☰

Синдром шерешевського тернеру - корекційна робота. Відео: синдром Шерешевського-Тернера – причини виникнення. Клінічна картина, симптоми та ознаки

Синдромом Шерешевського-Тернера називають хромосомну патологіюрозвитку, обумовлену повною чи частковою X-моносомією.

Клінічні ознаки синдрому Шерешевського-Тернера: гіпогонадизм, низькорослість, деформація суглобів, складки шкіри на шиї та інші вади розвитку (у тому числі серця).

Причини синдрому Шерешевського-Тернера

Як було зазначено вище, в основі розвитку цієї патології лежить аномалія X-хромосоми.

Приблизно 60% всіх випадків діагностується повна моносомія, тобто. втрата другої половини X-хромосоми (каріотип 45, X0), причому має місце відсутність батьківської хромосоми. Саме тому у більшості випадків захворювання виникає у дівчаток, оскільки хлопчики від батька одержують Y-хромосому. Близько 20% випадків зумовлені структурними змінами хромосоми, і в 20% випадків, що залишилися, - має місце генетичний мозаїцизм - існування генетично різняться клітин.

Ризик народження дитини з такою аномалійним чином не пов'язаний ні з віком матері, ні з якимись патологічними захворюваннями батьків. Справжньою причиноюсиндрому Шерешевського-Тернера є кількісна, структурна чи якісна аномалія X-хромосоми, тобто. порушення в каріотипі, а ці зміни можуть провокувати іонізуюче випромінювання на клітини в період їх поділу, а також шкідливі токсичні речовини. Можлива і генетична схильністьдо формування патологічних хромосом

Такі хромосомні дефекти викликають численні внутрішньоутробні вади розвитку. Вагітність при цьому зазвичай протікає важко, супроводжується сильним токсикозом та загрозою викидня, а закінчується, як правило, передчасними пологами.

Синдром Шерешевського-Тернера: симптоми

Ця патологія призводить до порушення статевого та фізичного розвитку плода. Розумові здібності здебільшого залишаються нормальними, але якщо інтелект і знижений, зазвичай незначно.

Діти із цим синдромом найчастіше народжуються недоношеними, але якщо навіть вагітність була доношеною, то показники росту та ваги у дитини знижені (довжина – 42-48 см, маса тіла – 2,5-2,8 кг).

Типові ознаки синдрому Шерешевського-Тернера можуть бути виявлені вже при народженні малюка, це набряклість рук і ніг та коротка шия з крилоподібними складками з боків. А в ході обстеження у нього виявляють лімфостаз, уроджені вади серця та інші порушення.

У дитячому віцітаким дітям властиво моторне занепокоєння, порушення ссання і як наслідок часті відрижки фонтаном. Коли вони стають трохи старшими, відстають від своїх однолітків у фізичному та мовному розвитку. Вони часто хворіють на середній отит, що з часом призводить до приглухуватості кондуктивного типу.

До періоду статевого дозрівання зростання хворих дітей становить не більше 130 см, рідше – 145. Характерний симптом синдрому Шерешевського-Тернера – це типова зовнішність: коротка шия зі складками шкіри з боків, широка грудна клітина щелепної кістки, низька межа росту волосся, деформація вушних раковин, обличчя сфінкса.

Кістково-суглобові зміни у хворих можуть проявлятися сколіозом, дисплазією тазостегнових та ліктьових суглобів. Зміни черепно-лицьового скелета можуть бути представлені аномаліями прикусу, високим готичним піднебінням, аномально маленькою верхньою чи нижньою щелепою.

Що стосується серцево-судинних вад, то у дітей із синдромом Шерешевського-Тернера зазвичай діагностується аневризму або коарктація аорти, дефект міжшлуночкової перегородкиабо відкрита артеріальна протока.

Найбільш частими порушеннями сечовидільної системи є подвоєння балій, підковоподібна нирка та стеноз ниркових артерій, що стає причиною артеріальної гіпертензії.

З боку зорової системи у хворого може відзначатися птоз, короткозорість, косоокість, дальтонізм.

Серед супутніх захворюваньнайчастіше виявляються множинні пігментні невуси, цукровий діабет, ожиріння, ішемічна хворобасерця, тиреоїдит Хашимото, гіпертрихоз, гіпотиреоз, вітіліго, целіакія, досить часто – рак товстої кишки.

Майже у всіх жінок провідним симптомом Шерешевського-Тернера є первинний гіпогонадизм (недостатність функцій статевих залоз і порушення синтезу статевих гормонів). Їхні яєчники не містять фолікул, клітор, малі статеві губи і незаймана плева недорозвинені, також відзначається недорозвинення молочних залоз, первинна аменорея, убоге лобкове і пахвове оволосіння, втягнуті непігментовані соски. Майже всі пацієнтки страждають на безпліддя.

У чоловіків, крім соматичних вад і характерних зовнішніх ознак, виявляється двосторонній крипторхізм, гіпоплазія яєчок, низький рівеньтестостерону та іноді анорхія (відсутність яєчок).

Синдром Шерешевського-Тернера: лікування

В першу чергу терапія цього захворювання спрямована на нормалізацію зростання ранньому віціі, на досягнення істотних результатів у остаточному зростанні, а також на індукування статевого дозрівання, в тому числі на індукцію регулярного менструального циклу та стимулювання формування вторинних статевих ознак.

З метою збільшення зростання, як правило, призначають рекомбінантний гормон (Соматотропін), який, згідно клінічним дослідженнямдозволяє збільшити зростання до 150-160 см.

Для імітації нормального пубертату дівчаткам із 13-14 років призначають замісну терапіюестрогенами, а через 1-1,5 року – циклічну терапію естроген-прогестагеновими оральними контрацептивами. Проводиться замісна гормонотерапія все життя, до того віку, як у здорової жінки починається менопауза, тобто. приблизно до 50 років.

У хлопчиків лікування синдрому Шерешевського-Тернера здійснюють за допомогою замісної гормональної терапії чоловічими статевими гормонами.

Для усунення вроджених вад застосовується хірургічна корекціята пластична хірургія.

