Специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах in vitro
. Оказывает слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия и не обладает кардиотоксичностью. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ сертралин не усиливает катехоламинергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотониновым, допаминовым, адренергическим, гистаминовым, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходное действие оказывают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты.
В отличие от трициклических антидепрессантов при лечении депрессии или обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) сертралином увеличения массы тела не происходит; у некоторых пациентов даже отмечается ее снижение. Развития лекарственной зависимости не установлено.
Сертралин активно биотрансформируется при первом прохождении через печень. Основной метаболит — N-десметилсертралин — почти в 20 раз уступает по активности сертралину in vitro
и фактически неактивен на моделях депрессии in vivo
. Период полувыведения N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются в организме; образующиеся метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (менее 0,2%). Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность сертралина.
Показания к применению препарата Сертралин
депрессия (симптоматическое лечение), в том числе сопровождающаяся ощущением тревоги, при наличии или отсутствии указаний в анамнезе на манию. После достижения клинического эффекта поддерживающая терапия сертралином позволяет предупреждать рецидивы депрессии .
Сертралин также показан для лечения ОКР, в том числе у детей. После достижения начального эффекта длительное (до 2 лет) лечение ОКР сертралином достаточно эффективно, безопасно и хорошо переносится.
Сертралин также применяют для лечения панических расстройств с агорафобией или без нее.
Применение препарата Сертралин
Сертралин назначают 1 раз в сутки утром или вечером независимо от приема пищи. Обычная терапевтическая доза составляет 50 мг/сут.
Лечение панических расстройств следует начинать с 25 мг/сут, через 1 нед применения дозу сертралина повышают до 50 мг/сут. Такая схема способствует снижению частоты возникновения негативных реакций, характерных для панического расстройства, на ранней стадии лечения.
Суточную дозу препарата при всех показаниях можно повысить с 50 мг/сут (при недостаточном терапевтическом эффекте) до 200 мг/сут в течение нескольких недель.
Начальный терапевтический эффект может развиваться на протяжении 7 дней; при этом для достижения полного эффекта обычно требуется 2-4 нед и более (при лечении ОКР). Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимально эффективной; в дальнейшем ее корригируют в зависимости от терапевтического эффекта. Как и многие другие препараты, сертралин следует применять с осторожностью у больных с почечной и печеночной недостаточностью.
Установлена безопасность и эффективность применения сертралина у детей в возрасте 6-17 лет. Начальная доза для лечения ОКР у детей в возрасте 13-17 лет составляет 50 мг/ сут, детям в возрасте 6-12 лет вначале назначают дозу 25 мг/сут, через 1 нед повышают до 50 мг/ сут. При необходимости в дальнейшем дозу можно повысить с 50 мг/сут (при недостаточной терапевтической эффективности) до 200 мг/сут. При повышении дозы для предотвращения передозировки следует учитывать более низкую массу тела у детей по сравнению со взрослыми. Учитывая 24-часовой период полувыведения сертралина, изменять дозу следует не чаще чем 1 раз в неделю.
Противопоказания к применению препарата Сертралин
Одновременное лечение ингибиторами МАО, повышенная чувствительность к сертралину.
Побочные эффекты препарата Сертралин
Возможны тошнота и другие диспептические явления, неустойчивый стул или диарея, тремор, головокружение , бессонница, сонливость, потливость, ощущение сухости во рту и нарушение половой функции у мужчин (в основном задержка эякуляции), синдром отмены (редкие случаи), бессимптомное повышение активности АлАТ и АсАТ (обычно в течение первых 9 нед лечения и быстро исчезают после отмены сертралина), гипонатриемия, нарушения функции тромбоцитов , иногда — реакции, которые нельзя отличить от проявлений течения основного заболевания: парестезия, гипестезия, симптомы депрессии , галлюцинации, агрессивное поведение, возбуждение, тревога и психоз.
Особые указания по применению препарата Сертралин
Во время лечения антидепрессивными или антиобсессивными средствами возможны случаи обострения мании или гипомании, судороги. При появлении судорог во всех случаях сертралин необходимо отменить.
Больным с депрессией свойственна склонность к суицидальным попыткам, поэтому в начале лечения такие больные должны находиться под строгим наблюдением врача.
Эффективность и безопасность применения сертралина у детей в возрасте до 6 лет не установлены. Сертралин следует применять в период беременности лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения сертралином необходимо использовать адекватные методы контрацепции. Сведения о проникновении сертралина в грудное молоко отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать его в период кормления грудью.
Взаимодействия препарата Сертралин
Возможны выраженные реакции (симптомы, напоминающие cеротониновый синдром) у больных, получающих сертралин в сочетании с ингибиторами МАО. К симптомам взаимодействия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов МАО относятся: гипертермия, ригидность, судороги мышц, автономная нестабильность, изменения психического состояния (спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение с развитием делирия и комы). В связи с этим сертралин не следует применять в комбинации с ингибиторами МАО и назначать его в течение 14 дней после прекращения лечения ими. Назначать ингибитор МАО можно не ранее чем через 14 дней после отмены сертралина.
При одновременном назначении сертралина с другими серотонинергическими препаратами (триптофан, фенфлурамин) необходимо соблюдать осторожность и при возможности избегать подобной комбинации в связи с существующей вероятностью фармакодинамического взаимодействия.
Замену других антидепрессантов или антиобсессивных препаратов на сертралин следует проводить крайне осторожно, особенно при замене препаратов с длительным действием (например флуоксетин).
Одновременный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не потенцирует эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; тем не менее, следует избегать одновременного приема сертралина и алкоголя.
Одновременный прием сертралина с диазепамом или толбутамидом приводит к небольшому, но статистически достоверному изменению некоторых фармакокинетических параметров. Циметидин вызывает существенное снижение клиренса сертралина при их сочетанном применении. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Сертралин не оказывал влияния на β-адреноблокирующую активность атенолола. Признаков взаимодействия сертралина в дозе 200 мг/сут с глибенкламидом и дигоксином не выявлено.
