Concentração inibitória mínima do antibiótico (MIC). Concentração inibitória mínima Concentração inibitória mínima

Os critérios para a atividade antimicrobiana do medicamento são concentração inibitória mínima(MIC) e concentração bactericida mínima(MBK). MIC é a concentração mais baixa de antibióticos que inibe completamente in vitro visível crescimento bacteriano. É expresso em mg/l ou μg/ml. MBC é a concentração mais baixa de um antibiótico que causa efeito bactericida. Para determiná-lo, é necessário inocular tubos de ensaio nos quais não há crescimento visual em ágar nutriente denso que não contém antibiótico. Este indicador é de grande importância clínica. Com base no método de diluição seriada, foram criados micrométodos que envolvem a utilização de um volume menor de meio nutriente. Atualmente, para realizar esse tipo de pesquisa, são produzidos inúmeros kits comerciais, constituídos por diluições secas e estabilizadas de antibióticos em meio nutriente, que são diluídas com uma suspensão do micróbio teste. Esses kits podem ser armazenados em condições normais, eliminando a necessidade de preparar diluições de meios e antibióticos em laboratório. Os testes de microdiluição também têm a vantagem de serem incorporados a um sistema automatizado.

Com base nos dados obtidos (diâmetro da zona de inibição do crescimento ou valor MIC), os microrganismos são divididos em sensíveis, moderadamente resistentes e resistentes. Para distinguir entre estas categorias, são utilizadas as chamadas concentrações limítrofes de antibióticos, que não são valores constantes. Eles são revisados à medida que a sensibilidade da população microbiana muda. O desenvolvimento e revisão dos critérios de interpretação são realizados por especialistas renomados (quimioterapeutas, microbiologistas) membros de comitês especiais. Um deles é o Comitê Nacional de Padrões de Laboratórios Clínicos ( N nacional C omitir para C clínico eu laboratório S padrões - NCCLS), organizado nos EUA. Atualmente, os padrões NCCLS são usados como padrões internacionais para avaliar os resultados dos testes de suscetibilidade bacteriana em estudos microbiológicos e clínicos multicêntricos.

Determinação da sensibilidade bacteriana aos antibióticos. O critério para a sensibilidade dos microrganismos aos antibióticos é a concentração inibitória mínima (CIM) do antibiótico, que retarda o crescimento do patógeno sob condições experimentais padrão.

Para determinar a resistência aos medicamentos, uma cultura pura diária do patógeno isolada do corpo do paciente e um meio nutriente padrão (AGV ou ágar Mueller-Hinton) são usados para inoculá-lo.

A determinação da sensibilidade dos microrganismos aos antibióticos é realizada pelo método de difusão em disco ou pelo método de diluições seriadas do antibiótico em meio líquido ou sólido.

Método de difusão em disco. A determinação da sensibilidade aos antibióticos pelo método do disco de papel é baseada na difusão do antibiótico no meio nutriente. A concentração de antibióticos nos discos é selecionada de forma que os diâmetros das zonas de inibição do crescimento dos microrganismos de teste padrão atendam aos padrões internacionais. Esta concentração corresponde à dose terapêutica média para cepas padrão de microrganismos.

A suspensão preparada de microrganismos é inoculada na superfície de um meio especial (ágar AGV ou Mueller-Hinton) em placas de Petri. Em seguida, usando uma pinça estéril, discos de papel padrão embebidos em soluções de vários antibióticos são colocados na superfície inoculada a uma distância igual entre si, nas bordas e no centro do copo (também podem ser usados dispositivos e dispensadores especiais). As placas inoculadas são mantidas em termostato a uma temperatura ideal para o crescimento da bactéria em estudo. Se as bactérias forem sensíveis a este antibiótico, uma zona de inibição de crescimento se formará ao redor do disco. O diâmetro da zona de inibição do crescimento corresponde ao grau de sensibilidade do microrganismo em estudo a um determinado antibiótico. O resultado final é avaliado por meio de tabelas especiais que indicam os diâmetros das zonas de inibição de crescimento das culturas padrão, sensíveis, resistentes e moderadamente resistentes.

O método do disco não fornece dados confiáveis ao determinar a sensibilidade dos microrganismos aos antibióticos polipeptídicos que se difundem mal no ágar (por exemplo, polimixina, ristomicina). Além disso, este método não permite determinar a concentração inibitória mínima do antibiótico.

