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Reações imunológicas para identificar antígenos específicos. Reações imunológicas

REAÇÕES IMUNOBIOLÓGICAS, baseiam-se na interação de um antígeno e um anticorpo encontrado no soro imunológico (de acordo com as idéias de Ehrlich) ou um antígeno e um soro especificamente alterado sob a influência da irritação imunizante (de acordo com as visões mais recentes). As reações mais importantes são aglutinação, precipitação, bacteriólise, reação de rejeição do complemento e reação baseada na ação das opsoninas. A aglutinação e a precipitação ocorrem quando um antígeno e seu anticorpo correspondente se encontram; Para realizar bacteriólise, reação de rejeição de complemento, etc., além de antígeno e anticorpo, também é necessária a participação de complemento. O significado de I. reações é duplo. Com a ajuda deles, você pode fazer o diagnóstico de uma doença infecciosa específica colocando o soro do paciente em contato com um micróbio, o agente causador da infecção suspeita (reação de Vidal para febre tifóide e febre paratifóide, reação de rejeição do complemento para várias infecções). Por outro lado, possuindo soro imune a uma infecção específica, é possível identificar um micróbio de natureza desconhecida. A precipitação também é importante em termos de dignidade. e médico forense prática, permitindo determinar a espécie do animal ao qual pertence o material em estudo.

Reações imunológicas (IR) são amplamente utilizados em diagnóstico laboratorial infecções. Eles são usados:
1) para detectar anticorpos no soro sanguíneo, ou seja, V diagnóstico sorológico doença infecciosa;
2) para determinar o tipo ou sorovar de um microrganismo, ou seja, sua identificação antigênica.

RI A formação do complexo AG-AT é detectada. Neste caso, o componente desconhecido é determinado a partir do conhecido. Os IRs se distinguem pela alta sensibilidade (ligação de AT a AG em quantidades insignificantes) e especificidade (determinada pelas características estruturais do centro ativo dos determinantes AT e AG). Eles são caracterizados por estágios de desenvolvimento. A primeira etapa é específica, invisível a olho nu, caracterizada pela combinação do grupo determinante de AG com centro ativo NO. Como resultado, forma-se um complexo ÁGATA, que perdeu solubilidade em soluções isotônicas. O segundo estágio é inespecífico, visível a olho nu, e a natureza da manifestação depende do estado de AG, AT e das condições ambientais em que ocorre a interação de AG e AT.

Quando os anticorpos interagem com antígenos corpusculares (bactérias, células animais, outras células), ocorrem alterações visíveis a olho nu (por exemplo, flocos aglutinados, lise celular). Se AGs solúveis (finamente dispersos) forem combinados com AT, a formação de complexos é detectada como resultado da adsorção preliminar de AG (AT) em substâncias corpusculares (eritrócitos, partículas de carvão, etc.)

A velocidade da reação depende de:
- proporção ótima de AG e AT;
- grau de especificidade de AG e AT; - pH do ambiente (7,2-7,4);
- concentração de eletrólitos (0,85% cloreto de sódio).

Dependendo do estado de AG, AT e das características do ambiente em que AG e AT interagem, distinguem-se reações de aglutinação, precipitação, lise, complemento, neutralização, etc.

Os IRs são divididos em simples (dois componentes, apenas AG e AT estão envolvidos) e complexos (três componentes e multicomponentes, AG, AT e o sistema de reação estão envolvidos - eritrócitos sensibilizados, cultura de células, pele de um animal suscetível, etc. ).

Conteúdo do artigo:

O sistema imunológico humano é um mecanismo holístico interconectado que possui uma série de fatores biológicos e características físicas. O sistema imunológico do corpo consiste em órgãos, tecidos e células que fornecem condições específicas de proteção contra os efeitos de corpos estranhos. A resposta de defesa específica é diferente alta performance e é capaz de identificar um patógeno específico. Assim, a defesa específica do órgão se manifesta por meio de múltiplas ações que visam o enfrentamento de agentes estrangeiros.

Componentes do sistema imunológico

Papel sistemas imunológicos Os órgãos centrais humanos incluem:

  • Medula óssea;
  • timo.

Além disso, órgãos periféricos:

  • baço;
  • Os gânglios linfáticos;
  • folículos linfáticos do trato gastrointestinal.

Esses órgãos produzem tipos diferentes células e fornecem controle estável e constante sobre o estado dos efeitos celulares e antigênicos no estado interno geral do corpo. Autoridades centrais são responsáveis ​​pela produção e maturação dos linfócitos.

Conceito de resposta imune celular

A resposta celular do sistema imunológico a patógenos estranhos é fornecida pelos linfócitos T, que participam das reações de defesa do corpo em duas direções. Por um lado, eles vêm em socorro quando os linfócitos B precisam reconhecer um corpo estranho e estimulá-lo a produzir moléculas complexas de anticorpos. COM lado reverso– Os linfócitos T, durante a reação antigênica, têm a capacidade de se dissolver de forma independente e matar diretamente corpos estranhos. Durante a primeira interação de um linfócito T com um agente estranho, linha inteira reações complexas - sensibilização. Durante estas reações, os linfócitos T ganham a capacidade de distinguir antígenos de vários outros corpos estranhos e facilitam o desenvolvimento de uma resposta a esses patógenos. No processo de interação entre antígenos e linfócitos, surgem dois tipos de linfócitos T: linfócitos assassinos, capazes de destruir corpos estranhos, e células T de memória, que armazenam a memória de ataques inimigos e “monitoram” o corpo em caso de repetidos. exposição.

