Синдром, названный в честь описавших его докторов Чедиака (Куба) и Хигаси (Япония), относится к редко встречающимся аутосомно-рецессивным генетическим недугам и сопровождается нарушением разрушения фагоцитированных бактерий. Из-за таких отклонений у больного часто возникают респираторные бактериальные и другие инфекционные заболевания. Кроме этого, мутация в гене LYST вызывает развитие глаз и кожи. Недуг прогрессирует только в детском возрасте.
Рассматриваемое в рамках этой статьи наследственное заболевание имеет крайне неблагоприятные прогнозы, так как частые инфекции и предрасположенность к развитию раковых образований существенно сокращает жизнь больных – они живут только до 10 лет. Почему возникает синдром Чедиака-Хигаси, как он проявляется, диагностируется и лечится, каковы его прогнозы – ответы на эти вопросы вам предоставит эта статья.
Причины
Синдром Чедиака-Хигаси - генетическая патология с аутосомно-рецессивным типом наследования.Синдром Чедиака-Хигаси провоцируется присутствием мутации в гене LYST, расположенного на хромосоме 1 (участок q2-q44) и являющегося регулятором мутации лизосом CHS1. Из-за этого в меланоцитах, нейтрофилах и других клетках образуются гигантские лизосомальные гранулы, мешающие нормальному лизису (растворению) бактерий.
Провоцирующая развитие синдрома мутация наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Больной ребенок может родиться у здоровых родителей, каждый из которых имеет соответствующую мутацию, но внешне она не проявляется. Признаки этого наследственного недуга выявляются сразу после рождения. У таких детей обнаруживается:
- дисфункция нейтрофилов;
- чрезмерная чувствительность к инфекциям;
- альбинизм;
- повышенная склонность к росту злокачественных образований.
У больных со временем развивается , и лейкопения, выявляются поражения всех тканей, приводящие к нарушению функционирования всех систем и органов.
Симптомы
Проявления синдрома ярко выражены и не могут оставаться незамеченными уже с момента рождения малыша. Они сразу наталкивают на мысль об отклонениях в состоянии здоровья ребенка.
- Прежде всего замечаются признаки альбинизма – , волос и глаз.
- Кроме этого ярко выраженного признака заметен , проявляющийся в непроизвольном движении глазных яблок. Ребенок болезненно реагирует на яркое освещение и у него возникает слезотечение, нервный тик и блефароспазм.
- Часто возникают различные инфекционные заболевания – бактериальные, грибковые и вирусные. Инфекция воздействует на организм системно и может выводить из строя жизненно важные системы. В первую очередь страдают органы дыхания, но нередко возникают и инфекционные процессы мочевыделительной и пищеварительной системы, на слизистых оболочках и коже ребенка. Обычно у больного с синдромом Чедиака-Хигаси выявляются стафилококки, стрептококки и грибки.
- Из-за инфекционных поражений на коже ребенка могут образовываться папулы и пустулы, а впоследствии возникают и корочки желтоватого цвета. Все эти проявления со стороны кожных покровов сопровождаются докучающим зудом, изменением температуры и отечностью пораженных тканей. На месте высыпаний появляются язвы, которые плохо заживают и долго доставляют беспокойство. При грибковых инфекциях кожа и слизистые ребенка шелушатся, покрываются налетом и гранулемами. Могут формироваться свищи.
- При инфекциях органов дыхательной системы развивается системное поражение. Оно выражается в , постоянном чихании, лихорадке и периодическом безостановочном кашле. Если лечение таких инфекций не начинается вовремя, то у ребенка появляются хрипы в легких и бронхах.
- При вовлечении в патологический процесс органов пищеварительного тракта у больного определяются признаки в виде тошноты, приступов рвоты (возникающих периодически), лихорадки и озноба. Из-за таких проявлений нарушается водный баланс и у ребенка прогрессирует обезвоживание. При отсутствии своевременной коррекции этого состояния исход заболевания может быть непредсказуемым и очень тяжелым (вплоть до летального исхода).
- При синдроме Чедиака-Хигаси от инфекций может страдать и мочевыделительная система. В таких случаях у больного ребенка появляются гной и кровь в моче, а мочеиспускание становится затрудненным.
- Инфекционные процессы способны приводить к развитию сепсиса. Это состояние тяжело переносится и может становиться причиной смерти больного.
- Из-за поражения клеток крови у детей с синдромом Чедиака-Хигаси развивается . Это нарушение состава крови проявляется бледностью, снижением физической активности и толерантности к нагрузкам.
- Повреждение тромбоцитов вызывает возникновение тромбоцитопении. Это отклонение от нормы провоцирует развитие не только повышенной склонности к кровотечениям (наружным и внутренним), но и негативно отражается на работе всех органов.
- У 80 % больных синдром Чедиака-Хигаси сопровождается желтухой, и , лимфаденопатией, неврологическими отклонениями (периферическими невропатиями, поражениями длинного тракта мозжечка, задержкой умственного развития) и панцитопенией. Если этот недуг развивается остро, то ребенок обычно умирает примерно через 30 месяцев.
Диагностика
Обследование при подозрении на такой синдром всегда должно быть комплексным, так как для адекватной оценки состояния здоровья больного необходимо не только подтверждение основного диагноза, но и выявление тех нарушений, которые были вызваны мутацией.
