☰

Idiopatyczne zwłóknienie płuc – leczenie i zalecenia. Idiopatyczne zwłóknienie płuc Idiopatyczne zwłóknienie płuc co

Podczas wdechu tlen przechodzi przez maleńkie pęcherzyki powietrzne do krwioobiegu. Następnie krew przenosi go po całym organizmie do wszystkich narządów ciała. W idiopatycznym zwłóknieniu płuc tworzą się tkanki bliznowate, przypominające blizny na skórze po skaleczeniu. W miarę jak w płucach tworzy się tkanka bliznowata, zaczyna ona utrudniać przepływ tlenu z płuc do krwi, co może powodować zakłócenia w całym funkcjonowaniu organizmu. Niski poziom tlenu i twarda tkanka bliznowata mogą również powodować trudności w oddychaniu.

Niestety idiopatycznego zwłóknienia płuc nie da się całkowicie i nieodwracalnie wyleczyć. Będzie to miało wpływ na całe dalsze życie osoby chorej na zwłóknienie tkanki płucnej. Obecnie dostępne są metody zapobiegające złagodzeniu objawów zwłóknienia płuc i spowolnieniu uszkodzeń tkanki płucnej. Jednak perspektywy leczenia zwłóknienia płuc są różne u wszystkich pacjentów. Są ludzie, których stan może bardzo szybko się pogorszyć, i są tacy, którzy po zdiagnozowaniu idiopatycznego zwłóknienia płuc żyją 10 lat lub dłużej. W niektórych przypadkach przeszczep płuc może pomóc w leczeniu zwłóknienia płuc, w innych metody mogą pomóc pacjentowi w łatwiejszym oddychaniu i opanowaniu objawów choroby.

Przyczyny zwłóknienia płuc

Zwłóknienie płuc występuje u niektórych osób narażonych na działanie zanieczyszczeń środowiska, niektórych leków lub infekcji. Jednocześnie lekarze przyznają, że większość przyczyn idiopatycznego zwłóknienia płuc jest im nieznana. Właśnie na to wskazuje definicja słowa „idiopatyczny” w nazwie choroby. Najprawdopodobniej wystąpią zwłóknienia płuc, jeśli:

  • wdychasz różne szkodliwe zawiesiny rozpuszczone w powietrzu w niebezpiecznych gałęziach przemysłu, w domu lub gdzieś na łonie natury;
  • u pacjenta występuje zaburzenie takie jak refluks żołądkowy;
  • jeśli palisz.

Idiopatyczne zwłóknienie płuc może czasami mieć podłoże genetyczne. W rodzinach, w których ktoś już chorował na tę chorobę, mogą być na nią narażeni także przedstawiciele kolejnych pokoleń. Nikt jednak nie wie na pewno, czy za tę chorobę odpowiadają konkretne geny.

Zwłóknienie płuc. Objawy

Osoba może mieć idiopatyczne zwłóknienie płuc przez dłuższy czas, nie wykazując żadnych objawów zwłóknienia płuc. Z biegiem lat stan blizn w płucach pogarsza się, w tym przypadku mogą pojawić się objawy zwłóknienia płuc, takie jak:

  • suchy kaszel, który nie ustępuje;
  • duszność podczas chodzenia lub wykonywania innych rodzajów aktywności fizycznej;
  • uczucie większego zmęczenia niż zwykle;
  • ból stawów i mięśni;
  • utrata masy ciała;
  • palce zgrubiają na ostatniej falangi, przybierając wygląd pałeczek podudzia.

Diagnostyka idiopatycznego zwłóknienia płuc

Idiopatyczne zwłóknienie płuc jest trudne do odróżnienia od innych chorób płuc, ponieważ ma większość cech wspólnych z innymi chorobami. Uzyskanie prawidłowego rozpoznania zwłóknienia płuc może zająć trochę czasu i będziesz musiał odbyć więcej niż jedną wizytę u lekarza. Jeśli masz problemy z oddychaniem, powinieneś udać się do pulmonologa, który specjalizuje się w chorobach płuc. Lekarz użyje stetoskopu, aby osłuchać płuca i zada również szereg pytań:

  • Jak długo masz problemy z oddychaniem?
  • Czy palisz lub kiedykolwiek paliłeś?
  • Czy masz do czynienia z chemikaliami w pracy lub w domu? Jeśli tak, to które dokładnie?
  • Czy ktoś w Twojej rodzinie chorował na idiopatyczne zwłóknienie płuc?
  • Czy masz predyspozycje do chorób lub infekcji płuc?
  • Czy zdiagnozowano u Ciebie wirusa Epsteina-Barra, wirusa grypy A, wirusa zapalenia wątroby typu C lub HIV?

Lekarz może również zlecić jedno (lub więcej) z następujących badań:

  • Rentgen klatki piersiowej w celu oceny wewnętrznego stanu płuc.
  • Badanie poziomu tlenu we krwi. Będziesz chodzić na bieżni lub pedałować na rowerze stacjonarnym, podczas gdy pracownik służby zdrowia sprawdzi poziom tlenu we krwi za pomocą sondy na czubku palca lub czujnika przymocowanego do czoła.
  • Tomografia komputerowa. Jest to potężne narzędzie badawcze, które pozwala uzyskać szczegółowy obraz narządów wewnętrznych, aby dowiedzieć się, jak ciężki jest idiopatyczny zwłóknienie płuc i ewentualnie znaleźć jego przyczynę.
  • Biopsja. Lekarz pobierze małe kawałki tkanki płuc i zbada je pod mikroskopem. Zwykle wykonuje się to chirurgicznie lub za pomocą elastycznej rurki z małą kamerą, która wchodzi do płuc przez gardło (bronchoskopia). Czasami lekarze używają specjalnego płynu, który przepłukuje płuca i usuwa pewną liczbę komórek do dalszych badań.


    • Zapisz się do naszego Kanał Youtube !
  • Pulsoksymetria i badanie gazometrii krwi tętniczej. Procedury te mierzą również poziom tlenu we krwi.
  • Spirometria. W tym celu wykorzystuje się specjalne urządzenie – spirometr. Mierzy, jak dobrze pracują Twoje płuca. Trzeba wdmuchnąć do tego urządzenia jak najwięcej powietrza na raz.

Z kolei w procesie diagnozowania idiopatycznego zwłóknienia płuc pacjent może zadać swojemu lekarzowi także szereg pytań:

  • Czy naprawdę mam idiopatyczne zwłóknienie płuc?
  • Czy potrzebne są dodatkowe badania, aby potwierdzić prawidłowe rozpoznanie idiopatycznego zwłóknienia płuc?
  • Czy muszę udać się do innego lekarza?
  • Jakie metody leczenia będą dla mnie najskuteczniejsze w przypadku idiopatycznego zwłóknienia płuc?
  • Czy od razu poczuję poprawę?
  • Czy są jakieś środki, które od razu pozwolą mi lepiej oddychać?
  • Jak często powinienem odwiedzać lekarza?
  • Czy potrzebuję przeszczepu płuc?
  • Czy istnieje ryzyko, że u moich dzieci wystąpi idiopatyczne zwłóknienie płuc?

