☰

Skutki uboczne inhibitorów ACE. Inhibitory ACE (inhibitory ACE): mechanizm działania, wskazania, lista i wybór leków. Leki z tej grupy na nadciśnienie

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) pojawiły się w 1975 roku, kiedy zsyntetyzowano kaptopril. Obecnie wszystkie inhibitory ACE, w zależności od grupy chemicznej związanej w ich cząsteczce z jonem cynku w centrach aktywnych enzymu konwertującego angiotensynę I, dzielą się na grupy:

  • leki z grupą sulfhydrylową (kaptopril, metiopril);
  • leki z grupą karboksyalkilową (enalapryl, perindopril, ramipril);
  • leki z grupą fosfinylową (fozynopryl, ceronapryl).

Jedynie kaptopril i lizynopryl wykazują aktywność biologiczną; wszystkie pozostałe inhibitory ACE są substancjami nieaktywnymi i przekształcają się w aktywne metabolity dikwasowe dopiero w wyniku hydrolizy po wchłonięciu w przewodzie pokarmowym.

Mechanizm akcji

Działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE opiera się na ich zdolności do hamowania aktywności kininazy II, wpływając jednocześnie na aktywność funkcjonalną układów renina-angiontensyna i kalikreina-kinina. Inhibitory ACE blokują wytwarzanie angiotensyny II, która ma silne działanie zwężające naczynia. Zatem hamując wytwarzanie angiotensyny II, inhibitory ACE nie tylko mają działanie terapeutyczne w przewlekłej niewydolności serca, ale także jej zapobiegają.

Farmakolodzy podkreślają osocze I tkanka System ACE – pierwszy warunkuje regulację ciśnienia krwi, drugi ma długotrwałe działanie modulujące w tkankach.

Supresja ACE w osoczu:

  • prestarium - 80-95%
  • chinapryl - 80%
  • trandolapryl - 70-85%
  • ramipril - 60-80%

Powinowactwo do tkanki ACE:

  • prestarium - 6
  • chinapryl - 5,8
  • ramipril - 5,2
  • enalapril - 3,6

Tłumienie tkanki ACE polega na zapobieganiu przerostowi serca, przerostowi warstwy mięśniowej tętniczek, przerostowi kłębuszków nerkowych i ich późniejszej śmierci.

Ramipryl i peryndopryl, które mają najsilniejsze działanie kardioprotekcyjne, charakteryzują się wysoką rozpuszczalnością w tłuszczach.

W zależności od czasu działania przeciwnadciśnieniowego, inhibitory ACE dzielą się na 3 grupy:

  1. leki krótko działające (kaptopril, metiopril) – przyjmowane 2-3 razy dziennie;
  2. leki o średnim czasie działania (enalapryl) - 2 razy dziennie;
  3. leki długo działające (chinapryl, lizynopryl, peryndopryl, ramipril, spirapril, trandolapril, fozynopryl) - 1 raz dziennie.

Dawkowanie inhibitorów ACE w leczeniu nadciśnienia tętniczego, mg (zalecana dawka dzienna/dawka początkowa/liczba dawek na dzień):

  • kaptopril (kapoten) - 12,5-100/12,5/2-3
  • enalapril (Renitec) - 5-40/5/1
  • lizynopryl (winyl) - 5-40/5/1
  • cilazapryl (inhibaza) - 2,5-5/1/1
  • ramipril (trytas) - 1,25-7,5/1,25/1
  • peryndopryl (Prestarium A) - 2,5-10/1/1
  • fozynopryl (monopril) - 10-20/5/1-2
  • benazepril (cybacen) - 10-40/2,5/1
  • moexipryl (moex) - 7,5-15/3,75/1
  • trandolapryl (hopten) - 1-4/0,5/1

Wskazania do stosowania inhibitorów ACE:

  • nadciśnienie tętnicze;
  • niewydolność serca (dysfunkcja lewej komory);
  • ostry zawał mięśnia sercowego (wysokie ryzyko rozwoju zawału serca i niewydolności serca po zawale);
  • cukrzyca (nefropatia cukrzycowa);
  • białkomocz;
  • przerost lewej komory;
  • migotanie przedsionków;
  • syndrom metabliczny;
  • ochrona układu krążenia w miażdżycy tętnic szyjnych i mózgowych.

Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE:

  • zwężenie tętnicy jedynej funkcjonującej nerki; obustronne zwężenia tętnicy nerkowej;
  • ciężka niewydolność nerek (kreatynina powyżej 300 µmol/l);
  • hiperkaliemia większa niż 5,5 mmol/l;
  • ciężkie niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg);
  • zwężenie aorty;
  • ciąża;
  • laktacja;
  • dzieciństwo;
  • indywidualna nietolerancja inhibitorów ACE.

Skutki uboczne inhibitorów ACE

W większości przypadków inhibitory ACE są dobrze tolerowane przez pacjentów, a działania niepożądane występują rzadko. Najczęstsze działania niepożądane podczas stosowania inhibitorów ACE: niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia, suchy kaszel, zaburzenia czynności nerek objawiające się zwiększonym stężeniem kreatyniny w surowicy, obrzęk naczynioruchowy.

Ryzyko wystąpienia hiperkaliemii zmniejsza się, gdy inhibitory ACE stosuje się jednocześnie z diuretykami pętlowymi i tiazydowymi.

Niespecyficzne działania niepożądane obejmują zaburzenia smaku, leukopenię, wysypki skórne, zaburzenia dyspeptyczne i rozwój anemii.

Interakcje leków

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z diuretykami tiazydowymi lub pętlowymi nasila działanie hipotensyjne i zmniejsza ryzyko hipokaliemii.

Leczenie kwasem acetylosalicylowym w skojarzeniu z ramiprylem wiąże się z mniejszą redukcją śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu z leczeniem samym inhibitorem ACE.

Czynnikami ryzyka rozwoju hiperkaliemii (wraz z niewydolnością nerek) u pacjentów otrzymujących inhibitory ACE jest jednoczesne stosowanie soli potasu, leków moczopędnych oszczędzających potas i niesteroidowych leków przeciwzapalnych.

Inhibitory ACE zwiększają wrażliwość tkanek na insulinę, co nasila działanie hipoglikemizujące leków insulinowych.

Ze względu na nasilające się działanie mielotoksyczne, przepisywanie inhibitorów ACE pacjentom otrzymującym allopurynol, cytostatyki i leki immunosupresyjne może zwiększać ryzyko rozwoju leukopenii.

UWAGA! Informacje podane na stronie strona internetowa służy wyłącznie jako odniesienie. Administracja serwisu nie ponosi odpowiedzialności za możliwe negatywne skutki stosowania jakichkolwiek leków lub zabiegów bez recepty!

W artykule rozważymy listę leków będących inhibitorami ACE.

Nadciśnienie tętnicze jest częstą chorobą układu sercowego. Często wzrost ciśnienia krwi może być wywołany wpływem nieaktywnej angiotensyny I. Aby zapobiec jej wpływowi, do schematu leczenia włącza się leki hamujące działanie tego hormonu. Leki te są inhibitorami. Poniżej znajduje się lista inhibitorów ACE najnowszej generacji.

Co to za leki?

Inhibitory ACE należą do grupy syntetycznych i naturalnych związków chemicznych, których zastosowanie pomogło osiągnąć sukces w leczeniu pacjentów z patologiami naczyniowymi i kardiologicznymi. ACE są używane od ponad czterdziestu lat. Pierwszym lekiem był Captopril. Następnie zsyntetyzowano Lizynopryl i Enalapril. Następnie zastąpiono je inhibitorami nowej generacji. W kardiologii takie leki są stosowane jako główne środki o działaniu zwężającym naczynia krwionośne.

