☰

Прадер віллі синдром опис. Синдром прадера-вілі як генетична патологія. Заняття зі спеціалістами

Синдром Прадера-Віллі виникає через аномалій хромосоми 15 (трисомія 15 по хромосомі).

Це рідкісне генетичне захворювання, що вражає кілька систем організму, спричиняє розлад гіпоталамуса.

Гіпоталамус відповідає за різні функції, що пов'язують нервову та ендокринну систему. Він контролює голод, спрагу, температуру тіла, сон, поведінкові аспекти, втому, регулює вивільнення гормонів, які спонукають вивільняти інші речовини, відповідальні за зростання.

Основні клінічні проявивключають гіпотонію (відсутність м'язового тонусу), поганий приріст ваги, погані рефлекси, у тому числі смоктальний, відсутність апетиту в дитинстві.

Наступні роки вражений індивід демонструє інші клінічні особливості, такі як переїдання, ожиріння, низький зріст з невеликими руками та ногами, мигдалеподібні очі, невеликий рот, порушення статевого розвитку, гормональну недостатність, поведінкові порушення, Проблеми навчання, що впливають нормальну діяльність людини.

Захворюваність на цей рідкісний генетичний розлад становить 1 з 30 000 живонароджень. Він однаково впливає на чоловіків та жінок. Смерть відбувається через ускладнення, пов'язані з ожирінням.

Рання діагностика синдрому прадера віллі у дітей необхідна для того, щоб інтервенційне лікуванняконтролювало споживання їжі, збільшувало фізичну активність. Фізичне обстеження, повна історіяхвороби, аналізи крові, аналіз ДНК, дослідження нейровізуалізації допомагають виявити хворобу.

Лікування є симптоматичним та підтримуючим. Гормональна терапія зростання, належний догляд допомагають людям вести нормальне життя, хоча цього захворювання немає ліків.

Синдром Прадера-Віллі слід відрізняти від іншого синдрому через проблему з хромосомою 15. Він, називається синдром Ангельмана (AS), є рідкісним генетичним неврологічним розладом, що характеризується важкими затримками розвитку та порушеннями зору.

У пацієнтів немає мовних навичок та повна нездатність координувати рухи. Їх відрізняє характерна поведінка, щаслива вдача, неспровоковані епізоди сміху, посмішки, часто в невідповідний час.

Додаткові ознаки: судоми, порушення сну, проблеми з годуванням. Деякі торкнуті діти можуть мати відмінні рисиособи.

Симптоми та ознаки

Симптоми синдрому Прадера-Віллі включають зниження м'язового тонусу, надмірне харчування, що призводить до ожиріння, летаргії, низьке зростання, статеві. гормональні порушення, поведінкові, психічні розлади.

Спостережені у немовляти

Поганий тонус м'язів, летаргія, погані рефлекси, включаючи смоктальний рефлекс, що призводить до труднощів із годуванням, зниження апетиту, поганий приріст ваги, зниження руху, слабкий крик, затримка розвитку.

Пов'язані з гіпоталамусом

Дисфункції гіпоталамуса призводять до наступних симптомів:

Надмірне харчування, ожиріння. З'являється у віці 1-4 років. Дитина починає переїдати через постійного почуттяголоду. Це призводить до збільшення ваги, ожиріння. Ожиріння призводить до інших ускладнень, таких як хвороба серця, апное уві сні.

Гіпогонадизм: неповний розвиток статевих органів, безпліддя спостерігається у людей внаслідок недостатнього виробництва статевих гормонів.

Затримки розвитку та когнітивні проблеми: діти демонструють відставання в освоєнні рухових та мовних навичок. Вони мають менше IQ, відчувають когнітивну інвалідність, що призводить до низької продуктивності в шкільному віці.

Низький ріст: через зниження секреції гормону зростання у уражених людей спостерігається чахлий ріст із невеликими руками, ногами, низькою м'язовою масою.

Поведінкові, психічні розлади: раннє дитинствоу уражених індивідуумів характеризується постійними істериками, впертістю, небажаними думками, що повторюються. Стан пов'язаний з аутизмом, компульсивністю, складністю впоратися зі змінами.

Інші симптоми

  • Дисморфні функції: вузький діаметр обличчя, мигдалеподібні очі, тонкий носовий міст, тонка верхня губа. Зменшення або відсутність пігменту у волоссі, очах, шкірі. Часто зустрічається з перевернутими кутами рота - деякі з рис обличчя синдром прадера віллі.
  • Інші ендокринні проблеми: у порушених людей можуть бути інші ендокринні захворювання, такі як гіпотиреоз, недостатність надниркових залоз, цукровий діабет.
  • Порушення сну відбуваються через дисфункцію гіпоталамуса, який впливає на циркадний цикл та сон.

До інших симптомів відносяться:

  • примружування очей,
  • короткозорість,
  • зниження потоку слини,
  • зміна сприйняття та регулювання температури,
  • сколіоз (бічна кривизна хребта),
  • остеопороз,
  • судоми,
  • набряк ніг,
  • виразка.

Ожиріння в сучасному цивілізованому суспільстві набуло характеру епідемії. Все більше і більше людейстраждають від нестачі фізичного навантаженняі надмірної ваги. Серед хворих з ожирінням окрему групу складають діти та підлітки. Причини розвитку захворювання в цьому випадку полягають не тільки в малорухомий образжиття та незбалансоване харчування, а й у генетичних аномаліях. До подібним патологіямвідноситься синдром Прадера – Віллі.