Método de diluição em série. Este método determina a concentração mínima do antibiótico que inibe o crescimento da cultura bacteriana teste (MIC, MIC). Para fazer isso, primeiro prepare uma solução estoque contendo uma certa concentração do antibiótico (µg/ml ou unidades/ml) em um solvente especial ou solução tampão. Em seguida, todas as diluições subsequentes no caldo (em um volume de 1 ml) são preparadas a partir da solução principal, após o que 0,1 ml da suspensão bacteriana de teste contendo 10 6 -10 7 células bacterianas em 1 ml são adicionados a cada diluição. Adicione 1 ml de caldo (sem antibiótico) e 0,1 ml de suspensão bacteriana (cultura controle) ao último tubo de ensaio. As lavouras são incubadas a 37 0 C até o dia seguinte, após o qual os resultados do experimento são anotados pela turbidez do meio nutriente, comparando com o controle. O último tubo de ensaio com meio nutriente transparente indica retardo no crescimento da cultura bacteriana em estudo, sob a influência da concentração inibitória (inibitória) mínima (MIC, MIC) do antibiótico nele contido. Para avaliar a concentração bactericida mínima (MBC), a semeadura é realizada em meio nutriente sólido sem antibiótico a partir de tubos de ensaio sem crescimento. O MBC é considerado a concentração mínima do antibiótico que causa a morte do microrganismo, que se caracteriza pela ausência de crescimento em placas de Petri com meio nutriente.

Método de diluição seriada de antibiótico em meio ágar. Neste caso, é possível testar a sensibilidade de diversas culturas de microrganismos a diferentes concentrações de um determinado antibiótico em um experimento. Várias diluições do antibiótico são preparadas em meio ágar estéril. Para fazer isso, adicione a quantidade necessária da solução antibiótica inicial, misture bem e despeje em placas de Petri estéreis. Depois que o ágar endurece, o fundo do copo é dividido externamente em setores com um marcador. Cada cultura em estudo é semeada por meio de uma alça bacteriológica em um setor específico em placas com diferentes concentrações do antibiótico. A semeadura das culturas estudadas em placas com diferentes concentrações do antibiótico pode ser feita por meio de um aplicador que permite inocular simultaneamente de 12 a 15 culturas por placa. Em seguida, os pratos são colocados em um termostato a uma temperatura ideal para o crescimento e desenvolvimento das bactérias em estudo. Os resultados são levados em consideração pela presença ou ausência de crescimento bacteriano em comparação com o crescimento no meio da placa de controle. As bactérias são consideradas sensíveis ao antibiótico numa concentração na qual o seu crescimento é completamente inibido.

Método de teste eletrônico. Este método combina as vantagens do método de diluição serial e do método de disco. Em vez de discos, são utilizadas tiras (“réguas”) de papel de filtro impregnadas com antibiótico, sendo que na base da tira a concentração do antibiótico será mínima, e no “topo” – máxima. As tiras são colocadas na superfície do ágar nutriente semeado com a cultura em estudo. Se as bactérias forem sensíveis à ação deste medicamento, uma zona elipsoidal de inibição do crescimento aparece ao redor das áreas da tira contendo suas concentrações inibitórias. O valor numérico da concentração do antibiótico na base desta zona indica a CIM desse antibiótico para uma determinada cultura.

PARA confidencial Estes incluem cepas de microrganismos cujo crescimento é inibido em concentrações do medicamento encontradas no soro sanguíneo do paciente quando se utilizam doses normais de antibióticos.

PARA moderadamente estável Estas incluem estirpes cuja inibição do crescimento requer concentrações criadas no soro sanguíneo após administração de doses máximas do fármaco.

Sustentável são microrganismos cujo crescimento não é suprimido pelo medicamento em concentrações criadas no organismo quando utilizadas as doses máximas permitidas.

Perguntas de controle.

Defina o termo “antibióticos”. Os principais grupos de antibióticos, dependendo do método de preparo: naturais, semissintéticos, sintéticos. Diga o nome do cientista que desenvolveu a teoria da quimioterapia. Quais propriedades são decisivas na escolha de um medicamento quimioterápico? Qual é o índice de quimioterapia, escreva sua fórmula, qual deveria ser? Especifique os primeiros medicamentos antiespiroquetais; o primeiro medicamento antibacteriano e o nome do cientista que o recebeu. Quais são os nomes dos cientistas russos que descobriram as propriedades antibacterianas do mofo verde? Diga o nome do cientista que estudou as propriedades antibacterianas do fungo Penicillium e fez uma tentativa de isolar a penicilina. Cientistas que primeiro receberam preparações de penicilina. Produtores de antibióticos - dê exemplos. Classificação dos antibióticos por origem, composição química, espectro de ação. Mecanismo de ação dos antibióticos: alvos (pontos de aplicação de antibióticos de vários grupos). Tipos de ação – bactericida e bacteriostática; como determiná-los em um experimento in vitro? Antibióticos antivirais, mecanismos de sua ação. Em que unidades é medida a atividade dos antibióticos? Condições de armazenamento de antibióticos.

