Um medicamento do seu grupo de fluoroquinolonas. Antibióticos do grupo das fluoroquinolonas. Área de aplicação clínica

O ritmo de vida moderno enfraquece a imunidade humana e os patógenos de doenças infecciosas sofrem mutações e tornam-se resistentes aos principais produtos químicos da classe das penicilinas.

Isso acontece devido ao irracional uso descontrolado e analfabetismo da população em questões médicas.

Uma descoberta de meados do século passado - as fluoroquinolonas - pode lidar com sucesso com muitas doenças perigosas, com consequências negativas mínimas para o corpo. Seis medicamentos modernos estão incluídos na lista de medicamentos essenciais.

Antibióticos fluoroquinolonas: nomes de medicamentos, seus efeitos e análogos

A tabela abaixo irá ajudá-lo a ter uma visão completa da eficácia dos agentes antibacterianos. As colunas indicam todas as alternativas nomes comerciais quinolonas.

Nome	Antibacteriano ação e recursos	Análogos
Ácidos
Nalidixova	Aparece apenas contra bactérias gram-negativas.	, Negro®
Pipemídia	Espectro mais amplo de efeitos antimicrobianos e meia-vida longa.	Palin®
Oxolínico	A biodisponibilidade é superior às duas anteriores, porém a toxicidade é mais pronunciada.	Gramurin®
Fluoroquinolonas
	Penetra bem em todos os tecidos do corpo, é especialmente ativo contra patógenos Gram- e Gram+ aparelho geniturinário, shigelose, prostatite e gonorreia.	, Chibroxin ® , Yutibid ® , Sofasin ® , Renor ® , Noroxin ® , Norilet ® , Norfatsin ®
	Projetado para combater doenças causadas por pneumococos e clamídia, também é utilizado em quimioterapias complexas, principalmente formas estáveis tuberculose.	, Oflo ® , Oflocid ® , Glaufos ® , Zoflox ® , Dancil ®
Pefloxacina ®	Em termos de eficácia antimicrobiana, é ligeiramente inferior a outros compostos de sua classe, mas penetra melhor na barreira hematoencefálica. Usado para quimioterapia de patologias trato urinário.	Unikpef®, Peflacin®, Perti®, Pelox-400®, Pefloxabol®
	Caracterizado por um efeito bactericida máximo em relação à maioria dos bacilos patogênicos gram-negativos na maioria Áreas diferentes medicamento.	Siflox®, Liprokhin®, Tseprova®, Ciprodox®, Ciprobid®, Microflox®, Procipro®, Recipro®, Quintor®, Afinoxin®
	Sendo um isômero levógiro da Ofloxacina, é 2 vezes mais intenso que ação antimicrobiana e muito melhor tolerado. Eficaz para pneumonia, sinusite e bronquite (na fase de exacerbação da forma crônica) graus variantes gravidade.	, Levotek ® , Levoflox ® , Hyleflox ® , Levofloxabol ® , Leflobakt ® , Lefokcin ® , Maklevo ® , Tanflomed ® , Floracid ® , Remedia ®
	Em relação aos micoplasmas, cocos e clamídia, a atividade bactericida é baixa. Prescrito como parte de uma terapia antibiótica complexa para tuberculose e infecções oculares.	Lomacin®, Lomflox®, Maxaquin®, Xenaquin®
Sparfloxacino ®	Espectro: micoplasmas, clamídia e microrganismos gram-positivos, especialmente ativos contra micobactérias. Entre todos, tem o efeito pós-antibiótico mais longo, mas também provoca com mais frequência o desenvolvimento de fotodermatite.
	O medicamento mais eficaz até o momento contra pneumococos, micoplasmas e clamídia, bem como anaeróbios não formadores de esporos.	, Plevilox®, Moxin®, Moximac®, Vigamox®
Gemifloxacino ®	Ativo mesmo contra cocos e bacilos resistentes às fluoroquinolonas	Faktiv®

Características da estrutura química substância ativa Durante muito tempo não foi possível obter formas farmacêuticas líquidas da série das fluoroquinolonas, sendo produzidas apenas na forma de comprimidos. A indústria farmacêutica moderna oferece uma seleção sólida de gotas, pomadas e outros tipos de agentes antimicrobianos.

Antibióticos do grupo das fluoroquinolonas

Os compostos em questão são medicamentos antimicrobianos altamente ativos contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos (o chamado amplo espectro). Não são antibióticos no sentido estrito da palavra, pois são obtidos por síntese química. Mas, apesar das diferenças de estrutura, origem e da falta de análogos naturais, são classificados entre eles devido às suas propriedades:

Alta eficácia bactericida e bacteriostática devido a mecanismo específico: A enzima DNA girase é inibida microorganismos patogênicos, o que dificulta o seu desenvolvimento.
O mais amplo espectro de ação antimicrobiana: são ativos contra a maioria das bactérias gram-negativas e positivas (incluindo anaeróbias), micoplasmas e clamídia.
Alta biodisponibilidade. Os ingredientes ativos em concentrações suficientes penetram em todos os tecidos do corpo, proporcionando poderosos efeito terapêutico.
Longas meias-vidas e, consequentemente, efeitos pós-antibióticos. Devido a essas propriedades, as fluoroquinolonas não podem ser tomadas mais do que duas vezes ao dia.
Eficácia insuperável na eliminação de infecções sistêmicas adquiridas em hospitais e na comunidade de qualquer gravidade.
Boa tolerabilidade devido a efeitos colaterais leves.

Esses produtos químicos são sistematizados com base nas diferenças de estrutura química e espectro de atividade antimicrobiana.

Classificação: quatro gerações

Não existe uma sistematização única e rigorosa de produtos químicos deste tipo. Eles são divididos de acordo com a posição e o número de átomos de flúor na molécula em mono-, di- e trifluoroquinolonas, bem como variedades respiratórias e fluoradas.

No processo de pesquisa e aprimoramento dos primeiros antibióticos quinolônicos, foram obtidas 4 gerações de lek. fundos.

Quinolonas não fluoradas

Estes incluem Negram ® , Nevigramon ® , Gramurin ® e Palin ® , obtidos a partir dos ácidos nalidíxico, pipemídico e oxolínico. Os antibióticos quinolônicos são os produtos químicos de escolha no tratamento da inflamação bacteriana do trato urinário, onde atingem concentrações máximas, pois são excretados inalterados.

São eficazes contra Salmonella, Shigella, Klebsiella e outras enterobactérias, mas não penetram bem nos tecidos, o que não permite o uso de quinolonas para antibioticoterapia sistêmica, limitando-se a certas patologias intestinais.

Cocos Gram-positivos, Pseudomonas aeruginosa e todos os anaeróbios são resistentes. Além disso, existem vários efeitos colaterais pronunciados na forma de anemia, dispepsia, citopenia e efeitos nocivos no fígado e nos rins (as quinolonas são contra-indicadas em pacientes com patologias diagnosticadas nestes órgãos).

Gram-negativo

Quase duas décadas de pesquisas e experimentos de melhoria levaram à criação de fluoroquinolonas de segunda geração.

O primeiro foi o Norfloxacin ® , obtido pela adição de um átomo de flúor à molécula (na posição 6). A capacidade de penetrar no corpo, atingindo concentrações elevadas nos tecidos, tornou possível utilizá-lo no tratamento de infecções sistêmicas causadas por Staphylococcus aureus, muitos microrganismos Gram e alguns bastonetes Gram+.

Ciprofloxacina ® tornou-se padrão ouro, sendo amplamente utilizada na quimioterapia de doenças área geniturinária, pneumonia, bronquite, prostatite, antraz e gonorreia.

