Дихальна функція регулюється дихальним центром (довгастий мозок). Активність дихального центру залежить від вмісту крові вуглекислого газу, який стимулює дихальний центрпрямо (безпосередньо) та рефлекторно (через рецептори каротидного клубочка).

Причини зупинки дихання:

а) механічна закупорка дихальних шляхів(Інородним тілом);

б) розслаблення дихальних м'язів(Міорелаксанти);

в) пряма пригнічуюча дія на дихальний центр хімічних речовин (засоби для наркозу, опіойдні анальгетики, снодійні та інші речовини, що пригнічують ЦНС).

Стимулятори дихання – речовини, що збуджують дихальний центр. Одні кошти збуджують центр безпосередньо, інші рефлекторно. В результаті збільшується частота та глибина дихання.

Речовини прямої (центральної) дії.

Надають пряму стимулюючу дію на дихальний центр довгастого мозку(Див. тему «Аналептики»). Основним препаратом є етимізол . Етимізол відрізняється від інших аналептиків:

а) більше вираженим впливомна дихальний центр та меншим впливом на судинно-руховий;

б) більше тривалою дією- В/в, в/м - ефект зберігається кілька годин;

в) менше ускладнень (менше схильність до виснаження функції).

Кофеїн, камфора, кордіамін, сульфокамфокаїн.

Речовини рефлекторної дії.

Цититон, лобелін – стимулюють дихальний центр рефлекторно рахунок активації N-XP каротидного клубочка. Ефективні лише у випадках, коли збережена рефлекторна збудливістьдихального центру. Вводять внутрішньовенно, тривалість дії кілька хвилин.

Як стимулятор дихання можна використовувати препарат карбоген (суміш 5-7% 2 і 93-95% 2) інгаляційно.

Протипоказання:

Асфіксія новонароджених;

Пригнічення дихання при отруєнні речовинами, що пригнічують ЦНС, ЗІ, після травм, операцій, наркозу;

Відновлення дихання після утоплення, міорелаксантів та ін.

В даний час стимулятори дихання застосовують рідко (особливо рефлекторної дії). Їх використовують, якщо немає інших технічних можливостей. А найчастіше вдаються до допомоги апарату штучного дихання.

Введення аналептика дає тимчасовий виграш у часі, необхідний усунення причин розладу. Іноді цього часу достатньо (асфіксія, утоплення). Але при отруєннях, травмах необхідний тривалий ефект. А після аналептиків через деякий час дія проходить і дихальна функціяслабшає. Повторні ін'єкції →ПбД + ослаблення функції дихання.

Порівняльна характеристикастимуляторів дихання з груп аналептиків та н-холіноміметиків:

Рефлекторно діючими стимуляторами дихання є н-холіноміметики-цититон і лобеліну гідрохлорид. Механізм їхньої дії полягає в тому, що вони збуджують н-холінорецептори синокаротидної зони, звідки аферентні імпульси надходять у довгастий мозок і підвищують активність дихального центру. Зазначені н-холіноміметики діють короткочасно (протягом кількох хвилин). Вводити їх слід тільки внутрішньовенно. змішаного типудії центральний ефект доповнюється стимулюючим впливом на хеморецептори каротидного клубочка. До таких препаратів відносяться аналептик кордіамін та вуглекислота.

Аналептики є стимуляторами центральної нервової системи. загальної дії. Вони або посилюють процес збудження, полегшуючи міжнейронну (синаптичну) передачу нервових імпульсів або пригнічують гальмівні механізми. Діють аналептики на всіх рівнях ЦНС. Однак кожен із препаратів характеризується більш вираженою тропністю щодо певних відділів ЦНС. Так, наприклад, одні речовини мають переважний вплив на центри довгастого мозку (коразол, бемегрід, кордіамін), інші - на спинний мозок(Стрихнін кофеїну, який може розглядатися і в групі аналептиків, переважає психостимулюючий ефект, пов'язаний з його впливом на кору мозку.

СТИМУЛЯТОРИ ДИХАННЯ

Препарати цієї групи збуджують активність дихального центру та використовуються при пригніченні або зупинці дихання, також вони збуджують судинно-руховий центр та підвищують АТ, тому використовуються при низькому АТ (колапс)

1. Стимулятори дихання прямої дії- безпосередньо збуджують дихальний центр довгастого мозку

Бемегрид ампули 10 мл 0.5% для внутрішньовенного введення - Bemegridum

Етимізол ампули по 2 мл 1.5% для внутрішньом'язової - Aethimizolum

Кофеїн-бензоат натрію по 1,2 мл 10-20% розчин внутрішньовенно або внутрішньовенно

- поглиблюють (частішають) дихання, підвищують АТ

Показання для застосування:

Пригнічення (зупинка) дихання при отруєнні засобами для наркозу, наркотиками, снодійними

Виведення організму з наркозу

Асфіксія

Побічна дія: при передозуванні занепокоєння, судоми, тремор

1. Стимулятори дихання рефлекторної дії-збуджують Н-х/р синокаротидної зони та рефлекторно збуджують дихальний центр

Цитітон ампули по 1 мл

Лобелін гідрохлорид ампули по 1 мл 1%

вводять внутрішньовенно струминно повільно на фізрозчині

Показання для застосування:

Ефективні у випадках, коли не порушена рефлекторна збудливість дихального центру - асфіксія новонароджених

Отруєння чадним газом

При рефлекторній зупинці дихання під час

операції

Побічна дія: швидке внутрішньовенне введення призводить до зупинки дихання.

Кафедра фармакології

Лекції з курсу «Фармакологія»

тема: Кошти, що впливають функцію органів дихання

доц. Н.А. Анісімова

При лікуванні гострих та хронічних захворювань органів дихання, які широко поширені у медичної практики, можуть бути використані лікарські засоби з різних груп, у тому числі протимікробні, протиалергічні та інші противірусні.

У цій темі розглянемо групи речовин, що впливають на функції апарату дихання:

1. Стимулятори дихання;

2. Бронхолітики;

3. Відхаркувальні засоби;

4. Протикашльові засоби.

I. Стимулятори дихання ( Дихальні аналептики)

Дихальна функція регулюється дихальним центром (довгастий мозок). Активність дихального центру залежить від вмісту в крові вуглекислого газу, який стимулює дихальний центр прямо (безпосередньо) та рефлекторно (через рецептори каротидного клубочка).

