As estatinas são o grupo mais eficaz e estudado de medicamentos hipolipemiantes.

O efeito hipolipemiante das estatinas baseia-se na inibição competitiva da enzima chave na síntese do colesterol - 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (HMG-CoA redutase). Quando a síntese do colesterol é inibida e seu conteúdo no fígado diminui, aumenta a atividade dos receptores de LDL nos hepatócitos, que captam o LDL circulante e, em menor grau, o L-LDL e o DILI do sangue. Isto leva a uma diminuição da concentração de LDL e colesterol no sangue, bem como a uma diminuição moderada do nível de VLDL e TG. Ao usar estatinas, também se observa uma melhora no suprimento sanguíneo ao miocárdio e uma diminuição da pós-carga no coração, o que está presumivelmente associado a uma melhora nas propriedades estruturais e funcionais das membranas plaquetárias no contexto de uma diminuição nos processos de peroxidação lipídica. . Também causam regressão do processo aterosclerótico na parede vascular.

Quando tratado com lovastatina na dose de 20 mg/dia, o colesterol total diminui 8-10% e o colesterol HDL aumenta 7%. A lovastatina também ativa o sistema fibrinolítico do sangue, inibindo a atividade de um dos inibidores do plasminogênio. A droga, tanto em monoterapia quanto em combinação com outras drogas hipolipemiantes, retarda significativamente a progressão da aterosclerose dos vasos coronários e às vezes leva à sua regressão.

A sinvastatina é semelhante em atividade e tolerabilidade à lovastatina. Ao tomá-lo, foi revelada uma diminuição na mortalidade por insuficiência coronariana em 42% e na mortalidade geral em 30%. Quando utilizado na dose de 40 mg para prevenção primária de doença coronariana, foi revelado

479

uma diminuição do colesterol em 20%, uma diminuição do colesterol LDL em 26% e uma diminuição do risco relativo de desenvolver doença arterial coronariana em 31%.

A fluvastatina tem um efeito hipolipemiante ligeiramente inferior ao de outras estatinas.

A atorvastatina tem um efeito hipolipemiante mais pronunciado do que outras estatinas, além de reduzir significativamente os níveis de TG.

farmacocinética

A lovastatina, um composto lipofílico de triciclina lactona, é um pró-fármaco que adquire atividade biológica como resultado da hidrólise parcial no fígado. As propriedades lipofílicas da lovastatina são importantes para proporcionar um efeito seletivo na síntese do colesterol no fígado. A concentração máxima de lovastatina no sangue é alcançada 2-4 horas após a administração, a meia-vida é de 3 horas e é excretada principalmente na bile.

A sinvastatina também é um pró-fármaco.

A pravastatina e a fluvastatina são farmacologicamente ativas no seu estado inicial.

Os principais parâmetros farmacocinéticos das estatinas são apresentados na tabela. 22-5.

Tabela 22-5. Indicadores farmacocinéticos das estatinas

Indicações e regime posológico

As estatinas são prescritas para hiperlipidemias primárias e secundárias; são ineficazes para hiperlipidemias com níveis normais de colesterol LDL (por exemplo, tipo V).

480 -v- Farmacologia clínica -O- Parte II -O- Capítulo 22

Os medicamentos são prescritos uma vez ao dia durante o jantar (a síntese do colesterol é inibida à noite, quando esse processo é mais ativo). A dose inicial de lovastatina é de 20 mg e, se necessário, é aumentada gradativamente para 80 mg ou reduzida para 10 mg. A sinvastatina é prescrita na dose de 5-40 mg, pravastatina - 10-20 mg, fluvastatina - 20-40 mg, atorvastatina - 10-40 mg.

A lovastatina é relativamente bem tolerada pelos pacientes. Às vezes pode causar distúrbios dispépticos quando usado em doses mais elevadas, pode causar aumento da atividade das transaminases; O efeito tóxico da droga no tecido muscular (mialgia, aumento dos níveis de creatinina fosfoquinase) foi detectado em menos de 0,2%

Os efeitos colaterais dos medicamentos hipolipemiantes são apresentados na tabela. 22-6. Tabela 22-6. Efeitos colaterais de medicamentos hipolipemiantes

Diarréia, dor abdominal

Dor abdominal, diarreia, anemia, leucopenia, eosinofilia

Vermelhidão facial, tonturas, perda de apetite, distúrbios dispépticos, dor abdominal, aumento da atividade das transaminases hepáticas, aumento dos níveis de bilirrubina, pele seca, comichão

Aumento da atividade das transaminases hepáticas, náuseas, vômitos, dores musculares, miopatia, edema de Quincke

Aumento da atividade das transaminases hepáticas, dor abdominal
vômitos, náuseas, distúrbios do sono, sinusite, hiperestesia__

Um ácido nicotínico

O ácido nicotínico é um agente redutor de lipídios tradicional; O efeito hipolipemiante se manifesta em doses que excedem a necessidade dele como vitamina.

Medicamentos hipolipemiantes ♦ 481

Mecanismo de ação e principais efeitos farmacodinâmicos

O ácido nicotínico inibe a síntese de VLDL no fígado, o que por sua vez reduz a formação de LDL. Tomar o medicamento leva a uma diminuição do nível de TG (em 20-50%) e, em menor grau, do colesterol (em 10-25%). Ao tomar ácido nicotínico, o conteúdo de colesterol HDL aumenta (em 15-25%). 30%), o que presumivelmente está associado à diminuição do catabolismo do HDL, principalmente da apoproteína AI, que faz parte deles. O medicamento é prescrito para hiperlipoproteinemia dos tipos PA, IB e IV.

pharma coca netika

O ácido nicotínico é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal; a ingestão de alimentos não afeta sua absorção. No fígado, é convertido no metabólito farmacologicamente ativo nicotinamida e depois na metilnicotinamida inativa. Mais de 88% da dose de ácido nicotínico é excretada pelos rins. T é igual a 45 minutos. No plasma sanguíneo, o ácido nicotínico liga-se menos de 20% às proteínas. Em doses utilizadas como agente hipolipemiante, o ácido nicotínico sofre biotransformação em pequena extensão e é excretado pelos rins principalmente na forma inalterada. A depuração do ácido nicotínico está prejudicada na insuficiência renal. Em idosos, observa-se acúmulo do medicamento, que pode ser acompanhado pelo desenvolvimento de hipertensão arterial.

Indicações e regime posológico

Normalmente, o ácido nicotínico é prescrito em doses de 1,5-3 g/dia, com menos frequência - até 6 g/dia. Para prevenir efeitos colaterais associados ao efeito vasodilatador, ao qual se desenvolve tolerância, recomenda-se iniciar o tratamento com 0,25 g 3 vezes ao dia e depois aumentar a dose até a dose terapêutica ao longo de 3-4 semanas. Após uma pausa no uso do medicamento por 1-2 dias, a sensibilidade a ele é restaurada e o processo de aumento gradual das doses começa novamente. O efeito vasodilatador do ácido nicotínico é mais fraco quando tomado após as refeições, bem como quando combinado com pequenas doses de ácido acetilsalicílico.

6 - Despacho nº 213.

482 -O* Farmacologia Clínica ♦ Parte II -O* Capítulo 22

Medicamentos hipolipemiantes ♦ 483

As preparações de ácido nicotínico de ação prolongada (por exemplo, enduracina) são mais fáceis de dosar e têm um efeito vasodilatador mais fraco. No entanto, a segurança das formas prolongadas não foi suficientemente estudada.

Efeitos colaterais e contra-indicações

Além dos efeitos colaterais apresentados na tabela. 22-6, o ácido nicotínico também pode causar aumento dos níveis de ácido úrico no sangue (e exacerbação da gota), bem como ginecomastia.

Contra-indicações: úlcera péptica de estômago e duodeno em fase aguda, gota (ou hiperuricemia assintomática), doença hepática, diabetes mellitus, gravidez e amamentação.

Interações medicamentosas

O ácido nicotínico pode potencializar o efeito dos medicamentos anti-hipertensivos, o que pode levar a uma diminuição repentina e acentuada da pressão arterial.

