(Farmacologie cu reteta)
TIPURI DE ACȚIUNE A SUBSTANȚELOR MEDICINALE
Acțiunea locală poate apărea atunci când medicamentul intră în contact direct cu țesuturile corpului, cum ar fi pielea sau membranele mucoase. Acțiunea locală include și reacția țesuturilor (țesut subcutanat, mușchi etc.) la injectarea medicamentelor. Printre medicamentele topice, iritante,...(Farmacologie cu reteta)
Antagonismul și sinergia ionilor
Conceptul de strategie de portofoliu și componentele sale: Vector de creștere, avantaj competitiv, sinergie, flexibilitate strategică
Strategia de portofoliu ca tip de strategie de bază de inovare a fost propusă de economistul american de origine rusă I. Ansoff. Specificul său constă în faptul că stabilește principalele direcții de dezvoltare strategică a corporației din punctul de vedere al legăturii distribuției resurselor între...(Inovarea serviciilor)
Măsurarea sinergiilor la intrarea pe un nou produs/piață
Diviziune funcțională Efecte Efecte ale combinării eforturilor Economii inițiale Economii operaționale Expansiunea vânzărilor Noi produse și piețe Sinergism general Investiție Operațională Investiție temporară Operațională Management general și finanțare Contribuție la societatea-mamă Contribuție la un nou produs/piață...(Organizarea managementului sinergiei la o întreprindere industrială)
Antagonismul și sinergia ionilor
Antagonismul se manifestă prin influența reciprocă a ionilor. O creștere a conținutului unui ion într-o plantă inhibă intrarea altui ion în plantă. De exemplu, intrarea ionului Mn2+ într-o plantă inhibă intrarea fierului și afectează biosinteza clorofilei. Unul dintre motivele fenomenului de antagonism poate fi legat de...(Procese de complexare de origine naturală și tehnologică)
PRACTICA ANTAGONISTICĂ A JUDECĂTORII ÎN PROBLEMA LEGALITATII CESIUNII ÎN RELAȚIILE DE CREDIT
Creditarea în Federația Rusă este unul dintre cele mai populare servicii în activitățile economice ale subiecților. Emiterea de fonduri cu dobândă către persoane fizice și juridice este efectuată de entități specializate, cărora legislația rusă le impune anumite cerințe. Reglementare...(știință și practică juridică modernă)
Odată cu utilizarea combinată a substanțelor medicinale, efectul acestora poate fi îmbunătățit (sinergism) sau slăbit (antagonism).
Sinergie(din greaca sin- împreună, erg- muncă) - acţiunea unidirecţională a două sau mai multe substanţe medicamentoase, în care se dezvoltă un efect farmacologic care depăşeşte efectele fiecărei substanţe separat. Sinergismul substanțelor medicamentoase are două forme: însumarea și potențarea efectelor.
Dacă efectul utilizării combinate a substanțelor medicamentoase este egal cu suma efectelor substanțelor individuale incluse în combinație, efectul este determinat ca însumare , sau efect aditiv . Sumarea are loc atunci când în organism sunt introduse substanțe medicinale care afectează aceleași substraturi (receptori, celule etc.). De exemplu, sunt rezumate efectele vasoconstrictoare și hipertensive ale norepinefrinei și fenilefrinei, care stimulează receptorii a-adrenergici din vasele periferice; efectele agenților de anestezie prin inhalare sunt rezumate.
Dacă o substanță sporește semnificativ efectul farmacologic al alteia, această interacțiune se numește potențare . Cu potențare, efectul total al combinației a două substanțe depășește suma acestor efecte. De exemplu, clorpromazina (un medicament antipsihotic) potențează efectul anesteziei, ceea ce face posibilă reducerea concentrației acestuia din urmă.
Medicamentele pot acționa pe același substrat ( sinergie directă ) sau au o localizare diferită a acțiunii ( sinergie indirectă ).
Fenomenul de sinergie este adesea folosit în practica medicală, deoarece permite obținerea efectului farmacologic dorit prin prescrierea mai multor medicamente în doze mai mici. În același timp, riscul de reacții adverse crescute este redus.
Antagonism(din greaca anti- împotriva. agon– lupta) – reducerea sau eliminarea completă a efectului farmacologic al unei substanțe medicamentoase de către alta atunci când sunt utilizate împreună. Fenomenul de antagonism este utilizat în tratamentul otrăvirii și pentru a elimina reacțiile nedorite la medicamente.