Причини зупинки дихання:

а) механічна закупорка дихальних шляхів (стороннім тілом);

б) розслаблення дихальних м'язів (міорелаксанти);

в) пряма пригнічуюча дія на дихальний центр хімічних речовин (засоби для наркозу, опіойдні анальгетики, снодійні та інші речовини, що пригнічують ЦНС).

Стимулятори дихання – речовини, що збуджують дихальний центр. Одні кошти збуджують центр безпосередньо, інші рефлекторно. В результаті збільшується частота та глибина дихання.

Речовини прямої (центральної) дії.

Надають пряму стимулюючу дію на дихальний центр довгастого мозку (див. тему «Аналептики»). Основним препаратом є етимізол . Етимізол відрізняється від інших аналептиків:

а) більш вираженим впливом на дихальний центр та меншим впливом на судинно-руховий;

б) більш тривалим дією – в/в, в/м – ефект зберігається кілька годин;

в) менше ускладнень (менше схильність до виснаження функції).

Кофеїн, камфора, кордіамін, сульфокамфокаїн.

Речовини рефлекторної дії.

Цититон, лобелін – стимулюють дихальний центр рефлекторно рахунок активації N-XP каротидного клубочка. Ефективні лише у випадках, коли збережена рефлекторна збудливість дихального центру. Вводять внутрішньовенно, тривалість дії кілька хвилин.

Як стимулятор дихання можна використовувати препарат карбоген (суміш 5-7% 2 і 93-95% 2) інгаляційно.

Протипоказання:

Асфіксія новонароджених;

Пригнічення дихання при отруєнні речовинами, що пригнічують ЦНС, ЗІ, після травм, операцій, наркозу;

Відновлення дихання після утоплення, міорелаксантів та ін.

В даний час стимулятори дихання застосовують рідко (особливо рефлекторної дії). Їх використовують, якщо немає інших технічних можливостей. А найчастіше вдаються до допомоги апарату штучного дихання.

Введення аналептика дає тимчасовий виграш у часі, необхідний усунення причин розладу. Іноді цього часу достатньо (асфіксія, утоплення). Але при отруєннях, травмах потрібний тривалий ефект. А після аналептиків через деякий час дія проходить та дихальна функція слабшає. Повторні ін'єкції →ПбД + ослаблення функції дихання.

ІІ. Бронхолітики

Це речовини, які застосовуються для усунення бронхоспазму, оскільки розширюють бронхи. Використовуються при бронхоспастичних станах (БСС).

БСС, пов'язані з підвищенням тонусу бронхів, можуть виникати при різних захворюванняхдихальних шляхів: хронічні бронхіти, хронічна пневмонія, деякі захворювання легень (емфізема); при отруєнні деякими речовинами, вдиханні парів, газів. Спазм бронхів можуть викликати лікарські речовини, ХМ, В-АБ, резерпін, саліцилати, тубокурарин, морфін.

Бронхолітики використовуються в комплексному лікуванні бронхіальної астми (приступи задухи внаслідок бронхоспазму; розрізняють інфекційно-алергічну та неінфекційно-алергічну (атопічну) форми).

Здатність розширювати бронхи мають речовини з різних груп:

β 2 -АМ (α,β-АМ),

Міотропні спазмалітики,

Різні засоби.

Бронхолітики зазвичай застосовують інгаляційно: аерозолі та інші лікарські форми (капсули або диски + спеціальні пристрої). Але можуть використовуватися ентерально та парентерально (таблетки, сиропи, ампули).

1. Широко використовуються адреноміметики , які впливають на β 2 -АР , підвищується активність симпатичної нервової системи, відбувається зниження тонусу гладких м'язів та розширення бронхів (+ вивільнення спазмогенних речовин з опасистих клітин, оскільки Са + і немає дегрануляції).

Найбільше практичне значення мають селективні β2-АМ:

Сальбутаміл (Вентолін),

Фенотерол (Беротек),

Тербуталін (Бріканіл).

Менше вибірковість: Орципреналіну сульфат (Астмопент, алупент).

Пк: купірування та профілактика нападів бронхіальної астми – 3-4 р/д.

При інгаляційному застосуванні у вигляді аерозолів, як правило, немає побічних ефектів. Але у високих дозах (всередину) можуть спостерігатися головний біль, запаморочення, тахікардія.

При тривалому лікуванні β 2 -АМ можливий розвиток звикання, оскільки знижується чутливість β 2 -АР та послаблюється лікувальний ефект.

Комплексні препарати: "Беродуал", "Дітек", "Інтал плюс".

Для усунення бронхоспазму можуть бути використані неселективні АМ, але вони мають багато побічних ефектів:

Ізадрін - β 1 β 2 -АР - вплив на серце, ЦНС; розчин/інгаляцій; таблетки; аерозолі;

Адреналін - α,β-АМ – ампули (купування нападів);

Ефедрін - α,β-АМ – ампули, таблетки, комбіновані аерозолі.

Пбд: АТ, ЧСС, ЦНС.

Під аналептичними засобами (від грец. лікарських засобів, Що збуджують, в першу чергу, життєво важливі центри довгастого мозку - судинно-руховий і дихальний. У великих дозахці засоби можуть збуджувати моторні зони головного мозку та викликати судоми.

У терапевтичних дозаханалептики використовують при ослабленні судинного тонусу, при пригніченні дихання, при інфекційних захворюваннях, у післяопераційному періоді та ін.

В даний час групу аналептиків з локалізації дії можна умовно розділити на три підгрупи:

1) Препарати, що безпосередньо, прямо, активують дихальний центр (оживляючі):

Бемегрід;

Етимізол.

2) Засоби, що рефлекторно стимулюють центр дихання:

цитітон;

Лобелін.

3) Засоби змішаного типу дії, що володіють

мим, та рефлекторною дією: - кордіамін;

Камфора;

Коразол;

Вуглекислий газ.

БЕМЕГРІД (Bemegridum; в амп. по 10 мл 0,5% розчину) є специфічним антагоністом барбітуратів і має "оживляючий" ефект при інтоксикації, викликаної препаратами цієї групи. Препарат знижує токсичність барбітуратів, пригнічення ними дихання та кровообігу. Препарат також стимулює ЦНС, тому ефективний не тільки при отруєнні барбітуратами, але й іншими засобами, що тотально пригнічують функції ЦНС.