Nomear e caracterizar possíveis efeitos colaterais da antibioticoterapia. Definir o conceito de “resistência dos micróbios aos medicamentos”. Tipos de resistência aos medicamentos. Natural e adquirido (primário e secundário). Mecanismos genéticos de resistência aos medicamentos: cromossómico e plasmídico. Mecanismos fenotípicos de resistência aos medicamentos - nomear e caracterizar. Uso racional de antibióticos – cite os métodos. Cite os medicamentos que são inibidores de enzimas que destroem os antibióticos. Descrever métodos para determinar a sensibilidade dos micróbios aos antibióticos.

(PAPOILA)é a concentração alveolar de anestésico inalatório que impede o movimento em 50% dos pacientes em resposta a um estímulo padronizado (por exemplo, incisão na pele). A CAM é uma medida útil porque reflete a pressão parcial do anestésico no cérebro, permite a comparação da potência de diferentes anestésicos e fornece um padrão para estudos experimentais (Tabela 7-3). Entretanto, deve-se lembrar que a CAM é um valor médio estatisticamente e seu valor na anestesiologia prática é limitado, especialmente em estágios acompanhados por uma rápida mudança na concentração alveolar (por exemplo, durante a indução). Os valores MAC de vários anestésicos são somados. Por exemplo, uma mistura de óxido nitroso 0,5 MAC (53%) E 0,5 CAM de halotano (0,37%) causa depressão do SNC aproximadamente comparável à depressão que ocorre com a ação de 1 CAM de enflurano (1,7%). Em contraste com a depressão do SNC, os graus de depressão miocárdica em diferentes anestésicos com a mesma CAM não são equivalentes: 0,5 CAM de halotano causa uma inibição mais pronunciada da função de bombeamento do coração do que 0,5 CAM de óxido nitroso.

Arroz. 7-4. Existe uma relação direta, embora não estritamente linear, entre o poder do anestésico e sua lipossolubilidade. (De: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Reproduzido com alterações, com permissão.)

A CAM representa apenas um ponto na curva dose-resposta, nomeadamente ED 50 (ED 50%, ou dose eficaz de 50%, é a dose do medicamento que causa o efeito esperado em 50% dos pacientes.- Observação faixa). A MAK tem valor clínico se o formato da curva dose-resposta do anestésico for conhecido. Grosso modo, podemos assumir que 1,3 CAM de qualquer anestésico inalatório (por exemplo, para halotano 1,3 X 0,74% = 0,96%) impede o movimento durante a estimulação cirúrgica em 95% dos pacientes (ou seja, 1,3 CAM - equivalente aproximado a ED 95%)); em 0,3-0,4 MAC, ocorre o despertar (MAC de vigília).

O MAC muda sob a influência de fatores fisiológicos e farmacológicos (Tabela 7-4). O MAC é praticamente independente do tipo de ser vivo, do tipo e da duração da anestesia.

Óxido nitroso

Propriedades físicas

O óxido nitroso (N 2 O, “gás hilariante”) é o único composto inorgânico de anestésicos inalatórios utilizado na prática clínica (Tabela 7-3). O óxido nitroso é incolor, praticamente inodoro, não inflama nem explode, mas suporta a combustão como o oxigênio. Ao contrário de todos os outros anestésicos inalatórios, à temperatura ambiente e à pressão atmosférica, o óxido nitroso é um gás (todos os anestésicos inalatórios líquidos são convertidos em estado de vapor usando evaporadores, por isso às vezes são chamados de anestésicos formadores de vapor.- Observação faixa). Sob pressão, o óxido nitroso pode ser armazenado como líquido porque a sua temperatura crítica é superior à temperatura ambiente (ver Capítulo 2). O óxido nitroso é um anestésico inalatório relativamente barato.

