Фенілкетонурія (фенілпіровиноградна олігофренія, хвороба Феллінга) – це спадкове захворювання, пов'язане з порушенням обміну амінокислоти фенілаланіну. В результаті накопичення токсичних продуктів через неправильний метаболізм розвивається відставання в розумовому та фізичний розвиток. Причому порушення в стані здоров'я, що з'явилися, незворотні, але своєчасна діагностиказахворювання може запобігти всім патологічним змінам. Лікування полягає у виключенні продуктів харчування, що містять фенілаланін. Якщо така дієта елімінації застосовується практично з народження, людина виростає здоровим. Давайте дізнаємося детальніше, що це за захворювання, чим воно проявляється, як діагностується і лікується.
Вперше описана в 1934 р. доктором Феллінгом, звідки і отримала свою другу назву. Зустрічається з частотою в середньому 1: 10 000, але в різних країнахсвіту існують коливання від 1:2600 (у Туреччині) до 1:100 000 (у Фінляндії та Японії), у Росії від 1:5 000 до 1:10 000.
В основі захворювання лежить генетичний дефект - мутація гена 12-ї хромосоми (98% всіх випадків фенілкетонурії). Це так звана класична фенілкетонурія. Ген кодує кількість ферменту фенілаланін-4-гідроксилази. Фермент відповідає за перетворення амінокислоти фенілаланіну в організмі людини на тирозин у клітинах печінки. Фенілаланін – це амінокислота, яка міститься у білкових продуктах (м'ясо, риба, молоко, яйця та інші).
При мутації гена кількість ферменту знижується, що призводить до накопичення фенілаланіну та продуктів проміжного метаболізму у тканинах організму. Організм намагається позбутися фенілаланіну та продуктів його розпаду, виводячи їх із сечею.
Подібні порушення обміну речовин призводять до порушення будови нервових провідників, зниження утворення нейромедіаторів. Все це, поряд з прямою токсичною дією надлишку фенілаланіну, призводить до розвитку розумових порушень, які є основним проявом захворювання.
Фенілкетонурія успадковується за аутосомно-рецесивним типом, тобто не залежить від статі, і виникає при збігу двох патологічних генів від батька та матері.
Інші 2% випадків фенілкетонурії пов'язані з іншими генетичними дефектами і залежать від концентрації інших ферментів (дигідроптеридинредуктази та ін.). Вони мають ті ж клінічні проявиале не піддаються лікуванню дієтою. Такі варіанти відносять до атипового перебігу захворювання. Серед них прийнято виділяти фенілкетонурію II та III. Генетичний дефект при фенілкетонурії II розташовується в 4-й хромосомі, при III - в 11-й хромосомі.
Симптоми
У дітей з фенілкетонурією світле волосся, бліда шкіра та блакитні очі. Дитина з фенілкетонурією народжується зовні здоровою, тобто нічим не відрізняється від інших дітей. Зі надходженням їжі в організм починається попадання білка, а значить і фенілаланіну. Останній поступово накопичується, і зазвичай до 2 місяців життя з'являються перші симптоми: млявість чи занепокоєння, відсутність інтересу до навколишнього світу, відрижка, зміни м'язового тонусу. Іноді відрижка настільки часті і рясні, що виникає підозра на патологію шлунково-кишкового тракту (пілоростеноз). Дитина через зригування може погано набирати у вазі.
До 4-6 місяців стає очевидною затримка психічного розвитку. Дитина не стежить за іграшкою, не реагує на звук, не впізнає батьків. Чим довше продовжується надходження фенілаланіну в організм з їжею, тим виражені порушення в психічній та розумовій сферах. Розвиток мови різко затримується. Іноді словниковий запасможе обмежуватися кількома словами. Якщо діагноз не буде виставлений і не буде розпочато лікування, то до 3-4 років розумові порушення досягнуть ступеня ідіотії (найважчий ступінь олігофренії).
Особливістю клінічного перебігу фенілкетонурії є незворотність психічних та інтелектуальних змін, що виникли. Тобто за пізнього виявлення допомогти таким діткам вже не можна – на все життя вони залишаються розумово відсталими.
Фізичний розвиток також відстає: діти пізніше починають тримати голову, перевертатися, сидіти. Коли такі діти починають ходити, то при цьому вони широко розставляють ніжки, згинаючи їх одночасно в колінних та кульшових суглобах. Хода погойдується, дрібними кроками. У положенні сидячи діти приймають «позу кравця» - згинають і руки, і ноги, підтискуючи останні під себе. Зазвичай об'єм голови менший, ніж у нормі. Можливо виражена мікроцефалія: невелика голова.
З інших неврологічних симптомівможливі порушення м'язового тонусу, судомні напади. Епілептичні напади зазвичай з'являються у віці 15 років і призводять до ще більшого прогресування порушень інтелекту.
У частини хворих на фенілкетонурію з'являються мимовільні рухи в кінцівках, тремтіння (гіперкінези). У рухах немає плавності та узгодженості, порушується рівновага.
Крім ряду психічних та інтелектуальних змін, фенілкетонурію характеризують такі симптоми:
- специфічний «мишачий» запах (або запах плісняви) від дитини: цей симптом характерний лише для фенілкетонурії. Запах з'являється в результаті виділення продуктів метаболізму фенілаланіну (фенілпіровиноградної, фенілмолочної, фенілоцтової кислот) через шкіру та із сечею;
- шкірні прояви: дерматити, екзема, просто лущення (виникають з тієї ж причини, що і «мишачий» запах);
- пізнє прорізування зубів: у дітей перші зуби можуть з'явитися після 18 місяців, емаль недорозвинена;
- порушення пігментації: у таких дітей зазвичай блакитні очі, дуже світла шкірата волосся внаслідок зниження кількості меланіну (його вміст залежить від метаболізму фенілаланіну). Через це у таких дітей спостерігається підвищена чутливість до сонячного світла;
- вегетативні симптоми: знижений артеріальний тиск, підвищена пітливість, запори, акроціаноз (синюшність кистей та стоп);
- Нерідко фенілкетонурія супроводжується вродженими вадами серця.
Атипові випадки фенілкетонурії, пов'язані з порушенням діяльності інших ферментів, що беруть участь у метаболізмі фенілаланіну, крім розумових змін характеризуються розвитком м'язової слабкостіу всіх кінцівках із одночасним підвищенням м'язового тонусу, спастичним тетрапарезом. Також за цих форм розвивається слинотеча, напади підвищення температури.
У дорослих людей, які страждають на фенілкетонурію, можлива поява судомних нападів, порушень координації, тремтіння в кінцівках, погіршення пам'яті та уваги, виникнення депресії. Зазвичай подібні симптоми виникають за недотримання елімінаційної дієти.
Діагностика
Скринінгові тести на вміст фенілаланіну всім новонародженим проводять у пологовому будинку. У зв'язку з тим, що фенілкетонурія супроводжується розвитком незворотних розумових порушень, у багатьох країнах світу, в тому числі і в Росії, прийнято використовувати скриніг-методи діагностики. Що це означає? Всім без винятку новонародженим дітям у пологовому будинку проводять експрес-тести на утримання фенілаланіну. Для цього беруть капілярну кров (з п'яти) на 4-5-й день життя дитини (у недоношених на 7-й), наносять на спеціальний паперовий бланк і відправляють до лабораторії, де за певними змінами лікар-лаборант робить висновки про вміст фенілаланіну в крові. Негативний тестговорить про відсутність фенілкетонурії.
Якщо тест виявляється позитивним, тоді проводять додаткові дослідження для визначення вмісту фенілаланіну в крові та сечі (хроматографію, флюориметрію). Концентрацію фенілаланіну в крові та сечі регулярно перевіряють при проведенні лікування, щоб контролювати ефективність дієти та коригувати її при необхідності.
Можливе проведення генетичного дослідження для підтвердження мутації в гені, який відповідає за фенілаланін-4-гідроксилазу. Подібне дослідження можливе як пренатальна діагностика, тобто на етапі вагітності (беруть навколоплідні води шляхом пункції). Це інвазивне дослідженняроблять за суворими показаннями (наприклад, наявність хворої на фенілкетонурію дитини в сім'ї). Виявлення генетичного дефекту у плода дозволяє перервати вагітність.
Лікування фенілкетонурії
На сьогоднішній день найефективнішим та найпоширенішим способом лікування фенілкетонурії є елімінаційна дієта: дієта з винятком продуктів, що містять фенілаланін. Якщо її суворо дотримуватись у перші роки життя дитини, коли розвиток нервової системище триває, то можна виростити здорову та повноцінну людину. Дуже важливим є виняток фенілаланіну саме в перший рік життя, коли найбільш активно розвивається нервова система. Якщо дієта елімінації призначається після року, розумові порушення не виліковуються. Щомісяця першого року життя без застосування дієти обходиться дитині безповоротною втратою близько 4 балів IQ. Зазвичай достатньо дотримуватися дієти до 16-18 років, після цього віку організм стає менш чутливим до токсичної дії фенілаланіну, і можливе розширення раціону харчування. Включення нових продуктів необхідно проводити під контролем вмісту фенілаланіну у крові. Іноді потрібне довічне суворе дотримання дієти. Вагітним жінкам і жінкам, які планують вагітність, і при цьому хворим на фенілкетонурію, для народження здорової дитиниобов'язково суворе дотримання дієти.