Бемегрід застосовують при гострих отруєнняхбарбітуратами, для відновлення дихання на виході з наркозу (ефір, фторотан та ін), для виведення хворого з тяжкого гіпоксичного стану. Вводять препарат внутрішньовенно, повільно до відновлення дихання, артеріального тиску, пульсу.

Побічні ефекти: нудота, блювання, судоми.

Серед аналептиків прямої дії особливе місце займає препарат етімізол.

ЕТИМІЗОЛ (Aethimizolum; у табл. по 0, 1; в амп. по 3 та 5 мл 1% розчину). Препарат активує ретикулярну формаціюстовбура мозку, що підвищує активність нейронів дихального центру, посилює адренокортикотропну функцію гіпофіза. Останнє призводить до викиду додаткових порцій глюкокортикоїдів. Разом з тим, від бемегріду препарат відрізняється легким вугіллям.

нетаючим впливом на кору головного мозку ( седативний ефект), покращує короткострокову пам'ятьсприяє розумовій працездатності. Через те, що препарат сприяє викиду глюкокортикоїдних гормонів, він вдруге має протизапальну та бронхорозширювальну дію.

Показання для застосування: етімізол використовують як аналептик, стимулятор дихання при отруєнні морфіном, не наркотичними анальгетиками, в відновлювальний періодпісля наркозу, при ателектазі легені. У психіатрії використовують його седативна діяпри станах тривоги. Враховуючи протизапальний вплив препарату, призначають його при лікуванні хворих з поліартритами та бронхіальною астмою, а також як протиалергічний засіб.

Побічні ефекти: нудота, диспепсія.

Рефлекторно діючими стимуляторами є Н-холіноміметики. Це препарати ЦИТИТОН та Лобелін. Вони збуджують Н-холінорецептори синокаротидної зони, звідки аферентні імпульси надходять у довгастий мозок, підвищуючи тим самим активність нейронів дихального центру. Ці кошти діють короткочасно протягом кількох хвилин. Клінічно відбувається почастішання та поглиблення дихання, підвищення артеріального тиску. Препарати вводять лише внутрішньовенно. Використовують за єдиним показанням – при отруєнні чадним газом.

У засобів змішаного типу дії (III підгрупа) центральний ефект (безпосереднє збудження дихального центру) доповнюється стимулюючим впливом на хеморецептори каротидного клубочка (рефлекторний компонент). Це, як вказано вище, Кордіамін і кутіки ГАЗ. У медичній практиці використовується карбоген: суміш газів – вуглекислого (5-7%) та кисню (93-95%). Призначають як інгаляцій, які збільшують обсяг дихання в 5-8 раз.

Карбоген використовують при передозуванні загальних анестетиків, отруєння чадним газом, при асфіксії новонароджених

Як стимулятор дихання використовують препарат Кордіамін - неогаленовий препарат (виписується як офіцинальний, але являє собою 25% розчин діетиламіду нікотинової кислоти). Дія препарату реалізується стимуляцією дихального та судинних центрів, що позначиться поглибленням дихання та покращенням кровообігу, підйомом АТ.

Призначають при серцевій недостатності, при шоці, асфіксії, інтоксикаціях (внутрішньовенні або внутрішньом'язові шляхи введення), при серцевій слабкості, непритомних станах(Краплі в рот).

ПРОТИКАШЛЕВІ ЗАСОБИ

Препарати цієї групи пригнічують кашель. захисний механізмвидалення вмісту із бронхів. Застосування протикашльових

препаратів доцільно тоді, коли кашель неефективний (непродуктивний) або навіть сприяє ретроградному руху секрету вглиб легень ( хронічний бронхіт, емфізема, муковісцидоз, а також при рефлекторному кашлі)

За переважним компонентом механізму дії виділяють дві групи протикашльових засобів:

1. Засоби центрального типу дії – наркотичні

анальгетики (кодеїн, морфін, етилморфіну гідрохлорид -

2. Засоби периферичного типу дії (лібексин,

тусупрекс, глауцину гідрохлорид – глаувент).

Кодеїн (Codeinum) - препарат центрального типу дії, алкалоїд опію, похідне фенантрену. Чинить виражений протикашльовий ефект, слабка аналгетична дія, викликає лікарську залежність.

Кодеїн випускається у вигляді основи, а також кодеїну фосфату. Кодеїн входить до складу низки комбінованих препаратів: мікстура Бехтерева, таблетки "Кодтерпін", панадеїн, солпадеїн (Стерлінг Хелс СВ) та ін.

Мікстура Бехтерєва містить настій горицвіту, натрію бромід та кодеїн.

Кодтерпин включає кодеїн та відхаркувальний засіб (терпингідрат або гідрокарбонат натрію).

Морфін - наркотичний анальгетик, алкалоїд опію, група фенантрену. Сильніше за кодеїн за протикашльовим ефектом, але використовується в цьому плані рідко, оскільки пригнічує центр дихання і викликає наркоманію. Застосовують тільки за життєвим показанням, коли кашель стає загрозливим для життяхворого (інфаркт або травма легені, операція на органах грудної клітки, що нагноилася туберкулома та ін).

До протикашльових засобів з переважно периферичною дією відносять такі препарати:

ЛІБЕКСИН (Libexinum; таблетки по 0, 1) - синтетичний препарат, що призначається по одній таблетці 3-4 рази на добу Препарат діє переважно периферично, але є центральний компонент.

Механізм дії лібексину пов'язують:

З легким анестезуючим впливом на слизову оболонку верхніх

дихальних шляхів та полегшенням відділення мокротиння,

З легким бронхолітичним ефектом.

На ЦНС препарат не впливає. За протикашльовим ефектом поступається кодеїном, але не викликає розвитку лікарської залежності. Ефективний при трахеїті, бронхіті, грипі, плевриті, пневмонії, бронхіальній астмі, емфіземі легень.

До побічних ефектів можна зарахувати зайву анестезію слизових.

Аналогічним препаратом є ГЛАУЦИН -алкалоїд рослини жовтий мачок (Glaucium flavum). Препарат випускається у таблетку

ках по 0, 1. Дія полягає у пригніченні кашльового центру, седативну дію на ЦНС. Глауцин також послаблює спазм гладкої мускулатуриБронхів при бронхіті. Препарат призначають для пригнічення кашлю при трахеїтах, фарингітах, гострих бронхітах, кашлюку. При вживанні відзначають пригнічення дихання, затримку відділення секрету з бронхів і відхаркування мокротиння. Можливе помірне зниження артеріального тиску, оскільки препарат має альфа-адреноблокуючу дію. Тому глауцин не призначають особам, які страждають на гіпотензію та особам з інфарктом міокарда.