Fatores específicos de defesa corporal

As defesas específicas do corpo impedem qualquer penetração estranha de anticorpos. Este é todo um complexo que inclui várias formas e os fatores pelos quais o sistema imunológico desenvolve uma resposta ao patógeno. Esses incluem:

  • formação de anticorpos;
  • fagocitose imunológica;
  • capacidade de matar linfócitos;
  • reação alérgica;
  • memória imunológica;
  • tolerância imunológica.

Anticorpos mostram papel importante em processo de formação imunidade infecciosa E proteção geral corpo. Eles são formados no corpo com a ajuda de um patógeno externo por meio de infecção, bem como por meio de vacinação com vacinas vivas. A fagocitose imunológica é a absorção substâncias estranhas células fagocitárias. Eles próprios são muito móveis e têm a capacidade de se mover de forma independente em direção ao patógeno. Este processo na medicina é chamado de quimiotaxia. Via de regra, o processo de fagocitose termina quando as células “informam” ao corpo que completaram a captura e digestão dos corpos estranhos.

Fatores específicos de defesa corporal são Grande quantidade complexos interconectados que visam eliminar antígenos individuais. Quando um organismo estranho entra no corpo, inicia o processo de reprodução e atrai a atenção das células “nativas” do sistema imunológico. Esses tipos de células são conhecidos por sua capacidade de reconhecer diferentes tipos de antígenos e usar métodos que serão mais eficazes para combatê-los. Em geral, todo o processo que leva à resposta imunológica dura de 7 a 14 dias. Após este período, as células plasmáticas começam a produzir anticorpos ativamente. Por sua vez, eles penetram no sangue, na linfa, no fluido dos tecidos e continuam a se dispersar por todo o corpo.

Anticorpos - espécies universais proteínas que são dotadas da capacidade de interagir com certos antígenos. Assim, todos os anticorpos têm a capacidade de destruir microrganismos estranhos e suprimir a sua atividade, destruir células estranhas e prevenir a ação de substâncias tóxicas.

Os anticorpos podem ser produzidos especificamente contra o antígeno que entra no corpo. Embora todos os anticorpos tenham estrutura geral, eles são capazes de fornecer impacto diferenteàs lesões:

  • aglutininas – unem antígenos;
  • precipitinas – depositam-se em antígenos;
  • lisinas - destroem células estranhas.

Porém, na medicina há casos em que nem todos os agentes estranhos e corpos estranhos podem ser reconhecidos e, além disso, destruídos durante o processo de fagocitose. Basicamente, tais métodos são adequados para combater Substâncias nocivas e micróbios, mas são praticamente impotentes contra os vírus. Isso se explica pelo fato dos vírus penetrarem diretamente nas células do corpo, onde se desenvolvem. A fagocitose celular e os anticorpos não conseguem neutralizar os vírus que “se escondem” dentro das células. Portanto, para lidar com os vírus, é necessário destruir as próprias células onde eles estão localizados. Os linfócitos T assassinos desempenham essa função perfeitamente. Eles têm a capacidade única de reconhecer e destruir células infectadas por vírus, bem como matar simultaneamente células afetadas por um defeito (por exemplo, tumores). Sobre nesta fase há um processo em andamento ação geral célula assassina imunocompetente e antígeno.

Processo de proteção

Assim, durante um determinado período de tempo, a resposta imunológica do corpo se desenvolve e ganha força. Numa altura em que o “inimigo” começa a recuar, a reacção defesa imunológicaé preciso parar com urgência, pois o corpo não deve desperdiçar sua energia em vão. Os supressores T são responsáveis ​​por esse processo. Se tais células estivessem ausentes no corpo, o processo de resposta imunológica e defesa específica do corpo seria muito difícil.

Algumas das células do corpo responsáveis ​​pela proteção específica têm a capacidade não apenas de reconhecer, mas também de armazenar na memória tipos específicos antígenos. Esses componentes da memória imunológica têm uma vida útil de mais de 25 anos. Com a ajuda deles, a luta contra corpos estrangeiros prossegue com muito mais rapidez e eficiência. Acontece que o corpo ainda não teve tempo de receber danos, mas os “inimigos” já foram repelidos. Esta reação da resposta imunológica é chamada de “secundária”.

Tipos de imunidade

A imunidade humana, portanto, a proteção do seu corpo, pode ser de dois tipos - congênita (inespecífica) e adquirida (específica). Dos dois tipos, apenas um está em constante atividade - o inato. Graças a ele, em caso de qualquer intervenção estranha, o corpo reage imediatamente e apresenta proteção específica. Reação imunológica específica – o segundo estágio mais longo reação defensiva. Assim, ele se desenvolve em um ritmo muito mais lento.

