je opisni izraz, ki se uporablja za identifikacijo kopičenja maščobnih kapljic v jetrnih celicah in vključuje niz specifičnih simptomov, ki označujejo kopičenje maščobe in vnetje jetrnega tkiva.
Najpogosteje je ta proces difuzne narave, tj. pokriva celotna jetra, lahko pa pride tudi do lokalnega odkrivanja procesa (lipoma) - med ultrazvočnim pregledom trebušnih organov (ultrazvok). V prisotnosti nealkoholni steatohepatitis lahko se postavi diagnoza - maščobna degeneracija jeter, kronični hepatitis neopredeljene etiologije, neopredeljena ciroza jeter. Prevalenca se giblje od 10 do 40 %.
Skupine tveganja za steatozo jeter
- Bolniki z metaboličnim sindromom (sladkorna bolezen tipa 2, debelost, povišan holesterol in trigliceridi).
- Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 (v 70-100% primerov).
- Debeli bolniki (v 30-100% primerov).
- Bolniki s povišano ravnjo holesterola in trigliceridov (20-90%).
- Bolniki s sladkorno boleznijo in debelostjo (steatohepatitis se odkrije v 50% primerov, ciroza jeter v 19-20% primerov).
Najpogosteje so za bolezen dovzetni bolniki, stari 40-60 let, vendar pri otrocih z normalno telesno težo. nealkoholna maščobna bolezen odkrito pri 2,6%, pri debelih otrocih - pri 22,5-52,8%.
Odvisno od spola, bolezen prevladuje pri ženskah - 53-85%. Prva stopnja – maščobna bolezen jeter– 5-krat pogostejši pri moških in steatohepatitis– 3-krat pogosteje pri ženskah.
Vzroki za nealkoholni steatohepatitis
- Jemanje nekaterih zdravil (hormoni (glukokortikosteroidi), estrogeni, nefidipin, metotreksat, aspirin, diltiazem).
- Motnje hranjenja (post, hitra izguba teže, dieta z nizko vsebnostjo beljakovin).
- Kirurški posegi (operacije želodca in črevesja).
- Zunanja izpostavljenost strupenim snovem (organska topila, fosfor, strupene gobe).
- Črevesne bolezni (vnetne bolezni, malabsorpcija, čezmerna rast bakterij v črevesju).
- Inzulinska rezistenca je zmanjšanje biološkega odziva na enega ali več učinkov insulina.
Razvoj insulinske rezistence spodbuja dedni dejavnik - nagnjenost k sladkorni bolezni, odkritje sladkorne bolezni pri bližnjih sorodnikih, pa tudi prekomerna kalorična prehrana in nizka telesna aktivnost. Ti dejavniki sami prispevajo k povečani debelosti in kopičenju maščob v jetrnem tkivu. Pri približno 42 % bolnikov dejavnikov tveganja za razvoj bolezni ni mogoče prepoznati.
Simptomi nealkoholne maščobne bolezni jeter
Večina bolnikov nima pritožb. Lahko pride do nelagodja in teže v trebuhu, šibkosti, povečane utrujenosti, teže v desnem hipohondriju, slabosti, spahovanja in izgube apetita.
Pri pregledu se ugotovi povečanje velikosti jeter. Pogosto obstaja sum nealkoholna maščobna bolezen jeter Diagnoza se izvede z ultrazvokom trebušnih organov ali biokemičnim krvnim testom.
Diagnoza nealkoholne maščobne bolezni jeter
IN biokemijski krvni test Obstaja povečanje jetrnih encimov ALT in AST na 4 norme, alkalne fosfataze na 2 normi.
pri ultrazvočni pregled (ultrazvok) Informativnost metode se zmanjša pri debelih bolnikih.
Računalniška tomografija (CT) – omogoča natančno oceno stopnje steatoza, je občutljivost in specifičnost metode 93-100%.
Slikanje z magnetno resonanco (MRI) – zagotavlja popolno sliko organa v kateri koli projekciji, se visoko ujema s podatki histološkega pregleda.
Elastografija jeter – ima večjo natančnost pri napredovalih stopnjah poškodbe jeter (fibroza).
Prognoza za nealkoholno maščobno bolezen jeter
Z napredovanjem nealkoholna maščobna bolezen jeter Večje je tveganje za nastanek bolezni srca in ožilja, ateroskleroze, presnovnega sindroma in sladkorne bolezni tipa 2.
Na splošno za nealkoholna maščobna bolezen jeter za katerega je značilen benigni potek. Razvoj ciroze jeter opazimo le v 5% primerov. Na prognozo bolezni vplivajo dejavniki, kot so prisotnost sočasne patologije, predvsem debelosti, sladkorne bolezni, dislipidemije, arterijske hipertenzije in ustrezne korekcije presnovnih motenj.
Zdravljenje steatoze jeter
- Izguba teže, spremembe življenjskega sloga (prehrana in telesna vadba).
- Zdravljenje presnovnega sindroma.
- Uporaba hepatoprotektorjev.
- Obnova črevesne mikroflore.
- Popravek metabolizma lipidov.
Ko zdravnik in bolnik sodelujeta, zdravljenje steatoza jeter gre dobro. KLINIKA GUTA ima lastno obsežno diagnostično bazo za prepoznavanje brezalkoholne maščobne bolezni jeter v kateri koli fazi. Uporabljamo strokovno opremo vodilnih svetovnih proizvajalcev – vodilnih v proizvodnji medicinskih pripomočkov. Visoko usposobljeni zdravniki KLINIKE GUTA, kandidati in doktorji medicinskih znanosti bodo na podlagi svojih bogatih kliničnih izkušenj predpisali individualni režim zdravljenje steatoze jeter in vam pomaga ostati zdrav!
Za bolezen zamaščenih jeter je značilno kopičenje maščobnih oblog v jetrih. Nastanejo v celicah, zaradi česar je moten normalen razvoj hepatocitov (strukturnih elementov jeter). Zdrave celice se sčasoma nadomestijo s produkti presnove maščob. Z napredovanjem bolezni nastanejo brazgotine v jetrnem tkivu (nastane fibroza). Jetra prenehajo opravljati svoje biološke funkcije, bolniki se slabo počutijo in začnejo se pojavljati specifični simptomi.
Ta bolezen ima veliko imen, trenutno je medicinsko sprejeto ime zamaščena jetrna hepatoza. Iz razlogov obstajata dve vrsti bolezni: alkoholna hepatoza in nealkoholna hepatoza. Nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) se pojavi zaradi različnih razlogov.
Po podatkih WHO ta bolezen prizadene do 25% prebivalstva v razvitih državah. Strokovnjaki oglašajo alarm in pravijo, da lahko trenutno stanje imenujemo epidemija. Trenutno se NAFLD uvršča med civilizacijske bolezni, torej bolezni, katerih napredovanje je neposredno povezano s stopnjo blaginje.
Faze razvoja bolezni
Obstajajo tri glavne stopnje progresivne bolezni. Prva stopnja se imenuje steatoza. Zanj je značilna maščobna degeneracija jetrnih celic. Odvečne maščobe vstopijo v celice in njihovo izločanje se upočasni.
Ko se v celicah nakopiči določen odstotek maščobnih spojin, nastopi druga stopnja - steatohepatitis. Zanj je značilen razvoj vnetnega procesa v jetrih.
Za tretjo in zadnjo fazo je značilna zamenjava jetrnih celic s celicami vezivnega tkiva. V skladu s tem jetra delno izgubijo svoje osnovne funkcije, razvije se fibroza in nato ciroza.
Razvoj nealkoholne zamaščene jeter je podoben razvoju alkoholne zamaščene jeter. Bolezen gre skozi iste tri stopnje. Razlika je v vzrokih bolezni in hitrosti razvoja patološkega procesa;
Vzroki bolezni zamaščenih jeter
Ker bolezen ni bila v celoti raziskana, je običajno govoriti o več dejavnikih tveganja za razvoj bolezni:
- Prekomerna teža, zlasti debelost. Dokazano je, da so ljudje s prekomerno telesno težo 60% bolj dovzetni za to bolezen. V primeru ekstremne debelosti se ta številka poveča na 90%. Podatki so pomembni tako za odrasle kot za debele otroke.
