Criteriile pentru activitatea antimicrobiană a medicamentului sunt concentrație inhibitorie minimă(MIC) și concentrație bactericidă minimă(MBK). MIC este cea mai mică concentrație de antibiotice care inhibă complet in vitro vizibil creșterea bacteriană. Se exprimă în mg/l sau μg/ml. MBC este cea mai mică concentrație a unui antibiotic care provoacă un efect bactericid. Pentru a-l determina, este necesar să sesăm din eprubete în care vizual nu există creștere pe agar nutritiv dens care nu conține antibiotic. Acest indicator este de mare importanță clinică. Pe baza metodei de diluare în serie, au fost create micrometode care presupun utilizarea unui volum mai mic de mediu nutritiv. În prezent, pentru a efectua acest tip de cercetare, sunt produse numeroase truse comerciale, constând în diluții uscate stabilizate de antibiotice într-un mediu nutritiv, care sunt diluate cu o suspensie de microbi de testare. Aceste truse pot fi depozitate în condiții normale, eliminând necesitatea pregătirii diluțiilor de mediu și antibiotice în laborator. Testele de microdiluție au și avantajul de a fi încorporate într-un sistem automatizat.
Pe baza datelor obținute (diametrul zonei de inhibare a creșterii sau valoarea MIC), microorganismele sunt împărțite în sensibile, moderat rezistente și rezistente. Pentru a face distincția între aceste categorii, se folosesc așa-numitele concentrații limită de antibiotice, care nu sunt valori constante. Ele sunt revizuite pe măsură ce se modifică sensibilitatea populației microbiene. Elaborarea și revizuirea criteriilor de interpretare sunt efectuate de specialiști de frunte (chimioterapeuți, microbiologi) care sunt membri ai unor comisii speciale. Unul dintre ele este Comitetul Național de Standarde pentru Laboratorul Clinic ( N naţional C comisiepentru C linic L aborator S standarde – NCCLS), organizate în SUA. În prezent, standardele NCCLS sunt utilizate ca standarde internaționale pentru evaluarea rezultatelor testelor de susceptibilitate bacteriană în studiile microbiologice și clinice multicentre.
Determinarea sensibilității bacteriene la antibiotice. Criteriul de sensibilitate a microorganismelor la antibiotice este concentrația minimă inhibitorie (MIC) a antibioticului, care întârzie creșterea agentului patogen în condiții experimentale standard.
Pentru a determina rezistența la medicamente, se utilizează o cultură zilnică pură a agentului patogen izolat din corpul pacientului și un mediu nutritiv standard (AGV sau agar Mueller-Hinton) pentru inocularea acestuia.
Determinarea sensibilității microorganismelor la antibiotice se realizează folosind metoda difuziei pe disc sau metoda diluțiilor în serie ale antibioticului în medii lichide sau solide.
Metoda difuziei pe disc. Determinarea sensibilității la antibiotice prin metoda discului de hârtie se bazează pe difuzia antibioticului în mediul nutritiv. Concentrația de antibiotice în discuri este selectată astfel încât diametrele zonelor de inhibare a creșterii microorganismelor standard de testare să respecte standardele internaționale. Această concentrație corespunde dozei terapeutice medii pentru tulpinile standard de microorganisme.
Suspensia preparată de microorganisme se inoculează pe suprafața unui mediu special (AGV sau agar Mueller-Hinton) în vase Petri. Apoi, cu ajutorul unei pensete sterile, pe suprafața inoculată se așează pe suprafața inoculată, la distanță egală, de marginile și centrul cupei, discuri de hârtie standard înmuiate în soluții de diverse antibiotice (se pot folosi și dispozitive speciale și dozatoare). Vasele inoculate sunt păstrate într-un termostat la o temperatură optimă pentru creșterea bacteriilor studiate. Dacă bacteriile sunt sensibile la acest antibiotic, în jurul discului se va forma o zonă de inhibare a creșterii. Diametrul zonei de inhibare a creșterii corespunde gradului de sensibilitate a microorganismului studiat la un antibiotic dat. Rezultatul final este evaluat folosind tabele speciale care indică diametrele zonelor de inhibare a creșterii culturilor standard, sensibile, rezistente și moderat rezistente.
Metoda discului nu oferă date fiabile atunci când se determină sensibilitatea microorganismelor la antibioticele polipeptidice care difuzează slab în agar (de exemplu, polimixină, ristomicina). De asemenea, această metodă nu permite determinarea concentrației minime inhibitorii a antibioticului.
