Patologia da inflamação imunológica. Inflamação. O que é inflamação? Inflamação e imunidade

O acoplamento da inflamação com a imunidade para reparação é assegurado pela participação de todos os sistemas de defesa do corpo na reação única dos vasos terminais e do tecido conjuntivo, que é a essência da inflamação.

Como se sabe, a defesa do organismo é determinada por fatores inespecíficos e pela reatividade imunológica, ou resposta imune.

No desenvolvimento da imunidade durante a inflamação, o papel da fagocitose e do sistema complemento é grande. O local da fagocitose realizada por leucócitos polimorfonucleares (PMN) e fagócitos monocíticos (macrófagos) no sistema imunológico é determinado pelo fato de que, apesar da inespecificidade do próprio ato de fagocitose, os fagócitos, principalmente os macrófagos, participam do purificação de antígenos, processando-os em uma forma imunogênica, que é percebida pelo T-helper. O lugar dos macrófagos no sistema imunológico também é determinado pela sua participação na cooperação dos linfócitos T e B, necessária para a formação de uma resposta imune. Portanto, a fagocitose complementa as formas de reações de reatividade imunológica. O sistema complemento participa de reações específicas, ligando seus componentes às moléculas de anticorpos, o que garante a lise de substâncias antigênicas contra as quais são produzidos anticorpos. Conclui-se que o complemento, como um dos fatores de defesa inespecíficos, participa da resposta imune, portanto, assim como a fagocitose, complementa as formas de reatividade imunológica. Como você pode ver, a ativação da resposta imune durante a inflamação é garantida por dois sistemas celulares de defesa inespecífica: o sistema dos fagócitos monocíticos, bem como o sistema plasmático - o sistema complemento.

A cinética da reação inflamatória para atingir o objetivo final - eliminação do agente lesivo e reparação tecidual - é caracterizada por uma mudança na relação dos sistemas de defesa celular entre si e com o sistema do tecido conjuntivo, que é determinada pela regulação dos mediadores. No entanto, não se segue daí que apenas PMNs, macrófagos, linfócitos e fibroblastos participem na reação inflamatória. As células portadoras de aminas vasoativas (mastócitos, basófilos, plaquetas), bem como os eosinófilos que inibem sua atividade funcional, são de grande importância para o desenvolvimento da própria reação inflamatória vascular. Mas eles não estão envolvidos no objetivo principal da reação inflamatória - eliminação do princípio prejudicial e reparação dos danos. Como uma reação inflamatória em cadeia, em grande parte autorregulada, enquadra-se no esquema universal: dano > mediação > recepção > cooperação celular > transformações celulares > reparo (Esquema 1). A resposta inflamatória também determina as fases de desenvolvimento sucessivas: 1) dano ou alteração, 2) exsudação, 3) proliferação e diferenciação celular.

Esquema 1. Sistemas de defesa celular e cinética da resposta inflamatória

O dano (alteração) é um componente obrigatório da inflamação. É inicialmente isso que causa a reação vascular-mesenquimal, que é a essência da inflamação.

Dano e mediação são componentes indissociáveis da morfogênese da inflamação, uma vez que os mediadores “nascem” no próprio dano (alteração).

Costuma-se distinguir mediadores plasmáticos (circulantes), representados principalmente pelo sistema calicreincinina, sistema complemento e sistema de coagulação sanguínea, bem como mediadores celulares (locais) associados a muitas células: mastócitos, plaquetas, basófilos, PMNs, macrófagos , linfócitos, fibroblastos, etc. No entanto, tanto os mediadores plasmáticos quanto os celulares estão intimamente inter-relacionados e funcionam durante a inflamação como um sistema autocatalítico usando os princípios de “feedback”, “duplicação”, “diversidade necessária” e “antagonismo”.

Esses princípios do sistema permitem que os mediadores circulantes garantam um aumento na permeabilidade vascular e ativação da quimiotaxia PMN para fagocitose e coagulação intravascular nos vasos que drenam da fonte de inflamação para delinear o patógeno e o próprio local da inflamação (função de barreira do local da inflamação). Nesse caso, as principais etapas da reação vascular - aumento da permeabilidade, ativação da quimiotaxia PMN e fator Hageman - são duplicadas por diversos mediadores. Os mesmos princípios do sistema na reação autocatalítica dos mediadores celulares proporcionam não apenas aumento da permeabilidade vascular, fagocitose e destruição secundária, mas também a inclusão de uma resposta imune para eliminar o agente lesivo e produtos danificadores e, por fim, reparo tecidual por meio de proliferação e diferenciação de células no local da inflamação.

O princípio da duplicação é mais claramente expresso entre as células - portadoras de substâncias vasoativas - mastócitos, basófilos, plaquetas, e os princípios antagônicos estão entre essas células e os leucócitos eosinofílicos: mediadores de mastócitos e basófilos estimulam a quimiotaxia dos eosinófilos, estes últimos são capaz de inativar esses mediadores e fagocitar grânulos de mastócitos (Esquema 2). Entre as células que transportam mediadores da permeabilidade vascular surge um “equilíbrio antagônico”, que determina a morfologia única da fase vascular da inflamação, especialmente durante reações alérgicas.

Mediadores celulares - leucocinas, monocinas (interleucina-1), linfocinas (interleucina-2) e fibrocinas - são reguladores locais da cooperação celular no “campo” da inflamação - PMN, macrófagos, linfócitos e fibroblastos. Em outras palavras, os mediadores celulares determinam a sequência e a proporção de participação na inflamação dos sistemas fagocitário e imunológico, por um lado, e do sistema do tecido conjuntivo, por outro.