- Prekomerno nalaganje trebušne maščobe pri ljudeh z normalno težo prav tako poveča tveganje za razvoj NAFLD.
- Inzulinska rezistenca. Ta dejavnik tveganja je pomemben za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, pa tudi za osebe s hudo debelostjo.
- Nekatere bolezni prebavil, ki vodijo do neravnovesja črevesne mikroflore in prebavnih motenj.
- Dolgotrajna uporaba zdravil, ki imajo hepatotoksične učinke.
Strokovnjaki ugotavljajo, da ta seznam dejavnikov tveganja ne pojasnjuje močnega povečanja incidence v zadnjih letih. Trenutno obstaja priljubljena hipoteza, ki jo podpira WHO. Pravi, da je glavni vzrok bolezni prekomerno uživanje ogljikovih hidratov, predvsem fruktoze, ki je priljubljena med dietetiki.
Simptomi nealkoholne hepatoze
Obstajajo splošni simptomi in specifični znaki, značilni za to bolezen.
Pogosti simptomi vključujejo:
- Nerazumna utrujenost, povečana utrujenost.
- Občutek polnosti in nelagodja v desnem hipohondriju, rahla bolečina.
- Zmanjšan apetit.
Specifični simptomi bolezni zamaščenih jeter se pojavijo, ko bolezen napreduje:
- Občasna slabost, možno bruhanje.
- Bolečina in nelagodje v predelu jeter.
- Porumenelost kože in beločnice.
Na prvi stopnji bolnik morda sploh ne opazi manifestacij bolezni. Bolezen je mogoče odkriti v začetni fazi z instrumentalno diagnostiko.
Diagnostika in zdravljenje nealkoholne maščobne bolezni jeter
Za postavitev diagnoze se uporabljajo številni pregledi:
- Ultrazvok trebušnih organov.
- Elastografija jeter.
- Laboratorijska diagnostika (klinične in biokemične preiskave krvi).
- Računalniška tomografija trebušnih organov.
Zdravljenje NAFLD se začne šele po diagnozi.
Terapija je konzervativna. Predpisati dieto, izključiti vse škodljive in izzivalne dejavnike. Glavno zdravljenje bolezni zamaščenih jeter je jemanje zdravil, ki ščitijo jetrne celice pred nadaljnjim uničenjem.
Bistvo zdravljenja je zaščititi preostale jetrne celice in zmanjšati težo. Z zmanjšanjem telesne teže le za 5% bolniki opazijo opazno izboljšanje. Pomembno je, da hujšate postopoma, nenadna izguba teže lahko privede do poslabšanja bolezni. V skladu s tem je zdravljenje jetrne hepatoze celoten kompleks konzervativnih ukrepov, katerih cilj je regresija bolezni in izboljšanje bolnikovega počutja.
Naši zdravniki
Preprečevanje NAFLD
Glavno priporočilo za preprečevanje te bolezni je zdrav življenjski slog. Vzdrževanje normalne teže in pravilna prehrana sta na prvem mestu. Pomembno je, da odpravite čim več dejavnikov tveganja: spremljajte telesno težo, ne prejedite, opustite slabe navade.
Preventivni ukrepi vključujejo tudi vzdrževanje aktivnega življenjskega sloga, zmerno telesno aktivnost in pravilen režim pitja.
- Vzroki za nealkoholno zamaščenost jeter
- Brezalkoholna maščobna bolezen jeter: simptomi
- Maščobna hepatoza pri otrocih in mladostnikih
- Zdravljenje bolnikov z maščobno hepatozo
Kupite poceni zdravila za hepatitis C
Na stotine dobaviteljev prinaša Sofosbuvir, Daclatasvir in Velpatasvir iz Indije v Rusijo. Toda zaupati je mogoče le redkim. Med njimi je spletna lekarna z brezhibnim ugledom Natco24. Znebite se virusa hepatitisa C za vedno v samo 12 tednih. Kakovostna zdravila, hitra dostava, najcenejše cene.
Zamaščena nealkoholna jetrna bolezen (skrajšano NAFLD) ima druga imena: zamaščena jetra, zamaščena jetrna bolezen, . NAFLD je bolezen, povezana z uničenjem jetrnih celic (hepatocitov). Pri tej bolezni pride do patološkega shranjevanja kapljic maščobnih lipidov. Maščobne kapljice se začnejo odlagati znotraj celic ali v medceličnem prostoru. Strupene snovi, ki povzročajo distrofijo jeter, lahko povzročijo smrt ali vnetje hepatocitov.
Če vsebnost trigliceridov (estrov glicerola in monobazičnih maščobnih kislin) v jetrnem tkivu presega 10%, potem zdravniki diagnosticirajo maščobno hepatozo. Ta diagnoza je bila sprejeta v skladu s sklepom konference Ameriškega združenja za preučevanje bolezni jeter leta 2003. Če v polovici celic najdemo lipidne kapljice (večje od jedra), potem je vsebnost maščobe v tem organu več kot 25 %. Nealkoholni maščobni steatohepatitis je po kliničnih študijah zelo razširjena bolezen. Na primer, po evropskih študijah so pri bolnikih, ki so bili podvrženi punkciji jeter, opazili v 9% primerov.
Simptomi so podobni simptomom alkoholnega hepatitisa: povečana je encimska aktivnost jeter in zunanjih manifestacij. Pri večini se ta bolezen pojavi brez izrazitih simptomov, pri majhnem odstotku bolnikov pa se razvije ciroza, odpoved jeter, poveča se pritisk v portalni veni jeter. N. Thaler in S. D. Podymova (60. leta 20. stoletja) sta to bolezen imenovala steatoza jeter z mezenhimsko reakcijo. V 80. letih N. Ludwig in soavtorji so ga poimenovali nealkoholni steatohepatitis.
Vzroki za nealkoholno zamaščenost jeter
Dejavniki za razvoj maščobne hepatoze so različni. Obstajajo primarne in sekundarne oblike. Viri bolezni so:
- prekomerna telesna teža;
- diabetes mellitus tipa 2 (zlasti pridobljen);
- visoka raven lipidov in holesterola v krvi;
- jemanje zdravil, ki zastrupljajo jetra (glukokortikosteroidi, estrogeni, nekateri antibiotiki);
- nezadostna absorpcija hranil zaradi slabe absorpcije v tankem črevesu;
- dolgotrajne motnje gastrointestinalnega trakta (ulcerozni kolitis, pankreatitis);
- preveč intenzivna izguba teže;
- neuravnotežena prehrana z visoko vsebnostjo maščob in hitrih ogljikovih hidratov;
- povečano število mikroorganizmov v črevesju zaradi izgube elastičnosti njegovih sten;
- abetalipoproteinemija;
- lipodistrofija okončin;
- Weber-Christianov sindrom;
- Wilson-Konovalov sindrom;
- psoriaza;
- onkološke bolezni, ki izčrpavajo telo;
- težave s srcem, kot je ishemija, hipertenzija;
- pljučne bolezni;
- protin;
- kožna porfirija;
- hudi vnetni procesi;
- kopičenje prostih radikalov;
- kršitev celovitosti vezivnega tkiva.
Zdravniki menijo, da je nealkoholna zamaščenost jeter druga stopnja zamaščenosti jeter. Na celični ravni je razvoj te bolezni povezan s povečanjem ravni prostih maščobnih kislin, strupenih za telo, v jetrih, s hkratnim zmanjšanjem stopnje njihove oksidacije v mitohondrijskih organelih celic v ozadju povečana proizvodnja maščobnih kislin. V tem primeru je proces odstranjevanja maščobe moten zaradi zmanjšanega sproščanja lipoproteinov nizke gostote, ki vežejo trigliceride. Znano je, da inzulin upočasni razgradnjo prostih maščobnih kislin, poleg tega je pri debelosti telo odporno na inzulin.