Idiopatyczne zwłóknienie płuc. Leczenie

Leczenie idiopatycznego zwłóknienia płuc nie uchroni pacjenta całkowicie od choroby, ale może ułatwić mu oddychanie. Czasami możliwe jest stosunkowo szybkie zabezpieczenie płuc przed pogorszeniem. Lekarz może zalecić kilka opcji leczenia zwłóknienia płuc:

  • Terapia lekowa . Istnieje wiele leków opracowanych specjalnie do leczenia zwłóknienia płuc. Spowalniają powstawanie blizn i inne uszkodzenia płuc.
  • Terapia tlenowa . Pacjent wdycha tlen przez maskę lub wężyki wprowadzone do nozdrzy. Zwiększa to poziom tlenu we krwi, co czyni osobę bardziej aktywną. Ilość potrzebnego tlenu zależy od ciężkości stanu pacjenta. Niektórzy ludzie potrzebują tlenu 24 godziny na dobę, podczas gdy inni z idiopatycznym zwłóknieniem płuc potrzebują tlenu jedynie podczas snu lub podczas ćwiczeń.
  • Rehabilitacja pulmonologiczna . W tym przypadku zespół lekarzy i pielęgniarek współpracuje z pacjentem, aby nauczyć go, jak radzić sobie z objawami idiopatycznego zwłóknienia płuc. Pacjent może skupić się na ćwiczeniach, zdrowym odżywianiu, radzeniu sobie ze stresem i sposobach oszczędzania energii.

W przypadku idiopatycznego zwłóknienia płuc lekarze czasami zalecają przeszczep płuc pacjentom, których objawy nasilają się bardzo szybko lub których choroba jest ciężka. Uzyskanie nowego płuca lub płuc pozwoli ci żyć dłużej, to jest główny wynik operacji.

Pacjent umieszczany jest na liście oczekujących na otrzymanie płuca od dawcy. Po operacji następuje okres rekonwalescencji, który odbywa się w szpitalu. Trwa od trzech tygodni lub dłużej. Po przeszczepieniu płuc lub płuc należy do końca życia przyjmować specjalne leki, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu. Konieczne będą również regularne kontrole i testy, aby upewnić się, jak dobrze działa przeszczepiony narząd dawcy.

Naukowcy badają obecnie w drodze badań klinicznych nowe metody leczenia idiopatycznego zwłóknienia płuc. Często leki eksperymentalne są dla części pacjentów ze zwłóknieniem płuc jedyną szansą na poprawę ich stanu.

Jak żyć z idiopatycznym zwłóknieniem płuc

Idiopatyczne zwłóknienie płuc to poważna choroba, która może mieć wpływ na życie Twoje i Twoich bliskich. Możesz zachować zdrowie tak długo, jak to możliwe, jeśli będziesz ściśle przestrzegać zaleceń lekarza i regularnie odwiedzać pacjenta, aby upewnić się, że leczenie działa. Jest kilka innych rzeczy, które mogą pomóc Ci poczuć się lepiej po rozpoznaniu zwłóknienia płuc:

  • Jedz zdrowe jedzenie. Dobrze zbilansowana dieta składająca się z warzyw, owoców, produktów pełnoziarnistych, niskotłuszczowych lub niskotłuszczowych produktów mlecznych oraz mięsa bogatego w białko będzie korzystna dla całego organizmu.
  • być aktywnym fizycznie. Wyrób sobie nawyk codziennego spaceru lub jazdy na rowerze. Pomoże to wzmocnić płuca i zmniejszyć stres w idiopatycznym zwłóknieniu płuc. Jeśli podczas ćwiczeń masz problemy z oddychaniem, zapytaj swojego lekarza, jak używać tlenu podczas ćwiczeń.
  • Rzuć palenie. Papierosy i inne wyroby tytoniowe uszkadzają płuca i pogarszają problemy z oddychaniem. Lekarz może zalecić specjalne programy pomagające rzucić palenie.
  • Zaszczep się na grypę. Szczepionki mogą chronić przed infekcjami, takimi jak grypa lub zapalenie płuc, które mogą uszkodzić płuca. Co roku trzeba zaszczepić się przeciwko grypie. Większość ludzi potrzebuje również jednej dawki szczepionki przeciwko zapaleniu płuc, ale jeśli cierpisz na idiopatyczne zwłóknienie płuc lub masz ponad 65 lat, może być konieczne podanie podwójnej dawki szczepionki. Powinieneś także trzymać się z daleka od innych osób, gdy są przeziębione lub grypowe.
  • znajdź sposób na relaks. Naucz się radzić sobie ze stresem. Spróbuj więcej czytać, spędzać czas na swoim hobby lub opanować sztukę medytacji. Życie z idiopatycznym zwłóknieniem płuc jest trudne pod względem emocjonalnym, dlatego wszelkie opcje radzenia sobie ze stresem będą bardzo, bardzo pomocne.

Zwłóknienie płuc. Czego możesz się spodziewać?

Blizna powstająca w płucach utrudnia organizmowi otrzymywanie tlenu. Może to prowadzić do tego, że idiopatyczne zwłóknienie płuc może wywołać:

  • nadciśnienie płucne (wysokie ciśnienie krwi w płucach);
  • zawał serca;
  • udar mózgu;
  • zakrzepy krwi w płucach;
  • rak płuc;
  • infekcje płuc.

Poproś swojego lekarza, aby nauczył Cię, jak kontrolować możliwe ryzyko wszystkich tych problemów. Dodatkowo, jeśli wystąpią powikłania wynikające ze zwłóknienia płuc, można zastosować odpowiednie leczenie. Pamiętaj, że w przypadku idiopatycznego zwłóknienia płuc wszystko zależy od indywidualnych cech organizmu. U niektórych powikłania choroby pojawiają się bardzo szybko, u innych zwłóknienie płuc występuje przez długi czas bez znaczących objawów i pogorszenia stanu.

Odmowa odpowiedzialności : Informacje przedstawione w tym artykule na temat idiopatycznego zwłóknienia płuc służą wyłącznie celom informacyjnym. Nie może jednak zastąpić konsultacji z lekarzem specjalistą.

Idiopatyczne zwłóknienie płuc (IPF) jest bardzo poważną chorobą. Powoduje pogrubienie ścian pęcherzyków płucnych i pojawienie się tam uszkodzeń. W przypadku ich uszkodzenia tkanka płuc ulega zwłóknieniu (pogrubieniu), dlatego rozpoczyna się nieodwracalny proces pogarszania się funkcji narządu oddechowego, który stopniowo postępuje.

Łatwo zgadnąć, że ryzyko IPF wisi przede wszystkim nad:

  • osoby pracujące w branżach niebezpiecznych;
  • palacze;
  • osoby z historią rodzinną.

Warto podkreślić, że według statystyk medycznych, w grupie wiekowej od 50 do 70 lat, IPF rozpoznaje się u mężczyzn 2 razy częściej niż u kobiet. Według ekspertów. Głównym czynnikiem powodującym ten problem jest palenie. Dotyczy to nawet tych, którzy już dawno porzucili zły nawyk – negatywne konsekwencje dla organizmu w końcu dają o sobie znać.

IPF jest często nazywane zapaleniem płuc, ale wielu lekarzy twierdzi, że stan zapalny odgrywa w tej sytuacji bardzo niewielką rolę. Podstawą rozwoju klinicznego tej choroby jest proliferacja komórek mezenchymalnych i fibroblastów śródmiąższowych (nieprawidłowych i specyficznych) wraz ze zwłóknieniem i odkładaniem się kolagenu. Chociaż początkowo uszkodzenie pęcherzyków płucnych jest rzeczywiście spowodowane paleniem, czynnikami genetycznymi, środowiskowymi lub innymi czynnikami.

