1. Кругообіг сірки. Сульфатне дихання бактерій. Дисиміляційна сульфатредукція.
2. Кругообіг фосфору. Обмін фосфору. Роль бактерій у кругообігу фосфору.
3. Нормальна мікрофлора людини. Мікрофлора людини.
4. Основні мікробні біотопи міклофлори людини. Нормальна мікрофлора порожнини рота людини. Мікрофлора ротової порожнини.
5. Нормальна мікрофлора шкіри людини. Мікрофлора шкіри. Нормальна мікрофлора дихальної системи. Мікрофлора дихальної системи.
6. Нормальна мікрофлора сечостатевої системи. Мікрофлора сечостатевих органів. Нормальна мікрофлора шлунково-кишкового тракту. Мікрофлора джкт.
7. Нормальна мікрофлора. Роль нормальної мікрофлори людини. Мікрофлора та організм.
8. Дисбактеріоз. Дисбіоз мікрофлори. Діагностика дисбактеріозу. Показання до бактеріологічної діагностики дисбактеріозу кишечника.
9. Вплив на мікроби фізичних факторів довкілля. Температура. Мезофільні види бактерій. Термофільні види. Психофільні види.
10. Вплив температури на бактерії. Стерилізація. Пастеризація. Стерилізація сухим жаром. Автоклавування. Тиндалізація.
11. Висушування бактерій. Ліофілізація. Випромінювання (опромінення) мікроорганізмів. Вплив осмотичного тиску на бактерії. Фільтрування бактерій.
12. Вплив хімічних чинників на бактерії. Дезінфектанти. Антисептики.
Мікробний біоценоз органів сечостатевої системибільш мізерний. Верхні відділи сечовивідних шляхів зазвичай стерильні; у нижніх відділах домінують Staphylococcus epidermidis, негемолітичні стрептококи, дифтероїди; часто виділяють гриби пологів Candida, Torulopsis та Geotrichum. У зовнішніх відділах переважає Mycobacterium smegmatis. У 15-20% вагітних жінок із піхви виділяють Streptococcus agalactiae групи В, що становить серйозну небезпеку для новонароджених у плані розвитку пневмоній та гнійно-септичних уражень.
Нормальна мікрофлора шлунково-кишкового тракту. Мікрофлора джкт.
Найбільш активно бактерії заселяють ШКТ; при цьому колонізація здійснюється поверхами.
У шлунку здорової людини мікробівпрактично немає, що спричинено дією шлункового соку. Проте окремі види (наприклад, Helicobacter pylori) адаптувалися до проживання на слизовій оболонці шлунка, але загальна кількість мікроорганізмів зазвичай не перевищує 103/мл.
Верхні відділи тонкої кишкитакож щодо вільні від бактерій(менше 10 3 /мл), що пов'язано з несприятливою дією лужного рН та травних ферментів. Проте в цих відділах можна виявити кандиди, стрептококи та лактобацили. Нижні відділи тонкої і особливо товста кишка - величезний резервуар бактерій; їх вміст може досягати 1012 в 1 г фекалій.
Шлунково-кишковий тракт новонародженого можна вважати стерильним; є незначна кількість бактерій, що проникли під час проходження родовими шляхами. Інтенсивна колонізація ШКТ починається протягом першої доби позаутробного життя; у складі мікрофлори надалі можливі варіації. У дітей, що природно вигодовуються, домінує Lactobacillus bifidus; інші бактерії представлені кишковими паличками, ентерококами та стафілококами. У тих, хто перебуває на штучному вигодовуванні, домінують Lactobacillus acidophilus, ентеробактерії, ентерококи та анаероби (наприклад, клостридії).
Мікрофлора порожнини рота представлена численними видами аеробних та анаеробних мікроорганізмів, тому що для них тут є цілком сприятливі умови – лужна реакція слини, наявність харчових залишків, сприятлива для розмноження температура (37 градусів). Відразу після народження дитини в її ротовій порожнині формується аеробна флора - коки, палички; з прорізуванням зубів з'являються анаеробні бактерії, у тому числі вібріони, спірили, спірохети, клостридії.
У порожнині рота відбувається безперервне забруднення мікробами та самоочищення під впливом лізоциму, інгібіну та інших факторів, внаслідок чого формується більш менш постійна мікрофлора, найчастішими представниками якої є стафілококи, стрептококи, гриби Candida, лактобактерії, нейссерії, спірохети, спірохети - Вейлонелли, бактероїди, пептострептококи. Іноді зі слини здорових людей виділяють найпростіших, аспергіли, дріжджі та інші мікроорганізми. Стравохід у здорових людей зазвичай вільний від мікроорганізмів або заселений дуже мало.
Шлунок. У зв'язку з кислою реакцією середовища, несприятливого у розвиток мікроорганізмів, у шлунку прижилася специфічна мікрофлора: дріжджі, сарцини, гриби, лактобактерії, стафілококи, стрептококи, кампилобактерии та інших., але з гнильні бактерії (загалом до 30 видів). Зміна складу мікрофлори, зокрема поява гнильних бактерій, – ознака порушення нормальної функції шлункової секреції.