Derivados de ácido fíbrico (fibratos)

Mecanismo de ação e principais efeitos farmacodinâmicos

Os fibratos aumentam a atividade da lipase lipoproteica, que promove o catabolismo do VLDL, reduzem a síntese de LDL no fígado e aumentam a liberação de colesterol na bile. Como resultado do seu efeito predominante no metabolismo do VLDL, os fibratos reduzem o conteúdo de TG no plasma sanguíneo (em 20-50%); o conteúdo de colesterol e colesterol LDL diminui em 10-15% e o colesterol HDL aumenta ligeiramente. Além disso, quando tratado com fibratos, a atividade fibrinolítica do sangue aumenta, o conteúdo de fibrinogênio e a agregação plaquetária diminuem. Não há informações sobre o aumento da taxa de sobrevivência de pacientes com doença arterial coronariana com o uso prolongado de fibratos, o que limita seu uso generalizado na prevenção primária e secundária da doença arterial coronariana.

farmacocinética

A gemfibrozil é bem absorvida pelo trato gastrointestinal; a biodisponibilidade é de 97% e não depende da ingestão de alimentos. A droga forma quatro metabólitos. T igual a 1,5 horas com uso regular. No plasma sanguíneo, o gemfibrozil não se liga às proteínas e é excretado pelos rins (70%) na forma de conjugados e metabólitos, bem como na forma inalterada (2%). 6% da dose é excretada pelo intestino. Na insuficiência renal e em pacientes idosos, o gemfibrozil pode acumular-se. Em caso de disfunção hepática, a biotransformação do gemfibrozil é limitada.

O fenofibrato é um pró-fármaco que é convertido nos tecidos em ácido finofíbrico.

O ciprofibrato tem a meia-vida mais longa (de acordo com várias fontes, 48-80-120 horas). As concentrações sanguíneas no estado estacionário são alcançadas após 1 mês de uso regular. É excretado principalmente pelos rins na forma de glicuronídeo. Houve uma correlação entre a concentração de ciprobrato no sangue e o efeito hipolipemiante. Na insuficiência renal e nos idosos T aumenta.

Indicações e regime posológico

Os fibratos são os medicamentos de escolha para hipolipoproteinemia tipo III, assim como tipo IV com alto teor de TG; na hipolipoproteinemia dos tipos PA e IV, os fibratos são considerados reserva. Gemfibrozil é prescrito 600 mg 2 vezes ao dia, bezafibrato - 200 mg 3 vezes ao dia, fenofibrato - 200 mg 1 vez ao dia, ciprofibrato - 100 mg 1 vez ao dia.

Efeitos colaterais e contra-indicações

Os fibratos são geralmente bem tolerados (ver Tabela 22-6). Contra-indicações: insuficiência renal e hepática, amamentação.

Interações medicamentosas

Os fibratos às vezes potencializam o efeito dos anticoagulantes indiretos, por isso é recomendado reduzir a dose destes pela metade.

484 ♦ Farmacologia Clínica ■♦ Parte II -f- Capítulo 22

Agentes hipolipemiantes £ 485

Probucol

A estrutura química do Probucol é próxima da do hidroxitolueno, um composto com poderosas propriedades antioxidantes.

Mecanismo de ação e principais efeitos farmacodinâmicos

O probucol tem efeito hipolipidêmico ao ativar vias não receptoras para a extração de LDL do sangue. Reduz o teor de colesterol total (em 10%). Ao contrário de outros medicamentos hipolipemiantes, o probucol reduz os níveis de HDL (por

Far rm um koki netika

O probucol é ligeiramente absorvido pelo trato gastrointestinal. A biodisponibilidade é de apenas 2-8% e depende da ingestão de alimentos. 95% da dose do medicamento está ligada às proteínas do sangue. T varia de 12 a 500 horas. É excretado principalmente pela bile (intestinos) e parcialmente (2%) pelos rins. Se a função hepática estiver prejudicada, o medicamento se acumula.

Indicações e regime posológico

Probucol é indicado para hiperlipidemia dos tipos NA e BE. O medicamento é prescrito por via oral, 0,5 g, 2 vezes ao dia, durante ou após as refeições que contenham óleos vegetais. Após 1-1,5 meses de uso, a dose é reduzida em 50% e com uso mais prolongado - em 80%.

Efeitos colaterais e contra-indicações

O probucol é geralmente bem tolerado. Efeitos colaterais, consulte a tabela. 22-6. Além disso, o probucol pode aumentar o intervalo Q-i> o que leva a arritmias ventriculares graves, portanto, é necessário um monitoramento cuidadoso do ECG ao usá-lo.

Contra-indicações - período agudo de infarto do miocárdio, arritmias ventriculares, bem como aumento de Q-tonelada ECG a 15I do limite superior da normalidade.

Uso combinado de medicamentos hipolipemiantes

A terapia combinada para hiperlipoproteinemia é realizada para aumentar o efeito redutor do colesterol em casos de hipercolesterolemia grave, bem como para normalizar distúrbios associados (aumento dos níveis de TG e diminuição do colesterol HDL).

Normalmente, a combinação de doses relativamente pequenas de dois medicamentos com mecanismos de ação diferentes não é apenas mais eficaz, mas também mais bem tolerada do que tomar doses elevadas de um único medicamento.

Várias combinações de medicamentos hipolipemiantes são apresentadas na tabela. 22-7.

Se a combinação de dois medicamentos hipolipemiantes não for suficientemente eficaz, nos casos mais graves e refratários (por exemplo, com hipercolesterolemia heterozigótica), é prescrita uma combinação de três medicamentos. No entanto, ao usar vários medicamentos hipolipemiantes, o risco de reações adversas aumenta significativamente. Por exemplo, ao combinar estatinas e fibratos, o risco de desenvolver miopatia aumenta, e as estatinas e o ácido nicotínico aumentam o risco de miopatia e danos no fígado.

Coenzima e o processo em que participa

O pirofosfato de tiamina é uma coenzima que catalisa a reação de descarboxilação de ss-cetoácidos (um transportador ativo de grupos aldeídos)

Preparações de vitaminas e coenzimas

Como você sabe, as vitaminas são substâncias orgânicas de baixo peso molecular necessárias para garantir o funcionamento normal do corpo.

As preparações vitamínicas são divididas nos seguintes grupos.

1. Monocomponente.

Solúvel em água.

Gordura solúvel.

2. Multicomponente.

Complexos de vitaminas solúveis em água.

Complexos de vitaminas lipossolúveis.

Complexos de vitaminas solúveis em água e gordura.

Preparações vitamínicas contendo macro e/ou microelementos.

Complexos de vitaminas com macroelementos.

Complexos de vitaminas com microelementos.

Complexos de vitaminas com macro e microelementos.

Preparações vitamínicas com componentes fitoterápicos
origens.

3. Um complexo de vitaminas solúveis em água e gordura com componentes de origem vegetal.

4. Um complexo de vitaminas solúveis em água e gordura com microelementos e componentes de origem vegetal.

5. Remédios fitoterápicos ricos em vitaminas.

Mecanismo de ação e principais efeitos farmacodinâmicos

As vitaminas não servem como material plástico ou fonte de energia, pois são coenzimas prontas ou nelas são convertidas e participam de diversos processos bioquímicos (Tabela 23-1).

Riboflavina (B 2)

Ácido nicotínico (B, PP)

Ácido pantotênico (B 5)

Piridoxina (B 6)

Ácido fólico (Bc)

Cianocobalamina (B |2), cobamida

Ácido ascórbico (C)

Pangamato de cálcio (B 5)

Retinol (A)

Tocoferóis (E)

Slots de chave Yachpoya

Coenzimas flavinas (FAD, FMN), envolvidas na respiração celular, catalisam a transferência de elétrons do NADH +

Coenzimas nicotínicas (NAD, NADP) - participam de processos redox (transportadores de elétrons do substrato para 0 2)

A coenzima acetil-CoA está envolvida nos processos de glicólise, síntese de TG, degradação e síntese de ácidos graxos (transferência de grupos acetil)

O fosfato de piridoxal é um grupo prostético de transaminases e outras enzimas que catalisam reações envolvendo a-aminoácidos (transportador de grupo amino)

Parte da piruvato carboxilase (participa na formação do oxalacetato) e outras carboxilases

O ácido tetrahidrofólico está envolvido na síntese de ácidos nucléicos (transportador de grupos metil, formil)

As enzimas cobamida estão envolvidas na síntese de desoxirribose, nucleotídeos de timina e outros nucleotídeos (transportadores de grupos alquil)

Participa de reações de hidroxilação, catalisa processos redox, acelera a síntese de DNA e procolágeno

Participa da reação de transmetilação, doador de grupos metil, aumenta a captação de oxigênio pelos tecidos