Спадкове ожиріння: визначення та ймовірність розвитку

Вся інформація про зовнішність людини, характер обмінних процесів в організмі закладена в молекулі дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК). Ділянки ДНК, що кодують певні ознаки (колір волосся, очей, шкіри), звуться генів. Весь спадковий матеріал людини згруповано в сорок шість хромосом, добре видно в ядрі клітини через мікроскоп. Половину з них майбутня дитинаотримує від батька, іншу – від матері. Хромосоми спочатку містяться в статевих клітинах - яйцеклітині та сперматозоїді.

Хромосомний набір людини містить всю інформацію про будову та функціонування організму

Будь-яке пошкодження молекули ДНК різної протяжності (ген, ділянка хромосоми) з великою ймовірністю позначиться або на зовнішніх рисах людини, або характер обміну речовин. Синдром Прадера - Віллі - медичний термін, що описує характерні зміни зовнішнього вигляду хворого у поєднанні з ожирінням спадкової природи та особливостями обміну речовин.

Синдром Прадера – Віллі – сукупність ожиріння, змінених рис обличчя та пропорцій тіла спадкової природи

Вперше синдром був описаний вченими Андреасом Прадером та Генріхом Віллі у 1956 році. Поширеність патології становить один випадок на десять – двадцять тисяч новонароджених. Захворювання однаково часто зустрічається серед хлопчиків та дівчаток. У літературі описані сімейні випадки синдрому Прадера – Віллі.

Спадковість як основна причина захворювання

Основна причина розвитку синдрому Прадера – Віллі – порушення у структурі генів, розташованих у п'ятнадцятій хромосомі. До формування хвороби призводять два типи дефекту:

  • втрата великої ділянки молекули ДНК (мікроделеція) батьківського походження;
  • успадкування обох п'ятнадцятих хромосом від матері (ізодісомія).

Синдром Прадера – Віллі розвивається внаслідок генетичних дефектів п'ятнадцятої хромосоми

Близько двох третин випадків патології обумовлені мікроделецією, інші – материнською ізодисомією.

Існує генетичний протилежний дефект: мікроделеція материнського походження чи батьківська дисомія. Обидві причини спричиняють розвиток спадкової патології під назвою синдром Ангельмана. Клінічна картинапри цьому захворюванні характеризується уповільненням фізичного та інтелектуального розвитку, порушенням координації рухів, епілептичними судомними нападами.

До розвитку молекулярної генетики було прийнято вважати, що успадкування обох пар хромосом від одного з батьків неможливо. Проте з появою сучасних методіваналізу було не лише доведено цей факт. У процесі проведених генетичних досліджень було спростовано твердження про рівноцінний вплив батьківської та материнської спадкової інформації на зовнішні риси та характер обміну речовин дитини.

Клінічні аспекти генетичних захворювань

Особливості патології

Основним наслідком генетичних аномалій при синдромі Прадера – Віллі є незвичайний обмін жирів в організмі, що призводить до десятикратного превалювання їх відкладення у підшкірно-жировій клітковині над розщепленням. Ще одним важливим механізмом розвитку захворювання є порушення обміну статевих гормонів, внаслідок якого репродуктивна системамає безліч аномалій анатомічної будови.

Крім того, при синдромі Прадера – Віллі значно підвищено ризик освіти злоякісних пухлинвнаслідок генетично запрограмованої слабкої системи захисту молекули ДНК від поломок.

Симптоми захворювання

Клінічна картина при синдромі Прадера – Віллі у дітей різного вікузначно відрізняється.

Ознаки синдрому Прадера - Віллі у різних вікових групах - таблиця

Вікові групи Новонароджені 12–18 місяців Дошкільнята та підлітки
Показники
Фізичний розвиток
  • Недоношеність;
  • пологи у тазовому передлежанні.
 Виражене зниження м'язового тонусу
  • Ожиріння з переважною локалізацією на тулубі та верхніх відділах кінцівок;
  • низьке зростання.
Нервово-психічний розвиток Відповідає віку Послаблення рефлексів Затримка інтелектуального розвитку
Статевий розвиток Відповідає віку, можлива відсутність яєчок у мошонці (крипторхізм) Недорозвиток статевих органів, крипторхізм
Анатомічні аномалії Незначно збільшено розміри черепа.
  • Високий лоб;
  • вузькі очні щілини;
  • виворіт століття;
  • недорозвинення зубів та вушних раковин;
  • викривлення хребта;
  • зменшення довжини кінцівок.

У період внутрішньоутробного розвитку плід із синдромом Прадера – Віллі має незначні анатомічні особливостіу вигляді вузького лицьового скелета.

Зовнішній вигляд хворих на синдром Прадера - Віллі - фото

Генетичний дефект п'ятнадцятої хромосоми призводить до багатьох зовнішнім проявамхвороби
Ожиріння при синдромі Прадера - Віллі в основному зачіпає тулуб, плечі та стегна Ожиріння – найхарактерніша зовнішня рисазахворювання
Широке перенісся, вузькі очіі губи - характерні рисиособи хворих на синдром Прадера - Віллі

Методи діагностики

Для встановлення діагнозу використовуються такі методики:


Диференціальний діагноз проводиться з наступними захворюваннями, при яких основними ознаками є ожиріння, низький тонус м'язів, затримка інтелектуального розвитку:

  • синдромом Дауна;
  • міопатією;
  • спинальною аміотрофією;
  • синдромом Лоуренса – Муна;
  • синдромом Барді – Бідля;
  • синдромом Альстрема;
  • синдромом Опітца – Фріаса.

