☰

Un medicament din grupul său de fluorochinolone. Antibioticele din grupa fluorochinolonelor. Domeniul de aplicare clinică

Ritmul modern al vieții slăbește imunitatea umană, iar agenții patogeni ai bolilor infecțioase suferă mutații și devin rezistenți la principalele substanțe chimice din clasa penicilinei.

Acest lucru se întâmplă din cauza irațională utilizare necontrolatăşi analfabetismul populaţiei în chestiuni medicale.

O descoperire de la mijlocul secolului trecut - fluorochinolonele - poate face față cu succes multor afecțiuni periculoase cu consecințe negative minime pentru organism. Șase medicamente moderne sunt chiar incluse în lista medicamentelor esențiale.

Antibiotice fluorochinolone: ​​denumirea medicamentelor, efectele lor și analogi

Tabelul de mai jos vă va ajuta să obțineți o imagine completă a eficacității agenților antibacterieni. Coloanele indică toate alternativele nume comerciale chinolone.

Nume Antibacterian
acțiune și caracteristici 		Analogii
Acizi
Nalidixova Apare numai împotriva bacteriilor gram-negative. , Negro ®
Pipemidia Spectru mai larg de efecte antimicrobiene și timp de înjumătățire lung. Palin®
Oxolinic Biodisponibilitatea este mai mare decât cele două anterioare, totuși, toxicitatea este mai pronunțată. Gramurin®
Fluorochinolone
Pătrunde bine în toate țesuturile corpului, este activ în special împotriva agenților patogeni gram- și gram+ sistemul genito-urinar, shigeloza, prostatita si gonoreea. , Chibroxin ® , Yutibid ® , Sofasin ® , Renor ® , Noroxin ® , Norilet ® , Norfatsin ®
Conceput pentru a combate bolile cauzate de pneumococi și chlamydia, este folosit și în chimioterapie complexă, în special forme stabile tuberculoză. , Oflo ® , Oflocid ® , Glaufos ® , Zoflox ® , Dancil ®
Pefloxacin® În ceea ce privește eficacitatea antimicrobiană, este ușor inferior altor compuși din clasa sa, dar pătrunde mai bine în bariera hematoencefalică. Folosit pentru chimioterapia patologiilor tractului urinar. Unikpef ® , Peflacin ® , Perti ® , Pelox-400 ® , Pefloxabol ®
Caracterizat printr-un efect bactericid maxim în raport cu majoritatea bacililor patogeni gram negativi în cele mai multe zone diferite medicament. Siflox ® , Liprokhin ® , Tseprova ® , Ciprodox ® , Ciprobid ® , Microflox ® , Procipro ® , Recipro ® , Quintor ® , Afinoxin ®
Fiind un izomer levogitor al Ofloxacinei, este de 2 ori mai intens decât acesta acțiune antimicrobiană si mult mai bine tolerat. Eficient pentru pneumonie, sinuzită și bronșită (în stadiul de exacerbare a formei cronice) grade diferite gravitatie. , Levotek ® , Levoflox ® , Hyleflox ® , Levofloxabol ® , Leflobakt ® , Lefokcin ® , Maklevo ® , Tanflomed ® , Floracid ® , Remedia ®
În ceea ce privește micoplasmele, cocii și chlamydia, activitatea bactericidă este scăzută. Este prescris ca parte a terapiei antibiotice complexe pentru tuberculoză și infecții oculare. Lomacin ® , Lomflox ® , Maxaquin ® , Xenaquin ®
Sparfloxacin® Spectrul: micoplasme, chlamydia și microorganisme gram-pozitive, în special active împotriva micobacteriilor. Dintre toate, are cel mai lung efect post-antibiotic, dar și cel mai adesea provoacă dezvoltarea fotodermatitei.
Cel mai eficient medicament până în prezent împotriva pneumococilor, micoplasmelor și chlamidiei, precum și împotriva anaerobilor care nu formează spori. , Plevilox ® , Moxin ® , Moximac ® , Vigamox ®
Gemifloxacin® Activ chiar și împotriva cocilor și bacililor rezistenți la fluorochinolone Faktiv ®

Caracteristicile structurii chimice substanta activa Pentru o perioadă destul de lungă, nu a fost posibil să se obțină forme de dozare lichide din seria de fluorochinolone și au fost produse numai sub formă de tablete. Industria farmaceutică modernă oferă o selecție solidă de picături, unguente și alte tipuri de agenți antimicrobieni.

Antibioticele din grupa fluorochinolonelor

Compușii în cauză sunt medicamente antimicrobiene care sunt foarte active atât împotriva microorganismelor gram-pozitive, cât și împotriva microorganismelor gram-negative (așa-numitul spectru larg). Nu sunt antibiotice în sensul strict al cuvântului, deoarece sunt obținute prin sinteză chimică. Dar, în ciuda diferențelor de structură, origine și lipsa analogilor naturali, ei sunt clasați printre ei datorită proprietăților lor:

  • Eficacitate bactericidă și bacteriostatică ridicată datorită mecanism specific: enzima ADN-girază este inhibată microorganisme patogene, ceea ce le împiedică dezvoltarea.
  • Cel mai larg spectru de acțiune antimicrobiană: sunt active împotriva majorității bacteriilor gram-negative și pozitive (inclusiv anaerobe), micoplasmelor și chlamidiei.
  • Biodisponibilitate ridicată. Ingredientele active în concentrații suficiente pătrund în toate țesuturile corpului, oferind puternic efect terapeutic.
  • Timp lung de înjumătățire și, în consecință, efecte post-antibiotice. Datorită acestor proprietăți, fluorochinolonele pot fi luate nu mai mult de două ori pe zi.
  • Eficacitate de neegalat în a scăpa de infecțiile sistemice dobândite în spital și în comunitate de orice severitate.
  • Tolerabilitate bună datorită efectelor secundare ușoare.

Aceste substanțe chimice sunt sistematizate pe baza diferențelor în structura chimicași spectrul activității antimicrobiene.

Clasificare: patru generații

Nu există o sistematizare strictă unică a substanțelor chimice de acest tip. Ele sunt împărțite în funcție de poziția și numărul de atomi de fluor din moleculă în mono-, di- și trifluorochinolone, precum și soiuri respiratorii și fluorurate.

În procesul de cercetare și îmbunătățire a primelor antibiotice chinolone s-au obținut 4 generații de lek. fonduri.

Chinolone nefluorurate

Acestea includ Negram ® , Nevigramon ® , Gramurin ® și Palin ® , obținute din acizii nalidixic, pipemidic și oxolinic. Antibioticele chinolone sunt substanțele chimice de elecție în tratamentul inflamației bacteriene a tractului urinar, unde ating concentrații maxime, deoarece sunt excretate neschimbate.

Sunt eficiente împotriva Salmonella, Shigella, Klebsiella și a altor enterobacterii, dar nu pătrund bine în țesuturi, ceea ce nu permite utilizarea chinolonelor pentru terapia antibiotică sistemică, fiind limitate la anumite patologii intestinale.

Cocii gram-pozitivi, Pseudomonas aeruginosa și toți anaerobii sunt rezistenți. În plus, există mai multe efecte secundare pronunțate sub formă de anemie, dispepsie, citopenie și efecte nocive asupra ficatului și rinichilor (chinolonele sunt contraindicate la pacienții cu patologii diagnosticate ale acestor organe).

Gram-negativ

Aproape două decenii de cercetare și experimente de îmbunătățire au condus la crearea fluorochinolonelor de a doua generație.

Prima a fost Norfloxacin®, obținută prin adăugarea unui atom de fluor la moleculă (în poziția 6). Capacitatea de a pătrunde în organism, atingând concentrații crescute în țesuturi, a făcut posibilă utilizarea acestuia pentru a trata infecțiile sistemice cauzate de Staphylococcus aureus, multe microorganisme gram și niște baghete gram+.

Ciprofloxacin ® a devenit standardul de aur, care este utilizat pe scară largă în chimioterapia bolilor zona genito-urinară, pneumonie, bronșită, prostatita, antrax și gonoree.

Efectele secundare sunt puține, ceea ce contribuie la o bună toleranță de către pacienți.

