Artykuł na konkurs „bio/mol/text”: „Rak” – ile niepokojących myśli wywołuje to słowo! Około 7 milionów ludzi rocznie umiera na raka. Trudno przecenić niebezpieczeństwo takich chorób, dlatego naukowcy zajęci są poszukiwaniem skutecznej metody leczenia różnego rodzaju nowotworów złośliwych. Istnieją pewne rodzaje terapii przeciwnowotworowych, ale czy są one wystarczająco skuteczne?
Sponsorem generalnym konkursu jest firma: największy dostawca sprzętu, odczynników i materiałów eksploatacyjnych do badań i produkcji biologicznej.
Sponsorem nagrody publiczności i partnerem nominacji „Biomedycyna Dziś i Jutro” była firma Invitro.
„Książka” sponsorem konkursu – „Alpina Non-Fiction”
Co jest nie tak z tymi komórkami nowotworowymi?
W organizmie człowieka struktura komórkowa jest stale odnawiana, stare komórki obumierają, rodzą się nowe. Ale wraz ze zdrowymi komórkami w wyniku mutacji (czyli zmian w zestawie dziedzicznych informacji pod wpływem sił zewnętrznych lub wewnętrznych) powstają komórki nietypowe. Tacy „ekscentrycy” najczęściej nie mogą prawidłowo wykonywać swoich funkcji, a w niekorzystnym scenariuszu ich pojawienie się prowadzi do powstania nowotworu złośliwego.
Zwykle takie atypowe komórki są niszczone przez układ odpornościowy, który jest rodzajem armii, która stawia czoła wrogom organizmu. Jednak cechą charakterystyczną komórek złośliwych jest ich zdolność do „uciekania” spod kontroli immunologicznej. Robią to bardzo wyrafinowanie i niezwykle skutecznie, tak że cząsteczki zwiadowcze układu odpornościowego często nie są w stanie ich wykryć (ryc. 1), a komórki zabójcze ulegają dezaktywacji w wyniku ekspresji czynników blokujących przez komórki nowotworowe.
Rycina 1. Umiejętne kamuflaż komórek nowotworowych.
Dodatkowym tłem rozwoju komórek nowotworowych jest osłabienie układu odpornościowego na skutek choroby, stresu i złego trybu życia. W rezultacie komórki nowotworowe stają się w organizmie „wyjątkowe”; ignorują bodźce „hamujące wzrost”, sygnały wywołujące śmierć komórki itp. Charakterystykę komórek nowotworowych można powiązać z zachowaniem egoistycznego psychopaty; komórki te nie tylko nie spełniają swoich funkcji, ale także dzielą się w niekontrolowany sposób i rozprzestrzeniają się po organizmie, konsumują w szalonych ilościach składniki odżywcze, które następnie wydają na tworzenie. ci sami „psychopaci”.” (ryc. 2) . W konsekwencji dochodzi do zaburzenia metabolizmu i funkcjonowania tkanek organizmu, co najczęściej prowadzi do katastrofalnych konsekwencji.
Rycina 2. Co potrafią komórki nowotworowe.
Dlaczego tak trudno leczyć raka?
Warto z góry zauważyć, że pod pojęciem „rak” kryje się cały zestaw ogromnej liczby rodzajów nowotworów złośliwych. Niektóre z nich są tak różne, że niezwykle trudno jest znaleźć między nimi coś wspólnego. Co więcej, nie wszystkie rodzaje chorób nowotworowych można poprawnie nazwać nowotworowymi: rak jest tylko szczególnym przypadkiem onkologii, która bada zarówno nowotwory złośliwe, jak i łagodne. Dlatego najprawdopodobniej na półkach aptek nie zobaczymy uniwersalnego leku na raka. Ze względu na tak dużą różnorodność chorób onkologicznych, każdy pacjent wymaga indywidualnego podejścia do leczenia. Jednak nawet to osobiste podejście często nie jest skuteczne w obecnej praktyce. Najczęstszymi metodami są chemioterapia, operacja (jeśli to możliwe) i radioterapia. Ale niestety, te metody też nie zawsze są skuteczne i często niosą ze sobą kolosalne skutki uboczne, czasem nie do pogodzenia z życiem.
Komórki nowotworowe są podobne do zdrowych, jak bracia. Jednocześnie dorastając, jeden brat staje się sumiennym pracownikiem, a drugi - pasożytniczym złoczyńcą. A ze względu na ich duże podobieństwo bardzo trudno jest skierować efekt terapeutyczny konkretnie na komórki nowotworowe. Dlatego tradycyjna terapia skupia się bardzo słabo, to znaczy działa w przybliżeniu jednakowo zarówno na komórki w dobrej wierze, jak i komórki złośliwe.
Obecnie wiele grup naukowców pracuje nad poprawą skuteczności tradycyjnych metod leczenia chorób nowotworowych. Jednak znaczne zwiększenie przeżywalności chorych na nowotwory, stosując wyłącznie standardowe leczenie, zwłaszcza w ostatnich stadiach, staje się prawie niemożliwe, a postawienie diagnozy w odpowiednim czasie często jest niemożliwe ze względu na spóźnienie się pacjentów do zgłaszania się po pomoc. Tak czy inaczej, jest za wcześnie, aby się poddać.
Immunoterapia
Postęp w immunologii, jaki dokonał się w ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat, doprowadził do powstania zupełnie nowych podejść do leczenia nowotworów. Wyniki badań dały już prawo do istnienia wielu metodom immunologicznym. W końcu warto zmusić organizm do walki z nowotworem! Immunoterapia polega na oddziaływaniu na układ odpornościowy w celu zwiększenia jego skuteczności w walce z komórkami nowotworowymi. Aby to zrobić, do krwi pacjenta wprowadza się substancje, które w takim czy innym stopniu reprezentują antygeny nowotworowe (cząsteczki, które organizm postrzega jako obce i niebezpieczne i uruchamiają przeciwko nim odpowiedź immunologiczną), promując proliferację specjalnych komórek odpornościowych zabójczych, które zapobiegną rozwojowi nowotworu i go zniszczą.
Ważną zaletą immunoterapii jest to, że dzięki swojemu specyficznemu skupieniu nie powoduje prawie żadnych uszkodzeń zdrowych tkanek. Metoda ta jest bardziej skuteczna w leczeniu późnych stadiów raka w porównaniu z metodami tradycyjnymi. Ponadto immunoterapię można zastosować w celu zmniejszenia skutków ubocznych radioterapii i chemioterapii.
Jednak nie wszystko jest tak różowe, jak mogłoby się wydawać. Immunoterapia jest wyjątkowo nieskuteczna w leczeniu niektórych rodzajów chorób nowotworowych, takich jak rak prostaty. Problemem ponownie był brak ukierunkowania leków.