ТУСУПРЕКС (Tusuprex; таб. по 0, 01 і 0, 02; сироп по 0, 01 в 1 мл) - препарат, що переважно діє на кашльовий центр без пригнічення центру дихання. Використовується для купірування кашлевих нападівпри захворюваннях легких та верхніх дихальних шляхів.

ФАЛІМІНТ (Falimint; драже по 0, 025) - надає слабку місцевоанестезуючу дію і хорошу дезінфікуючу дію на слизову оболонку порожнини рота та носоглотки, зменшуючи, при запаленні, явища подразнення слизових, виникнення з них рефлексів, у тому числі і кашляти.

Всі ці засоби призначають при сухому непродуктивному кашлі. При сухості слизової оболонки бронхів, при в'язкому та густому секретіБронхіальні залози, зменшити кашель можна шляхом підвищення секреції залоз слизової оболонки бронхів, а також розрідженням секрету, а з цією метою призначають відхаркувальні засоби.

ВІДХАРКУЮЧІ ЗАСОБИ

Нині цих коштів досить багато. У них різні механізмидії та точки додатка.

За переважним механізмом дії відхаркувальні підрозділяються коштом стимулюючі відхаркування і муколитичні кошти (секретолитики).

КЛАСИФІКАЦІЯ ВІДХАРКУЮЧИХ ЗАСОБІВ

1. Кошти, що стимулюють відхаркування:

а) рефлекторної дії (препарати термопсису, ал

тея, солодки, чебрецю, анісу, іпекакуани, истода, препа

рати листа подорожника, трави богульника болотного,

мати-й-мачухи, терпингідрат, натрію бензоат, різний

ні ефірні оліїта ін);

б) прямої резорбтивної дії (іодид натрію і ка

лію, хлорид амонію, натрію гідрокарбонат та ін.).

2. Муколітичні засоби (секретолітики):

а) неферментні (ацетилцистеїн, метилцистеїн, бром)

б) ферментні (трипсин, хімотрипсин, рибонуклеаза, дезок

сирібонуклеазу).

Відхаркувальні засоби прямої (резорбтивної) дії після прийому внутрішньо всмоктуються, потрапляють у кров і доставляються до бронхів, де виділяються слизовою оболонкою, стимулюють секрецію бронхіальних залоз, потрапляючи в мокроту, розріджують та полегшують її відділення. Підсилюють перистальтику бронхів. Препарати хлориду амонію, гідрокарбонату натрію підлужують вміст бронхів, що сприяє розрідженню та кращому відходженню мокротиння.

Що містяться в рослинних препаратахрефлекторної дії алкалоїди (в термопсисі - сапоніни) при введенні внутрішньо викликають подразнення рецепторів слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки. При цьому рефлекторно (за блукаючому нерву) посилюється секреція бронхіальних залоз. Підвищується перистальтика бронхів, підвищується активність миготливого епітелію(Відбувається стимуляція мукоциліарного транспорту). Мокрота стає ряснішою, рідкішою, з меншим вмістом білка, її відділення з кашлем полегшується.

МУКАЛТИН – препарат кореня Алтея характеризується також обволікаючою дією. Корінь солодки та його препарат – грудний елексир – протизапальною дією. Рослини чебрець, аніс, а також соснові нирки, містять ефірні олії, які мають рефлекторну дію.

Ферментні муколітичні засоби, препарати протеолітичних ферментів, порушують пептидні зв'язки в молекулі білків мокротиння (кристалічні ТРИПСИН та ХІМОТРИПСИН), викликають деполімеризацію нуклеїнових кислот(Дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), знижуючи в'язкість мокротиння.

БРОМГЕКСИН (Bromhexinum; таб. по 0, 008) - неферментний муколітичний засіб (секретолітик) призводить до деполімеризації та розрідження мукопротеїнів і мукополісахаридних волокон мокротиння, володіючи таким чином муколітичною дією. Також виражена відхаркувальна дія препарату. Бромгексин підвищує синтез сурфактанту, має слабкий протикашльовий ефект.

Інші препарати цієї групи розріджують мокротиння, розриваючи дисульфідні зв'язки мукополісахаридів, зменшуючи тим самим в'язкість мокротиння, сприяють кращому її відходженню. До цієї групи відносять АЦЕТИЛ- та МЕТИЛЦІСТЕЇН (при прийомі ацетилцистеїну може посилитися бронхоспазм). Призначають по 2-5 мл 20% розчину на 3-4 інгаляції на день або промивають трахею, бронхи; можливе внутрішньом'язове застосування.

Відхаркувальні засоби використовують при запальних захворюванняхверхніх дихальних шляхів та в комплексної терапії(Спільно з антибіотиками, бронхолітиками та ін.) хворих з пневмонією, туберкульозом легень, бронхоектатичною хворобою, бронхіальною астмою (при підвищенні в'язкості мокротиння, приєд.

ніні гнійної інфекції). Крім того, виправдано призначення цих засобів для профілактики постопераційних ускладнень після оперативних втручаньна органах дихальної системита послінтратрахеального наркозу.

КЛАСИФІКАЦІЯ ЗАСОБІВ, ВИКОРИСТАНИХ ПРИ БРОНХІАЛЬНІЙ АСТМІ

1. Засоби бронхолітичної дії:

а) нейротропні; б) міотропні.

2. Комбіновані препарати(Дитек, беродуал).

3. Протиалергічні засоби.

Одним із компонентів комплексного лікуваннябронхіальної астми є бронхолітики - засоби, що розширюють бронхи, тому що основним компонентом бронхіальної астми є бронхообструктивний синдром(БОС). Під БОС розуміють стан, що супроводжується періодично виникаючими нападами експіраторної задишки внаслідок бронхоспазму, порушення бронхіальної прохідностіта секреції бронхіальних залоз. Бронхолітики використовують для усунення та профілактики бронхоспазмів.

