Instruções de uso do Lorista n 12.5 50. Lorista n - instruções de uso. Efeito na capacidade de dirigir um veículo

Instruções de uso Lorista

Compre na farmácia guia Lorista N. 50mg+12,5mg Nº 90

Formas de dosagem
comprimidos 12,5mg+50mg

Sinônimos
Bloktran GT
Vasotens N
Gizé
Gizé forte
Lozap mais
Losarel Plus
Losartan-N Richter
Losartan/Hidroclorotiazida-Teva
Lorista N.
Lorista ND

Grupo
Combinação de antagonistas dos receptores da angiotensina II e diuréticos

Nome não proprietário internacional
Losartana + Hidroclorotiazida

Composto
Princípios ativos: losartana potássica 50 mg, hidroclorotiazida 12,5 mg.

Fabricantes
Krka d.d., Novo Mesto (Eslovênia)

efeito farmacológico
Farmacodinâmica. Lorista N - medicamento combinado; tem efeito hipotensor. Losartan é um antagonista seletivo do receptor da angiotensina II (tipo AT1) para administração oral, de natureza não proteica. In vivo e in vitro, o losartan e seu metabólito carboxila biologicamente ativo (EXP-3174) bloqueiam todos os efeitos fisiologicamente significativos da angiotensina II nos receptores AT1, independentemente da via de sua síntese: leva a um aumento na atividade da renina plasmática, reduz a concentração de aldosterona no plasma sanguíneo, etc. Losartan causa indiretamente a ativação dos receptores AT2, aumentando o nível de angiotensina II. Losartan não inibe a atividade da cininase II, uma enzima envolvida no metabolismo da bradicinina. Reduz a resistência vascular periférica total (RVPT), pressão na circulação “menor”; reduz a pós-carga e tem efeito diurético. Previne o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica, aumenta a tolerância ao exercício em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC). Tomar losartana uma vez ao dia leva a uma diminuição estatisticamente significativa da pressão arterial (PA) sistólica e diastólica. Losartan controla uniformemente a pressão arterial ao longo do dia, enquanto o efeito anti-hipertensivo corresponde ao ritmo circadiano natural. A diminuição da pressão arterial (PA) ao final da dose do medicamento foi de aproximadamente 70-80% do efeito no pico do efeito do medicamento, 5-6 horas após a administração. Não existe síndrome de “abstinência”; losartana também não tem efeito clinicamente significativo na frequência cardíaca (FC). Losartan é eficaz em homens e mulheres, bem como em pacientes mais velhos (> 65 anos) e mais jovens (< 65 лет). Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Фармакокинетика. Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕХР-3174) с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Время максимальной концентрации - 1 час после приема внутрь, а его активного метаболита (ЕХР-3174) - 3-4 часа. Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Лозартан метаболизируется с образованием активного (ЕХР-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 10 мл/сек. (600 мл/мин.) и 0,83 мл/сек. (50 мл/мин.) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек. (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек. (26 мл/мин.). Период полувыведения лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Выводится преимущественно с желчью - 58%, почками -35%. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида - 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет 5-15 часов.

Efeito colateral
Doenças do sangue e do sistema linfático: pouco frequentes: anemia, púrpura de Henoch-Schönlein. Do sistema imunológico: raramente: reações anafiláticas, angioedema (incluindo inchaço da laringe e língua, causando obstrução das vias aéreas e/ou inchaço da face, lábios, faringe). Do sistema nervoso central e do sistema nervoso periférico: frequentemente: dor de cabeça, tontura sistêmica e não sistêmica, insônia, fadiga; incomum: enxaqueca. Do sistema cardiovascular: frequentemente: hipotensão ortostática (dependente da dose), palpitações, taquicardia; raramente: vasculite. Do sistema respiratório: frequentemente: tosse, infecções do trato respiratório superior, faringite, inchaço da mucosa nasal. Do trato gastrointestinal: frequentemente: diarréia, dispepsia, náusea, vômito, dor abdominal. Do sistema hepatobiliar: raramente: hepatite, disfunção hepática. Da pele e gordura subcutânea: pouco frequentes: urticária, comichão. Do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: frequentemente: mialgia, dor nas costas; incomum: artralgia. Outros: frequentemente: astenia, fraqueza, edema periférico, dor no peito. Indicadores laboratoriais: frequentemente: hipercalemia, aumento da concentração de hemoglobina e hematócrito (não clinicamente significativo); pouco frequentes: aumento moderado dos níveis séricos de ureia e creatinina; muito raramente: aumento da atividade das enzimas hepáticas e da bilirrubina.

Indicações de uso
Hipertensão arterial (pacientes para os quais a terapia combinada está indicada). Reduzir o risco de morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda.

Contra-indicações
Hipersensibilidade ao losartan, a medicamentos derivados de sulfonamidas e outros componentes do medicamento, anúria, disfunção renal grave (depuração de creatinina (CC) inferior a 30 ml/min.), hipercalemia, desidratação (inclusive durante o uso de altas doses de diuréticos), disfunção hepática grave, hipocalemia refratária, gravidez, lactação, hipotensão arterial, idade inferior a 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas), deficiência de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose/galactose. Com cautela: distúrbios no equilíbrio hidroeletrolítico do sangue (hiponatremia, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia, hipocalemia), estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de um único rim, diabetes mellitus, hipercalcemia, hiperuricemia e/ou gota, agravada história alérgica (em alguns pacientes, angioedema desenvolveu-se mais cedo ao tomar outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA) e asma brônquica, doenças sistêmicas do sangue (incluindo lúpus eritematoso sistêmico), prescrição simultânea de antiinflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo ciclooxigenase- Inibidores II (inibidores da COX-2). Use durante a gravidez e lactação. Não existem dados sobre a utilização de losartan durante a gravidez. A perfusão renal fetal, que depende do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa a funcionar no terceiro trimestre da gravidez. O risco para o feto aumenta quando o losartan é tomado no segundo e terceiro trimestres. Se a gravidez for estabelecida, a terapia deve ser interrompida imediatamente. Caso seja necessária a prescrição do medicamento durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.

Instruções de uso e dosagem
No interior, independentemente da ingestão de alimentos. A droga pode ser combinada com outros medicamentos anti-hipertensivos. Hipertensão arterial. A dose inicial e de manutenção é de 1 comprimido do medicamento (50/12,5 mg) 1 vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo máximo é alcançado dentro de três semanas de terapia. Para conseguir um efeito mais pronunciado, é possível aumentar a dose do medicamento para 2 comprimidos (50/12,5 mg) uma vez ao dia. A dose diária máxima é de 2 comprimidos do medicamento. Em pacientes com volume sanguíneo circulante reduzido (por exemplo, enquanto tomam grandes doses de diuréticos), a dose inicial recomendada de losartana em pacientes hipovolêmicos é de 25 mg uma vez ao dia. Nesse sentido, a terapia deve ser iniciada após descontinuação dos diuréticos e correção da hipovolemia. Em pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal moderada, incluindo aqueles em diálise, não é necessário ajuste da dose inicial. Reduzir o risco de morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda. A dose inicial padrão de losartana é de 50 mg uma vez ao dia. Pacientes que não conseguem atingir os níveis alvo de pressão arterial enquanto tomam losartana 50 mg/dia requerem seleção de terapia combinando losartana com doses baixas de hidroclorotiazida (12,5 mg) e, se necessário, a dose de losartana deve ser aumentada para 100 mg por dia . combinação com hidroclorotiazida na dose de 12,5 mg/dia, no futuro - aumentar para 2 comprimidos do medicamento 50/12,5 mg no total (100 mg de losartan e 25 mg de hidroclorotiazida por dia uma vez).

Overdose
Losartana. Sintomas: diminuição acentuada da pressão arterial, taquicardia; bradicardia causada por estimulação parassimpática (vagal). Tratamento: diurese forçada, terapia sintomática, hemodiálise é ineficaz. Hidroclorotiazida. Sintomas: Os sintomas mais comuns são decorrentes de deficiência eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação por diurese excessiva. Ao tomar glicosídeos cardíacos simultaneamente, a hipocalemia pode agravar o curso das arritmias. Tratamento: sintomático.

Interação
Losartana. Os estudos clínicos de interação farmacocinética não revelaram interações medicamentosas clinicamente significativas com hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina, fenobarbital, cetoconazol e eritromicina. A rifampicina e o fluconazol reduzem o nível do metabolito ativo (esta interação não foi estudada clinicamente). A combinação de losartana com diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, triantereno, amilorida), suplementos poupadores de potássio ou sais de potássio pode levar à hipercalemia. Os AINEs, incluindo os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, podem reduzir o efeito dos diuréticos e de outros agentes anti-hipertensivos, incluindo o losartan. Em pacientes com insuficiência renal que foram tratados com AINEs (incluindo inibidores da ciclooxigenase-2), a terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II pode levar a uma deterioração adicional da função renal, incluindo insuficiência renal aguda, que geralmente é reversível. O efeito hipotensor do losartan, como outros medicamentos anti-hipertensivos, pode ser reduzido quando se toma indometacina. Hidroclorotiazida. Com diuréticos tiazídicos, medicamentos como etanol, barbitúricos e narcóticos podem potencializar o risco de hipotensão ortostática. Agentes hipoglicemiantes (orais e insulina) - pode ser necessário ajuste posológico dos agentes hipoglicemiantes. Outros medicamentos anti-hipertensivos têm efeito aditivo. Colestiramina e colestipol - na presença de resinas de troca aniônica, a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada. Corticosteróides, ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) - diminuição acentuada dos níveis de eletrólitos, em particular hipocalemia. Aminas pressoras (por exemplo, epinefrina, norepinefrina) - diminuição da resposta às aminas pressoras. Relaxantes musculares de ação não despolarizante (por exemplo, tubocurarina) - potencializam o efeito dos relaxantes musculares. Lítio - os diuréticos reduzem a depuração renal do lítio e aumentam o risco de toxicidade do lítio; o uso simultâneo não é recomendado. AINEs (incluindo inibidores da ciclooxigenase-2) - podem reduzir os efeitos diuréticos, natriuréticos e hipotensores dos diuréticos. Devido ao seu efeito no metabolismo do cálcio, a sua ingestão pode distorcer os resultados dos estudos da função da paratireóide.