Для выявления синдрома Чедиака-Хигаси и оценки состояния здоровья ребенка проводятся следующие диагностические исследования:
- генетический тест для выявления мутаций LYST;
- и – снижение уровня эритроцитов, лейкоцитов, нарушения в биохимических показателях из-за поражения печени и почек;
- иммунологические анализы – изменения в соотношении Т- и В-лимфоцитов, признаки иммунодефицита;
- – изменения в строении паренхимы легких и сердечной мышцы;
- УЗИ – признаки сплено- и гепатомегалии, опухолей, заболеваний внутренних органов;
- – признаки нарушений передачи электроимпульса, пороки и пр.
После изучения всех полученных диагностических данных врач может не только с уверенностью подтверждать присутствие синдрома Чедиака-Хигаси, но и имеет представление о нарушениях в функционировании систем и органов. Эти результаты помогают специалисту составить наиболее эффективный план лечения больного.
Лечение
Поскольку одним из частых проявлений синдрома Чедиака-Хигаси является анемия, в план его лечения входят препараты железа. Поскольку синдром Чедиака-Хигаси является наследственным недугом, то определенного протокола лечения не существует и план терапии составляется индивидуально. Задача родителей больного ребенка – вовремя реагировать на возникновение тех или иных проявлений недуга и обращаться к врачу.
- В зависимости от вида возбудителя могут назначаться курсы приема антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов. Выбор средств и доза определяются только врачом!
- Кроме этиотропных средств пациентам назначаются витаминные препараты, средства для лечения анемии и иммуностимуляторы.
При необходимости больным с таким синдромом могут проводиться хирургические операции. Как правило, вмешательства выполняются для устранения осложнений инфекций. В ряде случаев для улучшения иммунитета проводится трансплантация тканей костного мозга от HLA-идентичных родственников или доноров, совместимых по локусу D. Пятилетняя выживаемость после таких операций составляет около 60 %.
Прогноз и профилактика
Исход синдрома Чедиака-Хигаси, к сожалению, неблагоприятный – дети с таким генетическим недугом погибают в возрасте до 10 лет. Несвоевременное лечение инфекций и других проявлений ухудшает даже такие неутешительные показатели.
Специфических мер профилактики синдрома нет. Женщины, в анамнезе которых присутствует риск рождения ребенка с таким недугом, должны тщательно планировать беременность и предупреждать врача о наличии подобного синдрома в семье. После зачатия такие беременные должны находиться под индивидуальным наблюдением специалиста на протяжении всего периода вынашивания ребенка.
К какому врачу обратиться
При возникновении признаков альбинизма, повышенной склонности к инфекционным заболеваниям органов дыхания, пищеварения, слизистых, кожи, мочевой системы следует обратиться к генетику. После проведения ряда исследований и подтверждения диагноза врач назначит консультации у необходимых пациенту профильных специалистов: педиатра, иммунолога, аллерголога, гастроэнтеролога, уролога, невролога, дерматолога и пр.
Синдромом Чедиака-Хигаси считается патологическим наследственным заболеванием, которое прогрессирует исключительно в детском возрасте. Клинический исход весьма неблагоприятный, поскольку пациенты с таким диагнозом склонны к повышенному инфицированию вирусной и бактериальной природы.
К тому же опасность синдрома Чериака Хигаси заключается в том, что больной организм склонен к формированию патогенных новообразований, злокачественных опухолей и раковых клеток. Как правило, летальный исход наблюдается в возрасте до 10 лет, то есть характерный пациент не доживает даже до подросткового периода.
Заболевание – наследственное, а прогрессирует по аутосомно – рецессивному типу, а сопровождается нарушенной пигментацией и повышенной чувствительностью к патогенным микроорганизмам ввиду дисфункции нейтрофилов. Вот как раз в последних локализуются аномальные гранулы с лизосомными ферментами, пероксидазой и кислыми фосфатазами.
Такие патогенные новообразования преобладают в лимфоцитах, кожных фибробластах, эритроцитах и тромбоцитах, а по мере своего роста обуславливают такие серьезные диагнозы, как анемия, абсолютная лейкопения и тромбоцитопения. Происходит масштабное поражение всех тканей организма, провоцируя нарушенную работу всех органов и жизненно важных систем.
Этиология данного патологического процесса заложена еще на генетическом уровне, а новорожденному уже присуще характерное заболевание.
Симптомы
Синдром Чедиака-Хигаси имеет ярко выраженные симптомы, которые, как правило, наталкивают на тревожные мысли о состоянии здоровья. Прежде всего, пугает нарушенная пигментация, локализующаяся на волосах, в глазах, на закрытых участках кожи и в области шеи. Кроме того, имеет место непроизвольное движение глазных яблок (патологический нистагм), а также фотофобия, представленная непереносимостью яркого света, слезотечением, блефароспазмом и нервным тиком.
Однако, если такие симптомы не вызывают тревоги, то пациент либо его ближайшее окружение должен понимать, что его организм все чаще и чаще подвержен бактериальным и вирусным инфекциям. Их действие системное, то есть может распространяться на все органы и жизненно важные системы. Так, зачастую страдает мочевыводящая и пищеварительная система, органы дыхания, кожные покровы и слизистые оболочки. Как правило, присутствующие патологические процессы, имеющие грибковую природу, обусловлены болезнетворными стафилококками или стрептококками.