Efeito no corpo

A. Sistema cardiovascular. O óxido nitroso estimula o sistema nervoso simpático, o que explica o seu efeito na circulação sanguínea. Embora em vitro o anestésico causa depressão miocárdica na prática, a pressão arterial, o débito cardíaco e a frequência cardíaca não mudam ou aumentam ligeiramente devido ao aumento na concentração de catecolaminas (Tabela 7-5).

TABELA 7-3. Propriedades dos anestésicos inalatórios modernos

1 Os valores MAC apresentados são calculados para pessoas com idade entre 30 e 55 anos e são expressos como uma porcentagem de uma atmosfera. Quando utilizado em grandes altitudes, deve-se utilizar uma concentração maior de anestésico na mistura inalada para atingir a mesma pressão parcial. *Se CAM > 100%, condições hiperbáricas são necessárias para atingir 1,0 CAM.

A depressão miocárdica pode ter significado clínico na doença arterial coronariana e na hipovolemia: a hipotensão arterial resultante aumenta o risco de desenvolver isquemia miocárdica.

O óxido nitroso causa constrição da artéria pulmonar, o que aumenta a resistência vascular pulmonar (RVP) e leva ao aumento da pressão atrial direita. Apesar do estreitamento dos vasos da pele, a resistência vascular periférica total (RVPT) altera-se ligeiramente.

TABELA 7-4.Fatores que influenciam o MAC

Fatores	Impacto no MAC	Notas
Temperatura
Hipotermia	↓
Hipertermia	↓	, se >42°С
Idade
Jovem
Senil	↓
Álcool
Intoxicação aguda	↓
Consumo crônico
Anemia
Número de hematócrito< 10 %	↓
PaO2
< 40 мм рт. ст.	↓
PaCO2
> 95mmHg Arte.	↓	Causada por uma diminuição do pH no LCR
A função da tireóide
Hipertireoidismo	Não afeta
Hipotireoidismo	Não afeta
Pressão arterial
PA média< 40 мм рт. ст.	↓
Eletrólitos
Hipercalcemia	↓
Hipernatremia		Causada por alterações na composição do LCR
Hiponatremia	↓
Gravidez	↓
Medicamentos
Anestésicos locais	↓	Exceto cocaína
Opioides	↓
Cetamina	↓
Barbitúricos	↓
Benzodiazepínicos	↓
Verapamil	↓
Preparações de lítio	↓
Simpaticolíticos
Metildopa	↓
Reserpina	↓
Clonidina	↓
Simpaticomiméticos
Anfetamina
Uso crônico	↓
Intoxicação aguda
Cocaína
Efedrina

Como o óxido nitroso aumenta a concentração de catecolaminas endógenas, seu uso aumenta o risco de arritmias.

B. Sistema respiratório. O óxido nitroso aumenta a frequência respiratória (ou seja, causa taquipnéia) e diminui o volume corrente como resultado da estimulação do sistema nervoso central e possivelmente da ativação dos receptores de estiramento pulmonar. O efeito geral é uma ligeira alteração no volume minuto da respiração e na PaCO 2 em repouso. O impulso hipóxico, isto é, um aumento na ventilação em resposta à hipoxemia arterial, mediado por quimiorreceptores periféricos nos corpos carotídeos, é significativamente inibido quando o óxido nitroso é usado mesmo em baixas concentrações. Isso pode levar a complicações graves que ocorrem no paciente em sala de recuperação, onde nem sempre é possível identificar rapidamente a hipoxemia.

B. Sistema nervoso central. O óxido nitroso aumenta o fluxo sanguíneo cerebral, causando um ligeiro aumento na pressão intracraniana. O óxido nitroso também aumenta o consumo de oxigênio cerebral (CMRO 2). O óxido nitroso em concentração inferior a 1 CAM proporciona alívio adequado da dor em odontologia e durante pequenos procedimentos cirúrgicos.

D. Condução neuromuscular. Ao contrário de outros anestésicos inalatórios, o óxido nitroso não causa relaxamento muscular perceptível. Pelo contrário, em altas concentrações (quando utilizado em câmaras hiperbáricas) causa rigidez dos músculos esqueléticos. O óxido nitroso provavelmente não causa hipertermia maligna.

D. Rins. O óxido nitroso reduz o fluxo sanguíneo renal devido ao aumento da resistência vascular renal. Isso reduz a taxa de filtração glomerular e a diurese.