A ativação da imunidade adquirida se manifesta no aumento da temperatura corporal e fraqueza geral o corpo, já que o corpo gasta toda a sua energia no combate a patógenos estranhos. Exatamente temperatura elevada tem um efeito prejudicial sobre patógenos várias doenças, leva à estimulação de vários processos metabólicos no corpo e aumenta trabalho ativo células do sistema imunológico humano. São justamente esses fatores que influenciam o fato de não ser recomendado derrubar diversos medicamentos temperatura durante a doença, se for inferior a 38°C.

Dois tipos de imunidade em sua atividade dependem de células e fatores humorais, que por sua vez interagem estreitamente e funcionam de acordo com um esquema claramente estabelecido.

Reações imunológicas

As reações entre anticorpos e antígenos que ocorrem no corpo são chamadas sorológicas. As características dos anticorpos incluem afinidade e avidez. Todas as reações imunológicas que ocorrem no corpo humano têm ampla aplicação V Medicina moderna para diagnóstico e pesquisa imunológica. Estudos sorológicos também usado para identificar antígenos microbianos, identificar e determinar o grupo sanguíneo e estudar formações tumorais malignas e benignas.

Conceito de alergia

Como qualquer mecanismo, o corpo humano às vezes pode funcionar mal. Por exemplo, algumas pessoas podem ser excessivamente sensíveis a certos grupos de substâncias. Via de regra, essas substâncias não são ameaça real para o corpo humano, mas durante o processo de sua penetração no corpo humano, ocorre uma forte resposta imunológica. Esse tipo de reação é chamada de alergia, e as substâncias que levam à sua ocorrência são chamadas de alérgenos. Podem ser componentes de poeira doméstica, pêlos de animais, pólen, corantes alimentares e produtos com alto teor substâncias inaceitáveis ​​para o corpo produtos químicos domésticos, cosméticos, etc

As alergias são frequentemente acompanhadas hipersensibilidade, que se manifesta na forma de tosse, coriza, lacrimejamento e erupções cutâneas. Em casos individuais, as alergias podem representar um perigo particular para o corpo e até terminar em fatal. Alguns sintomas de alergia são muito semelhantes aos sinais de doenças infecciosas, por isso é preciso quadro clínico Somente um médico profissional pode descrevê-lo.

Proteção contra infecção

A maneira mais fácil de prevenir infecções e estimular fatores específicos proteção corporal - para evitar que o irritante entre no corpo humano. A principal barreira neste caso é a pele. Estando em um estado normal e sem danos, torna-se impenetrável para a grande maioria dos agentes infecciosos. Além de tudo isso, a maioria das bactérias não consegue por muito tempo existir em pele. Isso se explica pelo fato de a pele secretar regularmente ácido láctico e substâncias gordurosas produzidas junto com o suor e as secreções. glândulas sebáceas. Nessa atmosfera, as bactérias não conseguem sobreviver por muito tempo.

Relativo órgãos internos pessoa, então a penetração de bactérias e corpos estrangeiros acontece por esquema alternativo. Nas paredes internas dos órgãos é secretado muco específico, que atua como uma espécie de barreira para proteger o agente infeccioso. Assim, as bactérias não podem se ligar às células epiteliais. Se os micróbios entrarem no corpo, um processo natural ocorre - os cílios do epitélio são acionados pela tosse ou espirro, e os micróbios aderidos são removidos por conta própria. Existem também vários outros fatores que podem proteger a superfície do epitélio dos efeitos dos micróbios, por exemplo, a excreção regular de urina, saliva ou lágrimas.

Fatores específicos de proteção do sistema imunológico humano são um mecanismo perfeito de proteção contra agressões causadas por substâncias estranhas. patógenos biológicos, que se desenvolveu durante a evolução e implica o reconhecimento das diferenças mais invisíveis entre agentes estrangeiros. Representações modernas sobre estrutura, atividades e funções sistema específico diretamente relacionado ao conceito de defesa imunológica do corpo humano.

Conclusão

Assim, considera-se a complexa defesa específica do corpo, composta por centenas de fatores individuais intimamente inter-relacionados. Em geral, o processo de proteção do corpo é realizado pela combinação de dois etapas importantes– reconhecimento e destruição de corpos e moléculas estranhas. Isto é conseguido graças ao trabalho dinâmico e coordenado de imunócitos para diversos fins. A violação de pelo menos uma etapa componente desses processos leva ao surgimento de vários tipos de patologias que podem ser perigosas para o organismo.

Reação imunológica – Esta é a interação de um antígeno com um anticorpo, que é determinada pela interação específica dos centros ativos do anticorpo (parátopo) com epítopos de antígenos.

Classificação geral das reações imunológicas:

    reações sorológicas– reações entre antígenos (Ag) e anticorpos (Ig) em vitro;

    reações celulares com a participação de células imunocompetentes;

    testes de alergia– detecção de hipersensibilidade.