Спадкові синдроми - фотогалерея

Хвороба Дауна генетичний дефектпов'язаний із зміною кількості хромосом
Хворі на синдром Лоуренса - Муна мають характерний зовнішній вигляд
Синдром Альстрема супроводжується розвитком ожиріння

Лікування спадкового ожиріння

Лікування захворювання спрямоване на покращення якості життя хворого, оскільки генетичний дефект на сучасному етапі розвитку медицини виправити неможливо. Терапія при синдромі Прадера – Віллі комплексна, здійснюється корекція харчування та ваги, м'язового тонусу, статевого розвитку, а також вихідних інтелектуальних здібностей.

Медикаментозне лікування

Лікарські препарати використовуються для досягнення прийнятного рівня росту, а також правильного формуваннястатевих органів у пубертатний період. Гормон соматотропін сприяє зростанню м'язів та скелета. Препарат використовується до моменту закриття хрящових зон довгих кісток плеча, стегна, гомілки та передпліччя.

Правильне статевий розвитокпри синдромі Прадера – Віллі досягається призначенням гормону гонадотропіну. Препарат забезпечує нормальний процес формування вторинних статевих ознак.

Важливо пам'ятати, що лікар може вирішити, якою буде тривалість курсу лікування, призначити відповідні препарати.

Для формування вторинних статевих ознак підліткам із синдромом Прадера – Віллі призначається Хоріонічний гонадотропін

Фізіотерапія

Фізіотерапевтичні процедури, що використовуються в ранньому віцідля корекції м'язового тонусу:

  • електростимуляція;
  • електрофорез.

В основі цих методів лежить сприятливий вплив електричного струму різної формита полярності. Масаж дозволяє створити гармонійний тонус у різних групах м'язів. Лікувальна гімнастика - необхідний західпри терапії хворих із синдромом Прадера – Віллі. Найбільший ефектдосягається при заняттях плаванням та аквааеробікою. Достатній рівень фізичної активностіжиттєво необхідний пацієнту у боротьбі із зайвою вагою.

Плавання - ідеальний вид спорту для хворого на синдром Прадера - Віллі

Дієта

Раціональне харчування – основний спосіб корекції особливого обміну жирів у хворих.Насамперед необхідно привчити дитину не переїдати, тому батькам необхідно виключити вільний доступ до їжі.

  • хліб із цільних злаків;
  • яскраво забарвлені ягоди;
  • свіжі соки;
  • кисломолочні продукти;
  • морська риба;
  • морепродукти;
  • зелений чай;
  • свіжі овочі та фрукти;
  • морська капуста.

Цільнозерновий хліб- джерело цінних вуглеводів
Фруктові натуральні сокимістять безліч різних вітамінів
Морепродукти - джерело цінного білка
Зелений чаймістить велику кількість антиоксидантів
Морська капуста- Ідеальне джерело йоду для підтримки функції щитовидної залози
Кисломолочні продуктимістять кальцій, необхідний для зростання кісток

Продукти, яких необхідно уникати:

  • цукор;
  • газовані напої;
  • фастфуд;
  • жирні сорти м'яса та риби;
  • білий хліб;
  • картопля;
  • шоколад;
  • кондитерські вироби із кремом;
  • свіжі випічки.

Фотогалерея: продукти, від яких слід відмовитись

Прості вуглеводи, що містяться в цукрі, прискорюють процес відкладення жиру.
Фастфуд - не найкорисніша і дуже калорійна їжа
Білий хлібз борошна вищого гатунку дуже калорійний
Картопля - джерело великої кількості простих вуглеводів(крохмалю)
Кондитерські вироби відрізняються підвищеним вмістом цукру
Газовані напої містять надмірна кількістьцукру та калорій

Корекція інтелектуального розвитку дитини

Адекватний рівень інтелекту – запорука соціалізації хворих із синдромом Прадера – Віллі.Розвиток вихідних здібностей на заняттях з логопедом-дефектологом та педагогом дозволяє дітям бути прийнятими у будь-який колектив.

Розвиток правильної вимови та образної мови дуже важливий для дитини з синдромом Прадера - Віллі

Ускладнення та прогноз захворювання

Своєчасна постановка діагнозу та адекватна терапіядозволяє хворим із синдромом Прадера – Віллі досягти прийнятного рівня якості життя. При несприятливому перебігу захворювання розвиваються такі ускладнення:

  • цукровий діабет;
  • важкі форми зупинки дихання під час сну (апное);
  • виражене викривлення хребта;
  • руйнування хрящової тканинисуглобів під впливом надмірної ваги;
  • серцева недостатність;
  • злоякісні новоутворення.

Профілактика

Єдиним ефективним методом профілактики є генетична допологова діагностика з визначенням особливостей хромосомного набору клітин плода, отриманих з навколоплідних вод. Надалі проводиться консультування лікарем-генетиком.

Генетичне консультування – єдиний ефективний методпрофілактики синдрому Прадера - Віллі

Синдром Прадера – Віллі – серйозне генетичне захворювання. Для збереження належної якості життя необхідна тривала наполеглива співпраця дитини, її батьків та медиків. Тільки дисципліноване виконання всіх рекомендацій зробить пацієнта повноцінним членом сучасного суспільства.

Синдром Прадера-Віллі

^ Є.В. Павловська, Т.В. Строкова, А.Г. Сурков

НДІ харчування РАМН

Ряд генетичних синдромів супроводжується розвитком морбідних форм ожиріння вже в дошкільному віці. Різко виражене ожиріння у дітей потребує поглибленого обстеження та виключення генетичних причинзахворювання. У статті розбирається випадок морбідного ожиріння у підлітка з синдромом Прадера-Віллі.