TABELA 7-5.Farmacologia clínica dos anestésicos inalatórios

	Óxido nitroso	Halotano	Metoxi-flurano	Enflurano	Isoflu-correu	Corrida Desflu	Sevo-flurano
O sistema cardiovascular
Pressão arterial	±	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓
Frequência cardíaca	±	↓				± ou
OPSS	±	±	±	↓	↓↓	↓↓	↓
Débito cardíaco 1	±	↓	↓	↓↓	±	± ou ↓	↓
Sistema respiratório
Volume corrente	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
Taxa de respiração
PaCO2 em repouso	±
PaCO2 sob carga
SNC
Fluxo sanguíneo cerebral
Pressão intracraniana
Necessidades metabólicas do cérebro 2		↓	↓	↓	↓↓	↓↓	↓↓
Convulsões	↓	↓	↓		↓	↓	↓
Condução neuromuscular
Bloco não despolarizante 3
Rins
Fluxo sanguíneo renal	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
Taxa de filtração glomerular	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
Diurese	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
Fígado
Fluxo sanguíneo no fígado	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓	↓
Metabolismo 4 O	,004 %	15-20%	50%	2-5 %	0,2 %	< 0, 1 %	2-3 %

Observação:

Aumentar;

↓ - diminuição; ± - sem alterações; ? - desconhecido. 1 No contexto da ventilação mecânica.

2 As exigências metabólicas do cérebro aumentam se o enflurano causar convulsões.

É provável que os anestésicos prolonguem o bloqueio despolarizante, mas esse efeito não é clinicamente significativo.

4 Parte do anestésico que entra na corrente sanguínea e é metabolizada.

E. Fígado. O óxido nitroso reduz o fluxo sanguíneo hepático, mas em menor grau do que outros anestésicos inalados.

G. Trato gastrointestinal. Alguns estudos demonstraram que o óxido nitroso causa náuseas e vômitos no pós-operatório como resultado da ativação da zona de gatilho quimiorreceptora e do centro do vômito na medula oblonga. Em contraste, estudos realizados por outros cientistas não encontraram nenhuma ligação entre o óxido nitroso e o vômito.

Nome das substâncias	Nível limite (ng/ml)
Grupo anfetamina
Anfetamina
Metanfetamina
Metilenodioxianfetamina (MDA)

Outras substâncias do grupo das anfetaminas
Grupo de opiáceos
Morfina
Codeína
6-monoacetilmorfina

Grupo benzodiazepínico
Oxazepam
Diazepam
Nordiazepam
Midazolam
Fenazepam
Outras substâncias benzodiazepinas
Grupo barbitúrico
Barbamil
Etaminal de sódio
Produtos químicos de outros grupos
Ácido 11-nor-Δ 9 -tetrahidrocanabinólico (o principal metabólito do Δ 9 -tetrahidrocanabinol)
Cocaína e seus metabólitos
Metadona e seus metabólitos
Propoxifeno e seus metabólitos
Buprenorfina e seus metabólitos
d-Lisergida (LSD, LSD-25)
Fentanil e seus metabólitos
Metaqualona
Fenciclidina

Tabela 2 do apêndice ao Procedimento para realização de exame médico para intoxicação (álcool, narcótico ou outro tóxico), aprovado por despacho do Ministério da Saúde da Federação Russa (projeto), “Níveis de valores limite para o conteúdo de entorpecentes, substâncias psicotrópicas, outras substâncias químicas e seus metabólitos, determinados por métodos de análise confirmatória."

Observação: nível limiteé a concentração mínima de uma substância (seu metabólito) em um objeto biológico, determinada por métodos de análise preliminar ou confirmatória, cuja detecção o resultado do estudo é considerado positivo.

Na verdade, uma tabela semelhante chamada " Níveis limite para métodos confirmatórios de urinálise" é ministrado no Laboratório Químico-Toxicológico Central do Departamento de Toxicologia Analítica e Forense da Instituição Educacional Estadual de Educação Profissional Superior Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov (TsKhTL GOU VPO Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov) do Ministério da Saúde da Federação Russa datado de 30 de agosto de 2011 nº 179-25/12I, onde, no entanto, entre outras coisas, as concentrações de fenobarbital (1.000 ng/ml), outras substâncias do grupo dos barbitúricos ( 100 ng/ml) e cotinina (100 ng/ml) são indicados). De acordo com este TsHTL GOU VPO Primeira Universidade Médica do Estado de Moscou em homenagem. I. M. Sechenov, de acordo com o parágrafo 2 da ordem do Ministério da Saúde e Desenvolvimento Social da Federação Russa de 27 de janeiro de 2006 nº 40 “Sobre a organização de estudos químico-toxicológicos no diagnóstico analítico da presença de álcool, entorpecentes, psicotrópicos e outras substâncias tóxicas no corpo humano", desenvolveu e aprovou os requisitos para a realização de estudos químico-toxicológicos para diagnóstico analítico da presença de entorpecentes, psicotrópicos e outras substâncias tóxicas no corpo humano."

