Антибиотики являются основным средством этиотропной терапии заболеваний, вызванных различными бактериями. Их механизм действия основан на уничтожении бактериальной клетки или значительном снижении ее активности, способности к росту, развитию и размножению. Благодаря антибиотикам на сегодняшний день в медицине излечивается большинство бактериальных инфекций, которые еще 100 лет назад были неизлечимыми и приводили к частым летальным исходам.

Что такое рациональное применение антибиотиков

На сегодняшний день, несмотря на высокую эффективность антибиотиков в отношении уничтожения различных возбудителей бактериальных инфекций и появления новых видов этих препаратов, все большее количество микроорганизмов приобретают устойчивость к ним. В связи с этим были разработаны основы рационального применения этой группы препаратов, которые позволяют свести к минимуму возможность появления устойчивых видов бактерий. Рациональная антибиотикотерапия необходима в первую очередь для уменьшения количества резистентных (устойчивых) форм бактерий, которые требуют разработки все более мощных препаратов, которые также могут быть токсичными для человека.

Кроме появления бактерий, устойчивых к антибиотикам, все чаще появляются данные, которые указывают на появление микроорганизмов, нормальный обмен веществ которых зависит от наличия антибиотика в питательной среде их развития. Это указывает на то, что в дальнейшем может быть все сложнее подбирать оптимальные антибиотики для лечения инфекционных заболеваний.

Основные требования к антибиотикам

Антибиотики являются особыми лекарственными средствами, поэтому они должны отвечать ряду требований, которых нет для препаратов других фармакологических групп, к ним относятся:

Большинство современных антибиотиков отвечают требованиям, которые к ним предъявляются.

Эра антибиотиков берет свое начало с момента открытия А. Флемингом пенициллина. Это вещество
синтезируется некоторыми плесневыми грибками и является их естественным орудием против бактерий, которое сформировалось в ходе борьбы за существование. На сегодняшний день насчитывается больше 100 природных, полусинтетических и синтетических антибиотиков.

Преждевременное прекращение антибиотикотерапии в большинстве случаев приводит к развитию хронического инфекционного процесса, который тяжело поддается лечению даже с применением мощных современных препаратов.

Правильное применение антибиотиков позволяет эффективно бороться с инфекционными заболеваниями, вызванными различными видами бактерий. Также это позволяет исключить хроническое течение инфекции, при котором становится сложно подобрать соответствующий эффективный препарат.

К одному из великих открытий ХХ века в медицине, относиться открытие антибиотиков.
Значение эры антибиотиков можно показать на конкретном примере, особенно понятном врачам — педиатрам: летальность от пневмонии детей до 3-х лет до применения антибиотиков составляла 30%, детей старше 3-х лет- 15%, летальность от крупозной пневмонии- 84,5%, она была почти абсолютно смертельным заболеванием.

Применение современных антибиотиков обеспечивает возможность не допускать летальность от внебольничной пневмонии.

Антибиотик – вещество микробного, животного, или растительного происхождения, способное подавлять рост микроорганизмов или вызывать их гибель.

Помимо антибиотиков, существует значительное число препаратов различных фармакологических групп, полученных синтетическим путем, которые оказывают антимикробное действие: сульфаниламиды, препараты, созданные на основе триметоприма, производные нитрофурана, 8-оксихинолона, хиноксалина, фторхинолоны, нитроимидазолы и др.

Антибиотикотерапия — это лечение больных инфекционными заболеваниями, вызванными микроорганизмами, при помощи лекарственных средств, специфически действующих на эти микроорганизмы.

.Классификация:

1. С учетом механизма действия антибиотики разделяют на три основные группы :

— ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы, гликопептиды (ванкомицин, тейкопланин), бацитрацин, циклосерин;

— антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран: фосфомицин, полимиксин, нистатин, леворин, амфотерицин;

— антибиотики, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот:
а) ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом: хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкомицин, клиндамицин, аминогликозиды, фузидин;
б) ингибиторы РНК-полимеразы (рифампицин)

2.-По химическому строению выделяют такие группы антибиотиков :

— бета-лактамы; аминогликозиды; хлорамфеникол; тетрациклины; макролиды; азалиды; линкомицин; фузидин; ансамакролиды (рифампицин); полимиксины; полиены.