O “condutor” do conjunto de mediadores celulares deve ser considerado monocinas de macrófagos (Esquema 3). Os macrófagos, apoiados pela autorregulação mediadora, são capazes de controlar, com a ajuda de monocinas, a diferenciação de granulócitos e monócitos a partir de células-tronco, a proliferação dessas células, ou seja, são reguladores da fagocitose. Os macrófagos não apenas influenciam a atividade funcional dos linfócitos T e B, participam da sua cooperação, mas também secretam os primeiros 6 componentes do complemento, ou seja, são mediadores do envolvimento do sistema imunológico na resposta inflamatória. Os macrófagos induzem o crescimento de fibroblastos e a síntese de colágeno, ou seja, são estimuladores da fase final da resposta reparadora durante a inflamação. Ao mesmo tempo, os próprios macrófagos são regularmente influenciados por linfocinas e fibrocinas, ou seja, Intimamente associada na regulação celular local com linfócitos e fibroblastos, a recepção celular desempenha um papel importante na regulação celular local durante a inflamação. Está associada à interação intercelular e à atração de componentes das reações imunes ao local da inflamação, uma vez que os receptores Fc das imunoglobulinas e os receptores C do complemento são encontrados em todas as células efetoras da inflamação. A conexão inextricável e o acoplamento temporal desigual do sistema fagocítico, do sistema imunológico e do sistema do tecido conjuntivo na realização do objetivo final da reação inflamatória tornam-se claros (Esquema 4).

Variantes desse acoplamento, dependendo das características do agente prejudicial e do organismo que responde ao dano, provavelmente determinariam o desenvolvimento de uma ou outra forma de inflamação. Assim, a inflamação purulenta (um tipo de inflamação exsudativa) provavelmente reflete uma forma especial de acoplamento do sistema PMN funcionalmente incompetente com os macrófagos. Nesse caso, os macrófagos que fagocitam intensamente os PMNs em decomposição tornam-se resistentes ao patógeno. V.E. Pigarevsky (1978), que estuda essa relação especial entre dois sistemas de fagocitose, chama isso de resistência celular reabsortiva. Como pode ser visto, reflete a falha secundária da função fagocítica dos macrófagos com a falha primária da fagocitose dos PMN.

A falha primária e seletiva do sistema fagocitário monocítico e sua separação do sistema PMN estão na base da inflamação granulomatosa (um tipo de inflamação produtiva). A insuficiência fagocítica dos macrófagos determina a formação de células epitelióides e gigantes a partir deles, perdendo suas funções fagocíticas. A fagocitose é substituída pela delimitação e persistência do patógeno. A fagocitose incompleta torna a própria reação inflamatória incompleta e imperfeita. Torna-se uma expressão de uma reação de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH).

É também óbvio que os defeitos hereditários de cada um dos sistemas de defesa, bem como do próprio sistema do tecido conjuntivo, tornam a reação inflamatória defeituosa tanto na forma de sua manifestação e curso, quanto na possibilidade de concretizar o objetivo final. Basta lembrar a insuficiência hereditária dos sistemas bactericidas de PMNs e monócitos, mais claramente representada na doença granulomatosa crônica de crianças, nas deficiências imunológicas hereditárias e congênitas e na fatalidade da infecção purulenta que com elas se desenvolve, na insuficiência congênita do tecido conjuntivo e a persistência da inflamação crônica. Não se pode deixar de mencionar as deficiências hereditárias do sistema complemento, principalmente de seus componentes C3 e C5. Essas deficiências se manifestam como infecção purulenta recorrente ou como síndrome semelhante ao lúpus. Durante a inflamação, especialmente causada por vários agentes, tanto circulantes no sangue quanto complexos imunes heterólogos locais aparecem durante a inflamação crônica, eles também podem ser autólogos; Assim, durante a inflamação, ocorrem reações de imunocomplexos – as mais comuns entre as reações de hipersensibilidade do tipo imediato (TIH).

1524 0

O papel mais importante dos elementos celulares no desenvolvimento da inflamação aguda e crónica merece consideração especial.

Neutrófilos

A participação dos neutrófilos na ocorrência e manutenção do processo inflamatório é essencialmente um reflexo de sua principal função fisiológica - a fagocitose, durante a qual são liberadas substâncias que podem causar uma reação inflamatória nos tecidos circundantes, principalmente se for fagocitose, nas condições do patológico. o processo prossegue por muito tempo e os fatores que causam a fagocitose não podem ser eliminados.

Como em doenças reumáticas, como artrite reumatóide ou LES, há uma superprodução crônica de material fagocitado - complexos imunes e produtos de destruição inflamatória de tecidos, o papel dos neutrófilos no agravamento e manutenção adicional da inflamação crônica é especialmente grande.

O processo de fagocitose começa com a ligação da substância fagocitada aos receptores de superfície do neutrófilo, resultando na hiperpolarização da membrana celular e na perda local de íons de cálcio. Em seguida, os neutrófilos produzem derivados de oxigênio ativo anteriormente pouco conhecidos, incluindo o oxigênio superóxido. ânion (O) e especialmente radical hidroxila (OH).

Esses produtos são tóxicos para os micróbios, o que explica a viabilidade biológica de sua produção durante o processo de fagocitose. No entanto, com o aumento da produção, também podem causar danos aos tecidos circundantes do corpo. A próxima etapa é a liberação do ácido araquidônico dos fosfolipídios da membrana celular (sob a ação da enzima fosfolipase), que, sob a influência da ciclooxigenase, é oxidado em prostaglandinas e outras substâncias quimicamente relacionadas.

Ao mesmo tempo, ocorre a própria fagocitose, que pode ser observada ao microscópio: No neutrófilo, formam-se saliências que cobrem o material fagocitado e o mergulham no citoplasma, por onde fica intracelularmente - em uma cavidade chamada fagossomo.

Ao mesmo tempo, ocorrem alterações no chamado sistema citoesquelético (“micromusculatura” da célula). Microfilamentos de actina e miosina localizados no neutrófilo interagem com a proteína de ligação à actina localizada sob o plasmalema, após o que se condensam e entram em contato com o sistema microtubular da célula. Só depois disso os grânulos específicos e azurófilos que estão constantemente no citoplasma dos neutrófilos se fundem com o fagossomo, e as enzimas destrutivas neles contidas entram em contato com a substância fagocitada e começa sua “digestão” intracelular.