Instruções Especiais
Pode ser prescrito em conjunto com outros medicamentos anti-hipertensivos. Não há necessidade de seleção especial da dose inicial para pacientes idosos. O medicamento pode aumentar as concentrações plasmáticas de uréia e creatinina em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria renal de um rim único. A hidroclorotiazida pode aumentar a hipotensão arterial e o desequilíbrio hidroeletrolítico (diminuição do volume sanguíneo circulante, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia, hipocalemia), prejudicar a tolerância à glicose, reduzir a excreção urinária de cálcio e causar um ligeiro aumento transitório na concentração de cálcio no sangue plasma, aumentam a concentração de colesterol e triglicerídeos, provocam a ocorrência de hiperuricemia e/ou gota. Tomar medicamentos que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode levar à morte fetal. Se ocorrer gravidez, está indicada a descontinuação do medicamento. Para gestantes, o uso de diuréticos geralmente não é recomendado devido ao risco de icterícia no feto e no recém-nascido e inchaço de plaquetas na mãe. A terapia diurética não previne o desenvolvimento de intoxicação na gravidez. Advertências especiais sobre excipientes. O medicamento contém lactose e, portanto, não pode ser prescrito para as seguintes condições: deficiência de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose/galactose. Influência na capacidade de dirigir um carro e outros mecanismos. Quase todos os pacientes durante a terapia podem realizar tarefas que requerem maior atenção (por exemplo, dirigir um carro). Em alguns indivíduos, no início da terapia, o medicamento pode causar diminuição da pressão arterial e tontura, afetando indiretamente o seu estado psicoemocional. Por razões de segurança, os pacientes devem primeiro avaliar a sua resposta ao tratamento antes de iniciarem atividades que exijam maior estado de alerta.

Condições de armazenamento
Conservar em local seco, fora do alcance das crianças, a uma temperatura não superior a 30 C.

A página contém instruções de uso Loristas. Está disponível em diversas formas farmacêuticas do medicamento (comprimidos de 12,5 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg, N e ND plus com hidroclorotiazida diurética), e também possui vários análogos. Este resumo foi verificado por especialistas. Deixe seus comentários sobre o uso do Lorista, o que ajudará outros visitantes do site. O medicamento é usado para diversas doenças (para reduzir a pressão arterial na hipertensão arterial). O produto tem vários efeitos colaterais e interações com outras substâncias. As doses do medicamento variam para adultos e crianças. Existem restrições ao uso do medicamento durante a gravidez e amamentação. O tratamento com Lorista só pode ser prescrito por um médico qualificado. A duração da terapia pode variar e depende da doença específica.

Instruções de uso e dosagem

O medicamento é administrado por via oral, independente da ingestão alimentar, a frequência de administração é de 1 vez ao dia.

Na hipertensão arterial, a dose média diária é de 50 mg. O efeito anti-hipertensivo máximo é alcançado dentro de 3-6 semanas de terapia. É possível obter um efeito mais pronunciado aumentando a dose do medicamento para 100 mg por dia em duas doses ou em uma dose.

Ao tomar diuréticos em altas doses, recomenda-se iniciar a terapia com Lorista com 25 mg por dia em dose única.

Pacientes idosos e pacientes com função renal prejudicada (incluindo pacientes em hemodiálise) não necessitam de ajuste da dose inicial do medicamento.

Em pacientes com insuficiência hepática, o medicamento deve ser prescrito em dose menor.

Na insuficiência cardíaca crônica, a dose inicial do medicamento é de 12,5 mg por dia em dose única. Para atingir a dose de manutenção habitual de 50 mg por dia, a dose deve ser aumentada gradualmente em intervalos de 1 semana (por exemplo, 12,5 mg, 25 mg, 50 mg por dia). Lorista é geralmente prescrito em combinação com diuréticos e glicosídeos cardíacos.

Para reduzir o risco de acidente vascular cerebral em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda, a dose inicial padrão é de 50 mg por dia. Futuramente, a hidroclorotiazida poderá ser adicionada em doses baixas e/ou a dose de Lorista poderá ser aumentada para 100 mg por dia.

Para proteção renal em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria, a dose inicial padrão de Lorista é de 50 mg por dia. A dose do medicamento pode ser aumentada para 100 mg por dia, levando em consideração a redução da pressão arterial.

Formulários de liberação

Comprimidos de 12,5 mg, 25 mg, 50 mg e 100 mg.

Lorista N (contém adicionalmente 12,5 mg de hidroclorotiazida).

Lorista ND (contém adicionalmente 25 mg de hidroclorotiazida).

Composto

Losartana potássica + excipientes.

Losartana potássica + Hidroclorotiazida + excipientes (Lorista N e ND).

Lorista- antagonista seletivo dos receptores AT1 da angiotensina tipo 2 de natureza não proteica.

Losartan (o ingrediente ativo do medicamento Lorista) e seu metabólito carboxila biologicamente ativo (EXP-3174) bloqueiam todos os efeitos fisiologicamente significativos da angiotensina 2 nos receptores AT1, independentemente da via de sua síntese: leva a um aumento na atividade de renina plasmática e reduz a concentração de aldosterona no plasma sanguíneo.

Losartan causa indiretamente a ativação dos receptores AT2, aumentando o nível de angiotensina 2. Losartan não inibe a atividade da cininase 2, uma enzima que está envolvida no metabolismo da bradicinina.

Reduz a resistência vascular periférica, a pressão na circulação pulmonar; reduz a pós-carga e tem efeito diurético.

Previne o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica, aumenta a tolerância ao exercício em pacientes com insuficiência cardíaca crônica.

Tomar Lorista uma vez ao dia leva a uma diminuição estatisticamente significativa da pressão arterial sistólica e diastólica. Durante o dia, o losartan controla uniformemente a pressão arterial, enquanto o efeito anti-hipertensivo corresponde ao ritmo circadiano natural. A diminuição da pressão arterial ao final da dose do medicamento foi de aproximadamente 70-80% do efeito no pico do efeito do medicamento, 5-6 horas após a administração. Nenhuma síndrome de abstinência é observada; losartan também não tem efeito clinicamente significativo na frequência cardíaca.

Losartan é eficaz em homens e mulheres, bem como em doentes mais velhos (≥ 65 anos) e mais jovens (≤ 65 anos).

A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico, cujo efeito diurético está associado à reabsorção prejudicada de íons sódio, cloro, potássio, magnésio e água no néfron distal; retarda a excreção de íons cálcio e ácido úrico. Possui propriedades anti-hipertensivas; o efeito hipotensor se desenvolve devido à expansão das arteríolas. Praticamente não tem efeito sobre a pressão arterial normal. O efeito diurético ocorre após 1-2 horas, atinge o máximo após 4 horas e dura 6-12 horas.

O efeito anti-hipertensivo ocorre dentro de 3-4 dias, mas podem ser necessárias 3-4 semanas para atingir o efeito terapêutico ideal.

Farmacocinética

A farmacocinética do losartan e da hidroclorotiazida quando utilizados simultaneamente não difere daquela quando utilizados separadamente.

Losartana

Bem absorvido pelo trato gastrointestinal. Tomar o medicamento com alimentos não tem efeito clinicamente significativo nas concentrações séricas. Praticamente não penetra na barreira hematoencefálica (BHE). Cerca de 58% da droga é excretada na bile e 35% na urina.

Hidroclorotiazida

Após administração oral, a absorção da hidroclorotiazida é de 60-80%. A hidroclorotiazida não é metabolizada e é rapidamente excretada pelos rins.

Indicações

hipertensão arterial;
redução do risco de acidente vascular cerebral em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda;
insuficiência cardíaca crônica (como parte da terapia combinada, com intolerância ou ineficácia da terapia com inibidores da ECA);
Proteger a função renal em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria para reduzir a proteinúria, reduzir a progressão da lesão renal, reduzir o risco de desenvolver doença em fase terminal (evitando a necessidade de diálise, a probabilidade de aumentar os níveis de creatinina sérica) ou morte.

Contra-indicações

hipotensão arterial;
hipercalemia;
desidratação;
intolerância a lactose;
galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose/galactose;
gravidez;
período de lactação;
idade inferior a 18 anos (a eficácia e a segurança em crianças não foram estabelecidas);
hipersensibilidade ao losartan e/ou outros componentes do medicamento.

Instruções Especiais

Em pacientes com volume sanguíneo circulante reduzido (por exemplo, durante terapia com grandes doses de diuréticos), pode ocorrer hipotensão arterial sintomática. Antes de começar a tomar losartana, é necessário eliminar os distúrbios existentes ou iniciar a terapia com pequenas doses.

Em pacientes com cirrose hepática leve a moderada, a concentração de losartana e seu metabólito ativo no plasma sanguíneo após administração oral é maior do que em pessoas saudáveis. Portanto, a terapia com doses mais baixas é recomendada para pacientes com histórico de doença hepática.

Pacientes com insuficiência renal, com e sem diabetes mellitus, freqüentemente desenvolvem hipercalemia, o que deve ser levado em consideração, mas apenas em casos raros o tratamento é interrompido. Durante o período de tratamento, a concentração de potássio no sangue deve ser monitorizada regularmente, especialmente em doentes idosos com insuficiência renal.

Os medicamentos que atuam no sistema renina-angiotensina podem aumentar a uréia e a creatinina séricas em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose arterial unilateral de um rim único. As alterações na função renal podem ser reversíveis após a descontinuação da terapia. Durante o período de tratamento, é necessário monitorar regularmente a concentração de creatinina no soro sanguíneo em intervalos regulares.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Não existem dados sobre o efeito do Lorist na capacidade de conduzir veículos ou outro equipamento técnico.

Efeito colateral

tontura;
astenia;
dor de cabeça;
fadiga;
insônia;
ansiedade;
distúrbios de sono;
sonolência;
distúrbios de memória;
neuropatia periférica;
parestesia;
hipoestesia;
enxaqueca;
tremor;
depressão;
hipotensão ortostática (dependente da dose);
batimento cardiaco;
taquicardia;
bradicardia;
arritmias;
angina de peito;
congestão nasal;
tosse;
bronquite;
inchaço da mucosa nasal;
náusea, vômito;
diarréia;
dor abdominal;
anorexia;
boca seca;
dor de dente;
flatulência;
constipação;
vontade imperiosa de urinar;
disfunção renal;
diminuição da libido;
impotência;
convulsões;
dor nas costas, peito, pernas;
zumbido;
alteração do paladar;
deficiência visual;
conjuntivite;
anemia;
púrpura de Henoch-Schönlein;
pele seca;
aumento da sudorese;
alopecia;
gota;
urticária;
erupção cutânea;
angioedema (incluindo inchaço da laringe e língua, causando obstrução das vias aéreas e/ou inchaço da face, lábios, faringe).

