Alergie(din grecescul alios - „altul”, altul, ergon - „acțiune”) este un proces imunopatologic tipic care are loc pe fundalul expunerii la un antigen alergen de pe corp cu o reactivitate imunologică modificată calitativ și este însoțit de dezvoltarea reacții hiperergice și leziuni tisulare. Există reacții alergice imediate și întârziate (reacții umorale, respectiv celulare). Anticorpii alergici sunt responsabili pentru dezvoltarea reacțiilor alergice de tip umoral. Pentru ca tabloul clinic al unei reacții alergice să se manifeste, sunt necesare cel puțin două contacte ale corpului cu antigenul alergen.
Prima doză de expunere la alergen (mică) se numește sensibilizant. A doua doză de expunere este mare (permisivă), însoțită de dezvoltare manifestari clinice reactie alergica. Reactii alergice tip imediat poate apărea în câteva secunde sau minute sau la 5-6 ore după contactul repetat al organismului sensibilizat cu alergenul. În unele cazuri, este posibilă persistența pe termen lung a alergenului în organism și, în legătură cu aceasta, este aproape imposibil să se tragă o linie clară între efectele primelor doze de sensibilizare și ale dozelor repetate de rezolvare ale alergenului.
Antigenii-alergenii sunt împărțiți în antigeni de natură bacteriană și non-bacteriană.
Alergenii nebacterieni includ:
1) industrial;
2) gospodărie;
3) medicinale;
4) alimente;
5) legume;
6) de origine animală.
Există antigene complete care pot stimula producerea de anticorpi și interacționa cu aceștia, precum și antigene incomplete, sau haptene, formate doar din grupe determinante și care nu induc producția de anticorpi, ci interacționând cu anticorpi gata preparati. Există o categorie de antigene eterogene care sunt similare cu structura grupurilor determinante.
Alergenii pot fi puternici sau slabi. Alergenii puternici stimulează producerea de cantități mari de anticorpi imuni sau alergici.
Antigenii solubili, de obicei de natură proteică, acționează ca alergeni puternici. Un antigen de natură proteică este mai puternic, cu cât greutatea sa moleculară este mai mare și structura moleculei este mai rigidă. Slabi sunt antigenele corpusculare, insolubile, celule bacteriene, antigene ale celulelor deteriorate proprii ale corpului.
Există, de asemenea, alergeni timus-dependenți și timus-independenți. Antigenele dependente de timus sunt acelea care induc un răspuns imun numai cu participarea obligatorie a trei celule: macrofage, limfocite T și limfocite B. Antigenii independenți de timus pot induce un răspuns imun fără participarea limfocitelor T helper.
În lumina problemei luate în considerare, se disting reacțiile alergice de tip imediat (sau umoral) și de tip întârziat (sau celular). Reacțiile umorale se caracterizează prin foarte dezvoltare rapida(în câteva secunde sau minute după interacțiunea dintre organismul sensibilizat și antigenul alergen). Mecanismul de dezvoltare a unor astfel de reacții se bazează pe suprafață inflamație seroasă, care dispare fără urmă după câteva ore. ÎN în acest caz, Grozav efect terapeutic dați antihistaminice.
Poate avea proprietăți antigenice diverse substanțe natura proteică (proteine de origine animală și vegetală). Ele sunt capabile să provoace inducerea (formarea) de anticorpi sau reacții celulare specifice. Există o cantitate mare substanțe care vin în contact cu anticorpii, după care nu mai urmează sinteza de anticorpi. Acestea sunt haptene.
Prin combinarea cu proteinele corpului, acestea dobândesc proprietăți antigenice. Cu cât antigenul este mai puternic, cu atât mai mare și mai rigidă structura sa moleculară și cu atât masa moleculei este mai mare. Antigenii puternici sunt alergeni solubili, antigenii slabi sunt celulele bacteriene insolubile, corpusculare. Se face o distincție între alergenii endogeni, care sunt prezenți sau formați în organismul însuși, și cei exogeni, care intră în corpul uman din mediu inconjurator. A.D. Ado a propus să clasifice alergenii exogeni după origine în neinfecțioși și infecțioși. Neinfecțioase includ:
1) compuși chimici simpli (detergenți, parfumuri, benzină);
2) gospodărie ( polen, praf de casă);
3) alergeni alimentari origine animală și vegetală (citrice, albușuri etc.);
4) epidermic (mătreață, lână);
5) medicinale (aspirina, sulfonamide, antibiotice
si etc.).
Alergenii neinfecțioși se împart în funcție de sursa lor în: industriali (lână, praf de făină); de uz casnic (praf, lână) și naturale (polen din flori, cereale și plante).
Alergenii infectiosi sunt reprezentati de ciuperci, virusi, bacterii si produse ale metabolismului lor (activitati de viata).
Alergenii exogeni pătrund în organism în diferite moduri, de exemplu parenteral, enteral, inhalator și percutan (prin piele).
Alergenii endogeni, sau autoalergenii, sunt împărțiți în primari (naturali) și secundari (dobândiți).
Antigenii naturali se găsesc în coloidul glandei tiroide, substanța cenușie a creierului, cristalinul ochiului și testiculele.
În unele patologii datorate permeabilitate crescută bariere fiziologice (hemato-encefale sau histohematice), apare așa-numita distopie a acestor antigene din țesuturile și organele de mai sus, urmată de contactul acestora cu celule imunocompetente, în urma căruia încep să se producă autoanticorpi. Ca urmare, se produce deteriorarea organului corespunzător.
Autoalergenii (secundari) dobândiți sunt sintetizați din proteinele propriului corp sub influența anumitor agenți nocivi (radiații ionizante, temperatură scăzută sau ridicată etc.). În special, aceste mecanisme stau la baza radiațiilor și a bolii arsurilor.
Temperatura scăzută și frigul nu sunt, desigur, un alergen, dar acest factor promovează aglutinarea (lipirea împreună) a globulelor roșii cu participarea activă a anticorpilor anti-eritrocitari. Aglutininele rezultate (formațiuni aglomerate) declanșează activarea sistemului complement, ceea ce duce la moartea globulelor roșii.
Astfel de fenomene pot apărea, de exemplu, când ciroza alcoolica ficat, mononucleoza infectioasa, infecții cu micoplasmă.
Trebuie remarcat faptul că, sub influența microorganismelor, proteinele macroorganismului formează endoalergeni complecși și intermediari. Cele complexe apar ca urmare a contactului țesuturilor proprii ale corpului cu microorganismele sau toxinele acestora, ceea ce favorizează producerea de anticorpi, interacțiunea acestora cu antigenele și, în cele din urmă, deteriorarea țesuturilor.
Endoalergenii intermediari se formează datorită combinației de microorganisme cu țesuturile corpului, dar în acest caz se formează o structură cu proprietăți antigenice complet noi.
Există antigeni independenți de timus (când răspunsul imun nu necesită participarea limfocitelor T helper) și antigeni dependenti de timus (când răspunsul sistem imunitar posibil cu participarea obligatorie a limfocitelor T, a limfocitelor B și a macrofagelor).
Clasificarea reacțiilor alergice imediate include:
1) reacții anafilactice (atopice);
2) reacții citotoxice;
3) patologia complexului imun.
1. Reacțiile anafilactice sunt cel mai adesea cauzate de alergeni precum praful de casă și industrial, polenul și sporii fungici, instrumente cosmeticeși parfumuri, epidermă și păr de animale. Se numesc reacții anafilactice locale (urticarie, edem Quincke, atopic astm bronsic, conjunctivită alergică și rinită). Sursele reacțiilor alergice generalizate (șoc anafilactic) sunt alergenii hormonilor, serurile antitoxice, proteinele plasmatice ale sângelui, medicamentele și agenții de contrast cu raze X. Deci localnicii reacții anafilactice apar atunci când antigenul intră naturalîn organism și se găsesc în locurile de fixare (membrane mucoase, piele etc.). Sunt izolați anticorpii agresori, aparținând clasei de imunoglobuline E și G4, care au capacitatea de a se atașa, de exemplu, de mastocite, macrofage, trombocite, bazofile, neutrofile, eozinofile. În acest caz, există o eliberare de mediatori alergici, în special, eozinofilele produc proteine cationice, fosfataza D, histominaza, arilsulfataza B; trombocitele eliberează serotonină, mastocite și bazofile - histamină, heparină arilsulfataza A, galactozidază, chemotripsină, leucotriene, prostaglandine, superoxid dismutază, factori chemotoxici neutrofili și eozinofili.
2. De asemenea trombocitele, neutrofilele, bazofilele, limfocitele și celulele endoteliale sunt surse de factor de activare a trombocitelor. Mediatorii alergici sunt substanțe biologic active, cu ajutorul lor se activează așa-numita substanță cu reacție lentă a anafilaxiei (MRS-A), care, de fapt, provoacă anafilaxia (un tip de reacție alergică).