Todos os processos descritos ocorrem muito rapidamente. Em particular, a liberação de enzimas dos grânulos azurófilos no fagossomo pode ocorrer alguns segundos após a interação com a substância que sofre fagocitose.

Assim, os neutrófilos produzem 3 grupos de mediadores inflamatórios ativos:

1. Derivados tóxicos do oxigênio que interagem ativamente com os tecidos do corpo.

2. Derivados do ácido araquidônico, entre os quais os mais ativos são os endoperóxidos (prostaglandinas Ga e H2 instáveis), tromboxano A2, prostaciclina e ácido hidroxiheptadecatrienóico. Estas substâncias, que são quimicamente instáveis e, portanto, muito ativas, são capazes de causar muitos dos sinais cardinais de inflamação, incluindo a acumulação de novos neutrófilos (devido às propriedades quimiotáticas inerentes a estas substâncias).

O acúmulo de neutrófilos leva novamente à produção de prostaglandinas instáveis, podendo surgir uma espécie de círculo vicioso, levando à inflamação crônica. A produção de prostaglandinas instáveis também é acompanhada pela formação adicional de radicais livres de oxigênio a partir do oxigênio molecular, que contribuem para a destruição dos tecidos e, portanto, para a manutenção do processo inflamatório. Ao mesmo tempo, as prostaglandinas estáveis (E2 e F, tromboxano B3), nas quais os seus precursores instáveis são rapidamente convertidos, ao contrário da opinião anterior, não são os principais mediadores da inflamação.

V.Samuelsson et al. (1979) descreveram uma nova classe de inflamação, que também são metabólitos do ácido araquidônico, os chamados leucotrienos. Um deles (leucotrieno C) parece ser quimicamente idêntico ao agente de anafilaxia de ação lenta descrito anteriormente.

3. Enzimas destrutivas contidas nos grânulos de neutrófilos e que entram durante o processo de fagocitose não apenas no fagossomo, mas também extracelularmente. Eles também podem ter um efeito prejudicial nos tecidos do corpo. Essas enzimas incluem proteases neutras contidas em grânulos azurófilos, mieloperoxidase, bem como as próprias enzimas lisossômicas - hidrolases ácidas, que são especialmente caracterizadas por um efeito prejudicial aos tecidos. As enzimas características de grânulos específicos de neutrófilos incluem lisozima e lactoferrina.

A abundância de mediadores inflamatórios nos neutrófilos e a sua influência mutuamente reforçadora explicam em grande parte o papel mais importante destas células na maioria dos processos inflamatórios, inclusive em pacientes com doenças reumáticas. Não é por acaso que G. Weissmanr (1979) chamou os neutrófilos de órgãos secretores da inflamação reumatóide.

No corpo existem antagonistas de alguns dos mediadores discutidos, com a ajuda dos quais, aparentemente, o possível efeito prejudicial da fagocitose nos tecidos circundantes é limitado. Assim, a atividade das proteases é inibida pela azmacroglobulina e a1-antitripsina, e a atividade dos radicais livres de oxigênio é inibida pela proteína ceruloplasmina contendo cobre e pela enzima superóxido dismutase, que é especialmente difundida no corpo, destrói ânions superóxido livres de oxigênio e, assim, evita a formação de um radical hidroxila ainda mais tóxico.

Ao avaliar o papel dos neutrófilos no desenvolvimento da inflamação, deve-se ter em mente seu alto conteúdo no sangue periférico, de onde podem entrar rapidamente e em grandes quantidades na área da inflamação. Essas células têm vida curta – elas se desintegram após algumas horas.

Macrófagos

O principal papel no desenvolvimento e manutenção da inflamação crônica pertence ao sistema de macrófagos fagocíticos (este conceito substituiu o termo anteriormente amplamente utilizado, mas essencialmente insuficientemente fundamentado, “sistema reticuloendotelial”). A principal célula deste sistema é um macrófago, que se desenvolveu a partir de um monócito sanguíneo. Os monócitos, derivados de células-tronco da medula óssea, entram primeiro no sangue periférico e, a partir daí, nos tecidos, onde, sob a influência de diversos estímulos locais, se transformam em macrófagos.

Estes últimos são extremamente importantes na implementação das reações adaptativas do organismo - imunológicas, inflamatórias e reparadoras. A participação em tais reações é facilitada por propriedades biológicas dos macrófagos como a capacidade de migrar para focos de inflamação, a possibilidade de um aumento rápido e persistente na produção de células pela medula óssea, fagocitose ativa de material estranho com rápida degradação deste último, ativação sob a influência de estímulos estranhos, secreção de uma série de substâncias biologicamente ativas, capacidade de “processar” o antígeno que entrou no corpo com subsequente indução do processo imunológico.

Também é de fundamental importância que os macrófagos sejam células de vida longa que possam funcionar por muito tempo em tecidos inflamados. É importante que consigam proliferar em áreas de inflamação; neste caso, é possível a transformação de macrófagos em células epitelioides e gigantes multinucleadas.

Na falta de especificidade imunológica (como os linfócitos T e B), o macrófago atua como uma célula auxiliar inespecífica com a capacidade única não apenas de capturar o antígeno, mas também de processá-lo, de modo que o reconhecimento subsequente desse antígeno pelos linfócitos seja grandemente facilitado.

Esta etapa é especialmente necessária para a ativação dos linfócitos T (para o desenvolvimento de reações imunológicas retardadas e para a produção de anticorpos contra antígenos dependentes do timo). Além de participarem de reações imunológicas devido ao pré-processamento do antígeno e sua posterior “apresentação” aos linfócitos, os macrófagos desempenham funções protetoras de forma mais direta, destruindo alguns microrganismos, fungos e células tumorais.