Zaletą najnowszych inhibitorów ACE jest długotrwałe blokowanie specjalnego hormonu, jakim jest angiotensyna II. Hormon ten jest głównym czynnikiem wpływającym na wzrost ciśnienia krwi u człowieka. Ponadto leki zawierające enzymy konwertujące angiotensynę mogą zapobiegać rozkładowi bradykininy, przyczyniając się do zmniejszenia oporu tętniczek odprowadzających, uwalniają także tlenek azotu i zwiększają stężenie prostaglandyny rozszerzającej naczynia.

Nowe pokolenie

W grupie farmakologicznej inhibitorów ACE leki, które należy przyjmować wielokrotnie (na przykład Enalapril), są uważane za przestarzałe, ponieważ nie mogą zapewnić wymaganego efektu. To prawda, że ​​Enalapril w dalszym ciągu pozostaje popularnym lekiem wykazującym się doskonałą skutecznością w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Ponadto nie ma potwierdzonych dowodów na to, że leki ACE najnowszej generacji (na przykład leki takie jak Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopryl i Lisinopril) mają znacznie więcej zalet w stosunku do swoich analogów, wydanych czterdzieści lat temu.

Lista leków będących inhibitorami ACE jest dość obszerna.

Leki rozszerzające naczynia krwionośne ACE

Leki rozszerzające naczynia krwionośne ACE w kardiologii są często stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Oto opis porównawczy i lista inhibitorów ACE, które cieszą się największą popularnością wśród pacjentów:

  • Lek „Enalapril” jest pośrednim kardioprotektorem, który szybko obniża ciśnienie krwi i zmniejsza obciążenie serca. Środek ten działa na organizm do sześciu godzin i jest zwykle wydalany przez nerki. Rzadko może powodować pogorszenie widzenia. Koszt to 200 rubli.
  • „Kaptopril” jest środkiem krótko działającym. Lek ten dobrze stabilizuje ciśnienie krwi, chociaż lek ten może wymagać wielokrotnych dawek. Dawkowanie ustala lekarz. Lek ma działanie przeciwutleniające. W rzadkich przypadkach może wywołać tachykardię. Jego koszt to 250 rubli.
  • Lek „Lizynopryl” ma długi czas działania. Działa całkowicie niezależnie i nie musi być metabolizowany w wątrobie. Lek ten jest wydalany przez nerki. Lek jest odpowiedni dla wszystkich pacjentów, nawet tych cierpiących na otyłość. Można go stosować u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Lek ten może powodować bóle głowy wraz z ataksją, sennością i drżeniem. Koszt to 200 rubli.
  • Lek „Lotensin” pomaga obniżyć ciśnienie krwi. Lek ten ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Prowadzi to do zmniejszenia bradykininy. Produkt jest przeciwwskazany u kobiet karmiących piersią i kobiet w ciąży. Lek rzadko może powodować wymioty z nudnościami i biegunką. Koszt leku wynosi 100 rubli.
  • Lek „Monopril” spowalnia procesy metaboliczne bradykininy. Efekt jego stosowania osiąga się zwykle po trzech godzinach. Lek ten nie uzależnia. Należy zachować ostrożność przepisując go pacjentom z przewlekłą chorobą nerek. Koszt to 500 rubli.
  • Lek „Ramipril” jest kardioprotektorem wytwarzającym ramiprilat. Lek ten zmniejsza obwodowy opór naczyniowy i jest przeciwwskazany w przypadku zwężenia tętnicy. Koszt to 350 rubli.
  • Lek „Accupril” może pomóc obniżyć ciśnienie krwi. Lek ten może zmniejszyć opór w naczyniach płucnych. Dość rzadko lek ten może powodować zaburzenia przedsionkowe i utratę smaku (skutki uboczne inhibitorów ACE). Średnia cena wynosi 200 rubli.
  • Lek „Perindopril” pomaga w tworzeniu aktywnego metabolitu w organizmie człowieka. Maksymalną skuteczność osiąga w ciągu trzech godzin od aplikacji. Rzadko może powodować biegunkę z nudnościami i suchością w ustach. Koszt to 400 rubli. Na tym nie kończy się lista leków będących inhibitorami ACE najnowszej generacji.
  • Lek „Trandolapril” przy długotrwałym stosowaniu zmniejsza nasilenie przerostu mięśnia sercowego. Przedawkowanie leku może spowodować ciężkie niedociśnienie i obrzęk naczynioruchowy. Koszt to 100 rubli.
  • Lek „Chinapril” wpływa na funkcje reniny-angiotensyny. Lek ten znacznie zmniejsza obciążenie serca. Bardzo rzadko może powodować reakcję alergiczną i kosztuje 360 ​​rubli.

Nie wszyscy wiedzą, czym są leki będące inhibitorami ACE.

Klasyfikacja

Istnieje kilka klasyfikacji hamujących. Leki te klasyfikuje się w zależności od sposobu ich usuwania z organizmu i działania. Współczesna medycyna szeroko wykorzystuje chemiczną klasyfikację leków ACE, która obejmuje następujące grupy:

  • grupa sulfhydrylowa;
  • grupa karboksylowa (mówimy o lekach zawierających dikarboksylany);
  • grupa fosfinylowa (leki zawierające fosfoniany);
  • grupa związków naturalnych.

Grupa sulfhydrylowa

Inhibitory ACE z tej grupy działają jako antagoniści wapnia.

Oto lista najbardziej znanych leków z grupy sulfhydrylowej:

  • „Benazepril”;
  • „Kaptopril” wraz z „Epsitronem”, „Capotenem” i „Alkadilem”;
  • „Zofenopril” i „Zocardis”.

Grupa karboksylowa

Ta kategoria leków ma pozytywny wpływ na życie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Leki te stosuje się tylko raz dziennie. Nie należy ich przyjmować, jeśli u pacjenta występuje choroba niedokrwienna serca, cukrzyca lub niewydolność nerek. Oto lista najbardziej znanych leków z tej grupy: „Perindopril” wraz z „Enalaprilem”, „Lisinoprilem”, „Dirotonem”, „Lisinotonem”, „Ramiprilem”, „Spiraprilem”, „Quinaprilem” i tak dalej. Najczęściej takie leki stosuje się w leczeniu niewydolności nerek i nadciśnienia.

Inhibitory zawierające fosfoniany

Leki te mają dużą zdolność przenikania do tkanek ludzkiego ciała, dzięki ich stosowaniu ciśnienie zwykle stabilizuje się przez długi czas. Najpopularniejszymi lekami z tej grupy są Fosinopril i Fosicard.

Twój lekarz pomoże Ci wybrać najlepsze inhibitory ACE.

Naturalne inhibitory najnowszej generacji

Środki takie są oryginalnymi koordynatorami, które ograniczają proces silnego rozciągania komórek. Podczas ich przyjmowania następuje obniżenie ciśnienia krwi na skutek zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego. Naturalne inhibitory dostające się do organizmu wraz z produktami mlecznymi nazywane są kazokininami i laktokininami. Występują w małych ilościach w czosnku, serwatce i hibiskusie.