Se disting următoarele tipuri de antagonism: antagonism funcțional direct, antagonism funcțional indirect, antagonism fizic, antagonism chimic.
Antagonism funcțional direct se dezvoltă atunci când substanțele medicamentoase au efecte opuse (multidirecționale) asupra acelorași elemente funcționale (receptori, enzime, sisteme de transport etc.). De exemplu, antagoniştii funcţionali includ stimulenţi şi blocanţi ai receptorilor b-adrenergici, stimulenţi şi blocanţi ai receptorilor M-colinergici. Un caz special de antagonism direct - competitiv antagonism. Apare atunci când medicamentele au structuri chimice similare și concurează pentru legarea de receptor. Astfel, naloxona este utilizată ca antagonist competitiv al morfinei și al altor analgezice narcotice.
Unele substanțe medicinale au o structură chimică similară cu metaboliții microorganismelor sau celulelor tumorale și concurează cu acestea pentru a participa la una dintre etapele procesului biochimic. Astfel de substanțe sunt numite antimetaboliti . Prin înlocuirea unuia dintre elementele lanțului de reacții biochimice, antimetaboliții perturbă reproducerea microorganismelor și a celulelor tumorale. De exemplu, sulfonamidele sunt antagonişti competitivi ai acidului para-aminobenzoic, care este necesar pentru dezvoltarea anumitor microorganisme, iar metotrexatul este un antagonist competitiv al dihidrofolat reductazei în celulele tumorale.
Antagonism funcțional indirect se dezvoltă în cazurile în care substanțele medicamentoase au efecte opuse asupra funcționării oricărui organ și, în același timp, acțiunea lor se bazează pe mecanisme diferite. De exemplu, antagoniști indirecți în ceea ce privește efectul asupra organelor musculare netede includ aceclidina (crește tonusul organelor musculare netede prin stimularea receptorilor m-colinergici) și papaverină (reduce tonusul organelor musculare netede datorită efectului miotrop direct).
Antagonism fizic apare ca urmare a interacțiunii fizice a substanțelor medicinale: adsorbția unei substanțe medicinale pe suprafața alteia, ducând la formarea de complexe inactive sau slab absorbite (de exemplu, adsorbția de substanțe medicinale și toxine pe suprafața substanțelor activate). carbon). Fenomenul de antagonism fizic este utilizat în tratamentul otrăvirii.
Antagonism chimic apare ca urmare a unei reacții chimice între substanțe, în urma căreia se formează compuși sau complecși inactivi. Antagoniştii care acţionează în acest fel sunt numiţi antidoturi . De exemplu, în cazul otrăvirii cu compuși de arsen, mercur și plumb, se utilizează tiosulfat de sodiu, ca urmare a unei reacții chimice cu care se formează sulfați netoxici. În caz de supradozaj sau otrăvire cu glicozide cardiace, se utilizează dimercaprol, care formează compuși complecși inactivi cu aceștia. În caz de supradozaj de heparină, se administrează sulfat de protiamină, ale cărui grupe cationice se leagă de centrii anionici ai heparinei, neutralizând efectul anticoagulant al acesteia.
Dacă, ca urmare a utilizării combinate a medicamentelor, se obține un efect terapeutic mai pronunțat, reacțiile negative sunt slăbite sau prevenite, o astfel de combinație de medicamente este considerată rațională și adecvată din punct de vedere terapeutic. De exemplu, pentru a preveni efectul neurotoxic al izoniazidei, se prescrie vitamina B6, pentru a preveni candidoza ca o complicație în timpul tratamentului cu antibiotice cu spectru larg - nistatina sau levorină, pentru a elimina hipokaliemia în timpul tratamentului cu saluretice - clorură de potasiu.
Dacă, ca urmare a utilizării simultane a mai multor medicamente, efectul terapeutic este slăbit, prevenit sau distorsionat sau se dezvoltă efecte nedorite, astfel de combinații sunt considerate iraționale și inadecvate terapeutic ( incompatibilitate medicamentoasă ).