Тонкий кишківник. Мікрофлора не багата і досить одноманітна: лактобактерії, ентерококи, біфідумбактерії, Е. coli та деякі інші. Розмноженню бактерій перешкоджають бактеріостатичну дію жовчі, секретів слизової оболонки та секреторні імуноглобуліни класу IgAs. У ряді випадків, наприклад у зв'язку з порушенням шлункової секреції або з пошкодженням слизової оболонки кишечника внаслідок радіаційного опромінення, або внаслідок захворювання печінки, жовчних шляхів та підшлункової залози, або імунодефіциту, у людей розвивається синдром надмірної колонізації тонкого кишечника. Він полягає в тому, що в тонкій кишці різко збільшується концентрація бактеріальної популяції, аналогічною за видовим і кількісним складом мікрофлори товстого кишечника. Таке накопичення в тонкому кишечнику незвичайної для нього мікрофлори може призвести до різних порушень його функції та явищ ентеральної недостатності.
Мікрофлора товстого кишечника найбільш рясна і різноманітна. Особливості умов проживання для мікроорганізмів у товстому кишечнику полягають у тому, що це орган не секреторний, а екскреторний, у ньому відсутня лізоцим, лімфоїдна тканина представлена менш потужно, в той же час тут сприятливі РН, температура, велика кількість поживних речовин тощо.
Формування мікрофлори товстого кишечника починається з першим зітханням дитини, але в перші три дні, поки дитина харчується молозивом (молоко, збагачене імуноглобулінами матері), у товстому кишечнику розмножуються різноманітні, зокрема гнильні, бактерії. Як тільки він починає харчуватися грудним молоком матері, гнильні бактерії зникають і формується стала мікрофлора, в якій переважають бактерії, що утворюють при ферментації глюкози молочну кислоту. у товстому кишечнику виявлено понад 260 видів бактерій, загальна біомаса становить близько 1,5 кг.
Мікрофлору товстого кишечника можна розділити на чотири наступні групи:
Основну масу мікрофлори складають суворі анаероби, що не утворюють суперечку: грампозитивні бактерії роду Bifidobacterium та грамнегативні бактерії сімейства Bacteroidaceae. Перед біфідобактерій і бактероїдів доводиться до 96-99% всієї мікрофлори товстого кишечника.
Другу групу складають факультативні анаероби, представлені переважно грамнегативними кишковими паличками та грампозитивними ентерококами та молочнокислими паличками роду Lactobacillus (спор не утворюють). На частку припадає 1-4% всієї мікрофлори.
Третю групу становить так звана залишкова мікрофлора, яку припадає 0,001-0,01% всіх мікроорганізмів товстого кишечника. До цієї групи належать: Staphylococcus, Proteus, Candida, Clostridium, Pseudomonas.
До четвертої групи належать різні інші представники сімейства Enterobacteriaceae, які можуть тимчасово або постійно виявлятися в кишечнику та викликати кишкові інфекції (Salmonella, Shigella, Enterobacter та інші пологи).
Правильному водінню може навчити лише кваліфікований автоінструктор, він (superinstructor.ru) має бути професіоналом у своїй справі. Головне у його навчанні – знаходити індивідуальний підхід до кожного курсанта.
Не знайшли відповідну інформацію? Чи не біда! Скористайтеся пошуком на сайті у верхньому правому кутку.
Catad_tema Дисбактеріоз - статті
Кишкові бактерії, пробіотики та перспективи їх застосування для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту
Ю.О. Шульпекова
Кафедра пропедевтики внутрішніх хвороб лікувального факультету ММА ім. І.М. Сеченова, Москва Розглядаються особливості складу та роль кишкових бактерій-симбіонтів у підтримці стану здоров'я. Обговорюється коректність застосування терміну "дисбактеріоз" у клінічній практиці; вказані захворювання та стани, які нерідко помилково трактують як дисбактеріоз. Наведено короткий огляд захворювань, за яких ефективність деяких пробіотиків підтверджена результатами порівняльних досліджень. Подано показання до застосування сучасного комбінованого пробіотичного препарату Лінекс, його переваги та режими дозування.
Історія вивчення ролі кишкової мікрофлори у підтримці здоров'я людини бере свій початок наприкінці XIX століття, коли набули розвитку уявлення про хворобу як наслідок кишкової “аутоінтоксикації”.
Але й сьогодні доводиться визнати, що ми ще мало знаємо про взаємодію нашого організму і бактерій, що його населяють, і дуже важко оцінити склад мікрофлори, що населяє шлунково-кишковий тракт (ЖКТ), з позицій “норми” та “патології”.
Склад та фізіологічне значення мікрофлори кишечника
У ШКТ людини мешкають мікроорганізми понад 400 видів. Вміст колонієутворюючих одиниць (КОЕ) в 1 мл внутрішньопросвітного вмісту в міру просування від шлунка до товстої кишки збільшується з 102-3 до 1011-12. Одночасно зростає частка анаеробних мікроорганізмів та знижується їх окисний потенціал.
Кишкові бактерії представлені основною (домінуючою, або резидентною), супутньою та залишковою популяціями.
Домінуюча популяція складається головним чином із бактерій сімейств Lactobacillus, Bifidobacteria та бактероїдів.
Супутня популяція представлена кишковою паличкою, еубактеріями, фузобактеріями, ентерококами та пептококами.
У залишкову популяцію входять дріжджоподібні гриби, бацили, клостридії, протей та ін. Частина зазначених мікроорганізмів має більш менш виражені патогенні властивості. Вважають, що у здорової людини характеристики патогенних чи умовнопатогенних мають трохи більше 15% кишкових бактерій.
У верхніх відділах ШКТ склад мікрофлори подібний до такого ротоглотки; помітна частка її представлена стрептококами. У дистальному напрямку поступово зростає вміст лактобацил, а в товстій кишці переважають біфідобактерії.