Синдром Тернера, також відомий як синдром Ульріха-Тернера, дизгенез гонад і 45,X, є станом, при якому жінка частково або повністю втрачає X-хромосому. Ознаки і симптоми варіюються серед хворих на захворювання. Часто вони полягають у короткій і перетинчастій шиї, низькій посадці вух, низькій лінії росту волосся позаду шиї, низькому зростанні та роздутих руках і стопах при народженні. Зазвичай у хворих на синдром відсутні періоди менструації, не розвиваються молочні залози, вони не здатні мати дітей. Пороки серця і низький рівень зустрічаються частіше. Більшість людей із синдромом Тернера мають нормальні розумові здібності. Багато хто, тим не менш, має проблеми з просторовим уявленням, пов'язаним з математикою. Часто виникають проблеми зі слухом та зором. Синдром Тернера зазвичай не успадковується від батьків. Відсутні відомі фактори ризику довкілля, вік матері не відіграє ролі. Синдром Тернера пов'язаний з хромосомною аберацією, при якій вся або частина однієї з X-хромосом втрачається або змінюється. У той час як більшість людей має 46 хромосом, люди з синдромом Тернера, як правило, мають всього 45. Хромосомна аберація може бути представлена ​​тільки в деяких клітинах, даному випадкустан називається синдром Тернера з мозаїцизмом. У цих випадках симптомів зазвичай менше або, можливо, вони зовсім відсутні. Діагностика ґрунтується на фізичних ознакахта генетичному тестуванні. Лікування синдрому Тернера немає. Проте лікування може полегшити симптоми. Ін'єкції у дитинстві можуть збільшити доросле зростання. Терапія заміщення може сприяти розвитку молочних залоз та тазу. Часто потрібний медичний догляд з метою управління іншими проблемами зі здоров'ям, з якими пов'язують синдром Тернера. Поширеність синдрому Тернера становить від 1 на 2000 до 1 на 5000 жінок у разі народження. Всі регіони світу та культури схильні до захворювання практично в рівній мірі. Люди з синдромом Тернера мають більш коротку середню тривалістьжиття, що головним чином пов'язане з проблемами із серцем та цукровим діабетом. Генрі Тернер перший описав стан у 1938 р. У 1964 р. було виявлено, що синдром пов'язаний із хромосомною аберацією.

Ознаки та симптоми

    Низьке зростання

    Лімфедема (набрякання) рук і стоп

    Широкі груди (щитові груди) і широко розставлені соски

    Низька лінія росту волосся

    Низько посаджені вуха

    Безпліддя

    Рудиментарні яєчники у вигляді гонадного шару (недорозвинені гонадальні структури, які пізніше стають фіброзними)

    Аменорея або відсутність періодів менструації

    Підвищена вага, ожиріння

    Щитоподібний торакс серця

    Укорочена п'ясть IV

    Маленькі нігті на пальцях руки

    Характерні особові особливості

    Перетинчаста шия в результаті шийної гигроми в дитинстві

    Стеноз аортального клапана

    Коарктація аорти

    Підковоподібна нирка

    Зорові порушення склери, рогівки, глаукому тощо.

    Вушні інфекції та втрата слуху

    Високе співвідношення талія-стегна (стегна не набагато більше, ніж талія)

    Синдром дефіциту уваги з гіперактивністю, або СДВГ (проблеми з концентрацією, пам'яттю, увагою, при цьому гіперактивність спостерігається переважно у дітей та підлітків)

    Порушення невербальної навчальності (проблеми з математикою, соціальними навичками та просторовими співвідношеннями)

Інші особливості можуть містити маленьку нижню щелепу(мікрогнатія), вальгусну деформаціюліктьового суглоба, м'які вигнуті нігті, долонну складку та птоз. верхньої повіки. Рідше зустрічаються пігментні невуси, втрата слуху та високий підйом неба (вузька верхня щелепа). Синдром Тернера сам по собі проявляється по-різному у кожної жінки, схильної до захворювання. У той час як більшість порушень нешкідлива, із синдромом можуть бути пов'язані значні медичні проблеми.

Пренатальні

Незважаючи на дуже хороший постнатальний прогноз, 99% випадків зачаття з синдромом Тернера імовірно закінчуються викиднем або мертвонародженням, при цьому до 15% всіх викиднів має каріотип 45,X. Серед випадків, які виявляються регулярним амніоцентезом або біопсією ворсин хоріону, одне дослідження виявило, що поширеність синдрому Тернера серед протестованих випадків вагітності була у 5,58 та 13,3 разів вищою, ніж серед здорових немовлят тієї ж групи людей.

Серцево-судинні

Поширеність аномалій серцево-судинної системи

Поширеність аномалій серцево-судинної системи серед пацієнтів із синдромом Тернера знаходиться в діапазоні від 17% (Ландін-Вільгельмсен та ін., 2001) до 45% (Доусон-Фолк та ін., 1992). Мінливість, виявлена ​​в різних дослідженнях, головним чином пояснюється варіаціями не інвазивних методів, що застосовуються для аналізу, та типами ушкоджень, які вони характеризують (Го та ін., 2004). Тим не менш, Сіберт, 1998 р., свідчить, що це може пояснюватися лише невеликою кількістю суб'єктів у більшості досліджень. Різні каріотипи можуть давати різну поширеність аномалій серцево-судинної системи. Два дослідження виявили поширеність аномалій серцево-судинної системи у 30% та 38% у групі чистої 45,X моносомії. Але, враховуючи каріотипи інших груп, вони повідомили про поширеність у 24,3% та 11% у пацієнтів з мозаїчною X моносомією та поширеність у 11% у пацієнтів з X хромосомними аномаліями будови. Більш висока поширеність групи чистої 45,X моносомії в першу чергу пов'язана зі значною різницею в поширеності аномалій аортального клапана і коарктації аорти, двох найбільш частих аномалій серцево-судинної системи.