Ступінь суворості дієти залежить від концентрації фенілаланіну у крові у дитини. При його рівні до 2-6 мг% (120-360 мкмоль/л) дієта не призначається, вище за цей показник – обов'язкова.
Суть дієти полягає у виключенні білкових продуктів.
Відмова від грудного вигодовуванняне обов'язковий, але в цьому випадку мати, що годує, повинна суворо дотримуватися елімінаційної дієти, тому що грудне молоко містить білок (відповідно і фенілаланін). Питання про можливість грудного вигодовування вирішується індивідуально!
Для поповнення запасів білка призначають спеціальні суміші, які не містять фенілаланін – Афенілак, Лофеналак, Нофемікс. Після року це Фенілфрі, Нофелан, Бігрофен, Тетрафен, МД милий ФКУ-3 та інші. Як прикорм призначають овочеве та фруктове пюре, фруктові киселі, безбілкові каші (рисова, кукурудзяна). Після шести місяців можна застосовувати спеціальні напої Лопрофін, Нутриген та інші, їсти макаронні вироби, безбілковий хліб.
У Росії забезпечення лікувальним харчуванням дітей, хворих на фенілкетонурію, за законом безкоштовне.
Хворим на фенілкетонурію протипоказані наступні продукти: м'ясо, риба (і морепродукти), горіхи, сир, твердий сир, бобові, яйця, вироби з пшеничного борошна, гречана та манна крупа, вівсяні пластівці.
Під час призначення елімінаційної дієти необхідний суворий контроль вмісту фенілаланіну в крові: перші 3 місяці життя – щотижня, від 3-х місяців до року – щонайменше раз на місяць, від року до 3-х років – 1 раз на 2 місяці. Прагнуть вмісту фенілаланіну 2-6 мг% у молодших дітей, після 10 років - до 10 мг%. Обов'язковим є спостереження у дитячого психоневролога.
Крім елімінаційної дієти періодично призначаються комплекси з вітамінів та мінералів. Якщо є судомні напади, потрібне застосування антиконвульсантів (Депакін, Клоназепам та інші). Багатьом таких дітей показаний масаж, лікувальна фізкультура. Можливе використання засобів фізіотерапії для корекції м'язового тонусу.
Атипові форми фенілкетонурії не піддаються лікуванню елімінаційною дієтою. У цьому випадку показано застосування гепатопротекторів, антиконвульсантів, препаратів з Леводопою (для корекції гіперкінезів), 5-окситриптофану, Тетрагідробіоптерину (ВН 4). Ці форми фенілкетонурії мають найгірший прогноз для життя і тим більше інтелектуального розвитку.
На сьогоднішній день розробляються нові напрямки у лікуванні фенілкетонурії. Серед них варто зазначити такі:
- використання замісної терапіїфенілаланінліазою (PAL) – рослинним ферментом, що розщеплює фенілаланін до нетоксичних сполук;
- генна інженерія (введення штучно створеного нормального гена, відповідального за фенілаланін-4-гідроксилазу);
- метод «великих нейтральних амінокислот» - зменшення всмоктування фенілаланіну з їжі та надходження до мозку за допомогою спеціальних препаратів.
Поки що ці сучасні розробки не мають широкого застосування, але деякі дослідження, що підтверджують їхню ефективність, вже проводяться.
Материнська фенілкетонурія
Якщо жінка, яка страждає на фенілкетонурію, при плануванні вагітності і при її наступі не дотримується дотримання дієти, то це відбивається на розвитку її дитини. Нащадок таких жінок має затримку внутрішньоутробного розвиткута вроджені вади розвитку: вади серця, аномалії розвитку головного мозку, сечового міхура, мікроцефалію, аномалії лицьового скелета(Ущелини).
Щоб запобігти патологічним змінам у дитини, таким жінкам необхідно дотримуватися елімінаційної дієти до зачаття і всю вагітність. Дефіцит білка поповнюється з допомогою спеціальних білкових сумішей без фенилаланіну.
Таким чином, фенілкетонурія – це генетичне порушення амінокислотного обміну, що при пізній діагностиці призводить до розвитку виражених інтелектуальних порушень у дитини Скринінг цього захворювання в пологових будинках дозволяє діагностувати його в перші тижні життя та вчасно призначити лікування. Основним методом нині є призначення елімінаційної дієти, що дозволяє зберегти інтелект маленькому чоловічку, отже, зберегти здоров'я, що забезпечить повноцінне існування протягом усього життя.
Фенілкетонурія (ФКУ)- Досить рідкісне спадкове захворювання, пов'язане з порушенням обміну амінокислот. Організм хворої на фенілкетонурію людини не здатний розщеплювати амінокислоту. фенілаланіняка надходить з білковою їжею. В результаті цього, в тканинах накопичуються сполуки, що отруюють нервову систему та головний мозок зокрема. Розвивається розумова відсталість (малоумство), аж до ідіотії. У зв'язку з цим хвороба отримала й іншу назву – фенілпіровіноградна олігофренія.
Однак із усіх спадкових захворювань фенілкетонурія, єдине, яке вдається повністю нейтралізувати. Сьогодні дитину, народжену з ознаками ФКУ, можна виростити абсолютно здоровою. Убезпечити мозок малюка вдається за допомогою спеціальної дієти, про яку ми розповімо нижче.
У різних країнах частота цього захворювання відрізняється у рази. У Росії народжується одна хвора дитина на 10 000. У деяких регіонах Великобританії цей показник удвічі вищий – 1:5000. Діти на Африканському континенті практично не хворіють на фенілкетонурію. Серед хворих кількість дівчаток майже вдвічі перевищує кількість хлопчиків.
Механізм розвитку захворювання
Захворювання успадковується тільки в тому випадку, якщо обидва батьки передали дитині схильність до хвороби, тому зустрічається досить рідко. У двох відсотків людей є змінений ген, який відповідає за розвиток хвороби. При цьому людина залишається цілком здоровою. Але коли чоловік і жінка, носії гена, що мутував, одружуються і вирішують завести дітей, то ймовірність того, що малюки страждатимуть від фенілкетонурії, становить 25%. А ймовірність того, що діти будуть носіями патологічного гена ФКУ, але самі залишаться практично здоровими, становить 50%.Причина виникнення цього захворювання пов'язана з тим, що у печінці людини не виробляється особливий фермент – фенілаланін-4-гідроксилаза. Він відповідає за перетворення фенілаланіну на тирозин. Останній входить до складу пігменту меланіну, ферментів, гормонів і необхідний для нормальної роботиорганізму.
При ФКУ фенілаланін, внаслідок побічних шляхів обміну, перетворюється на речовини, яких не повинно бути в організмі: фенілпіровиноградну та фенілмолочну кислоти, фенілетиламін та ортофенілацетат. Ці сполуки накопичуються в крові та надають комплексну дію:
- порушують процеси жирового обмінуу мозку
- викликають дефіцит нейромедіаторів, які передають нервовий імпульс між клітинами нервової системи
- надають токсична діяотруюючи мозок
Симптоми фенілкетонурії
Діти із ФКУ народжуються абсолютно здоровими. Тому, якщо протягом перших днів життя виявити захворювання та дотримуватися дієти, то вдається запобігти руйнуванню мозку дитини. При цьому жодних ознак захворювання не з'являється. Маля розвивається і росте, як і його однолітки. Якщо ж момент втрачено, і дитина вживає в їжу білкові продукти, багаті на фенілаланін, то починають проявлятися симптоми ураження центральної нервової системи. Спочатку зміни у хворих на фенілкетонурію незначні. Їх важко побачити навіть досвідченому педіатру. Це слабкість та занепокоєння. Маля не посміхається і мало рухається.
До шести місяців затримка розвитку стає помітнішою. Дитина слабо реагує на те, що відбувається, не впізнає матір, не намагається сісти і перевернутися. Фенілаланін та його похідні виводяться з організму із сечею і потім. Вони викликають специфічний «мишачий» або затхлий запах.
У віці трьох років та старші симптомифенілкетонурії наростають. У дітей спостерігається підвищена збудливість, стомлюваність, порушення поведінки, психотичні розлади, розумова відсталість Якщо не займатися лікуванням фенілкетонурії, то стан хворого погіршуватиметься.
Діагностика фенілкетонурії
Якщо є підозра, що один або обидва батьки є носіями гена ФКУ, то визначити це можна у федеральних медико-генетичних центрах. Задля встановлення цього факту проводиться генетична експертиза. На сьогоднішній день усі новонароджені діти масово обстежуються на наявність фенілкетонурії. На території Росії це питання регламентує наказ МОЗ РФ №316 від 30.12.1993 р. Процедура отримала назву неонатальний скринінгі є ефективним способомвиявлення найпоширеніших спадкових захворювань, серед них та ФКУ.
Масове обстеження новонароджених це простий і достовірний методдіагностики У пологовому будинку у кожної дитини беруть кілька крапель периферичної крові із п'яти. Це робиться натщесерце, через три години після годування. У доношених дітей аналіз беруть на четвертий день життя, а недоношених на сьомий. У новонароджених, які з'явилися на світ не в пологових будинках, важливо взяти аналіз протягом перших трьох тижнів.
Кров наносять на спеціальний тест-бланк, який потім відправляють до лабораторії щодо генетичного дослідження. Там протягом доби проводиться аналіз крові на вміст у ній амінокислоти – фенілаланіну. Результати тесту заносяться в обмінну картку дитини у вигляді штампу: «На ФКУ та ВГ обстежено».
У тому випадку, якщо в аналізі виявляють змінений ген, батьків з дитиною запрошують до медико-генетичного центру для обстеження. Для того, щоб підтвердити або спростувати діагноз, призначаються додаткові дослідження:
- у сухій плямі крові
- у сироватці крові
- потовий тест
- копрограма
- ДНК-діагностика
Лікування фенілкетонурії
На сьогоднішній день у нашій країні єдиним ефективним методомЛікування є дієтотерапія. Розробляються препарати, які дозволять контролювати рівень фенілаланіну в крові без дотримання дієти. У цьому напрямі є значні успіхи, але у продажу такі лікарські засоби з'являться не раніше як через 5-7 років.Постійно йде робота над пошуком нових засобів та методів боротьби з хворобою.
- Перспективним напрямом вважається використання рослинного ферменту фенілаланінліази, який розщеплюватиме надлишки фенілаланіну в організмі.
- Вчені покладають великі надії на генотерапію з використанням вірусного фактора, яка дозволить вилікувати хворий ген і повністю позбавитися проблеми.
- Практикується введення гена фенілаланінгідроксилази прямо в уражені клітини печінки.
Деякі форми фенілкетонурії піддаються лікуванню тетрагідробіоптерином, який є складовою частиною недостатнього ферменту фенілаланін-4-гідроксилази. Атипові форми ФКУ не лікуються за допомогою дієти та вимагають регулярного прийому тетерагідробіоптерину або його замінників.
Харчування хворого на фенілкетонурію
Для того, щоб нервові клітини дитини не зазнавали токсичної дії фенілаланіну та його похідних, потрібно повністю виключити з раціону тваринні білки. Якщо це зробити на перших тижнях життя, то мозок залишиться здоровим. Якщо ж починати обмежувати білок у більш пізньому віці, то затримку розвитку вдається дещо призупинити. Але повернути здоров'я нервової системи та усунути зміни в нервових клітинахвже не вдасться. Дотримуватись дієти потрібно до 16-18 років. Це обов'язкова умова. Бажано контролювати кількість тваринних білків і надалі.
Якщо жінка, у якої в дитинстві були виявлені ознаки ФКУ, планує завагітніти, їй обов'язково потрібно повернутися до дієти без фенілаланіну. Таких обмежень необхідно дотримуватись до зачаття, під час вагітності та годування груддю.
Усі необхідні для зростання та розвитку амінокислоти надходять до організму зі спеціалізованих лікувальних продуктів. Зазвичай вони є порошок – суху суміш амінокислот. Їхнім батькам хворого малюка видають безкоштовно у медико-генетичній консультації.
Грудні діти отримують спеціальні суміші, повністю очищені від лактози на основі гідролізату молочного білка.
Поживні засоби, які повинні замінити дітям натуральні білкові продукти, містять:
- пептиди (розщеплені ферментами молочні білки);
- вільні амінокислоти (тирозин, триптофан, цистин, гістидин та таурин).
Спеціальними дієтичними продуктами для поповнення запасів білка у дітей різного вікутакож є: "Берлафен", "Циморган", "Мінафен", "Апонті".
Дітей, хворих на ФКУ, можна годувати грудьми. Але при цьому матері-годувальниці потрібно дотримуватися спеціальної дієти.
У дієті дітей дошкільного та шкільного вікуповністю виключають із меню білкові продукти. У списку дозволених продуктів – овочі, фрукти, вироби з крохмалю, рослинні олії. При складанні денного менюнеобхідно суворо дотримуватись вікових нормфенілаланіну.
| Вік дитини | Добова кількість фенілаланіну (мк/кг маси тіла) |
| Молодше 2 міс. | 60 |
| 2-3 міс. | 60-55 |
| 3-6 міс. | 55-45 |
| 6-12 міс. | 45-35 |
| 1-1,5 роки | 35-30 |
| 1,5-3 роки | 30-25 |
| 3-6 років | 25-15 |
| Старше 6 років | 15-10 |
Необхідно пам'ятати, що для організму, що росте повноцінне харчуванняжиттєво необхідне. Так, на добу дитині потрібно 120 мг тирозину на кожен кілограм маси. Тому діти та підлітки з таким діагнозом повинні отримувати амінокислоти для побудови клітин та росту з додаткових джерел. Також обов'язково призначають вітамінно-мінеральний комплекс. Особливо важливо, щоб дитина отримувала норму вітамінів С, В6 та B1, фолієвої кислоти, заліза, кальцію та магнію. Кількість калорій має бути збільшено на 30% порівняно з денною нормою однолітків.
Групи продуктів при ФКУ
Розділяють три групи натуральних продуктів. В основі класифікації лежить кількість у них фенілаланіну:- Червоний список – продукти, які потрібно повністю виключити з раціону.
- Помаранчевий список – дозволено у невеликих кількостях під суворим контролем.
- Зелений перелік – можна використовувати без обмежень.
| Червоний список | Помаранчевий список | Зелений список |
| Усі види м'яса | Молочні продукти | Фрукти |
| Ковбасні вироби | Рис та кукурудза | Ягоди |
| Усі види риби | Овочі (картопля, капуста) | Зелень |
| Морепродукти | Овочеві консерви | Овочі |
| Яйця | Рисова, кукурудзяне борошно | |
| Сири | Крохмаль та саго | |
| Сир | Цукор та варення | |
| Горіхи | Мед | |
| Хліб та хлібобулочні вироби | Вершкове та рослинне масло, топлений жир | |
| Кондитерські вироби | ||
| Крупи та пластівці | ||
| Продукти із сої | ||
| Поп-корн | ||
| Аспартам |
Промисловість випускає ще дві групи продуктів:
- штучні низькобілкові продукти, спеціально для дієтичного харчування (хліб, печиво, макарони)
- готове пюре для дитячого харчування на основі фруктів.
Батькам дитини, хворої на ФКУ, важливо вміти складати дієту і правильно розраховувати кількість фенілаланіну. Для цього необхідно мати під рукою ваги, які дають зважувати до десятої частки грама.
Контроль рівня фенілаланіну в крові
Необхідно контролювати кількість фенілаланіну. Воно має перебувати у межах 3–4 мг% або 180–240 мкмоль/л. Для визначення необхідно зробити аналіз крові у лабораторії. До тримісячного віку це роблять щотижня.
Поступово лікар знижує кількість аналізів. З тих місяців до року – один раз на місяць, з року до трьох років – один раз на два місяці. Після трьох років частота перевірок знижується до одного разу на три місяці. Існує спеціальна схема, але фахівець може змінити її, з стану хворого.
Робити аналіз бажано вранці натще. Від якості та регулярності такого контролю та своєчасних виправлень у дієті залежить збереження інтелекту.
Відповіді на запитання, що часто ставляться
Як проявляється фенілкетонурія у новонароджених?
Новонароджені із діагнозом ФКУ нічим не відрізняються від здорових дітей. І якщо хвороба вчасно виявити та зупинити її розвиток, то й надалі така дитина залишиться абсолютно здоровою.Як виглядають хворі на фенілкетонурію? 
- Неймовірна ціна на Афенілак 13 від компанії "Нутрітек", Росія;
- MIDміл ФКУ 0 (Hero, Іспанія);
- ХР Аналог (Нутриція, Голландія);
- Феніл Фрі 1 ("Мід Джонсон" США).
- ПАМ 1, ПАМ 2, ПАМ 3;
- Ізіфен (готовий продукт), а також ХР Максамейд та ХР Максамум з нейтральним та фруктовим смаками ("Нутриція", Голландія).
Яка тривалість життя хворого з фенілкетонурою?
Якщо людині вчасно було призначено відповідне лікування, то тривалість та якість її життя ніяк не відрізняється від решти членів суспільства. У тому випадку, якщо розвинулося недоумство, то тривалість життя різко скорочується.Як лікувати фенілкетонурію?