Če se ne zdravi, bolezen preide v drugo fazo: nastane steatohepatitis, katerega tipični simptomi so vnetno-nekrotični procesi v jetrih. Proste maščobne kisline so dober substrat za lipidno peroksidacijo (LPO). LPO moti membrane, kar vodi v celično smrt in nastanek ogromnih mitohondrijev.
Aldehidi, ki so posledica LPO, pospešujejo delovanje jetrnih celic (zvezdastih celic), ki proizvajajo kolagen, kar poruši strukturo jeter.
Prisotnost proste maščobe v jetrih je sprememba v napredovanju bolezni in lahko v redkih primerih povzroči fibrozo, katere prvi znak je povečano delovanje jetrnih lipocitov. Po Barkerjevi teoriji lahko intrauterina omejitev rasti povzroči zamaščenost jeter.
Kapljice lipidov so lahko različnih velikosti, njihova lokacija znotraj in zunaj celice pa je različna. Maščobe se lahko odlagajo na različne načine, odvisno od funkcionalnih con hepatocita, v katerih se nahajajo. Obstajajo različne oblike maščobne degeneracije:
- žariščno diseminirano, brez klinično pomembnih simptomov;
- izrazita diseminirana;
- conski (v različnih conah lobule);
- difuzno.
Morfološke različice te bolezni se lahko izrazijo kot preprosta makrovezikularna steatoza, vidna med ultrazvočnim pregledom, ali steatohepatitis, fibroza in celo ciroza.
Nealkoholna zamaščenost jeter se pogosto pojavi pri debelih bolnikih in je povezana s presnovnimi motnjami (hiperglikemija, hipertenzija itd.) in insulinsko rezistenco.
Nazaj na vsebino
Brezalkoholna maščobna bolezen jeter: simptomi
Simptomi nealkoholne maščobne bolezni jeter so:
- hiperpigmentacija kože vratu in pazduhe (v približno 40% primerov maščobne hepatoze);
- bolečine v trebuhu in desnem hipohondriju;
- povečanje jeter v kasnejših fazah;
- povečana vranica;
- utrujenost, šibkost, glavobol;
- slabost, redko bruhanje, težnost v trebuhu, nenormalno gibanje črevesja;
- pajkaste vene na dlaneh;
- rumenost beločnice.
Funkcionalne spremembe v jetrih je težko odkriti s standardnimi testi. Za to bolezen so značilni hipertrigliceridemija, urobilinogenurija in zapoznelo zadrževanje bromsulfaleina.
Študije kažejo, da med bolnimi otroki prevladujejo dečki. In povprečna starost pojava maščobne hepatoze je od 11 do 13 let. Maščobna hepatoza je značilna za mladostnike, vzrok za to je delovanje spolnih hormonov in insulinska rezistenca.
Omogoča natančno določitev prisotnosti ali odsotnosti bolezni, zato se redko uporablja za otroke zaradi bolečin in stranskih učinkov. V običajni praksi se diagnoza postavi ob prisotnosti debelosti, inzulinske rezistence, zvišane ravni alanin minotransferaze (ALT) v krvnem serumu in prisotnosti ultrazvočnih znakov maščobne hepatoze (slaba struktura ledvičnega tkiva, prisotnost lokalnih področja odlaganja maščobe, povečana ehogenost v primerjavi z ledvičnim parenhimom). Za diagnozo zgodnjih stadijev je bil predlagan hepatorenalni sonografski indeks, ki je običajno enak 1,49 (razmerje med povprečno stopnjo svetlosti v jetrih in ledvicah).
Ta metoda je zelo občutljiva (90%). Ultrazvočni pregled bolje identificira difuzno maščobno hepatozo, CT in MRI pa bolje odkrijeta lokalna žarišča. Nove diagnostične metode vključujejo nabor biokemijskih testov: FibroTest, ActiTest, SteatoTest, AshTest. To je dobra alternativa raziskavam punkcij.
S starostjo se klinična slika spremeni. Ženske so bolj dovzetne za maščobno hepatozo (pojavi se skoraj 2-krat pogosteje). Med nosečnostjo se lahko razvije celo odpoved jeter z encefalopatijo.
Nealkoholna zamaščenost jeter resno ogroža zdravje ljudi. Zdravniki gastrohepatocentra EXPERT so strokovnjaki za zdravljenje zamaščenih jeter: skrbno izbirajo terapijo, usklajujejo priporočila z nutricionistom, razvijajo individualne pristope k spremembi življenjskega sloga in prehranski korekciji.
Kaj je NAFLD?
Nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) za katero je značilno kopičenje maščobe v jetrnih celicah. To je ena najpogostejših in zapletenih bolezni v hepatologiji. NAFLD vodi do zmanjšanja kakovosti življenja, povečanja invalidnosti in umrljivosti med delovno aktivnim prebivalstvom.
Koncept nealkoholne maščobne bolezni jeter združuje številne strukturne spremembe v organu. to steatoza(presežek maščob v jetrnih celicah), nealkoholni steatohepatitis(NASH) je bolezen, ki jo spremlja kopičenje maščobe in vnetni odziv jeter, fibrozo in posledično cirozo.
Razlogi za razvoj
običajno, razvoj NAFLD je posledica sindroma insulinska rezistenca(zmanjšan biološki odziv na enega ali več učinkov insulina).
Obstajajo izjeme: primeri, povezani z naslednjimi dejavniki:
- jemanje določenih zdravil ki so hepatotoksični (amiodaron, glukokortikoidi, sintetični estrogeni, diltiazem, nifedipin, metotreksat, tamoksifen, perheksilen maleat, kokain, aspirin)
- motnje hranjenja(popolna parenteralna (intravenska) prehrana, post, hitra izguba teže, nizkoproteinska dieta)
- kirurški posegi
- presnovni dejavniki
- toksini(organska topila, fosfor, strupene gobe)
- črevesne bolezni(malabsorpcijski sindrom, vnetne bolezni, črevesna disbioza).
Ogrožene skupine
Visoko tveganje za razvoj NAFLD je opaženo pri bolnikih s presnovnim sindromom (MS). To so bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2, povišanimi trigliceridi v krvi in debelostjo. Glede na rezultate različnih študij, incidenco NAFLD pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 debelost pa je zastopana od 70 do 100 %. Če obstaja kombinacija sladkorne bolezni tipa 2 in debelosti, se poveča tveganje za razvoj NAFLD. Tako pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2 in debelostjo steatozo jeter odkrijejo pri 100 % bolnikov, steatohepatitis pri 50 % in celo cirozo pri 19 %.
NAFLD se pogosteje odkrije:
- stari od 40 do 60 let
- pri ženskah (53-85%).
Dejavniki tveganja za razvoj NAFLD
- Neuravnotežena prehrana, uživanje mastne, ocvrte hrane, sladkarij, zloraba kofeina, nikotina, alkohola.
- Kronični stres
- Debelost, visok holesterol in trigliceridi v krvi
- Genetski dejavniki
- Sočasna patologija (diabetes mellitus tipa II, bolezni srca in ožilja, hormonske in presnovne motnje).
Ocenjena prevalenca NAFLD v populaciji je 40 %, medtem ko se incidenca NASH giblje od 2 do 4 %. V Ruski federaciji so bile izvedene študije, po katerih je bila incidenca med bolniki, vključenimi v študijsko skupino NAFLD, leta 2007 27%, leta 2015 pa 37,3%.
simptomi
običajno, Za NAFLD je značilen latenten (asimptomatski) potek. Pogosto se bolezen odkrije med naključnim ultrazvočnim pregledom jeter ali biokemičnim krvnim testom.
Najpogostejši simptomi NAFLD so:
- šibkost, zaspanost, zmanjšana zmogljivost, utrujenost
- občutek teže v desnem hipohondriju
- pajkaste vene, kapljice.