Dezvoltarea unor astfel de reacții alergice este reprezentată de trei etape:
1) imunologic;
2) patochimic;
3) patofizic.
Etapa reacțiilor imune, sau imunologice, începe cu acumularea de anticorpi în organism după introducerea unui antigen străin, ceea ce duce la dezvoltarea sensibilizării sau a sensibilității crescute a organismului la acest alergen. În acest moment, se formează o clonă de limfocite T sensibilizate (sensibile). În perioada latentă (ascunsă) de sensibilizare are loc recunoașterea și absorbția alergenului de către macrofag, în urma căreia cea mai mare parte a antigenului este distrusă sub influența enzimelor hidrolitice. Partea rămasă a antigenului este fixată pe membrana celulei A în complex cu proteine. Acest complex se numește superantigen, are o anumită imunogenitate și este capabil să activeze producția de anticorpi. Acest proces este influențat de T-helpers și T-supresers. S-a dovedit că chiar și modificări minore ale raportului lor pot duce la tulburări grave imunogeneza. Formarea și eliberarea mediatorilor alergici constituie următoarea etapă a reacțiilor imune - etapa patochimică, în care sens special pentru sinteza mediatorilor are rezerva de energie a celulelor. Organismul devine sensibilizat după aproximativ două săptămâni. Când alergenul este reintrat, se formează complexe antigen-anticorp. Acest moment este declanșatorul. Metabolismul crește, noi medii sunt sintetizate și eliberate. Există două tipuri de mediatori care sunt eliberați în timpul reacțiilor imediate.
Primar - acest grup este reprezentat de serotonină, histamina, ele se formează în momentul reacției antigen-anticorp.
Secundar - sintetizat în timpul acțiunii altor celule și enzime (de exemplu, mediatorul bradikinină).
După activitatea sa biologică şi structura chimica mediatorii sunt împărțiți în:
1) chimiotactic (atragerea anumitor celule
sânge);
2) proteoglicani;
3) enzime;
4) acționând asupra mușchilor netezi și vaselor de sânge.
1. Mediatorii chimiotactici includ factorul de chemotaxie al neutrofilelor (un tip de leucocite) (FCN) și eozinofilelor (un tip de leucocite) (PCE). Factorii de chimiotaxie a neutrofilelor sunt responsabili pentru oprirea acțiunii locale a mediatorilor și participă la modularea eliberării de substanțe biologic active. Cea mai semnificativă este histamina, care intensifică sau inhibă chemotaxia neutrofilelor, acționând indirect prin receptorii H2 sau, respectiv, receptorii H2. Produșii de oxidare ai acidului arahnoidic (leucotriene B4) joacă, de asemenea, un rol important. După începerea contactului „antigen-anticorp”, se observă eliberarea unui factor de chemotaxie a neutrofilelor cu molecul mare în 5-15 minute. Eozinofilele migrează și se acumulează în leziune datorită factorului de hemotaxie a eozinofilelor. Chemotaxia eozinofilelor este, de asemenea, îmbunătățită de alți produși metabolici, în special acidul arahnoidic, leucotriena B4, acizii grași mono și hidroxi și histamina.
2. Proteoglicani. După ce antigenul este introdus în organism, este eliberat un mediator care modulează (modifică) activitatea tripsinei (o enzimă distructivă) și inhibă funcționarea sistemului de coagulare a sângelui. Aceasta este heparina, care se găsește în granulele mastocitelor din pielea umană și plămânii și este strâns legată de histamina. Heparina contribuie la inhibarea funcțiilor complementului. Proteoglicanii precum sulfații de condrotină, găsiți în bazofile, au proprietăți anticoagulante similare cu heparina, dar sunt de aproximativ cinci ori mai puțin activi.
3. Enzimele ca mediatori ai alergiilor sunt reprezentate de neit; proteaze rale (care descompun proteinele) (bradikinină activă, factor pulmonar Hageman, triptază) și acid (peroxidază și hidrolază). Procesele inflamatorii crescute, depunerea de fibrină în apropierea mastocitelor, inhibarea coagulării sângelui - toate acestea sunt controlate de enzime precum hidrolazele acide, în special arilsulfataza, superoxid dismutază, peroxidază, beta-glucuronidază, beta-hexaminaza.
4. Mediatori care acționează asupra mușchilor netezi și asupra vaselor de sânge. Un reprezentant proeminent este histamina, care se găsește în mastocite ale pielii, plămânilor și stratului submucos al intestinului. Histamina este în strânsă legătură ionică cu heparina. Histamina se găsește și în bazofile (un tip de globule albe), dar în cantități mai mici. Cu cât este mai mare concentrația de antigen care intră în organism, cu atât este mai mare rata de eliberare a histaminei. În doze mici, afectează receptorii β, ceea ce, la rândul său, duce la o îngustare a bronhiilor, vaselor pulmonare și coronare, creșterea chemotaxiei eozinofilelor și neutrofilelor, creșterea sintezei de prostaglandine F2-alfa, E2, tromboxan și alte produse ale metabolismul acidului arahnoidic. Activarea receptorilor H asigură o secreție crescută de mucus în tractul respirator superior, o concentrație crescută de cGMP în interiorul celulei și o permeabilitate crescută. vase de sânge iar extinderea lor și, în final, stimularea receptorilor H determină deconectarea parțială a conexiunilor dintre celule, ceea ce determină dezvoltarea urticariei sau a edemului.
Receptorii H2-histaminic sunt localizați în mare parte în inimă. Stimularea acestor receptori este însoțită de dilatarea vaselor coronare ale inimii. Sub influența lor, crește și secreția de acid clorhidric în stomac. Nivel normalîn sângele acestui mediator ar trebui să fie 0,6 ± 0,2 ng/ml. Creșterea lui la 1,6 ng/ml duce la o creștere a frecvenței cardiace cu 30%, până la 2,4 ng/ml - durere de cap, roșeață piele, până la 4,6 ng/ml - mai mult mărire mai mare viteza de contracție a ventriculului stâng și hipotensiune arterială moderată, iar peste 30 ng/ml duce la stop cardiac. Este necesar să se țină seama de faptul că la introducerea oricărui medicament intravenos la 10-30% dintre indivizi, mai multe ng de histamină pot fi eliberate în sânge. Combinația de astfel de medicamente duce uneori la o creștere totală a nivelului de histamină, care uneori provoacă diverse complicații.
În unele cazuri, odată cu creșterea nivelului de histamină, se observă activarea receptorilor H2 localizați pe supresorii T, care este un declanșator pentru apariția atacurilor la pacienții cu astm bronșic atopic.
Un alt mediator care joacă un rol important este serotonina, care afectează și vasele de sânge și mușchii netezi. Serotonina este implicată în migrarea leucocitelor sensibilizate prin endoteliul vascular ( strat interior). Serotonina asigură agregarea trombocitelor (lipirea împreună) și, de asemenea, stimulează secreția de limfokine de către limfocitele T. În prezența serotoninei, permeabilitatea crește peretele vascular iar musculatura neteda a bronhiilor se contracta.
În a treia etapă fiziopatologică a reacțiilor alergice de tip imediat, după formarea și eliberarea mediatorilor alergici (în stadiul patochimic), are loc dezvoltarea efecte biologice actiunile acestor mediatori si manifestarile clinice. Cea mai gravă și periculoasă manifestare a alergiilor este șocul anafilactic, în dezvoltarea căruia metaboliții acidului arahnoidic joacă un rol important. Ele sunt clasificate in:
1) produse ciclooxigenază: prostaciclină, tromboxani,
prostaglandine;
2) produse lipoxigenază: leucotriene.
Prostaglandinele sunt mediatori care sunt sintetizați
din acidul arahnoidic cu participarea enzimei cicloxigenazei, procesul are loc în cele mai multe cazuri în mastocite ale parenchimului (țesutului) plămânilor. Aceștia sunt mediatori reacții inflamatorii, bronhospasm, hipertensiune în sistemul arterelor pulmonare.
Leucotrienele sunt formate din acizi grași sub influența enzimei lipoxigenază. Trei dintre ele: C4, D4 și E4 constituie o substanță cu reacție lentă (MRS-A). Efectul leucotrienei C4 apare în zece minute după ce antigenul intră în organism și dispare după douăzeci și cinci până la treizeci de minute. Acest mediator crește permeabilitatea microvasculară, provoacă bronhospasm, ajută la reducerea debitului cardiac și la creșterea hipertensiunii arteriale sistemice și pulmonare, însoțită de leucopenie și hemoconcentrație. Leucotriene D4 este mult mai puternic în caracteristicile sale histaminice, în special în capacitatea sa de a contracta bronhiile mici, vasele coronare si vasele circulatiei pulmonare. Leucotriene E4 activează formarea de tromboxan în bronhii, provocând umflarea acestora, creșterea secreției de mucus și, prin urmare, provocând bronhospasm prelungit.