Respirator

Această clasă a primit acest nume datorită eficienței sale ridicate împotriva bolilor inferioare și superioare tractului respirator. Activitatea bactericidă împotriva pneumococilor rezistenți (la penicilină și derivații săi) este o garanție tratament de succes sinuzită, pneumonie și bronșită în stadiul acut. ÎN practică medicală Se utilizează Levofloxacin ® (izomerul stâng al Ofloxacinei ® ), Sparfloxacin ® și Temafloxacin ®.

Biodisponibilitatea lor este de 100%, ceea ce permite un tratament de succes boli infecțioase orice severitate.

Antianaerob respirator

Moxifloxacin ® (Avelox ®) și Gemifloxacin ® se caracterizează prin aceeași efect bactericid, ca substanțe chimice fluorochinolone din grupul anterior.

Suprima activitatea vitală a pneumococilor rezistenți la penicilină și macrolide, a bacteriilor anaerobe și atipice (chlamydia și micoplasmele). Eficient împotriva infecțiilor tractului respirator inferior și superior, inflamarea țesuturilor moi și a pielii.

Aceasta include, de asemenea, Grepofloxacin®, Clinofloxacin®, Trovafloxacin® și altele. Cu toate acestea, studiile clinice au evidențiat toxicitatea lor și, în consecință, un număr mare de efecte secundare. Prin urmare, aceste denumiri au fost retrase de pe piață și nu sunt folosite astăzi în practica medicală.

Aplicare pe domeniul medical

Activitatea antimicrobiană scăzută și spectrul prea îngust de acțiune al medicamentelor de prima generație au limitat timp îndelungat utilizarea fluorochinolonelor exclusiv la infecțiile bacteriene urologice și intestinale.

Cu toate acestea, evoluțiile ulterioare au făcut posibilă obținerea de medicamente extrem de eficiente, care concurează astăzi cu medicamentele antibacteriene seria penicilineiși macrolide. Formulele respiratorii moderne fluorurate și-au găsit locul într-o varietate de domenii ale medicinei:

Gastroenterologie

Inflamațiile intestinelor inferioare cauzate de enterobacterii au fost tratate cu destul de mult succes cu Nevigramon®.

Pe măsură ce au fost create medicamente mai avansate din acest grup, active împotriva majorității bacililor, domeniul de aplicare s-a extins.

Venerologie și ginecologie

Activitatea comprimatelor antimicrobiene fluorochinolone în lupta împotriva multor agenți patogeni (în special a celor atipici) determină chimioterapia cu succes a infecțiilor cu transmitere sexuală (cum ar fi,), precum și.

Pe site-ul nostru web vă puteți familiariza cu majoritatea grupurilor de antibiotice, liste complete medicamente incluse în ele, clasificări, istoric etc. Informații importante. În acest scop, a fost creată o secțiune „” în meniul de sus al site-ului.

ÎN anul trecut din ce în ce mai mult pentru tratament diverse infectii sunt folosite cele sintetice. Acest lucru se datorează faptului că multe microorganisme dezvoltă rezistență la origine. În plus, bolile infecțioase devin din ce în ce mai grave și nu este întotdeauna posibilă determinarea imediată a agentului patogen. Prin urmare, există o nevoie tot mai mare de medicamente antibacteriene cu spectru larg la care majoritatea microorganismelor sunt sensibile. Unul dintre grupurile celor mai multe medicamente eficiente fluorochinolonele au astfel de proprietăți. Aceste medicamente sunt obținute pe cale sintetică și sunt cunoscute pe scară largă încă din anii 80 ai secolului XX. Rezultate clinice Utilizarea acestor agenți a demonstrat că sunt mai eficienți decât majoritatea antibioticelor cunoscute.

Ce este un grup de fluorochinolone

Antibioticele sunt medicamente care au activitate antimicrobiană și sunt cel mai adesea de origine naturală. Formal, fluorochinolonele nu sunt clasificate ca antibiotice. Acestea sunt medicamente origine sintetică, obținut din chinolone prin adăugarea de atomi de fluor. În funcție de cantitatea lor, au eficacitate și perioadă de eliminare diferită.

Odată ajunse în organism, medicamentele din grupul fluorochinolonelor sunt distribuite în toate țesuturile, pătrund în fluide, oase, pătrunzând în placentă și, de asemenea, în celulele bacteriene. Au capacitatea de a suprima activitatea principalei enzime a microorganismelor, fără de care sinteza ADN-ului se oprește. Această acțiune unică duce la moartea bacteriilor.

Deoarece aceste medicamente sunt distribuite rapid în organism, ele sunt mai eficiente decât majoritatea altor antibiotice.

Contra ce microorganisme sunt active fluorochinolonele?

Acestea sunt medicamente cu spectru larg. Se crede că sunt eficiente împotriva majorității bacteriilor gram-pozitive și gram-negative, micoplasmelor, chlamydia, mycobacterium tuberculosis și unele protozoare. Ele distrug intestinale, pseudomonas și hemophilus influenzae, pneumococi, salmonella, shigella, listeria, meningococi și altele. Microorganismele intracelulare sunt, de asemenea, sensibile la ele, care sunt greu de controlat cu alte medicamente.

Doar diverse ciuperci și viruși, precum și agenții cauzali ai sifilisului, sunt insensibile la aceste medicamente.

Avantajul folosirii acestor medicamente

Multe infecții severe și mixte pot fi vindecate numai prin fluorochinolone. Medicamentele utilizate anterior în acest scop devin acum din ce în ce mai ineficiente. În comparație, fluorochinolonele sunt mai ușor tolerate de către pacienți, sunt absorbite rapid, iar microorganismele nu pot dezvolta încă rezistență la ele. În plus, medicamentele din acest grup au alte avantaje:


Ce efect au fluorochinolonele?

Antibioticele sunt medicamente care provoacă multe efecte secundare. Și acum multe mai multe microorganisme au devenit insensibile la astfel de agenți. Prin urmare, fluorochinolonele au devenit o alternativă excelentă la antibiotice în tratamentul bolilor infecțioase. Ei au proprietate unică opri reproducerea celulelor bacteriene, ceea ce duce la moartea lor finală. Acest lucru poate explica eficacitatea ridicată a medicamentelor din grupul fluorochinolonelor. Particularitățile acțiunii lor includ și biodisponibilitatea ridicată. Ele pătrund în toate țesuturile, organele și fluidele în 2-3 ore. corpul uman. Aceste medicamente sunt excretate în principal prin urină. Și provoacă reacții adverse mult mai puțin frecvent decât antibioticele.

Indicatii de utilizare

Medicamentele antibacteriene din grupul fluorochinolonelor sunt utilizate pe scară largă pentru infecții nosocomiale, boli infecțioase severe ale tractului respirator și ale sistemului genito-urinar. Chiar și infecții atât de grave precum antraxul și salmoneloza sunt ușor de tratat. Ele pot înlocui majoritatea antibioticelor. Fluorochinolonele sunt eficiente pentru tratamentul următoarelor boli:

  • chlamydia;
  • gonoree;
  • prostatita infecțioasă;
  • cistita;
  • pielonefrită;
  • febră tifoidă;
  • dizenterie;
  • salmoneloză;
  • pneumonie sau bronșită cronică;
  • tuberculoză.

Instrucțiuni de utilizare a acestor medicamente

Fluorochinolonele sunt cel mai adesea disponibile sub formă de tablete pentru administrare orală. Dar există o soluție pentru administrare intramusculară, precum și picături în ochi și urechi. Pentru a obține efectul terapeutic dorit, trebuie să urmați toate recomandările medicului privind doza și caracteristicile luării medicamentelor. Comprimatele trebuie luate cu apă. Este important să se mențină intervalul necesar între administrarea a două doze. Dacă se dovedește că o doză de medicament este omisă, trebuie să luați medicamentul cât mai curând posibil, dar nu în același timp cu următoarea doză.

Când luați medicamente din grupa fluorochinolonelor, trebuie să urmați recomandările medicului dumneavoastră privind compatibilitatea acestora cu alte medicamente, deoarece unele dintre ele pot reduce efect antibacterianși crește posibilitatea de a dezvolta efecte secundare. Nu este recomandat să stați în lumina directă a soarelui pentru o perioadă lungă de timp în timpul tratamentului.