Wskazania do stosowania

Przedstawione powyżej produkty najnowszej generacji znajdują dziś zastosowanie nawet w chirurgii plastycznej. To prawda, że ​​​​częściej przepisuje się je pacjentom w celu obniżenia ciśnienia krwi oraz pacjentom z zaburzeniami pracy serca i naczyń krwionośnych w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Nie zaleca się stosowania tych leków samodzielnie, gdyż mają one wiele przeciwwskazań i skutków ubocznych. Głównymi wskazaniami do stosowania tych leków są następujące patologie:

  • pacjent ma nefropatię cukrzycową;
  • z dysfunkcją lewej komory serca;
  • na tle rozwoju miażdżycy tętnic szyjnych;
  • na tle zawału mięśnia sercowego;
  • w obecności cukrzycy;
  • na tle obturacyjnej choroby oskrzeli;
  • w przypadku migotania przedsionków;
  • na tle zespołu metabolicznego.

Najnowsza generacja inhibitorów ACE jest dziś stosowana bardzo często.

Stosować przy nadciśnieniu

Leki te skutecznie blokują enzymy konwertujące angiotensynę. Te nowoczesne leki korzystnie wpływają na zdrowie człowieka oraz chronią nerki i serce. Inhibitory znalazły szerokie zastosowanie między innymi w cukrzycy. Leki te zwiększają wrażliwość komórkową na insulinę, poprawiając wychwyt glukozy. Z reguły wszystkie nowe leki na nadciśnienie przyjmuje się raz dziennie. Oto lista nowoczesnych inhibitorów szeroko stosowanych w leczeniu nadciśnienia: „Moexzhril” wraz z „Lozhoprilem”, „Ramiprilem”, „Talinololem”, „Fisinoprilem” i „Cilazaprilem”.

Lista inhibitorów ACE najnowszej generacji jest długa.

Inhibitory niewydolności serca

Często leczenie przewlekłej niewydolności serca polega na stosowaniu inhibitorów. Ta kategoria kardioprotektorów w osoczu krwi zapobiega przemianie nieaktywnej angiotensyny I w aktywną angiotensynę II. Dzięki temu zapobiega się jego niekorzystnemu wpływowi na nerki, serce i obwodowe łożysko naczyniowe. Oto lista leków kardioprotekcyjnych zatwierdzonych w leczeniu niewydolności serca: Enalapril wraz z Captoprylem, Werapamilem, Lizynoprylem i Trandolaprilem.

Mechanizm działania inhibitorów

Mechanizm działania inhibitorów polega na zmniejszaniu aktywności enzymów konwertujących angiotensynę, które przyspieszają przejście nieaktywnej angiotensyny do aktywnej. Leki te hamują rozkład bradykininy, która jest uważana za silny środek rozszerzający naczynia krwionośne. Leki te zmniejszają przepływ krwi do serca, zmniejszając obciążenie i chroniąc nerki przed skutkami cukrzycy i nadciśnienia.

Przyjmowanie nowoczesnych inhibitorów

Wielu pacjentów z nadciśnieniem często interesuje się tym, jak prawidłowo przyjmować inhibitory ACE nowej generacji? Odpowiadając na to pytanie, należy stwierdzić, że stosowanie jakichkolwiek leków z tej grupy należy koniecznie uzgodnić z lekarzem. Zazwyczaj inhibitory przyjmuje się na godzinę przed posiłkiem, czyli na pusty żołądek. Dawkowanie, częstotliwość stosowania oraz odstępy pomiędzy dawkami ustala specjalista. Podczas terapii inhibitorami należy unikać niesteroidowych leków przeciwzapalnych oraz pokarmów bogatych w potas.

Inhibitory i przeciwwskazania do ich stosowania

Lista względnych przeciwwskazań do stosowania inhibitorów przedstawia się następująco:

  • pacjent ma umiarkowane niedociśnienie tętnicze;
  • obecność przewlekłej ciężkiej niewydolności nerek;
  • w dzieciństwie;
  • w przypadku ciężkiej niedokrwistości.

Bezwzględnymi przeciwwskazaniami są nadwrażliwość, laktacja, obustronne zwężenie tętnicy nerkowej, ciężkie niedociśnienie, ciąża i hiperkaliemia.

U ludzi mogą wystąpić skutki uboczne inhibitorów ACE w postaci swędzenia, wysypki alergicznej, osłabienia, hepatotoksyczności, zmniejszonego libido, zapalenia jamy ustnej, gorączki, szybkiego bicia serca, obrzęku nóg i tak dalej.

Efekt uboczny

Długotrwałe stosowanie tych leków może prowadzić do zahamowania hematopoezy. W rezultacie zmniejsza się zawartość czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi we krwi. Dlatego w okresie leczenia wymagane jest regularne powtarzanie ogólnych badań krwi.

Mogą również wystąpić reakcje alergiczne i nietolerancje. Zwykle objawia się to swędzeniem, zaczerwienieniem skóry, pokrzywką i nadwrażliwością na światło.

Ponadto może zostać zaburzona funkcja układu trawiennego, co doprowadzi do zaburzenia smaku, nudności i wymiotów oraz dyskomfortu w żołądku. Czasami ludzie cierpią na biegunkę lub zaparcie, a wątroba przestaje normalnie pracować. W niektórych przypadkach w jamie ustnej pojawiają się owrzodzenia (afty).

Ton przywspółczulnego układu nerwowego można zwiększyć za pomocą leków, można także aktywować syntezę prostaglandyn. Występuje suchy kaszel i zmienia się głos. Objawy można złagodzić zażywając niesteroidowe leki przeciwzapalne, ale nie stosując leki przeciwkaszlowe. Jeśli u pacjentów występuje wyraźny wzrost ciśnienia krwi, nie można wykluczyć paradoksalnego wzrostu ciśnienia krwi. W niektórych przypadkach występuje hiperkaliemia, a złamania kości kończyn w wyniku upadków zdarzają się częściej.

W artykule dokonano przeglądu najnowszej generacji inhibitorów ACE.

Z tego artykułu dowiesz się: czym są inhibitory ACE (w skrócie inhibitory ACE), w jaki sposób obniżają ciśnienie krwi? Czym leki są podobne, a czym się od siebie różnią? Lista popularnych leków, wskazania do stosowania, mechanizm działania, skutki uboczne i przeciwwskazania inhibitorów ACE.

Data publikacji artykułu: 01.07.2017

Data aktualizacji artykułu: 06.02.2019

Inhibitory ACE to grupa leków blokujących substancję chemiczną powodującą zwężenie naczyń krwionośnych i wzrost ciśnienia krwi.

Nerki ludzkie wytwarzają specyficzny enzym, reninę, który rozpoczyna łańcuch przemian chemicznych prowadzący do pojawienia się w tkankach i osoczu krwi substancji zwanej enzymem konwertującym angiotensynę, czyli angiotensyną.

Co to jest angiotensyna? Jest to enzym, który ma właściwość zwężania ścian naczyń krwionośnych, zwiększając w ten sposób prędkość i ciśnienie przepływu krwi. Jednocześnie jego wzrost we krwi powoduje wytwarzanie przez nadnercza innych hormonów, które zatrzymują jony sodu w tkankach, zwiększają skurcz naczyń, wywołują kołatanie serca i zwiększają ilość płynu w organizmie. Powoduje to błędne koło przemian chemicznych, w wyniku którego nadciśnienie tętnicze ustabilizuje się i przyczynia się do uszkodzenia ścian naczyń oraz rozwoju przewlekłej niewydolności serca i nerek.

Inhibitor ACE (inhibitor ACE) przerywa ten łańcuch reakcji, blokując go na etapie przemiany w enzym konwertujący angiotensynę. Jednocześnie sprzyja akumulacji innej substancji (bradykininy), co zapobiega rozwojowi patologicznych reakcji komórkowych w niewydolności sercowo-naczyniowej i nerek (intensywny podział, wzrost i śmierć komórek mięśnia sercowego, nerek, ścian naczyń). Dlatego inhibitory ACE stosuje się nie tylko w leczeniu nadciśnienia tętniczego, ale także w profilaktyce niewydolności serca i nerek, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.