3. Разделение антибиотиков по спектру противомикробного действия :

а) препараты, действующие преимущественно на грамположительные (+) бактерии.
В эту группу входят бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин, бициллины, пенициллиназоустойчивые пенициллины (оксациллин, диклоксациллин), цефалоспорины первого поколения, макролиды, ванкомицин, линкомицин;

б) антибиотики широкого спектра действия, активные в отношении
Г (+) и Г (-) микроорганизмов: хлорамфеникол, тетрациклины, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (ампициллин, карбенициллин, азлоциллин) и цефалоспорины второго поколения (цефуроксим,);

в) антибиотики с преимущественной активностью в отношении Г (—) бактерий : полимиксины, цефалоспорины третьего поколения;

г) противотуберкулезные антибиотики: стрептомицин, рифампицин, флоримицин;

д) противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, гризеофульвин, амфотерицин В, интраконазол, кетоканазол, миконазол, флуконазол, флуцитозим, клотримазол.

4. В зависимости от типа действия на микробную клетку антибиотики подразделяют на 2 группы:

— бактерицидные: пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, полимиксины;

— бактериостатические: макролиды, тетрациклины, линкомицин, хлорамфеникол.

Принципы антибиотикотерапии :

— главный принцип - назначение антибактериального препарата в соответствии с чувствительностью возбудителя;
— антибиотик должен создавать терапевтическую концентрацию в очаге инфекции;
— выбор антибиотика с максимальной эффективностью и минимальной токсичностью.

Антибиотики эффективны только при бактериальных инфекциях.

Показанием к назначению антибиотиков является:

— длительная (более 3-х дней) лихорадка,
— выраженная интоксикация,
— наличие соответствующей клинической картины и гематологических сдвигов, обусловленных бактериальной или атипичной флорой.

Оценка эффекта и смена препарата.

Продолжать лечение стартовым антибиотиком имеет смысл только при наступлении эффекта, который при острых заболеваниях наступает через 36-48 часов от его начала.

Полный эффект- падение температуры ниже 38°С, улучшение общего состояния, появление аппетита, уменьшение клинических проявлений. Это указывает на чувствительность возбудителя к препарату и позволяет продолжить его прием.

Отсутствие эффекта- сохранение фебрильной температуры при ухудшении состояния или нарастании патологических изменений в очаге и общих расстройств (одышки, токсикоза и др.) требуется смены антибиотика.

Длительность терапии должна быть достаточной для подавления жизнедеятельности возбудителя, с тем, чтобы его инактивацию и элиминацию из организма осуществили иммунологические механизмы.

При острой инфекции достаточно продолжение лечения в течение 2-х дней после падения температуры, исчезновения болей и т.д.

Однако длительность терапии определяется не только непосредственным клиническим эффектом, но и необходимостью эрадикации возбудителя (полного уничтожения). При многих процессах оптимальная длительность лечения установлена экспериментально - 7-10 дней.

Резюмируя выше сказанное видно, что у медицины есть большой арсенал антибактериальных препаратов. Но, несмотря на это иногда трудно подобрать эффективный антибиотик.

Среди причин недостаточной эффективности у детей можно выделить следующие:

— рост резистентности микроорганизмов к традиционным антибактериальным препаратам, используемым в педиатрии (пенициллины, макролиды);

— увеличение числа детей с дефектами факторов защиты, не способных к полной элиминации возбудителя из организма в процессе лечения и являющихся потенциальным источником распространения резистентных патогенных штаммов (особенно в детских коллективах);

— возникновение новых видов возбудителей и их ассоциацией;

— сложность выбора антибактериального препарата из-за ограниченного круга антибактериальных препаратов, разрешенных к применению в педиатрической практике.

Только рациональное использование антибиотиков может уменьшить рост резистентности микроорганизмов и тем самым увеличить эффективность антибиотикотерапии.

