Лікар травматолог-ортопед найвищої категорії. Дорослий та дитячий спеціаліст, Мгму, 1998 р.
Недосконалий остеогенез - це спадкове захворювання, що виявляється в порушенні структури кісток. Процес формування кісткової тканини здійснюється за допомогою поєднання кістковоутворювальних мінеральних речовин з мережею колагенових волокон.
Білкова речовина колаген є основним компонентом кісткової тканини. Дефіцитне вироблення цієї речовини або якісне порушення її структури призводить до сильного зниження стійкості кісток до пошкоджень, а переломи можуть з'являтися при мінімальних механічних впливах та фізичних навантаженнях.
При недосконалому остеогенезі у дітей, крім патологічних переломів, відзначається спотворення кісток грудної клітки, деформація кісток спини, порушення формування емалі зубів та прогресуюча приглухуватість.
Найчастіше порушення остеогенезу передається спадковим шляхом від батьків, у поодиноких випадках можлива індивідуальна спонтанна мутація. Недосконалий остеогенез невиліковний, але значно полегшити симптоми можна за допомогою терапії.
Основна клінічна ознака захворювання – остеопороз. При остеопорозі змінюється будова і знижується маса кісток, це спричиняє спотворення скелета. У перинатальному періоді, особливо при пологах, сильно схильні до переломів стегнової і плечової кістки, передпліччя, гомілки і черепа.
Стимулювати вироблення мінеральних речовин у кістковій тканині допомагає дотримання дієти, багатої на необхідні вітаміни та амінокислоти. Болючість симптомів зумовлена виглядом та тяжкістю недосконалого остеогенезу.
- І тип – передбачає аутосомно-домінантний шлях успадкування від одного з батьків. Хвороба протікає у легкій чи середньотяжкій формі. Супроводжується остеопорозом, переломами середньої тяжкості, легким викривленням спини, передчасною приглухуватістю та знебарвленням білка очей. I тип поділяють на перший тип A і перший тип B за наявністю або відсутністю II типу недосконалого дентиногенезу – зуби набувають бурштинового кольору, стирається емаль. В даному випадку структура колагену не порушена, але він виробляється організмом у недостатніх для розвитку міцної кісткової тканини кількостях;
- ІІ тип – успадковується від обох батьків. Труднощі з диханням через зменшення ємності легень, порушення остеогенезу черепа, внутрішньочерепний крововилив та численні внутрішньоутробні переломи є причиною частих летальних наслідків під час пологової діяльності та у перші дні життя. II тип недосконалого остеогенезу поділяють на підкласи A, B та C залежно від результатів радіографічного дослідження довгих трубчастих кісток та ребер. Це найважчий вид недосконалого остеогенезу, діагностування ІІ типу є медичним показанням для переривання вагітності. Діти, народжені з цим діагнозом, живуть трохи більше двох років;
- III тип – передбачає аутосомно-рецесивне успадкування, проходить у важкій формі. Прогресуюча деформація скелета – головна клінічна ознака ІІІ типу. Деформація кісток грудної клітки та хребта спричиняють проблеми з дихальною системою. Зустрічається знебарвлення склер і рання приглухуватість. При цьому виді недосконалого остеогенезу кількості білкової речовини, що виробляється достатньо, але його структура порушена;
- IV тип – успадковується від однієї з батьків, характеризується зниженою стійкістю кісток до ушкоджень до пубертатного періоду, низьким зростанням, ранньої приглухуватістю. Викривлення хребта та грудної клітки прогресує в діапазоні від слабкого до середнього. Як і тип, поділяється на підкласи IVA і IVB залежно від наявності супутньої патології — недосконалого дентиногенезу. У цьому випадку колагену достатньо, але він неякісний;
- V тип – має аутосомно-домінантний режим успадкування, клінічні ознаки такі ж, як у IV типу, але будова кісткової тканини порушена та має сітчасту структуру. Яскраво виражаються кісткові розростання у місцях переломів та осфіксація променелоктьової міжкісткової мембрани;
- VI тип – симптоматика цього виду недосконалого остеогенезу також схожа на симптоматику IV типу, але має унікальні гістологічні дані кісткової тканини – так звана риб'яча луска;
- VII тип – шлях успадкування аутосомно-рецесивний, цей вид хвороби проявляється у зміні структури протеїну хрящових тканин;
- VIII тип – успадковується в аутосомно-рецесивному порядку, пов'язаний із білком лейцин-пролін збагаченого протеоглікану. Тяжка форма захворювання, що тягне летальний результат.
Недосконалий остеогенез І типу відрізняється переважно сприятливим перебігом. Структура білка, що виробляється якісно не порушена, а вироблення колагену можливо стимулювати лікарською терапією.
У дітей з першим типом захворювання є шанс самостійно ходити, нормально функціонувати у суспільстві та займатися спортом.
Діагностика та терапія
Стадій перебігу захворювання чотири: стадія латентної течії, період патологічних переломів, етап розвитку ранньої приглухуватості та стадія розвитку остеопорозу. Діагностувати недосконалий остеогенез можна вже у другому триместрі вагітності.
У початкову діагностику входить акушерське УЗД, рентгенологічне обстеження, загальний та біохімічний аналіз крові, біохімічний аналіз колагену. У характерних випадках діагноз визначається за результатами рентгенографії та клініко-анамнестичних досліджень.