НЕЙРОТРОПНІ БРОНХОЛІТИКИ (АДРЕНЕРГІЧНІ ЗАСОБИ)

Як бронхолітичні засоби може бути використаний ряд різних груп засобів. Однією з них є група бета-2-адреноміметиків, що включає як неселективні, так і селективні препарати.

З неселективних бета-адреноміметиків при бронхоспазмах широко використовують такі препарати:

АДРЕНАЛІН, що впливає на альфа-, бета-(бета-1 та бета-2)

адренорецептори. Зазвичай адреналін використовують для купіро.

вання нападу бронхіальної астми (0, 3-0, 4 мл адреналіну

підшкірно). За такого способу введення препарат діє

досить швидко та ефективно, проте нетривало.

ЕФЕДРІН - альфа-, бета-адреноміметик непрямого типу

дії. За активністю поступається адреналіну, але дійству

ет триваліше. Використовується як з лікувальної

(Купірування бронхоспазму шляхом парентерального введення

препарату), так і з профілактичною (у таблетованій

формі) цілями.

ІЗАДРІН, який зазвичай використовується з метою купірування

бронхоспазму. Для цього препарат призначають інгаляційно.

Для профілактики може використовуватись таблетована

лікарська форма ізадрину. Препарат, неселективно

діючи на бета-адренорецептори, стимулює бета-1-ад

ренорецептори, внаслідок чого відбувається почастішання та

посилення серцевих скорочень.

Більш вираженою тропністю до адренорецепторів бронхіального деревамає бета-адреноміметик ОРЦИПРЕНАЛІН (алупент,

астмопент; таб. по 0, 01 та 0, 02; сироп по 10 мг на їдальню ложку; інгалятор на 400 доз 0, 75 мг). За бронхолітичної активності не поступається ізадрину, але діє триваліше. Препарат призначають внутрішньо та інгаляційно, а також парентерально підшкірно, внутрішньовенно, внутрішньовенно (повільно). Ефект розвивається через 10-60 хвилин і триває близько 3-5 годин. Серед побічних ефектів виділяють тахікардію, тремор.

Серед селективних бета-адреноміметиків інтерес становлять засоби, що стимулюють бета-2-адренорецептори бронхів:

САЛЬБУТАМОЛ (тривалість ефекту – 4-6 годин);

Фенотерол (беротек; інгалятор на 300 доз по 0,2 мг) -

препарат вибору, дія триває 7-8 годин.

Усю перелічену групу засобів, що впливають на бета-адренорецептори, поєднує спільність їх механізмів дії, тобто фармакодинаміка. Лікувальна діяадреноміметиків пов'язано з їх дією на аденілатциклазу, під впливом якої у клітині утворюється цАМФ, що закриває кальцієвий каналу мембрані і цим гальмує надходження кальцію в клітину, і навіть сприяє його виведенню. Збільшення внутрішньоклітинного цАМФта зниження внутрішньоклітинного кальцію спричиняє розслаблення гладком'язових волокон бронхів, а також гальмування звільнення гістаміну, серотоніну, лейкотрієнів та інших БАВ з опасистих клітин та базофілів.

Для профілактики бронхоспазмів (нічних нападів бронхіальної астми) випускаються препарати бета-адреноміметиків пролонгованої дії (ретардовані): салметерол (сервент), формотерол, біголтерол та ін.

НЕЙРОТРОПНІ БРОНХОЛІТИКИ (ХОЛІНЕРГІЧНІ ЗАСОБИ)

Бронхолітичні властивості мають також засоби, що блокують холінергічну іннервацію бронхів, зокрема М-холіноблокатори, або атропіноподібні препарати. Як бронхолітики вони слабші, ніж адреноміметики і при цьому згущують бронхіальний секрет. Найчастіше із препаратів цієї групи використовують АТРОПІН, АТРОВЕНТ, МЕТАЦИН, ПЛАТИФІЛІН. У даному випадкуБронхолітичний ефект пов'язаний із зниженням вмісту цГМФ.

БРОНХОЛІТИКИ МІОТРОПНОЇ ДІЇ

Бронхолітичний ефект може бути досягнутий за допомогою препаратів міотропної дії. З-поміж міотропних спазмолітиків використовують папаверин, но-шпу, але більш часто з метою зняття спазму бронхів використовують ЕУФІЛЛІН (Euphyllinum; в таб. по 0, 15; в амп. по 1 мл 24% розчину для в/м введення і в амп. по 10 мл 2, 4% розчину для введення у вену). Останній є в даний час основним міотропним засобом при броні

хіальної астми. Він є похідним теофіліном. Крім вираженого бронхолітичного ефекту, також знижує тиск у малому колі кровообігу, покращує кровотік у серці, нирках, головному мозку. Відзначається помірний діуретичний ефект. Еуфілін має збуджуючу дію на ЦНС. Застосовується в таблетках внутрішньо для хронічного лікуванняБронхіальна астма. Може у разі викликати диспепсію. Внутрішньом'язове введенняпрепарату болісно. Внутрішньовенний шляхвведення використовується при бронхоспазму, астматичний статус. У цьому випадку можливі запаморочення, серцебиття, зниження ртеріального тиску.

З профілактичною метоювикористовують препарати теофіліну пролонгованої дії (під контролем концентрації теофіліну в слині):

І покоління: теофілін, дипрофілін;

ІІ покоління: теотард, теопек, ротафіл;

ІІІ покоління: теонова, уніфіл, армофілін, еуфілонг та ін.

КОМБІНОВАНІ ПРЕПАРАТИ

У останнім часомяк бронхоспазмолітичні засоби широке поширенняотримали препарати подвійної дії: БЕРОДУАЛ та ДІТЕК.

До складу беродуалу входять:

Бета-2-адреноміметик - Фенотерол;

М-холіноблокатор – іпратропіум бромід (АТРОВЕНТ).

Метою комбінації є створення комплексу, компоненти якого мають точками докладання різні структури та діють за різними механізмами, але синергічні у бронхолітичній дії.

До складу дитини входять:

Бета-2-адреноміметик - ФЕНОТЕРОЛ (беротек), що володіє

бронхолітичною дією;

Протиалергічний препарат - КРОМОЛІН НАТРІЮ (інтал),

інгібуючий розвиток алергічної реакціїДНТ.

Таким чином, дитек дозволяє поєднувати два терапевтичних принципу: профілактику та усунення нападів бронхіальної астми.