Однако при синдроме Чедиака Хигаси происходит обширное поражение кожных покровов, сопровождаемое формированием пустул и папул, а также патогенных корочек желтоватого цвета.
Такие проявления на верхнем слое эпидермиса сопровождаются нарушением температурного режима, сильнейшим зудом и отечностью, а также формированием язв, которые длительное время не заживают. Грибковые поражения представлены шелушением, гранулемами, налетами на слизистых оболочках и присутствием свищей.
При поражении органов ЖКТ, усиливаются присутствующие признаки диспепсии, то есть пациент испытывает тошноту, систематические приступы рвоты, диарею, а его температура стремительно повышается, сопровождаясь лихорадкой и сильнейшим ознобом. Если своевременно не нормализовать водный баланс пораженного организма, то последствия для организма будут самые непредсказуемые.
Системное поражение верхних дыхательных путей сопровождается аллергическим ринитом, приступообразным кашлем и безостановочным чиханием. При отсутствии своевременных лечебных мер возникают сухие или влажные хрипы, отчетливо прослушивающиеся при дыхании. Также не исключена лихорадка и нарушенный температурный режим.
Проблемы мочеполовой системы, как правило, представлены болезненным и затрудненным мочеиспусканием, примесями крови в моче, скоплением патогенного гноя, реже – сепсисом.
Если на фоне синдрома Чедиака Хигаси прогрессирует анемия, то ее симптомами является бледность кожных покровов и слизистых, а также спад работоспособности при усиленных нагрузках. А вот тромбоцитопения сопровождается внешним и внутренним кровоизлиянием и явным нарушением работы всех внутренних органов.
Проще говоря, синдром Чедиака Хигаси выбирает себя самый больной орган или ослабленную систему, а после начинает постепенно ее разрушать, сопровождаясь симптомами основного заболевания. Характерного пациента обязательно должна насторожить их интенсивность.
Диагностика
Для постановки точного диагноза требуется подробное обследование, которое позволит точно определить присутствие синдрома Чериака Хигаси, а также все заболевания, которые его сопровождают. Именно поэтому для начала требуется обратиться к квалифицированному специалисту, сообщив в индивидуальном порядке обо всех преобладающих жалобах.
Врач, в свою очередь, предварительно изучив симптоматику, направляет пациента на полное обследование. В данной клинической картине приветствуются следующие составляющие лабораторной и инструментальной диагностики:
- общий и биохимический анализ крови, который обнаруживает пониженное содержание числа эритроцитов или лейкоцитов. Дефицит эритроцитов свидетельствует об анемии, а пониженный уровень лейкоцитов сигнализирует о преобладании лейкопении. Дополнительно важно изучить уровень почечных ферментов;
- иммунологических исследований крови позволяют определить иммунодефицит, то есть выявить соотношение Т и В-лимфоцитов. Однако стоит также отметить, что при данном заболевании их показатель может прибывать в норме;
- УЗИ – это тот метод диагностики, который достоверно определяет преобладание в пораженном организме патогенных новообразований и раковых клеток. Также определяет патологии брюшной полости, сердца и прочих жизненно важных органов.
- Рентген полости грудины позволяет оценить внешние габариты миокарда и паренхимы легочных структур;
- ЭКГ диагностирует преобладающие пороки сердца, хотя при диагностике синдрома Чедиака Хигаси не играет ведущую роль. Задача ЭКГ – отследить путь следования электрического импульса, а также его взаимосвязь с миокардом.
Когда все результаты получит лечащий врач, то, предварительно их систематизировав, поставит точный диагноз и выберет наиболее оптимальную схему лечения.
Профилактика
Ввиду того что синдром Чедиака Хигаси – наследственное заболевание, предупредить его прогрессирование в детском организме весьма проблематично, но все же возможно. В данном случае клинический исход полностью зависит от стадии диагностируемого недуга, но при первых проявлениях его еще можно подавить.
Именно поэтому женщина должна грамотно подойти к этапу планирования беременности, оповестить лечащего врача о потенциальной угрозе для плода. Задача специалиста – наблюдать будущую мамочку в индивидуальном порядке.
Лечение
Определенной схемы лечения в случае синдрома Чедиака Хигаси не предусмотрено, поскольку течение патологического процесса индивидуально в каждой клинической картине.
Задача пациента – своевременно среагировать на тревожные симптомы организма; а врач, в свою очередь, должен препятствовать всеми известными медицине путями тяжелым осложнениям, которые могут стать непосредственной причиной неожиданной смерти юного пациента.
Основой лечения считается надежная профилактика развития вторичных инфекций, а также интенсивная терапия всех грибковых и бактериальных инфекций, преобладающих в организме. Для этих целей только приветствуется прием антибактериальных препаратов, однако в строго оговоренных специалистом дозах. Кроме того, требуется принимать лекарства от основного заболевания, но и не забывать об витаминных комплексах и иммуностимуляторах.
В целом, синдром Чедиака Хигаси имеет неблагоприятный прогноз, поскольку маленькие пациенты в подавляющем количестве клинических картин умирают в возрасте до десяти лет. Хирургическое вмешательство уместно в единичных случаях, однако все операции согласовываются с врачом и имеют свои предписания.