Assim, nas doenças reumáticas, não apenas linfócitos especificamente imunizados, mas também monócitos e macrófagos que não possuem especificidade imunológica, participam das reações celulares de inflamação imunológica.

Essas células são atraídas por substâncias quimiotáticas de monócitos produzidas em áreas de inflamação. Estes incluem C5a, proteínas parcialmente desnaturadas, calicreína, ativador de plasminogênio, as principais proteínas dos lisossomos dos neutrófilos, que produzem um fator semelhante ao entrar em contato com seu antígeno específico, os linfócitos B - com complexos imunes.

Além disso, os linfócitos também produzem fatores que inibem a migração de macrófagos (ou seja, fixando-os no local da inflamação) e ativando sua função. Nos focos inflamatórios, ao contrário das condições normais, são observadas mitoses de macrófagos e, assim, o número dessas células também aumenta devido à proliferação local.

A importância dos macrófagos na manutenção do processo inflamatório é determinada pelos agentes antiinflamatórios liberados por essas células discutidos a seguir:

1. Prostaglandinas.

2. Enzimas lisossômicas (em particular, durante a fagocitose de complexos antígeno-anticorpo, e a célula não é destruída durante sua liberação).

3. Proteases neutras (ativador de plasminogênio, colagenase, elastase). Normalmente sua quantidade é insignificante, mas com estimulação estranha (fagocitose), a produção dessas enzimas é induzida e elas são liberadas em quantidades significativas. A produção de proteases neutras é inibida por inibidores da síntese protéica, incluindo glicocorticosteróides. A produção do ativador do plasminogênio e da colagenase também é estimulada por fatores secretados pelos linfócitos ativados.

4. Fosfolipase A3, que libera ácido araquidônico de complexos mais complexos - principal precursor das prostaglandinas. A atividade desta enzima é inibida pelos glicocorticosteróides.

5. Fator que estimula a liberação dos ossos tanto de sais minerais quanto da base orgânica da matriz óssea. Esse fator exerce sua influência no tecido ósseo por ação direta, sem necessidade da presença de osteoclastos.

6. Vários componentes do complemento que são ativamente sintetizados e secretados pelos macrófagos: C3, C4, C2 e, aparentemente, também C1 e fator B, necessários para a via alternativa de ativação do complemento. A síntese desses componentes aumenta quando os macrófagos são ativados e é inibida por inibidores da síntese protéica.

7. Interleucina-1, que é um representante típico das citocinas - substâncias biologicamente ativas de natureza polipeptídica produzidas pelas células (principalmente células do sistema imunológico). Dependendo das fontes de produção dessas substâncias (linfócitos ou monócitos), os termos “linfocinas” e “monocinas” são frequentemente utilizados. O nome "interleucina" com seu número correspondente é usado para designar citocinas específicas - especialmente aquelas que medeiam a comunicação celular. Ainda não está totalmente claro se a interleucina-1, que é a monocina mais importante, representa uma única substância ou uma família de polipéptidos com propriedades muito semelhantes.

Essas propriedades incluem o seguinte:

estimulação de células B, acelerando sua transformação em células plasmáticas;
estimulação da atividade de fibroblastos e sinoviócitos com aumento da produção de prostaglandinas e colagenase;
efeito pirogênico, realizado no desenvolvimento de febre;
ativação da síntese de proteínas de fase aguda no fígado, em particular do precursor amilóide sérico (este efeito pode ser indireto - devido à estimulação da produção de interleucina-6).

Dentre os efeitos sistêmicos da interleucina-1, além da febre, também se destacam a neutrofilia e a proteólise dos músculos esqueléticos.

8. A interleucina-6, que também ativa as células B, estimula os hepatócitos a produzir proteínas de fase aguda e tem propriedades de interferon b.

9. Fatores estimuladores de colônias que promovem a formação de granulócitos e monócitos na medula óssea.

10. Fator de necrose tumoral (TNF), que não só é verdadeiramente capaz de causar necrose tumoral, mas também desempenha um papel significativo no desenvolvimento da inflamação. Este polipéptido, constituído por 157 aminoácidos, na fase inicial da reacção inflamatória promove a adesão dos neutrófilos ao endotélio e, assim, facilita a sua penetração no local da inflamação. Também serve como um sinal poderoso para a produção de radicais tóxicos de oxigênio e é um estimulador de células B, fibroblastos e endotélio (os dois últimos tipos de células produzem fatores estimuladores de colônias).

É clinicamente importante que o TNF, assim como a interleucina-1 e o interferon, suprimam a atividade da lipase lipoproteica, que garante a deposição de gordura no corpo. É por isso que, nas doenças inflamatórias, muitas vezes se observa perda de peso pronunciada, o que não corresponde à alimentação hipercalórica e ao apetite preservado. Daí o segundo nome do fator de necrose tumoral - cachectina.

A ativação de macrófagos, manifestada por aumento de seu tamanho, alto teor de enzimas, aumento da capacidade de fagocitar e destruir micróbios e células tumorais, também pode ser inespecífica: devido à estimulação por outros (não relacionados ao processo patológico existente ) microrganismos, óleo mineral, linfocinas produzidas por linfócitos T e, em menor grau, linfócitos B.

Os macrófagos estão ativamente envolvidos na reabsorção de ossos e cartilagens. O exame microscópico eletrônico revelou macrófagos na borda do pannus e da cartilagem articular, intimamente associados a partículas de fibras de colágeno digeridas. O mesmo fenômeno foi observado quando os macrófagos entraram em contato com o osso reabsorvível.

Assim, os macrófagos desempenham um papel importante no desenvolvimento do processo inflamatório, na sua manutenção e cronicidade e já podem ser considerados a priori como um dos principais “alvos” da terapia anti-reumática.