ПРОТИАЛЕРГІЧНІ ЗАСОБИ

При лікуванні хворих на бронхіальну астму, крім справжніх бронхолітиків, широко використовують протиалергічні засоби. До таких відносяться, перш за все, глюкокортикоїдні гормони, які, володіючи здатністю стабілізувати мембрану опасистих клітин та їх гранул, мають бронхолітичний ефект, а також протизапальний ефект, що, загалом, також має. позитивне значення. Найчастіше з цією метою

використовують ПРЕДНИЗОЛОН, ТРІАМЦИНОЛОН, МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН, БЕКЛОМЕТАЗОН (цей препарат характеризується незначним системним ефектом).

Важливе значення має КРОМОЛІН-НАТРІЙ (ІНТАЛ) - синтетичний препарат, дія якого полягає в тому, що він знижує входження іонів кальцію всередину опасистих клітин, стабілізує їхню мембрану. Крім того, під дією інталу знижується збудливість міоцитів бронхів, ущільнюються мембрани цих клітин. Все це загалом перешкоджає процесу дегрануляції опасистих клітин та вивільненню з них спазмогенних сполук (гістаміну, лейкотрієнів та ін. БАВ). Інтал випускається у вигляді білого порошку в капсулах, що містять 20 мг діючої речовини. Препарат вдихають 4 рази на день за допомогою інгалятора типу "спінхайлер". Тривалість дії препарату – близько 5 годин. Залежність від даного препаратуне розвивається. Призначають інтал виключно з профілактичною метою. Лікування інталом зазвичай здійснюється протягом 3-4 тижнів. У разі покращення самопочуття хворого добову дозузнижують до 1-2 капсул. Побічні ефекти: подразнення слизової оболонки носа, горла, сухість у роті, кашель.

КЕТОТИФЕН (задитен) - ще один, але новий, протиалергічний препарат, за механізмом дії аналогічний інталу, але в більш зручній лікарської форми. Препарат перешкоджає дегрануляції опасистих клітин, інгібує виділення з них медіаторів. алергічного запалення. Задітен має слабкі протигістамінні властивості, має пряму спазмолітичну дію на стінки бронхів і ефективний як при атопічній бронхіальній астмі, так і при астмі інфекційно-алергічного генезу. Максимальний ефектпроявляється за кілька тижнів від початку терапії. Призначають по 1 мг двічі на день. Серед побічних ефектів можна відзначити лише сонливість. Загалом, це ефективний пероральний препарат.

ЗАСОБИ, ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ ПРИ гострому набряку легких

Набряк легень може розвиватися при різних захворюваннях серцево-судинної системи, при ураженні хімічними речовинамилегень, при низці інфекційних захворювань, захворюваннях печінки, нирок, при набряку мозку. Природно, що терапія хворих з набряком легень має проводитися з урахуванням нозологічної формиосновного захворювання Проте принципи патогенетичної фармакотерапії набряку легень єдині.

I. При високому АТ (при гіпертонічної хвороби) використовую

ються, перш за все, наступні групипрепаратів:

1. Гангліоблокатори (пентамін, гігроній, бензогексоній)

2. Альфа-адреноблокатори (аміназин, фентоламін, діпра

3. Судинорозширюючі засобиміотропного типу дії

(Еуфілін, нітропрусид натрію).

Під дією цих препаратів нормалізується АТ, а отже – гемодинаміка, підвищується ефективність роботи серця, знижується тиск у малому колі кровообігу.

4. Діуретики (фуросемід або лазікс, маніт, сечовину).

ІІІ. При певних видахнабряку легень, наприклад при ле

шлуночкової недостатності, застосовують:

5. Серцеві глікозиди (строфантин, корглікон).

6. Наркотичні анальгетики (морфін, фентаніл, таламо)

Застосування цих засобів зумовлено зниженням під впливом наркотичних аналгетиків збудливості дихального центру. Крім того, ці препарати, розширюючи периферичні судини, знижують венозне повернення крові до серця Відбувається перерозподіл крові, що знижує тиск крові у малому колі кровообігу.

IV. При набряку альвеол та утворенні в них піни використовують піногасники. До останніх відносять ЕТИЛОВИЙ СПИРТ, пари якого разом з киснем вдихають через носовий катетер або через маску. Спирт етиловий дратує слизові, що є його побічним ефектом. Кращим піногасником є ​​силіконове з'єднання, що має поверхнево-активні властивості, а саме АНТИФОМСИЛАН. Препарат має швидкий піногасний ефект, не дратує слизових оболонок. Його вводять інгаляційно у формі аерозолю. спиртового розчинуіз киснем.

Нарешті, при набряку легень будь-якого генезу використовують препарати глюкокортикоїдних гормонів в ін'єкційній лікарській формі. Вводячи внутрішньовенно преднізолон та його аналоги, розраховують насамперед, на мембраностабілізуючу дію гормонів. Крім того, останні різко підвищують чутливість адренорецепторів до катехоламінів (пермісивний ефект), що також є важливим для протинабрякової дії.

Дихання регулюється дихальним центром, розташованим у довгастому мозку. Активність дихального центру залежить від вмісту в крові вуглекислого газу, який стимулює дихальний центр прямо та рефлекторно, збуджуючи рецептори синокаротидної зони. Зупинка дихання може виникнути в результаті механічної закупоркидихальних шляхів (аспірація рідин, потрапляння сторонніх тіл, спазм голосової щілини) розслаблення дихальних м'язів під впливом міорелаксантів, різкого пригнічення (паралічу) дихального центру різними отрутами (засобами для наркозу, снодійними, наркотичними анальгетиками та ін.).

При зупинці дихання потрібно термінова допомога, в в іншому випадкувиникає важка асфіксія і настає смерть. Для фармакології особливий інтерес становить небезпеку пригнічення дихального центру при отруєнні. лікарськими речовинами. У таких випадках призначають стимулятори дихання, які безпосередньо збуджують дихальний центр: коразол, та ін (див. ).

Дихальні аналептики рефлекторної дії ( , ) подібних випадкахмалоефективні, оскільки порушена рефлекторна збудливість дихального центру. Цититон і лобелії застосовують, наприклад, при асфіксії новонароджених та отруєнні чадним газом.
Етимізол займає особливе місце серед стимуляторів дихання. Він активує центри довгастого мозку і надає седативну дію на кору головного мозку та зменшує відчуття тривоги.