1. Alergologie și imunologie: ghiduri clinice pentru medici pediatri / Ed. A.A. Baranov și R.M. Khaitova. – M.: M-Studio, 2008. – 248 p.
2. Drannik G.N. Imunologie clinică și alergologie. – M.: Medical Information Agency LLC, 2003. – 604 p.
3. Zmushko E.I., Belozerov E.S., Mitin Yu.A. Imunologie clinică: un ghid pentru medici. – Sankt Petersburg: Peter, 2001. – 576 p.
4. Ketlinsky S.A. Citokine / S.A. Ketlinsky, A.S. Simbirtsev. – Sankt Petersburg: Editura Foliant SRL, 2008. – 552 p.
5. Alergologie clinică și imunologie / Ed. LA. Goryachkina, K.P. Kashkina. – M., 2009.
6. Imunologie clinică și alergologie / Ed. G. Lawlor, T. Fisher, D. Adelman. – per. din engleza M.V. Pașcenkova, N.B. Gamaleya. – M.: Praktika, 2000. – 806 p.
7. Imunologie clinică: un ghid pentru medici / Ed. E.I. Sokolova. – M.: Medicină, 1998. – 272 p.
8. Pytskiy V.I., Adrianova N.V., Artomasova A.V. Boli alergice. – Ed. a III-a, revizuită. si suplimentare / Ed. IN SI. Pytsky. – M.: „Triada-X”, 1999. – 470 p.
9. Röcken M., Grovers G., Burgdorf W. Alergologie vizuală. – M., 2013. – 238 p.
10. Yarilin A.A. Imunologie. M.: GEOTAR – Media, 2010. – 752 p.
11. Abbas A.K. Boli ale imunității / Robbins și Cotran baza patologică a bolii / – ed. a VII-a. / Editat de V. Kumar, A.K. Abbas, N. Fausto. – Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. – P. 193-267.
12. Bjorkman P.J. Restricția MNC în trei dimensiuni: o vedere a interacțiunilor receptor/ligand de celule T // Celulă. –1997. – 89: 167-170.
13. Murphy K.M., Reiner S.L. Deciziile de descendență ale celulelor T helper // Nat. Rev. Imunol. –2002. – 2:933-944.
14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. Recunoașterea imunității înnăscute // Annu. Rev. Imunol. –2002. – 20:197-216.
Alergia (greacă allos - altele, altele; ergon - acțiune) este un proces imunopatologic tipic care apare ca răspuns la acțiunea alergenilor asupra organismului cu reactivitate imunologică alterată calitativ, caracterizat prin dezvoltarea inflamației hiperergice, a tulburărilor microhemodinamice și, în unele cazuri. cazuri, tulburări sistemice severe ale hemodinamicii și fluxului sanguin regional.
Factori etiologici și factori de risc pentru dezvoltarea reacțiilor alergice
Factorii de risc pentru dezvoltarea reacțiilor alergice sunt:
1) factor ereditar;
2) contact frecvent cu un antigen alergen;
3) insuficienţa mecanismelor de eliminare a antigenelor alergene şi complexe imuneîn cazurile de deficiență a factorilor opsonizanți, scăderea activității fagocitare și a sistemului complementului;
4) insuficienta mecanismelor de inactivare a mediatorilor inflamatiei si alergiei in insuficienta hepatica;
5) încălcări echilibru hormonal sub formă de deficit de glucocorticoizi, predominanță de mineralocorticoizi, hiperplazie țesut limfoid pentru afecțiuni dishormonale;
6) predominanța influențelor autonome colinergice pe fondul suprimării reacțiilor adrenergice, ceea ce duce la eliberarea mai ușoară a mediatorilor alergici.
Factorii etiologici în dezvoltarea reacțiilor alergice sunt alergenii. În funcție de originea lor, toți alergenii sunt de obicei împărțiți în alergeni exo- și endogeni.
Alergenii de origine exogenă, în funcție de metoda de intrare în organism și de natura impactului, sunt împărțiți în mai multe grupuri:
Alergenii medicamente care pot afecta sistemul imunitar când în diverse feluri aport: oral, injectabil, prin piele, inhalare etc.
Alergenii alimentari includ diverse produse, în special, de origine animală (carne, ouă, produse lactate, pește, caviar), precum și de origine vegetală (căpșuni, grâu, fasole, roșii etc.).
Alergeni la polen. Reacțiile alergice sunt cauzate de polenul cu dimensiunea nu mai mare de 35 de microni de la diferite plante polenizate de vânt, inclusiv polenul de la ambrozie, pelin, cânepă, ierburi sălbatice de luncă și culturi de cereale.
Alergenii industriali sunt un grup mare de compuși, reprezentați în principal de haptene. Acestea includ lacuri, rășini, naftol și alți coloranți, formaldehidă, rășini epoxidice, taninuri și insectofungicide. În viața de zi cu zi, alergenii de origine industrială pot fi diverși detergenți de spălat, produse de curățat vase, țesături sintetice, parfumuri, vopsele pentru par, sprancene, gene etc. Caile de expunere la alergeni de origine industriala sunt foarte diverse: transdermice, inhalatorie, nutritionale (cu adaos de diversi conservanti si coloranti la produsele alimentare).
Alergeni de origine infecțioasă (viruși, microbi, protozoare, ciuperci). Alergia joacă un rol principal în dezvoltarea unui număr de boli infecțioase (tuberculoză, sifilis, reumatism).
Alergenii de insecte sunt conținuți în veninul și saliva insectelor înțepătoare și care mușcă, provocând o stare de sensibilizare încrucișată.
Alergenii de uz casnic includ praf de casă, care conține alergeni de acarieni de casă. O serie de alergeni industriali incluși în compoziție pot fi, de asemenea, clasificați ca alergeni de uz casnic. detergenti, cosmetice, produse sintetice.
Alergeni epidermici: păr, lână, puf, mătreață, solzi de pește. Trebuie remarcat faptul că alergeni comuniîn epiderma diferitelor animale, ceea ce duce la dezvoltarea reacțiilor alergice încrucișate.
Clasificarea și etapele de dezvoltare a reacțiilor alergice
În conformitate cu caracteristicile mecanismelor de dezvoltare, se disting V tipuri principale de reacții alergice:
Tipul I - anafilactic (atopic).
Tipul II - citotoxic (citolitic).
Tipul III - imunocomplex sau precipitină.
Tipul IV - mediat celular, dependent de limfocite T.
Tipul V - mediat de receptor.
Tipurile I, II, III, V de reacții alergice aparțin categoriei de reacții de tip umoral, deoarece legătura eferentă în dezvoltarea lor sunt limfocitele B și anticorpii alergici aparținând diferitelor clase de imunoglobuline.
Reacțiile alergice de tip IV sunt asigurate de implicarea limfocitelor și macrofagelor în procesul imunitar al sistemului T, care distrug celulele țintă.
Reacțiile alergice de tip I se dezvoltă la câteva secunde, minute, ore (până la 5-6 ore) după expunerea la o doză de antigen alergen în soluționarea organismului sensibilizat și, prin urmare, sunt clasificate ca reacții alergice de tip imediat. La dezvoltarea reacțiilor alergice II și III, „de viață lungă”, iau parte antigenele alergene persistente, acționând ca efect de sensibilizare și de rezolvare a dozei.
Reacțiile alergice întârziate se dezvoltă la 24-48-72 de ore după expunerea la antigenul alergen al organismului sensibilizat; Acestea includ reacții de tip IV mediate de celule.
În unele cazuri, reacțiile HRT se dezvoltă la 5-6 ore după expunerea la doza permisivă de antigen alergen de pe corp.
Modelul general de dezvoltare a reacțiilor alergice de tip umoral și celular este prezența a trei etape ale răspunsului imun la efectele alergenilor-antigeni: imunologic, patochimic și fiziopatologic.
Stadiul I - imunologic, include prezentarea antigenului la limfocitele T sau B de către macrofage prezentatoare de antigen sau profesionale în complex cu proteine MHC clasa I sau II, diferențierea celulelor CD4 T-helper corespunzătoare, implicarea în diferențiere și proliferarea clonelor specifice antigenului de limfocite B (în cazul alergiilor Tipurile I, II, III, V) sau limfocitelor T CD8 în hipersensibilitatea mediată celular de tip IV.
În faza imunologică se produce o creștere a titrului de anticorpi alergici, fixarea anticorpilor homocitotropi pe celule și interacțiunea alergen-antigen cu anticorpii alergici la nivel celular. În reacțiile de hipersensibilitate întârziată sau celulară, în faza imunologică, limfocitul T efector interacționează cu celula țintă, pe membrana căreia este fixat antigenul alergen.