Metoda de diluare în serie. Această metodă determină concentrația minimă a antibioticului care inhibă creșterea culturii bacteriene testate (MIC, MIC). Pentru a face acest lucru, pregătiți mai întâi o soluție stoc care conține o anumită concentrație de antibiotic (µg/ml sau unități/ml) într-un solvent special sau soluție tampon. În continuare, toate diluțiile ulterioare în bulion (într-un volum de 1 ml) se prepară din soluția principală, după care la fiecare diluție se adaugă 0,1 ml suspensie bacteriană testată care conține 106 -107 celule bacteriene la 1 ml. Se adaugă 1 ml bulion (fără antibiotic) și 0,1 ml suspensie bacteriană (control de cultură) în ultima eprubetă. Culturile sunt incubate la 37 0 C până a doua zi, după care rezultatele experimentului se notează prin turbiditatea mediului nutritiv, comparativ cu martor. Ultima eprubetă cu mediu nutritiv transparent indică o întârziere a creșterii culturii bacteriene studiate, sub influența concentrației minime inhibitorii (inhibitoare) (MIC, MIC) a antibioticului conținut în ea. Pentru a evalua concentrația bactericidă minimă (MBC), însămânțarea se efectuează pe un mediu nutritiv solid fără antibiotic din eprubete fără creștere. MBC este considerată concentrația minimă de antibiotic care provoacă moartea microorganismului, care se caracterizează prin absența creșterii pe cutiile Petri cu un mediu nutritiv.
Metoda de diluare în serie a antibioticului în mediu de agar.În acest caz, este posibil să se testeze sensibilitatea mai multor culturi de microorganisme la diferite concentrații ale unui anumit antibiotic într-un singur experiment. Se prepară diferite diluții ale antibioticului într-un mediu de agar steril. Pentru a face acest lucru, adăugați cantitatea necesară de soluție antibiotică inițială, amestecați bine și turnați în vase Petri sterile. După ce agarul se întărește, fundul cupei este împărțit din exterior în sectoare cu un marker. Fiecare cultură studiată este striată folosind o buclă bacteriologică pe un anumit sector în vase cu diferite concentrații de antibiotic. Semănatul culturilor studiate pe vase cu diferite concentrații de antibiotic se poate face folosind un aplicator care vă permite să inoculați simultan 12-15 culturi pe vas. Apoi vasele sunt introduse într-un termostat la o temperatură optimă pentru creșterea și dezvoltarea bacteriilor studiate. Rezultatele sunt luate în considerare de prezența sau absența creșterii bacteriene în comparație cu creșterea pe mediu din placa de control. Bacteriile sunt considerate sensibile la antibiotic la o concentrație la care creșterea lor este complet inhibată.
Metoda E-test. Această metodă combină avantajele metodei de diluare în serie și a metodei discului. În loc de discuri, se folosesc benzi („rigle”) de hârtie de filtru impregnate cu antibiotic, iar la baza benzii concentrația de antibiotic va fi minimă, iar în „sus” – maximă. Benzile sunt plasate pe suprafața agarului nutritiv însămânțat cu cultura studiată. Dacă bacteriile sunt sensibile la acțiunea acestui medicament, apare o zonă elipsoidală de inhibare a creșterii în jurul zonelor benzii care conțin concentrațiile sale inhibitoare. Valoarea numerică a concentrației de antibiotic la baza acestei zone indică MIC al antibioticului respectiv pentru o anumită cultură.
LA sensibil Acestea includ tulpini de microorganisme a căror creștere este inhibată la concentrațiile medicamentului găsite în serul sanguin al pacientului atunci când se utilizează doze normale de antibiotice.
LA moderat stabil Acestea includ tulpini a căror inhibare a creșterii necesită concentrații create în serul sanguin la administrarea dozelor maxime de medicament.
Durabil sunt microorganisme a căror creștere nu este suprimată de medicament în concentrații create în organism la utilizarea dozelor maxime admise.
Întrebări de testare.
Definiți termenul „antibiotice”. Principalele grupe de antibiotice, în funcție de metoda de preparare: naturale, semisintetice, sintetice. Numiți omul de știință care a dezvoltat teoria chimioterapiei. Ce proprietăți sunt decisive atunci când alegeți un medicament pentru chimioterapie? Care este indicele de chimioterapie, scrieți-i formula, care ar trebui să fie? Precizați primele medicamente antispirochetale; primul medicament antibacterian și numele omului de știință care l-a primit. Cum se numesc oamenii de știință ruși care au descoperit pentru prima dată proprietățile antibacteriene ale mucegaiului verde? Numiți omul de știință care a studiat proprietățile antibacteriene ale mucegaiului Penicillium și a încercat să izoleze penicilina. Oamenii de știință care au primit pentru prima dată preparate cu penicilină. Producătorii de antibiotice – dați exemple. Clasificarea antibioticelor după origine, compoziție chimică, spectru de acțiune. Mecanismul de acțiune al antibioticelor: ținte (puncte de aplicare a antibioticelor din diferite grupe). Tipuri de acțiune - bactericidă și bacteriostatică; cum să le determinăm într-un experiment in vitro? Antibioticele antivirale, mecanismele de acțiune ale acestora. În ce unități se măsoară activitatea antibioticelor? Condiții de păstrare a antibioticelor.