W zdecydowanej większości przypadków obecność konkretnego problemu zdrowotnego w naszym organizmie sygnalizowana jest pewnymi oznakami. Zaraz po ich zbadaniu lekarz stawia wstępną diagnozę. Aby to potwierdzić lub obalić, pacjent może zostać skierowany na dodatkowe badania - testy, prześwietlenia, rezonans magnetyczny i tak dalej. Idiopatyczne zwłóknienie płuc nie jest tu wyjątkiem od ogólnej reguły. Choroba ta ma również swoje specyficzne objawy, które natychmiast poprowadzą doświadczonego lekarza na właściwą ścieżkę.

Jednak głównym problemem jest to, że objawy IPF nie rozwijają się i nie pojawiają się natychmiast, ale stopniowo. W większości przypadków trwa to od 6 miesięcy do kilku lat.

Do najbardziej typowych objawów choroby należy nieproduktywny kaszel. Kolejnym charakterystycznym objawem jest duszność, która pojawia się nawet po niewielkim wysiłku fizycznym. W późniejszych stadiach występuje nawet w stanie spoczynku. Bardzo rzadko pojawiają się jednak takie objawy ogólne, jak bóle mięśni i podwyższona temperatura ciała do „poziomu gorączkowego”.

Z drugiej strony istnieje jeden pewny objaw IPF: świszczący oddech. W tym przypadku będą to dwustronne suche drobnopęcherzykowe wdechowe podstawowe. Świszczący oddech związany z idiopatycznym zwłóknieniem płuc jest bardzo podobny do dźwięku odpinanego zapięcia, zwanego rzepem. W około połowie przypadków u pacjentów występuje pogrubienie końcowych paliczków palców. Tak naprawdę w wyniku zewnętrznego badania nie zostaną wykryte żadne dalsze nieprawidłowości. Nie pojawią się, dopóki nie zacznie się rozwijać stadium termiczne IPF. Już tutaj może pojawić się dysfunkcja skurczowa prawej komory i nadciśnienie płucne.

Do postawienia prawidłowej diagnozy same dane anamnestyczne nie wystarczą. Lekarz będzie potrzebował także wyników biopsji i badań – zarówno radioterapii, jak i badań czynności płuc. Należy zauważyć, że błędna diagnoza jest dość powszechna w przypadku idiopatycznego zwłóknienia płuc. Niedoświadczeni lekarze często mylą ją z szeregiem innych chorób, które mają podobne objawy kliniczne.

Rozproszone wzmocnienie układu płucnego w strefach obwodowych i dolnych można wykryć za pomocą radiografii. Ta metoda pomaga również zidentyfikować inny objaw choroby. Mówimy o „płucu o strukturze plastra miodu” – małych prześwitach torbielowatych i poszerzonych górnych drogach oddechowych.

Badania czynności płuc pozwalają wykazać restrykcyjny charakter zachodzących zmian i zmniejszoną zdolność dyfuzyjną dla DI_CO (tlenku węgla). Tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości umożliwia wykrycie podopłucnowego wzmocnienia płuc i rozstrzeni oskrzeli trakcyjnych. Jednakże badania laboratoryjne odgrywają drugorzędną rolę w diagnozowaniu IPF.

Nie znaleziono dotychczas skutecznych metod zwalczania idiopatycznego zwłóknienia płuc.

Należy podkreślić jedną ważną kwestię. Niestety medycyna nie nauczyła się jeszcze skutecznie zwalczać idiopatycznego zwłóknienia płuc. Innymi słowy, żadna ze stosowanych obecnie metod terapii nie dała oczekiwanych rezultatów. Dlatego pacjenci mogą polegać jedynie na leczeniu wspomagającym. Polega ona w szczególności na przepisaniu antybiotyków w przypadku rozwinięcia się zapalenia płuc. W przypadku hipoksemii pacjenci kierowani są na inhalację tlenową. W przypadku terminalnej fazy choroby nie wyklucza się możliwości przeszczepienia płuc.

Aby zatrzymać rozwój stanu zapalnego, pacjentom przepisuje się leki cytotoksyczne (azatioprynę i cyklofosfamid), a także glukokortykoidy, ale metoda ta nie jest uważana za bardzo skuteczną. Powszechną praktyką jest tutaj 6-9-miesięczny kurs doustnego prednizolonu ze stopniowym zmniejszaniem dawki. W tym przypadku stosuje się połączenie z azatiopryną lub cyklofosfamidem i N-acetylocysteiną – ta ostatnia pełni rolę przeciwutleniacza.

W którym z powodu zmian włóknistych (blizn) i zagęszczenia tkanki płucnej normalne funkcjonowanie płuc zostaje zakłócone. W miarę postępu choroby tkanka płuc staje się coraz bardziej bliznowata, co prowadzi do zmniejszenia ilości tlenu dostającego się do krwi.

Pięcioletnia przeżywalność chorych na IPF nie przekracza 30% i dopiero niedawne pojawienie się terapii przeciwfibrotycznej umożliwiło spowolnienie postępu choroby i wydłużenie życia chorych. Niestety taka terapia nie jest dostępna dla każdego rosyjskiego pacjenta: wynika to z niskiego poziomu świadomości na temat choroby – często nie wiedzą o niej nie tylko pacjenci, ale także lekarze specjaliści. Obecnie w Rosji oficjalnie zarejestrowanych jest zaledwie kilkaset przypadków tej choroby, ale zdaniem ekspertów w kraju jest już ponad 10 tysięcy takich pacjentów.

Trudności w rozpoznaniu IPF wynikają z faktu, że objawy choroby występują także w innych schorzeniach – pacjenci są błędnie diagnozowani i przepisywani na leczenie, które nie łagodzi ich stanu. Około 60% pacjentów z IPF nie otrzymuje leczenia na czas.

„Rozpoznanie IPF jest obiektywnie trudne” – mówi Alexander Averyanov, dyrektor Federalnego Instytutu Badań nad Państwową Instytucją Budżetową w zakresie pulmonologii Federalnej Agencji Medycznej i Biologicznej Rosji, doktor nauk medycznych, profesor. – Z jednej strony jego objawy: suchy kaszel, duszność podczas wysiłku i szmery w płucach przy osłuchiwaniu, przypominające trzaskanie celofanu, są charakterystyczne dla wielu innych chorób układu oddechowego i układu krążenia. Jednak ze względu na rzadkość występowania i mało zbadany charakter tej choroby większość terapeutów, a nawet pulmonologów nie ma wystarczającego doświadczenia w diagnozowaniu i leczeniu tej choroby. W rezultacie w ponad 50% przypadków pacjentom z idiopatycznym zwłóknieniem płuc stawia się początkowo zupełnie inną diagnozę: POChP, niewydolność serca i przepisuje się im terapię, która nie pomaga i nie może pomóc, a w niektórych przypadkach nawet szkodzi. Od momentu konsultacji lekarskiej do postawienia prawidłowej diagnozy mija średnio ponad rok i w tym czasie choroba postępuje, w płucach nasilają się procesy zwłóknieniowe, utrudniające oddychanie, prowadzące do niepełnosprawności i przedwczesnego rozwoju choroby. śmierć."