ACEI są jednymi z najskuteczniejszych leków hipotensyjnych. W przeciwieństwie do innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, zapobiegają skurczom naczyń i działają łagodniej.

Inhibitory ACE przepisuje lekarz pierwszego kontaktu na podstawie objawów nadciśnienia tętniczego i chorób współistniejących. Nie zaleca się samodzielnego przyjmowania i ustalania dawki dziennej.

Czym ACEI różnią się od siebie?

Inhibitory ACE mają podobne wskazania i przeciwwskazania, mechanizm działania, skutki uboczne, ale różnią się od siebie:

  • oryginalna substancja na bazie leku (aktywna część cząsteczki (grupa), która zapewnia czas działania, odgrywa decydującą rolę);
  • działanie leku (substancja jest aktywna lub potrzebuje dodatkowych warunków, aby zacząć działać, jak łatwo jest się wchłaniać);
  • metody eliminacji (co jest ważne u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby i nerek).

Materiał wyjściowy

Substancja wyjściowa wpływa na czas działania leku w organizmie, gdy jest przepisana, pozwala to na wybór dawki i określenie czasu, po którym konieczne jest powtórzenie dawki.


Ramipril jest dostępny w dawkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg

Działalność

Decydującą rolę odgrywa mechanizm przekształcania substancji chemicznej w substancję czynną:


Lizynopryl jest dostępny w dawkach 5, 10 i 20 mg

Metody usuwania

Istnieje kilka sposobów usuwania inhibitorów ACE z organizmu:

  1. Leki wydalane przez nerki (kaptopril, lizynopryl).
  2. Większość wydalana jest przez nerki (60%), pozostała część przez wątrobę (peryndopryl, enalapryl).
  3. Są w równym stopniu wydalane przez nerki i wątrobę (fozynopryl, ramipril).
  4. Większość wątroby (60%, trandolapryl).

Dzięki temu możesz wybrać i przepisać leki pacjentom z ciężkimi chorobami nerek lub wątroby.

Ze względu na to, że generacje i klasy leków nie pokrywają się, leki z tej samej serii (na przykład z grupą sulfhydrylową) mogą mieć nieco inne mechanizmy działania (farmakokinetykę). Zazwyczaj różnice te są wskazane w instrukcjach i zawierają informacje o wpływie pokarmu na wchłanianie (przed posiłkami, po), sposobach eliminacji, czasie utrzymywania się substancji w osoczu i tkankach, okresach półtrwania i rozpadzie ( przekształcenie w formę nieaktywną) itp. Informacje te są ważne dla specjalisty, aby prawidłowo przepisał lek.

Lista popularnych inhibitorów ACE

Lista leków zawiera listę najpopularniejszych leków i ich absolutnych analogów.

Pokolenie Międzynarodowa nazwa leku Nazwy handlowe (bezwzględne analogi)
I generacja (z grupą sulfhydrylową) Kaptopril Katopil, kapoten, blockordil, angiopril
Benazepril Benzapril
Zofenopryl Zokardis
Leki II generacji, inhibitory ACE (z grupą karboksylową) Enalapryl Wazolapryl, enalakor, enam, renipril, renitec, enap, invoril, korandil, berlipril, bagopril, myopril
Peryndopryl Prestarium, perinpress, parnavel, hypernik, stoppress, aretopres
Ramipril Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan
Lizynopryl Diroton, diropress, irumed, liten, irumed, sinopril, dapril, lysigamma, prinivil
Cilazapryl Prilazyd, inhibaza
Moeksipril Moex
Trandolapril Gopten
Spirapryl Quadropril
Chinapril Accupro
III generacja (z grupą fosfinylową) Fozynopryl Fozinap, fosicard, monopril, fozinotec
Ceronapril

Przemysł farmaceutyczny produkuje leki skojarzone: inhibitory ACE w połączeniu z innymi substancjami (z lekami moczopędnymi - captopres).


Enap H jest lekiem złożonym. Zawiera enalapryl i lek moczopędny oszczędzający potas (hydrochlorotiazyd)

Wskazania do stosowania

Oprócz wyraźnego działania hipotensyjnego, inhibitory ACE mają kilka dodatkowych właściwości: mają pozytywny wpływ na komórki ścian naczyń i tkankę mięśnia sercowego, zapobiegając ich zwyrodnieniu i masowej śmierci. Dlatego stosuje się je w leczeniu nadciśnienia i zapobieganiu związanym z nim patologiom:

  • ostry lub przebyty zawał mięśnia sercowego;
  • udar niedokrwienny;
  • przewlekłą niewydolność nerek;
  • przewlekła niewydolność sercowo-naczyniowa;
  • choroba niedokrwienna;
  • nefropatia cukrzycowa (uszkodzenie nerek spowodowane cukrzycą);
  • zmniejszona funkcja skurczowa mięśnia sercowego;
  • patologia naczyń obwodowych (zatarcie miażdżycy kończyn).

Inhibitory ACE są szeroko stosowane w leczeniu udaru niedokrwiennego mózgu

W przypadku zespołu chorób z listy, inhibitory ACE pozostają przez długi czas preferowanymi lekami z wyboru; mają wiele zalet w porównaniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

Przy ciągłym użytkowaniu:

  • znacznie zmniejszają ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych na tle nadciśnienia tętniczego (zawału mięśnia sercowego) (w 89%), na tle nadciśnienia i cukrzycy (w 42%);
  • może powodować odwrotny rozwój przerostu (zwiększenia grubości ściany) lewej komory i zapobiegać rozciąganiu ścian (poszerzaniu) komór serca;
  • w przypadku przepisywania leków moczopędnych nie ma potrzeby monitorowania poziomu i stosowania suplementów potasu, ponieważ wskaźnik ten pozostaje normalny;
  • zwiększyć współczynnik filtracji kłębuszkowej na tle niewydolności nerek (42–46%);
  • pośrednio regulują rytm i działają przeciw niedokrwieniu.

Lekarz może przepisać inhibitory ACE w połączeniu z lekami moczopędnymi (moczopędnymi), beta-blokerami lub innymi lekami, aby uzyskać bardziej wyraźny efekt.

Mechanizm akcji

Wpływ na utrzymujące się wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze)

Leki blokują konwersję angiotensyny, która ma wyraźne działanie zwężające naczynia. Działanie rozciąga się na enzymy osocza i tkanek, zapewniając w ten sposób łagodny i długotrwały efekt hipotensyjny.

Działanie na niewydolność układu krążenia, chorobę niedokrwienną serca, zawał mięśnia sercowego, udar mózgu

W wyniku spadku poziomu angiotensyny zwiększa się ilość innej substancji (bradykininy), co zapobiega patologicznemu podziałowi, wzrostowi, zwyrodnieniu i masowej śmierci komórek mięśnia sercowego i ścian naczyń na skutek głodu tlenu. Przy regularnym stosowaniu inhibitorów ACE zauważalnie spowalnia proces pogrubienia mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych, rozszerzania komór serca, które pojawiają się na tle utrzymującego się nadciśnienia.

W przypadku niewydolności nerek, uszkodzenia nerek spowodowanego cukrzycą

ACEI pośrednio hamują wytwarzanie specyficznych enzymów nadnerczy, które zatrzymują jony sodu i wodę. Pomaga zmniejszyć obrzęk, przywrócić wewnętrzną warstwę (śródbłonek) naczyń kłębuszków nerkowych, zmniejszyć filtrację białek przez nerki (białkomocz) i ciśnienie w kłębuszkach.