Ale ja, pielęgnując swoje marzenie, rozwiązałem problem genialnie...
Dzięki intensywnym badaniom z zakresu immunologii odkryto wiele czynników wpływających na odpowiedź immunologiczną. Stało się jasne, że jedną z kluczowych ról w sztuce „Reakcja immunologiczna” odgrywają specjalne komórki procesowe - dendrytyczny (DK ). Zostały odkryte w 1868 roku przez niemieckiego naukowca Paula Langerhansa, który błędnie wziął te komórki za zakończenia nerwowe o podobnych procesach. DC zostały ponownie opisane w 1973 roku przez Ralpha Steinmana, który również ustalił ich przynależność do układu odpornościowego. Zaledwie 38 lat później został pośmiertnie uhonorowany Nagrodą Nobla za swoją twórczość.
W ostatnich dziesięcioleciach można zaobserwować rosnącą tendencję do stosowania komórek dendrytycznych jako środka wspomagającego leczenie różnych typów nowotworów. Według naukowców ich systematyczne stosowanie w immunoterapii pozwoli osiągnąć maksymalny efekt.
Komórki dendrytyczne to populacja specjalnych komórek, których funkcją jest prezentowanie „wrogich” antygenów innym komórkom układu odpornościowego. W ten sposób aktywują odporność nabytą. Naukowo nazywa się takie komórki pośrednie prezentacja antygenu (kompleks rolno-przemysłowy ). DC otrzymały swoją nazwę ze względu na rozgałęzione procesy błony, przypominające dendryty komórek nerwowych, które rosną w nich na pewnych etapach rozwoju. DC zlokalizowane są głównie we krwi i tkankach mających kontakt ze środowiskiem zewnętrznym. Komórki te mają specjalne mechanizmy rozpoznawania „wrogów”. W tkankach obwodowych DC pobierają antygeny poprzez kilka dodatkowych mechanizmów. Mówiąc najprościej, są zdolne do pochłaniania obcych, to znaczy fagocytozy i pinocytozy antygenów, wystania błony komórkowej i wychwytywania cząsteczki wroga.
Po „posiłku” przedostają się poprzez krwioobieg lub naczynia limfatyczne do węzłów chłonnych. Tymczasem w DC antygeny białkowe są przekształcane (przetwarzane) i dzielone na kawałki peptydowe, które ostatecznie wiążą się z cząsteczkami główny kompleks zgodności tkankowej (główny kompleks zgodności tkankowej , MHC ), znajdujący się na powierzchni DC. Następnie DC osiąga pełną dojrzałość i za pomocą cząsteczek MHC prezentuje antygen wroga innym komórkom układu odpornościowego.
Te „inne komórki” to „rekruci do armii”, jeszcze nie przeszkolone komórki T, które nie zetknęły się wcześniej z wrogim antygenem. Po zderzeniu komórki T zaczynają aktywnie dzielić się i różnicować w siły specjalne, czyli specyficzne dla antygenu efektorowe komórki T. Jednostki sił specjalnych – komórki T CD4+ – stają się niezastąpionymi pomocnikami Pomocnicy T(ryc. 3). Pobudzają żołnierzy sił chemicznych - Limfocyty B które produkują przeciwciała. Są to specjalne cząsteczki białka, które niczym antidotum idą walczyć z określonymi cząsteczkami obcymi. Odnosi się do tej obrony chemicznej lub odpowiedzi immunologicznej z udziałem przeciwciał Odporność humoralna.
Rysunek 3. Armia odporna.
Ponadto naiwne komórki T i komórki T pomocnicze, poprzez uwolnienie substancji aktywującej interleukina-2 (IŁ-2 ), zwab snajperów do pomocy T-zabójcy, które następnie niszczą zainfekowane komórki poprzez wystrzelenie toksycznych cytotoksyn. Tak działa odporność komórkowa.
Niektóre z „wyszkolonych” limfocytów T stają się komórkami pamięci; żyją w organizmie przez lata. Ilekroć spotykają starego, znajomego wroga, szybko uruchamiają odpowiedź immunologiczną.
Rodzaj odpowiedzi immunologicznej jest częściowo zdeterminowany tym, które DC prezentują antygen i jakie substancje stymulują do uwalniania. Zatem poprzez prawidłową selekcję i obróbkę DC możliwe jest osiągnięcie rozwoju interesujących nas odpowiedzi immunologicznych, na przykład takich, którym nawet komórki nowotworowe nie są w stanie się oprzeć.
Komórki dendrytyczne w immunoterapii
Ponieważ komórki nowotworowe doskonale radzą sobie z kamuflażem, układowi odpornościowemu bardzo trudno jest rozpoznać antygeny na ich powierzchni. Powstaje pytanie, w jaki sposób można wytworzyć naprawdę silną odpowiedź immunologiczną, mającą na celu ich zniszczenie.
Modele mysie wykazały, że DC mogą wychwytywać antygeny uwalniane z komórek nowotworowych i prezentować je limfocytom T w węzłach chłonnych. Prowadzi to do aktywacji limfocytów T specyficznych dla nowotworu i późniejszego odrzucenia guza. W porównaniu z innymi APC, takimi jak makrofagi, komórki dendrytyczne są niezwykle skuteczne w prezentacji antygenów, co wyjaśnia ich przydomek „profesjonalnych APC”. Sugeruje to, że DC można wykorzystać w interwencjach terapeutycznych w patologii nowotworów.
Dwa aktualne tematy badawcze dotyczą tego, jak komórki nowotworowe zmieniają fizjologię DC i w jaki sposób możemy wykorzystać potężne właściwości DC do tworzenia nowych immunoterapii nowotworów.
Komórki nowotworowe nie poddają się tak łatwo!
Komórki dendrytyczne znajdują się w większości nowotworów. DC pobierają próbki antygenów nowotworowych, wychwytując umierające komórki lub dosłownie odgryzając części żywych. Z kolei nowotwory mogą zakłócać prezentację i wytwarzanie odpowiedzi immunologicznych poprzez różne mechanizmy. Przykłady obejmują antygeny nowotworowe, takie jak antygen krążeniowo-embriotyczny (REA) I mucyna-1, które po dotarciu do DC mogą być ograniczone do wczesnych endosomów, to znaczy błony plazmatycznej, co uniemożliwia wydajne przetwarzanie i prezentację antygenu limfocytom T.