W niektórych przypadkach nie można postawić prawidłowej diagnozy przez całe życie pacjenta, co prowadzi do uznania choroby za chorobę rzadszą niż jest w rzeczywistości. W rezultacie środki dostępne na leczenie pacjentów z IPF są niewystarczające, aby zapewnić skuteczną terapię wszystkim pacjentom. Tradycyjne schematy stosowania glikokortykosteroidów i cytostatyków nie dają oczekiwanych rezultatów, a innowacyjne leki, które mogą faktycznie przedłużyć życie, nie są finansowane przez państwo.

Aby zwiększyć świadomość na temat idiopatycznego zwłóknienia płuc i zapewnić opiekę pacjentom, w dniach 16–23 września na całym świecie, w tym w Rosji, odbywa się Międzynarodowy Tydzień IPF. Przedstawicielom środowiska medycznego i organizacjom pacjentów zależy na tym, aby jak najwięcej osób wiedziało o objawach choroby, jej zagrożeniach i możliwościach leczenia. Terminowe zastosowanie terapii wkrótce po postawieniu diagnozy pomoże zapobiec szybkiemu postępowi choroby i przedłużyć okres aktywnego życia.

Na idiopatyczne zwłóknienie płuc znacznie częściej niż kobiety chorują mężczyźni, a śmiertelność z powodu tej choroby przewyższa śmiertelność z powodu wielu rodzajów nowotworów. Mężczyźni powyżej 60. roku życia, palący papierosy (a także ci, którzy rzucili palenie), w przypadku wystąpienia duszności i kaszlu powinni zgłosić się do specjalistycznego ośrodka pulmonologicznego w celu poddania się badaniu wykluczającemu IPF.

Zmęczenie i obniżony poziom tlenu we krwi. Czasami zwłóknienie płuc jest spowodowane przez substancje pochodzące ze środowiska zewnętrznego, które można zidentyfikować. Jednak w wielu przypadkach przyczyna choroby pozostaje niejasna. Jeśli przyczyna zwłóknienia płuc jest nieznana, stan ten nazywa się idiopatycznym zwłóknieniem płuc (IPF); chorobę tę nazywano idiopatycznym włókniającym zapaleniem pęcherzyków płucnych (IFA), ale termin ten nie jest już używany.

Liczby i fakty

  • Nie przeprowadzono szeroko zakrojonych badań dotyczących częstości występowania i częstości występowania IPF.
  • Według różnych źródeł na IPF choruje od 2 do 29 osób na 100 tys. populacji.
  • Nie wiadomo, czy czynniki geograficzne, etniczne, kulturowe lub rasowe wpływają na częstość występowania IPF.
  • U większości pacjentów z IPF objawy, takie jak kaszel i duszność, pojawiają się w wieku od 50 do 70 lat. IPF występuje rzadko u osób poniżej 50. roku życia.
  • Od dawna uważano, że IPF występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet, jednak w ostatnich latach obserwuje się wzrost częstości występowania IPF u kobiet.
  • W niektórych przypadkach IPF rozwija się u więcej niż jednej osoby z tej samej rodziny. Kiedy tak się dzieje, chorobę nazywa się rodzinnym zwłóknieniem płuc. Fakt, że zwłóknienie płuc jest czasami dziedziczone, utwierdził wielu ekspertów w przekonaniu, że posiadanie określonych genów może prowadzić do rozwoju tej choroby.

Kiedy udać się do lekarza

  • Na suchy kaszel lub trudności w oddychaniu, które z czasem nie ustępują.
  • Jeśli Twój stan nagle się pogorszy, a objawy nasilą się, należy natychmiast zwrócić się o pomoc.

Rozpoznanie choroby

Lekarz może podejrzewać IPF na podstawie takich objawów, jak kaszel i trudności w oddychaniu. Patologiczne dźwięki w płucach, zwane trzeszczeniem, lekarz może usłyszeć w momencie głębokiego wdechu. Pacjent i lekarz prowadzący mogą zauważyć zgrubienie palców na samych końcach i charakterystyczną zmianę ich kształtu, tzw. podudzie. Obecność tych objawów daje podstawę do skierowania pacjenta do specjalisty chorób płuc.

Pulmonolog przeprowadzi pełne badanie i może zlecić kilka badań, takich jak prześwietlenie klatki piersiowej, badanie czynności oddechowej (spirometria) lub pomiar poziomu tlenu we krwi. Ponadto może być konieczna tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości (HRCT) klatki piersiowej, echokardiogram (USG serca), a czasami może być konieczna biopsja płuc.

Biopsję płuca najczęściej wykonuje się metodą torakoskopii wspomaganej wideo (VATS – wideo torakoskopia wspomagana wideo) w znieczuleniu ogólnym. Podczas tego zabiegu chirurg wykonuje dwa lub trzy małe otwory w ścianie klatki piersiowej, przez które wprowadza kamerę wideo na elastycznej podstawie. Urządzenie umożliwia zajrzenie do jamy klatki piersiowej i pobranie do badania fragmentu tkanki płucnej.

Leczenie choroby

Po zdiagnozowaniu IPF pacjenci powinni regularnie odwiedzać pulmonologa. Leczenie IPF jest głównie objawowe i ma na celu łagodzenie kaszlu i duszności. W Stanach Zjednoczonych zatwierdzono do stosowania dwa nowe, specyficzne leki do leczenia IPF, które spowalniają postęp zwłóknienia. Leki te są również dostępne w Rosji, choć niestety ich koszt jest bardzo wysoki.

Przed pojawieniem się specyficznych leków w leczeniu IPF stosowano hormony glikokortykosteroidowe (kortykosteroidy) i leki immunosupresyjne, ale były one mało skuteczne i powodowały wiele niepożądanych skutków ubocznych. W celu złagodzenia objawów IPF i schorzeń pokrewnych stosuje się także rehabilitację pulmonologiczną, tlenoterapię i leczenie nadciśnienia płucnego.

W pracę z pacjentem z IPF powinno być zaangażowanych wielu specjalistów: pulmonolodzy, fizjoterapeuci, specjaliści opieki paliatywnej, fizjoterapeuci. Wiele z nich dopiero zaczyna pojawiać się w naszym kraju. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o możliwych lekach i terapiach, które mogą pomóc w Twoim konkretnym przypadku.

Przeszczep płuc z powodu IPF

Obecnie przeszczep płuc jest jedyną metodą wydłużenia średniej długości życia pacjentów z IPF. Przeszczep to poważna operacja wymagająca dożywotniego leczenia lekami zapobiegającymi odrzuceniu płuca dawcy przez układ odpornościowy. Nie wszyscy pacjenci z IPF kwalifikują się do przeszczepienia płuc. Prowadzący pulmonolog może ocenić stan pacjenta i określić, czy w konkretnym przypadku możliwa jest transplantacja. Ocena ta może zająć miesiące, dlatego lekarz może rozważyć przeszczep płuc, zanim stan zacznie się pogarszać.

Wiodącymi instytucjami wykonującymi przeszczepy płuc w Rosji są Federalne Naukowe Centrum Transplantologii, nazwane im. Akademik V.I. Shumakov i Instytut Badawczy SP im. N.V. Sklifosowski.

