Протигерпетичні препарати для парентерального введення. Ефективні уколи проти герпесу вірусу. Інші противірусні препарати

Герпетичні інфекції багато хто звикли лікувати мазями та таблетками, але далеко не всі знають, що існують також уколи від герпесу на губах. Як правило, такого виду терапії вдаються, якщо інфекція все частіше починає давати рецидиви і поширюється на більш великі ділянки тіла.

Підбирати ін'єкційні препарати слід з урахуванням загального стану пацієнта та його індивідуальних особливостей. Далеко не у всіх випадках одні й ті ж уколи однаково добре допомагають хворим з однаковим діагнозом, навіть якщо їхня клінічна картина багато в чому схожа.

Застосування уколів від герпесу може знадобитися у таких випадках:

якщо у гострій фазі захворювання не застосовувалася адекватна терапія;
виражений імунодефіцит;
пацієнту належить хірургічне втручання;
великий інфекційний процес, який зачіпає шкірні покриви, слизові оболонки, верхні дихальні шляхи, ШКТ, гепатобіліарну ділянку та головний мозок;
дедалі частіше повторюються випадки повернення хвороби;
відбулося інфікування статевого партнера;
дегенеративно-диструктивні ураження периферичних нервів на фоні порушення чи затримки сечовипускання;
у жінок вірус герпесу, що співіснує з ВПЛ (вірус папіломи людини).

Ін'єкції від герпесу мають серйозний вплив на організм. Лікування може здійснюватися за допомогою противірусних чи імуностимулюючих препаратів, а також може бути комплексним. Правильно підібрана терапія – це запорука тривалого періоду, коли вірус перебуватиме у «сплячому» стані і не дасть прояву симптоматики.

Противірусні препарати

Усі противірусні уколи проти герпесу поділяються на 2 групи:

рослинні - здатні усувати симптоми хвороби та переводити вірус у тривалий неактивний стан;
неорганічні – на основі ацикловіру – проникають у пошкоджені клітини, проявляючи активність на рівні ДНК, позбавляючи тим самим вірус можливості розмножуватися.

Ін'єкції проти герпесу успішно усувають та попереджають рецидив хвороби, прискорюють регенерацію шкірних покривів та слизових, зменшують частоту та тяжкість чергових проявів недуги та попереджають поширення інфекції на інших людей.

Від герпесу уколи потрібно підбирати, орієнтуючись на стійкість конкретного типу вірусу до них. На здорові клітки вакцина не впливає.

Популярні найменування препаратів:

Панавір;
Ацикловір;
Зовіракс;
Герпевір;
Медовір.

Панавір

Цей противірусний засіб містить біологічно активну речовину - гексозний глікозид, який видобувають з пагонів Solanum tuberosum. Це високомолекулярний полісахарид, який підвищує загальну опірність організму до різних вірусних збудників та збільшує вироблення власних інтерферонів білими кров'яними клітинами. Крім того, він має незначну знеболювальну та протизапальну дію.

При парентеральному введенні Панавіру його діюча речовина у високих концентраціях виявляється в плазмі вже через 5 хвилин. Виведення препарату починається через півгодини після введення. Він залишає організм переважно через дихальні шляхи та сечовидільну систему.

патології, спричинені герпесвірусом Ⅰ та Ⅱ типу (включаючи оральний, генітальний та очний), вірусом папіломи людини (включаючи гострі кондиломи), а також іншими РНК та ДНК ентеровірусами;
цитомегаловірусна інфекція у жінок;
порушення функції імунної системи і натомість пережитих інфекційних захворювань;
локальні дефекти слизової оболонки гастродуоденальної зони, природно-осередкова вірусна інфекція, що передається кліщами, запалення простати бактеріальної природи та аутоімунне захворювання суглобів та навколишніх тканин у поєднанні з рецидивом герпесвірусів.

Читайте також на тему

Прояв та лікування герпесу в інтимних місцях

Дорослим пацієнтам при прояві герпесвіруса першого та другого типу зазвичай призначають 2 ін'єкції по 5 мл розчину Панавір з проміжком у 24 години або 2 доби. Якщо виникає така необхідність, то лікування повторюють через 30 днів.

Панавір в уколах вводять внутрішньовенно. Набирати в один шприц ці ліки у поєднанні з іншими не можна. Вводиться Панавір струминно та дуже повільно.

Ацикловір

Ацикловір активно використовується проти герпесу на губах (Ⅰтип). Їм лікують герпетичну інфекцію на геніталіях, а також оперізуючий лишай. Парентеральна форма випуску має на увазі ліофілізат з активною діючою речовиною, з якої готують розчин для інфузій. Кожен флакон може містити 250 мг ацикловіру у формі натрієвої солі.

Призначають крапельницю з ацикловіром або роблять внутрішньовенний укол дорослим та дітям. Розрахунок дози проводиться індивідуально залежно від маси тіла та вікової категорії. Інтервал між ін'єкціями повинен становити щонайменше 8 годин. Для парентерального введення вміст 1 флакона (250 мг ацикловіру) розчиняють у 10 мл води для ін'єкцій або 0,9% фізіологічному розчині натрію хлориду.

Якщо препарат використовують як струминну ін'єкцію, то введення має бути дуже повільним (за часом може тривати 60 хвилин). Якщо препарат вводять крапельно, отриманий розчин (25 мг в 1 мл) розводять додатково в 40 мл розчинника (загальний обсяг отриманого розчину повинен становити 50 мл - 5 мг ацикловіру в 1 мл).

При необхідності використання уколів у високих дозах (від 500 мг до 1000 мг), обсяг рідини, що вводиться, пропорційно збільшують. Тривалість терапевтичного курсу залежить від стану хворого та реакції його організму на лікування. Уколи роблять зазвичай протягом 5-7 днів.

Імуномодулюючі препарати

Найважливіша причина появи «застуди» на губах, що оперізує або генітального герпесу – це явні порушення в роботі імунної захисної системи організму. При герпесі знижується кількість Т та В-лімфоцитів, їх функціональна активність, порушується робота зрілих моноцитів та система вироблення білків-інтерферонів.

Лікування при герпесі, крім противірусної терапії, повинне включати корекцію специфічного (вироблення організмом антитіл) та неспецифічного (фагоцитоз) імунітету. Для цього широко застосовуються імуноглобуліни та інтерферони.

Ліки, які знімають симптоми і мають хорошу профілактичну дію, такі:

Вітагерпавак;
Імуноглобулін;
Тактівін;
Тимоген;
Галавіт;
Імунофан;
поліоксидоній;
Ферровір;
Циклоферон.

Більшість уколів, перерахованих вище, змушують організм самостійно боротися зі збудником хвороби.

Вітагерпавак

Протигерпетична вакцина (щеплення) Вітагерпавак використовується для лікування та профілактики рецидивів простого герпесу першого (губи, обличчя, рот) та другого (геніталії) типів.

Незважаючи на те, що дана вакцина не здатна назавжди позбавити від простого вірусу герпесу, що оселився в організмі, вона має ряд переваг:

сприяє формуванню тривалого імунітету на клітинному рівні;
надовго захищає від повторних проявів хвороби;
не надає токсичного на організм;
кожне повторне застосування збільшує його ефективність.

Противірусні засоби все частіше призначаються лікарями при тих чи інших станах та використовуються у домашній практиці для самостійного лікування людьми. Що ж це за препарати, наскільки вони ефективні та нешкідливі, чи варто їх застосовувати? Може все ж таки краще повернутися до традиційних народних противірусних засобів – цибулі, молока з медом? Адже ними вже давно ефективно лікують «застуди», інфекційні та вірусні хвороби, що супроводжуються пониженням? Про це й йтиметься у нашій статті.

