Zespół Pradera-Williego to rzadka anomalia genetyczna charakteryzująca się zatrzymaniem genów lub z naukowego punktu widzenia zjawisko to jest spowodowane brakiem ekspresji, co oznacza przeniesienie dziedzicznej informacji z DNA na RNA. Funkcją genów w tym przypadku jest włączenie pracy dokładnie we właściwym czasie. Na przykład u chłopców w dzieciństwie nie pojawia się owłosienie na twarzy, a zjawisko to zaczyna się po okresie dojrzewania. Choroba ta została po raz pierwszy opisana w 1956 r.
Zespół Pradera-Williego występuje z częstością jednego przypadku na 12 000 urodzonych dzieci. Chorobę tę opisali w swoich pracach Heinrich Willi, Andrea Prader, Andrew Ziegler, Alexis Labhart, Guido Fanzoni.
Przyczyny zespołu Pradera-Williego
Choroba ta charakteryzuje się brakiem lub brakiem ekspresji siedmiu genów z piętnastego chromosomu odziedziczonego od ojca. Zespół Pradera-Williego obserwuje się, gdy występują zmiany w chromosomie ojcowskim, a w przypadku zmian w chromosomie matczynym obserwuje się zespół Angelmana.
W zestawie genów powodującym zespół Pradera-Williego kopia genu otrzymana od ojca aktywnie funkcjonuje, ale kopia matki nie. Oznacza to, że chociaż większość ludzi posiada jedną działającą kopię tych genów, pacjenci z zespołem Pradera-Williego żyją bez takiej kopii.
Objawy zespołu Pradera-Williego
Choroba ta charakteryzuje się dysplazją stawu biodrowego, hipotonią (niskie napięcie mięśniowe) (warunki do przejadania się pojawiają się w wieku 2 lat). Osoby cierpiące na zespół Pradera-Williego mają zmniejszoną koordynację ruchów, a także niską gęstość kości, mają małe stopy i dłonie, niski wzrost, skłonność do snu, zeza i skrzywienie kręgosłupa. Tacy ludzie charakteryzują się gęstą śliną (zmniejszona funkcja gruczołów płciowych), obecnością złych zębów,... Pacjenci charakteryzują się opóźnionym rozwojem umysłowym i mowy, opóźnionym dojrzewaniem oraz trudnościami w opanowaniu umiejętności motorycznych.
Zespół Pradera-Williego i objawy tej choroby są wizualnie oznaczone dużym grzbietem nosa, wąskim i wysokim czołem, oczami w kształcie migdałów i wąskimi ustami. Wszystkie te objawy nie występują u jednego pacjenta. Często u pacjentów występuje do pięciu z powyższych objawów.
Diagnostyka zespołu Pradera-Williego
Chorobę tę można zdiagnozować jeszcze przed urodzeniem. Wskazuje na to niska ruchliwość płodu lub często nieprawidłowe ułożenie dziecka, a także wielowodzie (nadmierna ilość płynu owodniowego).
Zespół Pradera-Williego jest często rozpoznawany na podstawie badań genetycznych. Test ten przeprowadza się u noworodków z hipotonią (obniżonym napięciem mięśniowym). Czasami lekarze popełniają błędy i diagnozują miopatię. Do objawów rozpoznania po urodzeniu należą: poród przez cesarskie cięcie, prezentacja zamka, słaby odruch ssania z powodu osłabienia napięcia mięśniowego dziecka, trudności w oddychaniu, hipogonadyzm.
Dzieci z zespołem Pradera-Williego są do siebie podobne, dlatego doświadczony genetyk może natychmiast zdiagnozować chorobę, nawet nie czekając na wyniki badania krwi.
Zespół Pradera-Williego i zespół Angelmana
Obecnie znana jest inna choroba, która jest klasyfikowana jako choroba siostrzana zespołu Pradera Williego. Choroba ta nazywa się chorobą Angelmana. Charakteryzuje się mutacją w materiale genetycznym matki. Wyniki większości niezależnych badań wskazują na takie przyczyny tej choroby jak mutacja w genie. Produkt tego genu jest enzymatycznym składnikiem całego złożonego układu degradacji białek. Choroba ta została nazwana na cześć brytyjskiego pediatry Harry’ego Angelmana, który opisał ją w 1965 roku.