Как правило, операбельно лечат не присутствующий иммунодефицит (синдром Чедиака Хигаси), а основную болезнь, которую он усугубил или развил в человеческом организме.
Синдром Чедиака-Хигаси - заболевание, при котором кровоточивость и нарушение функции тромбоцитов сочетаются с резко сниженной устойчивостью организма к инфекциям, патологией лейкоцитов, нарушением пигментации кожи и глазным альбинизмом (отсутствие пигмента в радужной оболочке глаз). Заболевание впервые описали Чедиак в 1952 г. и Хигаси в 1954 г. как передающуюся по аутосомно-рецессивному типу наследования семейную аномалию тромбоцитов. Из-за недостаточности неспецифического иммунитета отмечается высокая чувствительность к инфекциям - постоянно рецидивируют отиты, различные легочные заболевания, воспаления миндалин, гнойничковые поражения кожи и т. д. Часто увеличиваются подкожные лимфатические узлы, так же, как размеры печени и селезенки. Нередко развивается анемия. Пигментация кожи лица, туловища и конечностей неравномерная из-за неправильного распределения пигментных клеток. Радужная оболочка глаз прозрачна, с красноватым оттенком, часто возникают воспалительные заболевания органа зрения, светобоязнь, непроизвольные движения глазных яблок.
Геморрагический синдром проявляется точечными или пятнистыми кровоизлияниями в кожу, носовыми кровотечениями, но на поздних стадиях болезни возможны обильные кровотечения из желудочно-кишечного тракта.
Прогноз неблагоприятен. Смерть наступает в возрасте до 10 лет от инфекционных заболеваний (пневмония, менинго-энцефалит, кишечные инфекции), осложненных кровотечениями и анемией. Лечение витаминами и внутривенное вливание антител (для поднятия активности иммунитета) не оказывают положительного эффекта.
Обновлено: 2019-07-09 23:42:09
- Остеохондроз - коварное заболевание, при котором поражаются хрящевые и в более поздних стадиях - костные элементы позвоночника. С возрастом
- Эндартериит - заболевание, при котором происходит сужение артерий вследствие воспаления их внутренних оболочек с дальнейшим рубцеванием. Заболевание затрагивает преимущественно
- Атеросклероз - это заболевание кровеносных сосудов, при котором на их стенках происходит отложение холестерина, солей кальция, разрастается соединительная
- Глаукома - серьезное заболевание глаз, при котором наблюдается снижение зрения и повышение внутриглазного давления. Глаукома может развиваться самостоятельно или
В статье приводятся данные клинического наблюдения за пациентом с редким наследственным заболеванием – синдромом Чедиака – Хигаси. Данный синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу, основными признаками которого являются: рецидивирующие инфекции, частичный альбинизм, фотофобия, нистагм и наличие цитоплазматических гранул в клетках лейкоцитарного ряда. Заболевание обычно проявляется у детей младенческого возраста, которое может быстро прогрессировать, или иметь нетяжелое, рецидивирующее течение, но у детей старшего возраста переходит в ускоренную фазу с летальным исходом обычно до достижения ими 10-летнего возраста, причиной которого становятся инфекции или злокачественные новообразования. В работе показаны особенности течения заболевания у данного пациента. Установлено, что применение комплекса лечебных мероприятий позволило пациенту достигнуть 19-летнего возраста. В настоящее время у больного регистрируется прогрессирование заболевания и множественные осложнения, что предполагает дальнейший неблагоприятный прогноз.
прогрессирование заболевания
клетки лейкоцитарного ряда
цитоплазматические гранулы
наследственное заболевание
синдром чедиака – хигаси
1. Гундорова Л.В. Синдром Чедиака – Хигаси с гемофагоцитарным синдромом / Л.В. Гундорова, В.П. Нажимов, А.А. Масчан // Вестник Российского университета дружбы народов, серия: Медицина, 2000. – № 2. – С. 38–41.
2. Каракина М.Л. Анализ генеалогических данных у взрослых с первичным иммунодефицитом / М.Л. Каракина, В.Н. Шершнев, И.А. Тузанкина // Пульмонология, 2015. – № 2. – С. 2003–2010.
3. Масчан М.А., Новичкова Г.А. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз // Вопросы современной педиатрии. – М., 2009. – Т. 8. – № 3. – С. 66–75.
4. Новичкова Г.А., Минков М., Масчан М.А., Чернов В.М. Гистиоцитозы // Клиническая онкогематология / под ред. М.А. Волковой. – М., 2007.
5. Тузанкина И.В., Каракина М.Л., Власова Е.В. Анализ клинических проявлений дебюта первичного иммунодефицита у взрослых // Медицинская иммунология, 2014. – № 4. – С. 364–374.
6. Arceci R.J. When T-cells and macrophages do not talk: the hemophagocytic syndromes //
Curr. Opin. Hematol. – 2012. – V. 15, № 4. – P. 359–367.
7. Henter J.I., Horne A., Arico M. et al. HLH72004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis // Pediatr. Blood Cancer. – 2007. – V. 48, № 2. – P. 124–131.