Антивірусні ліки виділені із протиінфекційних медикаментів в окрему групу. Це зроблено через те, що ніякі інші препарати антибактеріального ряду (включаючи настільки відомі) не здатні вплинути на розвиток вірусів. Така невразливість вірусу пов'язані з їх дрібними і особливостями будовою. Для порівняння спробуємо порівняти, скажімо, розміри нашої планети та яблука. Так от, планета в нашому прикладі – це середніх розмірів мікроорганізмів, а звичне для нас яблуко – вірус.

Віруси складаються з нуклеїнових кислот – джерел інформації самовідтворення та оточуючих їх капсули. В організмі «господаря» можуть за сприятливих умов дуже швидко розмножуватися, у тому числі і за допомогою «вбудовування» своєї інформації в клітини хворого організму, які починають відтворювати ці патогенні форми. Звичайні захисні сили імунітету людини (клітини крові) часто безсилі перед ними. Кількість знайдених хвороботворних вірусів понад 500.

Перший препарат, що має противірусні властивості, був отриманий далекого 1946 року, його назвали Тіосемікарбазон. Як основна складова він входив до складу Фарингосепта, і багато років застосовувався в клінічній медицині для боротьби із запальними захворюваннями горла. Потім відкрили Ідоксурідін, що застосовується проти вірусу.

Зверніть увагу:проривом у вірусології було знаходження людського інтерферону – білка, що пригнічує життєдіяльність вірусів.

З початку 80-х років минулого століття розпочалися активні роботи зі створення препаратів, що стимулюють здатність синтезу організмом до інтерферону.

Наукові роботи продовжуються і в наш час. На жаль, вартість противірусних препаратів є досить високою.

На жаль, на фармацевтичному ринку в наші дні з'явилася велика кількість підробок – препаратів, які не мають захисних або стимулюючих властивостей, по суті «плацебо – пустушками».

Види противірусних препаратів

Усі наявні противірусні препарати можна розділити на 2 групи:

Імуностимулятори- Ліки, здатні короткочасним чином різко збільшити вироблення інтерферонів.
Противірусні– медикаменти, здатні надавати пряму пригнічуючу дію на вірус та блокувати його розмноження.

Рекомендуємо прочитати:

По дії різні види вірусів виділяють:

противірусні препарати, що надають дію на;
медикаменти, спрямовані проти вірусу герпесу;
засоби, що пригнічують активність ретровірусів;

Зверніть увагу: окремо можна виділити групу препаратів, призначених для лікування (вірусів імунодефіциту).

Ефективним противірусним засобом проти грипу є Амантадін. Амантадин – недорогий та ефективний противірусний засіб. Він у незначних дозах здатний пригнічувати розмноження вірусу грипу типу А на ранньому етапі.

Амантадин блокує надходження необхідних речовин через мембрану вірусу та затримує його вихід у цитоплазму клітини господаря. Також цей препарат порушує нормальний процес розвитку нового синтезованого вірусу. На жаль, але при тривалому застосуванні до цього лікарського засобу може сформуватись стійкість вірусів грипу.

Аналогічну дію має інші протигрипозні ліки – Ремантадин (Римантадин).

Обидва ці кошти мають ряд небажаних (побічних) ефектів.

На фоні їх прийому можуть виникнути:

проблеми шлунка та кишечника – з блюванням, та порушення апетиту;
поганий та нервовий сон, порушення концентрації та уваги;
великі дози можуть сприяти появі зміненої свідомості, судомних нападів, ілюзорних явищ до галюцинацій;

Важливо: обережність потрібна при прийомі вагітними. Дітям їх можна призначати не раніше, ніж семирічний вік.

Згідно з клінічною статистикою, профілактичний прийом препаратів під час епідемії грипу А дозволяє уникнути розвитку хвороби у 70-90% випадків заражень.

При грипі, застосування Амантадину або Римантадину скорочує термін хвороби, полегшує перебіг і зменшує період виділення вірусу хворим.

Протигрипозний засіб Арбідол

Арбідол – ще один препарат, що відноситься до кращих противірусних засобів, які застосовують проти грипу . Має як прямий вплив на придушення репродуктивних якостей вірусу, так і на активацію імунних систем організму, зокрема Т-лімфоцитів і макрофагів, здатних боротися з грипом. Крім того, Арбідол підвищує активність та кількість NK-клітин, специфічних «кілерів» вірусів. Крім цих властивостей є вираженим антиоксидантом. Має профілактичну дію за рахунок проникнення як у заражені клітини, так і у здорові. Має більш широку противірусну дію. До його лікувальної дії також входять віруси грипу В, С, а також збудник пташиного грипу.

Важливо:противірусний препарат має властивості алергену, що є проявом побічного ефекту. Рекомендується як противірусний засіб для дітей віком від 3 років.

Прийом цих ліків позитивно впливає і при ускладненнях грипу, ГРВІ, вірусного походження і т.д.

Особливості застосування противірусного засобу Осельтамівір

– в організмі хворої людини перетворюється на активний карбоксилат, що має гальмуючу (інгібуючу) дію на ферменти вірусів грипу А, В.

Головна його відмінність полягає в тому, що він діє на штами, стійкі до Амантадину. На тлі дії Осельтамівір віруси втрачають здатність активного поширення. Кількість стійких до нього вірусів грипу А набагато менша, ніж у попередніх препаратів. Найбільш ефективний проти вірусів грипу В. Виводиться нирками незмінений.

Прийом цього протигрипозного препарату може супроводжуватись розладами шлунково-кишкового тракту, які значно зменшуються, якщо препарат приймати під час їди. Рекомендується на лікування всіх вікових категорій. У тому числі застосовується у складі противірусних засобів для дітей. Осельтамівір у гострий період грипу значно знижує можливість приєднання бактеріальних ускладнень приблизно на 40-50%.

Зверніть увагу:Розглянуті препарати є ефективними противірусними засобами від застуди.

Медичні препарати, що мають протигерпетичні властивості

Найбільш поширеними є 1 тип вірусу герпесу, що проявляється на шкірі, слизовій оболонці рота, стравоході, в оболонках головного мозку.

2 тип викликає патологічні проблеми найчастіше в області статевих органів, сідницях та прямій кишці.

Найпершим препаратом цієї групи був Відарабін, отриманий у 1977 році. Однак поряд з ефективністю він мав серйозну побічну дію та протипоказання. Тому його застосування було обґрунтовано лише у дуже важких випадках та застосовувалося за життєвими показаннями.

На початку 80-х з'явився Ацикловір. Основна дія цього препарату полягає у придушенні синтезу ДНК вірусів шляхом вбудовування в патологічну ДНК ацикловіртіфосфату, що припиняє ріст вірусу. Так само діє і Валацикловір . Проте віруси герпесу часто виробляють стійкість до цих ліків.

Ацикловір при внутрішньому застосуванні добре проникає у всі тканини організму. Переносимість ліків зазвичай хороша, але можуть виникнути розлади кишечника з . Іноді з'являється біль голови, порушення свідомості. Описано випадки розвитку ниркової недостатності.

Застосовується як усередину, так і зовнішньо у вигляді мазей.

Набагато рідше стійкість вірусів герпесу виробляється при застосуванні Фамцикловіру та Пенцикловіру. Механізм впливу на віруси у цих препаратів аналогічний такому Ацикловіру. Побічні ефекти такі ж, як у Ацикловіру.

Ганцикловір також аналогічний Ацикловіру по дії. Застосовується на лікування всіх видів вірусу герпесу.

Зверніть увагу:Ганцикловір є специфічним препаратом для лікування цитомегаловірусу.

Важливо: при застосуванні препарату необхідний постійний моніторинг аналізу крові, оскільки цей лікарський засіб здатний викликати пригнічення кровотворної функції та викликати ураження центральної нервової системи. Застосування при вагітності заборонено через шкідливий вплив на плід.

При оперізуючому лишаї показаний Валацикловір.

Механізм противірусної дії Ідоксурідіна знаходиться у фазі вивчення. Цей препарат застосовують місцево для лікування герпетичних висипів. Але він, крім антивірусної ефективності, дає часті побічні ефекти у вигляді больових відчуттів, сверблячки та набряку.