За сучасними уявленнями, основну роль у підтримці нормального фізіологічного стану мікрофлори шлунково-кишкового тракту відіграють бактерії сімейств Lactobacillus і Bifidobacteria, які є грампозитивними неспороутворюючими анаеробами, що не мають патогенних властивостей. Важливою характеристикою цих мікроорганізмів є сахаролітичний тип метаболізму. У процесі зброджування вуглеводів під дією ферментів лактобацил та біфідобактерій утворюються коротколанцюгові жирні кислоти – молочна, оцтова, масляна, пропіонова. У присутності цих кислот гальмується розвиток умовно-патогенних штамів, які здебільшого мають протеолітичний тип метаболізму. Пригнічення протеолітичних штамів супроводжується пригніченням гнильних процесів та пригніченням утворення аміаку, ароматичних амінів, сульфідів, ендогенних канцерогенів. Завдяки виробленню жирних кислот відбувається регулювання рН внутрішньокишкового вмісту.
Коротколанцюгові жирні кислоти відіграють важливу роль у регуляції метаболізму. Вступаючи в системний кровотік, вони забезпечують до 20% щоденної енергетичної потреби організму, а також є головним постачальником енергії для епітелію кишкової стінки.
Масляна та пропіонова кислоти підвищують мітотичну активність та регулюють диференціювання епітелію. Молочна та пропіонова кислоти регулюють всмоктування кальцію. Великий інтерес викликає їхня роль у регуляції обміну холестерину та метаболізму глюкози в печінці.
Лактобацили та біфідобактерії синтезують амінокислоти, білки, вітаміни В1, В2, В6, В12, К, нікотинову та фолієву кислоти, речовини з антиоксидантною активністю.
Бактерії основний популяції грають значної ролі у перетравленні компонентів молока. Лактобацили та ентерокок здатні розщеплювати лактозу та молочні білки. Фосфопротеїнфосфатаза, що виділяється біфідобактеріями, бере участь у метаболізмі казеїну. Всі ці процеси протікають у тонкій кишці.
Види лактобацил, що населяють кишечник, включають: L. acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L. plantarum, L. salivarius, L. rhamnosus, L. reuteri. Серед біфідобактерій виділяють B. bifidum, B. longum, B. infantis.
З аеробних мікроорганізмів, що належать до супутньої популяції, серйозна роль у мікробному біоценозі кишечника належить негемолітичній кишковій паличці – Escherichia coli, яка виробляє вітаміни (В1, В2, В6, B12, К, нікотинову, фолієву, білірубіну, холіну, жовчних та жирних кислот, опосередковано впливає на всмоктування заліза та кальцію.
У міру розширення знань про особливості життєдіяльності кишкової мікрофлори стає дедалі виразнішим уявлення про її важливу роль у підтримці напруженості місцевого та системного імунітету.
У кишечнику існують захисні механізми, що перешкоджають надмірному розмноженню та впровадженню мікрофлори. До них відносять цілісність епітелію і щіткову облямівку (відстань між мікроворсинками якої менше розмірів бактерії), продукцію імуноглобуліну А, присутність жовчі, наявність пейєрових бляшок та ін.
Завдяки виробленню речовин з антибактеріальною активністю (бактеріоцинів, коротколанцюгових жирних кислот, лактоферину, лізоциму) нормальна мікрофлора забезпечує місцевий захист від надмірного розмноження умовно-патогенних та впровадження патогенних мікроорганізмів. Присутність постійного мікробного подразника та контакт з макрофагами та лімфоцитами в області пейєрових бляшок забезпечують достатню напруженість місцевого імунітету, вироблення імуноглобуліну А та високу фагоцитарну активність. У той же час, постійний контакт з імунними клітинами лежить в основі імунологічної толерантності.
Компоненти кишкових бактерій проникають у системний кровотік, підтримуючи таким чином необхідний ступінь напруженості системного імунітету та забезпечуючи його “знайомство” із мікрофлорою навколишнього середовища.
Однак навіть ті кишкові бактерії, які розглядаються як непатогенні, що не мають чіткої здатності до адгезії, інвазії та продукції токсинів, при неспроможності місцевих механізмів захисту теоретично здатні викликати пошкодження стінки кишечника, а можливо, також системну інфекцію. Тому призначення лікарських препаратів на основі кишкових бактерій (пробіотиків) завжди має бути обґрунтованим.
Причини порушень складу кишкової мікрофлори
Склад мікробної популяції кишечника навіть у здорової людини схильний до мінливості і, мабуть, відображає здатність пристосування організму до особливостей харчування та способу життя, кліматичних факторів.
Слід визнати, що загальне поняття “дисбактеріоз”, яке донедавна широко застосовувалося для позначення порушень складу кишкової мікрофлори, не відображає повною мірою суті подібних змін, не дозволяє чітко сформулювати діагноз та визначити тактику лікування.
Так, можна виділити окремі захворювання та синдроми, які нерідко помилково трактуються як дисбактеріоз:
- синдром надлишкового бактеріального зростання;
- антибіотико-асоційована діарея;
- інфекція Clostridium difficile (псевдомембранозний коліт);
- синдром подразненого кишечника;
- "діарея мандрівників";
- дисахаридазная недостатність;
- кандидоз кишківника на фоні імунодефіцитних станів;
- стафілококовий ентерит та ін.
Кожне з цих захворювань має свою причину, певні фактори ризику, клінічну картину, діагностичні критерії та тактику лікування. Безумовно, на тлі цих захворювань можуть розвиватися вторинні порушення мікробного складу кишечника.