Na miażdżycę (z powodu hipercholesterolemii) i zwiększoną krzepliwość krwi

Ze względu na zdolność inhibitorów ACE do uwalniania tlenku azotu do osocza krwi, agregacja płytek krwi ulega zmniejszeniu i normalizuje się poziom fibryn (białek biorących udział w tworzeniu skrzepu krwi). Ze względu na zdolność do hamowania produkcji hormonów nadnerczy, które zwiększają poziom „złego” cholesterolu we krwi, leki mają działanie przeciwsklerotyczne.

Skutki uboczne

ACEI rzadko powodują działania niepożądane i są zazwyczaj dobrze tolerowane. Istnieje jednak szereg objawów i schorzeń, jeśli wystąpią, należy skonsultować się z lekarzem i zastąpić inhibitory ACE innymi lekami.

Efekt uboczny Opis
Pojawienie się suchego kaszlu Niezależnie od dawki suchy, bolesny kaszel u 20% pacjentów (ustępuje 4–5 dni po odstawieniu)
Alergia Skórne objawy reakcji alergicznej w postaci wysypki, pokrzywki, swędzenia, zaczerwienienia, obrzęku Quinckego (w 0,2%)
Brak równowagi elektrolitowej Hiperkaliemia spowodowana stosowaniem leków moczopędnych oszczędzających potas (spironolakton) (zwiększone stężenie potasu)
Wpływ na wątrobę Rozwój cholestazy (zastój żółci w pęcherzyku żółciowym)
Niedociśnienie tętnicze Letarg, osłabienie, obniżone ciśnienie krwi, które można regulować poprzez zmniejszenie dawki, odstawienie leków moczopędnych
Niestrawność Nudności, wymioty, biegunka
Niewydolność nerek Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, stężenie glukozy w moczu, ostra niewydolność nerek (u osób starszych z niewydolnością serca może wystąpić niewydolność nerek)
Wypaczenie smaku Zmniejszona wrażliwość lub całkowita utrata smaku
Zmiana formuły krwi Zwiększona liczba neutrofili

Przeciwwskazania do stosowania

Inhibitory ACE są przeciwwskazane u pacjentów ze współistniejącymi patologiami Nie przepisuje się żadnych leków
Zwężenie (zwężenie światła) aorty (duże naczynie, z którego krew dostaje się do krążenia ogólnego z lewej komory serca) W czasie ciąży mogą powodować brak płynu owodniowego, opóźnienie wzrostu, nieprawidłowe tworzenie kości czaszki, płuc i śmierć płodu.
Zwężenie tętnicy nerkowej Podczas karmienia piersią
Ciężka niewydolność nerek (poziom kreatyniny większy niż 300 µmol/l) W przypadku indywidualnej nietolerancji
Ciężkie niedociśnienie tętnicze
Zwiększone stężenie potasu we krwi (ponad 5,5 mmol/l)

Angiotensyna II jest ważnym hormonem regulującym czynność układu sercowo-naczyniowego. Pojawienie się inhibitorów enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) – leków zmniejszających jego stężenie we krwi – stało się znaczącym przełomem w leczeniu nadciśnienia tętniczego (AH). Obecnie leki hamujące aktywność układu renina-angiotensyna zajmują wiodące miejsce w walce z główną przyczyną umieralności – patologią układu sercowo-naczyniowego. Pierwszy bloker ACE, kaptopril, został zsyntetyzowany w 1977 roku. Obecnie opracowano wielu przedstawicieli tej klasy, którzy ze względu na budowę chemiczną dzielą się na trzy duże grupy.

Klasyfikacja inhibitorów ACE

  1. Związki zawierające grupę sulfhydrylową: kaptopril, fentiapril, piwalopryl, zofenopril, alacepril.
  2. Leki z grupą karboksylową: enalapryl, lizynopryl, benazepril, chinapryl, moexipril, ramipril, spirapril, perindopril, pentopril, cilazapryl, trandolapril.
  3. Związki zawierające fosfor: fozynopryl.

Wiele blokerów enzymu konwertującego angiotensynę to estry, które są 100 do 1000 razy mniej aktywne niż ich aktywne metabolity, ale mają większą biodostępność po podaniu doustnym.

Przedstawiciele tej grupy farmaceutycznej różnią się trzema kryteriami:

  • działalność;
  • postać macierzysta: prekursor związku aktywnego (proleku) lub substancji czynnej;
  • farmakokinetyka (stopień wchłaniania z przewodu pokarmowego, wpływ pokarmu na biodostępność leku, okres półtrwania, dystrybucja w tkankach, mechanizmy eliminacji).

Żaden z inhibitorów ACE nie ma znaczącej przewagi nad innymi przedstawicielami tej klasy: wszystkie skutecznie hamują syntezę angiotensyny II z angiotensynyI, mają podobne wskazania, przeciwwskazania i skutki uboczne. Leki te różnią się jednak znacznie charakterem dystrybucji w tkankach. Czas pokaże jednak, czy przyniesie to jakieś nowe korzyści.

Z wyjątkiem fozynoprylu i spiraprylu, które są w równym stopniu eliminowane przez wątrobę i nerki, blokery enzymu konwertującego angiotensynę są wydalane głównie z moczem. Dlatego też dysfunkcja nerek zmniejsza eliminację większości tych leków i u takich pacjentów należy zmniejszyć ich dawkowanie.

Lista nazw handlowych inhibitorów ACE

  1. Captopril: Angiopril®, Blockordil, Capoten®, Katopil itp.
  2. Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vazolapril, Invoril®, Corandil, Miopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalacor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enapharm, Envipril itp.
  3. Lizynopryl: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lysigamma®, Lisinoton®, Liziprex®, Lizonorm, Listril®, Liten®, Prinivil, Rileys-Sanovel, Sinopril itp.
  4. Peryndopryl: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stopress itp.
  5. Ramipril: Amprilan®, Vazolong, Dilaprel®, Korpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil® itp.
  6. Chinapril: Accupro®.
  7. Zofenopryl: Zocardis®.
  8. Moeksipril: Moex®.
  9. Spirapryl: Quadropril®.
  10. Trandolapril: Hopten®.
  11. Cilazapryl: Inhibase®, Prilazide.
  12. Fozynopryl: Monopril®, Fosicard®, Fosinap, Fozinotec itp.

Istnieją również leki będące gotowymi połączeniami inhibitorów ACE z lekami moczopędnymi i/lub antagonistami wapnia.

Szereg zastosowań


Nadciśnienie tętnicze

Leki te są szeroko stosowane jako leki przeciwnadciśnieniowe, ponieważ obniżają ciśnienie krwi we wszystkich postaciach nadciśnienia, z wyjątkiem pierwotnego hiperaldosteronizmu. Monoterapia inhibitorami ACE normalizuje ciśnienie krwi u około 50% pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym.

Przedstawiciele tej klasy w porównaniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w większym stopniu zmniejszają ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych w nadciśnieniu tętniczym.

Blokery enzymu konwertującego angiotensynę są lekami z wyboru w leczeniu nadciśnienia tętniczego związanego z cukrzycą (hamują postęp nefropatii cukrzycowej) i przerostu lewej komory. Są również zalecane w leczeniu nadciśnienia i choroby niedokrwiennej serca.

Niewydolność serca

Inhibitory ACE są przepisywane na każdy stopień niewydolności serca, ponieważ leki te zapobiegają lub hamują jej rozwój, zmniejszają prawdopodobieństwo nagłej śmierci i zawału mięśnia sercowego oraz poprawiają jakość życia. Leczenie rozpoczyna się od małych dawek, ponieważ u tych pacjentów może wystąpić gwałtowny spadek ciśnienia krwi, szczególnie na tle zmniejszenia masy krążącej krwi. Ponadto zmniejszają poszerzenie (rozszerzenie) lewej komory i w pewnym stopniu przywracają prawidłowy elipsoidalny kształt serca.