За рентгенологічними даними виявляються кісткові мозолі, патологічні переломи, остеопороз та зміни структури кісткової тканини. Для остаточного висновку призначається пункція клубової кістки, біопсія шкіри та молекулярно-генетичний аналіз.
Аналіз мінеральної насиченості кісткової тканини проводиться після досягнення трьох років і визначає ефективність призначеної терапії.
Симптоматичне лікування недосконалого остеогенезу відбувається у кілька етапів. Лікарська терапія призначається для стимуляції процесів вироблення необхідної кількості білків, зміцнення та підвищення мінералізації кісток, посилення стійкості кісткової тканини до механічних ушкоджень та деформації скелета.
Найчастіше застосовуються бісфосфонати. Активні речовини препаратів проникають у кісткову тканину та уповільнюють порушення цілісності та структури кісток. Препарати, що містять кальцій та вітамін D, є допоміжними та підвищують стійкість кісткової тканини до механічних пошкоджень.
В індивідуальних випадках призначається гормон росту, що стимулює метаболізм у кістковій тканині та прискорює ріст трубчастих кісток.
Тяжкі переломи та спотворення кісток лікуються за допомогою операційного втручання. Кісткові уламки фіксуються імплантами до повного зрощення кістки або відновлення функціональності суглобів.
Остеосинтез імплантами протипоказаний у разі серцевої недостатності, порушень дихальної системи, неможливості фіксації переломів через недостатню кількість або слабкість кісткової тканини.
У фізіотерапію входить лікувальна гімнастика, електрофорез із солями кальцію, масажі, магнітотерапія та УФО-терапія. Ефективність курсів лікування багато в чому залежить від психологічного стану пацієнта та обстановки у сім'ї.
Реабілітація
Нерідко після перших кількох переломів батьки дитини з недосконалим остеогенезом відмовляються від рухомого способу життя на користь найбільш безпечного, на їхню думку, малорухливого способу існування.
Це зводить ефективність медикаментозного лікування до нуля і спричиняє атрофію м'язів і гіпокінетичний остеопороз, який значно сильніше сприяє переломам.
Лікувальна фізкультура та масажі спрямовані на відновлення рухливості суглобів та можливість дитини самостійно пересуватися.
Велику роль реабілітації грає психологічний клімат у ній, мотивація і соціальна адаптація дитини.
Прогноз та профілактика
Діти з вродженою формою недосконалого остеогенезу, як правило, не мають шансу на нормальну тривалість життя і гинуть під час пологів або протягом перших місяців від численних переломів, інфекційних заражень та септичних ускладнень.
Найбільш сприятливий прогноз у хворих на пізні форми захворювання.Проведення лікувальних та реабілітаційних курсів є обов'язковим, також необхідний належний догляд за дитиною та виключення побутових травм.
За допомогою фахівців можливо адаптувати дитину до нормального та самостійного існування.
Провідні фахівці в галузі генетики:
проф. Круглов Сергій Володимирович (ліворуч), Крючкова Оксана Олександрівна (праворуч)
Редактор сторінки:Крючкова Оксана Олександрівна – лікар-травматолог-ортопед
Амеліна Світлана Сергіївна – професор кафедри з курсу генетики та лабораторної генетики, доктор медичних наук. Лікар генетик вищої кваліфікаційної категорії
Дегтерєва Олена Валентинівна – асистент кафедри з курсу генетики та лабораторної генетики, лікар-генетик першої категорії
Недосконалий остеогенез – це генетичне захворювання, що характеризується тим, що на генетичному рівні відбувається порушення утворення кісток, внаслідок чого ті кістки, які утворюються у дитини, мають пористу структуру (спостерігається остеопороз), надмірно підвищений ступінь ламкості.
Недосконалий остеогенез: епідеміологія
У медичній літературі поняття недосконалого остеогенезу має кілька різних назв – це і крихкість кісток уроджена, і рахіт вроджений, і периостальна дистрофія, і Фролика – Лобштейна хвороба, і остеомаляція вроджена. Але незважаючи на таке різноманіття назв, усі вони відображають один патологічний процес, що відбувається у кісткових структурах.
Через надмірну ламкість і крихкість кісток, діти з подібним захворюванням схильні до постійних і найголовніше множинних переломів кісток. Причому переломи виникають навіть від найменшої дії, яка у здорових дітей не викликає взагалі жодних травматичних ушкоджень. У зв'язку з цією особливістю, малюків, які страждають на цю патологію іноді називають «кришталевими дітьми» тим самим підкреслюючи, ту особливість кісткових структур, яка спостерігається у них.
Частота народження даної патології серед населення планети 1:10000 або 1:20000 всіх новонароджених дітей.
Недосконалий остеогенез відноситься до генетичної патології. А це означає, що повністю вилікувати пацієнтів, яким при народженні був поставлений даний діагноз неможливо, як і будь-яких інших дітей з генетичними проблемами. Але попри це нині розроблено низку методів, які допомагають нормалізувати життєдіяльність подібних пацієнтів, підвищивши їхню якість життя.
Недосконалий остеогенез: причини розвитку цієї патології.
Отже, давай ті розберемося, через що виникає ця патологія, які механізми в організмі дитини виявляються «ушкодженими».