O napredovali maščobni bolezni jeter, vse do ciroze, pravijo:
- pojav srbenja kože
- pojav slabosti
- motnja blata
- razvoj zlatenice kože in sluznic
- povečanje volumna trebuha
- krvavitev
- poslabšanje kognitivnih sposobnosti.
Zelo pogosto gre oseba k zdravniku s pritožbami zaradi šibkosti, zaspanosti, teže v desnem hipohondriju, povečanega tlaka do 130/80 mm Hg. in več, vendar ne prejme vedno popolnega odziva in zdravljenja.
Če poznate besede, kot so debelost, sladkorna bolezen, povišani jetrni encimi, povišan bilirubin, povišan holesterol, velika in zamaščena jetra, potem se vsekakor posvetujte s strokovnjakom za bolezni jeter.
Diagnostika
Pomembno si je zapomniti, da mora biti pri diagnostiki in zdravljenju vsakega bolnika individualen pristop in ciljno spremljanje stanja. Toda na prvem mestu je podroben pregled in objektiven pregled zdravnika strokovnjaka.
Treba je iti skozi vrsto laboratorijske in instrumentalne študije. Najbolj informativna študija je ultrazvočna elastografija jeter. Pri biokemičnem krvnem testu je hepatolog pozoren na kazalnike, specifične za jetra (ravni jetrnih encimov, presnovne stopnje in drugi pomembni markerji). Mnoge bolezni imajo podobne simptome, zato je pomembno izključiti virusne, avtoimunske in genetske bolezni jeter.
Če veste ali sumite, da imate bolezen jeter, ne čakajte, ne poslabšajte prognoze življenja, se obrnite na strokovnjaka hepatologa. Le v tem primeru boste lahko izboljšali kakovost življenja, se izognili invalidnosti ter pojavu in napredovanju zapletov.
Za začetni pregled je idealen program »Jetra so drugo srce«.
Zdravljenje nealkoholne maščobne bolezni jeter
Pristop k zdravljenju mora biti celovit. Najprej bi morali biti pozorni na spremembo življenjskega sloga in hujšanje (ustrezno povečajte telesno aktivnost in prilagodite prehrano). Ti ukrepi ne le pozitivno vplivajo na potek zamaščene jeter, temveč tudi zmanjšajo stopnjo steatoze jeter.
Terapija z zdravili je namenjena:
- popravek presnove (metabolični sindrom) in sočasnih patologij
- zdravljenje oksidativnega stresa
- preprečevanje in zdravljenje fibroze jeter
- obnovitev črevesne mikrobiocinoze.
Zahvaljujoč individualnemu pristopu strokovnjakov k vaši težavi boste prejeli rezultate zdravljenja: zmanjšano napredovanje bolezni, zmanjšano tveganje za cirozo jeter, sladkorno bolezen, srčni infarkt, možgansko kap (zlasti če je prisoten dedni dejavnik), zmanjšano jetrno maščobo in kar je najpomembneje, povečana kakovost in pričakovana življenjska doba.
Napoved
Bolniki z NAFLD imajo visoko tveganje smrti, Ker Brez zdravljenja poškodba jeter še naprej napreduje. Glavni vzroki smrti pri bolezni zamaščenih jeter so:
- razvoj srčno-žilnih nesreč
- odpoved jeter
- hepatocelularni karcinom (rak jeter).
Kot kažejo študije, že med začetnim pregledom bolnikov s steatohepatitisom odkrijejo fibrozo pri 30-40% in cirozo jeter pri 10-15% bolnikov. Pri več kot 50% bolnikov so opazili napredovanje steatohepatitisa s kasnejšim razvojem fibroze in ciroze jeter.
Na prognozo pri bolnikih z NAFLD vplivajo dejavniki, kot je prisotnost sočasna patologija, in najprej - debelost, diabetes mellitus tipa 2, zvišane vrednosti lipidov v krvi, arterijska hipertenzija in ustrezna korekcija presnovnih motenj. Pravočasno zdravljenje, namenjeno odpravljanju in preprečevanju presnovnih motenj, bistveno izboljša prognozo bolnikov z NAFLD.
Pomembno je omeniti, da je ob stalnem spremljanju stanja za NAFLD značilen benigni potek. Pravilna prehrana, izogibanje alkoholu, korekcija presnovnih motenj in telesna aktivnost praviloma zmanjšajo tveganje za nastanek NAFLD in vodijo do izboljšanja stanja tistih, ki že trpijo za to obliko bolezni.
Dogovorite se za sestanek s hepatologom
Poklicali vas bomo nazaj v 15 minutah, vam pomagali izbrati zdravnika in se naročili na čas, ki vam ustreza.
Trenutno je nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) ena najpogostejših bolezni v hepatologiji, ki vodi v poslabšanje kakovosti življenja, invalidnost in smrt. Najprej je to posledica visokega tveganja za napredovanje NAFLD z razvojem nealkoholnega steatohepatitisa (NASH), odpovedi jeter in hepatocelularnega karcinoma. Celotna prevalenca NAFLD v populaciji se giblje od 10 do 40 %, medtem ko je incidenca NASH 2-4 %.
Epidemiologija in patogeneza NAFLD
Koncept NAFLD združuje spekter kliničnih in morfoloških sprememb v jetrih, ki jih predstavljajo steatoza, NASH, fibroza in ciroza, ki se razvijejo pri bolnikih, ki ne uživajo alkohola v hepatotoksičnih odmerkih (ne več kot 40 g etanola na dan za moške in ne več kot 20 g za ženske). NAFLD se pojavlja v vseh starostnih skupinah, največje tveganje za nastanek pa imajo ženske, stare 40–60 let z znaki metaboličnega sindroma (MS).
Patogeneza NAFLD je tesno povezana s sindromom inzulinske rezistence (IR), zaradi česar se trigliceridi (TG) kopičijo v jetrih in nastane maščobna jetrna bolezen (FHL) - prva stopnja ali "potis" bolezni. Nato se proste maščobne kisline (FFA) sproščajo iz maščobnega tkiva in sintetizirajo de novo v hepatocitih, kar prispeva k pojavu oksidativnega stresa, ki je drugi »potisk« bolezni in vodi v razvoj vnetno-destruktivnih sprememb v jetra v obliki steatohepatitisa.
Največje tveganje za razvoj NAFLD je bilo opaženo v skupini ljudi z MS - to so bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 (DM), debelostjo in hipertrigliceridemijo. Incidenca NAFLD pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 in debelostjo se po različnih študijah giblje od 70 do 100%. Hkrati se sladkorna bolezen tipa 2 ali oslabljena toleranca za glukozo (IGT) opazi pri 10-75%, debelost - pri 30-100%, hipertrigliceridemijo - pri 20-92% bolnikov z NAFLD. Hkrati se znaki NAFLD najdejo pri 10-15% ljudi brez kliničnih manifestacij MS, kar je lahko posledica drugih patogenetskih mehanizmov nastanka NAFLD, na primer sindroma prekomerne proliferacije bakterij v črevesju ali disbioze. , kot je običajno formulirano v domači literaturi.
Glavni mehanizmi za razvoj NAFLD pri črevesni disbiozi so povezani z oslabljeno sintezo apo-lipoproteinov razredov A in C, ki so transportna oblika za TG v procesu nastajanja lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL), pa tudi kot črevesno endotoksikozo, kar nam omogoča, da to stanje obravnavamo kot dodaten vir oksidativnega stresa (slika).
Razmerje med patogenezo NAFLD in IR nam omogoča, da to bolezen obravnavamo kot eno od neodvisnih komponent MS, katere klinični pomen je v pomembnem napredovanju aterosklerotične poškodbe žil.