У аналептиків змішаного типу дії ( , вуглекислота) центральний ефект доповнюється рефлекторним за участю хеморецепторів каротидного клубочка. У медичній практиці застосовують поєднання С02 (5-7%) та 02 (93-95%). Таку суміш називають карбогеном.

Застосування аналептиків для збудження дихання у випадках отруєння засобами, що пригнічують центр дихання, нині обмежене. Це пов'язано з тим, що при вираженому пригніченні дихання введення аналептиків може спричинити підвищення потреб клітин мозку в кисні і посилити стан гіпоксії. Аналептики доцільно застосовувати в невеликих дозахпри отруєння легкоїта середнього ступеня.

Класифікація

1. Стимулятори дихання.

2. Протикашльові засоби.

3. Відхаркувальні засоби.

Стимулятори дихання

Протикашльові засоби

Кашльовий рефлекс,

Кодеїн

Декстрометорфан

Глауцин гідрохлорид.

Преноксдіазин

Бутамірату цитрат

Відхаркувальні засоби

Відхаркувальні засоби– це препарати, що зменшують в'язкість та полегшують відділення мокротиння (слизу, що виділяється бронхіальними залозами) з дихальних шляхів.

Класифікація

1. Стимулятори дихання.

2. Протикашльові засоби.

3. Відхаркувальні засоби.

4. Кошти, що застосовуються при бронхіальній астмі.

5. Кошти, що застосовуються при набряку легень.

Стимулятори дихання

Препарати цієї групи мають властивість збуджувати активність дихального центру і можуть бути використані при отруєннях наркотичними анальгетиками, чадним газом (окис вуглецю), при асфіксії новонароджених, для відновлення необхідного рівня легеневої вентиляції в післянаркозному періоді і т.д.

Класифікація стимуляторів дихання за механізмом дії

1. Кошти, що безпосередньо активізують центр дихання (стимулятори дихання прямого типу дії): бемегрід, етимізол, кофеїн (див. Аналептики).

2. Засоби, що стимулюють дихання рефлекторно (стимулятори рефлекторного типудії): цититон, лобеліну гідрохлорид (див. Н-холіноміметики).

3. Засоби змішаного типу дії: нікетамід (кордіамін), cульфокамфокаїн, камфора, вуглекислота (див. Аналептики).

Дихальні аналептики нині застосовуються рідко. По-перше, дихальні аналептики істотно підвищують потребу мозку в кисні, не гарантуючи нормалізацію дихання та кровообігу. По-друге, через невиборчу дію цих препаратів на нервові центрита їх здатність збуджувати рухові центри кори великого мозку, внаслідок чого можуть викликати, в результаті можуть викликати судоми.

Таким чином, дихальні аналептики протипоказані при отруєнні токсинами, що викликають судоми (Стріхнін, Секуренін), а також речовинами, які збуджують ЦНС, і при менінгіті, правці, епілептичних кризах в анамнезі.

Показання дихальних аналептиків:

· Асфіксія новонароджених (Етимізол - у пупкову вену).

· Гіповентиляція при отруєнні інгібіторами ЦНС після утоплення в постоператорному періоді. (Етимізол. Нікетамід).

· Колапс (Кофеїн бензоат-натрію, Нікетамід).

· Непритомний стан (Кофеїн, Сульфокамфокаїн).

· Серцева недостатність у літніх після інфекційних захворювань, пневмонії (Камфора, Сульфокамфокаїн).

· Гіпотонія у людей похилого віку (Нікетамід).

Бемегрідє специфічним антагоністом барбітуратів і має "оживляючий" ефект при інтоксикації, викликаної препаратами цієї групи. Препарат знижує токсичність барбітуратів, пригнічення ними дихання та кровообігу. Препарат також стимулює ЦНС, тому ефективний не тільки при отруєнні барбітуратами, але й іншими засобами, що тотально пригнічують функції ЦНС.

Бемегрід застосовують при гострих отруєннях барбітуратами, для відновлення дихання на виході з наркозу (ефір, фторотан та ін), для виведення хворого з тяжкого гіпоксичного стану. Вводять препарат внутрішньовенно, повільно до відновлення дихання, артеріального тиску, пульсу.

Побічні ефекти: нудота, блювання, судоми.

Серед аналептиків прямої дії особливе місце займає препарат етімізол.

Етимізол.Препарат активує ретикулярну формацію стовбура мозку, збільшує активність нейронів дихального центру, посилює адренокортикотропну функцію гіпофіза. Останнє призводить до викиду додаткових порцій глюкокортикоїдів. Водночас, від бемегріду препарат відрізняється легким пригнічуючим впливом на кору головного мозку (седативний ефект), покращує короткострокову пам'ять, сприяє розумовій працездатності. Через те, що препарат сприяє викиду глюкокортикоїдних гормонів, він вдруге має протизапальну та бронхорозширювальну дію.

Показання до застосування : етимізол використовують як аналептик, стимулятор дихання при отруєнні морфіном, ненаркотичними анальгетиками, у відновлювальному періоді після наркозу, при ателектазі легені. У психіатрії використовують його седативну дію при станах тривоги. Враховуючи протизапальний вплив препарату, призначають його при лікуванні хворих на поліартрити та бронхіальну астму, а також як протиалергічний засіб.

Побічні ефекти: нудота, диспепсія.

Рефлекторно діючими стимуляторами є Н-холіноміметики. Це препарати Цітітоні Лобелін. Вони збуджують Н-холінорецептори синокаротидної зони, звідки аферентні імпульси надходять у довгастий мозок, підвищуючи тим самим активність нейронів дихального центру. Ці кошти діють короткочасно протягом кількох хвилин. Клінічно відбувається почастішання та поглиблення дихання, підвищення артеріального тиску. Препарати вводять лише внутрішньовенно. Використовують за єдиним показанням – при отруєнні чадним газом.

У засобів змішаного типу дії центральний ефект (безпосереднє збудження дихального центру) доповнюється стимулюючим впливом на хеморецептори каротидного клубочка (рефлекторний компонент). Це, як зазначено вище, Нікетаміді Карбоген. У медичній практиці використовується карбоген: суміш газів – вуглекислого (5-7%) та кисню (93-95%). Призначають як інгаляцій, які збільшують обсяг дихання в 5-8 раз. Карбоген використовують при передозуванні загальних анестетиків, отруєння чадним газом, при асфіксії новонароджених.