Препарати групи Інтерферону

Рекомендуємо прочитати:

Інтерферони - це білки, що виділяються клітинами організму, ураженими вірусами. Основна їхня дія – передача інформації про необхідність активації захисних властивостей організму на використання патологічних організмів.

До противірусних препаратів цієї групи відносять:

– противірусний засіб, що випускається у вигляді свічок та мазі, застосовується з 1996 року. Наукових доказів та клінічних випробувань не проходив, але у практичній медицині показав себе як ефективний препарат у лікуванні герпетичних висипів у дорослих та дітей.

Зверніть увагу: протипоказаний вагітним та жінкам у період годування груддю. Дослідження щодо його дії продовжуються. Має високу вартість.

Роботи з пошуку нових недорогих противірусних засобів не припиняються. Позитивні успіхи в цій галузі свідчать про необхідність розвивати цей напрямок фармакології і надалі.

На завершення варто відзначити, що група противірусних засобів, як і раніше, перебуває в стадії розробок, з'ясовано далеко не всі питання, які цікавлять медиків. Не завжди чітко відомий механізм дії, ефективність та побічні ефекти вже наявних препаратів, продовжується пошук нових ефективних способів боротьби з вірусами.

Зіткнувшись із вірусним захворюванням, важливо не вдаватися до самолікування. Необхідно використовувати препарати з підтвердженою ефективністю та нешкідливістю, лише за рекомендацією лікаря.

Зверніть увагу: особливо обережними слід бути батькам маленьких дітей. Не завжди для лікування малюка потрібні противірусні препарати.

Про особливості призначення та застосування противірусних препаратів для дітей у відеоогляді розповідає доктор Комаровський:

Лотін Олександр, лікар-рентгенолог

Противірусними препаратами називають лікарські засоби, що пригнічують життєдіяльність бактерій і вірусів, що потрапили в організм і привели до різних. Противірусні препарати застосовують і для лікування хвороб, і у профілактичних цілях.

Противірусних препаратів. які мають клінічно доведеної ефективністю, існує значно менше, ніж антибіотиків. Виходячи з особливостей переважного застосування, противірусні препарати можна розділити на пари груп: протигерпетичні, антиретровірусні, протицитомегаловірусні, протигрипозні і володіють розширеним спектром активності.

Римантадін. Амантадин, Осельтамівір (Озельтамівір), Арбідол. Занамівір

Діданозин, Нелфінавір, Ставудін, Зідовудін. Індинавіру сульфат, Рітонавір, Ампренавір, Саквінавір, Абакавір, Залцитабін, Ефавіренз, Ламівудін, Фосфазид, Індовір

Противірусні препарати з розширеним спектром активності

Залежно від захворювання і якостей різні противірусні засоби застосовують всередину, парентерально чи місцево (як мазей, кремів, крапель).

Протигрипозні препарати

Блокатори М2-каналів

Препарати цієї групи, блокуючи іонні М2-канали вірусу грипу, порушують його властивість потрапляти в клітини та вивільняти рибонуклеопротеїд. Так пригнічується найважливіша стадія реплікації вірусів. Амантадин та римантадин діють лише на вірус грипу А.

Амантадин – перший протигрипозний препарат з доведеною клінічною ефективністю. Нині як противірусний засіб у Росії не призначають. У зв'язку з наявністю дофамінергічної активності амантадин використовують при хворобі Паркінсона.

Римантадін вітчизняний препарат, близький аналог амантадину. Він охоче всмоктується із ШКТ. Високі концентрації утворюються в тканинах і слизу порожнини носа, слині, сльозової рідини. Показання до застосування лікування та профілактика грипу, викликаного вірусом А. Лікування рімантадином слід починати не пізніше ніж через 1824 год після закінчення перших симптомоз захворювання. Профілактично його приймають (ефективність 70-90%), якщо протигрипозна вакцинація не проводилася або з моменту її проведення пройшло менше 2 тижнів. Препарат здебільшого добре переноситься, іноді призводить до головного болю, запаморочення, дратівливість, порушення концентрації уваги.

Інгібітори нейроамінідази

Нейрамінідазу фермент, що входить до складу оболонки деяких вірусів, а також вірусу грипу. Нейрамінідаза надає допомогу вірусним часткам вивільнятися з інфікованої клітини та активізує проникнення вірусу до інших клітин дихальних шляхів, забезпечуючи поширення інфекції.

Інгібітори це речовини, що уповільнюють або запобігають перебігу будь-якої хімічної реакції. Інгібітори пригнічують активність нейрамінідазу вірусів грипу, що обмежує проникнення вірусу в клітину та вихід нової вірусної частинки з клітини після закінчення циклу розмноження. Т.о. запобігається ураженню вірусом нових клітин. Інгібітори нейрамінідази діють проти всіх типів вірусу грипу, включаючи їх різноманітні штами. На сьогодні найбільш відомими інгібіторами нейрамінідази є Озельтамівір та Занамівір.

слід підкреслити, що використання для лікування та профілактики грипубагатьох інших противірусних препаратів, таких як дибазол. оксолінова мазь. теброфен. Флореналь. інтерферон у вигляді носових крапель, що не має підстав з позицій доказової медицини, тому що їх ефективність не вивчена у рандомізованих клінічних дослідженнях.

Основні препарати цієї групи, що мають клінічно доведену ефективність: Ацикловір. Пенцикловір, Фамцикловір, Валацикловір. Ці лікарські засоби мають подібні структуру та механізм дії. Вони пригнічують синтез ДНК у вірусів герпесу, які проходять стадію реплікації, але з впливають ті віруси, які будуть у дрімаючому неактивному стані.

Поки що не доведено, що використання протягом вагітності протигерпетичних препаратів нешкідливе. З ретельно вивіреною дозуванням, вагітним можна приймати Ацикловір, але тільки після закінчення переговори з власним лікарем.

При годуванні препарат потрапляє у грудне молоко, тому його використання в цьому випадку також небажане. Дозування препаратів для дітей розраховуються особисто за особливою схемою. Є відомості, що ВІЛ-позитивним дітям призначення деяких противірусних препаратівцієї групи протипоказано. Поєднана дія протигерпетичних препаратів з деякими іншими може призвести до порушення функцій нирок, до нейротоксичних реакцій.

Антиретровірусні препарати

Антиретровірусні препарати використовують для терапії та профілактики ВІЛ-інфекції. Існує 3 класи АРВП:

1. Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ.

2. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази ВІЛ.

3. Інгібітори протеази ВІЛ.

Простота пристрою вірусу ВІЛ дуже ускладнює боротьбу з ним. Такі засоби, як кип'ятіння або обробка міцною кислотою, які легко вбивають вірус, не підходять для лікування людей. Більш надійні засоби – антибіотики, які добре справляються з бактеріями, не зможуть допомогти у випадку з вірусом, оскільки не діють на нього.

Ліки, що діють на ВІЛ, називають антиретровірусними препаратами. Вони впливають на вірус, блокуючи вплив тих чи інших його ферментів і цим не даючи вірусу розмножуватися в лімфоцитах. Вплив різних антиретровірусних препаратів спрямований на різні етапи життєдіяльності ВІЛ. На жаль, практично всі антиретровірусні препарати дуже токсичні, причому значно більше, ніж антибіотики.

Інші противірусні препарати

Йодантипірином називається з'єднання йоду та антипірину. Синтезований цей препарат більше 120 років тому, але в медицині почав активно використовуватися близько 60 років тому. Препарат має інтерферогенні, імуномодулюючі, протизапальні властивості. Значно частіше його використовують для лікування кліщового енцефаліту. Побічними діями на організм є нудота, набряки, алергія.

Оксолін це популярний противірусний препарат, який використовується зовнішньо. При цьому ефективність даного препарату є недоведеною. Оксолінова кислота та Оксолін це різні за фармакологічними властивостями речовини.

Флакозід це противірусна речовина рослинного походження, що отримується з рослин сімейства рутових. Використовується для лікування гепатитів, герпесу, кору, лишая. За своєю структурою близький до флавоноїдів.