Instructiuni speciale de utilizare

Acum cel mai sigur agenți bactericide sunt considerate fluorochinolone. Aceste medicamente sunt prescrise multor categorii de pacienți pentru care alte antibiotice sunt contraindicate. Dar există încă anumite restricții privind utilizarea lor. Fluorochinolonele sunt interzise în următoarele cazuri:

  • copii sub 3 ani, iar pentru unele medicamente de nouă generație - până la 2 ani, dar în copilărie și adolescență sunt utilizate numai în cazuri extreme;
  • în timpul sarcinii și alăptării;
  • cu ateroscleroza vaselor cerebrale;
  • la intoleranță individuală componente ale medicamentului.

Atunci când fluorochinolonele sunt prescrise împreună cu agenți anticide, eficacitatea lor este redusă, astfel încât este necesară o pauză de câteva ore între ele. Dacă aceste medicamente sunt utilizate împreună cu metilxantine sau suplimente de fier, efectul toxic al chinolonelor crește.

Reacții adverse posibile

Dintre toate, fluorochinolonele sunt cele mai ușor de tolerat. Aceste medicamente pot provoca ocazional doar următoarele reacții adverse:

  • dureri abdominale, arsuri la stomac, tulburări intestinale;
  • dureri de cap, amețeli;
  • tulburari de somn;
  • convulsii, tremor muscular;
  • scăderea vederii sau a auzului;
  • tahicardie;
  • afectarea funcției hepatice sau renale;
  • boli fungice ale pielii și mucoaselor;
  • sensibilitate crescută la radiațiile ultraviolete.

Clasificarea fluorochinolonelor

Acum există patru generații de medicamente în acest grup.

Au început să fie sintetizate în anii 60, dar au câștigat faima abia la sfârșitul secolului. Există 4 grupe de fluorochinolone în funcție de momentul apariției și eficacității.

  • Prima generație sunt medicamente cu eficacitate scăzută împotriva Aceste fluorochinolone includ medicamente care conțin acid oxolinic sau nalidixic.
  • Medicamentele de a doua generație sunt active împotriva bacteriilor care sunt insensibile la peniciline. Acţionează şi asupra microorganismelor atipice. Aceste fluorochinolone sunt adesea folosite pentru infecții severe ale tractului respirator și tractului digestiv. Medicamentele din acest grup includ următoarele: „Ciprofloxacin”, „Ofloxacin”, „Lomefloxacin” și altele.
  • Fluorochinolonele de generația a 3-a sunt numite și respiratorii, deoarece sunt deosebit de eficiente împotriva infecțiilor tractului respirator superior și inferior. Acestea sunt Sparfloxacin și Levofloxacin.
  • A 4-a generație de medicamente din acest grup a apărut recent. Sunt activi împotriva infecțiilor anaerobe. Până acum, un singur medicament este răspândit - Moxifloxacin.

Fluorochinolone de generația I și a II-a

Primele mențiuni despre droguri din acest grup pot fi găsite în anii 60 ai secolului XX. La început, astfel de fluorochinolone au fost folosite împotriva infecțiilor tractului genital și intestinelor. Medicamentele, a căror listă este acum cunoscută doar de medici, deoarece nu sunt aproape niciodată utilizate, au avut o eficacitate scăzută. Acestea sunt medicamente pe bază de acid nalidixic: „Negram”, „Nevigramon”. Aceste medicamente de prima generație au fost numite chinolone. Au provocat multe efecte secundare, iar multe bacterii au fost insensibile la ele.

Dar cercetările asupra acestor medicamente au continuat, iar 20 de ani mai târziu au apărut fluorochinolone de generația a 2-a. Și-au primit numele datorită introducerii atomilor de fluor în molecula de chinolonă. Acest lucru a crescut eficacitatea medicamentelor și a redus numărul de efecte secundare. A doua generație de fluorochinolone include:

Medicamente de generația a 3-a și a 4-a

Cercetările asupra acestor medicamente au continuat. Și acum fluorochinolonele moderne sunt considerate cele mai eficiente. Lista medicamentelor de generația a 3-a și a 4-a nu este încă foarte mare, deoarece nu toată lumea a trecut încă studii cliniceși aprobat pentru utilizare. Ei au Eficiență ridicatăși capacitatea de a pătrunde rapid în toate organele și țesuturile. Prin urmare, aceste medicamente sunt utilizate pentru infecții severe ale tractului respirator, sistemului genito-urinar, tractului digestiv, pielii și articulațiilor. Acestea includ Levofloxacin, cunoscut și sub numele de Tavanic. Este eficient chiar și în tratarea antraxului. Fluorochinolonele de a patra generație includ Moxifloxacin (sau Avelox), care este activ împotriva bacterii aerobe. Aceste noi medicamente nu au cele mai multe dintre dezavantajele altor medicamente, sunt mai ușor de tolerat de către pacienți și sunt mai eficiente.

Fluorochinolonele sunt una dintre cele mai multe mijloace eficiente pentru tratamentul bolilor infecțioase severe. Dar ele pot fi utilizate numai după prescripția medicului.

Farmacologia este împărțită în mai multe departamente. Agenții antimicrobieni, dintre care unul sunt fluorochinolone, sunt de mare importanță în această industrie. Aceste medicamente sunt utilizate ca agenți antibacterieni, deoarece acțiunea lor este similară cu acest grup de medicamente (au, de asemenea, aceleași indicații de utilizare), dar structura și originea sunt diferite.

Dacă medicamentele antibiotice sunt create pe baza ingredientelor naturale, naturale sau sunt analogi sintetici aceste substanțe, apoi fluorochinolonele sunt un produs sintetizat, artificial.

Acest grup de produse nu are o clasificare clară, general acceptată. Dar fluorochinolonele sunt împărțite în funcție de generație, precum și de numărul de atomi de fluor prezenți în fiecare moleculă a substanței:

  • monofluorochinolone (o moleculă);
  • difluorochinolone (două molecule);
  • trifluorochinolone (trei molecule).

IMPORTANT!!! Aceste substanțe au fost obținute pentru prima dată în 1962. Producția lor a evoluat, iar astăzi există patru generații de fluorochinolone.

Chinolonele și fluorochinolonele sunt împărțite în fluorochinolone respiratorii (utilizate împotriva bacteriilor din grupul coci) și fluorurate, adică conținând o moleculă de fluor. Dar cea mai comună clasificare este împărțirea generațională.

Primul tip include medicamente precum pefloxacina și ofloxacina. Grupul de fluorochinolone din a doua generație este lomefloxacina, ciprofloxacina și norfloxacina, a treia este levofloxcina și sparfloxacina.

Cele mai larg reprezentate sunt fluorochinolonele de generația a 4-a, a căror listă include:

  • moxifloxacină;
  • gemifloxacină;
  • gatifloxacină;
  • sitafloxacină;
  • trovafloxacină;
  • delafloxacina.

IMPORTANT!!! Odată cu apariția celei de-a doua generații de fluorochinolone, medicamentele care conțin fluorochinolone respiratorii: acid oxolinic și acid peptididic și-au pierdut semnificația clinică.

Astăzi, fluorochinolonele au devenit mai des folosite decât antibioticele, datorită mai puține contraindicații la utilizarea lor, precum și a efectelor secundare observate mai puțin frecvent. Este dată dezvoltarea acestei clase de substanțe antimicrobiene în produse farmaceutice atenție sporită pentru că au mare importanță pentru combaterea bolilor infecțioase sistemice.

Chinolone de prima generație

Chinolonele sunt prima clasă de substanțe care nu conțin o moleculă de fluor. Preparatele din acest grup conțin nalidix chinolonă, a cărei utilizare este indicată pentru bacterii gram-negative (Salmonella, Shigella, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa), infecții cocice și boli rezistente la anaerob.

Cu toate că efect clinic de la aceste medicamente este foarte mare, nu sunt foarte bine tolerate de organism, mai ales daca au fost folosite inainte de masa. Astfel, pacienții au prezentat adesea reacții severe ale sistemului digestiv: greață, vărsături și disfuncție intestinală.

În cazuri foarte rare, s-a înregistrat o scădere a nivelului hemoglobinei (anemie) sau o deficiență a altor componente. fluxul sanguin(citopenie). Pacienții erau mai susceptibili de a experimenta supraexcitare sistem nervos, și anume, convulsii și colestază - stagnarea bilei.