Розвиток цієї патології обумовлено тим, що на генетичному рівні (внаслідок мутації) відбувається порушення обміну білків колагену першого типу (білки сполучної тканини). Через подібне порушення формування колагенових ланцюгів порушується. В результаті цього утворення колагенових волокон з ланцюгів, що входять до складу кісток, як м'язів, так і всіх інших тканин, що відносяться до сполучних, порушується повністю або частково. І саме це порушення вже призводить до того, що кісткові структури формуються з дефектом. Як саме виражається це порушення? Кістка росте начебто як завжди в плані своєї довжини, але тільки незважаючи на це, окостеніває вона погано (періостальне, ендостальне види окостеніння порушені). Кістка за своєю структурою стає пористою – окремі кісткові острівці та численні пазухи, які заповнені сполучною пухкою тканиною. Кортикальний шар, що покриває кістку тонше звичайного. Внаслідок всіх раніше перерахованих змін, навіть за найменшого удару, формуються численні переломи, чого в нормі не повинно бути.
Спадкування цієї патології може відбуватися як за аутосомно-домінантним типом успадкування (до дев'яносто п'яти відсотків усіх випадків виникнення даної патології), так і за аутосомно-рецесивним типом (частку даного типу успадкування припадає менше п'яти відсотків від усіх зареєстрованих випадків захворювання). Також прояв даного захворювання приблизно в п'ятдесят відсотків всіх випадків - це спонтанна мутація.
Недосконалий остеогенез: класифікація
1) 1 тип недосконалого остеогенезу: успадковується за аутосомно-домінантним типом. За рівнем течії протікає легко та середньо важко. Для цього характерна наявність переломів, але вираженість переломів помірна, має місце остеопороз. Крім даних проявів зазначаються:
· Блакитне фарбування склер
· Розвиток ранньої приглухуватості у дитини
· Порушення розвитку зубів
Якщо пацієнт має всі ці ознаки – це підтип 1А. якщо у пацієнта немає порушень із боку зубів, це підтип 1В.
2) 2 тип недосконалого остеогенезу. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом. За тяжкістю перебігу протікає як важкої перинатально-летальной форми. У клінічній картині спостерігається відсутність окостеніння черепа, зменшення ємності грудної клітки, зміна з боку ребер (вони набувають форми чіток), деформація довгих трубчастих кісток. Виникнення переломів при цьому типі відбувається ще у внутрішньоутробному періоді.
3) 3 тип недосконалого остеогенезу. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом. У клінічній картині виділяють:
o Деформація кісток. Носить характер прогресуючої
o Недосконалий дентиногенез
o Розвиток переломів. Причому вони з'являються у перший рік життя дитини.
4) 4 тип недосконалого остеогенезу. За типом спадкування – аутосомно-домінантний тип. У клінічній картині:
Ø Мале зростання
Ø Деформація скелета
Ø Недосконалий дентиногенез
Ø Фарбування склер відповідає нормі
Ø Переломи кісток
Недосконалий остеогенез: стадії розвитку захворювання
§ Латентна стадія
§ Стадія патологічних переломів
§ Стадія глухоти
§ Стадія остеопорозу
Можливе поєднання проявів недосконалого остеогенезу з іншими спадковими захворюваннями, такими як мікроцефалія, катаракта, уроджені контрактури суглобів.
Недосконалий остеогенез: симптоми захворювання
Клінічні прояви, тяжкість перебігу захворювання залежить від генетичного типу.
v Внутрішньоутробна форма. Діти народжуються мертвонародженими. Якщо дитина народилася живою, то вона гине у перші тижні – перший місяць після свого народження (до вісімдесяти відсотків усіх випадків). Крім цього:
I. Внутрішньочерепні травми, отримані у внутрішньоутробному періоді або при народженні
ІІ. Синдром дихальних розладів
ІІІ. Інфекції, які часто стосуються органів дихання
IV.Шкіра у таких пацієнтів тонка, бліда
V. Практично відсутня підшкірна жирова клітковина
VI. Гіпотонія
VII.Множинні переломи (стегно, гомілка, передпліччя, плече, рідко – ключиця, грудина, тіла хребців)
v Пізня форма недосконалого остеогенезу.
Типова тріада симптомів:
a. Підвищена ламкість кісток, переважно нижніх кінцівок
b. Фарбування склер – синє
c. Прогресуюча приглухуватість, що переходить у глухоту.
Крім цього, зазначається:
i. Джерела закриваються надто пізно, порівняно зі здоровими дітьми
ii. Дитина відстає у фізичному розвитку
iii. Суглоби розбовтані
iv. М'язи атрофовані
v. Спостерігаються вивихи/підвивихи у суглобах
vi. Переломи. Виникають навіть при спробі сповивати дитину, її викупати чи одягнути.
vii. Деформація кінцівки, її скорочення -розвиваються внаслідок наявності переломів та його неправильного зрощення.
viii. Деформація грудної клітки
ix. Викривлення хребта
За наявності у дитини недосконалого дентиногенезу:
Зуби прорізуються набагато пізніше встановлених термінів (після двох років), прикус має ненормальну форму, зуби мають жовте забарвлення («бурштинові зуби»), надмірно швидко стоншуються і стираються, дуже легко руйнуються, схильні до множинної каріозної поразки.