Интерферонами називають величезний діапазон білків, мають подібні характеристики, які організм виділяє як у вторгнення стороннього мікроорганізму вірусу. Це захисні речовини, завдяки яким клітини стають нечутливими до вірусів. Інтерферони поділяються на кілька груп. На жаль, інтерферони досить часто дають побічні ефекти як з боку серця, так і з боку шлунка та кишечника.

Історія

Першим препаратом, запропонованим як специфічний противірусний засіб, був K-тіосемікарбазон, вірулоцидний вплив якого описав Г. Домагк (1946).

Препарат цієї групи тіоацетазон має деяку противірусну активність, але не вистачає дієвий; його застосовують як протитуберкульозний засіб.

Похідне цієї групи 1,4-бензохінон-гуаніл-гідразинотіо-семікарбазон, що називаються Фарингосепт (Faringosept, Румунія), використовують у вигляді “перлінгвальних” (розсмоктуються в порожнині рота) таблеток для лікування інфекційних хвороб верхніх дихальних шляхів і тонвітліт, тонзиліт. ).

У майбутньому був синтезований Kметісазон, що діє пригнічує репродукцію вірусів віспи, а в 1959 р. - нуклеозид K ідоксуридін. що виявився дієвим антивірусним засобом, що пригнічує вірус нескладного герпесу та вакцинії (вакцинальна хвороба). Побічні ефекти при системному застосуванні обмежили можливість широкого застосування ідоксуридину, але він зберігся як дієвий засіб для місцевого застосування в офтальмологічній практиці при герпетичних кератитах. За ідоксуридином почали отримувати інші нуклеозиди, серед яких були розпізнані високоефективні противірусні препарати. а також Кацикловір, Крибамідил (Крібавірин) та ін.

У 1964 р. був синтезований Kамантадин (див. Мідантан), після цього ремантадин та інші похідні адамантану, які виявилися дієвими противірусними засобами.

Визначною подією стало відкриття ендогенного K інтерферону та встановлення його противірусної активності. Сучасна технологія рекомбінації ДНК (генетичної інженерії) відкрила можливість широкого застосування інтерферонів для лікування та профілактики вірусних та інших хвороб.

Вітчизняними дослідниками створено низку синтетичних та природних (рослинного походження) препаратів для системного та місцевого застосування при вірусних хворобах (див. Бонафтон. Арбідол. Оксолін. Дейтиформін. Теброфен. Алпізарин та ін.).

В даний час встановлено, що вплив ряду імуностимулюючих та противірусних засобів (див. Продігіозан. Напівдан. Арбідол та ін.) пов'язаний з їх інтерфероногенною активністю, тобто властивістю стимулювати утворення ендогенного інтерферону.

Уколи від герпесу потрібні тільки у випадках великої або часто рецидивної інфекції. Зазвичай такий стан настає за відсутності лікування хвороби на гострій стадії чи досить зниженому імунітеті, викликаним нездоровим ритмом життя, трансплантацією кісткового мозку чи іншими вірусами (наприклад, ВІЛ).

Ін'єкційний прийом протигерпетичних препаратів слід проводити виключно за призначенням лікаря, який вивчив повний анамнез пацієнта. Вибір медикаментів ґрунтується на стані хворого та інших його індивідуальних особливостях. Застосування таких серйозних засобів без консультації з лікарем може значно посилити становище.

Лікування герпесу уколами може бути противірусним, імуномодулюючим або комбінованим. Адекватна терапія відкладе рецидив на 3-5 років (з урахуванням здорового способу життя пацієнта). Щоб продовжити період ремісії, рекомендується щорічна профілактика неін'єкційними засобами.

Комбінована терапія проходить за схемою:перші 5-10 днів (протягом гострого запалення) призначають противірусні препарати, як тільки настає ремісія – імуномодулюючі.

Препарати цієї групи поділяються на два види – рослинні та на основі ацикловіру. Одні діють на симптоматику хвороби, притуплюють її та переводять у ремісію, інші – проникають у заражені клітини та блокують їх розмноження та активність на ДНК-рівні (т. зв. хіміотерапія).

Найчастіше застосовуються такі препарати:

Ацикловір;
Ганцикловір;
Зовіракс;
Валацикловір;
Герпевір;
Панавір.

Ці препарати пригнічують активність заражених герпесом клітин, проникаючи в їх ДНК. Здорові клітини не торкаються. Вибір конкретних ліків залежить від наявності/відсутності стійкості вірусу до нього та анамнезу хворого. Всі речовини випускаються у формі порошків, що розводяться для розчину для ін'єкцій по 250 і 500 мг.

Правила застосування Ацикловіру та його аналогів (Зовіракс, Герпевір):

Кожні 250 мг порошку розлучаються у 10 мл стерильної води або розчину 0,9% хлориду натрію. В отриманий розчин додають ще 40 мл розчинника.
Дозування для дорослих та дітей віком від 12 років – 5 мг/кг маси пацієнта. Дітям молодшого віку дозування зменшують удвічі. До 3 місяців застосовувати препарат не рекомендується.
Якщо у хворого на менінгоенцефаліт, викликаний герпесом, дозування підвищується до 10 мг/кг.
Максимальне добове дозування – 30 мг/кг.
Періодичність ін'єкцій – кожні 8 годин тричі на день.
Ліки вводять крапельно, тривалістю не менше години.
Зазвичай терапія триває 5-7 діб, іноді її продовжують ще три дні.
Якщо хворий має виражений імунодефіцит, терапевтичний курс триває місяць, після чого переходить на таблетки.

Використання Валацикловіру.Точне дозування призначає лікар, але зазвичай це 450 мг раз-два щодня. Дітям до 12 препарат протипоказаний. Лікування займає менше часу, ніж при вживанні ацикловіру.

Інструкція з використання Ганцикловіру:

Необхідну дозу речовини набирають із флакона і змішують із 100 мл інфузійного розчину.
Препарат вводять внутрішньовенно, аналогічно Ацикловіру (повільно).
Дозування дорослої людини – 5 мг/кг, що має ниркову недостатність – 2,5 мг/кг.
Прийом ліків проводиться двічі на день через рівні часові інтервали (12 год.).
Тривалість лікування – 2-3 тижні.
Якщо Ганцикловір призначений як підтримуюча терапія (при вираженому імунодефіциті), його приймають по 5 мг/кг щодня або по 6 із дводенними перервами через кожні 5 діб.
Пацієнту необхідно приймати багато води.

Панавір розводити не потрібно - він продається в ампулах по 200 мл, що і є дорослим дозуванням, що рекомендується. Препарат вводять повільно, внутрішньовенно.
Курс – дві ін'єкції, проміжок між якими становить 1-2 дні.
Якщо це необхідно, терапію повторюють за місяць.
Герпетичну інфекцію у людей з ревматоїдним артритом лікують довше – потрібно 5 ін'єкцій із такими ж інтервалами. Повторення курсу можливе через 2 місяці.
Пацієнтам 12-18 років призначають зменшене вдвічі дозування. Дітям молодше препарат протипоказаний.

Важливо!

Будь-які противірусні уколи від герпесу протипоказані в період зачаття, під час вагітності і при лактації. Під час лікування слід дотримуватись адекватної контрацепції.

Імуномодулятори

Ацикловір та всі його похідні, а також рослинні препарати (Панавір) не здатні надійно придушити вірус герпесу. Вони знімають симптоматику, "глушать" інфекцію, але лише тимчасово. Рецидиву не уникнути, але термін його появи можна відтягнути, якщо дати імунній системі поштовх до роботи.

Тому останні 20 років у лікуванні герпесу використовуються імуномодулятори. Ці препарати призначають після курсу противірусних засобів, щоб відновити природний захист організму, тим самим блокуючи можливість його активізації.