Medicamentele din acest grup nu trebuie utilizate simultan cu nitrofurani (agenți antibiotici), deoarece efectul tratamentului cu chinolone este mult redus. Aceste medicamente sunt de obicei prescrise pentru combaterea infecțiilor tractului genito-urinar în pediatrie, principalele indicații sunt:

IMPORTANT!!! Pentru adulți, astfel de medicamente sunt ineficiente, așa că fluorochinolonele sunt folosite pentru a combate aceleași boli.

Contraindicațiile includ pielonefrita acută și insuficiența renală.

Fluorochinolone: ​​chinolone de a doua generație

Această clasă de substanțe include medicamente care țin cont de deficiențele generației anterioare de chinolone. Fiecare produs din a doua generație are mai mult gamă largă acțiuni, adică vă permite să luptați cu un număr mare de bacterii și viruși.

Da, lista reprezentanților microflora patogenă completat cu stafilococi, coci gram-negativi, bastonaşe gram-pozitive. De asemenea, unele medicamente din acest grup pot fi clasificate ca medicamente anti-tuberculoză, în timp ce altele pot fi utilizate cu succes împotriva microorganismelor intracelulare.

Medicamentele de a doua generație sunt bine tolerate de organism, indiferent de oră din zi au fost luate: concentrația lor în sânge este aceeași atunci când sunt administrate prin injecție și pe cale orală.

Moleculele de fluorochinolonă au permeabilitate crescută în țesutul organelor vitale pentru care sunt destinate să le trateze. Principalul lor avantaj este durata de acțiune - de la 12 la 24 de ore.

Când se utilizează chinolone de a doua generație, reacții adverse de la tract gastrointestinalși sistemul nervos central sunt observate mult mai rar: insuficiența renală nu este o contraindicație pentru utilizarea lor.

Dezavantajele acestei clase de substanțe sunt considerate a fi sensibilitatea scăzută la fluorochinolone un numar mare streptococi, precum și lipsa de efect în lupta împotriva spirotech, listeria și anaerobii.

Efectele secundare atunci când sunt utilizate includ:

  1. Încetinirea formării celulelor țesutului articular, motiv pentru care aceste medicamente nu sunt prescrise femeilor în timpul sarcinii. Decizia de a prescrie copiilor fluorochinolone de a doua generație este luată de medicul curant, cântărind beneficiile tratamentului față de riscul pentru dezvoltarea copilului.
  2. Au fost observate cazuri de dezvoltare a proceselor inflamatorii aparatul ligamentar (tendonul lui Ahile), care au fost însoțite de ruptură de ligament datorită activității fizice crescute a pacientului.
  3. Au fost înregistrate cazuri de aritmie a ventriculilor mușchiului inimii.
  4. Fotodermatita.

Denumirile medicamentelor chinolone de a doua generație conțin derivați din principalele lor ingrediente active. Acestea sunt ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina și lomefloxacina.

Chinolone de generația a treia

O trăsătură distinctivă a chinolonelor din a treia generație este efectul lor antimicrobian crescut împotriva reprezentanților microflorei patogene, cum ar fi pneumococii, micoplasmele și chlamydia.

Atunci când este administrată pe cale orală, substanța este complet absorbită de tractul gastrointestinal și pătrunde în sistemul circulator. Concentrația sa maximă se observă la o oră după administrare și acționează timp de șase până la opt ore.

Medicamentele din această clasă sunt utilizate cu succes pentru bolile infecțioase ale tractului respirator superior și inferior, incluzând atât manifestările lor acute, cât și exacerbările formelor cronice de boli.

Aceste medicamente sunt, de asemenea, prescrise pentru a combate procesele inflamatorii de natură infecțioasă care au afectat sistemul genito-urinar al pacientului. Eficiența ridicată este observată de dermatologi care prescriu aceste produse pentru leziuni infectioase pieleși țesuturile moi ale corpului.
Fluorochinolonele de generația a treia sunt folosite pentru a combate virusul antraxului, inclusiv pentru a preveni apariția acestuia.

Clasa a patra de chinolone

Fluorochinolonele de generația a 4-a sunt semnificativ superioare medicamentelor din clasele anterioare, deoarece sunt capabile să facă față chiar și infecțiilor anaerobe.

IMPORTANT!!! Când se tratează boli bacteriene cauzate de creșterea microorganismelor patogene gram-negative sau a Pseudomonas aeruginosa, este mai bine să se acorde preferință fluorochinolonelor de a doua generație. Când este absorbit prin sistem digestiv se pierde aproximativ 10% din volumul de substanță utilă, deci când forme acute boli, se recomandă administrarea intravenoasă a medicamentelor.

Indicațiile pentru utilizarea de ultimă generație de flurochinolone sunt similare cu cele din clasa a treia de medicamente, cu excepția tratamentului și prevenirii antraxului.

Principiul de acțiune al fluorochinolonelor

Pătrunzând în sânge, chinolonele încep să sintetizeze substanțe speciale - enzime care pătrund în structura ADN-ului unui virus sau bacterii, o distrug, ducând la moarte reprezentantul microflorei patogene.

Aceasta este principala lor diferență față de agenții antimicrobieni care împiedică creșterea și reproducerea în continuare a virușilor. Fluorochinolonele acționează și asupra membranelor celulelor dăunătoare, perturbând stabilitatea acestora și încetinind procesele lor vitale. Astfel, celula patogenă este complet distrusă și nu îngheață în așteptare conditii favorabile pentru activarea ulterioară.

Dacă comparăm chinolonele și fluorochinolonele, atunci toate medicamentele, începând cu a doua generație, au un spectru mai larg de acțiune. Acest lucru a permis fluorochinolonelor să ia forma nu numai de tablete sau injecții, ci și de produse destinate tratament local– picături folosite pentru tratarea afecțiunilor oftalmologice și otolaringologice.

Farmacocinetica medicamentelor

Majoritatea produselor farmaceutice destinate administrare orală, sunt perfect absorbite de mucoasele tractului gastrointestinal (volumul de absorbție ajunge la 90 - 100%).

Doar o oră mai târziu teste clinice sângele arată prezența concentrației maxime a substanței active. Deoarece fluorochinolonele practic nu se leagă de proteinele din sânge, ele pătrund cu ușurință în țesuturi și organe interne, inclusiv ficatul, rinichii, prostata. Dirijate în mod clar către locul leziunii, se concentrează cât mai mult posibil în organul afectat, făcând față chiar și microorganismelor intracelulare, a căror sensibilitate la majoritatea antibioticelor este redusă.

Dacă medicamentul este luat după masă, absorbția lui va fi oarecum mai lentă, dar va pătrunde complet în sânge, deși cu o ușoară întârziere. Biodisponibilitatea ridicată a fluorochinolonelor le permite să traverseze cu ușurință chiar și bariera placentară, astfel încât tratamentul cu acestea este interzis în timpul sarcinii, precum și în timpul hrănirii (se pot acumula în laptele matern).

Pentru retragere substanțe active Sistemul urinar răspunde din organism: chinolonele părăsesc corpul împreună cu urina practic neschimbate. Dacă funcția rinichilor este afectată sau încetinită, chinolonele vor fi greu de eliminat din organism, ceea ce va duce la creșterea concentrației lor. Dar fluorochinolonele vor părăsi cu ușurință organele interne, indiferent de calitatea „filtrelor” umane.

De ce sunt fluorochinolonele periculoase?

Luarea de medicamente care conțin chinolone și fluorochinolone este adesea însoțită de reacții nedorite ale organismului. Odată cu apariția medicamentelor din a doua și din generația următoare, numărul de efecte secundare, precum și frecvența apariției lor, a fost redus semnificativ. Dar pacientul căruia i se prescriu aceste medicamente trebuie să fie pregătit pentru următoarele tulburări.


