Токсическая нефропатия. Нефротоксичные препараты. Токсичные для почек антибиотики

Эти лекарства необходимы и даже могут спасти жизнь. Но также доказано, что такие медикаменты непосредственно влияют на деятельность почек.
Наши почки выполняют функцию фильтрации крови. Это означает, что любые токсины, находящиеся в организме, обязательно проникают в почки, там трансформируются и выводятся с мочой. Вся кровь в теле несколько раз в сутки очищается с помощью этих двух маленьких органов.

Болезни почек настолько трудно обнаружить, что, даже потеряв до 90 % функций почки, ты можешь не ощущать никаких симптомов!
Лекарства, которые могут серьезно повредить почки, известны как нефротоксичные препараты. Эти препараты оказывают отравляющее действие и в 25 % случаев становятся причиной дисфункции почек. Для людей даже с легкой почечной недостаточностью - это повод серьезно задуматься и посоветоваться с врачом, прежде чем принимать эти лекарства.
В этом списке есть привычные антибиотики и анальгетики, которые принимают все.
Антибиотики , такие как «Ципрофлоксацин», «Метициллин», «Ванкомицин», сульфаниламиды. Нарушение функции почек из-за антибиотиков характеризуется сильной жаждой, увеличением или уменьшением количества выделяемой мочи, болями в области поясницы, повышением уровня креатинина и мочевины в крови.

Анальгетики , включая «Ацетаминофен» и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): «Ибупрофен», «Напроксен», «Парацетамол», «Аспирин». Они снижают кровообращение в почках, повышая риск повреждения почек, вплоть до почечной недостаточности.Анальгетики можно принимать только при крайней необходимости и как можно более маленькими дозами.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 , в том числе «Целекоксиб», «Мелоксикам», «Нимесулид», «Набуметон» и «Этодолак». При приеме этих препаратов возможно поражение почек: обратимая почечная недостаточность с повышением уровня креатинина, канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Препараты от изжоги класса ингибиторов протонной помпы (ИПП), такие как «Омепразол», «Ланзопразол», «Пантопразол». По результатам исследования в Университете Джона Хопкинса в Балтиморе, ежедневный прием ИПП 2 раза в день повышал риск появления хронического заболевания почек на 46 %.

Противовирусные препараты , в том числе «Ацикловир», «Индинавир» и «Тенофовир». Используются для лечения вирусных инфекций, герпеса и ВИЧ-инфекции. Эти опасные таблетки вызывают хроническую почечную недостаточность и увеличивают риск развития заболеваний почек.Кроме того, доказано, что эти лекарства провоцируют острый канальцевый некроз (ОКН).
Таблетки от повышенного давления , в том числе «Каптоприл», «Лизиноприл», «Рамиприл». Блокаторы рецепторов ангиотензина, такие как «Кандесартан» и «Валсартан». В некоторых случаях они могут приводить к снижению функции почек при первом приеме, их следует избегать пациентам с обезвоживанием.

Препараты при ревматоидном артрите , включая «Инфликсимаб». Опасность представляют препараты, используемые для лечения малярии и красной волчанки, - «Хлорохин» и «Гидроксихлорохин». В случае обширного поражения тканей, функции почек снижаются, что приводит к развитию хронической почечной недостаточности, часто являющейся причиной смерти.
Антидепрессанты , в частности препараты лития, используемые для лечения биполярного расстройства. Согласно исследованию Салернской медицинской школы, пациенты, принимающие «Амитриптилин», «Доксепин», «Флюоксетин», подвергаются восьмикратному риску заболеть острой почечной недостаточностью.

Химиотерапевтические препараты , такие как «Интерферон», «Памидронат», «Карбоплатин», «Цисплатин», «Хинин». А также некоторые лекарства для лечения щитовидной железы, такие как «Пропилтиоурацил», назначаемые для лечения повышенной активности щитовидной железы.

Диуретики , или мочегонные средства, такие как «Триамтерен», вызывают острый интерстициальный нефрит и кристаллическую нефропатию.

Теперь ты знаешь, какие таблетки нельзя пить, чтобы не испортить почки. Если ты видишь в списке рекомендаций препараты, содержащие приведенные выше вещества, поинтересуйся у врача, можно ли заменить их другими, менее токсичными. Настоящий специалист всегда с пониманием отнесется к твоей просьбе.
Поклонники алкоголя имеют высокий риск развития как почечной, так и печеночной недостаточности. Поэтому наслаждайся горячительными напитками в умеренных количествах или полностью откажись от них.

Кушниренко С.В ., к. мед. н., доцент кафедры нефрологии НМАПО им. П.Л. Шупика, Киев, Украина

Правильный выбор антибактериального препарата и тактика проведения антибактериальной терапии во многом определяет успех борьбы с инфекциями у нефрологических больных.