Transretinal fornece estimulação dos bastonetes da retina. Tem um efeito benéfico no crescimento das células epiteliais

Bloqueia a participação do 0 2 na oxidação dos ácidos graxos poliinsaturados, promove o acúmulo de vitamina A e participa dos processos de fosforilação

O grupo protético da diidrolipoil transacetilase (lipoamida) está envolvido na transformação do piruvato em acetil-CoA e CO,

488 ♦ Farmacologia Clínica ♦ Parte II ♦ Capítulo 23

Fim da mesa. 23-1

Vitaminas. Meios que ativam e corrigem... -0> 489

Fim da mesa. 23-2

Carnitina

Fosfolipídios essenciais

Metionina, cisteína, colina

Participa na transferência de resíduos de ácidos graxos através do interno
membrana mitocondrial inicial para inclusão no processo
bem educado energia ________

Lipídios essenciais, como fosfotidilinositóis, fiti
novos ácidos entram na estrutura das membranas celulares, mi
tocôndrias, etc. bengalas cerebrais ______________________ _____

A forma ativa da metionina é doadora de grupos metil,
necessário para a síntese de aminoácidos___________

Fósforo de ferro

Iodo Magnésio

As vitaminas B]2, B c, B 6, A, E, K, B 5 têm um efeito predominante no metabolismo das proteínas; para metabolismo de carboidratos - vitaminas B p B, C, B 5, A e ácido lipóico; para o metabolismo lipídico - vitaminas B 6, B PP, B 5, colina, carnitina e ácido lipóico.

As vitaminas são necessárias ao corpo humano em quantidades relativamente pequenas. Eles entram no corpo principalmente com alimentos; a síntese endógena de algumas vitaminas pela microflora intestinal não cobre as necessidades do corpo por elas (Tabela 23-2).

Tabela 23-2. Necessidade diária de vitaminas, macro e microelementos

te„™,.„„ tt „„ „ e „ Adultos e crianças Durante a gravidez

Vitamina Crianças menores de 4 anos F. v Para

Mais de 4 anos dade e lactação

1_________ _____ 2 3 _______ 4

Vitamina A 2.500 UI 5.000 UI 8.000 ME

Vitamina D ______________ 400 ME 400 ME 400 ME

Vitamina E 10 ME 30 ME 30 MIM

Vitamina C 40 mg 60 mg 60 mg

Vitamina Bj 0,7 mg 1,5 mg 1,7 mg

Vitamina B 2 0,8 mg 1,7 mg 2,0 mg

Vitamina B 6 0,7 mg 2 mg 2,5 mg

Vitamina B 12 3 mcg 6 mcg 8 mcg

Ácido fólico 0,2 mg 0,4 mg 0,8 mg

Ácido nicotínico 9 mg 20 mg 20 mg_^_

Ácido pantotênico 5 mg 10 mg 10 mg ^___

Biotina 0,15 mg 0,3 mg Q^J^___^-

Cálcio 0,8g 1g _JbLL---

Indicações e regime posológico

Se o corpo receber vitaminas insuficientes, desenvolvem-se condições patológicas específicas - hipo e avitaminose (Tabela 23-3).

Tabela 23-3. Razões para o desenvolvimento de hipo e avitaminose

Aprender mais…

O colesterol é necessário ao corpo, pois está envolvido em muitos processos vitais. Apenas 20% da substância gordurosa vem com os alimentos e o restante é sintetizado no fígado.

Portanto, mesmo os vegetarianos podem ter níveis elevados de colesterol. Um fator contribuinte pode ser a hereditariedade, um estilo de vida sedentário, maus hábitos e metabolismo prejudicado de carboidratos.

Para hipercolesterolemia, muitas vezes são prescritas estatinas, que reduzem a probabilidade de complicações. Mas, como qualquer outro medicamento, estes medicamentos têm as suas desvantagens. Dr. Alexander Myasnikov irá ajudá-lo a entender por que o colesterol alto é perigoso e qual o papel das estatinas na redução dele.

O que é colesterol e por que pode ser perigoso?

O colesterol é bile sólida ou álcool lipofílico. O composto orgânico é parte integrante das membranas celulares, o que as torna mais resistentes às mudanças de temperatura. Sem colesterol, é impossível produzir vitaminas D, ácidos biliares e hormônios adrenais

O próprio corpo humano produz aproximadamente 80% da substância, principalmente no fígado. Os 20% restantes do colesterol vêm dos alimentos.

O colesterol pode ser bom e ruim. O médico-chefe do City Clinical Hospital N°71, Alexander Myasnikov, chama a atenção de seus pacientes para o fato de que o efeito benéfico ou negativo de uma substância no organismo depende da densidade das lipoproteínas que compõem o composto orgânico.

No corpo de uma pessoa saudável, a proporção de LDL para LDL deve ser igual. Mas se os níveis de lipoproteínas de baixa densidade forem muito altos, estas começam a se depositar nas paredes dos vasos sanguíneos, levando a consequências adversas.

O doutor Myasnikov afirma que os níveis de colesterol ruim aumentarão especialmente rapidamente se os seguintes fatores de risco estiverem presentes:

1. diabetes;
2. hipertensão;
3. sobrepeso;
4. fumar;
5. Nutrição pobre;
6. aterosclerose vascular.

Conseqüentemente, a principal causa de derrames e ataques cardíacos em todo o mundo é o aumento do nível de colesterol ruim no sangue. O LDL se deposita nos vasos sanguíneos, formando placas ateroscleróticas, que contribuem para a formação de coágulos sanguíneos, que muitas vezes levam à morte.

Myasnikov também fala sobre o colesterol para as mulheres, que é especialmente prejudicial após a menopausa. Afinal, antes do início da menopausa, a produção intensiva de hormônios sexuais protege o corpo do aparecimento da aterosclerose.

Se os níveis de colesterol estiverem elevados e os riscos forem baixos, o tratamento medicamentoso não é prescrito.

No entanto, o médico está convencido de que se o colesterol de um paciente não for superior a 5,5 mmol/l, mas houver fatores de risco (aumento da glicemia, obesidade), então ele definitivamente deve tomar estatinas.

Estatinas para hipercolesterolemia

As estatinas são um grupo líder de medicamentos que ajudam a reduzir o colesterol prejudicial a níveis aceitáveis. Esses medicamentos reduzem significativamente o risco de desenvolver doenças cardiovasculares, embora o Dr. Myasnikov enfatize aos pacientes que a medicina ainda não conhece o princípio exato de sua ação.

O nome científico das estatinas é inibidores da HMG-CoA redutase. Eles são um novo grupo de medicamentos que podem reduzir rapidamente os níveis de LDL e aumentar a expectativa de vida.

Presumivelmente, a estatina retarda a função da enzima hepática que sintetiza o colesterol. A droga aumenta o número de apoliproteínas LDL e receptores de HDL nas células. Graças a isso, o colesterol prejudicial fica atrás das paredes vasculares e é utilizado.

O Dr. Myasnikov sabe bastante sobre colesterol e estatinas, já que ele próprio os toma há muitos anos. O médico afirma que, além do efeito hipolipemiante, os inibidores de enzimas hepáticas são muito valorizados devido aos seus efeitos positivos nos vasos sanguíneos:

• estabilizar as placas, reduzindo o risco de sua ruptura;
• eliminar a inflamação nas artérias;
• tem efeito anti-isquêmico;
• melhorar a fibirinólise;
• fortalecer o epitélio vascular;
• tem um efeito antiplaquetário.

Além de reduzir a probabilidade de desenvolver doenças do sistema cardiovascular, o benefício das estatinas é prevenir a ocorrência de osteoporose e câncer intestinal. Os inibidores da HMG-CoA redutase previnem a formação de cálculos biliares e normalizam a função renal.

O doutor Myasnikov chama a atenção para o fato de que as estatinas são muito úteis para os homens. Os medicamentos ajudam na disfunção erétil.

Todas as estatinas estão disponíveis em comprimidos. Eles são tomados uma vez por dia antes de dormir.

Mas antes de tomar estatinas, você deve fazer exames de urina e sangue e fazer um perfil lipídico para detectar distúrbios no metabolismo das gorduras. Nas formas graves de hipercolesterolemia, você precisará tomar estatinas por vários anos ou ao longo da vida.

