Fatores humorais e celulares de resistência inespecífica. História do conceito

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-1.jpg" alt=">FATORES e MECANISMOS DE RESISTÊNCIA NÃO ESPECÍFICA Titova Tatyana Nikolaevna Departamento de Diagnóstico Laboratorial"> ФАКТОРЫ и МЕХАНИЗМЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ Титова Татьяна Николаевна Кафедра лабораторной диагностики ИПО БГМУ Уфа-2014!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-2.jpg" alt="> Para a ocorrência de um processo infeccioso, juntamente com as propriedades de o patógeno, o estado do macroorganismo é importante:"> Для возникновения инфекционного процесса важное значение наряду со свойствами возбудителя имеет состояние макроорганизма: восприимчивость (чувствительность) или невосприимчивость (резистентность) к инфекции. ФАКТОРЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА Гуморальные Внешние барьеры Внутренние барьеры Клеточные факторы факторы Нормальная Лимфоузлы Фагоциты Лизоцим микрофлора Белки острой фазы Кожа Тканевые, Естественные Комплемент клеточные киллеры Слизистые барьеры Интерфероны Другие цитокины!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-3.jpg" alt="> MICROFLORA NORMAL DO CORPO HUMANO Previne adesão e colonização de superfícies corporais por patogênico"> НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА Препятствует адгезии и колонизации поверхностей тела патогенными микроорганизмами. Защитное действие обусловлено конкуренцией за питательные вещества, изменением р. Н среды, продукцией колицинов и других активных факторов, препятствующих внедрению и размножению патогенных микроорганизмов. Способствует созреванию иммунной системы и поддержанию ее в состоянии высокой функциональной активности, так компоненты микробной клетки неспецифически стимулируют клетки иммунной системы. Пример: дисбактериозы!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-4.jpg" alt="> BARREIRAS EXTERNAS A pele e as membranas mucosas servem como barreira impedindo a penetração"> ВНЕШНИЕ БАРЬЕРЫ Кожа и слизистые оболочки служат барьером, препятствующим проникновению внутрь организма большинства микробов. Неспецифические механизмы Механический барьер удаление микроорганизмов с поверхности кожи. (слущивание верхних слоев эпителия) Бактерицидные свойства потовые и сальные железы (молочная и жирные кислоты, ферменты); моча и секреты слюнных и пищевари тельных желез (лизоцим). Специфические реакции Секреторные иммуноглобулины – обладают бактерицидными свойствами и активируют местные фагоцитирующие клетки!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-5.jpg" alt="> BARREIRAS INTERNAS Sistema de vasos linfáticos e gânglios linfáticos. fagocitose em"> ВНУТРЕННИЕ БАРЬЕРЫ Система лимфатических сосудов и лимфатических узлов. фагоцитоз на месте доставка возбудителя фагоцитами в лимфатические узлы или др. местные лимфатические образования (воспалительный процесс) распространение процесса на следующие регионарные лимфоидные образования. Гисто-гематические барьеры препятствуют проникновению возбудителей из крови в головной мозг, репродуктивную систему, глаза. Мембрана каждой клетки служит барьером для проникновения в нее посторонних частиц и молекул.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-6.jpg" alt="> FATORES CELULARES CÉLULAS FAGOCITANTES Papel protetor das células sanguíneas e tecidos móveis"> КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ ФАГОЦИТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ Защитная роль подвижных клеток крови и тканей впервые обнаружена И. И. Мечниковым в 1883 г. Он назвал эти клетки фагоцитами и сформулировал основные положения фагоцитарной теории иммунитета.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-7.jpg" alt="> FATORES CELULARES Todas as células fagocíticas do corpo, de acordo com I. I. Mechnikov ,"> КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ Все фагоцитирующие клетки организма, по И. И. Мечникову, подразделяются на микрофаги - полиморфноядерные гранулоциты крови: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы; макрофаги (соединительной ткани, печени, легких и др.) вместе с моноцитами крови и их костномозговыми предшественниками (промоноциты и монобласты) объединены в особую систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-8.jpg" alt="> FATORES CELULARES Micrófagos e macrófagos têm uma origem mieloide comum"> КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ Микрофаги и макрофаги имеют общее миелоидное происхождение - от полипотентной стволовой клетки, которая является единым предшественником грануло и моноцитопоэза.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-9.jpg" alt="> Origem dos micrófagos e macrófagos Caule"> Происхождение микрофагов и макрофагов Стволовая полипотентная Макрофаги Микрофаги клетка Периферическая Моноциты(1 -6%) Гранулоциты Клетка- кровь (60 -70% от всех предшественник лейкоцитов) миелоцитов Время циркуля- П/период 22 часа П/период 6, 5 часа ции в крови Вне кровяного Тканевые - Предшественник гранулоцитов и русла макрофаги макрофагов Монобласт Миелобласт Промоноцит Промиелоцит Моноцит Базофил Эозинофил Нейтрофил Тканевые макрофаги!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-11.jpg" alt=">Todas as células fagocíticas são caracterizadas por funções básicas comuns, semelhança de estruturas e metabólico"> Все фагоцитирующие клетки характеризуются общностью основных функций, сходством структур и метаболических процессов. Наружная плазматическая мембрана всех фагоцитов отличается выраженной складчатостью и несет множество специфических рецепторов и антигенных маркеров, которые постоянно обновляются. Лизосомный аппарат – высоко развит, содержит богатый арсенал ферментов. Мембраны лизосом способны к слиянию с мембранами фагосом (фагосомная вакуоль) или с наружной мембраной (секреция лизосомных ферментов во внеклеточное пространство)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-12.jpg" alt=">Receptores de macrófagos: receptor de interferon gama Int. R; Fc. R receptor k"> Рецепторы макрофага: Int. R рецептор к гамма интерферону; Fc. R рецептор к Fc–фрагменту; C 3 R рецептор к фракции комплемента С 3; MFR маннозо фруктозный рецептор. Антиген МНС класса II!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-13.jpg" alt=">Três funções dos fagócitos: Proteção - limpar o corpo de agentes infecciosos , produtos"> Три функци фагоцитов: Защитная - очистка организма от инфекционных агентов, продуктов распада тканей и т. д. ; Представляющая - презентация лимфоцитам антигенных эпитопов на мембране фагоцита; Секреторная секреция лизосомных ферментов и цитокинов. МАКРОФАГ под электронным микроскопом!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-14.jpg" alt=">Estágios da fagocitose: 1 – quimiotaxia 2 – adesão (fixação) 3 – endocitose 4"> Стадии фагоцитоза: 1 – хемотаксис 2 – адгезия (прикрепление) 3 – эндоцитоз 4 – внутриклеточное переваривание!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-15.jpg" alt=">1. A quimiotaxia é o movimento direcionado de fagócitos no ambiente. Associado à presença em"> 1. Хемотаксис целенаправленное передвижение фагоцитов в окружающей среде. Связано с наличием на мембране специфических рецепторов!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-16.jpg" alt=">2. A adesão (fixação) precede imediatamente a endocitose (captura).">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-17.jpg" alt=">3. A endocitose é a principal função fisiológica dos fagócitos profissionais. Fagocitose é distinto"> 3. Эндоцитоз основная физиологическая функция профессиональных фагоцитов. Различают фагоцитоз - в отношении частиц с диаметром не менее 0, 1 мкм; пиноцитоз - в отношении более мелких частиц и молекул. Механизмы: захват антигенов обтеканием их псевдоподиями без участия специфических рецепторов; маннозофукозные рецепторы распознают углеводные компоненты поверхностных структур микроорганизмов (бактерий, дрожжеподобных грибов рода Candida и др.). рецепторы для Fc фрагмента иммуноглобулинов и для СЗ фракции комплемента. Такой фагоцитоз называют иммунным (наиболее эффективный).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-18.jpg" alt=">A endocitose depende da patogenicidade dos microrganismos. Bactérias avirulentas ou pouco virulentas são diretamente fagocitados (não capsulares"> Эндоцитоз зависит от патогенности микроорганизмов. Фагоцитируются непосредственно авирулентные или низко вирулентныебактерии (бескапсульные штаммы пневмококка, штаммы стрептококка, лишенные гиалуроновой кислоты и М протеина). Фагоцитируются только после опсонизации комплементом и/или антителами большинство бактерий, наделенных факторами агрессивности (стафилококки - А протеином, кишечные палочки - выраженным капсульным антигеном, сальмонеллы - Vi антигеном, и др.).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-19.jpg" alt=">A atividade fagocitária é caracterizada por indicadores fagocíticos e índice opsonofagocítico. Indicadores fagocíticos número bactérias, bactérias"> Активность фагоцитов характеризуется фагоцитарными показателями и опсоно фагоцитарным индексом. Фагоцитарные показатели число бактерий, поглощенных или «переваренных» одним фагоцитом в единицу времени. Опсоно-фагоцитарный индекс отношение фагоцитарных показателей, полученных с иммунной (содержащей опсонины) и неиммунной сывороткой. Эти показатели используются для определения иммунного статуса индивидуума, для подтверждения факта заболевания (серодиагностика).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-20.jpg" alt=">4. A digestão intracelular começa quando bactérias ou outros objetos são ingeridos. Ocorre nos fagolisossomos"> 4. Внутриклеточное переваривание начинается по мере поглощения бактерий или других объектов. Происходит в фаголизосомах (слияние лизосом с фагосомами). Осуществление механизмов микробоцидности фагоцитов. Кислороднезависимые механизмы опосредованы ферментами (в т. ч. лизоцим), попадающими в фагосому в результате ее слияния с лизосомами. Кислородзависимые механизмы связаны с «окислительным взрывом» . выбросом биологически активных продуктов восстановления кислорода (Н 2 О 2, ОН).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-22.jpg" alt=">Mecanismos de sobrevivência de microrganismos fagocitados: a capacidade de prevenir a fusão de lisossomos com fagossomas (Toxoplasma,"> Механизмы выживания фагоцитированных микроорганизмов: способность препятствовать слиянию лизосом с фагосомами (токсоплазмы, микобактерии туберкулеза); устойчивость к действию лизосомных ферментов (гонококки, стафилококки, стрептококки группы А и др.); способность после эндоцитоза покидать фагосому, избегая действия микробоцидных факторов, и длительно персистировать в цитоплазме фагоцитов (риккетсии и др.).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-23.jpg" alt=">A função de apresentação dos macrófagos é fixar-se na membrana externa"> Презентативная (представляющая) функция макрофагов состоит в фиксации на наружной мембране антигенных эпитопов микроорганизмов. В таком виде они бывают представлены макрофагами для их специфического распознавания клетками иммунной системы - Т лимфоцитами!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-25.jpg" alt=">Nos casos em que a resposta inflamatória envolvendo fagócitos não é suficiente, a secreção produtos"> В тех случаях, когда воспалительной реакции с участием фагоцитов оказывается недостаточно, секреторные продукты макрофагов обеспечивают вовлечение лимфоцитов и индукцию специфического иммунного ответа.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-27.jpg" alt="> Células assassinas naturais (NK) Morfologia de NK Grandes contendo granulose linfócitos."> Естественные клетки-киллеры (ЕК) Морфология ЕК Большие гранулосодержащие лимфоциты. Содержат азурофильные цитоплазматические гранулы (аналоги лизосом фагоцитов) Фагоцитарной функцией ЕК не обладают. Неспецифический характер цитотоксического действия отличает эти клетки от антигенспецифических Т киллеров. Среди лейкоцитов крови человека ЕК составляют от 2 до 12%. Ген E 4 bp 4 отвечает за производство клеток киллеров в костном мозге. (Результаты исследования опубликованы в Nature Immunology)!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-28.jpg" alt="> Fatores humorais O complemento é um complexo complexo de proteínas do soro sanguíneo."> Гуморальные факторы Комплемент сложный комплекс белков сыворотки крови. Находятся обычно в неактивном состоянии. Активируется при соединении антигена с антителом или при агрегации антигена. В состав входят 20 белков. Основные компоненты комплемента: С 1, С 2, СЗ, С 4. . . С 9. Важную роль играют также факторы В, D и Р (пропердин). Белки комплемента относятся к глобулинам (5 10 % от всех белков крови) Отличаются между собой по ряду физико химических свойств.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-29.jpg" alt=">Funções do complemento: participa da lise de células microbianas e outras ( citotóxico"> Функции комплемента: участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое действие); принимает участие в анафилаксии; участвует в фагоцитозе. Комплемент является компонентом многих иммунолитических реакций, направленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов (например, опухолевых клеток, трансплантата).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-30.jpg" alt="> O mecanismo de ativação do complemento é uma cascata de reações proteolíticas enzimáticas, como resultado do qual"> Механизм активации комплемента представляет собой каскад ферментативных протеолитических реакций, в результате которого образуется активный цитолитический комплекс, разрушающий стенку бактерии и других клеток. Три пути активации комплемента: классический, альтернативный, лектиновый.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-31.jpg" alt="> Via clássica O complemento é ativado pelo complexo antígeno-anticorpo. Para isso, participação na amarração"> Классический путь Комплемент активируется комплексом антиген антитело. Для этого достаточно участия в связывании антигена одной молекулы Ig. M или двух молекул Ig. G. Этапы активации комплемента. 1) Присоединение к комплексу АГ+АТ компонента С 1; 2) Последовательная активация «ранних» компонентов комплемента: С 4, С 2, СЗ. Эта реакция имеет характер усиливающегося каскада (одна молекула предыдущего компонента активирует несколько молекул последующего); 3) «Ранний» компонент комплемента СЗ активирует компонент С 5, который обладает свойством прикрепляться к мембране клетки. 4) На компоненте С 5 путем последовательного присоединения «поздних» компонентов С 6, С 7, С 8, С 9 образуется литический (мембраноатакующий комплекс), который нарушает целостность мембраны (образует в ней отверстие), и клетка погибает в результате осмотического лизиса.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-32.jpg" alt=">Modo clássico de introdução do complexo na membrana">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-33.jpg" alt=">A maneira clássica de introduzir o complexo na membrana celular">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-34.jpg" alt=">Via alternativa Passa sem a participação de anticorpos. Característica para proteção contra Cascata de micróbios gram-negativos."> Альтернативный путь Проходит без участия антител. Характерен для защиты от грамотрицательных микробов. Каскадная цепная реакция начинается с взаимодействия антигена (например, полисахарида) с протеинами В, D и пропердином (Р) с последующей активацией компонента СЗ. Далее реакция идет так же, как и при классическом пути - образуется мембраноатакующий комплекс.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-35.jpg" alt=">Caminho alternativo">!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-36.jpg" alt=">Via da lectina Ocorre sem a participação de anticorpos. Iniciado por um especial proteína de ligação à manose no soro sanguíneo, que"> Лектиновый путь Происходит без участия антител. Иинициируется особым маннозосвязывающим белком сыворотки крови, который после взаимодействия с остатками маннозы на поверхности микробных клеток катализирует С 4. Дальнейший каскад реакций сходен с классическим путем.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-37.jpg" alt=">A lisozima é uma enzima proteolítica sintetizada por fagócitos. Contida no sangue, linfa, leite, esperma, trato urogenital,"> Лизоцим протеолитический фермент, синтезируемый фагоцитами. Содержится в крови, лимфе, молоке, сперме, урогенитальном тракте, на слизистых оболочках дыхательных путей, ЖКТ, в мозге. Отсутствует только в спинномозговой жидкости и передней камере глаза. Китайские учёные вывели трансгенных коров, молоко которых содержит человеческий лизоцим. Механизм действия Разрушает гликопротеиды (мурамилдипептид) клеточной стенки бактерий, что ведет к их лизису и способствует фагоцитозу поврежденных клеток.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-38.jpg" alt=">Funções da lisozima: efeito bactericida e bacteriostático ativa a fagocitose e"> Лизоцим Функции: бактерицидное и бактериостатическое действие активирует фагоцитоз и образование антител. Нарушение синтеза лизоцима =>снижение резистентности организма, возникновение воспалительных и инфекционных заболеваний. Лечение препаратами лизоцима (из яичного белка или путем биосинтеза).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-39.jpg" alt=">Interferon Refere-se às importantes proteínas protetoras do sistema imunológico. Descobertas em 1957."> Интерферон Относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт в 1957 г. Семейство белков гликопротеидов Синтезируются клетками иммунной системы и соединительной ткани. Обладают относительной видоспецифичностью.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-40.jpg" alt=">Três tipos de interferons: Interferon alfa leucocitário - produzido por leucócitos;"> Три типа интерферонов: Альфа-интерферон лейкоцитарный – вырабатывается лейкоцитами; Бета-интерферон – фибробластный – синтезируется фибробластами (клетками соединительной ткани); Гамма-интерферон иммунный – вырабатывается активированными Т лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-41.jpg" alt=">Constantemente sintetizado (concentração sanguínea = aproximadamente 2 UI/ml) Interferon a produção aumenta acentuadamente."> Синтезируется постоянно (концентрация в крови = примерно 2 МЕ/мл). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании вирусами!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-42.jpg" alt=">Funções dos interferons: efeito antiviral proteção antitumoral (atrasa a proliferação tumoral"> Функции интерферонов: противовирусное действие противоопухолевая защита (задерживает пролиферацию опухолевых клеток) иммуномодулирующая активность (стимулирует фагоцитоз, естественные киллеры, регулирет антителообразование В клетками, активирует экспрессию главного комплекса гистосовместимости).!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-43.jpg" alt=">Mecanismo de ação. Não atua diretamente sobre o vírus fora do célula, mas se liga a"> Механизм действия. Непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со специальными рецепторами клеток и оказывает влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или поступать в организм извне.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-44.jpg" alt=">Obtenção do método interferon 1 infectando leucócitos ou linfócitos humanos em um ambiente seguro"> Получение интерферона 1 способ путем инфицирования лейкоцитов или лимфоцитов крови человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конструируют из него препараты интерферона. 2 способ генно инженерный путем выращивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Рекомбинантный интерферон нашел широкое применение в медицине!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-45.jpg" alt=">O uso de interferon para fins profiláticos em muitas infecções virais (gripe );"> Использование интерферона с профилактической целью при многих вирусных инфекциях (грипп); с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях (гепатиты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др); дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и заболеваний, связанных с иммунодефицитами.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-46.jpg" alt=">Proteínas protetoras do soro sanguíneo Participe na proteção do corpo contra micróbios e outros antígenos"> Защитные белки сыворотки крови Принимают участие в защите организма от микробов и других антигенов Белки острой фазы (С реактивный белок, противовоспалительные и др.) Вырабатываются в печени в ответ на повреждение тканей и клеток. СРБ способствует опсонизации бактерий и является индикатором воспаления. Маннозосвязывающий белок - нормальный протеин сыворотки крови. Способен прочно связываться с остатками маннозы, находящимися на поверхности микробных клеток, и опсонизировать их. Способствует фагоцитозу, активирует систему комплемента по лектиновому пути.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-47.jpg" alt=">Properdina é uma gamaglobulina do soro sanguíneo normal. Promove a ativação da via alternativa da fibronectina do complemento"> Пропердин -гамма глобулин нормальной сыворотки крови. Способствует активации комплемента по альтернативному пути Фибронектин - универсальный белок плазмы и тканевых жидкостей, синтезируемый макрофагами. Обеспечивает опсонизацию антигенов и связывание клеток с чужеродными веществами (фагоцитов с антигенами и микробами), экранирует дефекты эндотелия сосудов, препятствуя тромбообразованию. Бета-лизины - белки сыворотки крови, синтезируемые тромбоцитами. Оказывают повреждающее действие на цитоплазматическую мембрану бактерий.!}