Ключові слова: генетичні синдроми, синдром Прадера-Віллі

Микита Л., 16 років, уперше вступив до відділення педіатричної дієтології клініки НДІ харчування РАМН у травні 2008 р.

Анамнез життя. Дитина народжена від другої нормально протікала вагітності, других термінових стрімких пологів. Маса тіла при народженні 2850 г, зріст 49 см. Ранній неонатальний період протікав без патології, з пологового будинку виписано на 5-й день. Грудне вигодовуваннядо 1 міс, після чого у зв'язку з гіпогалактією у матері переведено на адаптовану суміш. Профілактичні щепленняпроводилися по індивідуальному графіку. Нервово-психічний розвиток із відставанням. З 1,5 років страждає на бронхіальну астму, з 5 років - атопічний дерматит. Лікарська алергія на пеніциліни, церебролізин.

Спадковість обтяжена по алергічної патології(бронхіальна астма у діда по материнській лінії, поліноз та атопічний дерматит у старшого брата), обмінної патології (ожиріння, артеріальна гіпертензія та цироз печінки у бабусі по лінії батька); ревматоїдний артрит у бабусі по материнській лінії

Анамнез захворювання. У віці 2 тижнів відмічалося погіршення загального стану, яке виявлялося зниженням апетиту, млявістю, пригніченням рефлексів, і навіть зниженням маси тіла. Стан був

Контактна інформація: Павловська Олена В'ячеславівна, [email protected]

спочатку розцінено як екзогенну інтоксикацію (у квартирі проводився ремонт). У віці 3 місяців неврологом був вперше запідозрений синдром Прадера-Віллі (СПВ) на підставі фенотипічних ознак. З 10 міс у хлопчика різко підвищився апетит, за словами мами, не було почуття насичення. Діагноз було підтверджено у віці 1 рік 8 місяців у ДГКБ № 13 ім. Н.Ф. Філатова. З раннього віку спостерігалися надмірна надбавка у вазі, малорухливість, підвищений апетит, схильність до постійного пошуку їжі. У 2000 та 2001 роках проводилася хірургічна корекціякрипторхізму. За останні 2 роки відзначається різке збільшення маси тіла: в 2006 р. - 92 кг, в 2007 р. - 122 кг. Дієти не дотримується (контроль з боку дорослих недостатній), фізична активність низька. Артеріальний тиск не контролює. У 2007 р. госпіталізувався до Тушинської ДГКБ з діагнозом: екзогенно-конституційне ожиріння IV ступеня; синдром Прадера-Віллі; гіпогона-дотропний гіпогонадизм; бронхіальна астма, період між нападами.

При надходженні пред'являє скарги на підвищений апетит, біль у спині та ногах, швидку стомлюваність, задишку, погану переносимістьфізичного навантаження. Стан середньої тяжкості. Маса тіла 154,6 кг, зріст 163 см, індекс маси тіла

58,3 кг/м2 (99-й перцентиль), коло

Зовнішній виглядпацієнта Л.

талії 160 см, коло стегон 133 см. Привертають увагу фенотипічні особливості (малюнок): маленькі розміри кистей і стоп, вузька перенісся, мигдалеподібна форма очей.

Шкірні покриви блідо-рожеві, на животі та в пахвових областях- багряні стрії, в нижній частині передньої черевної стінки- гіперемія та ущільнення шкіри. Шкіра на гомілках суха, гіперемована, з явищами атрофії. На стоЛікувальну справу 4.2009----------------------

пах, у міжпальцевих проміжках – гіперемія шкіри, пластинчасте лущення. Підшкірно-жирова клітковинарозвинена надмірно, розподілена рівномірно. Виражені набряки в нижній частині передньої черевної стінки, на передній поверхні гомілок. Опорно-рухова системане змінено, тонус м'язів знижений.

У легенях дихання везикулярне, хрипів немає, частота дихання 20 за 1 хв. Тони серця приглушені, ясні, пульс задовільних характеристик. Частота серцевих скорочень 100 за 1 хв, артеріальний тиск 128/70 мм рт. ст. Мова рожева, обкладена жовтим нальотом, волога. Зів не гіперемований. Живіт збільшений обсягом з допомогою підшкірної жирової клітковини, при пальпації м'який, безболісний переважають у всіх відділах. Пальпація паренхіматозних органівутруднена. Дизурії немає, сеча жовта, прозора. Стілець оформлений, забарвлений, до 3-4 разів на добу. Статевий розвиток з відставанням.

Оцінка за діагностичними критеріями синдрому Прадера-Віллі (див. нижче) – 9 балів (у тому числі 7 великих критеріїв).

Дані лабораторно-інструментального обстеження. Біохімічний аналізкрові: глюкоза 5,0 ммоль/л, загальний холестерин 3,41 ммоль/л, тригліцериди 1,06 ммоль/л, загальний білірубін 14,1 мкмоль/л, аланін-амінотрансфераза 27 ОД/л, аспартатами-нотрансфераза 32 ОД/л. Глюкозотолерантний тест: глікемія натще – 5,7 ммоль/л, через 120 хв – 6,0 ммоль/л.

14,3 мкМЕ/л, тестостерон 1,1 нг/мл, лютеї-низуючий гормон<0,7 мМЕ/л, фолликулостимулирующий гормон <0,05 мМЕ/л.

При ультразвуковому дослідженні (УЗД) органів черевної порожнини та нирок відзначаються ознаки панкреатиту та жирового гепатозу. УЗД щитовидної залози та надниркових залоз без особливостей. УЗД яєчок: яєчка визначаються в пахвинних каналах у вигляді гіпоехогенних структур з чет-

Синдром Прщра-Вім

ким контуром без диференціювання шарів, їх обсяг становить 0,8 та 0,72 мл.