У практиці частіше використовують такі уколи імуномодуляторів:

Також при герпесі лікарі призначають інші імуномодулятори – Віферон, Аміксин, Рідостин, Ларіфан, Камедон, Реаферон, Кагоцел, Імунофан, Галавіт, Лікопід, Тамерид.

Принципи терапії герпетичної інфекції

Лікування хворих на рецидивуючий генітальний герпес (РГГ) представляє певні труднощі як через відсутність чіткого розуміння окремих механізмів захворювання, часто рецидивуючого перебігу, так і у зв'язку з відсутністю високоефективних і доступних протигерпетичних хіміопрепаратів (ХП) у мережі практичної охорони здоров'я.

Довірчі відносини з пацієнтом особливо важливі, бо 30-50% хворих на РГГ мають різні порушення з боку психоемоційної сфери. Так, S. M. Bierman (1978) при аналізі пізніх психологічних реакцій у хворих на РГГ показав, що депресія турбувала 50% хворих, обмеження контактів - у 53%, зниження лібідо - у 35%, сексуальна абстиненція - у 10%, знижена працездатність - у 40 % та суїцидальні думки були відзначені у 10% обстежених осіб. На жаль, частина хворих на РГГ реалізують на практиці свої суїцидальні нахили. Тому ми вважаємо обґрунтованим консультування пацієнтів із РГГ фахівцями різного профілю: психологами, гінекологами, сексопатологами, психотерапевтами, дерматовенерологами, інфекціоністами, імунологами та ін.

Відкриті за допомогою методів молекулярної біології механізми реплікації ВПГ, а також вивчення взаємодії герпесві-русів з чутливими клітинами дозволили створити цілу низку ефективних хіміотерапевтичних засобів, що мають протигерпетичну активність. Клінічний досвід їх застосування показав, що, швидко і ефективно купуючи гострі прояви ГІ, протигерпетичні засоби не запобігають повторному рецидивуванню хронічної ГІ, а в ряді випадків навіть не знижують частоту рецидивів. Враховуючи, що при герпесі, як і при інших хронічних захворюваннях з тривалою персистенцією вірусу, розвиваються імунодефіцитні стани, обумовлені недостатністю різних ланок імунної системи, для підвищення ефективності лікування, що проводиться, в схеми терапії необхідно включати імунобіологічні препарати, що сприяють корекції імунного статусу хворого. Однак навіть при застосуванні сучасних схем комплексної терапії гострих проявів ГГ не завжди вдається уникнути повторного рецидивування захворювання, а в ряді випадків домогтися нормалізації імунологічних показників у хворих на цю недугу. У зв'язку з цим необхідно продовжити лікування в міжрецидивний період з метою закріплення отриманого терапевтичного ефекту, корекції залишкових імунологічних порушень і створення сприятливих умов для проведення заключного етапу лікування, що дає виражений протирецидивний ефект, яким є застосування герпетичної вакцини. Іншими словами, хворі на рецидивуючий ГГ вимагають лікування як у гострому періоді (рецидив), так і в періоді реконвалесценції та в міжрецидивному (ремісія) періоді хвороби.

Викладені вище загальні принципи терапії визначають комплексний системний підхід до лікування ГГ, причому у разі хронічного рецидивуючого герпесу необхідною умовою боротьби з цим захворюванням є проведення терапії у 4 взаємопов'язаних між собою етапах, докладно описаних нижче. Тривалість, інтенсивність та обсяг терапевтичних втручань визначаються клінічною формою захворювання та тяжкістю його перебігу, а також періодом хвороби, віком, наявністю ускладнень та супутньої патології.

Принципи етапного лікування та профілактики герпетичної інфекції (Ісаков В. А., Єрмоленко Д. К., 1991,1996)

I ЕТАП - ЛІКУВАННЯ В ГОСТРИЙ ПЕРІОД ХВОРОБИ (РЕЦИДІВ).

Базова терапія - протигерпетичні препарати (внутрішньо венно, перорально, місцево). Обов'язкове збільшення дози хіміопрепарату (у 2 рази порівняно з особами з нормальною імунною системою) та тривалості курсу лікування та профілактики (тижня, місяці) у осіб з ІДС.
Антивірусні (етіотропні) хіміопрепарати з різним механізмом дії застосовуються у поєднанні з імунобіологічними засобами: препарати ІФН або його індуктори, імуномодулятори. системна ензимотерапія (про-або пребіотики).
Природні антиоксиданти (вітаміни Е та С), курс 10-14 днів.
У разі вираженого ексудативного компонента показані інгібітори простагландинів (індометацин та ін.), курс 10-14 днів.
II ЕТАП - ТЕРАПІЯ В СТАДІЇ РЕМІСІЇ, ПІСЛЯ ВІРШЕННЯ ОСНОВНИХ КЛІНІЧНИХ ПРОЯВ (РАННЯ РЕКОНВАЛЕСЦЕНЦІЯ, 8-15-й дні рецидиву).

Основна мета – підготовка хворого до вакцинотерапії.

Імуномодулятори (можливо ті ж, що й у гострому періоді).
Адаптогени рослинного походження.
При вираженій імуносупресії – гормони тимусу (тималін та ін) коротким курсом.
Продовжується корекція ферментативних порушень, відновлення нормальної мікрофлори кишківника (системна ензимотерапія, про- або пребіотики).

III ЕТАП - СПЕЦИФІЧНА ПРОФІЛАКТИКА РЕЦИДІВІВ ГЕРПЕТИЧНОЇ ІНФЕКЦІЇ ВИКОРИСТАННЯ МГЕРПЕТИЧНИХ ВАКЦІН (інактивованих, рекомбінантних, через 2-3 місяці після закінчення рецидиву).

Мета вакцинації - активація клітинного імунітету, його ім-мунокорекція та специфічна десенсибілізація організму. Цей етап настає після досягнення стійкої клініко-імунологічної ремісії (якщо це виявляється можливим). Хороший ефект отримано при використанні інактивованої вакцини "Вітагерпавак" (Москва) у поєднанні з циклофероном.

IV ЕТАП - ДИСПАНСЕРНЕ СПОСТЕРЕЖЕННЯ І РЕАБІЛІТАЦІЯ ХВОРИХ на ГЕРПЕТИЧНУ ІНФЕКЦІЮ.

Активне спостереження з клініко-лабораторним моніторингом, санація хронічних осередків інфекції, імунореабілітація. Симптоматична (патогенетична) терапія з урахуванням стану пацієнта (системна ензимотерапія, пребіотики, імуномодулятори тощо). Повторне використання вакцини для профілактики рецидивів ГВІ.

Переваги комплексної терапії герпетичної інфекції

Поєднане застосування протигерпетичних хіміопрепаратів та імунобіологічних засобів забезпечує адитивний або синергідний ефект.
Зниження дози противірусного хіміопрепарату, отже, ймовірності розвитку побічних ефектів, зменшення токсичного на організм хворого.
Зниження ймовірності виникнення стійких штамів герпесвірусів до цього препарату.
Досягнення імунокоригуючого ефекту.
Скорочення тривалості гострого періоду хвороби та термінів лікування.

Критеріями оцінки ефективності лікування є:

зменшення часу везикуляції;
зменшення часу епітелізації;
зменшення площі ураження;
зменшення/зникнення загальноінтоксикаційного синдрому;
збільшення тривалості ремісії у 1,5-2 рази та більше;
зменшення частоти ускладнень: гангліоніт, менінгіт та ін. (у разі оперізувального герпесу).

Противірусні препарати застосовують нерідко одномоментно місцево та парентерально (перорально). Хороший терапевтичний ефект дає ацикловір, а також препарати другого покоління - валацик-ловір (валтрекс) та фамцикловір (фамвір). Менш активними є бромуридин, бонафтон, теброфенова або флореналева мазь. Використовують препарати рослинного походження (флакозід, хелепін, алпізарин). Курс лікування рецидиву ГІ зазвичай становить 5-10 днів (табл. 9).

