Boala Bruton este un fenomen destul de rar, dar apare totuși. Această boală se bazează pe o predispoziție genetică, adică atunci când organismul nu produce anticorpi care să reziste virușilor.
Un pic despre patologie
Această patologie este o imunodeficiență moștenită și cauzată de modificările mutaționale ale genelor care codifică tirozin kinaza Bruton sau schimbul de semnal intracelular. Această boală a fost odată formulată corect de oamenii de știință în 52 a secolului trecut, iar gena însăși a fost numită în onoarea sa.
Moleculele sunt implicate în maturare și schimbul de energie la nivel intercelular. Gena a fost găsită pe cromozomul X, care codifică mai mult de 500 de aminoacizi necesari pentru formarea finală a tirozin kinazei.
Modificările mutaționale ale bolii nu permit limfocitelor B, al căror scop este producerea de anticorpi și celule de memorie, să se dezvolte și să funcționeze în viitor. O persoană sănătoasă se distinge prin faptul că aceste celule se dezvoltă în limfocite B, în timp ce la persoanele bolnave numărul lor este mic și sunt mai puțin active.
Organe precum splina, adenoidele, intestinele, ganglionii limfatici și amigdalele la pacienții cu această patologie au parametri de dimensiuni mici sau pot fi complet absente. Hipogammaglobulinemia - această patologie este cauzată de o lipsă a celulelor limfocitelor B în raport cu o scădere a dimensiunii și numărului de anticorpi.
Simptomele bolii
Infecțiile care provoacă această boală pot începe să se dezvolte de la o vârstă fragedă și să rămână la același nivel pe tot parcursul vieții. Agammaglobulinemia lui Bruton se manifestă în vulnerabilitatea organismului la boli virale, inclusiv procese inflamatorii purulente, hemofilie și Pseudomonas aeruginosa.
Leziunile cutanate sunt cauzate de streptococi de grup A și stafilococi. Manifestările pe epidermă pot fi sub formă de abces, furuncul și celulită. Eczema seamănă cu erupțiile cutanate alergice.
Alte boli infecțioase includ manifestări precum diareea bacteriană, meningita și sepsisul. Pacienții pot fi afectați de patologii ereditare autoimune, artrită și trombocitopenie.
Expunerea regulată a pacientului la infecție poate duce la meningoencefalită sau encefalită, care ulterior duce la moarte. Umflarea și erupțiile cutanate apar pe corp în locurile în care articulațiile sunt extinse.
Simptome în funcție de vârstă
Reprezentanții sexului puternic pot dezvolta următoarele boli:
- ultima etapă a otitei medii;
- pneumonie;
- virusul gripal B;
- meningococi și stafilococi.
La copiii sub 12 ani, din cauza acestei patologii, se dezvoltă bacterioza, închisă în capsule separate. Infecția primită de la factori negativi externi dezvoltă otită medie, pneumonie, sinuzită și virusul gripal B Toate aceste boli rezultate sunt dificil de tratat.
La vârsta adultă, problemele asociate cu erupțiile cutanate rămân mult timp din cauza hrănirii constante cu infecții cu stafilococ sau streptococ, iar otita medie se dezvoltă treptat în sinuzită cronică.
Atât copiii mici, cât și oamenii de orice vârstă pot fi afectați de boli autoimune.
Datele bazate pe examinarea de către specialiști arată că bebelușii de sex masculin au parametri mici de greutate și înălțime din cauza faptului că nu se pot dezvolta din cauza bolii Bruton. Când sunt examinate, ganglionii limfatici sau amigdalele pot să nu fie detectate deloc sau pot fi extrem de mici.
Patologia în sine poate fi detectată numai atunci când starea de bine a copilului se deteriorează, adică se îmbolnăvește de o boală virală și niciun medicament, inclusiv antibiotice, nu poate ajuta. Dar este posibilă și dezvoltarea cangrenei sub formă de ulcere pe piele și prezența celulitei la extremitățile inferioare.
Tabloul clinic al bolii
După naștere, copilul nu prezintă nicio patologie, deoarece conținutul de imunoglobuline este la un nivel normal. Dar la 3-5 luni de viață pot apărea sepsis sau piodermie, care nu pot fi tratate cu antibiotice. În plus, boala afectează plămânii, urechea medie și tractul gastro-intestinal. Se remarcă prezența unor patologii precum meningita, osteomielita și pansinuzita.
Diagnosticul patologiei
Detectarea precoce a bolii Bruton va ajuta la evitarea dezvoltării sale ulterioare și a morții din cauza infecțiilor și a bolilor pulmonare. Însuși faptul de patologie este confirmat de absența sau nivelul foarte scăzut al limfocitelor B, în timp ce, în același timp, un nivel ridicat al limfocitelor T.
Toate acestea sunt determinate pe baza analizei moleculare, care se poate face în stadiul de sarcină la o mamă care este purtătoarea unei astfel de gene. Un test de imunoglobulină care arată mai puțin de 100 de unități indică confirmarea acestei boli. Uneori boala Bruton este descoperită după vârsta de 20 de ani, deoarece a apărut o mutație în proteină.
