Лімфоцити – різновид лейкоцитів (білих клітин крові) – ключова структура та функціональний елемент імунної системи. Здорові В-лімфоцити, диференціюючись у плазматичну клітину, секретують імуноглобуліни - антитіла, що нейтралізують інфекційні, хвороботворні, отруйні, чужорідні організму клітини. Лейкозні лімфоцити позбавлені цієї можливості.
Лімфолейкоз хронічний – ХЛЛ – Хронічний Лімфоцитарний Лейкоз – пухлинне захворювання системи крові з первинним ураженням кісткового мозку.
Код МКБ-10: С91.1
Морфологічним субстратом пухлини у 95% випадків є зрілі атипові В-лімфоцити з характерним набором рецепторних CD-маркерів: CD5/CD19/CD23. У 5% випадків лейкозні клітини мають Т-клітинний фенотип.
Клон нефункціональних лейкозних лімфоцитів безперервно розмножується і накопичується в кістковому мозку, периферичній крові, лімфовузлах, селезінці, печінці.
Чим швидше швидкість проліферації (швидкість поділу клітин), тим агресивніший перебіг ХЛЛ.
Особливості лімфолейкозу хронічного
ХЛЛ складає 30% і від усіх лейкозів людини та 40% усіх лейкозів у людей старше 65 років. ХЛЛ докорінно відрізняється від інших форм лімфопроліферативних захворювань:
- Хронічний лімфолейкоз – хвороба літніх людей. Чим старший вік, тим частіше зустрічається ХЛЛ:
— у дитячому віці захворюваність на ХЛЛ близька до нуля;
- У віці 30-45 років ХЛЛ зустрічається вкрай рідко;
- У віці після 50 років випадки хвороби частішають, до 60-70 років досягають свого максимуму і знижуються після 75 років.
- Найчастіше хвороба розвивається безсимптомно, дуже повільно і виявляється випадково щодо загального аналізу крові.
- При хронічному лімфолейкозі аномальні лімфоцити не відрізняються на вигляд від нормальних, але є функціонально неповноцінними.
У пацієнтів з ХЛЛ знижується резистентність до бактеріальних інфекцій, поступово формується імунодефіцитний стан, несумісний із життям.
Справжня причина розвитку хронічного лімфолейкозу невідома. Погіршуючими факторами вважають вплив на організм вірусів та генетичну схильність до хвороби, хоча точних доказів спадкової передачі ХЛЛ немає. Іонізуюче випромінювання, контакт із бензолом, бензином не надає значної ролі в розвитку ХЛЛ.
Народи білої раси хворіють на ХЛЛ частіше, ніж африканці та азіати. Хронічний лімфолейкоз мало відомий у Китаї та Японії. У той же час ХЛЛ часто трапляється в Ізраїлі. Чоловіки хворіють на ХЛЛ частіше, ніж жінки (у середньому 2:1).
Симптоми лімфолейкозу хронічного
/у міру їх наростання/
Початок хвороби протікає безсимптомно, суб'єктивних неприємних відчуттів немає. У крові - невеликий, постійно наростаючий (збільшення абсолютної кількості лімфоцитів), кількість лейкоцитів не перевищує норму.
Мазок периферичної крові хворого на ХЛЛ
Добре видно атипові лімфоцити та тіні Гумпрехта – ядра зруйнованих лейкозних лімфоцитів.
Для з'ясування остаточного діагнозу: - Проводиться дослідження кістково-мозкового пунктату: мієлограма.
Діагностичний критерій ХЛЛ: кількість лімфоцитів у кістковому мозку ≥30%.
- обов'язково проводиться імунологічне дослідження; - імунофенотипування: визначення CD-маркерів лімфоцитів.
У міру наростання числа лейкозних лімфоцитів у крові спостерігається лейкоцитоз (збільшується абсолютна кількість лейкоцитів). При значному лейкоцитозі ≥50-100-200х109/л з'являються:
Збільшення шийних лімфовузлів при пухлинній формі ХЛЛ - Слабкість, стомлюваність.
- Пітливість.
- Немотивований свербіж шкіри.
- Погана переносимість укусів комах.
- Збільшення лімфатичних вузлів: шийних, пахвових, пахових, внутрішніх.
- Схуднення.
Генералізоване збільшення лімфовузлів - найважливіша клінічна ознака хронічного лімфолейкозу - іноді з'являється на початку хвороби, іноді приєднується пізніше. Лімфовузли збільшуються симетрично, дуже повільно та можуть досягати розмірів великого мандарину. Вони рухливі, безболісні, не утворюють нориць. Гіперплазія лімфовузлів визначається під час УЗД чи рентгенологічного дослідження.
- Збільшення селезінки -
дуже частий симптом ХЛЛ, що супроводжує збільшення лімфатичних вузлів. - Збільшення печінки
може спостерігатися. - Зниження імунітету, зниження імуноглобулінів у крові.
Часті застуди, інфекції сечовивідних шляхів, ангіни, бронхіти, пневмонії можуть спричинити смерть хворого.
- Розвиток аутоімунних процесів: можливі геморагічні діатези, гемолітичні кризи.
- Поразка шкіри: еритродермія, екзема, оперізуючий лишай (герпес Зостер).
- Зниження числа тромбоцитів, еритроцитів, нейтрофілів у крові через заміщення лейкозними лімфоцитами здорових клітин та паростків кровотворення у кістковому мозку.
Анемія, тромбоцитопенія, збільшення ШОЕ з'являються при прогресуванні ХЛЛ та наростанні аутоімунних процесів.
- При хронічному лімфолейкозі відбувається зниження всіх ланок імунітету. На цьому фоні можуть розвиватися інші пухлини – рак різної локалізації.
Форми лімфолейкозу хронічного
Лікування/Прогноз
- Доброякісний хронічний лімфолейкоз.
Наростання лімфоцитів та лейкоцитозу відбувається дуже повільно. Збільшення лімфовузлів незначне. Анемії немає. Інтоксикації немає.
Самопочуття пацієнта задовільний.
При незначному збільшенні лімфовузлів та стабільній картині крові специфічна терапія не проводиться.
Пацієнту рекомендується раціональний режим праці та відпочинку, здорова їжа, багата на натуральні вітаміни, молочно-рослинна дієта.
Слід відмовитися від куріння, алкоголю, уникати охолодження та інсоляції.
Хворий перебуває під постійним наглядом у гематолога-онколога, терапевта. Аналіз крові проводиться не рідше 1 разу на 3 - 6 місяців.
Сприятливий. Прогресування доброякісного ХЛЛ у деяких хворих не відбувається багато років.
- Прогресуючий хронічний лімфолейкоз. Класична форма.
Збільшення числа лейкоцитів відбувається щомісяця. Лімфатичні вузли поступово збільшуються. З'являються симптоми інтоксикації: схуднення, пропасниця, пітливість, слабкість.
Лікування:Специфічну хіміотерапію (Хлорамбуцил, Циклофосфан, Флударабін та ін.) призначають зі збільшенням абсолютної кількості лейкоцитів ≥50х109/л.
За адекватного своєчасного курсового лікування можливе досягнення повної тривалої ремісії.
Сприятливий.
- Пухлинна форма хронічного лімфолейкозу.
Лейкоцитоз у периферичній крові невисокий.
Значно збільшені та ущільнені лімфатичні вузли, мигдалики, селезінка.
Комбіновані курси хіміотерапії CVP (Циклофосфан, Вінкрістін, Преднізолон), CHOP (Циклофосфан, Адрібластін, Вінкрістін, Преднізолон) та ін.
Променева терапія.
Проміжний.
- Спленомегалічна форма хронічного лімфолейкозу.
Лейкоцитоз помірний. Лімфовузли помірно збільшені. Значно збільшена селезінка.
Лікування:Променева терапія.
При вираженому гіперспленізм - спленектомія (видалення селезінки).
Комбінована хіміотерапія за показаннями.
Сприятливий.
- Костномозкова форма хронічного лімфолейкозу.
Збільшення лімфовузлів та селезінки незначне.
У периферичній крові – лімфоцитоз, цитопенія: швидкопрогресуюче зниження еритроцитів, тромбоцитів та здорових лейкоцитів.
Анемія, кровоточивість.
У кістковому мозку – агресивна дифузна проліферація зрілих лейкозних лімфоцитів. Мієлограма – лімфоцитарна метаплазія сягає 90%.
Курсова хіміотерапія за програмою VAMP (Цітозар, Вінкрістін, Метотрексат, Преднізолон).
Прогноз:Несприятливий.
- Хронічний пролімфоцитарний лейкоз.