Незважений остеогенез може поєднуватися з низкою таких захворювань, як
1. Пролапс мітрального клапана
2. Недостатність мітральна
3. Пітливість. Виражена надмірно
4. Сечокам'яна (нирковокам'яна) хвороба
5. Грижа (пахвинна, пупкова)
6. Кровотечі. Переважно носові
Недосконалий остеогенез: діагностичні заходи
1. Пренатальна діагностика. Виявляє наявність патології ще на стадії вагітності. Виконується ультразвукове акушерське дослідження після шістнадцятого тижня вагітності. При необхідності суворо за призначенням лікаря-генетика проводиться хоріонбіопсія, ДНК-діагностичні дослідження.
2. Рентгенографічне дослідження кісток та суглобів. Рентген-дослідження дозволяє виявити наявність множинних переломів, деформацій кісток, остеопоротичних змін, зменшення товщини кортикального шару.
3. Гістоморфометричне дослідження. Виконується при проведенні пункційної біопсії крила клубової кістки, біопсії шкірних покривів.
4. Генетичні аналізи
5. Консультації спеціалістів (генетик, травматолог-ортопед, педіатр, стоматолог, лор-лікар).
Недосконалий остеогенез: лікування
1. Проводиться нормалізація мінеральної густини кістки. Можливе застосування біфосфанатів, препаратів, які зменшують швидкість руйнування кісткової тканини.
2. Запобігання переломам, ударам, травматичним ушкодженням
3. Психічна, фізична, соціальна реабілітація пацієнтів
4. Лікувальна гімнастика
6. Гідротерапія
7. Фізіотерапевтичне лікування – ультрафіолетове лікування, електрофорез із солями кальцію, магнітотерапія.
8. Вітаміни групи Д
9. Полівітаміни
10. Ліки, що містять солі фосфору та кальцію.
11. Соматотропін. Призначається для того, щоб стимулювати утворення колагенових волокон. Після того, як курс лікування цим препаратом закінчено, застосовують ліки, які прискорюють мінералізацію кістки.
12. За наявності переломів-накладення гіпсових пов'язок після того, як перелом буде зіставлений.
13. За наявності деформацій, що мають вкрай виражений характер – проведення оперативного втручання з метою їх усунення.
Недосконалий остеогенез: прогноз захворювання
За наявності у пацієнтів уродженої форми – загибель відбувається у перші місяці життя новонародженого. За наявності пізньої форми – перебіг захворювання сприятливий, хоча якість життя низька. Необхідний правильний догляд за подібними дітьми, обмеження травматичних ушкоджень, проведення курсів лікування та реабілітації. Якщо в сім'ї вже є пацієнт із встановленим діагнозом недосконалого остеогенезу, то парі сімейної, яка планує народити дитину, показано проведення генетичного консультування, з подальшим проведенням аналізів.
Запис на прийом до генетика:
Шановні пацієнти, Ми надаємо можливість записатися безпосередньона прийом до лікаря, до якого ви хочете потрапити на консультацію. Зателефонуйте за номером, вказаним вгорі сайту, ви отримаєте відповіді на всі запитання. Попередньо рекомендуємо Вам вивчити розділ Про нас.
Як записатись на консультацію лікаря?
1) Зателефонувати за номером 8-863-322-03-16 .
2) Вам відповість черговий лікар.
3) Розкажіть, що вас турбує. Будьте готові, що лікар попросить Вас розповісти максимально докладно про свої скарги з метою визначення фахівця, який потрібний для консультації. Під руками тримайте всі наявні аналізи, особливо нещодавно зроблені!
4) Вас зв'яжуть із вашим майбутнімлікарем (професором, доктором, кандидатом медичних наук). Далі, безпосередньо з ним ви обговорюватимете місце і дату консультації - з тією людиною, хто і вас лікуватиме.
Недосконалий остеогенез (хвороба Лобштейна-Фролика, вроджена крихкість кісток, періостальна дистрофія) – це група генетичних патологій, котрим характерне порушення формування кісткової тканини. Тоді у дитини підвищується крихкість кісткової тканини, як наслідок, виникають патологічні переломи. Крім того, деформуються кістки, стоншуються м'язи, виникає гіпермобільність суглобів, порушується слух тощо.
Вроджена форма хвороби найбільш небезпечна, вона має важкий перебіг, що призводить до смерті від численних ускладнень. Прогноз при пізній формі сприятливіший. Цілком вилікувати патологію неможливо. Проводиться підтримуюче лікування, що допомагає зміцнити кісткову тканину, запобігти переломам.
Опис патології
Хвороба Лобштейна-Фролика – це генетично обумовлена хвороба, що виникає внаслідок порушення кісткоутворення. Вона призводить до зниження маси кісток та підвищення їх ламкості. Патологія розвивається внаслідок дефекту колагену першого типу, що є важливим білком у структурі кістки. Тоді він виробляється у недостатній кількості або будова речовини порушена. З цієї причини кістки стають слабкими та ламкими. Через це патологія отримала назву «кришталева хвороба».
Довідка.
За статистикою, приблизно у 50% випадків недосконале кісткоутворення провокують спонтанні мутації. Хворобу діагностують у 1 дитини із 10 – 20 тисяч новонароджених.
Кришталева хвороба невиліковна, проте за правильного підходу можна значно полегшити життя дитини.
Симптоми
Симптоматика залежить від патології.