Em particular, de acordo com o parágrafo 12 da carta informativa, na realização de exame médico de condutores de veículos, testes de alunos, realização de estudos químicos e toxicológicos quando solicitados por cidadãos e demais casos previstos em lei, o estudo de fluido oral (saliva) é inaceitável, uma vez que não permite estabelecer com segurança o fato da presença de entorpecentes, psicotrópicos e outras substâncias tóxicas no corpo humano. As substâncias controladas podem ser detectadas no fluido oral (saliva) num intervalo de tempo não superior a várias horas a partir do momento do consumo.

Requisitos para meios técnicos utilizados para detectar entorpecentes, psicotrópicos e outras substâncias tóxicas (seus metabólitos) em amostras de urina durante a realização de estudos químico-toxicológicos preliminares (Anexo nº 1 das Recomendações Metodológicas: Regras para a realização de estudos químico-toxicológicos para determinar a presença do corpo de estudantes em organizações de ensino geral e organizações de ensino profissional, bem como em organizações de ensino de ensino superior para efeitos de detecção precoce do consumo ilegal de estupefacientes e substâncias psicotrópicas, estupefacientes, psicotrópicos e outras substâncias tóxicas (seus metabolitos) / Desenvolvedor: Associação de Especialistas e Organizações de Serviços Laboratoriais "Federação" Medicina Laboratorial" editado pelo especialista freelancer chefe em toxicologia analítica e forense do Ministério da Saúde da Rússia, Doutor em Ciências Químicas, Professor B.N. Izotov e o especialista freelancer chefe em clínica diagnóstico laboratorial do Ministério da Saúde da Rússia, Doutor em Ciências Médicas, Professor A. G. Kochetova // Moscou, 2015)

Nome dos grupos de substâncias	Concentração (ng/ml)
Opiáceos (6 monoacetilmorfina, morfina, codeína, desomorfina, etc.)
Canabinóides
Fenilalquilaminas (anfetamina, metanfetamina, mefedrona, etc.)
Metadona
Benzodiazepínicos
MDMA
Cocaína
Barbitúricos
Kotinina
Canabinóides sintéticos
Catinonas
Etil glicuronídeo

Nome dos grupos de substâncias	Concentração (ng/ml)
Grupo anfetamina
Anfetamina
Metanfetamina
Metilenodioxianfetamina (MDA)
Metilenodioximetanfetamina (MDMA)
Outras substâncias do grupo das anfetaminas
Grupo de opiáceos
Morfina
Codeína
6-monoacetilmorfina
Outras substâncias opiáceas
Grupo benzodiazepínico
Oxazepam
Diazepam
Nordiazepam
Midazolam
Fenazepam
Outras substâncias benzodiazepinas
Grupo barbitúrico
Fenobarbital	1000
Barbamil
Etaminal de sódio
Outras substâncias do grupo dos barbitúricos
Substâncias de outros grupos
Ácido 11-nor-Δ9-tetrahidrocanabinólico (o principal metabólito do Δ9-tetrahidrocanabinol)
Benzoilecgonina (metabólito da cocaína)
Metadona
Propoxifeno
Buprenorfina
LSD
Fentanil
Metaqualona
Fenciclidina
Kotinina
Canabinóides sintéticos
Catinonas
Etil glicuronídeo

Ao mesmo tempo, ao fornecer defesa em casos de infrações administrativas nos termos dos artigos 12.8 e 12.27, parte 3 do Código de Ofensas Administrativas da Federação Russa, bem como em casos que prevejam responsabilidade criminal por dirigir embriagado (artigos 264 e 264.1 do o Código Penal da Federação Russa), não se deve esquecer que a responsabilidade administrativa surge no caso da presença de entorpecentes ou substâncias psicotrópicas no corpo humano, independentemente da sua concentração no corpo humano, no sangue e na urina .