Іноді розглядається як пролімфоцитарна форма хронічного лімфолейкозу.
Код МКБ-10: С91.3
Лейкозні лімфоцити морфологічно молодші і видаються імунологічно диференційованими клітинами, ніж при класичних формах ХЛЛ. У пацієнтів спостерігається дуже високий лейкоцитоз із великим відсотком молодих форм лімфоцитів та значне збільшення селезінки.
Комбіновані курси хіміотерапії CVP, CHOP та ін.
Променева терапія.
Ця форма хронічного лімфолейкозу погано піддається стандартному лікуванню.
Несприятливий.
- Волосатоклітинний (волосинчатоклітинний) хронічний лімфолейкоз ВкХЛЛ.
Код МКБ-10: С91.4
Особлива форма ХЛЛ, коли він лейкозні лімфоцити мають характерні морфологічні особливості: вирости цитоплазми як ворсинок, ядра «волосатих» лімфоцитів нагадують ядро бластной клітини.
Лейкозний волосатоклітинний лімфоцит у мазку крові. Поряд із лімфоцитозом при ВкХЛЛ спостерігаються характерні симптоми:
- периферичні лімфовузли не збільшені;
— значно збільшено селезінку та печінку;
- Виражена цитопенія. Пацієнти з ВкХЛЛ особливо часто страждають від інфекцій, некротичних васкулітів, кровоточивості, уражень кісток. Серед хворих на ВкХЛЛ значно переважають чоловіки (5:1).
Давній метод лікування пацієнтів із волосатоклітинною формою хронічного лімфолейкозу – видалення селезінки.
В даний час перевага надається специфічній хіміотерапії (Кладрібін та ін).
Поруч із хіміотерапією, у лікуванні ВкХЛЛ успішно використовують препарати рекомбінантних інтерферонів-Альфа (Реаферон, Інтрон А). Ефективність їх застосування спостерігається у 80% пацієнтів.
Щодо сприятливий.
Диспансеризація
Пацієнти з підтвердженим діагнозом ХЛЛ перебувають під динамічним наглядом у гематолога-онколога. Аналіз крові проводиться раз на 1-3-6 місяців. При необхідності призначається підтримуюча цитостатичну терапію для стримування лейкозної агресії.
Профілактика
На сьогоднішній день специфічної профілактики хронічного лімфолейкозу немає.
Лікування травами, іншими нетрадиційними народними методами є безперспективним, а в ряді випадків смертельно небезпечним для хворого.
Можливості сучасної терапії ХЛЛ
Революцією в терапії ХЛЛ стало відкриття та впровадження у практику алкілуючих засобів, антиметаболітів (аналогів пурину та піримідину). Застосування Хлорамбуцилу (Лейкеран), Флударабіну (Флудару, Флугарду) та ін. у комбінованих схемах лікування дозволяє домогтися стійкої ремісії у 80-85% випадків ХЛЛ.
Перспективним напрямом лікування хронічного лімфолейкозу є препарати моноклональних антитіл. Терапія ХЛЛ Ритуксимабом (Мабтера), Алентузумабом (Кампат) у монорежимі, у поєднанні з преднізолоном та цитостатиками виявилася дуже ефективною для великої кількості пацієнтів.
В останні десятиліття хронічний лімфолейкоз перетворився з невиліковної хвороби на захворювання, яке МОЖНА УСПІШНО ЛІКУВАТИ.
Збережи статтю собі!
ВКонтакте Google+ Twitter Facebook Класс! В закладкиГострий лімфолейкоз(інша назва - гостра лімфобластна лейкемія) – це хвороба злоякісного характеру, яка найчастіше проявляється у дітей, вік яких – від 2 до 4-х років.
Симптоми гострого лімфолейкозу
При прояві лімфолейкозу хворі насамперед скаржаться відчуття слабкості, нездужання. У них сильно знижується, невмотивовано зростає температура тіла, шкірні покриви бліднуть через анемії та загального стану інтоксикації . Больові відчуття найчастіше виявляються у хребті та кінцівках. У процесі розвитку хвороби зростають периферичні , а в деяких випадках і медіастенальні лімфовузли . Для приблизно половини випадків характерний розвиток геморагічного синдрому , для якого характерні петехії і крововиливу .
Через виникнення екстрамедулярних вогнищ ураження ЦНС може розвинутись нейролейкемія . Щоб правильно встановити діагноз у цьому випадку, проводиться комп'ютерна томографія головного мозку, ЕЕГ, МРТ та дослідження ліквору. Більше рідко спостерігається лейкемічна інфільтрація яєчок . В даному випадку діагноз ґрунтується на дослідженні отриманих у результаті біопсії зразків
Діагностика гострого лімфолейкозу
Як правило, обстеження хворих починають із проведення аналізу периферичної. Його результатами майже у кожному випадку (98%) буде наявність виключно бластів та зрілих клітин без проміжних стадій. У разі гострого лімфолейкозу буде виявлено нормохромна анемія і тромбоцитопенія . Ряд інших ознак характерний вже меншого числа випадків: приблизно 20% випадків розвивається лейкопенія, у половині випадків – лейкоцитоз . Запідозрити це захворювання фахівець може вже на основі скарг хворого, а також загальної картини крові. Проте встановити точний діагноз не можна без детального дослідження червоного кісткового мозку. Насамперед при такому дослідженні увага звертається на гістологічну , цитохімічну і цитогенетичну характеристику бластів кісткового мозку . Достатньо інформативне виявлення Філадельфійська хромосома (Ph-хромосоми). Щоб встановити максимально точний діагноз і спланувати правильний курс лікування, слід провести низку додаткових обстежень, щоб встановити, чи мають місце ураження інших органів. Для цього пацієнта додатково оглядає отоларинголог , уролог , невропатолог , проводяться дослідження черевної порожнини
При постановці діагнозу як фактори поганого прогнозу вважається вік пацієнта старше 10 років, наявність високого лейкоцитозу, морфологія B-ОЛЛ, чоловіча стать, лейкемічне ураження ЦНС.
Лікарі
Лікування гострого лімфолейкозу
В основному при правильному лікуванні хвороба виліковується повністю.
Найчастіше вдається досягти повного лікування. У процесі лікування гострого лімфолейкозу застосовуються певні принципи, які є важливими для успішного лікування.
Важливим є принцип широкого спектра впливу, суть якого полягає у застосуванні хіміопрепаратів, що мають різні механізми впливу. Використання принципу адекватних дозувань не менш важливе, адже при різкому зниженні доз ліків можливий рецидив хвороби, а за дуже високих доз зростає ризик прояву ускладнень лімфолейкозу. При призначенні хворому на хіміопрепарати лікар дотримується принципу етапності, а також наступності.
Однак визначальним принципом у процесі терапії є безперервність лікування від початку до завершення. Виникнення рецидивів хвороби сильно знижує шанс остаточне одужання хворого. При виникненні рецидивів на лікування застосовується кілька коротких блоків у високих дозах.
Симптоми хронічного лімфолейкозу
Це онкологічна хвороба лімфатичної тканини, для якої характерне накопичення пухлинних периферичної крові , лімфовузлах і кістковому мозку . Якщо порівнювати цю форму лімфолейкозу з гострим станом, то в даному випадку розростання пухлини відбувається повільніше, а порушення кровотворення відбуваються лише на пізній стадії недуги.
Симптомами хронічного лімфолейкозує загальна слабкість, відчуття тяжкості в животі, особливо в ділянці лівого підребер'я, підвищена пітливість. У хворого різко знижується маса тіла, сильно збільшуються лімфовузли. Саме збільшення лімфатичних вузлів, як правило, спостерігається як перший симптом хронічної форми лімфолейкозу. Через те, що в процесі розвитку хвороби збільшується селезінка, виникає відчуття вираженої тяжкості у животі. Часто хворі стають більш сприйнятливими до різноманітних інфекцій. Однак розвиток симптомів відбувається досить повільно та поступово.
Діагностика хронічного лімфолейкозу
Згідно з наявними даними, приблизно у чверті випадків хвороба випадково виявляється під час проведення аналізу крові, який призначається людині з іншого приводу. Для встановлення діагнозу «хронічний лімфолейкоз» пацієнту призначають ряд досліджень. Однак насамперед лікар проводить огляд пацієнта. В обов'язковому порядку проводиться клінічний аналіз крові, під час якого проводиться підрахунок лейкоцитарної формули. Картина ураження, яка характерна саме для цього захворювання, виявляється у процесі дослідження кісткового мозку. Також під час повного обстеження пацієнта з підозрою на хронічний лімфолейкоз проводиться імунофенотипування клітин кісткового мозку та периферичної крові, збільшеного лімфовузла.