При одновременном приеме сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина наблюдалось небольшое, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени; клиническое значение этого эффекта неизвестно. В связи с этим следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале терапии сертралином и после его отмены.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с такими препаратами, как литий, эффект которых может быть опосредован серотонинергическими механизмами.
Передозировка препарата Сертралин, симптомы и лечение
Возможен летальный исход при превышении дозы сертралина в комбинации с другими препаратами и/или алкоголем. Специфический антидот сертралина отсутствует. Целесообразно промыть желудок, назначить энтеросорбенты, контролировать жизненно важные функции, обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию легких, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Учитывая большой объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови малоэффективны.
Список аптек, где можно купить Сертралин:
- Санкт-Петербург
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
СЕРТРАЛИН
Торговое название
Сертралин
Международное непатентованное название
Cертралин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой содержит
активное вещество - сертралина гидрохлорид 27,98 мг (эквивалентно сертралину 25 мг),
Оболочка: Опадрай зеленый 15 В11947 (для дозировки 25 мг).
активное вещество - сертралина гидрохлорид 55,95 мг (эквивалентно сертралину 50 мг)
вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат
Оболочка: Опадрай голубой YS-1-10748-A (для дозировки 50 мг).
активное вещество - сертралина гидрохлорид 111,9 мг (эквивалентно сертралину 100 мг)
вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кальция гидрофосфата дигидрат, магния стеарат
Оболочка: Опадрай желтый YS-1-12524-А(для дозировки 100 мг).
Описание
Таблетки овальной формы, светло зеленого цвета двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. Слева от риски маркировка «I», справа от риски маркировка «G». На оборотной стороне таблетки маркировка «212» (для дозировки 25 мг).
Таблетки овальной формы, голубого цвета двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. Слева от риски маркировка «I», справа от риски маркировка «G». На оборотной стороне таблетки маркировка «213» (для дозировки 50 мг).
Таблетки овальной формы, светло желтого цвета, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне. Слева от риски маркировка «I», справа от риски маркировка «G». На оборотной стороне таблетки маркировка «214» (для дозировки 100 мг).
Ф армакотерапевтическая группа
Психоаналептики. Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные. Сертралин
Код ATХ N06AB06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме сертралина в дозе от 50 до 200 мг один раз в день в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме достигала максимума (С m ах) через 4,5-8,4 ч после приема препарата. Фармакокинетический профиль препарата у подростков и лиц пожилого возраста значительно не отличается от фармакокинетического профиля взрослых пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Фармакокинетика сертралина у детей схожа с таковой у взрослых (хотя у детей сертралин метаболизируется немного более эффективно). Средний период полувыведения сертралина из плазмы крови у молодых и пожилых людей варьирует в пределах от 22 до 36 ч. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет примерно 98%.
Сертралин экстенсивно биотрансформируется при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, N-десметилсертралин, значительно уступает по активности сертралину. Период полувыведения N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N- десметилсертралин экстенсивно биотрансформируются у человека; образующиеся метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. В неизмененном виде сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%).
Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность сертралина.
Фармакодинамика
Сертралин- мощный и избирательный ингибитор обратного захвата серотонина в нейронах. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ сертралин не усиливает катехоламинергическую активность. Сертралин не обладает аффинитивностью к мускаринергическим (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адрен-ергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам.
Сертралин не вызывает физической и психической зависимости.
Показания к применению
- депрессии различной этиологии
- обсесивно-компульсивные расстройства (ОКР)
- панические расстройства с или без агорафобии
- расстройства, вызванные посттравматическим стрессом (ПС)
Способ применения и дозы
Сертралин следует принимать один раз в сутки утром или вечером. Таблетки Сертралина можно принимать независимо от приема пищи
Начальная терапия
Депрессия и ОКР: Сертралин назначается в дозе 50 мг/день.
Паническое расстройство, расстройства, вызванные посттравматическим стрессом (ПС) : Лечение следует начинать с дозы 25 мг в день. Через неделю дозу следует увеличить до 50 мг в день. Данный режим дозировки, сокращает частоту побочных эффектов на ранней стадии лечения, особенно при панических расстройствах.
Если при лечении депрессии, ОКР, панического расстройства и ПС доза в 50 мг оказалась недостаточной, эффект может быть достигнут при увеличении дозы. Увеличение дозировки должны проводиться с интервалом в 1 неделю, при необходимости возможно увеличение дозы вплоть до максимальной дозы 200 мг в сутки.
Начальный эффект может наблюдаться не позднее, чем через 7 дней. Однако для проявления полного терапевтического эффекта, особенно при ОКР, требуется более продолжительный период.
Поддерживающая терапия
Дозировка при длительном лечении должна поддерживаться на минимальном эффективном уровне с последующей корректировкой в зависимости от терапевтического эффекта.
Применение у детей
Установлена безопасность и эффективность препарата у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). У подростков (в возрасте 13-17 лет), страдающих ОКР, лечение следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей (в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через одну неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. В клинических испытаниях у больных депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет было показано, что фармакокинетический профиль сертралина был сходен с таковым у взрослых. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению с взрослыми.
