Коротка характеристика пухлин APUD системи. Дифузна ендокринна система Роль apud системи кишечника

Багато тканин, що виконують в основному неендокринні функції (наприклад, шлунково-кишковий тракт, нирки, слинні залози, легені та шкіра) містять клітини, що секретують БАВ, здатні надавати ендокринний, паракринний, аутокринний та солінокринний впливи. Сукупність таких клітин називають дифузної ендокринноїабо АПД-системою, а самі клітини - апудоцитами. Загальною їх властивістю є здатність поглинати аміни, які після декарбоксилювання стають біологічно активними. До кожного типу апудоцитів характерна продукція лише «своїх» БАВ. АПУД-система широко представлена в органах травлення. Тому, вироблені нею гормони гастроінтестинальнимиабо шлунково-кишковими. Рецептори апудоцитів часто контактують із просвітом ШКТ. Тому секреція ними гормонів може залежати від складу та властивостей вмісту травного тракту.

Першим (1902 р.) виділеним продуктом апудоцитів з'явився секретин. Саме це відкриття дозволило зробити висновок про те, що поряд з нервовою в організмі існує і хімічна регуляція. Надалі було виявлено багато гастроінтестинальних гормонів.

Нижче наведено характеристики найбільш вивчених продуктів секреції апудоцитів.

Секретинвиробляється в кров переважно у дванадцятипалій кишці (ДПК) при зниженні рН у її просвіті.

У підшлунковій залозівін збільшує утворення секрету з високим вмістом бікарбонатів. Це «вимиває» ферменти, що накопичилися в панкреатичних протоках, і створює лужний оптимум для них.

У шлункусекретин підвищує тонус сфінктерів і знижує внутрішньопорожнинний тиск (це сприяє депонуванню корму в шлунку та уповільнює евакуацію його вмісту в ДПК), а також зменшує секрецію соляної кислоти, але стимулює вироблення пепсиногену та слизу.

У печінцісекретин збільшує утворення жовчі та чутливість мускулатури жовчного міхура до дії ХКП.

У товстому кишечникустимулює, а в тонким- уповільнює моторику, а також знижує всмоктування води та натрію.

У кровісекретин зменшує рівень гастрину, у ниркахзбільшує гемодинаміку та діурез, а у жирових клітинахстимулює ліполіз.

Гастрінсинтезується в основному в слизовій оболонці антральної частини шлунка та ДПК при підвищенні інтрагастрального рН, а основними ефектами гастрину є посилення кровотоку в слизовій оболонці шлунка, а також стимуляція секреції в його просвіт соляної кислоти та пепсиногену. Гастрин також підвищуючи тонус нижньостравохідного сфінктера перешкоджає шлунково-стравохідному занедбанню.

Дія гастрину на підшлункову залозу підвищує концентрацію в панкреатичному соку бікарбонатів та ферментів.

Холецистокінін-панкреозимін (ХКП).На початку ХХ століття було виявлено речовину, що викликає скорочення жовчного міхура і тому названа холецистокініном. Потім було доведено існування панкреозіміну, що стимулює секрецію панкреатичних ферментів. Пізніше виявилося, що ці ефекти викликає одна речовина, яку назвали «холецистокінін-панкреозимином». Він переважно утворюється у тонкому кишечнику, а стимуляторами секреції ХКП є високі вмісти жирів, пептидів та жовчних кислот у ДПК.

Поряд із впливом на моторику жовчного міхура та панкреатичну секрецію ХКП потенціює викликане секретином виділення бікарбонатів, а також підвищує вихід у кров інсуліну та панкреатичного поліпептиду. У шлунку ХКП знижує: виділення соляної кислоти та пепсиногену, внутрішньопорожнинний тиск, швидкість випорожнення та тонус кардіального сфінктера.

Мотилінсинтезується переважно у слизовій ДПК. Його секреція гальмується високим вмістом глюкози в кормі, а стимулюється розтягуванням шлунка, високим вмістом жирів у ДПК та кислим рН у ній.

Він прискорює спорожнення шлунка та посилює скорочення товстого кишечника, а також підвищує базальну секрецію соляної кислоти, пепсиногену та панкреатичних бікарбонатів. У той же час мотилін знижує секреторні ефекти гастрину, гістаміну та секретину.

Гастроінгібіторний пептид (ГІП)синтезується в ДПК та худої кишці при високому вмісті жирів та вуглеводів у кормі.