Reacțiile adverse mai rare de la administrarea de fluorochinolone includ:

  • Tulburări ale sistemului musculo-scheletic. Aceasta este dezvoltarea unor patologii precum deteriorarea articulațiilor, ruptura tendonului, încetinirea formării specii individualețesuturi, dureri musculare, degenerare a țesutului tendonului.
  • Patologii renale: urolitiază, procese inflamatorii la nivelul rinichilor.
  • Tulburări ale sistemului cardiovascular: formarea de cheaguri de sânge în vasele venoase membrele inferioare, tulburări ale ritmului cardiac.
  • Aspectul de sturz. Candidoza poate apărea atât pe mucoasa vaginală la o femeie, cât și în cavitatea bucală sau nazală a ambelor sexe.

Contraindicațiile pentru utilizarea tuturor tipurilor de fluorochinolone includ:

  • greu ateroscleroza cerebrală;
  • prezența intoleranței individuale la acest grup de substanțe sintetice;
  • sarcina și alăptarea la femei.

Concluzie

Cu toate că acest grup medicamentele antibacteriene au fost sintetizate cu mai bine de jumătate de secol în urmă, iar dezvoltarea industria farmaceutica progresează treptat, fluorochinolonele ocupă ferm o poziție de lider în rândul agenților antimicrobieni, lăsând în urmă majoritatea antibioticelor.

Sunt dezvoltate constant noi tipuri de medicamente cu aceste substanțe pentru a trata pacienții care suferă de afecțiuni bacteriene severe, care până de curând erau imposibil de depășit.

Un jurnalist practicant, el testează rețete pe sine.
Știe totul despre bărbați și medicina tradițională.

Medicamente din grupul chinolonelor a început să fie folosit mai întâi în practica clinica la începutul anilor 60. Mecanismul de acțiune este fundamental diferit de alte AMP, datorită cărora sunt activi împotriva tulpinilor rezistente (inclusiv multirezistente) de microorganisme. Clasa de chinole include două grupe principale de medicamente care au diferențe fundamentale în farmacocinetică, activitate, structură și amploarea indicațiilor de utilizare: fluorochinolone și chinolone nefluorurate. In nucleu clasificarea fluorochinolonelor Este timpul să introducem în practică noi medicamente cu proprietăți antimicrobiene îmbunătățite. Clasificarea muncii chinolonele (propuși de R. Quintiliani în 1999) le împart în 4 generații:

eu generarea de fluorochinolone:
- acid pipemidic (pipemidic);
- acid oxolinic;
- acid nalidixic.

II generarea de fluorochinolone:
- ciprofloxacin;
- pefloxacină;
- ofloxacina;
- norfloxacina;
- lomefloxacină.

III generarea de fluorochinolone:
- sparfloxacină;
- levofloxacină.

IV generarea de fluorochinolone (respiratorii):
- moxifloxacina.

Aceste medicamente au fost înregistrate în Rusia. În alte țări se folosesc alte medicamente din clasa chinolonelor, în principal fluorochinolone.

Flora gram-negativă este afectată predominant de chinolonele de prima generație, care nu creează concentratii mariîn țesuturi și sânge.

Pentru utilizare clinică permise de la începutul anilor 80 ai secolului trecut (generația a II-a), se caracterizează printr-o gamă largă de activitate antimicrobiană (inclusiv stafilococi), au activitate bactericidă ridicată și farmacocinetică bună, datorită căreia sunt utilizate în tratamentul infecțiilor. diverse localizari. Fluorochinolonele, care au fost utilizate pentru prima dată la mijlocul anilor 90 (generațiile III și IV), au o activitate mai mare împotriva bacteriilor gram-pozitive (în principal pneumococi), anaerobilor (generația IV), agenților patogeni intracelulari și, de asemenea, au o farmacocinetică și mai mare. Deoarece un număr de medicamente sunt lek. formele pentru administrare intravenoasă și orală se caracterizează printr-o biodisponibilitate ridicată, care va fi eficientă clinic, dar în același timp mult mai ieftină decât terapia parenterală.

Fluorochinolonele au activitate bactericidă mare, astfel încât pentru o serie de medicamente (norfloxacină, lomefloxacină, ofloxacină, ciprofloxacină) a devenit posibilă dezvoltarea forme de dozare pentru utilizare locală sub formă de picături pentru urechi și ochi.

Chinolonele sunt bactericide. Medicamentele inhibă două enzime ale celulei microbiene care sunt importante pentru viață: topoizomeraza IV și ADN giraza. Sub influența chinolonelor, sinteza ADN-ului este perturbată.

Orez.

Spectrul de activitate

Practic, efectul chinolonelor nefluorinate se extinde asupra microorganismelor gram-negative din familia Enterobacteriaceae (Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., E.coli), la Neisseria spp. și Haemophillus spp. Semnificația clinică a acidului pipemidic și a acidului oxolinic nu este semnificativă, chiar dacă activitatea lor este îndreptată împotriva S. aureus și a unor tulpini de P. aeruginosa.

Fluorochinolonele au un spectru de activitate mai extins. Activitatea lor se extinde la un număr de bacterii aerobe gram-pozitive (Staphylococcus spp.), majoritatea tulpinilor de bacterii gram-negative, inclusiv E. coli și tulpini enterotoxigenice), Listeria spp., Brucella spp., Legionella spp., Pseudomonas spp. , Pasteurella spp., Neisseria spp., Haemophilus spp., Vibrio spp., M.morganii, Citrobacter spp., Providencia spp., Serratia spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp. Shigella spp.

De asemenea, fluorochinolonele (de regulă) sunt active împotriva bacteriilor rezistente la chinolonele de prima generație. Activitatea ridicată a fluorochinolonelor din generația a III-a și, în special, a IV-a vizează pneumococi (mai activi în comparație cu medicamentele din generația a II-a), agenți patogeni intracelulari (Mycoplasma spp., M.tuberculosis, Chlamydia spp.), bacterii anaerobe(moxifloxacină), micobacterii atipice cu creștere rapidă (M.avium etc.). În același timp, efectul asupra bacteriilor gram-negative nu este slăbit. Aceste medicamente au proprietate importantă: activitate împotriva unui număr de bacterii care prezintă rezistență la fluorochinolone de a doua generație. Această activitate ridicată împotriva agenților patogeni infecții bacteriene NDP și VDP au devenit motivul pentru denumirea unor astfel de fluorochinolone „respiratorii”.

Fluorochinolone în grade diferite manifestă sensibilitate la enterococi, U.urealyticum, H.pylori, Campylobacter spp., Corynebacterium spp.

Farmacocinetica

Toate chinolonele au o absorbție bună în tractul gastrointestinal. Când mănânci, absorbția încetinește, dar biodisponibilitatea chinolonelor nu se modifică semnificativ. Concentrațiile sanguine maxime sunt atinse în medie la 1-3 ore după administrarea orală. Medicamentele au capacitatea de a pătrunde în placentă și lapte matern. Excreția are loc în primul rând prin rinichi, cu concentrații mari observate în urină. Excreția parțială se efectuează cu bilă.

Chinolonele din prima generație nu au capacitatea de a crea concentrații terapeutice în sânge, țesuturi și organe. Acizii oxolinic și nalidixic sunt intens biotransformați, în principal excretați sub formă de inactiv și metaboliți activi. Metabolizarea acidului pipemidic se efectuează într-o doză mică, producția este neschimbată. Acidul nalidixic are un timp de înjumătățire de 1 până la 2,5 ore; acid pipemidic – de la 3 la 4 ore; acid oxolinic - de la 6 la 7 ore După 3-4 ore (în medie), se creează concentrații maxime în urină.

Eliminarea chinolonelor este încetinită semnificativ în caz de afectare a funcției renale.

Fluorochinolonele, în comparație cu chinolonele nefluorurate, se disting printr-un volum mai mare de distribuție, capacitatea de a crea concentrații mari în țesuturi și organe și capacitatea de a pătrunde în celule. Excepția este norfloxacina (cel mai mult niveluri înalte notat în Prostată, UVP și intestine). Moxifloxacina, sparfloxacina, lomefloxacina, levofloxacina, ofloxacina se caracterizează prin cele mai mari concentrații tisulare. Pefloxacina, levofloxacina, ofloxacina și ciprofloxacina ating concentrații terapeutice atunci când trec prin BHE.

Proprietățile fizico-chimice ale medicamentului afectează gradul de metabolism: biotransformarea este exprimată cel mai activ în pefloxacină, cu cea mai mică activitate în levofloxacină, ofloxacină și lomefloxacină. De la 3-4 la 15-28% din doza luată excretat în fecale.

