Більшість антибіотиків, пригнічуючи розвиток інфекційних агентів, паралельно негативно впливають і на внутрішній мікробіоценоз людського організму, але, на жаль, низку захворювань без використання антибактеріальних засобів вилікувати просто неможливо.
Оптимальним виходом із ситуації є препарати групи макролідів, які займають лідируючі позиції у переліку найбезпечніших протимікробних ліків.
Історична довідка
Першим представником аналізованого класу антибіотиків став Еритроміцин, отриманий із ґрунтових бактерій у середині минулого століття. Внаслідок дослідницької діяльності було виявлено, що основою хімічної структури медикаменту є лактонне макроциклічне кільце, до якого приєднуються атоми вуглецю; ця особливість визначила назву всієї групи.
Новий засіб практично відразу набув широкої популярності; воно було задіяне у боротьбі із захворюваннями, спровокованими грампозитивними бактеріями. Через три роки список макролідів поповнився Олеандоміцином та Спіраміцином.
Розробка наступних поколінь антибіотиків цього ряду була обумовлена виявленням активності ранніх препаратів групи щодо кампілобактерій, хламідій та мікоплазм.
Сьогодні, майже через 70 років з моменту відкриття, Еритроміцин і Спіраміцин, як і раніше, присутні в терапевтичних схемах. У сучасній медицині перші із зазначених ліків частіше використовуються як препарат вибору за наявності 
у пацієнтів індивідуальної непереносимості до пеніцилінів, друге – як високоефективний засіб, що характеризується тривалим антибактеріальним ефектом та відсутністю терратогенного впливу.
Олеандоміцин задіють на порядок рідше: багато фахівців відносять цей антибіотик до застарілих.
В даний момент налічується три покоління макролідів; Вивчення властивостей препаратів триває.
Принципи систематизації
В основі класифікації лікарських засобів, що входять до описаної групи антибіотиків, лежить хімічна структура, спосіб отримання, тривалість дії та покоління медикаменту.
Детально про розподіл препаратів – у таблиці нижче.
Доповнити зазначену класифікацію слід трьома моментами:
У перелік препаратів групи входить Такролімус - медикамент, що має в структурі 23 атоми і одночасно відноситься до імунодепресантів і до ряду, що розглядається.
До структури Азітроміцину входить атом азот, тому ліки є азалідом.
Антибіотики макроліди мають як природне, і напівсинтетичне походження.
До природних, окрім уже зазначених в історичній довідці медикаментів, належать Мідекаміцін та Джозаміцин; до синтезованих штучно - Азітроміцин, Кларитроміцин, Рокситроміцин та ін. Із загальної групи виділяються проліки, що мають дещо видозмінену будову:
- ефіри Еритроміцину та Олеандоміцину, їх солі (пропіоніл, тролеандоміцин, фосфат, гідрохлорид);
- солі ефірів першого представника низки макролідів (естолат, ацистрат);
- солі Мідекаміцину (Міокаміцин).
Загальний опис
Усі препарати мають бактеріостатичним типом дії: вони пригнічують зростання колоній інфекційних агентів шляхом порушення синтезу білка в клітинах патогенів. У деяких випадках фахівці клінік призначають пацієнтам збільшене дозування медикаментів: задіяні таким чином лікарські засоби набувають бактерицидного ефекту.
Антибіотики групи макролідів характеризуються: 
- широким спектром впливу на патогени (у числі чутливих до ліків мікроорганізмів - пневмококи та стрептококи, листерії та спірохети, уреаплазми та ряд інших збудників захворювань);
- мінімальною токсичністю;
- високою активністю.
Як правило, ліки, що розглядаються, застосовуються в терапії статевих інфекцій (сифілісу, хламідіозу), захворювань порожнини рота, що мають бактеріальну етіологію (періодонтиту, періоститу), хвороб дихальної системи (коклюшу, бронхітів, синуситів).
Доведено ефективність медикаментів, що належать до макролідів, та у боротьбі з фолікулітами та фурункульозами. Крім того, антибіотики призначають при:
- гастроентериті;
- криптоспоридіоз;
- атипова пневмонія;
- акне (важке перебіг хвороби).
З метою профілактики група макролідів задіюється для санації носіїв менінгококу, за хірургічних маніпуляцій у нижньому відділі кишечника.
Макроліди – препарати, їх характеристики, список найбільш затребуваних форм випуску
Сучасна медицина активно використовує у схемах терапії Еритроміцин, Кларитроміцин, Ілозон, Спіраміцин та низку інших представників аналізованої групи антибіотиків. Основні форми їх випуску вказані в таблиці нижче
| Назви препаратів | Тип фасування | |||
| Капсули, таблетки | Гранули | Суспензія | Порошок | |
| Азівок | + | |||
| + | + | |||
| Джозаміцин | + | |||
| Зітролід | + | |||
| Ілозон | + | + | + | + |
| + | + | + | ||
| + | + | |||
| Роваміцин | + | + | ||
| Рулід | + | |||
| Сумамед | + | + | ||
| Хемоміцин | + | + | ||
| Екомед | + | + | ||
| + | + | |||
Аптечні мережі також пропонують споживачам Сумамед у вигляді аерозолю, ліофілізату для інфузій, Хемоміцину – у формі порошку для приготування ін'єкційних розчинів. Еритроміцин-лінімент фасується в алюмінієві туби. Ілозон випускається у вигляді ректальних супозиторіїв.
Короткий опис популярних засобів – у матеріалі нижче.
Резистентний до дії лугів, кислот. Призначається переважно при захворюваннях ЛОР-органів, сечостатевої системи, шкірних покривів.
Протипоказаний жінкам у положенні та лактуючим, а також маленьким пацієнтам, які не досягли віку 2 місяців. Період напіввиведення – 10 годин.
Під строгим контролем лікаря допускається використання медикаменту при лікуванні вагітних жінок (у складних випадках). Біодоступність антибіотика безпосередньо залежить від їди, тому випивати препарат слід перед їжею. Серед побічних ефектів – алергічні реакції, порушення функціонування системи ШКТ (в т.ч. діарея).
Інша назва препарату – Мідекаміцин.
Використовується за наявності у хворого на індивідуальну непереносимість бета-лактамів. Призначається для припинення симптомів недуг, що вражають покриви шкіри, органи дихання.
Протипоказання – вагітність, період природного вигодовування. Задіюється у педіатрії.
Джозаміцин
Використовується при лікуванні вагітних, лактирующих жінок. У педіатрії застосовується як суспензії. Може знижувати артеріальний тиск пацієнта. Приймається незалежно від часу вживання їжі.