Zawał mięśnia sercowego

Inhibitory ACE zmniejszają śmiertelność, jeśli zostaną podane we wczesnej fazie zawału mięśnia sercowego. Są szczególnie skuteczne w połączeniu z nadciśnieniem i cukrzycą. Jeżeli nie ma przeciwwskazań (wstrząs kardiogenny, ciężkie niedociśnienie tętnicze), należy je przepisać natychmiast wraz z lekami trombolitycznymi (enzymy niszczące już powstały skrzep), lekami przeciwpłytkowymi (aspiryna, kardiomagnyl) i β-blokerami. Pacjenci z grupy ryzyka (poważny zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca) powinni przyjmować te leki przez długi czas.

Zapobieganie udarom

Inhibitory ACE przesuwają równowagę pomiędzy układem krzepnięcia i fibrynolizy krwi w kierunku tego ostatniego. Badania naukowe wykazały, że znacznie zmniejszają one częstość występowania zawałów serca, udarów mózgu i śmiertelność u pacjentów z patologią naczyniową, cukrzycą i innymi czynnikami ryzyka incydentów naczyniowo-mózgowych.

Przewlekła niewydolność nerek (CRF)

Blokery enzymu konwertującego angiotensynę zapobiegają lub spowalniają uszkodzenie nerek w cukrzycy. Nie tylko zapobiegają nefropatii cukrzycowej, ale także hamują rozwój retinopatii w cukrzycy insulinozależnej. Inhibitory ACE hamują postęp przewlekłej niewydolności nerek w innych patologiach nerek, w tym ciężkich.

Efekt uboczny

Poważne działania niepożądane przedstawicieli tej grupy farmaceutycznej są dość rzadkie, zwykle są dobrze tolerowane.

  • Niedociśnienie tętnicze. Pierwsza dawka leku może spowodować gwałtowny spadek ciśnienia krwi u pacjentów ze zwiększoną aktywnością reninową osocza, tj.:
  • z niedoborem Na +;
  • otrzymujących skojarzoną terapię przeciwnadciśnieniową;
  • z niewydolnością serca.

W takich przypadkach rozpoczynają od bardzo małych dawek inhibitorów ACE lub przed rozpoczęciem terapii zalecają pacjentowi zwiększenie spożycia soli i odstawienie leków moczopędnych.

  • Kaszel. Około 5-20% pacjentów przyjmujących leki z tej grupy farmaceutycznej skarży się na uporczywy suchy kaszel. To działanie niepożądane jest zwykle niezależne od dawki i występuje częściej u kobiet, zwykle w okresie od 1 tygodnia do 6 miesięcy od rozpoczęcia stosowania. Po odstawieniu blokera ACE kaszel ustępuje średnio w ciągu 4 dni.
  • Hiperkaliemia. U osób z prawidłowo funkcjonującymi nerkami znaczna retencja potasu jest rzadkością. Inhibitory ACE mogą jednak powodować hiperkaliemię u pacjentów z niewydolnością nerek, a także u osób przyjmujących leki moczopędne oszczędzające potas (amiloryd, triamteren, spironolakton), suplementy potasu, beta-blokery lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
  • Ostra niewydolność nerek (ARF). Mogą prowadzić do ostrej niewydolności nerek na skutek zwężenia tętnic nerkowych po obu stronach, zwężenia tętnicy pojedynczej nerki, niewydolności serca lub zmniejszenia masy krwi krążącej spowodowanej biegunką lub przyjmowaniem leków moczopędnych. Prawdopodobieństwo ostrej niewydolności nerek jest szczególnie duże u pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością serca. Jeśli jednak leczenie rozpocznie się szybko i prawidłowo, czynność nerek zostaje całkowicie normalizowana u prawie wszystkich pacjentów.
  • Wpływ na płód. Nie wpływają one na płód w okresie organogenezy (pierwszy trymestr), jednak ich stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży może prowadzić do małowodzia, niedorozwoju czaszki i płuc, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego oraz śmierci płodu i noworodka. Zatem leki z tej grupy farmaceutycznej nie są przeciwwskazane u kobiet w wieku rozrodczym, jednak gdy tylko okaże się, że kobieta jest w ciąży, należy natychmiast odstawić inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę. Jeśli zostanie to zrobione w pierwszym trymestrze ciąży, ryzyko negatywnego wpływu na płód zostanie zmniejszone do zera.
  • Wysypka. Członkowie tej grupy czasami powodują wysypkę plamisto-grudkową, której może towarzyszyć swędzenie. Znika samoistnie lub po zmniejszeniu dawki blokera ACE lub krótkim kursie leków przeciwhistaminowych (difenhydramina, suprastyna, tavegil itp.).
  • Białkomocz (wydalanie białka z moczem). U pacjentów przyjmujących leki z tej grupy farmaceutycznej czasami pojawia się białkomocz (powyżej 1 g/dobę), jednak dość trudno wykazać jego związek z przyjmowaniem inhibitorów ACE. Uważa się, że białkomocz nie jest przeciwwskazaniem do ich stosowania; wręcz przeciwnie, leki te są zalecane w przypadku niektórych chorób nerek, którym towarzyszy białkomocz (np. nefropatia cukrzycowa).
  • obrzęk Quinckego. U 0,1-0,2% pacjentów przedstawiciele tej grupy farmaceutycznej powodują obrzęk naczynioruchowy. To działanie niepożądane nie jest zależne od dawki i zwykle występuje w ciągu kilku godzin od przyjęcia pierwszej dawki. W ciężkich przypadkach rozwija się niedrożność dróg oddechowych i problemy z oddychaniem, które mogą być śmiertelne. Po odstawieniu leku obrzęk Quinckego znika w ciągu kilku godzin; w tym czasie podejmuje się działania mające na celu utrzymanie drożności dróg oddechowych; w razie potrzeby podaje się adrenalinę, leki przeciwhistaminowe i glikokortykosteroidy (deksametazon, hydrokortyzon, prednizolon). Czarni są 4,5 razy bardziej narażeni na wystąpienie obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania inhibitorów ACE niż biali.
  • Zaburzenia smaku. Pacjenci przyjmujący leki z tej grupy farmaceutycznej zauważają czasami pogorszenie lub utratę smaku. To działanie niepożądane jest odwracalne i występuje częściej podczas stosowania kaptoprylu.
  • Neutropenia. Jest to rzadkie, ale poważne działanie niepożądane blokerów ACE. Obserwuje się ją głównie w przypadku współistnienia nadciśnienia tętniczego z kolagenozą lub chorobami miąższu nerek. Jeżeli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi 2 mg lub więcej, należy zmniejszyć dawkę leku.
  • Bardzo rzadkim i odwracalnym działaniem niepożądanym inhibitorów ACE jest cukromocz (cukier w moczu) przy braku hiperglikemii (wysokiego poziomu cukru we krwi). Mechanizm jest nieznany.
  • Działanie hepatotoksyczne. Jest to również niezwykle rzadkie, odwracalne powikłanie. Zwykle objawia się cholestazą (zastojem żółci). Mechanizm jest nieznany.