Rehabilitacja pulmonologiczna

Aby dowiedzieć się więcej o chorobie i możliwościach leczenia, konieczne jest uczestnictwo w programie rehabilitacji pulmonologicznej i uczestnictwo w grupach wsparcia. Programy rehabilitacji pulmonologicznej mogą ożywić i poprawić ogólne napięcie, zmniejszyć duszność, zapewnić lepsze zrozumienie IPF i zużycia tlenu oraz nauczyć umiejętności samoopieki.

Nasycenie krwi tlenem powinno zawsze utrzymywać się na poziomie powyżej 89%, niezależnie od tego, co dana osoba robi: siedzi, chodzi, ćwiczy czy śpi. Jednak w miarę postępu choroby zapotrzebowanie na dodatkowy tlen może się zmieniać. Dlatego ważne jest regularne ocenianie poziomu tlenu, aby zrozumieć, ile tlenu jest wystarczające na tym etapie w spoczynku, podczas aktywności fizycznej lub podczas snu.

Bardzo ważne jest, aby palacze porzucili ten nawyk. Dym tytoniowy pogarsza problemy z oddychaniem.

Środki ostrożności

Jeśli cierpisz na przewlekłą chorobę płuc, bardzo ważne jest unikanie sytuacji, w których możesz zarazić się wirusem ARVI i grypą. Co roku konieczne jest szczepienie przeciwko grypie. U niewielkiego odsetka pacjentów z IPF następuje nagłe zaostrzenie choroby, a duszność spowodowana IPF szybko się pogarsza. Nikt nie wie, dlaczego pojawiają się nagłe zaostrzenia i u których pacjentów są one bardziej prawdopodobne. Jeśli zauważysz nagłe pogorszenie duszności, skontaktuj się z lekarzem lub poszukaj pomocy medycznej w nagłych wypadkach.

Udział w badaniach klinicznych dotyczących IPF

Jeśli jesteś zainteresowany wzięciem udziału w badaniach, zapytaj swojego pulmonologa. W miarę pojawiania się nowych metod leczenia przeprowadzane są badania kliniczne, aby zrozumieć, jak działa każdy z nich. Badania te można przeprowadzić wyłącznie na ochotnikach z IPF. Warto sprawdzić, czy w którymkolwiek ośrodku badawczym w pobliżu Twojego miejsca zamieszkania prowadzone są badania nad IPF. Nawet jeśli nie zamierzasz brać udziału w badaniach, pomocna może być pomoc w ośrodku specjalizującym się w IPF.

W 2017 roku w Jekaterynburgu otwarto pierwsze Regionalne Centrum Diagnostyki Pacjentów z IPF.

Jak przygotować się do wizyty

Zrób wcześniej listę swoich objawów i pytań, które chciałbyś omówić z lekarzem. Ważne jest również, aby pamiętać (i zapisywać), kiedy po raz pierwszy zauważyłeś objawy i jak zmieniały się one w czasie. Dobrze, jeśli na wizytę przyjdą Twoi najbliżsi, aby pomóc Ci zadać dodatkowe pytania lub zapamiętać ważne informacje.

Artykuł poświęcony jest patogenezie idiopatycznego zwłóknienia płuc (IPF) oraz określeniu roli biomarkerów w diagnostyce i ocenie ciężkości choroby. IPF jest szczególną postacią przewlekłego, postępującego, włókniejącego śródmiąższowego zapalenia płuc o nieznanej etiologii. Wykazano, że IPF jest chorobą nabłonka płuc, która objawia się takimi samymi objawami jak zwłóknienie, czyli jest konsekwencją dysfunkcji jego nabłonka płuc. Rozważono teorię 3-etapowego rozwoju IPF. Z diagnostycznego i różnicowego punktu widzenia, gdy podejrzewa się IPF, ważne jest oznaczenie poziomu SP-A w surowicy. Rola diagnostyczna innych biomarkerów (ocenianych w tych badaniach) nie została ustalona. Badania wykazały również, że biomarkery w surowicy SP-A,
MMP-7 i KL-6 pełnią rolę diagnostyczną i prognostyczną: badania wykazały odwrotną zależność pomiędzy stężeniem biomarkerów MMP-7 i KL-6 a rokowaniem 5-letniego przeżycia u chorych na IPF. Dla rokowania IPF ważny jest poziom interleukiny-8, który koreluje z ciężkością choroby. Znaczenie diagnostyczne i prognostyczne biomarkerów u chorych na IPF można ustalić jedynie biorąc pod uwagę metody badań klinicznych, anamnestycznych, radiologicznych i w niektórych przypadkach morfologicznych.

Słowa kluczowe: idiopatyczne zwłóknienie płuc, patogeneza, biomarkery.

Cytat: Leshchenko I.V., Zherebtsov A.D. Idiopatyczne zwłóknienie płuc: współczesne spojrzenie na patogenezę i rolę biomarkerów // Rak piersi. 2018. Nr 10(I). s. 6-10

Idiopatyczne zwłóknienie płuc: współczesne spojrzenie na patogenezę i rolę biomarkerów
I.V. Leshchenko 1,2, A.D. Żerebcow 1

1 Uralski Państwowy Uniwersytet Medyczny w Jekaterynburgu
2 Stowarzyszenie Medyczne „Nowaja Bolnica”, Jekaterynburg

Artykuł poświęcony jest patogenezie idiopatycznego zwłóknienia płuc (IPF) oraz roli biomarkerów w diagnostyce i ocenie ciężkości choroby. IPF jest szczególną postacią przewlekłego, postępującego, włókniejącego śródmiąższowego zapalenia płuc o nieznanej etiologii. Wykazano, że IPF jest chorobą nabłonka płuc, która objawia się zwłóknieniem, tj. e.jest to spowodowane dysfunkcją nabłonka płuc. Rozważono teorię trójetapowego rozwoju IPF. Z diagnostycznego i różnicowego punktu widzenia przy podejrzeniu IPF ważne jest oznaczenie poziomu SP-A w surowicy. Rola diagnostyczna innych biomarkerów (ocenianych w tych badaniach) nie została ustalona. Przy określaniu rokowania IPF może mieć wartość IL-8, której poziom koreluje z ciężkością choroby. Badania wykazały, że biomarkery surowicy SP-A, MMP-7 i KL-6 mogą odgrywać rolę diagnostyczną i prognostyczną u chorych na IPF. Stwierdzono odwrotną zależność pomiędzy stężeniem biomarkerów MMP-7 i KL-6 a rokowaniem 5-letniego przeżycia u chorych na IPF. Znaczenie diagnostyczne i prognostyczne biomarkerów u chorych na IPF można ustalić jedynie biorąc pod uwagę metody badań kliniczno-anamnestycznych, radiologicznych i w niektórych przypadkach morfologicznych.

słowa kluczowe: idiopatyczne zwłóknienie płuc, patogeneza, biomarkery.
Dla cytatu: Leshchenko I. V., Zherebtsov A. D. Idiopatyczne zwłóknienie płuc: współczesne spojrzenie na patogenezę i rolę biomarkerów // RMJ. 2018. Nr 10 (I). Str. 6–10.