Os inibidores das enzimas hepáticas são diferenciados pela composição química e geração:

Geração	Características das drogas	Produtos populares deste grupo
EU	Feito de cogumelos penicilina. Reduza o LDL em 25-30%. Eles têm um número significativo de efeitos colaterais.	Lipostat, Sinvastatina, Lovastatina
II	Inibe o processo de liberação de enzimas. Reduz a concentração total de colesterol em 30-40%, pode aumentar o HDL em 20%	Leskol, Fluvastatina
III	As drogas sintéticas são altamente eficazes. Reduza o colesterol total em 47%, aumente os níveis de HDL em 15%	Novostat, Liprimar, Torvacard, Atoris
4	Estatinas sintéticas de última geração. Reduz os níveis de colesterol ruim em 55%. Ter um número mínimo de reações adversas	Rosuvastatina

Apesar da alta eficácia das estatinas para hipercolesterolemia, o Dr. Myasnikov aponta a probabilidade de desenvolver consequências negativas após tomá-las. Em primeiro lugar, os medicamentos afetam negativamente o fígado. Além disso, os inibidores das enzimas hepáticas em 10% dos casos podem afetar o sistema muscular, às vezes contribuindo para o aparecimento de miosite.

Existe uma opinião de que as estatinas aumentam o risco de diabetes tipo 2. No entanto, Myasnikov está convencido de que se tomar os comprimidos numa dosagem média, os seus níveis de glicose aumentarão apenas ligeiramente. Além disso, para os diabéticos, a aterosclerose vascular, que leva a ataques cardíacos e derrames, é muito mais perigosa do que um pequeno distúrbio no metabolismo dos carboidratos.

Vários estudos demonstraram que, em alguns casos, as estatinas prejudicam a memória e podem alterar o comportamento humano. Portanto, caso tais reações adversas ocorram após o uso de estatinas, você deve entrar em contato com seu médico, que ajustará a dosagem ou interromperá o uso do medicamento.

Estatinas naturais

Para pessoas que não correm risco e cujo colesterol está ligeiramente elevado, Myasnikov recomenda reduzir naturalmente o teor de álcool graxo no sangue. Os níveis de LDL e HDL podem ser normalizados com dietoterapia.

Outros alimentos que removem o colesterol do corpo:

1. café;
2. cacau;
3. Arroz vermelho chinês;
4. Chá verde;

Falando sobre colesterol alto, o Dr. Myasnikov recomenda que seus pacientes substituam as gorduras animais por vegetais. A linhaça não refinada, o gergelim ou o azeite de oliva, que fortalecem as paredes vasculares, são especialmente benéficos para o corpo.

Alexander Leonidovich aconselha todas as pessoas que sofrem de hipercolesterolemia a consumir diariamente produtos lácteos fermentados. Assim, o iogurte natural contém um esterol que reduz os níveis de colesterol ruim em 7 a 10%.

Você também precisa comer muitos vegetais e frutas ricos em fibras. As fibras sólidas ligam e removem o LDL do corpo.

No vídeo deste artigo, o Dr. Myasnikov falará sobre níveis elevados de colesterol.

• Estabiliza os níveis de açúcar por muito tempo
• Restaura a produção de insulina pelo pâncreas

Aprender mais…

Efeitos colaterais das estatinas: possíveis opções e prevenção do seu desenvolvimento

As estatinas são um dos grupos de medicamentos mais populares e frequentemente prescritos para corrigir os níveis de lipídios no sangue. Via de regra, o uso racional de medicamentos de acordo com as indicações e contra-indicações ajuda a prevenir o desenvolvimento de efeitos colaterais.

• Sobre estatinas
• Efeitos colaterais das drogas
• Efeitos adversos de estatinas individuais
• Como reduzir a probabilidade de desenvolver efeitos colaterais do tratamento?

Porém, em algumas pessoas, se as regras de uso do medicamento forem violadas, podem ocorrer reações indesejáveis ​​​​ao medicamento, que vão desde distúrbios dispépticos na forma de náuseas e vômitos, até situações graves associadas a um aumento significativo nos níveis de glicose no sangue ou demência. Os efeitos colaterais das estatinas devem ser reconhecidos o mais cedo possível e corrigidos com a descontinuação do medicamento ou alteração da dose.

Sobre estatinas

O efeito das estatinas no corpo humano com níveis elevados de colesterol e outros lipídios no sangue está associado à capacidade desses medicamentos de bloquear o trabalho de uma enzima chamada HMG-CoA redutase. Esta enzima está envolvida na formação de colesterol nas células do fígado e bloqueá-la permite reduzir o nível de colesterol no plasma sanguíneo.

As estatinas são medicamentos altamente eficazes para controlar o nível de colesterol e lipoproteínas de baixa densidade no sangue humano.

As estatinas são prescritas para pacientes que apresentam certas indicações para o uso desses medicamentos:

1. Prevenção do infarto do miocárdio em pacientes com angina de peito e permeabilidade prejudicada das artérias coronárias devido ao desenvolvimento do processo aterosclerótico nelas.
2. Prevenção de acidente vascular cerebral isquêmico associado ao fornecimento prejudicado de sangue ao cérebro. Havendo risco de desenvolvimento de acidente vascular cerebral hemorrágico, a prescrição desse grupo de medicamentos deve ser tratada com muita cautela.
3. As estatinas são indicadas para pacientes que já tiveram infarto do miocárdio. Há fortes evidências científicas de que tomar medicamentos após o evento tem um efeito significativo na expectativa de vida e reduz o risco de recaída.
4. Nos casos de aterosclerose grave de qualquer localização, os inibidores das enzimas da síntese do colesterol também têm um efeito positivo no corpo humano.

Além disso, é importante indicar fatores de risco para o desenvolvimento de complicações decorrentes da terapia com estatinas:

• A idade do paciente é superior a 65 anos.
• Uso simultâneo de vários medicamentos para hipercolesterolemia.
• A presença de patologia crônica do fígado e/ou rins.
• Beber bebidas alcoólicas.

Caso o paciente apresente esses fatores, as estatinas devem ser prescritas com muita cautela, estabelecendo-se controle médico constante sobre as funções dos principais sistemas do corpo.

A prescrição de inibidores da formação de colesterol é indicada para todos os pacientes que apresentam alto risco de desenvolver danos isquêmicos ao coração, cérebro e outros órgãos, apesar do possível desenvolvimento de efeitos colaterais dos medicamentos.

Efeitos colaterais das drogas

Os efeitos colaterais das estatinas podem ser divididos em vários sintomas principais, que geralmente se desenvolvem quando as indicações ou contra-indicações para seu uso não são observadas, ou quando as dosagens recomendadas da substância ativa não são seguidas durante o uso.

Os principais efeitos colaterais são os seguintes:

1. Síndrome de dor localizada nas articulações e músculos. Ocorre com mais frequência e pode ter vários graus de gravidade - desde uma leve sensação de desconforto até uma dor intensa que limita a mobilidade. Os pacientes podem até parar de andar, o que reduz significativamente o nível geral de qualidade de vida.
2. A destruição das fibras musculares ou rabdomiólise. Esta situação leva a danos adicionais aos rins devido aos produtos da degradação muscular. O paciente apresenta dor lombar aguda e sintomas de insuficiência renal aguda com diminuição acentuada do volume de urina ou ausência completa. A rabdomiólise é extremamente rara, mas é considerada a complicação mais grave da terapia com estatinas.
3. Função hepática prejudicada com aumento do nível de enzimas específicas do fígado (ALAT, AST, etc.). O nível de aumento pode variar de valores mínimos a críticos.
4. Distúrbios dispépticos com disfunção do sistema digestivo na forma de náuseas, vômitos, flatulência e distúrbios fecais. É bastante raro e ocorre quando as contra-indicações às estatinas são violadas. Via de regra, os sintomas são observados nos pacientes antes mesmo de tomar a medicação, porém esta provoca sua exacerbação.
5. Hiperglicemia, caracterizada por aumento dos níveis de glicose no sangue e desenvolvimento de insensibilidade à insulina nos tecidos do corpo. Na maioria das vezes, esse efeito colateral é observado em pessoas predispostas ao desenvolvimento de diabetes, incluindo pacientes com síndrome metabólica.
6. Distúrbios cognitivos na forma de diminuição do nível de pensamento, comprometimento da memória, etc. Porém, tais complicações decorrentes do tratamento são extremamente raras, dificultando sua detecção.