Os efeitos colaterais são poucos, o que contribui para uma boa tolerância dos pacientes.

Respiratório

Esta classe recebeu este nome devido à sua alta eficácia contra doenças dos membros inferiores e superiores trato respiratório. Atividade bactericida contra pneumococos resistentes (à penicilina e seus derivados) é uma garantia tratamento bem sucedido sinusite, pneumonia e bronquite na fase aguda. EM prática médica Levofloxacin ® (o isômero canhoto de Ofloxacin ® ), Sparfloxacin ® e Temafloxacin ® são usados.

A sua biodisponibilidade é de 100%, o que permite um tratamento bem sucedido doenças infecciosas qualquer gravidade.

Antianaeróbico respiratório

Moxifloxacin ® (Avelox ®) e Gemifloxacin ® são caracterizados pelos mesmos efeito bactericida, como produtos químicos fluoroquinolonas do grupo anterior.

Suprimir a atividade vital de pneumococos resistentes à penicilina e macrolídeos, bactérias anaeróbicas e atípicas (clamídia e micoplasmas). Eficaz contra infecções do trato respiratório inferior e superior, inflamação dos tecidos moles e da pele.

Isso também inclui Grepofloxacina ® , Clinofloxacina ® , Trovafloxacina ® e alguns outros. No entanto, os ensaios clínicos revelaram a sua toxicidade e, consequentemente, um grande número de efeitos secundários. Portanto, esses nomes foram retirados do mercado e não são utilizados atualmente na prática médica.

Aplicação por área médica

A baixa atividade antimicrobiana e o espectro de ação muito estreito dos medicamentos de primeira geração limitaram por muito tempo o uso de fluoroquinolonas exclusivamente a infecções bacterianas urológicas e intestinais.

No entanto, desenvolvimentos subsequentes permitiram a obtenção de medicamentos altamente eficazes que hoje competem com os antibacterianos. série de penicilina e macrolídeos. As fórmulas respiratórias fluoretadas modernas encontraram seu lugar em diversas áreas da medicina:

Gastroenterologia

As inflamações do intestino grosso causadas por enterobactérias foram tratadas com bastante sucesso com Nevigramon ®.

À medida que foram criados medicamentos mais avançados desse grupo, ativos contra a maioria dos bacilos, o escopo de aplicação se expandiu.

Venereologia e ginecologia

A atividade dos comprimidos antimicrobianos de fluoroquinolona na luta contra muitos patógenos (especialmente os atípicos) determina o sucesso da quimioterapia de infecções sexualmente transmissíveis (como,), bem como.

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EM últimos anos cada vez mais para tratamento várias infecções são utilizados sintéticos. Isso se deve ao fato de muitos microrganismos desenvolverem resistência à origem. Além disso, as doenças infecciosas estão se tornando cada vez mais graves e nem sempre é possível determinar imediatamente o patógeno. Portanto, há uma necessidade crescente de medicamentos antibacterianos de amplo espectro aos quais a maioria dos microrganismos é sensível. Um dos grupos mais medicamentos eficazes as fluoroquinolonas têm essas propriedades. Esses medicamentos são obtidos sinteticamente e são amplamente conhecidos desde a década de 80 do século XX. Resultados clínicos A utilização destes agentes provou que são mais eficazes do que a maioria dos antibióticos conhecidos.

O que é um grupo de fluoroquinolonas

Os antibióticos são medicamentos que possuem atividade antimicrobiana e são, na maioria das vezes, de origem natural. Formalmente, as fluoroquinolonas não são classificadas como antibióticos. Estes são medicamentos origem sintética, obtido a partir de quinolonas pela adição de átomos de flúor. Dependendo da quantidade, têm eficácia e período de eliminação diferentes.

Uma vez no organismo, os medicamentos do grupo das fluoroquinolonas são distribuídos por todos os tecidos, entrando nos fluidos, nos ossos, penetrando na placenta e também nas células bacterianas. Eles têm a capacidade de suprimir o trabalho da principal enzima dos microrganismos, sem a qual a síntese do DNA é interrompida. Esta ação única leva à morte de bactérias.

Como esses medicamentos são rapidamente distribuídos por todo o corpo, eles são mais eficazes que a maioria dos outros antibióticos.

Contra quais microrganismos as fluoroquinolonas são ativas?

São medicamentos de amplo espectro. Acredita-se que sejam eficazes contra a maioria das bactérias gram-positivas e gram-negativas, micoplasmas, clamídia, Mycobacterium tuberculosis e alguns protozoários. Eles destroem intestinais, pseudomonas e Haemophilus influenzae, pneumococos, salmonelas, shigella, listeria, meningococos e outros. Microorganismos intracelulares também são sensíveis a eles, o que é difícil de combater com outras drogas.

Apenas vários fungos e vírus, bem como os agentes causadores da sífilis, são insensíveis a estes medicamentos.

A vantagem de usar esses medicamentos

Muitas infecções graves e mistas só podem ser curadas com fluoroquinolonas. Os medicamentos anteriormente utilizados para este fim tornam-se cada vez mais ineficazes. Em comparação, as fluoroquinolonas são mais facilmente toleradas pelos pacientes, são rapidamente absorvidas e os microrganismos ainda não conseguem desenvolver resistência a elas. Além disso, os medicamentos deste grupo apresentam outras vantagens:

Qual o efeito das fluoroquinolonas?

Os antibióticos são medicamentos que causam muitos efeitos colaterais. E agora muitos microrganismos tornaram-se insensíveis a tais agentes. Portanto, as fluoroquinolonas tornaram-se uma excelente alternativa aos antibióticos no tratamento de doenças infecciosas. Eles têm propriedade única interromper a reprodução das células bacterianas, o que leva à sua morte final. Isso pode explicar a alta eficácia dos medicamentos do grupo das fluoroquinolonas. As peculiaridades de sua ação também incluem alta biodisponibilidade. Eles penetram em todos os tecidos, órgãos e fluidos em 2 a 3 horas. corpo humano. Essas drogas são excretadas principalmente na urina. E causam efeitos colaterais com muito menos frequência do que os antibióticos.

Indicações de uso

Os medicamentos antibacterianos do grupo das fluoroquinolonas são amplamente utilizados para infecções nosocomiais, doenças infecciosas graves do trato respiratório e do aparelho geniturinário. Mesmo infecções graves como antraz e salmonelose são facilmente tratáveis. Eles podem substituir a maioria dos antibióticos. As fluoroquinolonas são eficazes no tratamento das seguintes doenças:

clamídia;
gonorréia;
prostatite infecciosa;
cistite;
pielonefrite;
febre tifóide;
disenteria;
salmonelose;
pneumonia ou bronquite crônica;
tuberculose.

Instruções para uso desses medicamentos

As fluoroquinolonas estão mais frequentemente disponíveis em comprimidos para administração oral. Mas existe uma solução para administração intramuscular, além de colírios nos olhos e ouvidos. Para obter o efeito terapêutico desejado, é necessário seguir todas as recomendações do médico sobre posologia e características da tomada dos medicamentos. Os comprimidos devem ser tomados com água. É importante manter o intervalo necessário entre a toma de duas doses. Se acontecer que uma dose do medicamento foi esquecida, você precisa tomar o medicamento o mais rápido possível, mas não ao mesmo tempo que a próxima dose.

Ao tomar medicamentos do grupo das fluoroquinolonas, você deve seguir as recomendações do seu médico quanto à compatibilidade com outros medicamentos, pois alguns deles podem reduzir efeito antibacteriano, e aumentar a possibilidade de desenvolver efeitos colaterais. Não é recomendado permanecer exposto à luz solar direta por muito tempo durante o tratamento.