Denumiți și caracterizați posibilele efecte secundare ale terapiei cu antibiotice. Definiți conceptul de „rezistență la medicamente a microbilor”. Tipuri de rezistență la medicamente. Naturale și dobândite (primare și secundare). Mecanisme genetice ale rezistenței la medicamente: cromozomiale și plasmide. Mecanisme fenotipice ale rezistenței la medicamente – denumește și caracterizează. Utilizarea rațională a antibioticelor - denumește metodele. Numiți medicamente care sunt inhibitori ai enzimelor care distrug antibioticele. Descrieți metode pentru determinarea sensibilității microbilor la antibiotice.
(MAC)este concentrația alveolară a anestezicului inhalator care împiedică mișcarea la 50% dintre pacienți ca răspuns la un stimul standardizat (de exemplu, incizia cutanată). MAC este o măsură utilă deoarece reflectă presiunea parțială a anestezicului în creier, permite compararea potenței diferitelor anestezice și oferă un standard pentru studiile experimentale (Tabelul 7-3). Cu toate acestea, trebuie amintit că MAC este o valoare medie statistică și valoarea sa în anestezie practică este limitată, mai ales în etapele însoțite de o schimbare rapidă a concentrației alveolare (de exemplu, în timpul inducției). Se adună valorile MAC ale diferitelor anestezice. De exemplu, un amestec de protoxid de azot de 0,5 MAK (53%) Şi 0,5 MAC de halotan (0,37%) provoacă o deprimare a SNC aproximativ comparabilă cu depresia care apare cu acțiunea a 1 MAC de enfluran (1,7%). Spre deosebire de depresia SNC, gradele de depresie miocardică în diferite anestezice cu același MAC nu sunt echivalente: 0,5 MAC de halotan determină o inhibare mai pronunțată a funcției de pompare a inimii decât 0,5 MAC de protoxid de azot.
Orez. 7-4. Există o relație directă, deși nu strict liniară, între puterea anestezicului și solubilitatea sa în grăsimi. (Din: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Reproducere cu modificări, cu permisiune.)
MAC reprezintă doar un punct pe curba doză-răspuns, și anume ED 50 (ED 50%, sau 50% doza eficientă, este doza de medicament care provoacă efectul așteptat la 50% dintre pacienți.- Nota BANDĂ). MAK are valoare clinică dacă este cunoscută forma curbei doză-răspuns pentru anestezic. Aproximativ, putem presupune că 1,3 MAC din orice anestezic de inhalare (de exemplu, pentru halotan 1,3 X 0,74% = 0,96%) previne mișcarea în timpul stimulării chirurgicale la 95% dintre pacienți (adică 1,3 MAC - echivalent aproximativ cu DE 95%); la 0,3-0,4 MAC, are loc trezirea (MAC de veghe).
MAC se modifică sub influența factorilor fiziologici și farmacologici (Tabelul 7-4.). MAC este practic independent de tipul de creatură vie, de tipul acesteia și de durata anesteziei.
Protoxid de azot
Proprietăți fizice
Protoxidul de azot (N 2 O, „gaz de râs”) este singurul compus anorganic al anestezicelor inhalatorii utilizate în practica clinică (Tabelul 7-3). Protoxidul de azot este incolor, practic inodor, nu se aprinde și nu explodează, dar susține arderea ca oxigenul. Spre deosebire de toate celelalte anestezice inhalatorii, la temperatura camerei și presiunea atmosferică, protoxidul de azot este un gaz (toate anestezicele inhalatorie lichide sunt transformate în stare de vapori folosind evaporatoare, așa că sunt uneori numite anestezice formatoare de vapori.- Nota BANDĂ). Sub presiune, protoxidul de azot poate fi stocat ca lichid deoarece temperatura sa critică este mai mare decât temperatura camerei (vezi capitolul 2). Protoxidul de azot este un anestezic inhalator relativ ieftin.
Efect asupra organismului
A. Sistemul cardiovascular. Protoxidul de azot stimulează sistemul nervos simpatic, ceea ce explică efectul acestuia asupra circulației sanguine. Deşi in vitro anestezicul provoacă depresie miocardică în practică, tensiunea arterială, debitul cardiac și frecvența cardiacă nu se modifică sau cresc ușor din cauza creșterii concentrației de catecolamine (Tabelul 7-5).
TABELUL 7-3. Proprietățile anestezicelor inhalatorii moderne
1 Valorile MAC prezentate sunt calculate pentru persoanele cu vârsta cuprinsă între 30-55 de ani și sunt exprimate ca procent dintr-o atmosferă. Când este utilizat la altitudini mari, trebuie utilizată o concentrație mai mare de anestezic în amestecul inhalat pentru a obține aceeași presiune parțială. *Dacă MAC > 100%, sunt necesare condiții hiperbarice pentru a atinge 1,0 MAC.