Синдром Чедиака - Хигаси (заболевание названо по имени японского врача Хигаси и кубинского Чедиак) - редкий синдром с генерализованной клеточной дисфункцией с аутосомно-рецессивным типом наследования, который относится к особой группе иммунодефицитов. Страдают в основном дети раннего возраста, смерть, причиной которой становятся инфекции или злокачественные новообразования, часто наступает до достижения ими возраста 10 лет. Заболевание клинически характеризуется тяжелыми гнойными инфекциями, альбинизмом, косоглазием, светобоязнью, нистагмом, прогрессирующей нейропатией, задержкой умственного развития, склонностью к кровотечениям. У большинства больных в течение болезни на фоне бактериальной или вирусной инфекции развивается гемофагоцитарный синдром, который клинически проявляется лихорадкой, отеками, гепатоспленомегалией, желтухой, лимфоаденопатией, панцитопенией, судорогами, комой, коагулопатией . Характерным признаком данного синдрома является наличие гигантских пероксидазоположительных гранул в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костного мозга, циркулирующих лимфоцитах, цитоплазме нейронов и клетках соединительной ткани периневральной области. Нейтрофилы больных способны нормально фагоцитировать и продуцировать супероксид-анион, но не могут осуществлять внутриклеточное переваривание фагоцитированных микроорганизмов, что проявляется тяжелыми инфекциями бактериальной или грибковой природы. Лимфоциты больных вне гемофагоцитарного синдрома обычно не отличаются от нормальных в реакциях бласттрансформации с митогенами, но контролирующая функция этих клеток почти всегда значительно нарушена . Вышеуказанные нарушения, вероятно, лежат в основе развития гемофагоцитарного синдрома, при котором нарушается контроль над пролиферацией и функцией активированных лимфоцитов и макрофагов. Морфологически проявляется массивной лимфогистиоцитарной инфильтрацией многих органов и тканей с явлениями гемофагоцитоза.
Цель исследования : изучить особенности течения редкого наследственного синдрома Чедиака - Хигаси и оценить влияние комплекса проводимых лечебных мероприятий на продолжительность и качество жизни пациента.
Материалы и методы. Исследование основано на данных клинического наблюдения за пациентом, получающим лечение в отделении гематологии Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко (г. Улан-Удэ).
Результаты и их обсуждение. Больной У., 19 лет диагноз: Агранулоцитоз. Первичный иммунодефицит. Синдром Чедиака - Хигаси. Афтозный стоматит. Хронический тонзиллит. Синдром Крампи. Нейропатия. Глазной альбинизм. Миопатический астигматизм. Косоглазие содружественное расходящееся. Анемия средней степени тяжести. Тромбоцитопения II степени тяжести, геморрагический синдром. Анасарка. Состояние после торакотомии слева, ревизии левой плевральной полости, перикардотомии, дренирования полости перикарда и плевры от 14.04.2016 года.
Из анамнеза известно, что родители пациента здоровы, ребенок от первой беременности, которая протекала без осложнений. На первом году жизни рос без особых отклонений от нормы, со второго года жизни отмечались частые ОРВИ, бронхиты, инфекционные заболевания (инфекционный мононуклеоз, лептоспироз, пневмонии, остеомиелит). В 1999 году находился на обследовании и стационарном лечении в Детской областной клинической больнице г. Иркутска с диагнозом: анемия смешанного характера, псевдофурункулез. Был выписан с улучшением на фоне лечения препаратами железа, антибактериальными препаратами. В ноябре 2000 года в отделении гематологии Детской республиканской клинической больницы был поставлен диагноз: синдром Чедиака - Хигаси, выявлена анемия тяжелой степени тяжести, ускорение СОЭ, в миелограмме обнаружены включения в цитоплазму нейтрофилов. Состоял на диспансерном учете у гематолога и иммунолога и ежегодно получал стационарное лечение в Детской республиканской клинической больнице. В июне 2013 года был направлен для дообследования и лечения в Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева в Москве. Больной получил терапию антибактериальными, противогрибковыми, колониестимулирующими, местными антисептическими препаратами и был выписан со значительным улучшением с рекомендациями: пожизненного приема ГКСФ (грануноцитарный колониестимулирующий фактор) 300 мкг п/к через день, постоянного приема бисептола 960 мг. в сутки. Иммуносупрессивная и сопроводительная терапия не была показана и рекомендована. Пациент после достижения 18-летнего возраста находится под наблюдением гематологов и получает регулярно амбулаторное и стационарное лечение во взрослом гематологическом отделении Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко.