Clasificarea mușchilor
Aparatul muscular accesoriu
Aparatul auxiliar al mușchilor include fascia, canalele fibroase și osteofibroase, retinacul, bursele și tecile, precum și oasele sesamoide. Fascia acoperă atât mușchii individuali, cât și grupurile musculare. Septurile intermusculare se extind adânc de la fascia, separând grupurile musculare unele de altele și se atașează de oase, formând case pentru ele, numite canale fibroase. Dacă mușchii se află între fascie și os, se numește canalul osteofibroase.
Titularii– îngroșările în formă de panglică ale fasciei, situate transversal deasupra tendoanelor musculare, le fixează de oase ca niște curele.
Bursele sinoviale, sacii de țesut conjunctiv cu pereți subțiri umpluți cu lichid asemănător sinoviului și localizați sub mușchi, între mușchi și tendoane sau os, reduc frecarea. Tecile sinoviale se dezvoltă în locurile în care tendoanele aderă la os (adică în canalele osteofibroase). Acestea sunt formațiuni închise, sub formă de cuplare sau cilindru, care acoperă tendonul. Fiecare vagin sinovial este format din două straturi. O frunză, cea interioară, acoperă tendonul, iar a doua, cea exterioară, căptușește peretele canalului fibros. Între foi există un mic spațiu umplut cu lichid sinovial, care facilitează alunecarea tendonului.
Oasele sesamoide (rotula) se dezvoltă în grosimea tendoanelor, mai aproape de locul atașării lor. Ele modifică unghiul de apropiere al mușchiului față de os și măresc efectul de pârghie al mușchiului.
Aparatul auxiliar al mușchilor formează un suport suplimentar pentru mușchi - un schelet moale, determină direcția tracțiunii musculare, promovează contracția lor izolată, îi împiedică să se miște în timpul contracției, le crește puterea și favorizează circulația sângelui și fluxul limfatic.
Nu există o clasificare unică a mușchilor (Tabelul 2.1). Mușchii sunt împărțiți în funcție de poziția lor în corpul uman, după formă (Fig. 2.2), direcția fibrelor musculare, funcție, în raport cu articulațiile. Există mușchi ai capului, gâtului, spatelui, pieptului, abdomenului; curele membrelor superioare, umăr, antebraț, mână; pelvis, coapse, picioare, picioare. În plus, se pot distinge grupele musculare anterioare și posterioare, mușchii superficiali și profundi, externi și interni.
Tabelul 2.1. Clasificarea mușchilor
Orez. 2.2. Forme musculare.
În funcție de forma lor, mușchii sunt împărțiți în lungi, scurti și largi.
Direcția fibrelor lor este esențială pentru funcționarea mușchilor. După direcția fibrelor, se disting mușchii cu fibre paralele care parcurg de-a lungul burtei musculare (mușchi lungi, fuziformi și în formă de panglică), cu fibre transversale și cu fibre oblice. Cele mai frecvente sunt musculatura fusiformă (caracteristică membrelor, atașată de oasele care acționează ca pârghii – biceps brahii etc.) și mușchii largi (participă la formarea pereților corpului – rectus abdominis etc.).
Dacă fibrele oblice sunt atașate de tendon la un unghi față de lungimea abdomenului pe o parte, atunci astfel de mușchi se numesc unipennate, dar dacă pe ambele părți - bipennate. Mușchii unipenați și bipenați au fibre scurte și numeroase și, atunci când sunt contractați, pot dezvolta o forță semnificativă.
Mușchii cu fibre circulare sunt localizați în jurul deschiderilor și, la contractare, le îngustează (de exemplu, mușchiul orbicularis oculi, mușchiul orbicularis oris). Acești mușchi se numesc constrictori sau sfincteri. Uneori, mușchii au un curs de fibre în formă de evantai.
Mușchii scheletici au o complexitate diferită a structurii. Mușchii cu o burtă și două tendoane sunt mușchi simpli. Mușchii complexi, în schimb, au nu una, ci două, trei sau patru burte, numite capete și mai multe tendoane. În unele cazuri, aceste capete încep cu tendoane proximale din diferite puncte osoase și apoi se îmbină în abdomen, care este atașat de un tendon distal. În alte cazuri, mușchiul începe cu un singur tendon proximal, iar burta se termină cu mai multe tendoane distale care se atașează de diferite oase. Există mușchi în care abdomenul este împărțit de un tendon intermediar sau de mai multe punți de tendon.
În funcție de poziția lor în corpul uman, mușchii sunt împărțiți în superficial, profund, extern, intern, medial și lateral.