Depresia miocardică poate avea semnificație clinică în boala coronariană și hipovolemie: hipotensiunea arterială rezultată crește riscul de a dezvolta ischemie miocardică.
Protoxidul de azot determină constricția arterei pulmonare, ceea ce crește rezistența vasculară pulmonară (PVR) și duce la creșterea presiunii atriale drepte. În ciuda îngustării vaselor cutanate, rezistența vasculară periferică totală (TPVR) se modifică ușor.
TABELUL 7-4.Factorii care influențează MAC
| Factori | Impact asupra MAC | Note |
| Temperatură | ||
| Hipotermie | ↓ | |
| Hipertermie | ↓ | , dacă >42°С |
| Vârstă | ||
| Tineri | ||
| Senil | ↓ | |
| Alcool | ||
| Intoxicație acută | ↓ | |
| Consumul cronic | ||
| Anemie | ||
| Numărul hematocritului< 10 % | ↓ | |
| PaO2 | ||
| < 40 мм рт. ст. | ↓ | |
| PaCO2 | ||
| > 95 mmHg Artă. | ↓ | Cauzat de o scădere a pH-ului în LCR |
| Funcția tiroidiană | ||
| Hipertiroidismul | Nu afectează | |
| Hipotiroidismul | Nu afectează | |
| Tensiunea arterială | ||
| BP medie< 40 мм рт. ст. | ↓ | |
| Electroliții | ||
| Hipercalcemie | ↓ | |
| Hipernatremie | Cauzat de modificări în compoziția LCR | |
| Hiponatremia | ↓ | |
| Sarcina | ↓ | |
| Medicamente | ||
| Anestezice locale | ↓ | Cu excepția cocainei |
| Opioide | ↓ | |
| Ketamina | ↓ | |
| Barbituricele | ↓ | |
| Benzodiazepine | ↓ | |
| Verapamil | ↓ | |
| Preparate cu litiu | ↓ | |
| Simpatolitici | ||
| Metildopa | ↓ | |
| rezerpină | ↓ | |
| Clonidina | ↓ | |
| Simpatomimetice | ||
| Amfetamina | ||
| Utilizare cronică | ↓ | |
| Intoxicație acută | ||
| Cocaină | ||
| Efedrina |
Deoarece protoxidul de azot crește concentrația de catecolamine endogene, utilizarea acestuia crește riscul de aritmii.
B. Sistemul respirator. Protoxidul de azot crește frecvența respiratorie (adică provoacă tahipnee) și scade volumul curent ca urmare a stimulării sistemului nervos central și posibil activării receptorilor de întindere pulmonară. Efectul general este o ușoară modificare a volumului minute al respirației și a PaCO2 în repaus. Unitatea hipoxică, adică o creștere a ventilației ca răspuns la hipoxemie arterială, mediată de chemoreceptorii periferici din corpii carotidieni, este inhibată semnificativ atunci când protoxidul de azot este utilizat chiar și la concentrații scăzute. Acest lucru poate duce la complicații grave care apar la pacientul în camera de recuperare, unde nu este întotdeauna posibilă identificarea rapidă a hipoxemiei.
B. Sistemul nervos central. Protoxidul de azot crește fluxul sanguin cerebral, determinând o ușoară creștere a presiunii intracraniene. Protoxidul de azot crește, de asemenea, consumul de oxigen din creier (CMRO 2). Protoxidul de azot într-o concentrație mai mică de 1 MAC asigură ameliorarea adecvată a durerii în stomatologie și în timpul intervențiilor chirurgicale minore.
D. Conducere neuromusculară. Spre deosebire de alte anestezice inhalatorii, protoxidul de azot nu provoacă relaxare musculară vizibilă. Dimpotrivă, în concentrații mari (când este utilizat în camere hiperbare) provoacă rigiditatea mușchilor scheletici. Protoxidul de azot nu cauzează probabil hipertermie malignă.
D. Rinichi. Protoxidul de azot reduce fluxul sanguin renal datorită rezistenței vasculare renale crescute. Aceasta reduce rata de filtrare glomerulară și diureza.
