Здійснюється переважно білками, званими плазмовими факторами згортання крові. Плазмові фактори згортання крові – це прокоагулянти, активація та взаємодія яких призводять до утворення згустку фібрину.
За Міжнародною номенклатурою плазмові фактори згортання крові позначаються римськими цифрами, за винятком факторів Віллебранда, Флетчера та Фітцджеральда. Для позначення активованого фактора до цих цифр додається літера "а". Крім цифрового позначення, використовують і інші найменування факторів згортання - за їх функцією (наприклад, фактор VIII - антигемофільний глобулін), на прізвища хворих з вперше виявленим дефіцитом того чи іншого фактора (фактор XII - фактор Хагемана, фактор X - фактор Стюарта-Прауера) , Рідше - на прізвища авторів (наприклад, фактор Віллебранда).
Нижче наведено основні фактори згортання крові та їх синоніми за міжнародною номенклатурою та основні їх властивості відповідно до даних літератури та спеціальних досліджень.
Фібриноген (фактор I)
Фібриноген синтезується в печінці та клітинах ретикулоендотеліальної системи (в кістковому мозку, селезінці, лімфатичних вузлахі т. д.). У легенях під дією особливого ферменту – фібриногенази чи фібринодеструктази – відбувається руйнування фібриногену. Вміст фібриногену у плазмі 2 – 4 г/л, період напіврозпаду – 72 – 120 годин. Мінімальний рівень, необхідний гемостазу становить 0,8 г/л.
Під впливом тромбіну фібриноген перетворюється на фібрин, який утворює сітчасту основу тромбу, що закупорює пошкоджену судину.
Протромбін (фактор ІІ)
Протромбін синтезується у печінці за участю вітаміну K. Вміст протромбіну в плазмі – близько 0,1 г/л, період напіврозпаду – 48 – 96 годин.
Рівень протромбіну або його функціональна повноцінність знижується при ендогенній або екзогенній недостатності вітаміну K, коли утворюється неповноцінний протромбін. Швидкість зсідання крові порушується лише при концентрації протромбіну нижче 40% від норми
У природних умовпри згортанні крові під дією і, а також за участю факторів V і Xа (активованого фактора X), що об'єднуються загальним терміном «протромбіназу», протромбін перетворюється на тромбін. Процес перетворення протромбіну на тромбін досить складний, тому що під час реакції утворюється ряд дериватів протромбіну, аутопротромбінів і, нарешті, різних типівтромбіну (тромбіну C, тромбіну E), які мають прокоагулянтну, антикоагулянтну та фібринолітичну активність. Тромбін C, що утворюється, - основний продукт реакції - сприяє згортанню фібриногену.
Тканинний тромбопластин (фактор III)
Тканинний тромбопластин являє собою термостабільний ліпопротеїд, є в різних органах– у легенях, мозку, нирках, серці, печінці, скелетних м'язах. У тканинах міститься не в активному стані, а як попередника – протромбопластина. Тканинний тромбопластин при взаємодії з плазмовими факторами (VII, IV) здатний активувати фактор X, бере участь у зовнішньому шляху формування протромбінази – комплексу факторів, що перетворюють на тромбін.
Іони кальцію (фактор IV)
Іони кальцію беруть участь у всіх трьох фазах згортання крові: в активації протромбінази (I фаза), перетворенні протромбіну на тромбін (II фаза) та фібриногену на фібрин ( III фаза). Кальцій здатний пов'язувати гепарин, завдяки чому згортання крові пришвидшується. За відсутності кальцію порушуються агрегація тромбоцитів та ретракція. кров'яного згустку. Іони кальцію пригнічують фібриноліз.
Проакцелерін (фактор V)
Проакцелерин (фактор V, плазмовий AC-глобулін або лабільний фактор) утворюється в печінці, але, на відміну від інших печінкових факторів протромбінового комплексу (II, VII, X) не залежить від вітаміну K. Легко руйнується. Вміст фактора V у плазмі – 12 – 17 од/мл (близько 0,01 г/л), період напіврозпаду – 15 – 18 годин. Мінімальний рівень, необхідний гемостазу – 10 – 15%.
Проакцелерин необхідний для утворення внутрішньої (кров'яної) протромбінази (активує фактор X) і перетворення протромбіну на тромбін.
Акцелерін (фактор VI)
Акцелерин (фактор VI або сироватковий AC-глобулін) – активна форма фактора V. Виключений із номенклатури факторів згортання, визнається лише неактивна формаферменту – фактор V (проакцелерин), який з появою слідів тромбіну перетворюється на активну форму.