Etapa II - patochimic - stadiul de eliberare a mediatorilor alergici de către diferitele elemente celulare implicate în dezvoltarea anumitor reacții alergice. Cei mai importanți mediatori ai alergiilor de tip umoral sunt histamina, serotonina, kininele, leucotrienele, prostaglandinele, factorii de chimiotaxie, fracțiile de complement activate și altele.
Mediatorii hipersensibilității de tip celular sunt limfokinele produse de limfocitele T CD4 și CD8, precum și monokinele.
Implementarea efectului citotoxic în reacțiile mediate celular este realizată de limfocitele T ucigașe. Efectul ucigaș în dezvoltarea sa trece prin 3 etape: recunoaștere, lovitură letală, liză coloid-osmotică. În același timp, limfokinele influențează micromediul celular, asigurând implicarea acestor celule în reacțiile alergice.
Stadiul III - patofiziologic - stadiul de dezvoltare a manifestărilor clinice ale reacțiilor alergice, cauzate de dezvoltarea efectelor biologice ale mediatorilor alergici.
Împreună cu tipare generale dezvoltarea reacțiilor alergice există o serie de caracteristici de inducție și mecanisme de dezvoltare a hipersensibilității umorale și celulare, prezentate în conținutul prelegerilor ulterioare.
Link bibliografic
Chesnokova N.P., Zhevak T.N., Morrison V.V., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. PRELEGA 1 (PUNCTE DE BAZĂ). FACTORI ETIOLOGICI, FACTORI DE RISC, ETAPE DE DEZVOLTARE A REACŢIILOR ALERGICE DE TIPURI UMORALE ŞI CELULARE // Progrese în ştiinţele naturii moderne. – 2014. – Nr. 12-4. – P. 477-479;URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (data acces: 20/03/2019). Vă aducem în atenție reviste apărute la editura „Academia de Științe ale Naturii”
(1) Reacții de tip citotrop (citofile). . Următoarele substanțe acționează ca inițiatori ai unei reacții anafilactice generalizate (șoc anafilactic) a acestui tip de alergie:
alergeni ai serurilor antitoxice, preparate alogene de γ-globuline și proteine din plasmă sanguină;
alergeni ai hormonilor de natură proteică și polipeptidică (ACTH, insulină și altele);
medicamente [antibiotice (penicilină), relaxante musculare, anestezice, vitamine și altele];
agenţi radioopaci;
alergeni de insecte.
Reacții anafilactice locale - astm bronșic atopic, rinită și conjunctivită alergică, urticarie, edem Quincke) - pot apărea sub influența unor astfel de antigene precum:
alergeni ai polenului de plante (febra fânului), spori fungici);
alergeni la praf de uz casnic și industrial;
alergeni epidermici ai animalelor de companie;
alergeni conținuți în produse cosmetice și parfumuri etc.
Ca urmare a contactului primar cu alergenul, ICS organizează un răspuns imun în organism, a cărui specificitate constă în sinteza imunoglobulinelor din clasa 4 Ig E și/sau Ig G (reagine, atopene) de către limfocitele B. și celulele plasmatice. Producția de Ig G4 și imunoglobuline din clasa E de către limfocitele B depinde de prezentarea alergenului de către APC și de cooperarea dintre limfocitele T și B. Clasa E sintetizată local Ig sensibilizează inițial mastocitele la locul formării sale, după care anticorpul se răspândește prin fluxul sanguin la toate organele și țesuturile corpului (Fig. 1;).
Orez. 1. Reprezentarea schematică a reacto-
mecanism vogo (citotrop, citofil).
hipersensibilitate imediată
Ulterior, cea mai mare parte a claselor Ig E- și Ig G 4 interacționează cu receptorii de înaltă afinitate și fixarea lor ulterioară la locul de localizare a receptorilor Fc pe membranele citoplasmatice ale celulelor țintă de ordinul întâi - mastocite (mastocite) și bazofile. Imunoglobulinele rămase din clasele Ig E și Ig G 4 interacționează cu receptorii cu afinitate scăzută ai celulelor țintă de ordinul doi - granulocite, macrofage, limfocite, trombocite, celule Langerhans ale pielii și celule endoteliale, folosind, de asemenea, un fragment al receptorului Fc. . De exemplu, pe fiecare mastocit sau bazofil, de la 3.000 la 300.000 de molecule de Ig E pot fi fixate aici, ele sunt capabile să rămână timp de câteva luni, iar în toată această perioadă de timp, o sensibilitate crescută la alergenul din primul și al doilea. Rămâne celulele țintă.
Când alergenul reintră, ceea ce poate apărea la cel puțin o săptămână sau mai mult după contactul inițial, se formează un complex imun Ag+AT la locul de localizare a clasei IgE, care este fixat și pe membranele celulelor țintă ale primul și al doilea ordin. Acest lucru duce la retragerea proteinelor receptorului pentru Ig E de pe suprafața membranei citoplasmatice și la activarea ulterioară a celulei, care se exprimă în creșterea sintezei, secreției și eliberării mediatorilor HNT. Activarea maximă a celulelor se realizează prin legarea a câteva sute sau mii de receptori de către complexele imune Ag+AT. Gradul de activare a celulelor țintă depinde de conținutul de ioni de calciu, de potențialul energetic al celulei, precum și de raportul dintre adenozin monofosfat ciclic (cAMP) și guanozin monofosfat (cGMP) - o scădere a cAMP și o creștere a cGMP .
Ca urmare a formării complexului AG + AT și a activării celulelor țintă (de exemplu, mastocite), citolema lor este distrusă, iar conținutul granulelor citoplasmatice este turnat în spațiul pericelular. Mastocitele, sau mastocitele, aparțin componentelor țesutului conjunctiv și sunt localizate în principal în acele structuri care interacționează direct sau indirect cu mediul - piele, tract respirator, tractului digestiv, de-a lungul fibrelor nervoase și vaselor de sânge.
În procesul de distrugere a membranelor citoplasmatice și intracelulare, în spațiul pericelular sunt turnate un număr mare de substanțe biologic active presintetizate, care se numesc mediatori de alergie de tip imediat - amine vasoactive (histamină, serotonina), metaboliți ai acidului arahidonic (prostaglandine, leucotriene, tromboxan A 2), citokine care mediază leziuni tisulare locale și sistemice [interleukine-1-6, IL-8, 10, 12, 13, factor de activare a trombocitelor - PAF, factori de chemotaxie a neutrofililor și eozinofililor, TNF-α, γ- INF, proteine eozinofile, neurotoxine eozinofile, adezine, selectine (P și E), factor de stimulare a coloniilor granulocite-monocite, produși de peroxidare a lipidelor) și multe alte substanțe biologic active (heparină, kinine, arilsulfataze A și B, galactozidază, superoxid dismutază, histaminaza, fosfolipaze A și D, chimotripsină, enzime lizozomale, proteine cationice )]. Cele mai multe dintre ele se găsesc în granule, în primul rând bazofile, mastocite, precum și neutrofile, eozinofile, macrofage și altele, iar procesul de eliberare a granulelor din celulele țintă de ordinul întâi și al doilea care conțin mediatori HNT se numește degranulare. Mediatorii reacțiilor alergice imediate au atât efecte protectoare, cât și efecte patogene. Acesta din urmă se manifestă prin simptome ale diferitelor boli. Modul clasic de eliberare a mediatorilor alergici duce la reacții imediate care se dezvoltă în prima jumătate de oră - așa-numitul prim val de eliberare a mediatorului. Este cauzată de eliberarea de mediatori alergici din celulele cu receptori cu afinitate mare (mastocite și bazofile).
O cale suplimentară asociată cu formarea unui al doilea val de eliberare a mediatorilor alergiei la reagină inițiază dezvoltarea așa-numitei faze întârziate sau întârziate a HNT, asociată cu eliberarea de substanțe biologic active din celulele țintă de ordinul doi (granulocite). , limfocite, macrofage, trombocite, celule endoteliale). Apare după 6-8 ore Severitatea reacției tardive poate varia. Majoritatea mediatorilor HNT au un efect predominant asupra tonusului vascular, a permeabilității pereților acestora și a stării fibrelor musculare netede ale organelor goale (relaxare sau spasm). De exemplu, efectul spasmogen al leucotrienei D 4 este de sute de ori mai mare decât cel al histaminei.
Acest tip de reacție se numește citotropă, sau citofilă, datorită afinității (afinității) mari a Ig E pentru celulele țintă. Degranularea mastocitelor poate apărea sub influența activatorilor neimunologici - ACTH, substanță P, somatostatina, neurotensină, ATP, precum și produse de activare a granulocitelor și macrofagelor: proteine cationice, mieloperoxidază, radicali liberi. Unele medicamente (de exemplu, morfina, codeina, agenții de radiocontrast) au o capacitate similară.