С ноября 2015 года терапия колониестимулирующими препаратами была прервана из-за их отсутствия. С марта 2016 года отмечалось резкое ухудшение состояния больного, вероятно спровоцированное перерывом в приеме колониестимулирующего препарата, на фоне чего отмечается развитие гемофагоцитарного синдрома, что подтверждается клиническими и лабораторными данными . В связи с тяжестью состояния больной в экстренном порядке был госпитализирован в гематологическое отделение Республиканской клинической больницы им. Н.А. Семашко. При поступлении отмечалась выраженная слабость, одышка смешанного характера в покое, усиливающаяся при незначительной двигательной активности, утомляемость, геморрагическая сыпь по телу, на конечностях, светобоязнь, боли в костях, вздутие и боли в животе, увеличение в объеме живота, отеки нижних конечностей, отсутствие аппетита, выраженная мышечная слабость - больной не может себя обслуживать, повышение температуры тела до 38 ºС. При осмотре отмечено - состояние по заболеванию тяжелое. Сознание ясное, положение вынужденное - лежит в постели, контакту доступен, критичность снижена. Правильного телосложения, астенического типа, кахексия. Рост - 177 см, вес - 54 кг, ИМТ - 17. Кожные покровы бледные, с желтушным оттенком, обычной влажности, обильная мелкоточечная геморрагическая сыпь на коже верхних, нижних конечностей, туловище, на передней брюшной стенке гематома диаметром 4,0 см., фиолетового цвета. В крестцовой области и в области тазобедренных суставов имеются пролежни в диаметре до 3 см. Слизистые оболочки бледные, умеренной влажности, склеры иктеричные, отмечается субъконъюнктивальное кровоизлияние. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Щитовидная железа не увеличена, безболезненна. Мышечная система и подкожно-жировая клетчатка выражены слабо. Килевидная деформация грудной клетки. Обе половины грудной клетки одинаково участвуют в акте дыхания. Нижние границы легких смещены вверх на 2 см. При перкуссии грудной клетки легочный звук, в нижних отделах притупленный. Дыхание везикулярное, в нижних отделах ослабленное, хрипов нет. ЧДД 22-24 в минуту. Визуально область сердца не изменена, верхушечный толчок не визуализируется, при пальпации расположен по левой срединноключичной линии. Границы относительной тупости сердца расширены влево: правая - IV м/р у правого края грудины, верхняя - III ребро по левой окологрудинной линии, левая - V м/р по левой срединноключичной линии. Границы абсолютной тупости сердца: правая - IV м/р у левого края грудины, верхняя - IV м/р по левой окологрудинной линии, левая - V м/р по левой срединноключичной линии. Тоны сердца ритмичные, слегка приглушены, ЧСС - 100 уд. в мин, PS - 100 в мин, АД - 130/90 мм рт. ст. Полость рта: слизистые гиперемированы. Миндалины увеличены до 1 ст., гиперемированы. Задняя стенка глотки гиперемирована, налета нет. Язык влажный, на кончике языка имеется афтозная язва размерами 0,3 х 0,4 мм. Живот увеличен в размерах за счет асцита, гепатоспленомегалии, при пальпации умеренная болезненность по всему животу. Печень +3см от края реберной дуги, при пальпации - болезненность. Селезенка пальпируется + 5 см из-под края реберной дуги, умеренная болезненность при пальпации. Стул регулярный, кашицеобразный, без патологических примесей. Мочеиспускание свободное, безболезненное. Моча светлая, суточный диурез считают, по объему достаточный. Выраженные отеки стоп и до нижней трети голеней. В дальнейшем наблюдалось ухудшение состояния больного в виде прогрессирования анемического, отечно-асцитического, гемофагоцитарного синдрома, развития полисерозита. При пункции плевральной полости и перикарда эвакуировано значительное количество жидкости с примесью крови до 1200-1500 мл. В связи с ухудшением состояния с 12.04. по 19.04. 2016 г. пациент находился в отделении интенсивной терапии. По поводу состояния больного неоднократно проводились врачебные консилиумы. Пациент продолжал получать лечение антибактериальными, противогрибковыми средствами, инфузионную терапию, препараты иммуноглобулина - пентаглобин 50 мг в/в, нутритивную и респираторную поддержку, трансфузии донорской крови и ее компонентов, мочегонные средства. 14.04.2016 г. пациенту с письменного согласия родителей было произведено оперативное вмешательство: боковая торакотомия слева с ревизией левой плевральной полости, перикардотомия, установлены дренажи в полости плевры и перикарда. Ежедневно по дренажам отделялось примерно 1000-1200 мл жидкости с примесью крови, в дальнейшем серозного характера. Оперативное вмешательство больной перенес удовлетворительно, в послеоперационный период болевой синдром умеренный, анемия не нарастала, температура периодически фебрильная. 19.04.16 г. в связи со стабильным состоянием и некоторой положительной динамикой больной был переведен в отделение гематологии. С 20 апреля появилась возможность получать колониестимулирующий препарат лейкостим в дозе 2,0 мл подкожно 1 раз в день. На фоне приема данного препарата отмечалась незначительная эскалация лейкоцитов до 1,3 х 10 9 . В дальнейшем, на фоне проводимой комплексной терапии, наметилась положительная динамика в состоянии больного в виде купирования геморрагического, анемического, отечно-асцитического синдромов. Субъективно у больного несколько улучшилось общее состояние, прошла одышка, появился аппетит, больной стал активен, стал присаживаться, несколько уменьшились симптомы интоксикации, уменьшилась лихорадка. Дренажи были удалены вследствие уменьшения выпота в полостях, а также из-за высокого риска присоединения вторичной инфекции и развития гнойных осложнений и решения консервативного ведения больного. 16.05.2016 года по просьбе пациент выписан домой с рекомендациями продолжения терапии амбулаторно и повторной госпитализации в отделение гематологии через одну неделю.
Данные результатов обследований при поступлении:
В клиническом анализе крови цитопения периферической крови, с вовлечением 2-3-х ростков кроветворения анемия - уровень гемоглобина от 55 г/л, тромбоцитопения 111х10 9 , лейкопения - от 0,52 х10 9 , СОЭ до 55 мм/ч.