Src="https://present5.com/presentation/3/184293348_437234657.pdf-img/184293348_437234657.pdf-48.jpg" alt=">OBRIGADO pela sua ATENÇÃO">!}

Resistência (do lat. resistir - resistir, resistir) - a resistência do corpo à ação de estímulos extremos, a capacidade de resistir sem alterações significativas na constância do ambiente interno; este é o indicador qualitativo de reatividade mais importante;

Resistência inespecífica representa a resistência do corpo ao dano (G. Selye, 1961), não a qualquer agente prejudicial individual ou grupo de agentes, mas em geral ao dano, a vários fatores, inclusive os extremos.

Pode ser congênita (primária) e adquirida (secundária), passiva e ativa.

A resistência congênita (passiva) é determinada pelas características anatômicas e fisiológicas do organismo (por exemplo, a resistência de insetos, tartarugas, devido à sua densa cobertura quitinosa).

A resistência passiva adquirida ocorre, principalmente, com soroterapia e transfusão de sangue de reposição.

A resistência ativa inespecífica é determinada por mecanismos protetor-adaptativos e ocorre como resultado da adaptação (adaptação ao meio ambiente), treinamento a um fator prejudicial (por exemplo, aumento da resistência à hipóxia devido à aclimatação a um clima de alta montanha).

A resistência inespecífica é proporcionada por barreiras biológicas: externas (pele, mucosas, órgãos respiratórios, aparelho digestivo, fígado, etc.) e internas - histohemáticas (hematoencefálica, hemato-oftálmica, hematolabiríntica, hematotesticular). Essas barreiras, assim como as substâncias biologicamente ativas contidas nos fluidos (complemento, lisozima, opsoninas,propriadina) desempenham funções protetoras e reguladoras, mantêm a composição ideal do meio nutriente para o órgão e ajudam a manter a homeostase.