Він посилює інкрецію ентероглюкагону кишечником, а в шлунку гальмує секрецію пепсину, а також стимульовану іншими гормонами та кормом вироблення соляної кислоти.

Ентероглюкагон(кишковий глюкагон) в основному утворюється в стінці клубової кишки та посилює глюконеогенез у печінці. Фізіологічними стимуляторами секреції ентероглюкагону є високі концентрації глюкози у просвіті кишківника.

Вазоактивний інтестинальний пептид(ВІП) є медіатором та гормоном. Причому гормоном є той ВІП, який секретується стінкою тонкого кишечника та підшлунковою залозою.

У шлункуВІП розслаблює кардіальний сфінктер, а також знижує секрецію соляної кислоти та пепсиногену. У підшлунковій залозіВІП підвищує панкреатичну секрецію з високим вмістом бікарбонатів. У печінцівін стимулює жовчовиділення та послаблює вплив ХКП на жовчний міхур. У тонкому кишечнику- гальмує всмоктування води, а у товстому- Знижує тонус мускулатури. У острівцях Лангергансавін посилює вироблення інсуліну, глюкагону та соматостатину.

Поза органами травлення ВІП викликає артеріальну гіпотензію, розширює бронхи (сприяє посиленню вентиляції легень), а також збуджує нейрони у КГМ та спинному мозку.

Секреції ВІП апудоцитами залежить від ступеня розтягування кишечника, складу корму, що надійшов, рН у просвіті ДПК і функціональної активності органів травлення.

Поряд з перерахованими гастроінтестинальними гормонами, у шлунку (сичуг) утворюються гастрон(пригнічує утворення соляної кислоти) та серотонін(Стимулює секрецію ферментів шлункового соку та слизу, а також моторику шлунка та кишечника). У кишечнику синтезуються Ентерогастрин(Стимулює секрецію шлункового соку), ентерогастрон(гальмує секрецію шлункового соку) дуокриніні ентерокринін(стимулюють кишкові залози), субстанція Р(Стимулює моторику кишечника), вілікінін(Стимулює рух ворсинок у тонкому кишечнику), вазоактивний інтестинальний констрикторний пептидта близькі йому ендотеліни(Звужують судини). У підшлунковій залозі утворюється ліпокаїн(стимулює окислення жирних кислот у печінці), ваготонін(підвищує тонус та активність парасимпатичної іннервації) та центропнеїн(збуджує дихальний ийцентр та розширює бронхи).

Клітини АПУД-системи є також у привушній слинній залозі, нирках, серці, ЦНС та інших структурах макроорганізму.

Слинні залозисекретують паротин(Стимулює розвиток хрящової та кісткової тканини, дентину зубів).

Юкстагломерулярні клітини нироквиробляють у кров ренін(перетворює ангіотензиноген на ангіотензин-I, який потім переходить в ангіотензин-II, що викликає звуження судин та підвищення артеріального тиску, а також сприяє вивільненню альдостерону), медулін(Розширює судини); еритропоетин, лейкопоетині тромбоцитопоетин(Стимулюють, відповідно, утворення еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів).

У передсердяіснує натрійуретична система (включає кілька поліпептидів), що знижує артеріальний тиск, а також володіє натрійуретічним, діуретичним і калійуретічним властивостями. Її пептиди вивільняються (у відповідь на центральну гіперволемію та підвищену частоту серцевих скорочень) у кров, де активуються та надають біологічну дію.

Сукупність одиночних гормонпродукуючих клітин називають дифузною ендокринною системою (ДЕС). Серед них розрізняють дві самостійні групи: І – нейроендокриноцити APUD-серії (нервового походження); II – клітини не нейронального генезу.

У першу групу входять секреторні нейроцити, що утворюються з нейробластів нервового гребінця, мають здатність одночасно продукувати нейроаміни, а також синтезувати білкові (олігопептидні) гормони, тобто мають ознаки як нервових, так і ендокринних утворень, тому звані нейроендокринними клітинами.Останні характеризуються здатністю поглинати та декарбоксилювати попередники амінів (англ. Amine Precursor Uptake and Decarboxylation – APUD).