Fibroblastos

O papel mais conhecido dos fibroblastos é nas reações reparadoras durante a inflamação, devido às quais as estruturas destruídas são substituídas por tecido conjuntivo (incluindo cicatriz). Sua proliferação começa nas primeiras horas após a lesão tecidual e atinge o máximo entre 2 a 10 dias. Os estímulos que regulam a atividade dos fibroblastos não podem ser considerados completamente elucidados; no entanto, sabe-se que estes incluem produtos de macrófagos (monocinas) e, em particular, interleucina-1.

Fibroblastos- as células mais importantes do tecido conjuntivo, principal fonte de colágeno, elastina, glicosaminoglicanos e glicoproteínas, ou seja, as principais estruturas bioquímicas que compõem este tecido. Na inflamação crônica (inclusive relacionada ao sistema imunológico), os fibroblastos se multiplicam ativamente e, juntamente com os componentes do tecido conjuntivo que produzem (fibras e substância fundamental) e alças capilares recém-formadas, formam tecido de granulação, que em algumas doenças pode desempenhar um papel significativo na desenvolvimento do principal processo patológico e seus resultados .

Em particular, na artrite reumatóide, o tecido de granulação na cavidade articular (pannus) pode destruir ativamente a cartilagem e os ossos. Além das células pannus propriamente ditas, os macrófagos que entram através dos vasos recém-formados do tecido de granulação também participam dessa destruição. Vale ressaltar que os macrófagos não só são capazes de ativar a divisão dos fibroblastos e a síntese de colágeno, mas também secretam colagenase, que interage com o colágeno produzido pelos fibroblastos. Por outro lado, o colágeno recém-formado possui propriedades quimiotáticas em relação aos macrófagos.

A este respeito, macrófagos e fibroblastos podem ser considerados como um sistema celular amigável que funciona durante danos e restauração estrutural do tecido conjuntivo. Quando a inflamação crônica diminui, inclusive sob a influência do tratamento direcionado, o tecido de granulação torna-se menos vascularizado, o número de células e a quantidade de substância básica nele diminuem e a quantidade de colágeno maduro aumenta. Este processo termina com a formação de tecido cicatricial.

Os fibroblastos, aparentemente, também podem participar na geração de reações inflamatórias. Possuem propriedades fagocíticas fracas (existem receptores para partículas sólidas na superfície, quando estimulados, são capazes de liberar enzimas lisossomais e proteases neutras (ativador de plasminogênio e colagenase) no espaço extracelular, mas em quantidades significativamente menores em comparação aos macrófagos.

Também foi estabelecido que os fibroblastos podem produzir interleucinas 1 e 6, Rinterferon e fatores que estimulam a diferenciação de células-tronco em colônias de neutrófilos e monócitos maduros (semelhantes aos fatores estimuladores de colônias produzidos por macrófagos).

Assim, os fibroblastos são importantes em diferentes fases do processo inflamatório. Do exposto, também fica claro que um efeito inibitório adequado sobre os fibroblastos pode ser manifestado por uma diminuição na gravidade da inflamação crônica e dos processos de esclerose.

Reações gerais à inflamação

A singularidade da inflamação reside no fato de que mesmo um processo inflamatório puramente local é acompanhado por um conjunto característico de reações gerais inespecíficas do corpo. Portanto, a inflamação, em princípio, sempre parece ser uma combinação de manifestações locais óbvias e muito menos manifestas sistêmicas, que clinicamente podem ser tanto óbvias quanto latentes. Neste caso, as manifestações sistêmicas refletem justamente o processo inflamatório local, revelando-se uma resposta adequada aos seus mediadores específicos.

Eles são secundários à inflamação e esta é a sua diferença fundamental em relação às reações biológicas características dos sistemas de geração de inflamação discutidos anteriormente. Dentre essas reações inespecíficas, a mais evidente é a febre, cujo principal mediador é considerado a interleucina-1, produzida por macrófagos em áreas de inflamação e interagindo com centros de termorregulação no hipotálamo.

O aumento da temperatura corporal durante a inflamação tem uma finalidade biológica clara, pois aumenta a atividade fagocítica e, assim, facilita os processos de destruição de microrganismos e reparação tecidual. Assim, o processo local provoca uma reação geral, que por sua vez influencia propositalmente este processo local. Além disso, usando o exemplo da febre, é fácil perceber que uma reação biologicamente adequada pode ser individualmente (clinicamente) desfavorável, uma vez que o próprio aumento da temperatura corporal pode causar sérios danos ao organismo.

As manifestações sistêmicas características de uma reação inflamatória aguda são leucocitose neutrofílica com desvio à esquerda e trombocitose (menos conhecida). Além da interleucina-1, fatores estimuladores de colônias produzidos por macrófagos e fibroblastos podem ser mediadores dessas manifestações. A perda de peso, a atrofia muscular e a fraqueza que frequentemente se desenvolvem em doenças inflamatórias são provavelmente o resultado da influência do fator de necrose tumoral (um produto dos macrófagos).

Além disso, a interleucina-1 também é capaz de causar proteólise dos músculos esqueléticos. Uma reação sistêmica à inflamação em seus estágios iniciais é também a síndrome de adaptação geral descoberta por N. Selye na década de 50, cuja principal característica é o aumento da produção de cortisol. Deve-se ter em mente que o efeito deste corticosteróide se manifesta, em particular, no aumento moderado do número de leucócitos e plaquetas.

Os sintomas laboratoriais característicos da inflamação são as chamadas proteínas de fase aguda detectadas no sangue, sintetizadas no fígado. Alguns deles têm valor “negativo”, pois nas doenças inflamatórias seu conteúdo no plasma diminui (devido ao aumento do catabolismo ou inibição de sua síntese devido à mudança da atividade biossintética da célula para outras vias metabólicas). Estes incluem albumina, pré-albumina e transferrina, dos quais apenas o primeiro é de real importância em contextos clínicos.