Aspecte genetice ale alergiei la reagină. Este bine cunoscut faptul că atopia (reagină sau tip anafilactic alergii) apare numai la o anumită categorie de pacienţi. La astfel de subiecte se sintetizează vizibil cantitate mare Imunoglobulinele din clasa E, o densitate mai mare a receptorilor Fc și sensibilitatea lor mai mare la Ig E sunt detectate pe celulele țintă de ordinul întâi și este detectată o deficiență a limfocitelor T supresoare. În plus, pielea și căilor respiratorii astfel de pacienti au o sensibilitate mai mare la actiunea stimulilor specifici si nespecifici comparativ cu cei ai altor subiecti. În familiile în care unul dintre părinți suferă de alergii, atopia la copii apare în 30-40% din cazuri. Dacă ambii părinți suferă de o formă similară de alergie, atunci anafilaxia (sau forma reagină a GNT) este detectată la copii în 50-80% din cazuri. Predispoziția la atopie este determinată de un grup de gene care controlează răspunsul imun, sinteza citokinelor antiinflamatorii și dezvoltarea hiperreactivității. musculatura neteda vase, bronhii, organe goale etc. S-a dovedit că aceste gene sunt localizate pe cromozomii 5, 6, 12, 13, 20 și, eventual, pe alți cromozomi.
(2) Reacții de tip citotoxic . Acest mecanism a început să fie numit citotoxic deoarece atunci când apare o reacție alergică de tip II se observă deteriorarea și moartea celulelor țintă, împotriva cărora a fost îndreptată acțiunea ICS (Fig. 2;).
Orez. 2. Reprezentarea schematică a citotoxicelor
mecanism (citolitic) de hipersensibilitate
tip imediat. Denumiri: C – complement, K –
celula citotoxică activată.
Motivele dezvoltării reacțiilor de tip citotoxic pot fi:
în primul rând, Ags care fac parte din propriile membrane citoplasmatice modificate ( mai des, elemente de formă sânge, celule renale, ficat, inimă, creier și altele);
în al doilea rând, Ag exogeni, fixați secundar pe membrana citoplasmatică (medicamente, metaboliți sau componente ale microorganismelor și altele);
în al treilea rând, componentele necelulare ale țesuturilor (de exemplu, AG a membranei bazale glomerulii rinichilor, colagen, mielina etc.).
Există trei mecanisme cunoscute de deteriorare a țesuturilor citotoxice (citolitice) în acest tip de alergie.
Citotoxicitate mediată de complement;
Activarea fagocitozei celulelor marcate cu anticorpi;
Activarea toxicității celulare dependente de anticorpi;
Următoarea etapă este că acest complex imunitar se adsorbe pe sine și activează componentele complementului conform tipului clasic. Complementul activat formează un complex de atac membranar, care perforează membrana, urmat de liza celulei țintă. Prin urmare, acest tip de reacție a fost numită citolitică. Th 1 participă la inducerea reacțiilor citolitice, producând IL-2 și y-IFN. IL-2 asigură activarea autocrină a Th, iar γ-IFN – schimbă sinteza imunoglobulinelor de la Ig M la Ig G.
Multe boli autoimune se dezvoltă prin acest mecanism - anemie hemolitică autoimună și indusă de medicamente, trombocitopenie, leucopenie, tiroidita Hashimoto, aspermatogeneză autoimună, oftalmopatie simpatică, șoc transfuzional la transfuzare cu grupa sanguină incompatibilă sau factor Rh, conflict Rh etc. P. Principalii mediatori ai alergiilor de tip dependent de complement sunt
componentele complementului activate (C4b2a3b, C567, C5678, C56789 etc.),
oxidanți (O - , OH - și alții),
enzime lizozomale.
2. Un alt mecanism de deteriorare citolitică a celulelor țintă (celule cu proprietăți membranare modificate) este asociat cu activarea unei subpopulații de celule citotoxice și atașarea acestora prin receptorul Fc și clasele Ig G- sau Ig M la membrana citoplasmatică cu antigenic alterat. proprietăți. Astfel de celule citotoxice pot fi celule natural killer (celule NK), granulocite, macrofage, trombocite, care recunosc celulele țintă a fi distruse prin imunoglobuline fixate pe ele și prin propriii receptori Fc, se atașează de acestea și injectează principii toxice în celula țintă, distrugând a ei. Se presupune că Abs poate acționa ca „punți” între celula țintă și celula efectoră.
3. Al treilea mecanism al unei reacții alergice de tip II este considerat a fi distrugerea celulei țintă prin fagocitoză efectuată de macrofage. Receptorii Fc ai macrofagelor recunosc anticorpii fixați pe celula țintă și prin ei se atașează de celulă, urmat de fagocitoză. Acest mecanism de distrugere a celulelor țintă este tipic, de exemplu, în raport cu trombocitele cu AT fixate pe ele, drept urmare trombocitele din sânge devin obiectul fagocitozei, trecând prin sinusurile splinei.
În general, mecanismele reacțiilor alergice de tip II sunt autoimune anemie hemoliticăși trombocitopenie, diabet zaharat, astm bronșic, agranulocitoză alergică medicamentoasă, miocardită post-infarct și post-comisurotomie, endocardită, encefalită, tiroidită, hepatită, alergii la medicamente, miastenia gravis, componente ale reacției de respingere a transplantului și altele.
(3) Reacții de formare a complexului imun . Patologia complexului imun are un anumit loc în mecanismele de dezvoltare a bolilor precum glomerulonefrita, artrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic, dermatomiozita, sclerodermia, arterita, endocardita și altele. Acest tip de reacție apare atunci când următorii alergeni intră în organismul sensibilizat într-o doză mare cunoscută și în formă solubilă:
alergeni ai serurilor antitoxice,
alergeni ai anumitor medicamente (antibiotice, sulfonamide și altele),
alergeni ai proteinelor alimentare (lapte, ouă etc.),
alergeni de uz casnic,
alergeni bacterieni și virali,
antigene ale membranei celulare,
γ-globuline alogene,
Imunoglobulinele de precipitare (Ig G 1-3) și de fixare a complementului (Ig M) sintetizate pentru acești alergeni interacționează echivalent cu un anumit alergen și formează complexe imune circulante (CIC) de dimensiuni medii de Ag + Ab, solubile în plasmă și alte fluide corporale . Astfel de complexe se numesc precipitine (Fig. 3). Th 1 participă la inducerea răspunsului imun. Ag exogeni și endogeni sunt detectați în mod constant în corpul uman, care inițiază formarea complexelor imune Ag+Abs. Aceste reacții sunt o expresie a funcției de protecție sau homeostatice a sistemului imunitar și nu sunt însoțite de nicio daune. Complexele imune sunt necesare pentru o fagocitoză rapidă și eficientă. Cu toate acestea, în anumite condiții pot dobândi proprietăți agresive și distruge propriile țesuturi ale corpului. Efectul dăunător este exercitat de obicei de complexele solubile de mărime medie, care apar cu un ușor exces de AG. Un rol important în apariția acestei patologii îl joacă tulburările în sistemul de eliminare a complexelor (deficiența componentelor complementului, fragmente Fc de anticorpi sau receptori pe eritrocite pentru complexe imune, tulburări în reacția macrofagelor), precum și prezența de infectie cronica. În astfel de cazuri, efectul lor dăunător se realizează prin activarea complementului, a sistemului kalikreină-kinină, eliberarea de enzime lizozomale și generarea de radical superoxid.
Orez. 3. Reprezentare schematică
mecanismul complexului imun de hipersensibilitate
tip imediat. Denumirile ca în fig. 1.
Precipitinele pot fi găsite fie în sânge, unde sunt localizate pe peretele interior al vaselor mici, fie în țesuturi. Depozitele, care includ Ig G, pătrund în peretele vascular, stratifică celulele endoteliale și se acumulează în grosimea sa pe membrana bazală, rezultând formarea de conglomerate din ce în ce mai mari de complexe imune. Spre deosebire de CEC, ele pot activa nu numai componentele complementului, ci și kinina, sistemele de coagulare și fibrinolitice ale sângelui, precum și granulocitele, mastocitele și trombocitele. Ca rezultat, la locul precipitării lor, de exemplu, în lumenul vaselor periferice, se formează acumulări de leucocite și alte celule sanguine, se formează tromboză și crește permeabilitatea peretelui vascular. Toate acestea conduc la dezvoltarea inflamației alergice (hiperergice) cu predominanța proceselor de alterare și exsudare. Fiind activate, componentele complementului fixe intensifică reacțiile inflamatorii, determinând formarea de anafilotoxine (C3a și C5a), iar mediatorii inflamatori și alergici (în special, factorii chemotactici) atrag tot mai multe leucocite la locul leziunii. Anafilotoxinele C3a și C5a provoacă eliberarea histaminei de către mastocite, contracția mușchilor netezi și crește permeabilitatea vasculară, favorizând dezvoltarea ulterioară a inflamației.