Вроджена вада серця

Найчастіше спостерігаються вроджені обструктивні ушкодження лівої частини серця, що веде до зниження кровотоку цієї частини серця. Вони охоплюють двостулковий аортальний клапанта коарктацію (звуження) аорти. Сиберт, 1998 р., виявила, що більше 50% аномалій серцево-судинної системи, що спостерігаються в її дослідженні суб'єктів із синдромом Тернера, становили двостулкові аортальні клапани та коарктація аорти, окремо або в поєднанні. Інші вроджені аномалії серцево-судинної системи, такі як частковий аномальний венозний відтікі стеноз аортального клапана або регургітація аорти, частіше зустрічаються у хворих на синдром Тернера, ніж у загальної сукупності населення. Гіпоплазія лівої половини серця є найбільш серйозним скороченням лівосторонніх структур.

Двостулковий аортальний клапан

До 15% дорослих із синдромом Тернера мають двостулкові аортальні клапани, що означають, що є тільки дві, замість трьох, частини основного клапанів. кровоносної судини, що йде від серця. Оскільки двостулкові клапани здатні належним чином регулювати кровотік, даний стан може бути не виявлено без регулярного обстеження. Тим не менш, двостулкові клапани ймовірніше зношуються і надалі перестають функціонувати. Також виникає кальцифікація клапанів, яка може призвести до прогресуючої клапанної дисфункції, що спричиняє стеноз аорти та регургітацію. З поширеністю від 12,5% до 17,5% (Доусон-Фолк та ін., 1992), двостулковий аортальний клапан є найбільш часто спостерігається вроджена аномалія, що впливає на серце при даному синдромі. Зазвичай виникає окремо, але може спостерігатися у поєднанні з іншими аномаліями, зокрема коарктацією аорти.

Коарктація аорти

Від 5% до 10% народжених із синдромом Тернера мають коарктацію аорти, вроджене звуженнянизхідній частині аорти, зазвичай віддаленої від лівої підключичної артерії(артерія, яка відгалужується від дуги аорти до лівої руки) та розташованої навпроти протоки (також називається «юкстадактальна»). Розрахункові показники поширеності цієї аномалії серед пацієнтів із синдромом Тернера перебувають у діапазоні від 6,9% до 12,5%. Коарктація аорти у жінок свідчить про синдром Тернера та про потребу в подальших аналізах, таких як каріотип.

Частковий аномальний венозний відтік

Ця аномалія є порівняно рідкісним. вроджене захворюваннясерця стосовно загальної сукупності населення. Поширеність даної аномалії також низька (приблизно 2,9%) при синдромі Тернера. Проте порівняльний ризик становить 320 порівняно із загальною сукупністю населення. Що дивно, синдром Тернера пов'язують із незвичайними формами часткового аномального венозного відтоку. Управління захворюванням у пацієнтів із синдромом Тернера життєво необхідне, враховуючи, що дана побічна аномалія серцево-судинної системи при синдромі Тернера призводить до підвищеної схильності до бактеріального ендокардиту. Отже, коли виконуються процедури з високим ризиком розвитку ендокардиту, такі як професійне чищеннязубів, для профілактики повинні прийматись антибіотики. Синдром Тернера часто пов'язується із стійкою гіпертензією, у деяких випадках у дитинстві. У більшості пацієнтів із синдромом Тернера та гіпертензією відсутня специфічна причина. В іншому вона зазвичай пов'язана із серцево-судинними або нирковими аномаліями, включаючи коарктацію аорти.

Дилатація, розшарування та розрив аорти

Два дослідження свідчать про дилатацію аорти при синдромі Тернера, що зазвичай охоплює основу висхідної частини дуги аорти і зрідка поширюється через дугу на низхідну частину аорти, або на місце попередньої коарктації аорти.

    Аллен та ін., 1986, які вивчали 28 дівчаток з синдромом Тернера, виявили значно більший середній діаметр основи аорти у пацієнтів з синдромом Тернера, ніж у контрольної групи (оцінювався по відношенню до площі поверхні тіла). Тим не менш, діаметр основи аорти, виявлений у пацієнтів з синдромом Тернера, все ж таки знаходився в діапазоні граничних значень.

    Це було підтверджено дослідженням Доусона-Фолка та ін., 1992, які вивчали 40 пацієнтів з синдромом Тернера. Вони представили в основному аналогічні результати: більший середній діаметр основи аорти, який все ж таки залишається в межах нормального діапазону відносно площі поверхні тіла.

Сиберт, 1998 р., звертає увагу до недоведеність те, що діаметр основи аорти, який порівняно великий щодо площі поверхні тіла, проте залишається у межах нормального діапазону, передбачає ризик прогресуючої дилатації.

Поширеність аортальних аномалій

Поширеність дилатації основи аорти у пацієнтів із синдромом Тернера знаходиться в діапазоні від 8,8 до 42%. Навіть якщо не кожна дилатація основи аорти обов'язково прогресує до розшарування аорти (кільцевий або поперечний розрив інтими), можуть виникнути ускладнення, такі як розшарування та розрив аорти, що призводять до смерті. Перебіг розвитку дилатації основи аорти досі невідомий, але відомий факт, що це пов'язано з розшаруванням та розривом аорти, які мають високу частку смертності. Розшарування аорти схильні від 1% до 2% пацієнтів із синдромом Тернера. Як результат, дилатація основи аорти має бути серйозно прийнята до уваги, оскільки вона може призвести до фатального розшарування аорти. Настійно рекомендується регулярне обстеження.

Чинники ризику щодо розриву аорти

Добре відомо, що аномалії серцево-судинної системи (зазвичай двостулковий аортальний клапан, коарктація аорти та деякі інші побічні серцево-судинні аномалії) та гіпертензія привертають до дилатації та розшарування аорти у загальній сукупності населення. У той же час виявлено, що вони є факторами ризику при синдромі Тернера. Більш того, аналогічні фактори ризику були виявлені у більш ніж 90% пацієнтів із синдромом Тернера, у яких розвинулася дилатація аорти. Тільки невелика кількість пацієнтів (приблизно 10%) не мають явно сприятливих факторів ризику. Важливо відзначити, що ризик гіпертензії в 3 рази вищий у пацієнтів із синдромом Тернера. Через зв'язки з розшаруванням аорти, кров'яний тиск має постійно контролюватись, а гіпертензія повинна піддаватися агресивному лікуванню з метою підтримки кров'яного тиску нижче 140/80 мм рт.ст. Було виявлено, що, як і у разі інших аномалій серцево-судинної системи, ускладнення дилатації аорти достатньо пов'язані з каріотипом 45,X.