Guzy mogą również zakłócać dojrzewanie DC. Po pierwsze, mogą blokować, czyli hamować dojrzewanie DC, uwalniając specjalne białko IL-10, co prowadzi do całkowitego braku reakcji (anergii specyficznej dla antygenu). Po drugie, czynniki wydzielane przez nowotwór mogą zmieniać dojrzewanie DC, powodując powstawanie komórek zdrajców, które pośrednio promują wzrost tego nowotworu (komórki dendrytyczne „pronowotworowe”). Dlatego zrozumienie funkcji DC w procesach nowotworowych jest rozległym obszarem badań. Ostatecznie „reedukacja” pronowotworowych DC w przeciwnowotworowe DC może doprowadzić do pojawienia się nowego podejścia w immunoterapii.
Szczepionka oparta na komórkach dendrytycznych
Celem wakcynologów jest identyfikacja specyficznych dla nowotworu odpowiedzi immunologicznych, które są wystarczająco silne, aby zapewnić długoterminową kontrolę i eradykację nowotworu. Konieczne jest zdefiniowanie protokołów szczepień odpowiadających na pytania: „co?”, „jak często?” oraz „w jakiej ilości?” należy podać pacjentowi, aby wygenerować silną odpowiedź limfocytów T. Idealnie byłoby, gdyby komórki T po szczepieniu skutecznie rozpoznawały sygnały antygenowe na komórkach nowotworowych i sprzyjały ich śmierci poprzez uwalnianie trucizn cytotoksyn.
DC można uzyskać z progenitorowych komórek krwi pacjenta (monocytów), które są obciążone antygenami ex vivo czyli wprowadzane są do organizmu wroga w sterylnych warunkach laboratoryjnych. Monocyty te są następnie odpowiednio dojrzewane i ponownie wstrzykiwane pacjentowi podczas szczepienia. Teoretycznie powinno to wytworzyć cały zestaw komórek dendrytycznych, które wywołują wojny immunologiczne.
W ostatniej dekadzie znaczne zasoby eksperymentalne i kliniczne poświęcono opracowaniu szczepionek przeciwnowotworowych na bazie DC. Doprowadziło to do powstania wielu typów szczepionek, różniących się protokołami ładowania DC antygenami lub manipulacji biochemicznej komórkami. Na przykład jeden rodzaj szczepionki polega na wprowadzeniu antygenów nowotworowych i ich bezpośrednim dostarczeniu do DC bezpośrednio w organizmie pacjenta.
Inna strategia szczepień, która ostatnio zaczęła zyskiwać na popularności, obejmuje naturalnie występujące podzbiory komórek dendrytycznych, które można wyizolować za pomocą wysoce wydajnych kulek magnetycznych pokrytych przeciwciałami. Coraz więcej dowodów klinicznych sugeruje, że takie szczepionki osiągają obiecującą skuteczność u pacjentów z czerniakiem, zapewniając długotrwałe przeżycie wolne od progresji (1–3 lata) u 28% pacjentów. W zależności od rodzaju choroby nowotworowej i jej stadium stosuje się określone rodzaje szczepionek.
Ogólnie rzecz biorąc, skuteczność szczepień opartych na DC zależy od wielu różnych czynników, w tym od charakteru i źródeł antygenów, stanu immunologicznego pacjenta, rodzaju receptorów na zaangażowanych DC oraz podzbioru konkretnych docelowych DC.
Należy zauważyć, że od maja 2017 r. tylko jedna terapia komórkowa z udziałem DC jest dopuszczona do leczenia ludzi, a mianowicie Sipulteucel-T (Provenge, USA). Od 2010 roku Sipulteucel-T został zatwierdzony do leczenia bezobjawowego i minimalnie objawowego raka z przerzutami oraz raka prostaty.
Bezpieczeństwo jest dla nas wszystkim!
Bezpieczeństwo szczepionek przeciwnowotworowych na bazie DC zostało potwierdzone i dobrze udokumentowane w wielu badaniach klinicznych. Reakcje miejscowe, takie jak swędzenie, wysypka lub ból, są zwykle łagodne i ustępują samoistnie. Są one również typowe dla innych procedur medycznych. Istnieją również ogólnoustrojowe skutki uboczne związane z grypą lub innymi infekcjami, spowodowane przeniesieniem sił ochronnych na przód guza.
Jednym ze szczególnych problemów immunoterapii jest możliwość rozwoju autoimmunizacja . Jest to stan, w którym układ odpornościowy bierze własne, zdrowe komórki organizmu za komórki obce i atakuje je. Jednakże strategie szczepień przeciwko nowotworom z komórek dendrytycznych rzadko wiążą się z poważną toksycznością immunologiczną. Oczekuje się, że immunoterapia oparta na DC pozwoli na utrzymanie jakości życia chorych na nowotwory na wyższym poziomie.
Jakość życia jest ważnym wskaźnikiem przy ocenie nowych leków przeciwnowotworowych. Na przykład w pracy Nikolai Leonardzbergera u wszystkich 55 pacjentów z typem nowotworu, takim jak rak nerki, immunoterapia oparta na DC nie wykazała negatywnego wpływu na jakość życia. Wypada to korzystnie w porównaniu z innymi istniejącymi metodami leczenia, które powodują znaczną toksyczność.
Jednak doniesienia na temat wyników zmian jakości życia pacjentów po immunoterapii komórkami dendrytycznymi są niewystarczające, co wymaga dalszych badań.
Horyzont
Opracowanie szczepionek na bazie komórek dendrytycznych to bardzo gorący temat. Większość badaczy wykorzystuje DC wystawione na działanie RNA nowotworu, lizatów komórek nowotworowych i antygenów komórek nowotworowych. Jednakże w wielu pracach naukowych testuje się podawanie szczepionek na bazie DC w połączeniu ze standardową chemioterapią lub radioterapią. W niektórych badaniach testowane są kombinacje szczepionek i leków przeciwzapalnych.
Według oficjalnych danych z bazy danych ClinicalTrials.gov Według stanu na luty 2017 r. po 1 września 2014 r. włączono co najmniej 72 badania kliniczne oceniające szczepionki przeciwnowotworowe DC.
Pozwala to mieć nadzieję na szybkie wprowadzenie nowych, skutecznych metod immunoterapii nowotworów, które pozwolą skutecznie walczyć z różnymi typami nowotworów.
Wniosek
Naukowcy coraz częściej odkrywają, że immunoterapia oparta na komórkach dendrytycznych jest realną, bezpieczną i dobrze tolerowaną metodą immunoterapii, która może indukować odpowiedź immunologiczną nawet u pacjentów z nowotworem w późnym stadium. Ostatnio opracowano wiele strategii wykorzystania przeciwnowotworowego działania DC. Istnieje realna potrzeba przeprowadzenia badań klinicznych wykazujących, że szczepionki na bazie komórek dendrytycznych mogą wywoływać trwałe obiektywne odpowiedzi i poprawiać długoterminowe przeżycie pacjentów.