Artykuł poświęcony jest patogenezie idiopatycznego zwłóknienia płuc oraz określeniu roli biomarkerów w diagnostyce i ocenie ciężkości choroby

Wstęp

Ogólnie rzecz biorąc, śródmiąższowe choroby płuc (ILD), w tym idiopatyczne zwłóknienie płuc (IPF), są wieloaspektowymi patologiami płuc. Uważa się, że pierwszego opisu śródmiąższowej choroby płuc dokonał G. E. Rindfleisch w 1897 roku, nazywając tę ​​chorobę marskość torbielowata, a rok później w swoich obserwacjach użył tego terminu P. von Hansemann siateczkowe zapalenie naczyń chłonnych. Z bardziej współczesnej perspektywy pierwszy opis śródmiąższowej choroby płuc przedstawili Hamman i Rich, nadając swojemu przypadkowi nazwę „piorunujące rozsiane śródmiąższowe zwłóknienie płuc”, zmienioną później na „zespół Hammana-Richa”. Chociaż nazwa ta nie jest obecnie używana, odkrycie zespołu Hammana-Richa wniosło istotny wkład w zrozumienie zmian śródmiąższowych w płucach. Po pierwsze, na podstawie obserwacji pacjentów z tym zespołem, zidentyfikowano pierwszy wzór histologiczny związany z konkretną zmianą śródmiąższową płuc, a po drugie, stało się jasne, że u niektórych pacjentów leczenie kortykosteroidami może odpowiadać, u innych leki z tej grupy powodują zaostrzenia chorób. W 1948 roku Robbins jako pierwszy użył terminu „idiopatyczne zwłóknienie płuc” do opisania pacjentów ze zmianami śródmiąższowymi na radiogramach klatki piersiowej, które były podobne do zwłóknienia płuc, ale bez możliwej do zidentyfikowania przyczyny. Jednocześnie rozpoznano związek pomiędzy włóknieniem płuc a zwłóknieniem poinfekcyjnym, pylicą płuc, skutkami radioterapii i chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów czy twardzina układowa.
Według współczesnego zrozumienia IPF definiuje się jako szczególną postać przewlekłego, postępującego, włókniejącego, śródmiąższowego zapalenia płuc o nieznanej etiologii, które występuje głównie u osób starszych, atakuje tylko płuca i jest powiązane z obrazem histologicznym i/lub radiologicznym typowego śródmiąższowego zapalenia płuc. Wielu współczesnych badaczy uważa, że ​​nazwa ta nie odpowiada obecnym odkryciom w badaniu IPF. Zgromadzone informacje pozwalają zidentyfikować wiele przyczyn rozwoju tej choroby, co sprawia, że ​​określenie „idiopatyczny” nie jest już właściwe.

Współczesne zagadnienia patogenezy

Szybko stało się jasne, że IPF opiera się na proliferacji tkanki łącznej. Pierwszą koncepcją patogenezy IPF było zapalenie ściany pęcherzyków płucnych prowadzące do produkcji mediatorów fibrogenicznych. Jednak stosowanie steroidowych leków przeciwzapalnych nie dało pożądanych rezultatów, a jedynie doprowadziło do progresji choroby. Stopniowo koncepcja uszkodzenia nabłonka pęcherzykowego doprowadziła do powstania teorii 3-etapowego rozwoju IPF (ryc. 1).

Scena I - predyspozycja (predyspozycja). Jego istota polega na obecności czynników powodujących zwiększoną wrażliwość nabłonka pęcherzyków płucnych na domniemane czynniki etiologiczne. Czynniki te obejmują wirusy, takie jak wirus Epsteina-Barra, wirus cytomegalii, wirus zapalenia wątroby typu C, wirus grypa, a także dym tytoniowy, pył drzewny, zwierzęta gospodarskie, czynniki środowiskowe prowadzące do przyspieszonego podziału pęcherzyków płucnych typu II u osób predysponowanych genetycznie, za pośrednictwem retikulum endoplazmatycznego (stres ER), aktywację odpowiedzi rozwiniętego białka (UPR), apoptozę, która ostatecznie prowadzi do postępującego wyczerpania (skrócenia) telomerów. Na tym etapie stan środka powierzchniowo czynnego nabiera pewnego znaczenia, ponieważ stykają się z nim czynniki szkodliwe. Nieprawidłowości w białkach surfaktantów SP-A i SP-D mogą determinować siłę czynnika uszkadzającego powyższe antygeny.
Scena II - aktywacja.

Nagromadzone czynniki środowiskowe u osób predysponowanych genetycznie prowadzą do zmian patologicznych w nabłonku płuc (oskrzelowo-pęcherzykowym i pęcherzykowym): przeprogramowanie fizjologicznego starzenia się komórek i uwalnianie przez nabłonek pęcherzykowy mediatorów profibrotycznych, takich jak transformujący czynnik wzrostu β (TGFβ) i pochodzenia płytkowego ligand czynnika wzrostu α (PDGFα). Mediatory te bezpośrednio lub pośrednio poprzez leukocyty aktywują fibroblasty, które zaczynają wytwarzać patologiczną macierz zewnątrzkomórkową (substancję międzykomórkową).
Scena III – progresja. Substancja międzykomórkowa sprzyja dodatkowemu różnicowaniu fibroblastów w miofibroblasty, które odkładają jeszcze więcej macierzy i dodatkowo aktywują fibroblasty, co prowadzi do przebudowy tkanki płucnej. Przebudowa tkanki płuc zmienia ekspresję wielu substancji macierzy pozakomórkowej, z których wiele jest zdolnych do aktywacji profibrotycznych szlaków sygnałowych w komórkach mezenchymalnych. Fibroblasty w IPF nabierają właściwości destrukcyjnych, które mogą przyczyniać się do przewlekłej przebudowy.

Rola biomarkerów w diagnostyce i leczeniu, ocena rokowania IPF

Badania uznają biomarkery IPF za niezbędne narzędzie do diagnostyki różnicowej, przewidywania postępu choroby i odpowiedzi na leczenie.
Obecnie nie ma ogólnie przyjętej klasyfikacji biomarkerów zwłóknienia płuc. Wszystkie główne biomarkery podzieliliśmy na trzy duże grupy w zależności od ich znaczenia:
– do diagnostyki i diagnostyki różnicowej IPF;
– określenie rokowania IPF;
– ocena skuteczności celowanej terapii przeciwfibrotycznej.