Патогенез розшарування та розриву аорти

Точна роль, яку ці фактори ризику відіграють у процесі, що веде до таких фатальних ускладнень, досі не ясна. Дилатація основи аорти, ймовірно, пов'язана з мезенхімальним дефектом як патологічним свідченням кістозного медіонекрозу аорти, виявленим декількома дослідженнями. Зв'язок між аналогічним дефектом та дилатацією аорти точно встановлений при такому стані як синдром Марфана. Крім того, аномалії в інших мезенхімальних тканинах (кістковий матрикс та лімфатичні судини) свідчать про аналогічний вихідний мезенхімальний дефект у пацієнтів із синдромом Тернера. Тим не менш, відсутні докази, що свідчать, що пацієнти з синдромом Тернера мають значною міроюбільш високий ризик дилатації та розшарування аорти без сприятливих факторів. Таким чином, ризик розшарування аорти при синдромі Тернера є скоріше результатом аномалій серцево-судинної системи та гемодинамічних факторів ризику, ніж відображенням спадкової аномалії сполучної тканини (Сіберт, 1998). Течія розвитку дилатації основи аорти невідома, але оскільки вона має летальний потенціал, аортальна аномалія повинна ретельно обстежуватися.

Скелетні

Нормальний скелетний розвиток інгібується у зв'язку з широкою кількістю факторів, головним чином гормональних. Середнє зростанняжінки з синдромом Тернера, без лікування гормоном росту, становить 4 фути 7 дюймів (140 см). Пацієнти з мозаїцизмом Тернера можуть досягати нормального середнього зростання. Четверта метакарпальна кістка (четвертий палець ноги та безіменний палець) може бути надзвичайно короткою, як і п'ята. У зв'язку з порушеним виробленням естрогену, у багатьох хворих на синдром Тернера розвивається остеопороз. Це надалі може зменшувати зростання, а також погіршити викривлення хребта, що веде до сколіозу. Він також пов'язується із підвищеним ризиком переломів кісток.

Нирки

Приблизно одна третина всіх жінок із синдромом Тернера має одну з трьох аномалій нирок:

    Єдина підковоподібна нирка з одного боку організму.

    Атипова система збирання сечі.

    Поганий кровотік, що йде до бруньок.

Деякі з цих станів можуть бути виправлені хірургічно. Навіть за наявності даних аномалій нирки більшості жінок із синдромом Тернера можуть функціонувати нормально. Проте, як зазначалося вище, проблеми з нирками можуть бути пов'язані з гіпертензією.

Щитовидна залоза

Приблизно одна третина всіх жінок із синдромом Тернера має захворювання. щитовидної залози. Зазвичай він представлений гіпотиреозом, а саме тиреоїдитом Хашимото. Коли виявлено, він може легко піддаватися лікуванню добавками тиреоїдного гормону.

Цукровий діабет

Жінки із синдромом Тернера мають незначно підвищений ризик розвитку. цукрового діабетутипу 1 у дитинстві та значною мірою підвищений ризик розвитку цукрового діабету типу 2 у дорослому віці. Ризик розвитку цукрового діабету типу 2 може бути суттєво знижений за рахунок підтримки здорової ваги.

Когнітивна функція

Синдром Тернера зазвичай не викликає розумової відсталості чи порушення когнітивної функції. Проте, складнощі навчання поширені серед жінок із синдромом Тернера, зокрема специфічна складність розуміння просторових зв'язків, а також порушення здатності до невербального навчання. Також може виявлятися як складність з руховим контролем або математикою. У той час як не піддається лікуванню, в більшості випадків це не викликає труднощів у повсякденному житті. Більшість пацієнтів із синдромом Тернера наймаються на роботу як повноцінні люди та ведуть продуктивне життя. Також існує рідкісний різновид синдрому Тернера, відомий як «Кільцевий-X синдром Тернера», який має приблизно 60-відсотковий зв'язок з розумовою відсталістю. Цей різновидохоплює приблизно 2-4% всіх випадків синдрому Тернера.

Репродуктивна система

Жінки із синдромом Тернера практично у всіх випадках безплідні. У той час як деякі жінки з синдромом Тернера можуть успішно зачати дитину і перенести вагітність, це досить рідко і, як правило, обмежується тими жінками, каріотип яких не відповідає 45,X. Навіть коли така вагітність виникає, існує перевищує середній ризик викидня або уроджених дефектіввключаючи синдроми Тернера або Дауна. Деякі жінки з синдромом Тернера, які не можуть зачати без медичного втручання, можуть використовувати екстракорпоральне заплідненнячи інші засоби подолання безплідності. Терапія заміщення естрогену, як правило, застосовується з метою стимулювати зростання вторинних статевих ознак тоді, коли має початися статеве дозрівання. У той час як досить невелика кількість жінок із синдромом Тернера менструюють мимовільно, естрогенова терапія вимагає регулярного виведення слизової оболонки матки («кровотеча відміни») з метою запобігання її надмірного зростання. Кровотеча відміни може викликатись щомісяця, як менструація, або менш часто, зазвичай кожні три місяці, за бажанням пацієнта. Естрогенова терапія не робить жінку з дисфункційними яєчниками здатною до дітонародження, але відіграє важливу роль у штучному заплідненні; здоров'я матки необхідно підтримувати за допомогою естрогену, якщо придатна для запліднення жінка із синдромом Тернера бажає використовувати екстракорпоральне запліднення (з використанням донорських ооцитів). Синдром Тернера є причиною первинної аменореї, синдрому виснаження яєчників (гіпергонадотропний гіпогонадизм), смугоподібних гонад та безпліддя. Неможливість розвитку вторинних статевих ознак (сексуальний інфантилізм) є типовою стану. Особливо у мозаїчних випадках синдрому Тернера, який торкається Y-хромосому (наприклад, 45,X/46,XY) та пов'язаний з ризиком розвитку злоякісної пухлини яєчника (найбільш поширена гонадобластома), рекомендується гонадектомія. Синдром Тернера характеризується первинною аменореєю, синдромом виснаження яєчників, смугоподібними гонадами та безпліддям. Проте технології (особливо донорство ооцитів) забезпечують даним пацієнтам можливість зачати дитину. Оскільки всі більше жінокіз синдромом Тернера доводить вагітність до завершення завдяки сучасним технікам лікування безпліддя, було зазначено, що вагітність може нести ризик. серцево-судинних ускладненьдля матері. Більше того, кілька досліджень свідчить про підвищений ризик розшарування аорти під час вагітності. Повідомлялося навіть про три випадки летального результату. Вплив естрогену піддавався дослідженням, але залишається незрозумілим. Передбачається, що високий ризик розшарування аорти під час вагітності у жінок із синдромом Тернера може бути пов'язаний швидше з підвищеним гемодинамічним навантаженням, ніж з високим рівнеместрогену. Безумовно, ці результати важливі і повинні братися до уваги щодо вагітних пацієнтів із синдромом Тернера.