Понад 30 років АЦ застосовується у лікуванні хворих на ГІ. За цей час у світі ацикловіром проліковано понад 50 млн людей. Наш колектив за останні 10 років накопичив великий досвід застосування АЦ при лікуванні понад 800 хворих на різні форми ГІ, у тому числі генітальний герпес. АЦ має виражену протигерпетичну дію, швидко купує основні клінічні прояви РГГ у хворих, що сприяє настанню ремісії.

Хімічна структура АЦ є ациклічним аналогом дезоксигуанозину, природного компонента ДНК, де кільцева структура цукру заміщена ациклічним бічним ланцюгом. Внаслідок такої модифікації вірусна ДНК-полімераза сприймає його як субстрат для виробництва вірусної ДНК. Будучи аналогом дезоксигуанозину, АЦ, подібно до інших нуклеозидних аналогів, повинен фосфорілюватися, перш ніж стане активним. Фосфорилювання, в результаті якого утворюється ацикловіртрифосфат (АЦТФ) - кінцевий продукт, що порушує синтез вДНК, відбувається в три етапи з утворенням послідовно моно-, ді-і ацикловіртрифосфату. Основний, перший етап фосфорилювання АЦ відбувається під впливом специфічного ферменту ВПГ - тимідинкінази, причому цей процес не спостерігається в будь-якій помітній мірі в неінфікованій клітині. В результаті помилки вірусної ДНК-полімерази АЦТФ вбудовується у вірусну ДНК і перериває синтез вірусної ДНК, блокуючи реплікацію вірусних частинок.

Таким чином, дві ключові властивості - висока вибірковість і низька токсичність по відношенню до клітин організму людини, забезпечили ацикловіру успіх серед інших протигерпетичних препаратів. Однак чутливість до АЦ різних герпесвірів неоднакова. У порядку спадної чутливості до АЦ вони розташовуються наступним чином: ВПГ-1, ВПГ-2, вірус вітряної віспи - оперізувального герпесу, вірус Епштейна-Барра і ЦМВ, ВГЧ-6 і ВГЧ-7, у яких відзначається недолік вірусспеціфічної тимідинкіна- що вимагає їх придушення вищих концентрацій АЦ.

Таблиця 9. Засоби терапії та профілактики герпесвірусних інфекцій

I. ПРОТИВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ
А. Аналоги нуклеозидів, пірофосфатів та інші препарати	Б. Інгібітори з іншим механізмом дії
Ацикловір (зовіракс віролекс), валацикловір (валтрекс), фамцикловір (пенцикловір), ганцикловір, валганцикловір, відарабін, цитарабін, фомівірсен, фоскарнет, рибавірин, ідоксуурідін, трифтортімідин, трифуридин, цидофовір, лобукавір, соривудин, бривудин	Аллокін-альфа, алоферон, алпізарин, бонафтон, оксолін, ріодоксол, флореналь, теброфен, флакозид, хелепін, тромантадин, дезоксирибонуклеаза, полірем, панавір, пандавір (Болгарія), епіген (Іспанія), віусид (Іспанія)
П. ЗАСОБИ ІМУНОЗАМІСНОЇ ТА ІНТЕРФЕРОНОЗАМІСНЬОЇ ТЕРАПІЇ
А. Специфічні гамма- та імуноглобуліни	Б. Інтерферони та їх індуктори
Людський імуноглобулін, цитотект (ФРН), інтраглобін (ФРН), пентаглобін (ФРН), везикбулін (Болгарія),	людський лейкоцитарний інтерферон, аміксин, ізопринозин, лікопід, віферон, лейкінферон, рідостін, камедон, неовір, циклоферон, реаферон, реаферон-ЕС-ліпінт, ріальдерон, роферон-А (Швейцарія), поліоксидоній, вітамедин-М, веллферон (Великобританія), кагоцел
ІІІ. ГЕРПЕТИЧНІ ВАКЦІНИ
(а) Живі; (б) інактивовані («Вітагерпавак»); (в) рекомбінантні

Примітка: * - виділено нові імпортні протигерпетичні препарати.

Слід зазначити, що немає загальноприйнятої класифікації протигерпетичних засобів. Їх можна групувати за хімічною структурою, точкою застосування або механізмом дії. До появи специфічно діючих аномальних нуклеотидів у терапії ГІ найчастіше використовували поєднання специфічних інгібіторів синтезу вірусної ДНК із неспецифічними імуномодуляторами або протигерпетичними вакцинами (табл. 9). В даний час у терапії ГІ пріоритетне значення набули аномальні нуклеотиди, зокрема АЦ, який став моделлю для створення серії інших синтетичних протигерпетичних препаратів (ганцикловір, фоскарнет, валацикловір, фамцикловір та ін.).

Сьогодні лікар може вибрати протигерпетичний препарат; водночас слід пам'ятати про недоліки, властиві всій групі ациклічних нуклеозидів: препарати пригнічують лише активну реплікацію герпесвірусів. Тому разове (курсове) використання препаратів цієї групи не запобігає розвитку рецидивів хвороби, інфікування спорідненим або новим типом герпесвірусів, не впливає на показники імунітету (Ісаков В. А. та ін., 1993; Хахалін Л. Н., 1997).

Перспективи терапії герпесвірусних інфекцій

Необхідно згадати про два основні підходи, застосовані для вирішення зазначених проблем.

Перший підхід був націлений на покращення нуклеотидної структури препаратів для досягнення вищої біозасвоюваності, внутрішньоклітинної фармакокінетики або противірусної активності. Раніше підсумовували механізми дії противірусних сполук, що впливають на синтез вірусної ДНК.

Другий підхід полягав у створенні абсолютно нових хімічних структур, що мають абсолютно різні механізми дії з метою удосконалення їх in vitro протигерпетичної активності.

Для лікування ЦМВ-інфекції у осіб з ослабленим імунітетом, ВГЧ-6 у осіб після трансплантації стовбурових клітин схвалено внутрішньовенне застосування ганцикловіру та фоскарнету (Yoshikawa Т., 2003). Досліджується можливість застосування пероральних форм ганцикловіру, лобукавіру, ISIS 2922 та цидофовіру при ЦМВІ, а соривудину при ОГ.

Розробляється схема застосування ВАЦ для попередження ЦМВ-інфекції, а фамцикловіру та лобукавіру – для лікування вірусного гепатиту В.

Ведуться роботи із застосування n-докозанолу при ВПГ-, а сидо-фовіру - при ВПГ- та ЦМВ-інфекціях, для лікування інших вірусних інфекцій. Відомо, що при ЦМВІ побічні ефекти від специфічної терапії важче контролювати, ніж перебіг самої ЦМВІ, а застосування цих препаратів у клініці пояснюється лише тяжкістю захворювання та відсутністю безпечніших терапевтичних засобів. Проблема токсичності анти-ЦМВ коштів залишається однією з головних, хоча ситуація покращилася у зв'язку з розробкою нових лікарських форм. Навпаки, анти-ВПГ препарати завжди служили стандартом безпеки, якому повинні задовольняти всі хімічні сполуки, що знову з'являються.

Нещодавно опубліковані повідомлення про інгібітори хеліказу і прай-мазу - перших ненуклеозидних антивірусних сполук, які, згідно з доклінічними даними, значно перевершують за дією сучасні засоби лікування ВПГ-інфекції (Crate J. J., 2002; Kleymann G., 2003). Хеліказу та праймазу - це ферменти ГВ, які «розвертають» (розплітають) вДНК і починають транскрипцію вДНК, тобто беруть участь у початкових етапах репродукції вірусів герпесу. Розроблені препарати пригнічують зазначені ферменти, перериваючи цикл розмноження ВПГ.

Препарат BAY57-1293використовували для лікування експериментального ГГ у морських свинок (ВПГ-2). Ефективність лікування значно вища, ніж ВАЦ: швидше проходили клінічні симптоми ГГ, значно тривалішим був період ремісії.