Acest tip este o formă generalizată de alergie, de exemplu, boala serului. Se caracterizează prin dezvoltarea vasculitei sistemice, tulburări hemodinamice, edem, erupții cutanate, mâncărime, artralgie, hiperplazie a țesutului limfoid (vezi și mai jos).
Glomerulonefrita de origine imunocomplexă se caracterizează prin tulburări de filtrare, reabsorbție și funcții secretoare ale rinichilor.
Poliartrita reumatoidă este însoțită de formarea factorului reumatoid (IgM19S, IgG7S), autoantigene de origine inflamatorie și autoanticorpi, complexe imune și implicarea membranelor sinoviale în procesul patologic cu dezvoltarea vasculitei sistemice (cerebrale, mezenterice, coronariene, pulmonare) .
Formarea lupusului eritematos sistemic este însoțită de formarea de complexe imunitare constând din ADN nativ și proteine nucleare, anticorpi împotriva acestora și complement, care sunt fixate ulterior pe membrana bazală a capilarelor, provocând leziuni articulațiilor (poliartrita), pielii. (eritem), membrane seroase (proces exudativ și adeziv până la proliferare), rinichi (glomerulonefrită), sistem nervos (neuropatie), endocard (endocardită Liebman-Sachs), celule sanguine (anemie, leucopenie, trombocitopenie, pancitopenie) și alte organe .
Dacă complexele imune sunt fixate în organe sau țesuturi individuale, atunci procesele dăunătoare ulterioare sunt localizate exact în aceste țesuturi. De exemplu, în timpul vaccinării, antigenul este fixat la locul injectării cu dezvoltarea ulterioară a unei reacții alergice locale similare cu fenomenul Arthus. Principalii mediatori în acest tip de reacții alergice sunt
histamina,
serotonina,
radical anion superoxid.
complement activat,
enzime lizozomale,
Formarea complexelor imune, activarea lor a leucocitelor și a altor elemente celulare, precum și efectul lor dăunător direct, provoacă reacții secundare de origine imunoalergică. Acestea includ dezvoltarea inflamației alergice, citopenii, coagularea intravasculară, formarea de trombi, stări de imunodeficiență și altele. După cum am menționat mai sus, manifestările specifice ale bolilor alergice care apar în acest tip de HNT sunt boala serului, glomerulonefrita, arterita, alveolita alergică exogenă („plămânul fermierului”, „plămânul crescător de păsări” și altele), artrita reumatoidă, endocardita, șoc anafilactic, sistemic. lupus roșu, infecții bacteriene, virale și protozoare (de exemplu, boli streptococice, hepatita virala B, tripanosomiaza și altele), astm bronșic, vasculită și altele.
(4) Reacții mediate de receptor . Acest mecanism de reacție alergică de tip IV se numește antireceptor. Este asociată cu prezența anticorpilor (în principal Ig G) la determinanții importanți fiziologic ai membranei celulare, provocând efecte stimulatoare sau inhibitorii asupra celulei țintă prin receptorii acesteia. Ca urmare, de exemplu, blocadele sunt oprite de la funcționarea activă a numeroși receptori ai celulelor țintă, cu ajutorul cărora fac schimb de material molecular cu spațiul pericelular, inclusiv substanțe biologic active (liganzi) necesare activității celulare normale (β-). receptori adrenergici, acetilcolină, insulină și alți receptori). Un exemplu de astfel de efect de blocare este miastenia gravis, care se dezvoltă ca urmare a formării de Ig G la receptorii neurotransmițătorului acetilcolină, localizați pe membrana postsinaptică a miocitelor musculare scheletice. Legarea AT de receptorii de acetilcolină îi blochează, împiedicând legătura acetilcolinei cu aceștia și formarea ulterioară a potențialului plăcii musculare. În cele din urmă, transmiterea impulsurilor de la fibra nervoasă la mușchi și contracția acestuia sunt întrerupte.
Un exemplu de tip de reacție alergică stimulatoare mediată de receptor este dezvoltarea unei stări hipertiroidiene atunci când anticorpii AT imită efectele hormonului de stimulare a tiroidei. Astfel, în hipertiroidism (tirotoxicoza alergică), care este o boală autoimună, autoanticorpii activează receptorii pentru hormonul de stimulare a tiroidei. Acestea din urmă stimulează tirocitele foliculilor tiroidieni, care continuă să sintetizeze tiroxina, în ciuda producției limitate de hormon de stimulare a tiroidei de către glanda pituitară.
Modele generale de dezvoltare a reacțiilor alergice de tip întârziat
Stadiul imunologic al TSH . În cazurile de HRT, sensibilizarea activă este asociată cu formarea unui complex antigen-receptor nespecific pe suprafața APC-macrofag, în care majoritatea antigenilor sunt distruși în timpul endocitozei. Sensibilizarea pasivă se realizează prin introducerea de limfocite T presensibilizate în sânge sau transplantarea țesutului limfoid al ganglionilor limfatici de la un animal presensibilizat cu acest AG. . Grupele de alergen determinanți (epitopi) în combinație cu proteinele MHC de clasa I și II sunt exprimate pe membrana APC și prezentate limfocitelor T care recunosc antigenul.
Limfocitele CD4 participă la inducerea HRT, adică. Celulele Th 1 (ajutoare). Principalele celule efectoare sunt limfocitele CD8, printre care se numără limfocitele T-citotoxice și limfocitele T care produc limfokine. Limfocitele CD4 recunosc epitopii alergenilor în complex cu glicoproteinele MCH clasa II, în timp ce limfocitele CD8 îi recunosc în complex cu proteinele MCH clasa I.
Apoi, APC-urile secretă IL-1, care stimulează proliferarea Th1 și TNF. Th1 secretă IL-2, y-IFN și TNF. IL-1 și IL-2 promovează diferențierea, proliferarea și activarea limfocitelor Th 1 și T-citotoxice. γ-IFN atrage macrofagele la locul inflamației alergice, care, prin fagocitoză, cresc gradul de deteriorare a țesuturilor. γ-IFN, TNF și IL-1 sporesc generarea de oxid nitric și alți radicali reactivi care conțin oxigen la locul inflamației, exercitând astfel un efect toxic.
Limfocitele T-citotoxice și celulele T-killer distrug celulele străine genetic ale transplantului, celulele tumorale și celulele mutante ale propriului corp, îndeplinind funcții de supraveghere imunologică. Producătorii T de limfokine participă la reacțiile HRT, eliberând numeroși (mai mult de 60) mediatori HRT (limfokine).
Stadiul patochimic al HRT . Deoarece în timpul HRT limfocitele sensibilizate intră în contact cu alergenul, BAS pe care le produc - limfokinele - determină cursul ulterioară al reacțiilor patologice. Dintre limfokine, se disting următoarele grupuri:
limfokine care acționează asupra macrofagocitelor: factor inhibitor al migrației macrofagelor, factor de agregare a macrofagelor, factor chemotactic pentru macrofage și altele;
limfokine care determină comportamentul limfocitelor: factor helper, factor de supresie, factor de transformare blastică, factor de transfer Lawrence, IL-1, IL-2 și altele;
limfokine care afectează granulocite: factori de emigrare a neutrofilelor și eozinofilelor, factor de inhibare a migrației granulocitelor și alții;
limfokine care afectează culturile celulare: interferoni, factor de inhibare a proliferării celulelor culturilor de țesut și altele;
limfokinele care acționează în întregul organism: un factor cauzator reacția pielii, un factor care crește permeabilitatea vasculară, un factor de edem și altele.
Stadiul fiziopatologic al HRT . Leziunile structurale și funcționale în timpul HRT sunt cauzate în principal de dezvoltarea unei reacții inflamatorii cu o emigrare pronunțată a celulelor predominant mononucleare - limfocite, monocite și macrofage, urmată de infiltrarea celulară a acestora și a altor fagocite tisulare.
(5) Răspuns mediat de mecanismele imune celulare . Acest tip de reacție este asigurat de limfocitele T sensibilizate aparținând unei categorii speciale de celule helper - T-helper de ordinul întâi, care exercită un efect citotoxic îndreptat împotriva antigenilor membranei celulare folosind două mecanisme cunoscute: pot ataca celula țintă cu ajutorul acesteia. distrugerea ulterioară sau influenţarea acesteia indirect prin limfokinele pe care le sintetizează (fig. 4).
Orez. 4. Reprezentarea schematică a celulelor
mecanism indirect de dezvoltare a alergiei (HRT).
Denumiri: T – limfocit citotoxic.