Testele de laborator includ:
- Efectuarea măsurătorilor indicatorilor cantitativi ai imunoglobulinei E și A, testarea anticorpilor, cei din urmă fiind măsurați cel mai bine la împlinirea a 6 luni în perioada de scădere a anticorpilor materni. Dacă sunt detectate mai puțin de 100 de unități din acești indicatori, aceasta înseamnă că boala Bruton este prezentă.
- Odată ce a fost determinat un nivel anormal de scăzut de anticorpi, trebuie efectuată confirmarea valorii de detectare. Dacă proteina situată pe suprafața limfocitelor B este, de asemenea, sub 100 de unități, dar valorile conform analizei limfocitelor T cresc.
- Urmează analiza necesară pentru a determina sensibilitatea la vaccinuri, de exemplu, pneumococic.
În aceste moduri puteți verifica prezența bolii Bruton.
Împreună cu principalele studii efectuate, starea plămânilor trebuie monitorizată în mod constant, de regulă, aceasta se efectuează pentru copiii cu vârsta de 5 ani și mai mult.
Tratamentul bolii
Pentru a menține funcțiile vitale ale organismului, terapia este necesară pe tot parcursul vieții. De regulă, se utilizează vaccinarea intravenoasă cu imunoglobulină sau plasmă nativă prelevată de la donatori sănătoși.
Când patologia este recunoscută pentru prima dată, se efectuează un tratament de înlocuire pentru a satura imunoglobulina la un nivel normal de peste 400 de unități. Dacă în acest moment pacientul nu se confruntă cu procese inflamatorii și purulente, atunci puteți continua să administrați acest vaccin ca profilaxie.
Dacă există o boală precum un abces purulent, indiferent de localizarea acestuia, este necesar un tratament cu antibiotice.
La tratarea simptomelor bolii, se efectuează clătirea sinusurilor nazale cu dezinfectanți, masajul vibrațional al pieptului și drenajul postural al plămânilor.
Prognoze patologice
Dacă boala Bruton este detectată la o persoană la o vârstă fragedă, înainte de apariția unor manifestări mai severe, atunci terapia prescrisă corect și în timp util va ajuta la menținerea funcțiilor normale de viață.
Dar, cu toate acestea, statisticile confirmă că multe cazuri de boală sunt detectate târziu în perioada proceselor inflamatorii, iar această circumstanță amenință dezvoltarea ulterioară nefavorabilă a patologiei.
Măsuri preventive
Această boală este de origine genetică, așa că orice măsuri preventive sunt neputincioase. Pentru a preveni manifestarea patologiei, cuplurile căsătorite trebuie verificate și consultați un specialist înainte de nașterea unui copil. Dacă nou-născutul are semne ale acestei boli, atunci trebuie făcute următoarele:
- desfășurarea activităților terapeutice;
- terapie prescrisă în mod competent;
- vaccinarea cu medicamente inactivate.
Patologiile genetice sunt boli congenitale rare care sunt greu de prezis în avans. Ele apar chiar și în momentul în care are loc formarea embrionului. Cel mai adesea sunt transmise de la părinți, dar acest lucru nu se întâmplă întotdeauna. În unele cazuri, tulburările genice apar independent. Boala Bruton este considerată una dintre aceste patologii. Se referă la stările de imunodeficiență primară. Această boală a fost descoperită recent, la mijlocul secolului XX. Prin urmare, nu a fost pe deplin studiat de medici. Apare destul de rar, doar la băieți.
Boala Bruton: istoric de studiu
Această patologie se referă la anomalii cromozomiale legate de X care sunt transmise la nivel genetic. Boala Bruton se caracterizează prin tulburări ale imunității umorale. Principalul simptom este susceptibilitatea la procesele infecțioase. Prima mențiune despre această patologie a fost în 1952. La acea vreme, omul de știință american Bruton a studiat istoria unui copil care s-a îmbolnăvit de peste 10 ori la vârsta de 4 ani. Procesele infecțioase la acest băiat au inclus sepsis, pneumonie, meningită și inflamație a tractului respirator superior. La examinarea copilului, s-a constatat că nu existau anticorpi împotriva acestor boli. Cu alte cuvinte, nu a fost observat niciun răspuns imun după infecții. Mai târziu, la sfârșitul secolului al XX-lea, boala lui Bruton a fost studiată din nou de medici. În 1993, medicii au reușit să identifice o genă defectă care provoacă disfuncție imunitară.
Cauzele bolii Bruton
Agammaglobulinemia (boala lui Bruton) este adesea ereditară. Defectul este considerat o trăsătură recesivă, astfel încât probabilitatea de a avea un copil cu patologie este de 25%. Femeile sunt purtătoare ale genei mutante. Acest lucru se datorează faptului că defectul este localizat pe cromozomul X. Cu toate acestea, boala se transmite doar la bărbați. Cauza principală a agammaglobulinemiei este o proteină defectuoasă care face parte din gena care codifică tirozin kinaza. În plus, boala Bruton poate fi și idiopatică. Aceasta înseamnă că motivul apariției sale rămâne neclar. Printre factorii de risc care afectează codul genetic al copilului se numără:
patogeneza bolii?