Препарат BILS 179 BS:ІД50 (доза препарату, що інгібує вірусну репродукцію на 50%) була в 5-50 разів нижче, ніж у АЦ та ВАЦ, і в 10-50 разів нижче, ніж у ФЦВ. Індекс селективності у 8 разів вищий, ніж у АЦ та ВАЦ, та у 10 разів вищий, ніж у ФЦВ. Істотні різні виявлені в частоті резистентності вірусів герпесу до ХП: до АЦ, ВАЦ, ФЦВ - 1 х 10 -3 а до інгібітора хеліказ-праймаз - 0,5-4 х 10 -6 т. е. набагато рідше (Kleymann С, 2003).

Інгібітори міжбілкової взаємодії ЦМВЧ - нова група низькомолекулярних сполук (молекули); Специфічні, низькотоксичні (Loregion A., Coen D. М., 2006). Безперечно, препарати інгібітори хеліказ-праймаз та інгібітори міжбілкової взаємодії ЦМВЧ дозволять значно підвищити ефективність терапії рецидивуючих ГВІ, покращать якість життя пацієнтів.

Тактика лікаря під час лікування рецидивуючого генітального герпесу

Лікування РГГ має бути односпрямованим. В даний час стратегія лікування рецидивуючого ГГ включає:

(а). Епізодичне лікування загострень Для чого використовують АЦ у дозі по 200 мг 5 разів на день протягом 5-10 днів поспіль. При тяжкому герпесі чи перебігу основного захворювання в осіб зі зниженим імунітетом дозування необхідно збільшувати вдвічі. Слід зазначити, що ранній початок застосування АЦ дає найшвидший терапевтичний ефект.

(Б). Тривалу безперервну супресивну терапію (6-12 місяців і більше). Після усунення гострих явищ РГГ призначають АЦ у дозі по 400 мг 2 рази на день або по 200 мг 4 рази на день протягом декількох місяців. Така тривала безперервна супресивна терапія АЦ особливо показана хворим, у яких захворювання часто рецидивує (6 і більше рецидивів на рік), протікає важко або призводить до зміни психіки – при менструальному герпесі (Л. А. Марченко, 1996). При зниженні загальної дози та частоти прийому проміжки часу до рецидивів зменшувалися. Вважається, що дози та тривалість лікування первинного епізоду ГГ та першого епізоду непервинного ГГ мають бути вдвічі більшими, ніж при лікуванні рецидивів, коли тривалість лікування залежить від швидкості регресії клінічних ознак рецидиву.

(В). Цілі терапії оперізувального герпесу. Необхідно перервати реплікацію ВОГ для: попередження розвитку неврологічних порушень, постгерпетичної невралгії (ПГН), зостер-асоційованого болю, профілактики поширення висипу, розвитку офтальмо-герпесу і менінгоенцефаліту.

При частоті рецидивування герпесу понад 6 разів на рік доцільно призначення супресивних схем противірусних препаратів Стандартною дозою для АЦ при тривалому хронічному застосуванні вважається доза 800 мг на добу (400 мг 2 рази на день). Перевага валацикловіру полягає у можливості ефективного його застосування лише один раз на день по 500 мг. Фамцикловір, незважаючи на його фармакокінетичні переваги перед першими двома препаратами, є неефективним при кратності його застосування менше 2 разів на добу. Тривалість супресивної терапії не визначено.

Показано, що АЦ ефективний і добре переноситься при супресивній терапії протягом 5 років. Протягом будь-якого кварталу п'ятого року лікування АЦ відсоток хворих без рецидивів коливався від 85% до 90%. Більш ніж 20% хворих протягом усіх п'яти років лікування взагалі не було загострень.

Починаючи працювати з пацієнтом, лікар зобов'язаний розповісти йому про фактори, що провокують, щоб потім хворий спробував встановити, які фактори сприяють загостренню хвороби. Необхідно розповісти пацієнтові про початкові ознаки РГГ, щоб він міг одразу (рано!) розпочати застосування АЦ. Це може суттєво скоротити тривалість рецидиву та навіть допомогти уникнути фази утворення ерозій. Рано розпочате лікування АЦ сприяло швидкому наступу клініко-імунологічної ремісії (Ісаков В. А. та ін, 1993, 1996).

Потім хворого РГГ вчать виявляти собі симптоматичну терапію (прийом аналгетиків), розповідають про гігієну статевих органів та необхідність утримання від статевих контактів під час хвороби та лікування.

Останніми роками з'явилися повідомлення, що свідчать про можливість формування резистентних штамів ВПГ під час використання АЦ. Причому стійкі до АЦ штами вірусу герпесу частіше виділяються у хворих на герпетичні пневмонії, енцефаліти, шкірно-слизову форму ГІ на тлі вираженого імунодефіциту. Противірусна терапія герпесу у хворих зі зниженим імунітетом має певні особливості: дози АЦ (валацикловіру, фамцикловіру) та тривалість курсу лікування збільшуються у 2 рази. Застосовуються також фоскарнет, ганцикловір та відарабін.

Терапія інфекційного мононуклеозу включає призначення АЦ по 800 мг 5 разів на добу перорально або парентерально по 5 мг/кг кожні 8 годин при тяжкому перебігу. Можливе застосування відарабіну по 7,5-15 мг/кг на добу внутрішньовенно крапельно або фоскарнету по 60 мг/кг 3 рази на добу внутрішньовенно крапельно з наступним призначенням препарату в дозі 90-120 мг/кг на добу. Застосовують фамцикловір (фамвір) по 250 мг 3 рази на день протягом 10-14 днів, імунотропні засоби (циклоферон, аміксин).

Застосування імуномодуляторів. До останнього часу на Заході терапію рецидивної ГІ проводили виключно ацикловіром (та його похідними). Однак лише недавно західні колеги визнали обмеженість використання противірусної монотерапії при лікуванні пацієнтів з ГІ і пропонують імуномодулятори як потенційно новий спосіб лікування генітал'ного герпесу (Leung D. Т. et ah, 2000; Marques A. R. et ah, 2000; Miller R. L. ). Це ще одне підтвердження правильності нашого стратегічного спрямування на комплексну терапію хворих на рецидивну ГІ (в т. ч. геніталь-ним герпесом) препаратами з противірусною, імуномодулюючою та антиоксидантною активністю.

Виділення у ряді випадків резистентних (у тому числі вихідно резистентних) до АЦ ВПГ є серйозною проблемою при лікуванні конкретного хворого і може безпосередньо вплинути на перебіг та результат захворювання. Ця обставина змушує активно розробляти методи комплексної терапії РГГ з використанням антивірусних ХП у поєднанні з ІФН та його індукторами. Широкий спектр фізіологічних функцій інтерферонів (противірусна, радіопротективна, антипроліферативна та імуномодулююча) вказує на їх контрольно-регуляторну роль у збереженні гомеостазу. Показано, що ІФН викликає посилення клітинного імунітету, що виражається у стимуляції фагоцитозу, підвищенні цитотоксичності ЕК, активації цитотоксичності імунних лімфоцитів, збільшенні експресії клітинних антигенів. Є вказівки щодо впливу різних доз ІФН, зокрема реаферону, як на систему цАМФ, так і на стан клітинних мембран лімфоцитів. Поєднане застосування in vitro АЦ з ІФН або його індукторами давало потенціювальний та синергідний ефект щодо ВПГ-1, ВПГ-2 та вірусу Herpes zoster.

У своїй роботі ми застосовували при лікуванні 75 хворих на РГГ генно-інженерний а-2 ІФН (реаферон), який вводили спільно з антиоксидантами. Реаферон у дозі 1 млн ME вводили внутрішньом'язово щодня протягом 7-10 днів. Показано виразний терапевтичний ефект у 78% пролікованих хворих. Використання реаферону разом із противірусними препаратами виявилося ще ефективнішим.