Побочные действия
Инфекции и инвазии
Часто (>1/100, <1/10)
- фарингит
Редко (>1/1000, <1/100)
- инфекции верхних дыхательных путей
- риниты
Иногда (>1/10000, <1/1000)
- дивертикулит
- гастроэнтрит
- воспаление среднего уха Доброкачественные опухоли Редко (>1/1000, <1/100)
Нарушения кровеносной и лимфатической системы
- лимфаденопатия
Нарушения метаболизма и пищеварения Часто (>1/100, <1/10)
- анорексия
- усиление аппетита
Иногда (>1/10000, <1/1000)
- гиперхолестеринемия
- гипокликемия
Расстройства психики
Очень часто (>1/10)
- бессонница
Часто (>1/100, <1/10)
- депрессия
- деперсонализация
- кошмары
- тревожность
- волнение
- нервозность
- снижение либидо
- бруксизм
Редко (>1/1000, <1/100)
- галлюцинации
Эйфория
- необычные мысли
Иногда (>1/10000, <1/1000)
- расстройства речи
- зависимость от препарата
Психотическое расстройство
Агрессия
Паранойя
Суицадальные мысли
Лунатизм
Проспермия
Расстройства нервной системы
Часто (>1/100, <1/10)
Головокружение
Сонливость
- головная боль
Часто (>1/100, <1/10)
Парестезия
Гипертония
Извращение вкуса
- нарушение внимания
Редко (>1/1000, <1/100)
Конвульсии
Непроизвольные мышечные сокращения
Нарушение координации
Гиперкинезия
Амнезия
Гипестезия
Расстройства речи
Мигрень
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Хореоатетоз
Дискинезия
Гиперестезия
Нарушение чувствительности
Нарушения зрения
Часто (>1/100, <1/10)
- нарушение зрения
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Глаукома
Лакримальное расстройство
Скотома
Диплопия
Фотофобия
Кровоизлияние в переднюю камеру глаза
- миадриаз
Нарушения слуха
Часто (>1/100, <1/10)
Звон в ушах
Редко (>1/1000, <1/100)
- боль в ушах
Сердечные расстройства
Часто (>1/100, <1/10)
Усиление сердцебиения
Редко (>1/1000, <1/100)
Тахикардия
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Инфаркт миокарда
- брадикардия
Сосудистые нарушения
Часто (>1/100, <1/10)
- ощущение жара
Редко (>1/1000, <1/100)
Гипертензия
- покраснение лица
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Периферическая ишемия
Дыхательные расстройства
Часто (>1/100, <1/10)
Редко (>1/1000, <1/100)
Бронхоспазмы
- носовое кровотечение
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Гипервентиляция
Гиповентиляция
Сипение
Ухудшение воспроизводимости звуков
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто (>1/10)
Тошнота
Сухость ротовой полости
Часто (>1/100, <1/10)
Боль в брюшной полости
Диспепсия
Метеоризм
Редко (>1/1000, <1/100)
Воспаление пищевода
Дисфагия
Геморрой
Повышенное слюнообразование
Изменение языка
Отрыжка
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Дегтеобразный стул
Кровянистый стул
Стоматит
Изъязвление языка
Изменения зубов
Воспаление языка
- изъязвление ротовой полости
Гепатобилиарные нарушения
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Нарушение работы печени
Кожные и подкожные ткани
Часто (>1/100, <1/10)
Гипергидроз
Редко (>1/1000, <1/100)
Окоглазничный отек
Пурпура
Алопеция
Холодный пот
Сухость кожи
Крапивница
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Дерматит
Буллезный дерматит
Фолликулярная сыпь
Нарушение структуры волос
- непривычный запах кожи
Скелетно-мышечные расстройства
Часто (>1/100, <1/10)
Миалгия
Редко (>1/1000, <1/100)
Остеартрит
Мышечная слабость
Боль в спине
- мышечные подергивания
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Заболевания костной ткани
Нарушения работы почек и мочеполовой сферы
Очень часто (>1/10)
Неспособность к эякуляции
Часто (>1/100, <1/10)
Сексуальная дисфункция
Эректильная дисфункция
Редко (>1/1000, <1/100)
Учащенное ночное мочеиспускание
Задержка мочеиспускания
Полиурия
Поллакиурия
Расстройство мочеиспускания
Вагинальная геморрагия
Женская половая дисфункция
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Меноррагия
Атопический вульвовагинит
Баланопостит
Заболевания половых органов
Приапизм
Галакторея
Общие расстройства состояния
Очень часто (>1/10)
Часто (>1/100, <1/10)
Боль в грудной клетке
Редко (>1/1000, <1/100)
Недомогание
- лихорадка
- астения
- жажда
Иногда (>1/10000, <1/1000)
- грыжа
Фиброз в месте введения
Снижение переносимости препарата
Нарушение походки
Следствия
Редко (>1/1000, <1/100)
Снижение массы тела
- увеличение массы тела
Иногда (>1/10000, <1/1000)
Увеличение уровня аминотрансферразы
Увеличение уровня аспартата аминотрансферразы
- нарушения выработки спермы
Хирургические и медицинские процедуры
Иногда (>1/10000, <1/1000)
- вазодилатация
Противопоказания
- известная повышенная чувствительность к сертралину или другим компонентам препарата
Детский возраст до 6 лет
- беременность и период лактации
Нестабильная эпилепсия
- препарат нельзя назначать больным, одновременно получающим ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (или в течение 14 дней после прекращения приема) и пимозид. Прием сертралина рекомендовано прекратить за 7 дней до начала лечения ингибиторами МАО.
Лекарственные взаимодействия
При одновременном лечении сертралином в сочетании с препаратами лития, которые могут действовать через серотонинергические механизмы, пациенты должны находиться под соответствующим наблюдением.
Совместное применение с фенитоином может вызвать снижение уровня сертралина в плазме крови.
При одновременном приеме сертралина с варфарином наблюдалось небольшое, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени.
Одновременный прием сертралина с диазепамом или толбутамидом приводит к небольшому, но статистически достоверному изменению некоторых фармакокинетических параметров.
Циметидин вызывает существенное снижение клиренса сертралина при их совместном применении.