Mecanismul dezvoltării bolii este asociat cu o proteină defectuoasă. În mod normal, gena responsabilă de codificarea tirozin kinazei este implicată în formarea limfocitelor B. Sunt celule imune care sunt responsabile de apărarea umorală a organismului. Din cauza eșecului tirozin kinazei, limfocitele B nu se maturizează complet. Drept urmare, ei nu sunt capabili să producă imunoglobuline - anticorpi. Patogeneza bolii Bruton este blocarea completă a apărării umorale. Ca urmare, atunci când agenții infecțioși pătrund în organism, nu se produc anticorpi împotriva aceștia. O caracteristică a acestei boli este că sistemul imunitar este capabil să lupte împotriva virușilor în ciuda absenței limfocitelor B. Natura încălcării protecției umorale depinde de gravitatea defectului.
Boala Bruton: simptome de patologie
Patologia se face simțită mai întâi în copilărie. Cel mai adesea, boala se manifestă înainte de luna a 3-4-a de viață. Acest lucru se explică prin faptul că la această vârstă corpul copilului încetează să fie protejat de anticorpii materni. Primele semne de patologie pot fi o reacție dureroasă după vaccinare, erupții cutanate și infecții ale tractului respirator superior și inferior. Cu toate acestea, alăptarea protejează copilul de procesele inflamatorii, deoarece laptele matern conține imunoglobuline. Boala Bruton se manifestă până la vârsta de aproximativ 4 ani. În acest moment, copilul începe să contacteze alți copii și merge la grădiniță. Dintre leziunile infecțioase predomină microflora meningo-, strepto- și stafilococică. Drept urmare, copiii pot fi supuși unei inflamații purulente. Cele mai frecvente boli includ pneumonia, sinuzita, otita medie, sinuzita, meningita și conjunctivita. Dacă nu sunt tratate în timp util, toate aceste procese se pot dezvolta în sepsis. Patologiile dermatologice pot fi, de asemenea, o manifestare a bolii Bruton. Datorită unui răspuns imun redus, microorganismele se înmulțesc rapid la locul rănilor și zgârieturilor. În plus, manifestările bolii includ bronșiectazie - modificări patologice în plămâni. Simptomele includ dificultăți de respirație, dureri în piept și, uneori, hemoptizie. De asemenea, este posibil ca focarele inflamatorii să apară în organele digestive, sistemul genito-urinar și membranele mucoase. Se observă periodic umflături și dureri la nivelul articulațiilor.
Criterii de diagnosticare a bolii
Primul criteriu de diagnostic ar trebui să includă morbiditatea frecventă. Copiii care suferă de patologia lui Bruton suferă mai mult de 10 infecții pe an, precum și de mai multe ori pe parcursul lunii. Bolile pot recidiva sau se pot înlocui între ele (otita medie, amigdalita, pneumonia). La examinarea faringelui, nu există hipertrofie a amigdalelor. Același lucru este valabil și pentru palparea ganglionilor limfatici periferici. De asemenea, ar trebui să acordați atenție reacției copilului după vaccinare. În testele de laborator se observă modificări semnificative. CBC prezintă semne ale unei reacții inflamatorii (număr crescut de leucocite, VSH accelerat). În același timp, numărul de celule imunitare este redus. Acest lucru se reflectă în formula leucocitelor: un număr scăzut de limfocite și un conținut crescut de neutrofile. Un studiu important este imunograma. Ea reflectă scăderea sau absența anticorpilor. Acest semn vă permite să faceți un diagnostic. Dacă medicul are îndoieli, se pot face teste genetice.
Diferențele dintre boala Bruton și patologii similare
Această patologie se diferențiază de alte imunodeficiențe primare și secundare. Printre acestea se numără agammaglobulinemia de tip elvețian, sindromul DiGeorge, HIV. Spre deosebire de aceste patologii, boala Bruton se caracterizează prin încălcarea doar a imunității umorale. Acest lucru se manifestă prin faptul că organismul este capabil să lupte împotriva agenților virali. Acest factor diferă de agammaglobulinemia de tip elvețian, în care răspunsurile imune atât umorale, cât și celulare sunt afectate. Pentru a face un diagnostic diferențial cu sindromul DiGeorge, este necesar să se efectueze o radiografie toracică (aplazie timică) și să se determine nivelul de calciu. Pentru a exclude infecția cu HIV, se efectuează palparea ganglionilor limfatici și ELISA.
Metode de tratament pentru agammaglobulinemie
Din păcate, este imposibil să depășim complet boala Bruton. Metodele de tratament pentru agammaglobulinemie includ terapia de substituție și terapia simptomatică. Scopul principal este atingerea unui nivel normal de imunoglobuline în sânge. Cantitatea de anticorpi ar trebui să fie aproape de 3 g/l. În acest scop, gamma globulina este utilizată într-o rată de 400 mg/kg greutate corporală. Concentrația de anticorpi trebuie crescută în timpul bolilor infecțioase acute, deoarece organismul nu le poate face față singur. În plus, se efectuează un tratament simptomatic. Cele mai frecvent prescrise medicamente antibacteriene sunt ceftriaxona, penicilina și ciprofloxacina. Pentru manifestările cutanate este necesar un tratament local. De asemenea, se recomandă spălarea mucoaselor cu soluții antiseptice (irigarea gâtului și a nasului).