Številne študije so pokazale, da NAFLD poveča tveganje za srčno-žilne bolezni (KVB) ne glede na druge napovedovalce in manifestacije presnovnega sindroma. To potrjuje več dejstev, ki vključujejo povezavo NAFLD s koncentracijo adiponektina v plazmi. Znano je, da ima adiponektin antiaterogen učinek in po številnih prospektivnih študijah je znižanje njegove ravni zgodnji napovedovalec KVB in MS. Bolniki z NAFLD so imeli nižje koncentracije adiponektina v plazmi kot zdrave kontrolne osebe.
Poleg tega je pri tej kategoriji bolnikov v primerjavi s kontrolno skupino značilno povečanje debeline intime (TI) karotidne arterije, kar je prav tako prepoznano kot zanesljiv subklinični znak ateroskleroze. Dokazano je, da je vrednost TI manj kot 0,86 mm povezana z nizkim tveganjem za KVB in več kot 1,1 - z visokim. Pri bolnikih z NAFLD je njegova vrednost v povprečju 1,14 mm.
Drugi subklinični znak ateroskleroze, ki ga najdemo pri bolnikih z NAFLD, je odkritje endotelijske disfunkcije, kar potrjuje zmanjšanje od endotelija odvisne vazodilatacije brahialne arterije pri bolnikih z NAFLD. Poleg tega je zmanjšanje tega kazalnika povezano s stopnjo morfoloških sprememb v jetrih, ne glede na spol, starost, IR in druge komponente MS.
Tako je patogeneza NAFLD neločljivo povezana z MS in samo dejstvo razvoja te patologije spremeni prognozo za te bolnike, tako v obliki napredovanja odpovedi jeter kot v obliki znatnega povečanja incidence KVB zapleti.
Klinika in diagnostika
Na splošno je za NAFLD značilen asimptomatski potek, zato se zdravnik v praksi najpogosteje sooča s sindromom citolize, ki je bil po naključju odkrit med biokemijsko študijo. V tem primeru bolnik z NAFLD praviloma nima pritožb ali pa so nespecifični v obliki astenovegetativnega sindroma (šibkost, utrujenost) in neugodja v desnem hipohondriju. Prisotnost srbenja kože, dispeptičnega sindroma, skupaj z razvojem zlatenice in portalne hipertenzije, kaže na napredovalo fazo NAFLD.
Med objektivnim pregledom bolnikov z NAFLD je treba opozoriti na hepatomegalijo, ki se pojavi pri 50-75%, in splenomegalijo, odkrito pri 25% bolnikov.
Za laboratorijske preiskave NAFLD so značilne naslednje spremembe:
Povečanje aktivnosti alanin (ALT) in asparaginske (AST) aminotransferaz za največ 4-5 krat, indeks AST / ALT ni več kot 2, pogosteje se poveča aktivnost ALT;
Povečana aktivnost alkalne fosfataze (ALP) in g-glutamil transpeptidaze (GGTP);
Hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija;
Hiperglikemija (IGT ali sladkorna bolezen tipa 2);
Hipoalbuminemija, zvišane ravni bilirubina, trombocitopenija, podaljšan protrombinski čas pri bolnikih z napredovalim stadijem NAFLD.
Glavna diferencialna razlika med GC in NASH, ki je na voljo v klinični praksi, je lahko resnost biokemičnega sindroma citolize.
Vendar je treba opozoriti, da odsotnost sprememb v laboratorijskih parametrih, ki označujejo funkcionalno stanje jeter (ALT, AST, ALP, GGTP), ne izključuje prisotnosti vnetno-destruktivnega procesa in fibroze.
Kot je navedeno zgoraj, se diagnostična preiskava izvaja v povezavi z odkrivanjem sindroma citolize pri bolniku, medtem ko prisotnost sladkorne bolezni tipa 2, abdominalne debelosti, arterijske hipertenzije in presnovnih motenj lipidov kaže na visoko verjetnost NAFLD. Postavitev te diagnoze je precej težka, saj je treba izključiti vse druge vzroke, ki povzročajo citolizo, makrovezikularno steatozo in vnetno-destruktivne spremembe v jetrih. Izključiti je treba sekundarno naravo poškodbe jeter (tabela 1).
Za razjasnitev diagnoze se lahko uporabijo instrumentalne metode (ultrazvok (ultrazvok), računalniška tomografija (CT), slikanje z magnetno resonanco (MRI)), ki omogočajo preverjanje hepatomegalije, posredno oceno stopnje steatoze jeter in registracijo nastanka portalna hipertenzija.
Ultrazvok je poceni in po mnenju nekaterih avtorjev dokaj informativna instrumentalna metoda za diagnosticiranje steatoze jeter. Obstajajo 4 glavni ultrazvočni znaki steatoze jeter:
Slabljenje distalnega odmeva;
Difuzna hiperehogenost jeter ("svetla jetra");
Povečana ehogenost jeter v primerjavi z ledvicami;
Zamegljen žilni vzorec.
Prednosti ultrazvoka vključujejo tudi možnost snemanja dinamike znakov steatoze, tudi med zdravljenjem.
Pri izvajanju CT jeter so glavni znaki, ki kažejo na prisotnost steatoze, naslednji:
Zmanjšanje radiološke gostote jeter, ki je običajno 50-75 enot, na 3-5 enot (pri izvajanju CT brez intravenske izboljšave kontrasta se gostota jetrnega tkiva s steatozo zmanjša za približno 1,6 enote na vsak miligram vsebovanega TG v enem gramu jetrnega tkiva);
Radiodenziteta jeter s steatozo je manjša od radiodenziteta vranice;
Vizualizacija intrahepatičnih žil, portalne in spodnje vene cave kot gostejših struktur v primerjavi z jetrnim tkivom;
Prečkanje območij zmanjšanega radiokontrasta z normalnimi krvnimi žilami jeter (značilno za žariščno maščobno degeneracijo).
Na splošno je CT manj informativen kot ultrazvok za difuzne lezije jeter, vendar je metoda izbire za žariščne bolezni.
Prednosti sodobne MRI z visokim poljem v primerjavi z drugimi metodami slikanja so: visok kontrast slike tkiva zaradi ugodnega razmerja med signalom in šumom, zmožnost pridobitve popolne slike organa v poljubni projekciji, pa tudi velika programska oprema. uporablja se za diferencialno diagnozo.
Vendar pa vse vizualizacijske diagnostične metode kljub dokaj visoki informacijski vsebini ne omogočajo ocene prisotnosti znakov steatohepatitisa, stopnje njegove aktivnosti in stopnje fibrotičnih sprememb v jetrih. Zato je za potrditev diagnoze potrebna punkcijska biopsija.
Vrednost jetrne punkcijske biopsije v klinični praksi je sporna. Po eni strani le biopsija jeter omogoča diferencialno diagnozo med steatozo in steatohepatitisom, oceni stopnjo fibroze in na podlagi histoloških podatkov napove nadaljnji potek bolezni ter izključi druge vzroke jetrne bolezni. poškodbe. Vendar pa pomanjkanje ozaveščenosti zdravnikov o izvedljivosti in bolnikov o varnosti metode zavira aktivno uvajanje punkcijske biopsije v prakso.
Poleg tega se še vedno aktivno razpravlja o morfoloških merilih NAFLD. Do sedaj se je v praksi široko uporabljala klasifikacija, ki jo je predlagal Brunt E. (1999, 2001), ki NAFLD deli glede na stopnjo steatoze, aktivnost vnetja in stopnjo jetrne fibroze:
I. Stopnje velikokapljičaste steatoze:
stopnja 0: brez steatoze;
1. stopnja: steatoza do 33% hepatocitov;
2. stopnja: steatoza 33-66% hepatocitov;
3. stopnja: steatoza več kot 66 %.