Сертралин способствует кумуляции (блокирует биотрансформацию) H 1 -блокаторов (астемизол, терфенадин, цизаприд) с удлинением интервала QT и возможным развитием фатальных желудочковых аритмий типа «пируэт». Увеличивает плазменный уровень свободной фракции (вытесняет из связи с белками) H 2 -блокаторов, трициклических антидепрессантов, производных сульфанилмочевины, анксиолитиков, дигоксина.
Сертралин может ингибировать метаболизм трициклических антидепрессантов, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов
Существует изменчивость среди ингибиторов обратного захвата серотонина в пределах клинически важной ингибиции CYP 2 D6. Длительное назначение сертралина приводит к минимальному увеличению постоянных плазменных уровней дезипрамина
Если одновременное назначение сертралина и суматриптана клинически показано, необходимо наблюдать за состоянием пациента
Одновременное назначение сертралина и веществ, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию должно избегаться, из-за возможности развития фармакодинамических взаимодействий
Следует избегать одновременного использования сертралина и алкоголя
Нельзя применять одновременно с пимозидом, ингибиторами моноаминооксидазы
При необходимости одновременного назначения с триптанами, пациент должен находиться под наблюдением
При одновременном приеме с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота и тиклопидин) повышается риск кровотечения
Особые указания
У пациентов с хронической печеночной недостаточностью легкого течения при приеме препарата Сертралин наблюдалось снижение клиренса, приводящее к увеличению периода полувыведения. Поэтому применять препарат у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. Если препарат назначают больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.
Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с начальной и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 20-50 мл/мин) и больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин) фармакокинетические параметры препарата при однократном его приеме существенно не отличались от контроля. Однако, фармакокинетика сертралина в равновесном состоянии у этой категории больных изучена недостаточно, поэтому при лечении больных почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
Совместный прием сертралина не усиливает влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей, однако одновременный прием сертралина и алкоголя не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Клинико-фармакологические исследования показали, что сертралин не оказывает влияния на психомоторную функцию. Тем не менее, поскольку психотропные средства могут ухудшить умственную или физическую активность, необходимую для выполнения "потенциально" опасных видов деятельности типа вождения автомобиля или управления механизмами, необходимо об этом информировать пациента
Передозировка
Известны случаи передозировки одним сертралином в дозе, достигавшей 13,5 г. Известны также случаи смертельного исхода при передозировке сертралина в первую очередь в сочетании с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим во всех случаях передозировка требует интенсивного лечения.
Симптомы передозировки : сонливость, гастроинтестинальные нарушения (такие как тошнота, рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Намного реже регистрировались случаи комы.
Лечение. Специфического антидота у сертралина нет. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей и оксигенацию, а также вентиляцию легких, если это необходимо. Промывание желудка, прием рвотных препаратов, активированного угля с сорбитолом. Целесообразно контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматические и поддерживающие мероприятия. Учитывая большой объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови малоэффективны
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид-ной / поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурных ячейковых упаковки с инструкцией по медицинскому примене-нию на государственном и русском языках вкладывают в коробку картонную
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Хетеро Лабс Лимитед, Индия
22-110, I.D.A. Джидиметла
Хайдерабад-500 055, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
ТОО «ABMG Expert», Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО ABMG Expert г. Алматы, ул. Гоголя, 86 т.2508-445
Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?
Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?
Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?
Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине
Сертралин применение:
Сертралин - антидепрессант, применение Сертралина показано при депрессиях различных форм и степени тяжести, панических расстройствах, ОКР, а также постравматических стрессах. Возможно применять Золофт при социальной фобии. Наиболее распостраненное фирменное наименование в РФ - Золофт, действующее вещество Сертралин. Перед применением Золофт или других аналогов Сертралин, внимательно ознакомтесь с инструцией на антидепрессант золофт , а также полезно будет почитать в сети по запросу золофт отзывы или сертралин отзывы о препарате. На сайте представлен дженерик сертралин от индийских коллег с фименным наименованием - ZOLINE-50 в дозировке сертралин 50 мг.
Золофт инструкция:
Фармакодинамические свойства
Сертралин - антидепрессант
, мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинэргическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приёме.
Фармакокинетические свойства
Абсорбция - высокая (но с медленой скоростью). Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. Пища увеличивает максимальную концентрацию (Сmax) на 25% и укорачивает время достижения максимальной концентрации (Тсmax). У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация препарата в плазме достигала пика (Сmax) через 4,5-8,4 ч после приема. Сmax и площадь под кривой концентрация-время (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний период полувыведения (Т1/2) сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. Соответственно конечному Т1/2 наблюдается примерно двухкратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Связывание с белками плазмы равно примерно 98%. Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с ОКР (см. ниже) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме.
Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах с калом и мочой. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%). У больных циррозом печени увеличиваются Т1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.
Показания к применению
Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика), Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) Панические расстройства.
Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР). Социальная фобия.
Противопоказания
Известная повышенная чувствительность к сертралину, детский возраст до 6 лет, беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Беременность и грудное вскармливание). Препарат нельзя назначать больным, одновременно получающим ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и пимозид. С осторожностью: органические заболевания головного мозга (в т.ч. задержка умственного развития) эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженное снижение массы тела.
Беременность и грудное вскармливание: Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами.
Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем, лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить. В случае применения сертралина в период беременности и кормления грудью у некоторых новорожденных, матери которых принимали антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая серотонин, могут наблюдаться симптомы, сходные с реакцией на отмену препарата.
Побочное действие
Пищеварительная система: диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор), боль в животе, панкреатит, сухость во рту.
Сердечно-сосудистая система: учащенное сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, мышечные судороги.
Центральная и периферическая нервная система: экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизии, скрежет зубами, нарушение походки), непроизвольные мышечные сокращения, парестезии, обморок, сонливость, головная боль, мигрень, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, галлюцинации, эйфория, ночные кошмары, психоз, снижение либидо, суицид, кома.
