Лимфатическая система – главный инструмент защиты иммунитета. Лимфатические узлы вырабатывают лимфоциты, важнейшие клетки иммунной системы, которые препятствуют развитию инфекции. Лимфоузлы при онкологии продолжают борьбу за здоровье человека, но при ослаблении иммунной системы, могут стать местом вторичного поражения (образования метастаз), а полезные лимфоциты начнут приносить дополнительный вред организму.
Роль лимфатической системы у больных раком
При развитии в организме онкологического заболевания, лимфатическая система может стать главным путем распространения раковых клеток (карцином) по организму человека. Метастазирование в большинстве случаев неизбежный процесс. Лимфоток разносит карциномы по лимфатической системе, а лимфоузлы могут задерживать их движение и частично обезвреживать.
Насколько хорошо работает «фильтр» лимфоузлов напрямую зависит от ряда факторов:
- Возраст больного;
- Имеющиеся хронические заболевания;
- Стадия, на которой протекает онкология.
При крепком иммунитете лимфоузлы могут помешать делению раковой клетки и переходу ее в метастаз, или замедлить этот процесс.
Лимфатическая система на страже здоровья
Состояние лимфатической системы и уровень защиты, который она может обеспечить, во многом зависит от индивидуального образа жизни.
Существует ряд факторов, которые могут ослабить и привести к сбою в работе лимфатической системы:
- Хронические заболевания, не связанные с онкологией;
- Вредное производство, регулярное взаимодействие с канцерогенами;
- ВИЧ инфекция в организме;
- Индивидуальная наследственная, генетическая предрасположенность.
Как и почему образуются метастазы рака в лимфоузлах?
Лимфоток – основной путь передвижения раковых клеток, отделившихся от основного злокачественного образования. При неблагоприятных условиях ослабленного иммунитета карцинома, попав в лимфоузел не обезвреживается, в силу вступает процесс активного деления, ведущий к образованию нового очага опухоли.
В первую очередь поражению подвержены региональные (близлежащие) лимфоузлы, расположенные ближе всего к очагу заболевания. Главной реакцией лимфоузлов на развитие в них раковых клеток – это увеличение в размерах. Карциномы довольно быстро вытесняют из лимфоузлов здоровую ткань.
Если лимфатическая система ослаблена, то при попадании в нее карциномы могу делиться и развиваться гораздо быстрее, чем в первичном очаге заболевания. Интоксикация организма при метастазировании резко возрастает и может привести к болевым ощущениям.
В чем состоит защитная функция лимфоузлов при раке?
Лимфоузел – это защита, даже в случае ослабленной иммунной системы. Попадая в лимфоузел, раковые клетки некоторое время развиваются внутри него. Происходит локализация злокачественного процесса, длительность которого индивидуальна и не может быть точно спрогнозирована.
Основная защитная функция лимфатического узла при развитии онкологического заболевания – это создание барьера на пути распространения карцином. Организм устроен таким образом, что вокруг любого жизненно-важного органа находится группа лимфоузлов, которые «следят» за состоянием его здоровья.
Лимфатические узлы задерживают распространение раковых клеток и не позволяют им попасть напрямую в грудной лимфатический проток и кровеносную систему.
Как по метастазам в лимфоузлах определяется стадия раковой опухоли?
При постановке диагноза и описания онкологического заболевания в медицинской практике принята единая система обозначения стадий рака, напрямую связанная с количеством метастаз в лимфоузлах.
- 1 стадия рака характеризуется отсутствием метастаз в лимфоузлах, обозначается как N0 ;
- 2 стадия рака определяется единичным наличием метастаз в региональном лимфоузле, обозначается как N1 ;
- 3 стадия рака диагностируется при нахождении нескольких (более одного) метастаз в региональных лимфоузлах, обозначается как N2 ;
- 4 стадия рака определяется обнаружением метастаз не только в региональных, но и в отдаленных лимфоузлах, обозначается как N3 .
Распространение карцином на 3-4 стадиях заболевания сопровождается ухудшением общего состояния больного. Может наблюдаться резкая потеря веса, слабость, лихорадка, неустойчивое эмоциональное состояние.
Обнаружение онкологии на 3-4 стадиях с обширным метастазированием существенно затрудняет лечение, и снижает вероятность выздоровления.
Основные группы лимфоузлов, имеющие диагностическое значение в онкологии
Количество лимфоузлов в организме человека исчисляется сотнями. Для удобства проведения диагностики принято делить их на две группы:
- Поверхностные лимфоузлы. Доступны для пальпации;
- Глубокие лимфоузлы. Диагностика доступна при помощи УЗИ, МРТ, КТ.
Вне зависимости от группы, реакция на развитие раковых клеток у лимфоузлов одна – это увеличение. Изменение поверхностных лимфоузлов часто заметно визуально, увеличение и воспаление глубоких лимфоузлов обнаружить сложнее.
Среди поверхностных и глубоких лимфатических узлов, принято выделять лимфоузлы наиболее крупных размеров, имеющих первостепенное диагностическое значение в онкологии:
- Поверхностные лимфоузлы:
- Шейные;
- Подмышечные;
- Паховые.
- Глубокие лимфоузлы:
- Лимфоузлы брюшной полости и полости таза.
Шейные лимфатические узлы
Шейные лимфоузлы одни из самых уязвимых, что обусловлено большим скоплением сосудов в их области.
Воспаление лимфоузлов на шее часто не связано с онкологией. Собирая лимфу от гортани, глотки и полости рта, шейные лимфоузлы могут увеличиваться из-за локальных воспалительных процессов.
Источники метастазов в шейные лимфоузлы
В случае диагностирования онкологии полости рта, щитовидной железы и других близлежащих органов, шейные лимфоузлы первые примут на себя удар болезни. В данном случае они выступают в роли региональных лимфоузлов.
Отдаленное метастазирование шейных лимфоузлов возможно при развитии злокачественного заболевания легких, желудка, печени, молочной железы.
- Правые надключичные узлы подвержены метастазированию при заболевании легких и пищевода;
- Левые надключичные узлы – при онкологии желудка, толстой и прямой кишки.