Tendo em conta o que precede, a identificação no âmbito de exames toxicológicos, estudos químico-toxicológicos, estudos químicos forenses de estupefacientes drogas, substâncias psicotrópicas e tóxicas, e substâncias que causam intoxicação, mesmo ao nível, por assim dizer, do “limite de detecção do método utilizado” é a base para responsabilizar o condutor do veículo pela responsabilidade administrativa ou criminal nos termos do respectivo artigos do Código da Federação Russa sobre Ofensas Administrativas e/ou Código Penal da Federação Russa.

Para informação - " "

A análise da capacidade das bactérias de se multiplicarem e crescerem em meios contendo concentrações decrescentes do fármaco permite-nos determinar a concentração inibitória mínima do antibiótico (MIC), o papel inibitório das bactérias in vitro (Tabela 3 (vet7)). A magnitude desta dose determina a escolha de um medicamento que possa atingir concentrações semelhantes in vivo e é a base para comparar a sensibilidade relativa do organismo a outros medicamentos. Acredita-se que para garantir a eficácia, a concentração do fármaco no local da infecção deve ser pelo menos igual ao valor da concentração inibitória mínima do antibiótico. Por outro lado, as concentrações plasmáticas do medicamento geralmente devem ser mais elevadas para garantir concentrações teciduais adequadas. Porém, um aumento injustificado nas doses de antimicrobianos para atingir uma dose mínima de um antibiótico que inibe o crescimento de um determinado tipo de bactéria in vitro pode levar ao acúmulo do medicamento no organismo do receptor em doses tóxicas.

A “CIM crítica” para uma substância medicamentosa específica é a concentração razoavelmente segura mais alta do medicamento que pode ser alcançada usando uma dose e via de administração clinicamente aceitáveis do medicamento (Tabela 3(vet7)). A CIM depende do tipo específico de cultura bacteriana e do tipo específico de substância medicamentosa. Ao mesmo tempo, a CIM crítica é específica para um receptor específico e para uma substância medicamentosa específica. Assim, o MIC crítico será o mesmo para qualquer organismo (Tabela 3(vet7)). O valor da concentração crítica para um organismo específico pode diferir dependendo da espécie animal (devido a diferenças na sensibilidade ou nos padrões de distribuição do medicamento) e do laboratório específico. O laboratório que fornece dados sobre métodos de cultura e suscetibilidade a antibióticos deve ser contatado para obter os valores críticos utilizados em seus estudos.

Com base nos dados de diluição in vitro, as bactérias são classificadas como sensíveis (S) a um determinado medicamento se a CIM estiver significativamente abaixo do valor crítico para este indicador. O crescimento de microrganismos patogênicos com valores de sensibilidade intermediários (MS) ou intermediários (IS) é inibido quando a concentração do medicamento se aproxima do valor crítico de MIC. Essas bactérias podem causar reações negativas no corpo do paciente ou não ter efeito sobre ele. A CIM para bactérias resistentes (R) excede a dose mínima crítica. É improvável que a concentração efetiva no corpo do paciente de tal medicamento que afeta um microrganismo específico seja alcançada. Nesses casos, o perigo de acumulação de medicamentos em doses tóxicas também pode superar o benefício potencial da terapia. A dose mínima crítica de antibióticos antibacterianos de nova geração é, em alguns casos, mais difícil de determinar devido à transição para uma rotulagem profissional flexível de faixas de dosagem.

Os medicamentos devem ser selecionados de forma que, quando administrados em regime que evite o acúmulo do medicamento em doses tóxicas, seja possível atingir uma concentração máxima do medicamento no plasma significativamente superior à CIM. Muitas bactérias serão sensíveis aos efeitos de um medicamento específico em concentrações bem abaixo da dose mínima crítica. A diferença entre o valor crítico e o valor intrínseco da CIM pode ser usada para comparar a eficácia relativa de diferentes antimicrobianos. Por exemplo, para a amicacina, o valor crítico é 32 μg/ml, portanto a E. coli com uma CIM de 2 μg/ml é relativamente mais sensível à amicacina do que a E. coli com uma CIM de 16 μg/ml. Ambas as espécies devem ser consideradas sensíveis (embora a segunda espécie possa ser considerada de sensibilidade intermédia), mas o crescimento das bactérias da primeira espécie parece ser inibido em maior extensão. Se a mesma espécie de E. coli com um valor MIC de 2 μg/ml em relação à amoxicilina tiver um valor MIC de 16 μg/ml (com um valor crítico de 32 μg/ml), então o crescimento deste microrganismo seria presumivelmente mais facilmente prevenida pelo uso de amicacina em vez de amoxicilina porque o valor da CIM da amicacina está mais distante do seu valor crítico da CIM do que o valor da CIM da amoxicilina.