Система дыхания: бронхоспазм, зевота.
Мочевыделительная система: энурез, недержание или задержка мочи.
Репродуктивная система и молочная железа: нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции), галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, приапизм.
Органы зрения: нарушение зрения, мидриаз.
Эндокринная система: гиперпролактинемия, гипотериоз, синдром неадекватной секреции АДГ.
Гепатобилиарная система: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, анафилактоидная реакция.
Прочие: слабость, покраснение кожи или "приливы" крови к лицу, звон в ушах, алопеция, ангионевротический отек, отек лица, периорбитальный отек, реакция фотосенсебилизации, пурпура, повышенное потоотделение, снижение аппетита (редко - повышение), вплоть до анорексии, снижение или увеличение массы тела, кровотечения (в т.ч. носовые, желудочно-кишечные или гематурия), периферический отек, изредка синдром Стивена-Джонсона и эпидермальный некролиз.
Данные лабораторных анализов: редко, при длительном применении возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата в этом случае приводит к нормализации активности ферментов. Возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении, а также повышение уровня холестерина в сыворотке крови. При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.
Передозировка
Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление, вплоть до комы и летального исхода. Передозировка может вызвать серотониновый синдром с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией. Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пимозид - При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями в ЭКГ. Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ИМАО (включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид, а также линезолид). Возможно развитие серотонинового синдрома (гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечнососудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому). Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.
Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему и этанол.
Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих центральную нервную систему, требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином. Не отмечено потенцирования эффекта этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако совместное применение сертралина и алкоголя не рекомендуется.
Антикоагулянты непрямого действия (еарфарин) - при их совместном назначении с сертралином отмечается не значительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени - в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.
Особые указания
Сертралин не следует назначать совместно с ИМАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ИМАО.
Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром
При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) описаны случаи развития серотонинового синдрома (СС) и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), риск которых повышается при комбинировании СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в том числе триптанами), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в том числе ингибиторами моноаминоксидазы), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофаминовых рецепторов. Проявлениями СС могут быть изменения психического статуса (в частности, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), изменения нейро-мышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления СС, в том числе, гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможностью быстрых колебаний параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития клинических проявлений СС и ЗНС.
Другие серотонинергические средства - необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлюрамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.
Переход с других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен. Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует.
Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить. Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
Активация мании/гипомании. Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4 % больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.
Применение при недостаточности функции печени. Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и максимальной концентрации препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.
Применение при почечной недостаточности
Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Сmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах период полувыведения препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.
Патологические кровотечения/кровоизлияния
Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функций тромбоцитов, а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.
Гипонатриемия
Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. При развитии симтоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Назначение, сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.
Срок годности:
5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
При температуре не выше 30° С, в недоступном для детей месте.
Асентра (Asentra), Депрефолт (Deprefolt), Золофт (Zoloft), Сералин (Seralin), Серената (Serenata), Серлифт (Serlift), Стимулотон (Stimuloton), Торин (Torin).
Состав и форма выпуска
Сертралин (в форме гидрохлорида). Таблетки, покрытые оболочкой (50 мг, 100 мг).
Фармакологическое действие
Сертралин - мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах in vitro, усиливающий эффекты 5-НТ у животных. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина.
В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия и не обладает кардиотоксичностью у животных. В контролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин не давал седативного эффекта и не изменял психомоторную функцию. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает катехоламинергическую активность.
Сертралин не обладает сродством к мускаринергическим (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, GABA — или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффект дают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты.
В отличие от трициклических антидепрессантов, при лечении депрессии или обсессивнокомпульсивного расстройства (ОКР) сертралином увеличения массы тела не происходит; у некоторых пациентов она даже снижается. Сертралин не вызывал физической или психологической зависимости.
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо, но медленно всасывается. Биодоступность повышается при приеме с пищей. Связь с белками - 98%. Поступает в молоко матери. Vd - 20 л/кг. Т1/2 - 22-36 ч, для метаболитов - 62-104 ч. Метаболизируется при первичном прохождении через печень. Выводится с мочой и калом в равных количествах в виде метаболитов. Не удаляется при диализе.
Показания
— лечение , в т. ч. сопровождающихся чувством тревоги, при наличии и отсутствии мании в анамнезе;
— профилактика инициальных или хронических эпизодов депрессии (после получения удовлетворительного клинического эффекта);
— лечение ОКР (навязчивого состояния).
Применение
Сертралин назначают 1 р/сут утром или вечером. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Терапевтическая доза составляет 50 мг/сут. При отсутствии эффекта ее можно увеличивать постепенно (на 50 мг) до максимальной дозы, составляющей 200 мг/сут, в течение нескольких недель. Начальный эффект может наблюдаться через 7 суток после начала лечения, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 нед (или даже через больший срок при ОКР).
При проведении длительной поддерживающей терапии препарат назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем меняют в зависимости от клинического эффекта. В пожилом возрасте препарат применяют в тех же дозах, что и у более молодых людей. Сертралин можно назначать не ранее чем через 14 сут после отмены ингибиторов МАО.
Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью; необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемами препарата. Сертралин в неизмененном виде выводится с мочой в незначительном количестве. При лечении больных с начальной и умеренно выраженной ПН (КК 20-50 мл/мин) и у больных с тяжелой ПН (КК менее 20 мл/ мин) следует соблюдать осторожность.
Побочное действие
В контролируемых испытаниях с повторным приемом препарата в различных дозах по сравнению с плацебо сертралин чаще вызывал следующие побочные реакции: тошнота, диарея/неустойчивый стул, диспепсия, тремор, головокружение, инсомния, сонливость, потливость, сухость во рту и нарушение половой функции у мужчин (в основном, задержка эякуляции). Могут быть нарушения движения (такие, как экстрапирамидные симптомы и нарушения походки), судороги, нарушения менструального цикла, гиперпролактинемия, галакторея, сыпь (в т. ч. редкие описания многоформной эритемы).