В процессе применения любого антибиотика необходимо соблюдать определенных принципов их рационального назначения. Перед началом лечения нужно обосновать необходимость назначения препарата, выбрать наиболее активный и наименее токсичный. Средства, которые являются наиболее эффективными при определенном виде инфекций, называются препаратами первого выбора (первого ряда). Альтернативные препараты (второго ряда) назначаются тогда, когда препараты первого ряда неэффективны или когда штамм выделенного возбудителя наиболее чувствителен именно к ним. Препараты резерва используют только в особых случаях (при неэффективности средств первого и второго ряда). Как правило, они вызывают много осложнений.

Перед началом лечения, к первому введения антибиотика, необходимо взять материал от больного (мокрота, кровь, ликвор и т.д.) для определения вида возбудителя и его чувствительности к антибактериальным агентов (антибиотикограмма). В экстренных случаях (тяжелая абдоминальная инфекция, сепсис, менингит и др.) Назначение антибиотиков осуществляют немедленно, не дожидаясь результатов аитибиотикограмы. Это так называемая эмпирическая антибактериальная терапия, которую выбирают исходя из представленных в литературе сведений о частых возбудителей того или иного инфекционного процесса и их чувствительности к антибиотикам.

Необходимо также определиться с длительностью лечения, выбрать лучший способ введения препарата (в зависимости от очага локализации инфекции), применять его в оптимальных дозах, с оптимальной частотой. Одним из важнейших моментов лечения антибиотиками мониторинг и профилактика негативных побочных реакций и осложнений. Нередко приходится решать вопрос о целесообразности комбинированной антибиотикотерапии с учетом явлений синергизма и антагонизма между препаратами.

Конечно антибактериальные средства используют в дозах, которые создают в тканях макроорганизма концентрацию, превышающую МПК для возбудителя, вызвавшего заболевание. Вместе с тем, после вывода антибиотика из организма, жизнедеятельность (рост и размножение) микроорганизмов может обновляться НЕ сразу, а через определенный промежуток времени, который получил название постантибиотическим эффекта, что позволяет уменьшить кратность применения препарата в течение суток.

Важно распределение антибиотиков на дозозависимы и время-зависимые. Наибольшую эффективность дозозависимы препараты проявляют при их введении 1-2 раза в сутки в большой дозе. Эффективность время-зависимых антибиотиков возрастает, если их концентрация в организме в течение суток находится на постоянном уровне. Поэтому при применении время-зависимых препаратов важно вводить их с определенной кратностью в течение суток (3-4, иногда - 6 раз) или путем внутривенной капельной инфузии.

Сейчас получила распространение ступенчатая (этапная) терапия антимикробными препаратами внутривенное их введения в начале лечения с последующим, после стабилизации состояния больного, переходом на пероральный прием. Для ступенчатой терапии используют средства, которые существуют в лекарственных формах для парентерального и перорального применения: амоксициллин, цефрадин, эритромицин, кларитромицин, спирамицин, ази- тромицин, ципрофлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин, доксици- клин, клиндамицин, фузидиевая кислота, хлорамфеникол, метронидазол и др.

β-лактамные антибиотики

β-лактамные антибиотики (β-лактамы) - крупнейшая группа антимикробных препаратов, которые объединяет наличие в их химической структуре гетероциклического β-лактамным кольца, ответственного за антимикробную активность. β-лакто делятся на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамами.

Механизм действия. В основе антимикробного действия всех β-лактамных антибиотиков лежит способность образовывать комплексы с ферментами транс- и карбоксипептидазы, осуществляющих один из этапов синтеза пептидогликана - основного компонента клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Нарушение его синтеза приводит к тому, что мембрана бактерий может противостоять осмотическому градиенту между внутриклеточным и внешним средами, в результате чего бактерии набухают и разрушаются. β-лактамные антибиотики проявляют свою

бактерицидное действие на микроорганизмы, которые активно размножаются, поскольку именно в них происходит построение новых клеточных стенок. Капсула и пептидогликан грам- положительных микроорганизмов не препятствуют проникновению β-лактамных антибиотиков в транс и карбоксипептидазы. Липополисахаридный оболочку грамотрицательных бактерий β-лактамы преодолевают только через Окунитесь каналы. Поскольку β-лактамные антибиотики плохо проникают внутрь клеток макроорганизма, они неэффективны при инфекциях, вызванных внутриклеточно размещены возбудителями - хламидиями, легионелла, микоплазмами, бруцеллами, риккетсиями.