Interakcje leków

Leki zobojętniające (Maalox, Almagel itp.) zmniejszają biodostępność blokerów ACE. Kapsaicyna (alkaloid ostrej papryki) wzmaga kaszel wywołany lekami z tej grupy. NLPZ, w tym aspiryna, osłabiają ich działanie przeciwnadciśnieniowe. Leki moczopędne oszczędzające potas i suplementy potasu w połączeniu z inhibitorami ACE mogą prowadzić do hiperkaliemii. Przedstawiciele tej grupy farmaceutycznej zwiększają stężenie digoksyny i litu w surowicy oraz nasilają reakcję alergiczną na allopurinol (lek przeciw dnie moczanowej).

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) to grupa leków na nadciśnienie, które wpływają na aktywność układu renina-angiotensyna-aldosteron. ACE to enzym konwertujący angiotensynę, który przekształca hormon zwany angiotensyną I w angiotensynę II. A angiotensyna II już podnosi ciśnienie krwi pacjenta. Dzieje się to na dwa sposoby: angiotensyna II powoduje bezpośrednie zwężenie naczyń krwionośnych, a także powoduje wydzielanie aldosteronu przez nadnercza. Sól i płyny zatrzymują się w organizmie pod wpływem aldosteronu.

Inhibitory ACE blokują enzym konwertujący angiotensynę, w wyniku czego angiotensyna II nie jest wytwarzana. Mogą nasilać działanie, zmniejszając zdolność organizmu do wytwarzania aldosteronu, gdy zmniejsza się poziom soli i wody.

Skuteczność inhibitorów ACE w leczeniu nadciśnienia

Inhibitory ACE są z powodzeniem stosowane w leczeniu nadciśnienia od ponad 30 lat. W badaniu z 1999 roku oceniano wpływ inhibitora ACE, kaptoprilu, na obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem w porównaniu z lekami moczopędnymi i beta-blokerami. Nie stwierdzono różnic pomiędzy tymi lekami pod względem zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, jednak kaptopril był istotnie skuteczniejszy w zapobieganiu rozwojowi powikłań u chorych na cukrzycę.

Przeczytaj o leczeniu chorób związanych z nadciśnieniem:

Obejrzyj także film o leczeniu choroby wieńcowej i dławicy piersiowej.


Wyniki badania STOP-Hypertension-2 (2000) również wykazały, że inhibitory ACE nie są gorsze od leków moczopędnych, beta-blokerów itp. w zapobieganiu powikłaniom ze strony układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z nadciśnieniem.

Inhibitory ACE znacząco zmniejszają śmiertelność pacjentów, ryzyko udaru mózgu, zawału serca, wszelkich powikłań sercowo-naczyniowych oraz niewydolności serca jako przyczyny hospitalizacji lub śmierci. Potwierdziły to również wyniki europejskiego badania z 2003 roku, które wykazało przewagę inhibitorów ACE w połączeniu z antagonistami wapnia w porównaniu z połączeniem beta-blokera w zapobieganiu zdarzeniom sercowym i mózgowym. Pozytywny wpływ inhibitorów ACE na pacjentów przekroczył oczekiwany efekt samego obniżenia ciśnienia krwi.

Inhibitory ACE, obok blokerów receptora angiotensyny II, są także najskuteczniejszymi lekami zmniejszającymi ryzyko zachorowania na cukrzycę.

Klasyfikacja inhibitorów ACE

Inhibitory ACE, ze względu na budowę chemiczną, dzielą się na leki zawierające grupę sulfhydrylową, karboksylową i fosfinylową. Mają różne okresy półtrwania, różne sposoby eliminacji z organizmu, inaczej rozpuszczają się w tłuszczach i gromadzą się w tkankach.

Inhibitor ACE - nazwa Okres półtrwania z organizmu, godziny Wydalanie przez nerki,% Dawki standardowe, mg Dawka w przypadku niewydolności nerek (klirens kreatyny 10-30 ml/min), mg
Inhibitory ACE z grupą sulfhydrylową
Benazepril 11 85 2,5-20, 2 razy dziennie 2,5-10, 2 razy dziennie
Kaptopril 2 95 25-100, 3 razy dziennie 6,25-12,5, 3 razy dziennie
Zofenopryl 4,5 60 7,5-30, 2 razy dziennie 7,5-30, 2 razy dziennie
Inhibitory ACE z grupą karboksylową
Cilazapryl 10 80 1,25, 1 raz dziennie 0,5-2,5, 1 raz dziennie
Enalapryl 11 88 2,5-20, 2 razy dziennie 2,5-20, 2 razy dziennie
Lizynopryl 12 70 2,5-10, 1 raz dziennie 2,5-5, 1 raz dziennie
Peryndopryl >24 75 5-10, 1 raz dziennie 2, 1 raz dziennie
Chinapril 2-4 75 10-40, raz dziennie 2,5-5, 1 raz dziennie
Ramipril 8-14 85 2,5-10, 1 raz dziennie 1,25-5, 1 raz dziennie
Spirapryl 30-40 50 3-6, 1 raz dziennie 3-6, 1 raz dziennie
Trandolapril 16-24 15 1-4, 1 raz dziennie 0,5-1, 1 raz dziennie
Inhibitory ACE z grupą fosfinylową
Fozynopryl 12 50 10-40, raz dziennie 10-40, raz dziennie

Głównym celem inhibitorów ACE jest enzym konwertujący angiotensynę w osoczu i tkankach krwi. Ponadto ACE w osoczu bierze udział w regulacji reakcji krótkotrwałych, przede wszystkim we wzroście ciśnienia krwi w reakcji na określone zmiany sytuacji zewnętrznej (np. stres). Tkankowy ACE jest niezbędny w powstawaniu długotrwałych reakcji, regulacji szeregu funkcji fizjologicznych (regulacja objętości krwi krążącej, równowagi sodu, potasu itp.). Dlatego ważną cechą inhibitora ACE jest jego zdolność do oddziaływania nie tylko na ACE w osoczu, ale także na ACE w tkankach (w naczyniach krwionośnych, nerkach, sercu). Zdolność ta zależy od stopnia lipofilowości leku, czyli od tego jak dobrze rozpuszcza się on w tłuszczach i przenika do tkanek.

Chociaż u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i dużą aktywnością reninową osocza, podczas długotrwałego leczenia inhibitorami ACE obserwuje się bardziej radykalne obniżenie ciśnienia krwi, korelacja pomiędzy tymi czynnikami nie jest zbyt znacząca. Dlatego inhibitory ACE stosuje się u pacjentów z nadciśnieniem bez uprzedniego pomiaru aktywności reninowej osocza.

Inhibitory ACE mają zalety w następujących przypadkach:

  • współistniejąca niewydolność serca;
  • bezobjawowa dysfunkcja lewej komory;
  • nadciśnienie nerkowo-parenchymalne;
  • cukrzyca;
  • przerost lewej komory;
  • przebyty zawał mięśnia sercowego;
  • zwiększona aktywność układu renina-angiotensyna (w tym jednostronne zwężenie tętnicy nerkowej);
  • nefropatia niecukrzycowa;
  • miażdżyca tętnic szyjnych;
  • białkomocz/mikroalbuminuria
  • migotanie przedsionków;
  • syndrom metabliczny.

Zaleta inhibitorów ACE polega nie tyle na ich szczególnym działaniu obniżającym ciśnienie krwi, ile na unikalnych cechach ochrony narządów wewnętrznych pacjenta: korzystnym wpływie na mięsień sercowy, ściany naczyń oporowych mózgu i nerek itp. Obecnie mamy Przejdźmy do charakterystyki tych efektów.