Diverse fluorochinolone au timpi de înjumătățire specific - de la 3-4 ore (norfloxacină) la 12-14 ore (moxifloxacină, pefloxacină) și până la 18-20 ore (ca și sparfloxacină).

Disfuncția renală în în cea mai mare măsură afectează prelungirea timpului de înjumătățire al lomefloxacinei, levofloxacinei și ofloxacinei. În caz de gravă insuficiență renală Regimul de dozare a tuturor fluorochinolonelor trebuie ajustat. În caz de disfuncție hepatică severă, poate fi necesară ajustarea dozei de pefloxacină.

În timpul hemodializei, fluorochinolele sunt îndepărtate în cantități mici - ofloxacina este eliminată cu 10-30%, alte medicamente - mai puțin de 10%.

Reactii adverse

Pentru toate chinolonele reacții adverse generale.

Reactii alergice: fotosensibilitate (cel mai tipic pentru sparfloxacină și lomefloxacină); angioedem, mâncărime, erupție cutanată.
SNC: convulsii, tremor, parestezii, vedere încețoșată, amețeli, durere de cap, insomnie, somnolență, ototoxicitate.
Tract gastrointestinal: diaree, vărsături, greață, lipsă de poftă de mâncare, durere în regiunea epigastrică, arsuri la stomac.

pentru chinolonele din prima generație

Ficat: hepatită, icter colestatic.
Reacții hematologice: anemie hemolitică (în caz de deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază); leucopenie, trombocitopenie.

Reacții adverse tipice pentru fluorochinolone (în cazuri rare și foarte rare)

inima: prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă.
Rinichi: nefrită tranzitorie, cristalurie.
SIstemul musculoscheletal: ruptura de tendon, tendovaginita, tendinita, mialgii, artralgii, artropatii.
Alte: cele mai frecvente sunt colita pseudomembranoasă, candidoza vaginalași/sau candidoza mucoasei bucale.

Indicatii

Chinolone de prima generație sunt utilizate atunci când:
- infectii intestinale (shigeloza, enterocolita bacteriana (acid nalidixic));
- infectii ITU ( cistita acuta, terapie anti-recădere pt formele cronice infectii). Când pielonefrită acută nu trebuie folosit.

Folosit pentru:
- septicemie;
- gonoree;
- infectii oculare;
- infecții ale articulațiilor, oaselor, țesuturilor moi și pielii;
- prostatita;
- infectii ITU (pielonefrita, cistita);
- infectii ale organelor pelvine;
- infectii intra-abdominale;
- antrax;
- infectii intestinale (holera, yersinioza, salmoneloza generalizata, febra tifoida, shigeloza);
- infectii NPD: legioneloza, nosocomiala si Pneumonie dobândită în comunitate, exacerbarea bronșitei cronice;
- infectii ale cailor respiratorii superioare: otita externa maligna, sinuzita (provocata in special de tulpini multirezistente);
- febra neutropenica;
- meningita cauzata de microflora gram-negativa (ciprofloxacina);
- infectii bacteriene la pacientii cu fibroza chistica;
- tuberculoză (lomefloxacină, ofloxacină, ciprofloxacină în terapie combinată pentru tuberculoza rezistentă la medicamente).

Utilizarea norfloxacinei, ținând cont de farmacocinetică, este limitată la tratament infectii intestinale, prostatita si infectii ITU.

Contraindicații

Pentru toate chinolonele
- perioada sarcinii;
- deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază;
- manifestări alergice după administrarea de medicamente chinolone.

Contraindicații suplimentare pentru chinolonele din prima generație :
- ateroscleroza cerebrala severa;
- încălcări grave funcții renale și hepatice.

Contraindicații suplimentare pentru toate medicamentele - fluorochinolone:
- perioada de lactație;
- copilărie.

Avertizări

Alergie. Apar cruci reactii alergice la toate chinolonele.

Sarcina. Nu există date clinice sigure despre efectele toxice ale chinolonelor asupra fătului. În cazuri izolate, hidrocefalie și a crescut presiune intracraniană, fontanel bombat la nou-născuții cărora mame li s-a prescris acid nalidixic în timpul sarcinii. A fost efectuat un experiment, în urma căruia s-a dezvoltat artropatia la animalele imature atunci când se utilizează toate chinolonele - prin urmare, nu se recomandă administrarea tuturor chinolonelor în timpul sarcinii.

Perioada de lactație. Chinolonele pot trece în laptele matern în cantități mici. Există dovezi că anemie hemolitică a fost descoperită la nou-născuții ale căror mame au folosit acid nalidixic în timpul alăptării. Rezultatul experimentului a arătat că chinolonele provoacă artropatie la animalele imature - prin urmare, în perioada în care chinolonele sunt prescrise mamelor care alăptează, copilul trebuie transferat la hrănire artificială.

Pediatrie. Datele experimentale au arătat că nu este recomandat să luați chinolone în perioada de formare sistemul osteoarticular. Acidul nalidixic nu trebuie prescris copiilor sub 3 luni, acidul pipemidic – până la 1 an și acidul oxolinic – până la 2 ani.

Nu se recomandă prescrierea de fluorochinolone copiilor și adolescenților. Excepția este utilizarea de salvare a vieții indicatii importante– infecții cu neutropenie; boli infecțioase severe de diferite localizări pe fondul tulpinilor de bacterii multirezistente la medicamente; exacerbarea infecției în fibroza chistică ( experiență clinică, precum și studii speciale privind utilizarea fluorochinolonelor au arătat că riscurile de afectare a sistemului musculo-scheletic la copii și adolescenți nu sunt justificate).

Geriatrie. După ce au luat fluorochinolone, în special împreună cu glucocorticoizi, persoanele în vârstă sunt expuse riscului de rupere a tendonului.

Porfirie acută. Utilizarea chinolonelor nu este recomandată pacienților cu porfirie acută, deoarece experimentele pe animale au arătat că acestea sunt capabile să creeze un efect porfirinogen.

Boli ale sistemului nervos central. Pacienții cu antecedente de sindroame convulsive nu ar trebui să primească chinolone, deoarece acestea au un efect stimulator asupra sistemului nervos central. Pacienți cu tulburări circulatia cerebrala, parkinsonismul și epilepsia au un risc crescut de a dezvolta convulsii. Utilizarea acidului nalidixic poate provoca o presiune crescută în interiorul craniului.

Funcție hepatică și renală afectată. În caz de insuficiență hepatică și renală, utilizarea chinolonelor de prima generație este interzisă - ca urmare a acumulării de medicamente și metaboliți ai acestora, riscul crește efecte toxice. În insuficiența renală severă, dozele de fluorochinolone trebuie ajustate.

Interacțiuni medicamentoase fluorochinolone

Atunci când sunt luate împreună cu antiacide și alte medicamente care conțin ioni de bismut, fier, zinc și magneziu, poate fi observată o scădere a biodisponibilității chinolonelor ca urmare a formării de complexe chelate fără capacitatea de a fi absorbite.

Atunci când se administrează împreună cu acid pipemidic, ciprofloxacină, norfloxacină și pefloxacină, eliminarea metilxantinelor (cofeină, teofilină) poate încetini și poate crește riscul manifestărilor toxice ale acestora.

Chinolonele sunt antagoniști ai derivaților de nitrofuran nu se recomandă o combinație a acestor medicamente.

Când scop comun cu AINS, derivati ​​de metilxantina si nitroimidazol creste riscul dezvoltarii efectelor neurotoxice ale chinolonelor.

Metabolism anticoagulante indirecte la nivelul ficatului poate fi afectată de efectele chinolonelor de prima generație, norfloxacinei și ciprofloxacinei, ducând la creșterea timpului de protrombină și la riscul de sângerare. Dacă mai este necesar administrare simultană, atunci dozele de anticoagulante trebuie ajustate (dacă este necesar).

Utilizarea concomitentă cu glucocorticoizi crește riscul de ruptură a tendonului (în special la pacienții vârstnici).

Administrarea concomitentă cu cimetidină și azlocilină duce la o scădere a secreției tubulare și, în consecință, la o încetinire a eliminării fluorochinolonelor și o creștere a concentrației acestora în sânge.