На сьогоднішній день у Росії для лікування ФКУ використовують спеціальну безфенілаланінову дієту. Для поповнення запасів тирозину та інших амінокислот всі хворі діти безкоштовно отримують спеціальні препарати. Дотримуватись дієти бажано до 18 років, хоча ряд лікарів стверджує, що краще робити це протягом усього життя. Такий метод дієтотерапії є найдешевшим і найдієвішим. Протягом багатьох років він допомагає дітям із цією хворобою вирости здоровими. У своєму розвитку вони нічим не поступаються одноліткам. Ті, кому в дитинстві ставили діагноз «фенілкетонурія», навчаються у школі, здобувають вищу освіту, заводять сім'ю та народжують здорових дітей.
Підсумовуючи, відзначимо, що фенілкетонурія це важке генетичне захворювання, яке може призвести до психічної інвалідності. Зміни відбуваються у нервовій системі дуже швидко і мають незворотний характер. Проте можна запобігти розвитку хвороби. Для цього необхідна рання діагностика та спеціальна дієта.
Які бувають типи фенілкетонурії?
Виділяють 3 типи фенілкетонурії:- ФенілкетонуріяI. Класична та найпоширеніша форма захворювання, описана вище у статті. Пов'язана з мутацією гена в 12 хромосомі, при цьому порушується утворення ферменту фенілаланін-4-гідроксилази, який перетворює фенілаланін на тирозин.
- ФенілкетонуріяII. При цій формі захворювання порушення відбувається у 4-й хромосомі. Порушується вироблення ферменту дигідроптеридинредуктази, який також сприяє перетворенню фенілаланіну на тирозин. Захворювання успадковується так само, як і I форма: для того, щоб народилася хвора дитина, необхідно, щоб носіями гена були обидва батьки. Поширеність фенілкетонурії II – 1 випадок на 100 000 новонароджених.
- ФенілкетонуріяIII. В результаті генетичних порушень виникає нестача ферменту 6-пірувоілтетрагідроптеринсинтази. Наслідує, як і дві попередні форми захворювання. Поширеність – 1 випадок на 300 тисяч новонароджених.
Чи дають інвалідність при фенілкетонурії?
Критерії встановлення інвалідності при фенілкетонурії:- При фенілкетонурії I інвалідність встановлюють лише при незворотних порушеннях з боку центральної нервової системи, які призводять до неврологічними розладами та розумовою відсталістю.
- При фенілкетонурії II та III типугрупу інвалідності встановлюють у всіх випадках.
Чи існує профілактика фенілкетонурії?
Спеціальної профілактики фенілкетонурії не існує. Але деякі заходи допомагають правильно оцінити ризики, вчасно вжити необхідних заходів: - Генетичне консультування. Необхідно людям, які планують завести дитину, які хворі або є носіями неправильного гена, у яких хворий хоча б один близький родич або вже народилася хвора дитина. Консультування проводить лікар-генетик. Він допомагає розібратися, як ген, відповідальний за фенілкетонурію, передавався у попередніх поколіннях, якими є ризики майбутньої дитини. Також генетик допомагає із плануванням сім'ї.
- Скринінг новонароджених. Аналіз не допомагає запобігти захворюванню, але дозволяє виявити його максимально рано, поки воно ще не призвело до незворотних змін у головному мозку.
- Консультації та дієта для жінок, які страждають на фенілкетонурію.. Якщо ви жінка і страждаєте на ФКУ, вам слід проконсультуватися з лікарем і запитати, коли краще планувати вагітність у вашому випадку. Під час вагітності потрібно дотримуватися правильну дієту– це допомагає запобігти дефектам розвитку у дитини.
Який прогноз при фенілкетонурії?
Прогноз залежить від форми захворювання та початку лікування, дотримання дієтичних рекомендацій, медико-педагогічної корекції.При фенілкетонурії I, при своєчасному початку необхідних заходівпрогноз, як правило, сприятливий. Дитина росте та розвивається нормально. Якщо запізнитися з лікуванням та дієтою, то результат буде не таким добрим.
При фенілкетонурії II та III прогноз серйозніший. Дотримання дієти не дає ефекту.
Які фактори ризику фенілкетонурії?
- Як уже згадувалося в статті, дитина ризикує отримати захворювання або стати носієм мутантного гена, якщо вона є в обох батьків.
- Серед різних етнічних группоширеність фенілкетонурії відрізняється. Наприклад, серед представників негроїдної расинеправильний ген зустрічається рідше.
- У групі підвищеного ризику знаходяться діти матерів, які страждають на фенілкетонурію. Якщо під час вагітності жінка не дотримується спеціальної дієти, у дитини можуть бути дефекти розвитку.
- Постійно здійснюйте ретельний контроль.Якщо вам чи вашій дитині потрібно дотримуватися дієти з низьким змістомфенілаланіну, необхідно щодня вести облік з'їденої їжі.
- Намагайтеся, щоб розрахунки були максимально точними.Використовуйте спеціальні мірні стаканчики, ложки, ваги, які можуть виміряти масу в грамах. Це допоможе чітко контролювати кількість з'їденого фенілаланіну щодня.
- Використовуйте для врахування кількості фенілаланіну у вашому раціоні або в раціоні вашої дитини харчовий щоденникабо спеціальну комп'ютерну програму.
- Не обов'язково сильно обмежувати себе.Сьогодні можна купити спеціальні продуктиз низьким вмістом фенілаланіну, наприклад, макарони, рис, борошно, хліб, і харчуватися майже як звичайна людина.
- Будьте винахідливими.Поговоріть зі своїм лікарем, дієтологом: можливо, вони порадять вам, як можна урізноманітнити раціон харчування, не жертвуючи здоров'ям. Ви можете зробити свої страви різноманітнішими за допомогою приправ.
Фенілкетонурія – це спадкове порушення амінокислотного обміну, яке обумовлено недостатністю певних ферментів у печінці, які беруть участь в обміні фенілаланіну до тирозину.
Перевірка немовлят на захворювання проводиться у пологовому будинку. Основа лікування – корекція раціону у вигляді спеціальної дієти.
У цій статті ми розповімо про фенілкетонурію у новонароджених і старших дітей, а також дамо клінічні рекомендаціїза способом життя та харчування.
Опис хвороби, код за МКХ-10
Фенілкетонурія, або хвороба Феллінга, – це вроджена патологія, яка має генетичну природу.
Захворювання передбачає порушення гідроксилювання фенілаланіну, а також накопичення амінокислоти з продуктами її обміну в тканинах та рідинах організму з подальшим серйозним ураженням центральної нервової системи.
Захворювання вперше було описане А. Феллінгом у 1934 р. Воно досить рідкісне, зустрічається в одному випадку на 10 000 немовлят.
Хвороба може призвести до серйозних порушень дитини. Бажано виявити його до того, як виявляться симптоми.
на даний моментце дуже важливе завдання для педіатрів, неонатологів та генетиків.
Код хвороби МКХ-10 - E70. Порушення обміну ароматичних амінокислот.
Про те, що таке фенілкетонурія, розповість відео:
Причини виникнення
Фенілкетонурія - хвороба з аутосомно-рецесивним способом наслідування.. Щоб виявились її характерні ознаки, Дитині потрібно успадкувати по одній дефектної копії гена від двох батьків, що є гетерозиготними носіями гена з мутацією.
Найбільш часта причинафенілкетонурії - мутація гена, відповідального за кодування ферменту фенілаланін-4-гідроксилази та 12 хромосоми.
У цій ситуації йдетьсяпро класичну фенілкетонурію 1 типу, на яку припадає 98% випадків хвороби.
Гіперфенілаланінемія може бути від 30 мг%. Якщо терапія не проводиться, ця форма патології супроводжуватиметься серйозною інтелектуальною відсталістю.
Крім класичної форми, існують атипові. Вони мають аналогічну симптоматику, але не піддаються корекції за допомогою дієтотерапії.
Це захворювання 2 та 3 типи. Є інші варіанти, але рідкісні.
Причини захворювання такі:
- Близькоспоріднені шлюби, які крім інших патологій збільшують ризик появи дитини з цією хворобою.
- Мутація гена у районі 12 хромосоми.
Процес наслідування мутаційного гена може мати випадковий характер.
Симптоми та ознаки захворювання
Протягом перших тижнів існування малюка виявити наявність фенілкетонурії у дитини неможливо. Перші симптоми виникають через 2-6 місяців після народження.
Малюк стає млявим, не зацікавлений у тому, що його оточує, виникає занепокоєння, порушення м'язового тонусу. Виникають судоми, блювання, тяжкі екземи на шкірі.
Під екземами також піднімаються гострі або хронічні форми запалень, що не є заразними та провокуючими висип.
Захворювання має алергічний характер. Його прояви - печіння та сильний свербіж шкіри. Часто виявляються рецидиви.