Îndeplinesc numeroase funcții, mușchii lucrează concertat, formând grupuri funcționale de lucru. Mușchii sunt incluși în grupuri funcționale în funcție de direcția de mișcare a unei articulații, în funcție de direcția de mișcare a unei părți a corpului, în funcție de modificările volumului cavității și în funcție de modificările dimensiunii orificiului. La mișcarea membrelor și a legăturilor lor, se disting grupuri funcționale de mușchi - flexori, extensii, abductori, adductori, pronați și supinați. La mișcarea corpului, se disting grupuri funcționale de mușchi - flexie și extensie, înclinare la dreapta sau la stânga, răsucire la dreapta sau la stânga. În legătură cu mișcarea părților individuale ale corpului, se disting grupuri funcționale de mușchi, ridicând și coborând, deplasându-se înainte și înapoi; prin modificări ale volumului cavității - grupe funcționale care cresc, de exemplu, presiunea intratoracică sau intra-abdominală sau o scad; prin modificarea dimensiunii găurii - îngustarea și extinderea acesteia.
În procesul evoluției, grupele musculare funcționale s-au dezvoltat în perechi: grupul flexor s-a format împreună cu grupul extensor, grupul pronator - împreună cu grupul supinant etc. Acest lucru este demonstrat clar prin exemple de dezvoltare a articulațiilor. Se dovedește că fiecare axă de rotație dintr-o articulație, care își exprimă forma, are propria sa pereche funcțională de mușchi. Astfel de perechi constau, de obicei, din grupuri musculare care sunt opuse ca funcție. Astfel, articulațiile uniaxiale au o pereche de mușchi, articulațiile biaxiale au două perechi, iar articulațiile triaxiale au trei perechi sau, respectiv, două, patru, șase grupe musculare funcționale.
Mușchii incluși într-o grupă funcțională se caracterizează prin faptul că prezintă aceeași funcție motrică. În special, toate fie atrag oasele - le scurtează, fie le eliberează - se lungesc, fie prezintă o relativă stabilitate a tensiunii, dimensiunii și formei.
Mușchii care acționează împreună într-un singur grup funcțional sunt numiți sinergiști. Mușchii grupelor musculare funcționale care sunt opuse în acțiune se numesc antagoniști. Astfel, muşchii flexori vor fi antagonişti ai muşchilor extensori, pronatorii vor fi antagonişti ai supinatorilor etc. Cu toate acestea, nu există un antagonism adevărat între ei. Apare doar în raport cu o anumită mișcare sau cu o anumită axă de rotație.
În ceea ce privește articulațiile, mușchii se disting în articulații simple, duble și multi-articulare. Mușchii cu o singură articulație sunt fixați de oasele adiacente ale scheletului și trec printr-o articulație, iar mușchii cu mai multe articulații trec prin două sau mai multe articulații și produc mișcări în ele.
Sinergism și antagonism în acțiunea musculară
Mușchii incluși într-o grupă funcțională se caracterizează prin faptul că prezintă aceeași funcție motrică. În special, toate fie atrag oasele - le scurtează, fie le eliberează - se lungesc, fie prezintă o relativă stabilitate a tensiunii, dimensiunii și formei.
Mușchii care acționează împreună într-un singur grup funcțional sunt numiți sinergiști. Sinergia se manifestă nu numai în timpul mișcărilor, ci și la fixarea unor părți ale corpului și eliberarea acestora. Mușchii grupelor musculare funcționale care sunt opuse în acțiune se numesc antagoniști. Deci, mușchii flexori vor fi antagoniști ai mușchilor extensori, pronatorii vor fi antagoniști ai supinatorilor etc. Cu toate acestea, nu există un antagonism adevărat între ei. Apare doar în raport cu o anumită mișcare sau cu o anumită axă de rotație.
Trebuie remarcat faptul că, în cazul mișcărilor care implică un mușchi, este posibil să nu existe sinergie. În același timp, antagonismul are loc întotdeauna și numai munca coordonată a mușchilor sinergiști și antagonişti asigură mişcări fine şi previne rănile. Fixarea părților corpului se realizează numai prin sinergia tuturor mușchilor din jurul unei anumite articulații. În ceea ce privește articulațiile, mușchii se disting în articulații simple, duble și multi-articulare. Mușchii cu o singură articulație sunt fixați de oasele adiacente ale scheletului și trec printr-o articulație, iar mușchii cu mai multe articulații trec prin două sau mai multe articulații și produc mișcări în ele.