Os efeitos colaterais do uso de estatinas devem ser detectados o mais cedo possível. Portanto, cada paciente, caso apareça desconforto ou novos sintomas, deve entrar em contato imediatamente com o médico para exame. Se a causa dos sintomas desagradáveis ​​​​forem as estatinas, é necessário ajustar a dose ou interromper o uso.

Efeitos adversos de estatinas individuais

Os riscos de efeitos colaterais e sua frequência podem variar dependendo do tipo específico de estatina prescrita, o que é importante considerar ao usá-las em pacientes.

As reações adversas aos medicamentos podem ser evitadas por meio de uma melhor abordagem na escolha de um medicamento específico para o paciente.

Basicamente, a possibilidade de desenvolvimento de reações adversas a medicamentos com o uso de hipolipemiantes é determinada pela classe das estatinas, que vale a pena abordar com mais detalhes.

• As estatinas de primeira geração, que incluem Sinvastatina, Lovastatina, etc., são os medicamentos mais antigos. A experiência de longo prazo com seu uso na prática clínica mostrou que a eficácia desses medicamentos é limitada e o nível de redução do colesterol no sangue é pequeno. Além disso, são os medicamentos desta geração que mais frequentemente causam efeitos colaterais, inclusive os mais graves (rabdomiólise, disfunção hepática).
• Os medicamentos de segunda geração, cujo principal representante é a Fluvastatina, têm efeito mais prolongado e podem reduzir significativamente o nível de colesterol no sangue do paciente. A atorvastatina é o medicamento mais prescrito do grupo das estatinas e pertence aos medicamentos de terceira geração. Afeta não apenas os níveis de colesterol, mas também reduz a quantidade de lipoproteínas de baixa densidade e aumenta o nível de lipoproteínas de alta densidade no sangue. Caracteriza-se pela maior segurança e pode causar reações indesejáveis ​​​​somente se o regime posológico for gravemente violado ou se o paciente ignorar as contra-indicações de uso.
• As estatinas de quarta geração (rosuvastatina, etc.) apresentam alto nível de segurança, mas diferem porque podem causar hiperglicemia e diabetes mellitus tipo 2, além de insuficiência renal. Isto limita a sua utilização em pacientes de grupos de risco relevantes.

A escolha de um medicamento específico deve levar em consideração as características individuais do organismo do paciente e deve sempre ser baseada nos princípios da medicina baseada em evidências.

Como reduzir a probabilidade de desenvolver efeitos colaterais do tratamento?

O desenvolvimento de efeitos colaterais decorrentes do uso de inibidores de colesterol pode ser evitado.

• A utilização da Coenzima Q10, que está envolvida no metabolismo energético das células e melhora o seu funcionamento em todo o corpo.
• É importante distinguir as consequências indesejáveis ​​​​do tratamento dos sintomas da própria doença, doenças concomitantes ou alterações no corpo relacionadas à idade. Por exemplo, alterações no nível de enzimas hepáticas no sangue podem estar associadas ao desenvolvimento de alguma forma de hepatite, e não ao uso de estatinas. O mesmo se aplica à perda de memória - os medicamentos são frequentemente usados ​​em pacientes idosos que desenvolvem demência senil.
• Ao usar diversos medicamentos, o paciente e o médico assistente precisam prestar atenção especial às suas interações. Por isso, durante a consulta médica, o paciente deve informar sobre todos os medicamentos utilizados. O risco de desenvolver complicações decorrentes do tratamento com estatinas aumenta quando são prescritas simultaneamente com medicamentos para o tratamento de distúrbios do ritmo cardíaco, hipertensão, vários agentes antibacterianos e antifúngicos, antidepressivos, imunomoduladores, etc. com esses medicamentos deve ser abordado muito a sério.

As estatinas, como qualquer medicamento, têm indicações específicas. No entanto, o próprio facto da sua presença não deve levar à recusa da sua utilização na prática clínica devido ao bom equilíbrio entre eficácia e segurança. O médico assistente deve escolher de forma independente o melhor medicamento após realizar um exame médico completo do paciente e utilizar métodos laboratoriais e instrumentais auxiliares.

28. Descreva o mecanismo de ação dos inibidores da HMGCoA redutase (por exemplo, sinvastatina, atorvastatina).

Estas substâncias inibem de forma dose-dependente a HMG-CoA redutase, que é necessária para a conversão de 3-HMG-CoA no precursor do colesterol mevalonato (ver.

Figura 37). Isto reduz a produção de LDL e a formação de placas ateroscleróticas.

29. Discuta o efeito das estatinas (por exemplo, pravastatina, lovaspmina) na espessura da túnica interna e média das artérias coronárias

Foi demonstrado que substâncias deste grupo, com uso prolongado, reduzem significativamente a espessura do revestimento interno e médio das artérias. Conseqüentemente, a frequência de acidentes vasculares cerebrais e ataques cardíacos e a mortalidade deles são reduzidas.

30. Discuta os efeitos colaterais dos inibidores da HMG CoA redutase.

Os efeitos colaterais incluem dispepsia, constipação e flatulência. Complicações mais graves também foram descritas - bloqueio dos túbulos renais, rabdomiólise e miopia. Na maioria das vezes isso é observado com o uso simultâneo de drogas, freio *"

Megabolismo de inibidores da HMG-CoA redutase (por exemplo, medicamentos anti-® 0A sistêmicos ou antibióticos macroscópicos), bem como durante o consumo

ev. Também pode haver um aumento nos níveis de enzimas hepáticas (por exemplo,

mer, transaminases).

31. Discuta a interação dos bloqueadores dos canais de cálcio com os inibidores da HMG-CoA redutase.

O verapamil e o diltiazem, agindo no citocromo SURZA4, inibem o metabolismo dos inibidores da HMG-CoA redutase durante sua primeira passagem pelo fígado.

32. Por que a toranja é contraindicada no uso de estatinas?

33. Descreva o efeito da pravastatina nos níveis de HDL.

Foi demonstrado que a pravastatina aumenta os níveis de HDL em pacientes com hipercolesterolemia heterozigótica familiar e não familiar e dislipidemia mista, bem como dislipoproteinemia tipos 2a e 26 (classificação de Frederickson)

Mais sobre o tema INIBIDORES DA REDUTASE HMG-CoA:

1. C10. CONDIÇÕES HIPOLIPIDEMICAS.S10A. MEDICAMENTOS QUE REDUZEM A CONCENTRAÇÃO DE COLESTEROL E TRIGLICERÍDEOS NO SORO SANGUÍNEO. C10AA. Inibidores da HMG CoA redutase
2. Distúrbios da beta-oxidação mitocondrial de ácidos graxos Deficiência de acil-CoA desidrogenase de cadeia média

Os inibidores da HMG-CoA redutase são os agentes redutores do colesterol mais ativos. Mecanismo de ação :

A enzima HMG-CoA redutase está envolvida no processo de formação de colesterol na célula. As estatinas bloqueiam a atividade desta enzima, o que leva à diminuição da formação de colesterol;

uma diminuição na síntese de colesterol nos hepatócitos é acompanhada por um aumento na síntese de um grande número de receptores de LDL, resultando em aumento da extração do sangue e uma diminuição adicional nos níveis de LDL;

um aumento no número de receptores de LDL ajuda a reduzir o nível de seus precursores - VLDL - no sangue, o que também ajuda a reduzir o LDL e o colesterol total.

Lovastatina (mevacor) é uma lactona inativa isolada do fungo Aspergillus terreus; no fígado, a lovastatina é convertida em um composto ativo, que é captado pelos hepatócitos e neles exerce seu efeito inibitório sobre a enzima HMG-CoA redutase, resultando na diminuição da síntese de colesterol e LDL. A Lovastatina está disponível em comprimidos de 0,02 g.

No início do tratamento, o medicamento é prescrito 20 mg uma vez ao dia durante o jantar. Foi estabelecido que uma dose única à noite é mais eficaz em comparação com uma dose matinal. Isso se explica pelo fato do colesterol ser sintetizado principalmente à noite. Após cerca de um mês, se não houver efeito hipocolesterolêmico, a dose é aumentada para 40 mg. Esta dose de lovastatina pode ser tomada em dose única ao jantar ou em duas doses (no café da manhã e no jantar). Após mais quatro semanas, a dose diária do medicamento pode ser aumentada para 80 mg, dividindo-a em 2 doses (no café da manhã e no jantar).

O tratamento com lovastatina pode ser continuado por muito tempo (vários meses ou até anos), pois o medicamento é bastante seguro.