Instruções especiais de uso

Agora o mais seguro agentes bactericidas são consideradas fluoroquinolonas. Esses medicamentos são prescritos para muitas categorias de pacientes para os quais outros antibióticos são contraindicados. Mas ainda existem certas restrições ao seu uso. As fluoroquinolonas são proibidas nos seguintes casos:

crianças menores de 3 anos, e para alguns medicamentos de nova geração - até 2 anos, mas na infância e adolescência são usados apenas em casos extremos;
durante a gravidez e amamentação;
com aterosclerose dos vasos cerebrais;
no intolerância individual componentes de drogas.

Quando as fluoroquinolonas são prescritas juntamente com agentes anticidas, sua eficácia é reduzida, sendo necessário um intervalo de várias horas entre eles. Se esses medicamentos forem usados juntamente com metilxantinas ou suplementos de ferro, o efeito tóxico das quinolonas aumenta.

Possíveis efeitos colaterais

De todas, as fluoroquinolonas são as mais fáceis de tolerar. Esses medicamentos podem ocasionalmente causar apenas os seguintes efeitos colaterais:

dor abdominal, azia, distúrbios intestinais;
dores de cabeça, tonturas;
distúrbios do sono;
convulsões, tremores musculares;
diminuição da visão ou audição;
taquicardia;
função hepática ou renal prejudicada;
doenças fúngicas da pele e das membranas mucosas;
aumento da sensibilidade à radiação ultravioleta.

Classificação das fluoroquinolonas

Existem agora quatro gerações de medicamentos neste grupo.

Começaram a ser sintetizados na década de 60, mas só ganharam fama no final do século. Existem 4 grupos de fluoroquinolonas dependendo do tempo de aparecimento e eficácia.

A primeira geração são medicamentos com baixa eficácia contra Essas fluoroquinolonas incluem medicamentos contendo ácido oxolínico ou nalidíxico.
Os medicamentos de segunda geração são ativos contra bactérias insensíveis às penicilinas. Eles também atuam sobre microrganismos atípicos. Essas fluoroquinolonas são frequentemente usadas para infecções graves do trato respiratório e digestivo. Os medicamentos deste grupo incluem os seguintes: “Ciprofloxacina”, “Ofloxacina”, “Lomefloxacina” e outros.
As fluoroquinolonas de 3ª geração também são chamadas de respiratórias, pois são especialmente eficazes contra infecções do trato respiratório superior e inferior. Estes são Sparfloxacina e Levofloxacina.
A 4ª geração de medicamentos deste grupo surgiu recentemente. Eles são ativos contra infecções anaeróbicas. Até agora, apenas um medicamento é difundido - a moxifloxacina.

Fluoroquinolonas de 1ª e 2ª geração

As primeiras menções a medicamentos desse grupo datam da década de 60 do século XX. No início, essas fluoroquinolonas foram usadas contra infecções do trato genital e dos intestinos. Os medicamentos, cuja lista hoje só é conhecida pelos médicos, por quase nunca serem usados, tiveram baixa eficácia. São medicamentos à base de ácido nalidíxico: “Negram”, “Nevigramon”. Esses medicamentos de primeira geração eram chamados de quinolonas. Eles causaram muitos efeitos colaterais e muitas bactérias eram insensíveis a eles.

Mas a pesquisa sobre essas drogas continuou e, 20 anos depois, surgiram as fluoroquinolonas de 2ª geração. Eles receberam esse nome devido à introdução de átomos de flúor na molécula de quinolona. Isto aumentou a eficácia dos medicamentos e reduziu o número de efeitos colaterais. A segunda geração de fluoroquinolonas inclui:

Medicamentos de 3ª e 4ª geração

A pesquisa sobre essas drogas continuou. E agora as fluoroquinolonas modernas são consideradas as mais eficazes. A lista de medicamentos de 3ª e 4ª geração ainda não é muito grande, pois nem todos passaram ainda testes clínicos e aprovado para uso. Eles têm alta eficiência e a capacidade de penetrar rapidamente em todos os órgãos e tecidos. Portanto, esses medicamentos são utilizados para infecções graves do trato respiratório, aparelho geniturinário, trato digestivo, pele e articulações. Estes incluem Levofloxacina, também conhecida como Tavanic. É ainda eficaz no tratamento do antraz. As fluoroquinolonas de quarta geração incluem a moxifloxacina (ou Avelox), que é ativa contra bactérias aeróbicas. Esses novos medicamentos não apresentam a maioria das desvantagens de outros medicamentos, são mais fáceis de tolerar pelos pacientes e são mais eficazes.

As fluoroquinolonas são uma das mais Meios eficazes para o tratamento de doenças infecciosas graves. Mas eles só podem ser usados após prescrição médica.

A farmacologia está dividida em vários departamentos. Os agentes antimicrobianos, um dos quais são as fluoroquinolonas, são de grande importância nesta indústria. Esses medicamentos são utilizados como agentes antibacterianos, pois sua ação é semelhante a desse grupo de medicamentos (também têm as mesmas indicações de uso), mas a estrutura e a origem são diferentes.

Se os antibióticos forem criados com base em ingredientes naturais e naturais ou forem análogos sintéticos essas substâncias, então as fluoroquinolonas são um produto artificial sintetizado.

Este grupo de produtos não possui uma classificação clara e geralmente aceita. Mas as fluoroquinolonas são divididas por geração, bem como pelo número de átomos de flúor presentes em cada molécula da substância:

monofluoroquinolonas (uma molécula);
difluoroquinolonas (duas moléculas);
trifluoroquinolonas (três moléculas).

IMPORTANTE!!! Essas substâncias foram obtidas pela primeira vez em 1962. Sua produção evoluiu e hoje existem quatro gerações de fluoroquinolonas.

As quinolonas e as fluoroquinolonas são divididas em fluoroquinolonas respiratórias (usadas contra bactérias do grupo dos cocos) e fluoradas, ou seja, contendo uma molécula de flúor. Mas a classificação mais comum é a divisão geracional.

O primeiro tipo inclui medicamentos como pefloxacina e ofloxacina. O grupo das fluoroquinolonas de segunda geração é a lomefloxacina, a ciprofloxacina e a norfloxacina, o terceiro é a levofloxacina e a esparfloxacina.

As mais amplamente representadas são as fluoroquinolonas de 4ª geração, cuja lista inclui:

moxifloxacina;
gemifloxacina;
gatifloxacina;
sitafloxacina;
trovafloxacina;
delafloxacina.

IMPORTANTE!!! Com o advento da segunda geração de fluoroquinolonas, os medicamentos contendo fluoroquinolonas respiratórias: ácido oxolínico e peptimidico, perderam seu significado clínico.

Hoje, as fluoroquinolonas passaram a ser utilizadas com mais frequência do que os antibióticos, devido ao menor número de contra-indicações ao seu uso, bem como aos efeitos colaterais observados com menor frequência. O desenvolvimento desta classe de substâncias antimicrobianas em produtos farmacêuticos se dá maior atenção porque eles têm grande importância para combater doenças infecciosas sistêmicas.

Quinolonas de primeira geração

As quinolonas são a primeira classe de substâncias que não contêm molécula de flúor. As preparações deste grupo contêm nalidix quinolona, cujo uso é indicado para bactérias gram-negativas (Salmonella, Shigella, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa), infecções cócicas e doenças resistentes a anaeróbios.

Embora efeito clínico desses medicamentos é muito alto, eles não são muito bem tolerados pelo organismo, principalmente se forem usados antes das refeições. Assim, os pacientes frequentemente apresentavam reações graves do sistema digestivo: náuseas, vômitos e disfunção intestinal.

Em casos muito raros, foi registrada uma diminuição nos níveis de hemoglobina (anemia) ou uma deficiência de outros componentes corrente sanguínea(citopenia). Os pacientes eram mais propensos a sentir superexcitação sistema nervoso, nomeadamente convulsões e colestase - estagnação da bile.

Os medicamentos desse grupo não devem ser usados simultaneamente com nitrofuranos (antibióticos), pois o efeito do tratamento com quinolonas é bastante reduzido. Esses medicamentos geralmente são prescritos para combater infecções do trato geniturinário em pediatria, as principais indicações são:

cistite;
prevenção inflamação crônica rim;
shigelose.

IMPORTANTE!!! Para adultos, esses medicamentos são ineficazes, por isso as fluoroquinolonas são usadas para combater as mesmas doenças.

As contra-indicações incluem pielonefrite aguda e insuficiência renal.

Fluoroquinolonas: quinolonas de segunda geração

Esta classe de substâncias inclui medicamentos que levam em consideração as deficiências da geração anterior de quinolonas. Cada produto de segunda geração tem mais ampla variedade ações, ou seja, permite combater um grande número de bactérias e vírus.

Sim, a lista de representantes microflora patogênica suplementado por estafilococos, cocos gram-negativos, bastonetes gram-positivos. Além disso, alguns medicamentos deste grupo podem ser classificados como medicamentos antituberculose, enquanto outros podem ser utilizados com sucesso contra microrganismos intracelulares.

Os medicamentos de segunda geração são bem tolerados pelo organismo, independentemente da hora do dia em que foram tomados: sua concentração na corrente sanguínea é a mesma quando administrados por injeção e por via oral.

As moléculas de fluoroquinolona aumentaram a permeabilidade no tecido dos órgãos vitais para os quais se destinam a tratar. Sua principal vantagem é a duração da ação - de 12 a 24 horas.

Ao usar quinolonas de segunda geração, as reações adversas de trato gastrointestinal e sistema nervoso central são observados com muito menos frequência: a insuficiência renal não é uma contra-indicação ao seu uso.

As desvantagens desta classe de substâncias são consideradas baixa sensibilidade às fluoroquinolonas número grande estreptococos, bem como a falta de efeito no combate à espirotecnologia, listeria e anaeróbios.

Os efeitos colaterais quando usados incluem:

Retardar a formação de células do tecido articular, razão pela qual esses medicamentos não são prescritos para mulheres durante a gravidez. A decisão de prescrever fluoroquinolonas de segunda geração às crianças é tomada pelo médico assistente, ponderando os benefícios do tratamento versus os riscos para o desenvolvimento do bebê.
Foram observados casos de desenvolvimento de processos inflamatórios aparelho ligamentar (tendão de Aquiles), que foram acompanhadas de ruptura ligamentar devido ao aumento da atividade física do paciente.
Foram registrados casos de arritmia dos ventrículos do músculo cardíaco.
Fotodermatite.

Os nomes dos medicamentos quinolônicos de segunda geração contêm derivados de seus principais princípios ativos. Estes são ciprofloxacino, norfloxacino, ofloxacino, pefloxacino e lomefloxacino.

Quinolonas de terceira geração

Uma característica distintiva das quinolonas de terceira geração é o seu efeito antimicrobiano aumentado contra representantes da microflora patogênica, como pneumococos, micoplasma e clamídia.

Quando administrada por via oral, a substância é totalmente absorvida pelo trato gastrointestinal e penetra no sistema circulatório. Sua concentração máxima é observada uma hora após a ingestão e atua de seis a oito horas.

Os medicamentos desta classe são utilizados com sucesso para doenças infecciosas do trato respiratório superior e inferior, incluindo suas manifestações agudas e exacerbações de formas crônicas de doenças.

Esses medicamentos também são prescritos para combater processos inflamatórios de natureza infecciosa que afetaram o aparelho geniturinário do paciente. A alta eficácia é observada por dermatologistas que prescrevem esses produtos para lesões infecciosas pele e tecidos moles do corpo.
As fluoroquinolonas de terceira geração são utilizadas no combate ao vírus antraz, inclusive para prevenir sua ocorrência.

Quarta classe de quinolonas

As fluoroquinolonas de 4ª geração são significativamente superiores aos medicamentos das classes anteriores, pois são capazes de lidar até mesmo com infecções anaeróbicas.

IMPORTANTE!!! No tratamento de doenças bacterianas causadas pelo crescimento de microrganismos patogênicos gram-negativos ou Pseudomonas aeruginosa, é preferível dar preferência às fluoroquinolonas de segunda geração. Quando absorvido através sistema digestivo cerca de 10% do volume da substância útil é perdido, então quando formas agudas doenças, recomenda-se a administração intravenosa de medicamentos.

As indicações para o uso das fluroquinolonas de última geração são semelhantes às da terceira classe de medicamentos, com exceção do tratamento e prevenção do antraz.

O princípio de ação das fluoroquinolonas

Penetrando no sangue, as quinolonas começam a sintetizar substâncias especiais - enzimas que penetram na estrutura do DNA de um vírus ou bactéria, destroem-no, levando à morte o representante da microflora patogênica.

Esta é a principal diferença em relação aos agentes antimicrobianos que impedem o crescimento e a reprodução dos vírus. As fluoroquinolonas também atuam nas membranas das células prejudiciais, perturbando a sua estabilidade e retardando os seus processos vitais. Assim, a célula patogênica é completamente destruída e não congela antecipadamente condições fávoraveis para ativação posterior.

Se compararmos quinolonas e fluoroquinolonas, então todos os medicamentos, a partir da segunda geração, têm um espectro de ação mais amplo. Isto permitiu que as fluoroquinolonas assumissem a forma não apenas de comprimidos ou injeções, mas também de produtos destinados a tratamento local– gotas utilizadas no tratamento de doenças oftalmológicas e otorrinolaringológicas.

Farmacocinética de medicamentos

A maioria dos produtos farmacêuticos destinados a administração oral, são perfeitamente absorvidos pelas membranas mucosas do trato gastrointestinal (o volume de absorção atinge 90 - 100%).

Apenas uma hora depois testes clínicos sangue mostram a presença da concentração máxima da substância ativa. Como as fluoroquinolonas praticamente não se ligam às proteínas da corrente sanguínea, elas penetram facilmente nos tecidos e órgãos internos, incluindo fígado, rins, próstata. Claramente direcionados ao local da lesão, concentram-se tanto quanto possível no órgão afetado, enfrentando até microrganismos intracelulares, cuja sensibilidade à maioria dos antibióticos é reduzida.

Se o medicamento for tomado após uma refeição, a sua absorção será um pouco mais lenta, mas penetrará completamente no sangue, embora com um ligeiro atraso. A elevada biodisponibilidade das fluoroquinolonas permite-lhes atravessar facilmente até a barreira placentária, pelo que o tratamento com elas é proibido durante a gravidez, bem como durante a amamentação (podem acumular-se no leite materno).

Para retirada substâncias ativas O sistema urinário responde do corpo: as quinolonas deixam o corpo junto com a urina praticamente inalteradas. Se a função renal estiver prejudicada ou desacelerada, será difícil excretar as quinolonas do corpo, o que levará ao aumento da sua concentração. Mas as fluoroquinolonas sairão facilmente dos órgãos internos, independentemente da qualidade dos “filtros” humanos.

Por que as fluoroquinolonas são perigosas?