Вивчити пухлинні клітини дозволяє цитогенетичний аналіз . А спрогнозувати рівень ризику розвитку інфекційних ускладнень захворювання можна, визначивши рівень .
У процесі діагностики також визначається стадія хронічного лімфолейкозу. Керуючись цією інформацією, лікар приймає рішення про тактику та особливості його лікування.
Стадії хронічного лімфолейкозу
Сьогодні існує спеціально розроблена система стадування хронічного лімфолейкозу, за якою прийнято визначати три стадії захворювання.
Для стадії А характерно поразка трохи більше двох груп лімфовузлів чи поразки лімфатичних вузлів немає взагалі. Також на цій стадії у хворого відсутня анемія і тромбоцитопенія .
На стадії хронічного лімфолейкозу має місце ураження трьох і більше груп лімфовузлів. У хворого відсутня анемія та тромбоцитопенія.
Для стадії характерно наявність тромбоцитопенії чи анемії. При цьому ці прояви не залежать від кількості уражених груп лімфовузлів.
Також при постановці діагнозу до позначення стадії лімфолейкозу буквами додають римські цифри, що позначають певний симптом:
I – наявність лімфаденопатії
II - збільшена селезінка (спленомегалія)
III – наявність анемії
IV - наявність тромбоцитопенії
Лікування хронічного лімфолейкозу
Особливістю лікування цієї недуги вважається те, що фахівці визначають недоцільну терапію на ранніх стадіях захворювання. Лікування не проводять з огляду на те, що у більшості хворих на початкових стадіях хронічної форми даної хвороби має місце так зване «тліє» перебіг захворювання. Відповідно, досить тривалий період люди можуть обходитися без ліків, поводити звичайний спосіб життя і відносно добре почуватися. Терапію хронічного лімфолейкозу починають лише у разі прояву низки симптомів.
Так, лікування доцільно, якщо в крові хворого дуже швидко наростає кількість лімфоцитів, збільшення лімфовузлів прогресує, селезінка збільшується дуже сильно, наростає анемія та тромбоцитопенія. Також лікування потрібне, якщо у пацієнта виникають ознаки пухлинної інтоксикації: підвищене потовиділення вночі, швидка втрата маси тіла, постійна сильна слабкість.
На сьогоднішній день виділяють низку підходів до терапії захворювання.
Для лікування активно застосовується хіміотерапія . Однак якщо до недавнього часу для проведення даної процедури використовували препарат хлорбутин , то зараз ефективнішим засобом вважається група препаратів - пуринових аналогів. Для лікування хронічного лімфолейкозу також застосовують метод біоімунотерапії з використанням моноклональних антитіл. Після введення таких препаратів селективно знищуються клітини пухлини, а здорові тканини в організмі хворого при цьому не пошкоджуються.
Якщо застосовувані методи лікування не справляють бажаного ефекту, то за призначенням лікаря використовується метод високодозної хіміотерапії з подальшою пересадкою стовбурових кровотворних клітин. Якщо у хворого присутня велика пухлинна маса, то застосовується метод як допоміжний курс лікування.
При сильному збільшенні селезінки хворому може бути показано повне видалення цього органу.
При доборі тактики лікування хворого на хронічний лімфолейкоз лікар обов'язково керується великими даними всіх досліджень і враховує індивідуальні особливості конкретного пацієнта і перебігу захворювання.
Профілактика лімфолейкозу
Як причини, які можуть спровокувати прояв лімфолейкозу, визначають вплив низки хімічних речовин. Тому слід дуже обережно ставитись до контакту з подібними речовинами.
Пацієнти, які мають в анамнезі імунодефіцит , Спадкові хромосомні дефекти, люди, у рідних яких був діагностований хронічний лімфолейкоз, повинні регулярно проходити профілактичні огляди та відвідувати фахівців. Пацієнтам, які пройшли курс хіміотерапії, слід дуже серйозно поставитися до профілактики інфекцій. Зважаючи на це хворим після хіміотерапії необхідно певний період перебувати в ізоляції, дотримуватися санітарного та гігієнічного режиму, уникати контактів з хворими на інфекційні захворювання людей. Також з метою профілактики у деяких випадках хворим призначають прийом противірусних коштів, .
Особам, у яких діагностовано лімфолейкоз у хронічній формі, слід їсти багаті на протеїни страви, постійно здавати кров на аналіз, в обов'язковому порядку вчасно вживати всі засоби, які призначає лікар. Не можна вживати , а також аспіриновмісні препарати, які можуть провокувати.
При прояві пухлин лімфовузлів, дискомфортних відчуттях в області живота хворому слід відразу ж звернутися до лікаря.
Дієта, харчування при лімфолейкозі
Список джерел
- Клінічна онкогематологія: посібник для лікарів / за ред. М.А. Волковий. М.: Медицина, 2001;
- Алієв М.Д., Поляков В.Г., Менткевич Г.Л., Маякова С.А. Дитяча онкологія. Національне керівництво. – М.: Видавнича група РОНЦ, Практична медицина, 2012;
- Посібник з гематології: у 3 т. / за ред. А.І. Воробйова. - 3-тє вид., перероб. та дод. - М.: Ньюдіамед, 2002-2005;
- Дитяча онкологія: посібник для лікарів / за ред. М.Б. Білогуровий. -СПб. : СпецЛіт, 2002;
- Волкова МА. Хронічний лімфолейкоз та його лікування. Лікуй. лікар. 2007.
18.02.2017
Хронічний лімфолейкоз є поширеним онкологічним захворюванням у країнах.
Дане онкологічне захворювання характеризується великим вмістом зрілих аномальних В-лейкоцитів у печінці, крові. Поразки зазнають і селезінка, кістковий мозок. Характерною ознакою недуги можна назвати стрімке запалення лімфатичних вузлів.
На початковій стадії лімфолейкоз проявляється у вигляді збільшення внутрішніх органів (печінки, селезінки), анемії, крововиливів, підвищеної кровоточивості.
Також відбувається різке зниження імунітету, виникнення частих інфекційних захворювань. Остаточний діагноз можна встановити лише після цілого комплексу лабораторних досліджень. Після цього і призначається терапія.
Причини розвитку хронічного лімфолейкозу
Лімфолейкоз хронічний відноситься до групи онкологічних захворювань неходжкінських лімфом. Саме хронічний лімфолейкоз становить 1/3 всіх видів та форм лейкозів. Захворювання частіше діагностується у чоловіків, ніж у жінок. А віковим піком хронічного лімфолейкозу вважається 50-65 років.
У молодому віці симптоматика хронічної форми проявляється дуже рідко. Так, лімфолейкоз хронічний у 40 років діагностується та проявляється лише у 10% усіх хворих на лейкоз. Останні кілька років фахівці говорять про деяке «омолодження» недуги. Тому ризик розвитку захворювання є завжди.
Що ж до перебігу хронічного лімфолейкозу, воно може бути різним. Зустрічається як тривала ремісія без прогресування, і стрімкий розвиток із летальним кінцем протягом перших двох років після виявлення хвороби. На сьогоднішній день основні причини ХЛЛ ще не відомі.
Це єдиний вид лейкозу, який не має прямого зв'язку між виникненням захворювання, та несприятливими умовами зовнішнього оточення (канцерогени, опромінення). Медики виявили один основний фактор стрімкого розвитку хронічного лімфолейкозу. Це фактор спадковості та генетичної схильності. Також підтверджено, що при цьому в організмі відбуваються мутації хромосом.
Лімфолейкоз хронічний може мати і аутоімунний характер. В організмі хворого починають стрімко утворюватися антитіла до клітин кровотворення. Також, дані антитіла надають патогенний вплив на дозрівають клітини кісткового мозку, зрілі клітини крові та кісткового мозку. Так відбувається повне руйнування еритроцитів. Автоімунний тип ХЛЛ доводиться за допомогою проведення проби Кумбса.
Хронічний лімфолейкоз та його класифікація
Враховуючи всі морфологічні ознаки, симптоматику, стрімкість розвитку, реакцію на лікування лімфолейкоз хронічний класифікують на декілька видів. Так, одним з видів є ХЛЛ доброякісної течії.
І тут самопочуття пацієнта залишається хорошим. Рівень лейкоцитів у крові зростає слабким темпом. З часу встановлення та підтвердження даного діагнозу до помітного збільшення лімфовузлів, як правило, минає багато часу (десятиліття).
Хворий у разі повністю зберігає свою активну трудову діяльність, ритм і життя не порушується.