Utilizarea pofloxacinei, norfloxacinei și ciprofloxacinei concomitent cu medicamente care alcalinizează urina (bicarbonat de sodiu, citrați, inhibitori ai anhidrazei carbonice) determină un risc crescut de efecte non-fluorotoxice și cristalurie.

Informații despre pacient

Luați chinolone pe cale orală cu multă apă cu cel puțin 2 ore înainte sau 6 ore după administrarea de bismut, zinc, fier și antiacide.

Este interzisă utilizarea medicamentelor expirate.

Pe parcursul întregului curs de terapie, respectați cu strictețe regimul și regimul de tratament, luați doze la intervale regulate și nu pierdeți următoarea doză. Dacă a fost omisă o doză, atunci luați-o cât mai curând posibil, dacă este timpul să luați următoarea doză în curând, atunci nu luați doza omisă. Nu dublați doza. Menține durata tratamentului.

Bea în timpul terapiei cantitate suficientă lichide (1,2-1,5 l pe zi).

În timpul utilizării medicamentelor și timp de cel puțin 3 zile după terminarea terapiei, nu expuneți la lumina directă a soarelui sau la razele ultraviolete.

Dacă nu există nicio ameliorare în câteva zile sau dacă apar simptome noi, consultați-vă medicul. Dacă apar dureri în tendoane, este necesar să se odihnească articulația afectată și să se consulte un medic.

F torchinolone - grup mare agenți antimicrobieni din clasa chinolonelor - inhibitori de ADN-girază. Aceștia sunt agenți chimioterapeutici sintetici foarte activi, cu un spectru larg de acțiune, caracterizați prin proprietăți farmacocinetice bune și un grad ridicat de penetrare în țesuturi și celule, inclusiv în celulele gazdă și celulele bacteriene.

Medicamentele nefluorinate din clasa chinolonelor (acid nalidixic, acid pipemidic, acid oxolinic) au fost folosite în clinică încă de la începutul anilor 60. Aceste medicamente au un spectru limitat de acțiune (în principal împotriva Enterobacteriaceae), biodisponibilitate scăzută și sunt utilizate în principal în tratamentul infecțiilor necomplicate ale tractului urinar și a unor infecții intestinale (enterocolită bacteriană, dizenterie).

S-au obținut compuși fundamental noi prin introducerea unui atom de fluor în poziția a 6-a a moleculei de chinolină. Prezența unui atom de fluor (unul sau mai mulți) și a diferitelor grupuri în poziții diferite determină caracteristicile activității antibacteriene și proprietățile farmacocinetice ale medicamentelor. Medicamentele din grupul de fluorochinolone au fost introduse în practica clinică la începutul anilor 80, iar astăzi ocupă unul dintre locurile de frunte în chimioterapia diferitelor infecții bacteriene. Proprietățile fluorochinolonelor care le-au permis să ocupe poziții de lider în arsenalul agenților antibacterieni moderni:

  • mecanism unic de acțiune în rândul agenților antimicrobieni – inhibiția enzimatică celula bacteriana- ADN giraza;
  • grad înalt activitate bactericidă;
  • un spectru larg de acțiune antimicrobiană, incluzând bacterii aerobe gram-negative și gram-pozitive (unele medicamente sunt active și împotriva anaerobilor), micobacterii, chlamydia, micoplasme;
  • bună pătrundere în țesuturile și celulele macroorganismului, unde se creează concentrații care sunt apropiate de nivelurile serice sau le depășesc;
  • o perioadă lungă timpul de înjumătățire și prezența unui efect post-antibiotic, care determină doza lor rară - o dată sau de două ori pe zi;
  • dovedit în controlat studii clinice eficiență ridicată în tratamentul infecțiilor dobândite în comunitate și în spital de aproape orice localizare (tract respirator superior și inferior, sistem urinar, piele și țesuturi moi, oase și articulații, intraabdominale, ginecologice, hepatice și biliare, tract gastrointestinal, ochi, sistemul nervos central, boli cu transmitere sexuală);
  • posibilitatea de utilizare ca terapie empirică pentru infecții severe în spital;
  • tolerabilitate bună a medicamentelor și incidență scăzută a efectelor secundare.

Activitate antibacteriană

Fluorochinolonele sunt medicamente cu spectru larg cu activitate primară împotriva bacteriilor aerobe gram-negative și gram-pozitive, precum și împotriva chlamidiei și micoplasmelor.

Fluorochinolonele au cea mai pronunțată activitate împotriva bacteriilor gram-negative, în principal Enterobacteriaceae, în raport cu care activitatea lor este comparabilă cu cefalosporinele din generațiile III-IV. Au o sensibilitate foarte mare la fluorochinolone N.gonorrhoeaeȘi N.meningitidis, mai puțin sensibile Acinetobacter spp. Medicamentele au acțiune pronunțatăși alte bacterii gram-negative ( C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella spp.), inclusiv H. influenzae, inclusiv tulpini care produc b-lactamaze. P. aeruginosa de obicei moderat sensibil la fluorochinolone, dintre care ciprofloxacina este cea mai activă. Ciprofloxacina și ofloxacina sunt cele mai active împotriva bacteriilor gram-negative.

Activitatea fluorochinolonelor împotriva bacteriilor gram-pozitive este mai puțin pronunțată decât împotriva bacteriilor gram-negative. Streptococii sunt mai puțin sensibili la fluorochinolone decât stafilococii. În ultimii ani, au fost sintetizate noi medicamente din grupul de fluorochinolone care prezintă o activitate mai mare împotriva bacteriilor gram-pozitive, în principal pneumococi, ceea ce a făcut posibilă distingerea lor într-un subgrup separat și caracterizarea lor ca medicamente de generația a 2-a, spre deosebire de generația I. medicamente (Tabelul 1). Unele fluorochinolone de generația a 2-a (moxifloxacină, garnoxacină) prezintă, de asemenea, activitate împotriva tulpinilor de stafilococi rezistente la meticilină.

Ciprofloxacina, ofloxacina, lomefloxacina sunt active împotriva diferitelor micobacterii. Toate fluorochinolonele au activitate împotriva chlamidiei și micoplasmelor, medicamentele de generația I având activitate moderată și medicamentele de generația a 2-a având activitate ridicată.

Bacteriile anaerobe sunt rezistente sau moderat sensibile la fluorochinolone, prin urmare, atunci când se tratează pacienți cu combinații aerobe și infecție anaerobă(de exemplu, infecții intraabdominale și ginecologice), se recomandă combinarea fluorochinolonelor cu metronidazol sau lincosamide. Trebuie remarcat faptul că unele fluorochinolone noi (gatifloxacină, moxifloxacină) au o activitate bună împotriva anaerobilor, inclusiv Clostridium spp.Și Bacteroides spp., ceea ce le permite să fie utilizate pentru infecții mixte ca monoterapie.

Domenii de aplicare clinică a fluorochinolonelor

Fluorochinolonele sunt utilizate cu succes în tratamentul diferitelor infecții. În numeroase studii controlate Eficacitatea clinică ridicată a fluorochinolonelor a fost demonstrată pentru infecțiile din aproape orice locație (atât dobândite în comunitate, cât și dobândite în spital).

Medicamentele de prima generație ar trebui utilizate în principal pentru infecțiile dobândite în spital (Tabelul 2). Valoarea lor în infecțiile tractului respirator dobândite în comunitate este limitată din cauza activității lor scăzute împotriva celui mai frecvent agent patogen - S. pneumoniae. Cele mai bine studiate medicamente sunt ciprofloxacina, ofloxacina și pefloxacina. Ciprofloxacina are o activitate naturală destul de mare împotriva P. aeruginosa, comparabil cu activitatea celor mai active medicamente împotriva acestui microorganism - ceftazidimă și meropenem. În același timp, tendința clară observată în ultimii ani de creștere a frecvenței tulpinilor rezistente este alarmantă P. aeruginosaîn UTI la fluorochinolone.

Fluorochinolonele timpurii (ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina) sunt medicamentele de elecție pentru tratamentul diferitelor infecții ale tractului urinar, inclusiv cele dobândite în spital. Buna penetrare a acestor medicamente în țesutul prostatic le face practic să nu fie nicio alternativă în tratamentul prostatitei bacteriene.