Também foi concluído um estudo cujos resultados comprovaram que a lovastatina é capaz de prevenir e até causar o desenvolvimento reverso (regressão) da aterosclerose das artérias coronárias e reduzir sua estenose. Também foi estabelecido que a lovastatina retarda a progressão da aterosclerose carotídea.

Sinvastatina (zokor) - assim como a lovastatina, é obtida de fungos, é um composto inativo, um “pró-fármaco”, no fígado é convertido em uma substância ativa que inibe a HMG-CoA redutase. A sinvastatina é utilizada numa dose diária de 20-40 mg. A droga é bem tolerada, o tratamento é realizado por muitos meses e até anos.

Em termos de efeito hipocolesterolêmico, a sinvastatina é considerada o mais potente dos inibidores da HMG-CoA redutase.

Foi estabelecido que a sinvastatina inibe a progressão da aterosclerose das artérias coronárias e pode até reduzir o grau de sua estenose e causar o desenvolvimento reverso do processo aterosclerótico.

Foi estabelecido que o tratamento com sinvastatina não só leva a uma diminuição do nível de colesterol total em 25%, do colesterol LDL em 35%, ao mesmo tempo que aumenta o nível de colesterol HDL no sangue em 8%, mas também aumenta significativamente o taxa de sobrevivência dos pacientes (em 30%) devido a uma redução significativa na mortalidade por doença isquêmica do coração (em 42%).

Pravastatina - é uma forma ativa e, ao contrário da lovastatina e da sinvastatina, tem efeito antilipidêmico sem metabolismo prévio no fígado. É um derivado de metabólitos fúngicos. 60% da droga é excretada pelos rins, portanto, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com insuficiência renal. A dose diária de pravastatina é de 20-40 mg. Sob a influência do tratamento com pravastatina, o colesterol LDL diminui em 25-30%, os níveis de colesterol no sangue em 20-25% e os níveis de colesterol HDL aumentam em 5-8%. Ao mesmo tempo, foi estabelecido um abrandamento na progressão da aterosclerose coronária e um efeito positivo no curso clínico da doença cardíaca coronária (menor incidência de enfarte do miocárdio e mortalidade por doença cardíaca coronária e morte “não cardíaca”). A droga é bem tolerada. O tratamento pode durar vários meses ou até anos.

Fluvastatina (leskol) - um novo inibidor totalmente sintético da HMG-CoA redutase. Ao contrário da lovastatina, sinvastatina e pravastatina, esta droga não é um derivado de metabólitos fúngicos; a base de sua molécula é um anel indol; A fluvastatina é um medicamento inicialmente ativo, diferentemente de outras estatinas, que se tornam ativas após serem metabolizadas no fígado. A droga não penetra na barreira hematoencefálica, é rápida e quase completamente absorvida pelo trato gastrointestinal e é excretada do corpo principalmente pelas vias biliares: 95% da dose absorvida é excretada nas fezes e apenas 5% é excretado pelos rins.

A fluvastatina é prescrita à noite na dose diária de 20-40 mg; sua tolerabilidade e eficácia não dependem do horário das refeições. O efeito hipolipemiante da fluvastatina desenvolve-se na primeira semana, atinge o máximo após 3-4 semanas e permanece no nível alcançado com a continuação do tratamento.

O efeito hipolipemiante da fluvastatina depende da dose, o colesterol total no sangue é reduzido em 22-25%, o colesterol LDL em 24-31% e os níveis de triglicerídeos podem ser reduzidos em 8-16% (este efeito nem sempre é expresso de forma confiável ). O conteúdo de colesterol HDL no sangue aumenta (4-23%).

Foi estabelecida uma melhora na função endotelial das artérias após o tratamento com fluvastatina, o que ajuda a reduzir as reações espásticas das artérias coronárias. Foi descrita a capacidade da fluvastatina de aumentar a perfusão de áreas isquêmicas do miocárdio após 12 semanas de tratamento.

Caso seja necessário reduzir os níveis elevados não só de colesterol LDL, mas também de triglicerídeos, é aconselhável combinar fluvastatina com bezofibrato, observando um intervalo de 12 horas entre as tomadas desses medicamentos.

A combinação de fluvastatina e ácido nicotínico tem um efeito hipolipemiante eficaz.

A fluvastatina é um medicamento hipolipemiante eficaz e seguro, indicado principalmente para terapia de longo prazo de pacientes com hiperlipoproteinemia tipo IIA (níveis aumentados de colesterol total e colesterol LDL).

Atorvastatina - um novo inibidor sintético da HMG-CoA rsductase com um efeito hipocolesterolêmico pronunciado. Além disso, a droga reduz significativamente os níveis de triglicerídeos. Usado para hiperlipoproteinemia tipos IIA, IIB, IV na dose de 5-10 mg/dia.

Efeitos colaterais do tratamento com estatinas

As estatinas (vastatinas) são medicamentos hipolipemiantes bastante seguros e bem tolerados. No entanto, às vezes podem ocorrer os seguintes efeitos colaterais:

Efeito no fígado . As estatinas atuam seletivamente nas células do fígado. Portanto, em aproximadamente 1% dos pacientes, é possível um aumento no nível de ALT no sangue, geralmente com o uso de grandes doses de medicamentos. A probabilidade de danos hepáticos aumenta com o uso combinado de estatinas e fibratos. Essas alterações desaparecem rapidamente após a interrupção da medicação.

Efeito nos músculos . Alguns pacientes podem apresentar mialgia, dor muscular, fraqueza muscular e aumento dos níveis de creatina fosfoquinase no sangue. O risco de lesão muscular aumenta com o uso simultâneo de estatinas e fibratos.

Problemas gastrointestinais: náusea, perda de apetite, prisão de ventre, flatulência.

Distúrbios do sono . São observados principalmente com o uso de lovastatina e sinvastina; no tratamento com pravastatina, são possíveis dores de cabeça;

Os inibidores da HMG-CoA redutase não apresentam efeito adverso no metabolismo de carboidratos e purinas, o que permite que esses medicamentos sejam utilizados no tratamento da hiperlipoproteinemia em pacientes com diabetes mellitus, obesidade, gota e hiperuricemia assintomática.

Características comparativas da eficácia dos medicamentos hipolipemiantes

A eficácia dos medicamentos hipolipemiantes é geralmente avaliada com base nos seguintes indicadores:

o grau de redução dos níveis séricos de colesterol total, colesterol LDL, outros lipídios e lipoproteínas;

a capacidade de retardar a progressão do processo aterosclerótico (principalmente nas artérias coronárias) ou causar seu desenvolvimento reverso;

o impacto da terapia de longo prazo na mortalidade por doença arterial coronariana, mortalidade cardiovascular e geral, bem como no risco de desenvolvimento de doença arterial coronariana em indivíduos “assintomáticos” com hipercolesterolemia.

O efeito dos medicamentos hipolipemiantes nos níveis de lipídios no sangue

Droga, dose	Mudança no nível sanguíneo,%
	SH geral	colesterol LDL	colesterol HDL
Colestiramina, 24 g/dia
Ácido nicotínico, 4 g/dia
Gemfibrozil, 1,2 g/dia
Probucol, 1 g/dia
Lovastatina, 40 mg/dia
Pravastatina, 40 mg/dia
Fluvastatina, 40 mg/dia
Sinvastatina, 40 mg/dia

Como pode ser visto na tabela, as estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase), especialmente a sinvastatina, reduzem mais ativamente o nível de colesterol LDL e o colesterol total no sangue.

O aumento mais significativo nos níveis de colesterol HDL foi observado durante o tratamento com ácido nicotínico; uma diminuição nos triglicerídeos no sangue foi mais típica para o ácido nicotínico e o gemfibrozil.

De acordo com os dados, em termos do efeito nos níveis de colesterol LDL, 10 mg de sinvastatina equivalem aproximadamente a 20 mg de lovastatina, 20 mg de pravastatina ou 40 mg de fluvastatina por dia.

Como afirmado acima, o objetivo da terapia hipolipemiante em pacientes com doença arterial coronariana é reduzir e manter o colesterol LDL abaixo de 100 mg/dl.< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

De grande importância prática é o facto de a terapia hipolipemiante ativa, que reduz o nível de colesterol LDL em pelo menos 20%, ter um efeito positivo no estado das artérias coronárias. Os inibidores da HMG-CoA redutase - lovastatina e sinvastina - são os primeiros hipolipemiantes que, em monoterapia, podem prevenir a progressão da aterosclerose coronariana e até causar seu desenvolvimento reverso em pacientes com doença arterial coronariana com hiperlipidemia.