Ogólny rozwój szczepionek DC nieustannie napotyka wiele przeszkód. Oprócz obaw związanych ze skutecznością szczepionek, opracowywanie terapii do użytku klinicznego jest kosztowne i wymaga dobrze wyposażonych, nowoczesnych laboratoriów oraz wysoko wykwalifikowanej kadry naukowej, aby umożliwić wieloośrodkowe badania kliniczne w późnej fazie z udziałem dużej liczby pacjentów.
Podsumowując, chciałbym stwierdzić, że immunoterapia jest bardzo obiecująca i wymaga dalszego odkrywania jej potencjału. Mówimy nie tylko o szczepionkach na bazie DC, ale także o licznych specyficznych przeciwciałach itp. Onkologia nie może obejść się bez łączenia różnych metod leczenia, tradycyjnych i innowacyjnych. Z drugiej jednak strony pojawia się pytanie o dostępność tych innowacyjnych technik właśnie w miejscach leczenia chorych na nowotwory.
W dzisiejszej Rosji immunoterapia jest słabo rozwinięta; nie ma ona pierwszeństwa nad strategiami radioterapii i chemioterapii. Jednocześnie w USA i Izraelu immunoterapia rozwija się szybciej i jest już aktywnie stosowana w ośrodkach onkologicznych zarówno jako szczepionki zapobiegawcze, jak i przedłużające życie ciężko chorych pacjentów. Immunoterapia oparta na komórkach dendrytycznych dopiero rozpoczyna swoją historię, w której najlepsze strony mają dopiero zapisane.
Literatura
- przerzuty nowotworowe;
- Popovich A.M. Immunoterapia w onkologii // Podręcznik immunoterapii dla lekarza. Petersburg: „Dialog”, 2002. s. 335–352;
- Szczepionki immunostymulujące;
- Giuseppe Di Lorenzo, Carlo Buonerba, Philip W. Kantoff. (2011). Immunoterapia w leczeniu raka prostaty. Nat Rev Clin Oncol. 8 , 551-561;
- Odporność: walcz z obcymi i... swoimi;
- R. M. Steinmana. (1973). IDENTYFIKACJA NOWEGO TYPU KOMÓREK W OBWODOWYCH NARZĄDACH LIMFOIDALNYCH MYSZY: I. MORFOLOGIA, ILOŚĆ, ROZMIESZCZENIE TKANK. Journal of Experimental Medicine. 137 , 1142-1162;
- E. Sergio Trombetta, Ira Mellman. (2005). BIOLOGIA KOMÓRKI PRZETWARZANIA ANTYGENÓW IN VITRO I IN VIVO. Annu. Obrót silnika. Immunol.. 23 , 975-1028;
- Pozharov I. (2012). Komórki dendrytyczne. „Informacje MED”;
- Kang Liu, Michel C. Nussenzweig. (2010). Pochodzenie i rozwój komórek dendrytycznych. Recenzje immunologiczne. 234 , 45-54;
- Facundo D. Batista, Naomi E. Harwood. (2009). . Nat Rev Immunol. 9 , 15-27;
- Jacques Banchereau, Ralph M. Steinman. (1998). Komórki dendrytyczne i kontrola odporności. Natura. 392 , 245-252;
- Mark S. Diamond, Michelle Kinder, Hirokazu Matsushita, Mona Mashayekhi, Gavin P. Dunn i in. al.. (2011). Interferon typu I jest selektywnie wymagany przez komórki dendrytyczne do odrzucenia nowotworu przez układ odpornościowy. J Exp Med. 208 , 1989-2003;
- Mercedes B. Fuertes, Aalok K. Kacha, Justin Kline, Seng-Ryong Woo, David M. Kranz i in. al.. (2011). Sygnały IFN gospodarza typu I są wymagane do przeciwnowotworowych odpowiedzi komórek T CD8+ za pośrednictwem komórek dendrytycznych CD8α+. J Exp Med. 208 , 2005-2016;
- M V Dhodapkar, K M Dhodapkar, A K Palucka. (2008). Interakcje komórek nowotworowych z komórkami dendrytycznymi: równoważenie odporności i tolerancji. Śmierć komórkowa jest inna. 15 , 39-50;
- E. M. Hiltbold, A. M. Vlad, P. Ciborowski, S. C. Watkins, O. J. Finn. (2000). Mechanizm braku reakcji na krążący antygen nowotworowy MUC1 stanowi blokadę wewnątrzkomórkowego sortowania i przetwarzania przez komórki dendrytyczne. Journal of Immunology. 165 , 3730-3741;
- Fiorentino D.F., Zlotnik A., Vieira P., Mosmann T.R., Howard M., Moore K.W., O'Garra A. (1991). IL-10 działa na komórkę prezentującą antygen, hamując wytwarzanie cytokin przez komórki Th1. J. Immunol. 146 , 3444–3451;
- Steinbrink K., Wölfl M., Jonuleit H., Knop J., Enk A.H. (1997). Indukcja tolerancji przez komórki dendrytyczne traktowane IL-10. J. Immunol. 159 , 4772–4780;
- Caroline Aspord, Alexander Pedroza-Gonzalez, Mike Gallegos, Sasha Tindle, Elizabeth C. Burton i in. al.. (2007). Rak piersi instruuje komórki dendrytyczne, aby pobudzały komórki T CD4+ wydzielające interleukinę 13, które ułatwiają rozwój nowotworu. J Exp Med. 204 , 1037-1047;
- Rachel L Sabado, Sreekumar Balan, Nina Bhardwaj. (2017). Immunoterapia oparta na komórkach dendrytycznych. Rozdzielczość komórki. 27 , 74-95;
- K. F. Bol, G. Schreibelt, W. R. Gerritsen, I. J. M. de Vries, C. G. Figdor. (2016). Immunoterapia oparta na komórkach dendrytycznych: stan wiedzy i nie tylko. Kliniczne badania nad rakiem. 22 , 1897-1906;
- J. Tel, E. H. J. G. Aarntzen, T. Baba, G. Schreibelt, B. M. Schulte i in. al.. (2013). Naturalne ludzkie plazmocytoidalne komórki dendrytyczne indukują specyficzne dla antygenu odpowiedzi komórek T u pacjentów z czerniakiem. Badania nad rakiem. 73 , 1063-1075;
- G. Schreibelt, K. F. Bol, H. Westdorp, F. Wimmers, E. H. J. G. Aarntzen i in. al.. (2016). Skuteczne odpowiedzi kliniczne u pacjentów z czerniakiem z przerzutami po szczepieniu pierwotnymi szpikowymi komórkami dendrytycznymi. Kliniczne badania nad rakiem. 22 , 2155-2166;
- D. Duluc, H. Joo, L. Ni, W. Yin, K. Upchurch i in. al.. (2014). Indukcja i aktywacja ludzkiego Th17 poprzez kierowanie antygenów do komórek dendrytycznych poprzez Dektynę-1. Journal of Immunology. 192 , 5776-5788;