Funcția motorie a mușchilor
Deoarece fiecare mușchi este fixat în primul rând de oase, funcția sa motorie externă se exprimă prin faptul că fie atrage oasele, le ține, fie le eliberează.
Un mușchi atrage oase, atunci când se contractă activ, abdomenul său se scurtează, punctele de atașare se apropie, distanța dintre oase și unghiul la nivelul articulației scad în direcția tracției musculare.
Retenția osoasă apare cu tensiune musculară relativ constantă și o modificare aproape imperceptibilă a lungimii acesteia.
Dacă mișcarea este efectuată sub acțiunea efectivă a forțelor externe, de exemplu gravitația, atunci mușchiul se prelungește până la o anumită limită și eliberează oasele; se îndepărtează unul de celălalt, iar mișcarea lor are loc în sens invers față de cea care a avut loc atunci când oasele au fost atrase.
Pentru a înțelege funcția mușchiului scheletic trebuie să știți:
1) la ce oase este conectat mușchiul,
2) prin ce articulații trece,
3) ce axe de rotație se intersectează,
4) pe ce parte se intersectează axa de rotație,
5) sub ce suport actioneaza muschiul si unde este cel mai mobil loc pentru aplicarea fortei sale.
Starea morfo-funcțională a mușchilor.
Atât în pozițiile statice ale corpului (posturi relativ staționare, fixe), cât și în timpul mișcărilor, mușchiul poate fi în diferite stări. În poziții statice, mușchii pot fi în următoarele stări: inițial relaxat, inițial tensionat, scurtat relaxat, scurtat tensionat și tensionat extins. Când se mișcă, un mușchi își schimbă în mod constant dimensiunea, forma, tensiunea, tracțiunea etc. În același timp, când se scurtează continuu cu tensiune, se spune că „se contractă”, iar când se lungește continuu, se spune că „ întindere” (este incorect să spui „relaxează”) .
Astfel, la trecerea din poziția culcat în poziția șezând, mușchii abdominali se contractă odată cu scăderea tensiunii, iar la trecerea din poziția șezând în poziția culcat, se întind odată cu creșterea tensiunii. Un exemplu de întindere a mușchilor cu scăderea tensiunii poate fi starea mușchilor suprafeței anterioare a articulației șoldului atunci când coborâți picioarele dintr-un unghi de agățat într-o poziție de agățat.
Scurtarea și alungirea unui mușchi este de fapt asociată cu o modificare a lungimii abdomenului său. Cea mai mare scurtare a mușchiului poate avea loc la 1/3-1/2 lungimea abdomenului muscular, ceea ce asigură mișcarea de-a lungul amplitudinii care este permisă în articulație. Acest lucru este facilitat de faptul că majoritatea mușchilor sunt atașați lângă articulații. Astfel de mușchi pot deplasa osul din articulație la un unghi mai mare decât cei care se atașează departe, deoarece din cauza scurtării insuficiente (eșecul activ), mușchiul poate „să nu ajungă” la os și să înceteze să mai participe la grupul său funcțional. Insuficiența scurtării este tipică pentru mușchii cu mai multe articulații care nu pot asigura mișcarea articulațiilor în funcție de amplitudinea lor totală. Lipsa scurtării mușchilor multi-articulare este compensată de tracțiunea mușchilor sinergici cu o singură articulație.
Articole și publicații:
Transport activ
Recent, s-au făcut progrese mari în studiul transportului activ, care prezintă cel mai mare interes dintre toate tipurile de mișcare transmembranară a substanțelor. O caracteristică a transportului activ este transferul moleculelor unei substanțe printr-o membrană...
Cum se comportă macrosistemele departe de echilibru? Explicaţi conceptul de structură disipativă după I. Prigogine
Când vorbim despre comportamentul macrosistemelor disipative complexe care există departe de echilibru (și astfel de sisteme sunt majoritatea în lumea noastră, iar noi înșine suntem ele) și ne supunem legile termodinamicii, predicția viitorului devine serioasă...
Aplicarea produsului
Glutamatul monosodic este utilizat pentru a îmbunătăți proprietățile naturale ale gustului produselor alimentare, pentru a păstra gustul produselor alimentare în timpul depozitării pe termen lung, pentru a restabili gustul inițial în produsele care sunt supuse la...