Проконвертин, конвертин (фактор VII)
Проконвертин синтезується в печінці за участю вітаміну K. Довго залишається в стабілізованій крові, активується поверхнею, що змочується. Зміст фактора VII у плазмі – близько 0,005 г/л, період напіврозпаду – 4 – 6 годин. Мінімальний рівень, необхідний гемостазу – 5 – 10%.
Конвертин – активна форма фактора – відіграє основну роль в утворенні тканинної протромбінази та у перетворенні протромбіну на тромбін. Активація VII фактора відбувається на самому початку ланцюгової реакціїпри контакті із чужорідною поверхнею. У процесі згортання проконвертин не споживається та зберігається у сироватці.
Антигемофільний глобулін А (фактор VIII)
Антигемофільний глобулін А виробляється у печінці, селезінці, клітинах ендотелію, лейкоцитах, нирках. Зміст фактора VIII у плазмі – 0,01 – 0,02 г/л, період напіврозпаду – 7 – 8 годин. Мінімальний рівень, необхідний гемостазу – 30 – 35%.
Антигемофільний глобулін А бере участь у «внутрішньому» шляху формування протромбінази, посилюючи активуючу дію фактора IXа (активованого фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулює в крові, будучи пов'язаним з .
Антигемофільний глобулін B (фактор Крістмаса, фактор IX)
Антигемофільний глобулін B (фактор Крістмаса, фактор IX) утворюється в печінці за участю вітаміну K, термостабілен, тривало зберігається у плазмі та сироватці крові. Зміст фактора IX у плазмі становить близько 0,003 г/л. Період напіврозпаду – 7 – 8 годин. Мінімальний рівень, необхідний гемостазу – 20 – 30%.
Антигемофільний глобулін B бере участь у «внутрішньому» шляху формування протромбінази, активуючи в комплексі з фактором VIII, іонами кальцію та фактором 3 тромбоцитів фактор X.
Фактор Стюарта-Прауера (фактор X)
Фактор Стюарта-Прауера виробляється у печінці у неактивному стані, активується трипсином і ферментом з отрути гадюки. K-вітамінозалежний, відносно стабільний, період напіврозпаду – 30 – 70 годин. Зміст фактора X у плазмі становить близько 0,01 г/л. Мінімальний рівень, необхідний гемостазу – 10 – 20%.
Фактор Стюарта-Прауера (фактор X) бере участь у освіті протромбінази. У сучасною схемоюзгортання крові активний фактор X (Xа) є центральним фактором протромбінази, що перетворює протромбін на тромбін. В активну форму фактор X перетворюється під дією факторів VII та III (зовнішній, тканинний, шлях утворення протромбінази) або фактора IXа разом з VIIIа та фосфоліпідом за участю іонів кальцію (внутрішній, кров'яний, шлях утворення протромбінази).
Плазмовий попередник тромбопластину (фактор XI)
Плазмовий попередник тромбопластину (фактор XI, фактор Розенталя, антигемофільний фактор C) синтезується у печінці, термолабілен. Зміст фактора XI у плазмі – близько 0,005 г/л, період напіврозпаду – 30 – 70 годин.
Активна формацього фактора (XIа) утворюється за участю факторів XIIа, та . Форма XIа активує фактор IX, який перетворюється на фактор IXа.
Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакту)
Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакту) синтезується у печінці, виробляється у неактивному стані, період напіврозпаду – 50 – 70 годин. Вміст фактора у плазмі становить близько 0,03 г/л. Кровоточивість не виникає навіть за дуже глибокого дефіциту фактора (менше 1%).
Активується при контакті з поверхнею кварцу, скла, целіту, азбесту, карбонату барію, а в організмі – при контакті зі шкірою, волокнами колагену, хондроїтинсерною кислотою, міцелами насичених жирних кислот. Активаторами фактора XII є фактор Флетчера, калікреїн, фактор XIа, плазмін.
Фактор Хагемана бере участь у внутрішньому шляху формування протромбінази, активуючи фактор XI.
Фібринстабілізуючий фактор (фактор XIII, фібриназа, плазмова трансглутаміназа)
Фібринстабілізуючий фактор (фактор XIII, фібриназа, плазмова трансглутаміназа) визначається в судинної стінки, тромбоцитах, еритроцитах, нирках, легенях, м'язах, плаценті У плазмі міститься у вигляді проферменту, сполученого з фібриногеном. На активну форму перетворюється під впливом тромбіну. У плазмі міститься у кількості 0,01 – 0,02 г/л, період напіврозпаду – 72 години. Мінімальний рівень, необхідний гемостазу – 2 – 5%.