- Dapeng Li, Gabrielle Romain, Anne-Laure Flamar, Dorothée Duluc, Melissa Dullaers i in. al.. (2012). Celowanie własnych i obcych antygenów w komórki dendrytyczne poprzez DC-ASGPR generuje supresyjne komórki T CD4+ wytwarzające IL-10. J Exp Med. 209 , 109-121;
- Chun I. Yu, Christian Becker, Yuanyuan Wang, Florentina Marches, Julie Helft i in. al.. (2013). Ludzkie komórki dendrytyczne CD1c+ kierują różnicowaniem efektorowych komórek T błony śluzowej CD103+ CD8+ poprzez cytokinę TGF-β. Odporność. 38 , 818-830;
- F. Sandoval, M. Terme, M. Nizard, C. Badoual, M.-F. Biuro itp. al.. (2013). Odciski błony śluzowej indukowanych szczepionką komórek T CD8+ mają kluczowe znaczenie w hamowaniu wzrostu nowotworów błony śluzowej. Naukowa medycyna translacyjna. 5 , 172ra20-172ra20;
- Laurence Zitvogel, Maha Ayyoub, Bertrand Routy, Guido Kroemer. (2016). Mikrobiom i nadzór immunologiczny przeciwnowotworowy. Komórka. 165 , 276-287;
- Philip W. Kantoff, Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small i in. al.. (2010). Immunoterapia Sipuleucel-T w leczeniu raka prostaty opornego na kastrację. N Engl J Med. 363 , 411-422;
- Celestia S. Higano, Eric J. Small, Paul Schellhammer, Uma Yasothan, Steven Gubernick i in. al.. (2010). Sipuleucel-T. Nat Rev Drug Discov. 9 , 513-514;
- MA Cheever, CS Higano. (2011). PROVENGE (Sipuleucel-T) w leczeniu raka prostaty: pierwsza terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa zatwierdzona przez FDA. Kliniczne badania nad rakiem. 17 , 3520-3526;
- Laura Rosa Brunet, Thorsten Hagemann, Andrew Gaya, Satvinder Mudan, Aurelien Marabelle. (2016). Czy wnioski z niepowodzeń z przeszłości przybliżyły nas do sukcesu immunoterapii w przerzutowym raku trzustki? . OnkoImmunologia. 5 , e1112942;
- Andreas Draube, Nela Klein-González, Stefanie Mattheus, Corinne Brillant, Martin Hellmich i in. al.. (2011). Szczepienie nowotworowe oparte na komórkach dendrytycznych w raku prostaty i komórek nerek: przegląd systematyczny i metaanaliza. PLOS JEDEN. 6 , e18801;
- S. M. Amos, C. P. M. Duong, J. A. Westwood, D. S. Ritchie, R. P. Junghans i in. al.. (2011). Autoimmunizacja związana z immunoterapią nowotworów. Krew. 118 , 499-509;
- Nicolai Leonhartsberger, Reinhold Ramoner, Claudia Falkensammer, Andrea Rahm, Hubert Gander i in. al.. (2012). Jakość życia podczas szczepienia komórkami dendrytycznymi przeciwko przerzutowemu rakowi nerkowokomórkowemu. Immunol na raka Immunother. 61 , 1407-1413;
- Guido Kroemera, Lorenzo Galluzzi, Olivera Keppa i Laurence’a Zitvogela. (2013). Immunogenna śmierć komórek w terapii raka. Annu. Obrót silnika. Immunol.. 31 , 51-72;
- Abhishek D. Garg, Monica Vara Perez, Marco Schaaf, Patrizia Agostinis, Laurence Zitvogel i in. al.. (2017). Oglądanie próbne: Immunoterapia przeciwnowotworowa oparta na komórkach dendrytycznych. OnkoImmunologia. e1328341;
- Immunoterapia: rewolucja w leczeniu nowotworów. „Centrum Medyczne Herzliya”.
Komórki dendrytyczne należą do grupy monocytów występujących w białych krwinkach. Rolą komórek dendrytycznych jest wchłanianie komórek nowotworowych i innych ciał obcych, rozpoznawanie ich charakterystycznych cech i przekazywanie otrzymanej informacji do limfocytów T.
Uważa się, że pojedyncza komórka dendrytyczna jest zdolna do przekazania informacji i cech wroga kilkuset do kilku tysięcy limfocytów T, po czym wyszkolone limfocyty T rozprzestrzeniają się po całym organizmie, wywołując przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną.
Immunoterapia wykorzystuje oporność immunologiczną, w której organizm na jednym etapie stara się pozbyć komórek nowotworowych i innych ciał obcych, jednak immunoterapię dzielimy na 3 duże etapy.
Etap 1: Terapia szczepionkowa polega na wprowadzeniu do organizmu markera (antygenu nowotworowego) wroga.
Etap 2: Terapia komórkami dendrytycznymi – wychwytywanie, rozpoznawanie i prezentacja wroga przez komórki dendrytyczne.
Etap 3: Limfocytoterapia – limfocyty T trenowane przez komórki dendrytyczne atakują komórki nowotworowe.
Celem terapii komórkami dendrytycznymi jest zwiększenie efektywności drugiego etapu leczenia.
Poprzez absorpcję (fagocytozę) antygenu nowotworowego, będącego znakiem rozpoznawczym wroga, przez komórkę dendrytyczną i jego prezentację na powierzchni komórki dendrytycznej, informacja o atakującej komórce nowotworowej przekazywana jest do limfocytów T. Po otrzymaniu informacji z komórki dendrytycznej limfocyt T staje się cytotoksyczną komórką T (CTL), zdolną do rozpoznawania i atakowania komórki nowotworowej.
Metoda leczenia
W naszej klinice monocyty pozyskane z krwi obwodowej służą do różnicowania i indukcji komórek dendrytycznych, dlatego też leczenie komórkami dendrytycznymi można zastosować także u pacjentów, którzy mają trudności z długotrwałym pozostawaniem w bezruchu, u pacjentów z cienkimi naczyniami krwionośnymi, u pacjentów z niestabilnym stanem ogólnym itp., czyli dla pacjentów, u których pobranie składników krwi metodą tradycyjnej aferezy jest utrudnione lub niemożliwe. Ponieważ jednak terapia komórkami dendrytycznymi wymaga dość dużej ilości krwi – około 150 ml, pacjenci z niedokrwistością wymagają dodatkowej konsultacji z lekarzem, aby podjąć decyzję o możliwości terapii komórkami dendrytycznymi.