Симптомы метастазов в шейных лимфоузлах
Основными первостепенными симптомами поражения шейных лимфоузлов метастазами служат:
- Увеличение;
- Повышение температуры тела;
- Потливость в ночное время суток;
- Дискомфорт в зоне поражения.
Заболевание на более сложной стадии сопровождается перебоями дыхания, стремительной потерей веса, нестабильностью пищеварительной системы.
Для верной диагностики причин воспаления шейных лимфоузлов визуального осмотра может быть недостаточно. Ультразвуковое исследование, магниторезонансная терапия и биопсия позволят поставить точный диагноз.
Подмышечные лимфоузлы при онкологии
Воспаление и увели
чение лимфоузлов в области подмышек может быть следствием развития онкологии молочной железы. Данное распространенное у женщин заболевание часто обнаруживается только на стадии метастазирования в лимфоузлы. Это происходит по причине безболезненного развития опухоли на начальных стадиях.
На ранних стадиях болезни в зоне подмышек могут появиться неприятные ощущения, дискомфорт.
На более сложных стадиях заболевания подмышечные лимфоузлы воспаляются, увеличиваются в размерах и появляются явные болевые ощущения.
Подмышечные лимфатические узлы неизбежно подвержены появлению метастаз при развитии онкологических заболеваний плеч, рук, спины.
Паховые лимфатические узлы
Лимфатические узлы в паху в первую очередь реагируют на онкологические заболевания репродуктивных органов у женщин, яичек и предстательной железы у мужчин, а также мочевого пузыря, толстой и прямой кишки.
Внутригрудные лимфатические узлы
Воспаление глубоких лимфоузлов долгое время может оставаться незамеченным.
Рак легких приводит к метастазированию внутригрудных лимфатических узлов, но из-за отсутствия болевых рецепторов на ткани легких, эффективное лечение начинают применять довольно поздно.
Карциномы во внутригрудные лимфоузлы могут попадать из очагов заболевания в пищеводе, шее, молочной железе. При развитии лимфомы и лимфогранулематоза глубокие внутригрудные узлы также попадают под удар раковых клеток.
Лимфоузлы брюшной полости и полости таза
Заболевание лимфоузлов брюшной полости и полости таза также не заметно при визуальном осмотре. Лимфоузлы данной группы чаще всего подвергаются атаке раковых клеток при онкологии желудка, кишечника, мочевого пузыря и других близлежащих органов.
Выраженный отек ноги или сразу обеих ног, на медицинском языке лимфостаз ног, может быть вызван воспалением и изменением в размере именно лимфоузлов полости таза. Воспаление лимфоузлов приводит к сдавливанию вен и застою крови.
Своевременная консультация и диагностика у специалиста позволит начать эффективное лечение и повысит шансы на выздоровление.
За иммунный ответ на вторжение различного рода чужеродных агентов, в человеческом организме отвечают особые разновидности белых кровяных телец или лимфоцитов. Незрелые их формы вырабатывает костный мозг, а зрелыми они становятся, находясь в селезёнке и лимфатических узлах.
Лимфатические узлы вместе с лимфатическими сосудами и циркулирующей в них жидкостью – лимфой, защищают организм человека от вторжения различного рода инфекций. Крупные группы лимфоузлов находятся на шее, в паховой области, подмышечных впадинах, жировой клетчатке подчелюстного пространства, в брюшной полости.
На сегодняшний день насущная проблема медицины — это опухоль лимфоузлов, зачастую не доброкачественная, а злокачественная.
Этиология возникновения опухолей лимфатических узлов
Наиболее часто не доброкачественная, а злокачественная природа новообразования зависит от ряда следующих причин:
- Генетика. Мировые онкологи пришли к мнению, что у людей, кровные родственники которых имели онкопатологию, риск развития этого заболевания повышается во много раз.
- Первичный (ВИЧ-инфекция) или вторичный иммунодефицит.
- Хронический стресс. Учеными доказано, что онкологические заболевания поражают тех людей, которые живут в состоянии хронического стресса. Это приводит к тому, что сопротивляемость организма снижается, и клетки начинают бесконтрольно делиться.
- Молодой возраст. Опухоли лимфатических узлов чаще всего возникают у молодых людей до тридцати лет или у пожилых, после шестидесяти лет.
Настораживающие симптомы
Как и любое заболевание, опухоли лимфатических узлов имеют свои симптомы. Если природа новообразования этих органов доброкачественная, то в месте его возникновения при пальпации будет ощущаться болезненность и мягкая отёчность. Чаще всего это бывают кистозные образования или же лимфадениты, носящие воспалительную природу. Обычно такие образования бывают на шее.
Также возможна инфекционная природа увеличения лимфоузлов на шее, за ушами, под нижней челюстью – это паротит или, в народе, «свинка». Однако это заболевание сопровождается другими симптомами и чаще всего поражает детей в дошкольном или раннем школьном возрасте.
Заподозрить онкологический процесс в лимфоузлах помогут следующие симптомы:
- Постоянное повышение температуры до субфебрильных цифр (37 – 37, 9 градусов), которое периодически сменяется фебрильной лихорадкой (38 – 39, 5 градусов).
- Избыточное потоотделение в ночное время суток.
- Ухудшение аппетита или отвращение пище, резкое похудение.
- Постоянная подавленность и усталость.
Специфика, характеризующая те или иные симптомы, зависит от того, где находится злокачественное новообразование. Если процесс протекает на шее, лимфатические узлы этой области будут увеличены в размере, но зачастую на начальных стадиях будут безболезненными.
Диагностические мероприятия
Для начала врач должен собрать качественный анамнез, который включает в себя жалобы больного, этапы развития болезни, а также информацию о том, были ли у его кровных родственников онкологические заболевания. Вслед за этим следует объективное исследование – онколог должен пропальпировать все группы доступных лимфатических узлов (на шее, в паху, подмышечных впадинах, под нижней челюстью), определить их подвижность относительно прилежащих тканей, а также возможные болевые ощущения.
Если при осмотре обнаружено новообразование, необходимо выполнить ультразвуковое исследование, которое позволит определить его структуру, размеры, место расположения.
Более чувствительными методами, позволяющими получить максимальную информацию об опухоли, являются позитронно-эмисионная, магнитно-резонансная и компьютерная томография.
Однако золотым стандартом по праву считается биопсия. Этот метод основан на получении участка новообразования и его дальнейшего исследования под микроскопом в патоморфологичеких лабораториях. Только после получения результатов биопсии можно говорить о достоверности предполагаемого диагноза. Обычно биоптат получают путём пункции иглой лимфатических узлов пораженной области, например на шее.
Лечение онкопатологии лимфатических узлов
Сразу же после подтверждения диагноза необходимо начинать лечение. Особенно своевременное лечение играет огромную роль у пациентов молодого возраста. Это связано с тем, что в молодом организме процессы деления клеток происходят очень активно и болезнь быстро прогрессирует. В пожилом возрасте обычно заболевание развивается не так стремительно, вследствие медленного деления клеток.
Следует отметить, что для достижения положительного результата лечение должно быть комплексным, то есть включать в себя несколько направлений.
- Химиотерапевтический метод.
Этот метод основан на применении цитостатических препаратов, которые тормозят деление и рост клеток раковой опухоли. В большинстве случаев он достаточно эффективен, однако есть существенный недостаток – больные очень плохо его переносят. Помимо воздействия на раковую опухоль, эти препараты вызывают сильнейшую интоксикацию всего организма – больные подавленные, ослабленные, их преследует постоянная тошнота и рвота, полное отсутствие аппетита, выпадение волос и так далее.
- Лучевой метод.
Этот метод основан на воздействии излучения гамма-спектра, которое производят специальные аппараты, на новообразование. Очень часто его применяют после проведения радикальных или паллиативных оперативных вмешательств. Обычно курс лучевой терапии длится не меньше одного месяца, принося больным некоторый дискомфорт в виде выпадение волос.
- Метод хирургической коррекции.
Он подразумевает под собой как удаление пораженных лимфатических узлов единым блоком, так и удаление регионарных групп лимоузлов. Такая операция называется радикальной и направлена она на то, чтобы полностью предотвратить распространение онкологического процесса. Если регионарные группы лимфатических узлов не удалены – в дальнейшем возможны рецидивы опухоли.
За рубежом онкологические заболевания лимфатических узлов успешно лечат посредствам трансплантации донорского костного мозга.
Исход заболевания
Благоприятным будет исход заболевания или нет, зависит от того, на какой стадии оно было выявлено и как вовремя было начато лечение. На начальных стадиях, когда онкопроцесс охватывает один или несколько лимфатических узлов, прогноз обычно благоприятный. Если же поражение носит диффузный характер, исход чаще всего неблагоприятный.
При своевременном лечении и неагрессивном росте опухоли выживаемость составляет 67%. Если же опухоль агрессивная и быстрорастущая, процент выживаемости снижается до 28% и ниже.
Видео по теме
Иммунитет человека обеспечивают Т-лимфоциты и В-лимфоциты, которые синтезируются в костном мозге в незрелой форме, а дозревают в лимфоузлах и селезенке. Большая часть лимфатических узлов сконцентрирована в области шеи, подмышек и паха.
Главной функцией лимфосистемы организма является противоинфекционная защита. Она состоит из костного мозга, лимфоузлов, селезенки и вилочковой железы. Данные органы соединены между собой разветвленной сосудистой сеткой.
Раковая опухоль лимфоузлов представляет собой злокачественное поражение лимфатической системы в виде лимфомы.
Опухоль лимфатических узлов: причины возникновения
Злокачественная опухоль лимфоузла имеет следующие факторы риска:
- Генетическая предрасположенность. У людей, родственники которых болели онкологическими заболеваниями, существует повышенная вероятность раковых заболеваний лимфосистемы.
- Инфицирование вирусом иммунодефицита или резкое снижение сопротивляемости организма.
- Поздняя беременность и роды.
- Возрастной фактор. Согласно статистическим данным, пик заболеваемости лимфомой наблюдается в 25-30- летнем возрасте и после 50 лет.
Симптомы злокачественного поражения лимфоузлов
Следует отметить, что доброкачественная опухоль лимфоузлов возникает вследствие воспалительных или кистозных процессов и сопровождается мягким болезненным отеком. Терапия воспалительно-деструктивных изменений, как правило, приводит к полному исчезновению увеличенных узлов.
Наиболее распространенными признаками ракового новообразования лимфоузлов считаются:
- субфебрильная температура тела, которая сопровождается периодами лихорадки;
- повышенное ночное потоотделение;
- снижение аппетита и стремительная потеря массы тела;
- потеря работоспособности и быстрая утомляемость.
Специфические зависят от локализации новообразования. Так, например, опухоль лимфоузлов на шее характеризуется увеличением как шейных, так и поднижнечелюстных узлов.
Опухоль подмышечных лимфоузлов, в большинстве случаев, сопровождается кроме уплотнения лимфоидной ткани, зудящими ощущениями в области подмышек.
Диагностика
Опухоль лимфоузлов диагностируется по такой схеме:
- Опрос пациента и выяснение анамнеза заболевания. Врач уточняет жалобы пациента, длительность субъективных ощущений, наличие болевого синдрома, а также существование у больного генетической предрасположенность к возникновению рака.
- Осмотр и пальпация лимфоузлов. Врач-онколог определяет увеличение, болезненность и подвижность узлов.
- Ультразвуковое исследование, которое с помощью измерения проникающей способности звуковых волн, дает возможность определить локализацию и распространение злокачественного процесса.
- Компьютерная и магнитной-резонансная томография. Рентгенологическое обследование с применением цифровых технологий предоставляет возможность врачу изучить форму и структуру опухоли.
- , которая считается наиболее достоверным методом диагностики, необходимым для установления окончательного диагноза. Эта методика включает инъекционный забор биоптата с последующим цитологическим и гистологическим исследованием биологического материала в лабораторных условиях.