Показания и выбор

Целесообразность терапии. Антибиотики эффективны только при бактериальных ин­фекциях; к сожалению, их получают 50-80% больных с неосложненными ОРВИ и большинст­во больных с диареями, вызванными вирусами или устойчивыми микробами.

Назначив анти­биотик без должных оснований, врач повышает не только риск развития побочных явлений и нарушения микробного биоценоза, но и способствует распространению лекарственной ус­тойчивости. Так, за последние 10-15 лет во многих странах мира распространилась устойчи­вость пневмококков к пенициллинам, достигающая 40-80%. Важно и то, что врач, не получив в таком случае эффекта от антибиотика, часто прибегает к резервным препаратам.

Важнейшим шагом при назначении антибиотиков является решение вопроса о том, пока­заны ли они данному больному. И если антибиотик назначен при неполной уверенности в бактериальной природе болезни, важно уточнить этот вопрос и, если первоначальное подоз­рение не подтвердится, отменить его.

Выбор препарата. Выбор препарата следует основывать на его антибактериальном спек­тре и данных о лекарственной чувствительности возбудителя. Поскольку при остром заболе­вании выбор делается без этих данных (их получение требует времени), его основывают на рекомендациях по эмпирической стартовой терапии с учетом вероятной этиологии болезни. На правильность выбора антибиотика указывает быстрое наступление эффекта лечения.

При хронических заболеваниях, как и при тяжелых, особенно госпитальных инфекциях, выделение возбудителя повышает шансы на успех. Это же относится и к случаям тяжелого заболевания при отсутствии эффекта от стартовой терапии.

Выбор препарата должен учитывать и его способность проникать в пораженный орган: так, для лечения заболевания почек не подойдет препарат, выводимый печенью.

Препараты 1 -го выбора используют в тех случаях, где нет оснований думать о лекарст­венной устойчивости, в первую очередь при внебольничной инфекции. Там, где устойчивость вероятна (внутрибольничная инфекция, предшествующая терапия антибиотиками) лечение следует начинать с препаратов 2-го выбора, повышающих шансы воздействовать на штам­мы, выработавшие устойчивость к препаратам 1-го выбора. Казалось бы, логично начинать с препаратов 2-го выбора у всех больных, чтобы повысить процент эффективности; но именно такая тактика, к сожалению, нередкая - основная причина распространения устойчивости, лишающая препараты их преимуществ.

Средства 3-го выбора (резервные) применяют только в случаях выраженной полирези­стентности в стационарах; жесткий контроль за их использованием (лишь по решению конси­лиума) препятствует формированию устойчивости к ним госпитальной флоры.

Возраст и локализация процесса. Для каждой локализации микробного процесса суще­ствует достаточно небольшой список вероятных возбудителей, позволяющий предположить вероятную этиологию и сделать рациональный выбор антибиотика для стартовой терапии и предусмотреть замену в случае ее неуспеха. Характер флоры изменяется с возрастом, что во многом объясняется иммунологическими факторами. Поэтому рекомендации для эмпири­ческой стартовой терапии одного и того же заболевания у грудных и более старших детей от­личаются не только в отношении доз, но и препаратов.

Монотерапия или комбинированная терапия? Монотерапия более предпочтительна, комбинации препаратов используют для расширения антибактериального спектра при отсут­ствии данных о возбудителе, а также для преодоления или предотвращения лекарственной устойчивости (например, при туберкулезе).