Описаны редкие случаи синдрома отмены. Возможны парестезия, гипестезия, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, возбуждение, тревога и психоз. Описаны редкие случаи гипонатриемии; после прекращения лечения содержание натрия возвращалось к норме. Снижение содержания натрия в большинстве случаев наблюдалось у больных пожилого возраста, а также у больных, получающих диуретики и другие лекарственные препараты. При появлении судорог во всех случаях препарат необходимо отменить.
Необходимо соблюдать осторожность при переходе с приема других антидепрессивных средств на сертралин, особенно с длительно действующих препаратов.
Беременность и лактация
В период беременности сертралин следует назначать только в случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск, так как адекватные хорошо контролируемые испытания препарата у беременных женщин не проводились.
Женщины детородного возраста во время лечения сертрапином должны использовать адекватные методы контрацепции. Сведения о проникновении сертралина в грудное молоко отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат в период лактации.
Противопоказания
Одновременное назначение ингибиторов МАО; повышенная чувствительность к препарату.
Передозировка
Симптомы.
Усиление побочных эффектов. Известны случаи смертельного исхода при передозировке сертралина в сочетании с другими ЛС и/или алкоголем.
Лечение.
Рекомендаций по специфической терапии передозировок, равно как и специфических антидотов, не имеется. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Активированный уголь, который можно использовать в сочетании с сорбитолом, может оказаться даже более эффективным, чем рвота или промывание желудка.
Целесообразно контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Использование форсированного диуреза и гемодиализа нецелесообразно из-за большого объема распределения препарата.
Взаимодействие с другими лекарствами
Описаны случаи серьезных побочных реакций у больных, получавших сертралин в сочетании с ингибиторами МАО, в т. ч. селективными ингибиторами (селегилин) и обратимыми ингибиторами (). Симптомы данного взаимодействия включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, автономную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненных признаков, изменения психического состояния, к которым относят спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение с развитием делирия и комы. У некоторых больных наблюдались симптомы, напоминающие серотониновый синдром.
Одновременный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не усиливает влияние алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако одновременный прием сертралина и алкоголя не рекомендуется. Сертралин связывается с белками плазмы, поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками. Одновременный прием сертралина в дозе 200 мг/сут с диазепамом или толбутамидом приводил к небольшому, но статистически достоверному изменению некоторых фармакокинетических параметров.
Вызывал существенное снижение клиренса сертралина при их совместном применении. Сертралин не оказывал влияния на бета-адреноблокирующую активность атенолола. При одновременном приеме сертралина 200 мг/сут с варфарином наблюдалось небольшое, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени.
Многие антидепрессанты, например селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая сертралин и большинство трициклических антидепрессантов, ингибируют биохимическую активность фермента, метаболизирующего лекарственные вещества - цитохром P4502D6 (дебризоквингидроксилаза), и за счет этого могут повысить концентрацию в плазме крови других препаратов, которые биотрансформируются 2D6 и имеют узкий терапевтический индекс, например трициклические антидепресанты и антиаритмические препараты I класса (пропафенон и флекаинид). Антидепрессанты отличаются друг от друга по степени ингибирующего влияния на P4502D6.
При одновременном применении препарата, подвергающегося биотрансформации P4502D6, и сертралина первый может потребоваться назначать в меньшей дозе, чем обычно. Кроме того, при отмене сертралина может потребоваться увеличение дозы другого препарата. Длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывало существенного влияния в сравнении с плацебо на концентрацию карбамазепина в плазме. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что сертралин не подавляет или мало подавляет активность цитохрома Р4501А2.
В плацебо-контролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин существенно не влиял на фармакокинетику лития, однако в сравнении с плацебо повышал тремор, что указывало на возможное фармакодинамическое взаимодействие. Судя по снижению периода полувыведения антипирина, сертралин индуцирует печеночные ферменты, однако клинического значения это не представляет.
Формула:
C17H17Cl2N, химическое название: (1S,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-N-метил-1-нафтиламина (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа:
нейротропные средства/ антидепрессанты.
Фармакологическое действие:
антидепрессивное.
Фармакологические свойства
Сертралин - антидепрессант, производное нафтиламина. Сертралин избирательно блокирует обратный захват серотонина тромбоцитами и пресинаптической мембраной нейронов головного мозга. На обратный захват дофамина и норадреналина сертралин влияет незначительно. При продолжительном использовании снижает количество адренорецепторов в центральной нервной системе. Не обладает специфическим сродством к адрено- и м-холинорецепторам, рецепторам гамма-аминомасляной кислоты, гистаминовым, дофаминовым, бензодиазепиновым, серотониновым рецепторам. Сертралин не ингибирует моноаминоксидазу. К концу второй недели регулярного приема сертралина отмечается антидепрессивный эффект, а максимальный эффект достигается через 6 недель. При назначении сертралина, в отличие от трициклических антидепрессантов, не происходит увеличения массы тела. Сертралин не вызывает физической, психической, лекарственной зависимости. Эффективен при навязчивых состояниях, вызывает анорексию.