Причина

Синдром Тернера є наслідком відсутності двох повних копій X-хромосоми в деяких або у всіх клітинах. Атипові клітини можуть мати тільки одну хромосому X (моносомія) (45,X) або можуть бути схильні до одного з декількох типів часткової моносомії, як делеція короткої p дуги однієї X-хромосоми (46,X,діл(Xp) або наявність ізохромосоми з двома q дугами (46,X,i(Xq).) У мозаїчних суб'єктів клітини з X-моносомією (45,X) можуть спостерігатися поряд з нормальними клітинами (46,XX), клітинами, які мають часткову моносомію, або клітинами, які мають Y -хромосому (46,XY). Наявність мозаїцизму, за розрахунками, порівняно часто зустрічається у схильних до синдрому Тернера пацієнтів (67-90%).

успадкування

Найчастіше, коли виникає моносомія, X-хромосома береться від матері. Це може бути пов'язане з нерозбіжністю у батька. Також у батьків часто виявляються мейотичні помилки, які ведуть до утворення хромосоми X з делецією p-дуги та патологічної Y-хромосоми. Ізохромосома X або кільцева хромосома X, з іншого боку, формуються з рівною народження у обох батьків. В цілому, функціональна X-хромосома здебільшого походить від матері. У більшості випадків синдром Тернера є випадкова подія, і батьків дитини з синдромом Тернера ризик повторення наступних вагітностей не підвищується. Рідкісні виняткиможуть включати наявність збалансованої транслокації X-хромосоми у батька або випадки, в яких мати має 45,X мозаїцизм, обмежений її первинними статевими клітинами.

Діагностика

Пренатальна

Синдром Тернера може бути діагностований під час вагітності за допомогою амніоцентезу чи біопсії ворсин хоріону. Як правило, плід із синдромом Тернера може бути виявлений за допомогою відхиляються від норми результатів ультразвукового дослідження (наприклад, вада серця, аномалія нирок, шийна гігрома, асцит). У дослідженні 19 європейських журналів обліку, 67,2% пренатально-діагностованих випадків синдрому Тернера були виявлені за рахунок аномалій при ультразвуковому дослідженні. У 69,1% випадків було представлено одну аномалію, а 30,9% випадків – дві і більше аномалії. Підвищений ризик розвитку синдрому Тернера також може бути виявлений за допомогою відхилених від норми тріади або квадруплету в обстеженні материнської крові. Плід, діагностований за допомогою позитивного аналізуматеринської сироватки частіше має мозаїчний каріотип, ніж той, діагноз якого заснований на аномаліях ультразвукового дослідження, і, навпаки, суб'єкти з мозаїчними каріотипами менш ймовірно мають пов'язані ультразвукові аномалії. Хоча ризик рецидиву не підвищується, сім'ям, у яких є випадок вагітності або дитини із синдромом Тернера, часто рекомендується генетичне консультування.

Постнатальна

Синдром Тернера може бути діагностовано постнатально у будь-якому віці. Часто він діагностується при народженні у зв'язку з проблемами із серцем, надзвичайно широкою шиєю та набряком рук та стоп. Тим не менш, часто зустрічається, що він залишається недіагностованим протягом декількох років, зазвичай, поки дівчинка не досягне віку статевого дозрівання/пубертатного віку і не зможе почати розвиватися належним чином (зміни, пов'язані зі статевим дозріванням, не відбудуться). У дитинстві про синдром Тернера може свідчити низьке зростання. Аналіз, що зветься каріотип або аналіз хромосом, аналізує хромосомний склад суб'єкта. Це переважний аналіз із метою діагностики синдрому Тернера.

Лікування

Оскільки синдром Тернера є хромосомним станом, лікування не існує. Тим не менш, для полегшення симптомів може бути вжито безліч заходів. Наприклад:

Епідеміологія

Приблизно у 99 відсотків випадків зачаття при синдромі Тернера спостерігається мимовільне перериваннявагітності під час першого триместру Синдром Тернера охоплює приблизно 10 відсотків від загальної кількості викиднів у США. Зустрічається синдрому Тернера у здорових дівчаток, що народжуються, імовірно становить 1 на 2000.

Історія

Синдром отримав назву на честь Генрі Тернера, ендокринолога з Іллінойсу, який описав стан у 1938 р. У Європі стан часто називають синдромом Ульріха-Тернера або навіть синдром Бонневі-Ульріха-Тернера, визнаючи, що ранні випадки синдрому також були описані європейськими лікарями. Перше опубліковане повідомлення про жінку з каріотипом 45,X було зроблено в 1959 р. доктором Чарльзом Фордом та його колегами в Харвеллі, Оксфордшир та госпіталі Гая в Лондоні. Його виявили у 14-річної дівчинки з ознаками синдрому Тернера.