Prognosticul agammaglobulinemiei Bruton
În ciuda terapiei de substituție pe tot parcursul vieții, prognosticul pentru agammaglobulinemie este favorabil. Tratamentul continuu și prevenirea proceselor infecțioase minimizează morbiditatea. Pacienții rămân de obicei apți de muncă și activi. Cu o abordare greșită a tratamentului, pot apărea complicații, inclusiv sepsis. În cazul infecțiilor avansate, prognosticul este nefavorabil.
Prevenirea bolii Bruton
Dacă rudele au patologie sau o suspectează, este necesar să se efectueze un examen genetic în primul trimestru de sarcină. De asemenea, măsurile preventive ar trebui să includă expunerea la aer, absența infecțiilor cronice și a influențelor nocive. Stresul este contraindicat în timpul sarcinii. Prevenția secundară include terapia cu vitamine, administrarea de gammaglobuline și un stil de viață sănătos. De asemenea, este important să evitați contactul cu persoanele infectate.
Veți afla ce este boala Bruton (agammaglobulinemia), diagnosticul și tratamentul ei. De asemenea, vom analiza profilul genetic, principalele semne și simptome ale problemei.
Agammaglobulinemie (boala lui Bruton) este o tulburare genetică legată de X cauzată de o anomalie a unei enzime cheie necesare pentru ca sistemul imunitar să funcționeze corect.
Persoanele care au această tulburare au niveluri scăzute de anticorpi de protecție. De asemenea, sunt vulnerabili la infecții repetate și potențial fatale.
Unele dintre celulele specializate folosite pentru a lupta împotriva infecțiilor sunt celulele B. Acestea circulă în sânge și produc proteine care luptă cu organismul, numite anticorpi.
Anticorpii sunt compusi din diferite clase de imunoglobuline care sunt produse in celulele B si apoi eliberate in sange. Acolo se atașează de microorganismele invadatoare.
Există anticorpi special conceputi pentru a se combina cu fiecare microorganism, la fel ca un lacăt și o cheie.
Odată ce anticorpii se atașează de microorganism, acesta declanșează alte celule specializate ale sistemului imunitar să atace și să distrugă invadatorul. Astfel, lupta împotriva infecției existente este în derulare.
Pentru ca anticorpii să fie produși de organism, celulele B trebuie să se dezvolte și să se maturizeze. Astfel ei pot produce anticorpi antiinfecțioși.
Când acest proces nu are loc în mod normal, sistemul imunitar nu poate funcționa bine pentru a lupta împotriva infecției. Ca urmare, apare o afecțiune cunoscută sub numele de imunodeficiență.
numită și agammaglobulinemie legată de X sau agammaglobulinemie congenitală) este o tulburare ereditară de imunodeficiență. Se caracterizează prin incapacitatea de a produce celule B mature și astfel de a produce anticorpi necesari pentru a lupta împotriva infecțiilor.
Anormalitatea în această tulburare este în tirozin kinaza. O enzimă necesară pentru maturarea celulelor B. Drept urmare, persoanele cu această afecțiune au niveluri scăzute de celule B mature și de anticorpi pe care îi produc, lăsându-le vulnerabile la infecții frecvente și uneori periculoase.
Agammaglobulinemia a fost prima boală cauzată de imunodeficiență raportată de un medic Ogden K. Brutonîn 1952.
Pacientul lui Bruton, un băiețel de patru ani, a fost internat pentru prima dată la Spitalul Armatei Walter Reed din cauza unui genunchi infectat. Copilul și-a revenit când Bruton i-a dat antibiotice. Cu toate acestea, în următorii patru ani a avut mai multe infecții.
Profilul genetic al agammaglobulinemiei Bruton
Agammaglobulinemia Bruton este moștenită în mod recesiv legat de X. Dacă o femeie are o genă BTK modificată, ea va fi purtătoare și va fi expusă riscului de a transmite gena modificată copiilor ei.
Deoarece tații transmit doar cromozomul Y fiilor lor și cromozomul X fiicelor lor, niciunul dintre fiii unui bărbat afectat nu dezvoltă această tulburare. Dar toate fiicele vor fi purtătoare.
Mutațiile din gena pentru BTK (situate în Xq21.3-22) sunt responsabile pentru mutație.
Au fost identificate peste 250 de mutații diferite în BTK. Ele sunt distribuite aproape uniform în întreaga genă BTK.
Deși această genă anormală poate fi transmisă de la părinte la copil, jumătate din timp copilul va prezenta boala fără a avea un părinte cu gena mutantă. Acest lucru se datorează faptului că pot apărea noi modificări ale genei BTK. Această nouă schimbare poate fi apoi transmisă copiilor persoanei afectate.
Demografie
Agammaglobulinemia apare la toate grupurile rasiale cu o incidență variind de la una la cinci mii de persoane până la una din 100.000 de persoane.
Semne și simptome ale bolii Bruton
Agammaglobulinemia este un defect al celulelor B. Acest lucru are ca rezultat scăderea anticorpilor din sânge și creșterea vulnerabilității la infecția cu anumite tipuri de bacterii și viruși.
Copiii cu astfel de boală Bruton se nasc sănătoși. Dar încep să dea semne de infecție în primele trei până la nouă luni de viață. Adică într-o perioadă în care dispar anticorpii care vin de la mamă în timpul sarcinii și alăptării timpurii.
În 20-30% din cazuri, pacienții pot prezenta niveluri mai mari de anticorpi. Apoi simptomele pot apărea mai târziu.
Pacienții pot avea infectii legat de:
- piele
- oase
- creier
- tractului gastrointestinal
- sinusurile
- ochi
- urechile
- nas
- căile respiratorii către plămâni
- cel mai usor
În plus, bacteriile pot migra de la locul inițial al infecției și pot intra în sânge. Acest lucru duce la o infecție copleșitoare a corpului, care este potențial fatală.
Pe lângă semnele de infecții recurente, pacienții cu agammaglobulinemie pot avea manifestări fizice:
- creștere lentă
- dificultăți de respirație
- amigdalele mici
- nivel anormal al cariilor
Copiii pot dezvolta astfel simptome neobișnuite, Cum:
- boli ale articulațiilor
- distrugerea globulelor roșii
- afectarea rinichilor
- inflamație a pielii și a mușchilor
O creștere a incidenței cancerelor precum leucemia, limfomul și eventual cancerul de colon a fost asociată la un procent mic de oameni.
Infecții în agammaglobulinemia Bruton
Infecțiile din agammaglobulinemia Bruton sunt cauzate de bacterii care sunt ușor distruse de funcționarea normală a sistemului imunitar.
Tipuri comune de bacterii:
- pneumococ
- streptococ
- Staphylococcus aureus
La persoanele cu boala Bruton, organismul se poate apăra cu succes împotriva virușilor și ciupercilor, deoarece alte aspecte ale sistemului imunitar încă funcționează.
Cu toate acestea, există câteva excepții notabile!
Persoanele cu această tulburare rămân vulnerabile la virusul hepatitei și virusul poliomielitei. Virușii sunt deosebit de îngrijorați, deoarece pot duce la infecția progresivă și fatală a creierului, articulațiilor și pielii.
Diagnosticul infecțiilor recurente sau infecțiilor care nu răspund complet și rapid la antibiotice ar trebui să determine o căutare diagnostică a pacienților.
Un alt indiciu pentru diagnosticarea agammaglobulinemiei este prezența ganglionilor și amigdalelor neobișnuit de mici.
În plus, mulți pacienți cu această tulburare au un istoric de boală pe termen lung. Adică nu au perioade de bunăstare între atacurile de boală.
Când un pacient vine cu suspiciune de boală Bruton, diagnosticul se pune prin mai multe teste.
Cantitatea de imunoglobuline este măsurată prin metodă imunoelectroforeza. În cazul agammaglobulinemiei, toate imunoglobulinele vor fi semnificativ reduse sau absente.
Trebuie remarcat faptul că există unele dificultăți în diagnosticarea bolii la un sugar sau nou-născut. La urma urmei, imunoglobulinele de la mamă vor fi cu copilul în primele luni de viață.
De asemenea, pacienții nu pot răspunde pentru a forma anticorpi după imunizare. Confirmarea diagnosticului poate fi făcută prin demonstrarea unui număr anormal de scăzut de limfocite B mature în sânge și prin teste genetice care caută mutații în gena BTK.
Când se suspectează un diagnostic al acestei boli la un copil, se poate sugera testarea genetică a genei BTK. Aceasta este pentru a determina dacă există modificări specifice ale genelor care pot fi identificate.
Dacă sunt detectate modificări, testarea poate fi oferită mamei și rudelor.
Diagnosticul prenatal efectuat pe celulele obținute prin amniocenteză (eliminarea lichidului care înconjoară fătul în uter cu ajutorul unui ac) la aproximativ 16 - 18 săptămâni de sarcină sau din vilozități coriale (parte a placentei).
În unele familii, modificările genice nu pot fi identificate.
Tratamentul bolii Bruton
Cercetările actuale privind tratamentul bolii Bruton se concentrează pe posibilitatea transplantului de măduvă osoasă sau a terapiei genice pentru a corecta gena anormală BTK. Cu toate acestea, în prezent nu există niciun tratament.
Prin urmare, există obiective principale:
- trata eficient infectia
- prevenirea infecțiilor recurente
- preveni afectarea plămânilor
Principala anomalie la pacienții cu agammaglobulinemie este lipsa imunoglobulinelor, care sunt elementele de bază ale anticorpilor. Astfel, tratamentul se concentrează pe înlocuirea imunoglobulinei, oferind astfel pacienților anticorpii necesari pentru a lupta împotriva infecției.
Imunoglobulina poate fi obținut din sângele mai multor donatori și transferat unui pacient cu o anumită boală. Tratamentul cu imunoglobuline se efectuează la fiecare trei până la patru săptămâni. Este eficient în prevenirea infecției cu diferite microorganisme.