Дозы и кратность введения

Для каждого препарата производителем указаны оптимальный диапазон суточных доз и кратность введения. Эти данные основаны на достигаемых в крови уровнях концентрации ан­тибиотиков, что важно, например, для лечения сепсиса. При лечении тканевых инфекций большее значение имеют концентрации препарата, создаваемые в тканях, и время, в течение которого она превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного воз­будителя.

Повышение концентрации в тканях β-лактамных препаратов (пенициллины, цефалоспорины) и макролидов не усиливает их бактерицидность, поэтому при их неэффективности повы­шение дозы нецелесообразно, лучше использовать другой препарат, к которому возбудитель чувствителен. Для этой группы препаратов, имеющих короткий антибиотический эффект (от­сутствие роста микроорганизмов после окончания воздействия антибиотика), важно поддер­жание уровня концентрации в тканях выше МПК в течение 45-55% времени лечения. Для макролидов с длительным периодом выведения это достигается и при небольшой кратности приема (2-3 раза в день, а для азитромицина - 1 раз в день). При использовании β-лактамных препаратов, имеющих короткий период полувыведения, обычно рекомендуется большая (3-4 раза в сутки) кратность введения. Было показано, однако, что при двукратном введении 1/2 рекомендуемых в настоящее время суточных доз этих препаратов достигается более вы­сокая пиковая концентрация препаратов в тканях и ее сохранение на уровне выше МПК чув­ствительных к ним бактерий в течение 60-70% времени, что достаточно для получения кли­нического и бактериологического эффектов.

Бактерицидность аминогликозидов и фторхинолонов повышается параллельно росту их пиковой концентрации в тканях, что служит основанием для введения еще более высоких ра­зовых доз - всей суточной дозы сразу. Эти препараты отличаются выраженным постантибио­тическим эффектом, что делает их действие независимым от времени сохранения концент­рации выше МПК. Однократное введение всей суточной дозы рекомендуется и для препара­тов, накапливающихся в клетках (азитромицин, рифампицин) или обладающих длительным периодом полувыведения (цефтриаксон).

Такая тактика безопасна, поскольку токсичность (в частности, ототоксичность) зависит от величины суточной дозы, т.е. от средней концентрации препарата.

Эти данные, полученные в последние годы, позволили пересмотреть рекомендации по кратности введения, что важно как для инъекционных (уменьшение травматичности), так и для оральных препаратов (повышение комплаентности - соблюдение предписанного режима приема препарата). Сокращение кратности введения большинства антибиотиков (при тех же суточных дозах) не снижает, а часто повышает эффективность лечения. Контролируемые ис­пытания и опыт многих клиник и больниц позволяют рекомендовать 2-кратное введение ан­тибиотиков практически при любом заболевании органов дыхания.

По этой же причине и при внутривенном введении предпочтительна одномоментная инфу­зия, если, конечно, по инструкции не требуется медленное или капельное введение использу­емого препарата. И только при сепсисе важно постоянство концентрации антибиотика в кро­ви, которое достигается более частым - 4-кратным в/м или капельным в/в - его введением.

Пути введения

В детской практике основным путем введения препаратов является оральный как наиме­нее травматичный. Предпочтение парентеральному введению привело, в буквальном смыс­ле слова, к инъекционной эпидемии - за курс лечения дети получают 20-40, а то и 75 инъек­ций! Применение оральных препаратов позволяет у 90-95% больных не делать инъекций во­обще.

Среди оральных препаратов выгодно отличаются (не только хорошими вкусовыми свойст­вами, но и точностью дозирования) детские формы в £иде сиропов, суспензий и порошка или гранул.

Из парентеральных путей более приемлем внутривенный как менее травматичный при на­личии периферического венозного катетера; широкое использование центрального венозно­го катетера из-за опасности сепсиса недопустимо. Внутримышечный путь следует использо­вать лишь кратковременно и после наступления эффекта от лечения переходить на ораль­ный прием аналогичного препарата. Такая ступенчатая тактика уменьшает число инъекций и связанную с ними психическую травму.