Синдром Шерешевського-Тернера – генетично детермінована аномалія, що характеризується порушенням психофізичного статусу, недорозвиненням геніталій та низьким зростанням. Ця вроджена недуга розвивається у дівчаток, які мають одну статеву X-хромосому замість двох. Характерний каріотип хворої людини – 45Х0, але трапляються й інші варіанти. Дитина зазвичай народжується недоношеною з цілим рядом небезпечних відхилень. Часткова або повна Х-моносомія накладає відбиток на всю подальше життяхворих дітей

Синдром проявляється недорозвиненням вторинних статевих ознак, молочних залоз, гіпогонадизмом, наявністю аномалій внутрішніх органів. У пацієнток часто повністю відсутні яєчники та місячні, волосся росте на грудях та обличчі, виявляються уроджені патологіїнирок, серця та судин, суглобові контрактури, шкірні складки на короткій шиї, набрякові кінцівки. Хворі відстають від своїх однолітків у моторному та статевому розвитку. Зовнішній вигляддорослих жінок відрізняється грубими рисами обличчя, зростанням волосся по шиї до самої спини, широким розрізом очей, деформацією вух, Х-подібними ногаминизьким зростанням.

З раннього віку хворі діти відчувають, що вони не схожі на інших та усвідомлюють свою неповноцінність. У дівчаток виробляється комплекс через маленькі груди, недоліки фігури та низькорослість. Але деяка інфантильність, що зберігається навіть у зрілому віці, допомагає хворим легше сприймати свої вади та переносити постійну психоемоційну перенапругу. Правильний підхіддо дітей із синдромом Тернера допомагає їм швидше адаптуватися в суспільстві, вести повноцінне життядружити, вчитися, закохуватися, заводити сім'ї. Інтелектуальний розвиток у більшості їх немає відхилень.

Діагностика синдрому ґрунтується на характерних клінічних даних та результатах цитогенетичного аналізу. В даний час проводять пренатальну діагностикунедуги за допомогою УЗД плода та інвазивних методик. Хворих лікують гормональними препаратами, проводять хірургічне відновлююче та загальнозміцнююче лікування.

Синдром було відкрито на початку минулого століття ендокринологом Н. А. Шерешевським, який описав симптоми вродженого гіпогонадизму у своїх пацієнток. Через кілька років фахівець у галузі ендокринології Тернер інакше визначив характер патології та довів, що статевий інфантилізм завжди поєднується з зовнішніми проявамита суглобовими деформаціями. Відомо, що на 3000 новонароджених народжується 1 хвора дитина. Але ці статистичні дані є дуже умовними, оскільки ранніх термінаху вагітних часто трапляються викидні. Синдром має код за МКБ-10 Q96 та найменування «Синдром Тернера».

Етіопатогенетичні фактори

Синдром Шершевського-Тернера спадкова патологіяобумовлена ​​відсутністю статевої хромосоми, яка, можна сказати, остаточно робить з жінки жінку. Некоректне розподіл клітин у процесі зачаття призводить до вибудовування генетичного матеріалу з очевидними порушеннями. До зазначеного хромосомного дисбалансу ведуть молекули ДНК, що неправильно «встали».

Недуга також розвивається в результаті неправильного формуванняХ-хромосоми. Причинами її аномальної будови є:

  • втрата ділянки хромосоми внаслідок її розриву,
  • переніс ділянки хромосоми,
  • утворення хромосоми у вигляді кільця,
  • інші хромосомні перебудови – мутації чи аберації.

Мозаїцизм має велике значення у розвитку недуги. У хворих у тканинах виявляють генетично різнорідні клітини різних варіаціях. Усі ці варіанти характерні для жінок. У чоловіків синдром виникає вкрай рідко. Його основними причинами є транслокація чи мозаїцизм. Мейотичне розбіжність хромосом є основою патологічного процесу.

Некоректна хромосомна "складання" може полягати в наявності Y-хромосомного елемента в каріотипі. Таким хворим видаляють яєчники. Це необхідний захід, що дозволяє продовжити життя людям з цією недугою, оскільки Y-хромосомний елемент часто провокує розвиток ракової пухлини- гонадобластоми.

Каріотипи при даному синдромі:

  • Каріотип 45Х0 - заміна залізистої тканини яєчника сполучнотканинними тяжами. Нефункціонуючі жіночі залозипризводять до незворотної безплідності. Для продовження роду вдаються до допомоги ЕКЗ. Цей тип синдрому є найпоширенішим і одним із найважчих. Він відрізняється яскраво вираженою симптоматикоюта розвитком тяжких ускладнень. Синдром важко піддається лікуванню.
  • Мозаїчний каріотип 45 X0/46 XY – відсутність матки та недорозвинення піхви, високий ризик онкології. Для запобігання рецидивам хвороби показано видалення яєчників. Мозаїчний каріотип 45 Х0/46 ХХ – мізерно малі розміри яєчників. Вагітність можлива за участю донорської яйцеклітини. Мозаїчний тип синдрому відрізняється більш легким перебігом: вади розвитку не спостерігаються, симптомів виникає набагато менше і вони менш виражені. Недуга добре лікується. Мозаїчний тип відрізняється поєднанням двох видів клітин – з нормальним каріотипом і без однієї Х-хромосоми. Від їхнього пропорційного співвідношення залежатиме стан здоров'я жінки.

Нині вчені встановили, що синдром виникає спонтанно. Вік, спадковість, спосіб життя батьків та їх шкідливі звичкине мають істотного впливу формування аномалії. Можливо, деформація хромосоми відбувається під час запліднення під впливом патогенних факторів - іонізуючого або рентгенівського випромінювання, загазованості та забрудненості навколишнього середовища, сильного електромагнітного впливу.

Спочатку у ембріона закладає нормальна кількістьстатевих клітин. У процесі зростання та розвитку плоду вони піддаються інволюції. Новонароджена дівчинка має дуже мало фолікулів у яєчнику або не має їх зовсім. Крім дисфункції яєчників у хворих у процесі ембріогенезу формуються численні вади внутрішніх органів.