Tomar medicamentos contendo quinolonas e fluoroquinolonas é frequentemente acompanhado por reações indesejáveis no organismo. Com o advento dos medicamentos de segunda geração e subsequentes, o número de efeitos colaterais, bem como a frequência de sua ocorrência, foi significativamente reduzido. Mas o paciente que recebe esses medicamentos deve estar preparado para os seguintes distúrbios.

As reações adversas mais raras ao tomar fluoroquinolonas incluem:

Distúrbios do sistema músculo-esquelético. Este é o desenvolvimento de patologias como danos nas articulações, ruptura de tendões, desaceleração na formação espécies individuais tecidos, dor muscular, degeneração do tecido do tendão.
Patologias renais: urolitíase, processos inflamatórios nos rins.
Distúrbios do sistema cardiovascular: formação de coágulos sanguíneos nos vasos venosos membros inferiores, distúrbios do ritmo cardíaco.
O aparecimento de sapinhos. A candidíase pode ocorrer tanto na mucosa vaginal da mulher quanto na cavidade oral ou nasal de ambos os sexos.

As contra-indicações para o uso de todos os tipos de fluoroquinolonas incluem:

pesado aterosclerose cerebral;
a presença de intolerância individual a este grupo de substâncias sintéticas;
gravidez e lactação em mulheres.

Conclusão

Embora esse grupo drogas antibacterianas foram sintetizadas há mais de meio século, e o desenvolvimento indústria farmacêutica progride a passos largos, as fluoroquinolonas ocupam firmemente uma posição de liderança entre os agentes antimicrobianos, deixando para trás a maioria dos antibióticos.

Novos tipos de medicamentos com essas substâncias são constantemente desenvolvidos para tratar pacientes que sofrem de doenças bacterianas graves, que até recentemente eram impossíveis de superar.

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Drogas do grupo das quinolonas começou a ser usado em prática clínica no início dos anos 60. O mecanismo de ação é fundamentalmente diferente de outros AMPs, devido aos quais são ativos contra cepas resistentes (incluindo multirresistentes) de microrganismos. A classe dos quinóis inclui dois grupos principais de medicamentos que apresentam diferenças fundamentais em farmacocinética, atividade, estrutura e amplitude de indicações de uso: fluoroquinolonas e quinolonas não fluoradas. No centro classificação de fluoroquinolonasÉ hora de introduzir na prática novos medicamentos com propriedades antimicrobianas melhoradas. Classificação de trabalho as quinolonas (propostas por R. Quintiliani em 1999) as dividem em 4 gerações:

EU geração de fluoroquinolonas:
- ácido pipemídico (pipemídico);
- ácido oxolínico;
- ácido nalidíxico.

II geração de fluoroquinolonas:
- ciprofloxacina;
- pefloxacina;
- ofloxacina;
- norfloxacina;
- lomefloxacina.

III geração de fluoroquinolonas:
- esparfloxacina;
- levofloxacina.

4 geração de fluoroquinolonas (respiratórias):
- moxifloxacina.

Estas drogas foram registradas na Rússia. Em outros países, são utilizados outros medicamentos da classe das quinolonas, principalmente as fluoroquinolonas.

A flora Gram-negativa é predominantemente afetada pelas quinolonas de primeira geração, que não criam altas concentrações nos tecidos e no sangue.

Para uso clínico permitidos desde o início da década de 80 do século passado (geração II), são caracterizados por uma ampla gama de atividade antimicrobiana (incluindo estafilococos), possuem alta atividade bactericida e boa farmacocinética, pelo que são utilizados no tratamento de infecções várias localizações. As fluoroquinolonas, que foram utilizadas pela primeira vez em meados da década de 90 (gerações III e IV), apresentam maior atividade contra bactérias gram-positivas (principalmente pneumococos), anaeróbios (geração IV), patógenos intracelulares e também apresentam farmacocinética ainda maior. Uma vez que várias drogas são lek. as formas para administração intravenosa e oral são caracterizadas por alta biodisponibilidade; pode ser realizada terapia gradual, que será clinicamente eficaz, mas ao mesmo tempo muito mais barata que a terapia parenteral.

As fluoroquinolonas têm alta atividade bactericida, portanto, para vários medicamentos (norfloxacina, lomefloxacina, ofloxacina, ciprofloxacina) tornou-se possível desenvolver formas de dosagem para uso tópico na forma de colírios e ouvidos.

As quinolonas são bactericidas. Os medicamentos inibem duas enzimas da célula microbiana que são importantes para a vida: a topoisomerase IV e a DNA girase. Sob a influência das quinolonas, a síntese de DNA é interrompida.

Arroz.

Espectro de atividades

Basicamente, o efeito das quinolonas não fluoradas se estende a microrganismos gram-negativos da família Enterobacteriaceae (Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., E.coli), até Neisseria spp. e Haemophillus spp. O significado clínico do ácido pipemídico e do ácido oxolínico não é significativo, embora a sua actividade seja dirigida contra S. aureus e algumas estirpes de P. aeruginosa.

As fluoroquinolonas têm um espectro de atividade mais expandido. A sua actividade estende-se a uma série de bactérias aeróbias gram-positivas (Staphylococcus spp.), à maioria das estirpes de bactérias gram-negativas, incluindo E. coli e estirpes enterotoxigénicas), Listeria spp., Brucella spp., Legionella spp., Pseudomonas spp. , Pasteurella spp., Neisseria spp., Haemophilus spp., Vibrio spp., M.morganii, Citrobacter spp., Providencia spp., Serratia spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Além disso, as fluoroquinolonas (via de regra) são ativas contra bactérias resistentes às quinolonas de primeira geração. A alta atividade das fluoroquinolonas da geração III e, principalmente, IV é voltada para pneumococos (mais ativos em comparação aos medicamentos da geração II), patógenos intracelulares (Mycoplasma spp., M.tuberculosis, Chlamydia spp.), bactérias anaeróbicas(moxifloxacina), micobactérias atípicas de crescimento rápido (M.avium, etc.). Ao mesmo tempo, o efeito sobre as bactérias gram-negativas não é enfraquecido. Estas drogas têm propriedade importante: atividade contra uma série de bactérias que apresentam resistência às fluoroquinolonas de segunda geração. Esta alta atividade contra patógenos Infecções bacterianas NDP e VDP tornaram-se a razão do nome dessas fluoroquinolonas “respiratórias”.

Fluoroquinolonas em graus variantes mostram sensibilidade a enterococos, U.urealyticum, H.pylori, Campylobacter spp., Corynebacterium spp.

Farmacocinética

Todas as quinolonas têm boa absorção no trato gastrointestinal. Ao comer, a absorção diminui, mas a biodisponibilidade das quinolonas não muda significativamente. As concentrações sanguíneas máximas são alcançadas em média 1-3 horas após a administração oral. Os medicamentos têm a capacidade de penetrar na placenta e leite materno. A excreção ocorre principalmente pelos rins, com altas concentrações observadas na urina. A excreção parcial é realizada com a bile.

As quinolonas de primeira geração não têm a capacidade de criar concentrações terapêuticas no sangue, tecidos e órgãos. Os ácidos oxolínico e nalidíxico são intensamente biotransformados e predominantemente excretados como inativos e metabólitos ativos. O metabolismo do ácido pipemídico é realizado em pequena dose, a produção permanece inalterada. O ácido nalidíxico tem meia-vida de 1 a 2,5 horas; ácido pipemídico – de 3 a 4 horas; ácido oxolínico - de 6 a 7 horas. Após 3-4 horas (em média), são criadas concentrações máximas na urina.

A eliminação das quinolonas é significativamente retardada em caso de insuficiência renal.

As fluoroquinolonas, em comparação com as quinolonas não fluoradas, distinguem-se por um maior volume de distribuição, pela capacidade de criar altas concentrações em tecidos e órgãos e pela capacidade de penetrar nas células. A exceção é a norfloxacina (o medicamento mais níveis altos anotado em próstata, UVP e intestinos). Moxifloxacina, esparfloxacina, lomefloxacina, levofloxacina, ofloxacina são caracterizadas pelas maiores concentrações teciduais. Pefloxacina, levofloxacina, ofloxacina e ciprofloxacina atingem concentrações terapêuticas ao passar pela BBB.

As propriedades físico-químicas da droga afetam o grau de metabolismo: a biotransformação é mais ativamente expressa na pefloxacina, com menor atividade na levofloxacina, ofloxacina e lomefloxacina. De 3-4 a 15-28% de dose tomada excretado nas fezes.

Várias fluoroquinolonas têm meias-vidas específicas - de 3-4 horas (norfloxacina) a 12-14 horas (moxifloxacina, pefloxacina) e até 18-20 horas (como acontece com a esparfloxacina).

Disfunção renal em ao máximo afeta o prolongamento da meia-vida da lomefloxacina, levofloxacina e ofloxacina. Em caso de grave insuficiência renal O regime posológico de todas as fluoroquinolonas deve ser ajustado. Em caso de disfunção hepática grave, pode ser necessário ajustar a dose de pefloxacina.

Durante a hemodiálise, os fluoroquinóis são removidos em pequenas quantidades - a ofloxacina é removida em 10-30%, outras drogas - menos de 10%.

Reações adversas

Para todas as quinolonas reações adversas gerais.

Reações alérgicas: fotossensibilidade (mais típica para esparfloxacina e lomefloxacina); angioedema, coceira, erupção cutânea.
SNC: convulsões, tremor, parestesia, visão turva, tontura, dor de cabeça, insônia, sonolência, ototoxicidade.
Trato gastrointestinal: diarreia, vômito, náusea, falta de apetite, dor na região epigástrica, azia.

para quinolonas de primeira geração

Fígado: hepatite, icterícia colestática.
Reações hematológicas: anemia hemolítica (em caso de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase); leucopenia, trombocitopenia.

Reações adversas típicas para fluoroquinolonas (em casos raros e muito raros)

Coração: prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma.
Rins: nefrite transitória, cristalúria.
Sistema musculo-esquelético: ruptura de tendão, tendovaginite, tendinite, mialgia, artralgia, artropatia.
Outro: as mais comuns são a colite pseudomembranosa, candidíase vaginal e/ou candidíase da mucosa oral.

Indicações

Quinolonas de primeira geração são usados quando:
- infecções intestinais (shigelose, enterocolite bacteriana (ácido nalidíxico));
- Infecções de ITU ( cistite aguda, terapia anti-recidiva para formas crônicas infecções). Quando pielonefrite aguda não deve ser usado.

Usado para:
- sepse;
- gonorreia;
- infecções oculares;
- infecções das articulações, ossos, tecidos moles e pele;
- prostatite;
- Infecções de ITU (pielonefrite, cistite);
- infecções dos órgãos pélvicos;
- infecções intra-abdominais;
- antraz;
- infecções intestinais (cólera, yersiniose, salmonelose generalizada, febre tifóide, shigelose);
- Infecções NPD: legionelose, nosocomial e pneumonia adquirida na comunidade, exacerbação de bronquite crônica;
- infecções do trato respiratório superior: otite externa maligna, sinusite (especialmente provocada por cepas multirresistentes);
- febre neutropênica;
- meningite causada por microflora gram-negativa (ciprofloxacina);
- infecções bacterianas em pacientes com fibrose cística;
- tuberculose (lomefloxacina, ofloxacina, ciprofloxacina em terapia combinada para tuberculose resistente a medicamentos).

O uso de norfloxacino, levando em consideração a farmacocinética, limita-se ao tratamento infecções intestinais, prostatite e infecções de ITU.

Contra-indicações

Para todas as quinolonas
- período de gravidez;
- deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase;
- manifestações alérgicas após tomar medicamentos quinolônicos.

Contra-indicações adicionais para quinolonas de primeira geração :
- aterosclerose cerebral grave;
- violações graves funções renais e hepáticas.

Contra-indicações adicionais para todos os medicamentos - fluoroquinolonas:
- período de lactação;
- infância.

Avisos

Alergia. Cruzes aparecem Reações alérgicas a todas as quinolonas.

Gravidez. Não existem dados clínicos confiáveis sobre os efeitos tóxicos das quinolonas no feto. Em casos isolados, hidrocefalia e aumento pressão intracraniana, abaulamento da fontanela em recém-nascidos cujas mães receberam prescrição de ácido nalidíxico durante a gravidez. Foi realizado um experimento que resultou no desenvolvimento de artropatia em animais imaturos ao usar todas as quinolonas - portanto, não é recomendado tomar todas as quinolonas durante a gravidez.

Período de lactação. As quinolonas são capazes de passar para o leite materno em pequenas quantidades. Há evidências de que a anemia hemolítica foi descoberta em recém-nascidos cujas mães usaram ácido nalidíxico durante a lactação. O resultado do experimento mostrou que as quinolonas causam artropatia em animais imaturos - portanto, durante o período em que as quinolonas são prescritas para nutrizes, a criança deve ser transferida para alimentação artificial.

Pediatria. Dados experimentais mostraram que não é recomendado tomar quinolonas durante o período de formação sistema osteoarticular. O ácido nalidíxico não deve ser prescrito para crianças menores de 3 meses, o ácido pipemídico – até 1 ano, e o ácido oxolínico – até 2 anos.

Não é recomendado prescrever fluoroquinolonas a crianças e adolescentes. A exceção é o uso de equipamentos salva-vidas indicações importantes– infecções com neutropenia; doenças infecciosas graves de várias localizações no contexto de cepas de bactérias multirresistentes; exacerbação da infecção na fibrose cística ( experiência clínica, bem como estudos especiais sobre o uso de fluoroquinolonas mostraram que os riscos de danos ao sistema musculoesquelético em crianças e adolescentes não se justificam).

Geriatria. Depois de tomar fluoroquinolonas, especialmente em conjunto com glicocorticóides, os idosos correm o risco de ruptura do tendão.

Porfiria aguda. O uso de quinolonas não é recomendado para pacientes com porfiria aguda, pois experimentos em animais demonstraram que são capazes de criar efeito porfirinogênico.

Doenças do sistema nervoso central. Pacientes com história de síndromes convulsivas não devem receber quinolonas, pois têm efeito estimulante do sistema nervoso central. Pacientes com distúrbios circulação cerebral, o parkinsonismo e a epilepsia apresentam um risco aumentado de desenvolver convulsões. O uso de ácido nalidíxico pode causar aumento da pressão dentro do crânio.

Função hepática e renal prejudicada. Em caso de insuficiência hepática e renal, é proibido o uso de quinolonas de primeira geração - em decorrência do acúmulo de medicamentos e seus metabólitos, o risco aumenta efeitos tóxicos. Na insuficiência renal grave, as doses de fluoroquinolona devem ser ajustadas.

Interações medicamentosas fluoroquinolonas

Quando tomado junto com antiácidos e outros medicamentos que contenham íons bismuto, ferro, zinco e magnésio, pode ser observada uma diminuição na biodisponibilidade das quinolonas como resultado da formação de complexos quelatos sem capacidade de absorção.