Când medicamentele interacționează, se pot dezvolta următoarele afecțiuni: a) efecte crescute ale unei combinații de medicamente b) efecte slăbite ale unei combinații de medicamente c) incompatibilitate medicamentoasă
Consolidarea efectelor unei combinații de medicamente este implementată în trei opțiuni:
1) sumarea efectelor sau interacțiunea aditivă– un tip de interacțiune medicamentoasă în care efectul combinației este egal cu suma simplă a efectelor fiecărui medicament separat. Acestea. 1+1=2 . Caracteristică pentru medicamentele din același grup farmacologic care au o țintă comună de acțiune (activitatea de neutralizare a acidului a combinației de hidroxid de aluminiu și magneziu este egală cu suma capacităților lor de neutralizare a acidului separat)
2) sinergism - un tip de interacțiune în care efectul combinației depășește suma efectelor fiecăreia dintre substanțele luate separat. Acestea. 1+1=3 . Sinergismul se poate referi atât la efectele dorite (terapeutice) cât și la cele nedorite ale medicamentelor. Administrarea combinată a diureticului tiazidic diclorotiazidă și a inhibitorului ECA enalapril duce la o creștere a efectului hipotensiv al fiecărui medicament, care este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale. Cu toate acestea, administrarea simultană de antibiotice aminoglicozide (gentamicină) și furosemidul diuretic de ansă determină o creștere bruscă a riscului de ototoxicitate și dezvoltarea surdității.
3) potențare - un tip de interacțiune medicamentoasă în care unul dintre medicamente, care în sine nu are acest efect, poate duce la o creștere bruscă a efectului unui alt medicament. Acestea. 1+0=3 (acidul clavulanic nu are efect antimicrobian, dar poate spori efectul antibioticului β-lactamic amoxicilină datorită faptului că blochează β-lactamaza; adrenalina nu are efect anestezic local, dar atunci când este adăugată la soluția de ultracaină, își prelungește brusc efectul anestezic prin încetinirea anestezicului de absorbție de la locul injectării).
Efecte de reducere Medicamentele utilizate împreună se numesc antagonism:
1) antagonism chimic sau antidotism- interacțiunea chimică a substanțelor între ele cu formarea de produse inactive (antagonistul chimic al ionilor de fier deferoxamină, care le leagă în complexe inactive; sulfat de protamină, a cărui moleculă are o sarcină pozitivă în exces - antagonistul chimic al heparinei, moleculă din care are o sarcină negativă în exces). Antagonismul chimic stă la baza acțiunii antidoturilor (antidoturilor).
2) antagonism farmacologic (direct).- antagonism cauzat de acţiunea multidirecţională a 2 medicamente asupra aceloraşi receptori din ţesuturi. Antagonismul farmacologic poate fi competitiv (reversibil) sau necompetitiv (ireversibil):
a) antagonism competitiv: un antagonist competitiv se leagă reversibil de situsul activ al receptorului, i.e. îl ferește de acțiunea agonistului. Deoarece Gradul de legare a unei substanțe la receptor este proporțional cu concentrația acestei substanțe, atunci efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit prin creșterea concentrației agonistului. Acesta va deplasa antagonistul din centrul activ al receptorului și va provoca un răspuns tisular complet. Acea. un antagonist competitiv nu modifică efectul maxim al agonistului, dar este necesară o concentrație mai mare a agonistului pentru interacțiunea agonistului cu receptorul. Antagonist competitiv deplasează curba doză-răspuns pentru agonist la dreapta în raport cu valorile inițiale și crește EC 50 pentru agonist, fără a afecta valoarea lui E max .
În practica medicală, antagonismul competitiv este adesea folosit. Deoarece efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit dacă concentrația sa scade sub nivelul agonistului, în timpul tratamentului cu antagonişti competitivi este necesar să se mențină constant nivelul său suficient de ridicat. Cu alte cuvinte, efectul clinic al unui antagonist competitiv va depinde de timpul său de înjumătățire și de concentrația agonistului complet.
b) antagonism necompetitiv: un antagonist necompetitiv se leagă aproape ireversibil de centrul activ al receptorului sau interacționează în general cu centrul său alosteric. Prin urmare, oricât de mult crește concentrația agonistului, acesta nu este capabil să înlocuiască antagonistul din legătura sa cu receptorul. Deoarece unii dintre receptorii care sunt asociați cu un antagonist necompetitiv nu mai sunt capabili să se activeze , valoarea E max scade, dar afinitatea receptorului pentru agonist nu se modifică, deci valoarea EC 50 rămâne la fel. Pe o curbă doză-răspuns, efectul unui antagonist necompetitiv apare ca o compresie a curbei în raport cu axa verticală fără a o deplasa spre dreapta.