Симптоматика

Патологія проявляється такими симптомами:

  1. Новонароджені мають масу тіла від 2,5 кг до 2,8 кг та довжину тіла – менше 42-48 см.
  2. Шкірні складки з боків короткої шиї.
  3. Лімфедема кистей та ступнів з наростанням лімфатичного набрякум'яких тканин.
  4. Деформовані нігтьові пластини.
  5. Порушення смоктального рефлексу, часті відрижки, блювання.
  6. Психомоторне збудження.
  7. Порушення мови, уваги та пам'яті.
  8. Рецидивне запалення середнього вуха, формування кондуктивної приглухуватості.
  9. Низьке зростання дітей.
  10. Неправильна статура.
  11. Невиразна міміка, відсутність складок на лобі, потовщена та відвисла нижня губа, напіввідкритий рот, деформовані вуха, низький ріс волосся, незвичайна форма грудної клітки, мікрогнатія та мікрогенія.
  12. Атипово сформовані в процесі ембріогенезу або постнатальному періоді тазостегнові та ліктьові суглоби, укорочені кістки зап'ястя, неправильний контур ніг внаслідок «Про» або «Х»-подібної деформації гомілки, укорочення пальців рук, сколіоз.
  13. Часті переломи внаслідок остеопорозу.
  14. Готичне небо, високий тембр голосу, аномалії зубів, неправильний прикус.
  15. Інтелект у хворих повністю зберігається. Діти легко засвоюють шкільну програму, активно проводять своє дозвілля, ведуть повноцінне життя.
  16. Психічний статус - інфантильність та ейфорія. Психічні порушення виявляються емоційною лабільністю, депресією, неврозами, тривогою та занепокоєнням.

Статеве недорозвинення відрізняється певною своєрідністю. Усі жінки із синдромом Тернера страждають на гіпогонадизм - недорозвинення яєчників. У них відсутні фолікули, а самі вони поступово заміщаються сполучнотканинними волокнами. Рудиментарна матка має малий розмір, великі статеві губи формою нагадують мошонку, плева і клітор недорозвинені, піхву лійкоподібної форми. Молочні залози мають апігментований, втягнутий, низькорозташований сосок. На лобку та в пахвових западинахвідзначається мізерне зростання волосся або його відсутність. Менструації часто затримуються чи наступають.

У хворих, крім статевої дисфункції, є вроджені аномалії внутрішніх органів:

  • вади серця та аорти;
  • нефропатія із стійкою артеріальною гіпертензією;
  • опущення верхньої повіки, наявність епікантусу, дальтонізм, міопія;
  • численні родимки та пігментні плямина тілі;
  • надмірне зростання волосся;
  • геродермія – патологічна атрофія шкіри, що нагадує старечу;
  • цукровий діабет, циліакія, ожиріння, гіпотиреоз;
  • розширення дрібних судин травного тракту, внутрішні кровотечі

Не у всіх дітей клінічні ознакиз'являються повному обсязі. У різних жінок синдром не може виявлятися однаково. Цим він і примітний. Неможливо знайти навіть кілька ідентичних випадків хвороби.

Деякі діти із цим захворюванням народжуються без видимих ​​зовнішніх ознак. Діагноз синдрому зазвичай їм ставлять у 12-14 років, коли дівчатка приходять на прийом до гінеколога. За відсутності своєчасного лікуванняв організмі розвиваються незворотні зміни. Для цієї недугидуже важлива рання діагностика.

Діагностичні заходи

Діагностикою та лікуванням синдрому займаються генетики, гінекологи, неонатологи, педіатри, а також лікарі вузьких спеціальностей. Насамперед привертають увагу характерні клінічні ознаки, що є навіть у новонароджених дітей. Синдром зі стертою клінічною картиною виявляється у пубертатному періодіза відсутністю менархе, недорозвинення статевих органів.

Лабораторні та інструментальні методики:

  1. Гормональне дослідження крові – підвищення гонадотропінів та зниження естрогенів.
  2. Молекулярно-генетичне дослідження – вивчення каріотипу та визначення статевого хроматину.
  3. Цитогенетичний аналіз та дослідження з Y-специфічним зондом – верифікація відсутності Х-хромосоми або її структурних змін.
  4. Пренатальна діагностика полягає у виявленні ознак синдрому у плода за даними УЗД чи інвазивних методів: біопсії хоріону, амніоцентезу.
  5. ЕхоКГ та ЕКГ виявляють вади серця.
  6. МРТ та УЗД нирок.
  7. Рентгенографічне дослідження опорно-рухового апарату.
  8. УЗД статевих органів.

Терапевтичні заходи

Хворим дітям показано багатопланове лікування, спрямоване на стимуляцію зростання, боротьбу з остеопорозом та відновлення статевої функції. Ці заходи дозволяють дівчатам і молодим жінкам активно діяти в соціумі, жити повноцінним життям і насолоджуватися кожною миттю.

Цілі лікувальні заходипри синдромі Тернера: стимуляція зростання пацієнта, активізація формування статевих ознак, регуляція та нормалізація менструального циклу, корекція патологій зовнішності, повернення жінці дітородної функції.

  • Стимуляція росту здійснюється за допомогою гормональної терапії "Соматотропіном", "Генотропіном", "Джинтропіном" у поєднанні з анаболічними стероїдами - "Прогестерном". Ін'єкції препаратів продовжують до 15 років, доки дитина активно зростає.
  • Замісна терапія естрогенами починається з 13-річного віку та нормалізує статеве дозрівання дівчинки. Її статура фемінізується, розвиваються вторинні статеві ознаки, нормалізуються розміри матки, покращується трофіка статевих шляхів. Естроген-прогестеронові оральні контрацептиви приймають курсами жінки до самого клімаксу. Вони прискорюють статевий розвиток, формують менструальний цикл і усувають можливість розвитку остеопорозу
  • Екстракорпоральне запліднення дозволяє хворим жінкам завагітніти. Їм підсаджують донорські яйцеклітиниабо свої власні, якщо є хоч незначна активність яєчників.
  • Загальнозміцнююче лікування полягає у застосуванні вітамінних комплексів, відвідування масажного кабінетута виконання ЛФК. Велике значення має якісне та повноцінне харчування.
  • Фізіотерапія також дає хороший ефект, що оздоровлює - електрофорез, УВЧ та інші.
  • Пластичні операції усувають наявні косметичні дефекти- складки на шиї, дефекти вух і повік, статевих органів, інші види хірургічного втручання- вади розвитку внутрішніх органів.
  • Психотерапевтичне лікування.

Із синдромом Тернера можна жити повноцінним життям, якщо його вчасно виявити та лікувати. Необхідно підготувати батьків та пацієнток до курсу основної терапії. Безпліддя – важкий симптом. Більшість хворих жінок не може мати дітей. Лише у 5% пацієнток зберігається фертильність і вони самостійно народжують. Іншим показано лікування безплідності. За допомогою ЕКЗ за наявності сформованої матки можна підсадити власну або донорську запліднену яйцеклітину.