II. Ocene NASH:
1 stopnja (blag NASH) - steatoza 1-2 stopinj, minimalna balonska degeneracija v 3. coni acinusa, lobularno vnetje - razpršena ali minimalna limfoplazmocitna infiltracija, portalno vnetje je odsotno ali minimalno;
2. stopnja (zmeren NASH) - steatoza katere koli stopnje (velike in majhne kapljice), zmerna balonska degeneracija v 3. coni acinusa, blago ali zmerno portalno in lobularno vnetje v 3. coni acinusa, lahko je perisinusoidna fibroza;
NASH 3. stopnje (hudi NASH) - panacinarna steatoza (mešana), huda balonska degeneracija, hudo lobularno vnetje, blago ali zmerno portalno vnetje.
III. Faze fibroze:
1. stopnja - perisinusoidna/pericelularna fibroza v coni 3 acinusa, žariščna ali razširjena;
Stopnja 2 - perisinusoidna/pericelularna fibroza v coni 3 acinusa, žariščna ali razširjena periportalna fibroza;
3. stopnja - žariščna ali razširjena premostitvena fibroza;
Faza 4 - ciroza jeter.
Vendar pa po mnenju številnih avtorjev ta klasifikacija ne odraža celotnega obsega morfoloških značilnosti, odkritih pri bolnikih z NAFLD med histološkim pregledom. Pred kratkim je bil na podlagi obstoječe klasifikacije razvit in predlagan NAFLD activity score (NAS), ki predstavlja celovito oceno morfoloških sprememb v rezultatih in združuje kriterije, kot so steatoza (0-3), lobularno vnetje (0-2) in balonska degeneracija hepatocitov (0-2). Rezultat pod 3 omogoča izključitev NASH, rezultat nad 5 pa kaže na prisotnost hepatitisa pri bolniku. Ta lestvica se uporablja predvsem za oceno učinkovitosti zdravljenja NAFLD, saj omogoča določitev zanesljivosti dinamike morfoloških sprememb med terapijo v relativno kratkem času.
V primerih, ko punkcijska biopsija ni mogoča, se diagnoza NAFLD postavi v skladu z algoritmom, ki omogoča postopno izključitev drugih bolezni jeter (tabela 2).
Ker so vsi bolniki z multiplo sklerozo izpostavljeni tveganju za razvoj NAFLD, bolniki z debelostjo, sladkorno boleznijo tipa 2 ali IGT in motnjami presnove lipidov potrebujejo dodatne preiskave, vključno s kliničnimi, laboratorijskimi in instrumentalnimi metodami za diagnosticiranje NAFLD in zlasti NASH. . Vendar do danes NAFLD in njene manifestacije niso vključene niti v merila za diagnosticiranje MS niti v algoritem za pregled bolnikov, pri katerih obstaja sum, da jo imajo (tabela 3).
Presejanje bolnikov na stopnji predkliničnih manifestacij MS vključuje:
Zgodovina (dednost, način življenja, prehranjevalne navade, telesna aktivnost);
Antropometrične meritve (indeks telesne mase (ITM), obseg pasu (WC) in bokov (HC), WC/HC indeks);
Spremljanje krvnega tlaka (BP), elektrokardiografska študija;
Določanje lipidnega profila (TG, celokupni holesterol, holesterol lipoproteinov visoke in nizke gostote (holesterol HDL, holesterol LDL), apo-B v plazmi);
Določitev ravni glukoze na tešče, test tolerance za glukozo glede na indikacije;
Inzulin v krvi na tešče.
Ob upoštevanju pogostosti, vloge in pomena NAFLD mora algoritem za pregled bolnikov z MS vključevati klinične, laboratorijske in instrumentalne metode za oceno morfofunkcionalnega stanja jeter:
Objektivni pregled (ocena hepatomegalije, splenomegalije, identifikacija telangiektazije, palmarnega eritema itd.);
Klinični krvni test (prisotnost trombocitopenije, anemije);
Ocena biokemičnih parametrov, ki odražajo funkcionalno stanje jeter (ALT, AST, GGTP, alkalna fosfataza, skupni bilirubin, protrombin, proteinogram);
Ultrazvok jeter (stopnja steatoze, hepatomegalija, portalna hipertenzija);
Fibrogastroduodenoskopija (presejanje krčnih žil požiralnika);
CT, MRI, radioizotopsko skeniranje jeter;
Biopsija jetrne punkcije.
Obvezne indikacije za biopsijo so:
Starost nad 45 let in kronična citoliza neznane etiologije;
Kombinacija kronične citolize neznane etiologije z vsaj dvema manifestacijama MS, ne glede na starost.
Potek NAFLD je mogoče oceniti na podlagi histološke preiskave jeter. Kadar pa biopsija ni na voljo, obstajajo napovedovalci, ki kažejo na visoko tveganje za napredovanje NAFLD z razvojem hepatitisa in fibroze, ki so bili ugotovljeni med statistično obdelavo rezultatov velikega števila opazovanj.
Tej vključujejo:
Starost nad 45 let;
ženska;
ITM več kot 28 kg/m2;
Povečanje aktivnosti ALT za 2-krat ali več;
Raven TG več kot 1,7 mmol / l;
Prisotnost arterijske hipertenzije;
Sladkorna bolezen tipa 2;
IR indeks (HOMA-IR) več kot 5.
Identifikacija več kot 2 kriterijev kaže na visoko tveganje za fibrozo jeter.
Za oblikovanje popolne klinične diagnoze je treba upoštevati podatke kliničnih, laboratorijskih in instrumentalnih preiskav, ugotavljanje dejavnikov za neugoden potek bolezni in druge sestavine MS. Ker diagnoza "brezalkoholna maščobna bolezen jeter" še ni na voljo v ICD-10 (WHO, 1998), lahko njeno formulacijo izvajajo zdravniki ob upoštevanju pravil za diagnosticiranje alkoholne bolezni jeter in virusnega hepatitisa. Pri diagnozi je bolje najprej navesti nozološko enoto, proti kateri se je razvila NAFLD, nato pa obliko bolezni (hepatoza ali NASH), stopnjo steatoze (glede na ultrazvok), aktivnost hepatitisa in stopnjo fibrotične spremembe v jetrih v primeru hepatobiopsije. Če morfološka študija ni bila opravljena, je sprejemljiv zaključek, tako kot pri drugih boleznih jeter, neidentificirana fibroza. Primeri diagnostičnih poročil:
Debelost II stopnje. Nealkoholna maščobna bolezen jeter: steatoza stopnje II (glede na ultrazvok), neznana fibroza (biopsija ni bila opravljena).
Hipertenzija stopnje II. Arterijska hipertenzija I. stopnje, visoko tveganje. Sekundarna dislipoproteinemija, kombinirana. Diabetes mellitus, na novo diagnosticiran. Debelost I stopnje. Nealkoholna maščobna bolezen jeter: nealkoholni steatohepatitis, zmerna aktivnost, fibrozne spremembe 2. stopnje (periportalna fibroza).
Diabetes mellitus tipa 2, kompenzirana. Nealkoholna maščobna bolezen jeter: nealkoholni steatohepatitis, huda aktivnost (hud potek), huda (premostitvena) fibroza.
Diabetes mellitus tipa 2, dekompenzirana. Ciroza jeter kot posledica hudega nealkoholnega steatohepatitisa, subkompenzirana, razred B po Childu, huda portalna hipertenzija, ascites, varice požiralnika stopnje II.
Zdravljenje NAFLD
Zaradi velike verjetnosti neugodnega poteka NAFLD, zlasti v kombinaciji z drugimi manifestacijami MS, vsi bolniki, ne glede na resnost bolezni, potrebujejo dinamično spremljanje in zdravljenje. Vendar pa standardizirani terapevtski pristopi k zdravljenju bolnikov z NAFLD še niso bili razviti.