Згідно з сучасними уявленнями, клітини APUD-серії розвиваються з усіх зародкових листків і присутні у всіх тканинних типах. Це похідні: нейроектодерми (нейроендокринні клітининейросекреторних ядер гіпоталамуса, епіфіза, мозкової речовини надниркових залоз, пептидергічні нейрони центральної та периферичної нервової системи), шкірної ектодерми(клітини APUD-ceрії аденогіпофіза, клітини Меркеля в епідермісі); кишкової ентодерми(ентеріноцити) включення гастроентеро-панкретичної системи, мезодерми- секреторні кардіоміоцити розвиваються з міоепікардіальної платівки, мезенхіми- Опасисті клітини.

Для апудоцитів характерні такі ознаки: специфічні гранули, присутність амінів (катехоламінів або серотоніну), поглинання амінокислот – попередників амінів (ДОФА або 5-окситриптофану), наявність – декарбоксилази цих амінокислот. Клітини APUD-серії зустрічаються в головному мозку і в багатьох органах (ендокринних і неендокринних): ШКТ, сечостатевій системі, шкірі, матці, тимусі, парагангіях та ін. А, В, С, D та ін.

Друга група включає поодинокі гормон-продукуючі клітини або їх скупчення, що відбуваються не з нейробластів, а з інших джерел. До них відносять різноманітні клітини ендокринних та неендокринних органів, що виділяють стероїдні та інші гормони: інсулін (В-клітини), глюкагон (А-клітини), ентероглюкагон (L-клітини), пептиди (D 1 -клітини, К-клітини), секретин (S-клітини), а також клітини Лейдіга (гландулоцити) сім'яників, що продукують тестостерон, та клітини зернистого шару фолікулів яєчника, що виробляють естрогени та прогестерон. Продукція цих гормонів активується аденогіпофізарними гонадотропінами, а чи не нервовими імпульсами.

Гастроентерогепатична система.У регуляції діяльності травної системи велике значення мають гормони, що продукуються клітинами, які дифузно розсіяні серед епітеліоцитів слизової оболонки травного тракту, особливо багато їх у дванадцятипалій кишці та тонкому кишечнику. Нейросекреторні клітини ШКТ здатні захоплювати та декарбоксилювати попередники амінів, виробляти аміни та пептидні гормони. Тому раніше ендокринна система шлунково-кишкового тракту називалася APUD-системою, а її клітини – апудоцитами. Продукти їхньої діяльності - гастроінтестинальні гормони (ентерини),серед яких є група регуляторних пептидів та біогенних амінів. . В даний час описано близько 20 подібних сполук, які регулюють секрецію, моторику, всмоктування, вивільнення інших гормонів, мікроциркуляцію та трофіку (у тому числі проліферативні процеси), відіграють роль нейротрансмітерів.

Пептиди ШКТ та біогенні аміни можуть впливати на моторику та секрецію двома шляхами:

1)ендокринним –подібно до гормонів всмоктуються в кров, розносяться по всьому організму і діють на різні відділи шлунково-кишкового тракту, зв'язуючись з їх специфічними рецепторами (приклад - холецистокінін, що виділяється дванадцятипалою кишкою в кров і впливає на клітини підшлункової залози, шлунка та жовчного міхура);

2)паракрінним- дифундують як локальні медіатори в навколишню тканину і діють на розташовані поряд ефекторні клітини (приклад - гістамін, що підсилює секрецію соляної кислоти обкладачами шлунка).

У таблиці 1 наведено основні гастроінтестинальні гормони, місця їх утворення та ефекти, що викликаються ними.

Таблиця 1

Гормони шлунково-кишкового тракту

Тести, питання, завдання до розділу II, глав 6, 7, 8, 9

1. Виберіть одну неправильну відповідь.

А) Розрізняються за механізмом трансдукції.

Б) Швидкість синтезу гормону залежить від сили стимулу.

В) Можуть змінювати кількість та активність ферментів.

Г) Секретуються у відповідь специфічний сигнал.

Д) Чи здатні вибірково зв'язуватися з рецепторами.

2. Встановіть відповідність.

Гормон: Місце синтезу:

1) Тіроїдні гормони А) Гіпофіз

2) Інсулін Б) Щитовидна залоза

3) Тирокальцитонін В) Підшлункова залоза

4) Паратгормон Г) Паращитовидні залози

3. Виберіть одну відповідь.

Тіроїдні гормони

А) Мають трансмембранну рецепцію

Б) Пригнічують синтез ферментів ЦТК

В) Підсилюють швидкість окисного фосфорилювання

Г) Знижують рівень глюкози крові

Д) Сприяють виникненню зоба

4. Виберіть одну неправильну відповідь.