Monocyty odróżnione od krwi obwodowej podaje się drogą iniekcji podskórnej: niedojrzałe komórki dendrytyczne po tygodniu, dojrzałe po 2 tygodniach. Uważa się, że niedojrzałe komórki dendrytyczne mają wysoki potencjał fagocytarny, natomiast dojrzałe komórki dendrytyczne mają doskonałą zdolność prezentacji antygenu.
Uważamy, że większość pacjentów, słysząc diagnozę po raz pierwszy, zwraca się do lekarza prowadzącego z pytaniami dotyczącymi metod leczenia. Jednak w tej chwili niewiele osób myśli o immunoterapii. Jeśli przed operacją zostanie zapewniona dalsza immunoterapia, szpital operacyjny może ostrożnie zamrozić i przechowywać guz nowotworowy, a jego komórki można następnie wykorzystać w terapii komórkami dendrytycznymi.
W naszej klinice stosujemy iniekcję niedojrzałych komórek dendrytycznych, czyli sztucznych peptydów (markerów nowotworowych) dostosowanych indywidualnie dla każdego pacjenta.
Sposób podawania, ilość iniekcji: 1 raz na 2~3 tygodnie, podskórnie. Po 6-8 podaniach omówiono celowość kontynuowania terapii.
Obecnie można przeprowadzić jednoczesną terapię komórkami dendrytycznymi i terapię T/NK za pomocą pojedynczego pobrania krwi. Pacjenci chcący skorzystać z obu metod leczenia proszeni są o konsultację z naszym lekarzem.
Wyniki leczenia
Z reguły potrzeba czasu, aby pojawiły się efekty immunoterapii. Leczenie nie daje natychmiastowego efektu; terapię prowadzi się z wyprzedzeniem do sześciu miesięcy, z rocznym wyprzedzeniem.
Efekt leczenia obejmujący zanik guza + częściową resorpcję guza + stabilność guza przez ponad sześć miesięcy obserwuje się w 25–30% przypadków, ale liczb tych nie można uważać za bezwzględne.
Wierzymy, że wczesne połączenie immunoterapii z trzema pozostałymi głównymi metodami leczenia nowotworów może dać lepsze wyniki, jednak skuteczność terapii maleje wraz z pojawieniem się oporności na różne rodzaje terapii przeciwnowotworowych.
Skutki uboczne
W niektórych przypadkach obserwuje się zaczerwienienie i obrzęk, stwardnienie w miejscu wkłucia igły i niewielki wzrost temperatury, ale wszystkie te zjawiska mają charakter przejściowy.
Zdaniem lekarzy nowa metoda immunoterapii komórkami dendrytycznymi pozwala pacjentom z nowotworem w III i IV stopniu zaawansowania uzyskać stabilną, długoterminową remisję – ponad 5 lat. Mowa tu o chorobach, na które trudno poddawać się standardowemu leczeniu: czerniak skóry, mięsak tkanek miękkich, rak nerek, rak jelit. Przy standardowym leczeniu ponad 90% tych pacjentów umiera z powodu aktywnej progresji choroby w ciągu pierwszego roku od śmiertelnej diagnozy.
Już dziś lekarze Instytutu Onkologii mówią o skuteczności nowej metody immunoterapii. Lekarzom udało się zatrzymać rozwój i opanować chorobę u tych pacjentów. Według lekarzy dobre wyniki uzyskała cała grupa pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie w instytucie 5 lat temu lub wcześniej. Część z nich otrzymuje szczepionkę raz na sześć miesięcy, a część przestawiła się już wyłącznie pod nadzór specjalistów.
Na przykład w 2009 roku u 53-letniego mieszkańca Petersburga Władimira zdiagnozowano chrzęstniakomięsaka prawej nogi (guz tkanki kostnej) z przerzutami w płucach i żebrach. Przeszedł 4 operacje - amputację prawej nogi na wysokości dolnej jednej trzeciej uda, izolowaną metastazektomię i chemioperfuzję płuca. Pomimo wszelkich wysiłków choroba osiągnęła IV stopień. W listopadzie 2011 r. mieszkaniec Petersburga rozpoczął terapię szczepionką z komórkami dendrytycznymi. Stabilizację uzyskano po 41 wstrzyknięciach. Jednocześnie, zdaniem lekarzy, obecnie stan 53-letniego inżyniera mechanika z Petersburga nie tylko nie zagraża jego życiu, ale także pozwala na prowadzenie w miarę aktywnego trybu życia. Mimo niepełnosprawności mężczyzna porusza się samodzielnie i jeździ samochodem z manualną skrzynią biegów, jeździ nawet na wycieczki objazdowe i kolekcjonuje modele Land Rovera.
Immunoterapia komórkami dendrytycznymi polega na uczeniu limfocytów T, zwanych komórkami zabójczymi, rozpoznawania komórek nowotworowych. Komórki dendrytyczne wychwytują pewne cząsteczki znajdujące się na powierzchni komórek nowotworowych, trawią je i wyświetlają część z nich na swojej powierzchni, dzięki czemu komórki zabójcze mogą je „zbadać”, nauczyć się rozpoznawać i zabijać swoich nosicieli – komórki nowotworowe. Oprócz szczepionki pacjentom podaje się dodatkowo małe dawki cytostatyków – cytokin, które są niezbędne, aby układ odpornościowy nie zakłócał działania szczepionki. Równolegle ze szczepionką stosuje się inne metody leczenia, w tym chirurgię i farmakoterapię (chemioterapia, hormonoterapia).
Szczepionka przeciwnowotworowa to zindywidualizowany produkt, który można podać konkretnemu pacjentowi wyłącznie w określonych warunkach. Jest ona przygotowywana w ciągu dwóch tygodni z własnych komórek krwi obwodowej pacjenta; nie ma możliwości zorganizowania jej masowej produkcji, a szczepionka nigdy nie będzie sprzedawana w aptekach. „Oczywiście jest to bardzo delikatna, bardzo odpowiedzialna, skrupulatna praca fizyczna, której towarzyszy niewielka automatyzacja - specjalne urządzenia wspierają żywotną aktywność komórek i oceniają jakość materiału, ale wszystko wykonują ręce doświadczonego badacz” – zauważają eksperci.