Acțiunea limfokinelor în reacțiile HRT are ca scop activarea anumitor celule țintă - macrofage, monocite, neutrofile, limfocite, fibroblaste, celule stem din măduva osoasă, osteoclaste și altele. Celulele țintă activate de limfokine, menționate mai sus, deteriorează sau distrug celulele alterate pe care sunt fixați antigenele, deja cu mediatorii lor (de exemplu, enzime lizozomale, compuși peroxid și alții). Acest tip de reacție se dezvoltă atunci când următorii alergeni-antigeni intră în organism:
substanțe proteice străine (de exemplu, colagen), inclusiv cele conținute în soluțiile de vaccin pentru administrare parenterală;
haptene, de exemplu medicamente(penicilină, novocaină), compuși chimici simpli (dinitroclorofenol și altele), preparate din plante care se pot fixa pe membranele propriilor celule, modificându-le structurile antigenice;
antigeni de histocompatibilitate proteică;
antigeni tumorali specifici.
Mecanismele HRT sunt fundamental similare cu alte mecanisme de formare a imunității celulare. Diferențele dintre ele se formează în etapa finală a reacțiilor, care în reacțiile alergice de tip întârziat se reduc la deteriorarea propriilor organe și țesuturi.
Intrarea unui antigen alergen în organism formează un răspuns imun ICS asociat cu activarea limfocitelor T. Mecanismul celular al imunității este activat, de regulă, în cazurile de eficiență insuficientă a mecanismelor umorale, de exemplu, când antigenul este localizat intracelular (micobacterii, Brucella și altele) sau când celulele în sine sunt antigenele (microbi, protozoare). , ciuperci, celule de transplant și altele). Celulele propriilor țesuturi pot dobândi și proprietăți autoalergice. Un mecanism similar poate fi activat ca răspuns la formarea de autoalergeni atunci când o haptenă este introdusă în molecula de proteină (de exemplu, în cazuri de dermatită de contact și altele).
De obicei, limfocitele T, sensibilizate la un anumit alergen și care ajung la locul unei reacții alergice, se formează într-o cantitate mică - 1-2%, cu toate acestea, alte limfocite nesensibilizate își schimbă funcțiile sub influența limfokinelor - principalii mediatori ai HRT. În prezent sunt cunoscute peste 60 de limfokine diferite, care demonstrează o mare varietate de efecte asupra diferite celule la locul inflamației alergice. În plus față de limfokinele, enzimele lizozomale, componentele sistemului kinin-kalicreină și alți mediatori ai reacțiilor alergice care intră în locul leziunii de la leucocite polimorfonucleare, macrofage și alte celule participă la reacțiile dăunătoare, deși într-o măsură mai mică.
Manifestări de HRT sub formă de acumulare celulară, infiltrare celulară etc. apar la 10-12 ore după administrarea repetată a unui anumit alergen și ajung la maxim după 24-72 de ore. Este important de reținut că, în timpul formării reacțiilor HRT, umflarea țesuturilor este practic absentă din cauza participării limitate a histaminei. Dar o parte integrantă a HRT este proces inflamator, care apare în a doua etapă patochimică a acestei reacții datorită distrugerii celulelor țintă, fagocitozei acestora și acțiunii mediatorilor alergiei tisulare. Infiltratul inflamator este dominat de celule mononucleare (limfocite, macrofage, monocite). Inflamația care se dezvoltă în timpul HRT este atât un factor de deteriorare, cât și de disfuncție a organelor în care apare și joacă un rol patogenetic major în formarea bolilor infecțio-alergice, autoimune și a altor boli.
Reacția inflamatorie este productivă și de obicei se normalizează după eliminarea alergenului. Dacă alergenul sau complexele imune nu sunt excretate din organism, atunci ele sunt fixate la locul de introducere și delimitate de țesuturile din jur prin formarea unui granulom (vezi mai sus). Granulomul poate include diferite celule mezenchimale - macrofage, fibroblaste, limfocite, celule epitelioide. Soarta granulomului este ambiguă. De obicei, necroza se dezvoltă în centrul său, urmată de formarea țesutului conjunctiv și scleroză. Clinic, reacțiile HRT se manifestă ca
boli autoalergice,
boli infecțioase și alergice (tuberculoză, bruceloză și altele),
reacții alergice de contact (dermatită de contact, conjunctivită și altele),
reacții de respingere a transplantului.
Împărțirea reacțiilor alergice în 5 tipuri este schematică și are scopul de a facilita înțelegerea proceselor complexe de alergie. Toate tipurile de reacții alergice pot fi observate la un pacient simultan sau se pot urmări reciproc.
Acum să facem o comparație finală a modificărilor care sunt caracteristice HNT și HRT. GNT se caracterizează prin următoarele:
dezvoltarea rapidă a reacției (în minute și ore);
prezența în sânge a imunoglobulinelor care circulă liber la acest alergen, a căror sinteză se datorează activării subsistemului B ICS;
antigenele sunt, de regulă, substanțe netoxice;
apare în timpul sensibilizării active și pasive prin administrarea parenterală a serurilor care conțin anticorpi gata preparati (imunoglobuline) la un antigen dat;
rol important BAS play - mediatori HNT: histamina, serotonina, bradikinină și altele, inclusiv citokine;
manifestările HNT sunt suprimate de antihistaminice (difenhidramină, pipolfen, suprastin, tavegil și altele), precum și de glucocorticoizi;
reacțiile locale sunt însoțite de componente vasculare pronunțate (hiperemie, exsudație, edem, emigrarea leucocitelor) și alterarea elementelor tisulare.
Manifestările HRT se caracterizează prin următoarele:
răspunsul apare după 12-48 de ore sau mai mult;
antigenii sunt în majoritatea cazurilor substanțe toxice;
sensibilizarea este asociată cu activarea imunității celulare;
limfocitele T sensibilizate, care interacționează cu antigenul, îl distrug sau induc alte fagocite să facă acest lucru cu citokinele lor;
sensibilizarea pasivă se realizează prin administrarea parenterală a limfocitelor sensibilizate sau transplantul de țesut al ganglionilor limfatici îndepărtați din corpul unui animal sensibilizat;
nu există o reacție de eliberare a histaminei, iar limfokinele acționează ca mediatori alergici;
reacția este inhibată de glucocorticoizi;
reacțiile locale sunt ușoare;
Reacția inflamatorie este însoțită cel mai adesea de procese de proliferare și apariția granuloamelor.
Răspunsurile mediate de celulele T pot apărea într-o varietate de moduri. Acest lucru este parțial dependent de antigen, dar anumite populații celulare și mecanisme imunitare funcţiile lor efectoare. Se poate manifesta sub următoarele forme:
reacție citotoxică;
Reacție de tip tuberculină întârziată;
Sensibilizarea contactului;
Reacție granulomatoasă;
Reacția Jones-Mott sau alergie bazofilă cutanată.
Această împărțire este problematică în unele cazuri. În reacțiile citotoxice, celulele T cu potențial citotoxic joacă un rol decisiv, iar în alte tipuri de reacții, pe lângă funcția citotoxică, joacă rolul de producători de limfokine. O poziție specială o ocupă alergia bazofilă cutanată.
eu. Reacție citotoxică. Mecanismele complexe ale acestei reacții au fost deja discutate. Forma selectivă a citotoxicității celulelor T este extrem de rară, în majoritatea cazurilor, se observă o combinație de mecanisme citotoxice specifice și nespecifice. Această reacție oferă protecție imună împotriva agenților patogeni și a tumorilor imunogene.
II. Reacții alergice de tip tuberculină și mecanisme similare. Inițial, reacțiile de acest tip au fost analizate folosind modelul testul la tuberculina cu toate acestea, ele pot fi induse într-un mod similar de un alt antigen.
Reacția locală. Prototipul unei reacții alergice celulare este reacția la injectarea intradermică a antigenului corespunzător. La locul injectării apare eritemul după 6-8 ore, care ulterior crește. Spre deosebire de un blister, o reacție de tip imediat produce un infiltrat, a cărui mărime, în funcție de gradul de sensibilizare și de doza de antigen, atinge un maxim după 24-48 de ore Cu sensibilizare intensă sau o doză prea mare de antigen se poate dezvolta necroza. Reacțiile alergice celulare apar în mod similar în alte organe.
Pe cel mai mult stadiu timpuriu reacția dezvăluie un număr mare de granulocite foarte mobile. Pentru alții trăsătură caracteristicăîn mai mult întâlniri târzii este concentrația celulelor mononucleare, mai ales în apropierea vaselor mici. Infiltratul este reprezentat inițial de celule T și macrofage și este localizat în jurul vaselor de sânge cu o predominanță a celulelor CD 4+. După 15-24 de ore, are loc infiltrarea în piele și celulele sunt caracterizate fenotipic prin exprimarea markerilor (OCT 9, IL 2-R și ceva mai târziu OKT 10). Procesul are loc într-un mod similar în forma tuberculoidă de lepră. În forma lepromatoasă și respingerea transplantului, dimpotrivă, predomină celulele CD 8+ alături de numeroase macrofage. Este de remarcat faptul că în timpul reacției la tuberculină, a GVHD și a sensibilizării de contact, limfocitele exprimă intens antigenele locusului MHC DR, precum și receptorul transferinei.
Fără îndoială, limfocitul T joacă un rol decisiv în aceste evenimente. Experimentele cu transferul pasiv al limfocitelor marcate indică, totuși, că în zona de reacție doar 4-10% din celulele T provin de la donator, adică doar această cantitate mică poate fi considerată un factor de sensibilizare. Majoritatea limfocitelor sunt implicate în reacție prin procese secundare și nespecifice, poate unele dintre ele prin mediatori încă necunoscuți. Prin utilizarea coloranți speciali S-a demonstrat că mastocitele joacă un rol important în imunitatea locală. Se implică în reacție imună folosind un factor specific antigen cu un mol. m. aproximativ 70 K, care provine din celulele T. Mediatorii mastocitari cresc permeabilitatea vaselor de sânge și asigură infiltrarea tisulară de către limfocite. În experiment, acest efect poate fi suprimat de proxy-chromyl, ceea ce justifică problema separării acestui tip de reacție de reacția bazofilă a pielii. Aproape toate celulele din infiltrat provin din fluxul sanguin. Acumularea de celule mononucleare poate fi observată la o săptămână după pierderea semnelor macroscopice. În funcţie de gradul de sensibilizare şi acţiune factori locali modificările histologice sunt foarte diverse. Potrivit lui V.N Waksman, se pot distinge șase forme principale.
1. Leziuni distructive invazive, care se găsesc în alergiile de contact, reacțiile la transplant și unele afecțiuni autoimune agresive, cum ar fi tiroidita imună. Elementele invazive sunt histio- și limfocitele. Ele provoacă modificări distructive asemănătoare vacuolelor corespunzătoare celor citotoxice, care se observă și în cultura de țesut. Distrugerea este notă ca fiind celulară ( țesut conjunctiv), și structuri necelulare (mielina). Modificările invaziv-distructive sunt observate mai ales des în cazurile în care antigenul este localizat în țesutul din afara vaselor.
2. Modificări necrotice vasculare, care se observă în primul rând cu reacții la tuberculină. Sunt asociate cu degenerarea fibrinoidă a pereților vaselor, până la necroză cu hemoragii. Este de remarcată participarea activă a granulocitelor polimorfonucleare, este posibil ca în această reacție să fie implicați și anticorpi. Se presupune că contactul celulelor T și antigenul are loc în lumenul vasului, mediatorii eliberați în acest caz implică o încălcare a permeabilității pereților vaselor cu exudarea componentelor plasmatice și eliberarea de leucocite. În acest caz, este dificil de determinat diferențele cu fenomenul Arthus. Hemoragiile sunt rare.
3. Necroză masivă, care se observă când grad înalt sensibilizare sau doze mari antigen. Cauza este ischemia datorată blocării vaselor de sânge. Acest lucru este parțial cauzat de acțiunea factorilor citotoxici sau de acumularea de macrofage activate. Cele mai izbitoare manifestări se observă în timpul reacțiilor imunității la transplant sau la administrarea intradermică doze mari antigen. Aceste efecte se dezvoltă lent în câteva săptămâni. Studiile histologice arată un număr mare de celule epitelioide gigant. Reacții similare se găsesc și la unele boli infecțioase, de exemplu tuberculoza, criptococoza, coccidoza etc.
La administrare intravenoasă se poate observa antigen reacție generală. Manifestările sale includ febră, dureri de spate și articulații, limfopenie și scăderea numărului de monocite. În cazurile severe, simptomele asemănătoare șocului cu posibilă moarte ies în prim-plan.
4. Sensibilizarea contactului. În organism, apare predominant pe suprafețele de contact, în special pe piele, și este indusă în majoritatea cazurilor de compuși cu molecul scăzut - haptene, care pătrund în piele și se leagă de proteinele proprii ale organismului. Celulele Langerhans joacă un rol decisiv în imunizare și dezvoltarea reacțiilor. Un exemplu tipic este testul DNCB, care este utilizat pentru a evalua legătura T a sistemului imunitar. La contactul repetat, apar infiltrarea celulelor mononucleare perivasculare a pielii și infiltrarea focală a epidermei. Ulterior, în infiltrat predomină histiocitele, apare edem (spongioză cu formare de necroză superficială). Modificările încep după 6-8 ore și ajung la maxim după 24 de ore.
5. Reacție granulomatoasă, care are semnificație clinică pentru bolile infecțioase cronice (tuberculoză, lepră). Zirconiul poate induce, de asemenea, formarea de granulom. Factorul decisiv este prezentarea prelungită a antigenului. Granuloamele se dezvoltă, de asemenea, cu persistența prelungită a complexelor imune, acesta este rezultatul stimulării prelungite a macrofagelor, care se transformă treptat în celule epitelioide gigantice. Granulomul caracteristic are un miez al acestor celule și macrofage înconjurat de un strat de limfocite. Ulterior, pot apărea necroze mai mult sau mai puțin extinse, proliferarea fibroblastelor și formarea de colagen. Exemple tipice sunt reacția Mitsuda la antigenele lepră și reacția Kveim.
6. Alergia bazofilă cutanată. Materialul prezentat nu trebuie înțeles în niciun caz ca însemnând că reacțiile alergice de tip celular sunt exclusiv patogene. Scopul lor principal este localizarea și distrugerea antigenului. Efectele observate sunt asociate cu menținerea constantă mediu intern organismul și protecția împotriva agenților infecțioși și a neoplasmelor, adică ceea ce constituie conceptul de homeostazie imunologică. În unele situații peste mecanisme celulare Predomină cele umorale, ceea ce se datorează potenţialului citotoxic ridicat al anticorpilor.
Relația dintre formele celulare și umorale de sensibilizare. ÎN conditii naturale Este foarte posibil să întâlniți forme selective de sensibilizare celulară sau umorală, dar combinate este mult mai frecventă. Implicarea celulelor B poate influența sensibilizarea celulelor T în diferite moduri: poate apărea atât în faza inițială, cât și în cea efectoră a răspunsului imun.
S-a crezut mult timp că efectele ajutătoare și supresoare ale celulelor T se exclud reciproc. Aceste celule imunoreglatoare ar trebui considerate ca un sistem independent care modulează răspunsurile celulelor T prin menținerea echilibrului.
În faza efector, ambele forme de sensibilizare se pot îmbunătăți sau suprima reciproc. Fenomenul de amplificare în acest sens merită o atenție deosebită.
Efecte asupra sensibilizării celulelor T. Încercările de a influența tipul celular al reacțiilor alergice sunt de importanță practică, de exemplu, în transplant, terapie, cauzate de procese autoimune, alergii de contact. Soluția ideală ar fi suprimarea selectivă a reacției alergice la un antigen specific. Această cerință este cel mai bine îndeplinită prin metode imunologice. Cu toate acestea, ele nu sunt suficient de dezvoltate pentru o utilizare clinică de succes.
Medicamentele imunosupresoare au un spectru larg de acțiune nespecific și, prin urmare, provoacă complicații concomitente nedorite.
Toleranță imunologică. Antigenul inclus în adjuvantul Freund cauzează de obicei sensibilizarea celulelor T. Cu administrarea sa preliminară fără adjuvant, nu este posibilă provocarea acestei reacții, deși producția de anticorpi rămâne neschimbată. Mecanismul exact al acestui fenomen este încă neclar: fixarea antigenului de către anticorpii corespunzători nu poate fi cauza principală, deoarece introducere pasivă nu ridică antiserul corespunzător acest efect. Inducerea unei astfel de „abateri imunologice” ar putea avea o importanță practică, de exemplu, în transplant.
Toleranța imunologică persistentă poate fi indusă dacă antigenul este administrat înainte sau imediat după naștere.
Desensibilizare. Principiul este reintroducerea antigenului în doze crescătoare. Mecanismul de acțiune nu a fost încă suficient studiat, dar următorii factori joacă un rol important:
Reacția cu celulele sensibilizate. Acest efect este destul de scurt. Poate fi indus și in vitro;
Inducerea anticorpilor blocanți (fenomen de amplificare) sau expunerea la complexe imune.
rezultate aplicare clinică Desensibilizarea pentru alergiile la celulele T este foarte controversată, dar există dovezi că expunerea pe termen lung la antigen poate suprima alergiile de contact. Utilizarea cu succes a desensibilizării a fost descrisă în tuberculină și tipuri de contact