Мабуть, найчастіше у клінічній практиці зустрічається синдром надлишкового бактеріального росту, що характеризується зменшенням кількості анаеробів (особливо біфідобактерій), збільшенням загальної кількості функціонально неповноцінних форм E. coli (лактозо-, маніт-, індолонегативних), вмісту гемолітичних форм E. coli та створення умов для розмноження Candida spp.
Синдром надлишкового бактеріального росту розвивається на тлі порушень просвіткового або пристінкового травлення (вроджений дефіцит ферментів, панкреатит, лютенова ентеропатія, ентерити), пасаж кишкового вмісту (міжкишкові нориці, “сліпі петлі” кишечника, дивертикули, порушення перистальтики; зниження захисних властивостей слизової оболонки (анацидні стани, імунодефіцити); ятрогенних впливів на мікрофлору кишечника (застосування кортикостероїдів, цитостатиків, особливо у ослаблених та літніх пацієнтів).
Надмірне розмноження бактерій спостерігається головним чином у тонкій кишці, оскільки тут створюється найбільш сприятливе живильне середовище. Прояви синдрому надлишкового бактеріального зростання, такі як метеоризм, бурчання, переливання в животі, рідке випорожнення, гіповітаміноз, схуднення, нерідко виходять на перший план у клінічній картині основних захворювань, перерахованих вище.
Тести, що підтверджують наявність патологічних порушень складу мікрофлори
Як і діагностиці інших захворювань, з метою оцінки змін кишкової мікрофлори необхідно застосовувати адекватні методи.
Поширений в Росії посів калу на дисбактеріоз не можна вважати інформативним дослідженням, тим більше, що патологічні зміни мікрофлори вражають переважно тонкий кишечник. Цей метод є цінністю з точки зору виключення кишкових інфекцій, а також інфекції C. difficile.
Дуже високою точністю має мікробіологічне дослідження посіву аспірату вмісту тонкої кишки.
Дихальний тест із 14С-ксилозою, водневі тести з лактулозою та глюкозою дозволяють виявляти наявність надлишкового бактеріального росту в кишечнику, проте не дають уявлень про склад мікрофлори.
Визначення спектру жирних кислот у калі методом газорідинного хроматографічного аналізу дає можливість приблизно оцінити кількісне співвідношення різних типів кишкових бактерій.
Застосування пробіотиків
На початку XX століття великий російський учений Мечніков І.І. висунув гіпотезу про те, що високий вміст лактобацил у кишковому біоценозі є необхідною умовою здоров'я та довголіття людини. Мечніков І.І. проводив досліди щодо використання з лікувальною метою живої культури біфідобактерій.
У наступні роки продовжувалися розробки лікарських препаратів на основі мікроорганізмів, що мають корисні властивості, – так званих пробіотиків.
Як потенційний лікувальний засіб лактобацили спочатку привертали до себе найбільшу увагу як бактерії з найбільш добре вивченими корисними властивостями. З 1920-х років. культура L. acidophilus стала використовуватися у формі ацидофільного молока для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, що супроводжуються запорами. З 1950-х років. накопичується досвід використання L. acidophilus та інших культур для запобігання антибіотико-асоційованій діареї.
З розвитком мікробіології були отримані нові відомості про позитивні властивості біфідобактерій, кишкової палички, нетоксигенного молочнокислого стрептокока – Streptococcus (або Enterococcus) faecium. Певні штами цих мікроорганізмів та їх комбінації почали включати до складу препаратів пробіотиків.
При вивченні здатності мікробів до адгезії до епітеліоцитів тонкої кишки показано, що застосування мікроорганізмів у поєднанні підвищує їхню здатність фіксуватися в зоні щіткової облямівки.
Механізми лікувальної дії пробіотиків включають: пригнічення зростання патогенних мікроорганізмів, відновлення цілісності епітелію, стимуляцію секреції імуноглобуліну А, пригнічення вироблення прозапальних цитокінів, нормалізацію метаболічних процесів.
Сучасний підхід до розробки подібних препаратів має на увазі, по-перше, застосування мікроорганізмів у поєднаннях і, по-друге, випуск їх у капсульованій формі, що допускає тривале зберігання при звичайній температурі. Клінікоекспериментальні дослідження показали, що під дією шлункового соку та жовчі пробіотики втрачають до 90% своєї активності до моменту потрапляння в кишечник. Розробляються способи підвищення виживання бактерій – за рахунок їх іммобілізації на пористих мікроносіях, включення до складу препарату компонентів живильного середовища.
Незважаючи на "теоретично" грамотну розробку пробіотичних препаратів, далеко не всі з них виявляються ефективними на практиці. Наразі накопичені дані безлічі відкритих і сліпих контрольованих досліджень, за результатами яких зроблено деякі висновки про перспективи застосування тих чи інших видів мікроорганізмів при різних захворюваннях кишечника.
Показано, що найбільший ефект у лікуванні інфекційного гастроентериту у дітей мають L. rhamnosus штаму GG, у дорослих – E. faecium SF68.
За деякими даними, у період відновлення після вірусного гастроентериту доцільним є призначення препаратів, що містять лактобактерії або їх комбінації з біфідобактеріями та ентерококом; якнайшвидшому вирішенню після бактеріальних кишкових інфекцій сприяють підвиди біфідобактерій.
Здатність до зниження частоти розвитку антибіотико-асоційованої діареї встановлена для наступних бактерій у складі пробіотиків:
- L. rhamnosus штаму GG;
- комбінація L. acidophilus та L. bulgaricus;
- E. faecium SF68;
- B. longum;
- комбінація Lactobacillus та B. longum;
- лікувальні дріжджі Saccharomyces boulardii.
Для зниження частоти побічних ефектів антихелікобактерної терапії рекомендується одночасний прийом пробіотиків, що містять L. rhamnosus та S. Boulardii, або комбінацію L. acidophilus з Bifidobacterium lactis.
У профілактиці розвитку діареї мандрівників ефективною виявилася комбінація L. acidophilus, L. Bulgaricus та Streptococcus thermophilus.
За даними мета-аналізу, у лікуванні рецидивуючої інфекції C. Difficile (псевдомембранозного коліту) найбільш ефективним є пробіотик, що містить S. boulardii.
При синдромі подразненого кишечника досліджувався вплив пробіотиків на вираженість таких симптомів, як здуття живота, біль, а також загальну суму проявів. Продемонстровано ефективність мікроорганізмів E. faecium, L. plantarum, а також суміші VSL#3 (комбінація Bifidobacterium breve, B. longum, B. infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. casei, L. bulgaricus, S. thermophilus) , суміші L. acidophilus, L. plantarum та B. breve і суміші L. Salivarius та B. infantis. Однак ці дані отримані на відносно невеликих групах пацієнтів, тому поки не знайшли відображення у міжнародних рекомендаціях щодо лікування хворих на синдром подразненого кишечника.
Гостро постає питання про можливість застосування пробіотиків для лікування та профілактики загострень при хронічних запальних захворюваннях кишечнику – виразковому коліті та хворобі Крона. З урахуванням безперечної ролі ендогенної мікрофлори у підтримці цілісності епітелію та контролі запалення, а також потенційної токсичності імуносупресорів, що застосовуються сьогодні, на пробіотики покладаються великі надії як на “препарати майбутнього” в лікуванні запальних захворювань кишечника. З огляду на недостатньо великого статистичного матеріалу результати проведених досліджень поки що не дозволяють виробити загальновизнані рекомендації щодо включення пробіотиків до стандартних схем лікування. Однак надто обнадійливі дані отримані щодо здатності складного пробіотика VSL # 3 знижувати частоту рецидивів хвороби Крона. При виразковому коліті ефект у плані підтримки ремісії продемонстрували E. coli Nissle 1917 та Lactobacillus GG; з погляду індукції ремісії – дуже високі дози пробіотика VSL#3.
Слід розуміти, що призначення пробіотиків рідко буває ефективним за відсутності етіотропного та патогенетичного лікування основного захворювання. Залежно від конкретної ситуації може знадобитися хірургічне лікування (наприклад, при синдромі петлі, міжкишкових свищах), призначення протизапальних і антибактеріальних препаратів, регуляторів моторики ШКТ (наприклад, при синдромі подразненого кишечника).
У Росії зареєстровано безліч препаратів пробіотиків. Однак переважна більшість з них не є достатньо сучасною і не містить видів та штамів мікроорганізмів, щодо яких отримано доказові дані порівняльних досліджень. У міру накопичення досвіду намітилася тенденція застосування комбінованих пробіотиків.
Характеристика та застосування Лінекса
Останніми роками на практиці російських гастроентерологів заслуженим визнанням користується Лінекс, комбінований препарат, що містить бактерії – представники природної мікрофлори кишечника: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus і нетоксигенний молочнокислий стрептокок групи D – Streptococcus (Enterococcus) faecium. Як було зазначено вище, ці види бактерій продемонстрували клінічну ефективність у лікуванні низки захворювань кишечника і входять до числа мікроорганізмів, з якими зв'язуються особливі "надії" на включення в майбутньому до схем терапії хронічних запальних захворювань кишечника. Культури мікроорганізмів, що входять до складу Лінекса, отримані вирощуванням на середовищах з додаванням антибіотиків, тому мають стійкість до більшості антибактеріальних засобів і здатні розмножуватися навіть в умовах антибактеріальної терапії. Стійкість отриманих штамів до антибіотиків настільки висока, що зберігається при повторних інокуляціях 30 поколінь та in vivo. При цьому не відмічено перенесення генів антибактеріальної резистентності до інших видів мікроорганізмів. Це дуже важливо з погляду наслідків застосування Лінекса: як на фоні прийому, так і після відміни препарату немає небезпеки вироблення резистентності до антибіотиків з боку патогенних бактерій та власної мікрофлори.
Лікувальна дія Лінекса полягає у тимчасовому заміщенні функцій власної кишкової мікрофлори пацієнта в умовах її пригнічення, зокрема на фоні застосування антибіотиків. Включення до складу Лінекса лактобацил, S. Faecium та біфідобактерій забезпечує надходження “лікувальних” мікрофлор до різних відділів кишечника в кількісно та якісно збалансованих співвідношеннях.
У плацебо-контрольованому дослідженні за участю 60 дорослих пацієнтів, які страждають на антибіотико-асоційовану діарею або діарею невстановленої етіології, прийом Лінекса вже протягом 3–5 днів супроводжувався нормалізацією випорожнень. У дітей продемонстрована висока ефективність Лінекса у запобіганні та лікуванні вже розвиненої антибіотико-асоційованої діареї.
Застосування Лінекса на тлі ерадикаційної антихелікобактерної терапії покращує переносимість антибіотиків: знижує частоту розвитку метеоризму, діареї.