Також можна відзначити і такі типи хронічного лімфолейкозу:
- Форма прогресії. Лейкоцитоз розвивається швидко, протягом 2-4 місяців. Паралельно відбувається збільшення лімфовузлів у хворого.
- пухлинна форма. І тут можна спостерігати яскраво виражене збільшення розмірів лімфовузлів, але лейкоцитоз слабо виражений.
- кістковомозкова форма. Спостерігається швидка цитопенія. Лімфатичні вузли не збільшуються. Залишаються нормальні розміри селезінки та печінки.
- лімфолейкоз хронічний з парапротеїнемією. До всієї симптоматики цього захворювання додається ще моноклональна М або G-гаммапатія.
- прелімофцитна форма. Ця форма відрізняється тим, що лімфоцити містять нуклеоли. Вони виявляються при аналізі мазків кісткового мозку, крові, дослідженні тканин селезінки та печінки.
- волосатоклітинний лейкоз. Запалення лімфатичних вузлів немає. Однак, при дослідженні виявляється спленомегалія, цитопенія. Діагностика крові показує наявність лімфоцитів з нерівною, уривчастою цитоплазмою, з паростками, що нагадують ворсинки.
- Т-клітинна форма. Зустрічається досить рідко (5% усіх хворих). Характеризується інфільтрацією (лейкемічною) дерми. Розвивається дуже швидко та стрімко.
Досить часто практично зустрічається хронічний лімфолейкоз, який супроводжується збільшенням селезінки. Лімфовузли при цьому не запалюються. Фахівці відзначають лише три ступені симптоматичного перебігу захворювання: початкова, стадія розгорнутих ознак, термальна.
Хронічний лімфолейкоз: симптоми
Це онкологічне захворювання дуже підступне. На початковій стадії воно протікає без симптомів. До появи першої симптоматики може пройти багато часу. А поразка організму відбуватиметься планомірно. У цьому випадку, виявити ХЛЛ можна лише з аналізу крові.
За наявності початкової стадії розвитку захворювання у пацієнта визначається лімфоцитоз. А рівень лімфоцитів у крові максимально наближений до граничного рівня допустимої норми. Лімфатичні вузли не збільшуються. Збільшення може відбуватися лише за наявності інфекційного чи вірусного захворювання. Після повного одужання вони знову набувають звичайного розміру.
Постійне збільшення лімфатичних вузлів, без видимих на те причин, може говорити про стрімкий розвиток даного онкологічного захворювання. Такий симптом часто поєднується із гепатомегалією. Може простежуватися і швидке запалення такого органу, як селезінка.
Лімфолейкоз хронічний починається зі збільшення лімфовузлів на шиї та в пахвових западинах. Потім відбувається ураження вузлів очеревини та середостіння. В останню чергу запалюються лімфатичні вузли пахової зони. Під час проведення дослідження, пальпації визначаються рухливі, щільні новоутворення, які не пов'язані з тканинами та шкірними покривами.
У разі хронічного лімфолейкозу розмір вузлів може досягати 5 сантиметрів, і навіть більше. Великі периферичні вузли лопаються, що зумовлює утворення помітного косметичного недоліку. Якщо при цьому захворюванні у хворого відбувається збільшення та запалення селезінки, печінки, порушується робота та інших внутрішніх органів. Оскільки спостерігається сильне здавлювання сусідніх органів.
Хворі на дану хронічну недугу часто скаржаться на такі загальні симптоми:
- підвищена стомлюваність;
- втома;
- зниження працездатності;
- запаморочення;
- безсоння.
Під час проведення дослідження крові у хворих відзначається значне збільшення лімфоцитозу (до 90%). Рівень тромбоцитів та еритроцитів, як правило, зберігається в нормі. У невеликої кількості пацієнтів паралельно відзначається тромбоцитопенія.
Запущена форма цієї хронічної недуги відзначається значним потовиділенням вночі, підвищенням температури тіла, зниженням маси тіла. У цей час починаються різні розлади імунітету. Після цього пацієнта починають дуже часто хворіти на цистит, уретрит, простудні і вірусні захворювання.
У підшкірній жировій клітковині виникають гнійники, і навіть найневинніші рани піддаються нагноєнню. Якщо говорити про летальний кінець при лімфолейкозі, виною цьому є часті інфекційні та вірусні захворювання. Так, нерідко визначається запалення легень, що призводить до зниження легеневої тканини, порушення вентиляції. Також можна спостерігати таке захворювання, як плеврит ексудативний. Ускладненням цього захворювання є розрив лімфатичної протоки у грудній клітці. Дуже часто у хворих на лімфолейкоз з'являється вітряна віспа, герпес, що оперізує лишай.
До деяких інших ускладнень можна віднести погіршення якості слуху, шуми у вухах, інфільтрацію оболонки мозку та нервових корінців. Іноді ХЛЛ перетворюється на синдром Ріхтера (дифузна лімфома). У цьому випадку відбувається швидке зростання лімфатичних вузлів, а осередки поширюються далеко за межі лімфатичної системи. До цієї стадії лімфолейкозу доживає трохи більше 5-6% всіх хворих. Летальний результат, як правило, настає від внутрішніх кровотеч, ускладнень від інфекцій, анемії. Може настати ниркова недостатність.
Діагностика хронічного лімфолейкозу
У 50% випадків це захворювання виявляється випадково, при плановому медичному огляді, або при скаргах щодо інших проблем зі здоров'ям. Постановка діагнозу відбувається після загального огляду, огляду хворого, з'ясування перших симптомів, результатів аналізів дослідження крові. Головним критерієм, який вказує на хронічний лімфолейкоз, вважається збільшення рівня лейкоцитів у крові. При цьому є певні порушення імунофенотипу цих нових лімфоцитів.
Мікроскопічна діагностика крові при цьому захворюванні показує такі відхилення:
- малі В-лімфоцити;
- великі лімфоцити;
- тіні Гумпрехта;
- атипові лімфоцити.
Стадія хронічного лімфолейкозу визначається і натомість клінічної картини хвороби, результатів діагностики лімфатичних вузлів. Щоб скласти план та принцип лікування захворювання, оцінити прогноз необхідно провести цитогенетичну діагностику. Якщо є підозри на лімфому, потрібно провести біопсію. В обов'язковому порядку для визначення основної причини виникнення даної хронічної онкологічної патології проводять пункцію мозку кісток, мікроскопічне дослідження взятого матеріалу.
Хронічний лімфолейкоз: лікування
Лікування різних стадій захворювання проводиться різними методами. Так, для початкової стадії цієї хронічної недуги лікарі обирають тактику очікування. Пацієнту необхідно проводити обстеження кожні три місяці. Якщо цей період немає розвитку недуги, прогресування, лікування не призначається. Достатньо просто регулярних обстежень.
Терапія призначається в тих випадках, коли кількість лейкоцитів збільшується мінімум удвічі протягом всього півроку. Головним методом лікування такого захворювання є, звичайно, хіміотерапія. Як показує практика лікарів, високою ефективністю відзначається поєднання таких препаратів:
- ритуксімаб;
- флударабін;
- циклофосфамід.
Якщо прогресування хронічного лімфолейкозу не припиняється, лікар призначає велику кількість гормональних препаратів. Далі важливо своєчасно провести пересадку кісткового мозку. У літньому віці хіміотерапія та оперативне втручання можуть бути небезпечними, важко переносимими. У таких випадках фахівці приймають рішення щодо проведення терапії моноклональними антитілами (монотерапія). У цьому використовується такий препарат, як хлорамбуцил. Іноді його поєднують із ритуксімабом. Преднізолон можуть призначати у разі аутоімунної цитопенії.
Таке лікування триває до помітного поліпшення стану пацієнта. У середньому курс цієї терапії становить 7-12 місяців. Як тільки покращення стану стабілізується, терапія припиняється. Протягом усього часу після закінчення лікування хворий регулярно проходить діагностику. Якщо в аналізах або самопочутті хворого спостерігаються відхилення, це вказує на повторний активний розвиток хронічного лімфолейкозу. Терапію відновлюють знову обов'язково.
Щоб полегшити стан хворого на короткий термін вдаються за допомогою променевої терапії. Вплив відбувається на область селезінки, лімфатичних вузлів, печінки. У деяких випадках високою ефективністю відзначається проведення опромінення всього тіла лише у малих дозах.
В цілому, хронічний лімфолейкоз відносять до невиліковних онкологічних захворювань, яке має тривалий термін протікання. При своєчасному лікуванні та постійному огляді лікаря, хвороба має відносно сприятливий прогноз. Тільки в 15% всіх випадків хронічного лімфолейкозу відбувається стрімке прогресування, наростання лейкоцитозу, розвиток усієї симптоматики. У такому разі летальний кінець може настати через один рік після встановлення діагнозу. Для решти випадків характерним є млявий прогрес недуги. У цьому пацієнт може прожити до 10 років після виявлення цієї патології.