Ехокардіографія: структури серця сформовані правильно. Порожнини серця розширено. Пролапс мітрального клапана з регургітацією ІІ ступеня. Ексцентрична гіпертрофія обох шлуночків. Порушено функцію скорочення та розслаблення міокарда.

Рентгенографія кистей та променево-зап'ясткових суглобів: кістковий вік відповідає 15,5-16 рокам. Рентгенографія шийного та поперекового відділів хребта: випрямлення шийного лордоза. Тіла шийних хребців, дужки та суглобові відростки не змінені. Знімок поперекового лордоза в бічній проекції зробити не вдається через ожиріння. У прямій проекції тіла, дужки та суглобові відростки хребців видаються незміненими.

Оцінка складу тіла (біоімпедансний аналіз):

Основний обмін – 1881 ккал;

Жирова маса – 77,3 кг (підвищена);

Худа маса - 73,4 кг (підвищена);

Активна клітинна маса – 40,0 кг (підвищена);

Частка активної клітинної маси – 54,6% (знижена);

Загальна маса рідини – 53,7 кг (підвищена);

Ставлення кола талії та стегон – 1,2 (підвищено);

Класифікація за відсотком жирової маси – 51,3% (ожиріння).

Консультація кардіолога: хронічний

легеневе серце; хронічна серцева недостатність (ІІІ функціональний клас).

Консультація невролога: органічна поразка центральної нервової системи на тлі діенцефально-церебрастенічного синдрому; затримка психічного та фізичного розвитку.

Консультація психотерапевта: розумова відсталість легка з порушеннями поведінки та емоційної нестійкості.

тию в підлітковому віці на тлі генетичної патології; гіперфагія.

Проводилося лікування: дієта № 8 індивідуальна, верапаміл, ізосорбіда мононітрат, триметазидин, спіронолактон, хофі-тол, алохол, ліпоєва кислота, флувокса-мін, піритинол, хлорпротиксен. Лікувальна фізкультура не проводилася через низьку толерантність до фізичного навантаження.

Заключний клінічний діагноз: синдром Прадер-Віллі; ожиріння ІІІ ступеня, морбідне; гіпогонадотропний гіпогонадизм; жировий гепатоз; дискінезія жовчовивідних шляхів; вторинні зміни підшлункової залози; хронічне легеневе серце; хронічна серцева недостатність (III функціональний клас); органічне ураження центральної нервової системи на тлі діенцефально-церебрастенічного синдрому; затримка психічного та фізичного розвитку; бронхіальна астма; мікоз шкіри стоп.

За час перебування у відділенні стан пацієнта покращав. Зменшилися прояви серцевої недостатності, купіровано набряки на передній черевній стінці, зменшилася тахікардія. Загалом відзначається позитивна динаміка як зменшення маси тіла на 10,8 кг (маса тіла при виписці 143,8 кг, індекс маси тіла 54,9 кг/м2).

Діагностика та лікування синдрому Прадера-Віллі

Синдром Прадера-Віллі зустрічається із частотою 1: 10000-1: 15000 пологів. Більшість (близько 70%) випадків СПВ обумовлено мікроделецією довгого плеча 15-ї хромосоми (15д11-13). Інші випадки пов'язані з уніпарентальною дисомією - в даному випадку з успадкуванням обох 15-х хромосом від матері.

Клінічні прояви

Мала рухливість плода та/або патологічне положення плода під час пологів можуть

Великі критерії (кожен відповідає 1 балу)

Малі критерії (кожен відповідає 0,5 бала)

Загальна гіпотонія з пригніченням смоктального рефлексу в неонатальному періоді та грудному віці, що поступово купується самостійно.

Порушення харчування у ранньому віці, що потребують спеціальних маніпуляцій та призводять до затримки розвитку.

Надмірна або швидка збільшення маси тіла у віці 1-6 років, центральне ожиріння.

Характерні зміни обличчя: доліхоцефалія, вузьке обличчя, мигдалеподібні очі, маленький рот, тонка верхня губа, опущені кути губ (>3 ознак). Гіпогонадизм.

Гіпоплазія геніталій.

Затримка статевого дозрівання.

Загальна затримка розвитку, легка чи помірна розумова відсталість, нездатність до навчання. Гіперфагія, нав'язливе ставлення до їжі.

Делеція 15д11-13 чи материнська дисомія.

Мала рухливість плоду, дитяча летаргія, слабкий крик.

Істеричність, впертість, ригідність, спалахи невмотивованого гніву, обсесивно-компульсивні порушення, злодійство, патологічна брехливість, негативізм (>5 ознак).

Порушення сну або нічні апное. Низьке зростання.

Гіпопігментація шкіри.

Маленькі руки та/або ноги.

Вузькі кисті рук.

Схоже косоокість, міопія.

В'язка слина.

Порушення мови.

бути пренатальними проявами гіпотонії, пов'язаної із СПВ. У неонатальному періоді може виявлятися гіпогонадизм (у вигляді гіпоплазії мошонки та криптор-хізму у хлопчиків). Для новонароджених із СПВ характерні слабкий смоктальний рефлекс та труднощі при вигодовуванні, що може призводити до затримки розвитку.

Гіперфагія та поведінка, спрямована на пошук їжі, з'являються у віці 1-6 років. Патологія гіпоталамусу при СПВ призводить до відсутності почуття ситості, що у поєднанні зі зниженням витрати калорій внаслідок м'язової гіпотонії та недостатньої активності викликає розвиток ожиріння. Відкладення жиру спостерігається переважно на тулубі та проксимальних відділах кінцівок. Рівень греліну (гормон, викликає почуттяголоду) у плазмі підвищений у пацієнтів із СПВ незалежно від маси тіла.