Schema 9. Tipuri de antagonism.
A – un antagonist competitiv deplasează curba doză-efect spre dreapta, adică reduce sensibilitatea țesutului la agonist fără a-i modifica efectul B - un antagonist necompetitiv reduce amploarea răspunsului (efectul) țesutului, dar nu îi afectează sensibilitatea la agonist. C – opțiunea de utilizare a unui agonist parțial pe fundalul unui agonist complet. Pe măsură ce concentrația crește, agonistul parțial îl înlocuiește pe cel complet de la receptori și, ca urmare, răspunsul tisular scade de la răspunsul maxim la agonistul complet la răspunsul maxim la agonistul parțial.
Antagoniştii necompetitivi sunt utilizaţi mai rar în practica medicală. Pe de o parte, au un avantaj indubitabil, pentru că efectul lor nu poate fi depășit după legarea de receptor și, prin urmare, nu depinde nici de timpul de înjumătățire al antagonistului, nici de nivelul agonistului din organism. Efectul unui antagonist necompetitiv va fi determinat numai de rata de sinteză a noilor receptori. Dar, pe de altă parte, dacă apare o supradoză a acestui medicament, va fi extrem de dificil să eliminați efectul acestuia.
|
Antagonist competitiv |
Antagonist non-competitiv |
|
Similar ca structură cu un agonist |
Diferă ca structură de agonist |
|
Se leagă de locul activ al receptorului |
Se leagă de situsul alosteric al receptorului |
|
Deplasează curba doză-răspuns la dreapta |
Deplasează curba doză-răspuns pe verticală |
|
Antagonistul reduce sensibilitatea țesutului la agonist (EC 50), dar nu afectează efectul maxim (E max) care poate fi obținut la o concentrație mai mare. |
Antagonistul nu modifică sensibilitatea țesutului la agonist (EC 50), dar reduce activitatea internă a agonistului și răspunsul maxim al țesutului la acesta (E max). |
|
Efectul antagonist poate fi inversat printr-o doză mare de agonist |
Efectele antagonistului nu pot fi inversate de o doză mare de agonist. |
|
Efectul antagonistului depinde de raportul dintre dozele de agonist și antagonist |
Efectul unui antagonist depinde numai de doza acestuia. |
Losartanul este un antagonist competitiv pentru receptorii angiotensinei AT 1, perturbă interacțiunea angiotensinei II cu receptorii și ajută la scăderea tensiunii arteriale. Efectul losartanului poate fi depășit prin administrarea unei doze mari de angiotensină II. Valsartanul este un antagonist necompetitiv pentru aceiași receptori AT1. Efectul său nu poate fi depășit nici măcar cu administrarea de doze mari de angiotensină II.
Interesantă este interacțiunea care are loc între agoniştii totali și parțiali ai receptorului. Dacă concentrația agonistului complet depășește nivelul agonistului parțial, atunci se observă un răspuns maxim în țesut. Dacă nivelul unui agonist parțial începe să crească, acesta înlocuiește agonistul complet de la legarea la receptor și răspunsul tisular începe să scadă de la maximul pentru agonistul complet la maximul pentru agonistul parțial (adică nivelul la care acesta ocupă toţi receptorii).
3) antagonism fiziologic (indirect).– antagonism asociat cu influența a 2 medicamente asupra diverșilor receptori (ținte) din țesuturi, ceea ce duce la o slăbire reciprocă a efectului acestora. De exemplu, se observă antagonism fiziologic între insulină și adrenalină. Insulina activează receptorii de insulină, în urma cărora transportul glucozei în celulă crește și nivelul glicemic scade. Adrenalina activează receptorii 2 -adrenergici din ficat și mușchii scheletici și stimulează descompunerea glicogenului, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere a nivelului de glucoză. Acest tip de antagonism este adesea folosit în îngrijirea de urgență a pacienților cu o supradoză de insulină care a dus la comă hipoglicemică.