FATORES QUE REDUZEM A RESISTÊNCIA NÃO ESPECÍFICA DO ORGANISMO. FORMAS E MÉTODOS DE SEU AUMENTO E FORTALECIMENTO

Qualquer impacto que altere o estado funcional dos sistemas regulatórios (nervoso, endócrino, imunológico) ou executivo (cardiovascular, digestivo, etc.) leva a uma alteração na reatividade e resistência do corpo.

São conhecidos fatores que reduzem a resistência inespecífica: trauma mental, emoções negativas, inferioridade funcional do sistema endócrino, fadiga física e mental, overtraining, jejum (especialmente proteico), desnutrição, falta de vitaminas, obesidade, alcoolismo crônico, dependência de drogas, hipotermia, resfriados, superaquecimento, lesões dolorosas, destreinamento do corpo e de seus sistemas individuais; inatividade física, mudanças bruscas de clima, exposição prolongada à luz solar direta, radiações ionizantes, intoxicações, doenças prévias, etc.

Existem dois grupos de vias e métodos que aumentam a resistência inespecífica.

Com diminuição da atividade vital, perda da capacidade de existir de forma independente (tolerância)

2. Hipotermia

3. Gangliobloqueadores

4. Hibernação

Ao manter ou aumentar o nível de atividade vital (SNPS - um estado de resistência inespecificamente aumentada)

1 1. Treinamento de sistemas funcionais básicos:

Treinamento físico

Endurecimento a baixas temperaturas

Treinamento hipóxico (adaptação à hipóxia)

2 2. Mudança da função dos sistemas regulatórios:

Treinamento autogênico

Sugestão verbal

Reflexologia (acupuntura, etc.)

3 3. Terapia inespecífica:

Balneoterapia, terapia de spa

Auto-hemoterapia

Terapia proteica

Vacinação inespecífica

Agentes farmacológicos (adaptógenos - ginseng, Eleutherococcus, etc.; fitocidas, interferon)

Para o primeiro grupo Estes incluem impactos através dos quais a resiliência é aumentada devido à perda da capacidade do corpo de existir de forma independente e à diminuição da atividade dos processos vitais. São anestesia, hipotermia, hibernação.

Quando um animal em hibernação é infectado com peste, tuberculose ou antraz, as doenças não se desenvolvem (ocorrem somente depois que ele acorda). Além disso, aumenta a resistência à exposição à radiação, hipóxia, hipercapnia, infecções e envenenamento.

A anestesia aumenta a resistência à falta de oxigênio e à corrente elétrica. Em estado de anestesia, a sepse e a inflamação estreptocócica não se desenvolvem.

Com a hipotermia, a intoxicação por tétano e disenteria é enfraquecida, a sensibilidade a todos os tipos de falta de oxigênio e à radiação ionizante é reduzida; maior resistência a danos celulares; as reações alérgicas são enfraquecidas e, no experimento, o crescimento de tumores malignos é retardado.

Em todas estas condições, ocorre uma inibição profunda do sistema nervoso e, consequentemente, de todas as funções vitais: a atividade dos sistemas reguladores (nervoso e endócrino) é inibida, os processos metabólicos são reduzidos, as reações químicas são inibidas, a necessidade pois o oxigênio é reduzido, a circulação sanguínea e linfática fica mais lenta e a temperatura do corpo cai, o corpo muda para uma via metabólica mais antiga - a glicólise. Como resultado da supressão dos processos normais da vida, os mecanismos de defesa ativos são desligados (ou inibidos) e surge um estado areativo, que garante a sobrevivência do corpo mesmo em condições muito difíceis. Ao mesmo tempo, ele não resiste, apenas tolera passivamente o efeito patogênico do meio ambiente, quase sem reagir a ele. Esta condição é chamada tolerabilidade(aumento da resistência passiva) e é uma forma de o corpo sobreviver em condições desfavoráveis, quando é impossível se defender ativamente e evitar a ação de um irritante extremo.

Para o segundo grupo Os seguintes métodos para aumentar a resistência enquanto mantém ou aumenta o nível de atividade vital do corpo incluem:

Os adaptógenos são agentes que aceleram a adaptação aos efeitos adversos e normalizam os distúrbios causados ​​pelo estresse. Têm amplo efeito terapêutico, aumentam a resistência a diversos fatores de natureza física, química e biológica. O mecanismo da sua ação está associado, em particular, à estimulação da síntese de ácidos nucleicos e proteínas, bem como à estabilização das membranas biológicas.

Ao usar adaptógenos (e alguns outros medicamentos) e adaptar o corpo à ação de fatores ambientais adversos, é possível criar uma condição especial resistência inespecificamente aumentada - SNPS. É caracterizada por aumento do nível de atividade vital, mobilização de mecanismos de defesa ativos e reservas funcionais do corpo e aumento da resistência à ação de diversos agentes nocivos. Uma condição importante para o desenvolvimento do SNPS é o aumento dosado da força de exposição a fatores ambientais desfavoráveis, da atividade física e da eliminação de sobrecargas, a fim de evitar a interrupção dos mecanismos compensatórios de adaptação.

Assim, o organismo mais resistente é aquele que resiste melhor, mais ativamente (SNPS) ou é menos sensível e tem maior tolerância.

O gerenciamento da reatividade e resistência do corpo é uma área promissora da moderna medicina preventiva e terapêutica. Aumentar a resistência inespecífica é uma forma eficaz de fortalecer o corpo de maneira geral.

Os fatores humorais de defesa inespecífica do corpo incluem anticorpos normais (naturais), lisozima, propriedade, beta-lisinas (lisinas), complemento, interferon, inibidores virais no soro sanguíneo e uma série de outras substâncias que estão constantemente presentes no corpo.

Anticorpos (naturais). No sangue de animais e humanos que nunca estiveram doentes ou imunizados, são encontradas substâncias que reagem com muitos antígenos, mas em títulos baixos, não ultrapassando diluições de 1:10...1:40. Essas substâncias foram chamadas de anticorpos normais ou naturais. Acredita-se que surjam como resultado da imunização natural por vários microrganismos.

A enzima lisossomal está presente nas lágrimas, saliva, muco nasal, secreções de mucosas, soro sanguíneo e extratos de órgãos e tecidos, no leite; Há muita lisozima na clara dos ovos de galinha. A lisozima é resistente ao calor (inativada pela fervura) e tem a propriedade de lisar microrganismos vivos e mortos, principalmente microrganismos gram-positivos.

O método para determinação da lisozima baseia-se na capacidade do soro de atuar sobre uma cultura de Micrococcus lysodecticus cultivada em ágar inclinado. Uma suspensão de cultura diária é preparada de acordo com um padrão óptico (10 unidades) em solução fisiológica. O soro teste é diluído sucessivamente com solução fisiológica 10, 20, 40, 80 vezes, etc. Um volume igual de suspensão microbiana é adicionado a todos os tubos de ensaio. Os tubos de ensaio são agitados e colocados em termostato por 3 horas a 37°C. A reação é calculada de acordo com o grau de depuração sérica. O título de lisozima é a última diluição em que ocorre a lise completa da suspensão microbiana.

SECRETÓRIA E MUNOGLOBULINA A. Constantemente presente no conteúdo das secreções das mucosas, glândulas mamárias e salivares, no trato intestinal; tem propriedades antimicrobianas e antivirais pronunciadas.

Properdine (do latim pro e perdere - prepare-se para a destruição). Descrito em 1954 na forma de polímero como fator de proteção inespecífico e citolisina. Presente no soro sanguíneo normal em quantidades de até 25 mcg/ml. É uma proteína de soro de leite (beta globulina) com peso molecular

220.000. A Properdina participa da destruição de células microbianas e da neutralização de vírus. A propriedade atua como parte do sistema da propriedade: complemento da propriedade e íons divalentes de magnésio. A propriedade nativa desempenha um papel significativo na ativação inespecífica do complemento (via de ativação alternativa).

Lizins. Proteínas séricas que têm a capacidade de lisar (dissolver) algumas bactérias e glóbulos vermelhos. O soro sanguíneo de muitos animais contém beta-lisinas, que causam lise de subculturas de Bacillus, bem como de muitos micróbios patogênicos.

L a c toferr i n. Glicoproteína não heme com atividade de ligação ao ferro. Liga dois átomos de ferro férrico para competir com micróbios, resultando na inibição do crescimento microbiano. É sintetizado por leucócitos polimorfonucleares e células em forma de uva do epitélio glandular. É um componente específico da secreção das glândulas - trato salivar, lacrimal, mamário, respiratório, digestivo e geniturinário. A lactoferrina é um fator de imunidade local que protege as coberturas epiteliais dos micróbios.

COMPLEMENTO. Sistema multicomponente de proteínas no soro sanguíneo e outros fluidos corporais que desempenham um papel importante na manutenção da homeostase imunológica. Foi descrito pela primeira vez por Buchner em 1889 sob o nome de “alexin” - um fator termolábil, na presença do qual ocorre a lise microbiana. O termo “complemento” foi introduzido por Ehrlich em 1895. O complemento é muito instável. Observou-se que anticorpos específicos na presença de soro sanguíneo fresco são capazes de causar hemólise de glóbulos vermelhos ou lise de uma célula bacteriana, mas se o soro for aquecido a 56 °C por 30 minutos antes da reação, então a lise não ocorrerá. Acontece que a hemólise (lise) ocorre devido à presença de complemento no soro fresco. A maior quantidade de complemento está contida no soro da cobaia.

O sistema complemento consiste em pelo menos nove proteínas séricas diferentes, designadas C1 a C9. C1, por sua vez, possui três subunidades - Clq, Clr, Cls. A forma ativada do complemento é indicada por um traço acima (c).

Existem duas formas de ativação (automontagem) do sistema complemento - clássica e alternativa, diferindo nos mecanismos de gatilho.

Na via de ativação clássica, o componente C1 do complemento liga-se a complexos imunes (antígeno + anticorpo), que incluem sequencialmente os subcomponentes (Clq, Clr, Cls), C4, C2 e C3. O complexo C4, C2 e C3 garante a fixação do componente ativado do complemento C5 na membrana celular, sendo então ativado por meio de uma série de reações de C6 e C7, que contribuem para a fixação de C8 e C9. Como resultado, ocorrem danos à parede celular ou lise da célula bacteriana.