Купує симптоми таких захворювань, як ангіна, бронхіт, фурункульоз, уретрит та ін.
Характеризується підвищеною активністю по відношенню до патогенів, що викликають запальні процеси у шлунково-кишковому тракті (серед них і Helicobacter pylori).
Біодоступність залежить від часу вживання їжі. Серед протипоказання – перший триместр вагітності, дитячий вік. Період напіввиведення короткий, що не перевищує п'яти годин.
Олеандоміцин
Ефект від використання медикаменту збільшується при попаданні в лужне середовище.
Задіюється при:
- бронхоектатичної хвороби;
- гнійному плевриті;
- бруцельоз;
- захворюваннях верхніх дихальних шляхів
Препарат нової генерації. Кислотостійкий.
Структура антибіотика відрізняється від більшості медикаментів, що належать до цієї групи. При залученні до терапії ВІЛ-інфікованих запобігає мікобактеріозу.
Період напіввиведення – понад 48 годин; ця особливість скорочує використання препарату до 1 р/добу.
Ілозон
Несумісний із Кліндаміцином, Лінкоміцином, Хлорамфеніколом; знижує ефективність бета-лактамів та гормональних контрацептивів. При тяжкому перебігу хвороби вводиться внутрішньовенно. Не застосовується при вагітності, гіперчутливості до компонентів препарату, при лактації.
Характеризується можливістю регулювання імунної системи. Не впливає на плід у період виношування, залучається до лікування вагітних.
Безпечний для дітей (дозування визначає лікар з урахуванням ваги, віку пацієнта та тяжкості його захворювання). Чи не піддається клітинному метаболізму, не розщеплюється в печінці.
Затрін, Лінкоміцин, Кліндаміцин, Сумамед
Низькотоксичні макроліди останнього покоління. Активно використовуються в терапії дорослих і маленьких (від 6 міс.) Пацієнтів, оскільки не надають істотного негативного впливу на організм. Характеризуються наявністю тривалого напіввиведення, внаслідок чого використовуються не більше 1 разу протягом 24 годин.
Макроліди нового покоління практично не мають протипоказань, добре переносяться хворими при залученні до терапевтичних схем. Тривалість лікування цими препаратами має перевищувати 5 днів.
Особливості застосування
Самостійно використовувати макроліди у лікуванні захворювань не можна.
Слід пам'ятати: вживати антибіотики без попередньої консультації з лікарем - значить безвідповідально поставитися до свого здоров'я.
Більшість препаратів групи характеризується незначною токсичністю, але залишати поза увагою відомості, що містяться в інструкції із застосування медикаментів-макролідів, не слід. Згідно з анотацією, при використанні лікарських засобів можуть виникнути:
Якщо в анамнезі хворого є індивідуальна непереносимість макролідів, задіяти медичні товари цього ряду в лікуванні не можна.
Заборонено:
- вживати алкоголь під час лікування;
- збільшувати або зменшувати призначене дозування;
- пропускати прийом таблетки (капсули, суспензії);
- припиняти прийом без повторного складання аналізів;
- використовувати медикаменти з терміном придатності, що минув.
При відсутності поліпшень, появі нових симптомів слід негайно звертатися до лікаря.
Відео
У відео розказано про те, як швидко вилікувати застуду, грип чи ГРВІ. Думка досвідченого лікаря.
У статті наведено список антибіотиків макролідів, ознайомлення з яким допоможе пацієнтові впевненіше почуватися при зіткненні із необхідністю їх приймати. У цій статті буде надано загальну характеристику макролідам, перераховано основні представники цієї групи препаратів, а також надано загальні рекомендації щодо прийому антибіотиків.
Загальні відомості про макроліди
Антибіотики – це широкий клас засобів, одержаних синтетичним чи натуральним шляхом, які здатні пригнічувати життєдіяльність бактерій в організмі людини. Основна спрямованість механізму їхньої дії полягає саме у знищенні бактеріальних інфекцій, проте бувають також антибіотики, ефективні проти грибків, вірусів, гельмінтів і навіть проти пухлин.
Список препаратів, що належать до антибіотиків, дуже широкий. Речовини мають різну структуру та властивості, а також налічують декілька поколінь. Однією з нових досягнень медицини у сфері боротьби з бактеріальними інфекціями вважають відкриття макролідних антибіотиків.
Макроліди – це хімічні речовини, які у більшості випадків мають властивості антибіотиків. Група макролідів має складну циклічну структуру, яка є багаточленним кільцем з приєднаними вуглецевими залишками.
Макроліди вважаються антибіотиками нового покоління. Їх застосування за умови чутливості штамів є доцільним, т.к. антибіотики макроліди мають ряд істотних переваг перед іншими засобами:
- широкий спектр дії, що дозволяє використовувати один препарат при поєднаних інфекціях;
- низька токсичність для організму пацієнта, завдяки якій препарат можна використовувати навіть для ослаблених хворих;
- високі концентрації у тканинах, що дозволяють підбирати меншу дозу для досягнення бажаної дії.
Крім того, той факт, що макроліди є антибіотиками нового покоління, дає перевагу цій групі ліків, адже більшість бактеріальних штамів за роки використання старих поколінь антибіотиків набули до них стійкості, тоді як макроліди ефективні в переважній більшості випадків.
Види препаратів та їх ефективність
Усі макроліди можна класифікувати виходячи з різних ознак. Насамперед у цієї групи речовин є 3 покоління, і окремо від них виділяють кетоліди. Всі ці групи препаратів відрізняються будовою хімічної структури та деякими своїми властивостями.
Крім цього, макролідам можна присвоїти класифікацію за походженням. Розрізняють ліки, отримані з натуральних та синтезованих інгредієнтів. За тривалістю дії розрізняють препарати короткого, середнього та тривалого ефекту.
Основні мішені боротьби для макролідів - це грампозитивні стафілококи та стрептококи. Найбільш поширені збудники, проти яких призначають макролідний антибіотик – це деякі штами туберкульозу, кашлюку, гемофільної інфекції, хламідійної інфекції тощо.
До додаткових переваг препарату, окрім вже озвучених, можна віднести відсутність побічних ефектів, що надаються на систему травлення. Всмоктування цих речовин із ШКТ становить понад 75%. Крім цього, антибіотик групи макролідів здатний точково впливати на осередок інфекції, переносячи до нього з транспортом лейкоцитів.
Ще один факт, що стосується переваг макролідної групи - це тривалий період напіввиведення, що дозволяє робити тривалі паузи між прийомом таблеток. Разом з гарною всмоктуванням із ШКТ це робить пероральний варіант вживання засобів оптимальним і найбільш зручним для пацієнта.