Biomarkery w diagnostyce i diagnostyce różnicowej IPF

Najwięcej badań przeprowadzono w zakresie oceny biomarkerów jako metody diagnostyki IPF i jego diagnostyki różnicowej z innymi chorobami płuc. Pierwszym i najczęściej badanym są białka surfaktantów. Stężenia SP-A w surowicy pacjentów z IPF były istotnie wyższe niż u pacjentów z innymi ILD. Ponadto stężenia SP-A były istotnie wyższe u pacjentów z IPF niż u pacjentów z sarkoidozą płuc i zapaleniem płuc. Poziom SP-D w surowicy chorych na IPF, podobnie jak SP-A, był również istotnie wyższy niż u chorych na zapalenie płuc, sarkoidozę płucną i pacjentów z grupy kontrolnej. W przeciwieństwie do SP-A nie stwierdzono istotnej różnicy w zawartości SP-D u chorych na IPF i inne ILD (w tym postępującą twardzinę układową, proteinozę pęcherzyków płucnych, idiopatyczne nieswoiste śródmiąższowe zapalenie płuc i sarkoidozę).
Metaloproteinazy macierzy(MMR). Należą do rodziny endopeptydaz zależnych od cynku i wapnia. Odgrywają ważną rolę w wielu prawidłowych procesach fizjologicznych, takich jak rozwój embrionalny, morfogeneza, reprodukcja i przebudowa tkanek, a także w różnych procesach patologicznych: zapaleniu stawów, nowotworach złośliwych i chorobach układu krążenia. Poziomy MMP w zdrowej tkance płuc są niższe niż w płucach IPF. Ze względu na swoją specyficzność MMP dzielą się na kolagenazy (MMP-1, -8 i -13), żelatynazy (MMP-2 i -9) oraz stromelizyny (MMP-3 i -10). Wydaje się, że żelatynaza A (MMP-2) i żelatynaza B (MMP-9) biorą udział w zwłóknieniu płuc, ale ich specyficzna rola w tym procesie pozostaje niejasna. Podczas gdy MMP-9 jest bardziej prawdopodobne, że jest uwalniana przez komórki zapalne i może być powiązana z procesem zapalnym wywołanym przebudową tkanek, MMP-2 jest syntetyzowana przez komórki strukturalne, w tym fibroblasty, komórki śródbłonka i nabłonka, i może być powiązana z przewlekle upośledzoną przebudowę tkanek, prowadzącą do nieprawidłowego odkładania się kolagenu.
Normalne fibroblasty płuc nie wyrażają MMP-9 in vitro, podczas gdy fibroblasty z płuc dotkniętych IPF wręcz przeciwnie, silnie to wyrażają. Wydaje się, że proces ten jest, przynajmniej częściowo, związany z wydzielaniem żelatynaz MMP-2 i MMP-9. W tym kontekście zarówno MMP-2, jak i MMP-9 obserwowano w podnabłonkowych miofibroblastach, a czasami w obszarach odsłoniętej błony podstawnej pęcherzyków płucnych, co wskazuje, że te MMP mogą odgrywać rolę w migracji miofibroblastów do przestrzeni pęcherzykowych. MMP-7 ulega ekspresji w normalnych i patologicznych komórkach nabłonkowych. MMP-7 jest syntetyzowana przez różne nowotwory: piersi, okrężnicy, prostaty, żołądka, górnych dróg oddechowych i przełyku, płuc i skóry.
Periostyna. Donoszono, że u pacjentów z IPF występuje zwiększone stężenie periostyny, lecz źródła i mechanizmy jej działania pozostają niejasne. Autorzy odkryli, że u pacjentów z IPF występuje zwiększone stężenie periostyny ​​w surowicy, co koreluje ze zmniejszoną natężoną pojemnością życiową (FVC) i zdolnością dyfuzyjną płuc (DLco). Ustalono, że periostyna występuje głównie w postaci oligomerycznej w surowicy, a periostyna monomeryczna występuje w niewielkiej frakcji. Znaczenie diagnostyczne ma monomeryczna periostyna, której poziom w IPF jest istotnie podwyższony w porównaniu z innymi chorobami również związanymi z poziomem periostyny ​​(choroba Alzheimera, twardzina układowa i astma oskrzelowa).

Biomarkery do określenia rokowania IPF

Na zaostrzenie IPF może wskazywać zwiększone stężenie środków powierzchniowo czynnych. W badaniach zauważono związek wysokiego poziomu SP-A ze znacznie większym ryzykiem zgonu u pacjentów z IPF. Stwierdzono również podobny silny związek między wysokim poziomem SP-D a zwiększonym ryzykiem śmierci. Jedno z badań wykazało, że mRNA i białko IL-8 korelują z ciężkością choroby. Ley i in. zalecają stosowanie wskaźnika GAP, który uwzględnia płeć, wiek i 2 zmienne czynności płuc (FVC i DLco), opartego na prostym systemie punktacji i opracowanym w wyniku badania z udziałem 558 pacjentów z IPF, jako predyktora zgonu u pacjentów z IPF IPF. Tylko połączenie wskaźnika GAP, diagnostyki radiologicznej i biomarkerów surowicy może poprawić dokładność i czułość w określaniu rokowania pacjentów z IPF.
W badaniu przeprowadzonym przez japońskich naukowców autorzy porównali wartość diagnostyczną i prognostyczną szeregu biomarkerów surowicy (MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A i SP-D) w grupie IPF i grupach porównawczych. W tabeli 1 przedstawiono charakterystykę osób biorących udział w badaniu.


Różnice w wartościach pięciu biomarkerów (MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A i SP-D) metodą analizy krzywej ROC u pacjentów z IPF (n=65), chorych na bakteryjne zapalenie płuc (n=31 ) i zdrowe kontrole (n=101) przedstawiono w Tabeli 2.


Istotne statystycznie różnice w poziomach biomarkerów MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A i SP-D u chorych na IPF, bakteryjne zapalenie płuc oraz grupę kontrolną (osoby zdrowe) przedstawiono na rycinie 2.

Określono także, które biomarkery są niezależnymi predyktorami rokowania u chorych na IPF. Wieloczynnikowa analiza Coxa czułości i swoistości biomarkerów objętych badaniem w grupach chorych na IPF, zapalenie płuc i grupę kontrolną wykazała, że ​​poziomy biomarkerów MMP-7 i KL-6 były niezależnymi czynnikami predykcyjnymi rokowania u pacjentów z IPF. Ponadto pacjenci z IPF z podwyższonymi poziomami MMP-7 i KL-6 mieli niższy współczynnik przeżycia, a kombinacja tych dwóch markerów odpowiadała najwyższemu wskaźnikowi śmiertelności. Wyniki wskazują, że zarówno MMP-7, jak i KL-6 są obiecującymi markerami prognostycznymi IPF, a połączenie tych dwóch markerów może poprawić ocenę rokowania przeżycia u pacjentów z IPF. Ponadto autorzy tego badania wykazali, że MMP-7 i KL-6 mogą wyraźnie różnicować pacjentów z IPF od pacjentów z bakteryjnym zapaleniem płuc i zdrowych osób z grupy kontrolnej, co dodatkowo wskazuje na ich potencjał jako biomarkerów diagnostycznych.
Korelacje przeżycia chorych na IPF, podzielonych na 3 grupy ze względu na stosunek różnych biomarkerów do przeżycia, przedstawiono na rycinie 3.

Niniejsze wyniki potwierdzają, że pacjenci z IPF z podwyższonym poziomem zarówno MMP-7, jak i KL-6 mają gorszą przeżywalność, co sugeruje, że ocena obu czynników jest skuteczniejsza w identyfikacji podgrupy wysokiego ryzyka niż indywidualna ocena obu biomarkerów. Sugeruje się, że MMP-7, rodzina enzymów zawierających cynk o działaniu proteolitycznym, i KL-6, glikoproteina o wysokiej masie cząsteczkowej sklasyfikowana jako mucyna MUC1, biorą udział w postępie IPF z różnymi mechanizmami i wymagają dalszych badań prospektywnych.