Сертралин при приеме внутрь всасывается медленно и полностью. Наличие пищи в желудке увеличивает на 25% максимальную концентрацию и сокращает время ее достижения. Максимальная концентрация в плазме крови определяется в зависимости от дозы через 4,5 – 8,4 часа. С белками плазмы связывается на 98%. Объем распределения составляет 20 л/кг. Равновесная концентрация сертралина в плазме крови при однократном ежедневном приеме достигается в пределах недели. Данных о его способности проходить через гематоплацентарный барьер нет. Сертралин проникает в грудное молоко. При «первом прохождении» через печень сертралин, подвергаясь N-деметилированию, образует активный метаболит (N-десметилсертралин). Сертралин и N-десметилсертралин подвергаются интенсивной биотрансформации с участием изофермента 3А4 цитохрома P450 (гидроксилируется, дезаминируется) и связываются с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения сертралина составляет 22 – 36 часов, метилированного гомолога - 62 – 104 часов. Сертралин выводится с мочой и калом в равной степени (40 – 45%), причем 12 – 14% выводится в неизмененном виде. Независимо от выраженности почечной недостаточности фармакокинетика сертралина при его постоянном применении не изменяется. При нарушении функции печени увеличиваются время полувыведения сертралина и площадь под кривой концентрации в плазме крови. Сертралин не выводится при диализе.
Показания
Профилактика и терапия депрессии различного происхождения (включая сопровождающейся чувством тревоги), паническое расстройство (с агорафобией или без), обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство.
Способ применения сертралина и дозы
Сертралин принимается внутрь, начальная доза для взрослых составляет 25 – 50 мг 1 раз в сутки вечером или утром; в случае отсутствия эффекта дозу постепенно (в течение нескольких недель, на 50 мг в неделю) повышают до максимальной суточной дозы 200 мг. Начальная доза для детей 6 – 12 лет составляет 25 мг в сутки с дальнейшим увеличением до 50 мг в сутки. Начальная доза для детей старше 12 лет составляет 50 мг 1 раз в сутки утром или вечером; суточную дозу при необходимости можно постепенно, не раньше чем через неделю, увеличивать с 50 мг до максимальной суточной дозы 200 мг. Необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению с взрослыми, чтобы избежать передозировки. Поэтому при увеличении дозы более 50 мг в сутки необходимо тщательно контролировать эту категорию пациентов и при появлении первых признаков передозировки следует отменить препарат.
Больные с нарушениями функции печени требуют особого внимания при лечении сертралином. При тяжелом расстройстве функции печени дозу препарата следует уменьшить или же увеличить интервалы между приемами.
Если пациент принимает антидепрессанты других групп (ингибиторы моноаминоксидазы, трициклические антидепрессанты и другие), то сертралин можно назначать только через 2 недели после их отмены.
Во время лечения не допускать употребления алкоголя.
Не использовать у пациентов, которым проводится электрошоковая терапия.
Сертралин может вызвать манию или гипоманию.
Использование сертралина возможно не раньше чем через 2 недели после отмены ингибиторов моноаминоксидазы; применение ингибиторов моноаминоксидазы возможно не раньше чем через 2 недели после отмены сертралина.
Суицидальные мысли и попытки часто связаны с депрессией; они возможны в любое время до наступления ремиссии. Поэтому с начала лечения и до развития оптимального клинического эффекта, больные нуждаются в тщательном медицинском наблюдении для выявления суицидальных симптомов. Увеличение риска суицида и суицидальных мыслей, а также враждебности (агрессии, непокорности, гнева), в клинических испытаниях чаще наблюдается среди пациентов до 18 лет, которые получают антидепрессанты.
Сертралин нельзя назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты, которые не имеют припадков, должны регулярно обследоваться. При развитии припадков сертралин необходимо отменить.
Во время терапии необходимо избегать деятельности, которая требует повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, совместное использование ингибиторов моноаминоксидазы, а также период в течение 14 дней после его отмены (и наоборот), фенфлурамина или триптофана, нестабильная эпилепсия, возраст до 18 лет (за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством), беременность, период лактации.
Ограничения к применению
Неврологические нарушения (включая задержку умственного развития), эпилепсия, маниакальные состояния, снижение массы тела, почечная или/и печеночная недостаточность, наличие в анамнезе злоупотребления лекарственными средствами или зависимости от них, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование сертралина при беременности возможно, если предполагаемая польза лечения для матери выше возможного риска для плода. Не проводилось хорошо контролируемых и адекватных исследований безопасности использования сертралина при беременности. Во время терапии женщины детородного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Не выявлено мутагенного и тератогенного действия сертралина в экспериментальных исследованиях на животных. Но в дозах, примерно в 2,5 – 10 раз выше максимальных суточных клинических доз, сертралин вызывал задержку оссификации костной ткани плода, возможно, как результат действия на организм матери. При введении сертралина в дозах, которые приблизительно в 5 раз выше максимальных клинических доз, наблюдалось снижение выживаемости новорожденных. На время терапии сертралином необходимо прекратить кормление грудью, так как сертралин выделяется с грудным молоком.
Побочные действия сертралина
Нервная система и органы чувств:
головокружение, сонливость, головная боль, спутанность сознания, инсомния, амнезия, дискоординация, атаксия, гипер- и парестезии, гипо- и дискинезия, гиперкинезы, экстрапирамидные расстройства, мидриаз, судороги, бессонница, слабость, чувство усталости, тремор, маниакальное или гипоманиакальное состояние, беспокойство, нистагм, гипорефлексия, птоз, параноидальные реакции, агрессивность, психоз, тревожность, амнезия, деперсонализация, апатия, эмоциональная лабильность, галлюцинации, эйфория, сомнамбулизм, нарушения зрения.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение):
артериальная гипотензия или артериальная гипертензия, боль в груди, сердцебиение, покраснение кожи с ощущением жара или тепла, коллаптоидные состояния, тахикардия, кровотечения (в том числе носовое), анемия.
Пищеварительная система:
снижение аппетита, анорексия, сухость во рту, спазмы в желудке или кишечнике, повышение аппетита, боль в животе, диспептические расстройства (тошнота, метеоризм, рвота, неустойчивый стул, диарея, запор), панкреатит, гепатит, изменение печеночных тестов, печеночная недостаточность, желтуха, дисфагия, гипертрофия десен, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, глоссит, язвенный стоматит.
Респираторная система:
ощущение сдавления грудной клетки.