Szczepienie komórkami dendrytycznymi przepisuje onkoimmunolog w instytucie. Jeśli ta metoda jest wskazana dla pacjenta, wówczas zaczyna on podawać szczepionkę - pierwsze cztery razy w odstępie 2-3 tygodni. Oznacza to, że w ciągu pierwszych dwóch miesięcy pacjent otrzymuje 4 zastrzyki. Zazwyczaj jednorazowo wstrzykuje się od 5 do 10 milionów komórek dendrytycznych. Następnie przeprowadza się badanie kontrolne, specjaliści oceniają skuteczność leczenia, a jeśli konieczne jest dalsze leczenie, szczepienie wykonuje się raz w miesiącu przez rok. Następnie możliwe jest przejście na szczepienie raz na 3 miesiące, a następnie raz na sześć miesięcy. Jak wyjaśnia instytut badawczy, gdy leczenie będzie maksymalnie skuteczne i uzyskana zostanie stabilna regresja choroby, szczepionkę odwołuje się i „przepisuje” pacjenta na coroczne badania profilaktyczne.
Technikę tę stosuje się u pacjentów instytutu badawczego zarówno odpłatnie, jak i bezpłatnie. Na przykład dzieci są leczone bezpłatnie autologicznymi szczepionkami z komórek dendrytycznych w ramach zaawansowanego technologicznie programu opieki medycznej, a dorośli chorzy na mięsaka w ramach wewnętrznego protokołu badań klinicznych instytutu. Wcześniej, aż do 2014 roku, dorośli pacjenci z innymi rozpoznaniami nowotworowymi mogli korzystać z takiego leczenia bezpłatnie w ramach VMP, obecnie tego typu leczenie nie jest objęte VMP i jest opłacane przez Rosjan z własnych kieszeni. Koszt jednego wstrzyknięcia leku wynosi 35 lub 55 tysięcy rubli, w zależności od rodzaju szczepionki. W rezultacie pierwszy cykl podawania szczepionki (4 zastrzyki w odstępie 2-3 tygodni) może kosztować 140 lub 220 tysięcy rubli. Zdaniem ekspertów podobny przebieg podania szczepionki komórkowej w Stanach Zjednoczonych kosztuje 93 tysiące dolarów, czyli ponad 6 milionów rubli.
Aktywne wprowadzanie terapii szczepionkowej do praktyki klinicznej rozpoczęło się w Instytucie w 2014 roku. W latach 2014-2015 pacjenci otrzymali około 400 zastrzyków leku (około 200 zastrzyków rocznie). Od początku tego roku podano już 121 szczepionek na bazie komórek dendrytycznych. W dziale naukowym onkoimmunologii Instytutu Badawczego w Pesochnym na różnych etapach leczenia przechodzi jednocześnie około 30 osób, zarówno dorosłych, jak i dzieci.
Jak mówią, terapia komórkowa zaczęła się rozwijać w instytucie w 1998 roku, kiedy zorganizowano pracownię onkoimmunologii. Patent na pierwszy pomysł laboratorium – metodę immunoterapii komórkami dendrytycznymi szpiku kostnego u chorych na nowotwory lite został zarejestrowany przez Instytut Badawczy w 2003 roku, 5 lat później autologiczna szczepionka oparta na komórkach dendrytycznych szpiku kostnego w połączeniu z terapią fotodynamiczną został opatentowany, a w 2010 roku uzyskano pozwolenie na zastosowanie tej technologii medycznej w praktyce klinicznej.
Dziś instytut twierdzi, że terapia szczepionkowa jest obszarem priorytetowym dla instytutu badawczego, w rozwój którego placówka medyczna inwestuje także środki pozabudżetowe. W latach 2001-2010 laboratorium onkoimmunologii rozwijało się dzięki różnym grantom i środkom budżetowym, ale teraz nie ma na to pieniędzy. Rozwój tego obszaru utrudniał także brak regulacji prawnych – stosowanie szczepionek opartych na komórkach allogenicznych (nie własnych, ale obcych) powinno regulować specjalne prawo. Dlatego pomimo tego, że portfolio naukowego laboratorium onkoimmunologii obejmuje około 15 opracowań, z czego 5 można zastosować w klinice, tak naprawdę tylko dwa są stosowane. Pozostałych 10 jest „zamrożonych”.
Immunoterapia w leczeniu nowotworów złośliwych jako obiecująca metoda leczenia nowotworów będzie jednym z tematów dyskusji II Forum Onkologicznego w Petersburgu „Białe Noce 2016”, które odbędzie się w dniach 22-24 czerwca. Dziś, 23 czerwca, w ramach sesji poświęconej onkoimmunologii, głos zabiorą światowi eksperci w dziedzinie technologii komórkowych i szczepionek immunoterapeutycznych. Uczestnicy Forum przyjmą memorandum w sprawie utworzenia Stowarzyszenia Twórców i Producentów Biomedycznych Produktów Komórkowych.
Doktor Piotr
Terapia komórkami dendrytycznymi jest rodzajem immunoterapii nowotworów, która z powodzeniem stosowana jest w leczeniu nowotworów nawet w ostatnich stadiach choroby. Komórki dendrytyczne działają jak zabójcy – niszczą komórki nowotworowe.
Terapia ta jest zatwierdzona i oficjalnie stosowana w klinikach w Czechach, Niemczech, Łotwie i Chinach.
Jak powstaje rak?
W organizmie każdego zdrowego człowieka codziennie w procesie podziału pojawiają się tysiące nieprawidłowych komórek – nie jest to jednak jeszcze nowotwór. Komórki takie wraz z „obcymi” są niszczone przez układ odpornościowy. Rozpoznanie „przyjaciela lub wroga”, zniszczenie „obcych” i powrót do stanu pierwotnego jest zwyczajną aktywnością układu odpornościowego, jednak nie zawsze tak się dzieje.
Pojawienie się dużej liczby nieprawidłowych komórek w naturalny sposób wyczerpuje układ odpornościowy i zmniejsza jego skuteczność. W pewnym momencie wśród komórek nieprawidłowych pojawiają się te, które nie są rozpoznawane przez system obronny – jest to punkt wyjścia do rozwoju nowotworu.
Nieprawidłowe komórki dzielą się wielokrotnie i ponownie mutują, wzmacniając w ten sposób swoją pozycję w organizmie, podczas gdy komórki odpornościowe ignorują proces wzrostu nowotworu. W takiej sytuacji układ odpornościowy wymaga zewnętrznej korekty, czyli wyszkolenia komórek odpornościowych do rozpoznawania i atakowania nowotworu. Takie podejście nazywa się immunoterapią w onkologii.
Immunoterapia nowotworów
Obecnie istnieje wiele rodzajów immunoterapii nowotworów, a jednym z nich są szczepionki przeciwnowotworowe. Istotą metody jest pobudzenie specyficznej aktywności przeciwnowotworowej układu odpornościowego – „wytrenowanie” go do precyzyjnego reagowania na rodzaj komórek nowotworowych znajdujących się w organizmie pacjenta.
Pożądane komórki są pobierane od pacjenta (zwykle we krwi), „hodowane” w laboratorium tak, aby rozpoznały konkretny rodzaj nowotworu, na jaki cierpi pacjent, a następnie wracają do organizmu – dzięki temu szczepionka staje się precyzyjną i skuteczną szczepionką. broń.