Протипоказання та побічні ефекти
У зв'язку з тим, що макроліди є найменш токсичними з усіх груп антибіотиків, протипоказань та побічних ефектів для них відзначено дуже мало. Для них нетипові такі поширені побічні явища, як діарея, анафілактичні реакції, фотосенсибілізація та негативний вплив на нервову систему.
Проте від прийому препарату слід утриматися вагітним жінкам, а також матерям у період лактації та дітям віком до 6 місяців. Крім цього, не рекомендується вживати препарати пацієнтам, які мають недостатність печінки або нирок.
При передозуванні та випадках безконтрольного вживання препарату можуть виникнути такі токсичні дії, як головний біль, порушення слуху, нудота, блювання, діарея. Можуть проявитися шкірні реакції, такі як свербіж або кропив'янка.
Еритроміцин
Еритроміцин відноситься до препаратів, отриманих із природних компонентів. Він випускається у різних лікарських формах: порошку для ін'єкцій, пігулок, ректальних супозиторій. У деяких випадках його використання допустиме навіть у разі вагітності, але лікування має відбуватися під суворим контролем лікаря. Використання Ерітроміцину на новонароджених пацієнтах є небезпечним, т.к. може призводити до розвитку аномалії шлунково-кишкового тракту
Рокситроміцин
Рокситроміцин – це напівсинтетичний препарат, що випускається як таблетки. Має більш високий відсоток біодоступності, який не залежить від надходження їжі до шлунково-кишкового тракту. Крім того, препарат набагато довше зберігає свою концентрацію в тканинах, краще переноситься пацієнтами і не має взаємодії з іншими антибіотиками, що могло б стати причиною токсичних або алергічних реакцій.
Кларитроміцин
Як і попередній препарат, відноситься до напівсинтетичних антибіотиків. Може бути введений в організм перорально, так і за допомогою ін'єкцій. Препарат має високу біодоступність та часто використовується у боротьбі з атиповими інфекціями. Не застосовується для лікування вагітних і жінок, що годують, а також новонароджених дітей.
Призначення до застосування Кларитроміцину дуже широкі – він може бути використаний як для лікування інфекцій органів дихання, так і для терапії виразок шлунка та кишечника, абсцесів та фурункулів шкіри, а також хламідійної інфекції. Можливі дуже рідкісні побічні явища, серед яких реакції нервової системи – нічні кошмари, біль голови, запаморочення тощо.
Азітроміцин
Азітроміцин відноситься до напівсинтетичних азалідів. Найвідоміший представник фармацевтичного ринку, випущений на основі цього препарату – Сумамед. Ліки випускаються у безлічі варіацій фармацевтичних форм – таблеток, сиропів, порошків, капсул, а також порошків для ін'єкцій.
Азитроміцин вважається оптимальним на лікування багатьох респіраторних інфекцій, т.к. має більш високу біодоступність у порівнянні, наприклад, з Еритроміцином, меншою мірою залежить від прийомів їжі. Головною перевагою цього засобу є те, що він має деякий імуномодулюючий ефект і надає захисну дію навіть через деякий час після закінчення лікування.
Спіраміцин
Спіраміцин був виділений із природних компонентів (продуктів життєдіяльності бактеріальної культури). Широко використовують у практиці отоларингології, т.к. ефективний у боротьбі із стійкими формами пневмонії. Крім цього, ефективний у лікуванні менінгітів, ревматизму, артриту, інфекцій сечовивідних шляхів.
Може використовувати і для лікування вагітних жінок, проте грудне вигодовування на час лікування краще припинити. Випускається у вигляді пероральних форм, а також порошків для внутрішньовенного вливання. Побічні ефекти при застосуванні препарату реєструвалися дуже рідко, проте серед зазначених фігурували шкірні висипання, нудота, блювання.
Мідекаміцін (Макропен)
Так само, як і попередник, є речовиною природного походження. Призначається для боротьби з респіраторними інфекціями, інфекціями шкіри, а також сечовивідних шляхів та шлунково-кишкового тракту. Випускається у вигляді таблеток, готових суспензій, а також порошку для їхнього приготування. Використовується для лікування дітей від 2 місяців, добре всмоктується, швидко та надовго досягає ефективної концентрації.
Телітроміцин
Телітроміцин – це єдиний представник кетолідів, одержаний напівсинтетичним методом. Він відрізняється за своєю хімічною структурою від інших макролідів. Препарат використовується для лікування інфекцій верхніх дихальних шляхів – пневмонії, бронхіту, фарингіту, тонзиліту та ін. У зв'язку з тим, що препарат вивчений меншою мірою, його не призначають дітям молодше 12 років, вагітним і жінкам, що годують.
Крім цього, Телітроміцин протипоказаний до прийому пацієнтами з тяжкими патологіями печінки, нирок та серця, а також хворим, які страждають на непереносимість галактози або дефіциту лактази.
Антибіотики – це група лікарських засобів, яка потребує відповідального підходу до її застосування. Незважаючи на те, що макроліди є найбільш безпечними з них, вони все ще можуть токсично впливати на організм при ігноруванні правил їх прийому.
Основна небезпека застосування антибіотиків у швидкій пристосовуваності бактерій. Безконтрольний прийом препаратів веде до утворення стійких штамів, які швидко поширюються з організму одного пацієнта аж до масштабу епідемії. Саме тому так важливо, щоби антибіотики виписував професіонал.
Крім цього, які б широкі спектри дії були у кожного окремого препарату, жоден антибіотик не може охопити всі можливі види бактерій. Тому, перш ніж почати приймати ліки, необхідно пройти аналізи виявлення конкретного збудника. Вживання невірного антибіотика як безглуздо, а й небезпечно.
При прийомі антибіотиків важливо дотримуватись інструкції, доданої до препарату. Деякі з ліків чутливі до послідовності щодо їжі – це впливає на те, як вони всмоктуються та накопичують концентрацію в організмі, що, у свою чергу, є визначальним фактором їх ефективності.
Важливо й дотримуватись тривалості прийому препарату, яку визначає лікар на основі аналізів та тяжкості інфекції. Недостатня тривалість прийому антибіотика може призвести до формування суперінфекції, яка набагато скрутніше піддається лікуванню і може утворити новий, стійкий до препарату штам.
Антибіотики, навіть найбезпечніші з них, негативно впливають на органи виведення – печінку та нирки. Тому набагато краще для пацієнта на час лікування дотримуватиметься режим дієтичного харчування.
Краще виключити з раціону червоне м'ясо, жирну та гостру їжу – ці продукти травмують слизову оболонку, порушуючи всмоктування препарату, та додатково навантажують печінку. Зрозуміло, що на час лікування заборонено вживати алкоголь.