В коагулограмме выявлена изолированная гипофибриногенемия, гипокоагуляция. В биохимическом анализе крови обращает внимание гипоальбуминемия до 35 г/л, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, повышение уровня АСТ до 90, АЛТ до 50, билирубина до 107 мкмоль/л, показатели ЛДГ в пределах нормы - до 354 ед/л, повышен уровень щелочной фосфатазы до 687 ед/л, уровень креатинина в пределах нормальных величин, мочевая кислота - 160 мкмоль/л, сахар крови - 4,7 ммоль/л. Характерно также повышение концентрации ферритина сыворотки (1355,4). В общем анализе мочи изменения не значительны.
По ЭКГ от 04.04.16 г.: имелась отрицательная динамика: синусовая тахикардия, ЧСС 120 в минуту. Неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Нарушение процессов реполяризации в верхушке и боковой стенки левого желудочка.
По данным рентгенографии органов грудной клетки от 04.04.16 г.: была выявлена двухсторонняя полисегментарная пневмония, двухсторонний гидроторакс. По МСКТ органов грудной клетки выявлены двухсторонний плеврит, гидроторакс, гидроперикард, фиброзные изменения нижней доли слева. По данным ЭХО-КГ от 07.04.16 г. выявили большое количество жидкости в перикарде. Угроза тампонады. Размеры левых отделов у верхней границы нормы. Уплотнение стенок аорты, створок аортального клапана, митрального клапана. Митральная недостаточность I ст. По данным УЗИ органов брюшной полости от 04.04.16 г. определялась гепатоспленомегалия, диффузные изменения печени, поджелудочной железы, селезенки. Свободная жидкость в брюшной полости во всех отделах. В цитологических анализах выпотной жидкости плевральной полости атипичные клетки не обнаружены, общий анализ выявил наличие белка до 24,3 г/л, эритроциты сплошь, положительную пробу Ривальта. В проведенных бактериологических анализах и КУМ трехкратно крови, плевральной жидкости роста микрофлоры и КУМ не обнаружили. При обследовании на маркеры гепатита, УМСС, онкомаркеры получены отрицательные результаты.
Данные результатов обследований при выписке:
По данным ЭХО-КГ от 12.05.16 г. выявлено незначительное количество жидкости в перикарде. Размеры левых отделов у верхней границы нормы. Уплотнение стенок аорты, створок аортального клапана, митрального клапана. Митральная недостаточность I ст.
По МСКТ органов грудной клетки от 13.05.16 г. выявлены признаки двухстороннего плеврита, фиброзные изменения нижней доли слева, свободная жидкость 100 мл слева, 120 мл справа.
УЗИ органов брюшной полости от 13.05.16 г. определялась гепатоспленомегалия, диффузные изменения печени, поджелудочной железы, селезенки. Свободная жидкость в брюшной полости около 150 мл (в сравнении с предыдущими обследованиями отмечается значительное уменьшение).
В клиническом анализе крови отмечается повышение уровня гемоглобина до 111 г/л, тромбоцитопения 64 х10 9 , без геморрагического синдрома, эскалация лейкоцитов достигла 1,3 х10 9 , повышение уровня нейтрофилов, СОЭ - 25мм/ч. В биохимическом анализе отмечается увеличение общего белка до 60 г/л.
Пациент соответствует критериям для постановки данного диагноза: анамнеза, объективных и дополнительных лабораторных и инструментальных методов исследования. С марта 2016 года у пациента отмечается резкое ухудшение состояния, вероятно, спровоцированное перерывом в приеме колониестимулирующего препарата, на фоне чего отмечается ухудшение состояния больного и развитие гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, что подтверждается клиническими и лабораторными данными: длительной лихорадкой, рефрактерной к антимикробной терапии, спленомегалией, отечным синдромом, геморрагическим синдромом, гепатоспленомегалией. . По литературным данным заболевание начинается остро. Триггером клинической манифестации заболевания являются банальные инфекции (особенно герпес, вирусные). Физическое и психомоторное развитие пациента до момента развития гемофагоцитарного синдрома обычно не страдает, как и в случае с данным пациентом. Сохраняется лихорадка, прогрессирует гепатоспленомегалия, появляется и нарастает неврологическая симптоматика, включающая раздражительность, судороги, менингеальные знаки. Лабораторные проявления включают цитопению периферической крови - анемию, тромбоцитопению, лейкопению и нейтропению. Характерно развитие коагулопатии, реже - тотальной гипокоагуляцией, обусловленной печеночно-клеточной недостаточностью. Среди показателей биохимического анализа крови наиболее специфичным является гипертриглицеридемия, развитие которой обусловлено ингибированием липопротеинлипазы. Метаболические аномалии часто включают гипоальбуминемию, гипонатриемию, повышение уровня маркеров гепатоцеллюлярного повреждения: аланин и аспартатаминотрансферазы (соответственно, АЛТ и АСТ) билирубина, лактатдегидрогеназы. Характерно повышение содержания ферритина сыворотки. Все вышеперечисленные данные подтверждаются у наблюдаемого пациента .
Заключение. Данный клинический случай интересен в плане наблюдения за пациентом с редким наследственным заболеванием - синдромом Чедиака - Хигаси и достижением пациентом 19-летнего возраста. По-видимому, адекватная и своевременная терапия, наблюдение за пациентом гематологами позволило достичь указанного возраста.