Фібринстабілізуючий фактор бере участь у формуванні щільного згустку. Чинить також вплив на адгезивність та агрегацію кров'яних пластинок.
Фактор Віллебранда (антигеморагічний судинний фактор)
Фактор Віллебранда (антигеморагічний судинний фактор) синтезується ендотелією судин та мегакаріоцитами, міститься в плазмі та в тромбоцитах.
Фактор Віллебранда є внутрішньосудинним білком-носієм для фактора VIII. Зв'язування фактора Віллебранда з фактором VIII стабілізує молекулу останнього, збільшує період її напівіснування всередині судини та сприяє її транспорту до місця ушкодження. Інша фізіологічна рользв'язок фактора VIII і фактор Віллебранда полягає в здатності фактора Віллебранда підвищувати концентрацію фактора VIII в місці пошкодження судини. Оскільки циркулюючий фактор Віллебранда зв'язується як з оголеними субендотеліальними тканинами, так і зі стимульованими тромбоцитами, він направляє фактор VIII до зони ураження, де останній необхідний для активації фактора X за участю фактора IXa.
Фактор Флетчера (плазмовий прекалікреїн)
Фактор Флетчера (плазмовий прекаллікреїн) синтезується у печінці. Зміст фактора у плазмі становить близько 0,05 г/л. Кровоточивість не виникає навіть за дуже глибокого дефіциту фактора (менше 1%).
Бере участь в активації факторів XII та IX, плазміногену, переводить кініноген у кінін.
Фактор Фітцджеральда (плазмовий кініноген, фактор Фложека, фактор Вільямса)
Фактор Фітцджеральда (плазмовий кініноген, фактор Фложека, фактор Вільямса) синтезується у печінці. Зміст фактора у плазмі становить близько 0,06 г/л. Кровоточивість не виникає навіть за дуже глибокого дефіциту фактора (менше 1%).
Бере участь в активації фактора XII та плазміногену.
Література:
- Довідник з клінічних лабораторних методів дослідження. За ред. Є. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 р.
- Баркаган З. З. Геморагічні захворюваннята синдроми. - Москва: Медицина, 1988 р.
- Грицюк А. І., Амосова Є. Н., Грицюк І. А. Практична гемостазіологія. - Київ: Здоров'я, 1994 р.
- Шиффман Ф. Дж. Патофізіологія крові. Переклад з англійської - Москва - Санкт-Петербург: "Видавництво БІНОМ" - "Невський Діалект", 2000 р.
- Довідник Лабораторні методидослідження в клініці" під ред. Проф. В. В. Меньшикова. Москва, "Медицина", 1987 р.
- Дослідження системи крові в клінічній практиці. За ред. Г. І. Козинця та В. А. Макарова. - Москва: Тріада-Х, 1997 р.
| Чинник VII 600 ME | |
| У вигляді білка, що міститься у плазмі | 50-200 мг/флакон |
| Допоміжні інгредієнти : | |
| Натрію цитрату дигідрат | 40 мг |
| Натрію хлорид | 80 мг |
| Гепарин натрію | 250 ME |
| Розчинник : | |
| Вода для ін'єкцій | 10 мл |
Ліофілізат:
білий або трохи пофарбований порошок або пухка тверда маса.Розчинник: безбарвна прозора рідина.
Відновлений розчин: прозорий або злегка опалесцентний, від безбарвного до жовтого кольорурозчин.
Фармакотерапевтична група:гемостатичний засібАТХ:B.02.B.D.05 Чинник згортання крові VII
Фармакодинаміка:Фактор VII – один із вітамін К-залежних факторів нормальної людської плазми, компонент зовнішнього шляху системи згортання крові. Він є одноланцюжковим глікопротеїном з молекулярною масою близько 50 000 Дальтон. Фактор VII є зимогеном серинової протеази фактора VIIa (активної серинової протеази), який запускає зовнішній шлях системи згортання крові. Комплекс тканинний фактор-фактор VIIa активує фактори згортання крові IX та X, внаслідок чого утворюються фактори I Ха та Ха. При подальшому розгортанні коагуляційного каскаду утворюється фібриноген перетворюється на фібрин і формується потік. Нормальне утворення тромбіну також є виключно важливим для тромбоцитарної функції як частини системи гемостазу. Спадковий дефіцитФактора VII відноситься до аутосомно-рецесивного порушення. Застосування Фактора VII людини забезпечує підвищення плазмових рівнів Фактора VII та може тимчасово усунути дефект зсідання крові у хворих з дефіцитом Фактора VII.