Таким чином, група макролідів належить до найбезпечніших та найефективніших засобів боротьби з бактеріальними інфекціями, проте це не знімає відповідальності за їх застосування ні з лікаря, ні з пацієнта.
І. Г. Березняков
Клінічне застосування макролідів
Харківський інститут удосконалення лікарів
Макроліди являють собою бактеріостатичні антибіотики широкого спектра дії, які у високих концентраціях можуть мати бактерицидний ефект. В основі їхньої хімічної структури лежить макроциклічне лактонне кільце. Залежно від числа атомів вуглецю в цьому кільці макроліди поділяються на 3 групи: 14-, 15- та 16-члені. У кільце 15-членних макролідів включений атом азоту, у зв'язку з чим вони частіше (і правильніше) називаються азалідами.
За походженням розрізняють макроліди природні, напівсинтетичні та проліки (тобто ефіри, солі та солі ефірів природних макролідів, які за рядом показників - смак, кислотостійкість і т. д. - перевершують вихідні сполуки). Класифікація макролідів представлена схемою 1.
Механізм дії макролідів полягає в придушенні синтезу білка в бактеріальній клітині за допомогою оборотного зв'язування з субодиницями 50S рибосом. Оскільки з цими ж субодиницями зв'язуються і деякі інші антибіотики: лінкосаміди (лінкоміцин і кліндаміцин), хлорамфенікол (левоміцетин) і стрептограміни (комбінований препарат хінупристин/дальфопристин), одночасне призначення разом з ними макролідів може призводити до ослаблення антилідів.
Спектр дії
Прототипом групи макролідних антибіотиків є еритроміцин, який застосовується у клінічній практиці з початку 50-х років. Препарат найбільш активний in vitro щодо грампозитивних коків (стрепто- та стафілококів) та грампозитивних паличок, включаючи Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp. та Listeria monocytogenes. Крім того, антибіотик виявляє активність щодо грамнегативних коків (Neisseria spp.), грамнегативних паличок, включаючи штами Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Brucella spp. та внутрішньоклітинних мікроорганізмів (Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Rickettsia spp.). Спектр дії еритроміцину включає також Actinomyces spp., Treponema spp., Entamoeba histolytica, Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Mycobacterium kansasii, M. scrofulaceum та деяких бактероїдів (у тому числі Bacteroides fragilis). Віруси, гриби, бактерії сімейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. та Acinetobacter spp. мають природну стійкість до еритроміцину.
Спектр впливу інших макролідів загалом подібний до такого еритроміцину, але має деякі особливості. Йдеться насамперед про вираженість антибактеріального ефекту щодо різних мікроорганізмів. Так, азитроміцин перевершує інші препарати активності щодо N. gonorrhoeae. Найкращий ефект щодо S. aureus (чутливих до метициліну) виявляє кларитроміцин; йому дещо поступаються азитроміцин та еритроміцин, а найменш активний спіраміцин. Метицилінрезистентні штами S. aureus стійкі до всіх макролідів. Також жоден із макролідів практично не діє на штами золотистого стафілококу, стійкі до еритроміцину.
Кларитроміцин перевершує інші макроліди по дії на бета-гемолітичні стрептококи групи А (S. pyogenes) та стрептококи групи B (S. agalactiae). Всі макроліди мають подібну за вираженістю дію на пневмококи, причому 16-члені макроліди (спіраміцин) ефективні також щодо штамів, стійких до пеніциліну та еритроміцину.
Азітроміцин перевершує інші макроліди по дії на грамнегативні бактерії, у тому числі H. influenzae та M. catarrhalis, а кларитроміцин – по дії на внутрішньоклітинних збудників
L. pneumophila, C. trachomatis та H. pylori. Всі макроліди ефективні щодо мікоплазм та уреаплазм, за винятком генітальних M. hominis, щодо яких ефективний лише мідекаміцин (міокаміцин).
Нові макроліди перевершують еритроміцин по дії на деякі найпростіші (Toxoplasma gondii), спірохети (B. burgdorferi) та атипові внутрішньоклітинні мікобактерії M. avium, які часто викликають опортуністичні інфекції у хворих на СНІД.
Стійкість мікроорганізмів до макролідів
Стійкість до макролідів може бути природною та набутою. Остання, своєю чергою, буває трьох типів. По-перше, антибіотики можуть втрачати свою ефективність у зв'язку з модифікацією (видозміною) мішені в бактеріальній клітині. Цей механізм стійкості описаний у ряду штамів золотистого стафілококу, мікоплазм, листерій, кампілобактерів, ентерококів та бактероїдів. По-друге, деякі мікроби (наприклад, епідермальні стафілококи, гонококи) набувають здатності активно виштовхувати макроліди з клітини. По-третє, антибіотики можуть інактивуватися мікробними ферментами, наприклад, естеразами, що виробляються золотистим стафілококом та бактеріями сімейства Enterobacteriaceae. Між різними макролідами зазвичай має місце повна перехресна резистентність. Тільки 16-члені макроліди (спіраміцин) у ряді випадків зберігають активність проти грампозитивних коків, стійких до 14- та 15-членних макролідів.
Слід наголосити, що резистентність багатьох мікроорганізмів до макролідів (наприклад, бета-гемолітичних стрептококів групи А) безпосередньо пов'язана з частотою використання цих антибіотиків. Так, скорочення застосування макролідів веде до відновлення чутливості збудників.
В Україні епідеміологічні дослідження резистентності бактерій до макролідів не проводились. Враховуючи той факт, що антибіотики цієї групи в останні роки стали використовуватися набагато частіше, слід наголосити на необхідності виконання подібних робіт.
Вплив макролідів на імунну систему організму
Антимікробний препарат як мінімум не повинен взаємодіяти з механізмами імунного захисту хворого, а в ідеалі – надавати імуномодулюючу дію. Деякі дослідники розглядають макроліди як потенційні імуномодулятори. Одним з основних механізмів імуномодулюючої дії антибактеріальних засобів є модифікація структури та факторів вірулентності мікроорганізмів. Макроліди, як та інші антибіотики, що пригнічують синтез білка в бактеріальних клітинах, викликають зміни клітинної мембрани мікробів, що призводять до посилення фагоцитозу. Це з зменшенням експресії лежить на поверхні бактеріальних клітин деяких білків з антифагоцитарными функціями. У той самий час, далеко ще не ефекти антибіотиків при взаємодії з мікробами можна однозначно трактувати як сприятливі.