Uporabljene usmeritve zdravljenja bolnikov z NAFLD temeljijo na mehanizmih razvoja bolezni, ki vključujejo predvsem IR sindrom in oksidativni stres, zato so najpomembnejše naloge za to kategorijo bolnikov:
- korekcija presnovnih motenj:
Izguba telesne teže (prehrana in vadba);
Povečanje občutljivosti celičnih receptorjev na insulin (metformin, tiazolidindioni);
Zmanjšanje ravni TG (fibrati, statini);
Zmanjšana koncentracija TNFa (pentoksifilin);
Antihipertenzivna terapija (antagonisti receptorjev angiotenzina II);
Antioksidanti in hepatoprotektorji (vitamin E, silibinin, betain, N-acetilcistein, ursodeoksiholna kislina (UDC), a-lipoična kislina (ALA));
Dieta. Ob upoštevanju sodobnih predstav o etiologiji, patogenezi in dejavnikih napredovanja NAFLD se bolnikom priporočajo naslednja načela prehrane:
Za bolnike s prekomerno telesno težo in debelostjo - zmanjšanje skupne energijske vrednosti prehrane. Dnevni vnos kalorij se izbere individualno glede na telesno težo, starost, spol, stopnjo telesne aktivnosti z uporabo posebnih formul. Najprej izračunajte število kalorij, potrebnih za bazalni metabolizem:
za ženske:
18-30 let: (0,06 × teža v kg + 2,037) × 240
31-60 let: (0,034 × teža v kg + 3,54) × 240
nad 60 let: (0,04 × teža v kg + 2,76) × 240
za moške:
18-30 let: (0,06 × teža v kg + 2,9) × 240
31-60 let: (0,05 × teža v kg + 3,65) × 240
nad 60 let: (0,05 × teža v kg + 2,46) × 240.
Dobljeno vrednost pomnožimo s koeficientom telesne aktivnosti (1,1 - nizka aktivnost, 1,3 - zmerna, 1,5 - težko fizično delo ali aktivni šport) in dobimo vsebnost kalorij v dnevni prehrani. Za zmanjšanje telesne teže se od izračunane dnevne porabe energije odšteje 500-700 kcal. Najmanjši dnevni vnos kalorij pa mora biti vsaj 1200 kcal za ženske in vsaj 1500 za moške. Dokazano je, da zmanjšanje telesne mase za 5-10% spremlja zmanjšanje hepatosplenomegalije, aktivnosti ALT, AST in je povezano z regresijo jetrne steatoze. Upoštevati je treba, da lahko hitra izguba teže povzroči razvoj "akutnega" NASH s tvorbo portalne fibroze, centralne nekroze v ozadju znatnega povečanja vnetne aktivnosti zaradi povečanja pretoka FFA v jetra v ozadju periferne lipolize. Pri debelih bolnikih z NAFLD je varno in učinkovito zmanjšati telesno težo za 500 g na teden za otroke in za 1600 g na teden za odrasle.
Omejitev maščob na 25-30% skupne energijske vrednosti hrane;
Razmerje med večkrat nenasičenimi in nasičenimi maščobnimi kislinami (FA) v hrani je več kot 1 (izključitev masla, živalske maščobe, trde margarine itd., uživanje živil, bogatih s večkrat nenasičenimi maščobnimi kislinami – rastlinsko olje, morski sadeži, ribe, perutnina, olive). , oreščki, ob upoštevanju potreb po energiji);
Zmanjšanje porabe živil z visoko vsebnostjo holesterola (ne več kot 300 mg na dan) - izključitev drobovine (jetra, ledvice), kaviarja, jajčnega rumenjaka, surovih prekajenih klobas, mastnega mesa in mlečnih izdelkov;
Izključitev izdelkov, pripravljenih kot rezultat predelave hrane, kot je cvrtje, globoko cvrtje itd.;
Obogatitev hrane z vitamini in naravnimi prebiotiki (sadje, topinambur, por, artičoke);
Za bolnike z IGT in sladkorno boleznijo tipa 2 je pomembna dieta, ki izključuje enostavne ogljikove hidrate in omejuje kompleksne ogljikove hidrate, kar pomaga doseči presnovni nadzor.
Povečana občutljivost celičnih receptorjev na insulin . Osnovna zdravila za zdravljenje IR sindroma pri bolnikih z NAFLD so lahko inzulinski senzibilizatorji - bigvanidi (metformin) in tiazolidindioni (pioglitazon, rosiglitazon) - zdravila, ki povečajo občutljivost celičnih receptorjev na insulin. Izkušnje z uporabo teh zdravil kažejo pozitiven učinek na klinične in morfološke manifestacije NAFLD v obliki zmanjšanja aktivnosti indikatorjev citolitičnega sindroma, stopnje steatoze in vnetja. Toda na splošno vprašanje uporabe teh zdravil pri bolnikih z NAFLD zahteva nadaljnje raziskave, kar je posledica pomanjkanja ustreznih metod za spremljanje učinkovitosti zdravljenja (hepatobiopsija) pri opravljenem delu.
Zdravila za zniževanje lipidov . Glede na patogenezo bolezni je uporaba zdravil za zniževanje lipidov iz skupine fibratov lahko učinkovita pri bolnikih z NAFLD. Vendar pa so rezultati študije z dajanjem klofibrata bolnikom z NAFLD pokazali njegovo neučinkovitost. Ne smemo pozabiti na možnost razvoja hepatitisa, ki ga povzroči fibrat. Statini imajo tudi številne kontraindikacije, povezane z njihovimi hepatotoksičnimi učinki. Na splošno so podatki opravljenega dela protislovni in kažejo na potrebo po nadaljnji študiji možnosti uporabe teh zdravil pri bolnikih z NAFLD.
Pentoksifilin. Zmanjšanje koncentracije tumor nekrotizirajočega faktorja-a (TNFa) je pomembno za napredovanje NAFLD. Z visoko biološko aktivnostjo TNFa povečuje IR in vodi do razvoja oksidativnega stresa. Zmanjšanje njegove ravni v krvi je povezano z regresijo kliničnih in morfoloških manifestacij NAFLD. Podoben učinek je bil ugotovljen pri pentoksifilinu. Uporaba tega zdravila pri bolnikih z NASH v dnevnem odmerku 1200 mg 12 mesecev je bila povezana z zmanjšanjem citolitičnega sindroma in pomembnim izboljšanjem histoloških parametrov pri 67% bolnikov.
Antagonisti receptorjev angiotenzina II. Nastanek tega pristopa je posledica vloge angiotenzina pri napredovanju NASH. Ugotovljeno je bilo, da s spodbujanjem proliferacije miofibroblastov, celične migracije, sinteze kolagena in protivnetnih citokinov aktivira procese fibrogeneze v jetrih. Zato se trenutno raziskuje uporaba zaviralcev angiotenzinskih receptorjev pri bolnikih z NAFLD. Tako je jemanje losartana pri bolnikih z NASH in arterijsko hipertenzijo v dnevnem odmerku 50 mg 38 tednov povzročilo pomembno zmanjšanje ALT in GGTP, kar je bilo kombinirano z zmanjšanjem stopnje steatoze in vnetne aktivnosti.
Antioksidanti. Uporaba antioksidantov pri bolnikih z NAFLD je utemeljena s prisotnostjo oksidativnega stresa, kar potrjuje povečanje plazemskega označevalca oksidativnega stresa tioredoksina in zmanjšanje koncentracije antioksidativnih faktorjev pri bolnikih z NASH. Trenutno se aktivno proučuje možnost uporabe vitamina E, katerega učinkovitost je bila dokazana v številnih raziskavah. Obstajajo tudi številna tuja in domača dela, posvečena oceni učinka UDK na morfofunkcionalno stanje jeter. Mehanizmi delovanja te hidrofilne kisline so povezani z dejstvom, da z normalizacijo hepatoenterične cirkulacije žolčnih kislin in številnih biološko aktivnih snovi, ki izpodrivajo strupene žolčne kisline, pomaga odstraniti presežek holesterola v hepatocitih, z zmanjšanjem njegove sinteze in absorpcije. iz črevesja. UDC ima tudi citoprotektivni in antiapoptotični učinek, preprečuje razvoj oksidativnega stresa, kar omogoča njegovo uporabo v obeh fazah NAFLD.