Biomarkery do oceny skuteczności celowanej terapii przeciwfibrotycznej

Zwiększonej produkcji MMP-8 i MMP-9 nie towarzyszy kompensacyjny wzrost ich głównego endogennego inhibitora, tkankowego inhibitora metaloproteinazy-1 (TIMP-1). Ponieważ łączna aktywność tych dwóch enzymów może rozrywać włókna włókniste i kolagenowe błony podstawne śródmiąższu płuc, ich zwiększona aktywność przyczyni się do rozpadu macierzy i przebudowy w rozwoju zwłóknienia. Analiza MMP-8 i MMP-9 z płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego może w przyszłości dostarczyć użytecznych markerów biochemicznych do monitorowania skuteczności i działań niepożądanych w leczeniu pacjentów z IPF i sarkoidozą płuc.
Interesujące jest zbadanie, czy monomeryczna periostyna może przewidywać skuteczność dwóch leków przeciwfibrotycznych zatwierdzonych przez ATS/ERS/JRS/ALAT, pirfenidonu i nintatanibu. Choć skuteczność tych leków w leczeniu chorych na IPF została udowodniona, nie odnaleziono dotychczas odpowiednich biomarkerów pozwalających przewidywać skuteczność tych leków, co umożliwiłoby opracowanie niezbędnej taktyki postępowania z chorymi na IPF.

Wniosek

Zatem ze współczesnych stanowisk naukowych patogenezę IPF uważa się za proces trójetapowy, w wyniku którego rozwija się zwłóknienie płuc z powodu dysfunkcji nabłonka płucnego (oskrzelowo-pęcherzykowego i pęcherzykowego).
W odniesieniu do biomarkerów IPF ustalono, co następuje. Z diagnostycznego i różnicowego punktu widzenia, jeśli podejrzewa się IPF, konieczne jest oznaczenie poziomu SP-A w surowicy. Rola diagnostyczna innych biomarkerów nie została ustalona. Przy ustalaniu rokowania w IPF znaczenie może mieć IL-8, której poziom koreluje z ciężkością choroby. Wykazano odwrotną zależność pomiędzy stężeniem biomarkerów MMP-7 i KL-6 a rokowaniem 5-letniego przeżycia chorych na IPF, jednak ich rola diagnostyczna i prognostyczna nie została dotychczas wiarygodnie ustalona. Interesujące jest badanie zmian i korelacji biomarkerów IPF nie indywidualnie, ale zbiorczo. Niewiele jest poważnych prac w zakresie oceny skuteczności leczenia poprzez zmianę stężenia biomarkerów, a dostępne dane są niewystarczające nawet do zidentyfikowania potencjalnie przydatnego biomarkera do takich celów. Kolejnym ograniczeniem dotychczas opublikowanych badań jest ich długość. Aby ocenić wartość prognostyczną biomarkerów, potrzebne są badania prospektywne. Znaczenie diagnostyczne i prognostyczne biomarkerów u chorych na IPF można ustalić jedynie biorąc pod uwagę metody badań klinicznych, anamnestycznych, radiologicznych i w niektórych przypadkach morfologicznych.

Literatura

1. Homolka J. Idiopatyczne zwłóknienie płuc: przegląd historyczny // CMAJ. 1987. tom. 137. s. 1003–1005.
2. Śródmiąższowe choroby płuc / Edytuj. przez Du Bois R. M., Richeldi L. Eur. Oddychanie. Monografia, M: ERS. 2009. 395 s.
3. Diagnostyka i leczenie idiopatycznego zwłóknienia płuc. Federalne wytyczne kliniczne [Zasoby elektroniczne]. Adres URL: www.pulmonology.ru. 2016 (data dostępu: 17.08.2018). Adres URL: www.pulmonology.ru. 2016 (dane obrashhenija 17.08.2018) (po rosyjsku)].
4. Qiang D., Tracy L., Louise H. i in. Nowe spojrzenie na patogenezę i leczenie IPF: aktualizacja // Leki. 2011. Cz. 71 ust. 8. Str. 981–1001.
5. Paul J. W., Timothy S. B. Czas na zmianę: czy idiopatyczne zwłóknienie płuc nadal jest idiopatyczne i tylko zwłóknieniowe? // Lancet Oddech. Med. 2018. Cz. 6. s. 154–160.
6. Giacomo S., Bruno I., Mariarosaria C. i in. Idiopatyczne zwłóknienie płuc: patogeneza i leczenie // Respir. Rozdzielczość 2018. Cz. 19 ust. 1. Str. 32. DOI: 10.1186/s12931-018-0730-2.
7. Luca R., Harold R. C., Mark G. J. Idiopatyczne zwłóknienie płuc // Lancet. 2017. Cz. 389 (10082). Str. 1941–1952.
8. Kai W., Qing J., Jing C. i in. Wpływ poziomów SP-A i SP-D w surowicy na porównanie i rokowanie idiopatycznego zwłóknienia płuc // Medycyna. 2017. Cz. 96. s. 23. DOI:10.1097/MD.000000000007083.
9. Bhattacharyya P., Acharya D., Roychowdhury S. Rola metaloproteinaz macierzy w patofizjologii idiopatycznego zwłóknienia płuc // Lung India. 2007. Cz. 24. s. 61–65.
10. Henry M. T., McMahon K., Mackarel A. J. i in. Metaloproteinazy macierzy i tkankowy inhibitor metaloproteinazy-1 w sarkoidozie i IPF // Eur. Odp. J. 2002. Cz. 20. s. 1220–1227.
11. Shoichiro O., Masaki O., Kiminori F. i in. Przydatność monomerycznej periostyny ​​jako biomarkera idiopatycznego zwłóknienia płuc // PLOS ONE. 2017. Cz. 12 ust. 3. Str. 1–17.
12. Guiot J., Henket M., Corhay J.–L. glin. Biomarkery plwociny w IPF: Dowody na podwyższoną ekspresję genów i poziomy białek IGFBP-2, IL-8 i MMP-7 // PLOS ONE. 2017. Cz. 12 ust. 2. Str. 1–2.
13. Bentley J. B., Naik P. K., Bozyk P. D., Moore B. B. Periostyna promuje zwłóknienie i przewiduje postęp u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc // AJP Lung Cell/ Mol. Fizjol. 2012. Cz. 303. s. 12. DOI: 10.1152/ajplung.00139.2012. EPUB 2012, 5 października.
14. Ley B. Wielowymiarowy wskaźnik i system stopniowania idiopatycznego zwłóknienia płuc // Ann. Stażysta. Med. 2012. Cz. 15, 156 (10). Str. 684–691.
15. Hamai K., Iwamoto H., Ishikawa N. i in. Badanie porównawcze krążących MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A i SP-D jako markerów choroby idiopatycznego zwłóknienia płuc // Markery choroby. 2016. Cz. 3. s. 1–8. http://dx.doi.org/10.1155/2016/4759040.
16. Rui N., Xiaohui L., Yuan Z. i in. Potencjalne biomarkery idiopatycznego zwłóknienia płuc odkryte w surowicy metodą analizy macierzy proteomicznych // Int. J. Clin. Do potęgi. Patol. 2016. Cz. 9 (9). Str. 8922–8932.
17. Lagente V., Manoury B., Nénan S. i in. Rola metaloproteinaz macierzy w rozwoju zapalenia i przebudowy dróg oddechowych // Brazylijczyk J. Med. Biol. Rozdzielczość 2005. Cz. 38. s. 1521–1530.
18. Raghu G., Collard H. R., Egan J. J. i in. Komisja ATS/ERS/JRS/ALAT ds. Idiopatycznego Zwłóknienia Płuc. Oficjalne oświadczenie ATS/ERS/JRS/ALAT: idiopatyczne zwłóknienie płuc; wytyczne oparte na dowodach dotyczące diagnozy i postępowania // Popr. J. Oddech. Krytyczny. Opieka med. 2011. Cz. 183. s. 788–824.