Jak inhibitory ACE chronią serce

Przerost mięśnia sercowego i ścian naczyń krwionośnych jest przejawem strukturalnej adaptacji serca i naczyń krwionośnych do wysokiego ciśnienia krwi. Jak wielokrotnie podkreślano, przerost lewej komory serca jest najpoważniejszą konsekwencją nadciśnienia tętniczego. Przyczynia się do wystąpienia dysfunkcji rozkurczowej, a następnie skurczowej lewej komory, rozwoju niebezpiecznych zaburzeń rytmu, postępu miażdżycy naczyń wieńcowych i zastoinowej niewydolności serca. W oparciu o 1 mm Hg. Sztuka. obniżone ciśnienie krwi Inhibitory ACE redukują masę mięśniową lewej komory 2 razy intensywniej w porównaniu do innych leków od nadciśnienia. Podczas leczenia nadciśnienia tymi lekami następuje poprawa funkcji rozkurczowej lewej komory, zmniejszenie stopnia jej przerostu i zwiększenie przepływu wieńcowego.

Hormon angiotensyna II wzmaga wzrost komórek. Hamując ten proces, inhibitory ACE pomagają zapobiegać lub hamować przebudowę i rozwój przerostu mięśnia sercowego i mięśni naczyniowych. Realizując przeciwniedokrwienne działanie inhibitorów ACE, ważne jest również zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen, zmniejszenie objętości jam serca i poprawa funkcji rozkurczowej lewej komory serca.

Obejrzyj także wideo.

Jak inhibitory ACE chronią nerki

Najważniejszym pytaniem, na które odpowiedź decyduje o decyzji lekarza o zastosowaniu inhibitorów ACE u pacjenta z nadciśnieniem tętniczym, jest ich wpływ na czynność nerek. Można więc tak twierdzić Spośród leków na ciśnienie krwi, inhibitory ACE zapewniają najlepszą ochronę nerek. Z jednej strony około 18% chorych na nadciśnienie umiera z powodu niewydolności nerek, która rozwija się w wyniku podwyższonego ciśnienia krwi. Z drugiej strony u znacznej liczby pacjentów z przewlekłą chorobą nerek rozwija się objawowe nadciśnienie tętnicze. Uważa się, że w obu przypadkach następuje wzrost aktywności lokalnego układu renina-angiotensyna. Prowadzi to do uszkodzenia nerek i ich stopniowego zniszczenia.

Amerykański Wspólny Narodowy Komitet ds. Nadciśnienia (2003) i Europejskie Towarzystwo Nadciśnienia i Kardiologii (2007) zalecają przepisywanie inhibitorów ACE pacjentom z nadciśnieniem i przewlekłą chorobą nerek w celu spowolnienia postępu niewydolności nerek i obniżenia ciśnienia krwi. Szereg badań wykazało wysoką skuteczność inhibitorów ACE w zmniejszaniu częstości powikłań u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w połączeniu ze stwardnieniem nerek cukrzycowym.

Inhibitory ACE najlepiej chronią nerki u pacjentów ze znacznym wydalaniem białka z moczem (białkomocz większy niż 3 g/dobę). Obecnie uważa się, że głównym mechanizmem renoprotekcyjnego działania inhibitorów ACE jest ich wpływ na czynniki wzrostu tkanki nerkowej aktywowane przez angiotensynę II.

Ustalono, że długotrwałe leczenie tymi lekami poprawia czynność nerek u wielu pacjentów z objawami przewlekłej niewydolności nerek, jeśli nie następuje gwałtowny spadek ciśnienia krwi. Jednocześnie podczas leczenia inhibitorami ACE można czasami zaobserwować odwracalne pogorszenie czynności nerek: wzrost stężenia kreatyniny w osoczu, w zależności od wyeliminowania wpływu angiotensyny-2 na odprowadzające tętniczki nerkowe, które utrzymują wysokie ciśnienie filtracyjne . Warto w tym miejscu zaznaczyć, że przy jednostronnym zwężeniu tętnicy nerkowej inhibitory ACE mogą pogłębiać zaburzenia po stronie zajętej, jednak nie towarzyszy temu wzrost stężenia kreatyniny ani mocznika w osoczu, o ile druga nerka funkcjonuje prawidłowo.

W przypadku nadciśnienia naczyniowo-nerkowego (tj. choroby spowodowanej uszkodzeniem naczyń nerkowych) u większości pacjentów inhibitory ACE w połączeniu z lekiem moczopędnym są dość skuteczne w kontrolowaniu ciśnienia krwi. Opisano wprawdzie pojedyncze przypadki rozwoju ciężkiej niewydolności nerek u pacjentów, którzy mieli jedną nerkę. Inne leki rozszerzające naczynia krwionośne (leki rozszerzające naczynia) mogą również powodować ten sam efekt.

Zastosowanie inhibitorów ACE w ramach skojarzonej terapii lekowej nadciśnienia tętniczego

Dla lekarzy i pacjentów przydatna jest informacja o możliwościach skojarzonej terapii nadciśnienia tętniczego z inhibitorami ACE i innymi lekami na nadciśnienie. Połączenie inhibitora ACE z lekiem moczopędnym W większości przypadków zapewnia szybkie osiągnięcie poziomu ciśnienia krwi zbliżonego do normy. Należy wziąć pod uwagę, że leki moczopędne, zmniejszając objętość krążącego osocza krwi i ciśnienie krwi, przesuwają regulację ciśnienia z tzw. zależności od objętości Na na zwężający naczynia mechanizm renina-angiotensyna, na który wpływają inhibitory ACE. Czasami prowadzi to do nadmiernego obniżenia ogólnoustrojowego ciśnienia krwi i ciśnienia perfuzji nerek (dopływu krwi przez nerki) z pogorszeniem czynności nerek. U pacjentów, u których występują już takie zaburzenia, należy zachować ostrożność stosując leki moczopędne w skojarzeniu z inhibitorami ACE.

Wyraźny efekt synergistyczny, porównywalny z działaniem leków moczopędnych, zapewniają antagoniści wapnia przepisywani razem z inhibitorami ACE. Dlatego zamiast leków moczopędnych można przepisać antagonistów wapnia, jeśli te ostatnie są przeciwwskazane. Podobnie jak inhibitory ACE, antagoniści wapnia zwiększają rozciągliwość dużych tętnic, co jest szczególnie ważne u pacjentów w podeszłym wieku z nadciśnieniem.

Terapia inhibitorami ACE jako jedyna metoda leczenia nadciśnienia daje dobre rezultaty u 40-50% pacjentów, a być może nawet u 64% pacjentów z łagodną do umiarkowanej postacią choroby (ciśnienie rozkurczowe od 95 do 114 mm Hg). Wskaźnik ten jest gorszy niż w przypadku leczenia tych samych pacjentów antagonistami wapnia lub lekami moczopędnymi. Należy pamiętać, że pacjenci z hiporeninową postacią nadciśnienia tętniczego oraz osoby w podeszłym wieku są mniej wrażliwe na inhibitory ACE. U takich osób, a także u pacjentów w III stadium choroby z ciężkim nadciśnieniem tętniczym, czasami przechodzącym w nowotwór, należy zalecić leczenie skojarzone inhibitorami ACE z lekiem moczopędnym, antagonistą wapnia lub beta-blokerem.

Połączenie kaptoprilu i leku moczopędnego, przepisywane w regularnych odstępach czasu, jest często niezwykle skuteczne, tj. ciśnienie krwi spada do prawie normalnego poziomu. Dzięki tej kombinacji leków często możliwe jest osiągnięcie całkowitej kontroli ciśnienia krwi u ciężko chorych pacjentów. Łącząc inhibitory ACE z lekiem moczopędnym lub antagonistą wapnia, normalizację ciśnienia krwi osiąga się u ponad 80% pacjentów z zaawansowanym nadciśnieniem tętniczym.