Пептидні гормони

А) Надходять із крові в цитозолі клітин-мішеней

Б) Діють через специфічні рецептори

В) Впливають у дуже малих концентраціях

Г) Секретуються спеціалізованими ендокринними клітинами

Д) мають короткий період напіврозпаду

5. Встановіть відповідність.

Гормон: Вид рецепції:

1) Тіроїдні гормони А) Трансмембранна, через тирозинкіназу

2) Тирокальцитонін Б) Внутрішньоклітинна

3) Кальцитріол В) Трансмембранна, через аденілатциклазу

4) Інсулін Г) Трансмембранна, активація фосфоліпази С

6. Які варіанти протеїнкіназ Ви знаєте?

7. Як гормони дізнаються про свої клітини-мішені?

8. Наведіть приклади гормонів, швидкість секреції яких залежить від хімічного складу крові?

9. Нестача яких мікроелементів у навколишньому середовищі провокує розвиток зобу?

10. У чому механізм антизобогенного ефекту селену?

11. Які гормони з вивчених регулюють обмін кальцію?

12. Які гормони синтезуються у підшлунковій залозі?

13. Які хімічні зв'язки відіграють найважливішу роль формуванні третинної структури інсуліну? Якому етапі синтезу гормону вони формуються?

14. Які механізми передачі сигналів гормонів підшлункової залози у клітини-мішені?

15. Як глюкагон викликає вивільнення ВЖК з жирових клітин?

16. Назвіть, у яких клітинах (жирова тканина, кишечник, мозок, скелетні м'язи) є інсулінзалежні переносники глюкози.

17. Які механізми участі інсуліну в процесах надходження глюкози до гепатоцитів, міоцитів та адипоцитів?

18. Поясніть механізми участі інсуліну та глюкагону у реципрокній регуляції обміну глікогену в печінці.

19. Чому гормони підшлункової залози характеризуються коротким періодом напіврозпаду у кровоносному руслі?

20. Чому при деяких пухлинах підшлункової залози у хворого може виникнути порушення мозкової діяльності?

21. При обстеженні хворої віком 55 років зі скаргами на почуття спраги, підвищений апетит та поліурію виявлено, що вміст глюкози в крові натще становило 8 ммоль/л, глікозильованого гемоглобіну – 14% (норма 5-7%). Який діагноз можна припустити на підставі цих даних? Які додаткові дослідження слід призначити для його уточнення?

22. При плановому медичному огляді один із обстежуваних, чоловік 50 років, поскаржився на те, що у нього довго не гояться дрібні травми шкіри і часто виникають фурункули. Який діагноз можна припустити на підставі цих скарг? Які біохімічні дослідження необхідно призначити?

23. У хворого з підтвердженим діагнозом цукрового діабету концентрація інсуліну в крові перебуває в межах норми або перевищує її. Чим можна пояснити розвиток захворювання?

24. Виберіть правильні відповіді.

Кортизол А) Синтезується у корі надниркових залоз.

б) Його попередником є холестерол.

В) Його секреція регулюється АКТГ.

Г) Транспортується у вільному вигляді.

Д) Має внутрішньоклітинну рецепцію.

25. Виберіть одну неправильну відповідь.

При гіперальдостеронізмі спостерігаються

А) гіпертензія; Б) надлишкова затримка хлорид-іонів; В) поліурія;

Г) надмірна затримка іонів натрію; Д) збільшення обсягу позаклітинної рідини.

26. Встановіть відповідність.

Симптом: Патологія:

1) Гіперглікемія; А) Цукровий діабет;

2) Поліурія; Б) Нецукровий діабет;

3) гіпермамоніємія; В) Обидва;

4) Гіпоізостенурія; Г) Жоден.

27. Виберіть твердження, яке порушує послідовність подій.

У м'язах при фізичному навантаженні

А) адреналін зв'язується із рецептором.

Б) активується аденілатциклаза.

В) стимулюється тирозинкіназа.

Г) за допомогою цАМФ активується протеїнкіназа А.

Д) глікоген розщеплюється до глюкозо-1-фосфату.

28. З яких амінокислот синтезуються катехоламіни?

29. Як називається пухлина мозкової речовини надниркових залоз? Укажіть основні прояви.

30. Які гормони синтезуються у корі надниркових залоз?

31. Як кортикостероїди впливають на обмін вуглеводів?