Quando tomado com ácido pipemídico, ciprofloxacina, norfloxacina e pefloxacina, a eliminação de metilxantinas (cafeína, teofilina) pode diminuir e o risco de suas manifestações tóxicas pode aumentar.

As quinolonas são antagonistas dos derivados do nitrofurano; uma combinação desses medicamentos não é recomendada.

Quando propósito conjunto com AINEs, derivados de metilxantina e nitroimidazol, aumenta o risco de desenvolver os efeitos neurotóxicos das quinolonas.

Metabolismo anticoagulantes indiretos no fígado pode ser prejudicada pelos efeitos das quinolonas de primeira geração, norfloxacina e ciprofloxacina, resultando em aumento do tempo de protrombina e no risco de sangramento. Se ainda for necessário administração simultânea, então as doses dos anticoagulantes devem ser ajustadas (se necessário).

O uso concomitante com glicocorticóides aumenta o risco de ruptura de tendão (especialmente em pacientes idosos).

A coadministração com cimetidina e azlocilina leva à diminuição da secreção tubular e, consequentemente, ao abrandamento da eliminação das fluoroquinolonas e ao aumento da sua concentração no sangue.

O uso de pofloxacina, norfloxacina e ciprofloxacina simultaneamente com medicamentos que alcalinizam a urina (bicarbonato de sódio, citratos, inibidores da anidrase carbônica) causa aumento do risco de efeitos não fluorotóxicos e cristalúria.

Informação do paciente

Tome quinolonas por via oral com bastante água pelo menos 2 horas antes ou 6 horas depois de tomar bismuto, zinco, ferro e antiácidos.

É proibido o uso de medicamentos vencidos.

Ao longo de todo o curso da terapia, siga rigorosamente o regime e regime de tratamento, tome as doses em intervalos regulares e não perca a próxima dose. Se uma dose foi esquecida, tome-a o mais rápido possível; se for hora de tomar a próxima dose em breve, não tome a dose esquecida; Não duplique a dosagem. Mantenha a duração do tratamento.

Beba durante a terapia quantidade suficiente líquidos (1,2-1,5 l por dia).

Durante o uso dos medicamentos e por pelo menos 3 dias após o término da terapia, não exponha à luz solar direta ou aos raios ultravioleta.

Se não houver melhora dentro de alguns dias ou aparecerem novos sintomas, consulte o seu médico. Se ocorrer dor nos tendões, é necessário descansar a articulação afetada e consultar um médico.

F torquinolonas - grupo grande agentes antimicrobianos da classe das quinolonas - inibidores da DNA girase. São agentes quimioterápicos sintéticos altamente ativos, com amplo espectro de ação, caracterizados por boas propriedades farmacocinéticas e alto grau de penetração em tecidos e células, incluindo células hospedeiras e células bacterianas.

Medicamentos não fluorados da classe das quinolonas (ácido nalidíxico, ácido pipemídico, ácido oxolínico) são utilizados na clínica desde o início dos anos 60. Esses medicamentos têm espectro de ação limitado (principalmente contra Enterobacteriaceae), baixa biodisponibilidade e são utilizados principalmente no tratamento de infecções não complicadas do trato urinário e algumas infecções intestinais (enterocolite bacteriana, disenteria).

Compostos fundamentalmente novos foram obtidos pela introdução de um átomo de flúor na 6ª posição da molécula de quinolina. A presença de um átomo de flúor (um ou mais) e vários grupos em diferentes posições determina as características da atividade antibacteriana e das propriedades farmacocinéticas dos medicamentos. Os medicamentos do grupo das fluoroquinolonas foram introduzidos na prática clínica no início dos anos 80 e hoje ocupam um dos lugares de destaque na quimioterapia de diversas infecções bacterianas. Propriedades das fluoroquinolonas que lhes permitiram ocupar posições de liderança no arsenal dos modernos agentes antibacterianos:

mecanismo de ação único entre os agentes antimicrobianos - inibição enzimática célula bacteriana- DNA girase;
alto grau atividade bactericida;
amplo espectro de ação antimicrobiana, incluindo bactérias aeróbias gram-negativas e gram-positivas (alguns medicamentos também são ativos contra anaeróbios), micobactérias, clamídia, micoplasma;
boa penetração nos tecidos e células do macrorganismo, onde são criadas concentrações próximas dos níveis séricos ou que os excedem;
um longo período meia-vida e presença de efeito pós-antibiótico, o que determina sua rara dosagem - uma ou duas vezes ao dia;
comprovado em controle estudos clínicos alta eficiência no tratamento de infecções adquiridas na comunidade e em hospitais de quase qualquer localização (trato respiratório superior e inferior, sistema urinário, pele e tecidos moles, ossos e articulações, intra-abdominal, ginecológico, fígado e vias biliares, trato gastrointestinal, olhos, sistema nervoso central, doenças sexualmente transmissíveis);
possibilidade de uso como terapia empírica para infecções graves no hospital;
boa tolerabilidade dos medicamentos e baixa incidência de efeitos colaterais.

Atividade antibacteriana

As fluoroquinolonas são medicamentos de amplo espectro com atividade primária contra bactérias aeróbias gram-negativas e gram-positivas, bem como contra clamídia e micoplasmas.

As fluoroquinolonas têm atividade mais pronunciada contra bactérias gram-negativas, principalmente Enterobactérias, em relação aos quais a sua atividade é comparável às cefalosporinas das gerações III-IV. Eles têm uma sensibilidade muito alta às fluoroquinolonas N.gonorrhoeae E N. meningitidis, Acinetobacter spp. menos sensível. As drogas têm ação pronunciada e outras bactérias gram-negativas ( C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella spp.), incluindo H. influenzae, incluindo cepas que produzem b-lactamases. P. aeruginosa geralmente moderadamente sensível às fluoroquinolonas, das quais a ciprofloxacina é a mais ativa. A ciprofloxacina e a ofloxacina são mais ativas contra bactérias gram-negativas.

A atividade das fluoroquinolonas contra bactérias gram-positivas é menos pronunciada do que contra bactérias gram-negativas. Os estreptococos são menos sensíveis às fluoroquinolonas do que os estafilococos. Nos últimos anos, foram sintetizados novos medicamentos do grupo das fluoroquinolonas que apresentam maior atividade contra bactérias gram-positivas, principalmente pneumococos, o que permitiu distingui-los em um subgrupo distinto e caracterizá-los como medicamentos de 2ª geração, em contraste com os de 1ª geração. medicamentos (Tabela 1). Algumas fluoroquinolonas de 2ª geração (moxifloxacina, garenoxacina) também apresentam atividade contra cepas de estafilococos resistentes à meticilina.

Ciprofloxacina, ofloxacina e lomefloxacina são ativas contra várias micobactérias. Todas as fluoroquinolonas têm atividade contra clamídia e micoplasmas, sendo que os medicamentos de 1ª geração apresentam atividade moderada e os medicamentos de 2ª geração apresentam alta atividade.

As bactérias anaeróbicas são resistentes ou moderadamente sensíveis às fluoroquinolonas, portanto, ao tratar pacientes com doenças aeróbicas e mistas infecção anaeróbica(por exemplo, infecções intra-abdominais e ginecológicas), é aconselhável combinar fluoroquinolonas com metronidazol ou lincosamidas. Deve-se notar que algumas novas fluoroquinolonas (gatifloxacina, moxifloxacina) apresentam boa atividade contra anaeróbios, incluindo Clostridium spp. E Bacteroides spp., o que permite seu uso em infecções mistas como monoterapia.