Широко використовуються інтерферонсодержащіе мазі та креми для місцевого лікування шкіри та слизових оболонок як монотерапія або у поєднанні з системним застосуванням ІФН та противірусних засобів. Можливе використання ліпосомального ІФН. Як показали спеціальні дослідження, при використанні ліпосом, що містять ІФН, покращується проникнення препарату всередину клітини, ураженої вірусом, а також значно збільшується тривалість його присутності у місці введення порівняно з часом перебування там вільного ІФН. Крім того, встановлено, що ІФН у ліпосомах виявляється захищеним від дії протеаз, що є в біологічних рідинах організму.

Патогенетично обґрунтованим є призначення хворим на РГГ ферментативного препарату трипсину, що є аналогом природного фактора противірусного захисту організму. Нами застосовувався трипсин у комплексній терапії хворих на простий та оперізуючий герпес. Препарат кристалічного трипсину призначали внутрішньом'язово 1 раз на добу в дозі 0,02 мг/кг маси тіла, не більше 10 мг на ін'єкцію. Тривалість курсу складала 5-10 днів. Отримано стійкий клінічний ефект.

Рекомендується включати в терапію хворих на РГІ препарати з антиоксидантною активністю, що дозволяють частково відновити здатність клітин крові до синтезу а- та у-ІФН. Застосовують природні антиоксиданти (вітаміни Е та С) за схемою, курс 7-10 днів. У разі вираженого ексудативного компонента показано призначення інгібіторів простагландинів (індометацин та ін.) протягом 7-10 днів.

Вважають, що рецидивні форми герпесу зустрічаються у 2-6% населення, генітальним герпесом страждає 0,5-2,0%, а в розвинених країнах - до 6-10% дорослого населення. У хворих з онкологічною патологією герпетична інфекція зустрічається у 50%, а при ВІЛ-інфекції – у 60-100% випадків. Таким чином, герпетична інфекція є серйозною проблемою для хворих на імунодефіцитні стани.

З метою профілактики рецидивів ГІ , у т. ч. генітального герпесу, у фазі клініко-імунологічної ремісії можна використовувати протигерпетичну культуральну суху інактивовану вакцину з помірною ефективністю, яку виробляє Санкт-Петербурзький НДІ вакцин та сироваток. Слід зазначити, що цей етап частіше настає не раніше, ніж 2 місяці після закінчення фази загострення ГГ, за наявності клініко-імунологічної ремісії захворювання. Базова схема вакцинації інактивованою вакциною: 0,2 мл вакцини вводять внутрішньошкірно в згинальну поверхню передпліччя. Цикл вакцинації складається із 5 ін'єкцій, які проводяться з інтервалом у 4 дні. Основний курс включає 2 цикли з 10-денними перервами між ними. Для стійкого профілактичного ефекту необхідно проведення повторних курсів вакцинації через 3-6-12 місяців (Баринський І. Ф. та ін., 1986). Існують інші схеми введення вакцин.

Відомо, що імунодефіцит у хворих на РГГ у фазі ремісії може тривало зберігатися, у тому числі залишається низьким титр сироваткових інтерферонів, знижена продукція ІФН лейкоцитами. У зв'язку з цим рекомендують специфічну вакцинацію проводити на фоні використання препаратів ІФН та його індукторів. Розроблений нами принципово новий підхід до використання протигерпетичної культу-ральної сухої інактивованої вакцини дозволив підвищити ефективність вакцинації проти простого герпесу з 48,7 до 90,8%. В. А., Єрмоленко Д. К., 1994) Для вакцинотерапії відібрали 64 хворих на рецидивуючий ГГ у віці від 21 до 39 років обох статей. - від 2 до 12 років. Курс вакцинотерапії становив 5 внутрішньошкірних ін'єкцій по 0,2 мл через 72 години. призначали вакцину у поєднанні з ЦФ, а 30 хворим – тільки вакцину. Під час проведення терапії рецидивів захворювання не було. хворих (40%), лікованих лише вакциною, було зареєстровано рецидиви ГГ, які купірувалися АЦ.

Тривалість ремісії ГР збільшилася після застосування вакцини у поєднанні з ЦФ у 4 пацієнтів (11,7%) у 2,5-3,5 раза, а у 24 (70,7%) – у 4-5 разів. У групі хворих, лікованих однією вакциною, тривалість ремісії зросла лише 2,5-3,5 разу. Таким чином, вітчизняний індуктор інтерферонів циклоферон може бути рекомендований для усунення рецидивів ГГ, а також для профілактики загострень захворювання з використанням вакцини у поєднанні з ЦФ.

Терапія генітального герпесу у вагітних Існує раціональна тактика ведення пологів у жінок, заснована на використанні заходів протиепідемічного режиму та розширення показань до оперативного розродження. У разі розвитку локалізованих форм інфекції під час вагітності показано призначення специфічного протигерпетичного лікування. Однак більшість специфічних протигерпетичних препаратів мають токсичність по відношенню до плода і тому не можуть бути застосовні для парентерального введення. Місцеві форми цих препаратів (мазі, креми, гелі) застосовуються під час вагітності без будь-яких обмежень (Ярославський В. К. та ін., 1996).

При типовій клінічній та атиповій формах ГІ показано специфічне лікування протигерпетичними препаратами у поєднанні з терапією, спрямованою на збереження вагітності. В даний час ще недостатньо розроблено питання про тактику ведення вагітності при безсимптомній формі ГІ. Використання протигерпетичних препаратів у випадках викликає побоювання у зв'язку з можливістю їх несприятливого впливу плід.

Є повідомлення про позитивний ефект застосування АЦ для лікування ГІ під час вагітності. Ацикловір має високу ефективність при системному застосуванні для профілактики герпесу новонароджених та несприятливого впливу ГІ протягом вагітності та розвиток плода. Застосування внутрішньовенних ін'єкцій АЦ для лікування важкої генералізованої ГІ у вагітних жінок супроводжувалося хорошим результатом як для матері, так і для плода та новонародженого. Ацикловір у вигляді мазі та крему використовують для лікування локалізованих форм ГІ. Крем АЦ наносять на уражені ділянки шкіри та слизових оболонок 5 разів на день протягом 5-7 днів (до 10 днів). Іноді дома нанесення препарату відзначаються гіперемія, невелика сухість і лущення шкірних покривів.

Для лікування ГІ при вагітності АЦ призначають як таблетки (капсули) або парентерально. Пероральна доза становить 200 мг 5 разів на день, у хворих на імунодефіцитний стан вона може бути збільшена в 2 рази. Середня тривалість лікування зазвичай становить 5-10 днів. При тяжких формах ГІ у вагітних, а також при генералізованій ГІ новонароджених ацикловір призначається парентерально.

Специфічна хіміотерапія герпетичних уражень геніталій може включати застосування інших противірусних препаратів, таких як 5% лінімент циклоферону, оксолін (0,25%, 0,5%, 1%, 2% та 3% мазь), теброфен (2%, 3%, 5% мазь), фоскарнет (3% крем), тромонтадин (1% мазь), бонафтон (0,25%, 0,5%, 1% мазь). Ці препарати наносяться на осередки ураження 2-4 десь у день протягом 5-14 днів. Застосування цих препаратів поєднується з впливом на імунну систему такими її коректорами, як тактивін (підшкірно 100 мкг 2 рази на тиждень), тималін (в/м 10 мг 1 раз на день протягом 10 днів), спленін (в/м 1 мл 1 раз на день протягом 10 днів), дибазол (всередину 2 рази на день по 0,02 г протягом 6 тижнів), елеутерокок (всередину 1-2 рази на день по 15-25 кап). Для лікування герпетичних уражень шкіри та слизових може використовуватись розчин інтерферону, який наноситься на уражені ділянки 2-3 рази на день протягом 5-7 днів. Однак, незважаючи на наявність в даний час розробленого методу лікування ГГ у невагітних жінок, використання більшості імуностимуляторів, протигерпетичної вакцини та противірусних хіміопрепаратів продовжує залишатися до кінця не з'ясованим з точки зору допустимості застосування під час вагітності. Тому на перший план виступають заходи протиепідемічного та організаційного характеру.