A sinvastatina atende a todas as três condições exigidas para os modernos medicamentos hipolipemiantes:

reduz o nível de colesterol LDL no soro sanguíneo em pelo menos 20% e, em muitos casos, garante a manutenção a longo prazo da normocolesterolemia (nível de colesterol total abaixo de 5,2 mmol/l);

retarda a progressão da aterosclerose coronariana e até promove seu desenvolvimento reverso;

reduz o risco de complicações fatais e não fatais da doença arterial coronariana, melhora a sobrevida de pacientes com hipercolesterolemia leve ou moderada.

A escolha dos medicamentos hipolipemiantes levando em consideração o teor de colesterol e triglicerídeos no sangue (National Educationalprograma de colesterol, EUA)

Uso diferenciado de medicamentos hipolipemiantes fundos

Os medicamentos hipolipemiantes devem ser prescritos levando-se em consideração o tipo de hiperlipidemia, bem como o nível de colesterol total e triglicerídeos no sangue.

Em alguns casos, a terapia combinada de redução de lipídios é indicada:

na hipercolesterolemia muito grave, para reduzir o nível de colesterol LDL, recomenda-se frequentemente dietoterapia e dois medicamentos, uma combinação de sequestrantes de ácidos biliares com ácido nicotínico ou lovastatina;

com aumento simultâneo dos níveis de colesterol LDL e triglicerídeos, recomenda-se uma combinação de sequestrantes de ácidos biliares com ácido nicotínico ou gemfibrozil.

Outros medicamentos hipolipemiantes

Benzaflavina - um derivado da riboflavina. A droga tem propriedades de vitamina B2, aumenta o conteúdo de flavinas no fígado e restaura o metabolismo energético nas mitocôndrias do fígado. Além disso, a benzaflavina reduz a glicemia, o colesterol, os triglicerídeos e as beta-lipoproteínas. O início do efeito hipolipemiante é observado já no 2-4º dia de tratamento, os níveis de colesterol diminuem 23%, beta-LP 21%, triglicerídeos 30%, esses efeitos persistem durante todo o período de tratamento. A benzaflavina é prescrita por via oral na dose de 0,04-0,06 g, 1-2 vezes ao dia. A droga é bem tolerada, não há efeitos colaterais, o tratamento dura vários meses.

Essencial - uma preparação complexa contendo fosfolipídios essenciais, ácidos graxos insaturados, vitaminas B6, B12, nicotinamida, pantotenato de sódio.

A droga aumenta o catabolismo do colesterol. Mais eficaz para hiperlipoproteinemia dos tipos IIA e IIB. Prescrever 2 cápsulas 3 vezes ao dia durante 2-3 meses, 3-4 vezes por ano.

Nos últimos anos, descobriu-se que os fosfolipídios essenciais melhoram a capacidade do HDL de extrair e transportar o colesterol das artérias, ou seja, Essencialmente aumenta as propriedades antiaterogênicas de aceitação do colesterol e de transporte de colesterol do HDL.

Lipostabil - uma droga semelhante em mecanismo de ação ao essencial. É usado para tratar hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, mas mais frequentemente para hiperlipoproteinemia dos tipos IIA e IIB. Geralmente usado por via oral em cápsulas - 1-2 cápsulas 3 vezes ao dia durante 3 meses.

1 cápsula contém fosfolipídios essenciais - 300 mg, teofilina - 50 mg.

1 ampola (10 ml) contém fosfolipídios essenciais - 500 mg, vitamina B6 - 4 mg, ácido nicotínico - 2 mg, adenosina-5-monofosfato - 2 mg.

Complexos multivitamínicos balanceados

A terapia multivitamínica é aconselhável no tratamento complexo de pacientes com aterosclerose, pois promove o catabolismo das lipoproteínas aterogênicas e melhora os processos metabólicos no miocárdio, fígado e cérebro.

Terapia eferente

A terapia eferente na terapia complexa de pacientes com aterosclerose promove a remoção do colesterol e das lipoproteínas aterogênicas do corpo. São utilizados os seguintes métodos de terapia eferente: enterossorção, hemossorção, aférese de LDL.

Terapia hepatotrópica

O fígado é o principal órgão envolvido na síntese e metabolismo das lipoproteínas. A correção da função hepática prejudicada contribui para a manifestação do efeito positivo da terapia hipolipemiante complexa. Essentiale, lipostabil, complexos multivitamínicos e preparações de coenzimas (cocarboxilase, ácido lipóico, fosfato de piridoxal, flavinato, cobamamida) têm um efeito hepatotrópico positivo.

Fosfato de piridoxal - é uma forma de coenzima de vitamina B6, prescrita por via oral na dose de 0,02-0,04 g, 3-4 vezes ao dia, durante 1-1,5 meses.

Flavinato - forma de coenzima de vitamina B2, administrada por via intramuscular a 0,002 g (o conteúdo da ampola é primeiro dissolvido em 2 ml de água para preparações injetáveis) 2-3 vezes ao dia durante 1-1,5 meses.

Cobamamida - forma coenzima de vitamina B12, usada por via oral na dose de 0,0005-0,001 g 3-6 vezes ao dia durante 1-1,5 meses.

O tratamento também é útil riboxina (um precursor do ATP que estimula a síntese de proteínas). Use 0,2-0,4 g 3 vezes ao dia durante 1-1,5 meses.

Inibidores da HMG-Coa redutase (estatinas)

Como classe, esses medicamentos são os mais fáceis de tolerar e mais eficazes na redução dos níveis de LDL-C e, portanto, são os medicamentos mais populares para o tratamento da hiperlipidemia atualmente.

Lovastatina, sinvastatina e pravastatina são metabólitos fúngicos ou derivados desses metabólitos. Enquanto a fluvastatina, a atorvastatina e a rosuvastatina são substâncias totalmente sintéticas. A lovastatina e a sinvastatina são “pró-fármacos”, pois só começam a ter atividade medicinal após hidrólise no fígado. Os demais medicamentos são administrados em sua forma ativa.

Mecanismo de ação. Os inibidores da HMG-CoA redutase, ao suprimirem a enzima chave na síntese do colesterol, a HMG-CoA redutase, também causam uma diminuição na produção de lipoproteínas contendo Apo B100 e estimulam os receptores de LDL. Como resultado, o conteúdo plasmático de colesterol LDL e triglicerídeos VLDL diminui drasticamente, especialmente perceptível em pacientes com DM2.

Farmacocinética. A absorção gastrointestinal desses medicamentos varia de 30% (atorvastatina) a >90% (fluvastatina). Todas as estatinas são metabolizadas no fígado na faixa de 50% (pravastatina) - 79% (sinvastatina). As estatinas são excretadas predominantemente na forma ligada às proteínas (>80%), com exceção da pravastatina, que tem menos de 50% de ligação às proteínas. Lovastatina, sinvastatina e atorvastatina são metabolizadas no sistema do citocromo P450 pela enzima CYP3A4, e fluvastatina e rosuvastatina são substratos da enzima CYP2C29, embora a rosuvastatina seja excretada principalmente inalterada. A depuração da pravastatina ocorre através da sulfonação e da proteína transportadora de ânions orgânicos específica do fígado, que é responsável pela captação das estatinas na circulação. O fígado é o principal local de eliminação das estatinas. A excreção renal significativa é característica apenas da pravastatina, mas na insuficiência renal o nível de pravastatina no sangue não aumenta, uma vez que apresenta um alto nível de eliminação no fígado. Os níveis de lovastatina e rosuvastatina estão aumentados em pacientes urêmicos. Como a menor excreção renal é característica da atorvastatina (<2%) и флувастатина (<5%), то их рекомендуется использовать у больных с средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Interação com drogas. O maior significado clínico é a interação das estatinas com sequestrantes de ácidos biliares (reduzem a absorção do medicamento quando tomados simultaneamente) e com aqueles medicamentos que potencializam o efeito mipático da lovastatina (ciclosporinas, amiodarona, gemfibrozil, ácido nicotínico, eritromicina, antifúngicos azólicos ). O sumo de toranja, que contém um inibidor da enzima intestinal CYP3A4 (bergamotina), pode aumentar significativamente os níveis de lovastatina, sinvastatina e atorvastatina se tomado juntamente com eles. Se a rosuvastatina for administrada juntamente com a varfarina, o tempo de protrombina aumenta.