Шостий місяць життя дає можливість виявити у дитини відставання у розвитку. У хворого втрачається здатність фокусувати погляд на конкретних предметах, дитина може перестати впізнавати батьків, реагувати на предмети яскравих кольорів.
Важливо якомога раніше розпочати лікування, інакше відсталість виявлятиметься все сильніше.
Фізично відсталість проявляється менше, ніж психічному. Габарити голови можуть бути меншими за норму. Зуби починають різатися пізніше за норму.
Коли такі малюки стоять, вони широко розставляють ноги, згинають їх у колінах та кульшових суглобах, опускають плечі та голову.
При ходьбі хворі діти погойдуються, роблять маленькі кроки. При сидінні вони підтискають під себе ніжки, що пов'язано з серйозним тонусом м'язів, якому він піддається.
У хворих на фенілкетонурію дітей є певні особливості зовнішності. Вони мають білу шкіру, позбавлену пігментації, світле волосся та очі.
Шкіра часто покривається висипом, оскільки має високу чутливість до променів ультрафіолету.
З основних проявів захворювання - так званий «мишачий» запах. Можуть виявлятися епілептичні напади, які зникають зі зростанням.
Також захворювання проявляється синюшністю кінцівок, підвищеною пітливістю, дермографізмом (зміна кольору шкіри. місцевого типупри певному вплив її).
Інші ознаки – дерматит, знижений артеріальний тиск, часті запори, тремтіння кінцівок, порушення рівноваги та координації рухів.
Діагностика
Діагностика фенілкетонурії є складовою програми неонатального скринінгу і проводиться у всіх новонароджених ще в пологовому будинку.
Робиться це на 3-5 життя дитини (на 7 день, якщо вона народиться недоношеною)за допомогою забору зразка капілярної крові на призначений для цього бланк.
Якщо виявляється гіперфенілаланемія більше 2,2 мг%, проводиться повне обстеження дитячого генетика.
Щоб підтвердити діагноз, виконується перевірка концентрації у крові фенілаланіну та тирозину, визначається активність ферментів печінки, робиться біохімічні дослідженнясечі.
Додатково робиться МРТ головного мозку та ЕЕГ, показаний огляд дитини у дитячого невролога.
У деяких випадках генетичний дефект виявляється ще при вагітностіна етапі пренатальної інвазивної діагностики майбутньої дитини
Диференціальний діагноз – при внутрішньочерепних пологових травмах, внутрішньоутробних інфекціях, інших порушеннях метаболізму амінокислот
Методи та схеми лікування
Головний і практично єдиний метод терапії патології - дотримання дієти з обмеженим надходженнямв організмі білка.
Грудним дітям показані спеціальні суміші – це Лофенілак та Афенілак, дітям старше 1 року – Тетрафен, Феніл-фрі, дітям від 8 років – Максамум-ХР.
Дієта базується на низькобілкових продуктах, білкових гідролізатах та сумішах амінокислот.. Вона може бути розширена після досягнення повноліття через підвищення толерантності до фенілаланіну.
За законом забезпечення людей з фенілкетонурією лікувальним харчуванням безкоштовне.
Пацієнтам можуть бути показані мінеральні сполуки, вітаміни групи В, за показаннями – антиконвульсанти та ноотропні препарати.
У комплексному лікуванніможе використовуватися ЛФК, масаж, деякі методи фізіотерапії.
Дітей, які страждають на фенілкетонурію, повинен спостерігати дільничний педіатр і психоневролог. Іноді потрібен логопед та дефектолог.
Важливими є моніторинг нервово-психічного стану, контроль фенілаланіну в крові та показників електроенцефалограми.
Атипові форми захворювання, які не піддаються лікуванню дієтою, передбачають призначення гепатопротекторів, протисудомних препаратів, замісну терапію леводопою та 5-гідрокситриптофаном.
Основний метод терапії – це дієта, яка потрібна з перших днів життя. Вона передбачає різке обмеження фенілаланіну, що міститься у деяких продуктах.
Виключається білкова їжа. Щоб запобігти виснаженню організму, використовуються амінокислотні суміші, білкові гідролізати.
У міру зниження в крові фенілаланіну до нормальних показниківраціон доповнюється продуктами тваринного походження. У харчування включають фрукти, овочі, вуглеводи, тварини та рослинні жири.
Про продукти для хворого на фенілкетонурію:
- Дозволено картопля, рослинні олії, чай, цукор, фрукти овочі.
- У невеликих кількостях можна вживати мед, вершкове масло, хліб, рис.
- Виключається м'ясо, риба, молоко, молочна продукція, яйця, бобові, макарони, горіхи, шоколад.
Сувора дієта триває не менше п'яти років. Якщо все робиться правильно, то зазвичай до 12-14 років дитина може переходити на звичайне харчування. Але важливим є постійний контроль фенілаланіну.
Наслідки та ускладнення
Ускладнення захворювання здебільшого стосуються центральної нервової системи. Через розлади жирового та білкового обміну знижується інтелект, у складних ситуаціях можлива ідіотія.
Прогресуюча форма за відсутності лікування може стати причиною смерті.
Найважчі наслідки фенілкетонурії - ураження мозку, що провокує затримки у розвитку: фізичному - меншою мірою, психічному - більшою.
Щоб попередити негативні наслідки, потрібно працювати з медичними фахівцями.
Прогноз, заходи профілактики
Оскільки новонародженим проводиться масовий скринінг на фенілкетонурію, Виявити захворювання вдається на ранній стадії, своєчасно організувати дієтотерапію та попередити серйозні церебральні порушення, порушення роботи печінки
При класичній фенілкетонурії та своєчасне призначеннядієти прогноз розвитку для дитини сприятливий.
Несприятливий він, якщо лікування почалося невчасно. Тоді можливе серйозне порушення розумового розвитку.
Оскільки захворювання генетичне, профілактика його неможлива. Для профілактики ускладнень хвороби використовується масовий скринінг, призначається лікування з тривалим дотриманням дієти.
З метою оцінки ймовірності появи на світ дитини з фенілкетонурією сім'ї, які вже мають хвору дитину, і вони перебувають у кровноспорідненому шлюбі або мають родичів з цією хворобою, повинні попередньо пройти консультацію генетика.
Жінки з фенілкетонурією, які бажають стати матерями, до і після зачаття повинні дотримуватись спеціальної дієти, яка виключить підвищення рівня фенілаланіну з його метаболітами, запобігатиме порушенням розвитку у плода, що є генетично здоровим.
Ризики появи світ хворої дитини в батьків, які є носіями дефектного гена - до чотирьох.
Фенілкетонурія - рідкісне, але досить небезпечне захворювання. Якщо дитина хвора на неї, важливо своєчасно розпочати терапію, організувати для неї дієту. Тоді прогноз може бути сприятливим.
| ПОПІЛЬНИЦЯ | Чашка | ВАЗА ДЛЯ ФРУКТІВ | Ікона
|
| УТЮГ | ЧЕРНИЛЬНИЦЯ | ШКАТУЛКА | ДУБОВА КАДКА |
| |
Не зовсім вірне твердження, що з приходом певного віку нас буквально «накриває хвилею ностальгії», коли ми чуємо мелодію юності, чи бачимо якісь атрибути на той час. Навіть зовсім маленька дитина починає тужити за улюбленою іграшкою, якщо хтось її забрав, або сховав. Ми всі певною мірою закохані у старі речі, бо вони зберігають у собі дух цілої епохи. Нам мало прочитати про це у книгах чи на сторінках інтернету. Ми хочемо мати реальну антикварну річ, яку можна доторкнутися, відчути її запах. Тільки пригадайте ваші відчуття, коли ви брали в руки книгу радянських часів зі злегка пожовклими сторінками, що виділяють солодкуватий аромат, особливо при їхньому перегортанні, або коли ви дивилися на чорно-білі фотографіїваших батьків або бабусь і дідусів, ті самі з нерівною білою облямівкою. До речі, для багатьох такі кадри залишаються найулюбленішими досі, незважаючи на низька якістьподібних знімків. Справа тут не в зображенні, а в тому відчутті душевної теплоти, що наповнює нас, коли вони трапляються нам на очі.
Якщо ж у нашому житті не залишилося «предметів з минулого» у зв'язку з нескінченними переїздами та зміною місця проживання, то купити антикваріат можна в нашому антикварному інтернет магазині. Особливою популярністю зараз користуються магазини антикваріату, адже далеко не всі мають можливість відвідувати подібні торгові точки, Та й зосереджені вони переважно лише у великих містах.
У нас Ви зможете купити антикваріат найрізноманітнішої тематики
Щоб розставити всі крапки над "i", слід сказати, що магазин антикваріатуявляє собою спеціальний заклад, який здійснює купівлю, продаж, обмін, реставрацію та експертизу антикварних речей та надає низку інших послуг, пов'язаних із продажем антикваріату.
Антикваріат – це деякі старовинні речі, які мають достатньо високу цінність. Це можуть бути: старовинні прикраси, техніка, монети, книги, предмети інтер'єру, статуетки, посуд та інше.