Фенотипові проявиСПВ включають вузьке обличчя, доліхоцефалію, мигдалеподібний розріз очей, низько розташовані вушні раковинита мікроакрію

(невеликі розміри кистей та стоп), у 50% дітей відзначається гіпопігментація шкіри. Може спостерігатися затримка росту та дефіцит гормону росту. Прояви гіпогонадизму включають малий розмір геніталій, неповне або пізніше статеве дозрівання.

Завжди відзначається затримка моторного розвитку з пізнім формуванням навичок, різною мірою мовна та когнітивна затримка. Звичайними є порушення поведінки у вигляді істеричності, упертості, обсесивно-компульсивних проявів та ригідності мислення. У 5-10% пацієнтів виникають психічні захворювання(психози, біполярні розлади, обсесивно-компульсивні порушення) Специфічними характеристиками СПВ є високий больовий поріг, підвищена в'язкість слини та високий поріг до блювання.

Діагностика

Обстеження для виключення синдрому Прадера-Віллі необхідне дітям з

Синдром Прщра-Віяш

ожирінням, затримкою психічного розвитку, м'язовою гіпотонією, гіперфагією та порушеннями харчової поведінки, які мали в анамнезі порушення харчування та слабкий смоктальний рефлекс

Класичні діагностичні критерії СПВ представлені у таблиці. В даний час кількість критеріїв збільшена з метою ранньої діагностикита корекції. Діагноз ймовірний у дітей до 3 років при сумі балів >5 (включаючи 3 великі критерії), у дітей старше 3 років - при сумі балів >8 (у тому числі 4 великі критерії). Незважаючи на високу чутливість даної шкали (близько 90%), у всіх випадках для підтвердження діагнозу СПВ потрібні каріотипування та молекулярно- генетичне дослідження 15 пари хромосом. Специфіка цих методів досягає 100%.

Пацієнти з СПВ потребують спостереження та терапії за такими напрямками:

Лікування м'язової гіпотонії та проблем вигодовування у ранньому віці;

Виявлення та корекція гіпогонадизму чи гіпопітуїтаризму;

Лікування ожиріння;

Моніторинг сколіозу;

Корекція поведінкових розладів. Порушення циркуляції жовчних кислоту пацієнтів із СПВ призводить до дефіциту жиророзчинних вітамінів, що викликає необхідність їхнього додаткового призначення. При значному відставанні у зростанні показана терапія препаратами гормону росту, що дозволяє збільшити м'язову масу, ліквідувати остеопенію, нормалізує вторинні статеві ознаки, але в деяких пацієнтів викликає різкі відхилення у поведінці.

Пацієнтам із СПВ може знадобитися хірургічне лікуваннякрипторхізму, сколіозу, обструктивного апное сну. Через

низької больової чутливості та нездатності до блювання у даних пацієнтів утруднена діагностика холециститу, апендициту та іншої гострої патології черевної порожнини.

У пацієнтів із СПВ є гіперфагія та зниження швидкості основного обміну. Більшість програм корекції ожиріння у цих пацієнтів є неефективними. Харчування має бути засноване на наступних принципах:

У молодшому шкільному віці показано призначення гіпокалорійної збалансованої дієти(1000 калорій на добу з додаванням вітамінів та кальцію) під контролем дієтолога;

Обмеження доступності їжі вдома і в школі (у тому числі використання шаф і холодильників, маленьких тарілок, що замикаються).

Для пацієнтів із СПВ характерна м'язова гіпотонія, що призводить до необхідності додаткових фізичних вправта фізіотерапії для розвитку моторних навичок, зміцнення скелетної мускулатури та профілактики сколіозу. Заохочення фізичної активності вдома та в школі відіграє важливу роль у корекції маси тіла.

В даний час не існує ефективних лікарських препаратівдля корекції гіперфагії, тому зменшення надходження калорій та доступності їжі – єдина доступна стратегія для запобігання чи обмеження набору маси тіла при СПВ. Для дітей із СПВ характерне постійне прагнення до пошуку їжі та її вживання. Вони можуть випрошувати та ховати їжу, просити їжу у сторонніх і є без почуття насичення. Батьки та члени сім'ї повинні знати

про ці особливості та забезпечувати правильне харчування та достатню активність дитини. Підтримка батьків та вихователів, контроль розміру порцій та доступності їжі, планування тривалого догляду - найважливіші аспектилікування цієї групи пацієнтів.

Казанцева Л.З., Новіков П.В., Сем'ячкіна О.М.

Синдром Прадера-Віллі у дітей: нове в етіології, патогенезі та лікуванні // Ріс. вестн. перинатол. та педіатр. 1999. № 4.

Петеркова В.А., Васюкова О.В. Рідкісні формиожиріння // Лік. лікар. 2008. № 3. С. 29-33.

Prader-Willi Syndrome E.V. Павловская, Т.В. Строкова, і А.Г. Surkov

Багато genetic syndromes є поєднані з розвитком morbid forms obesity even at preschool age. Шорстко expressed obesity demands the profound investigation і excluding of genetic reasons of disease in children. У разі severe obesity в adolescente with Prader-Willi syndrome is detailed in the article.

Key words: genetic syndromes, Prader-Willi syndrome.