32. Яке захворювання є наслідком ураження клітин коркового та мозкового шарів надниркових залоз? Як воно проявляється?

33. Який вид рецепції уражає статевих гормонів?

34. При ураженні яких відділів ендокринної системи можуть розвинутися вторинні статеві ознаки протилежної статі?

35. Розшифруйте абревіатуру ПОМК?

36. Які гормони аденогіпофіза є глікопротеїдами?

37. Як називається захворювання, основу якого лежить надлишковий ефект АКТГ?

38. Які БАВ синтезуються у гіпоталамусі?

39. Що є основою нецукрового діабету?

40. Яка природа гормонів ШКТ?

41. Що небезпечніше: ураження мозкового чи кіркового шару надниркових залоз?

42. Чому у чоловіків, які страждають на синдром Іценка-Кушинга, можливе виникнення stria gravidarum (смужка вагітності)?

43. Поясніть механізм дії синтетичних анаболічних стероїдів. Чим небезпечне їхнє неадекватне використання?

44. Чому у частини вагітних грубіють риси обличчя?

45. Які гормони, крім інсуліну, та чому перешкоджають гіперглікемії?

Відповіді на тести, питання, завдання

Сукупність одиночних гормонпродукуючих клітин називають дифузною ендокринною системою. Значна кількість цих ендокриноцитів перебуває у слизових оболонках різних органів прокуратури та пов'язаних із нею залозах. Вони особливо численні в органах травної системи. Клітини дифузної ендокринної системи в слизових оболонках мають широку основу і вужчу апікальну частину. У більшості випадків для них характерна наявність щільних аргірофільних секреторних гранул в базальних відділах цитоплазми.

Секреторні продукти клітин дифузної ендокринної системи мають як місцеві (паракринні), так і дистантні ендокринні впливи. Ефекти цих речовин дуже різноманітні.

В даний час поняття дифузної ендокринної системи синонімічно поняття APUD-системи. Багато авторів рекомендують користуватися останнім терміном, а клітини цієї системи називати "апудоцити". APUD- це абревіатура, складена з початкових букв слів, що позначають найважливіші властивості цих клітин. Amine Precursor Uptake and Decarboxylation, - Поглинання попередників амінів та їх декарбоксилювання. Під амінами мається на увазі група нейроамінів- катехоламінів (наприклад, адреналін, норадреналін) та індоламінів (наприклад, серотонін, дофамін).

Є тісний метаболічний, функціональний, структурний зв'язок між моноамінергічнимі пептидергічниммеханізмами ендокринних клітин АПУД-системи. Вони поєднують продукцію олігопептидних гормонів з утворенням нейроаміну. Співвідношення утворення регуляторних олігопептидів та нейроамінів у різних нейроендокринних клітинах може бути різним.

Олігопептидні гормони, що продукуються нейроендокринними клітинами, мають місцеву (паракринну) дію на клітини органів, в яких вони локалізуються, та дистантну (ендокринну) – на загальні функції організму аж до вищої нервової діяльності.

Ендокринні клітини APUD-серії виявляють тісну і пряму залежність від нервових імпульсів, що надходять до них з симпатичної та парасимпатичної іннервації, але не реагують на тропні гормони передньої частки гіпофіза.

Згідно з сучасними уявленнями, клітини APUD-серії розвиваються з усіх зародкових листків і присутні у всіх тканинних типах:

похідні нейроектодерма (це нейроендокринні клітини гіпоталамуса, епіфіза, мозкової речовини надниркових залоз, пептидергічні нейрони центральної та периферичної нервової системи);
похідні шкірної ектодерма (це клітини APUD-серії аденогіпофіза, клітини Меркеля в епідермісі шкіри);
похідні кишкової ентодерми – це численні клітини гастроентеропанкреатичної системи;
похідні мезодерми (наприклад, секреторні кардіоміоцити);
похідні мезенхіми - наприклад, огрядні клітини сполучної тканини.

Клітини АПУД-системи, розташовані в різних органах і тканинах, мають неоднакове походження, але мають однакові цитологічні, ультраструктурні, гістохімічні, імуногістохімічні, анатомічні, функціональні ознаки. Виділено понад 30 видів апудоцитів.

Прикладами клітин APUD-серії, що знаходяться в ендокринних органах, можуть служити парафолікулярні клітини щитовидної залози та хромафінні клітини мозкової частини надниркових залоз, а в неендокринних - ентерохромафінні клітини в слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та дихальних клітин.