Фармакокінетика:При внутрішньовенному введенні Фактора VII підвищення його концентрації у плазмі крові пацієнта становить від 60 до 100%; період напіввиведення у середньому дорівнює 3-5 годин.
Доклінічні дані з безпеки
Фактор згортання крові VII людини є нормальним компонентом крові людини і за дією ідентичний ендогенному фактору VII.
Випробування токсичності одноразових доз не є обґрунтованими, оскільки більш високі дози призводять до надмірному перевищеннюнормального навантаження. Випробування токсичності повторних доз у тварин марні через вироблення антитіл до гетерологічних білків, які перешкоджають подальшим введенням доз.
Оскільки досвід клінічного застосуванняне дає будь-яких доказів наявності онкогенності та мутагенності, експериментальні дослідження, особливо на гетерологічних видах тварин, не розглядаються як обов'язкові.
Показання:Фактор VII показаний при:
Лікування порушень зсідання крові, викликаних ізольованою спадковою недостатністюФактора VII;
Профілактиці порушень зсідання крові, викликаних ізольованою спадковою недостатністю Фактора VII, при кровотечах в анамнезі та залишковому рівні Фактора VII нижче, ніж 25% від нормального змісту(0,25 МО/мл).
Препарат не містить значних кількостейФактора VIIa і не повинен застосовуватися у хворих на гемофілію у разі присутності в них інгібітора.
Протипоказання:Підвищена чутливість до діючої речовиниабо будь-якому з допоміжних речовин;
Високий ризиктромбозу або дисемінованого внутрішньосудинного згортання;
Відома алергія на гепарин або гепарин-індукована тромбоцитопенія в анамнезі.
Дитячий вікдо 6 років (даних, що є в даний час, недостатньо, щоб рекомендувати застосування Фактор VII дітям віком до 6 років).
Вагітність та лактація:Безпека Фактора VII під час використання під час вагітності не підтверджувалася контрольованими клінічними дослідженнями. Тому Фактор VII може призначатися під час вагітності та лактації лише за суворими показаннями. Спосіб застосування та дози:Відновлення Фактора VII необхідно проводити безпосередньо перед застосуванням. При застосуванні у вигляді інфузії слід використовувати тільки інфузійну систему, що додається.
Відновлення ліофілізату
1.Підігріти невідкритий флакон, що містить розчинник, до кімнатної температури (макс. 37 ° С).
2.Видалити захисні диски з флаконів з ліофілізатом і розчинником (рис. А) і очистити пробки обох флаконів.
3.Видалити, обертаючи і знімаючи, захисне покриття з одного кінця голки, що додається, для перенесення (рис. Б). Ввести відкриту голку через гумову пробку у флакон із розчинником (мал. В).
4.Видалити захисне покриття з іншого кінця голки для перенесення, уникаючи торкання відкритого кінця.
5.Перевернути флакон із розчинником вертикально над флаконом із концентратом та ввести вільний кінець голки для перенесення через гумову пробку флакона із концентратом (рис. Г). Під дією вакууму розчинник надходитиме у флакон з концентратом.
6. Роз'єднати два флакони, вийнявши голку із пробки флакона з концентратом (рис. Д). Струшувати та обертати флакон з концентратом для прискорення розчинення.
7.По завершенні відновлення концентрату ввести аераційну голку (мал. Е), що додається, і дати піні повністю осісти. Витягти аераційну голку.
Спосіб введення
1.Видалити, обертаючи і знімаючи, захисне покриття з одного кінця фільтруючої голки, що додається, і насадити її на стерильний одноразовий шприц. Набрати розчин у шприц (рис. Ж).
2. Від'єднати голку, що фільтрує, від шприца і виконати повільне внутрішньовенне введення розчину ( максимальна швидкістьін'єкції: 2 мл/хв) за допомогою системи для трансфузії (або одноразової голки, що додається).
3.Для проведення лікування в домашніх умовах слід переконатися, що використані голки та шприци були складені назад у коробку комплекту для відновлення, та повернути цю коробку у ваш центр гемофілії.