Leczenie zespołu Pradera-Williego
Choroba będąca wrodzoną anomalią genetyczną nie jest w pełni poznana i nie opracowano metod jej leczenia.
Jak leczyć zespół Pradera-Williego? Istnieją jednak pewne środki terapeutyczne, które mogą poprawić jakość życia ludzi. Na przykład dzieci z niedociśnieniem potrzebują masażu, a także innych rodzajów specjalnej terapii. Pokazano zastosowanie specjalnych technik usprawniających rozwój dziecka, a także zajęcia z defektologiem i logopedą. Dzieciom w wieku 7, 8, 9 lat z zespołem Pradera-Williego przepisuje się hormony wzrostu, wskazana jest także terapia hormonalna gonadotropinami.
Zespół Pradera-Williego u chłopców objawia się hipogonadyzmem, mikropenią i wnętrostwem (jądra niezstąpione). W takiej sytuacji lekarze zalecają albo poczekać, aż jądra same zejdą, albo zalecić operację z terapią hormonalną. Aby skorygować przyrost masy ciała, przepisuje się dietę ograniczającą ilość węglowodanów i tłuszczów. Jeżeli otyłość już występuje, należy monitorować ilość i jakość pokarmu spożywanego przez pacjenta z zespołem Pradera-Williego. Tacy ludzie charakteryzują się nienasyconym apetytem. Możliwym powikłaniem choroby jest bezdech, charakteryzujący się wstrzymywaniem oddechu podczas snu.
Prognoza zespołu Pradera-Williego
Planując drugie dziecko, ci sami rodzice mogą być narażeni na ryzyko ponownego zachorowania na tę chorobę. Zależy to od mechanizmu powodującego uszkodzenie genetyczne. Ryzyko jest mniejsze niż 1% w przypadku, gdy u pierwszego dziecka występuje delecja genu lub disomia partenogenetyczna u jednego rodzica. Ryzyko wynosi do 50%, jeśli awaria jest spowodowana mutacją. Ryzyko do 25% pozostaje w przypadku translokacji chromosomów rodzicielskich. W każdym razie rodzice muszą przejść badania genetyczne.
Zespół Pradera-Williego i jego rokowanie często powodują opóźnioną mowę i rozwój umysłowy. Badania przeprowadzone przez Freema i Kerfsa wykazały, że 5% pacjentów ma IQ na poziomie średnim. Odpowiada to wynikowi IQ wynoszącemu 85 lub więcej. 27% pacjentów ma poziom inteligencji na średnim poziomie, który szacuje się na 70-85 punktów. 34% pacjentów ma poziom inteligencji odpowiadający 50-70 punktom. 27% pacjentów znajduje się na poziomie średniego opóźnienia i oblicza się je na 35-70 punktów. 5% pacjentów ma poważne opóźnienie i uzyskuje 20-35 punktów, a mniej niż 1% ma znaczne opóźnienie. Z innych badań wynika, że 40% pacjentów wykazuje przeciętną lub obniżoną inteligencję.
Zazwyczaj dzieci z zespołem Pradera-Williego mają dobrą pamięć długoterminową i wzrokową. Potrafią nauczyć się czytać, mają pasywny, bogaty zasób słownictwa, jednak często ich własna mowa jest gorsza od jej rozumienia. Również pamięć słuchowa, umiejętności pisania i matematyczne, krótkotrwała pamięć słuchowa i wzrokowa cierpią i nie spełniają standardów wiekowych.
Zespołowi Pradera-Williego często towarzyszy zwiększony apetyt, ponieważ u osób dotkniętych wzrasta poziom hormonu greliny we krwi. U pacjentów typowe jest obniżone stężenie somatoliberyny. Niektórzy kojarzą to z 15. chromosomem, który ma połączenie z podwzgórzem. Inne dane wskazują na zmniejszenie całkowitej liczby komórek, a także komórek zawierających oksytocynę w jądrach przykomorowych podwzgórza. Co ciekawe, istnieją dane, które sugerują coś przeciwnego: autopsje osób, które zmarły na tę chorobę, często nie wykazują uszkodzeń podwzgórza.