Аэрозольный путь имеет ограниченное применение из-за плохого проникновения а очаг пора­жения в легком; он используется лишь при необходимости длительной терапии легочного про­цесса. Введение антибиотиков в очаг поражения, позволяющее повысить его местную концент­рацию, показано при гнойных процессах. Наиболее часто с этой целью используются аминогликозиды, цефалоспорины 2-го и 3-го поколений, однократно вводится суточная доза препарата.

Применение депо-препаратов (например, бензатин-бензилпенициллина) ограничено лече­нием заболеваний, вызванных высокочуаствительными к ним возбудителями (сифилис, стрептококк группы А).

Оценка эффекта и смена препарата

Продолжать антибактериальное лечение есть смысл только в случае наступления клини­ческого улучшения. При остром заболевании следует ожидать эффекта через 36-48 ч от на­чала лечения. Можно выделить следующие ситуации в оценке эффекта.

Полный эффект - падение температуры ниже 38°С, улучшение общего состояния, появле­ние аппетита, уменьшение клинических проявлений и изменений в очаге поражения указы­вают на чувствительность возбудителя к препарату и позволяют продолжить то же лечение.

Частичный эффект- снижение степени токсикоза, улучшение общего состояния и аппетита, уменьшение выраженности основных клинических симптомов (например, одышки, частоты сту­ла, менингеальных знаков, болей), отсутствие отрицательной динамики в очаге воспаления при сохранении фебрильной температуры и некоторых симптомов. Наблюдается обычно при нали­чии гнойной полости, смены антибиотика не требует, полный эффект наступает при опорожне­нии или вскрытии гнойника. Лихорадка (метаинфекционная) связана с иммунопатологическим процессом, эффект достигается при назначении противовоспалительных средств.

Отсутствие эффекта - сохранение фебрильной температуры при ухудшении состояния и/или нарастании патологических изменений в очаге воспаления и общих расстройств (одышки, токсикоза, симптомов со стороны ЦНС и др.) - требует смены антибиотика.

Неэффективность антибиотика может быть связана как с устойчивостью к нему возбуди­теля, так и с ограниченным его проникновением в очаг: скопление гноя снижает кровоток и подавляет фагоцитоз вследствие локальной гипоксии и ацидоза, дренирование резко изме­няет ситуацию в благоприятную сторону. Гной уменьшает активность аминогликозидов, мак­ролидов, линкомицина из-за снижения pH среды и/или усиленного связывания антибиотика с продуктами распада тканей.

Длительность лечения

Длительность терапии должна быть достаточной для того, чтобы подавить жизнедеятель­ность возбудителя и позволить иммунологическим механизмам закончить его элиминацию или инактивацию. При хронической инфекции на это может уйти много месяцев, при острых может быть достаточно 2 дней после падения температуры, исчезновения болей, отхождения экссудата и т.д. Однако длительность терапии определяется не только непосредственным эффектом, но и частотой отдаленных неблагоприятных последствий и рецидивов.

Антибактериальная профилактика

Показания к ней немногочисленны, однократно вводят антибиотики за 1-2 ч до операций на кишечнике, сердце, в стоматологии. Эффективна химиопрофилактика туберкулезной ин­фекции у контактных туберкулинотрицательных детей. Профилактическое лечение осущест­вляют больным ревматизмом, лицам с иммунодефицитом, реципиентам трансплантатов, кон­тактным по коклюшу, менингококковой или Н. influenzae типа b инфекции, при возможной экспозиции ВИЧ, жертвам сексуального насилия.

Однако широкое применение антибиотиков для профилактики бактериальных заболева­ний, например при респираторно-вирусной инфекции, не только не эффективно, но и опасно, т.к. подавляет защитную условно-патогенную аутофлору. Бактериальные суперинфекции у детей с ОРВИ, получавших антибиотики в больнице, наблюдаются в 2 раза чаще, чем у не по­лучавших, из-за устойчивости возбудителя, при этом лечение часто бывает затруднено. Ща­дящее отношение к условно-патогенной аутофлоре - один из важнейших аргументов для профилактического использования антибиотиков.