Проте, у низці країн, антикваріатом вважаються різні речі: у Росії статус «старовинної речі» отримує предмет, якому вже понад 50 років, а США - предмети, виготовлені до 1830 року. З іншого боку, у кожній країні різні антикварні речі мають різну цінність. У Китаї старовинні порцеляни є більшою цінністю, ніж у Росії, або США.
Іншими словами, при купівлі антикваріатуСлід пам'ятати, що його ціна залежить від наступних характеристик: віку, унікальності виконання, способу виготовлення (усім відомо, що ручна робота цінується набагато вище, ніж масове виробництво), історичної, художньої чи культурної цінності та інших причин.
Магазин інтикваріату- Досить ризикований бізнес. Справа не тільки у трудомісткості пошуку необхідного товару та тривалому періодічасу, протягом якого цей предмет буде продано, а й у вмінні відрізнити підробку від оригіналу.
Крім того, магазин з продажу антикваріату має відповідати низці стандартів, щоб здобути належну репутацію на ринку. Якщо йдеться про антикварний інтернет-магазин, він повинен мати широкий асортимент представлених товарів. Якщо ж магазин антикваріату існує не лише на просторах всесвітньої павутини, то він до того ж повинен бути досить великим, щоб клієнту було в ньому зручно блукати між предметами старовини, а, по-друге, мати гарний інтер'єр та приємну атмосферу.
У нашому магазині антикваріату є дуже рідкісні речі, здатні справити враження навіть на маститого колекціонера
Антикваріат має магічну силу: доторкнувшись до нього одного разу, ви перетворитеся на його великого шанувальника, антикварні предмети займуть гідне місце в інтер'єрі вашого будинку.
У нашому антикварному інтернет-магазині ви зможете купити антикваріатсамої різної тематикипо доступним цінам. Для полегшення пошуку всі товари поділені на спеціальні групи: живопис, ікони, сільський побут, предмети інтер'єру та ін. Також у каталозі вам вдасться знайти старовинні книги, листівки, плакати, столове срібло, порцеляновий посуд та багато іншого.
Крім того, в нашому антикварному інтернет магазині Ви зможете придбати оригінальні подарунки, меблі та кухонне начиння, здатні оживити інтер'єр вашого будинку, зробити його більш вишуканим.
Продаж антикваріатув Росії, як і в багатьох європейських містах, на кшталт Парижа, Лондона та Стокгольма має свої особливості. Насамперед, це високі витрати на купівлю антикваріату, проте відповідальність магазину з продажу антикварних речей теж досить висока, оскільки дані речі є певною матеріальною та культурно-історичною цінністю.
Здійснюючи покупку антикваріату в нашому магазині, Ви можете бути впевнені в справжності речей, що купуються.
У нашому антикварному магазині працюють тільки кваліфіковані консультанти та фахівці-оцінювачі, які без особливих труднощів відрізняють оригінал від підробок.
Ми прагнемо зробити наш антикварний інтернет-магазин цікавим і для колекціонерів, і для шанувальників старовини і для звичайнісіньких поціновувачів прекрасного, які мають гарний смак і знають ціну речам. Таким чином, одним із наших пріоритетних напрямків є постійне розширення асортименту як за рахунок дилерів, так і завдяки співпраці з іншими компаніями, що займаються продажем антикваріату.
Захворювання, виникнення якого пов'язане з вадами в генетичному клітинному апараті, - фенілкетонурія - входить до нечисленного переліку спадкових хвороб, що піддаються лікуванню. Першовідкривачем цієї недуги був лікар із Норвегії І.А. Фелінг, пізніше було виявлено, що за розвиток та перебіг хвороби відповідає єдиний ген, що називається геном фенілаланінгідроксилази ( довге плече 12 хромосоми, що містить до 4,5% всього матеріалу ДНК клітини). Спадковий дефект призводить до часткової або повної деактивації ферменту печінки фенілаланін-4-гідроксилази.
Як проявляється хвороба фенілкетонурія
Спадкове захворювання фенілкетонурія (ФКУ) призводить до хронічного отруєння організму токсичними речовинами, утвореними внаслідок порушеного метаболізму амінокислот та процесу гідроксилювання фенілаланіну. Постійна інтоксикація викликає ураження центральної нервової системи (ЦНС), проявом чого є прогресуюче зниження інтелекту (фенілпіровиноградна олігофренія).
Хвороба Феллінга проявляється у надмірному накопиченні в організмі фенілаланіну та продуктів його неправильного обміну. До інших факторів розвитку фенілкетонурії відноситься порушене транспортування амінокислот через гематоенцефалічний бар'єр, низьку кількість нейротрансмітерів (серотонін, гістамін, допамін). За відсутності своєчасного лікуваннязахворювання призводить до розумової відсталості і може спричинити загибель дитини.
Механізм розвитку захворювання
Причиноутворюючим фактором виникнення генних порушеньє метаболічний блок, який перешкоджає утворенню фенілаланін-4-гідроксилази (фермент, який відповідає за перетворення амінокислоти фенілаланіну на тирозин). Протеїногенна амінокислота тирозин є складовоюбілків і пігменту меланіну, тому є необхідним елементомдля функціонування всіх систем організму, а її нестача призводить до ферментопатії.
Наслідком придушення утворення метаболіту, спричиненого мутаційною інактивацією ферменту, є активація допоміжних шляхів обміну фенілаланіну. Ароматична альфа-амінокислота внаслідок дефектних обмінних процесіврозпадається на токсичні похідні, які в нормальних умовах не утворюються:
- фенілпіровиноградну кислоту (фенілпіруват) – жирно-ароматична альфа-кетокислота, її утворення призводить до мієлінізації відростків нейронів та недоумства;
- фенілмолочну кислоту - продукт, що утворився при відновленні фенілпіровиноградної кислоти;
- фенілетиламін – початкова сполука для біологічно активних передавачів електрохімічних імпульсів, що підвищує концентрацію дофаміну, адреналіну та норадреналіну;
- ортофенілацетат – токсична речовина, викликаюче порушенняобмінних процесів жироподібних сполук у головному мозку.
Медична статистика свідчить про те, що патологічно змінений ген є у 2% населення, але при цьому він ніяк не проявляє себе. Генетичний дефект передається дитині від батьків тільки за наявності захворювання в обох партнерів, при цьому немовля в 50% випадків стає носієм гена, що мутував, залишаючись здоровим. Імовірність того, що фенілкетонурія у новонароджених призведе до захворювання, становить 25%.
За яким типом успадковується
Хвороба Феллінга є генетичним відхиленням, успадкованим за аутосомно-рецесивним типом. Такий тип успадкування означає, що розвиток ознак вродженого захворювання відбудеться лише при успадкування дитиною за однією дефектною генокопією від обох батьків, які є гетерозиготними носіями видозміненого гена.
Розвиток вродженого захворювання у 99% випадків викликає мутація гена, відповідального за кодування ферменту, що забезпечує синтез фенілаланін-4-гідроксилази (класична фенілкетонурія). До 1% генетичних захворювань пов'язані з мутаційними змінами, що відбуваються в інших генах і викликають недостатність дигідроптеридинредуктази (ФКУ II типу) або тетрагідробіоптерину (ФКУ III типу).
Фенілкетонурія у дітей
Класична формагенетичного захворювання в дітей віком здебільшого проявляється у зовні помітних ознаках, починаючи з 3-9 місяці життя. Новонароджені, які мають дефектний ген, виглядають здоровими, відмінною особливістюбуває специфічний хабітус (зовнішній вигляд) дитини. Виражена симптоматика виникає через 6-12 місяців після народження.
ФКУ II типу характеризується тим, що перші клінічні симптомиз'являються через 1,5 року з появи на світ. Ознаки захворювання не зникають після діагностування генетичних відхилень та початку дієтотерапії. Цей вид уродженої хворобинерідко призводить до смерті на 2-3 році життя дитини. Найбільш частими симптомамиФКУ II типу є:
- виражені відхилення у розумовому розвитку;
- гіперрефлексія;
- порушення рухових функцій усіх кінцівок;
- синдром безконтрольних м'язових скорочень.
Клінічні ознаки мутаційних змін генів III типу подібні до захворювання, що протікає за II типом. Дефіцит тетрагідробіоптерину характеризується тріадою специфічних симптомів:
- високий ступіньрозумової відсталості;
- явно зменшений розмір черепа стосовно інших частин тіла;
- спастичність мускулатури (при цьому можлива повна знерухомленість кінцівок).
Прояви хвороби Феллінга
У ході клінічних досліджень та спостережень було висунуто припущення, що вплив токсичних похідних фенілаланінового обміну викликає зниження інтелектуальних здібностей, що носить прогресуючий характер і може призвести до недоумства (олігофренії, ідіотії). Серед передбачуваних причин незворотних порушень мозковий діяльностінайобґрунтованішою вважається викликана зниженням рівня тирозину нестача нейромедіаторів, що передають імпульси між нейронами.