2.7 Reações sorológicas: objetivos de definição, classificação geral.

Estabelecendo objetivos:

a) para identificação de antígeno:

      em material patológico (diagnóstico rápido);

      em cultura pura:

    identificação sorológica (identificação da espécie);

    sorotipagem (determinação do sorovar);

b) para detectar anticorpos (Ig):

      presença (reações qualitativas);

      quantidades (aumento do título - método “soro pareado”).

Classificação geral reações sorológicas:

a) simples (2 componentes: Ag + Ig):

    Reações de aglutinação de AR (com antígeno corpuscular);

    Reações de precipitação PR (com antígeno solúvel);

b) complexo (3 componentes: Ag + Ig + C);

c) usando uma etiqueta.

2.8 Opções para reações de aglutinação e precipitação

Reação de aglutinação :

a) com antígeno corpuscular:

    lamelar;

    volumétrico;

    não direto:

    aglutinação de látex;

    coaglutinação;

    reação hemaglutinação indireta(RNGA) = hemaglutinação passiva(RPGA).

Reação de precipitação:

a) com um antígeno solúvel:

    volumétrico (por exemplo, reação de precipitação em anel);

    em gel (imunodifusão):

    simples (segundo Mancini);

    duplo ou contador (de acordo com Ouchterlony);

reação de neutralização de toxina com antitoxina (PH) (por exemplo, reação de floculação);

outras opções:

  1. imunoeletroforese;

    imunotransferência.

      Complexo reações sorológicas ( 3 componentes: Ag+Ig+C):

a) visível:

    imobilização;

    adesão imunológica;

    lise (incluindo hemólise);

b) invisível:

    reação de fixação de complemento (CFR).

2.10 Reações usando uma tag:

    RIF – reação de imunofluorescência;

    ELISA – ensaio imunoenzimático;

    RIA – radioimunoensaio;

    IEM – microscopia eletrônica imune.

Resposta imune. KIO. OGM

4 Resposta imune celular

Resposta imune (E SOBRE)- esta é uma fase complexa reação do sistema imunológico corpo , induzido por um antígeno e visando sua eliminação .

De acordo com os mecanismos de ação efetora, os IAs são diferenciados:

– humorístico (fornecido pelo sistema imunológico B),

– celular (fornecido pelo sistema imunológico T).

Ao contrário do sistema B de imunidade , qual neutraliza antígeno com a ajuda de anticorpos

–O sistema imunológico T destrói antígenos apresentados nas células, através da interação direta de um subconjunto de células T– células T citotóxicas específicas (=células T CD8 = células T assassinas) com células próprias alteradas ou estranhas;

–Células T reconhecer não o peptídeo antigênico real (epítopo ) , E ele complexo com moléculas MHC I ou MHC II.

As reações KIO são baseadas em:

    reações de rejeição de transplantes,

    reação alérgica retardada,

    imunidade antitumoral,

Estágios KIO:

    absorção e processamento de AG

Como apresentação de antígeno As células (APC) no CIO envolvem células dendríticas ou macrófagos.

Em processamento se resume a:

– dividir a molécula original ao nível de peptídeos específicos,

– ativação da síntese de antígenos MHC classe I ou II na APC,

– formação de peptídeo antigênico + complexo MHC classe I ou II e sua expressão na membrana APC.

    Apresentação AG:

– complexo peptídeo antigênico + MHC I apresentado para reconhecimento a linfócitos T pré-citotóxicos com fenótipo CD8+;

complexo peptídeo antigênico + MHC II- Células T auxiliares com fenótipo CD4+.

– reconhecimento Receptor de células T (TCR) do complexo peptídeo antígeno + MHC classe I ou II. Em que papel importante as moléculas de adesão CD28 atuam nos linfócitos T e CD80 (CD86) atuam nas APCs, desempenhando a função de co-receptores;

    ativação de linfócitos T – transição da fase de repouso para a fase G 1 ciclo de célula. A condição de ativação é a transmissão de um sinal da membrana celular para o núcleo. Como resultado, são formadas várias moléculas de transcrição que ativam os genes das citocinas mais importantes. São sintetizados IL2 e seus receptores - IL2R, interferon gama (γIFN) e IL4.

    Proliferação – reprodução de um clone de linfócito T específico para um determinado antígeno ( expansão clonal) sob a influência de IL2. Apenas um clone multiplicado de linfócitos é capaz de desempenhar funções de eliminação de antígenos.

    Diferenciação – o processo de especialização das funções celulares dentro de um clone específico:

– sob a influência do γIFN, o processo de síntese de IL12 pelas células apresentadoras de antígeno é ativado, o que afeta as células T auxiliares específicas originais zero (Th0) e, assim, promove sua diferenciação em Th1.

– Th1 produzem γIFN, IL2 e fatores de necrose tumoral alfa e beta, e também controlam o desenvolvimento da resposta imune celular e da hipersensibilidade do tipo retardado.

    fase efetora – destruição da célula alvo. A função assassina de linfócitos pré-citotóxicos (assassinos específicos), células assassinas naturais, monócitos, macrófagos e granulócitos é ativada. Os PreCTLs diferenciam-se em CTLs expressando receptores de IL2.

Os CTLs matam bactérias e protozoários intracelulares, células infectadas por vírus, bem como células tumorais e de transplante alogênico.