Книги Видавничого холдингу "Атмосфера"

Синдром Прадера-Віллі – це спадкове генетичне порушення, що виникає через відсутність батьківської копії або дисомії ділянки 15 хромосоми. Каріотип 46 XX чи ХУ, 15q-11-13. Аномалія була відкрита у 1956 році Прадером, Віллі, Зіглером, Фанконі та Лабхартом. Існує ще одне схоже захворювання– синдром Ангельмана, але у разі уражені материнські гени. Обидва порушення невиліковні.

Причини виникнення синдрому

Хвороба розвивається через порушення нормальної роботиділянки q11-13 15 пари хромосом. СПВ може виникнути внаслідок ураження лише батьківської хромосоми.

До причин розвитку захворювання відносять:

  • Втрату ділянки q11-13 гамети батька. Зустрічається приблизно у 70% людей.
  • Відсутність копії 15 хромосоми батька та дисомію хромосом матері. Спостерігається у 20% випадків.
  • У 5% хворих відбувається дезактивація у плода через метилювання батьківської хромосоми на ділянці q11-13.

Внаслідок того, що при синдромі Прадера-Віллі відбувається ураження батьківської хромосоми і вся її робота порушується, спостерігається посилене відкладення у підшкірно-жировій клітковині. Також утруднюється обмін статевих гормонів, а отже, здорове функціонування статевих органів стає неможливим, з'являються різні аномаліїу будові органів репродуктивної системи.

Хворі СПВ люди схильні до утворення злоякісних пухлин через генетично закладений слабкий захист ДНК.

Симптоми синдрому Прадера-Віллі

Наявність порушення можна виявити вже на ранніх термінахвагітності. Плід як малорухливий, а й неправильно розташований, можлива його асфіксія чи гипотрофия. Іноді зустрічається багатоводдя. Також у вагітної жінки змінюється рівень гонадотропіну. Діти часто народжуються недоношеними, вони схильні до сідничного передлежання. На підставі даних показників фахівці мають провести додаткову діагностику.

У дитячому віціпри синдромі Прадера-Віллі у дитини ослаблений м'язовий тонус, порушено координацію рухів, часто зустрічається вивих стегна. Іноді у малюка відсутній смоктальний і ковтальний рефлекс, тому харчування можливе лише у вигляді зонда. У поодиноких випадках порушується дихання, стає необхідна штучна вентиляція легень.

Діти, хворі на синдром, регулярно відчувають сонливість, апатію, втому. Часто вони вперті, ворожі та агресивні.

Вже в дитячому віці стає помітна дисморфія черепа та акромікрія рук та ніг, яка проявляється:

  1. Косоокістю;
  2. Мигдалеподібним розрізом очей;
  3. Великим перенісся;
  4. Витягнутою формою черепа;
  5. Маленьким ротом чи вузькою верхньою губою;
  6. Порушенням пігментації райдужної оболонки очей, шкірного покриву та волосся;
  7. Низьким розташуванням вух.

У міру розвитку захворювання у людини спостерігаються:

  • Хвороби хребта: сколіоз та остеохондроз;
  • Підвищений апетит і, отже, зайва вага;
  • Хвороби ротової порожнини: карієс, гінгівіт;
  • Відставання в розумовому розвитку;
  • Атаксії;
  • Спазми м'язів;
  • Пізніше репродуктивне дозрівання.

зміни кінцівок при СПВ

Вже у підлітковому віці діти із симптомом Прадера-Віллі не схожі на своїх однолітків. Для хворих характерний:

  1. Невисокий зріст та зайва вага;
  2. Відставання у мовному розвитку;
  3. Зайва гнучкість;
  4. Нездатність до навчання.

Діти з СПВ коефіцієнт розвитку вбирається у 80 одиниць, тоді як норма становить 85-115 одиниць. Однак у них дуже розвинена уява, хлопці вміють писати і читати, але через невеликий набір слів, якими вони володіють, їхні мовні здібності таки відстають від норми. Математика та каліграфія даються насилу.

Психічний стан у хворих зазвичай нестабільний. Регулярні спалахи агресії, гніву та істерики змінюються доброзичливістю. Для таких дітей характерний невроз нав'язливих станів, галюцинації, депресії, іноді трапляється дерматиломанія – здирання шкіри на тілі.

Пацієнти страждають через порушення роботи гіпоталамуса. Внаслідок цього з'являється недорозвинення яєчників та яєчок, а отже, порушується вироблення гормонів. Це також призводить до недостатнього пігментування шкіри, очей та волосся. У дитини виникає нескінченне почуття голоду, починається ожиріння. Відкладення жиру відбувається зазвичай у сфері стегон і живота.

Діагностика СПВ

Діагностика хвороби на початкових її стадіях дозволяє запобігти розвитку деяких її симптомів:

  • Терапія, розпочата на ранній стадії, Виробляє у дитини правильну харчову поведінку;
  • Якщо до 18 місяця життя фахівці стали коригувати співвідношення гормонів росту, статура малюка розвиватиметься правильно, як і у здорової людини.

Зазвичай діагноз ставлять на підставі зовнішніх та внутрішніх симптомів. У немовлят захворювання передбачається при 5 набраних балах за спеціальною шкалою, у дітей віком від 3 років – за 8 (4 з них повинні бути великими ознаками).

Великі ознаки, рівні одному балу:

  • Періодичні проблеми з годуванням новонародженого;
  • Затримка у пізнавальному розвитку до 5-6 років;
  • Особливості обличчя: мигдалеподібний розріз очей, невеликий рот, вузька верхня губа;
  • гіпотонія м'язів, виявлена ​​ще у віці від 1 до 3 років;
  • Зміни у будові органів репродуктивної системи;
  • Розвиток ожиріння.