É dada muito mais atenção às proteínas de fase aguda, cuja concentração aumenta com o desenvolvimento da inflamação. Seu aumento na produção pelo fígado aparentemente reflete a viabilidade biológica dessas substâncias, fixadas na filogênese, regulando a gravidade do processo inflamatório no reflexo de influências nocivas externas. Estes incluem proteínas de diferentes naturezas que desempenham diversas funções.

Em particular, é necessário notar o aumento de vários factores de coagulação- fibrinogênio, protrombina, fator VIII e plasminogênio. Provavelmente, isso se deve ao fato de que, evolutivamente, a inflamação em mamíferos superiores muitas vezes acabou sendo o resultado de uma lesão e foi acompanhada de sangramento. Além disso, a coagulação na área onde o fator prejudicial (incluindo micróbios) é introduzido contribui para a localização de alterações patológicas.

As proteínas de fase aguda que aumentam quantitativamente também incluem componentes do complemento e seus inibidores (bem como inibidores de outras enzimas proteolíticas - a1-antitripsina e a2-antiquimotripsina). Níveis aumentados de haptoglobina, ferritina e hemopexina podem refletir o aumento da utilização de ferro da hemoglobina em decomposição, ceruloplasmina - ligação de radicais livres de oxigênio, proteína C reativa - opsonização inespecífica, facilitando a influência subsequente de mecanismos imunológicos (devido aos quais C-reativo proteína é chamada de "anticorpo primitivo").

Existem também proteínas de fase aguda cuja função é desconhecida: orosomucóide (mucoproteína ácida a1), componente amilóide sérico (SAA), Sdglobulina. O grau de crescimento das substâncias consideradas é diferente. Assim, o conteúdo de ceruloplasmina e do 3º componente do complemento (C3) aumenta frequentemente 1,2-1,5 vezes, fibrinogênio - 2-3 vezes, proteína C reativa e SAA - centenas de vezes.

Apesar da inespecificidade da produção de proteínas de fase aguda (seu nível aumenta durante inflamações de qualquer origem), há exceções isoladas a esse respeito. Em particular, no lúpus eritematoso sistêmico, apesar de um processo inflamatório generalizado, muitas vezes não ocorre um aumento perceptível no nível de proteína C reativa.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.

A crioterapia é um método eficaz de tratamento pelo frio. Durante a sessão, o corpo do paciente fica exposto a temperaturas ultrabaixas, que podem chegar a -160 graus Celsius. O procedimento de crioterapia estimula a regeneração celular, aumenta a circulação sanguínea e melhora a nutrição dos tecidos. Com um longo tratamento com nitrogênio líquido, normaliza os processos metabólicos do corpo, satura o sangue com oxigênio e aumenta o nível de proteínas do sistema imunológico.

Desde os tempos antigos, as pessoas conhecem as propriedades curativas do frio. Catarina II também enxugou o rosto com cubos de gelo, querendo prolongar a juventude e a beleza da sua pele. Suvorov se encharcava com água fria todos os dias. E cada um de nós conhece as tradições do povo russo de correr para o frio depois do banho. No final do século XX ocorreram algumas mudanças relacionadas ao uso de baixas temperaturas para cura e tratamento do corpo. Surgiu um conceito como a crioterapia, que pertence ao médico alemão S. Knein. Mas o Japão é erroneamente considerado o berço da crioterapia. Foi neste país que foi estabelecido e comprovado cientificamente que uma mistura de nitrogênio e vapor de ar a uma temperatura de -160 graus melhora o estado geral e restaura a mobilidade das articulações.

Daremos como exemplo uma série de doenças quando este procedimento é simplesmente necessário:

sobrepeso;
doenças de pele e envelhecimento prematuro;
patologias ginecológicas;
Problemas respiratórios;
doenças neurológicas;
fadiga, estresse, insônia, exaustão nervosa e assim por diante.

O efeito positivo da visita aos crioprocedimentos também é perceptível no pós-operatório. A criosauna também é prescrita para psoríase e osteocondrose.

Contra-indicações para crioterapia

Antes de iniciar o procedimento, você deve conhecer a lista de doenças para as quais a crioterapia é inaceitável:

exacerbação de doenças crônicas;
patologias cardiovasculares;
presença de feridas abertas;
claustrofobia;
doenças do sangue;
Transtornos Mentais, Desordem Mental.

Manifestações negativas podem ocorrer após a primeira sessão. Se você não quer prejudicar seu corpo, consulte primeiro seu médico.

Tratamento com crioterapia. Tipos de crioterapia

Existem diferentes tipos de crioterapia dependendo dos objetivos e da área que afetará:

local;
em geral;
criomassagem;
privado.

O mais popular hoje é a crioterapia geral. Baseia-se na utilização de uma criosauna, criocápsula ou câmara criostática, dentro da qual é pulverizado nitrogênio líquido. A temperatura dentro da câmara cai para -150 graus Celsius. Mas, apesar dessas taxas anormalmente baixas, o ar frio afeta apenas as camadas superiores da pele.

Um resultado positivo da criosauna é alcançado graças à combinação contrastante de diferentes temperaturas. A Cryosauna permite fortalecer o sistema imunológico humano, acelera os processos metabólicos do corpo e aumenta a circulação sanguínea. Se você tomar a criosauna corretamente, literalmente em uma sessão poderá minimizar as manifestações desagradáveis da psoríase ou celulite. A crioterapia é útil para perda de peso, especialmente em combinação com massagem.

O efeito do frio em certas áreas do corpo ocorre durante a crioterapia local (local). A baixa temperatura estimula a vasoconstrição e leva à morte do tecido. A crioterapia local permite remover crescimentos indesejados da pele. A crioterapia com nitrogênio é eficaz na luta contra verrugas, papilomas e manchas. Além disso, promove a rápida cicatrização de feridas e inflamações na pele.

Um serviço comum em cosmetologia é a criomassagem. Durante o procedimento ocorre exposição local ao frio, o que ajuda a estimular processos metabólicos em células e tecidos. Ideal para rejuvenescer o corpo e o rosto.