(Див. також із загальної гістології)

Деякі терміни з практичної медицини:

феохромоцитома, хромафінна пухлина, феохромобластома, хромаффінома, хромаффіноцитома - гормонально-активна пухлина, що походить з зрілих клітин хромафінної тканини, частіше з мозкової речовини надниркових залоз;
карциноїд, аргентаффінома, карциноїдна пухлина ентерохромаффінома - загальна назва доброякісних і злоякісних пухлин, морфологічним субстратом яких є кишкові аргентаффіноцити або нагадують їх за структурою клітини; карциноїд зустрічається в апендиксі, рідше - у шлунку, тонкій кишці або бронхах;
синдром карциноїдний, ентеродерматокардіопатичний - поєднання хронічного ентериту, фіброзного вальвуліту клапана серця, телеангіектазій та пігментації шкіри, що періодично супроводжується вазомоторними розладами та іноді астмоподібними нападами; обумовлений надлишковим надходженням у кров серотоніну, що виробляється карциноїдом;

1. APUD-СИСТЕМА ТА ЇЇ МОРФОЛОГІЧНІ ОСНОВИ

Припущення про наявність у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту клітин, що виконують ендокринну функцію, було висловлено ще 1914 року П. Массоном. Велику роль розвитку вчення про цю функцію травного тракту зіграли роботи А. Пірса (1968-1976). Згідно з його думкою існують своєрідні клітини, що характеризуються ембріологічною спільністю, певними морфологічними та біохімічними властивостями, що становлять своєрідну систему APUD (Amine Precursor Uptake Decarboxylation).

Ці клітини характеризуються високим вмістом амінів (Amine). здатністю до засвоєння попередників амінів (Precursor Uptake) та наявністю ферменту декар-боксилази (Decarboxylation).

APUD-клітини локалізовані в гіпоталамусі, гіпофізі, щитовидній залозі, мозковому шарі надниркових залоз, травному тракті. Як зазначає К. Welbourn із співавт. (1974) "травний тракт є найбільшою ендокринною фабрикою організму".

До APUD-клітин відноситься 36 різновидів клітин, 28 з яких є похідними ектодерми (A. Pearse et all., 1976), джерело інших 18 різновидів поки не з'ясований.

Кількість клітин з неідентифікованими функціями забарвлення та даними електронної мікроскопії, що належать до системи APUD, а також гормонів неясного походження, як відзначають М. Grossman з співавт., (1974) та A. Pearse (1974), ще досить значно.

Всю систему APUD-клітин поділяють на 3 групи (A. Pearse, I. Polak. 1978): 1. Нейроендокринні клітини, що походять з нервового гребінця (їх 7 типів, наприклад, С-клітини, що продукують колищтонін).

2. Клітини, що походять з нейтральної ектодерма (їх 20 типів). Вони в переважній більшості локалізовані в мозковій тканині, що продукують, наприклад, люліберін, тиреоліберин та ін.

3. Клітини шлунково-кишково-панкреатичної системи (GEP-celes). Вони мають ектобластічне походження. Це найбільша група клітин APUD-системи.

Гормони шлунково-кишкового тракту та місця їх утворення

Назва гормону	Місце вироблення гормону	Типи ендокринних клітин
Соматостатин	Шлунок, проксимальний відділ тонкої кишки, підшлункова залоза
Вазоактивний інтести-нальний пептид (ВІП)	У всіх відділах ШКТ	Di-клітини
Панкреатичний поліпептид (ПП)	Підшлункова залоза
	Антральна частина шлунка, підшлункова залоза, проксимальний відділ тонкої кишки
	Антральний відділ шлунка
Бульбогастрон	Антральний відділ шлунка
Дуокринін	Антральний відділ шлунка
Бомбезії	Шлунок та проксимальний відділ тонкої кишки
Секретин	Тонкий кишечник
Холецистокінін-панкреозимін (ХЦК-ПЗ)	Тонкий кишечник
Ентероглюкагон	Тонкий кишечник
	Проксимальний відділ тонкої кишки	ЄС;-клітини
Гастроінгібуючі пептид (GIP)	Тонкий кишечник
Нейротензин	Дистальний відділ тонкої кишки
Енкефаліни (ендорфіни)	Проксимальний відділ тонкої кишки та підшлуноч-
	ня заліза
Субстанція Р	Тонка кишка	ЄС 1-клітини
Вілікінін	Дванадцятипала кишка	ЄС i -клітини
Ентерогастрон	Дванадцятипала кишка	ЄС i-клітини
Серотонін	Шлунково-кишковий тракт	ЄС]. ЕСг-клітини
	Підшлункова залоза
Глюкагон	Підшлункова залоза

Ендокринні клітини ШКТ характеризуються такими особливостями, що відрізняють їх від кишкових клітин (ентероцитів):

1. Низьким рівнем гранулярного ендоплазматичного ретикулюму.