După cum sa menționat, fluorochinolonele timpurii nu sunt recomandabile pentru utilizare în comunitate infecție respiratorie. În același timp, când pneumonie dobândită în spital aceste medicamente au important, deoarece sunt foarte activi împotriva celor mai relevanți agenți patogeni ( Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), iar în TI pentru pneumonia asociată cu ventilația mecanică trebuie acordată preferință ciprofloxacinei, care are cea mai pronunțată activitate naturală împotriva Pseudomonas aeruginosa (datorită faptului că în TI din țara noastră frecvența tulpinilor rezistente la ciprofloxacină). P. aeruginosa depășește 30%, acest medicament trebuie prescris numai în caz de sensibilitate stabilită a microorganismului). În secţiile de non-resuscitare de chirurgie şi profil neurologic Ofloxacina și pefloxacina sunt foarte eficiente pentru pneumonia dobândită în spital.

Fluorochinolonele timpurii sunt importante pentru intraabdominale infectii chirurgicale. În schemele de tratament antibacterian recomandate anterior pentru peritonită, cefalosporinele II-II au fost de obicei indicate ca agenți de primă linie. generația a III-a, în combinație cu lincosamide sau metronidazol. Datorită creșterii globale a rezistenței tulpinilor spitalicești Enterobacteriaceae la cefalosporinele de generația a treia, în ultimii ani fluorochinolonele în combinație cu metronidazolul sunt din ce în ce mai recomandate ca agenți de primă linie. Eficienţă diverse medicamente fluorochinolonele timpurii pentru infecțiile intraabdominale sunt comparabile. Pentru infecțiile hepatice și ale căilor biliare, probabil că ar trebui să se acorde preferință pefloxacinei, care are concentrații mari în bilă.

Fluorochinolonele sunt recomandate și la pacienții cu necroză pancreatică pentru a preveni infecția. Gradul de penetrare a fluorochinolonelor în diferite țesuturi are loc prin difuzie pasivă și este determinat de proprietati fizice si chimice- lipofilitatea, valoarea pKa și legarea de proteinele plasmatice. Fluorochinolonele promițătoare pentru infecțiile intra-abdominale sunt medicamentele noi - levofloxacina, gatifloxacina și moxifloxacina.

Fluorochinolonele nu sunt de obicei recomandate pentru infecțiile SNC din cauza pătrunderii scăzute în LCR, dar în meningita cauzată de bacterii gram-negative rezistente la cefalosporinele de generația a treia, importanța fluorochinolonelor crește. În acest caz, este de preferat să utilizați pefloxacină.

Prezența a două forme de dozare pentru unele fluorochinolone (ciprofloxacină, ofloxacină, pefloxacină) permite o terapie în trepte pentru a reduce costul tratamentului. Datorită biodisponibilității ridicate a ofloxacinei și pefloxacinei, dozele acestor medicamente pentru administrare intravenoasă și administrare orală sunt la fel. Ciprofloxacina are o biodisponibilitate mai scăzută, prin urmare, la trecerea de la administrarea parenterală la administrarea orală, pentru a menține concentrațiile terapeutice în sânge, doza orală a medicamentului trebuie crescută (de exemplu, IV 100 mg ==> oral 250 mg; IV. 200 mg ==> oral 500 mg).

Fluorochinolonele de a doua generație se caracterizează printr-o activitate mai mare împotriva infecțiilor gram-pozitive și, mai presus de toate S. pneumoniae. În acest sens, medicamentele levofloxacină, moxifloxacină, sparfloxacină și gatifloxacină pot fi prescrise pentru infecțiile tractului respirator dobândite în comunitate (Tabelul 3). Activitatea ridicată a acestor medicamente împotriva principalilor agenți cauzali ai infecțiilor urogenitale (gonoree, chlamydia, micoplasmoză) le permite să fie utilizate cu eficiență ridicată pentru bolile cu transmitere sexuală. În viitor, aceste medicamente pot ocupa un loc de frunte în tratamentul infecțiilor ginecologice ale pelvisului (dată fiind combinația frecventă de bacterii gram-pozitive sau gram-negative cu microorganisme atipice - chlamydia și micoplasma), dar acest lucru necesită confirmare în studiile clinice. . Unele fluorochinolone de generația a 2-a, cum ar fi moxifloxacina, gatifloxacina, au un spectru foarte larg de activitate antimicrobiană, care include și microorganisme anaerobe și stafilococi rezistenți la meticilină. Ținând cont de acest lucru, aceste medicamente în viitor pot deveni mijlocul de alegere în tratamentul empiric al celor mai severe infecții dintr-un spital - pneumonie severă dobândită în comunitate, pneumonie asociată cu ventilație mecanică, sepsis, intraabdominal mixt aerob-anaerob. și infecții ale rănilor.

Atunci când se prescriu fluorochinolone, trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunii farmacocinetice cu alte medicamente. medicamente. În primul rând, acest risc apare atunci când luați fluorochinolone pe cale orală. O serie de medicamente (antiacide, săruri de bismut, săruri de calciu, suplimente de fier) ​​reduc biodisponibilitatea fluorochinolonelor, ceea ce poate duce la scăderea eficacității acestora din urmă. Unele fluorochinolone determină o creștere a concentrațiilor de teofilină în sânge atunci când sunt administrate în combinație. Acest lucru este tipic pentru enoxacină, ciprofloxacină și, într-o măsură mai mică, pefloxacină și grepafloxacină; în același timp, ofloxacina, levofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina nu modifică farmacocinetica teofilinei.

În concluzie, trebuie menționat că fluorochinolonele sunt cele mai importante medicamente în chimioterapia modernă a infecțiilor bacteriene, ceea ce este confirmat de 20 de ani de experiență în utilizarea lor clinică. Aceste medicamente sunt utilizate cu eficiență ridicată la adulți pentru a trata infecțiile din aproape orice locație. În același timp, medicii ar trebui avertizați împotriva prescrierii nejustificat de largi sau nejustificate de fluorochinolone, în special în practica ambulatorie. În ultimii ani, s-a înregistrat o creștere a rezistenței microorganismelor la fluorochinolone. A existat o creștere a frecvenței de izolare a tulpinilor rezistente la fluorochinolone P.aeruginosa, Staphylococcus spp., S.pneumoniae, precum și scăderea sensibilității la unele alte microorganisme. Experiența noastră arată că, în cazul utilizării pe scară largă și necontrolată a fluorochinolonelor într-un spital, sensibilitatea tulpinilor de microorganisme spitalicești la acestea poate scădea rapid cu o scădere naturală. eficacitatea clinică droguri. În acest sens, este important să se justifice cu strictețe prescrierea de fluorochinolone într-o doză adecvată în fiecare caz specific.

Literatură:

1. Chinolonele. Editat de V.T.Andriole. A doua editie. Academic Press, Londra, 1998. - 441 p.

2. Padeiskaya E.N., Yakovlev V.P. Fluorochinolone. M.: Bioinform, 1995. - 220 p.

3. Yakovlev V.P., Yakovlev S.V. Farmacologia clinică a fluorochinolonelor. Farmacologie clinică și terapie 1994; 3 (2): 53-58.

4. Padeiskaya E.N., Yakovlev V.P. Antimicrobiene grupuri de fluorochinolone în practica clinică. M.: LOGATA, 1998. - 352 p.

5. Neuman M. Farmacocinetica clinică a noilor 4-chinolone antibacteriene. Clin Pharmacokin 1988; 14: 96-121.

6. Wagstaff AJ, Balfour JH. Grepafloxacină. Droguri 1997; 53:817-824.

7. Grossman R.F. Rolul fluorochinolonelor în infecțiile tractului respirator. J Antimicrob Chemother 1997; 40(Suppl.A): 59-62.

8. Dalhoff A. Activitățile in vitro ale chinolonelor. Exp Opin Invest Drugs 1999; 8 (2): 123-137.

9. Wise R. O revizuire a farmacologiei clinice a moxifloxacinei, o nouă 8-metoxichinolonă și relația sa potențială cu eficacitatea terapeutică. Clin Drug Invest 1999; 17 (5): 365-387.

10. Haria M., Lamb H.M. Trovafloxacină. Droguri 1997; 54: 435-445.