Як стимулятор дихання використовують препарат Нікетамід- неогаленовий препарат (виписується як офіцинальний, але є 25% розчин діетиламіду нікотинової кислоти). Дія препарату реалізується стимуляцією дихального та судинного центрів, що позначиться поглибленням дихання та покращенням кровообігу, підйомом АТ.

Призначають при серцевій недостатності, при шоці, асфіксії, інтоксикаціях (внутрішньовенні або внутрішньом'язові шляхи введення), при серцевій слабкості, непритомних станах (краплі в рот).

Протикашльові засоби

Протикашльові препарати – засоби, які послаблюють або повністю усувають кашель завдяки гальмування кашльових рефлексів.

Кашльовий рефлекс,як і ін. рефлекси, складаються з 3 ланки:

· Аферентна ланка (рецептори гортані, горлянки, трахеї).

· Центральна ланка (центр довгастого мозку, ін зони кори та підкірки).

· Еферентна ланка (мускулатура бронхів, трахеї, діафрагми).

Виходячи з цього, можливі такі шляхи впливу на кашльовий рефлекс:

Периферичні точки застосування дії. Це передбачає вплив на:

• Аферентна ланка – за рахунок зменшення чутливості рецепторів гортані, горлянки та трахеї.
• Еферентна ланка – дренаж бронхів або застосування засобів, що полегшують відходження мокротиння.

Центральні точки програми. Це вплив на центр довгастого мозку, кори та підкіркових утворень.

Виходячи зі шляхів можливого впливуна кашльовий рефлекс, розрізняємо наступні групи протикашльових засобів:

1. Препарати центральної дії:

А. Агоністи опіодних рецепторів: Кодеїн (Кодалін, Кодеретта N)

Б. Неопіоїди: Декстрометорфан (Тусін), Окселадин (Тусупрекс), Типепідін (Бітіодін), Глауцин (Тусіділ), Карбапентан (Пентоксиверін), Ледін.

2. Препарати периферичної дії: Преноксдіазин (Лібексин).

3. Комбіновані препарати: Бутамірат (Стоптусін), Бронхобру, Бронхолітин, Доктор Мом.

Засоби центральної дії пригнічують кашльовий рефлекс у ділянці довгастого мозку, всі вони є опіоїдами. Однак у них редуковано психотропну та аналгетичну дію, але збережений протикашльовий ефект.

Головний недолік полягає в тому, що при тривалому застосуваннівикликають лікарську залежність та пригнічують дихальний центр, сухість слизових оболонок та згущення мокротиння. Неопіоїди порівняно з опіоїдами більш вибірково діють на кашльовий центр і не викликають залежності.

Засоби периферичної дії мають 3 ефекти:

· Місцевоанестезуюча дія – знижується чутливість рецепторів, з яких починається рефлекс (аферентна ланка);

· Спазмолітичною дією– який супроводжується розслабленням мускулатури бронхів та покращенням дренажної функції;

· Н - холіноблокуючою дією - на рівні гангліях, яке також призводить до розслаблення бронхів.

Кодеїн. За характером дії кодеїн близький до морфіну, але болезаспокійливі властивості виражені слабкіше; сильно виражена здатність зменшувати збудливість кашльового центру. Найменшою мірою, ніж морфін, пригнічує дихання. Менше гальмує також діяльність шлунково-кишкового тракту, однак може спричинити запор. Застосовують головним чином заспокоєння кашлю.

Декстрометорфан- Протикашльовий засіб. Є синтетичним аналогомморфіну аналогічний леворфанолу, проте не має опіатних ефектів. Використовується в основному для заміни кодеїну як пригнічення кашлю. Пригнічуючи збудливість кашльового центру, пригнічує кашель будь-якого походження. У терапевтичних дозах не виявляє наркотичного, аналгетичного та снодійної дії. Початок дії – через 10-30 хв після прийому, тривалість – протягом 5-6 год у дорослих та до 6-9 год – у дітей. У мозку блокує зворотне захоплення дофаміну, активує сигма-рецептори, блокує відкриті NMDA (N-methyl-D-aspartat) канали (жоден із цих ефектів не постійний). На додаток до придушення кашлю декстрометорфан застосовується в медицині для діагностичних цілей і може бути корисним у різних випадках- Від нападів до лікування героїноманії, деяких хронічних нейродегенеративних захворювань. Вони включають бічний аміотрофічний склероз(ALS) (хвороба Шарко). Захворювання «шаленої корови» (та інші пріонні захворювання). Декстрометорфан також використовувався для лікування затримки розумового розвитку, хвороби Паркінсона, при лікуванні легеневого та іншого раку та для запобігання відторгненню тканин при трансплантації через (погано зрозумілі) ефекти сигми лігандів на пухлинні клітинита імунну систему.

Окселадіна цитрат (Тусупрекс). Чинить протикашльову дію, гальмуючи центральну ланку кашльового рефлексу, не пригнічуючи дихальний центр. Не викликає явищ хворобливого уподобання (наркоманії). Застосовують для заспокоєння кашлю при захворюваннях легких та верхніх дихальних шляхів. У педіатричної практикивикористовують при лікуванні кашлюку.

Глауцин гідрохлорид.Чинить протикашльову дію. На відміну від кодеїну не пригнічує дихання, не впливає на моторику кишечника, не викликає звикання і пристрасті. Застосовують як протикашльовий засіб при захворюваннях легких та верхніх дихальних шляхів. Препарат зазвичай добре переноситься, окремих випадкахвідзначаються запаморочення, нудота. Може спостерігатись помірна гіпотензивна дія, пов'язана з адренолітичними властивостями препарату, у зв'язку з чим його не слід призначати при зниженому. артеріальному тискута інфаркті міокарда.

Преноксдіазин(лібексин). Периферичний протикашльовий засіб. Крім протикашльового, має слабку бронхолітичну дію. На центральну нервову системуне впливає. Лікарська залежністьдо нього не розвивається. При застосуванні не можна розжовувати, т.к. настає аналгезія слизової оболонки ротової порожнини.

Бутамірату цитрат(Сінекод, Стоптусін) – комбінований протикашльовий препарат. Має протикашльову, помірну бронхорозширювальну, відхаркувальну та протизапальну дію. Застосовують при гострому та хронічному кашлі.