2. Високим вмістом вільних рибосом.

3. Високим рівнем гладкого ретикулюму у формі везикул.

4. Електронощільними та лабільними при фіксації мітохондріями.

5. Пов'язаними з мембраною секреторними бульбашками з оксинофяльним вмістом.
моїм.

Відповідно до виробленої єдиної термінології, що отримала назву Вісбаденської (1970), з новими поправками, зробленими на зустрічі п'яти дослідницьких груп (у тому числі учасників Вісбаденської угоди та групи японських учених) у Болоньї (1973), у шлунково-кишковому тракті класифікують такі типи ендокринних клітин:

У шлунку - ЄС, G, ECL, AL, D, D,.

У кишці – ЄС, S, EG, G, I, D, D,.

У підшлунковій залозі – А, В, D, Di.

G-клітини.Методами імуноморфологічного, імунофлюоресцентного аналізу, з використанням антигастринової сироватки доведено зв'язок даного типу клітин з продукцією гормону гастрину. Зазначені клітини локалізовані у слизовій пілоричній ділянці шлунка, його кардіальній та антральній частинах, у дванадцятипалій кишці, особливо в її цибулині, худій кишці (у меншій кількості). На апікальній мембрані G-клітин є мікроворсинки.

ЕС-клітини.Клітини даного типу (аргентоффінні, ентерохромафінні, клітини Кульчицького) зустрічаються вздовж всього ШКТ, локалізуючись переважно біля основи пілоричних залоз шлунка або в криптальній ділянці ворсинок тонкої кишки. Апікальна поверхня даних клітин має невеликі мікроворсинки. ЕС-клітини є продуцентами 5-гідрокситриптаміну. Проте результати досліджень, отримані останніми роками, дозволяють вважати, що крім зазначеної речовини ЕС-клітинами продукується поліпептидний продукт, що є мотиліном.

У фундальній частині шлунка зустрічаються ентерохромаффинаподібні клітини ECL, що відрізняються від ЕС-клітин за деякими деталями ультраструктури.

EG-клітини(Ентероглюкагонові). Локалізовані в слизовій оболонці протягом усього тонкого і товстого кишечника. Клітини цього типу є продуцентами ентероглюкагону.

1-клітини.Зустрічаються в слизовій оболонці дванадцятипалої та худої кишок. Їхні гранули схожі з гранулами EG- і S-клітин по електронній щільності, але за розмірами займають проміжне місце (це визначило назву клітин - intermediate). I-клітини є продуцентами холецистокініна-панкреозіміну.

S-клітини.Розташовуються в криптах дванадцятипалої кишки та в проксимальних відділах худої. У людини їхня кількість порівняно невелика. S-клітини є продуцентами секретину.

D-клітини.Розташовуються в слизовій оболонці фундальної та пілорічної частин шлунка та худої кишки. Клітини цього типу синтезують соматостатин.

В організмі існує функціонально-активна система, названа APUD-системою. Крім того, щодо неї використовуються терміни "дифузна ендокринна система", "паракринна система", "нейроендокринна система", "ПОДАП-система", "система світлих клітин", "хромафінна система" та ін.

Як функціонально активна система бере участь у синтезі біогенних амінів та пептидних гормонів.