Недосконалий остеогенез проявляється патологічними переломами, деформацією кісток
Рання форма хвороби найбільш небезпечна, тому що іноді діти гинуть ще в утробі матері. Більшість новонароджених помирає у перші дні чи місяці життя. Це з внутрішньочерепними родовими травмами, важкими дихальними розладами, ГРВІ.
- Недосконалий остеогенез у дітей проявляється такими симптомами:
- Тонка, бліда шкіра, стоншення підшкірної жирової клітковини.
- Загальна слабість, гіпотонія.
Переломи кісток (стегно, гомілка, передпліччя, плечі) при мінімальному впливі.
Зазвичай, при ранній формі патології дитина гине протягом 2 років.
- Пізня форма проявляється такими симптомами:
- Підвищена крихкість кісток.
- Посинення білків очей.
- Порушення слуху, до повної глухоти.
- Пізніше заростання джерельця.
- Уповільнення фізичного розвитку.
- Надмірна гнучкість суглобів через слабкі зв'язки.
- Витончення м'язів.
- Вивихи, переломи за мінімальної дії.
- Викривлення або скорочення кісток після їх зрощення.
- Деформація грудини чи хребта.
- Пізніше прорізування зубів (після 1.5 року), аномалії зубних рядів, карієс, швидке стирання та руйнування зубів, фарбування їх у жовтий колір.
Порушення слуху, глухота.
Кришталева хвороба може супроводжуватися вибуханням стінки мітрального клапана серця або його функціональною недостатністю, нирковокам'яною хворобою, паховими грижами, носовими крововиливами тощо.
Класифікація кришталевої хвороби
- Відомі 2 форми патології:
- Уроджена. Переломи виникають в утробі матері і відразу після народження.
Типи кришталевої хвороби:
- Недосконалий остеогенез 1 типу – переломи виникають після появи світ до підліткового віку, злегка викривляється хребет, зв'язки та суглоби слабкі, тонус м'язів знижений. Очний білок знебарвлюється, діти рано втрачають слух, очі трохи опуклі.
- 2 тип – порушується розвиток скелета, кістки деформуються або коротшають, на місцях переломів після зрощення кісткової тканини залишаються виступи. Діти повільно розвиваються фізично. Цей тип хвороби вважається найважчим. Дитина може померти до 1 року від функціональної недостатності легень, крововиливу в порожнину черепа. Кістки сильно деформуються, хворий має невисоке зростання.
- 3 тип – кістки травмуються після народження до пубертатного періоду. Можливі важкі деформації кісток, хребта, грудної клітки, порушення дихання, м'язи, суглоби та зв'язки слабкі. Склери знебарвлюються, швидко прогресують порушення слуху.
- 4 тип – симптоми порушення розвитку кісток практично не помітні, проте у хворих передчасно розвивається остеопороз (зниження густини кістки). Переломи характерні до підліткового віку, викривлення кісток має слабкий або середній ступінь тяжкості. Хворий має низьке зростання, може рано втратити слух.
- 5 тип – перебіг хвороби, як із патології 4 типу. Єдина відмінність – кістка має сітчасту будову.
- 6 тип – симптоматика, як із хвороби 4 типу, проте будова кістки нагадує риб'ячу луску.
- 7 тип – порушення пов'язані з мутацією хрящової тканини.
- 8 тип – відбувається сильна зміна білка, який містить лейцин та пролін (амінокислоти). Цей тип патології має тяжкий перебіг і закінчується смертю.
Довідка. Залежно від типу спадкування виділяють аутосомно-домінантний та аутосомно-рецесивний недосконалий остеогенез. Перший вид притаманний 1 – 5 типу патології, а другий – для 7 – 8 типу.
Причини хвороби Лобштейна-Фролика
Причини недосконалого остеогенезу пов'язані із генетичними патологіями. Мутує ген колагену А1 та А2, через це виникає нестача білка або його будова порушується. Тоді крихкість кісткової тканини підвищується, особливо страждають трубчасті кістки (плечі, передпліччя, стегна, гомілки). Вони мають пористу структуру, кісткові острівці, велику кількість пазух, заповнені пухкою тканиною, зовнішній шар витончений.
Медики виділяють 2 типи успадкування кришталевої хвороби:
- Аутосомно-домінантний – хвороба передається дитині від одного з батьків, який теж від неї страждає. Тоді найчастіше травмуються кістки після 1 року.
- Аутосомно-рецесивний – ген, що мутував, передається від обох батьків. Захворювання має тяжкий перебіг, патологічні переломи можливі ще в утробі матері або відразу після появи світ.
Довідка.
Найчастіше діагностують недосконалий остеогенез з аутосомно-домінантним типом спадкування.
Встановлення діагнозу
Виявити вроджену форму патології можна ще на 16-му тижні вагітності за допомогою УЗД. При необхідності проводиться біопсія хоріону і генодіагностика, щоб підтвердити наявність гена, що мутував.
- В інших випадках діагностика недосконалого остеогенезу складається з таких методів:
- Збір анамнезу, скарги пацієнта. Ознаки патології: часті переломи, порушення форми кісток, утруднення ходи, невелике зростання, погані зуби, порушення слуху.
- Візуальне обстеження. Лікар оцінює зростання, масу тіла, слух, стан зубів, забарвлення білків очей, проводить неврологічні тести. Ортопеда цікавить форма, довжина кінцівок, деформації, амплітуда рухів у суглобах.