Interações medicamentosas

Não houve interações medicamentosas clinicamente significativas com hidroclorotiazida, digoxina, anticoagulantes indiretos, cimetidina, fenobarbital, cetoconazol e eritromicina.

Durante o uso concomitante com rifampicina e fluconazol, foi observada uma diminuição no nível do metabólito ativo losartana potássica. As consequências clínicas deste fenômeno são desconhecidas.

O uso concomitante com diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triantereno, amilorida) e suplementos de potássio aumenta o risco de hipercalemia.

O uso concomitante de antiinflamatórios não esteróides, incluindo inibidores seletivos da COX-2, pode reduzir o efeito de diuréticos e outros medicamentos anti-hipertensivos.

Se Lorista for prescrito concomitantemente com diuréticos tiazídicos, a redução da pressão arterial é aproximadamente aditiva. Fortalece (mutuamente) o efeito de outros medicamentos anti-hipertensivos (diuréticos, betabloqueadores, simpaticolíticos).

Análogos da droga Lorista

Análogos estruturais da substância ativa:

Bloqueador;
Brozar;
Vasotens;
Vero Losartan;
Zisakar;
Cardomim Sanovel;
Carzartan;
Cozaar;
Lagoa;
Lozap;
Losarel;
Losartana;
Losartana potássica;
Losakor;
Lotor;
Presartana;
Renicard.

Uso durante a gravidez e amamentação

Não existem dados sobre o uso de Lorist durante a gravidez. A perfusão renal fetal, que depende do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa a funcionar no 3º trimestre de gestação. O risco para o feto aumenta quando se toma losartan no 2º e 3º trimestres. Se a gravidez for estabelecida, a terapêutica com losartan deve ser interrompida imediatamente.

Não existem dados sobre a excreção de losartan no leite materno. Portanto, a questão da interrupção da amamentação ou da descontinuação da terapia com losartana deve ser decidida, levando em consideração sua importância para a mãe.

Em um comprimido da droga Lorista N. contém:

50mg losartana potássica ;
12,5mg;

Comprimidos da droga Lorista ND conter:

100mg losartana potássica ;
25mg nidroclorotisiada ;
estearato de magnésio, MCC, lactose monohidratada, amido pré-gelatinizado.

A casca consiste em hipromelose , corante quinolina (amarelo), talco, macrogol 4000 e dióxido de titânio (E171).

Formulário de liberação

Comprimidos Lorista N. cor biconvexa, oval, amarela (em alguns casos com tonalidade esverdeada), marcada em um dos lados; Lorista ND– comprimidos ovais, de formato biconvexo, de cor amarela a esverdeada, sem marcas.

efeito farmacológico

Renderizações efeito hipotensor .

Farmacodinâmica e farmacocinética

Ambos os medicamentos (Lorista N e Lorista ND) são um medicamento combinado que tem efeito anti-hipertensivo.

Leva a um aumento na atividade da renina e também reduz a concentração plasmática de aldosterona. Reduz a resistência vascular periférica, o nível de pressão na circulação pulmonar, tem efeito diurético e reduz a pós-carga.

Losartan previne a ocorrência hipertrofia miocárdica , aumenta a tolerância ao exercício em pacientes que sofrem de insuficiência cardíaca. Tomar losartana ajuda a reduzir a pressão arterial. Não liga síndrome de abstinência , não afeta a frequência cardíaca.

Eficaz em pessoas de qualquer sexo, bem como em idosos (acima de 65 anos).

Hidroclorotiazida fornece efeito anti-hipertensivo devido à dilatação das arteríolas. O efeito após a administração é alcançado após 1-2 horas, o máximo é observado após 4 horas, dura até 12 horas. O efeito hipotensor é alcançado após administração após 3-4 dias, mas leva até 4 semanas para atingir o efeito ideal.

Quando usado separadamente, a farmacocinética hidroclorotiazida E losartana difere daquele quando usado simultaneamente.

Losartan é absorvido pelo trato gastrointestinal. A concentração sérica não depende do medicamento tomado simultaneamente com os alimentos. A biodisponibilidade é de 33%. A concentração máxima é observada após 60 minutos. Cerca de 35% da droga é excretada pelos rins, 58% pela bile.

Digestibilidade hidroclorotiade é cerca de 60-80% após administração oral. A concentração máxima é alcançada de 1 hora a 5 horas. É rapidamente eliminado pelos rins, pois não é metabolizado.

Indicações de uso

Medicamento Lorista N. E Lorista ND têm as mesmas indicações de uso:

reduzindo o risco de doenças cardiovasculares ;
redução na taxa de mortalidade em pacientes com hipertrofia ventricular esquerda e hipertensão arterial ;
hipertensão arterial (terapia combinada).

Contra-indicações

Ambos os medicamentos não devem ser utilizados nos seguintes casos:

déficit lactase ;
hipercalemia ;
hipocalemia refratária ;
função renal ou hepática prejudicada;
galactosemia ;
hipotensão arterial ;
gravidez;
síndrome de má absorção de glicose ou galactose;
lactação;
sensibilidade a qualquer componente, aos derivados de sulfonamida;
até 18 anos.

Deve ser usado com cautela quando:

estenose bilateral da artéria renal ;
perturbação do equilíbrio hidroeletrolítico do sangue ( hipomagnesemia , alcalose hipoclorêmica , hiponatremia , hipocalemia );
estenose da artéria renal ;
doenças sanguíneas sistêmicas;
hiperuricemia ;
histórico de alergia;
hipercalcemia ;
simultaneamente com AINEs.

Efeitos colaterais

Os seguintes efeitos secundários podem resultar da toma deste medicamento:

(não sistêmico e sistêmico), , dor de cabeça, fadiga;
palpitações, hipotensão ortostática dependente da dose, em casos graves - vasculite ;
tosse, inchaço da mucosa nasal, infecções do trato respiratório (seções superiores);
náusea, dor abdominal, vômito; em casos raros - hepatite, aumento da atividade das enzimas hepáticas, bilirrubina, insuficiência hepática;
dor nas costas, artralgia, mialgia ;
Púrpura de Henoch-Schönlein , anemia ;
fraqueza, dor no peito, astenia , edema periférico;
coceira, reações anafiláticas, angioedema.

Tomar este medicamento também pode afetar parâmetros laboratoriais : hipercalemia, aumento dos níveis de creatinina, uréia, aumento da concentração de hematócrito e hemoglobina.

Instruções de uso de Lorista N (método e dosagem)

O medicamento destina-se à administração oral. Possível combinação com outros medicamentos que tenham efeito anti-hipertensivo. O uso do medicamento não depende da ingestão alimentar.

No hipertensão arterial A dose mínima prescrita é de 1 comprimido. Após um curso de três semanas, o efeito hipotensor máximo é alcançado. Para conseguir um efeito mais forte, basta tomar 2 comprimidos uma vez ao dia, que é a dose máxima.

Para pacientes com volume sanguíneo reduzido Você deve tomar 25 mg de losartana por dia. Se ocorreu uma diminuição no volume sanguíneo durante o uso de doses significativas de diuréticos, antes de iniciar a terapia com Lorista N, é necessário interromper o uso de diuréticos.

A dose inicial não necessita de ajuste em pacientes submetidos em diálise, Sofrimento insuficiência renal (moderado) e pacientes idosos (acima de 65 anos).

Uma dose diária de 50 mg de losartana é prescrita para reduzir o risco de doenças cardiovasculares e mortalidade nos pacientes com diagnóstico de hipertrofia ventricular esquerda ou hipertensão arterial. Se não foi possível reduzir a pressão arterial ao tomar 50 mg, é necessário combinar losartana com hidroclorotiazida (12,5 mg). Se necessário, a dose de losartana pode ser aumentada para 100 mg sem alteração da dose de hidroclorotiazida. A dose diária máxima do medicamento não deve exceder 2 comprimidos uma vez.

Instruções de uso do Lorista ND : este medicamento é prescrito na ausência de efeito terapêutico ao tomar Lorista N. O medicamento Lorista ND é tomado nas mesmas doses diárias que Lorista N.

Overdose

Overdose losartana apresenta os seguintes sintomas: diminuição significativa da pressão arterial, bradicardia , taquicardia . Se forem detectados sintomas de sobredosagem, recomenda-se tratamento: tratamento sintomático, diurese forçada. A hemodiálise é ineficaz neste caso.

Em caso de overdose hidroclorotiazida Os seguintes sintomas podem aparecer: hipocloremia , hipocalemia , hiponatremia . Neste caso, é prescrito tratamento sintomático.

Interação

Interação clinicamente significativa de losartan com, fenobarbital , hidroclorotiazida , cetoconazol varfarina , E cimetidina não encontrado.

O nível do metabolito ativo diminui ao tomar losartan com e. No entanto, esta interação não foi estudada clinicamente.

Hipercalemia pode resultar da combinação com diuréticos poupadores de potássio ( triamtereno , amilorida ), sais de potássio ou aditivos que contenham potássio.

A eficácia do losartan pode ser reduzida tomando AINEs E inibidores seletivos de COX-2 .

A admissão pode levar a uma diminuição do efeito hipotensor lazortana .

Etanol , drogas narcóticas E barbitúricos quando combinados com hidroclorotiazida, podem causar hipotensão ortostática.

Adoção Simultânea agentes hipoglicemiantes (incl. insulina ) pode exigir ajuste de dose.

Pode ocorrer um efeito aditivo quando o tratamento é combinado com outros medicamentos anti-hipertensivos .

Os seguintes medicamentos podem interferir na absorção da hidroclorotiazida: colestipol ou colestiramina .

Hidrocorotiazida pode aumentar a eficácia dos relaxantes musculares ( tudokurarine ).

Os efeitos natriuréticos, hipotensores e diuréticos da hidroclorotiazida podem ser reduzidos tomando AINEs (incluindo inibidores da COX-2).

Os resultados laboratoriais que estudam as funções das glândulas paratireoides podem ser distorcidos devido ao efeito da hidroclorotiazida no metabolismo do cálcio.

Termos de venda

Vendido em farmácias apenas mediante receita médica.

Condições de armazenamento

O medicamento deve ser armazenado em local escuro e não úmido. Temperatura máxima – 30 °C.

Melhor antes da data

Instruções Especiais

A combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos é possível.