Якщо визначається доброякісне перебіг хронічного лімфолейкозу, хворий живе десятиліттями. При своєчасному проведенні терапії поліпшення самопочуття пацієнта відбувається у 70% випадків. Це дуже великий відсоток онкологічного захворювання. Але повноцінні, стійкі ремісії зустрічаються рідко.
Хронічний лімфолейкоз – найчастіший вид лейкозів (24%). На її частку припадає 11% усіх пухлинних захворювань лімфоїдної тканини.
Основна група хворих – особи віком від 65 років. Чоловіки хворіють приблизно вдвічі частіше, ніж жінки. У 10-15% хворих даний вид лейкозу виявляється у віці трохи старше 50 років. До 40 років хронічний лімфолейкоз виникає дуже рідко.
Основна кількість хворих на ХЛЛ проживає в Європі та Північній Америці, а ось у Східній Азії він майже не зустрічається.
Доведено сімейну схильність до ХЛЛ. У найближчих родичів хворого на лімфолейкоз ймовірність виникнення даного захворювання в 3 рази вище, ніж загалом у популяції.
Одужання при ХЛЛ неможливе. За наявності адекватного лікування тривалість життя хворих коливається у межах, від кількох місяців до десятків років, але у середньому становить близько 6 років.
Причини
Причини виникнення хронічного лімфолейкозу досі невідомі. Вплив на частоту ХЛЛ таких традиційних канцерогенів, як радіація, бензол, органічні розчинники, пестициди тощо. поки що переконливо не доведено. Існувала теорія, яка пов'язувала виникнення ХЛЛ з вірусами, але вона достовірного підтвердження не отримала.
Механізм розвитку
Патофізіологія розвитку хронічного лімфолейкозу поки що до кінця не встановлена. У нормі лімфоцити виробляються в кістковому мозку із клітин-попередників, виконують своє призначення — виробляють антитіла, а потім гинуть. Особливість нормальних В-лімфоцитів полягає в тому, що вони досить довго живуть і продукція нових клітин цього типу невисока.
При ХЛЛ процес круговороту клітин порушується. Змінені В-лімфоцити виробляються дуже швидко, не гинуть належним чином, накопичуючись в різних органах і тканинах, а антитіла, що створюються ними, вже не можуть захистити свого господаря.
Клінічні симптоми
Хронічний лімфоцитарний лейкоз має досить різноманітні клінічні ознаки. У 40-50% пацієнтів він виявляється випадково, при виконанні аналізу крові з будь-якого іншого приводу.
Симптоми ХЛЛ можна розділити на такі групи (синдроми):
Проліферативний або гіперпластичний – викликаний накопиченням пухлинних клітин в органах та тканинах організму:
- збільшення лімфовузлів;
- збільшення селезінки – може відчуватися як тяжкість чи ниючі болі у лівому підребер'ї;
- збільшення печінки – при цьому пацієнт може відчувати тяжкість або болі, що тягнуть, у правому підребер'ї, можна спостерігати невелике збільшення живота.
Компресійний – пов'язаний із тиском збільшених лімфовузлів на магістральні судини, великі нерви чи органи:
- набряк шиї, обличчя, однієї чи обох рук – пов'язані з порушенням венозного чи лімфатичного відтоку від голови чи кінцівок;
- кашель, ядуха – викликані тиском лімфовузлів на дихальні шляхи.
Інтоксикаційний – викликаний отруєнням організму продуктами розпаду пухлинних клітин:
- слабкість;
- втрата апетиту;
- значне та швидке зниження ваги;
- порушення смаку – бажання є щось неїстівне: крейда, гума та ін.
- пітливість;
- субфебрильна температура тіла (37-37,9С 0).
Анемічний – пов'язаний із зниженням у крові кількості червоних кров'яних тілець:
- виражена загальна слабкість;
- запаморочення;
- блідість шкірних покривів;
- непритомні стани;
- задишка при невеликому фізичному навантаженні;
Геморагічний – під впливом пухлинних токсинів порушується робота системи згортання, що призводить до збільшення ризику кровотеч:
- носові кровотечі;
- кровотечі з ясен;
- рясні та тривалі місячні;
- поява підшкірних гематом («синяків»), які виникають спонтанно або від найменшого впливу.
Імунодефіцитний – пов'язаний як із порушенням продукції антитіл через ураження раком лімфоцитарної системи, так і з порушенням роботи імунної системи загалом. Виявляється як збільшення частоти та тяжкості інфекційних захворювань, насамперед вірусних.
Парапротеїнемічний – пов'язаний з продукцією пухлинними клітинами великої кількості патологічного білка, який, виділяючись із сечею, може вражати нирки, даючи клінічну картину класичного нефриту.
Лабораторні ознаки
На відміну від клінічних симптомів, лабораторні ознаки ХЛЛ є досить характерними.
Загальний аналіз крові:
- лейкоцитоз (збільшення числа лейкоцитів) із значним збільшенням кількості лімфоцитів до 80-90%;
- лімфоцити мають характерний вигляд – велике кругле ядро та вузька смужка цитоплазми;
- тромбоцитопенія – зменшення кількості тромбоцитів;
- анемія – зниження кількості еритроцитів;
- поява в крові тіней Гумпрехта - артефакти, пов'язані з недовговічністю і крихкістю патологічних лімфоцитів і є їх напівзруйнованими ядрами.
Мієлограма (дослідження кісткового мозку):
- кількість лімфоцитів перевищує 30%;
- є інфільтрація кісткового мозку лімфоцитами, причому осередкова інфільтрація вважається сприятливішою, ніж дифузна.
Біохімічний аналіз крові немає характерних змін. У деяких випадках може спостерігатись підвищення вмісту сечової кислоти та ЛДГ, що пов'язано з масовою загибеллю пухлинних клітин.
Клінічні форми
Симптоми хронічного лімфолейкозу не можуть виявлятися в одного пацієнта відразу все і з однаковим ступенем виразності. Тому клінічна класифікація ХЛЛ ґрунтується на переважанні будь-якої групи ознак захворювання. Також ця класифікація включає характер перебігу хвороби.
Доброякісна або повільно прогресуюча форма – найсприятливіша форма захворювання. Лейкоцитоз наростає повільно в 2 рази кожні 2-3 роки, лімфатичні вузли в нормі або трохи збільшені, печінка та селезінка збільшуються незначно, ураження кісткового мозку осередкове, ускладнення практично не розвиваються. Тривалість життя при цій формі понад 30 років.
Класична або швидкопрогресуюча форма - лейкоцитоз і збільшення лімфатичних вузлів відбувається швидко і неухильно, збільшення печінки та селезінки на початку невелике, але з часом воно стає досить серйозним, лейкоцитоз може бути значним і досягати 100-200*10 9
Спленомегалическая форма – характеризується значним збільшенням селезінки, лейкоцитоз наростає досить швидко (за кілька місяців), тоді як лімфовузли збільшуються слабо.
Костномозкова форма - зустрічається рідко і характеризується тим, що насамперед змінені лейкоцити інфільтрують кістковий мозок. Основний синдром при даній формі лімфолейкозу - панцитопенія, тобто стан, при якому в крові знижується кількість усіх клітин: еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів. На практиці це виглядає як анемія (малокровість), підвищена кровоточивість та зниження імунітету. Лімфовузли, печінка та селезінка в нормі або незначно збільшені. Особливість цієї форми лейкозу у цьому, що вона добре піддається хіміотерапії.
Пухлинна форма – характеризується переважним ураженням периферичних лімфовузлів, які значно збільшуються, утворюючи щільні конгломерати. Лейкоцитоз рідко перевищує 50 * 10 9 разом з лімфовузлами можуть збільшуватися і глоткові мигдалики.
Абдомінальна форма – схожа на пухлинну, але уражаються переважно лімфовузли черевної порожнини.
Стадії
Існує кілька систем поділу ХЛЛ на стадії. Проте десятиліття вивчення лімфолейкозу привели вчених до висновку, що лише 3 показники визначають прогноз та тривалість життя при даному захворюванні. Це кількість тромбоцитів (тромбоцитопенія), еритроцитів (анемія) і кількість груп збільшених лімфовузлів, що прощупуються.