Антибиотики в детском возрасте

Физиологические особенности детей приводят к изменению фармакокинетики антибиоти­ков, что накладывает отпечаток на их применение. Больший объем внеклеточной жидкости ребенка требует использования больших, по сравнению со взрослыми, доз препаратов в рас­чете на 1 кг массы тела. Использование ряда препаратов у детей из-за их токсичности запре­щено. Так, тетрациклины у детей младше 8 лет нарушают рост костей и окрашивают зубы, а фторхинолоны - нарушают рост хрящевой ткани (в экспериментах на щенках).

Применение антибиотиков у новорожденных также требует некоторого изменения по сравнению со старшими детьми. Это связано со снижением клубочковой фильтрации, а также с незрелостью ферментативных систем печени. В первую неделю жизни вводят меньшие су­точные дозы большинства антибиотиков, снижая кратность их введения. Родившимся с весом более 2500 г суточные дозы, применяемые у доношенных новорожденных, уменьшают еще на 1/4-1/3, обычно за счет более редкого введения тех же разовых доз. Детям в возрасте 0-7 дней (а родившимся с весом менее 1200 г - в возрасте 0-28 дней) суточную дозу умень­шают еще на 1/4-1/3 по сравнению с более старшими детьми, родившимися с тем же весом, также за счет меньших кратности введения и/или разовой дозы.

Средства, имеющие высокое сродство с белком плазмы (цефтриаксон, сульфонамиды) могут усилить желтуху, хлорамфеникол (левомицетин) у новорожденных вызывает «серую болезнь» вследствие избыточного накопления и токсического действия на миокард.

Антибиотики у особых групп больных

У больных со сниженной клубочковой фильтрацией снижают дозы препаратов, выводимых в основном почками в активной форме. Это достигается удлинением интервалов между вве­дениями препарата, а в выраженных случаях - и снижением разовых доз. Не требуется сни­жать дозы азитромицина, доксициклина, линкомицина, клиндамицина, цефтриаксона, цефоперазона, левомицетина, изониазида, рифампицина.

Больные с незначительным снижением клубочковой фильтрации (сохранность более 50%) могут получать полные дозы всех пенициллинов, эритромицина, метронидазола, цефазолина, цефуроксима, цефотаксима, цефокситина, фторхинолонов, ацикловира, ганцикловира, амфотерицина В, флуконазола, кетоконазола. При большей степени нарушения почечных функций дозы этих препаратов уменьшаются на 25-75%. Дозы аминогликозидов и ванкомицина уменьшают даже при небольшом снижении клубочковой фильтрации.

При нарушении функции печени не используют эритромицин, спирамифин, доксициклин, тетрациклин, ко-тримоксазол, снижают дозы цефоперазона, азтреонама, других макролидов, линкомицина, левомицетина и метронидазола, а также противотуберкулезных средств.

У больных, находящихся на гемодиализе, приходится считаться с удалением части анти­биотика и вводить его дополнительно. Больше всего (более 50%) удаляется аминогликози­дов, многих цефалоспоринов, имипенема, ацикловира. На 25-50% удаляются пенициллины, цефаклор, метронидазол, ванкомицин, в меньшей степени - оксациллин, макролиды, тетрациклины, цефоперазон, цефиксим, амфотерицин В, фторхинолоны. Перитонеальный диализ не ведет к существенному вымыванию большинства препаратов, исключение составляют аминогликозиды, цефуроксим и ванкомицин (на 15-25%).

Следует учитывать и данные о совместимости антибиотиков с другими средствами - они указываются в инструкциях к применению препаратов.

Вероятность побочных явлений

Все антибиотики способны вызвать побочное действие. Чаще встречаются аллергические реакции в виде сыпи, их повторное возникновение более вероятно у лиц, имевших ранее ле­карственные сыпи, хотя до 85% лиц, давших реакции на пенициллин, переносят повторные курсы без осложнений. Аллергические реакции чаще возникают при использовании антибио­тиков у больных без бактериальных инфекций; последние сопровождаются выбросом цАМФ, цГМФ и других медиаторов, препятствующих реализации аллергической реакции.