Морфологічні передумови відкриття APUD-системистворені дослідженнями R.Heidenhain, який у 1870 р. вперше опублікував відомості про існування в слизовій оболонці шлунка хромафінних клітин. У наступні роки їх виявили в інших органах та назвали ентерохромафінними клітинами Кульчицького, клітинами Нусс-баума, Ніколаса, Фейртера, аргентафінними, світлими, жовтими, зернистими клітинами. Їхня функція протягом багатьох десятиліть залишалася нез'ясованою. У 1932 р. Masson висловив думку про те, що вони виділяють певний секрет, і назвав це явище нейроендокринною функцією. У 1938 р. F. Feyrter сформулював концепцію паракрінної системи, або дифузної ендокринної системи. Морфологічна її сутність полягає в тому, що епітеліальна тканина слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, повітроносних шляхів, легень та інших органів містить дифузно розташовані клітини, гормони яких чинять як місцеві (паракринні), так і дистанційні (ендокринні) впливи на різні структури органів. У 1990 р. Ag.Pearse запропонував об'єднати ряд ендокринних клітин, що мають виражений моно-амінергічний тип метаболізму, в єдину так звану APUD-систему (Amine Precursore Uptake and Dekarboxylation). Основна ознака її - здатність накопичувати попередників біогенних амінів, декарбоксилювати їх та виробляти біогенні аміни або пептидні гормони. Спосіб секреції, характерний цих клітин, був названий паракринным. З іншого боку, ці клітини мають пластичністю, тобто. залежно від умов можуть переходити із синтезу біогенних амінів на синтез пептидних гормонів і назад. Н.Т.Райхлін та І.М.Кветної (1991) на основі абревіатури APUD, яка відбиває важливий і єдиний всім клітин цієї системи біохімічний ознака, запропонували такі терміни:

апудоцити - зрілі диференційовані ендокринні клітини, які за своїми функціональними, морфологічними та іншими ознаками віднесені до APUD-системі, тобто мають здатність виробляти біогенні аміни і пептидні гормони;
апудобласти - поліпотентні клітини, з яких згодом утворюються апудоцити;
апудогенез - походження клітин APUD-системи;
апудопатія - патологічні стани, пов'язані з порушенням структури та функції апудоцитів, що виражаються у певному клінічному синдромі;
апудоми - доброякісні пухлини із клітин APUD-системи;
апудобластоми - злоякісні пухлини із апудоцитів.

В даний час описано понад 50 типів APUD-клітин. Розташовуючись практично у всіх органах (ЖКТ, легенях, печінці, нирках, підшлунковій залозі, надниркових залозах, епіфізі, гіпофізі, плаценті, шкірі і т.д.), вони виробляють життєво важливі продукти - біогенні аміни та пептидні гормони. Ці клітини за характером своєї функції поділяються на 2 групи: перші речовини, що виконують конкретні функції (поліпептидні гормони); другі – з різноманітними функціями – біогенні аміни.

До групи поліпептидних гормонів відносяться:

МСГ- Контролюючий пігментний обмін;
СТГ- Зростання організму;
АКТГ- Вироблення кортикостероїдів, інсуліну, гастрину, пов'язаних з травленням.

Отже, клітини APUD-системиберуть участь у підтримці в організмі гомеостазу. Крім того, Н.Т.Райхлін, І.М.Квет-ний (1981) припускають, що клітини APUD-системи є контролюючими ланками у складній системі антагоністичної регуляції функцій. Тісні взаємодії в процесі обміну речовин та синтезу гормонів, що продукуються апудоцитами, відображають ту сувору узгодженість у їхній функціональній діяльності, яка лежить в основі синхронної роботи всього організму.

Порушення структурно-функціональної організації окремих ланок APUD-системиі, як наслідок цього, гіперпродукція або нестача пептидного гормону або біогенного аміну може виражатися в комплексі симптомів, які складаються у певні клінічні синдроми – апудопатії. Етіологічним початком апудопатії може бути будь-який чинник, що викликає порушення клітинної чи тканинної організації: мутації, порушення у структурі генів, фізико-хімічні, вірусні, бактеріальні чинники, канцерогенні впливу, травми, емоційні переживання тощо.

В основі патогенезу апудопатії лежать порушення синтезу та метаболізму тих гормонів та біогенних амінів, які виробляються клітинами APUD-системи.

Апудоцити можуть стати джерелом розвитку пухлин - апудом і апудобластом.

До них відносяться:

пухлини гіпофіза;
продукуючі АКТГ, МСГ, СТГ;
пролактин та інші пептидні гормони;
пінеаломи;
пінеобластоми;
медулярний рак щитовидної залози;
аденоми паращитовидних залоз;
феохромоцитоми;
вівсяно-клітинний рак легені та ін.

Фактично, всі гормони APUD-системиє проліферотропними речовинами, при цьому частина з них функціонує як активатори, частина - як інгібітори клітинної проліферації. У ряді випадків один і той же гормон може виступити і як активатор, і як інгібітор поділу клітин – залежно від їхньої концентрації та інших причин.