У кишечнику мікробні компоненти Лінекса надають не тільки еубіотичну дію, а й виконують всі функції нормальної кишкової мікрофлори: беруть участь у синтезі вітамінів В1, В2, В3, В6, В12, Н (біотину), РР, К, Е, фолієвої та аскорбінової кислот. Знижуючи рН кишкового вмісту, вони створюють сприятливі умови всмоктування заліза, кальцію, вітаміну D.
Лактобактерії та молочнокислий стрептокок здійснюють ферментативне розщеплення білків, жирів і складних вуглеводів, в т. ч. надають замісний ефект при лактазній недостатності, яка в більшості випадків супроводжує захворюванням кишечника.
Лінекс випускається в капсулах, що містять не менше 1,2×10 7 живих ліофілізованих бактерій.
Фармакокінетика препарату мало вивчена у зв'язку з тим, що нині відсутні фармакокінетичні моделі для дослідження у людини складних біологічних речовин, що складаються з компонентів із різною молекулярною масою.
Грудним дітям та дітям до 2 років Лінекс призначають по 1 капсулі 3 рази на добу, дітям 2–12 років – по 1–2 капсули 3 рази на добу, дітям старше 12 років та дорослим – по 2 капсули 3 рази на добу. Препарат приймають після їди, запиваючи невеликою кількістю рідини. Не можна запивати гарячими напоями, щоб уникнути загибелі живої мікрофлори.
Лінекс можна призначати в період вагітності та грудного годування. Повідомлення про випадки передозування Лінекса відсутні.
Висновок
Таким чином, пробіотики, особливо їх комбіновані препарати, поступово займають дедалі міцніше місце у гастроентерології.
У міру накопичення доказової бази вони, можливо, нададуть лікарям спосіб лікувати хворого, майстерно впливаючи на його симбіоз зі світом бактерій та мінімальним ризиком для організму людини.
Література
Найбільш активно мікроорганізми заселяють шлунково-кишковий тракт через велику кількість і різноманітність у ньому поживних речовин.
Кисле середовище шлунка є початковим фактором, що контролює розмноження мікроорганізмів, що надходять до нього з їжею. Після проходження шлункового бар'єру мікроби потрапляють у більш сприятливі умови і розмножуються в кишечнику за достатньої кількості поживних речовин, як у термостаті. Переважна більшість мікроорганізмів мешкає у вигляді фіксованих мікроколоній і веде переважно іммобілізований спосіб життя, розташовуючись на слизовій оболонці пошарово: перший шар - безпосередньо на клітинах епітелію (мікрофлора слизової), наступні шари (один над іншим) - просвітна мікрофлора, занурена в є частково продуктом слизової оболонки кишки, частково продуктом самих бактерій.
Прикріпившись, мікроорганізми продукують екзополісахаридний клікокаліс, що обволікає мікробну клітину і утворює біоплівку, усередині якої відбувається розподіл бактерій і здійснюється міжклітинна взаємодія. Мікрофлора товстого кишечника поділяється на М-флору (мукозну) і П-флору (порожнинну), що живе у просвіті кишечника. М-флора - пристінкова флора, представники якої або фіксовані на рецепторах слизової оболонки кишечника (біфідум флора), або опосередковано через взаємодію з іншими мікроорганізмами прикріплені до біфідуму.
На поверхні слизової оболонки кишечника утворюється біоплівка, що складається з екзополісахаридного мікробного походження муцину і мільярдів мікроколоній. Товщина біоплівки коливається від часток до десятків мікрометрів, причому кількість мікроколоній може досягати декількох сотень і навіть тисяч по висоті шару. У складі біоплівки мікроорганізми в десятки і сотні разів більш стійкі до впливу несприятливих факторів у порівнянні з тим, коли вони перебувають у вільному стані, тобто. М-флора стабільніша. Головним чином це біфідум та лактобактерії, що утворюють шар так званого бактеріального дерну, що перешкоджає пенетрації слизової патогенними та умовно патогенними мікроорганізмами. Конкуруючи за взаємодію Космосу з рецепторами епітеліальних клітин, М-флора обумовлює колонізаційну резистентність товстої кишки. П-флора, поряд з біфідумом і лактобактеріями, включає й інших постійних мешканців кишечника.
Облігатна мікрофлора(резидентна, індигенна, аутохтонна) є у всіх здорових тварин (постійно). Це мікроорганізми, які максимально пристосовані до існування в кишечнику і закономірно зустрічаються. До 95% мікроорганізмів посідає анаеробну флору (бактероїди, біфідобактерії, лактобактерії) - це основна, головна флора (10 9 -10 10 мікробних тіл/г).
Факультативна мікрофлорає долі обстежуваних. До 1 -4% загальної кількості мікроорганізмів посідає факультативні анаероби (ентерококи, кишкові палички) - це супутня флора (10 5 -10 7 мікробних тіл/г).
Транзиторна мікрофлора(Тимчасова, необов'язкова) зустрічається у частини тварин (у певні проміжки часу). Її присутність визначається надходженням мікробів із довкілля та станом імунної системи. До її складу входять сапрофіти та умовно патогенні мікроорганізми (протей, клебсієли, синьогнійна паличка, гриби кандида) - це залишкова флора (до 10 4 мікробних тіл/г).
Товстий відділ кишечника найбільш багатий на мікроорганізми. Його основні мешканці - ентеробактерії, ентерококи, термофіли, ацидофіли, спорові бактерії, актиноміцети, дріжджі, плісняви, безліч гнильних та деяких патогенних анаеробів (С.С. sporo- genes, C. putrificus, C. perfringens, C. tetani, F. Necrophorum).У 1 г екскрементів травоїдних може бути до 3,5 млрд різних мікроорганізмів. Їхня мікробна маса становить близько 40% сухої речовини випорожнень.