Za ALA je ugotovljeno, da ima pleiotropni učinek na celotno telo, pozitivno vpliva na energijo, lipide (zavira sintezo holesterola, zavira sproščanje FFA iz maščobnega tkiva, kar preprečuje razvoj steatoze hepatocitov) in ogljikovih hidratov (zmanjša IR, poveča privzem in uporabo glukoze v celicah, poveča občutljivost celičnih receptorjev na insulin) vrste izmenjav.
Poleg tega ima ALA, ki ima nizek redoks potencial, močan antioksidativni učinek, deluje neposredno na jetra, pomaga povečati razstrupljevalne snovi v hepatocitih (obnavlja glutation) in izboljša morfološke spremembe.
Obnova črevesne mikrobiocenoze. Na žalost večina študij, ki potrjujejo patogenetsko vlogo črevesne disbioze pri nastanku NAFLD in učinkovitosti antibakterijskih zdravil pri zdravljenju te nosologije, segajo v 80-90 let prejšnjega stoletja.
Zato vprašanje sanacije črevesja z antibakterijskimi zdravili ostaja odprto. Antibiotiki so priporočljivi le ob prisotnosti potrjene občutljive oportunistične flore v črevesju ali nastanku bolezni po kirurškem zdravljenju v trebušni votlini, na primer "sindrom adductor loop". Prednost izbire v tem primeru imajo zdravila, ki imajo sposobnost dobrega kopičenja v žolču z učinkom sekundarnega prehoda skozi prebavila, kamor sodijo fluorokinoloni prve generacije (ciprofloksacin). Lahko se uporabijo tudi črevesni antiseptiki, kot sta metronidazol ali nifuroksazid, in zdravila, ki se ne absorbirajo v črevesju, kot je rifaksimin.
V vseh drugih primerih, ko ni indikacij za uporabo antibiotikov, je treba sanacijo črevesja pri bolnikih z NAFLD izvesti s prebiotiki, zdravilo izbire v tem primeru pa je Eubicor. Njegova prednost je uravnotežena sestava, ki vključuje prehranske vlaknine in vinski kvas ( S. vini). Poleg močnega prebiotičnega učinka ima Eubicor dobre sorpcijske lastnosti, kar omogoča ne le obnovitev normalne mikroflore, temveč tudi izvajanje razstrupljanja. Glede na rezultate raziskav je jemanje zdravila Eubicor pri tej kategoriji bolnikov prispevalo k dodatnemu zmanjšanju dislipoproteinemije in povečanju občutljivosti na insulin.
Zdravljenje brezalkoholnega gastrointestinalnega trakta
Na splošno so zahteve za zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju NAFLD, precej visoke. V prvi vrsti morajo biti čim bolj varni z vidika hepatotoksičnosti; zaželen je tudi njihov pozitiven učinek na izboljšanje kliničnih, laboratorijskih in morfoloških sprememb v jetrih.
Naše lastne izkušnje pri zdravljenju bolnikov z NAFLD v fazi hepatoze so sestavljene iz uporabe kombinacije ALA z Eubicorom. ALA (zdravilo "Berlition", proizvajalec - Berlin-Chemie, Nemčija) je bila predpisana 600 enot intravensko 14 dni, s prehodom na peroralno uporabo v enakem dnevnem odmerku enkrat 6 mesecev. Eubicor je predpisal 2 vrečki 3-krat na dan z obroki. Rezultati dela so pokazali pozitiven učinek Berlitiona in Eubicorja ne le na presnovo lipidov in ogljikovih hidratov, temveč tudi na stopnjo maščobne degeneracije v jetrih glede na rezultate ultrazvočnih in morfoloških študij. Pozitivna dinamika teh sprememb je pomembna tako za nastanek sistemskega IR, ki je glavni vzrok za razvoj MS, kot za sam potek NAFLD in razvoj NASH. Zato se lahko ta zdravila skupaj s terapijo brez zdravil obravnavajo kot sredstvo osnovne terapije za prvo stopnjo NAFLD-FG.
Zdravljenje NASH
Ko se je pri bolnikih razvil NASH, so terapijo bolezni okrepili z dodatno kombinacijo metformina (zdravilo "Siofor", proizvajalec Berlin-Chemie, Nemčija) v odmerku 1500 mg na dan z UDC (zdravilo "Ursosan" iz PRO.MED.CS Praha a.s.) v odmerku 15 mg na 1 kg telesne teže z enkratnim odmerkom eno uro po večerji. Trajanje zdravljenja je bilo izbrano posamično, praviloma je bilo najmanj 6 mesecev, včasih pa 12 mesecev ali več. Trajanje tečaja je odvisno od resnosti kliničnih manifestacij, skladnosti in dinamike laboratorijskih in instrumentalnih parametrov med zdravljenjem. Jemanje teh zdravil je spremljalo zmanjšanje ne le kliničnih in laboratorijskih manifestacij bolezni, temveč je pomembno prispevalo k izboljšanju histološke slike jeter. Hkrati je bila kombinirana terapija pri tej kategoriji bolnikov metoda izbire, saj je bila v skupini, ki je sočasno prejemala Siofor, Berlition in Ursosan, dinamika kazalcev sindromov citolize, holestaze ter maščob in ogljikovih hidratov. presnova je bila pomembnejša. Med zdravljenjem so bolniki z NASH doživeli tudi obratni razvoj maščobne degeneracije, znatno zmanjšanje resnosti vnetnih sprememb in brez napredovanja stopnje fibroze v jetrih. Tako kombinirana terapija vpliva na glavne etiopatogenetske mehanizme nastanka presnovnih motenj, vodi do izboljšanja presnove lipidov in ogljikovih hidratov v obliki normalizacije ravni HDL, TG in indeksa IR pri bolnikih z NASH.
UDK (Ursosan) 15 mg/kg/dan.
Dieta za zniževanje lipidov;
Telesna aktivnost - vsaj 3-4 krat na teden 30-40 minut;
Nadomestilo za sladkorno bolezen (v ozadju diete v kombinaciji s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili ali insulinom);
Eubicor 2 vrečki 3-krat na dan;
Metformin (Siofor) v individualno izbranem odmerku glede na raven glikemije (ne predpisujte bolnikom z napredovalimi oblikami NAFLD, z odpovedjo jeter zaradi tveganja za razvoj laktacidoze);
ALA (Berlition) 600 enot na dan;
UDK (Ursosan) 15 mg/kg/dan.
Arterijska hipertenzija pri bolnikih z NAFLD je eden od dejavnikov tveganja za napredovanje fibroze, zato je treba pri izbiri antihipertenzivnega zdravila za korekcijo ravni krvnega tlaka (BP) dati prednost zdravilom iz skupine antagonistov receptorjev angiotenzina II. Priporočeni algoritem za izbiro terapije za bolnike z NAFLD in arterijsko hipertenzijo:
Zato je pomembna pravočasna diagnoza NAFLD in prepoznavanje možnih dejavnikov tveganja za neugoden potek bolezni, saj njihovo upoštevanje omogoča izbiro ustreznega načina zdravljenja, ki preprečuje nadaljnje napredovanje NAFLD. V zvezi s tem je treba vse bolnike z multiplo sklerozo, pri katerih obstaja velika verjetnost NAFLD in še posebej NASH, pregledati za oceno morfofunkcionalnega stanja jeter. Hkrati pa kljub dejstvu, da oblikovanje standardov za diagnozo in zdravljenje NAFLD ostaja nerešeno vprašanje, lahko zdravniki specialisti glede na obstoječe potrebe uporabljajo predlagane algoritme v svoji praksi.
Za vprašanja glede literature se obrnite na urednika.
S. N. Mehdiev
V. B. Grinevič, doktor medicinskih znanosti, profesor
Yu. A. Kravchuk, kandidatka medicinskih znanosti
A. V. Braščenkova
VMA poimenovana po. S. M. Kirova, Saint Petersburg