Cada CTL é capaz de lisar diversas células alvo estranhas.

Este processo é realizado em três etapas:

    reconhecimento E contato com células alvo;

    golpe letal– perforinas e citolisinas atuam na membrana da célula-alvo e formam poros nela;

    lise células-alvo - a água penetra pelos poros formados sob a influência de perforinas e citolisinas, rompendo as células.

Diagrama de uma resposta imune celular

Padrões de desenvolvimento da resposta imune humoral à penetração de antígenos dependentes e independentes do timo.

O processo de apresentação do antígeno ao linfócito depende do tipo de antígeno. Toda hipertensão é dividida em dependente do timo e independente do timo. A maioria dos antígenos é dependente do timo. Apresentação independente do timo o antígeno passa de acordo com o esquema: M––>Vl. Apresentação dependente do timo o antígeno passa de acordo com o esquema: M––> Th2––> Vl.

Timo independente poucos antígenos. Eles são mitógenos fortes. Deve ser polimerizado e possuir um grande número de epítopos idênticos (por exemplo: lipopolissacarídeos de microrganismos celulares Gr (-)). Na superfície dos linfócitos B existe um grande número de receptores de reconhecimento de antígenos com a mesma especificidade. Esses receptores são móveis. Assim que o lipopolissacarídeo atua sobre eles, ocorre a agregação dos receptores, levando à sua concentração em um local em forma de “tampa” - este é o primeiro sinal para a ativação dos linfócitos B. Os linfócitos B recebem o segundo sinal do macrófago na forma de um mediador, que é a IL1. Depois disso, o linfócito B é ativado e transformado em células blásticas; eles aumentam de tamanho, dividem-se 6-7 vezes e diferenciam-se em células plasmáticas, sintetizando imunoglobulina de IgM de baixa especificidade.

O antígeno independente do timo induz a proliferação de um clone de células com receptores específicos para o antígeno. A peculiaridade da IA ​​neste caso é a seguinte: 1) não há mudança da síntese de IgM para a síntese de imunoglobulinas da classe G e outras classes; 2) o IO fica mais lento, porque as células de memória não são formadas; 3) a tolerância imunológica ocorre rapidamente.

Antígenos dependentes do timo causa IO, que inclui as seguintes etapas: 1) Apresentação do antígeno ao T-helper; 2) reconhecimento específico do antígeno na superfície do macrófago pela célula T auxiliar através do receptor de reconhecimento do antígeno. O reconhecimento ocorre em combinação com moléculas HLA-DR. Nesta fase, tendo recebido informação antigénica do macrófago, a célula T auxiliar recebe um sinal mediador do macrófago na forma de IL-1. Isso ativa a célula T auxiliar. O T-helper ativado secreta várias linfocinas (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, fatores mitogênicos e blastogênicos), o que promove a expressão de receptores para IL-2 e IL-2 no superfície dos linfócitos T 4. Estes são os produtos do próprio T-helper, que o mantêm ativo. Além disso, esses produtos ativam os linfócitos B juntamente com a IL-1, que o linfócito B recebe do macrófago.

1.1. FORMAS DE IMUNIDADE

Uma resposta imune específica se desenvolve no corpo paralelamente ao desenvolvimento da infecção ou após a vacinação e leva à formação de uma série de mecanismos efetores específicos de defesa antiinfecciosa:

  1. Resposta imune humoral (linfócitos B);
  2. Resposta imune celular (linfócito T);
  3. Memória imunológica (T e Linfócitos);
  4. Tolerância imunológica.

Esses mecanismos incluem moléculas efetoras (anticorpos) e células efetoras (linfócitos T e macrófagos) do sistema imunológico.

Respostas imunes humorais

As reações imunes humorais envolvem três tipo de célula: macrófagos (células apresentadoras de Ag), T-helpers e linfócitos B.

As células apresentadoras de Ag fagocitam o microrganismo e o processam, decompondo-o em fragmentos (processamento de Ag). Os fragmentos Ag são expostos na superfície da célula apresentadora de Ag junto com a molécula MHC. O complexo “antimolécula MHC classe II” é apresentado ao ajudante. O reconhecimento do complexo pelo T-helper estimula a secreção de IL-1 pelos macrófagos.

Thelper sob a influência de IL1 sintetiza IL2 e receptores para IL2; o último estimula a proliferação de células T auxiliares, bem como de CTLs. Assim, após interação com a célula apresentadora de Ag, a célula T auxiliar adquire a capacidade de responder à ação da IL-2 por meio de reprodução rápida. Significado biológico Esse fenômeno consiste no acúmulo de células T auxiliares, que garantem a formação nos órgãos linfóides do pool necessário de plasmócitos que produzem anticorpos contra um determinado Ag.

Blinfócito. A ativação de um linfócito B envolve a interação direta de Ag com uma molécula de Ig na superfície da célula B. Nesse caso, o próprio linfócito B processa Ag e apresenta seu fragmento em conexão com uma molécula do MHC II em sua superfície. Este complexo é reconhecido pelo T helper, selecionado usando o mesmo Ag. O reconhecimento do complexo molecular Ag classe II do MHC pelo receptor T auxiliar na superfície do linfócito B leva à secreção de IL 2, IL 4, IL 5, IL 6 pelo T auxiliar, sob a influência do qual a célula B multiplica-se, formando um clone de células plasmáticas (plasmócitos). Os plasmócitos sintetizam anticorpos. Alguns linfócitos B maduros, após diferenciação dependente de antígeno, circulam no corpo na forma de células de memória.

Os anticorpos, interagindo especificamente com determinantes antigênicos (epítopos) na superfície dos microrganismos, formam complexos imunes com eles, o que leva à ativação do complexo de ataque à membrana do sistema complemento e lise células microbianas. Além disso, os complexos imunes, incluindo microrganismos e anticorpos específicos, são capturados de forma mais rápida e fácil pelas células fagocíticas do corpo com a participação dos receptores Fc. Ao mesmo tempo, a morte intracelular e a digestão são aceleradas e facilitadas. O papel protetor dos anticorpos na imunidade antitóxica também é determinado pela sua capacidade de neutralizar toxinas. As imunoglobulinas secretoras da classe A proporcionam imunidade local específica das membranas mucosas, evitando a fixação e penetração de microrganismos patogênicos.

Arroz. 1. Resposta imune humoral.
Como resultado da cooperação de macrófagos, células T auxiliares e linfócitos B e posterior diferenciação
Linfócitos B em plasmócitos, estes últimos produzem anticorpos que neutralizam o antígeno.

Respostas imunes celulares

Na lareira inflamação imunológica Os tefetores da TRH, ativados em contato com antígenos microbianos, produzem linfocinas que induzem mecanismos microbicidas de fagócitos. Como resultado, aumenta a morte intracelular de patógenos capturados pelos fagócitos.

Outro mecanismo de morte de células infectadas é denominado citotoxicidade dependente de anticorpos (ADCT). Consiste no reconhecimento de antígenos microbianos na membrana de uma célula-alvo infectada por anticorpos adsorvidos nos receptores Fc de células NK ou macrófagos. Nesse caso, a citotoxicidade é resultado da ação de enzimas lisossomais e outros produtos de secreção dessas células.


Arroz. 2. A resposta imune celular é mediada por ativado
Macrófagos T auxiliares e outras células fagocíticas, bem como linfócitos T citotóxicos.

Memória imunológica

Memória imunológica a capacidade do corpo de responder à introdução repetida de um antígeno com uma resposta imune caracterizada por maior força e desenvolvimento mais rápido.

As células de memória imunológica são linfócitos T e B de longa vida que retêm por muitos anos a capacidade de responder à administração repetida de um antígeno, à medida que são produzidos receptores para esse antígeno. A memória imunológica se manifesta como uma resposta específica acelerada à administração repetida de um antígeno.

Memória imunológica para componentes antigênicos ambienteé a base das doenças alérgicas, e ao antígeno Rh (ocorre durante a incompatibilidade Rh da gravidez) é a base da doença hemolítica do recém-nascido. O fenômeno da memória imunológica é utilizado na prática da vacinação humana.

Tolerância imunológica

A tolerância imunológica é um fenômeno oposto à resposta imune e à memória imunológica, que se manifesta no fato de que quando um antígeno é introduzido, em vez de desenvolver imunidade, o organismo desenvolve falta de resposta, inércia e falta de resposta ao antígeno.

Resposta imunológica contra os próprios tecidos do corpo condições normais não se desenvolve, ou seja, O sistema imunológico é tolerante à grande maioria dos antígenos dos tecidos do corpo (autoantígenos). A tolerância artificial ao Ag estranho pode ser causada pela imunização de acordo com um determinado esquema (por exemplo, tolerância de “baixa dose” administração fracionada de Ag em quantidades crescentes ou “tolerância” dose alta» injeção única de Ag em dose elevada).

1.2. TIPOS DE IMUNIDADE

A variedade de sistemas de defesa do organismo permite que uma pessoa permaneça imune à ação de agentes infecciosos.

Imunidade de espécie (inata) imunidade geneticamente fixada inerente a cada espécie. Por exemplo, uma pessoa nunca fica doente com peste gado. Os ratos são resistentes à toxina diftérica.

A imunidade adquirida é formada durante a vida de um indivíduo e não é herdada; pode ser natural e artificial, ativo e passivo.

A imunidade adquirida naturalmente (ativa) se desenvolve após uma doença infecciosa que ocorreu de forma clinicamente pronunciada, ou após contatos ocultos com Ags microbianos (a chamada imunização doméstica). Dependendo das propriedades do patógeno e do estado do sistema imunológico do corpo, a imunidade pode ser vitalícia (por exemplo, após o sarampo), de longo prazo (após febre tifóide) ou de relativamente curto prazo (após a gripe).

Imunidade infecciosa (não estéril) formato especial imunidade adquirida; não é uma consequência infecção passada, devido à presença de um agente infeccioso no organismo. A imunidade desaparece imediatamente após o patógeno ser eliminado do corpo (por exemplo, tuberculose; provavelmente malária).

A imunidade passiva natural está associada à transferência de IgG da mãe para o feto através da placenta (transferência vertical) ou de leite materno(SIgA) para um recém-nascido. Isso garante a resistência do recém-nascido a muitos patógenos por um determinado período, geralmente variável individualmente.

Imunidade adquirida artificialmente. O estado de imunidade se desenvolve como resultado da vacinação, soroprofilaxia (administração de soro) e outras manipulações.

A imunidade adquirida ativamente se desenvolve após a imunização com microrganismos enfraquecidos ou mortos ou seus antígenos. Em ambos os casos, o corpo participa ativamente na criação de imunidade, respondendo com o desenvolvimento de uma resposta imunitária e a formação de um conjunto de células de memória.

A imunidade adquirida passivamente é alcançada pela administração de anticorpos prontos ou, menos comumente, de linfócitos sensibilizados. Em tais situações, o sistema imunológico reage passivamente, não participando do desenvolvimento oportuno de medidas adequadas reações imunológicas.

A imunidade pode ser formada contra microrganismos, suas toxinas, vírus e antígenos tumorais. Nestes casos, a imunidade é denominada antimicrobiana, antitóxica, antiviral, antitumoral, respectivamente. Ao transplantar tecidos incompatíveis, ocorre imunidade ao transplante (reação de rejeição do enxerto).

Entrada do antígeno no corpo através Vias aéreas, o trato digestivo e outras áreas das superfícies mucosas e da pele geralmente causam o desenvolvimento de uma reação imunológica local pronunciada. Em tais casos estamos falando sobre sobre imunidade local.

1.3. REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE

A intensidade e a duração da resposta imune são controladas e reguladas por uma série de mecanismos de feedback nos níveis genético, celular e do organismo.

O controle genético da resposta imune está associado à presença de genes específicos que controlam a síntese e liberação de receptores específicos na superfície de células imunocompetentes, o que afeta diretamente o nível de apresentação e reconhecimento de antígenos.

O sistema imunológico é um complexo de células em interação interconectadas por conexões regulatórias internas por meio de citocinas.

Ao nível do corpo interagem os sistemas nervoso, endócrino e imunitário, a resposta imunitária é controlada e regulada por mecanismos neuro-humorais, entre os quais o papel principal é desempenhado pelas hormonas corticosteróides, que suprimem os processos de proliferação, diferenciação e migração das células linfóides e inibir a biossíntese de interleucinas.

A inflamação é a soma das reações protetoras e adaptativas que se desenvolvem nos tecidos quando estes são danificados; posteriormente, eles podem restaurar completamente sua estrutura e funções ou formar defeitos permanentes neles. Bem conhecido sinais clássicos, caracterizando inflamação aguda: vermelhidão, inchaço, dor, aumento local de temperatura e disfunção de órgão ou tecido. Se intensidade reação aguda acaba sendo insuficiente para eliminar o patógeno, então muda suas características e assume curso crônico.

Do ponto de vista da proteção contra patógenos, a maioria das reações sistêmicas inflamação aguda altera drasticamente a linfa e a circulação sanguínea na lesão. A vasodilatação e o aumento da permeabilidade capilar facilitam a saída de moléculas grandes (por exemplo, componentes do complemento) e células polimorfonucleares do lúmen capilar. Muito fator importanteé uma diminuição do pH nos tecidos inflamados, causada principalmente pela secreção de ácido láctico pelos fagócitos. Uma diminuição no pH tem um efeito prejudicial sobre as bactérias e aumenta a atividade microbicida de baixo peso molecular ácidos orgânicos e reduz a resistência à quimioterapia antimicrobiana.

Qualquer inflamação infecciosa começa com o lançamento da cascata complementar e a ativação do sistema de coagulação, muitos dos quais são conhecidos como mediadores de reações inflamatórias.


As reações imunológicas podem ser classificadas em quatro tipos, com base nos tipos de anticorpos envolvidos e nas células que modulam a reação, na natureza dos antígenos e na duração da reação. A resposta imune é muito complexa, com conexões autorregulatórias intrassistêmicas Niveis diferentes, Embora reações individuais geralmente classificados como funcionalmente separados. Sim, é a mesma coisa medicamento(por exemplo, penicilina) pode causar reações imunológicas do primeiro, segundo e terceiro tipos em diferentes pacientes. Algumas respostas excessivas foram classificadas como reações de hipersensibilidade porque resultam na destruição ou dano ao tecido hospedeiro. Apesar disso, a classificação de Gell e Coombs continua a fornecer uma base para a compreensão fisiologia patológica e a gama de reações imunológicas que um médico praticante vê na clínica. Na tabela A Tabela 2 mostra características de quatro tipos de reações imunológicas.
Tipo I. Um exemplo de reação do tipo 1 são as reações anafiláticas, também chamadas de reações de hipersensibilidade. tipo imediato. A reação é causada por um anticorpo do tipo IgE que se liga à superfície dos mastócitos e neutrófilos basofílicos.

Tabela 2. Classificação das reações imunológicas e Coombis (1975)

Citotóxico
reação
Complexo imunológico
Hipersensibilidade do tipo retardado, imunidade mediada por células
A reação antígeno-IgE ocorre na superfície dos mastócitos e basófilos com liberação de mediadores
A reação de IgG, IgM com antígeno ocorre em membranas celulares ah, o complemento é ativado, as anafilatoxinas são liberadas, as células são destruídas
IgE e IgM reagem com o antígeno independentemente da fixação e são depositados em microvasos, o complemento é ativado, as células são destruídas
Não envolvido Linfócitos T especializados reagem com antígenos, linfocinas são liberadas
Anafilaxia Bolhas e eritema na pele
Asma exógena
Reações transfusionais
Anemia hemolítica
Conflito de Rhesus
Glomerulonefrite da doença do soro
Dermatite de contato Reação tuberculínica

pescaria; Se um antígeno estiver ligado a um anticorpo IgE ligado, então a ativação e a desgranulação da célula levarão à liberação de vários agentes farmacológicos. substâncias ativas, causando anafilaxia clássica\ (Capítulo 2). No entanto, nem todas as reações alérgicas do tipo 1 são anafiláticas. O primeiro tipo inclui o quadro clássico de alergia à administração de penicilina, reações ao veneno de abelha, asma alérgica exógena e rinite alérgica. Em geral, todas as reações alérgicas pertencem ao primeiro tipo.
Tipo II. As reações do segundo tipo são conhecidas como reações citotóxicas. Envolvem anticorpos do tipo IgG ou IgM, chamados anticorpos citotóxicos. Este tipo de reação ocorre quando os anticorpos se combinam com antígenos imunoespecíficos. Os antígenos podem ser componentes complexos das membranas celulares (antígenos de grupos sanguíneos) ou componentes moleculares conhecidos como haptenos que aderem à superfície dos glóbulos vermelhos (por exemplo, penicilina). A interação do antígeno com o anticorpo ativa o sistema complemento, que por sua vez lisa as células. Durante a ativação do complemento, são liberados fragmentos peptídicos chamados anafilatoxinas, que causam reações sistêmicas. As reações do segundo tipo incluem, por exemplo, reações pós-transfusionais baseadas na incompatibilidade sanguínea de acordo com o sistema ABO, doença hemolítica recém-nascidos, doenças autoimunes e anemia hemolítica, bem como a síndrome de Goodpasture.
Tipo III. O terceiro tipo de reação é conhecido como reação complexos imunológicos. Os anticorpos e os antígenos solúveis circulantes formam complexos insolúveis que são pequenos demais para serem eliminados pelos macrófagos do sistema reticuloendotelial do fígado e do baço. Em vez disso, os complexos são depositados na microvasculatura. Anticorpos estão envolvidos na reação Classe IgG ou IgM. A interação do antígeno com os anticorpos ativa o complemento, resultando em processo inflamatório, localizado em torno de complexos depositados. As anafilatoxinas liberadas também causam migração de outras células inflamatórias e a ocorrência de vasculite. O mecanismo de dano tecidual é a atração mediada pelo complemento de complexos imunes de leucócitos polimorfonucleares para o local de fixação. O exemplo clássico de alergias
reação física Tipo IIIé o chamado doença do soro, que ocorre após administração repetida de soros imunes estranhos para picadas de cobra e botulismo ou globulina antilinfócita. Exemplos de reações do terceiro tipo também são a vasculite que ocorre após a administração de penicilina e o lúpus eritematoso sistêmico induzido por medicamentos.
Tipo IV. As reações do tipo 4 são conhecidas como reações imunes mediadas por células ou reações de hipersensibilidade do tipo retardado. Estas reações não dependem da presença de anticorpos. Em vez de produzir anticorpos, antígenos celulares ou proteínas intravasculares ativam células linfóides, conhecidos como linfócitos dependentes do timo. Células T ativadas pode matar diretamente células estranhas ou produzir substâncias especiais - linfocinas, que organizam uma resposta imunológica. As linfocinas medeiam a ocorrência de inflamação no local do antígeno estranho. Eles regulam as ações de macrófagos, leucócitos polimorfonucleares, linfócitos e outras células que matam células e organismos estranhos. O desenvolvimento das reações é lento; aparecem somente após 18-24 horas, atingem o máximo em 48 horas e desaparecem após 72-96 horas.
Exemplos de respostas imunes mediadas por células incluem pele teste tuberculínico, rejeição de transplante, alergia ao enraizamento de sumagre.
Anormalidades mediadas por células função imune causar uma falha do sistema de vigilância imunológica normal, em resultado do qual os pacientes correm o risco de infecção causada por patógenos oportunistas. A síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) é uma manifestação de anormalidades no sistema de respostas imunes mediadas por células. Subpopulações de linfócitos T, conhecidas como células supressoras citotóxicas, sofrem alterações quando infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HTVL-III), resultando no desenvolvimento da AIDS. No contexto dessa imunodeficiência, podem ocorrer infecções causadas por patógenos oportunistas (por exemplo, Pneumocystis carinii) e síndromes linfoproliferativas (por exemplo, sarcoma de Kaposi).