Современные методы лечения опухолей лимфоузлов
Для лечения злокачественных новообразований лимфоузлов, в онкологической практике врачи применяют комплексный подход, который состоит из таких методов:
- Химиотерапия
Цитостатические средства обладают системным действием на организм, вызывая стабилизацию ракового процесса и уничтожение мутированных клеток, находящихся в активном состоянии (деление и рост).
- Лучевая терапия
Такой вид радиологического облучения лимфоидной системы, преимущественно, применяется после радикальной операции. Суть метода заключается в уничтожении раковых клеток с помощью ионизирующего излучения. Курс лучевой терапии длится 3-4 недели.
- Хирургическая операция
Считается наиболее эффективным способом противораковой терапии. Оперативное вмешательство заключается в полном иссечении пораженных лимфоузлов. Удалению также подлежат региональные лимфоидные узлы, что обеспечивает профилактику рецидивов онкологии.
- Трансплантация костного мозга
Подразумевают проведение трансплантации костного мозга.
Прогноз
Прогноз лимфомы во многом зависит от стадии ракового процесса. Злокачественное поражение лимфоидной ткани на 1-2 стадиях (лимфома локализуется в области одного или нескольких лимфоузлов) имеет благоприятный исход. Хирургическое вмешательство на данном этапе, как правило, приводит к наступлению стойкой ремиссии. Новообразования на поздних стадиях уже характеризуются негативным прогнозом из-за множественного поражения узлов лимфатической системы.
Специалисты оценивают по показателю послеоперационной выживаемости, который для пациентов с медленно прогрессирующем ростом опухоли составляет около 68%.
с агрессивной формой роста (раковые ткани проникают и повреждают соседние органы) подразумевает 30%-й показатель пятилетней выживаемости. 10% больных с таким видом лимфомы доживают до десятилетнего рубежа.
5229 0
Значение размера опухоли
Давно установлена взаимосвязь между размером опухоли, наличием метастазов и прогнозом заболевания.Результаты этих исследований еще раз подтвердили наличие достоверной корреляционной зависимости между выживаемостью, размером опухоли и наличием метастаза в лимфатических узлах.
РМЖ без метастазов в лимфатических узлах размером меньше 1 см в диаметре протекает клинически благоприятно и больным не требуется химиотерапия , а опухоли более 3 см в диаметре, как правило, агрессивнее и пациенты должны получать химиотерапию.
Однако решение вопроса о необходимости адъювантной химиотерапии у больных с опухолями от 1 до 3 см в диаметре зависит от целого ряда других прогностических факторов, которые в этой книге рассмотрены в других разделах.
Таблица 7. 5-летняя выживаемость больных
раком молочной железы
в зависимости от размера опухоли и статуса лимфатических узлов (Nemoto Н. et al., 1980)
В табл. 7 представлены результаты исследования другой группы ученых. Установили, что размер опухоли становится более важным прогностическим фактором в сочетании с оценкой статуса лимфатических узлов. Так, опухоли малого размера в сочетании с метастазами в более 4 лимфатических узлах обусловливают довольно низкую 5-летнюю выживаемость.
И напротив, опухоли более 5 см в диаметре без метастазов в лимфатических узлах в 85% случаев не приводят к смерти. Наиболее низкий показатель выживаемости (46%) отмечают при сочетании признаков большого размера опухоли и большого количества метастатических узлов.
Давно отмечено, что метастазы чаще выявляют у пациенток с большими размерами опухоли. В табл. 8 представлены результаты исследования F.E. Silverstein и соавторов, показывающие прямую корреляционную зависимость между этими показателями.
Таблица 8. Частота выявления метастазов в лимфатических узлах в зависимости от размера РМЖ (Silverstein F.E. et al., 1994)
Злокачественные опухоли малых размеров (менее 0,5 см в диаметре), к которым относят рак in situ и инвазивный, протекают клинически благоприятно и поэтому являются наиболее предпочтительной формой для скрининговой диагностики.
В хорошо информированном обществе, при условии работающей программы скрининга чаще выявляют рак малого размера. Однако, как видно из результатов F. Е. Silverstein и соавторов, в редких случаях и такие опухоли тоже могут метастазировать. P.P. Rosen и соавторы проследили 10- и 20-летнюю выживаемость пациенток с инвазивным протоковым и дольковым раком менее 1 см или специфическим - до 3 см в диаметре.
Отмечено, что 9% больных умирают в течение 10 лет после лечения и 13% в течение 20 лет. Поэтому, по-видимому, целесообразно пациенткам с опухолями малых размеров тоже проводить лимфаденэктомию (табл. 9).
Таблица 9. Взаимосвязь между размером РМЖ и безрецидивной выживаемостью больных (результат исследования 767 пациенток с РМЖ без метастазов в лимфатических узлах (Rosen P.P. et al., 1993)
С учетом NIH Breast Cancer Consensus Conference (1990) у больных раком малого размера не рекомендуется проводить системную адъювантную терапию, поэтому важно в патологоанатомическом заключении указать размер опухоли.
Метастазы рака молочной железы
Для рака молочной железы характерны как лимфогенные, так и гематогенные метастазы.Для того чтобы попасть в кровяное или лимфатическое русло, опухолевая клетка должна преодолеть ряд физических и биохимических барьеров. Обычно выживает 1 из 100000 клеток.
Во-первых, опухолевая ткань должна стимулировать ангиогенез, чтобы создать условия для проникновения опухолевой клетки в просвет сосуда. Первичная опухоль обладает способностью стимулировать образование новых сосудов, но ее метастазы, вероятно, будут иметь более высокий уровень ангиогенеза.
Во-вторых, опухолевая клетка должна выжить в кровяном русле и избежать иммунного ответа макроорганизма, осесть в микроциркуляторном русле органа мишени и начать формирование нового опухолевого узла, стимулируя ангиогенез. Этот каскад повторяется в геометрической прогрессии.
Опухолевые клетки редко попадают в кровь без хорошо развитого сосудистого русла. L. Liotta и соавторы показали, что количество опухолевых клеток в кровяном русле увеличивается с ростом размера первичной опухоли и плотности микрососудов. Доказано, что количество метастазов в легком непосредственно связано с количеством опухолевых клеток, циркулирующих в крови, а интратуморальная плотность микрососудов - с агрессивным течением опухолевого процесса.
Как правило, метастатические клетки прежде всего попадают в ближайшие лимфатические сосуды. Поэтому очень важно внимательно исследовать подмышечные, надключичные, подключичные лимфатические узлы. Как правило, их удаляют во время мастэктомии и квадрантэктомии.
Наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах является важным прогностическим фактором. Как показали результаты многочисленных исследований, анализ 10 и больше лимфатических узлов позволяет избежать ошибки в определении стадии.
Наиболее тщательно следует исследовать первый уровень лимфатических узлов по ходу лимфооттока, так как случаи «прыжков» метастазов во второй и третий уровни лимфатических узлов, минуя первый, маловероятны и составляют 1,3-5%. У пациентов с метастазами в лимфатических узлах третьего уровня ниже показатели выживаемости, чем улиц с метастазами в 1-2 уровне лимфатических узлов. Однако это не является независимым прогностическим фактором.
В диагностике наиболее важна оценка состояния аксилярных лимфатических узлов.
Общая выживаемость пациенток с РМЖ зависит от количества метастатических лимфатических узлов (табл. 10).
Таблица 10. 5-летняя выживаемость больных РМЖ в зависимости от количества метастатических подмышечных лимфатических узлов по материалу исследования 505 пациенток (Osborne С.К., 1990)
Показатель 5-летней выживаемости в два раза снижается в случаях метастаза в 4 и более подмышечных лимфатических узлах. Поэтому важно разделить пациентов на группы: 0 метастатических узлов - выживаемость 82,8, не более 3 пораженных узлов - 73,0, метастазы в 4 и более лимфатических узлах - 45,7, при наличии метастазов в 13 и более лимфатических узлах выживаемость равна 28,4.
Как показали результаты исследований ряда авторов, разница в выживаемости между пациентками с раком молочной железы без метастазов в лимфатических узлах и с одним метастатическим узлом равна 2,7% при наблюдении 5 лет после операции.
Микрометастазы площадью менее 2 мм в гистологическом срезе и одиночные метастазы не влияют значительно на общую выживаемость. Однако при оценке результатов за более длительный период наблюдения разница выживаемости у пациенток с микрометастазами и без них значительна.
Так, М. Trojani и соавторы установили, что 12-летняя выживаемость больных РМЖ с микрометастазами и макрометастазами идентична и значительно хуже, чем у пациентов без метастазов в лимфатических узлах. Однако это касается только видов инвазивного протокового рака, инвазивный дольковый рак с микрометастазами не ассоциировался с плохим прогнозом.
Несмотря на это пациентки с микрометастазами часто получают адъювантную полихимиотерапию, поэтому юридически важно в патологоанатомическом заключении отмечать микрометастазы. Микрометастазы выявляют как рутинными методами окраски гематоксилин-эозином при серийных срезах, так и с помощью иммуногистохимии.
Единичные срезы дают недостаточную информацию о наличии метастазов. Исследование серийных срезов позволяет увеличить количество выявляемых микрометастазов от 9 до 33%. Наиболее прогрессивный метод выявления метастазов - применение антител к цитокератииам, таким как АЕ1/3.1.
Nasser и соавторы при изучении лимфатических узлов 159 пациенток с раком молочной железы node-negative, используя серийные срезы, дополнительно нашли микрометастазы в 17% случаев и еще в 14% с помощью иммуногистохимического исследования. Это не всегда имеет прогностическое значение.
Однако опухоли с метастазами более 0,2 мм обусловливают худший прогноз по сравнению с опухолями без метастазов. Иммуногистохимический метод помогает выявить скрытые микрометастазы как в лимфатических узлах, так и аспиратах костного мозга.
В 38-44% случаев РМЖ в костном мозге выявляют опухолевые клетки. С появлением современных методов молекулярной диагностики чувствительность методов выявления метастазов значительно выросла. Достижения молекулярной биологии сделали возможным распознавание отдельных опухолевых клеток в биологических образцах.
Так, по данным Cote и соавторов микрометастазы в костном мозге пациенток с РМЖ без метастазов в аксиллярных лимфатических узлах выявляли в 27 и 40% случаев рака молочной железы с позитивными аксиллярными лимфатическими узлами, а по данным Di и соавторов в 30 и 58% случаев соответственно. Cote и соавторы в своих исследованиях применяли цитокератин АЕ1 и С26/Т16-поверхностный гликопротеин.
Авторы установили корреляцию между выявлением микрометастазов и размером первичной опухоли, статусом лимфатических узлов, гистологической дифференцировкой опухоли. Тем не менее не отмечена взаимосвязь между наличием рецепторов эстрогена и прогестерона, менопаузой и наличием локального рецидива.
В последнее время широко применяют метод выявления опухолевых клеток с помощью клеточных сортеров FACSscan, а также иммуномагнитной разделительной техники. Недавно апробирована методика для идентификации биомаркеров, основанная на определении компонентов нуклеиновых кислот.
Различные способы применения полимеразной цепной реакции для амплификации геномной ДНК или с ДНК позволяют определить 1-10 раковые среди 108 нормальных ядросодержащих клеток.
Таким образом, в арсенале патологоанатомов существует большое количество очень чувствительных методов, выявляющих отдельные опухолевые клетки и их комплексы, однако их влияние на выживаемость еще спорное и требует изучения. Во многих онкологических центрах пациенткам с микрометастазами РМЖ предпочитают проводить адъювантную терапию и просят патологов в своем заключении давать информацию о наличии единичных опухолевых клеток в лимфатических узлах.
Ряд работ посвящен изучению циркулирующих опухолевых клеток в кровяном русле. Высказывается предположение о прогностическом значении этого факта. Так, D.N. Krag и соавторы выявили циркуляцию опухолевых клеток у 18 из 19 исследованных пациенток. Количество циркулирующих клеток рака резко уменьшалось через 48 ч после операции и определялось у 32% пациенток, у 30% из них циркуляцию опухолевых клеток отмечали и на 14-й день после операции.
Эти больные имели худший прогноз. В крови опухолевые клетки выявляли с помощью проточной цитометрии. Установлена корреляция между количеством опухолевых клеток в крови и микрометастазами в костном мозге, которые в свою очередь могут являться предвестником гематогенного метастазирования.
Определение сторожевого лимфатического узла
Определение метастаза РМЖ в лимфатических узлах на пути лимфооттока чрезвычайно важно для установления стадии заболевания и назначения адекватного лечения, Только гистологическое изучение удаленных лимфатических узлов позволит выявить в нем метастаз. Радикальная мастэктомия и квадрантэктомия всегда сопровождаются лимфаденэктомией.Но расширенная лимфаденэктомия увеличивает побочные действия после операции и повышает стоимость лечения. Применение лимфаденэктомии в нужном месте и необходимом объеме особенно важно в странах с большим удельным весом ранних стадий рака молочной железы. Так, в США только у 30% пациенток с РМЖ выявляют метастазы в лимфатических узлах.
Во многих странах Европы РМЖ T1N0V0 в последние годы составляет почти 80% всех случаев рака молочной железы. Поэтому решение вопроса о целесообразности применения лимфодиссекции в каждом конкретном случае актуально. К тому же исследование ближайшего к опухоли лимфатического узла на пути лимфооттока позволит патологоанатому фокусировать внимание на детальном исследовании 1-2 узла, выявить микромстастазы и правильно установить стадию заболевания.
Идея о нахождении лимфатического узла, который первым поражается метастазом, с помощью метки появилась в 1930-е годы. В 1960-х годы установили наличие первого и второго уровней лимфооттока. Результаты исследования M.V. Cabanas и соавторов карциномы полового члена (1977) обусловили вывод, что исследование биопсии первого (сторожевого) лимфатического узла на пути оттока лимфы от опухоли позволит решить вопрос о необходимости лимфодиссекции всей группы лимфатических узлов.
Интересно, что в начале исследователи сталкивались с некоторыми трудностями в проведении операции по выявлению сторожевого лимфатического узла, и только после популяризации этого метода и многочисленных тренировок подобные операции стали традиционными при РМЖ и меланоме.
Пограничные (сторожевые) лимфатические узлы выявляют с помощью красителя, контрастной радиографической или радиоактивной метки.
Техника этой операции состоит в том, что краситель или радиоактивная метка с помощью инъекции вводится в ткань вокруг опухоли на 3, 6, 9, 12 ч. Через несколько минут выполняют разрез в области лимфатических сосудов и, разъединяя ткани тупым путем, находят окрашенный лимфатический узел, а затем его удаляют.
Считается, что необходимо выполнить не менее 50 операций для приобретения нужного опыта, так как размозжение большого количества тканей в процессе поиска сторожевого лимфатического узла приведет к нарушению регионарного лимфатического тока и отеку верхней конечности.
К тому же краситель не поможет выявить сторожевой лимфатический узел, находящийся за пределами разреза в подмышечной области. Дренаж лимфы от молочной железы осуществляется не только в подмышечные лимфатические узлы, но и во внутригрудные, подключичные, надключичные, к тому же не всегда на стороне нахождения опухоли. В 32% случаев метастазы выявляют во внутригрудных лимфатических узлах, в 20% - надключичных и подключичных и в 85% - аксиллярных. Поэтому использование радиоактивной метки более предпочтительно.
Хирург вводит радиоактивное вещество вокруг опухоли и ждет от 30 мин до 8 ч в зависимости от метки. Затем сканирует все потенциальные группы лимфатических узлов и маркирует их. Небольшие разрезы над горячими пятнами и разделение тупым путем тканей позволяет выявить сторожевой лимфатический узел.
Техника использования радиоактивной метки позволяет уменьшить операционный разрез и диссекцию тканей, в то же время идентифицировать пограничные узлы, расположенные вне обычного бассейна регионарного лимфооттока.
Наибольшее количество неудачных операций отмечали у пациенток в возрасте старше 50 лет с медиальным расположением РМЖ. Увеличение объема вводимой метки позволяло снизить вероятность неудачных операций. В случаях когда горячие точки не определяются, обязательно показана лимфаденэктомия.
В среднем в 6% случаев пограничные лимфатические узлы выявляют вне подмышечной области и в 8% - вне первого уровня лимфатических узлов.
Общая точность предсказания статуса лимфатических узлов по исследованию сторожевого узла составляет в среднем 96%, а чувствительность - 93%. Следовательно, около 7% случаев отмечают ложнонегативные пограничные лимфатические узлы.
Часто только пограничные лимфатические узлы содержат метастазы (48%).
Горячее пятно выявляли с помощью гамма-датчика. В исследование участвовали 11 хирургов различных медицинских центров, включая 443 пациентки. У всех больных после биопсии сторожевого узла проводили лимфаденэктомию.
Результаты исследования показали, что точность метода сторожевого лимфатического узла составила 97%, специфичность - 100%. В 8% случаев пограничный узел находился вне подмышечной области и в 11 % - до первого уровня аксиллярных лимфатических узлов.
В условиях все более широкого исследования сторожевого лимфатического узла с помощью радиоактивной метки возникает вопрос о мерах предосторожности в работе патологоанатома, исследующего препарат молочной железы, и медперсонала.
Считается, что такое исследование безопасно, так как излучение сопоставимо с фоновым. Тем не менее беременные сотрудницы должны быть отстранены от работы с этими препаратами, а также от ухода за больными. При использовании технеция-99м радиоактивный фон нормализуется в течение суток.
Поэтому необходимо соблюдать следующие меры предосторожности:
Обращаться с препаратом молочной железы как можно меньше в первое время доставки в лабораторию;
фиксацию препарата проводить в течение 24 ч в отдаленном месте;
обязательно мыть тару, в которой был доставлен препарат.
Патологоанатомическое исследование сторожевого (пограничного) лимфатического узла
Сторожевые лимфатические узлы, поступившие на исследование в патологоапатомическую лабораторию, должны быть маркированы, в направлении (в целях безопасности персонала лаборатории) указывают радиоактивное вещество, примененное для метки.Пограничный лимфатический узел необходимо исследовать полностью, так как исследование только половины лимфатического узла не выявляет 20% метастазов. Лимфатический узел разрезают полностью с интервалом 2 мм и готовят гистологические препараты.
Клиническое значение исследования серийных срезов и применение иммуногистохимического исследования с цитокератинами остается еще недоказанным и не является обязательным, хотя позволяет выявить микрометастазы.
Не рекомендуется также проводить исследование замороженного среза сторожевого лимфатического узла, так как считается, что часть ткан и будет безвозвратно потеряна на ноже криостата. Целесообразней проводить цитологическое исследование мазков или отпечатков срезов лимфатического узла. Цитологическая техника позволяет определить около 65% метастатических сторожевых лимфатических узлов.
В патологоанатомическом заключении должно быть указано общее количество исследованных лимфатических узлов, из них - количество лимфатических узлов с метастазами. Необходимо также отдельно описать состояние сторожевого лимфатического узла.
Определение Ноттингемского прогностического индекса
Большинство исследователей пришли к выводу, что совокупность данных о размере опухоли, статусе лимфатических узлов и степени гистологической дифференцировки важны для разделения пациентов на группы хорошего, среднего и плохого клинического прогноза заболевания.Расчет Ноттингемского прогностического индекса (НПИ) производят следующим образом (Galea et al. Breast Cancer Res. Treat. 1992; 22: 207-219).
НПИ = 0,2 x размер опухоли (см) + стадирование лимфатических узлов по признаку наличия метастаза (1-3 балов) + G (гистологическая дифференцировка рака, 1-3 балла)
НПИ менее 3,4 - группа хорошего прогноза (около 29% всех случаев рака молочной железы, 15-летняя выживаемость - 80%).
НПИ 3,4-5,4 - группа среднего прогноза (около 54% всех случаев РМЖ, 15-летняя выживаемость - 42%).
НПИ более 5,4 - группа плохого прогноза (около 17% всех случаев РМЖ, 15-летняя выживаемость - 13%).
Стадирование лимфатических узлов по признаку наличия метастаза
Существует два способа стадирования статуса лимфатических узлов. Первый способ предложен раньше и считается классическим.Классический способ стадирования лимфатических узлов: метастазы в лимфатических узлах не определяют - 1 балл
Выявлены метастазы:
В проксимальных аксиллярных лимфатических узлах - 2 балла
в подключичных, надключичных или внутригрудных - 2 балла
в нескольких группах лимфатических узлов - 3 балла
в дистальных аксиллярных лимфатических узлах - 3 балла
Второй способ более простой и широко используется в практике, так как не всегда хирург маркирует лимфатические узлы, а исследование немаркированных препаратом лимфатических узлов не позволяет разделить их на анатомические группы.
Метастазы в лимфатических узлах не определяют 1 балл.
При выявлении метастазов:
Код по МКБ-10: С77.0
Наряду с первичными опухолями лимфоидной ткани (злокачественные лимфомы ) весьма значительную группу составляют метастатические поражения лимфатических узлов шеи. Наиболее часто источником метастазов бывает плоскоклеточный рак слизистой оболочки верхних дыхательных путей и верхней части ЖКТ.
Кроме того, иногда встречаются метастазы опухолей редких гистологических типов, а также опухолей, локализующихся вне области головы и шеи. В особую форму выделяют метастазы в шейные лимфатические узлы при неустановленной первичной опухоли.
Лимфогенное распространение плоскоклеточного рака происходит при инвазивном росте первичной опухоли и проникновении ее клеток в лимфатические сосуды. Эти клетки затем через приносящие лимфатические сосуды достигают следующей группы лимфатических узлов. Лишь небольшой части опухолевых клеток удается избежать воздействия местных факторов иммунитета.
Эти клетки обычно пролиферируют в субкапсулярных синусах лимфатических узлов, прежде чем превратиться в микрометастазы (менее 3 мм), однако клинические признаки поражения на этой стадии еще отсутствуют. По мере дальнейшей пролиферации опухолевых клеток образуются макрометастазы с экстракапсулярной и экстранодальной экспансией опухоли и продолжается лимфогенное и гематогенное распространение опухоли.
а Лимфатические узлы, пораженные метастазами, имеют вид плотных безболезненных опухолевидных образований, фиксированных к окружающим тканям.б Изъязвление пораженного метастазами лимфатического узла характеризуется появлением геморрагического отделяемого и часто воспалительной реакцией со стороны окружающей кожи.
Вероятность лимфогенного распространения рака области головы и шеи зависит от локализации первичной опухоли и плотности лимфатической сосудистой сети. Вот почему, например, рак носоглотки и нёбной миндалины чаще дает метастазы, чем рак голосовой складки и гортаноглотки. Вероятность метастазирования зависит также от размеров первичной опухоли и глубины ее инвазии, степени дифференцировки (гистологическая градация I-IV), признаков наличия опухолевых клеток в лимфатических сосудах (карциноматозный лимфангиоз) и прорастания опухоли в оболочку нервов.
Возможно также, особенно при срединной локализации опухоли (например, рака носоглотки, корня языка, нёба, заперстневидного пространства) и при прогрессирующей опухолевой экспансии, двустороннее и перекрестное (в контралатеральные лимфатические узлы) метастазирование.
Лимфогенное распространение опухоли характеризуют с помощью классификации TNM, предложенной Американской объединенной комиссией по борьбе с раком и Американским противораковым союзом. Наряду с критерием Т, характеризующим степень распространения первичной опухоли, и M, отражающим наличие или отсутствие отдаленных метастазов, в классификации учитывается также состояние лимфатических узлов, наличие в них метастазов и степень распространения их по лимфатической системе (критерий N).
Номенклатура и топография шейных и лицевых лимфатических узлов была неоднократно модифицирована на основании результатов изучения особенностей метастазирования опухолей головы и шеи в зависимости от их локализации и характера выполненного хирургического вмешательства. В классификации Robbins и соавт. выделено шесть уровней лимфатических узлов.