Точний причинно-наслідковий зв'язок між спадковим захворюваннямта порушеннями мозку дотепер не виявлено, як і механізм розвитку внаслідок фенілкетонурії таких психічних станів, як ехопраксія, ехолалія, напади агресії та дратівливості. Дані результатів аналізів свідчать про те, що фенілаланін має пряму токсичну дію на мозок, що теж може спричинити зниження інтелекту.
Статура та фенотипічні особливості
Зважаючи на те, що насиченість пігментом шкіри та волосся залежить від рівня тирозину в мітохондріях гепатоцитів, а фенілкетонурія призводить до зупинки конверсії фенілаланіну, пацієнти з цим захворюванням мають фенотипічні особливості (рецесивні ознаки). Підвищений м'язовий тонусстає причиною появи відхилень у статурі – вона стає диспластичною. До відмінних зовнішніми ознакамифенілкетонурії відносяться:
- гіпопігментація - світла шкіра, блідо-блакитні очі, знебарвлене волосся;
- синюшність кінцівок;
- зменшений розмір голови;
- специфічне положення тіла – при спробах стояти або сидіти дитина приймає позу «кравця» (руки та ноги зігнуті у суглобах).
Симптоми захворювання
При своєчасному виявленні хвороба Феллінга піддається успішному лікуванню шляхом коригування харчування, і розвиток дитини відбувається відповідно до його вікової групи. Складність виявлення генної мутації у тому, що ранні ознакиВажко виявити навіть досвідченому педіатру. Виразність симптоматики вродженого захворювання посилюється у міру дорослішання дитини, тому що вживання білкової їжі сприяє розвитку порушень центральної нервової системи.
Ознаки у новонароджених
Протягом перших днів життя дитини ознаки патологічних відхилень виявити важко – малюк поводиться природно, затримки у розвитку не спостерігається. Симптоми захворювання вперше починають проявлятись через 2-6 місяців після народження. Батьків має насторожити поведінку малюка, яка характеризується низькою активністю, млявістю, або, навпаки, занепокоєнням, гіперзбудливістю.
З початком грудного вигодовування в організм новонародженого з молоком починають надходити білки, що є каталізатором появи перших ознак, що однозначно свідчать про те, що захворювання почало прогресувати. До специфічних клінічних проявів хвороби належать:
- постійне блювання(Часто приймається за вроджене звуження воротаря);
- часте відрижка;
- відсутність реакції на зовнішні подразники;
- м'язова дистонія (знижена напруга м'язів);
- судомний синдром(судоми епілептичного чи неепілептичного характеру).
Симптоми у дітей після 6 місяців
Якщо маніфестація генетичної хвороби не відбулася (або не була помічена) протягом перших 6 місяців з моменту народження дитини, то після цього періоду можна точно визначити відставання в психомоторному розвитку. Симптомами генетичних порушень, викликаних ферментним дефіцитом, у дітей старше півроку є:
- зниження активності (аж до повної байдужості);
- відсутність спроб до самостійного вставання, сидіння;
- особливий «мишачий» запах шкіри (запах цвілі виникає внаслідок виведення токсичних похідних фенілаланіну через потові залози та сечу);
- втрата здатності до візуального розпізнавання осіб батьків;
- лущення шкіри;
- поява дерматитів, екзем, склеродермії.
Прогресування захворювання за відсутності лікування у дитячому віці
Якщо відхилення в розвитку не були виявлені в дитинстві, і відповідне лікування не проводилося, то захворювання починає активно прогресувати і нерідко призводить до інвалідності. Відсутність терапії на ранньому етапі хвороби викликає появу наступних симптомівхвороби вже у віці 1,5 років:
- мікроцефалія (зменшені розміри головного мозку);
- прогнання (зміщення верхнього зубного ряду вперед);
- пізнє прорізування зубів;
- гіпоплазія емалі (стоншення або повна відсутність зубної емалі);
- затримка мовного розвиткуаж до повної відсутностімови;
- 3, 4 ступінь олігофренії (затримка психічного розвитку, розумова відсталість);
- вроджені вади серця (дефекти у структурі серцевого м'яза, відділах серця, великих судинах);
- розлади вегетативної системи (акроціаноз, підвищена пітливість, артеріальна гіпотонія);
- запори.
Причини та провокуючі фактори
Для прояву мутації з аутосомно-рецесивним характером спадкування дефектний ген має бути успадкований від обох батьків. Генетичні захворюваннятакого типу зустрічаються з однаковою частотою у новонароджених хлопчиків та дівчаток. Патогенез ФКУ визначається порушенням обміну фенілаланіну, який може протікати в 3 формах. Лікування дієтотерапією піддається тільки класична фенілкетонурія І типу.
Атипові форми захворювання не можна вилікувати шляхом коригування харчування. Ці відхилення викликані дефіцитом тетрагідроптерину, дегідроптерінредуктази (рідше - пірувоілтетрагідроптеринсинтази, гуанозин-5-трифосфатциклогідролази та ін). Більшість випадків летальних випадків зафіксовано серед хворих на рідкісні варіації ФКУ, при цьому клінічні прояви всіх форм хвороби аналогічні. Ризик народження дитини з геном, що мутував, фенілаланінгідроксилази зростає, якщо його батьки є близькими родичами (при близькоспоріднених шлюбах).
Діагностика
При підозрі на генетичні порушення діагноз встановлюється на підставі сукупності даних, отриманих внаслідок вивчення анамнезу хвороби – генеалогічних відомостей, результатів клінічних та медико-генетичних досліджень. Для своєчасного виявлення уроджених захворювань(ФКУ, муковісцидозу, галактоземії та ін.) розроблено програму обов'язкового масового обстеження у лабораторних умоввсіх немовлят (неонатальний скринінг).
Якщо майбутні батьки знають про носійство гена, що мутував, сучасна медицинапропонує способи виявлення дефекту на етапі вагітності (допологова діагностика плода інвазивним методом). Для поділу фенілкетонурії на види за ступенем тяжкості застосовується умовна класифікаціяяка заснована на рівні фенілаланіну в безфібриногенній рідині, отриманій з плазми крові:
- Тяжка фенілкетонурія – 1200 мкмоль/л.
- Середня – 60-1200 мкмоль/л.
- Легка (не потребує лікування) – 480 мкмоль/л.
Скринінг-тест
Виявлення генетичних відхилень відбувається у кілька етапів. На першому етапі у пологовому будинку у всіх немовлят на 3-5 день життя здійснюється забір периферичної крові (з п'яти) для досліджень. Матеріал наноситься на паперовий бланк та відправляється до біохімічної лабораторії, де відбувається його біохімічний аналіз. На другому етапі скринінг-тесту визначається відповідність концентрації фенілаланіну нормальному значенню.
Якщо патологічних змін не виявлено, діагностика завершується, що робиться запис у карті дитини. За наявності відхилень від норми результати діагностики надсилаються лікареві-педіатру для забезпечення уточнюючого дослідження зразка крові новонародженого. Здоров'я малюка залежить від своєчасного та точного виконання всіх заходів щодо виявлення відхилень. Якщо діагноз підтвердиться після повторного скринінг-тесту, батьки дитини будуть направлені до клініки дитячого генетика для призначення лікування.
Аналізи та дослідження для підтвердження діагнозу
Повторна діагностика при виявленні під час проведення первинного скринінг-тесту відхилень від норм здійснюється шляхом повторної здачі аналізів. Крім визначення вмісту фенілаланіну в крові до методів діагностики ФКУ у дітей та дорослих відносяться:
- проба Феллінга - визначення фенілпіровиноградної кислоти в сечі шляхом додавання до біоматеріалу хлориду заліза (відбувається фарбування в синьо-зелений колір);
- тест Гатрі – оцінка ступеня реакції мікроорганізмів на продукти обміну чи ферменти, які у крові пацієнта;
- хроматографія – вивчення хімічних властивостейречовин, розподілених між двома фазами;
- флуориметрия – опромінення біоматеріалу монохроматичним випромінюванням визначення концентрації містяться у ньому речовин;
- електроенцефалографія – діагностика електричної активності головного мозку;
- магнітно-резонансна томографія – збудження атомних ядер клітин електромагнітними хвилямита вимір їхнього відгуку.
Лікування класичної фенілкетонурії
В основі терапії фенілкетонурії лежить обмеження споживання продуктів, що є джерелом білків тваринного та рослинного походження. Єдиним способом успішного лікування є дієтотерапія, адекватність якої оцінюється за вмістом фенілаланіну у сироватці крові. Гранично допустимий рівень амінокислоти у хворих різних вікових груп становить:
- у новонароджених та дітей до 3 років – до 242 мкмоль/л;
- у дошкільнят – до 360 мкмоль/л;
- у пацієнтів віком від 7 до 14 років – до 480 мкмоль/л;
- у підлітків – до 600 мкмоль/л.