TABELUL 7-5.Farmacologia clinică a anestezicelor inhalatorii
| Protoxid de azot | Halotan | Metoxi-fluran | Enfluran | Isoflu-ran | Desflu-run | Sevo-fluran | |
| Sistemul cardiovascular | |||||||
| Tensiunea arterială | ± | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓ |
| Ritmul cardiac | ± | ↓ | ± sau | ||||
| OPSS | ± | ± | ± | ↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓ |
| Debitul cardiac 1 | ± | ↓ | ↓ | ↓↓ | ± | ± sau ↓ | ↓ |
| Sistemul respirator | |||||||
| Volumul curent | ↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓ | ↓ |
| Frecvența respirației | |||||||
| PaCO 2 în repaus | ± | ||||||
| PaCO 2 sub sarcină | |||||||
| SNC | |||||||
| Fluxul sanguin cerebral | |||||||
| Presiunea intracraniană | |||||||
| Nevoile metabolice ale creierului 2 | ↓ | ↓ | ↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | |
| Convulsii | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | |
| Conducție neuromusculară | |||||||
| Bloc nedepolarizant 3 | |||||||
| Rinichi | |||||||
| Fluxul sanguin renal | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓ | ↓ |
| Viteza de filtrare glomerulară | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ? | ? |
| Diureza | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ? | ? |
| Ficat | |||||||
| Fluxul de sânge în ficat | ↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓ | ↓ | ↓ |
| Metabolismul 4 O | ,004 % | 15-20% | 50% | 2-5 % | 0,2 % | < 0, 1 % | 2-3 % |
Nota:
Crește;
↓ - scadere; ± - fără modificări; ? - necunoscut. 1 Pe fondul ventilației mecanice.
2 Cerințele metabolice ale creierului sunt crescute dacă enfluranul provoacă convulsii.
Este posibil ca anestezicele să prelungească blocul depolarizant, dar acest efect nu este semnificativ clinic.
4 Parte a anestezicului care intră în sânge și este metabolizată.
E. Ficat. Protoxidul de azot reduce fluxul sanguin hepatic, dar într-o măsură mai mică decât alte anestezice inhalatorii.
G. Tractul gastrointestinal. Unele studii au arătat că protoxidul de azot provoacă greață și vărsături în perioada postoperatorie, ca urmare a activării zonei de declanșare a chemoreceptorilor și a centrului de vărsături din medula oblongata. În schimb, studiile altor oameni de știință nu au găsit nicio legătură între protoxidul de azot și vărsături.
|
Denumirea substanțelor |
Nivelul pragului |
|---|---|
|
Grupul de amfetamine |
|
|
Amfetamina |
|
|
Metamfetamina |
|
|
Metilendioxiamfetamina (MDA) |
|
|
Alte substanțe din grupul amfetaminelor |
|
|
Grupul de opiacee |
|
|
Morfină |
|
|
Codeina |
|
|
6-monoacetilmorfină |
|
|
Grupa benzodiazepinelor |
|
|
Oxazepam |
|
|
Diazepam |
|
|
Nordiazepam |
|
|
Midazolam |
|
|
Fenazepam |
|
|
Alte substanțe benzodiazepine |
|
|
Grupa barbiturice |
|
|
Barbamil |
|
|
Sodiu etaminal |
|
|
Produse chimice din alte grupe |
|
|
Acid 11-nor-Δ9-tetrahidrocannabinolic (principalul metabolit al Δ9-tetrahidrocannabinol) |
|
|
Cocaina și metaboliții săi |
|
|
Metadona și metaboliții săi |
|
|
Propoxifen și metaboliții săi |
|
|
Buprenorfina și metaboliții săi |
|
|
d-Lisergidă (LSD, LSD-25) |
|
|
Fentanil și metaboliții săi |
|
|
Metaqualona |
|
|
Fenciclidina |
|
Tabelul 2 din anexa la Procedura pentru efectuarea unui examen medical pentru intoxicație (alcool, narcotice sau alte substanțe toxice), aprobat prin ordin al Ministerului Sănătății al Federației Ruse (proiect), „Nivelurile valorilor prag pentru conținut de stupefiante, substanțe psihotrope, alte substanțe chimice și metaboliții acestora, determinate prin metode de analiză confirmativă.”
Nota: nivelul pragului este concentrația minimă a unei substanțe (metabolitul acesteia) într-un obiect biologic, determinată prin metode de analiză preliminară sau de confirmare, la detectarea căreia rezultatul studiului este considerat pozitiv.
De fapt, un tabel similar numit " Niveluri de prag pentru metodele de confirmare a urinei" este dat în Laboratorul central de chimio-toxicologie din cadrul Departamentului de toxicologie analitică și criminalistică al instituției de învățământ de stat de învățământ profesional superior prima Universitate medicală de stat din Moscova numită după I. M. Sechenov (TsKhTL GOU VPO Prima universitate medicală de stat din Moscova numită după I. M. Sechenov) Ministerul Sănătății al Federației Ruse din 30 august 2011 Nr. 179-25/12I, unde, totuși, printre altele, concentrațiile de fenobarbital (1.000 ng/ml), alte substanțe din grupa barbituricelor (100 ng). /ml) și cotinină (100 ng/ml) sunt indicate). Potrivit acestui TsHTL GOU VPO Prima Universitatea Medicală de Stat din Moscova numită după. I. M. Sechenov, în conformitate cu paragraful 2 al ordinului Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse din 27 ianuarie 2006 nr. 40 „Cu privire la organizarea de studii chimico-toxicologice în diagnosticul analitic al prezenței alcoolului, stupefiante, psihotrope și alte substanțe toxice din corpul uman”, a elaborat și aprobat cerințele pentru efectuarea de studii chimico-toxicologice pentru diagnosticarea analitică a prezenței stupefiantelor, psihotropelor și a altor substanțe toxice în organismul uman.