Прогноз та профілактика

Якщо лікування синдрому розпочато вчасно, його прогноз є сприятливим. Хворі, які не мають серйозних супутніх патологій, часто доживають до похилого віку. Деякі з них народжують дітей та живуть повноцінним життям. Однак більшість жінок залишаються безплідними. За допомогою рідних та спеціалістів процес адаптації до життя в соціумі проходить досить швидко.

Заходи профілактики:

  1. аналіз на каріотип перед зачаттям,
  2. медико-генетичне консультування та пренатальна діагностика,
  3. виключення фізичних навантажень,
  4. регулярне відвідування вузькопрофільних фахівців,
  5. прийом призначених медичних препаратів

Якщо під час вагітності стане відомо, що у сім'ї народиться дитина із синдромом Шерешевського-Тернера, не варто панікувати. Дівчинка може народитися зовні нормальною. Захворювання статевих органів нині успішно лікуються. Перед тим, як прийняти правильне рішення, необхідно проконсультуватися із фахівцем.

Найчастіше синдром дозволяє хворим жінкам повноцінно жити.Але в деяких випадках такий діагноз стає причиною інвалідності. Її оформляють за наявності у хворих вад розвитку внутрішніх органів з їх хронічною функціональною недостатністю, серйозних ендокринопатій, розумових відхилень. Таким жінкам потрібно психологічна реабілітаціята професійна медична корекція.

Відео: лекція з синдрому Шерешевського-Тернера

Відео: репортаж про дівчинку із синдромом Шерешевського-Тернера

Внутрішньоутробний розвиток дитини – складний та досить тривалий процес. Не завжди він завершується народженням абсолютно здорового малюка. Серед можливих порушеньРозвитком окремим рядком стоять хромосомні аномалії. Вони різняться за тяжкістю ураження плода і можуть викликати у нього як фізичні, так, згодом, і психічні відхилення. Однією з таких аномалій є синдром Шерешевського-Тернера, який розвивається переважно у дівчаток.

Синдром Шерешевського-Тернера, причини

Хвороба, відома як синдром Шерешевського-Тернера, не дуже поширеною патологією. Ця хромосомна аномалія була описана ще на початку минулого століття. За минулі роки хвороба досить вивчена різними фахівцями. Свою назву вона одержала за іменами двох учених, які виявили основні особливості цієї патології.

Синдром Шерешевського-Тернера, причини якого було розкрито пізніше, лише у середині минулого століття, зумовлений неповноцінністю хромосомного набору, отриманого дитиною від батьків. Каріотип людини складається з 23 пар хромосом, остання з яких визначає статеву приналежність. Вона може бути представлена ​​або двома однаковими XX, або двома різними XY-хромосомами. У першому випадку організм розвиватиметься за жіночим типом, у другому – за чоловічим.

Пошкодження або ж повна відсутністьу парі однієї X-хромосоми та зумовлює розвиток у дитини синдрому Шерешевського-Тернера, ознаки якого виявляються вже від народження. При цьому на початку внутрішньоутробного розвитку хромосомний набір має нормальний склад. Однак статеві клітини швидко регресують і, в результаті, немовля з'являється на світ, маючи неповноцінний каріотип.

Синдром Шерешевського-Тернера, симптоми

Вже в період новонародженості у дитини можна побачити характерні ознакивідхилення в фізичний розвиток. Він відрізняється малим зростанням та низькою масою тіла. На бічній поверхні шиї є крилоподібні шкірні складки, межа росту волосся значно знижена, вушні раковининедорозвинені, відзначається набряклість стоп. Відмінною особливістю такої дитини, у міру її дорослішання, стає дуже низьке зростання.

При синдромі Шерешевського-Тернера симптоми досить численні. Найбільш характерними є три з них. Це статевий недорозвинення, шкірні складки на шиї та аномалія ліктьових суглобів. Також може спостерігатися глухота, вроджений птоз – опущення століття, вади серця. Хоча інтелект у більшості хворих з даною аномалією збережений, все ж таки частота розумового недорозвинення серед них значно вища, ніж серед звичайних дітей.

У міру дорослішання хворого із синдромом Шерешевського-Тернера симптоми відхилення у статевому розвитку проявляються дедалі яскравіше. Відсутні вторинні статеві ознаки, відзначається аменорея внаслідок недорозвинення матки та яєчників.

Синдром Шерешевського-Тернера

Як хромосомна аномалія синдром Шерешевського-Тернера лікуванню підлягає тільки симптоматичному. Щоб хвора могла вести нормальний спосіб життя, їй все ж таки необхідно отримувати медичну допомогу. У ранньому віці лікування спрямоване на стимуляцію зростання, при цьому призначаються анаболічні стероїдита соматотропін. У дитини оперативним шляхомроблять видалення крилоподібних шкірних складок на шиї. Необхідна допомоганадають за уроджених вадрозвитку, що становлять небезпеку життю, насамперед – при серцевих аномаліях.

Під час настання періоду статевого дозрівання у дівчинки із синдромом Шерешевського-Тернера лікування здійснюється за допомогою жіночих гормонів. Це сприяє появі вторинних статевих ознак, формуванню статури за жіночим типом, деякому зростанню матки та яєчників. Проведення даної терапії у поєднанні із сучасними репродуктивними технологіямидозволяє згодом благополучно виносити дитину.

Таким чином, синдром Шерешевського-Тернера, ознаки якого виразно говорять про безпліддя, на сьогоднішній день не є вироком для жінки. Вона може мати досить повноцінне життя, незважаючи на складне спадкове захворювання.

Звичайно, народження дитини із синдромом Шерешевського-Тернера, як і з будь-якою іншою аномалією, є великим потрясінням для батьків. Однак своєчасна та систематична медична допомогадозволяє значно компенсувати недоліки у його розвитку. У цій ситуації, крім лікувальної складової, для дитини, що підростає, дуже важлива підтримка близьких їй людей.

Відео з YouTube на тему статті: