Acizii biliari sunt componenta principală a bilei, asigurând emulsionarea grăsimilor alimentare, activarea lipazei pancreatice, care descompune grăsimile de pe suprafața picăturilor mici de emulsie, absorbția produselor finale de hidroliză a grăsimilor de către celulele mucoasei. intestinul subtire, singura modalitate de a scăpa de excesul de colesterol. Aceasta este doar o parte a funcției acizilor biliari.

Sinteza și metabolismul acizilor biliari

Acizii biliari sunt produșii finali ai metabolismului colesterolului în ficat. Sinteza acizilor biliari este principalul canal pentru catabolismul colesterolului la mamifere. Deși unele dintre enzimele implicate în sinteza acizilor biliari acționează în multe tipuri de celule, ficatul este singurul organ în care are loc biosinteza lor completă. Sinteza acizilor biliari este unul dintre mecanismele predominante de excreție a colesterolului în exces. Cu toate acestea, conversia colesterolului în acizi biliari nu este suficient pentru a compensa aportul excesiv de colesterol din alimente. Odată cu utilizarea colesterolului ca substrat pentru sinteza acizilor biliari, acizii biliari asigură livrarea de colesterol și lipide alimentare. după cum este necesar nutrienți la ficat. Sinteza completă a acidului biliar necesită 17 enzime separate și are loc în mai multe compartimente intracelulare ale hepatocitelor, inclusiv citosol, reticul endoplasmatic (ER), mitocondrii și peroxizomi.Genele care codifică mai multe enzime de sinteză a acizilor biliari sunt sub control de reglementare strict, ceea ce asigură că nivelul necesar de producție de acid biliar este coordonat în conformitate cu condițiile metabolice în schimbare.Având în vedere faptul că mulți metaboliți ai acizilor biliari sunt citotoxici, este firesc ca sinteza acizilor biliari să fie strict controlată.niste tulburări congenitale metabolismul cauzat de defecte ale genelor pentru sinteza acizilor biliari se manifestă ca neuropatie progresivă la adulți.

Formarea acizilor colici și chenodeoxicolici în timpul metabolismului colesterolului este reflectată în Fig. 1 -

Acid chenodeoxicolic (45%) și acid colic (31%). Acizii colici și chenodeoxicolici sunt numiți acizi biliari primari. Înainte de secreția în lumenul tubulilor, acizii biliari primari sunt supuși conjugării - legându-se de aminoacizii glicină și taurină. Produsul reacției de conjugare este acizii glicocolic și glicochenodeoxicolic și, respectiv, acizii taurocolic și taurodeoxicolic. Proces conjugare crește proprietățile amfipatice ale acizilor biliari și, de asemenea, reduce efectul citotoxic al acestora. Acizii biliari conjugați sunt principalele substanțe dizolvate din bila umană (Fig. 2).

Acizii biliari din ficat > canalul hepatic comun, iar după conectarea vezicii biliare --->> canalul biliar comun ->> duoden. duodenul Conductul biliar comun se unește cu ductul pancreatic și are o valvă comună - sfincterul lui Oddi este secretat de ficat în mod continuu, în timpul perioadelor dintre mese, este depozitat în vezica biliară, după ce mănâncă mâncăm, bila este eliberată din vezica biliară este în jos, iar acizii biliari determină posibilitatea de absorbție a produselor de hidroliză a grăsimilor de către celulele mucoasei intestinale (enterocite).">по протокам !} a cădea în vezica biliara unde sunt depozitate pentru utilizare ulterioară. Vezica biliară concentrează acizii biliari de până la 1000 de ori. După stimularea vezicii biliare prin aportul alimentar, bila și conjugații săi de acizi biliari sunt turnați în duoden(contracția vezicii biliare stimulează hormonul intestinal colecistochinina), acizii biliari favorizează emulsionarea grăsimilor alimentare.
Acizii biliari primari, sub influența bacteriilor intestinale, suferă un proces de deconjugare - eliminarea reziduurilor de glicină și taurină. Acizii biliari deconjugați sunt fie excretați în fecale (un procent mic), fie absorbiți în intestin și returnați în ficat. Bacteriile anaerobeîn colon, acizii biliari primari sunt modificați și transformați în acizi biliari secundari, care sunt definiți ca deoxicolat (colat) și litocolat (chenodeoxicolat). Acizii biliari primari și secundari sunt absorbiți în intestin și transportați înapoi la ficat prin circulația portală. De fapt, înainte 95% din acizii biliari din ficat sunt returnați ele din secţiunea distală ileonul. Acest proces de secretie hepatica in vezica biliara, intestine si in final de reabsorbtie se numeste circulatia enterohepatica .

Circulația enterohepatică este asigurată de două pompe - ficatul și intestinele și două rezervoare - lumenul intestinal și sângele.

În circulația enterohepatică, ficatul este ca o pompă

• sintetizează noi acizi biliari -<2% пула желчных кислот
• extrage acizii biliari din sângele portal
• eliberează acizii biliari în tubuli

Intestinul este ca o pompă

• Realizează reabsorbția acizilor biliari din lumenul intestinal.
• Secretă acizi biliari care sunt absorbiți în sângele venei porte.

Este important să știi asta

• odată cu îndepărtarea chirurgicală a ileonului, secreția de acizi biliari crește;
• la copiii cu erori congenitale în biosinteza acizilor biliari în hepatocite (celule hepatice) nse acumulează metaboliți toxici, provocând colestază și leziuni hepatice cronice;
• luarea de medicamente care conțin acizi biliari hidrofobi reduce acumularea de compuși toxici în ficat;
• o creștere a colesterolului în alimente inhibă formarea acizilor biliari;
• Rezervorul de acizi biliari este reciclat de 10-20 de ori pe zi;
• Conținutul total de acizi biliari din organism este de la 1,5 până la 4 g;
• Rezervorul de acizi biliari circulanți variază între 17 și 40 g.
• 0,2 - 0,5 g de acizi biliari se pierd în fecale și se sintetizează din nou. Astfel, reciclarea acizilor biliari face posibilă limitarea sintezei acestora în hepatocite - sunt foarte toxici pentru celule!
• Secreția acizilor biliari nou sintetizați și reciclarea lor în hepatocite este asigurată de o familie de proteine ​​transportoare specifice.

Acizii biliari, care sunt componente importante ale bilei, sunt sintetizați direct în ficat din colesterol. Când mănânci, bila, care se acumulează în vezica biliară, este eliberată în intestine. În timpul procesului de digestie, accelerează descompunerea și absorbția grăsimilor și, de asemenea, ajută la menținerea microflorei sănătoase. Ulterior, 90% din acizii biliari revin în sânge, de unde sunt din nou preluați de ficat.

Un test de sânge care vă permite să determinați cantitatea de acizi biliari este o modalitate importantă de a diagnostica dezvoltarea diferitelor boli. Datele obținute vă permit să stabiliți corect un diagnostic și să prescrieți cursul corect de tratament. Următorii sunt principalii acizi organici care alcătuiesc bila:

• Holevaya - 38%.
• Acid chenodeoxicolic - 34%.
• Acid deoxicolic - 28%.
• Acid litocolic - 2%.

Ce fel de analiză este aceasta

Pentru a testa sângele pentru conținutul acestor substanțe, se utilizează o metodă enzimatic-colorimetrică unificată. Este de remarcat faptul că indicatorii normativi la persoanele sănătoase se modifică ușor chiar și după masă.

Prin urmare, orice abatere de la standard indică patologii hepatice și afectarea fluxului biliar. Cercetarea nu necesită mult timp. Rezultatele testelor pot fi obținute în decurs de o oră de la recoltarea sângelui.

Când se comandă testul?

Această analiză biochimică poate fi prescrisă de un medic dacă există vreo suspiciune de defecțiune a ficatului. Acest lucru se datorează faptului că cantitatea de acizi biliari din sânge crește chiar și cu patologii ușoare. Astfel, nivelul acestor substanțe crește întotdeauna odată cu colestaza, care se observă pe fundalul unei varietăți de boli hepatice.

Pentru a evalua eficacitatea terapiei prescrise, studiul este prescris pentru tratamentul bolilor din domeniul gastroenterologiei și hepatologiei. În special, la persoanele care suferă de hepatită cronică C, o scădere a nivelurilor anterior ridicate este un factor determinant pentru un prognostic pozitiv.

Cantitatea de acizi biliari din plasma sanguină este un marker important în obstetrică, deoarece colestaza intrahepatică poate fi diagnosticată la femeile însărcinate în acest fel. Studiul este indicat în prezența următoarelor simptome evidente:

• Dimensiunea ficatului crescută.
• Apariția pielii uscate și a mâncărimii.
• În caz de pierdere în greutate inexplicabilă.
• Mișcări frecvente ale intestinului și erupții cutanate.

Cum să vă pregătiți pentru test

Pentru studiu se prelevează sânge venos. Pentru a obține rezultate fiabile ale testelor înainte de a dona sânge, o persoană trebuie să se abțină de la mâncare timp de cel puțin 9-10 ore.

În această perioadă, este interzis consumul de băuturi alcoolice și sucuri dulci. De asemenea, este important să nu fumați și să rămâneți calm câteva ore înainte de recoltarea sângelui. Ora optimă pentru a susține testul este de la 7.30 la 11.30.

Standarde acceptabile de analiză

Valorile normale sunt în intervalul 1,25-3,41 mcg/dL (2,5-6,8 mmol/L). Atunci când acizii biliari din sânge le corespund, aceasta este o dovadă a metabolismului optim al colesterolului. Dacă parametrii normali sunt confirmați în timpul studiului, următoarele boli pot fi excluse:

• Icter subhepatic.
• Intoxicatia cu alcool.
• hepatită.
• Fibroză chistică.
• Colecistita acuta.
• Patologii congenitale ale căilor biliare.

Abaterea rezultatelor de la normă

O creștere a nivelului de acizi biliari indică în mod clar o disfuncție hepatică, care este adesea însoțită de alte simptome, cum ar fi:

• Mâncărimi ale pielii.
• Încetinirea ritmului cardiac.
• Reducerea tensiunii arteriale.

În plus, odată cu creșterea cantității de acizi biliari, se modifică și alți parametri ai sângelui, și anume:

• Nivelul hemoglobinei scade.
• VSH scade.
• Coagularea sângelui este afectată.
• Apare o defecțiune în sistemul hemostazei.

O creștere semnificativă a cantității de acizi biliari se observă odată cu dezvoltarea unor astfel de boli:

• Icter mecanic.
• Ciroza hepatică.
• Intoxicatia cu alcool.
• Hepatita virala;

Cantitatea de acizi biliari crește întotdeauna odată cu colestaza. Această condiție este asociată cu o încălcare a procesului de ieșire a bilei din cauza blocării canalelor. Colestaza poate fi provocată nu numai de boli grave, ci și de diferite medicamente care sunt utilizate pentru a trata o varietate de boli.

În timpul sarcinii, o ușoară creștere a cantității de acizi biliari este considerată naturală din cauza modificărilor nivelurilor hormonale și a altor modificări fiziologice din organism. Dar depășirea normei de mai mult de 4 ori indică dezvoltarea colestazei la viitoarea mamă.

Cantitatea de acizi biliari scade în colecistită. Acest lucru se datorează faptului că atunci când pereții vezicii biliare sunt inflamate, aceste substanțe sunt sintetizate în ficat în cantități mai mici. Un alt motiv pentru scăderea acizilor biliari poate fi utilizarea pe termen lung a medicamentelor care au fost prescrise pentru a îmbunătăți metabolismul colesterolului.

Un test de sânge pentru cantitatea de acizi biliari este întotdeauna utilizat în combinație cu alte metode de diagnosticare. Pentru a corecta anomaliile fiziologice, este necesară revizuirea dietei. De asemenea, este important să mențineți o activitate fizică suficientă pentru a preveni creșterea în greutate în exces.

Acizi biliari- hidroxiacizi monocarboxilici din clasa steroizilor, derivaţi ai acidului colanic C 23 H 39 COOH. Sinonime: acizi biliari, acizi colici, acizi colici sau acizi colenic.

Principalele tipuri de acizi biliari care circulă în corpul uman sunt așa-numiții acizii biliari primari, care sunt produse în principal de ficat, colic și chenodeoxicolic, precum și secundar, format din acizi biliari primari din colon sub influența microflorei intestinale: deoxicolici, litocolici, alocolici și ursodeoxicolici. Dintre acizii secundari, numai acidul deoxicolic participă la circulația enterohepatică în cantități vizibile, absorbit în sânge și apoi secretat de ficat ca parte a bilei. În bila vezicii biliare umane, acizii biliari se găsesc sub formă de conjugați ai acizilor colic, deoxicolic și chenodeoxicolic cu glicină și taurină: compus glicocolic, glicodeoxicolic, glicochenodeoxicolic, taurocolic, taurodeoxicolic și acid taurochenodeoxicolic numit și acid taurochenodeoxicolic. acizi perechi. Diferitele mamifere au seturi diferite de acizi biliari.

Acizii biliari din medicamente

Acizii biliari, chenodeoxicolici și ursodeoxicolici, stau la baza medicamentelor utilizate în tratamentul bolilor vezicii biliare. Recent, acidul ursodeoxicolic a fost recunoscut ca un tratament eficient pentru refluxul biliar.

În aprilie 2015, FDA a aprobat Kybella, un medicament care conține acid deoxicolic sintetic, pentru tratamentul nechirurgical al bărbiei duble.

La sfârșitul lunii mai 2016, FDA a aprobat utilizarea medicamentului cu acid obeticolic Ocaliva pentru tratamentul colangitei biliare primare la adulți.

Metabolizarea acizilor biliari cu participarea microflorei intestinale

Acizi biliari și boli esofagiene

Pe lângă acidul clorhidric și pepsina a, secretate în stomac, componente ale conținutului duodenal: acizii biliari, lisolecitina și tripsina pot avea un efect dăunător asupra membranei mucoase a esofagului atunci când intră în ea. Dintre acestea, cel mai bine studiat este rolul acizilor biliari, care aparent joacă un rol major în patogeneza leziunilor esofagiene în timpul refluxului duodenogastric-esofagian. S-a stabilit că acizii biliari conjugați (în primul rând conjugații de taurină) și lisolecitina au un efect dăunător mai pronunțat asupra mucoasei esofagiene la pH acid, ceea ce determină sinergia acestora cu acidul clorhidric în patogeneza esofagitei. Acizii biliari neconjugați și tripsina sunt mai toxice la pH neutru și ușor alcalin, adică efectul lor dăunător în prezența refluxului duodenogastroesofagian este îmbunătățit prin suprimarea medicamentoasă a refluxului acid. Toxicitatea acizilor biliari neconjugați se datorează în primul rând formelor ionizate ale acestora, care pătrund mai ușor în mucoasa esofagiană. Aceste date pot explica lipsa unui răspuns clinic adecvat la monoterapia cu medicamente antisecretorii la 15-20% dintre pacienți. Mai mult, menținerea pe termen lung a pH-ului esofagian aproape de valorile neutre poate acționa ca un factor patogenetic pentru metaplazia și displazia epitelială (Bueverov A.O., Lapina T.L.).

La tratarea esofagitelor cauzate de reflux în care este prezentă bila, se recomandă, pe lângă inhibitorii pompei de protoni, prescrierea concomitentă a acidului ursodeoxicolic. Utilizarea lor este justificată de faptul că, sub influența sa, acizii biliari conținuti în refluxat sunt transformați într-o formă solubilă în apă, care este mai puțin iritantă pentru membrana mucoasă a stomacului și a esofagului. Acidul ursodeoxicolic are proprietatea de a schimba rezervorul de acizi biliari de la toxic la netoxic. Când sunt tratate cu acid ursodeoxicolic, în cele mai multe cazuri, simptomele cum ar fi eructații amare, disconfort abdominal și vărsături ale bilei dispar sau devin mai puțin intense. Cercetările din ultimii ani au arătat că pentru refluxul biliar, doza optimă ar trebui să fie de 500 mg pe zi, împărțită în 2 doze. Durata cursului de tratament este de cel puțin 2 luni (Chernyavsky V.V.).

Acizii biliari sunt molecule organice. Ele stau la baza secretiei produse de ficat. Acizii rămân după metabolismul colesterolului și preiau funcțiile de digerare și absorbție a grăsimilor. În plus, acizii mențin compoziția normală a microflorei intestinale. Datorită cercetării științifice asupra proprietăților vindecătoare ale componentelor bilei, acestea sunt utilizate pe scară largă în producția de medicamente.

Bila este un lichid multicomponent care dă o reacție alcalină datorită conținutului de ioni de sodiu și potasiu. Ele fac parte din săruri.

Secreția hepatică conține două părți: reziduu uscat, care este de aproximativ 3%, și apă, 97%. Dacă există probleme în organism, raportul se poate schimba.

Reziduul uscat de bilă constă din următoarele componente:

• intrarea în fluxul sanguin prin filtrarea creatininei, sodiului, fosfatidilcolinei, ionilor de bicarbonat, colesterolului și potasiului;
• pigment de bilirubină și acizi biliari produși de celulele hepatice.

Raportul normal dintre acizii biliari și fosfatidilcolină și colesterol este, respectiv, 13:2,5:1.

Acizii biliari constituie partea predominantă în raport cu alte componente ale secreției hepatice.

Secreția secretată de ficat și cea găsită în vezică diferă ca compoziție. În bilă, lichidul devine mai concentrat, mai gros și mai întunecat. Numai bila produsă de ficat, dimpotrivă, este galbenă și saturată cu apă.

Acizii biliari sunt numiți și acizi colic și colenic. Compușii sunt hidroxiacizi monocarboxilici aparținând clasei de steroizi. Prefixul „hidro” indică conținutul de apă al moleculelor.

Moleculele de acid biliar la om constau din 24 de atomi de carbon. La animale se găsesc compuși de 27 sau 28 de particule. Structura moleculelor predominante poate varia de la animal la animal.

Compușii litocolici, colici, deoxicolici și chenodeoxicolici găsiți la oameni pot fi găsiți și în secrețiile hepatice ale animalelor.

De exemplu, substanța colică se găsește la capre și antilope, iar substanța deoxicolică se găsește la câini, căprioare, oi, capre, iepuri și tauri. Compusul chenodeoxicolic este tipic pentru bila câinilor, căprioarelor, oilor, gâștelor, caprelor, taurilor și iepurilor. La ultimele două animale se găsește și variația litocolică. La animale se găsesc compuși colici care sunt absenți la om.

Lista include:

• ciprinol;
• acid nutricolic;
• compus bitocol;
• acid hiocolic;
• substanta bufodeoxicolica.

La animalele care se hrănesc cu alimente vegetale se observă o predominanță a substanței chenodeoxicolice. Carnivorele se caracterizează printr-o legătură colică.

Rolul acizilor biliari în corpul uman are mai multe fațete. Compușii nu numai că asigură funcționarea normală a tractului digestiv, dar participă și la multe alte procese.

Principalele funcții sunt:

1. Pentru a neutraliza conținutul acid care intră în duoden. Produs împreună cu lipaza, o enzimă pancreatică.
2. Asigurarea proceselor de digestie si absorbtie a grasimilor. Aceasta oferă o combinație de bilă, acizi grași și monoacigliceroli. Defalcarea primară a grăsimilor are loc pentru acțiunea ulterioară a lipazei asupra acestora. În continuare, monogliceridele și acizii grași creează o soluție micelară. Din el corpul poate absorbi grăsimi și vitamine liposolubile.

Reactivii biliari stimulează creșterea microflorei intestinale benefice, promovând astfel funcționarea normală a acesteia.

Componentele biliare elimină, de asemenea, excesul de creatinina, pigmenții biliari, unele medicamente și metale și colesterolul. Acestea din urmă pot fi eliminate numai cu secreții hepatice. Se elimină până la 2 grame pe zi. colesterolul.

După ce și-au îndeplinit funcțiile fiziologice, moleculele de coliu sunt absorbite și revin în ficat prin fluxul sanguin. Acolo compușii sunt re-secretați. Astfel, există o circulație continuă a bilei între ficat și intestine. Aproximativ 95% din moleculele colice prezente în intestin sunt returnate. Reînnoirea completă a bilei are loc după 10 zile.

Sinteza acizilor biliari este mecanismul predominant pentru eliminarea excesului de colesterol. Cu toate acestea, acest lucru nu este suficient pentru a elimina cantități excesive de substanță. Mai mult, colesterolul din alimente inhibă producerea de reactivi biliari.

Clasificarea compușilor biliari îi împarte în grupuri în funcție de locul de formare:

1. Primar, adică format direct în ficat. Aceștia sunt compuși colici și chenodeoxicolici.
2. Secundar sau care apar în intestin datorită influenței microflorei sale asupra celor primare. Acesta este modul în care sunt sintetizate moleculele deoxicolice, litocolice, alocolice și ursodeoxicolice. Sub influența microorganismelor intestinale se pot forma până la 20 de tipuri de acizi secundari. Cu toate acestea, numai deoxicolicele și litocolicele sunt absorbite în fluxul sanguin și returnate înapoi în ficat. Moleculele rămase sunt excretate în fecale.

Înainte de a pătrunde în intestin, substanțele colice primare se leagă de aminoacizi, glicină și taurină. Ca rezultat, se formează molecule glicocolice, glicochenodeoxicolice, tauro- și taurodeoxicolice. Se numesc perechi.

Acizii biliari și funcțiile pe care le îndeplinesc sunt multiple datorită compoziției biochimice complexe a secrețiilor hepatice.

Pentru a înțelege cauzele și consecințele sintezei deteriorate a reactanților biliari, este necesar să înțelegem mecanismul formării lor.

După cum sa menționat, acizii biliari perechi sunt creați mai întâi. Acest lucru îmbunătățește amfifilitatea moleculelor. Formula acizilor biliari perechi este alcătuită din acidul însuși și un aminoacid, adică taurină sau glicină.

Fiind conectati la o grupa functionala neincarcata, acizii patrund in vezica biliara si sunt depozitati acolo pana in momentul aportului alimentar. O proporție mică de molecule de coliu este absorbită în vezică.

Din moleculele primare care intră în intestin se formează compuși secundari sub influența bacteriilor anaerobe. Ulterior, acestea sunt absorbite în fluxul sanguin. Odată cu curgerea venei porte, moleculele intră în ficat.

În timpul zilei, circulația biliei are loc de 2 până la 6 ori. Indicatorul exact depinde în mare măsură de frecvența consumului de alimente. Conținutul total de acizi biliari din organism variază de la 1,5 la 4 g. Volumul circulant variază de la 17 la 40 g. Doar 0,2-0,5 g sunt excretate în fecale.

Tulburări în procesul de sinteză a reactivilor biliari se observă în ciroza hepatică (creșterea excesivă a țesutului conjunctiv dens). Există eșecuri în formarea joncțiunii colice. Ca urmare, aportul zilnic de bilă este redus la jumătate.

Aportul redus de molecule colice în intestine provoacă tulburări ale proceselor digestive:

• scăderea calității digestiei grăsimilor furnizate cu alimente;
• Absorbția adecvată a vitaminelor liposolubile nu are loc în intestine, ceea ce provoacă ulterior deficiență de hipo sau de vitamine.

Lipsa vitaminei K reduce coagularea sângelui și crește riscul de sângerare. Lipsa vitaminei A duce la „orbire nocturnă”, adică o vedere slabă la amurg. Deficitul de vitamina D determină o scădere a rezistenței osoase din cauza mineralizării insuficiente.

Acumularea componentelor biliare în sânge are loc atunci când țesutul hepatic este deteriorat și evacuarea secrețiilor hepatice este afectată. Acestea din urmă sunt tipice pentru disfuncționalitățile sistemului biliar.

Când acizii biliari sunt crescuti în sânge:

• globulele roșii sunt distruse și rata de sedimentare a acestora scade;
• ritmul cardiac scade;
• coagularea sângelui este afectată;
• Extern, procesele se manifestă prin mâncărimi ale pielii.

Se pot observa tulburări în formarea compușilor perechi sau în îndepărtarea lor în lumenul duodenului. Eșecurile sunt adesea asociate cu prezența obstacolelor și cu o permeabilitate slabă a căilor biliare. Acest lucru se observă cu colelitiază, îngustarea canalelor și cancerul pancreatic.

Dezvoltarea colestazei, adică stagnarea bilei, are loc în țesuturile ficatului, vezicii urinare sau canalelor.

Când apar tulburări în circulația enterohepatică, proprietățile acizilor se modifică. Își pierd capacitatea de a digera grăsimile și de a le asigura absorbția.

Eșecurile apar adesea după:

• îndepărtarea chirurgicală a vezicii biliare;
• boala celiaca;
• pancreatită cronică;
• fibroză chistică.

Intrarea conținutului impregnat cu bilă din duoden în stomac determină dezvoltarea gastritei. Procesul se numește reflux.

La copiii cu tulburări congenitale ale sintezei acizilor biliari, substanțele toxice se acumulează în celulele hepatice, provocând:

• congestionare;
• afectarea cronică a țesutului hepatic;
• o creștere a nivelului componentelor biliare din sânge.

Circulația bilei între ficat și intestine este un mecanism coordonat care este important. Orice încălcare poate duce la defecțiuni ale corpului.

Aplicarea acizilor biliari în farmacologie

Compușii biliari au proprietăți coleretice pronunțate și au un efect stimulator asupra funcției intestinale. Farmaciştii folosesc acest lucru. Astfel, compușii ursodeoxicolici și chenodeoxicolici sunt utilizați în producția de medicamente pentru tratamentul bolilor vezicii biliare. Medicamentele ajută la dizolvarea pietrelor de colesterol și afectează compoziția cantitativă și calitativă a secrețiilor hepatice.

Acizii biliari sunt componente specifice ale bilei, care sunt produsul final al metabolismului colesterolului în ficat. Astăzi vom vorbi despre ce funcție îndeplinesc acizii biliari și care este importanța lor în procesele de digestie și asimilare a alimentelor.

Rolul acizilor biliari

– compuși organici de mare importanță pentru desfășurarea normală a proceselor digestive. Aceștia sunt derivați ai acidului colanic (acizi monocarboxilici steroidici), care se formează în ficat și, împreună cu bila, sunt secretați în duoden. Scopul lor principal este de a emulsiona grăsimile din alimente și de a activa enzima lipază, care este produsă de pancreas pentru a utiliza lipidele. Astfel, acizii biliari sunt cei care joacă un rol decisiv în procesul de descompunere și absorbție a grăsimilor, care este un factor important în procesul de digerare a alimentelor.

Bila produsă de ficatul uman conține următorii acizi biliari:

• îngrijire;
• chenodeoxicolic;
• deoxicolic.

În termeni procentuali, conținutul acestor compuși este reprezentat de raportul 1:1:0,6. În plus, cantități mici de bilă conțin compuși organici precum acizii alocolic, litocolic și ursodeoxicolic.

Astăzi, oamenii de știință au informații mai complete despre metabolismul acizilor biliari în organism, despre interacțiunea acestora cu proteinele, grăsimile și structurile celulare. În mediul intern al organismului, compușii biliari joacă rolul surfactanților. Adică nu penetrează membranele celulare, ci reglează cursul proceselor intracelulare. Folosind cele mai recente metode de cercetare, s-a stabilit că acizii biliari afectează funcționarea diferitelor părți ale sistemului nervos și respirator și funcționarea tractului digestiv.

Funcțiile acizilor biliari

Datorită faptului că structura acizilor biliari conține grupări hidroxil și sărurile lor, care au proprietăți detergente, compușii acizi sunt capabili să descompună lipidele, să participe la digestia și absorbția acestora în pereții intestinali. În plus, acizii biliari îndeplinesc următoarele funcții:

• promovează creșterea microflorei intestinale benefice;
• reglează sinteza colesterolului în ficat;
• participă la reglarea metabolismului apă-electroliți;
• neutralizează sucul gastric agresiv care intră în intestine cu alimente;
• ajută la creșterea motilității intestinale și la prevenirea constipației:
• prezintă un efect bactericid, suprimă procesele putrefactive și fermentative din intestine;
• dizolva produșii hidrolizei lipidelor, ceea ce favorizează o mai bună absorbție a acestora și transformarea rapidă în substanțe gata de schimb.

Formarea acizilor biliari are loc în timpul procesării colesterolului de către ficat. După ce alimentele intră în stomac, vezica biliară se contractă și eliberează o porțiune de bilă în duoden. Deja în această etapă, începe procesul de descompunere și absorbție a grăsimilor și absorbția vitaminelor liposolubile - A, E, D, K.

După ce bolusul alimentar ajunge în secțiunile finale ale intestinului subțire, acizii biliari apar în sânge. Apoi, în timpul circulației sanguine, intră în ficat, unde se combină cu bila.

Sinteza acizilor biliari

Acizii biliari sunt sintetizați de ficat. Acesta este un proces biochimic complex bazat pe excreția de colesterol în exces. În acest caz, se formează 2 tipuri de acizi organici:

• Acizii biliari primari (colici și chenodeoxicolici) sunt sintetizați de celulele hepatice din colesterol, ulterior conjugați cu taurină și glicină și secretați ca parte a bilei.
• Acizii biliari secundari (litocolic, deoxicolic, alocolic, ursodeoxicolic) se formează în intestinul gros din acizii primari sub acțiunea enzimelor și a microflorei intestinale. Microorganismele conținute în intestine pot forma mai mult de 20 de tipuri de acizi secundari, dar aproape toți (cu excepția litocolilor și deoxicolicilor) sunt excretați din organism.

Sinteza acizilor biliari primari are loc în două etape - mai întâi se formează esterii acizilor biliari, apoi începe etapa de conjugare cu taurină și glicină, rezultând formarea acizilor taurocolici și glicocolici.

În bila vezicii biliare există acizi biliari exact perechi - conjugați. Procesul de circulație a bilei într-un organism sănătos are loc de la 2 la 6 ori pe zi, această frecvență depinde direct de dietă. În timpul circulației, aproximativ 97% dintre acizii grași suferă un proces de reabsorbție în intestine, după care intră în ficat prin fluxul sanguin și sunt din nou excretați în bilă. Bila hepatică conține deja săruri biliare (colați de sodiu și potasiu), ceea ce explică reacția sa alcalină.

Structura bilei și a acizilor biliari perechi este diferită. Acizii perechi se formează prin combinarea acizilor simpli cu taurină și glicocol, ceea ce le crește solubilitatea și proprietățile tensioactive de mai multe ori. Astfel de compuși conțin în structura lor o parte hidrofobă și un cap hidrofil. Molecula de acid biliar conjugat se desfășoară astfel încât ramurile sale hidrofobe sunt în contact cu grăsimea, iar inelul hidrofil este în contact cu faza apoasă. Această structură face posibilă obținerea unei emulsie stabile, deoarece procesul de zdrobire a unei picături de grăsime este accelerat, iar cele mai mici particule formate sunt absorbite și digerate mai repede.

Tulburări ale metabolismului acidului biliar

Orice tulburări în sinteza și metabolismul acizilor biliari duc la perturbări ale proceselor digestive și afectarea ficatului (până la ciroză).

O scădere a volumului acizilor biliari duce la faptul că grăsimile nu sunt digerate și absorbite de organism. În acest caz, mecanismul de absorbție a vitaminelor liposolubile (A, D, K, E) eșuează, ceea ce devine cauza hipovitaminozei. Deficitul de vitamina K duce la probleme de coagulare a sângelui, ceea ce crește riscul de sângerare internă. Lipsa acestei vitamine este indicată de steatoree (o cantitate mare de grăsime în scaun), așa-numitul „scaun gras”. Niveluri reduse de acizi biliari se observă cu obstrucția (blocarea) căilor biliare, ceea ce provoacă producerea afectată și stagnarea bilei (colestaza), obstrucția canalelor hepatice.

Creșterea acizilor biliari din sânge provoacă distrugerea globulelor roșii, niveluri mai scăzute și scăderea tensiunii arteriale. Aceste modificări apar pe fondul proceselor distructive ale celulelor hepatice și sunt însoțite de simptome precum mâncărime și icter.

Unul dintre motivele care afectează scăderea producției de acizi biliari poate fi disbioza intestinală, însoțită de proliferarea crescută a microflorei patogene. În plus, există mulți factori care pot afecta cursul normal al proceselor digestive. Sarcina medicului este de a afla aceste motive pentru a trata eficient bolile asociate cu metabolismul afectat al acizilor biliari.

Analiza acizilor biliari

Pentru a determina nivelul compușilor biliari din serul sanguin, se folosesc următoarele metode:

• teste colorometrice (enzimatice);
• examen radiologic imun.

Cea mai informativă este metoda radiologică, care poate fi utilizată pentru a determina nivelul de concentrație al fiecărui component al bilei.

Pentru a determina conținutul cantitativ al componentelor, este prescrisă biochimia (cercetarea biochimică) a bilei. Această metodă are dezavantajele sale, dar ne permite să tragem concluzii despre starea sistemului biliar.

Astfel, o creștere a nivelului bilirubinei totale și a colesterolului indică colestază hepatică, iar o scădere a concentrației de acizi biliari pe fondul nivelurilor crescute de colesterol indică instabilitatea coloidă a bilei. Dacă există un exces de proteine ​​totale în bilă, este indicat un proces inflamator. O scădere a indicelui lipoproteinelor biliare indică o disfuncție a ficatului și a vezicii biliare.

Pentru a determina randamentul compușilor biliari, fecalele sunt luate pentru analiză. Dar, deoarece aceasta este o metodă destul de intensivă în muncă, este adesea înlocuită cu alte metode de diagnosticare, inclusiv:

• Test de sechestrare a bilei. În timpul studiului, pacientului i se administrează colestiramină timp de trei zile. Dacă, pe acest fond, se constată o creștere a diareei, se ajunge la concluzia că absorbția acizilor biliari este afectată.
• Testați folosind acid homotaurocolic. În timpul studiului, se iau o serie de scintigrame pe parcursul a 4-6 zile, ceea ce vă permite să determinați nivelul de malabsorbție a bilei.

Atunci când se determină disfuncția metabolismului acidului biliar, pe lângă metodele de laborator, aceștia recurg suplimentar la metode instrumentale de diagnosticare. Pacientul este trimis pentru o ecografie a ficatului, care face posibilă evaluarea stării și structurii parenchimului organului, a volumului de lichid patologic acumulat în timpul inflamației, pentru a identifica obstrucția căilor biliare, prezența pietrelor și a altor patologii. schimbări.

În plus, următoarele tehnici de diagnostic pot fi utilizate pentru a detecta patologiile sintezei bilei:

• radiografie cu agent de contrast;
• colecistocholangiografie;
• colangiografie transhepatică percutanată.

Medicul curant decide ce metodă de diagnostic să aleagă individual pentru fiecare pacient, luând în considerare vârsta, starea generală, tabloul clinic al bolii și alte nuanțe. Specialistul selectează cursul tratamentului pe baza rezultatelor unui examen de diagnostic.

Caracteristicile terapiei

Ca parte a tratamentului complex al tulburărilor digestive, sechestranții acizilor biliari sunt adesea prescriși. Acesta este un grup de medicamente hipolipemiante a căror acțiune vizează reducerea nivelului de colesterol din sânge. Termenul „sechestrant” înseamnă literal „izolator”, adică astfel de medicamente leagă (izolează) colesterolul și acizii biliari care sunt sintetizați din acesta în ficat.

Sechestranții sunt necesari pentru a reduce nivelul de lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL) sau așa-numitul „colesterol rău”, ale căror niveluri ridicate cresc riscul de a dezvolta boli cardiovasculare severe și ateroscleroză. Blocarea arterelor cu plăci de colesterol poate duce la accident vascular cerebral și infarct, iar utilizarea sechestranților ne permite să rezolvăm această problemă și să evităm complicațiile coronariene prin reducerea producției de LDL și acumularea acesteia în sânge.

În plus, sechestranții reduc severitatea mâncărimii pielii care apare atunci când canalele biliare sunt blocate și permeabilitatea lor este afectată. Reprezentanții populari ai acestui grup sunt medicamentele Colesteramine (Cholesteramine), Colestipol, Colesevelam.

Sechestranții acizilor biliari pot fi luați pe termen lung, deoarece nu sunt absorbiți în sânge, dar utilizarea lor este limitată de toleranța slabă. În timpul tratamentului, apar adesea dispepsie, flatulență, constipație, greață, arsuri la stomac, balonare și modificări ale gustului.

Astăzi, sechestranții sunt înlocuiți cu un alt grup de medicamente pentru scăderea lipidelor - statine. Ele arată cea mai bună eficacitate și au mai puține efecte secundare. Mecanismul de acțiune al unor astfel de medicamente se bazează pe inhibarea enzimelor responsabile de formare. Doar medicul curant poate prescrie medicamente din acest grup după teste de laborator care determină nivelul de colesterol din sânge.

Reprezentanții statinelor sunt medicamentele Pravastatin, Rosuvastatin, Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin. Beneficiile statinelor ca medicamente care reduc riscul de atac de cord și accident vascular cerebral sunt incontestabile, dar atunci când prescrie medicamente, medicul trebuie să țină cont de posibilele contraindicații și reacții adverse. Statinele au mai puține dintre ele decât sechestranții, iar medicamentele în sine sunt mai ușor de tolerat, totuși, în unele cazuri există consecințe negative și complicații cauzate de administrarea acestor medicamente.