Від того, на якому етапі захворювання здійснено корекцію раціону, залежить ефективність дієти. При ранній діагностиці уродженої патологіїдієтотерапія призначається з 8 тижня життя (після цього періоду вже починаються незворотні зміни). Відсутність своєчасних заходів призводить до ускладнень та зниження рівня інтелекту на 4 бали за 1 місяць з моменту народження до початку лікування.
Зважаючи на те, що лікувальна дієта при фенілкетонурії передбачає повне вилучення з раціону тваринного білка, з'являється необхідність застосування інших джерел необхідних амінокислот, а також вітамінів групи В, кальцій- та фосфоровмісних мінеральних сполук. До продуктів, що призначаються як добавки до безбілкового раціону, відносяться:
- білкові гідролізати (Аміген, Аміназол, Фібріносол);
- суміші, що не містять фенілаланін, насичені незамінними амінокислотами- Тетрафен, Феніл-фрі.
Поряд з лікувальними заходамищодо усунення причини порушень функціонування організму слід проводити симптоматичне лікування, спрямоване на усунення дефектів мови та нормалізацію координації рухів. Комплексна терапіявключає фізіотерапевтичні процедури, масаж, допомогу логопеда, психолога, виконання гімнастичних вправ. У ряді випадків спільно з дієтотерапією показаний прийом антиконвульсантів, ноотропних і судинних препаратів.
Особливості лікування атипових форм
Фенілкетонурія II і III типу не піддається лікуванню низькобілковою дієтою - рівень фенілаланіну в крові залишається незмінним при обмеженні надходження білка в організм або клінічна симптоматикапрогресує навіть за зниження рівня амінокислоти. Ефективна терапіяцих форм захворювання здійснюється із застосуванням:
- тетрагідробіоптерину – фактора ураженого ферменту;
- синтетичних аналогівтетрагідробіоптерину – ці речовини краще проникають через гематоенцефалічний бар'єр;
- препаратів замісної терапії – не усувають причину фенілкетонурії, але підтримують нормальне функціонування організму (Леводопа спільно з Карбідофою, 5-окситриптофан, 5-формілтетрагідрофолат);
- гепатопротектори – підтримують функціонування печінки;
- протисудомних засобів;
- введення гена фенілаланінгідроксилази в печінку - експериментальний метод.
Особливості харчування новонароджених та дієтотерапія
На першому році життя дитини з ФКУ допустиме годування грудним молоком, але його кількість має бути обмежена. До 6 місяців допустимим рівнем споживання фенілаланіну є 60-90 мг на 1 кг ваги малюка (100 г молока міститься 5,6 мг фенілаланіну). Починаючи з 3 місяців, раціон дитини слід поетапно розширювати, вводячи до нього фруктові сокита пюре.
Дітям з 6 місяців дозволено введення до раціону овочевих пюре, каш (з саго), безбілкових киселів. Після 7 місяців можна давати малюкові низькобілкові макаронні вироби, з 8 місяців – хліб, який не містить білка. Вік, до якого слід обмежувати надходження білка в організм хворої дитини, не встановлено. Лікарі досі дискутують з питання доцільності довічної дієтотерапії, але сходяться на думці, що мінімум до 18 років необхідно дотримуватися дієтичного харчування.
Фенілкетонурія, діагностована у жінки, не є приводом відмовитися від народження дитини. Майбутнім мамам з ФКУ для попередження пошкодження плода під час вагітності та профілактики можливих ускладнень необхідно до планованого зачаття та під час виношування дитини дотримуватися дієти з обмеженням фенілаланіну (його рівень у крові має бути до 242 мкмоль/л).
Безлактозні суміші для малюків
Дієта при фенілкетонурії базується на суттєвому зменшенні дози натурального білка в добовому раціоніАле організм новонародженої дитини не може розвиватися нормально за відсутності необхідних мікроелементів. Для поповнення потреби малюка у білку застосовуються безлактозні амінокислотні суміші, якими, згідно з російським законодавством, хворі мають забезпечуватись безкоштовно.
Толерантність немовляти до фенілаланіну протягом першого року життя стрімко змінюється, тому необхідно контролювати його концентрацію в крові дитини та вносити коригування в дієту. Суміші розраховані на певні вікові групи:
- малюкам до року призначаються Афенілак 15, Аналог-СП, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
- дітям, старше 1 року, призначають збагачені вітамінами та мінералами суміші з підвищеним змістомбілка - PKU Prima, P-AM Universal, ФКУ-1, ФКУ-2, ХР Максамейд, ХР Максамум.
Дієтичні продукти для поповнення запасів білка
Одним із основних компонентів харчової дієтипри фенілкетонурії є малобілкові продукти на основі крохмалю. Ці добавки містять гідролізат казеїну, триптофан, тирозин, метіонін, азот та забезпечують добову потребуорганізму дитини в білку, який необхідний нормального розвиткута зростання. Спеціалізованими продуктами, що заповнюють брак необхідних мінералів та амінокислот при їх нестачі в раціоні харчування, є:
- Берлофен;
- Циморган;
- Мінафен;
- Апонті.
Дієта для дітей дошкільного віку та школярів
У міру адаптації організму до фенілаланіну дітям віком 5 років можна поступово зменшувати обмеження в харчуванні. Розширення раціону відбувається шляхом введення круп, молочних продуктів, м'ясних виробів. Школярі старших класів мають вже високу толерантність до фенілаланіну, тому у віці можна продовжити розширення дієти, у своїй необхідно відстежувати реакцію попри всі зміни у харчуванні. Для контролю стану дитини застосовуються наступні способи:
- оцінка неврологічних показників, психологічний стан;
- контроль показників електроенцефалограми;
- визначення рівня фенілаланіну.
Групи продуктів при ФКУ
До раціону харчування пацієнтів з ФКУ поряд з малобілковими крохмалистими продуктами та лікувальними сумішами входять і продукти. натурального походження. При складанні меню слід чітко розраховувати кількість білка, що споживається, і не перевищувати рекомендовану лікарем дозування. Для виключення токсичного впливу на організм розроблено 3 списки продуктів, які містять заборонені (червоний), нерекомендовані (помаранчевий) та дозволені (зелений) позиції.
Червоний список
Фенілкетонурія розвивається на тлі відсутності ферменту, що перетворює фенілаланін на тирозин, тому високий вміст білка є приводом для віднесення продуктів до забороненого (червоного) списку. Позиції цього переліку слід повністю виключити раціону харчування хворого ФКУ:
- м'ясо;
- внутрішні органи тварин; субпродукти;
- ковбаси, сосиски;
- морепродукти (в т.ч. риба);
- яйця всіх птахів;
- кисломолочні продукти;
- горіхи;
- плоди бобових та зернових культур;
- соєві продукти;
- желатин містять страви;
- кондитерські вироби;
- аспартам.
Помаранчевий список
Продукти, які мають дозовано надходити до організму дитини з діагнозом ФКУ, включені до помаранчевого списку. Включення до раціону харчування позицій з цього переліку припустимо, але в строго обмеженій кількості. Ці продукти хоч і містять небагато білка, але теж можу підвищити рівень фенілаланіну, тому їх вживання не рекомендовано:
- консервовані овочі;
- страви з картоплі та рису;
- капуста;
- молоко;
- щербет.
Зелений список
Безбілкові продукти дозволені до вживання хворими на діагноз фенілкетонурія без обмежень. Перед покупкою позицій із зеленого списку необхідно вивчити склад, вказаний на упаковці, та переконатися, що там не міститься барвник аспартам, що містить фенілаланін:
- фрукти;
- овочі (за винятком картоплі та капусти);
- ягоди;
- зелень;
- крохмалисті крупи (саго);
- мед, цукор, варення;
- борошняні виробиз кукурудзяного або рисового борошна;
- олії, жири (вершкове, рослинне, оливкове).
Як контролювати рівень фенілаланіну в крові
Фенілкетонурія є невиліковним захворюванням, яке можна перевести у фазу стагнації шляхом застосування дієтотерапії та лікувально-профілактичних заходів При зміні умов життя, порушенні режиму харчування, хвороба може знову загостритися, тому хворим потрібне довічне спостереження. Процес контролю полягає у періодичному визначенні рівня фенілаланіну в крові. Частота здачі аналізів залежить від віку пацієнта:
- до 3 місяців – скринінг крові треба робити щотижня до здобуття стійких результатів;
- від 3 місяців до 1 року – 1-2 рази на місяць;
- від 1 до 3 років – 1 раз на 2 місяці;
- старше 3 років – щокварталу.
Кров для аналізів здається через 3-4 години після їди. Крім скринінгу, розвиток ФКУ контролюється шляхом визначення нутритивного статусу, фізичного, емоційного розвитку хворого, рівня інтелектуальних здібностей та розвиненості мови. За результатами спостережень може виникнути необхідність додаткової діагностики із залученням відповідних фахівців.