Мочеполовая система:
снижение либидо, задержка эякуляции, эректильная дисфункция, нарушения менструального цикла, аноргазмия, гинекомастия, дизурия, гиперпролактинемия, приапизм, галакторея.
Аллергические реакции:
крапивница, покраснение кожи, кожная сыпь, зуд, отечность лица или губ, многоформная экссудативная эритема, генерализованный зуд.
Прочие:
артралгия, отеки (включая периорбитальные), лимфаденопатия, снижение массы тела, повышение температуры, повышенное потоотделение, синдром отмены.
Взаимодействие сертралина с другими веществами
Сертралин способствует кумуляции (за счет блокирования биотрансформации) H1-блокаторов (терфенадин, астемизол, цизаприд) с удлинением интервала QT и возможным развитием фатальных желудочковых аритмий типа «пируэт».
Сертралин при совместном применении с ингибиторами моноаминоксидазы вызывает миоклонус, гипертермию, раздражительность, делирий, нарушение сознания, ажитацию, переходящий в кому.
Сертралин повышает плазменную концентрацию свободной фракции (за счет вытеснения из связи с белками) трициклических антидепрессантов, H2-блокаторов, производных сульфонилмочевины, варфарина, анксиолитиков, дигоксина.
Сертралин может повысить риск кровотечений у больных, которые принимают варфарин. Сертралин, конкурируя за места связи с белками, увеличивает плазменную концентрацию свободной фракции варфарина.
При совместном использовании сертралина и алпразолама, диазепама взаимно усиливается угнетение центральной нервной системы; необходима осторожность.
Амитриптилин, венлафаксин, доксепин, имипрамин, кломипрамин, мапротилин, миртазапин, пароксетин, пропафенон, тербинафин, тразодон, флувоксамин, флуоксетин, циталопрам, ингибируя CYP2D6, замедляют биотрансформацию и увеличивают плазменную концентрацию сертралина, взаимно усиливается эффект; при совместном использовании необходимо снизить дозы.
Сертралин повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений при совместном использовании с ацеклофенаком, диклофенаком,
При совместном использовании сертралина и фенилэфрина (в составе комбинации ацетилсалициловая кислота + хлорфенамин + фенилэфрин) может увеличиться риск развития серотонинергического эффекта и усилиться чувствительность организма к симпатомиметикам.
Сертралин, ингибируя изофермент CYP2D6, может увеличивать концентрацию метопролола, мапротилина при одновременном приеме; возрастает риск развития нежелательных реакций.
Дарунавир снижает концентрацию сертралина в крови, может ослабляться эффект сертралина.
Сертралин замедляет биотрансформацию диазепама, увеличивает время достижения его максимальной концентрации десметилдиазепама, снижает клиренс.
Сертралин, конкурируя за места связи на белках, увеличивает концентрацию в плазме свободной фракции дикалия клоразепата, лоразепама, усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.
При совместном использовании сертралина и препаратов зверобоя продырявленного возможно усиление действия последних и развитие таких симптомов, как тошнота, рвота, беспокойство, страх, спутанность сознания; в свою очередь, препараты зверобоя усиливают выраженность побочного действия сертралина, в том числе развитие гемолитических реакций и серотонинового синдрома (тремор, повышенное потоотделение, тошнота, головокружение, рвота, боль в животе, головная боль, беспокойство, раздражительность).
На фоне сертралина в 1,5 раза возрастает максимальная концентрация золпидема и в 2 раза снижается время ее достижения.
Необходима осторожность при совместном использовании комбинации ибупрофен + парацетамол с сертралином.
При совместном использовании клозапина с сертралином возможно увеличение концентрации клозапина в сыворотке крови, что у некоторых больных сопровождается проявлениями токсичности.
Линезолид, моклобемид, прокарбазин, селегилин ингибируют моноаминоксидазу и на фоне сертралина могут вызывать тяжелые, в том числе фатальные эффекты (гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативные нарушения, возбуждение, делирий, кома); противопоказано совместное и/или последовательное использование.
При совместном использовании сертралина и карбоната лития необходим контроль концентрации лития в крови.
Противопоказано совместное применение сертралина и сибутрамина из-за риска развития серотонинового синдрома (потливость, ажитация, диарея, аритмия, гипертермия, судороги и другие).
При совместном использовании сертралина и суматриптана могут развиться слабость, гиперрефлексия, дискоординация.
При совместном использовании сертралина и терфенадина, цизаприд развивается кумуляция последних, возможно удлинение интервала QT и развитие фатальных желудочковых аритмий типа «пируэт».
При совместном применении сертралина с тикагрелором рекомендуется соблюдать осторожность в связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях.
Совместное применение сертралина и трамадола, фроватриптана может вызывать серотониновый синдром (возбуждение, лихорадка, тремор и ажитацию, судорожные припадки).
Этанол усиливает негативные эффекты сертралина; на время терапии необходимо отказаться от спиртных напитков.
Циметидин замедляет биотрансформацию сертралина, может в 1,25 – 1,5 раза увеличивать значения максимальной концентрации, площади под кривой концентрация – время, периода полувыведения.
Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении этодолака с сертралином.
Эфавиренз уменьшает значения максимальной концентрации, площади под кривой концентрация – время сертралина на 28,6 – 46,3%. Необходима коррекция дозы сертралина под контролем клинического ответа.
Передозировка
При передозировке сертралином развиваются серотониновый синдром - тошнота, рвота, изменения на электрокардиограмме, тахикардия, сонливость, мидриаз, ажитация, тревожность, головокружение, психомоторное возбуждение, повышенное потоотделение, диарея, гиперрефлексия, миоклонус.
Лечение:
прием активированного угля, не рекомендуется вызывать рвоту, симптоматическое лечение, поддержание жизненно важных функций; специфического антидота нет; усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.