Outra opção de crioterapia é privada. Envolve o uso de frio em casa. Use um banho frio ou banho frio, ou use compressas de gelo. A crioterapia em casa permite aliviar o inchaço da pele, aumentar o tom da pele e também restaurar a função muscular após um árduo dia de trabalho.

Como é realizado o procedimento de crioterapia?

O tratamento pelo frio não apenas rejuvenesce e estimula o tom da pele, mas também combate eficazmente manchas senis, espinhas, inflamações, acne e outras doenças cosméticas da pele.

Nos salões de beleza e centros de saúde, a crioterapia pode ser realizada de três formas diferentes.

O primeiro e mais comum método é usar um aplicador de algodão. O cosmetologista aplica nitrogênio líquido na superfície da pele com movimentos deslizantes e leves usando um cotonete. O especialista para por cerca de trinta segundos nas áreas afetadas. Após o procedimento, formam-se crostas que caem gradativamente.

A segunda maneira é usar um criospray. O procedimento é realizado a uma temperatura de nitrogênio líquido de -180 graus. O cosmetologista pode ajustar a temperatura de acordo com a vontade da cliente.

O terceiro método é o uso da crioeletroforese. Segundo especialistas, esse método é o mais moderno e eficaz. Os medicamentos congelados penetram profundamente na pele sob a influência de uma corrente pulsante. Após vários procedimentos, as rugas do rosto irão suavizar visivelmente, a pele ficará elástica e saudável.

O número de procedimentos é prescrito pelo médico dependendo da tarefa, tipo e condição da pele. Em média, 10–13 procedimentos são suficientes. O princípio de funcionamento do procedimento é semelhante ao peeling químico. Seu diferencial significativo está no efeito mais suave e delicado. Não agride as camadas superiores da pele, apenas promove a sua renovação celular. E lembre-se, após a crioterapia você não deve tomar sol e muito menos ir ao solário.

Quanto custa a crioterapia?

O preço da crioterapia depende do tipo de procedimento e da forma como é realizado. Quanto mais materiais utilizados, maior será o custo. O uso adicional de medicamentos auxiliares também se reflete no preço final. De modo geral, a crioterapia é um procedimento barato, disponível para quase todos os pacientes. O principal é escolher o salão de beleza certo e consultar um especialista experiente. Muitas informações interessantes sobre o procedimento, avaliações e preços podem ser encontradas em fóruns temáticos.

Comente o artigo "O que é crioterapia"

Mais sobre o tema “Criossauna: tratamento pelo frio em 2019”:

Crioterapia para amigdalite crônica. Doenças. Medicina pediátrica. Veja outras discussões: O que é crioterapia. Se a temperatura não ultrapassar os 38ºC não deve tomar...

Veja outras discussões: O que é crioterapia. Crioterapia para amigdalite crônica. ...eles faziam esfregaços constantes na garganta, gargarejando, dissolvendo o imudon...

Não vi nenhum efeito do Darsonval ou da crioterapia ((para mim é apenas como complemento aos procedimentos principais. Mas ajuda alguém, escreveram aqui. Talvez os motivos...

O que é crioterapia? O procedimento é realizado a uma temperatura de nitrogênio líquido de -180 graus. Não danifica as camadas superiores da pele, apenas promove a sua...

Crioterapia. Prós e contras.. Experiência de adoção/tutela/acolhimento. Adoção. Discussão de questões de adoção, formas de colocação de crianças em Crioterapia. Prós e contras. Moderadores, por favor não excluam meu tópico. Eu sei que temos muitos especialistas e simplesmente pessoas experientes em nosso fórum...

A coordenação está prejudicada, antes (até 4-5 anos) não havia problemas óbvios, não consegui pegar a bola. Um dia a enzima CPK ficou elevada por um ano inteiro, mas agora voltou ao normal. Mas em relação à ressonância magnética de cabeça e costas, gostaria de escrever para vocês que temos os resultados do tratamento ao longo de 4 anos de observação no centro. discurso...

Esqueci de dizer, se você tem celulite pode fazer crioterapia em casa (principalmente porque você usa shorts esportivos)) A empresa espanhola May Old se chama crioterapia + você precisa fazer...

Nossa Daria é 3,5. Há pouco tempo concluímos o tratamento - 7 dentes de mastigação foram obturados. 4 deles estão com pulpite, dois dentes de cada vez. Aqui, paciência e tempo e vai dar tudo certo. O médico pediu para nós e para a criança brincarmos de dentista com bonecas em casa, após o que o tratamento odontológico...

O que é crioterapia? O adesivo medicamentoso é aplicado diretamente na verruga. Para evitar que o adesivo entre em contato com a pele saudável e cause irritação, Wartner – Krio...

Crioterapia. Cuidados com a pele. Moda e beleza. Alguém já experimentou criomassagem e criosauna? Compartilhe suas impressões, por favor - há um efeito real? E li muito em sites - quase o método antienvelhecimento mais na moda, isso e aquilo... duvido

Criosauna?. Perder peso após o parto. Perda de peso e dietas. Criosauna? Alguém já usou esse procedimento? existe um efeito de perda de peso? E descobri quanto é o custo médio perto da minha casa - 600 rublos por sessão, mas ainda não decidi e gostaria de ouvir a sua opinião.

Terapia a laser de adenóides. Olá, meu filho tem 3 anos. Os médicos diagnosticaram adenóides de grau 2 a 3. Alguém fez terapia a laser para adenóides de grau 2 a 3 e ajudou, em caso afirmativo, quanto e em quais clínicas o tratamento foi realizado.

Eles queimaram com frio. Tratamento do hemangioma. Seção: Médicos, clínicas, hospitais (onde em Samara remover um hemangioma de uma criança de 5 anos). espere, mas em cada caso específico é necessária uma consulta com um médico. ele estava conosco na clínica...