Гемофагоцитарный синдром, развившийся у больного, серьезно осложнил заболевание с неблагоприятным прогнозом. Иммуносупрессивная и сопроводительная терапия не была показана и рекомендована данному пациенту. Существует единственный радикальный метод лечения - аллогенная трансплантация костного мозга от HLA-идентичных родственников или доноров, совместимых по локусу D. В данном случае нашему пациенту было отказано в трансплантации костного мозга в связи с отсутствием доноров-сиблингов и была рекомендована симптоматическая терапия.
Библиографическая ссылка
Бутуханова И.С., Очирова О.Е. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ СИНДРОМА ЧЕДИАКА - ХИГАСИ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 3.;URL: http://сайт/ru/article/view?id=24594 (дата обращения: 12.12.2019).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
Синдром Чедиака-Хигаси относится к первичным иммунодефицитам и является тяжелым наследственным заболеванием, связанным с патологическими изменениями в составе крови. Нарушения проявляются в восприимчивости организма к инфекциям различного вида, что обусловлено снижением иммунитета у таких больных. Происходит это потому, что в нейтрофилах, ответственных за защитные действия крови, накапливается избыточное количество аномальных гранул. Такие гранулы имеют большой размер и не дают клеткам свободно проникать в ткани через суженный эндотелий. Причиной их появления является патологическая мутация гена, который отвечает за синтез лизосомальных ферментов.
Нейтрофилы относятся к белым клеткам крови (лейкоцитам) и выполняют в организме важнейшие функции, связанные с иммунной системой. При нарушении их работы повышается не только склонность к вирусным и бактериальным инфекциям, но и риск возникновения злокачественных образований. Со временем заболевание прогрессирует, и патологические гранулы поражают эритроциты, тромбоциты и клетки кожи.
Такая ситуация приводит к тяжелым осложнениям, связанным с работой важнейших систем организма.Причины заболевания
Синдром Чедиака-Хигаси проявляется в самом раннем возрасте
, поскольку является врожденным и наследственным. Передается от родителей по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что заболевание может наследоваться только в том случае, если оба родителя имеют измененный ген. Но даже в этом случае вероятность того, что ребенок будет носителем мутантного гена, составляет 50%. Если такое все же произошло, то лишь в половине случаев унаследованный ген провоцирует появление аномальных гранул и последующее развитие заболевания. Именно по этой причине такая патология встречается достаточно редко.
Вероятность заболевания не зависит от пола, от синдрома Чедиака-Хигаси страдают в равной степени и мальчики, и девочки. Не отмечена потенциальная зависимость данного вида мутации и от расовой принадлежности пациента. Можно лишь говорить о некоторой связи мутаций любого типа с повышенным радиационным фоном в определенной местности.
Симптомы
Само по себе наличие мутантного гена внешне никак не проявляется
и беспокойства не вызывает. Но если генная патология вылилась в заболевание, то клиническая картина выглядит достаточно ярко. Самым заметным симптомом является изменение пигментации на закрытых участках кожи, а также в волосах и даже глазах. Кожа приобретает неестественный белый цвет, а в глазах появляется красноватый оттенок. Кроме того, органы зрения становятся чувствительными к свету. При ярком освещении проявляются следующие симптомы
:
На фоне ослабленного иммунитета возникают затруднения с пищеварением . При этом появляются соответствующие симптомы пищевого расстройства:
- тошнота;
- рвота;
- диарея.
Кроме того, диарея часто приводит к сильнейшему обезвоживанию организма, что само по себе достаточно опасно для здоровья.
Об инфекционном поражении верхних дыхательных путей свидетельствует хрипы, часто сопровождаемые лихорадкой. Также наблюдаются признаки, характерные для ОРЗ:
- приступообразный кашель;
- постоянный насморк;
- чихание.
Дают о себе знать и аллергические проявления ринита, особенно в весенний период.
Патология часто сопровождается восходящими инфекциями мочевыводящих путей :
- уретриты:
- циститы;
- пиелонефриты.
Вторичные заболевания этой группы проявляются в болезненном и затрудненном мочеиспускании. Моча может иметь примеси крови и (или) гноя.
Еще одним характерным признаком заболевания является увеличенная селезенка, по причине нарушения в органе функций фагоцитов.Нередко заболевание сопровождается анемией, симптомами которой является слабость и значительное снижение работоспособности.
К внешним признакам относится бледность кожных покровов и слизистых оболочек.
При тромбоцитопении возникают локальные кровоизлияния, как внутренние, так и наружные. Данное вторичное заболевание осложняется нарушениями в работе внутренних органов.
Как правило, при синдроме Чедиака-Хигаси в первую очередь страдает самый ослабленный орган.
Болезнь может повлиять даже на умственные способности, так как часто приводит к периферической невропатии и мозжечковой дисфункции.
Диагностика
При подозрении на синдром Чедиака-Хагаси необходимо собрать анамнез, в том числе семейный . Косвенным подтверждением предварительного диагноза могут стать сведения о родственниках, страдавших ранее данным заболеванием или имевших аналогичные симптомы. Это имеет смысл потому, что заболевание имеет сугубо наследственное происхождение.