- Лабораторні дослідження крові, сечі допоможуть виявити рівень білків, глюкози, сечовини, кальцію, фосфору тощо.
- Рентген кінцівок, хребта, черепа покаже, що знизилася щільність кісток, кісткові мозолі після зрощення патологічних переломів тощо.
- Біопсія кістки (дослідження фрагмента кісткової тканини) застосовується для підтвердження зниження її щільності, стоншення зовнішнього шару.
- Біопсію шкіри проводять, щоб вивчити дефект колагену.
Молекулярно-генетичне дослідження допоможе виявити ген, що мутував. Для цього вивчається кров чи слина пацієнта.
Довідка. Диференціальна діагностика допоможе відрізнити кришталеву хворобу від рахіту (порок розвитку хряще-освітньої системи плода), недосконалого десмогенезу (гіпереластичність шкіри).
Методи лікування
- Як згадувалося, недосконалий остеогенез невиліковний. Лікування проводиться, щоб полегшити стан пацієнта, зміцнити кісткову тканину. Для цієї мети застосовують такі методи:
- Медикаментозна терапія. Хворий приймає препарати на основі соматотропіну (гормон росту), щоб стимулювати синтез колагену. Крім того, показано антиоксиданти, лікарські засоби, що містять кальцій, фосфор, вітамін Д2.
- Фізіотерапевтичні процедури: електрофорез з хлористим кальцієм (проникнення лікарської речовини крізь шкіру за допомогою електричного струму), ультрафіолетове опромінення крові, магнітотерапія, індуктотермія і т. д. Також дітям призначають масаж, лікувальну гімнастику для зміцнення м'язів.
Медикаменти допоможуть зміцнити кісткову тканину та полегшити стан хворого.
Крім того, хворому може знадобитися лікування у психолога. Також рекомендується використовувати ортопедичні пристрої, наприклад, взуття або корсети.
При вираженій деформації кісток після переломів проводиться коригуюча остеотомія. Операція допомагає виправити форму та розмір кінцівок. Під час процедури уражена кістка розсікається, неправильна форма виправляється, а уламки кісток фіксуються спеціальними штифтами або болтами (остеосинтез).
Розрізняють 2 види остеосинтезу: кістковий та інтрамедулярний. У першому випадку фіксуюча конструкція розташована в тілі пацієнта, але зовні кістки. Мінус цього методу лікування в тому, що ушкоджується окістя. У другому випадку фіксатор розміщується усередині кістки.
Увага. Операція при недосконалому остеогенезі протипоказана, якщо стан хворого тяжкий, він страждає на функціональну недостатність серця, легень або закріпити фіксатор неможливо через нестачу кісткової тканини.
Найважливіше
Таким чином, найбільш небезпечною вважається рання форма патології, за якої більшість дітей гине протягом перших місяців чи років. Це відбувається через множинні травми та інфекції (запалення легень, сепсис). Пізня форма кришталевої хвороби має сприятливіший прогноз, хоча якість життя знижується. Підтримуюча медикаментозна терапія допоможе позбавитися симптомів патології, зміцнити кісткову тканину, покращити загальний стан хворого. При сильній деформації кісток внаслідок переломів проводиться коригуюча остеотомія. Лікування доповнюється фізіотерапією, ЛФК, масажем. Лікарі наполегливо рекомендують провести медико-генетичне консультування майбутнім мамам, у сім'ях яких є хворі на недосконалий остеогенез.
Усі причини розвитку патології пов'язані із генетичними аномаліями. Патологія може передаватися від одного з хворих батьків, або ж у разі, коли у батьків відсутнє захворювання, але є схильний до мутації ген.
Через генетичні аномалії та мутації генів, відбуваються різні порушення вироблення колагену, або його структури. Колаген – основний структурний білок кісток, волосся та шкіри, і його неповноцінність стане причиною частих переломів, деформацій кісткового скелета та інших специфічних симптомів. Формуються та інші характерні інвалідні деформації. Негативний вплив зазнають респіраторний тракт, серце, нирки та нервова система. У деяких випадках труднощі розвитку стосуються і зубів - порушення розвитку, затримка термінів прорізування, структури.
Кришталева хвороба невиліковна, проте за правильного підходу можна значно полегшити життя дитини.
Основні симптоми патології пов'язані з надмірною крихкістю кісток. Перші травми та переломи можуть реєструватися навіть у ще не народженого малюка, відбуватися в процесі пологів, або на першому році життя. Характерні суттєві деформації грудної клітки, кінцівок, зміни форми кісток.
Крім симптомів, пов'язаних з кістковою тканиною, приєднуються і ознаки ураження м'язової тканини та внутрішніх органів. М'язи стають в'ялими та відстають у розвитку, слабшають суглоби, формуються пахові та пупкові грижі, може страждати функція слуху та зору, аж до повної втрати. Діти з подібним діагнозом відстають у розвитку, маленького зросту.
У клінічній практиці поділяють такі форми захворювання:
- рання форма, також називається вродженою (хвороба Фролика); перші переломи реєструються ще внутрішньоутробно, або в ранні терміни після народження;
- пізня форма (хвороба Лобштейна) часті переломи реєструються набагато пізніше – після року.