Saúde infantil, doenças e tratamento, clínica, hospital, médico, vacinas. Não tenho amigdalite há 10 anos. E as amígdalas encolheram. Quando criança, eu tinha dor de garganta 2 vezes por ano. As amígdalas eram terríveis. Aí começou, que nas outras crianças passa rápido com complicações para mim.

Depois voltamos à crioterapia, porque... o intervalo entre os procedimentos de crioterapia e terapia de contraste deve ser de pelo menos 2,5 a 3 meses.

Você pode imaginar o que é uma queimadura na mucosa? Doeu, depois tive corrimento muito forte e com odor desagradável por cerca de um mês. Sem falar que me senti muito mal...

O significado biológico da inflamação é a delimitação e eliminação da fonte do dano e dos fatores patogênicos que o causaram, bem como a reparação dos tecidos danificados. As reações imunológicas têm o mesmo significado biológico, uma vez que o resultado final tanto da inflamação quanto da imunidade visa livrar o corpo de estímulos patogênicos. Portanto, existe uma relação direta e inversa entre inflamação e imunidade. Tanto a inflamação quanto a imunidade visam limpar o corpo de um fator “próprio” estranho ou alterado (células próprias necróticas, complexos imunológicos, produtos tóxicos do metabolismo do nitrogênio, etc.) com subsequente rejeição do fator prejudicial e eliminação das consequências do dano. Além disso, durante a inflamação, as estruturas antigênicas do agente causador ou dos tecidos danificados são liberadas (iniciação de reações imunológicas). Ao mesmo tempo, as próprias reações imunológicas são realizadas através da inflamação, e o destino da reação inflamatória depende da gravidade da resposta imune. Quando as defesas imunológicas contra influências externas ou internas são eficazes, a inflamação pode nem se desenvolver. Quando ocorrem reações de hipersensibilidade, a inflamação serve como manifestação morfológica. A inflamação imunológica se desenvolve, sua causa e início é a reação do sistema imunológico. A natureza da inflamação depende em grande parte das características da imunidade ou do grau de deficiência imunológica. Por exemplo, em animais com defeitos nos linfócitos T (chamados nu-camundongos), praticamente não há resposta inflamatória restritiva aos efeitos dos microrganismos piogênicos, e os animais morrem de sepse. Uma reação semelhante ocorre em pessoas com imunodeficiência congênita (com síndrome de DiGeorge, Wiskott-Aldrich, Louis-Bar, etc.).

Há uma opinião (V.S. Paukov) de que a inflamação e a imunidade são um único sistema de defesa do corpo, consistindo em reações inflamatórias inespecíficas imediatas e subsequentes reações imunológicas específicas. Para identificar os antígenos que entraram no corpo, primeiro é necessário fagocitar os patógenos, determinar seus determinantes antigênicos e transmitir informações sobre os antígenos às células imunocompetentes. Só depois disso o sistema imunológico é estimulado. Todos esses processos ocorrem durante a inflamação, seguido do isolamento dos patógenos e sua destruição por meio de reações inflamatórias. Essa defesa inespecífica permite ao organismo conter a agressão até o desenvolvimento da resposta imune primária (em média 10–14 dias). Durante este tempo, ocorre a transformação dos linfócitos B em plasmócitos, a síntese de imunoglobulinas específicas pelos plasmócitos, a formação e hiperplasia do número necessário de linfócitos T, etc. Só depois disso os mecanismos de defesa imunológica específica reagem, também realizada por meio da inflamação; O resultado é a solução para o principal problema da inflamação e da imunidade - a eliminação do fator patogênico. A reparação subsequente do tecido danificado também ocorre através da inflamação, na sua fase produtiva.

A relação entre respostas específicas do sistema imunológico e inflamação é complexa. Assim, quando o sistema de células mononucleares fagocíticas (macrófagos) é ativado, uma cápsula de tecido conjuntivo mais poderosa é formada ao redor do local da inflamação em um estágio anterior. Ao mesmo tempo, a inibição das funções do sistema macrófago contribui para o aumento da área de necrose e supuração e da cápsula restritiva do tecido conjuntivo menos pronunciada. O uso de medicamentos que estimulam a imunidade celular leva à cicatrização mais rápida de feridas purulentas. A inclusão do sistema imunológico no processo inflamatório não significa apenas sua influência no local da inflamação. Já 6 horas após a lesão, aparecem zonas no corpo onde a resposta à irritação na forma de reação inflamatória é menos pronunciada. Este é o resultado do poderoso efeito imunomodulador de uma série de substâncias endógenas: β 1 -globulina sanguínea, agindo em sinergia com γ-IF, proteínas envolvidas na hematopoiese, glicocorticóides endógenos. A inflamação envolve interações complexas entre os sistemas imunológico e neuroendócrino. Os mecanismos de envolvimento dos sistemas endócrino e nervoso na inflamação não são bem compreendidos. Porém, sua participação nesse processo é confirmada pela presença de receptores adrenérgicos nas membranas celulares de células imunocompetentes e leucócitos, efeito multidirecional na inflamação do sistema nervoso simpático e parassimpático e efeito regulador do hipotálamo na imunidade.

A inflamação também depende da reatividade do organismo, que é inseparável do sistema imunológico. A resposta inflamatória tem características próprias em diferentes períodos da vida de uma pessoa. Assim, do nascimento ao final da puberdade ocorre a formação do sistema imunológico ainda não há equilíbrio nos sistemas reguladores do organismo, principalmente os sistemas imunológico, endócrino e nervoso, portanto, o delineamento do foco inflamatório e a reparação. de tecido danificado não são suficientemente expressos. Isso explica a tendência de generalização de processos inflamatórios e infecciosos em crianças. Na velhice, ocorre uma resposta inflamatória semelhante devido à diminuição das defesas imunológicas do organismo. A natureza da inflamação também é influenciada pela hereditariedade, especialmente pelos antígenos do complexo principal de histocompatibilidade (HLA).