Embora as diferenças entre os valores de MIC para uma determinada espécie bacteriana e um determinado medicamento (16 ou 32) possam parecer bastante grandes (particularmente no contexto do limite de concentração plasmática do medicamento), tal diferença corresponde a apenas uma solução num tubo de ensaio. Este é um exemplo do perigo de superestimar os dados de sensibilidade. Se o valor MIC de um organismo específico estiver suficientemente próximo do valor crítico, então, devido a possíveis diferenças na interpretação, este microrganismo pode receber um grau de sensibilidade de “S” ou “MS” num laboratório, e “R” em outro, devido a possíveis diferenças de interpretação. Tais possíveis discrepâncias na avaliação são uma das razões pelas quais o uso de medicamentos para os quais um determinado organismo tem sensibilidade à EM (ou se o valor da CIM estiver próximo do crítico) deve ser evitado, a menos que a concentração do medicamento no local da infecção possa ser muito superior ao valor MIC determinado no ensaio in vitro. Um exemplo ilustrativo seria o uso de medicamentos excretados por via renal para tratar uma infecção do trato urinário ou o uso de medicamentos biliares para tratar uma infecção do trato biliar. A acumulação de certos medicamentos pelos leucócitos (fluoroquinolonas, macrólidos) também pode resultar em concentrações de medicamentos nos tecidos que excedem significativamente a CIM (ou valor crítico da CIM), apesar das concentrações plasmáticas mais baixas.

A CIM das bactérias pode mudar durante infecções subsequentes causadas por bactérias da mesma espécie e também pode mudar durante o curso da doença infecciosa. Um aumento na CIM pode simplesmente reflectir uma abordagem diferente à avaliação do ensaio (particularmente se as diferenças forem detectadas apenas por diluição in vitro), mas também pode ser devido ao desenvolvimento de resistência a um medicamento específico. Nesses casos, o curso da terapia antimicrobiana pode ser alterado usando um medicamento adicional ou mudando para um medicamento novo e mais eficaz. Nas infecções polimicrobianas, o valor da CIM de um medicamento específico provavelmente será diferente para cada bactéria infectante. Acredita-se que é mais fácil prevenir o crescimento de bactérias com um valor MIC baixo para uma determinada substância medicamentosa do que o crescimento de um microrganismo com um valor MIC mais elevado para a mesma substância medicamentosa.

Índice do tópico "Métodos para determinar a sensibilidade aos agentes antimicrobianos. Efeitos colaterais da antibioticoterapia.":

Métodos para determinar a sensibilidade a agentes antimicrobianos. Concentração inibitória mínima (CIM). Método de diluições seriadas em meio líquido.

Os critérios para a atividade de um determinado medicamento são concentração inibitória mínima (microfone) - a menor concentração do medicamento que inibe o crescimento da cultura teste e concentração bactericida mínima (MBK) - a menor concentração do medicamento que causa efeito bactericida.

Método de diluições seriadas em meio líquido

Método de diluições seriadas em meio líquido permite que você instale concentração inibitória mínima (microfone) E concentração bactericida mínima (MBK) medicamento para o patógeno isolado. A pesquisa pode ser realizada em vários volumes de meio nutriente (1-10 ml). Use meios nutritivos líquidos que atendam às necessidades nutricionais do patógeno. Em tubos de ensaio (geralmente oito), uma série de diluições duplas do medicamento são preparadas em meio nutriente. A concentração é reduzida correspondentemente de 128 para 0,06 μg/ml (a concentração de base pode variar dependendo da atividade do medicamento). O volume final de meio em cada tubo é de 1 ml. Um tubo de ensaio contendo um meio nutriente limpo serve como controle. 0,05 ml de solução fisiológica contendo 106/ml de células microbianas são adicionados a cada tubo de ensaio. Os tubos são incubados durante 10-18 horas a 37 °C (ou até aparecer crescimento bacteriano no tubo de controlo). Após o período especificado, os resultados são levados em consideração pelas alterações na densidade óptica do meio visualmente ou nefelometricamente. Um método modificado também pode ser utilizado utilizando um meio suplementado com glicose e um indicador. O crescimento de microrganismos é acompanhado por uma mudança no pH do meio e, consequentemente, na cor do indicador.