Zespół Pradera-Williego występuje z powodu nieprawidłowości chromosomu 15 (trisomia 15).
To rzadkie zaburzenie genetyczne, które wpływa na wiele układów organizmu, powoduje zaburzenie podwzgórza.
Podwzgórze odpowiada za różne funkcje łączące układ nerwowy i hormonalny. Kontroluje głód, pragnienie, temperaturę ciała, sen, aspekty behawioralne, zmęczenie, reguluje wydzielanie hormonów stymulujących uwalnianie innych substancji odpowiedzialnych za wzrost.
Główne objawy kliniczne obejmują hipotonię (brak napięcia mięśniowego), słaby przyrost masy ciała, słaby refleks, w tym ssanie, i brak apetytu w okresie niemowlęcym.
W kolejnych latach u chorego występują inne objawy kliniczne, takie jak przejadanie się, otyłość, niski wzrost, małe ręce i nogi, oczy w kształcie migdałów, małe usta, zaburzenia rozwoju płciowego, niedobory hormonalne, zaburzenia zachowania, trudności w nauce wpływające na normalne funkcjonowanie indywidualnego. 
Częstość występowania tej rzadkiej choroby genetycznej wynosi 1 na 30 000 żywych urodzeń. W równym stopniu dotyka mężczyzn i kobiety. Śmierć następuje na skutek powikłań związanych z otyłością.
Wczesne rozpoznanie zespołu Pradera Williego u dzieci jest niezbędne do wdrożenia leczenia interwencyjnego w celu kontrolowania przyjmowania pokarmów i zwiększenia aktywności fizycznej. Badanie fizykalne, pełny wywiad lekarski, badania krwi, badania DNA i badania neuroobrazowe pomagają zidentyfikować chorobę.
Leczenie ma charakter objawowy i podtrzymujący. Terapia hormonem wzrostu i właściwa pielęgnacja pomagają ludziom prowadzić normalne życie, choć na tę chorobę nie ma lekarstwa.
Zespół Pradera-Williego należy odróżnić od innego zespołu ze względu na problem z chromosomem 15. Nazywany zespołem Angelmana (AS), jest to rzadkie genetyczne zaburzenie neurologiczne charakteryzujące się poważnymi opóźnieniami w rozwoju i zaburzeniami wzroku.
Pacjenci nie mają zdolności mowy i całkowitej niezdolności do koordynacji ruchów. Wyróżniają się charakterystycznym zachowaniem, pogodnym usposobieniem, niesprowokowanymi epizodami śmiechu, uśmiechaniem się, często w nieodpowiednich momentach.
Dodatkowe objawy: drgawki, zaburzenia snu, trudności w karmieniu. Niektóre chore dzieci mogą mieć charakterystyczne rysy twarzy.
Objawy i oznaki
Objawy zespołu Pradera-Williego obejmują zmniejszenie napięcia mięśniowego, nadmierne odżywianie prowadzące do otyłości, letargu, niskiego wzrostu, zaburzeń hormonalnych, zaburzeń zachowania i zaburzeń psychicznych.
Zaobserwowano u niemowlęcia
Słabe napięcie mięśniowe, letarg, słaby refleks, w tym odruch ssania prowadzący do trudności w karmieniu, zmniejszony apetyt, słaby przyrost masy ciała, zmniejszony ruch, słaby płacz, opóźnienie rozwoju.
Związany z podwzgórzem
Dysfunkcja podwzgórza prowadzi do następujących objawów:
Przejadanie się, otyłość. Pojawia się w wieku 1-4 lat. Dziecko zaczyna się przejadać z powodu ciągłego uczucia głodu. Prowadzi to do przyrostu masy ciała i otyłości. Otyłość prowadzi do innych powikłań, takich jak choroby serca, bezdech senny. 
Hipogonadyzm: niepełny rozwój narządów płciowych, niepłodność występuje u ludzi w wyniku niewystarczającej produkcji hormonów płciowych.
Opóźnienia rozwojowe i problemy poznawcze: Dzieci wykazują opóźnienia w nabywaniu umiejętności motorycznych i językowych. Mają niższy iloraz inteligencji i doświadczają niepełnosprawności poznawczej, co prowadzi do słabych wyników w wieku szkolnym.
Niski wzrost: Z powodu zmniejszonego wydzielania hormonu wzrostu u osób dotkniętych chorobą występuje karłowaty wzrost z małymi ramionami, nogami i małą masą mięśniową.
Zaburzenia zachowania i psychiczne: wczesne dzieciństwo osób dotkniętych chorobą charakteryzuje się ciągłymi napadami złości, uporem i niechcianymi, powtarzającymi się myślami. Schorzenie to wiąże się z autyzmem, kompulsywnością i trudnościami w radzeniu sobie ze zmianami.
Inne objawy
- Cechy dysmorficzne: wąska średnica twarzy, oczy w kształcie migdałów, wąski grzbiet nosa, cienka górna warga. Zmniejszenie lub brak pigmentu we włosach, oczach i skórze. Często występuje przy zadartych kącikach ust – niektóre rysy twarzy to zespół Pradera Williego.
- Inne problemy endokrynologiczne: Osoby dotknięte chorobą mogą cierpieć na inne choroby endokrynologiczne, takie jak niedoczynność tarczycy, niewydolność nadnerczy, cukrzyca.
- Zaburzenia snu powstają na skutek dysfunkcji podwzgórza, która wpływa na cykl dobowy i sen.
Inne objawy obejmują: 
- mrużąc oczy,
- krótkowzroczność,
- zmniejszony przepływ śliny,
- zmiany w odczuwaniu i regulacji temperatury,
- skolioza (boczne skrzywienie kręgosłupa),
- osteoporoza,
- drgawki,
- obrzęk nóg,
- owrzodzenie.
Zespół Pradera-Williego jest rzadką patologią genetyczną. Rozwój choroby wiąże się z następującymi procesami:
- dysfunkcja genów;
- bez wyrazu
Główną funkcją genów jest umożliwienie funkcjonowania układu genetycznego. Objawy u mężczyzn to brak owłosienia na twarzy.
Dojrzewaniu towarzyszy brak włosów. Opis patologii sięga lat pięćdziesiątych. Zespół ten obserwuje się stosunkowo rzadko.
Patologię opisało wielu naukowców.
Zespół Pradera-Williego – etiologia
Charakterystyka patologii:
- brak siedmiu genów;
- proces ekspresji
Geny są przekazywane od ojca. W przypadku patologii chromosomalnych matki, a. Choroba objawia się brakiem kopii genów.
Zespół Pradera-Williego – objawy
Objawy to następujące objawy kliniczne:
- proces dysplazji stawów;
- obecność niedociśnienia;
- nadwaga;
- zmniejszona koordynacja ruchu;
- zmniejszona gęstość kości;
- posiadanie małych stóp;
- obecność małego rozmiaru pędzla;
- niski wzrost;
- stan senny;
- skośne oczy;
- kręgosłup jest zakrzywiony
Znaki zewnętrzne:
- gęsta konsystencja śliny;
- zmniejszone funkcje seksualne;
- naruszenie rozwoju zębów;
- bezpłodność
Inne znaki:
- zaburzenia psychiczne;
- zaburzenia mowy;
- zaburzenia dojrzewania;
- funkcja motoryczna ulega pogorszeniu
Inne objawy u pacjentów:
- rozmiar grzbietu nosa jest duży;
- obecność wąskiego czoła;
- obecność wysokiego czoła;
- obecność wąskiej wargi
Zespół Pradera-Williego – metody diagnostyczne
Diagnostykę przeprowadza się w macicy. Oznaki uszkodzenia wewnątrzmacicznego:
- ruchliwość płodu jest upośledzona;
- pozycja dziecka jest zaburzona;
- obecność wielowodzie
Diagnoza obejmuje badania genetyczne. Grupę ryzyka stanowi noworodek ze zmniejszonym napięciem mięśniowym. Podobne choroby:
- objawy zespołu Downa;
- miopatia
Późne objawy:
- Cięcie cesarskie ma objawy;
- prezentacja zamka;
- zmniejszona funkcja ssania;
- słabe mięśnie;
- problemy z oddychaniem;
- obecność hipogonadyzmu
Podobieństwo cech zewnętrznych dzieci między sobą.
Podobieństwa między zespołem Angelmana i Pradera-Williego
Zespoły patologiczne są podobne. To, co ich łączy, to mutacja. Enzym jest produktem genu.
Choroba jest podobna do nazwy pediatry.
Zespół Pradera-Williego – terapia
Wrodzone pochodzenie choroby. Nie badano możliwości leczenia. Jakie są metody terapii?
Istnieje procedura leczenia. Metody leczenia:
- masaż;
- specyficzne leczenie;
- logopeda;
- logopeda
Terapia lekowa obejmuje:
- stosowanie hormonu wzrostu;
- gonadotropiny
Manifestacje znaków u płci męskiej:
- zmniejszone gonady;
- mikropenia;
- oznaki wnętrostwa
W przypadku braku zejścia jąder stosuje się operację. Stosuje się także terapię hormonalną. Żywność dietetyczna obejmuje:
- redukcja węglowodanów;
- redukcja tkanki tłuszczowej
Kontrola jest związana z odżywianiem. Apetyt pacjentów nie jest zaburzony. Komplikacje:
- trudności w oddychaniu w nocy;
- oznaki
Zespół Pradera-Williego – rokowanie
Zespół może rozwinąć się podczas porodu wtórnego. Powodem jest awaria genu. Ryzyko jest zmniejszone w przypadku usunięcia genu. Ryzyko wynosi 50 procent w przypadku zmiany mutacyjnej.
Ale ważną metodą zapobiegania są badania genetyczne. Znaki, które są zapisywane:
- rozwój mowy jest opóźniony;
- opóźniony rozwój umysłowy
Opóźnienia rozwojowe mogą obejmować:
- intensywny charakter;
- średni charakter opóźnienia;
- słaby charakter opóźnienia
Częściej u takich pacjentów diagnozuje się średnią inteligencję. Te dzieci mają dobrą pamięć. Ma charakter długoterminowy.
Dzieci mają następujące właściwości:
- umiejętność czytania;
- słownictwo pasywne;
- rozumienie mowy nie jest zaburzone;
- pamięć słuchowa jest upośledzona;
- umiejętności matematyczne są przeciętne
Objawy choroby:
- zwiększony apetyt;
- wzrost hormonu greliny
Objawy te mogą wskazywać na zmniejszenie liczby komórek w podwzgórzu. Rzadziej znaki te nie są z tym powiązane.
Długość życia
W przypadku tej choroby oczekiwana długość życia zmniejsza się z powodu zaburzeń układu oddechowego. Ale dzięki terminowej diagnozie i terapii jakość życia poprawia się. Oczekiwana długość życia w tym przypadku będzie zależeć od następujących czynników:
- prawidłowość leczenia;
- obecność poważnego lub umiarkowanego stopnia uszkodzenia;
- objawy niewydolności oddechowej
Osoba z tym zespołem może umrzeć we śnie. Przyczyną jest niewydolność oddechowa, uduszenie. Jeśli patologia charakteryzuje się objawami zewnętrznymi, stosuje się interwencję chirurgiczną.
Jest to operacja przedłużająca życie człowieka i poprawiająca jego jakość. W końcu objawy zewnętrzne mają ogromne znaczenie w przebiegu choroby. Ale terapię należy prowadzić pod nadzorem lekarza.
Ta rzadka choroba dziedziczna jest spowodowana brakiem części kopii ojcowskiej w 15. parze chromosomów. Zespół Pradera-Williego charakteryzuje się szeroką gamą objawów klinicznych, z których najważniejsze to otyłość, niski wzrost, obniżona inteligencja i hipogonadyzm. Patologia występuje u 1 na 12-15 tysięcy noworodków.
Formy zespołu Pradera-Williego
- Klasyczny lub typowy fenotyp spowodowany delecją ojcowskiej kopii chromosomu.
- Łagodny fenotyp, który rozwija się w przypadku disomii matki i charakteryzuje się bardziej rozwiniętymi funkcjami poznawczymi u dziecka.
- Wyraźnemu fenotypowi, spowodowanemu disomią jednorodzicielską matki i trisomią mozaikową chromosomu 15, towarzyszy duża liczba patologii serca.
Przyczyny zespołu Pradera-Williego
Dziedzicznie określona patologia występuje w wyniku zaburzeń w regionie q11-13 w 15. parze chromosomów. W 70% przypadków zespół Pradera-Williego wiąże się z całkowitą utratą locus q11-13 gamet ojcowskich. U 20% pacjentów wykrywa się disomię matczyną - zduplikowana matczyna kopia odcinka chromosomu zastępuje brakującą kopię ojcowską w 15. parze chromosomów. Około 5% pacjentek cierpi na zespół Pradera-Williego z powodu metylacji strukturalnie prawidłowego regionu q11-13 chromosomu ojcowskiego, co prowadzi do funkcjonalnej dezaktywacji u płodu.
Patogeneza choroby
Do chwili obecnej patogeneza choroby została słabo zbadana. Uważa się, że towarzysząca chorobie otyłość wiąże się z powolnymi procesami rozkładu tłuszczu i przyspieszonymi (ponad 10-krotnie) procesami jego akumulacji.
Hipogonadyzm w zespole Pradera-Williego jest spowodowany dysfunkcją podwzgórza. Spadek aktywności enzymu tyrozynazy w mieszkach włosowych i komórkach skóry wytwarzających melaninę powoduje hipopigmentację skóry i włosów. Niedobór hormonu wzrostu u tych pacjentów wiąże się z dysfunkcją podwzgórza.
Uważa się, że zespół Pradera-Williego jest powiązany z genami zlokalizowanymi w skupisku niekodujących małych jąderkowych RNA (snoRNA) lub z genami SNURF-SNRPN, które kodują białko i są zlokalizowane w obszarze centrum imprintingu.
Objawy zespołu Pradera-Williego
Za wewnątrzmaciczne objawy patologii uważa się zmniejszenie aktywności ruchowej płodu i jego nieprawidłową pozycję, wielowodzie. Po urodzeniu choroba objawia się położeniem miednicy płodu, hipotonią, letargiem, problemami z oddychaniem, trudnościami w karmieniu i hipogonadyzmem.
We wczesnym dzieciństwie zespół Pradera-Williego powoduje opóźniony rozwój fizyczny i intelektualny, któremu towarzyszy szybkie zmęczenie, zez i skolioza. Dzieci z chorobą genetyczną cierpią na zaburzenia snu, nadmierny przyrost masy ciała, hiperfagię, słabą koordynację ruchową i opóźniony rozwój mowy.
Nastolatki charakteryzują się nieprawidłową elastycznością, niskim wzrostem, otyłością i opóźnionym dojrzewaniem. W wieku dorosłym pacjenci z zespołem Pradera-Williego doświadczają:
- bezpłodność;
- otyłość;
- skłonność do cukrzycy;
- hipogonadyzm;
- cienkie włosy łonowe;
- nienormalna elastyczność;
- ograniczone funkcje intelektualne.
Rozpoznanie zespołu Pradera-Williego
W trakcie rozwoju płodu chorobę chromosomalną można zdiagnozować za pomocą inwazyjnych testów prenatalnych. W przypadku noworodków z hipotonią zaleca się wykonanie badań genetycznych. W razie wątpliwości genetyk skieruje rodziców i dziecko na kariotypowanie i molekularne badania genetyczne 15. pary chromosomów.
Leczenie zespołu Pradera-Williego
Nie ma specyficznej terapii patologii uwarunkowanej genetycznie. W przypadku problemów z oddychaniem noworodek podłączany jest do respiratora. W przypadku zaburzeń połykania żywienie dojelitowe prowadzi się przez zgłębnik żołądkowy. W przypadku hipotoniczności mięśni zalecany jest masaż.
Dzieciom z zespołem Pradera-Williego przepisuje się rekombinowany hormon wzrostu, który pomaga zwiększyć odsetek masa mięśniowa i zmniejszyć apetyt. Aby zrekompensować zmniejszoną funkcję gonad, zaleca się hormonalną terapię zastępczą. Pacjenci z upośledzeniem umysłowym potrzebują pomocy psychoterapeuty. Aby zapobiegać otyłości i cukrzycy, wskazana jest dieta.
Prognoza
Pacjenci z zespołem Pradera-Williego żyją do 60 lat. Ogólnie rokowanie zależy od ciężkości cukrzycy i patologii krążeniowo-oddechowych.
Profilaktyka obejmuje poradnictwo genetyczne dla rodzin z prawdopodobieństwem wystąpienia zespołu Pradera-Williego oraz badania cytogenetyki molekularnej.
W medycznym centrum genetyki Genomed możesz poddać się badaniom genetycznym pod kątem nieprawidłowości chromosomowych.
Zespół Pradera-Williego jest dość rzadką chorobą patologiczną, która jest dziedziczna. Charakteryzuje się tym, że siedem genów na piętnastym chromosomie ojcowskim nie funkcjonuje (lub nie funkcjonuje w pełni).
Diagnoza występuje u jednego dziecka na 15–25 tys. Płeć nie ma wpływu, ponieważ proces patologiczny obserwuje się zarówno u noworodków płci męskiej, jak i żeńskiej. Rasa i narodowość nie mają wpływu na częstotliwość diagnozowania problemu.
Specyficznym objawem procesu patologicznego u dzieci poniżej pierwszego roku życia jest. Podobne anomalne zjawisko zidentyfikowano w odniesieniu do zespołu Pradera-Williego – zespołu Angelmana. Kiedy pojawia się tego typu patologia, nie dotyczy to chromosomów ojcowskich, ale matczynych płodu. Przebieg i objawy chorób nie mają ze sobą nic wspólnego.
Etiologia
Stan patologiczny objawia się dysfunkcją regionu q11-13 15. pary chromosomów. Zespół Pradera-Williego nigdy nie jest powiązany z chromosomami matki.
Czynniki wpływające na postęp choroby:
- utrata chromosomu ojcowskiego q11-13 (obejmuje 70% przypadków);
- nie obserwuje się ojcowskiej kopii 15. chromosomu, zastępuje się ją zduplikowaną kopią matczyną (występuje u 20% pacjentów);
- cząsteczki ulegają transformacji bez reakcji sekwencji nukleotydów DNA, co powoduje funkcjonalną dezaktywację u płodu (odnotowaną u 5% wszystkich pacjentów).
Choroba dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący, jednak znaczna liczba zidentyfikowanych przypadków ma charakter sporadyczny.
Monitoruje się selektywną ekspresję genów ojca i matki, ale wcześniej badacze zakładali, że konwersja informacji dziedzicznej na białko lub RNA zachodzi jednakowo. Obecnie patogeneza tej anomalii pozostaje nie w pełni zbadana.
Naukowcy sugerują, że powolne procesy rozkładu tłuszczu powodują otyłość u dzieci. Tyronizaza jest enzymem katalizującym utlenianie fenoli i dzięki swojej biernej pracy przyczynia się do hipopigmentacji skóry, włosów i tęczówki.
Dysfunkcja podwzgórza ma bezpośredni związek z jawnym hipogonadyzmem.
Klasyfikacja
Wyróżnia się następujące fenotypy zespołu Pradera-Williego:
- typowy fenotyp (postępuje w wyniku usunięcia kopii chromosomu ojca);
- łagodny fenotyp (występuje w wyniku disomii matki);
- wyraźny fenotyp (pojawia się z powodu disomii matczynej jednorodzicielskiej i trisomii mozaikowej 15).
Zespół Pradera-Williego według ICD-10 ma unikalny kod - Q87.1
Objawy
Objawy zespołu Pradera-Williego są różne i różnią się w zależności od kategorii wiekowej pacjenta.
W macicy stan patologiczny ma następujące objawy:
- zmniejszona aktywność ruchów płodu;
- nietypowa lokalizacja;
Zaraz po urodzeniu objawy są następujące:
- pośladkowa prezentacja płodu;
- niskie ciśnienie;
- zmniejszony odruch ssania;
- ciężki oddech.
W dzieciństwie dziecko doświadcza następujących schorzeń:
- zahamowany rozwój umiejętności mowy;
- uszkodzenie zębów;
- obniżona koordynacja ruchów;
- jedzenie dużych ilości jedzenia;
- szybki przyrost masy ciała;
- problemy ze snem;
- dojrzewanie następuje później niż zwykle;
- niski wzrost;
- opóźniony rozwój intelektualny;
- opóźniony rozwój psychomotoryczny;
- nadmierna elastyczność.
Znaki w dorosłości:
- bezpłodność;
- niewielka ilość włosów w okolicy łonowej;
- otyłość;
- skłonność do cukrzycy.
Uogólnione objawy różnic zewnętrznych u dorosłych obejmują:
- duży, szeroki nos;
- wąskie palce;
- małe kończyny;
- występuje nadwrażliwość skóry;
- duża ilość nadwagi;
- czoło wysokie i wąskie;
- skóra i włosy są jaśniejsze w porównaniu do krewnych.
Występuje opóźnienie w rozwoju motorycznym i seksualnym.
Pacjenci z tym patologicznym procesem mają podwyższony poziom hormonu głodu, greliny. Przepływając z żołądka do przysadki mózgowej, włącza syntezę somatotropiny, co wywołuje zachowania żywieniowe, dlatego pacjenci są zawsze otyli.
Diagnostyka
Zespół Pradera-Williego u dzieci jest dość powszechny – z tą diagnozą żyje ponad 400 000 osób na całym świecie.
Dzięki terminowej diagnozie choroby rokowanie jest korzystne. Istotną rolę odgrywa również przebieg choroby, który może przejść od postaci łagodnej do złożonej - zależy to od organizmu człowieka. Zespół ten ma negatywny wpływ na narządy i układy dziecka.
Aby zdiagnozować chorobę, wykwalifikowany specjalista musi zapoznać się z obrazem klinicznym. Dodatkowo stosuje się badania genetyczne, które pozwalają wykryć obecność patologii na chromosomie 15q11-q13, której niedorozwój jest prowokacją zespołu Pradera-Williego.
Rozpoznanie za pomocą testu genetycznego potwierdza się niemal u każdego pacjenta i jest najskuteczniejsze w przypadku noworodków, gdyż niemowlęta nie mogą skarżyć się na objawy.
Narodziny dzieci z patologią mogą nie przebiegać najlepiej; ważne jest, aby wiedzieć, że brak tlenu i urazy po urodzeniu mogą przyczynić się do powikłań choroby.
Brak wiedzy na temat tego zespołu prowadzi do błędnej diagnozy choroby. Diagnozę różnicową przeprowadza się, ponieważ w większości przypadków stwierdza się ją zamiast zespołu Pradera-Williego.
Leczenie
Ponieważ choroba jest wadą wrodzoną, nie zapewnia się leczenia zespołu Pradera-Williego. Terapia jest zalecana w celu normalizacji procesów metabolicznych i wyeliminowania objawów.
Podczas terapii pacjentów stosuje się:
- żywienie dietetyczne, które obejmuje niskokaloryczną żywność bogatą w witaminy i mikroelementy;
- zwiększona aktywność fizyczna;
- preparaty doustne;
- Klomifen, którego zadaniem jest regeneracja wydzielania gonadotropin i steroidów płciowych;
- codzienne podawanie rekombinowanego hormonu wzrostu.
Na wczesnym etapie przepisywany jest masaż, jeśli u pacjenta występuje hipotoniczność mięśni.
Konieczne jest poddanie się terminowym badaniom u następujących lekarzy:
- neurolog;
- okulista;
- endokrynolog;
- psychoterapeuta.
Leczeniem lekami może towarzyszyć obserwacja logopedy i logopedy.
Biorąc pod uwagę ogromne ryzyko zachorowania na nowotwory krwi, zaleca się terminowe konsultacje z lekarzem.
Oczekiwana długość życia pacjenta z zespołem Pradera-Williego zależy całkowicie od tego, jak rozwinie się choroba i czy towarzyszy jej dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego lub innego układu organizmu. Ogólnie rokowanie jest pozytywne, wielu pacjentów żyje dłużej niż 60 lat.
Zapobieganie
W ramach środków zapobiegawczych zaleca się parom, aby planowały poczęcie dziecka, skonsultować się z genetykiem, ponieważ ryzyko urodzenia drugiego dziecka z podobnym zespołem jest niezwykle wysokie.