У товстому відділі кишечника протікають складні мікробіологічні процеси, пов'язані з розщепленням клітковини, пектинових речовин, крохмалю. Мікрофлору шлунково-кишкового тракту прийнято ділити на облігатну (молочнокислі бактерії, Е. coli,ентерококи, С. perfringens,З. sporogenesта ін), яка адаптувалася до умов цього середовища і стала постійним її мешканцем, та факультативну, що змінюється залежно від виду корму та води.
, електротехніка лекція метод.docx.
Етапи формування нормальної мікрофлори шлунково-кишкового тракту (ЖКТ):
1) випадкове обсіменіння слизової. У ШКТ потрапляють лактобацили, клостридії, біфідобактерії, мікрококи, стафілококи, ентерококи, кишкова паличка та ін;
2) формування мережі зі стрічкових бактерій на поверхні ворсинок. На ній фіксуються в основному паличкоподібні бактерії, постійно йде процес формування біоплівки.
Традиційно вважалося, що жовчна протока стерильна, а присутність у жовчі мікроорганізмів є маркером патологічного процесу. Подібне припущення підтверджувалося безуспішністю виділення бактеріальних штамів із нормальної жовчної протоки. Проте, сучасними дослідниками обґрунтовується феномен «нормальної мікробіоти жовчних шляхів» як окремого функціонального шару стінки біліарного тракту, який захищає жовчні шляхи від колонізації екзогенними мікроорганізмами. Таким чином, клінічні методи збереження гомеостазу екосистеми нормальної біліарної мікробіоти можуть бути використані для запобігання гепатобіліарним захворюванням та лікування запальних захворювань жовчовивідних шляхів.
Стравохід – у нормі не містить мікроорганізмів.
Мікрофлора шлунка.Мікрофлора шлунка зазвичай бідна через кисле середовище шлункового соку, згубної для багатьох мікроорганізмів. У шлунку – місце існування – вкрай неприємне – лактобактерії, дріжджі, одинично стафілококи і тут можуть зустрічатися сардини, спороносні палички, дріжджі. У тонкому кишечнику кількість мікробів також невелика внаслідок бактерицидних властивостей секрету. У товстому кишечнику мешкає рясна мікрофлора, представлена мікробами кишкової групи, ентерококами та клостридіями. Тут також виявляються анаеробні неспороутворюючі палички, бактероїди, аеробні бацили, спірили, гриби та стафілококи, стрептококи, молочнокислі бактерії.
У шлунку в нормі за рахунок кислого середовища кількість мікробів незначна (лактобацили, стрептококи, сарцини).
12 кишка та проксимальний відділ тонкої кишки у здорових людей стерильні за рахунок наявності в них агресивних травних ферментів. У дистальній частині тонкої кишки в 1 мл вмісту налічується 107-108 мікробів, у рівній кількості аеробних та анаеробних. У 1 мл вмісту дистального відділу товстої кишки знаходиться 109-1012 бактерій близько 400 видів. Найбільша щільність обсіменіння спостерігається у прямій кишці. Мікрофауна калу є фактично фауною дистального відділу товстої кишки.
У здорових людей в 12-палої кишці кількість бактерій не більше 10 в 4 - 10 в 5й колоніутворюючих одиниць (ко.е) на мл.
Мікрофлора кишечника
- Концентрація мікроорганізмів, їх видовий склад і співвідношення змінюється в залежності від відділу кишечника.
Мікрофлора кишечника людини складається з кількох сотень видів, більшість з яких – бактерії, наприклад, кишкова паличка. Інші представники мікрофлори – мікроскопічні гриби, зокрема дріжджі, а також найпростіші.
Бактерії кишечника здатні перетравлювати складні вуглеводи та інший субстрат, який не засвоюється людиною, при цьому виробляючи вітаміни, коротколанцюгові жирні кислоти (КЖК).
З метою вивчення функціоналу генів представників мікрофлори кишечника людини було організовано два консорціуми з вивчення мікробіоти людини: Китай) встановили каталог із 3,3 млн переважних бактеріальних генів у метагеномі кишечника людини.
У новонародженого в перші години життя кишечник не містить мікробів. Потім його заселяють мікроорганізми, що надходять із молоком матері. У здорової дитини виявляються переважно молочнокислі бактерії, які після припинення грудного вигодовування заміщуються кишковою паличкою та ентерококами.
Третина калових мас, які формуються у товстому кишечнику, становлять мікроби.
Види кишкової мікрофлори
Пристіночна – постійна за складом, виконує функцію колонізаційної резистентності
Просвітня – менш постійна за складом, виконує ферментативні та імунізуючі функції.
Біфідобактреії - найбільш значущі представники облігатних (обов'язкових) бактерій у кишечнику. Це анаероби, що не утворюють суперечку, являють собою грам позитивні палички, кінці роздвоєні, можуть мати кулясті здуття. Більшість біфідобактерій розташовується в товстій кишці, будучи її основною пристінковою та просвітною мікрофлорою. Зміст біфідобактерій у дорослих – 10 у 9й – 10 у 10й к.о. на р.
Лактобактерії – іншим представником облігатної мікрофлори ШКТ та є лактобактерія. Це грам позитивні палички, з вираженим поліморфізмом, що розташовуються ланцюжками або поодинці, не утворюють суперечки. Лактофлору вдається виявити в молоці людини та тварин. Лактобактерії (лактобацили). Зміст у товстій кишці – 10 у 6й – 10 у 8й к.е. на р.