Дози та тривалість замісної терапії залежать від тяжкості дефіциту Фактора VII, локалізації та ступеня епізодів кровотечі, а також клінічного станухворого. Зв'язок між залишковим рівнем Фактора VII та схильністю до кровотеч менш однозначний у окремих пацієнтів, ніж при класичній гемофілії.
Кількість одиниць Фактора VII, що вводяться, виражається в Міжнародних Одиницях (ME ), що відповідають існуючому стандарту ВООЗ для препаратів фактора VII. Активність Фактора VII у плазмі виражається у вигляді відсотка (щодо нормальної плазми), або у Міжнародних Одиницях (щодо Міжнародного стандарту для фактора VII у плазмі).
Одна Міжнародна Одиниця (ME) активності Фактора VII еквівалентна величині активності фактора VII в одному мл нормальної людської плазми. Розрахунок необхідної дози ґрунтується на емпіричному спостереженні, згідно з яким 1 Міжнародна Одиниця (ME ) фактора VII на кг маси тіла підвищує активність Фактора VII у плазмі приблизно на 1,9% (1,9 МО/дл) від активності в нормі.
Необхідна доза визначається за допомогою наступної формули:
Необхідна доза (ME ) = маса тіла (кг) х бажане підвищення активності Фактора VII (МЕ/мл) х 0,5 (величина, зворотна відновленню, що емпірично спостерігається (мл/кг))
Якщо індивідуальне відновлення відомо, для розрахунку слід використовувати обернену значенню величину, замість 0,5.
У кожному окремому випадкукількість, яку необхідно ввести, та частота застосування завжди повинні бути співвіднесені з клінічною ефективністю. Це особливо важливо при лікуванні недостатності Фактора VII, оскільки індивідуальна схильність до кровотеч не залежить суворо від виміряної за допомогою
лабораторних пробактивності Фактора VII у плазмі. Інтервали між дозами повинні враховувати короткий період напіввиведення Фактора VII із циркуляторного русла, що становить приблизно від 3 до 5 годин. При застосуванні Фактора VII як інтермітуючих ін'єкцій/інфузій адекватними часто є 6-8 годинні інтервали між дозами. Зазвичай при лікуванні дефіциту Фактора VII потрібні, залежно від активності в нормальній плазмі, нижчі дози недостатнього фактора порівняно з класичною гемофілією (гемофілія А та В). Нижче в таблиці представлені зразкові рекомендаціїщодо застосування інтермітуючих ін'єкцій/інфузій, вироблені виходячи з наявного обмеженого клінічного досвіду. Медичні дані, що ґрунтуються на клінічних дослідженнях ефективності, відсутні.
| Ступінь кровотечі / Тип хірургічного втручання | Необхідний рівень фактора VII МО/мл* | Частота введення (годинник) / Тривалість терапії (дні) |
| Легка кровотеча | 0,10-0,20 | Одноразова доза |
| Тяжка кровотеча | 0,25-0,40 (нижчий - найвищий рівні) | Протягом 8-10 днів або до повного загоєння** |
| Малі хірургічні втручання | 0,20-0,30 | Одноразова доза перед хірургічною операцієюабо, якщо передбачуваний ризик кровотечі більш очевидний, до загоєння рани* |
| Великі хірургічні втручання | Перед операцією > 0,50 Потім 0,25-0,45 (нижчий - найвищий рівні) | Протягом 8-10 днів або до повного загоєння рани * |
*1 МО/мл = 100 МО/дл = 100% нормальної плазми. Активність фактора VII у плазмі виражається або у вигляді відсотка (щодо нормальної плазми), або у Міжнародних Одиницях (щодо міжнародного стандартудля фактора VII у плазмі)
**Виходячи з клінічної оцінкив окремому випадку ближче до кінця лікування могли бути достатніми нижчі дози за умови досягнення адекватного гемостазу. Інтервали між дозами повинні враховувати короткий період напіввиведення Фактора VII із циркуляторного русла, що становить приблизно від 3 до 5 годин. За необхідності підтримувати високі рівніФактора VII протягом тривалих періодівчасу, дози слід вводити з інтервалом 8-12 годин.
Будь-який невикористаний препарат та відпрацьований матеріал має бути знищений відповідно до локальних вимог.
Колір розчину може варіювати від безбарвного до блідо-жовтого або світло-коричневого. Не використовувати розчини, які є каламутними або містять осад. Відновлені препарати перед застосуванням повинні перевірятися візуально на наявність механічних включень та зміну кольору.
Препарат слід використовувати відразу після відновлення.