Макроліди характеризуються високим ступенем проникнення у клітину. Концентрація їх усередині клітини перевищує позаклітинну у 10 і більше разів. Для внутрішньоклітинної локалізації антибактеріального засобу дуже суттєвим є механізм так званого рH-залежного розподілу. Суть його в тому, що, проникаючи в клітину у вигляді слабоіонізованих основ, макроліди піддаються додаткової іонізації, що сприяє їх накопиченню в лізосомах та фаголізосомах і перешкоджає зворотному виходу антибіотиків у цитоплазму.
Макроліди сприятливо впливають взаємодію збудників з фагоцитами. Еритроміцин та азитроміцин дозозалежно стимулюють вироблення моноцитами інтерлейкіну-1-бета. Рокситроміцин у терапевтичних концентраціях підвищує захоплення бактерій поліморфноядерними лейкоцитами, стимулює їхню бактерицидну активність. У хворих з рецидивуючими респіраторними інфекціями, що супроводжуються зниженням показників імунітету, прийом кларитроміцину протягом 7-10 днів у дозі 1 г/добу. підвищує фагоцитоз у поліморфноядерних лейкоцитах та відновлює ряд інших функцій.
Нейтрофіли роблять істотний внесок у доставку антибіотиків в осередки запалення. Так, азитроміцин, що накопичується в нейтрофілах у високих концентраціях, переноситься ними в інфекційне вогнище, де під дією низки медіаторів запалення, антигенів та інших стимулів антибіотик виходить із клітин. В результаті створюється підвищена локальна концентрація препарату у вогнищі запалення. Фібробласти також активно накопичують азитроміцин та повільно виділяють його у позаклітинний простір. При цьому фібробласти можуть вступати в контакт з нейтрофілами, «заправляючи» нейтрофіли антибіотиком, що рекрутуються в вогнище запалення.
Сприятливий ефект взаємодії макролідів з нейтрофілами реалізується, по-перше, завдяки синергізму (взаємному посиленню) між бактерицидною дією нейтрофілів та антибактеріальною активністю медикаментів і, по-друге, внаслідок зниження вірулентності бактерій при низьких концентраціях макролідів, що веде до підвищення активності.
Таким чином, на локальному рівні діють відносно автономні механізми, що забезпечують високі концентрації антибіотика у вогнищі інфекції. В цілому макроліди знижують стійкість бактерій до дії бактерицидних факторів нейтрофілів і навіть у високих концентраціях не надають небажаних ефектів на функції цих клітин крові.
Постантибіотичний ефект
Під цим терміном розуміється тривале пригнічення життєдіяльності бактерій після короткочасного контакту з антибіотиком. В основі ефекту лежать незворотні зміни у рибосомах мікробів, внаслідок чого антибактеріальна дія препарату збільшується на термін, необхідний для ресинтезу нових функціональних білків мікробної клітини.
Макроліди мають постантибіотичний ефект щодо різних мікроорганізмів. Цей ефект найбільш виражений щодо пневмококів і перевершує такий у бензилпеніциліну. Крім того, еритроміцин і кларитроміцин мають подібний ефект проти M. catarrhalis, еритроміцин і спіраміцин - проти S. aureus, кларитроміцин, азитроміцин і рокситроміцин - проти H. influenzae і S. pyogenes, а азитроміцин (в наі проти L. pneumophila.
Неантибактеріальна активність макролідів
Макроліди здатні надавати протизапальну та прокінетичну дію. Протизапальні ефекти антибіотиків пов'язують із наявністю у них антиоксидантних властивостей та здатністю збільшувати продукцію ендогенних глюкокортикоїдів. Еритроміцин у хворих на бронхіальну астму знижує підвищену реактивність бронхів, а у пацієнтів з бронхоектазами (у низьких дозах) зменшує утворення мокротиння та вміст у ній лейкоцитів, не впливаючи на її бактеріальний склад. Протизапальна дія рокситроміцину перевищує таку кларитроміцину та азитроміцину.
14-члені макроліди (передусім, еритроміцин), мають здатність стимулювати моторику шлунково-кишкового тракту, тобто надають прокінетичну дію. В окремих випадках це може мати клінічне значення (наприклад, для усунення гастропарезу у хворих на цукровий діабет), але частіше зумовлює появу низки небажаних реакцій (болів у животі, діареї).
Застосування у клініці
Макроліди виводяться переважно з жовчю і лише приблизно на 20% – із сечею. Тому при захворюваннях печінки їхню дозу необхідно зменшувати. Погано проникають у спинномозкову рідину. Відмінною особливістю макролідів є гарне проникнення в тканини та клітини макрофагального ряду, де їх концентрація може значно перевищувати сироваткову. Ця властивість пояснює високу активність антибіотиків щодо внутрішньоклітинних збудників.
Спектр дії еритроміцину подібний до такого бензилпеніциліну, у зв'язку з чим його можна використовувати за наявності алергії до останнього. Хоча еритроміцин високо активний щодо гонококу, частота рецидивів гонореї після його застосування сягає 25%. У лікарнях нерідко виявляють штами стафілококу, стійкі до еритроміцину. Препарат ефективний у комбінації з рифампіцином. Зокрема, комбінація еритроміцин (або інший макролід) + рифампіцин добре зарекомендувала себе при легіонельозі.
Препарат може застосовуватися у хворих будь-якого віку та при вагітності. Перевагами еритроміцину є низька вартість та наявність лікарських форм для прийому внутрішньо та парентерального застосування. До недоліків можна віднести часту кратність застосування протягом доби, лікарські взаємодії з еуфіліном, карбамазепіном (фінлепсин) та іншими медикаментами. Хоча препарат вважається одним з найбезпечніших антибіотиків, небажані ефекти з боку шлунково-кишкового тракту не є чимось надзвичайним.
Дорослим еритроміцин призначається 4 рази на день по 250-500 мг внутрішньо або 0,5-1,0 г внутрішньовенно (в/в). При внутрішньовенному введенні часто відзначаються флебіти. В останні роки з'явилися рекомендації застосовувати еритроміцин внутрішньо по 0,25-0,5 г 2 рази на день. Слід пам'ятати, что: 1) ця думка поділяється далеко ще не всіма фахівцями; 2) якщо добова доза препарату перевищує 1,0 г, дворазовий прийом замінюється звичним чотириразовим.
У дітей віком 0-7 днів еритроміцин застосовується по 10 мг/кг внутрішньо 2 рази на день. У дітей старше 7 днів разова доза антибіотика залишається незмінною – 10 мг/кг, а кратність перорального прийому препарату збільшується до 4-х разів на добу. Еритроміцину естолат призначається дітям старше 7 днів внутрішньо 2-3 рази на день у добовій дозі 30-40 мг/кг.