În special, conform paragrafului 12 din scrisoarea de informare, la efectuarea unei examinări medicale a șoferilor de vehicule, la testarea studenților, la efectuarea de studii chimico-toxicologice atunci când solicită cetățenii și în alte cazuri stabilite de lege, studiul lichidului oral (saliva) este inacceptabil, deoarece nu permite stabilirea în mod fiabil a faptului prezenței stupefiantelor, psihotropelor și altor substanțe toxice în corpul uman. Substanțele controlate pot fi detectate în lichidul oral (salivă) într-un interval de timp care nu depășește câteva ore din momentul consumului.
Cerințe privind mijloacele tehnice utilizate pentru depistarea stupefiantelor, psihotropelor și a altor substanțe toxice (metaboliții acestora) în probele de urină la efectuarea studiilor chimico-toxicologice preliminare (Anexa nr. 1 la Recomandările metodologice: Reguli de efectuare a studiilor chimico-toxicologice pentru determinarea prezenței). a corpului studenților din organizațiile de învățământ general și organizațiile de învățământ profesional, precum și organizațiile de învățământ de învățământ superior în scopul depistarii timpurii a consumului ilegal de stupefiante și substanțe psihotrope, stupefiante, psihotrope și alte substanțe toxice (metaboliții acestora) / Dezvoltator: Asociația Specialiștilor Serviciului de Laborator și Organizațiilor „Federația” Medicină de Laborator”, editată de specialistul șef independent în toxicologie analitică și criminalistică al Ministerului Sănătății al Rusiei, doctor în științe chimice, profesorul B.N. Izotov și specialistul șef independent în domeniul clinic. diagnostic de laborator al Ministerului Sănătății al Rusiei, doctor în științe medicale, profesor A. G. Kochetova // Moscova, 2015)
|
Denumirea grupelor de substanțe |
Concentrație (ng/ml) |
|---|---|
|
Opiacee (6 monoacetilmorfină, morfină, codeină, dezomorfină etc.) |
|
|
Canabinoizi |
|
|
Fenilalchilamine (amfetamina, metamfetamina, mefedronă etc.) |
|
|
Metadonă |
|
|
Benzodiazepine |
|
|
MDMA |
|
|
Cocaină |
|
|
Barbituricele |
|
|
Kotinin |
|
|
Canabinoizi sintetici |
|
|
Cathinones |
|
|
Glucuronida de etil |
Cerințe privind mijloacele tehnice utilizate pentru a detecta stupefiante, psihotrope și alte substanțe toxice (metaboliții acestora) în probele de urină la efectuarea studiilor chimico-toxicologice de confirmare (Anexa nr. 2 la sursa de mai sus)
|
Denumirea grupelor de substanțe |
Concentrație (ng/ml) |
|---|---|
|
Grupul de amfetamine |
|
|
Amfetamina |
|
|
Metamfetamina |
|
|
Metilendioxiamfetamina (MDA) |
|
|
Metilendioximetanfetamina (MDMA) |
|
|
Alte substanțe din grupul amfetaminelor |
|
|
Grupul de opiacee |
|
|
Morfină |
|
|
Codeina |
|
|
6-monoacetilmorfină |
|
|
Alte substanțe opiacee |
|
|
Grupa benzodiazepinelor |
|
|
Oxazepam |
|
|
Diazepam |
|
|
Nordiazepam |
|
|
Midazolam |
|
|
Fenazepam |
|
|
Alte substanțe benzodiazepine |
|
|
Grupa barbiturice |
|
|
Fenobarbital |
1000 |
|
Barbamil |
|
|
Sodiu etaminal |
|
|
Alte substanțe din grupa barbituricelor |
|
|
Substanțe din alte grupe |
|
|
Acid 11-nor-Δ9-tetrahidrocannabinolic (principalul metabolit al Δ9-tetrahidrocannabinol) |
|
|
Benzoilecgonina (metabolitul cocainei) |
|
|
Metadonă |
|
|
Propoxifen |
|
|
buprenorfina |
|
|
LSD |
|
|
fentanil |
|
|
Metaqualona |
|
|
Fenciclidina |
|
|
Kotinin |
|
|
Canabinoizi sintetici |
|
|
Cathinones |
|
|
Glucuronida de etil |
|
În același timp, atunci când se asigură apărarea în cazurile de infracțiuni administrative în temeiul articolelor 12.8 și 12.27 partea 3 din Codul contravențiilor administrative al Federației Ruse, precum și în cazurile care prevăd răspunderea penală pentru conducerea în stare de ebrietate (articolele 264 și 264.1 din Codul penal al Federației Ruse), nu trebuie uitat că răspunderea administrativă apare în cazul prezenței stupefiantelor sau a substanțelor psihotrope în corpul uman, indiferent de concentrația acestora în corpul uman, în sânge și în urină. .