Представником облігатної мікрофлори кишечника є ешерихії (ешеріхія коллі). - Кишкова паличка. Зміст кишкових паличок – 10 у 7й – 10 у 8му ступені к.е. на р.
Еобіоз – мікрофлора – нормофлора. Біологічна рівновага нормофлори легко порушується факторами екзогенної та ендогенної природи.
Видовий склад – лактобактерії, біфідобактерії, бактероїди, енетрококи, дріжджоподібні гриби та ін. З їжею кількість бактерій може значно збільшуватися, але в короткий термін повертається до вихідного рівня.
У верхніх відділах тонкої кишки- кількість мікроорганізмів - 10 в 4 -10 в 5 колоніоутворюючих одиниць на мл, в здухвинній кишці до 10 у 8-му ступені.
Механізми, що перешкоджають мікробному зростанню в тонкій кишці.
Антибактеріальна дія жовчі
нормальна секреція соляної кислоти (запобігає розмноженню бактерій у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту);
ілеоцекальний клапан (попереджає надходження бактерій з товстої кишки до тонкої);
нормальна пропульсивна моторика тонкої кишки (попереджає застій кишкового вмісту).
Біфідо- та лактобактерії мають виражену антагоністичну активність щодо патогенних бактерій, що регулюють кількісний та якісний склад кишкової мікрофлори в нормі, затримують ріст та розмноження в ньому патогенних та умовно-патогенних мікробів.
Кишкова перистальтика
Виділення імуноглобулінів
Ферментативна активність
Слиз, що містить інгібітори росту мікроорганізмів
Кишкові сапрофіти в порівнянні з патогенними бактеріями, містять велику кількість ферментів, розмножуються більш активно, тому легше утилізують поживні речовини та кисень. Вони виробляють різноманітні бактерицидні та бактеріостатичні речовини, у тому числі антибіотикоподібні.
ТОСТА кишка Усі мікроорганізми, які в нормі заселяють товсту кишку, ділять на три групи:
основну (лактобактерії, біфідобактерії та бактероїди),
супутню (штами кишкової палички, ентерококи)
остаточну (стафілококи, гриби, протей).
У товстій кишці у здорової людини кількість мікроорганізмів - 10 в 11 - 10 в 12й к.е на р. Переважають анаеробні види бактерій - 90-95% всього складу. Це біфідобактерії, бактероїди, лактобактерії, вейлонели, пептострептококи, клостридії.
Близько 5-10% - факультативні анаероби - і аероби - кишкова паличка, лактоза, негативна ентеробактерія, ентерококи, стафілакоки, дріжджі подібні гриби.
Значення для організму Дослідження показують, що відносини між кишечником та флорою не є просто комменсалізмом (тобто нешкідливим співіснуванням), але скоріше формою мутуалізму, тобто взаємовигідними відносинами. Хоча люди можуть вижити і без флори кишечника, мікроорганізми виконують для господаря ряд корисних функцій, наприклад анаеробне травлення невикористаного матеріалу, щоб забезпечити себе енергією, тренування імунної системи та запобігання росту шкідливих видів. Проте, фауна кишечника який завжди винятково корисна, вважається, деякі мікроорганізми у певних випадках можуть викликати хвороби.
Мікроорганізми
Бактерії, які можна знайти у кишечнику людини
Бактерія Зустрічаність (%)
Bacteroides fragilis 100
Bacteroides melaninogenicus 100
Bacteroides oralis 100
Enterococcus faecalis 100
Escherichia coli 100
Enterobacter sp. 40–80
Klebsiella sp. 40–80
Bifidobacterium bifidum 30-70
Staphylococcus aureus 30-50
Lactobacillus 20-60
Clostridium perfringens 25-35
Proteus mirabilis 5–55
Clostridium tetani 1-35
Clostridium septicum 5-25
Pseudomonas aeruginosa 3–11
Salmonella enterica 3-7
Faecalibacterium prausnitzii часто
Peptostreptococcus sp. ?часто
Peptococcus sp. ?часто
Дисбактеріоз
Дисбактеріоз (дисбіоз) – це будь-які кількісні або якісні зміни типової для даного біотопу нормальної мікрофлори людини, що виникають внаслідок впливу на макро-або мікроорганізм різних несприятливих факторів.
Мікробіологічними показниками дисбіозу є:
1) зниження чисельності одного або кількох постійних видів;
2) втрата бактеріями тих чи інших ознак чи набуття нових;
3) підвищення чисельності транзиторних видів;
4) поява нових, невластивих даному біотопу видів;
5) ослаблення антагоністичної активності нормальної мікрофлори.
Причинами розвитку дисбактеріозу можуть бути:
1) антибіотико- та хіміотерапія;
2) тяжкі інфекції;
3) тяжкі соматичні захворювання;
4) гормонотерапія;
5) променеві дії;
6) токсичні чинники;
7) дефіцит вітамінів.
.
Дисбактеріоз кишечника – клініко – лабораторний синдром, пов'язаний із зміною якісного та/або кількісного складу мікрофлори кишечника, з подальшим формуванням метаболічних та імунологічних порушень, з можливим розвитком шлунково-кишкових розладів.
Класифікація за видом чи групою організмів
Надлишок стафілококів – стаффілококовий дисбактеріоз
Дисбактеріоз, обумовлений умовно патогенними ентеробактеріями, дріжджоподібними грибами, асоціацією умовно патогенних мікроорганізмів тощо.
Дисбактеріоз –