Numa via alternativa de ativação do complemento, os próprios vírus, bactérias ou exotoxinas servem como ativadores. A via alternativa de ativação não envolve os componentes C1, C4 e C2. A ativação começa com o estágio S3, que inclui um grupo de proteínas: P (properdina), B (pró-ativador), pró-ativador convertase S3 e inibidores j e H. Na reação, a Properdina estabiliza as convertases S3 e C5, portanto esta via de ativação é também chamado de sistema owndin. A reação começa com a adição do fator B ao S3, como resultado de uma série de reações sequenciais, o P (properdina) é inserido no complexo (S3 convertase), que atua como enzima em S3 e C5, e a ativação do complemento a cascata começa com C6, C7, C8 e C9, resultando em danos à parede celular ou lise celular.

Assim, o sistema complemento serve como um mecanismo de defesa eficaz do organismo, que é ativado como resultado de reações imunológicas ou pelo contato direto com micróbios ou toxinas. Observemos algumas funções biológicas dos componentes ativados do complemento: participam da regulação do processo de mudança das reações imunológicas de celulares para humorais e vice-versa; O C4 ligado às células promove a ligação imunológica; S3 e C4 aumentam a fagocitose; C1 e C4, ao se ligarem à superfície do vírus, bloqueiam os receptores responsáveis ​​pela introdução do vírus na célula; C3 e C5a são idênticos às anafilatoxinas, afetam os granulócitos neutrófilos, estes últimos secretam enzimas lisossomais que destroem antígenos estranhos, proporcionam migração direcionada de macrófagos, causam contração dos músculos lisos e aumentam a inflamação.

Foi estabelecido que os macrófagos sintetizam C1, C2, C3, C4 e C5; hepatócitos - SZ, Co, C8; células do parênquima hepático - C3, C5 e C9.

Eu interferon. Lançado em 1957 Virologistas ingleses A. Isaacs e I. Linderman. O interferon foi inicialmente considerado um fator de defesa antiviral. Mais tarde descobriu-se que se trata de um grupo de substâncias proteicas cuja função é garantir a homeostase genética da célula. Além de vírus, bactérias, toxinas bacterianas, mitógenos, etc. atuam como indutores da formação de interferon. Dependendo da origem celular do interferon e dos fatores que induzem sua síntese, distingue-se o interferon-α, ou leucócito, que é produzido pelos leucócitos tratados. com vírus e outros agentes; (3-interferon, ou fibroblasto, que é produzido por fibroblastos tratados com vírus ou outros agentes. Ambos os interferons são classificados como tipo I. O interferon imunológico, ou interferon γ, é produzido por linfócitos e macrófagos ativados por indutores não virais .

O interferon participa da regulação de vários mecanismos da resposta imune: aumenta o efeito citotóxico de linfócitos e células K sensibilizados, tem efeitos antiproliferativos e antitumorais, etc. O interferon tem especificidade tecidual, ou seja, é mais ativo no biológico sistema em que é produzido, protege as células da infecção viral apenas se agir sobre elas antes do contato com o vírus.

O processo de interação do interferon com células sensíveis inclui várias etapas: adsorção do interferon nos receptores celulares; indução de um estado antiviral; desenvolvimento de resistência viral (preenchimento com RNA e proteínas induzidos por interferon); resistência pronunciada à infecção viral. Consequentemente, o interferon não interage diretamente com o vírus, mas impede a penetração do vírus e inibe a síntese de proteínas virais nos ribossomos celulares durante a replicação dos ácidos nucléicos virais. O interferon também demonstrou ter propriedades de proteção contra radiação.

I n g i b i t o r y. Substâncias antivirais inespecíficas de natureza proteica estão presentes no soro sanguíneo nativo normal, nas secreções do epitélio das membranas mucosas dos tratos respiratório e digestivo e em extratos de órgãos e tecidos. Eles têm a capacidade de suprimir a atividade de vírus no sangue e nos líquidos fora da célula sensível. Os inibidores são divididos em termolábeis (perdem atividade quando o soro sanguíneo é aquecido a 6O...62°C por 1 hora) e termoestáveis ​​(suportam aquecimento até 100°C). Os inibidores têm atividade universal neutralizadora de vírus e anti-hemaglutinante contra muitos vírus.

Os inibidores de tecidos, secreções e excretas animais provaram ser ativos contra muitos vírus: por exemplo, os inibidores secretores do trato respiratório têm atividade anti-hemaglutinante e neutralizante de vírus.

Atividade bactericida do soro sanguíneo (BAS). O soro sanguíneo fresco de humanos e animais possui propriedades bacteriostáticas pronunciadas contra vários patógenos de doenças infecciosas. Os principais componentes que inibem o crescimento e desenvolvimento de microrganismos são anticorpos normais, lisozima, propriedade, complemento, monocinas, leucinas e outras substâncias. Portanto, o BAS é uma expressão integrada das propriedades antimicrobianas dos fatores de defesa humorais inespecíficos. O BAS depende da saúde dos animais, das condições de alojamento e alimentação: com alojamento e alimentação deficientes, a atividade do soro é significativamente reduzida.

A definição de ELA é baseada na capacidade do soro sanguíneo de suprimir o crescimento de microrganismos, que depende do nível de anticorpos normais, propriedade, complemento, etc. A reação é realizada a uma temperatura de 37 ° C com várias diluições de soro, ao qual é adicionada uma certa dose de micróbios. A diluição do soro permite estabelecer não só a sua capacidade de suprimir o crescimento de micróbios, mas também a força do efeito bactericida, que se expressa em unidades.

Mecanismos adaptativos de proteção. Fatores de proteção inespecíficos também incluem estresse. Os fatores que causam estresse foram chamados de estressores por G. Silye. Segundo Silye, o estresse é um estado especial inespecífico do corpo que ocorre em resposta à ação de diversos fatores ambientais prejudiciais (estressores). Além dos microrganismos patogênicos e suas toxinas, o frio, a fome, o calor, a radiação ionizante e outros agentes que têm a capacidade de causar respostas no organismo podem atuar como estressores. A síndrome de adaptação pode ser geral e local. É causada pela ação do sistema hipófise-adrenocortical associado ao centro hipotalâmico. Sob a influência de um estressor, a glândula tireoide passa a secretar intensamente o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que estimula as funções das glândulas supra-renais, fazendo com que aumentem a liberação de um hormônio antiinflamatório como a cortisona, que reduz a proteção. resposta inflamatória. Se o estressor for muito forte ou prolongado, a doença ocorrerá durante o processo de adaptação.

Com a intensificação da pecuária, o número de fatores de estresse aos quais os animais estão expostos aumenta significativamente. Portanto, a prevenção dos efeitos do estresse que reduzem a resistência natural do organismo e causam doenças é uma das tarefas mais importantes do serviço veterinário.