Având în vedere cele de mai sus, identificarea în cadrul examinărilor de droguri, studiilor chimico-toxicologice, studiilor medico-chimice ale stupefiantelor droguri, substanțe psihotrope și toxice, precum și substanțe care provoacă intoxicație, chiar și la nivelul, ca să spunem așa, al „limitei de detecție a metodei utilizate” stă la baza tragerii conducătorului autovehiculului la răspunderea administrativă sau penală în temeiul prevederilor relevante. articolele din Codul Federației Ruse privind infracțiunile administrative și/sau Codul penal al Federației Ruse.
Pentru informații - " "
Analiza capacității bacteriilor de a se înmulți și de a crește pe medii care conțin concentrații în scădere ale medicamentului ne permite să determinăm concentrația minimă inhibitorie a antibioticului (MIC), rolul inhibitor al bacteriilor in vitro (Tabelul 3(vet7)). Mărimea acestei doze determină alegerea unui medicament care poate atinge concentrații similare in vivo și este baza pentru compararea sensibilității relative a organismului la alte medicamente. Se crede că pentru a asigura eficacitatea, concentrația medicamentului la locul infecției trebuie să fie cel puțin egală cu valoarea concentrației minime inhibitorii a antibioticului. Pe de altă parte, concentrațiile plasmatice ale medicamentului trebuie să fie în general mai mari pentru a asigura concentrații adecvate în țesut. Cu toate acestea, o creștere nejustificată a dozelor de medicamente antimicrobiene pentru a obține o doză minimă de antibiotic care inhibă creșterea unui anumit tip de bacterii in vitro poate duce la acumularea medicamentului în corpul primitorului în doze toxice.
„CMI critică” pentru o anumită substanță medicamentoasă este cea mai mare concentrație rezonabil de sigură a medicamentului care poate fi atinsă utilizând o doză și o cale de administrare acceptabile clinic a medicamentului (Tabelul 3(vet7)). CMI depinde de tipul specific de cultură bacteriană și de tipul specific de substanță medicamentoasă. În același timp, MIC critică este specifică pentru un anumit receptor și pentru o anumită substanță medicamentoasă. Astfel, MIC critică va fi aceeași pentru orice organism (Tabelul 3(vet7)). Valoarea concentrației critice pentru un anumit organism poate diferi în funcție de specia animală (datorită diferențelor de sensibilitate sau de modele de distribuție a medicamentelor) și de laboratorul respectiv. Laboratorul care furnizează date privind metodele de cultură și sensibilitatea la antibiotice trebuie contactat pentru a obține valorile critice utilizate în studiile efectuate acolo.
Pe baza datelor de diluție in vitro, bacteriile sunt clasificate ca sensibile (S) la un anumit medicament dacă MIC este semnificativ sub valoarea critică pentru acest indicator. Creșterea microorganismelor patogene cu valori de sensibilitate intermediare (MS) sau intermediare (IS) este inhibată la concentrații de medicament care se apropie de valoarea MIC critică. Astfel de bacterii pot provoca reacții negative în corpul pacientului sau nu pot avea niciun efect asupra acestuia. CMI pentru bacteriile rezistente (R) depășește doza minimă critică. Concentrația eficientă în corpul pacientului a unui astfel de medicament care afectează un anumit microorganism este puțin probabil să fie atinsă. În astfel de cazuri, pericolul acumulării medicamentului în doze toxice poate depăși, de asemenea, beneficiul potențial al terapiei. Doza minimă critică de antibiotice antibacteriene de nouă generație este în unele cazuri mai dificil de determinat din cauza trecerii la etichetarea profesională flexibilă a intervalelor de dozare.
Medicamentele trebuie selectate în așa fel încât, atunci când sunt administrate într-un regim care împiedică acumularea medicamentului în doze toxice, să fie posibilă atingerea unei concentrații maxime de medicament în plasmă care să depășească semnificativ CMI. Multe bacterii vor fi sensibile la efectele unui anumit medicament la concentrații mult sub doza minimă critică. Diferența dintre valoarea critică și valoarea MIC intrinsecă poate fi utilizată pentru a compara eficacitatea relativă a diferitelor antimicrobiene. De exemplu, pentru amikacină, valoarea critică este de 32 μg/ml, deci E. coli cu o valoare MIC de 2 μg/ml este relativ mai sensibilă la amikacin decât E. coli cu o valoare MIC de 16 μg/ml. Ambele specii ar trebui considerate sensibile (deși a doua specie poate fi considerată a fi de sensibilitate intermediară), dar creșterea bacteriilor din prima specie pare a fi inhibată într-o măsură mai mare. Dacă aceeași specie de E. coli cu o valoare MIC de 2 µg/ml față de amoxicilină are o valoare MIC de 16 µg/ml (cu o valoare critică de 32 µg/ml), atunci creșterea acestui microorganism ar fi probabil mai mare. prevenit cu ușurință prin utilizarea amikacinei mai degrabă decât a amoxicilinei, deoarece valoarea MIC a amikacinei este mai departe de valoarea sa critică MIC decât valoarea MIC a amoxicilinei.