Діагностика недосконалого остеогенезу у дитини
Діагностування захворювання може здійснюватися ще в пологовому відділенні, або ж у старшому віці, при постійних переломах або при істотній затримці прорізування зубів. Згідно зі статистичними даними, недосконалий остеогенез є однією з найчастіших генетичних патологій кісткової системи і зустрічається в однієї дитини на 10 - 20 тис. новонароджених.
Діагностуванням захворювання може займатися відразу кілька фахівців - неонатолог, ортопед-травматолог, генетики, імунологи та багато інших фахівців. Діагноз виставляється на підставі скарг, зовнішнього огляду, генетичних і візуальних методів дослідження.
Насамперед лікар буде оцінювати сімейний анамнез - наявність генетичних захворювань, що передаються у спадок, чи були подібні патології у найближчих кровних родичів. Далі вивчатиме саму дитину - скарги, частоту переломів, терміни прорізування зубів, їх стан, наявність переломів та ін.
В обов'язковому порядку призначаються візуальні методи дослідження – рентгенографія всього скелета, за необхідності це може бути КТ. Такі знімки дозволять оцінити стан кісткової системи дитини, помітити найменші зміни.
Нерідко призначається біопсичне дослідження кісток. При цьому за допомогою спеціальних інструментів забирається невеликий шматочок кісткової тканини з подальшим його вивченням під мікроскопом.
За рахунок того, що основна причина формування підвищеної крихкості кісток криється саме в порушенні вироблення колагену, необхідно молекулярно-генетичний аналіз колагену.
При залученні у процес інших органів прокуратури та систем, необхідне призначення дослідження інших вузьких фахівців.
Ускладнення
На жаль, при постановці такого діагнозу у новонароджених прогноз не втішний. Часто через ускладнення та численні переломи діти гинуть. Більш сприятливий прогноз за пізньої форми захворювання, активне лікування дозволить вести практично повноцінний спосіб життя.
Лікування
Що можете зробити ви
Лікування, яке може бути здійснене самостійно батьками - надання першої допомоги дитині при переломах, але у будь-якому випадку необхідна консультація травматолога. Найчастіше переломам схильні трубчасті кістки - кінцівки, ключиця. І якщо після падіння, удару у дитини всі ознаки переломів - набряк, порушення рухливості, сильний біль, зміна кольору шкірного покриву, необхідно іммобілізувати ушкоджену область - накласти шину, і відразу ж вирушити до найближчого травмпункту.
Лікуванням основної патології може займатися тільки кваліфікований фахівець, нерідко цілий тандем.
Що робить лікар
Основні цілі лікування - зняти симптоми, налагодити вироблення колагену (або зробити його повноцінним), та зміцнити кістки. Для досягнення цієї мети призначається багаторівнева терапія. Лікування може бути здійснене консервативним та хірургічним методом, нерідко одне лікування змінює інше.
З лікарських препаратів, у межах консервативного лікування, призначають антиоксиданти, вітаміни, мінеральні компоненти, гормони. Добре себе зарекомендували фізіотерапевтичні методи дослідження, наприклад електрофорез з мінералами, масаж і навіть спеціальний комплекс вправи для зміцнення м'язового каркасу.
Якщо вже була сформована серйозна деформація кістяка або окремих кісток, призначають хірургічні методи лікування.
Профілактика
Основний профілактичний захід недосконалого остеогенезу у дитини – консультація у генетиків на етапах планування вагітності, особливо якщо подібні захворювання були у найближчих кровних родичів.
2973 0
Захворювання кісток та суглобів можуть вражати навіть фахівців медичної діяльності, які мають величезний досвід у своїй сфері та досягли певного рівня майстерності.
Але навіть досвідчені лікарі жахаються, коли бачать новонароджену «кришталеву» людину.
Поняття та статистика
Недосконалий остеогенез або «хвороба кришталевої людини» є серйозним порушенням внутрішньоутробного розвитку кісток і суглобів.
Захворювання характеризується підвищеною крихкістю кісток та суглобів скелета у людини. Пояснення представленому захворюванню можна знайти у нестачі колагену в організмі хворого, чи невідповідності показникам норми описуваного важливого білка у будові кісткового скелета.
Захворювання відноситься до генетичних проявів і виникає у малюків, чиї батьки також страждають на патологію.
У поодиноких випадках хвороба діагностується у дітей абсолютно здорових батьків та родичів. Такі особливості пояснюються спонтанною мутацією.
Статистика захворювання може привести вагітних жінок у панічний стан, оскільки показник фіксованих випадків становить 1 новонароджена дитина на 15 тисяч усіх вагітностей.
Не слід піддаватися емоціям, оскільки сучасні медичні дослідження та методи лікування можуть призвести до позитивних результатів оздоровлення хворої дитини.
Причини захворювання
Як вже було зазначено вище описане захворювання є наслідком спадкової мутації генів колагену, що призводить до порушення його будови або нестачі в організмі.
Також на прояв "хвороби кришталевої людини" впливає нестача синтезованого колагену. 
Такий вид захворювання протікає у легшій формі і характеризується підвищеним ступенем ламкості кісток, що призводить до частих переломів у хворої людини. Після пубертатного періоду кількість переломів значно зменшується, а зрілому віці все повторюється.