В этой классификации помимо прочего не учтены позадиушные, предушные, заглоточные и затылочные лимфатические узлы. Цель классификации заключалась в том, чтобы облегчить хирургам выполнение лимфодиссекции с учетом преимущественных путей лимфогенного распространения опухоли верхних дыхательных путей и начального отдела ЖКТ, сохраняющих относительное постоянство и предсказуемых, хотя, разумеется, возможны индивидуальные особенности в характере дренирования лимфы из той или иной области.
P.S. Поражение регионарных лимфатических узлов метастазами достоверно снижает 5-летнюю выживаемость больных, если пораженные лимфатические узлы спаяны с окружающими тканями и подвижность их ограничена, то шансы больного на выживание резко снижаются.
Вирховский лимфатический узел пальпируют в левой надключичной ямке в месте впадения грудного протока в левый венозный угол, образованный внутренней яремной и подключичной венами.
Предлестничные лимфатические узлы располагаются в предлестничной жировой клетчатке, которая занимает пространство, ограниченное внизу подключичной веной, медиально - внутренней яремной веной, латерально-лопаточно-подъязычной мышцей. Дном этого пространства служит передняя лестничная мышца вместе с проходящим рядом диафрагмальным нервом. Количество лимфатических узлов в предлестничном пространстве колеблется от 3 до 30.
Метастазы в надключичных лимфатических узлах являются противопоказанием к хирургическому лечению злокачественных опухолей органов брюшной и грудной полости, а также женских половых органов.
Лимфа, оттекающая от тканей и органов шеи , прежде чем попасть в кровеносное русло, проходит три эшелона лимфатических узлов.
Хирургическое удаление лимфатических узлов шеи , пораженных метастазами, является важной частью лечения .
а Типичная локализация пораженных метастазами лимфатических узлов шеи.
1 - подподбородочные лимфатические узлы; 2 - подчелюстные лимфатические узлы; 3 - околоушные и предушные лимфатические узлы;
4 - позадиушные лимфатические узлы; 5 - лимфатические узлы яремно-лицевого венозного угла; 6 - глубокие шейные лимфатические узлы;
7 - лимфатические узлы области яремно-ключичного угла: нижние глубокие шейные и надключичные лимфатические узлы; 8 - претрахеальные и перитрахеальные лимфатические узлы; 9 - предгортанные лимфатические узлы.
б Рак гортани. в Рак языка различной локализации. г Рак нёбной миндалины.
д Рак нижней губы. е Рак наружного уха. Обратите внимание на сегментарный тип дренирования лимфы.
ж Рак околоушной железы (следует помнить о метастатическом поражении внутрижелезистых лимфатических узлов). з Рак подчелюстной железы.
Метастатические опухоли при неустановленном первичном очаге
Метастатические опухоли при неустановленном первичном очаге (CUP syndrome, Cancer of Unknown Primary) занимают особое место в диагностике и лечении злокачественных опухолей шеи, метастазирующих в регионарные лимфатические узлы. В этих случаях речь идет об одном метастазе или более, подтвержденных гистологическим исследованием, при невыделенной первичной опухоли несмотря на интенсивное обследование в полном объеме.
Метастазы в лимфатические узлы наиболее часто появляются в области головы и шеи. В 50-70% случаев первичная опухоль локализуется также в этой области. В 20-30% случаев первичная опухоль локализуется вне уха, носа и горла.
Даже после полного клинического обследования и исследования методами визуализации у 3-9% больных с метастатическим поражением шейных лимфатических узлов выявить первичную опухоль не удается. Чаще всего ею является плоскоклеточный рак, реже - аденокарцинома или недифференцированный рак. Менее чем в 10% случаев первичной опухолью оказывается скрытая меланома.
Согласно одной из гипотез , рост метастатической опухоли оказывается настолько быстрым, что первичная опухоль не успевает проявиться клинически. Возможно также, что речь идет о рецидиве первичной опухоли в силу изменения местного иммунитета. По-видимому, у некоторых больных с метастатической опухолью при неустановленном первичном очаге развитие первичной опухоли происходит «в обход» лимфогенной и гематогенной стадии, поэтому установить ее локализацию бывает трудно.
Диагноз метастатической опухоли при неустановленном первичном очаге ставят лишь после полноценного обследования, включая эндоскопию верхних дыхательных путей и верхнего отдела ЖКТ на фоне общей или местной анестезии, а также методы визуализации, такие как КТ и МРТ. Поскольку в большинстве случаев метастатического плоскоклеточного рака шейных лимфатических узлов первичная опухоль локализуется в нёбной миндалине, корне языка, глотке и грушевидном кармане, диагностика должна включать тонзиллэктомию, биопсию слизистой оболочки носоглотки, глубокую биопсию корня языка, а также слизистой оболочки гортаноглотки.
В зависимости от результатов гистологического исследования , особенно если метастазами поражена глубокая цепочка лимфатических узлов шеи, поиск первичной опухоли следует распространить на органы и ткани, расположенные ниже уровня ключицы, дополняя его при необходимости такими методами визуализации, как КТ и МРТ грудной клетки и живота, а также ПЭТ. Примерно в 30% случаев удается выявить скрытый бронхогенный рак легкого. При необходимости важно привлечь к обследованию и других специалистов (например, пульмонолога, гастроэнтеролога, гинеколога, уролога и др.). В целом, объем диагностических исследований, необходимых для выявления первичной опухоли, зависит от распространенности опухолевого процесса и прогноза, а также общего состояния больного.
Лечение и прогноз . Особенности лечения определяются результатом гистологического исследования и локализацией пораженных метастазами лимфатических узлов. При подозрении на скрыто протекающий плоскоклеточный рак обычно следует выполнить шейную лимфодиссекцию в сочетании с лучевой терапией. Обычно после модифицированной радикальной лимфодиссекции проводят лучевую терапию, включая в облучаемое поле область, дренируемую пораженными метастазами лимфатическими узлами. После такого комбинированного лечения 5-летняя выживаемость в среднем составляет 50-60% (если поражение охватывает верхнюю группу лимфатических узлов шеи и оценивается как N1 или N2).