Deși diferențele dintre valorile MIC pentru o anumită specie bacteriană și un anumit medicament (16 sau 32) pot părea destul de mari (în special în contextul limitei concentrației plasmatice a medicamentului), o astfel de diferență corespunde unei singure soluții într-o singură soluție. eprubetă. Acesta este un exemplu al pericolului supraestimării datelor de sensibilitate. Dacă valoarea MIC a unui anumit organism este suficient de apropiată de valoarea critică, atunci, din cauza posibilelor diferențe de interpretare, acestui microorganism i se poate atribui un grad de sensibilitate „S” sau „MS” într-un laborator și „R” în alta, din cauza posibilelor diferențe de interpretare. Astfel de posibile discrepanțe în evaluare sunt un motiv pentru care utilizarea medicamentelor pentru care un anumit organism are o sensibilitate la SM (sau dacă valoarea CMI este aproape de critică) ar trebui evitată, cu excepția cazului în care concentrația medicamentului la locul infecției poate mult mai mare decât valoarea MIC determinată în testul in vitro. Un exemplu ilustrativ ar fi utilizarea medicamentelor excretate pe cale renală pentru a trata o infecție a tractului urinar sau utilizarea medicamentelor biliare pentru a trata o infecție a tractului biliar. Acumularea anumitor medicamente de către leucocite (fluorochinolone, macrolide) poate duce, de asemenea, la concentrațiile tisulare ale medicamentului care depășesc semnificativ MIC (sau valoarea MIC critică), în ciuda concentrațiilor plasmatice mai mici.
MIC al bacteriilor se poate modifica în timpul infecțiilor ulterioare cauzate de bacterii din aceeași specie și se poate modifica, de asemenea, în cursul bolii infecțioase. O creștere a MIC poate reflecta pur și simplu o abordare diferită a evaluării testului (în special dacă diferențele sunt detectate doar prin diluare in vitro), dar se poate datora și dezvoltării rezistenței la un anumit medicament. În astfel de cazuri, cursul terapiei antimicrobiene poate fi schimbat prin utilizarea unui medicament suplimentar sau prin trecerea la un medicament nou, mai eficient. În infecțiile polimicrobiene, valoarea MIC a unui anumit medicament este probabil să fie diferită pentru fiecare bacterie care infectează. Se crede că este mai ușor să se inhibe creșterea bacteriilor cu un MIC scăzut la un anumit medicament decât creșterea unui microorganism cu un MIC mai mare la același medicament.
Cuprins al subiectului „Metode pentru determinarea sensibilității la agenți antimicrobieni. Efecte secundare ale terapiei cu antibiotice.”:Metode de determinare a sensibilității la agenți antimicrobieni. Concentrația minimă inhibitorie (MIC). Metoda diluțiilor în serie în medii lichide.
Criteriile pentru activitatea unui anumit medicament sunt concentrație inhibitorie minimă (MIC) - cea mai mică concentrație a medicamentului care inhibă creșterea culturii de testat și concentrație bactericidă minimă (MBK) - cea mai mică concentrație a medicamentului care provoacă un efect bactericid.
Metoda diluțiilor în serie în medii lichide
Metoda diluțiilor în serie în medii lichide vă permite să instalați concentrație inhibitorie minimă (MIC) Și concentrație bactericidă minimă (MBK) medicament pentru agentul patogen izolat. Cercetările pot fi efectuate în diverse volume de mediu nutritiv (1-10 ml). Utilizați medii nutritive lichide care satisfac nevoile nutriționale ale agentului patogen. În eprubete (de obicei opt), se prepară o serie de diluții duble ale medicamentului într-un mediu nutritiv. Concentrația este redusă corespunzător de la 128 la 0,06 μg/ml (concentrația de bază poate varia în funcție de activitatea medicamentului). Volumul final de mediu din fiecare tub este de 1 ml. O eprubetă care conține un mediu nutritiv curat servește drept control. În fiecare eprubetă se adaugă 0,05 ml de soluție fiziologică care conține 106/ml celule microbiene. Tuburile sunt incubate timp de 10-18 ore la 37 °C (sau până când apare creșterea bacteriană în tubul de control). După perioada specificată, rezultatele sunt luate în considerare prin modificări ale densității optice a mediului vizual sau nefelometric. O metodă modificată poate fi utilizată și folosind un mediu suplimentat cu glucoză și un indicator. Creșterea microorganismelor este însoțită de o modificare a pH-ului mediului și, în consecință, a culorii indicatorului.