Efectele secundare sau reacțiile alergice la imunoglobuline sunt mai puțin frecvente. Dar aproximativ 3-12% dintre oameni se confruntă cu dificultăți de respirație, transpirație excesivă, bătăi rapide ale inimii, dureri de stomac, febră, frisoane, dureri de cap sau greață.
Aceste simptome se ameliorează de obicei dacă imunoglobulina este administrată lent, sau reacțiile pot dispărea după administrarea imunoglobulinei de mai multe ori. Dacă reacțiile continuă, poate fi necesar un proces special de filtrare înainte de a administra imunoglobulina pacientului.
Dacă infecția apare la un pacient cu agammaglobulinemie Bruton, antibiotice (medicamente care ucid bacteriile) sunt, de asemenea, administrate pentru a ajuta la combaterea infecțiilor.
La unii pacienți se vor dezvolta infecții recurente sau cronice, în ciuda utilizării imunoglobulinei. În acest caz, antibioticele pot fi administrate în fiecare zi, chiar dacă nu există infecție. Acest lucru este necesar pentru a preveni formarea unei noi infecții.
Metodele preventive sunt, de asemenea, foarte importante!
Copiii cu agammaglobulinemie ar trebui să primească un tratament prompt chiar și pentru tăieturi și zgârieturi minore. De asemenea, trebuie să învețe să evite aglomerațiile și oamenii cu infecții.
Persoanele cu această tulburare și membrii familiei lor nu ar trebui să primească vaccinuri care conțin organisme vii. De exemplu, poliomielita sau vaccinul împotriva rujeolei, oreionului și rubeolei. În caz contrar, persoana se va infecta cu boala pe care vaccinarea este concepută pentru a o preveni.
Trimiterea pentru consiliere genetică este adecvată pentru rudele de sex feminin care caută informații despre statutul lor de purtător și membrii familiei care iau decizii de reproducere.
Prognoza
Fără tratament cu imunoglobuline, 90% dintre pacienții cu agammaglobulinemie Bruton vor muri până la vârsta de opt ani.
Majoritatea pacienților care primesc în mod regulat imunoglobuline au un prognostic destul de bun. Ar trebui să poată avea o copilărie relativ normală și să nu fie izolați pentru a preveni infecțiile periculoase.
boala lui Bruton
meddocs 2017-10-16
boala lui Bruton (sin. agammaglobulinemia, agammaglobulinemia infantilă legată de X, congenitală) este o variantă a imunodeficienței umorale primare cauzată de mutații ale genei care codifică tirozin kinaza Bruton. Boala se caracterizează prin afectarea maturării limfocitelor B și absența aproape completă a celulelor plasmatice și a imunoglobulinelor.
Istoria studiului bolii
Primul caz de boală a fost descris în 1952 de medicul pediatru american Ogden Bruton. A relatat despre un băiețel de 8 ani care suferea de diverse boli infecțioase, care, de la vârsta de 4 ani, a avut pneumonie de 14 ori, a suferit de otită medie, sinuzită, sepsis și meningită. În timpul examinării, nu s-au găsit anticorpi în serul sanguin.
Mecanismul molecular al bolii a fost descoperit în 1993, când două grupuri de oameni de știință au demonstrat în mod independent că agammaglobulinemia legată de X este o consecință a mutațiilor genei pentru o tirozin kinază non-receptor, care mai târziu a fost numită tirozin kinaza lui Bruton.
Etiologie
Proteina mutantă - tirozin kinaza lui Bruton. Gena mutantă BTK este mapată la Xq21.3-22.2.
Moştenire
Boala Bruton este moștenită în mod recesiv legat de X: semnele bolii sunt detectate numai la băieți (set XY de cromozomi sexuali). Fetele nu se îmbolnăvesc, deoarece chiar dacă sunt heterozigote, gena recesivă a unui cromozom X este compensată de gena normală a cromozomului X omolog. Boala apare la băieți cu o frecvență de 1:250.000.
Manifestări clinice
Primele simptome ale bolii apar, de regulă, la vârsta mai mică de 1 an, cel mai adesea după 3-4 luni de viață. Acest lucru se datorează scăderii treptate a cantității de anticorpi primite de la mamă. Pacienții suferă de infecții recurente cauzate de pneumococi, stafilococi și alte bacterii piogene. Vaccinarea poliomielită poate fi complicată de poliomielita. Virusul hepatitei B provoacă hepatită virală progresivă, adesea fatală. Infecția cu rotavirus sau Giardia duce la diaree cronică și sindrom de malabsorbție. Plămânii și sinusurile paranazale sunt în primul rând afectați. Tabloul clinic include febră, sindrom de malabsorbție, conjunctivită, leziuni ale sistemului nervos central (encefalită), boli autoimune și neoplasme maligne. Sunt posibile manifestări reumatice sistemice ale tipului de boli difuze ale țesutului conjunctiv. Sindromul articular este caracterizat prin poliartralgie migratoare episodică sau artrită a articulațiilor mari. Chiar și cu un curs lung, artrita nu duce la modificări radiologice în articulațiile afectate. Există leziuni ale pielii - eczeme, dermatomiozită.