Пояснити причини спонтанної мутації фахівці не можуть. Єдине, що можна порадити вагітним жінкам – це уважно ставитись до свого здоров'я та проходити регулярне обстеження під час вагітності.
Не вживайте алкоголь та відмовтеся від куріння під час внутрішньоутробного розвитку людини.
Типи та симптоми захворювання
Недосконалий остеогенез має кілька форм прояву та розвитку, що характеризується відмітними симптомами та структурою кісток хворої людини.
Тип I – слабка форма
Кількість тих, хто страждає саме цим типом, становлять приблизно 50% всіх виявлених випадків. Як уже згадувалося, хворі схильні до частих переломів кісток і вивихів суглобів.
Ризик переломів знижується після 10 років життя, але вже після 40 років хворий повертається до групи ризику.
При першому типі відбуваються певні зміни в аорті, у результаті можна спостерігати часті носові кровотечі.
Тип II - перинатально-летальний
Ця форма прояву недосконалого остеогенезу характеризується частою смертю плода ще період вагітності жінки. В іншому випадку відбуваються передчасні пологи на малих термінах вагітності. Тут також виділяють три групи:
- Група А- Фіксуються пошкодження голови ще на етапі внутрішньоутробного розвитку. Діти народжуються зростанням всього 20-30 см. Яскраво виражені порушення мозкової активності та дихальної системи. Новонароджені або народжуються мертвими, або помирають у перші кілька днів (у поодиноких випадках помирають наприкінці першого місяця життя). Смерть дитини спричинена численними переломами.
- Група Б- ознаки прояву захворювання ті ж, що й у групи А, за винятком нормального розвитку дихальної си або з невеликими відхиленнями від норм. Такі новонароджені можуть прожити кілька років. Вони відзначається укороченість всіх трубчастих кісток.
- Група В- Діагностується дуже рідко. Новонароджені помирають у перші дні життя або вже народжуються мертвими. Відзначається стоншення трубчастих кісток та відсутність осифікації черепа.
Тип III - порушення зростання кісток
Тип III зустрічається дуже рідко і характеризується порушенням зростання кісток.
Тіло новонародженого при малому зростанні може мати нормальну вагу. Також діагностується порушення кровообігу, що здебільшого стає причиною смерті. Фіксують переломи кісток під час пологів.
Тип IV-порушення в зростанні скелета
Тип IV характеризується наявністю порушень скелета. Через кілька років у хворого виникають мозолі кісток, а кількість переломів зменшується. Після 30 спостерігається порушення слуху.
Виявити тип чи групу патології допомагає комплексна діагностика, яка проводиться відразу після народження малюка.
На фото недосконалий остеогенез чотирьох типів
Діагностика захворювання
Діагностика відбувається у два етапи. Слід зазначити, що існує внутрішньоутробна діагностика. Тут використовується ультразвукове дослідження.
При підозрах на наявність порушень структури колагену проводять додатковий ряд хімічних обстежень із забором амніотичної рідини та епітеліальних тканин у вагітної жінки.
Відразу після народження хворого малюка проводять ряд інструментальних досліджень, де виділяють:
- рентген – за допомогою знімка можна виявити наявні переломи;
- денситометрія – здійснюється дослідження мінеральної порожнини кісткової тканини;
- виробляють забір кісткової тканини для біопсії.
Крім інструментальних, проводяться і лабораторні дослідження:
- на основі крові виявляються порушення у структурі ДНК;
- проводять здачу аналізів на діагностику колагену;
- проводять кілька аналізів на основі біопсії шкіри.
На підставі проведеної діагностики фахівці складають схему відповідного лікування.
Лікування патології
Лікування недосконалого остеогенезу відбувається декількома методами, серед яких виділяють медикаментозний спосіб, що ґрунтується на застосуванні хворим препаратів для збільшення щільності кісток з метою зменшити кількість переломів.
До складу лікарських препаратів мають входити кальцій, вітамін D, солі калію, магнію та інші корисні хімічні речовини.
Крім медикаментозної терапії використовують фізіотерапію та лікувальну гімнастику. Також в основі лікування полягає психотерапія, яку проходять батьки хворого малюка та інші родичі.
Завдання психотерапії пояснити основні правила та методи для подальшого навчання малюка поведінці в суспільстві, щоб він самостійно міг уникати ситуацій, які можуть спричинити перелом.
Ускладнення та прогноз
Попередити та убезпечити свою дитину від розвитку патології неможливо, але при своєчасному лікуванні та виконанні всіх порад та рекомендацій, висловлених лікарем, новонароджені малюки можуть вирости та реалізуватися у житті, оскільки характерних психологічних чи розумових відхилень у дітей не виявляється. 
Ускладнення можуть спровокувати отримані при падінні, адже для «кришталевої» людини невеликий удар м'ячем по спині під час гри у футбол може закінчитися переломом хребта.
Саме тому життя кришталевих людей не можна порівнювати із життєдіяльністю здорових.
Вони повинні оберігати себе від найменших травм та забитих місць, будь-яке падіння може призвести до перелому ноги та подальшого перебування в інвалідному візку.
Якщо батьки приймуть свою дитину і почнуть відповідні дії для її одужання, можна досягти хороших результатів та позитивної динаміки.
Повного одужання, як правило, не буде, але завдяки сучасному технічному прогресу можна істотно полегшити життя хворого.