Побічні ефекти:Розлади імунної системи:
гіперчутливість. Замісна терапіяфактором VII (людини) в поодиноких випадках може призводити до вироблення циркулюючих антитіл, які пригнічують фактор VII. Присутність таких інгібіторів проявить себе у вигляді недостатньої клінічної відповіді.Алергічні чи анафілактичні реакції:спостерігаються у поодиноких випадках.
Місцеві реакції: у поодиноких випадках спостерігається підвищення температури тіла.
Розлади серцево-судинної системи : аритмія. У поодиноких випадках може викликати тромбоемболію. Також є відомості про тромбоз глибоких вен.
Розлади з боку системи крові та кровотворення: сіркопозитивність до фактору VII.
Шлунково-кишкові розлади: нудота, діарея.
Розлади психіки: сплутаність свідомості, безсоння, неспокійний стан.Взаємодія:Якісь взаємодії фактора VII з іншими лікарськими засобами не відомі.
Особливі вказівки:При виникненні алергічних та анафілактичних реакційзастосування необхідно негайно припинити. У разі шоку слід провести стандартні медичні заходи. Слід поінформувати пацієнтів про ранніх ознакахреакцій гіперчутливості. При виникненні таких симптомів необхідно рекомендувати пацієнтам негайно перервати застосування препарату і звернутися до свого лікаря.
Стандартні заходи щодо запобігання інфекціям, які є наслідком застосування лікарських препаратів, одержуваних з людської кровіабо плазми, включають добір донорів, скринінг матеріалу, зданого окремими донорами, і пулів плазми щодо специфічних маркерів інфекції, а також впровадження у виробництво етапів ефективної інактивації/видалення вірусів. Незважаючи на це, можливість передачі інфекційних агентів при застосуванні лікарських препаратів, які одержують з людської крові або плазми, повністю виключити не можна.
Заходи, що вживаються, вважаються ефективними щодо таких оболонкових вірусів, як ВІЛ, вірус гепатиту В, вірус гепатиту С, а також таких безоболонкових вірусів, як вірус гепатиту А і парвовірус В19.
Слід передбачити адекватну вакцинацію пацієнтів, яким регулярно або повторно призначаються препарати Фактора VII, які одержують із плазми людини. Настійно рекомендується реєструвати номер та серію введеного препарату для контролю.
При лікуванні хворих на препарати, що містять Фактор VII, існує ризик виникнення тромбозу або дисемінованого внутрішньосудинного згортання. Пацієнти, яким призначають Фактор VII, повинні ретельно спостерігатися щодо ознак або симптомів внутрішньосудинного згортання або тромбозу. Через ризик тромбоемболічних ускладнень слід бути обережними при застосуванні більш високих дозконцентратів Фактора VII у пацієнтів з ішемічну хворобусерця в анамнезі, в осіб із захворюваннями печінки, у пацієнтів у післяопераційний період, у новонароджених, у пацієнтів з ризиком тромбоемболічних явищ або дисемінованого внутрішньосудинного згортання У будь-якій з цих ситуацій потенційну користьвід лікування препаратом Фактор VII слід порівняти з ризиком цих ускладнень.
Вплив на здатність керувати трансп. пор. та хутро.:Чи не виявлено.
Форма випуску/дозування:Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньовенного введення, 600
ME. Упаковка: 600 ME препарату у скляному флаконі (тип II, ЕР) та по 10 мл розчинника у скляному флаконі (тип I, ЕР) у картонній коробці разом з набором для розчинення та введення (одноразовий шприц, одноразова голка, голка для перенесення, голка, що фільтрує, аераційна голка , система для трансфузії) та інструкцією із застосування. Умови зберігання:За температури від 2 до 8 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності:Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на етикетці.
Умови відпустки з аптек:За рецептом ІнструкціїМаркер пов'язаний із зміною структури фактора VII системи згортання крові. Досліджується виявлення генетичної стійкості до інфаркту міокарда, ризику розвитку тромбоэмболических ускладнень.
Назва гена -F7
OMIM*613878
Локалізація гена на хромосомі- 13q34
Функція гена
Ген F7кодує згортаючий фактор VII (проконвертин) - білок, що синтезується в печінці і регулює згортання крові, виступаючи активатором факторів згортання крові Х (F10) і IX (F9) в присутності вітаміну К.
Генетичний маркерF7 G10976A
Ділянка ДНК гена F7, в якій відбувається заміна гуаніну (G) на аденін (А) у позиції 10976, позначається як генетичний маркер F7 G10976A. Отже, змінюються і біохімічні властивості ферменту, у якому відбувається заміна амінокислоти аргініну глутамін.