Áreas de aplicação clínica de fluoroquinolonas

As fluoroquinolonas são utilizadas com sucesso no tratamento de diversas infecções. Em numerosos estudos controlados A elevada eficácia clínica das fluoroquinolonas foi demonstrada para infecções de quase todos os locais (tanto adquiridas na comunidade como hospitalares).

Os medicamentos de 1ª geração devem ser utilizados principalmente para infecções hospitalares (Tabela 2). O seu valor nas infecções do tracto respiratório adquiridas na comunidade é limitado devido à sua baixa actividade contra o agente patogénico mais comum - S. pneumoniae. Os medicamentos mais estudados são ciprofloxacina, ofloxacina e pefloxacina. A ciprofloxacina tem uma atividade natural bastante elevada contra P. aeruginosa, comparável à atividade dos medicamentos mais ativos contra esse microrganismo - ceftazidima e meropenem. Ao mesmo tempo, a clara tendência observada nos últimos anos de aumento da frequência de estirpes resistentes é alarmante. P. aeruginosa na UTI às fluoroquinolonas.

As fluoroquinolonas precoces (ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina) são os medicamentos de escolha para o tratamento de diversas infecções do trato urinário, inclusive as adquiridas em hospitais. A boa penetração dessas drogas no tecido da próstata torna-as praticamente nenhuma alternativa no tratamento da prostatite bacteriana.

Conforme observado, as fluoroquinolonas precoces não são aconselháveis para uso em pacientes adquiridos na comunidade. infecções respiratórias. Ao mesmo tempo, quando pneumonia adquirida no hospital essas drogas têm importante, uma vez que são altamente ativos contra os patógenos mais relevantes ( Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), e na UTI para pneumonia associada à ventilação mecânica, deve-se dar preferência à ciprofloxacina, que tem atividade natural mais pronunciada contra Pseudomonas aeruginosa (devido ao fato de que na UTI de nosso país a frequência de cepas resistentes à ciprofloxacina P. aeruginosa ultrapassa 30%, este medicamento deve ser prescrito apenas em caso de sensibilidade estabelecida do microrganismo). Nos departamentos de não reanimação de cirurgia e perfil neurológico Ofloxacina e pefloxacina são altamente eficazes para pneumonia adquirida em hospital.

As fluoroquinolonas precoces são importantes para a administração intra-abdominal infecções cirúrgicas. Nos regimes de tratamento antibacteriano recomendados anteriormente para peritonite, as cefalosporinas II-II eram geralmente indicadas como agentes de primeira linha. Geração III, em combinação com lincosamidas ou metronidazol. Devido ao aumento global da resistência das cepas hospitalares Enterobactériasàs cefalosporinas de terceira geração, nos últimos anos as fluoroquinolonas em combinação com metronidazol são cada vez mais recomendadas como agentes de primeira linha. Eficiência várias drogas fluoroquinolonas precoces para infecções intra-abdominais é comparável. Para infecções do fígado e do trato biliar, provavelmente deve-se dar preferência à pefloxacina, que apresenta altas concentrações na bile.

As fluoroquinolonas também são recomendadas em pacientes com necrose pancreática para prevenir infecções. O grau de penetração das fluoroquinolonas em vários tecidos ocorre por difusão passiva e é determinado pela sua propriedades físicas e químicas- lipofilicidade, valor pKa e ligação às proteínas plasmáticas. As fluoroquinolonas promissoras para infecções intra-abdominais são os novos medicamentos - levofloxacina, gatifloxacina e moxifloxacina.

As fluoroquinolonas geralmente não são recomendadas para infecções do SNC devido à baixa penetração no LCR, mas na meningite causada por bactérias gram-negativas resistentes às cefalosporinas de terceira geração, a importância das fluoroquinolonas aumenta. Neste caso, é preferível usar pefloxacina.

A presença de duas formas farmacêuticas para algumas fluoroquinolonas (ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina) permite uma terapia gradual para reduzir o custo do tratamento. Devido à alta biodisponibilidade da ofloxacina e da pefloxacina, as doses desses medicamentos para administração intravenosa e administração oral são os mesmos. A ciprofloxacina tem menor biodisponibilidade, portanto, ao passar da administração parenteral para a oral, para manter as concentrações terapêuticas no sangue, a dose oral do medicamento deve ser aumentada (por exemplo, IV 100 mg ==> oral 250 mg; IV 200 mg ==> por via oral 500 mg).

As fluoroquinolonas de 2ª geração são caracterizadas por maior atividade contra infecções gram-positivas e, acima de tudo, S. pneumoniae. Nesse sentido, os medicamentos levofloxacino, moxifloxacino, esparfloxacino e gatifloxacino podem ser prescritos para infecções do trato respiratório adquiridas na comunidade (Tabela 3). A alta atividade desses medicamentos contra os principais agentes causadores de infecções urogenitais (gonorreia, clamídia, micoplasmose) permite que sejam utilizados com alta eficiência em doenças sexualmente transmissíveis. No futuro, esses medicamentos poderão ocupar um lugar de destaque no tratamento de infecções ginecológicas da pelve (dada a frequente combinação de bactérias gram-positivas ou gram-negativas com microrganismos atípicos - clamídia e micoplasma), mas isso requer confirmação em estudos clínicos . Algumas fluoroquinolonas de 2ª geração, como moxifloxacina, gatifloxacina, possuem um amplo espectro de atividade antimicrobiana, que também inclui microrganismos anaeróbios e estafilococos resistentes à meticilina. Levando isso em consideração, esses medicamentos poderão no futuro se tornar o meio de escolha no tratamento empírico das infecções mais graves em um hospital - pneumonia grave adquirida na comunidade, pneumonia associada à ventilação mecânica, sepse, mistura intra-abdominal aeróbica-anaeróbica mista e infecções de feridas.

Ao prescrever fluoroquinolonas, deve-se levar em consideração a possibilidade de interação farmacocinética com outros medicamentos. medicação. Em primeiro lugar, este risco ocorre quando se toma fluoroquinolonas por via oral. Vários medicamentos (antiácidos, sais de bismuto, sais de cálcio, suplementos de ferro) reduzem a biodisponibilidade das fluoroquinolonas, o que pode levar a uma diminuição da eficácia destas últimas. Algumas fluoroquinolonas causam um aumento nas concentrações de teofilina no sangue quando administradas em combinação. Isso é típico da enoxacina, da ciprofloxacina e, em menor grau, da pefloxacina e da grepafloxacina; ao mesmo tempo, ofloxacina, levofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina não alteram a farmacocinética da teofilina.

Concluindo, deve-se destacar que as fluoroquinolonas são os medicamentos mais importantes na quimioterapia moderna de infecções bacterianas, o que é confirmado por 20 anos de experiência em seu uso clínico. Esses medicamentos são usados com alta eficiência em adultos para tratar infecções em quase todos os locais. Ao mesmo tempo, os médicos devem ser alertados contra a prescrição excessivamente ampla ou injustificada de fluoroquinolonas, especialmente na prática ambulatorial. Nos últimos anos, houve um aumento na resistência dos microrganismos às fluoroquinolonas. Houve um aumento na frequência de isolamento de cepas resistentes às fluoroquinolonas P.aeruginosa, Staphylococcus spp., S.pneumoniae, bem como diminuição da sensibilidade em alguns outros microrganismos. Nossa experiência mostra que, no caso de uso generalizado e descontrolado de fluoroquinolonas em um hospital, a sensibilidade das cepas hospitalares de microrganismos a elas pode diminuir rapidamente com uma diminuição natural eficácia clínica drogas. Nesse sentido, é importante justificar rigorosamente a prescrição de fluoroquinolonas em dose adequada a cada caso específico.

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