Diagnosticul de laborator
Un test de sânge de laborator relevă absența fracției de gamaglobuline în proteinogramă. Nivelul de Ig A și Ig M este redus de 100 de ori, iar nivelul de Ig G de 10 ori. Numărul de limfocite B este redus. Numărul de celule plasmatice din măduva osoasă este redus până la punctul de absență completă. Leucopenia sau leucocitoza se observă în sângele periferic.
Timusul nu este modificat, dar structura ganglionilor limfatici (în proba de biopsie există o îngustare a stratului cortical, foliculii primari din acesta sunt rari și subdezvoltați) și splina sunt deteriorate. Radiografia evidențiază hipoplazie sau absența țesutului limfoid (ganglioni limfatici), hipoplazie sau absența țesutului limfoid faringian (amigdale, adenoide).
Tratament
Tratamentul este terapia de substituție cu gama globulină și plasmă. Doza este selectată astfel încât nivelul imunoglobulinelor din serul sanguin să fie de 3 g/l (prima doză - 1,4 ml/kg, apoi 0,7 ml/kg la fiecare 4 săptămâni). Gamma globuline trebuie administrate pe tot parcursul vieții. În perioadele de exacerbare se folosesc antibiotice, cel mai adesea peniciline semisintetice și cefalosporine în doze normale.
Informatiile prezentate pe site sunt doar cu titlu de referinta si nu constituie o recomandare de tratament. Prin utilizarea site-ului, Utilizatorul este de acord că poartă responsabilitatea personală pentru posibilele consecințe ale utilizării acestor materiale fără a consulta un medic.Utilizarea materialelor site-ului fără acordul administrației este interzisă.
tirozin kinaza lui Bruton
Boala Bruton este o patologie ereditară caracterizată printr-o deficiență a imunității umorale. Boala congenitală este asociată cu o mutație a unei gene situate pe cromozomul X. Defectul genei este însoțit de o perturbare a formării și funcționării limfocitelor B, neutrofilelor, trombocitelor și altor celule sanguine care își au originea în măduva osoasă.
Sindromul Bruton este prima imunodeficiență ereditară studiată în lume. A fost identificat pentru prima dată în 1952 de medicul pediatru Ogden Carr Bruton, care a studiat infecțiile cu pneumonie recurente la un băiețel de 8 ani. Medicul a aflat că copilul suferea de o serie de boli bacteriene și a stabilit cauza - o deficiență de gammaglobuline în sânge, adică prezența agammaglobulinemiei.
Bruton a fost primul medic care a oferit imunoterapie specifică tânărului său pacient folosind injecții cu imunoglobuline IgG. Oamenii de știință au reușit să afle natura genetică a agammaglobulinemiei în 1993, defectul genei a fost numit Tyrosine Kinase a lui Bruton.
Cauze
Moștenirea în boala Bruton
Mutația din genă se transmite copiilor de ambele sexe, dar apare doar la băieți, în timp ce fetele pot deveni purtătoare. Un copil de sex masculin moștenește defectul dacă mama lui este purtătoare și tatăl său este sănătos, în acest caz, fetele pot primi gena defectă în 50% din cazuri. Când mama nu are mutații în genă, iar tatăl este bolnav, fiii se nasc sănătoși, fetele moștenesc boala. Boala Bruton apare la 1:250.000 de bărbați.
Cauza agammaglobulinemiei sunt numeroasele mutații (mai mult de 1000) ale genei tirozin kinazei citoplasmatice. Tirozin kinaza are cea mai mare influență asupra maturării limfocitelor B - celulele protectoare ale organismului, deși este prezentă și în alte celule sanguine, dar mecanismul efectului mutației asupra acestora nu este pe deplin înțeles. Se presupune că alte enzime înlocuiesc tirozin kinaza în neutrofile, trombocite, monocite și alte celule. Tirozin kinaza Bruton nu se găsește în limfocitele T, așa că de obicei limfocitele T se dezvoltă și funcționează în mod natural sau își măresc activitatea. Spre deosebire de alte patologii ale imunității umorale, cu boala Bruton există o lipsă de imunoglobuline de toate clasele.
Patogeneza
„Rupere” în boala Bruton
Cele mai multe tulburări ale genei tirozin kinazei sunt mutații punctuale care provoacă anomalii la o proteină necesară pentru formarea și diferențierea celulelor B. Limfocitele B sunt capabile să se nască, dar nu ajung la forme mature, adică nu pot produce anticorpi. O deficiență a acestor celule are ca rezultat incapacitatea organismului de a genera un răspuns imun optim împotriva bacteriilor și a altor agenți patogeni. Abaterile patologice în procesul de maturare a celulelor imune se pot manifesta ca o scădere semnificativă sau absența completă a limfocitelor B și a anticorpilor în sânge.
Pacienții sunt deosebit de sensibili la bacterii specifice - stafilococi, pneumococi, meningococi, procariote hemofile. Există o rezistență mai mare la infecțiile virale la o vârstă fragedă, dar în timp organismul nu este capabil să reziste virușilor. Mai aproape de adolescență, apare adesea o boală sistemică cauzată de infecția cu enterovirus. În general, pacienții sunt susceptibili la patologii autoimune, oncologice, articulare și suferă de reacții alergice.