G10976A – заміна гуаніну (G) на аденін (А) у позиції 10976 послідовності ДНК, що кодує білок F7.
Arg353Gln – заміна амінокислоти аргініну на глутамін в амінокислотній послідовності білка F7.
Можливі генотипи
Частота народження у популяції
Частота народження алелі А в європейській популяції становить 10%.
Асоціація маркера із захворюваннями
- Тромбоемболія
- Інфаркт міокарда
Опис
Система гемостазу є сукупністю біохімічних процесів, що забезпечують рідкий стан крові, підтримання її нормальних реологічних властивостей(В'язкості), попередження та зупинку кровотеч. До неї входять фактори згортання, природної протизгортальної та фібринолітичної систем крові. У нормі процеси у ній врівноважені, що забезпечує рідкий стан крові. Зміщення цієї рівноваги внаслідок внутрішніх або зовнішніх факторівможе підвищувати ризик кровотеч та тромбоутворення.
Ген F7кодує фактор зсідання крові VII (проконвертин, F7) - вітамін-К-залежний профермент, що продукується в печінці. Основною фізіологічною роллю F7 є активація фактора зсідання крові Х (F10). Після пошкодження судини F7 зв'язується з фактором тканини III (TFA) і переходить в активну форму. Ця реакція є основною подією у процесі згортання крові. Комплекс TFA та F7 служить для активації фактора IX (F9), X (F10) та фактора VII (F7). Активований фактор Х (Xа) у свою чергу бере участь у процесах активації протромбіну та переході його в тромбін. Фактор VII також може активуватись і факторами XIIa, IXa, Ха та IIa.
Зміни у гені F7у більшості випадків мають протективний ефект щодо ризику розвитку тромбоемболії. Заміна гуаніну (G) на аденін (А) у позиції 10976 (генетичний маркер G10976A) призводить до зміни біохімічних властивостей фактора VII, в якому відбувається заміна амінокислоти аргініну на глутамін. Зниження активності F7 внаслідок заміни сприяє зменшенню тромбоутворення. Генотип А/А є причиною зниження активності ферменту F7 на 72% порівняно з диким типом (генотип G/G).
Маркер асоційований зі зниженням ймовірності інфаркту міокарда, навіть за наявності ангіографічно задокументованого, тяжкого коронарного атеросклерозу. Гетерозиготи (носії одного алелю А та одного G, генотип A/G) мають ризик захворювання на інфаркт міокарда в 2 рази менший, ніж носії двох алелей G (генотип G/G).
Інтерпретація результатів
Оцінка генотипу за маркером:
- G/G – нормальна активністьбілка F7
- G/A – активність білка F7 помірно знижена
- A/A – активність білка F7 значно знижена
Інтерпретація результатів дослідження повинна проводитись лікарем у комплексі з іншими генетичними, анамнестичними, клінічними та лабораторними даними.
Важливі зауваження
Для даного маркеранемає поняття «норма» і «патологія», т. до. досліджується поліморфізм гена.
Фактор VII згортання крові або, як його ще називають проконвертин, утворюється в печінці і залежить від наявності в організмі вітаміну К. Фактор VII активує фактор Х згортання крові. Активна форма фактора VII утворюється після пошкодження судини, коли фактор VII пов'язується з фактором ІІІ. Це одна з головних реакцій, які забезпечують згортання крові. Крім фактора III, фактор VII може бути активований і факторами згортання XIIa, IXa, Ха та IIa.
Генетичні мутаціїфактора VII можуть призвести до зниження згортання крові та до послаблення процесу тромбоутворення. Наприклад, це трапляється, якщо гуанін замінюється в позиції 10976 аденіном, внаслідок чого амінокислота аргінін поступається своїм місцем глутаміну.
Норма фактора VII у крові. Розшифровка результату (таблиця)
Аналіз крові на фактор VII проводиться для того, щоб оцінити ймовірність виникнення інфаркту міокарда у пацієнта, а також для того, щоб зрозуміти можливі причини мимовільного перериваннявагітності.
Забір крові виготовляється з вени, з ранку, натще.
Норма фактора VII у крові звичайних людейта вагітних жінок:
Якщо фактор VII підвищений, що це означає?
Немає даних.
Якщо фактор VII знижений, що це означає?