A preservação sustentável da alta produtividade dos animais de fazenda depende em grande parte do uso hábil pelo homem das propriedades adaptativas e protetoras de seu corpo. Torna-se necessário estudar de forma sistemática e abrangente a resistência natural dos animais. Nas condições de exploração, apenas os animais que apresentam elevada resistência natural às condições ambientais desfavoráveis ​​podem produzir o efeito esperado.
A tecnologia de produção na pecuária deve estar aliada às necessidades e capacidades fisiológicas do animal.
Sabe-se que em animais e aves de alta produtividade o foco dos processos bioquímicos na síntese das substâncias que compõem o produto é muito intenso. Esta tensão nos processos metabólicos dos animais é ainda agravada pelo facto de o período produtivo coincidir em grande parte com o período de gestação. Do ponto de vista imunobiológico, o estado dos organismos vivos nas condições modernas é caracterizado por uma diminuição da reatividade imunológica e da imunidade inespecífica.
O problema de estudar a resistência natural dos animais tem recebido a atenção de muitos pesquisadores: A.D. Alvoroço; SI. Plyashchenko; OK. Buraya, D.I. Barsukova; SE. Khrabustovsky.
A função protetora do sangue, Professor A.Ya. Yaroshev caracterizou-o da seguinte forma: “O sangue é o local onde estão localizados vários tipos de anticorpos, tanto os formados em resposta à entrada de microrganismos, substâncias, toxinas, como os das espécies que fornecem imunidade adquirida e inata”.
A resistência e a imunidade naturais são dispositivos de proteção. A superioridade de um destes dispositivos de proteção é discutível. É inegável que durante o período de incubação antes do desenvolvimento da imunidade, o organismo oferece resistência decisiva ao agente infeccioso e muitas vezes sai vitorioso. É essa resistência inicial a um agente infeccioso que é realizada por fatores de defesa inespecíficos. Ao mesmo tempo, uma característica da resistência natural, em contraste com a imunidade, é a capacidade do corpo de herdar fatores de proteção inespecíficos.
A resistência natural ou fisiológica do organismo é uma propriedade biológica geral de plantas e animais. A resistência do corpo a fatores ambientais prejudiciais, incluindo microorganismos, depende do seu nível.
No campo do estudo da imunidade natural, do desenvolvimento de princípios teóricos e da aplicação dos avanços alcançados na prática da produção agrícola, os melhoristas de plantas nacionais e estrangeiros têm feito muito. Quanto à pecuária, a investigação sobre este problema tão difícil e muito importante é bastante dispersa, separada e não unida por um foco comum.
Não se pode negar que a imunização artificial dos animais de criação desempenhou e continua a desempenhar um papel inestimável na luta contra muitas doenças infecciosas que causaram enormes danos à produção pecuária, mas não se pode pensar que esta seja a única forma de preservar o bem-estar dos animais por tempo indeterminado.
A medicina e a medicina veterinária conhecem mais de mil doenças infecciosas causadas por microrganismos. Mesmo que tenham sido criadas vacinas e soros contra todas estas doenças, é difícil imaginar a sua utilização prática generalizada em grande escala.
Como se sabe, na pecuária a imunização é realizada apenas contra as infecções mais perigosas em zonas ameaçadas.
Ao mesmo tempo, a seleção gradual, sem dúvida de muito longo prazo, de animais com alta resistência levará à criação de indivíduos, se não completamente, pelo menos em grande parte resistentes à maioria dos fatores prejudiciais.
A experiência da pecuária nacional e estrangeira mostra que não são as doenças altamente infecciosas que estão mais difundidas nas explorações agrícolas e avícolas, mas sim as doenças infecciosas e não infecciosas que podem surgir no contexto de uma diminuição do nível de resistência natural do rebanho.
Uma importante reserva para aumentar a produção de produtos e melhorar sua qualidade é a redução da morbidade e do desperdício. Isso é possível aumentando a resistência geral do organismo, selecionando indivíduos imunes a diversas doenças.
O problema do aumento da resistência natural está intimamente relacionado com a utilização de inclinações genéticas, é de grande interesse científico e de grande importância económica. A imunização dos animais e a sua resistência genética devem complementar-se.
O melhoramento para resistência a algumas doenças individualmente pode ser eficaz, mas o melhoramento para resistência a várias doenças ao mesmo tempo, em paralelo com o melhoramento para características de produtividade, é praticamente impossível. Com base nisso, a seleção é necessária para aumentar o nível geral de resistência natural do corpo. Existem muitos exemplos em que a seleção unilateral para produtividade, sem levar em conta a resistência natural, levou ao abate prematuro e à perda de linhagens e famílias valiosas.
A criação de animais e aves com alto nível de resistência natural requer programas especiais de melhoramento e genética, nos quais grande atenção deve ser dada a questões como estabelecer o fenótipo e genótipo de aves caracterizadas por maior resistência natural, estudando a herdabilidade da resistência característica, estabelecendo uma ligação entre as características de resistência natural e características economicamente úteis, a utilização de características de resistência natural no melhoramento genético. Ao mesmo tempo, o nível de resistência natural deve, em primeiro lugar, refletir a capacidade do corpo de resistir a fatores ambientais desfavoráveis ​​e indicar a reserva de forças protetoras do corpo.
O controle do nível de resistência natural pode ser planejado ao longo dos períodos de crescimento e produtividade, levando em consideração a tecnologia adotada na fazenda, ou forçado antes da implantação de métodos tecnológicos: introdução de novos equipamentos, transferência de animais e aves de um condições de manutenção para outra, vacinação, alimentação limitada, utilização de novos aditivos alimentares, etc. Isto permitirá a identificação atempada dos aspectos negativos das actividades em curso e evitará a diminuição da produtividade, reduzirá a percentagem de abate e mortalidade.
Todos os dados de determinação da resistência natural de animais e aves devem ser comparados com outros indicadores de acompanhamento do crescimento e desenvolvimento, obtidos no laboratório veterinário.
A monitorização do nível de resistência natural deverá ajudar a determinar os números planeados para a segurança do gado e a delinear atempadamente medidas para as violações existentes.
Estudos do nível de resistência natural permitem, durante o período de seleção, selecionar indivíduos altamente produtivos que apresentem simultaneamente alta resistência com funções normais dos sistemas fisiológicos.
Estudos planejados do nível de resistência natural devem ser realizados no mesmo grupo em determinadas datas do calendário associadas ao estresse dos processos metabólicos durante determinados períodos de produtividade (vários períodos de produtividade, períodos de crescimento).
A resistência natural é uma reação de todo o organismo, regulada pelo sistema nervoso central. Portanto, para julgar o grau de resistência natural, deve-se utilizar critérios e testes que reflitam o estado de reatividade do organismo como um todo.
A especificidade das funções do sistema imunológico é determinada por processos induzidos por substâncias estranhas, antígenos, e com base no reconhecimento destes últimos. No entanto, a base para a implantação de processos imunológicos específicos são reações mais antigas associadas à inflamação. Dado que pré-existem em qualquer organismo antes do início de qualquer agressão e o seu desenvolvimento não requer a implantação de uma resposta imunitária, estes mecanismos de proteção são chamados naturais ou inatos. Eles fornecem a primeira linha de defesa contra a agressão biológica. A segunda linha de defesa é a resposta imune adaptativa – a resposta imune específica do antígeno. Os próprios factores naturais de imunidade são bastante eficazes na prevenção e combate à agressão biológica, mas em animais superiores estes mecanismos são geralmente enriquecidos com componentes específicos que parecem estar em camadas sobre eles. O sistema de fatores imunológicos naturais é a fronteira entre o próprio sistema imunológico e a área que está sob a alçada da fisiopatologia, que também considera os mecanismos e o significado biológico de uma série de manifestações da imunidade natural que servem como componentes integrais da resposta inflamatória.
Ou seja, junto com a reatividade imunológica no organismo existe um sistema de defesa inespecífica, ou resistência inespecífica. Apesar de a resistência inespecífica de animais e aves a diversas influências ambientais adversas ser em grande parte assegurada pelo sistema leucocitário do corpo, ela depende não tanto do número de leucócitos, mas de seus fatores de proteção inespecíficos, que estão presentes no corpo desde o primeiro dia de vida e persistem até a morte. Inclui os seguintes componentes: impermeabilidade da pele e mucosas; acidez do conteúdo estomacal; a presença no soro sanguíneo e nos fluidos corporais de substâncias bactericidas - lisozima,propriadina (um complexo de proteína de soro de leite, íons M+ e complemento), além de enzimas e substâncias antivirais (interferon, inibidores resistentes ao calor).
Fatores de defesa inespecíficos são os primeiros a serem incluídos na luta quando antígenos estranhos entram no corpo. Eles parecem preparar o terreno para o desenvolvimento de reações imunológicas que determinam o resultado da luta.
A resistência natural dos animais às diversas influências ambientais adversas é garantida por fatores de proteção inespecíficos que estão presentes no organismo desde o primeiro dia de vida e persistem até a morte. Entre eles, a fagocitose com seus mecanismos celulares protetores e fatores de resistência humoral, dos quais os mais importantes são a lisozima e os fatores bactericidas, desempenham um papel decisivo. Ou seja, uma posição especial entre os fatores de proteção é ocupada pelos fagócitos (macrófagos e leucócitos polimorfonucleares) e por um sistema de proteínas do sangue denominado complemento. Eles podem ser classificados como fatores de proteção inespecíficos e imunorreativos.
As alterações nos fatores de imunidade inespecíficos em animais e aves têm características relacionadas à idade, principalmente com a idade, os humorais aumentam e os celulares diminuem.
Fatores humorais de resistência inespecífica proporcionam efeitos bactericidas e bacteriostáticos de tecidos e sucos corporais e causam lise de certos tipos de microrganismos. O grau de manifestação das propriedades protetoras de um organismo vivo a um agente microbiano é bem ilustrado pela atividade bactericida total do soro sanguíneo. A atividade bactericida do soro sanguíneo é um indicador integral da atividade antimicrobiana de todas as substâncias antimicrobianas presentes, tanto princípios lábeis ao calor (complemento, propriedade, anticorpos normais) quanto estáveis ​​ao calor (lisozima, beta-lisina).
Entre os fatores da imunidade natural do corpo está a lisozima - uma antiga enzima protetora universal, difundida no mundo vegetal e animal. A lisozima é especialmente difundida no corpo de animais e humanos: no soro sanguíneo, nas secreções das glândulas digestivas e do trato respiratório, no leite, no fluido lacrimal, no colo do útero, no fígado, no baço e nos ovos de pássaros.
A lisozima é uma proteína básica com peso molecular de 14 a 15 mil. Sua molécula é representada por uma cadeia polipeptídica, composta por 129 resíduos de aminoácidos e possuindo 4 ligações dissulfeto. A lisozima em animais é sintetizada e secretada por granulócitos, monócitos e macrófagos.
A lisozima no soro sanguíneo desempenha pelo menos um papel duplo. Em primeiro lugar, tem um efeito antimicrobiano sobre uma ampla gama de micróbios saprofíticos, destruindo substâncias mucoproteicas nas paredes celulares. Em segundo lugar, a sua participação nas reações imunes adquiridas não está excluída. A beta-lisina tem a propriedade de destruir células bacterianas quando ativada pelo complemento.
Esta enzima possui as propriedades básicas de uma proteína e causa lise rápida de células vivas de alguns tipos de bactérias. Sua ação se expressa na dissolução de conchas mucopolissacarídicas específicas de microrganismos sensíveis a ele ou na inibição de seu crescimento. Além disso, a lisozima mata bactérias pertencentes a muitas outras espécies, mas não causa a sua lise.
A lisozima está contida nos granulócitos e é liberada na forma ativa no ambiente líquido que envolve os leucócitos, como resultado de danos celulares mínimos. Neste sentido, não é por acaso que esta enzima é classificada como uma substância que determina a imunidade natural e adquirida do organismo às infecções.
O sistema complemento é um complexo complexo de proteínas, apresentado principalmente na fração β-globulina, numerando, inclusive reguladores, cerca de 20 componentes, que representam 10% das proteínas do soro sanguíneo e é um sistema de hidrolases peptídicas de ação em cascata. O catabolismo dos componentes do complemento é o mais elevado em comparação com outras proteínas séricas, com até 50% das proteínas do sistema sendo renovadas durante o dia.
Considerando a complexidade das proteínas séricas no sistema complemento, não é surpreendente que tenha demorado cerca de 70 anos para estabelecer o fato de que o complemento consiste em 9 componentes, e eles, por sua vez, podem ser divididos em 11 proteínas independentes.
O complemento foi descrito pela primeira vez por Buchner em 1889. Sob o nome de “alexin”, é um fator termolábil, na presença do qual se observa lise de micróbios. O complemento recebeu esse nome devido ao fato de complementar (suplementar) e potencializar a ação de anticorpos e fagócitos, protegendo o corpo humano e animal da maioria das infecções bacterianas. Em 1896, Borde foi o primeiro a identificar o complemento como um fator presente no soro fresco e necessário para a lise de bactérias e glóbulos vermelhos. Este fator não se alterou após a imunização preliminar do animal, o que permitiu diferenciar claramente o complemento dos anticorpos. Uma vez que se percebeu rapidamente que o complemento não é a única substância funcional no soro, toda a atenção foi dirigida para a sua capacidade de estimular a lise de células intactas; o complemento passou a ser considerado quase exclusivamente à luz de sua capacidade de influenciar a lise celular.
O estudo do complemento no aspecto da análise cinética das etapas que levam à lise celular permitiu obter dados precisos sobre a interação sequencial dos componentes do complemento e evidências importantes da natureza multicomponente do sistema complemento. A identificação desses fatores mostrou que o complemento é um importante mediador no processo inflamatório.
O complemento é o ativador mais importante de todo o sistema de anticorpos adquiridos e normais, que na sua ausência são ineficazes nas reações imunológicas (hemólise, bacteriólise e, em parte, na reação de aglutinação). O complemento é um sistema de hidrolases peptídicas de ação em cascata, designadas C1 a C9. Foi estabelecido que a maior parte do componente é sintetizada por hepatócitos e outras células do fígado (cerca de 90%, C3, C6, C8, fator B, etc.), bem como monócitos - macrófagos (C1, C2, C3, C4, C5).
Vários componentes do complemento e seus fragmentos, formados durante o processo de ativação, podem causar processos inflamatórios, lise celular e estimular a fagocitose. O resultado final pode ser a montagem de um complexo de componentes C5, C6, C7, C8 e C9 que ataca a membrana, formando canais nela e aumentando a permeabilidade da membrana à água e aos íons, o que causa a morte celular.
A ativação do complemento pode ocorrer de duas formas principais: alternativa - sem a participação de anticorpos e clássica - com a participação de anticorpos.
Os fatores bactericidas estão intimamente relacionados entre si, e a privação de soro de um deles provoca alterações no conteúdo dos outros.
Assim, o complemento, juntamente com anticorpos ou outros agentes sensibilizantes, pode matar algumas bactérias (por exemplo, Vibrio, Salmonella, Shigella, Escherichia) danificando a parede celular. Muschel e Treffers mostraram que a reação bactericida no S. Typhi - Cobaia C' - anticorpos de coelho ou humanos" assemelha-se em alguns aspectos ao sistema de reação hemolítica: Md++ aumenta a atividade bactericida; as curvas de ação bactericida são semelhantes às curvas de reação hemolítica; existe uma relação inversa entre a atividade bactericida dos anticorpos e do complemento; Para matar uma célula bacteriana, é necessária uma quantidade muito pequena de anticorpos.
Para que ocorram danos ou alterações na parede celular das bactérias, é necessária a lisozima, e essa enzima atua nas bactérias somente após elas terem sido tratadas com anticorpos e complemento. O soro normal contém lisozima suficiente para danificar as bactérias, mas se a lisozima for removida, nenhum dano será observado. A adição de lisozima cristalina de clara de ovo restaura a atividade bacteriolítica do sistema complemento-anticorpo.
Além disso, a lisozima acelera e potencializa o efeito bactericida. Estas observações podem ser explicadas com base na suposição de que o anticorpo e o complemento, em contato com a membrana celular bacteriana, expõem o substrato sobre o qual atua a lisozima.
Em resposta à entrada de micróbios patogênicos no sangue, o número de leucócitos aumenta, o que é chamado de leucocitose. A principal função dos leucócitos é destruir patógenos. Os neutrófilos, que constituem a maioria dos leucócitos, têm movimentos amebóides e são capazes de se mover. Ao entrar em contato com micróbios, essas células grandes os capturam, sugando-os para o protoplasma, digerindo-os e destruindo-os. Os neutrófilos capturam não apenas bactérias vivas, mas também bactérias mortas, restos de tecidos destruídos e corpos estranhos. Os linfócitos, além disso, participam dos processos de recuperação após a inflamação dos tecidos. Um glóbulo branco pode destruir mais de 15 bactérias e às vezes morre no processo. Ou seja, a necessidade de determinar a atividade fagocítica dos leucócitos como indicador da resistência do organismo é óbvia e não requer justificativa.
A fagocitose é uma forma especial de endocitose na qual grandes partículas são engolfadas. A fagocitose é realizada apenas por células específicas (neutrófilos e macrófagos). A fagocitose é um dos primeiros mecanismos de proteção dos humanos e de várias espécies animais contra muitas influências externas. Em contraste com o estudo de outras funções eficazes dos neutrófilos, os estudos de fagocitose tornaram-se tradicionais. Como se sabe, a fagocitose é um processo multifatorial e multiestágio, e cada uma de suas etapas é caracterizada pelo desenvolvimento de uma cascata de processos bioquímicos complexos.
O processo de fagocitose é dividido em 4 etapas: aproximação do objeto fagocitado, contato e adesão das partículas à superfície do leucócito, absorção das partículas e sua digestão.
Primeiro estágio: A capacidade dos leucócitos migrarem em direção ao objeto fagocitado depende tanto das propriedades quimiotáticas do próprio objeto quanto das propriedades quimiotáticas do plasma sanguíneo. Quimiotaxia é movimento em uma determinada direção. Portanto, é a quimiotaxia que é uma certa garantia da inclusão dos neutrófilos na manutenção da homeostase imunológica. A quimiotaxia inclui pelo menos duas fases:
1. Fase de orientação, durante a qual as células se alongam ou formam pseudópodes. Cerca de 90% das células são orientadas para uma determinada direção em poucos segundos.
2. Fase de polarização, durante a qual ocorre a interação entre o ligante e o receptor. Além disso, a uniformidade de resposta a fatores quimiotáticos de natureza diferente dá motivos para supor a universalidade dessas habilidades, que, aparentemente, estão na base da interação do neutrófilo com o ambiente externo.
Segunda etapa: adesão das partículas à superfície do leucócito. O leucócito responde à adesão e captura de partículas aumentando o nível de atividade metabólica. Há um aumento triplo na absorção de O2 e glicose, e a intensidade da glicólise aeróbica e anaeróbica aumenta. Este estado metabólico durante a fagocitose é chamado de “explosão metabólica”. É acompanhado por desgranulação de neutrófilos. O conteúdo dos grânulos é liberado no ambiente extracelular por exocinose. No entanto, a desgranulação dos neutrófilos durante a fagocitose é um processo completamente ordenado: primeiro, os grânulos específicos se fundem com a membrana celular externa e só então os grânulos azurófilos. Assim, a fagocitose começa com a exocitose - uma liberação emergencial no ambiente externo de proteínas bactericidas e hidrolases ácidas envolvidas na reabsorção de complexos imunes e na neutralização de bactérias extracelulares.
Terceira etapa: após o contato e adesão das partículas à superfície do fagócito, segue-se sua absorção. A partícula fagocitada entra no citoplasma dos neutrófilos como resultado da invaginação da membrana celular externa. A parte invaginada da membrana com a partícula encerrada é separada, resultando na formação de um vacúolo ou fagossomo. Este processo pode ocorrer simultaneamente em diversas áreas da superfície celular do leucócito. A lise de contato e a fusão das membranas dos grânulos lisossomais e do vacúolo fagocítico levam à formação de um fagolisossomo e à entrada de proteínas e enzimas bactericidas no vacúolo.
Quarta etapa: degradação intracelular (digestão). Os vacúolos fagocíticos formados durante a protrusão e o laço da membrana celular se fundem com os grânulos localizados no citoplasma. Como resultado, os vacúolos digestivos aparecem preenchidos com o conteúdo de grânulos e partículas fagocitadas. Nos primeiros três minutos após a fagocitose, um pH neutro é mantido em vacúolos preenchidos com bactérias, ideal para a ação de enzimas, grânulos específicos - lisozima, lactoferrina e fosfatase alcalina. Em seguida, o valor do pH cai para 4, resultando em um ótimo para a ação das enzimas granulares azurofílicas - mieloperoxidase e hidrolases ácidas solúveis em água.
A destruição de objetos vivos, ou fagocitose completa, deve ser considerada como o fenômeno final no qual se concentram muitas ligações do potencial efetor da célula. Um passo fundamental no estudo das propriedades antimicrobianas dos fagócitos foi o desenvolvimento da ideia de que a morte de bactérias (efeito assassino) nada tem a ver com a degradação (digestão) de objetos mortos - micróbios mortos, fragmentos de seus próprios tecidos, células, etc. Isso é facilitado pela descoberta de novos fatores e sistemas bactericidas, mecanismos de sua citotoxicidade e métodos de conexão com reações fagocíticas. Do ponto de vista da reatividade, todos os fatores bactericidas dos neutrófilos podem ser divididos em 2 grupos.
O primeiro inclui componentes pré-formados num neutrófilo maduro. Seu nível não depende da estimulação celular, mas é inteiramente determinado pela quantidade de substância sintetizada durante o processo de granulopoiese. Estes incluem lisozima, algumas enzimas proteolíticas, lactoferrina, proteínas catiônicas e peptídeos de baixo peso molecular, chamados de “defensinas” (do inglês defince - proteção). Eles lisam (lisozima), matam (proteínas catiônicas) ou inibem o crescimento de bactérias (lactoferrina). Seu papel na defesa antimicrobiana é confirmado por observações feitas no regime anaeróbico: os neutrófilos, privados da oportunidade de usar as propriedades bactericidas do oxigênio ativado, normalmente matam os microrganismos.
Os fatores do segundo grupo são formados ou ativados acentuadamente quando os neutrófilos são estimulados. Quanto mais intensa for a reação celular, maior será o seu conteúdo. O aumento do metabolismo oxidativo leva à formação de radicais de oxigênio, que, juntamente com o peróxido de hidrogênio, a mieloperoxidase e os halogênios, constituem o elo efetor do aparelho de citotoxicidade dependente de oxigênio. Seria incorreto colocar vários fatores antimicrobianos uns contra os outros. A sua eficácia depende em grande parte do equilíbrio mútuo, das condições em que ocorre a fagocitose e do tipo de micróbio. É claro, por exemplo, que num ambiente anaeróbico, os momentos biocidas independentes do oxigénio vêm à tona. Eles destroem muitas bactérias, mas mesmo uma cepa virulenta e resistente pode revelar a falha de tal sistema. O potencial antimicrobiano consiste na soma de interações mutuamente complementares, muitas vezes mutuamente compensadas, que garantem a máxima eficiência das reações bactericidas. Danos às suas ligações individuais enfraquecem o neutrófilo, mas não significa total impotência na proteção contra agentes infecciosos.
Consequentemente, a transformação das nossas ideias sobre os granulócitos, em particular sobre os neutrófilos, sofreu mudanças extremamente grandes nos últimos anos, e hoje a heterogeneidade das capacidades funcionais dos neutrófilos dificilmente dá razão para classificá-los como quaisquer células conhecidas envolvidas em várias formas de imunologia. resposta. Isto é confirmado tanto pela enorme gama de capacidades funcionais dos neutrófilos quanto pelo escopo de sua influência.
Mudanças na resistência natural dependendo de vários fatores são de grande interesse.
Um dos aspectos mais importantes do problema da estabilidade natural do corpo é o estudo das suas características relacionadas com a idade. As propriedades reativas em um organismo em crescimento desenvolvem-se gradualmente e são finalmente formadas apenas em um certo nível de maturação fisiológica geral. Portanto, organismos jovens e adultos têm diferentes suscetibilidades a doenças e reagem de maneira diferente aos efeitos de agentes patogênicos.
O período pós-natal de desenvolvimento da maioria dos mamíferos é caracterizado por um estado de reatividade reduzida do organismo, expresso pela ausência completa ou fraca manifestação de fatores humorais inespecíficos. Este período também é caracterizado por resposta inflamatória inadequada e manifestação limitada de fatores protetores humorais específicos. À medida que os animais se desenvolvem, sua reatividade torna-se gradativamente mais complexa e melhorada, o que está associado ao desenvolvimento das glândulas endócrinas, à formação de um certo nível de metabolismo, ao aprimoramento dos dispositivos de proteção contra infecções, intoxicações e assim por diante.
Os fatores de defesa celular no corpo animal surgem mais cedo do que os humorais. Nos bezerros, a função protetora celular do corpo é mais pronunciada nos primeiros dias após o nascimento. Em uma idade mais avançada, o grau de fagocitose aumenta gradualmente com flutuações no indicador opson-fagocítico para cima ou para baixo, dependendo das condições de detenção. A transição de alimentos lácteos para alimentos vegetais reduz a atividade fagocítica dos leucócitos. A vacinação de bezerros nos primeiros dias de vida aumenta a atividade de fagocitose.
Além disso, em bezerros nascidos de vacas não imunizadas, a atividade fagocítica dos leucócitos é 5 vezes menor do que em bezerros nascidos de vacas imunizadas com antígeno paratifóide. A alimentação com colostro também aumentou a atividade dos glóbulos brancos.
As reações fagocíticas em bezerros aumentam até os 5 dias de idade e, aos 10 dias de idade, começam a diminuir drasticamente. As menores taxas de fagocitose são observadas aos 20 dias de idade. A atividade fagocítica dos leucócitos durante este período é ainda menor do que em bezerros de um dia de idade. A partir dos 30 dias de idade, ocorre um aumento gradativo da atividade fagocítica dos leucócitos e da intensidade de sua absorção de microrganismos. Estes indicadores atingem os seus valores máximos aos 6 meses de idade. Posteriormente, os indicadores de fagocitose mudam, mas seus valores permanecem quase no nível dos 6 meses de idade. Conseqüentemente, nessa idade, os fatores de proteção celular no corpo dos bezerros já estão totalmente formados.
Em bezerros recém-nascidos, as aglutininas normais ao antígeno de Gärtner estão ausentes e aparecem apenas aos 2...2,5 meses de idade. Bezerros vacinados nos primeiros dias de vida com vacina paratifóide não produzem anticorpos. As aglutininas a esse antígeno aparecem apenas aos 10...12 dias de idade e são formadas em títulos baixos até 1,5 meses. Nos primeiros 3...7 dias de vida dos bezerros, eles são fracamente expressos e atingem o nível de animais adultos apenas aos 2 meses de idade.
O nível mais baixo de atividade bactericida no soro sanguíneo de bezerros é observado em recém-nascidos antes de receberem colostro. No 3º dia após o nascimento, a atividade bactericida do soro sanguíneo aumenta e aos 2 meses de idade atinge praticamente o nível dos animais adultos.
A lisozima não é detectada em bezerros recém-nascidos antes da alimentação com colostro. Depois de beber o colostro, aparece a lisozima, mas no 10º dia diminui quase pela metade. No entanto, com um mês de idade, o título de lisozima aumenta gradualmente novamente. A essa altura, os bezerros já são capazes de produzir lisozima de forma independente. Aos 2 meses de idade, o título de lisozima atinge seu valor máximo, depois, até os 6 meses de idade, sua quantidade é mantida aproximadamente no mesmo nível, após o que o título diminui novamente aos 12 meses de idade.
Como pode ser observado, nos primeiros 10 dias de vida dos bezerros, a alta capacidade dos leucócitos para fagocitose compensa a falta de atividade bactericida do soro sanguíneo. Mais tarde, as alterações na atividade bactericida do soro sanguíneo são em forma de onda, o que aparentemente está associado às condições de detenção e às estações do ano.
Os cordeiros no primeiro dia de vida apresentam um índice fagocitário relativamente alto, que diminui drasticamente aos 15 dias de idade, depois aumenta novamente e atinge seu máximo aos 2 meses de idade ou um pouco mais tarde.
A dinâmica relacionada à idade dos fatores humorais da resistência natural do corpo em cordeiros também foi estudada com algum detalhe. Assim, nos primeiros dias de vida apresentam taxas reduzidas de resistência natural. A capacidade de produzir anticorpos surge aos 14...16 dias de idade e atinge o nível de reatividade imunológica dos animais adultos aos 40...60 dias. Nos primeiros dias de vida dos cordeiros, a inibição dos micróbios em contato com o soro sanguíneo é fracamente expressa aos 10...15 dias de idade, a atividade bactericida do soro aumenta ligeiramente e aos 40...60 dias atinge o nível; característica de ovelhas adultas.
Nos leitões desde o nascimento até os 6 meses de idade, também se observa um certo padrão de alterações nos indicadores dos fatores de proteção celular e humoral.
Nos leitões, as menores taxas de fagocitose são observadas aos 10 dias de idade, posteriormente, até os 6 meses de idade, observa-se um aumento gradual; Ou seja, aos 10 dias de idade, os leitões apresentam uma queda acentuada em todos os indicadores de fagocitose. A manifestação mais pronunciada de fagocitose é observada em leitões aos 15 dias de idade. Leitões desmamados precocemente e alimentados artificialmente apresentam valores de índice fagocitário mais baixos em comparação com leitões alimentados sob a porca, embora o desmame precoce não tenha afetado o seu crescimento.
As menores taxas de reação opson-fagocítica são observadas aos 20 dias de idade. Durante este período, não só a atividade fagocítica dos leucócitos diminui, mas também o seu número em 1 mm3 de sangue (capacidade fagocítica). A queda acentuada nas taxas de fagocitose está aparentemente associada à cessação do fornecimento de anticorpos que promovem a fagocitose com o colostro. A partir dos 20 dias de idade, a atividade fagocítica dos leucócitos aumenta gradativamente e atinge o máximo aos 4 meses de idade.
A atividade complementar em leitões começa a ser detectada apenas aos 5 dias de idade e, aumentando gradativamente, atinge o nível dos animais adultos por volta dos 2...3 meses de vida.
A formação de alto título de proteínas séricas em leitões ocorre independentemente da vacinação das porcas, ao final da quarta semana de vida. As propriedades bactericidas do sangue em leitões são mais pronunciadas na terceira semana de vida.
Aos 2 dias de idade, os leitões apresentam uma capacidade bem expressa do soro sanguíneo de inibir o crescimento dos micróbios testados.
Aos 10 dias de idade, ocorre uma diminuição acentuada da capacidade bactericida do soro. Ao mesmo tempo, diminui não só a intensidade de supressão do crescimento microbiano pelo soro, mas também a duração da sua ação. Posteriormente, à medida que a idade dos animais aumenta, a atividade bactericida do soro sanguíneo aumenta.
Consequentemente, os animais jovens nos primeiros 3...4 dias de vida são caracterizados por fraca maturidade imunológica, a sua resistência natural aos efeitos adversos dos factores ambientais é baixa, o que está associado a elevada morbilidade e mortalidade neste período.
Nas aves, o período inicial de desenvolvimento (60 dias) é caracterizado por uma fraca manifestação de fatores humorais da imunidade inespecífica do organismo. Em contraste com estes indicadores, o corpo da ave na fase inicial da ontogênese contém uma grande quantidade de lisozima. Quanto aos fatores de proteção celular, esses indicadores são bastante elevados.
Durante o período de conclusão da muda juvenil e da puberdade do organismo, cada indicador específico da resistência natural do organismo tem sua própria dinâmica individual de mudança. Assim, a função redox do sangue continua a aumentar constantemente. Aos 150 dias de idade, a atividade complementar do soro sanguíneo em animais jovens de reposição aumenta significativamente. O conteúdo de lisozima no soro sanguíneo tem uma clara tendência a diminuir. A atividade bactericida do soro sanguíneo nesta fase do desenvolvimento pós-embrionário das aves aumenta significativamente e excede o nível das galinhas com 60 dias de idade. O período de puberdade nas aves foi caracterizado por uma ligeira diminuição na intensidade fagocítica dos granulócitos pseudoeosinofílicos e um aumento na porcentagem de granulócitos pseudoeosinofílicos fagocíticos.
O terceiro período do estudo, comparado ao primeiro e ao segundo, é em grande parte determinado pela produção de ovos da ave. Com o início da oviposição e seu posterior aumento, ocorre uma diminuição mais significativa da função redox do sangue. A atividade complementar do soro sanguíneo aumenta com o aumento da produção de ovos e sua quantidade máxima foi registrada aos 210-300 dias de idade, que correspondeu ao pico de postura dos ovos. A atividade bactericida tende a aumentar no início da oviposição até o seu pico, e depois diminui. Aparentemente, isso está associado a uma atividade mais intensa dos órgãos formadores de óvulos. Com o aumento do nível de oviposição, a intensidade fagocítica e a porcentagem de granulócitos pseudoeosinofílicos fagocíticos em aves adultas aumentam em comparação com frangas. Assim, podemos afirmar que os indicadores de resistência natural nas aves são muito influenciados pelo nível de sua produtividade; Quanto maior a produtividade, mais intensos são os fatores de proteção inespecíficos do organismo.

A relação entre reatividade e resistência.

· Um aumento na reatividade causa um aumento na resistência ativa. Por exemplo, um aumento na temperatura corporal durante a febre ajuda a aumentar a formação de anticorpos, o que leva ao aumento da imunidade.

· Aumento da reatividade e diminuição da resistência ativa. Por exemplo, um aumento na produção de anticorpos durante as alergias leva a uma diminuição da resistência do organismo à ação de substâncias de natureza antigênica.

· A diminuição da reatividade leva à diminuição da resistência. A diminuição da formação de anticorpos leva à diminuição da imunidade.

· A diminuição da reatividade leva ao aumento da resistência. Por exemplo, com a hipotermia, aumenta a resistência do corpo a infecções, intoxicações, etc. (hibernação).

As propriedades de barreira (fatores de proteção) da cavidade oral são fornecidas por mecanismos inespecíficos e específicos (imunológicos). Fatores de proteção inespecíficos estão associados às características estruturais da mucosa oral, às propriedades protetoras da saliva (fluido oral), bem como à microflora normal da cavidade oral. Fatores específicos são fornecidos pelo funcionamento dos linfócitos T, B e imunoglobulinas (anticorpos). Fatores de proteção específicos e inespecíficos estão interligados e em equilíbrio dinâmico. Os mecanismos de imunidade local são extremamente sensíveis aos efeitos de diversos fatores externos (exógenos) e internos (endógenos). Quando a imunidade local ou geral é prejudicada, a microflora da cavidade oral é ativada e desenvolvem-se processos patológicos. A situação ambiental, a natureza da atividade profissional, a alimentação e os maus hábitos de uma pessoa são importantes. A deterioração da situação ambiental e a influência de fatores ambientais desfavoráveis ​​​​no organismo têm levado ao aumento da incidência da população, ao aumento de patologias infecciosas, alérgicas, autoimunes e outras. O curso clínico de várias doenças humanas também mudou, a porcentagem de formas atípicas e apagadas resistentes aos métodos de terapia geralmente aceitos aumentou e a cronicidade do processo é observada com mais frequência. Freqüentemente, micróbios oportunistas tornam-se patogênicos para humanos. Ao mesmo tempo, à medida que a imunologia se desenvolve, fica claro que o curso e o resultado de quase todas as doenças e processos patológicos no corpo dependem, em um grau ou outro, do funcionamento do sistema imunológico.

Fatores de resistência inespecíficos:

1. Barreiras naturais: pele e mucosas

2. sistema fagocitário (neutrófilos e macrófagos)

3. sistema complemento

4. interferons

5. Fatores humorais bactericidas

6. um sistema de células assassinas naturais (normais) que não possuem antígenos

especificidade (células T assassinas, células N K).

1 .Pele e membranas mucosas. A capacidade da pele de descamar as células garante a remoção mecânica da infecção patogênica, e o efeito do ácido láctico e dos ácidos graxos contidos no suor e nas secreções das glândulas sebáceas e causando um baixo valor de pH é destrutivo para a maioria das bactérias, com exceção do Staphylococcus áureo.

A secreção secretada pelo aparelho mucocelular das glândulas salivares, brônquios, estômago, intestinos e outros órgãos internos atua como uma barreira protetora, evitando que as bactérias se fixem nas células epiteliais e removendo-as mecanicamente devido ao movimento dos cílios epiteliais (ao tossir, espirrar ). O efeito de lavagem da saliva, lágrimas e urina ajuda a proteger a superfície contra danos causados ​​por agentes patogênicos. Muitos fluidos biológicos secretados pelo corpo contêm substâncias com propriedades bactericidas (por exemplo, lisozima na saliva, lágrimas, secreções nasais; ácido clorídrico no suco gástrico; lactoperoxidase no leite materno, etc.). Segundo muitos pesquisadores, a própria microflora da cavidade oral também suprime o crescimento da flora patogênica devido ao consumo competitivo de substâncias necessárias ao crescimento, e secretam fatores como peróxido de hidrogênio, ácido láctico, nucleases e até lisozima.

2. Sistema de fagócitos, como fatores de resistência inespecíficos, é representado por dois tipos de células: micrófagos (neutrófilos polimorfonucleares) e macrófagos transformados a partir de monócitos, que permanecem nos tecidos, formando um sistema de fagócitos mononucleares. Vários componentes da saliva (oxidase, calicreína, cininas, etc.) apresentam atividade quimiotática pronunciada, devido à qual regulam a migração de leucócitos para a cavidade oral.

Todos os fagócitos têm as seguintes funções:

1. migração – a capacidade de se mover aleatoriamente no espaço.

2. quimiotaxia - a capacidade de movimento direcionado no espaço.

3. adesão - a capacidade dos fagócitos de aderir a certos substratos e permanecer neles.

4. endocitose - capacidade de capturar e absorver partículas sólidas e gotículas líquidas.

5. bactericida - capacidade de matar e digerir bactérias.

6. secreção – capacidade de secretar hidrolases e outras substâncias biologicamente ativas.

A fagocitose é a absorção ativa de material sólido pelas células. Estágios de fagocitose: 1. Estágio de abordagem 2. Estágio de adesão 3. Estágio de absorção 4. Estágio de digestão

Na superfície dos fagócitos existem receptores especiais para substâncias opsoninas. As opsoninas são substâncias que promovem a adesão de bactérias e antígenos aos fagócitos e estimulam a fagocitose. A adsorção de opsoninas na superfície de células bacterianas e antígenos é chamada de opsonização. Dentre as opsoninas, as mais importantes são os anticorpos - Ig G e produtos intermediários de ativação do complemento C 3b, proteína C reativa, fibronectina.

Mecanismos de destruição de microrganismos no fagócito.

sistema de oxigênio (peróxido de hidrogênio e radicais livres)

· lisozima

· lactoferrina (compete com micróbios por íons de ferro)

· proteínas catiônicas

enzimas lisossomais

A fagocitose ocorre mais facilmente na presença de íons cálcio e magnésio e com boa oxigenação. Os grânulos de neutrófilos contêm polipeptídeos catiônicos de baixo peso molecular e proteínas catiônicas, lisozima, lactoferrina e uma ampla gama de hidrolases suficientes para degradar todos ou muitos lipídios, polissacarídeos e proteínas de bactérias, o que leva à sua destruição significativa em questão de horas. Porém, com alta densidade de neutrófilos por unidade de volume de tecido, ocorre sua autoativação e formação de focos de tecido infiltrado (abscessos, furúnculos). Os neutrófilos ativados são potencialmente citotóxicos para as células vizinhas. Fatores de resistência inespecíficos também incluem monócitos e macrófagos. Os macrófagos produzem proteínas monocinas solúveis: interleucina-1, pirogênio leucocitário, interferons, prostaglandinas, tromboxano A2, leucotrienos B e C, fibronectina, que está envolvida na adesão celular, disseminação e movimento celular.

Defeitos do sistema fagocítico reduzir significativamente a resistência natural do corpo. Eles aparecem em combinação com distúrbios imunológicos. Existem diversas variantes desses defeitos.

1. Diminuição da produção ou degradação acelerada de granulócitos, que é típica de agranulocitose crônica infantil com herança autossômica recessiva, hiperesplenismo, hipogamaglobulinemia ligada ao sexo e alergias a medicamentos. Isto se manifesta por neutropenia e monocitopenia periódicas, nas quais há aumento da temperatura corporal, mal-estar geral, dor de cabeça, infecções piogênicas, ulceração da mucosa oral e outras complicações que representam uma ameaça à vida do paciente.

2. Mobilidade prejudicada e quimiotaxia de granulócitos, que é observada na cirrose hepática, artrite reumatóide (a quimiotaxia é inibida por complexos imunes), diabetes mellitus, candidíase das membranas mucosas e da pele (prejudicada a polimerização da actina e o metabolismo do ATP). Em alguns casos, a quimiotaxia e a fagocitose prejudicadas estão associadas a um defeito hereditário em um tipo específico de proteína (GP110), o que torna os pacientes suscetíveis principalmente a infecções bacterianas.

3. Violação das propriedades adesivas (opsonização), o que pode ser devido à ausência de uma glicoproteína de membrana (GP110), que afeta a adesão de neutrófilos, a um defeito no sistema de owndina e a uma deficiência na ingestão de complemento. Isto se manifesta por infecções frequentes: otite média, periodontite, pneumonia.

4. Interrupção do processo intracelular de processamento de antígenos pode ser devido à formação tardia ou ausência de grânulos específicos nos neutrófilos, que é acompanhada pela supressão de suas propriedades bactericidas. As razões para a supressão da atividade bactericida podem ser uma deficiência congênita de mieloperoxidase nos grânulos primários de neutrófilos e macrófagos, bem como a ausência de lisozima, que pode se manifestar como candidíase.

5. Fagocitose incompleta. Uma condição necessária para o processo de atividade bactericida intracelular é a produção constante de peróxido de hidrogênio pelos granulócitos e monócitos. Caso contrário, a fagocitose geralmente ocorre normalmente, mas os patógenos não são digeridos e retêm suas propriedades. Como resultado, ocorrem infecções recorrentes graves, dermatite, estomatite, processos destrutivos nos pulmões e hepatoesplenomegalia. Alterações granulomatosas são encontradas nos órgãos e tecidos afetados, às vezes com formação de abscesso.

3. Sistema complemento- um complexo complexo de proteínas de soro de leite (cerca de 20 proteínas). O complemento é um sistema de proteases altamente eficazes, cuja ativação sequencial causa bacteriólise ou citólise. Da quantidade total de proteínas do soro, o sistema complemento é responsável por 10%. É a base das defesas do corpo. O complemento ativa a fagocitose, direta ou indiretamente através de anticorpos, opsonizando os micróbios. Os componentes do complemento possuem atividade quimiotática e participam da regulação da imunidade humoral.

As principais funções do complemento ativado:

1. opsonização de bactérias, vírus e aumento da fagocitose

2. lise de micróbios e outras células

3. quimiotaxia

Distúrbios do sistema complemento:

1. Deficiência de componentes do complemento. Deficiência hereditária de C 1, C 2, C 3 e outros componentes deste sistema. Por exemplo, deficiência de C1 - o soro perde suas propriedades bactericidas, infecções repetidas do trato respiratório superior, otite média, lesões articulares e doenças crônicas. glomerulonefrite. O componente C3 é fundamental na formação das propriedades enzimáticas e reguladoras do complemento e a sua deficiência resulta em elevada mortalidade. A deficiência adquirida de complemento é observada na endocardite, sepse, malária, algumas infecções virais, lúpus eritematoso e artrite reumatóide. Com todas estas doenças, pode desenvolver-se glomerulonefrite, provavelmente devido à acumulação de complexos AG+AT que não são destruídos na ausência de complemento.

2. Deficiência de inibidores e inativadores de componentes do complemento. A deficiência do inibidor de C1 leva à ativação excessiva do complemento e ao desenvolvimento do edema de Quincke.

Distúrbios graves do sistema complemento são característicos de infecções bacterianas e virais agudas, anemia hemolítica autoimune, trombocitopenia imune, glomerulonefrite, lúpus eritematoso, doença do soro, etc. Defeitos funcionais do sistema complemento levam a infecções recorrentes graves (pneumonia, estomatite) e condições patológicas causadas por complexos imunes.

4. Fatores humorais bactericidas. Entre os compostos bactericidas solúveis produzidos pelo organismo, a enzima mais comum é lisozima(muromidase). Ele decompõe o ácido muromico, que faz parte da casca das bactérias gram-negativas, o que leva à lise das paredes celulares dos microrganismos. A lisozima é sintetizada e secretada por granulócitos, monócitos e macrófagos, encontrada em todos os fluidos corporais: saliva, líquido lacrimal, líquido cefalorraquidiano, soro sanguíneo - e é um importante fator bactericida.

Lactoferrina t também se refere a fatores humorais bactericidas. Esta é uma proteína contida em grânulos específicos de neutrófilos. Desempenha um papel importante na formação de radicais hidroxila a partir do oxigênio molecular e do peróxido de hidrogênio e na produção de proteínas de fase aguda através da interleucina-1: proteína C reativa, fibrinogênio e componentes do complemento (C3 e C9).

5. Interferons- proteínas de baixo peso molecular sintetizadas por linfócitos (14 tipos de interferon a) e fibroblastos (interferon b). Durante uma infecção viral, sob a influência de interferons em uma célula não infectada, é estimulada a formação de proteínas inibidoras, que atrapalham a reprodução dos vírus.

6. Sistema de células assassinas normais (NK). Estes são assassinos naturais, naturais, naturais. São grandes linfócitos granulares - descendentes pouco diferenciados de células-tronco hematopoiéticas e têm efeito tóxico inespecífico nas células de alguns tumores e tecidos normais. Eles funcionam como efetores da imunidade antiviral. Granulócitos polimorfonucleares, macrófagos, monócitos, plaquetas e linfócitos T podem funcionar como células NK.