Малі ознаки (0,5 бала):

  • Недостатня активність плода;
  • Аномалії рефракції;
  • Поразка шкірних покривів;
  • Знижена пігментація райдужної оболонки ока, волосся і шкірного покриву;
  • Густа слина;
  • Невисоке зростання;
  • Непропорційні кінцівки;
  • Проблеми зі сном;
  • Психічні відхилення у поведінці;
  • Порушення артикуляції.

Крім перерахованих вище критеріїв для точного визначеннядіагнозу слід провести каріотипування та визначити наявність різних модифікацій на рівні 15 хромосоми. Також використовують ДНК-маркери та метод прометафазного аналізу.

Часто патологія стає помітною вже під час ультразвукового дослідженнявагітності. Фахівець помічає збільшення навколоплідних вод, гіпоксію плода чи його нестандартне розташування. За найменших підозр на наявність порушення майбутній мамідоведеться пройти перинатальну діагностику, що включає генетичне тестування та аналіз крові на рівень гонадотропіну. Також визначення синдрому необхідно застосувати спеціальні молекулярно-генетичні маркери.

Діти, хворі на СПВ, мало рухаються, нерідко крадуть продукти, ховають їжу і, навіть незважаючи на недавнє перекушування, постійно залишаються голодними. У такому разі з'являється загроза виникнення апное - зупинки дихання уві сні, небезпечної можливим смертельним наслідком.

Лікування СПВ

На жаль, навіть у 21 столітті хвороба не піддається терапії. Фахівці можуть лише полегшити хворому перебіг захворювання. Наприклад, якщо у немовляти виникли проблеми з диханням, лікарі переводять його на штучну вентиляцію легень. У разі порушення ковтання пацієнту призначають ентеральне харчування через спеціальний зонд. При зниженому тонусі м'язів потрібний лікувальний масаж або фізіопроцедури.

У поодиноких випадках хворим необхідний психіатр. Психологічна допомогаособливо потрібна дітям із відставанням психо-емоційного розвитку та мови.

Також регулярно слід заміщати хоріонічний гонадотропін. Щоб стимулювати своєчасний статевий розвиток, потрібно приймати гормональні препарати, а хлопчикам ще й провести зведення яєчок.

Дітям із цим синдромом необхідно регулярно вводити соматотропін. Він позбавить людини від постійного почуття голоду, а значить запобігає появі ожиріння і допоможе збільшити набір м'язової маси. Але в будь-якому випадку за апетитом дитини обов'язково повинні стежити батьки, а іноді дієтолог.

Дорослим, які оточують малюка, необхідно розуміти, що його здоров'я безпосередньо залежить від харчування. І якщо ще в дошкільному віці можна практично не обмежувати раціон дитини, то вже в молодшому шкільному – необхідно забезпечити дієту низьким змістомжирів, калорійність якої має перевищувати щоденні витрати. У період активного лікування при виявленому ожирінні – до 1000 ккал.

Бажано сховати від дитини всі продукти або закрити холодильник на замок. Діти із синдромом Прадера-Віллі повинні багато рухатися, займатися різними видамиспорту та якомога частіше виходити на вечірні прогулянки. Їм необхідно перебувати на обліку у невролога та ендокринолога.

Потреби людей із СПВ

Будь-яка людина рано чи пізно потребує надання медичної допомоги, лікуванні різних захворюваньта зміцнення свого імунітету та здоров'я в цілому. Хворі на синдром Прадера-Віллі не стають винятком. Але часто пацієнти зустрічаються з наступними бар'єрами на шляху до здоров'я:

  1. Труднощами у спілкуванні та розумінні з оточуючими;
  2. Недостатня мобільність внаслідок ожиріння;
  3. Розлади психіки;
  4. Малими знаннями суспільства про захворювання;
  5. Відсутністю спеціальних шкіл для дітей із СПВ.

Ускладнення

Сам синдром Прадера-Віллі зазвичай не є небезпечним для життя людини. Своєчасна терапія допомагає людям дожити щонайменше до 60 років. Але якщо лікування відсутнє або неправильне, можуть з'явитися такі ускладнення:

  • Серцева недостатність;
  • Цукровий діабет;
  • Хвороби хребта;
  • Злоякісні пухлини, зокрема. лейкози;
  • Захворювання органів дихання та нервової системи (особливо небезпечна зупинка дихання під час сну);
  • Руйнування хрящів через надмірну вагу.

Профілактика

Запобігти вродженому захворюванню неможливо, головне в цьому випадку – не допустити появи ускладнень. Лікування синдрому слід розпочати якомога раніше, тоді дитині буде простіше пристосуватися до навчання у школі та до життя в суспільстві.

До профілактики захворювання можна віднести медико-генетичні консультації сімей, які мають схильність до виникнення синдрому. Майбутнім батькам необхідно провести допологове генетичне дослідження, яке допоможе визначити особливості будови хромосом плода.

Щоб покращити життя дитини із СПВ, слід забезпечити постійну співпрацю фахівців медичних установ, батьків та самого малюка.

Прогноз

Найчастіше прогноз безпосередньо визначається наявністю захворювань серця, органів дихання, нирок та станом роботи. ендокринної системи. За сформованою статистикою тривалість життя людей із синдромом Прадера-Віллі, які проводили недостатньо активне лікуваннястановить близько 30 років. Але також відомо багато випадків, коли люди мешкали 50-60 років. Головне – перебувати на обліку у лікаря, виконувати його розпорядження, регулярно проходити всі необхідні дослідження.

Відео: дитина із синдромом Прадера-Віллі