Komórki dendrytyczne
Jednym z rodzajów szczepionek immunoterapeutycznych jest szczepionka dendrytyczna. Podstawą ich produkcji są komórki dendrytyczne. To oni określają, które cząsteczki „wyglądają podejrzanie”, następnie przetwarzają je w określony sposób i tworzą gotowy „portret przestępcy” limfocytom T, które specjalizują się w niszczeniu komórek nowotworowych.
Komórki dendrytyczne hoduje się z własnych białych krwinek pacjenta (a zatem są „autologiczne”), a następnie z czasem wstrzykuje je do organizmu pacjenta jako szczepionkę. Ukierunkowane szczepionki dendrytyczne dostosowują układ odpornościowy pacjenta, aby zapobiec nawrotowi choroby.
Początkowo, po rutynowym pobraniu krwi, krew jest wysyłana do nowoczesnego laboratorium medycznego, gdzie specjalnie przeszkoleni biolodzy i technicy wybierają z krwi określone białe krwinki (monocyty). Komórki te są następnie hodowane i przekształcane w ciągu siedmiu dni w nową generację komórek dendrytycznych. Ta nowa generacja żywotnych, aktywowanych komórek dendrytycznych jest ponownie wprowadzana do organizmu pacjenta poprzez proste zastrzyki.
Skuteczność leczenia raka komórkami dendrytycznymi została udowodniona u wielu wyleczonych pacjentów, nawet w przypadku ciężkich (stadium 4) postaci raka i glejaka wielopostaciowego.
Wiodące niemieckie kliniki z sukcesem prowadzą terapię komórkami dendrytycznymi u pacjentów chorych na nowotwory.
Lista chorób, w przypadku których lekarze stosują szczepienie komórkami dendrytycznymi:
Jest to metoda stosunkowo nowa, ale wskazują na to statystyki skuteczności leczenia w niemieckich klinikach stosujących tę technikę
U chorych na nowotwór w zaawansowanym stadium, poddanych szczepieniu komórkami dendrytycznymi, osiąga się częściową remisję, stabilizację stanu na kilka lat i znaczną poprawę jakości życia. Niektórym pacjentom udaje się nawet osiągnąć całkowitą remisję.
U chorych na nowotwory nowotworowe i przerzutowe, którym wstrzyknięto komórki dendrytyczne, tzw. „przebudzenie” układu odpornościowego i przywrócenie jego aktywności. Pomaga to zmobilizować rezerwy układu odpornościowego do wyszukiwania, identyfikowania i niszczenia komórek nowotworowych.
Jak to się stało?
Onkolodzy przeprowadzają specjalne przygotowanie komórek przed ich wprowadzeniem do organizmu pacjenta. Komórki dendrytyczne pobierane są z krwi pacjenta, następnie hodowane w specjalnych warunkach i oddzielane. Materiał ten przekształcany jest w komórki dendrytyczne nowej generacji, przy wykorzystaniu komórek nowotworowych uzyskanych w wyniku biopsji lub podczas operacji od pacjenta. Żywotne, aktywowane komórki dendrytyczne są następnie przywracane do organizmu pacjenta poprzez wstrzyknięcie.
Ten rodzaj leczenia prowadzi do aktywacji układu odpornościowego pacjenta, zwiększając przeżywalność i jakość życia.
Terapia komórkami dendrytycznymi jest obecnie uznawana za bezpieczną i skuteczną. Jest odpowiedni dla wszystkich chorych na raka, szczególnie tych z osłabionym układem odpornościowym.
Zastrzyki z aktywowanych komórek dendrytycznych są dobrze tolerowane, praktycznie nie występują skutki uboczne, gorączka, dreszcze i osłabienie występują niezwykle rzadko. Ale efekty te zaobserwowano dopiero pierwszego dnia po wstrzyknięciu.
Leczenie komórkami dendrytycznymi przynosi większe korzyści u młodszych pacjentów i we wcześniejszych stadiach nowotworów.
Szczepienie komórkami dendrytycznymi przeprowadza się w kursach - co najmniej 6 razy.
Pacjenci z dowolnym typem nowotworu, a także cierpiący na przewlekłe infekcje wirusowe (HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C) otrzymują początkowo 6 dawek komórek dendrytycznych w odstępach 1-miesięcznych. Następnie pacjenci przechodzą terapię podtrzymującą – raz na sześć miesięcy przez 3 lata, a następnie raz w roku.
Największą skuteczność wykazało zastosowanie komórek dendrytycznych w określonych odstępach czasu, dlatego warto postępować zgodnie ze schematem zaproponowanym przez naukowców.
Obecnie komórki dendrytyczne są jednym z kluczy do leczenia raka.
Statystyki leczenia
- Australia: Terapia komórkami dendrytycznymi u 10 pacjentów z rakiem tarczycy z przerzutami wykazała, że ich stan ustabilizował się średnio przez 1 rok.
- Niemcy: Terapia komórkami dendrytycznymi u 10 pacjentów z rakiem tarczycy z przerzutami wykazała, że 5 z 10 pacjentów (50%) przeżyło ponad 3 lata.
- Niemcy: 48% pacjentów z glejakiem wielopostaciowym w stadium 4 osiąga długoterminową remisję po leczeniu komórkami dendrytycznymi. Przy standardowej terapii, bez użycia komórek dendrytycznych, około 72% pacjentów z tym rozpoznaniem umiera w ciągu 1 roku od postawienia diagnozy, a nie więcej niż 1% z nich przeżywa 3 lata.
- Finlandia: 8 z 12 pacjentów z białaczką leczonych zastrzykami z aktywowanych komórek dendrytycznych: stan ustabilizował się lub poprawił.
- Korea Południowa: 9 pacjentów z rakiem nerki leczonych komórkami dendrytycznymi uzyskało następujące wyniki: 6 z 9 (66%) pacjentów uzyskało pozytywny wynik leczenia komórkami dendrytycznymi. Średnia długość życia wzrosła średnio o 2,1 roku.
- Włochy: wstrzyknięcia szczepionki dendrytycznej pacjentom z nawrotowym chłoniakiem dały następujące wyniki: u 80% pacjentów po terapii stan utrzymywał się na stabilnym poziomie przez ponad 4 lata.
- Japonia: Po terapii komórkami dendrytycznymi u 28 pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc odsetek przeżyć 2-letnich wyniósł 90%, a przeżywalności 5-letnich ponad 50%.
- Ameryka: W maju 2010 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków uznała szczepienie komórkami dendrytycznymi za skuteczną metodę leczenia raka prostaty z przerzutami.