Міжнародна робоча група з хронічного лімфолейкозу визначає наступні стадії ХЛЛ
Діагностика
Обстеження хворого з підозрою на хронічний лімфолейкоз, крім з'ясування скарг, збору анамнезу та загальноклінічного лікарського огляду, повинно включати:
- Клінічний аналіз крові - виявляється зниження кількості гемоглобіну, а також числа еритроцитів і тромбоцитів, збільшення кількості лейкоцитів (лейкоцитоз), причому дуже значне, іноді досягає 200 і більше * 109 в 1мл крові. У цьому збільшення відбувається з допомогою лімфоцитів, які можуть становити до 90% лейкоцитарних клітин. Змінені лейкоцити мають характерний вигляд, з'являються тіні Гумпрехта.
- Аналіз сечі може з'являтися білок і еритроцити. Іноді можливе виникнення ниркової кровотечі.
- Біохімічний аналіз крові – не має характерних змін, проте має виконуватися перед початком лікування з метою уточнення стану печінки, нирок та інших систем організму.
- Дослідження кісткового мозку – матеріал видобувається шляхом проколу грудини. Визначається кількість лімфоцитарних клітин, також виявляються їх властивості.
- Дослідження збільшених лімфовузлів проводиться за допомогою проколу лімфовузла, або, що більш інформативно, шляхом його хірургічного видалення, визначається наявність пухлинних клітин.
- Цитохімічні та цитогенетичні методи – визначення характеристик пухлинних клітин, важлива інформація для підбору оптимальної схеми лікування.
Також хворому з підозрою на хронічний лімфолейкоз поводиться УЗД внутрішніх органів, рентгенографія грудної клітки, а за потреби комп'ютерна або магнітно-резонансна томографія. Все це необхідно для визначення стану внутрішніх груп лімфовузлів, а також стану печінки, селезінки та інших органів.
Ускладнення
Тривалість життя хворого з ХЛЛ обмежує не сам лейкоз як такий, а ускладнення, що викликаються ним.
Підвищена чутливість до інфекцій, що іноді називається терміном «інфекційність». Насамперед підвищується ризик бронхолегеневих інфекцій, саме пневмонії, від якої гине більшість пацієнтів з ХЛЛ. Також значно підвищений ризик виникнення абсцесів та сепсису (зараження крові)
Тяжка анемія – враховуючи те, що більшість пацієнтів літні люди, погіршує стан серцево-судинної системи і також лімітує тривалість життя хворих на ХЛЛ.
Підвищена кровоточивість - погана згортання крові може у хворих з лейкозом викликати небезпечні для життя кровотечі, як правило це шлунково-кишкові, ниркові, маткові, носові і т.д.
Погана переносимість укусів комах – один з досить характерних симптомів ХЛЛ. На місці укусів виникають великі, щільні утворення, множинні укуси можуть спричинити інтоксикацію.
Лікування
«Золоте правило» онкології говорить – лікування раку має розпочатися пізніше як за 2 тижні після встановлення діагнозу. Однак до ХЛЛ це не стосується.
Лейкоз – це пухлина, розчинена в крові. Її не можна вирізати чи випалити лазером. Лейкозні клітини можна знищити лише отруївши найпотужнішими отрутами під назвою цитостатики, а це зовсім не нешкідливо для всього організму.
У початкових стадіях розвитку хронічного лімфолейкозу тактика у лікарів одна – спостереження. По суті ми відмовляємося від лікування даного виду лейкозу, щоб ліки не виявилися страшнішими від самого захворювання. ХЛЛ невиліковний, тому іноді пацієнт може довше прожити без терапії.
Показання до початку лікування хронічного лімфолейкозу:
- дворазове збільшення числа лейкоцитів у крові за 2 місяці;
- дворазове збільшення розмірів лімфовузлів за 2 місяці;
- наявність анемії та тромбоцитопенії;
- прогресування симптомів ракової інтоксикації – схуднення, пітливість, субфебрилітет тощо.
Методики лікування хронічного лімфолейкозу існують такі:
- Трансплантація кісткового мозку – єдиний метод, що дозволяє досягти надійної, іноді довічної ремісії. Застосовується лише у молодих пацієнтів.
- Хіміотерапія – застосування протипухлинних препаратів за спеціальними схемами. Це найбільш поширений та вивчений спосіб лікування, але має безліч побічних явищ та ризиків.
- Застосування спеціальних антитіл – біологічно активних препаратів, що вибірково знищують пухлинні клітини. Нова і досить перспективна методика, має менше побічних ефектів, ніж хіміотерапія, але дорожча за неї в рази.
- Променева терапія – вплив на збільшені лімфовузли радіацією. Використовується на додаток до хіміотерапії, якщо лімфовузли викликають здавлення життєво важливих органів, великих судин чи нервів.
- Хірургічне видалення лімфовузлів проводиться з тих же причин, що і їх опромінення. Вибір методу проводиться індивідуально з урахуванням особливостей кожного пацієнта.
- Лікувальний цитаферез – видалення крові лейкоцитів з допомогою спеціального устаткування, спрямоване зниження маси пухлинних клітин. Використовується як підготовка до хіміотерапії або трансплантації кісткового мозку.
Крім впливу на пухлинні клітини існує симптоматична терапія, спрямована не на лікування захворювання, а на усунення небезпечних для життя симптомів:
- Переливання крові – використовується при критичному зниженні кількості у крові еритроцитів та гемоглобіну.
- Переливання тромбоцитарної маси – використовується при значному зниженні у крові числа тромбоцитів та викликаної цим підвищеної кровоточивості.
- Дезінтоксикаційна терапія – спрямована на видалення пухлинних токсинів з організму.
Профілактика
Враховуючи відсутність достовірної інформації про причини та механізми розвитку хронічного лімфолейкозу, профілактика його не розроблена.
Хронічний лімфолейкоз- злоякісне пухлиноподібне новоутворення, яке характеризується неконтрольованим розподілом зрілих атипових лімфоцитів, що вражають кістковий мозок, лімфатичні вузли, селезінку, печінку, а також і інші органи. У 95-98% випадків дана хвороба характеризується Т-лімфоцитарної. У нормі В-лімфоцити проходять кілька стадій розвитку, кінцевою з яких вважається утворення плазматичної клітини, яка відповідає за гуморальний імунітет. Атипові лімфоцити, що утворюються при хронічному лімфолейкозі, не досягають цієї стадії, накопичуючись в органах кровотворної системи та викликаючи серйозні відхилення в роботі імунної системи. Ця хвороба розвивається дуже повільно, а також може прогресувати протягом багатьох років безсимптомно.
Дане захворювання крові вважається одним із найпоширеніших видів онкологічних уражень кровотворної системи. На його частку припадає за різними даними від 30 до 35% усіх лейкозів. Щорічно захворюваність на хронічний лімфолейкозом варіює в межах 3-4 випадків на 100 000 населення. Це число різко зростає серед літнього населення віком від 65-70 років, становлячи від 20 до 50 випадків на 100 000 чоловік.
Цікаві факти:
- Чоловіки хворіють на хронічний лімфолейкоз приблизно в 1,5-2 рази частіше за жінок.
- Це захворювання найбільш поширене на території Європи та Північної Америки. А ось населення Східної Азії, навпаки, страждає на цю хворобу вкрай рідко.
- Існує генетична схильність до хронічного лімфолейкозу, що істотно підвищує ризик розвитку даної хвороби серед родичів.
- Вперше хронічний лімфолейкоз був описаний німецьким ученим Вірховим у 1856 році.
- До початку XX століття всі лейкози лікували миш'яком.
- 70% всіх випадків захворювання посідає населення старше 65 років.
- У населення віком до 35 років хронічний лімфолейкоз є винятковою рідкістю.
- Це захворювання характеризується низьким рівнем злоякісності. Однак, оскільки хронічний лімфолейкоз значно порушує роботу імунної системи, нерідко на тлі захворювання виникають «вторинні» злоякісні пухлини.
Що таке лімфоцити?
Лімфоцити- Клітини крові, відповідальні за роботу імунної системи. Вважаються різновидом лейкоцитів чи «білих кров'яних тілець». Вони забезпечують гуморальний та клітинний імунітет та регулюють діяльність клітин інших типів. З усіх лімфоцитів в людини лише 2% циркулюють у крові, інші 98% перебувають у різних органах і тканинах, забезпечуючи місцевий захист від шкідливих чинників довкілля.Тривалість життя лімфоцитів варіює від кількох годин до десятків років.
Процес утворення лімфоцитів забезпечується кількома органами, які називаються лімфоїдними органами або органами лімфопоезу. Вони поділяються на центральні та периферичні.
До центральних органів належать червоний кістковий мозок і тимус (вилочкова залоза).
Кістковий мозокрозташований переважно в тілах хребців, кістках таза та черепа, грудині, ребрах та в трубчастих кістках організму людини і є головним органом кровотворення протягом усього життя. Гемопоетична тканина являє собою желеподібну матерію, що постійно виробляє молоді клітини, які потім потрапляють у кровоносне русло. На відміну від інших клітин, лімфоцити не накопичуються у кістковому мозку. Утворюючись, вони відразу виходять у кровотік.
Тимус- орган лімфопоезу, активний у дитячому віці. Він розташований у верхній частині грудної клітки, одразу за грудиною. З настанням статевої зрілості тимус поступово атрофується. Кора тимусу на 85% складається з лімфоцитів, звідси і назва "Т-лімфоцит" - лімфоцит з тимусу. Ці клітини виходять звідси ще незрілими. З кровотоком вони потрапляють у периферичні органи лімфопоезу, де продовжують своє дозрівання та диференціювання. Крім віку, на ослаблення функцій тимусу можуть впливати стрес або прийом глюкокортикоїдних препаратів.
Периферичними органами лімфопоезу є селезінка, лімфатичні вузли, а також лімфоїдні скупчення в органах шлунково-кишкового тракту (пейєрові бляшки). Ці органи наповнені Т і В-лімфоцитами і відіграють важливу роль у роботі імунної системи.
Лімфоцити є унікальною серією клітин організму, що відрізняється своєю різноманітністю та особливістю функціонування. Це округлі клітини, більшість яких займає ядро. Набір ферментів та активних речовин у лімфоцитах змінюється залежно від їхньої основної функції. Усі лімфоцити поділяються на дві великі групи: Т та Ст.
Т-лімфоцити- клітини, що характеризуються загальним походженням та схожою будовою, але з різними функціями. Серед Т-лімфоцитів виділяють групу клітин, що реагують на чужорідні речовини (антигени), клітини, що здійснюють алергічну реакцію, клітини-помічники (хелпери), атакуючі клітини (кілери), група клітин, що пригнічують імунну відповідь (супресори), а також особливі клітини, що зберігають пам'ять про певну чужорідну речовину, що потрапила свого часу в організм людини. Таким чином, при наступному його попаданні дана речовина негайно розпізнається саме завдяки цим клітинам, що веде до появи імунної відповіді.
В-лімфоцититакож відрізняються загальним походженням із кісткового мозку, але величезним розмаїттям функцій. Як і у випадку Т-лімфоцитів, серед цієї серії клітин виробляють кілери, супресори, клітини пам'яті. Однак більшу частину В-лімфоцитів складають клітини, що виробляють імуноглобуліни. Це специфічні білки, відповідальні за гуморальний імунітет, і навіть що у різних клітинних реакціях.
Що таке хронічний лімфолейкоз?
Слово "лейкоз" означає онкологічне захворювання кровотворної системи. Це означає, що серед нормальних клітин крові з'являються нові, «атипові» клітини з порушеною будовою генів та функціонуванням. Злоякісними такі клітини вважаються тому, що вони постійно і безконтрольно діляться, витісняючи з часом нормальні здорові клітини. З розвитком захворювання надлишок подібних клітин починає осідати в різних органах та тканинах організму, порушуючи їх функції та руйнуючи їх. Лімфолейкоз – це лейкоз, що вражає лімфоцитарний ряд клітин. Тобто атипові клітини з'являються серед лімфоцитів, вони мають схожу будову, проте втрачають головну функцію - забезпечення імунного захисту організму. У міру витіснення такими клітинами нормальних лімфоцитів знижується імунітет, а отже, організм стає все більш беззахисним перед величезною кількістю шкідливих факторів, інфекцій та бактерій, що оточують його щодня.
Хронічний лімфолейкоз протікає дуже повільно. Перші симптоми, як правило, виявляються вже на пізніх стадіях, коли атипових клітин стає більше, ніж нормальних. На ранніх «безсимптомних» стадіях ця хвороба виявляється, переважно, під час проведення планового аналізу крові. При хронічному лімфолейкозі в крові зростає загальна кількість лейкоцитів за рахунок збільшення вмісту лімфоцитів.
У нормі кількість лімфоцитів становить від 19 до 37% від загальної кількості лейкоцитів. На пізніх стадіях лімфолейкозу ця кількість може піднятися до 98%. При цьому слід пам'ятати, що нові лімфоцити не виконують своїх функцій, а значить, незважаючи на їх великий вміст у крові, сила імунної відповіді значно знижується. З цієї причини хронічний лімфолейкоз часто супроводжується цілою серією захворювань вірусної, бактеріальної та грибкової природи, що протікають триваліше та важче, ніж у здорових людей.
Причини хронічного лімфолейкозу
На відміну від інших онкологічних захворювань, зв'язок хронічного лімфолейкозу з «класичними» канцерогенними факторами досі не встановлено. Також це захворювання є єдиним лейкозом, походження якого не пов'язане з іонізуючим випромінюванням.На сьогоднішній день основною теорією появи хронічного лімфолейкозу залишається генетична. Вчені з'ясували, що з розвитком захворювання в хромосомах лімфоцитів відбуваються певні зміни, пов'язані з їх безконтрольним розподілом і зростанням. З цієї причини при клітинному аналізі виявляється різноманітність клітинних варіантів лімфоцитів.
При вплив невстановлених чинників на клітину-попередницю В-лімфоцитів, у її генетичному матеріалі відбуваються певні зміни, що порушують нормальне функціонування. Ця клітина починає активно ділитися, створюючи так званий клон атипових клітин. Надалі нові клітини дозрівають і перетворюються на лімфоцити, однак необхідних функцій вони не виконують. Встановлено, що мутації генів можуть відбуватися і в «нових» атипових лімфоцитах, призводячи до появи субклонів та агресивнішої еволюції захворювання.
У міру розвитку захворювання ракові клітини поступово заміняють спочатку нормальні лімфоцити, а потім інші клітини крові. Крім імунних функцій лімфоцити беруть участь у різних клітинних реакціях, а також впливають на зростання та розвиток інших клітин. При заміщенні їх атиповими клітинами спостерігається пригнічення поділу клітин-попередниць еритроцитарного та мієлоцитарного рядів. Також до руйнування здорових клітин крові залучається і аутоімунний механізм.
До хронічного лімфолейкозу існує схильність, яка передається у спадок. Хоча вчені досі не встановили точний набір генів, ушкоджених при цьому захворюванні, статистика показує, що в сім'ї, де виявлено принаймні один випадок хронічного лімфолейкозу, ризик захворювання у родичів зростає у 7 разів.
Симптоми хронічного лімфолейкозу
На початкових стадіях захворювання симптоми практично не виявляються. Хвороба може розвиватися роками безсимптомно лише з деякими змінами загального аналізу крові. Кількість лейкоцитів на ранніх етапах захворювання коливається у межах верхньої межі норми. Найперші ознаки зазвичай неспецифічні для хронічного лімфолейкозу, вони є загальні симптоми, що супроводжують багато захворювань: слабкість, стомлюваність, загальне нездужання, втрата ваги, підвищена пітливість. З розвитком хвороби виявляються найбільш характерні для неї ознаки.
| Симптом | Прояв | Механізм виникнення |
| Ураження лімфатичних вузлів | При обстеженні хворого виявляється збільшення лімфатичних вузлів, їх можна промацати, вони щільні, безболісні, "тестуватий" консистенції. Збільшення глибоких лімфатичних вузлів (внутрішньогрудні, внутрішньочеревні) проявляється при ультразвуковому дослідженні. | Через збільшення кількості лімфоцитів у крові вони активно інфільтрують лімфатичні вузли, призводячи до їх збільшення та з часом ущільнення. |
| Спленомегалія та гепатомегалія | Збільшення селезінки та печінки зазвичай супроводжуються неприємними відчуттями (тяжкість, біль) в області правого та лівого підребер'я, можливе виникнення жовтяниці. При пальпації можна промацати селезінку та виявити усунення меж печінки. | Механізм виникнення також пов'язаний з поступовим збільшенням кількості лімфоцитів, які інфільтрують різні органи та тканини. |
| Анемія, тромбоцитопенія та гранулоцитопенія | Анемія проявляється блідістю шкірних покривів, запамороченнями, зниженням витривалості, слабкістю та стомлюваністю. Зниження кількості тромбоцитів у крові веде до порушення процесів згортання крові – час кровотечі збільшується, на шкірі можуть з'явитися різні висипання геморагічного походження (петехії, екимози). Зниження кількості гранулоцитів крові веде до різних інфекційних ускладнень. | Через надмірну проліферацію лімфоїдної тканини в кістковому мозку, вона поступово заміщає собою інші елементи гемопоетичної тканини, призводячи до порушення розподілу та дозрівання інших клітин крові. |
| Зниження імунної активності організму | Головним проявом порушень функцій імунітету є схильність до частих захворювань інфекційної природи. Через слабкий захист організму такі хвороби протікають важче, триваліше, з різними ускладненнями. | Ослаблення імунітету пов'язане із заміщенням нормальним лімфоцитів «атиповими» клітинами, подібними до будови з лімфоцитами, але не виконують їх функцій. |
| Аутоімунні ускладнення | Аутоімунні процеси при хронічному лімфолейкозі найчастіше проявляються гемолітичною анемією та тромбоцитопенією, і становлять небезпеку, оскільки призводять до гемолітичного кризу (гостра анемія, підвищення температури, збільшення білірубіну в крові, різке погіршення самопочуття) та до підвищеного ризику кровотеч, небезпечних. | Дані симптоми пов'язані з утворенням антитіл до елементів гемопоетичної тканини, а також до самих клітин крові. Дані антитіла атакують власні клітини організму, призводячи до їхнього масивного руйнування. |
Діагностика хронічного лімфолейкозу
Найчастіше діагностика хронічного лімфолейкозу не становить труднощів. Складнощі можуть виникнути при диференціальній діагностиці цієї хвороби з іншими лімфопроліферативними пухлинами. Основними аналізами, на яких ґрунтується даний діагноз, є: - Загальний аналіз крові
- Мієлограма
- Біохімічний аналіз крові
- Аналіз на наявність клітинних маркерів (імунофенотипування)
| Аналіз | Мета дослідження | Інтерпретація результатів |
| Загальний аналіз крові | Виявлення підвищеної кількості лейкоцитів та лімфоцитів у крові | Підвищення абсолютного числа лімфоцитів у крові більше 5×109/л вказує на ймовірність наявності хронічного лімфолейкозу. Іноді присутні лімфобласти та пролімфоцити. При систематичному проведенні загального аналізу крові можна відзначити лімфоцитоз, що повільно наростає, який витісняє інші клітини лейкоцитарної формули (70-80-90%), а на пізніших стадіях - і інші клітини крові (анемія, тромбоцитопенія). Характерною ознакою є напівзруйновані ядра лімфоцитів, які називають тіні Гумнрехта. |
| Мієлограма | Виявлення заміщення клітин червоного кісткового мозку лімфопроліферативною тканиною | На початку захворювання вміст лімфоцитів у кістково-мозковому пункті відносно невеликий (близько 50%). З розвитком хвороби це збільшується до 98%. Може також виявлятися помірний мієлофіброз. |
| Біохімічний аналіз крові | Виявлення відхилень у роботі імунітету, а також інших органів та систем | На початкових стадіях відхилень у біохімічному аналізі крові немає. Пізніше виявляються гіпопротеїнемія та гіпогаммаглобулінемія. При інфільтрації печінки можуть бути виявлені відхилення у печінкових пробах. |
| Імунофенотипування | Виявлення специфічних клітинних маркерів хронічного лімфолейкозу | На поверхні атипових лімфоцитів при імунологічному дослідженні виявляються антигени CD5 (Т-клітинний маркер), CD19 і CD23 (В-клітинні маркери). Іноді виявляється знижена кількість В-клітинних маркерів CD20 та CD79b. Також відзначається слабка експресія імуноглобулінів IgM та IgG на поверхні клітин. |
Для підтвердження діагнозу хронічного лімфолейкозу часто застосовують такі дослідження, як біопсія лімфатичного вузла з наступним гістологічним дослідженням, цитогенетичне дослідження, УЗД і комп'ютерна томографія. Вони спрямовані на виявлення відмінностей між хронічним лімфолейкозом та іншими лімфопроліферативними захворюваннями, а також виявлення осередків інфільтрації лімфоцитами, поширеність та прогресування захворювання, підбір найбільш раціонального методу лікування.
| Стадії ХЛЛ зRai | Стадії ХЛЛ зBinet |
|
|
Лікування хронічного лімфолейкозу
На жаль, хронічний лімфолейкоз не є виліковним захворюванням, проте при своєчасній постановці діагнозу та правильно підібраної терапії тривалість та якість життя хворих можна значно покращити. Тим не менш, навіть при якісному лікуванні, ця хвороба зберігає здатність до повільного прогресування. Початкові стадії захворювання не потребують спеціального лікування. На цьому етапі стан хворого перебуває під постійним наглядом лікаря-гематолога. При стабільному повільному перебігу хворий може почуватися добре без прийому будь-яких препаратів. Показанням до початку медикаментозної терапії є значний прогрес хвороби (зростання кількості лімфоцитів у крові, збільшення лімфатичних вузлів або селезінки), погіршення стану хворого, поява ускладнень.
| Препарат | Механізм дії | Спосіб застосування | Ефективність |
| Флударабін | Цитостатичний препарат із групи пуринових аналогів. | 25 мг/м 2 внутрішньовенно протягом 3 днів. Інтервал між курсами – один місяць | Вважається найефективнішим пуриновим аналогом. Повні ремісії вдається отримати більшість пацієнтів. Для продовження періоду ремісії рекомендується застосування препарату у поєднанні з іншими цитостатиками. |
| Циклофосфамід | Протипухлинна, цитостатична, імунодепресивна, алкілююча дія | 250 мг/м 2 внутрішньовенно протягом трьох днів | У поєднанні з іншими препаратами становить найефективніші схеми лікування з найменшою кількістю побічних ефектів. |
| Ритуксимаб | Моноклональні антитіла до антигену CD20 | 375 мг/м 2 рази на три тижні | У поєднанні з цитостатиками підвищує ймовірність досягнення повних та тривалих ремісій. |
| Хлорамбуцил | Алкілююча речовина, блокатор синтезу ДНК | Від 2 до 10 мг на добу протягом 4-6 тижнів | Вважається ефективним цитостатиком з виборчою дією на лімфоїдну пухлинну тканину. |
Лікування хронічного лімфолейкозу є комплексним, тобто. застосовуються такі комінації препаратів:
- «FCR» - флударабін, циклофосфамід, ритуксімаб - найпоширеніша та найефективніша схема лікування;
- Хлорамбуцил+ритуксімаб – застосовується за наявності соматичних патологій;
- «СМІР» - циклофосфамід, вінкрістин, преднізолон - програма повторюється кожні 3 тижні, проводиться загалом 6-8 циклів, призначається зазвичай при прогресуванні захворювання на фоні лікування іншими препаратами;
- «СНОР» – циклофосфамід, вінкрістин, преднізолон, адріабластин – проводиться за відсутності ефективності програми «СМР».
Видалення селезінкиє малоефективним, але застосовуваним методом за наявності вираженої цитопенії у загальному аналізі крові, відсутності ефективності лікування глюкокортикоїдами, а також при збільшенні самої селезінки до значних розмірів.
Прогноз при хронічному лімфолейкозі
Випадків повного одужання від хронічного лімфолейкозу на сьогоднішній день не виявлено. Тривалість життя хворих залежить від безлічі факторів, таких як загальний стан здоров'я, стать, вік, своєчасність постановки діагнозу та ефективність призначеного лікування, і коливається в широких межах – від кількох місяців до кількох десятків років.- Повна ремісія- характеризується відсутністю симптомів інтоксикації, нормальними розмірами лімфатичних вузлів, селезінки та печінки, вмістом гемоглобіну більше 100г/л, нейтрофілів понад 1,5×109/л, тромбоцитів понад 100×109/л. Також обов'язковими умовами повної ремісії є нормальна мієлограма (кількість лімфоїдної тканини в біоптаті вбирається у 30%), тривалість досягнутого стану щонайменше двох місяців.
- Часткова ремісія- це стан тривалістю не менше двох місяців, при якому кількість лімфоцитів у загальному аналізі крові вдається знизити на 50%, розміри селезінки та лімфатичних вузлів також мають бути зменшені вдвічі. Показники гемоглобіну, нейтрофілів та тромбоцитів повинні відповідати таким при повній ремісії або збільшитись на 50% порівняно з аналізом крові до початку лікування.
- Прогресування хвороби- встановлюється за відсутності поліпшення після лікування, погіршення загального стану хворого, збільшенням тяжкості симптомів, а також проявом нових симптомів, переходом хвороби до більш агресивної форми.
- Стабільний перебіг захворювання- стан, у якому немає ні ознак поліпшення, ні ознак погіршення стану хворого.