A dose inicial para pacientes idosos não é ajustada especificamente.

Tomar hidroclorotiazida pode levar ao aumento hipotensão arterial e perturbar equilíbrio hidroeletrolítico . Também é possível ter tolerância diminuída à glicose e diminuição do nível de excreção de cálcio na urina, o que por sua vez pode levar a um ligeiro aumento dos níveis de cálcio no sangue.

Tomando o medicamento para II ou III trimestre durante a gravidez pode causar morte fetal. O medicamento deve ser descontinuado se ocorrer gravidez. Um recém-nascido ou feto pode apresentar icterícia , da mãe - trombocitopenia .

Tomar o medicamento na maioria dos pacientes não afeta a capacidade de realizar tarefas que exigem concentração. No entanto, alguns pacientes podem apresentar uma diminuição significativa da pressão arterial e tonturas no início do tratamento. Antes de iniciar esse trabalho, é necessário avaliar o estado após tomar o medicamento.

Análogos

O código ATX de nível 4 corresponde:

Os análogos de Lorista N incluem: angizar mais ,co-sensor , armário , nostasartana substantivo, masculino— , tozaar-g .

Todos os análogos acima também se aplicam ao Lorista ND.

Lorista N é um medicamento anti-hipertensivo combinado que contém o bloqueador seletivo do receptor da angiotensina (tipo AT1) losartan e o diurético tiazídico hidroclorotiazida. O objetivo final do tratamento da hipertensão arterial é prevenir o desenvolvimento de distúrbios circulatórios cerebrais, eventos cardiovasculares, insuficiência renal e também reduzir o risco de mortalidade cardiovascular. Dado o fato lamentável de que a monoterapia, na maioria dos casos, não consegue atingir os níveis alvo de pressão arterial, nos últimos anos os cardiologistas têm confiado cada vez mais na combinação de medicamentos anti-hipertensivos. A combinação “bloqueador dos receptores da angiotensina (sartan) + diurético tiazídico” é considerada atualmente uma das mais promissoras. Tendo um mecanismo de ação geralmente semelhante à combinação de inibidor da enzima conversora de angiotensina (inibidor da ECA) + diurético tiazídico, esta “mistura” farmacológica também apresenta uma série de vantagens inegáveis sobre a primeira. Assim, os sartans, ao contrário dos inibidores da ECA, proporcionam um bloqueio mais completo dos efeitos “celulares” do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Eles também apresentam melhor tolerabilidade, ao contrário dos inibidores da ECA, não causam tosse seca debilitante e angioedema devido ao acúmulo de excesso de bradicinina no organismo. Os resultados de ensaios clínicos randomizados multicêntricos demonstraram a alta eficácia do losartan na hipertensão arterial. Os sartans ocupam hoje uma das posições-chave nas recomendações internacionais para o tratamento desta doença, sendo medicamentos de primeira linha adequados para farmacoterapia de longo prazo. Lorista N, da farmacêutica eslovena KRKA, surgiu no nosso país em 2008 e já conseguiu conquistar o respeito dos médicos e a confiança dos pacientes. O mecanismo de ação do Lorista N baseia-se na capacidade do losartan (deixemos a hidroclorotiazida fora da equação por enquanto) de bloquear o acesso da angiotensina II aos seus receptores “pessoais”, graças aos quais realiza o seu potencial vasopressor.

Como resultado, a droga causa relaxamento das paredes dos vasos sanguíneos, reduz a pré e pós-carga no miocárdio, a resistência vascular periférica total e previne a hipertrofia ventricular esquerda. Ao contrário de outros medicamentos anti-hipertensivos, Lorista N tem efeito uricosúrico, não tem efeito negativo na função erétil, apresenta propriedades antiinflamatórias e antiplaquetárias (antitrombóticas) e melhora as funções cognitivas. A eficácia e o perfil de segurança favorável de Lorista N foram confirmados não apenas em ensaios clínicos, mas também em estudos pós-comercialização, ou seja, depois que o medicamento entrou no mercado. Após administração oral, o losartan é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal. Sua biodisponibilidade sistêmica é de 33%, devido ao efeito de primeira passagem pelo fígado. A concentração máxima de losartana no sangue é registrada 1 hora após a administração. Lorista N pode ser tomado independentemente das refeições. O segundo componente da droga, o diurético tiazídico hidroclorotiazida, evita a reabsorção de íons sódio e cloro, bem como de água e íons potássio, magnésio e cálcio no néfron distal. Seu efeito anti-hipertensivo se deve à dilatação das arteríolas. O efeito diurético é observado 1 a 2 horas após a ingestão do medicamento, atinge seu máximo após 4 horas e dura até 12 horas. A dose inicial (também de manutenção) de Lorista N para hipertensão arterial é de 1 comprimido uma vez ao dia. O efeito terapêutico máximo deve ser esperado durante as primeiras 3 semanas de farmacoterapia. Se o medicamento não for suficientemente eficaz, esta dose pode ser aumentada para 2 comprimidos. Lorista N combina bem com outros medicamentos anti-hipertensivos. Pacientes idosos não necessitam de ajuste de dose. A presença de hidroclorotiazida no medicamento aumenta o risco de hipotensão arterial e desequilíbrio água-sal.

Farmacologia

Medicamento anti-hipertensivo combinado.

Losartan é um antagonista seletivo dos receptores AT 1 do tipo angiotensina II de natureza não proteica.

In vivo e in vitro, o losartan e seu metabólito carboxila biologicamente ativo (EXP-3174) bloqueiam todos os efeitos fisiologicamente significativos da angiotensina II nos receptores AT 1, independentemente da via de sua síntese: leva a um aumento na atividade da renina plasmática e reduz a concentração de aldosterona no plasma sanguíneo.

Losartan causa indiretamente a ativação dos receptores AT 2, aumentando o nível de angiotensina II. Losartan não inibe a atividade da cininase II, uma enzima envolvida no metabolismo da bradicinina.

Reduz a resistência vascular periférica, a pressão na circulação pulmonar; reduz a pós-carga e tem efeito diurético.

Previne o desenvolvimento de hipertrofia miocárdica, aumenta a tolerância ao exercício em pacientes com insuficiência cardíaca crônica.

Tomar losartana uma vez ao dia leva a uma diminuição estatisticamente significativa da pressão arterial sistólica e diastólica. Durante o dia, o losartan controla uniformemente a pressão arterial, enquanto o efeito anti-hipertensivo corresponde ao ritmo circadiano natural. A diminuição da pressão arterial ao final da dose do medicamento foi de aproximadamente 70-80% do efeito no pico do efeito do medicamento, 5-6 horas após a administração. Nenhuma síndrome de abstinência é observada; losartan também não tem efeito clinicamente significativo na frequência cardíaca.

Losartan é eficaz em homens e mulheres, bem como em doentes mais velhos (≥ 65 anos) e mais jovens (≤ 65 anos).

O efeito anti-hipertensivo ocorre dentro de 3-4 dias, mas podem ser necessárias 3-4 semanas para atingir o efeito terapêutico ideal.

Farmacocinética

A farmacocinética do losartan e da hidroclorotiazida quando utilizados simultaneamente não difere daquela quando utilizados separadamente.

Losartana

Sucção

Bem absorvido pelo trato gastrointestinal. Tomar o medicamento com alimentos não tem efeito clinicamente significativo nas concentrações séricas. A biodisponibilidade é de cerca de 33%. A Cmax do losartan no plasma sanguíneo é atingida 1 hora após a administração oral, e a Cmax do EXP-3174 é alcançada após 3-4 horas.

Distribuição

Mais de 99% do losartan e do EXP-3174 ligam-se às proteínas plasmáticas, predominantemente à albumina. V d de losartan é 34 l. Penetra muito mal no BBB.

Metabolismo

Sofre metabolismo significativo durante a “primeira passagem” pelo fígado, formando o metabólito ativo EXP-3174 (14%) e vários metabólitos inativos.

Remoção

A depuração plasmática de losartan e EXP-3174 é de aproximadamente 10 ml/s (600 ml/min) e 0,83 ml/s (50 ml/min), respectivamente. A depuração renal de losartan e EXP-3174 é de aproximadamente 1,23 ml/s (74 ml/min) e 0,43 ml/s (26 ml/min), respectivamente. T1/2 de losartan e EXP-3174 é de 2 horas e 6-9 horas, respectivamente. Cerca de 58% da droga é excretada na bile e 35% nos rins.

Hidroclorotiazida

Sucção e distribuição

Após administração oral, a absorção da hidroclorotiazida é de 60-80%. A Cmax no sangue é atingida 1-5 horas após a administração oral. A ligação da hidroclorotiazida às proteínas plasmáticas é de 64%.

Metabolismo e excreção

A hidroclorotiazida não é metabolizada e é rapidamente excretada pelos rins. T 1/2 é de 5 a 15 horas.

Formulário de liberação

Comprimidos revestidos por película de amarelo a amarelo com tonalidade esverdeada, ovais, ligeiramente biconvexos, com ranhura numa das faces; Vista em corte transversal do comprimido - o núcleo do comprimido é branco.

Excipientes: amido pré-gelatinizado - 34,92 mg, celulose microcristalina - 87,7 mg, lactose monohidratada - 63,13 mg, estearato de magnésio - 1,75 mg.

Composição do invólucro do filme: hipromelose - 5 mg, macrogol 4000 - 0,5 mg, corante amarelo quinolina (E104) - 0,11 mg, dióxido de titânio (E171) - 1,39 mg, talco - 0,5 mg.

10 peças. - blisters (3) - embalagens de papelão.
10 peças. - blisters (6) - embalagens de papelão.
10 peças. - blisters (9) - embalagens de papelão.

Dosagem

O medicamento é administrado por via oral, independentemente da ingestão alimentar. Lorista N pode ser combinado com outros medicamentos anti-hipertensivos.

Na hipertensão arterial a dose inicial e de manutenção é de 1 comprimido. 1 vez/dia O efeito anti-hipertensivo máximo é alcançado dentro de 3 semanas de terapia. Para conseguir um efeito mais pronunciado, é possível aumentar a dose do medicamento para 2 comprimidos. 1 vez/dia A dose diária máxima é de 2 comprimidos.

Com volume sanguíneo reduzido (por exemplo, ao tomar diuréticos em altas doses), a dose inicial recomendada de losartana em pacientes com hipovolemia é de 25 mg 1 vez/dia. Nesse sentido, a terapia com Lorista N deve ser iniciada após descontinuação dos diuréticos e correção da hipovolemia.

Em pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal moderada (depuração de creatinina 30-50 ml/min), incluindo pacientes em diálise, não é necessário ajuste da dose inicial do medicamento.

Para reduzir o risco de morbimortalidade cardiovascular em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda, a dose inicial padrão de losartana é de 50 mg 1 vez/dia. Pacientes que não conseguiram atingir o nível alvo de pressão arterial enquanto tomavam losartana 50 mg/dia requerem seleção de terapia combinando losartana com baixas doses de hidroclorotiazida (12,5 mg) e, se necessário, a dose de losartana deve ser aumentada para 100 mg em combinação com hidroclorotiazida na dose de 12,5 mg/dia, depois aumentar a dose de Lorista N para 2 comprimidos. 1 vez/dia

Overdose

Losartana

Sintomas: diminuição acentuada da pressão arterial, taquicardia; bradicardia causada por estimulação parassimpática (vagal).

Tratamento: diurese forçada, terapia sintomática, hemodiálise é ineficaz.

Hidroclorotiazida

Sintomas: Os sintomas mais comuns são decorrentes de deficiência eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação por diurese excessiva. Ao tomar glicosídeos cardíacos simultaneamente, a hipocalemia pode agravar o curso das arritmias.

Tratamento: terapia sintomática.

Interação

Losartana

Os estudos clínicos não revelaram interações farmacocinéticas clinicamente significativas do losartan com hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina, fenobarbital, cetoconazol e eritromicina.

A rifampicina e o fluconazol reduzem o nível do metabolito ativo (esta interação não foi estudada clinicamente).

A combinação de losartana com diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, triantereno, amilorida), suplementos de potássio ou sais de potássio pode causar hipercalemia.

AINEs, incluindo os inibidores seletivos da COX-2 podem reduzir a eficácia dos diuréticos e de outros medicamentos anti-hipertensivos, incluindo o losartan.

Em pacientes com insuficiência renal que foram tratados com AINEs (incluindo inibidores da COX-2), a terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II pode levar a uma maior deterioração da função renal, incluindo insuficiência renal aguda, que geralmente é reversível.

O efeito hipotensor do losartan, como outros medicamentos anti-hipertensivos, pode ser reduzido quando se toma indometacina.

Hidroclorotiazida

Quando usados concomitantemente com diuréticos tiazídicos, etanol, barbitúricos e narcóticos podem potencializar o risco de hipotensão ortostática.

Quando usado simultaneamente com agentes hipoglicemiantes (para administração oral e insulina), pode ser necessário ajuste de dose dos agentes hipoglicemiantes.

Quando tomado em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos, ocorre um efeito aditivo.

A colestiramina e o colestipol interferem na absorção da hidroclorotiazida.

Quando usado simultaneamente com GCS e ACTH, observa-se uma diminuição pronunciada nos níveis de eletrólitos, em particular hipocalemia.

A hidroclorotiazida reduz a resposta às aminas pressoras (por exemplo, epinefrina, norepinefrina).

A hidroclorotiazida potencializa o efeito de relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina).

Os diuréticos reduzem a depuração renal do lítio e aumentam o risco de toxicidade do lítio (o uso simultâneo não é recomendado).

Os AINEs (incluindo inibidores da COX-2) podem reduzir os efeitos diuréticos, natriuréticos e hipotensores dos diuréticos.

Devido ao efeito no metabolismo do cálcio, o uso de diuréticos tiazídicos pode distorcer os resultados dos estudos da função da paratireóide.

Efeitos colaterais

Do lado do sistema nervoso central: muitas vezes - dor de cabeça, tontura sistêmica e não sistêmica, insônia, fadiga; às vezes - enxaqueca.

Do sistema cardiovascular: muitas vezes - hipotensão ortostática (dependente da dose), palpitações, taquicardia; raramente - vasculite.

Do sistema respiratório: muitas vezes - tosse, infecções do trato respiratório superior, faringite, inchaço da mucosa nasal.

Do sistema digestivo: muitas vezes - diarréia, dispepsia, náusea, vômito, dor abdominal; raramente - hepatite, disfunção hepática; muito raramente - aumento da atividade das enzimas hepáticas e da bilirrubina.

Do sistema músculo-esquelético: muitas vezes - mialgia, dor nas costas; às vezes - artralgia.

Do sistema hematopoiético: raramente - anemia, púrpura de Henoch-Schönlein.

Dos parâmetros laboratoriais: frequentemente - hipercalemia, aumento da concentração de hemoglobina e hematócrito (clinicamente insignificante); às vezes - um aumento moderado no nível de uréia e creatinina no soro sanguíneo.

Reações alérgicas: às vezes - urticária, coceira; raramente - reações anafiláticas, angioedema (incluindo inchaço da laringe e língua, causando obstrução das vias aéreas e/ou inchaço da face, lábios, faringe).

Outros: muitas vezes - astenia, fraqueza, edema periférico, dor no peito.

Indicações

hipertensão arterial (pacientes para os quais está indicada terapia combinada);
reduzindo o risco de morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda.

Contra-indicações

anúria;
disfunção renal grave (KR<30 мл/мин);
hipercalemia;
desidratação (inclusive durante o uso de diuréticos em altas doses);
disfunção hepática grave;
hipocalemia refratária;
hipotensão arterial;
deficiência de lactase;
galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose/galactose;
gravidez;
período de lactação;
idade inferior a 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);
hipersensibilidade ao losartan e outros componentes da droga;
hipersensibilidade a derivados de sulfonamida.

Usar com cautela em caso de distúrbios no equilíbrio hidroeletrolítico do sangue (hiponatremia, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia, hipocalemia), estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de um único rim, diabetes mellitus, hipercalcemia, hiperuricemia e/ou gota, com história alérgica agravada (em alguns pacientes, o angioedema se desenvolveu mais cedo ao tomar outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA) e asma brônquica, doenças sistêmicas do sangue (incluindo LES), simultaneamente com AINEs (incluindo inibidores da COX-2).

Recursos do aplicativo

Uso durante a gravidez e amamentação

Não existem dados sobre a utilização de losartan durante a gravidez. A perfusão renal fetal, que depende do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa a funcionar no terceiro trimestre da gravidez. O risco para o feto aumenta quando se toma losartana no 2º e 3º trimestres, porque Tomar medicamentos que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode levar à morte fetal.

O uso de diuréticos durante a gravidez não é recomendado devido ao risco de icterícia no feto e no recém-nascido e trombocitopenia na mãe. A terapia diurética não previne o desenvolvimento de intoxicação na gravidez.

Se a gravidez for estabelecida, a terapia com Lorista N deve ser interrompida imediatamente.

Caso seja necessário o uso do medicamento durante a lactação, deve-se decidir a questão da interrupção da amamentação.

Use para disfunção hepática

O medicamento não é recomendado para pacientes com lesão hepática.

Uso para insuficiência renal

Não é recomendado prescrever o medicamento para insuficiência renal grave e pacientes em hemodiálise.

Uso em crianças

O medicamento é contraindicado para tratamento de crianças e adolescentes menores de 18 anos, pois não há experiência no uso do medicamento em pediatria.

Instruções Especiais

Pode ser prescrito em conjunto com outros medicamentos anti-hipertensivos.

Não há necessidade de seleção especial da dose inicial em pacientes idosos. O medicamento pode aumentar as concentrações plasmáticas de uréia e creatinina em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria renal de um rim único.

A hidroclorotiazida pode aumentar a hipotensão arterial e o desequilíbrio hidroeletrolítico (diminuição do volume sanguíneo, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia, hipocalemia), prejudicar a tolerância à glicose, reduzir a excreção urinária de cálcio e causar um ligeiro aumento transitório na concentração de cálcio no plasma sanguíneo. , aumentam a concentração de colesterol e TG, provocam a ocorrência de hiperuricemia e/ou gota.

Lorista ® N contém lactose, portanto o medicamento não é prescrito para pacientes com deficiência de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose/galactose.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Quase todos os pacientes durante a terapia com Lorista ® N podem realizar atividades que requerem atenção redobrada (por exemplo, dirigir um carro ou dirigir equipamentos técnicos perigosos). Em alguns indivíduos, no início da terapia, o medicamento pode causar hipotensão e tontura e, assim, afetar indiretamente o seu estado psicofísico. Por razões de segurança, os pacientes devem primeiro avaliar a sua resposta ao tratamento antes de iniciarem atividades que exijam maior estado de alerta.

APROVADO

Por despacho do Presidente da Comissão

Controle de medicamentos e

Atividades farmacêuticas

Ministério da Saúde

República do Cazaquistão

De "____"___¬¬_______201__

Instruções para uso médico

Medicamento

LORISTA® N

LORISTA® ND

Nome comercial

Lorista® N

Lorista® ND

Nome não proprietário internacional

Forma farmacêutica

Comprimidos revestidos por película, 50 mg/12,5 mg e 100 mg/25 mg

Composto

Lorista® N

Um comprimido contém

substâncias ativas- losartana potássica 50,00 mg

Hidroclorotiazida 12,50 mg,

Excipientes:

Revestimento por película: hipromelose, macrogol 4000, amarelo de quinolina (E104), dióxido de titânio (E171), talco.

Lorista® ND

Um comprimido contém

substâncias ativas- losartana potássica 100,00 mg

Hidroclorotiazida 25,00 mg,

Excipientes: amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, lactose monohidratada, estearato de magnésio,

Composição da casca: hipromelose, macrogol 4000, amarelo de quinolina (E104), dióxido de titânio (E171), talco.

Descrição

Os comprimidos têm formato oval, superfície ligeiramente biconvexa, revestidos por película amarela e ranhurados numa das faces (para uma dosagem de 50 mg/12,5 mg).

Os comprimidos são de formato oval, com superfície ligeiramente biconvexa, revestidos por película amarela (para uma dosagem de 100 mg/25 mg).

Grupo farmacoterapêutico

Drogas que afetam o sistema renina-angiotensina.

Antagonistas da angiotensina II em combinação com outras drogas.

Antagonistas da angiotensina II em combinação com diuréticos.

Lazartan em combinação com diuréticos.

Código ATX C09DA01

Propriedades farmacológicas

Farmacocinética

Sucção

Losartana

Após administração oral, o losartan é bem absorvido pelo trato gastrointestinal e sofre metabolismo significativo durante a primeira passagem pelo fígado, formando um metabólito ativo com o ácido carboxílico e outros metabólitos inativos. A biodisponibilidade sistêmica dos comprimidos de losartana é de aproximadamente 33%. O pico médio de concentração de losartana e seu metabólito ativo é alcançado em 1 hora e 3-4 horas, respectivamente. Não há efeito clinicamente significativo do losartan no perfil de concentração plasmática quando se toma o medicamento com alimentos.

Distribuição

Losartana

Losartan e seu metabólito ativo ligam-se em mais de ≥ 99% às proteínas plasmáticas, predominantemente à albumina. O volume de distribuição do losartan é de 34 litros. Estudos em ratos demonstraram que o losartan penetra muito mal ou não penetra na barreira hematoencefálica.

Hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida atravessa a placenta, mas não atravessa a barreira hematoencefálica e é excretada no leite materno.

Metabolismo

Losartana

Aproximadamente 14% do losartan administrado por via intravenosa ou oral é transformado no seu metabolito ativo. Após a administração oral e intravenosa de losartan potássico a 14ºC, a radioatividade plasmática circulante deve-se principalmente ao losartan e ao seu metabolito ativo.

A conversão mínima de losartana em seu metabólito ativo foi observada em aproximadamente 1% dos pacientes do estudo.

Além do metabólito ativo, são formados metabólitos inativos, incluindo dois metabólitos principais formados pela hidroxilação da cadeia lateral do butiol e um metabólito menor, o N-2 tetrazol glucorinida.

Remoção

Losartana

A depuração plasmática do losartan e do seu metabolito ativo é de aproximadamente 600 ml/min e 50 ml/min, respetivamente. A depuração renal do losartan e do seu metabolito ativo é de aproximadamente 74 ml/min e 26 ml/min, respetivamente. Quando losartana é administrada por via oral, cerca de 4% da dose é excretada inalterada na urina e cerca de 6% da dose é excretada na urina como metabólito ativo. A farmacocinética do losartan e do seu metabolito ativo é semelhante às dosagens de losartan potássico até 200 mg.

Após administração oral, as concentrações de losartana e de seu metabólito ativo no plasma sanguíneo diminuem exponencialmente, com meia-vida terminal de aproximadamente 2 horas e 6-9 horas, respectivamente.

Quando tomado uma vez ao dia na dose de 100 mg, nem o losartan nem o seu metabolito ativo se acumulam no plasma em grandes quantidades.

Losartan e seus metabólitos são excretados na bile e na urina. Após administração oral de losartana 14C em homens, cerca de 35% da radioatividade é recuperada na urina e 58% nas fezes.

Hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é rapidamente excretada pelos rins. Quando os níveis plasmáticos foram monitorados por um período mínimo de 24 horas, observou-se que a meia-vida plasmática variou de 5,6 a 14,8 horas. Pelo menos 61% da dose tomada é excretada inalterada em 24 horas.

Grupos especiais de pacientes

Losartan-hidroclorotiazida

As concentrações de losartana e seu metabólito ativo no plasma e a absorção de hidroclorotiazida em idosos com diagnóstico de hipertensão arterial não diferem significativamente dos jovens

Com o mesmo diagnóstico.

Losartana

Após administração oral em pacientes com cirrose alcoólica leve a moderada, as concentrações plasmáticas de losartana e de seu metabólito ativo foram 5 e 1,7 vezes maiores do que em voluntários jovens do sexo masculino. Nem o losartan nem o seu metabolito ativo são eliminados por hemodiálise.

Farmacodinâmica

Losartan-hidroclorotiazida

Os componentes de Lorista® N e Lorista® ND têm um efeito aditivo na redução da pressão arterial, diminuindo a pressão de forma mais eficaz do que cada componente individualmente. Acredita-se que este efeito seja causado pelos efeitos benéficos de ambos os componentes. Além disso, como resultado do seu efeito diurético, a hidroclorotiazida aumenta a atividade da renina plasmática, aumenta a secreção de aldosterona, diminui os níveis plasmáticos de potássio e aumenta os níveis de angiotensina II. A utilização de losartan bloqueia todos os efeitos fisiologicamente relevantes da angiotensina II e, através da inibição da aldosterona, pode reduzir as perdas de potássio causadas pelos diuréticos.

Losartan tem um efeito uricosúrico leve e transitório. A hidroclorotiazida provoca um aumento moderado do ácido úrico; a combinação de losartana e hidroclorotiazida tende a mitigar a hiperuricemia induzida por diuréticos.

O efeito anti-hipertensivo da combinação losartana/hidroclorotiazida é mantido por 24 horas. Em estudos clínicos com duração mínima de um ano, o efeito anti-hipertensivo foi mantido durante o tratamento a longo prazo. Apesar da redução significativa da pressão arterial, o uso da combinação losartana/hidroclorotiazida não demonstrou efeito clinicamente significativo na frequência cardíaca. Em estudos clínicos, após 12 semanas de tratamento com losartan 50 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg, a pressão arterial diastólica mínima foi reduzida em média até 13,2 mmHg. A combinação de losartana/hidroclorotiazida é eficaz na redução da pressão arterial, independentemente de sexo, raça e idade (jovens(<65 лет) и пожилых (≥65 лет)) пациентов, и эффективен при всех степенях гипертензии.

Losartana

Losartan é um antagonista oral do receptor da angiotensina II (tipo AT1) produzido sinteticamente. A angiotensina II, um potente vasoconstritor, é o principal hormônio ativo do sistema renina-angiotensina e um importante determinante da fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II liga-se aos receptores AT1 encontrados em muitos tecidos (por exemplo, músculo liso vascular, glândula adrenal, rim e coração) e causa diversas ações biológicas importantes, incluindo vasoconstrição e liberação de aldosterona. A angiotensina II também estimula a proliferação de células musculares lisas.

Losartan bloqueia seletivamente o receptor AT1. Em estudos in vitro e in vivo, o losartan e o seu metabolito farmacologicamente activo do ácido carbónico E-3174 bloqueiam todos os efeitos fisiologicamente significativos da angiotensina II, independentemente da fonte ou direcção da sua síntese.

Losartan não tem efeito agonista e não bloqueia outros receptores hormonais ou canais iônicos importantes para a regulação cardiovascular. Além disso, o losartan não inibe a enzima de conversão da angiotensina (cininase II), uma enzima que decompõe a bradicinina. Portanto, não há efeito de aumento dos efeitos adversos associados à bradicinina.

Durante o uso de losartana, a eliminação do efeito negativo da angiotensina II na secreção de renina leva ao aumento da atividade da renina plasmática (PRA). O aumento da ARP leva a um aumento da angiotensina II plasmática. Apesar desse aumento, o efeito anti-hipertensivo e a supressão das concentrações plasmáticas de aldosterona são mantidos, indicando bloqueio efetivo dos receptores de angiotensina II. Após a interrupção do losartan, os níveis de ARP e angiotensina II diminuem em 3 dias para níveis normais.

Losartana e seu principal metabólito ativo apresentam maior ligação ao receptor AT1 do que ao receptor AT2. O metabólito ativo é 10 a 40 vezes mais ativo que o losartan, com base no peso.

Num estudo concebido para avaliar a incidência de tosse em doentes tratados com losartan em comparação com doentes tratados com inibidores da ECA, a incidência de tosse em doentes tratados com losartan ou hidroclorotiazida foi semelhante e significativamente menor do que em doentes tratados com inibidores da ECA.

Em pacientes hipertensos não diabéticos com proteinúria, o uso de losartana potássica reduz significativamente a proteinúria, a excreção fracionada de albumina e IgG (imunoglobulina G). Losartan mantém o nível de filtração glomerular e reduz a fração de filtração. Em geral, o losartan provoca uma diminuição do ácido úrico plasmático (geralmente<0.4 мг/дл), что является устойчивым в хронической терапии.

Losartan não afeta os reflexos autonômicos e não tem o efeito de manutenção da norepinefrina plasmática.

Em pacientes com insuficiência ventricular esquerda, doses de losartana de 25 e 50 mg produzem efeitos hemodinâmicos e neuro-hormonais positivos, que se caracterizam por aumento do índice cardíaco e diminuição da pressão capilar pulmonar terminal, da resistência vascular sistêmica, da pressão arterial sistêmica média e do coração. taxa, bem como uma diminuição nos níveis circulantes de aldosterona e norepinefrina, respectivamente.

Em pacientes com insuficiência cardíaca, a ocorrência de hipotensão depende da dose.

Pesquisa sobre hipertensão

Estudos clínicos confirmaram que uma dose única de losartana por dia em pacientes com hipertensão essencial leve a moderada causa uma diminuição significativa na pressão arterial sistólica e diastólica. A descontinuação do losartan em pacientes com hipertensão arterial não levou a um aumento acentuado da pressão arterial (reação reversa). Apesar da diminuição observada na pressão arterial, o losartan não tem um efeito clinicamente significativo na frequência cardíaca.

Losartana é igualmente eficaz para homens e mulheres, pacientes jovens (menos de 65 anos) e idosos com hipertensão arterial.

Hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico. O mecanismo do efeito anti-hipertensivo dos diuréticos tiazídicos não é totalmente conhecido. As tiazidas atuam nos mecanismos tubulares renais de reabsorção eletrolítica, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloreto em quantidades aproximadamente iguais. A ação diurética da hidroclorotiazida reduz o volume plasmático, aumenta a atividade da renina plasmática e aumenta a secreção de aldosterona, com consequente aumento das perdas urinárias de potássio e bicarbonato, e reduz os níveis plasmáticos de potássio. A ligação renina-aldosterona é mantida pela angiotensina II e, portanto, a coadministração de um antagonista do receptor da angiotensina II previne a perda de potássio causada pelos diuréticos tiazídicos.

Após administração oral, o efeito diurético começa em 2 horas, atinge o pico após cerca de 4 horas e dura cerca de 6-12 horas, o efeito anti-hipertensivo dura até 24 horas.

Indicações de uso

Hipertensão arterial, na qual a monoterapia com losartana ou

Hidroclorotiazida é ineficaz

Modo de uso e doses

Lorista H ou Lorista HD podem ser tomados com outros medicamentos anti-hipertensivos

Drogas. Os comprimidos de Lorista H ou Lorista HD devem ser engolidos inteiros.

Com um copo de água. Os comprimidos Lorista H ou Lorista HD podem ser tomados com

Com ou sem comida.

Losartan e hidroclorotiazida não são indicados para uso inicial.

A terapia é indicada para o tratamento de pacientes cuja pressão arterial não é

Devidamente controlado apenas com losartana potássica ou hidroclorotiazida em

(losartana e hidroclorotiazida).

Se clinicamente apropriado, a conversão direta de monoterapia para uma combinação fixa pode ser considerada em pacientes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada.

A dose inicial e de manutenção habitual de losartan/hidroclorotiazida é um comprimido de Lorista H 50 mg/12,5 mg (losartan 50 mg/HCTZ,

12,5 mg/HCTZ) uma vez ao dia. Se a resposta terapêutica for insuficiente, a dose de Lorista H 50 mg/12,5 mg pode ser aumentada para um comprimido de Lorista HD 100 mg/25 mg (losartan 100 mg/HCTZ 25 mg), tomado uma vez ao dia. A dose máxima é um comprimido de Lorist HD 100 mg/25 mg uma vez ao dia.

Em geral, o efeito anti-hipertensivo é alcançado três a quatro semanas após o início da terapia.

Uso em pacientes com insuficiência renal e em pacientes em hemodiálise.

Não é necessário ajuste inicial da dose em pacientes com insuficiência renal moderada (isto é, depuração de creatinina 30-50 ml/min). Os comprimidos de losartana e hidroclorotiazida não são recomendados para pacientes em hemodiálise. Os comprimidos de losartana/hidroclorotiazida são contraindicados para uso em pacientes com insuficiência renal grave (isto é, depuração de creatinina).<30 мл/мин).

Uso em pacientes com insuficiência hepática

Losartana/hidroclorotiazida é contraindicado para uso em pacientes com insuficiência hepática grave.

Uso em pacientes com depleção de volume intravascular

Antes de usar comprimidos de losartana/hidroclorotiazida, o volume de líquidos e/ou os níveis de sódio devem ser ajustados.

Pacientes idosos

Para pacientes idosos, geralmente não é necessário ajuste de dose.

Crianças e adolescentes (até 18 anos)

Não há experiência de uso em crianças e adolescentes. Portanto, a combinação losartana/hidroclorotiazida não deve ser utilizada em crianças e adolescentes.

Para evitar a perda de doses do medicamento, os comprimidos devem ser tomados no mesmo horário todos os dias. Caso o paciente esqueça de tomar um comprimido, a dose seguinte não deve ser duplicada. Na próxima consulta, o paciente deverá tomar a dose habitual do medicamento no horário prescrito.

A duração do tratamento é determinada pelo médico assistente.

Efeitos colaterais

Muito frequentemente ( 1/10)

Tontura

Raramente ( 1/10.000 a<1/1,000)

Hepatite

Hipercalemia

ALT aumentado

Losartana

Frequentemente ( 1/100 a<1/10)

Dor abdominal, náusea, diarréia, dispepsia

Astenia, fadiga, dor no peito

Cãibras musculares, dores nas costas, dores nas pernas, mialgia

Dor de cabeça, tontura, insônia

Disfunção renal, insuficiência renal

Tosse, infecção do trato respiratório superior, congestão nasal, sinusite,

Doenças sinusais

Hipercalemia, diminuição moderada do hematócrito e da hemoglobina, hipoglicemia

Não frequentemente ( 1/1.000 a<1/100)

Anemia, doença de Henoch-Schönlein, equimose, hemólise

Hipotensão, hipotensão ortostática, esternalgia, angina, bloqueio AV

Grau II, distúrbios cerebrovasculares, infarto do miocárdio, aumento

Palpitações, arritmias (fibrilação atrial, bradicardia sinusal,

Taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular)

Tontura e zumbido associados à disfunção labiríntica

Visão turva, sensação de queimação ou dor aguda nos olhos, conjuntivite

Vit, diminuição da acuidade visual

Secura e dor na boca, constipação, flatulência, gastrite, vômito

Edema, inchaço facial, febre

Anorexia, gota

Inchaço articular, artralgia, artrite, rigidez articular, dor em

Joelhos, dores nos braços, dores nos ombros, dores músculo-esqueléticas, dores musculares

Fraqueza, fibromialgia, coxalgia

Nervosismo, parestesia, neuropatia periférica, tremor, enxaqueca,

Desmaio

Ansiedade, síndrome de ansiedade, transtorno de pânico, confusão

Consciência, depressão, sonhos patológicos, distúrbios do sono,

Sonolência, perda de memória

Noctúria, micção frequente, infecções do trato urinário

Diminuição da libido, disfunção erétil/impotência

Desconforto na região nasofaríngea, congestão nasal, rinite, dificuldade

Respiração, faringite, laringite, bronquite, hemorragias nasais

Alopecia, dermatite, pele seca, eritema, fotossensibilidade, hiper-

Mia, coceira, erupção cutânea, urticária, sudorese

Vasculite

Aumento moderado nos níveis plasmáticos de uréia e creatinina

Raramente ( 1/10.000 a<1/1,000)

Hipersensibilidade: reações anafiláticas, angioedema

Vias aéreas e/ou inchaço da face, lábios, faringe e/ou língua; alguns

Os pacientes tinham história de angioedema associado ao uso de

Outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA

Muito raramente (<1/10,000)

Aumento da atividade das enzimas hepáticas e da bilirrubina

Não conhecido

Hiponatremia

Trombocitopenia

Pancreatite

Sintoma semelhante ao da gripe

Sensação de ansiedade

Disfunção hepática

Síndrome compartimental de longo prazo

Hidroclorotiazida

Frequentemente ( 1/100 a<1/10)

Dor de cabeça

Não frequentemente ( 1/1.000 a<1/100)

Agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica, leucopenia,

Trombocitopenia, hemorragias capilares

Anorexia, hiperglicemia, hiperuricemia, hipocalemia, hiponatremia

Insônia

Visão turva transitória, xantopsia

Vasculite necrosante (vasculite, vasculite cutânea)

Doenças respiratórias, incluindo pneumonia e edema pulmonar

Inflamação da glândula salivar, espasmos, irritação do estômago, náuseas, vómitos,

Diarréia, prisão de ventre

Icterícia (colestase intra-hepática), pancreatite

Fotossensibilidade, urticária, necrólise epidérmica tóxica

Cãibras musculares

Glicosúria, nefrite intersticial, disfunção renal,

Falha

Febre

Tontura

Raramente ( 1/10.000 a<1/1,000)

Reação anafilática

Contra-indicações

Hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento

Hipocalemia ou hipercalcemia resistente ao tratamento

Insuficiência hepática grave, colestase e obstrução biliar

Hiponatremia refratária

Hiperuricemia sintomática/gota

Gravidez e lactação

Insuficiência renal grave (ou seja, depuração de creatinina< 30 мл/мин)

Crianças e adolescentes até 18 anos

Hipertensão arterial e hipertrofia ventricular esquerda

Interações medicamentosas

Losartana

A rifampicina e o fluconazol apresentam níveis baixos de metabólitos ativos, de acordo com relatos. As consequências clínicas destas interações não foram avaliadas.

Tal como acontece com outros medicamentos que bloqueiam a angiotensina II ou sua ação, o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triamtireno, amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio pode aumentar os níveis plasmáticos de potássio. O uso conjunto não é aconselhável.

Tal como acontece com outros medicamentos que afetam a excreção de sódio, a excreção de lítio pode ser reduzida. Portanto, os níveis plasmáticos de lítio devem ser cuidadosamente monitorados se sais de lítio forem usados concomitantemente com antagonistas dos receptores da angiotensina II.

Com o uso simultâneo de antagonistas da angiotensina II com antiinflamatórios não esteróides (ou seja, inibidores seletivos da COX-2,

Ácido acetilsalicílico em doses anti-inflamatórias) e anti-inflamatórios não esteroidais não seletivos, pode ocorrer diminuição do efeito anti-hipertensivo. O uso concomitante de antagonistas ou diuréticos da angiotensina II e antiinflamatórios não esteróides pode levar a um risco aumentado de insuficiência renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, bem como a um aumento nos níveis plasmáticos de potássio, especialmente em pacientes com função renal deficiente. A combinação deve ser utilizada com cautela, especialmente em pacientes idosos. Os pacientes devem tomar líquidos suficientes e a função renal deve ser monitorada de perto após o início da terapia concomitante e periodicamente a partir de então. Em alguns pacientes com função renal comprometida recebendo tratamento com antiinflamatórios não esteróides, incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2, o uso concomitante de angiotensina. Os antagonistas dos receptores II podem levar a uma maior deterioração da função renal. Este efeito é geralmente reversível. O duplo bloqueio (por exemplo, a nomeação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor da angiotensina II) deve ser limitado, considerando cada situação individualmente, com monitorização cuidadosa da função renal. Alguns estudos demonstraram que em pacientes com doença aterosclerótica estabelecida, insuficiência cardíaca ou diabetes com danos em órgãos-alvo, o duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona está associado a um aumento da incidência de hipotensão, síncope, hipercalemia e disfunção renal. incluindo insuficiência renal aguda), quando comparado ao uso de um único medicamento que afeta o sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Outros agentes que causam hipotensão, como antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno, amifostina: A coadministração desses medicamentos que reduzem a pressão arterial como efeito primário ou colateral pode aumentar o risco de hipotensão.

Hidroclorotiazida

Quando usados simultaneamente com diuréticos tiazídicos, os seguintes medicamentos podem interagir:

Álcool, barbitúricos, narcóticos ou antidepressivos:

Pode ocorrer aumento da hipotensão ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (medicamentos orais e insulina)

O tratamento com tiazidas pode afetar a tolerância à glicose. Pode haver necessidade de ajuste da dose do agente antidiabético. A metformina deve ser prescrita com cautela devido ao risco existente de acidose láctica causada por possível insuficiência renal associada à hidroclorotiazida.

Outros medicamentos anti-hipertensivos

Efeito aditivo.

Resinas de colestiramina e colestipol

Na presença de resinas de troca aniônica, a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada. Uma dose única de resinas de colestiramina ou colestipol liga-se à hidroclorotiazida e reduz sua absorção pelo trato gastrointestinal em até 85 e 43 por cento, respectivamente.

Corticosteróides, hormônios adrenais

Aumento da diminuição dos eletrólitos, em particular hipocalemia.

Aminas pressoras (por exemplo, adrenalina)

O efeito das aminas pressoras pode ser reduzido, mas não o suficiente para impedir a sua utilização.

Relaxantes musculares esqueléticos não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina)

Possível aumento da resposta aos relaxantes musculares.

Os diuréticos reduzem a depuração renal do lítio e aumentam o risco de toxicidade do lítio; o uso conjunto não é recomendado.

Medicamentos usados para tratar a gota (probenecida, sulfinpirazona e alopurinol)

Pode ser necessário ajustar a dose de medicamentos que promovam a remoção do ácido úrico, uma vez que a hidroclorotiazida pode aumentar o nível de ácido úrico no plasma sanguíneo. Pode ser necessário aumentar a dosagem de probenecida ou sulfinpirazona. O uso concomitante de uma tiazida pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.

Anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno)

Aumentar a biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos, reduzindo a motilidade gastrointestinal e a taxa de esvaziamento gástrico.

Agentes citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato)

As tiazidas podem reduzir a excreção renal de medicamentos citotóxicos e aumentar os seus efeitos mielossupressores.

Salicilatos

Em altas doses de salicilatos, a hidroclorotiazida pode aumentar os efeitos tóxicos dos salicilatos no sistema nervoso central.

Metildopa

Existem algumas evidências de anemia hemolítica ocorrendo com o uso combinado de hidroclorotiazida e metildopa.

Ciclosporina

O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações como gota.

Glicosídeo digital

A hipocalemia ou hipomagnesemia causada pela hidroclorotiazida pode contribuir para arritmias cardíacas associadas à digitálicos.

Medicamentos afetados por deficiências de potássio plasmático

Recomenda-se o monitoramento periódico dos níveis plasmáticos de potássio e um eletrocardiograma durante o uso de losartana/hidroclorotiazida com medicamentos que podem interferir nos níveis séricos de potássio (por exemplo, glicosídeo digitálico e medicamentos antiarrítmicos), bem como ao usar os seguintes medicamentos que causam flutter-fibrilação. (taquicardia ventricular) (incluindo alguns medicamentos antiarrítmicos), a hipocalemia é um fator predisponente para flutter-fibrilação (taquicardia ventricular):

Medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina,

Disopiramida)

Medicamentos antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol,

Dofetilida, ibutilida)

Alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina,

Clorpromazina, levomepromazina,

Trifluoperazina, ciammazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida,

Tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)

Outros (por exemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV,

Halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina IV).

Sais de cálcio

Ao reduzir a excreção, os diuréticos tiazídicos podem aumentar os níveis plasmáticos de cálcio. Se for necessária suplementação de cálcio, os níveis plasmáticos de cálcio devem ser monitorados e a dosagem de cálcio ajustada adequadamente.

Estudos laboratoriais de interações

Devido aos seus efeitos no metabolismo do cálcio, as tiazidas podem interferir nos testes de função da paratireóide.

Carbamazepina

Risco de hiponatremia sintomática. É necessário monitoramento clínico e biológico.

Agente de contraste de iodo

No caso de hipohidratação induzida por diuréticos, existe um risco aumentado de insuficiência renal aguda, especialmente com altas doses de preparação de iodo.

Antes do uso, os pacientes devem ser reidratados.

Anfotericina B (parenteral), corticosteróides, hormônios adrenais ou laxantes estimulantes ou glicirrizina (encontrada no alcaçuz)

A hidroclorotiazida pode exacerbar os desequilíbrios eletrolíticos, em particular a hipocalemia.

Instruções Especiais

Losartana

Angioedema

Pacientes com histórico de angioedema (inchaço da face, lábios, garganta e/ou língua) devem ser monitorados de perto por um médico.

Hipotensão e depleção de volume intravascular

Hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose, pode ocorrer em pacientes com depleção de líquidos e/ou deficiência de sódio causada pelo uso de diuréticos fortes, restrição de sal na dieta, diarreia ou vômito. Tais condições requerem correção antes de iniciar o tratamento com losartana/hidroclorotiazida.

Desequilíbrio eletrolítico

O desequilíbrio eletrolítico é frequentemente observado em pacientes com insuficiência renal (com ou sem diabetes mellitus) e deve ser levado em consideração. Portanto, a concentração plasmática de potássio e a depuração da creatinina devem ser monitoradas regularmente, especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca e depuração da creatinina de 30-50 ml/min.

O uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal contendo potássio com losartana/hidroclorotiazida não é recomendado.

Disfunção hepática

Com base em dados farmacocinéticos que indicam um aumento significativo nas concentrações plasmáticas de losartan em doentes com cirrose, losartan/hidroclorotiazida deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Não existe experiência com o uso terapêutico de losartana em pacientes com insuficiência hepática grave. Portanto, a combinação losartana/HCTZ está contraindicada em pacientes com insuficiência hepática grave.

Disfunção renal

Foram observadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal, como resultado da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona (especialmente em pacientes com função renal dependente do sistema renina-angiotensina-aldosterona, com insuficiência cardíaca grave ou com pré- -insuficiência renal existente). Tal como acontece com o uso de outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, foram observados aumentos nos níveis de uréia sanguínea e creatinina plasmática em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose arterial de um rim único; a função renal pode ser reversível após a interrupção da terapia. Losartana deve ser usada com cautela em pacientes com estenose arterial renal bilateral ou estenose arterial de rim único.

Transplante de rim

Não há experiência quanto à segurança do medicamento em pacientes submetidos a transplante renal.

Hiperaldosteronismo primário

Pacientes com hiperaldosteronismo primário, via de regra, não respondem aos anti-hipertensivos que atuam inibindo o sistema renina-angiotensina. Portanto, o uso de losartana/hidroclorotiazida não é recomendado para este grupo de pacientes.

Doença coronariana e doenças cerebrovasculares:

Tal como acontece com outros medicamentos anti-hipertensivos, uma diminuição excessiva da pressão arterial em pacientes com doença coronariana e doença cerebrovascular pode levar ao desenvolvimento de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.

Insuficiência cardíaca

Tal como acontece com outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, os pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal correm o risco de desenvolver hipotensão grave e insuficiência renal (frequentemente aguda).

Estenose das válvulas aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Tal como acontece com o uso de outros vasodilatadores, tenha extremo cuidado em pacientes com estenose da válvula aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.

Características étnicas

Tal como observado com os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o losartan e outros antagonistas da angiotensina são menos eficazes na redução da pressão arterial em doentes negros do que noutros pacientes, possivelmente devido à baixa actividade da renina no grupo de doentes negros com hipertensão arterial.

Gravidez

A combinação losartan/hidroclorotiazida não deve ser utilizada durante a gravidez. Enquanto o tratamento com losartana/hidroclorotiazida for considerado necessário, as pacientes que planejam engravidar devem ser trocadas para um tratamento anti-hipertensivo alternativo que tenha um perfil de segurança estabelecido para uso durante a gravidez.

Se for diagnosticada gravidez, o tratamento com a combinação losartan/hidroclorotiazida deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, iniciado tratamento alternativo.

Hidroclorotiazida

Hipotensão e desequilíbrio eletrolítico/fluido

Tal como acontece com outros medicamentos anti-hipertensivos, pode ocorrer hipotensão sintomática em alguns pacientes. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais clínicos de desequilíbrio hidroeletrolítico, como depleção de volume de líquidos, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia ou hipocalemia, que podem ocorrer com diarreia ou vômito ocasional. Nesses pacientes, é necessário determinar periodicamente, em intervalos apropriados, eletrólitos no plasma sanguíneo. Em pacientes edematosos, pode ocorrer hiponatremia dilucional durante a estação quente.

Efeitos metabólicos e endócrinos

O tratamento com tiazidas pode piorar a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajustar a dose de medicamentos antidiabéticos, incluindo insulina. Com o tratamento com tiazidas, pode aparecer diabetes mellitus latente. As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar ligeiros aumentos intermitentes nos níveis plasmáticos de cálcio. Hipercalcemia grave pode indicar hiperparatireoidismo oculto. As tiazidas devem ser descontinuadas antes da realização dos testes de paratireoide.

Elevações nos níveis de colesterol e triglicerídeos podem estar associadas à terapia com diuréticos tiazídicos.

Em alguns pacientes, a terapia com tiazidas pode piorar a hiperuricemia e/ou gota. Como o losartan reduz os níveis de ácido úrico, o losartan em combinação com a hidroclorotiazida atenua a hiperuricemia induzida por diuréticos.

Insuficiência hepática

As tiazidas devem ser usadas com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou doença hepática avançada, pois podem causar colestase intra-hepática e pequenas alterações no equilíbrio hídrico e eletrolítico podem precipitar coma hepático.

A combinação losartana/hidroclorotiazida é contraindicada em pacientes com insuficiência hepática grave.

Com ou sem histórico de alergias ou asma brônquica, os pacientes que tomam tiazidas podem apresentar uma reação de hipersensibilidade. Foi observada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico após o uso de tiazidas.

Informações sobre excipientes

Este medicamento contém lactose. Pacientes com formas hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Overdose

Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com losartan/hidroclorotiazida. O tratamento é sintomático e de suporte. O tratamento com losartan/hidroclorotiazida deve ser interrompido e o doente monitorizado cuidadosamente. As medidas sugeridas incluem induzir o vômito se a medicação tiver sido tomada recentemente e restaurar o equilíbrio hídrico, eletrolítico, coma hepático e hipotensão de acordo com os procedimentos aprovados.

Losartana

Existem dados limitados sobre sobredosagem com losartan em humanos. Os sinais mais possíveis de sobredosagem são hipotensão e taquicardia; A bradicardia pode ocorrer após estimulação parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão sintomática, devem ser iniciados cuidados de suporte. É impossível remover o losartan ou o metabólito ativo por meio de hemodiálise.

Hidroclorotiazida

Os sinais e sintomas mais comuns são aqueles causados pela diminuição dos níveis de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia, hiponatremia), bem como desidratação devido a

Micção excessiva. Ao tomar digitálicos concomitantemente, a hipocalemia pode exacerbar a arritmia cardíaca.

A extensão em que a hidroclorotiazida é eliminada do corpo por hemodiálise não foi estabelecida.

Formulário de liberação e embalagem

7 ou 14 comprimidos são colocados em um blister feito de filme de cloreto de polivinila/dicloreto de polivinila e folha de alumínio.

4 (7 comprimidos cada) ou 1 ou 2 (14 comprimidos cada) blisters juntamente com instruções para uso médico no estado e nos idiomas russo são colocados em uma embalagem de papelão.

Escritório de representação de “KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto” na República do Cazaquistão