Дефіцит фактора VII може мати спадкову природу. Вперше подібне захворювання було описане у 1951 році. Кровотечі з дрібних судинвиявляються, як правило, відразу після народження дитини, вони мають вигляд невеликих гематом, розвитком шлункової або пупкової кровотечі. Але навіть якщо цього відразу не помітили, уроджений дефіцит фактора VII обов'язково проявить себе у перші два роки життя дитини. Кровотечі при будь-яких травмах або оперативних втручанняхстають особливо сильними, у жінок уроджений дефіцит фактора VII виявляє себе у вигляді надзвичайно рясних щомісячних кровотеч. Надзвичайно висока ймовірність розвитку геморагічного інсульту через небезпеку церебрального крововиливу.
Захворювання загалом нагадує гемофілію. При ньому також зберігається небезпека крововиливів у суглоби, проте вони трапляються не так часто і не призводять до розвитку остеоартрозу.
Захворювання може мати легку, середню та важкий ступінь. При легкого ступенякрововиливи з судин можуть і зовсім не проявлятися, а знижена згортання крові заявляє про себе лише під час травм та операцій.
Придбана гіпопроконветринемія (саме так називається ця патологія) зазвичай обумовлюється захворюваннями печінки або після лікування непрямими антикоагулянтами. Знижена нормафактора VII у крові, зазвичай спостерігається при наступних захворюваннях:
- вірусний гепатит,
- гострий алкогольний гепатит,
- цироз печінки,
- хронічний персистуючий гепатит.
Спостерігаючи за активністю фактора VII можна відстежувати настання печінкової недостатності.
Спільний дефіцит II, VII, IX і X факторів згортання крові, обумовлений недоліком вітаміну К (ФСКВК), як спадкового захворюваннятрапляється надзвичайно рідко. Кровотечі та крововиливи, на які страждають пацієнти з ФСКВК, викликані тим, що хімічна реакціяпослідовної активації перерахованих факторів не відбувається належним чином через нестачу вітаміну К, який і ініціює цю реакцію. Наслідком цього є порушення процесу згортання крові та формування кров'яного згустку.
Причиною ФСКВК є генетична детермінація за аутосомно-рецесивним типом. Такий тип успадкування обумовлений тим, що і мати, і батько майбутньої дитини мають дефектний ген, що зазвичай буває при близьких родинних шлюбах (наприклад, у деяких Близькосхідних країнах). Спадкова формазахворювання з однаковою частотою зустрічається серед осіб чоловічої та жіночої статі.
Крім цього, ФСКВК може виникнути протягом життя через патологію ШКТ, печінку, недостатнє надходження з їжею вітаміну K, застосування ряду лікарських засобівнаприклад, Кумадіна (Варфаріна) з групи антикоагулянтів непрямої дії.
Клінічна картина
- кровотеча з пуповини дитини, що важко зупиняється при народженні,
- гемартрози,
- крововиливу в м'які тканинита м'язи,
- шлунково-кишкові кровотечі, надлишкове відділення крові після хірургічних втручань, геморагічні інсульти, неправильне формуванняскелета, приглухуватість.
Діагностика
Можлива за допомогою скринінгових та додаткових тестів оцінки стану системи гемокоагуляції та фібринолізу. Дослідження виконуються як у лабораторіях діагностичних центріві стаціонарів, і у спеціалізованих лабораторіях.
Характерні такі зміни:
- подовження АЧТБ (базове дослідження),
- подовження протромбінового часу,
- подовження часу кровотечі,
- подовження тромбінового часу.
Лікування спадкового дефіциту факторів згортання крові
Відповідно до існуючих стандартів, лікування здійснюється препаратами вітаміну К (всередину, парентерально), комплексним концентратом протромбіну (ККП), що призначається внутрішньовенно та свіжозамороженою плазмою(СЗП) в/в. Найкращий ефект досягається інфузією СЗП, в якій містяться всі фактори згортання. Єдиний негативний момент- Збільшення обсягу циркулюючої крові, що визначає необхідність контролю гемодинамічних показників. Найкраще застосовувати вірусно-інактивовану СЗП, отриману від кількох донорів.
Основні лікарські препарати
Є протипоказання. Необхідна консультація спеціаліста.
Режим дозування: вводиться внутрішньовенно. Терапію розпочинають під контролем фахівця, який має досвід корекції порушень системи гемостазу. Разову дозута кратність введення визначають індивідуально. Розрахунок дози за показниками МНО роблять наступним чином:
Питання щодо введення повторної дози препарату вирішується індивідуально за результатами досягнутого значення МНО та клінічної динаміки.