Medicamentos, doses e regimes de tratamento

ATORVASTATINA (nomes comerciais: Lipitor, TG-tor, Torvacard, Atomax, Lipona, Atorvox, Atoris, Atorvastatina, Atorvastatina-Teva, Liprimar, Tulip, Liptonorm) - comprimidos de 10, 20, 40 e 80 mg. Indicações de uso: hipercolesterolemia/dislipidemia mista. A dose inicial é geralmente de 10 mg uma vez ao dia e aumenta para 40 mg/dia se for necessário reduzir o LDL-C em >45%. O efeito aparece em 2 semanas e o efeito máximo ocorre em 4 semanas. Se necessário, a dose pode ser aumentada gradualmente em intervalos de 2 a 4 semanas ou mais. A dose diária máxima é de 80 mg.

FLUVASTATINA (nomes comerciais: Lescol Forte) – cápsulas de 20 mg e 40 mg e comprimidos de liberação prolongada (Lescol Forte) de 80 mg. Prescrito a adultos com mais de 18 anos de idade para reduzir o colesterol LDL >25%. A dose inicial da cápsula é de 20 mg/2 vezes ao dia. A dose média é de 40-80 mg/dia. Iniciar terapia 40 mg/2 vezes ao dia ou Forte 80 mg/dia uma vez ao dia a qualquer hora do dia. Deve-se ter cuidado especial ao monitorar pacientes que tomam uma dose superior a 40 mg/dia. Menos eficaz na hipercolesterolemia familiar homozigótica

LOVASTATINA (nomes comerciais: Lovastatina, Holetar, Apekstatina, Cardiostatina, Lovastatina, Lovacor, Mevacor, Medostatinr, Rovacor) - comprimidos de 20 mg, 40 mg e 60 mg. Prescrito quando necessário para reduzir moderadamente a hiperlipidemia. A dose inicial é de 10-20 mg 1 vez/dia. à noite durante as refeições. Engula sem mastigar. Se necessário, aumente a dose uma vez a cada 4 semanas. A dose diária máxima é de 80 mg em 1 ou 2 doses (ao pequeno-almoço e ao jantar). Se a concentração plasmática de colesterol total diminuir para 140 mg% (3,6 mmol/l) ou colesterol LDL para 75 mg% (1,94 mmol/l), a dose de lovastatina deve ser reduzida quando usada simultaneamente com medicamentos que suprimem o sistema imunológico. , a dose diária de lovastatina não deve exceder 20 mg.

PRAVASTATINA (nome comercial: Pravastatina) – comprimidos de 10 mg, 20 mg, 40 mg e 80 mg. Dose inicial 40 mg/dia. A droga é prescrita à noite. Após a realização de testes hepáticos após 4 semanas, a dose é ajustada dependendo da finalidade do tratamento e, se necessário, pode ser aumentada para 80 mg/dia. Para disfunção hepática/renal grave, a dose inicial é de 10 mg/dia. Durante o uso de imunossupressores, a dose inicial é de 10 mg/dia e máxima de 20 mg/dia.

ROSUVASTATINA (nomes comerciais: Mertenil, Crestor) - comprimidos de 5 mg, 10 mg, 20 mg e 40 mg. A dose inicial recomendada é de 10 mg 1 vez/dia (mas 20 mg/dia se HDL-C>190 mg%). Se necessário, a dose pode ser aumentada para 20 mg após 4 semanas. O aumento da dose para 40 mg só é possível em pacientes com hipercolesterolemia grave e alto risco de complicações cardiovasculares (especialmente em pacientes com hipercolesterolemia familiar) com eficácia insuficiente na dose de 20 mg e sob supervisão médica.

SIMVASTATINA (nomes comerciais: Vasilip, Sinvastatina, Simplakor, Simvastatina-Teva, SimvaGexal, Zocor forte, Simtin, Zorstat, Simvalimit, Zosta, Simvastatina, Simvastatina Likonsa, Atherostat, Simvastatin Alkaloid, Sincard, Simvasterol, Atherostat, Akristat, Lipotek Cardio, Simlo , Simvalip, Alcalóide Sinvastatina, Sinvastatina-Ferein, Actalipid, Kholvasim, Owencor, Avestatin, Zocor, Simvor, Simvakol, Levomir, Simgal) - comprimidos de 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg e 80 mg. A dose inicial é de 20-40 mg. Geralmente tomado 1 vez/dia, à noite. A dose é titulada a cada 4 semanas. Em caso de alto risco de SPR, a dose inicial é de 40 mg/dia. Para hipercolesterolemia familiar homozigótica são prescritos 40 mg/dia ou 80 mg/dia, sendo 20 mg pela manhã e à noite e 40 mg à tarde. Para pacientes que recebem imunossupressores, a dose recomendada não excede 5 mg/dia. Para insuficiência renal grave (depuração de creatinina inferior a 30 ml/min), a dose inicial é de 5-10 mg/dia.

Os medicamentos geralmente são prescritos uma vez à noite, pois a maior produção de colesterol é observada à noite. Apenas a atorvastatina pode ser prescrita a qualquer hora do dia, por se tratar de um medicamento de ação prolongada (meia-vida de 20 a 30 horas). A função hepática é monitorizada na semana 12 ou no próximo aumento de dose e periodicamente durante o tratamento. A dose é reduzida ou descontinuada se os níveis de AST ou ALT aumentarem mais de 3 vezes o normal. Deve-se ter cuidado especial ao prescrever a pessoas que abusam do álcool.

As características comparativas dos medicamentos quanto ao efeito hipolipemiante dependendo da dose são apresentadas nas tabelas 9-11 a seguir.

Mesa 9. Efeito comparativo das estatinas na redução do colesterol LDL (%) dependendo da dose do medicamento (mg/dia).

Mesa 10. Efeito comparativo das estatinas no aumento dos níveis de colesterol HDL (%) dependendo da dose do medicamento (mg/dia).

a – no nível TG<200 мг%

b - no nível de TG>200 mg%

Mesa 11. Efeito comparativo das estatinas na redução dos níveis de triglicerídeos (%) dependendo da dose do medicamento (mg/dia).

a – no nível TG<200 мг%

b - no nível de TG>200 mg%

Eficácia terapêutica e desvantagens. Os inibidores da HMG-CoA redutase são especialmente eficazes em pacientes diabéticos com níveis elevados de LDL-C e são considerados pela American Diabetes Association como medicamentos de primeira linha no tratamento da dislipidemia. Numa dose inicial de 10 a 40 mg/dia, as estatinas reduzem o colesterol LDL em 25 a 50% e aumentam o colesterol HDL em 5 a 10%, embora este último efeito não seja o objetivo principal do tratamento com estatinas. As estatinas são indicadas principalmente para pacientes com colesterol LDL elevado e níveis moderadamente elevados de TG. Ao reduzir a litogenicidade da bile, as estatinas, até certo ponto, também são um meio de prevenir a formação de cálculos biliares, principalmente em pacientes com neuropatia diabética.

Como resultado de uma série de extensos estudos clínicos realizados com estatinas em pacientes com diabetes, foi demonstrado o seu efeito protetor sobre eventos cardiovasculares e, portanto, são os medicamentos de primeira escolha em pacientes com diabetes e são prescritos para:

Níveis elevados isolados de colesterol LDL;

Hiperlipidemia combinada;

Hipertrigliceridemia moderada e LDL-C>70 mg%.

O principal efeito colateral das estatinas é a miosite, que ocorre raramente em cerca de 1 caso/2.000 pacientes. Embora as estatinas não sejam medicamentos hepatotóxicos, um aumento moderado nos testes hepáticos pode ser observado no seu contexto e, portanto, a função hepática deve ser examinada antes de prescrever estatinas. As estatinas não afetam o metabolismo dos carboidratos.

As estatinas são contraindicadas durante a gravidez e amamentação. Nos idosos, o tratamento deve ser realizado começando com doses mínimas, pois é possível aumentar a sensibilidade a elas.

Efeitos colaterais. Os efeitos colaterais comuns incluem artralgia, dispepsia, constipação e dor abdominal. Foram descritos casos raros de miopatia grave e rabdomiólise, acompanhadas de fortes dores musculares. Raramente, ocorre hepatotoxicidade grave durante o tratamento com estatinas.