У хворих з порушеною функцією нирок (клубочкова фільтрація більше 10 мл/хв.) разова доза та кратність застосування еритроміцину не змінюються. При зниженні клубочкової фільтрації нижче 10 мл/хв. разова доза антибіотика зменшується на 25-50%, а кратність застосування залишається незмінною.
При подібній клінічній ефективності перевагою нових макролідів перед еритроміцином є триваліший період напіввиведення, що дозволяє застосовувати їх 1-3 рази на добу. Крім того, напівсинтетичні макроліди краще проникають у тканини і довше там утримуються, а також відрізняються гарною переносимістю.
Більшість нових макролідів призначені для прийому внутрішньо, і тільки деякі з них можна вводити парентерально (спіраміцин, кларитроміцин). Перший із них не є «новим» у буквальному значенні слова. Тим не менш, властивості антибіотика дозволяють розглядати його разом із дійсно новими препаратами.
Відмінною особливістю спіраміцину (роваміцину) є безпека застосування у вагітних жінок. Цікаво, що активність антибіотика in vitro не відбиває його високої ефективності in vivo. Цей ефект, який отримав назву «парадоксу спіраміцину», пов'язують з передбачуваною здатністю препарату стимулювати активність фагоцитів (зміст спіраміцину в клітинах макрофагального ряду в 23 рази вище, ніж за межами цих клітин). Серед інших переваг препарату – можливість застосування при хронічній нирковій недостатності без зміни дози та відсутність значущої взаємодії з лікарськими засобами різних хімічних груп. Крім того, загальноприйнятими показаннями до призначення спіраміцину є токсоплазмоз і профілактика менінгіту у людей, що тісно контактують із хворими.
Спіраміцин призначається по 1,5-3,0 млн МО 2-З рази на день внутрішньо або внутрішньовенно, а для профілактики менінгіту у дітей - по 10000 МО/кг внутрішньо 4 рази на добу протягом 5 днів.
Кларитроміцин (клацид) в даний час розглядається як найефективніший макролідний антибіотик у лікуванні інфекцій, спричинених Helicobacter pylori. Найбільш широко використовується в терапії інфекцій верхніх та нижніх дихальних шляхів у дорослих та дітей. На відміну від інших макролідів, кларитроміцин є препаратом вибору у профілактиці та лікуванні мікобактеріозу у хворих на СНІД. У порівнянні з еритроміцином рідше спричиняє шлунково-кишкові порушення. Препарат не слід призначати вагітним жінкам.
Кларитроміцин дозується по 0,5 г внутрішньо 2 рази на день. Антибіотик може застосовуватися у дітей старше 6 місяців у дозі 7,5 мг/кг внутрішньо 2 рази на день. При цьому разова доза повинна перевищувати 500 мг. У хворих з порушеною функцією нирок при величині клубочкової фільтрації 10-50 мл/хв. разова доза зменшується на 25%, а при клубочковій фільтрації менше 10 мл/хв – на 25-50%.
Мідекаміцин (макропен) перевершує більшість макролідів за активністю in vitro проти деяких збудників урогенітальних інфекцій: M. hominis та U. urealyticum. Важливою перевагою препарату, що чимало сприяло зростанню його популярності, є низька вартість. Призначається внутрішньо по 400 мг 3 десь у день, дітям - по 50 мг/кг/сут. у 3 прийоми.
Рокситроміцин (рулід) ефективний при інфекціях дихальних та сечостатевих шляхів, шкіри та м'яких тканин. У перспективі можливе застосування цього антибіотика для ерадикації (винищення, знищення) H. pylori і як компонент базисної терапії атеросклерозу та бронхіальної астми. Дорослим призначається внутрішньо по 150 мг 2 десь у день перед їжею, чи 300 мг 1 разів у добу; дітям – по 5-8 мг/кг/добу. у 2 прийоми.
Азітроміцин (сумамед) – унікальний антибіотик, що дозволяє значно скоротити терміни лікування інфекційних захворювань. Призначається внутрішньо по 500 мг 1 раз на першу добу лікування, потім, з другого по п'яту добу, - по 0,25 г 1 раз на день. Капсули та таблетки азитроміцину слід застосовувати за 1 годину до або через 2 години після їди. Суспензію можна призначати незалежно від їди. Тривалий період напіввиведення дозволяє застосовувати азитроміцин один раз на день. Призначається при інфекціях дихальних шляхів, шкіри та м'яких тканин, а також при запальних захворюваннях сечостатевої системи, спричинених Chlamydia trachomatis. Препарат дещо рідше, ніж еритроміцин, спричиняє шлунково-кишкові порушення. Побічні симптоми з боку центральної нервової системи спостерігаються у 1% хворих. Слід уникати одночасного застосування алкалоїдів ріжків, щоб уникнути ерготизму (отруєння ріжків). Безпека застосування у вагітних нині не встановлена, хоча в експериментах на тваринах будь-які несприятливі ефекти були відсутні навіть при призначенні доз, що багаторазово перевищують терапевтичні для людей. У хворих із порушеною функцією нирок застосовується у звичайних дозах.
У дітей віком від 6 місяців азитроміцин використовується для лікування гострого середнього отиту. У перший день лікування призначається внутрішньо одноразово в дозі 10 мг/кг, з 2-го по 5-й дні лікування також одноразово всередину, але в набагато меншій дозі - 1,5 мг/кг. Для лікування фарингіту у дітей віком від 2 років азитроміцин застосовується внутрішньо по 12 мг/кг/добу. з першого до п'ятого дня лікування. Слід стежити, щоб сумарна добова доза препарату не перевищувала 500 мг.
Небажані явища
Макроліди є однією з найбезпечніших груп антибіотиків. З небажаних реакцій найчастіше відзначаються симптоми з боку шлунково-кишкового тракту (при внутрішньому прийомі) і тромбофлебіти (при внутрішньовенному введенні). Серед макролідів найкраще переноситься рокситроміцин, за ним слідують азитроміцин, спіраміцин, кларитроміцин та еритроміцин.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Спіраміцин і азитроміцин відносяться до антибіотиків, що практично не взаємодіють з іншими медикаментами. Можливі небажані ефекти поєднаного застосування макролідів з іншими ліками підсумовуються у таблиці 1.
| Антибактеріальні препарати А | Інші лікарські засоби Б | Ефект |
| Кларитроміцин та еритроміцин | Kарбамазепін | Підвищення плазмової концентрації Б, ністагм, нудота, блювання, атаксія |
| Циклоспорин, такролімус | ||
| Астемізол | Посилення кардіотоксичності | |
| Еуфілін | Підвищення плазмової концентрації Б, нудота, блювання, судоми, зупинка дихання | |
| Еритроміцин | Глюкокортикостероїди Дігоксин | Посилення ефектів гормонів. Підвищення плазмової концентрації дигоксину. (у 10% випадків) |
| Фелодипін | Підвищення плазмової концентрації Б | |
| Ловастатин | Гострий некроз кістякових м'язів | |
| Мідазолам | Посилення седативного ефекту Б | |
| Пероральні антикоагулянти | Можливе збільшення протромбінового часу |
Висновок
Макролідні антибіотики в останні роки висунулися на перший план у лікуванні низки поширених інфекційних захворювань, таких як позалікарняні пневмонії (у хворих молодше 60 років), інфекції сечостатевого тракту та багато інших. Висока ефективність, безпека, прийнятна вартість роблять їх дедалі популярнішими як у лікарському середовищі, так і у пацієнтів. За умови раціонального застосування макролідів можна з оптимізмом дивитися у майбутнє цього чудового класу антибіотиків.
Література
- Березняков І. Г., Страшний В. В. Антибактеріальні засоби: стратегія клінічного застосування. - Харків: Константа, 1997. - 200 с.
- Страчунський Л. С., Козлов С. H. Макроліди у сучасній клінічній практиці. Смоленськ: Русич, 1998. - 304 с.
Оновлення: Жовтень 2018
Макроліди – це група антибактеріальних препаратів, основою будови яких є макроциклічне лактонне кільце. Завдяки здатності порушувати утворення білків бактерій, макролідні антибіотики зупиняють їхню життєдіяльність. У високих дозах препарати повністю руйнують мікроорганізми.
Антибіотики групи макролідів проявляють активність по відношенню до:
- грампозитивним бактеріям (стрептококи, стафілококи, мікобактерії та ін.);
- грамнегативним паличкам (ентеробактерії, Helicobacter pylori, гемофільна паличка та ін.);
- внутрішньоклітинних мікроорганізмів (мораксели, легіонели, мікоплазми, хламідії та ін.).
Дія макролідів в основному спрямована на терапію інфекційних захворювань дихальних шляхів через атипові та грампозитивні збудники.
Популярні препарати
У списку антибіотиків групи макролідів виділяються дві речовини, що найчастіше використовуються на даний момент:
- кларитроміцин;
- азитроміцин.
Це представники двох різних поколінь макролідних препаратів. З них пізніше було отримано азитроміцин. Незважаючи на те, що їх поєднує механізм впливу на мікроби та приналежність до однієї і тієї ж групи, є вагомі відмінності:
| Параметр порівняння | Азітроміцин | Кларитроміцин |
| Мікробний спектр дії |
|
|
|
|
|
| Швидкість ефекту | Протягом 2-3 годин. Стабільна концентрація препарату в крові з'являється через 5-7 днів регулярного прийому. | Протягом 2-3 годин. Стабільна концентрація препарату в крові через 2-3 дні регулярного прийому. |
| Ефективність | Однакова ефективність при лікуванні гелікобактерного гастриту. Азитроміцин краще поширюється по тканинах легені при лікуванні легеневої інфекції, проте ефективність препарату подібна до кларитроміцину при аналогічному випадку призначення. Азитроміцин ефективніший при легіонельозі. | |
| Побічні реакції |
|
|
|
|
|
| Безпека для вагітних та годуючих пацієнток |
|
|
Таким чином, до переваг азитроміцину відноситься менше побічних реакцій у вигляді важких небезпечних для життя станів.
Для кларитроміцину плюсами використання виступають ширший спектр дії та швидке досягнення стабільного вмісту у крові пацієнта.
Основний мінус для обох антибіотиків макролідів – небажане використання для вагітних, що ускладнює вибір препарату цієї групи населення.
Класифікація макролідів
Всі покоління макролідів, що з'явилися при просуванні наукових досліджень, діляться за своїм походженням на природні та напівсинтетичні. Перші є похідними натуральної сировини, другі – штучно одержані лікарські речовини.
Також актуальним є розподіл препаратів за їх структурними особливостями. Залежно від того, скільки вуглецевих атомів містить макролідне кільце речовини, їх ділять на 3 великі покоління:
14-члені
| Представники | Торгова назва | Спосіб застосування, ціна |
| Олеандоміцин | Олеандоміцину фосфат | Порошок-субстанція . Застарілий макролід практично не зустрічається в аптеках. |
| Кларитроміцин | Клацид | Пігулки : 0,5 гр х 2 рази на день, прийом 14 днів. 500-800 руб. |
| Гранули для приготування суспензії усередину у флаконі Спосіб застосування: повільно залити воду до позначки, струсити флакон, випивати двічі на добу (флакон містить 0,125 або 0,25 гр речовини). 350-450 руб. | ||
| Розчин для внутрішньовенного введення : 0,5 гр х 2 рази на день (добова доза – 1,0 гр) після змішування з розчинником. 650-700 руб. | ||
| Кларитросин | Пігулки : 0,25 гр х 2 рази на добу без залежності від їди, курс 14 днів. 100-150 руб. | |
| Фромілід | Пігулки : 0,5 гр х 2 рази на день без залежності від їди, курс 14 днів. 290-680 руб. | |
| Кларитроміцин-Тева | Пігулки : 0,25 гр х 2 рази на день курсом 7 днів або збільшення дози до 0,5 гр х 2 рази на день курсом 2 тижні. 380-530 руб. | |
| Еритроміцин | Еритроміцин | Пігулки : по 0,2-0,4 гр чотири рази на добу (за 30-60 хвилин) або після їжі (через 1,5-2 години), запиваючи водою, курс 7-10 днів. 70-90 руб. |
| Очна мазь : поміщати за нижню повіку тричі на день, курс 14 днів. 70-140 руб. | ||
| Мазь для зовнішнього застосування : на уражену шкіру невеликим шаром 2-3 рази на добу, тривалість курсу визначається індивідуально залежно від тяжкості патології. 80-100 руб. | ||
| Ліофілізат для приготування внутрішньовенного розчину : по 0,2 г речовини, розведеної розчинником, 3 рази на добу. Максимальна тривалість застосування – 2 тижні. 550-590 руб. | ||
| Рокситроміцин | Еспароксі | Пігулки : 0,15 гр х 2 рази на добу за 15 хвилин до їди або 0,3 гр одноразово, курс 10 днів. 330-350 руб. |
| Рулід | Пігулки : 0,15 гр х 2 рази на добу, курс 10 днів. 1000-1400 руб. | |
| РоксіГЕКСАЛ | Пігулки : 0,15 гр х 2 рази на добу або 0,3 мг на один прийом, курс 10 днів. 100-170 руб. |
15-члені
| Представники | Торгова назва | Спосіб застосування, ціна |
| Азітроміцин | Сумамед | Пігулки : 0,5 гр х 1 раз на добу за годину до або через 2 години після їди. 200-580 руб. |
| : додати у вміст флакона 11 мл води, збовтати, приймати раз на добу за годину до або через 1,5-2 години після їди. 200-570 руб. | ||
| Капсули : по 0,5 гр (1 капсула) один раз на день за годину до або через 2 години після їди. 450-500 руб. | ||
| Азітрал | Капсули : по 0,25/0,5 гр х 1 раз на день перед або через 2 години після їди. 280-330 руб. | |
| Зітролід | Капсули : по 2 капсули (0,5 г) в один прийом 1 раз на день. 280-350 руб. | |
| Азітрокс | Капсули : по 0,25/0,5 гр х 1 раз на добу. 280-330 руб. | |
| Порошок для одержання суспензії усередину у флаконах : додати 9,5 мл води про флакон, збовтати, приймати по 2 рази на добу. 120-370 руб. |
16-члені
| Представники | Торгова назва | Спосіб застосування, ціна |
| Спіраміцин | Роваміцин | Пігулки : по 2-3 таблетки (по 3 млн МО) або 4-6 таблеток (6-9 млн МО) у 2-3 прийоми внутрішньо за добу. 1000-1700 руб. |
| Спіраміцин-віро | Пігулки : по 2-3 таблетки (по 3 млн МО) за 2-3 прийоми внутрішньо за день. 220-1700 руб. | |
| Мідекаміцін | Макропен | Пігулки : 0,4 гр х 3 рази на добу, курс 14 днів. 250-350 руб. |
| Джозаміцин | Вільпрафен | Пігулки : 0,5 гр х 2 рази на добу, не розжовуючи, запиваючи достатнім об'ємом води. 530-610 руб. |
| Вільпрафен солютаб | Пігулки : 0,5 гр х 2 рази на добу, не розжовуючи або розчинивши 20 мл води. 670-750 руб. |
Перелік 14-членних макролідів відрізняється виробленням вираженої стійкості мікроорганізмів до їхньої дії. Саме тому першу підгрупу макролідних антибіотиків не призначають одразу, а лише за неефективності інших антибактеріальних засобів.
Це резервні ліки. Олеандоміцин та еритроміцин низькотоксичні, практично ніколи не викликають серйозних побічних реакцій. Найчастіше можна зустріти нудоту, блювання, загальне нездужання, алергію (кропив'янка та ін.). Перше покоління макролідів не слід призначати вагітним та лактуючим пацієнткам.
Серед списку 14-членних препаратів найбільш активним по відношенню до Helicobacter pylori є кларитроміцин, що дозволило включити його в одну із схем лікування хронічного гастриту у людей, які інфіковані цим мікроорганізмом. Він утричі активніший за еритроміцин при кокових інфекціях і діє вдвічі довше. Олеандоміцин, навпаки, майже застосовується нині, оскільки застарів і показує високу антимікробну активність.
Макроліди останнього покоління – найсучасніші представники класу. Зокрема, джозаміцин за рідкісним винятком не діє на бактерій, що розвинули стійкість. Це ефективні та безпечні ліки, які дозволені в період виношування дитини та годування груддю. Спіраміцин також допустимий при вагітності, але заборонений жінкам, що лактують, тому що проникає в грудне молоко. Препарат мідекаміцин - макролід резерву, не рекомендований майбутнім мамам і жінкам, що годують.
Застосування у дитячому віці
Використання макролідів для дітей є окремим розділом: не завжди препарати цієї групи дозволені до використання без обмежень. Крім того, рекомендовані дозування ліків виявляються нижчими, ніж у дорослого населення, і майже завжди розраховуються на масу тіла малюка. 
Розчин еритроміцину для внутрішньовенного введення рідко може спричинити гострий токсичний гепатит у дитини. Призначається речовина по 30-40 мг на кілограм маси, ця добова доза поділяється на 2-4 прийоми. Тривалість курсу незмінна (7-10 днів).
Препарати, що включають макролід кларитроміцин, обмежені до призначення новонародженим та немовлятам до 6 місяців. Дітям віком від 12 років вони виписуються по 250 мг двічі на день.
Азітроміцин не застосовують у дітей:
- до 16 років (для інфузійних форм);
- до 12 років з масою менше 45 кг (для таблетованої та капсульної форми);
- до півроку (для суспензії).
При цьому дозування для дітей віком від 12 років при масі тіла більше 45 кг збігається з дорослою дозою. А дитині 3-12 років при масі менше 45 кг антибіотик виписують по 10 мг на кілограм один раз на день.
Доза джозаміцину – 40-50 мк/кг. Вона поступово ділиться на 2-3 прийоми щодня. Рекомендується призначати 1-2 грами. Пігулки спіраміцину по 1,5 млн. МО не дають дітям до 3 років, по 3 млн. МО – до 18 років. Максимум дози – 300 МО на кілограм на день.
Резистентність бактерій
Бактеріальні мікроорганізми здатні виробляти резистентність (несприйнятливість) до дії антибіотиків. Макроліди є винятком. Бактерії, що входять до спектру дії макролідів, «уникають» їхнього впливу трьома шляхами:
- Модифікацією клітинних складових.
- Інактивація антибіотика.
- Активним викидом антибіотика з клітини.
В останні роки вчені відзначають світове зростання несприйнятливості бактеріальних організмів до макролідного ряду. У США, а також Центральній та Південній Європі резистентність сягає 15-40%. За даними порталу «Consilium Medicum», крім макролідної стійкості, зустрічається недостатня ефективність аміноглікозидів і метициліну (до 30% випадків). Для Туреччини, Італії та японських земель несприйнятливість бактерій коливається не більше 30-50%.
У Росії ситуація так само погіршується з часом. Результати дослідження під курацією Науково-дослідного клінічного інституту оториноларингології ім. Л.І. Свержевського свідчать: стійкість Staphylococcus pneumoniae (пневмокок) у московських пацієнтів до 15-членного азитроміцину зросла на 12,9% (з 8,4% до 21,3%) у період 2009-2016 років. У Ярославлі відзначається низька резистентність S. pyogenes до еритроміцину (7,5-8,4%). Але для Томська та Іркутська цей показник виявився вищим — 15,5% та 28,3% відповідно.
Група макролідів- Одна з найбезпечніших в даний час. Широкий спектр активності препаратів дозволяє з успіхом використовувати їх у лікуванні різних за тяжкістю інфекцій, у тому числі як препарати «резерву». Але для профілактики розвитку стійкості мікробів не слід самостійно пити ці ліки без попередньої консультації у фахівця.