Simptomele bolii Bruton
Debutul manifestărilor bolii este copilăria
Semnele bolii pot apărea la vârsta de câteva luni, când organismul copilului încetează să mai primească anticorpi imuni de la mamă, uneori boala este detectată la vârsta de 2-3 ani; Se dezvoltă infecții infecțioase recurente, care persistă în diferite grade și variabilitate de-a lungul vieții. Bolile sunt mai severe și mai lungi decât de obicei, transformându-se în stadii cronice. Prezența infecțiilor purulente care afectează diferite organe este caracteristică.
Există frecvente leziuni purulent-inflamatorii ale sinusurilor paranazale, urechilor și mucoaselor oculare. Bronhiile sunt modificate ireversibil din cauza supurației cronice, care se manifestă prin dificultăți de respirație, tuse răgușită și senzație de lipsă de aer. Articulațiile se umflă adesea, provocând accese periodice de durere. O treime dintre pacienți dezvoltă artrită a articulațiilor mari.
Amigdalele sunt foarte mici, ganglionii limfatici sunt mici, iar când organismul se infectează nu se măresc. Pielea este afectată de forme superficiale și profunde de streptodermă. Leziunile infecțioase persistente sunt adesea însoțite de diaree cronică, fenomene inflamatorii în intestine și țesuturi ale altor organe.
Sindromul Bruton este uneori însoțit de tulburări de auz și vedere. Un simptom comun este parodontita. Copilul poate fi rachinit sau subponderal. Boala nu afectează inteligența, în unele cazuri, pacienții au abilități mentale remarcabile de la o vârstă fragedă.
Diagnosticare
Modelul de sânge are propriile sale caracteristici
În timpul diagnosticului, istoricul medical al pacientului este studiat și semnele caracteristice sunt notate cu ajutorul radiografiei: dimensiuni anormal de mici ale amigdalelor și ganglionilor limfatici, perturbarea structurii splinei.
Datele cercetării de laborator dezvăluie:
- Scăderea semnificativă a limfocitelor B.
- Leucopenia poate fi însoțită de neutropenie.
- Numărul de limfocite T este de obicei aproape de normal, dar poate fi crescut ca funcție compensatorie.
- Toate izotipurile de imunoglobuline (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD) sunt absente sau semnificativ reduse. Indicatorul IgG este determinat în primul rând, nivelul< 100 мг/дл является предпосылкой для постановки диагноза.
- Nu există celule plasmatice în mucoasa intestinală.
Examinările suplimentare includ ultrasunete ale organelor abdominale, colonoscopie și diagnosticare pulmonară.
Tratament și prevenire
Pacienților li se prescrie terapie de substituție
Pacienții au nevoie de terapie de înlocuire constantă pe tot parcursul vieții. În acest scop, se folosesc injecții de imunoglobuline, începând cu introducerea de IgG în concentrații mari la „doza de saturație”, apoi se reduce doza. Frecvența și doza de administrare a imunoglobulinei se determină individual. De obicei, pacientul trebuie să primească imunoglobuline o dată la 3 săptămâni într-o cantitate de 300 până la 500 mg/kg greutate corporală. O altă metodă de terapie este transfuzia de plasmă de la donatori sănătoși.
Pe fondul bolilor infecțioase, doza de imunoglobuline este crescută, un element obligatoriu al tratamentului este administrarea masivă de antibiotice. Antibioticele sunt prescrise în funcție de infecție, dar durata de utilizare a acestora este întotdeauna prelungită, iar doza este maximă. În unele cazuri, terapia cu antibiotice se efectuează zilnic, chiar și în absența infecției.
Prevenirea presupune vizitarea unui genetician înainte de a concepe un copil. Dacă un copil s-a născut cu boala Bruton, este necesar să începeți terapia încă din primele zile de viață. Vaccinarea pe baza de virusuri vii (poliomielita, rujeola, oreion, rubeola) este exclusa. Băieții din aceeași familie, inclusiv verii, trebuie examinați pentru prezența patologiei.
Pentru a menține viața normală, pe lângă terapie, ar trebui să respectați regulile: evitați contactul cu persoanele bolnave, petreceți cât mai mult timp în aer curat, mâncați bine și odihniți-vă.
Prognosticul bolii
Diagnostic precoce și tratament în timp util - prognostic favorabil
Prognosticul depinde de cât de precoce a fost depistată patologia și de bolile concomitente. Nu a fost găsită nicio legătură între o anumită mutație a genei tirozin kinazei și severitatea bolii. Adesea, terapia cu imunoglobuline și tratamentul cu antibiotice active nu pot împiedica dezvoltarea formelor severe de pneumonie, meningită, cancer sau leucemie.
Dar în perioadele de absență a bolilor infecțioase, pacienții sunt capabili să ducă un stil de viață activ, să facă sport, să studieze sau să lucreze. Cu gestionarea corectă a bolii, infecțiile sunt reduse la 3-4 ori pe an.
Speranța pentru pacienți este evoluția terapiei genice pentru a corecta mutația Tirozin Kinazei lui Bruton.