Основными показаниями к применению антибиотиков в нефрологии являются

Инфекций верхних и нижних мочевыводящих путей

Фторхинолоны

Цефалоспорины 3 генерации

Профилактика риск-факторов у пациентов с хроническими заболеваниями почек, в том числе и у больных, находящихся на диализе

Стрептококковой агрессии (пенициллины)

Диареи (фторхинолоны)

Соматические микробные процессы у всех категорий больных, включая как гломерулонефрит и пиелонефрит , так и профилактику инфекционных осложнений у больных с почечной недостаточностью.

Пиелонефрит.

Для лечения пиелонефрита сегодня существует три возможности:

В стационаре – антибактериальная ступенчатая терапия
Амбулаторно – антибиотик peros
Стационар/дом – внутривенно в стационаре, peros амбулаторно.

Препаратами выбора при лечении пиелонефритов у взрослых и детей являются цефалоспорины (таб 1). Предпочтение отдаётся 3-му поколению, в меньшей степени 2-му и 4-му. Говоря о ступенчатой терапии, мы подразумеваем парентеральное введение антибиотика: начинаем с внутривенного введения (необходимо отказаться от внутримышечного введения!!!) и, как только достигается положительная динамика в виде нормализации температуры 24 часа, регрессии симптомов интоксикации, тенденции к нормализации показателей крови и мочи, мы имеем право перевести пациента на пероральный приём.

Неступенчатая тепапия чаще применяется в амбулаторной практике педиатров, терапевтов и семейных врачей. При этом один препарат (цефутил или цефикс, лефлоцин или ципрофлоксацин) на протяжении 10 дней назначается перорально. Нужно заметить, что при грам-положительной флоре в качестве препарата выбора может рассматриваться амоксициллин в сочетании с клавулановой кислотой.

Генерация	Пероральные	Парентеральные
	Цефуроксим аксетил (цефутил)	Цефуроксим (цефумакс)
	Цефиксим (цефикс)
	Цефтибутен (цедекс)
	Цефподоксим (цефодокс)
			х3р, 3–5 дней	Резистентность
Co-amoxicillin/clavulanate 500 mg	х2р, 3–5 дней
Cephalexin 500 mg	х3р, 3–5 дней	Резистетность
	Однократно
Trimethoprim–sulfamethoxazole	х2р, 3–5 дней	Не применять trimethoprim in в 1 триместре иsulfamethoxazole в 3 триместре

Таблица 2. Лечение бактериурии и цистита у беременных.

Лечение пиелонефрита у беременных

Пиелонефрит у беременных, безусловно, должен рассматриваться как осложнённый инфекционно-воспалительный процесс. Для лечения пиелонефрита используют цефалоспорины, пиперациллин, ампициллин (таб. 3). В настоящее время длительность лечения беременных, при получении положительной динамики, сокращена с 14 до 10 дней с обязательным последующим переходом на профилактическое лечение.

Антибиотик	Доза
	1–2 g в/в или в/м в сутки
	1 g в/в х2-3р
Piperacillin–tazobactam	3.375–4.5 g в/в х4р

Imipenem–cilastatin	500 mg в/в х4р
Gentamicin (возможно ототоксическое действие на плод!!!)	3–5 mg/kg/сутки в/в х 3р

Таблица 3. Лечение пиелонефрита у беременных.

Суммируя вышесказанное хочу подчеркнуть, что

для лечения инфекции нижних мочевыводящих путей лучше использовать цефалоспорины (курс лечения при первом эпизоде – 3 дня, при рецидиве – 7 дней)
для лечения пиелонефрита наиболее рациональной на сегодняшний день является схема ступенчатой терапии (дезинтоксикация в сочетании с внутривенным введением цефалоспорина 3-го поколения с переходом в последующем на пероральный приём Цефикса в течение 10 дней)
в дальнейшем необходимо переходить на профилактическое лечение (профилактическая доза препарата, канефрон Н).

Гломерулонефрит

Антибиотикотерапию у больных гломерулонефритом проводят

· при наличии чёткой связи между инфекционным агентом и манифестацией процесса

· при наличии очагов хронической инфекции

· в случае длительного пребывания подключичного катетера.

Этиотропная антибактериальная терапия проводится в течение 10 – 14 дней с использованием цефалоспоринов второго и третьего поколения (можно использовать цефадокс 10 мг/кг, благодаря его тропности к дыхательной системе; цефутил, благодаря его широкому спектру действия на грам-позитивную и грам-негативную флору, макролиды).

В случаях, когда имеется сосудистый доступ, антибиотики лучше вводить внутривенно для предупреждения катетер-ассоциированной инфекции.

Если у пациента определяются позитивные титры антистрептолоизина О или он является носителем β-гемолитического стрептококка, после окончания 14-дневноно курса антибактериальной терапии, его обязательно нужно перевести на адьювантные формы пенициллина (например бициллин 5). По показаниям антибактериальная терапия может быть продолжена. При проведении профилактики катетер-ассоциированных инфекций доза антибиотиков должна составлять 30 – 50% терапевтической дозы.

Хронические заболевания почек (ХЗП).

По данным специалистов из разных стран от 13 до 17,6% пациентов с ХЗП умирает от инфекционных осложнений. На сегодняшний день инфекционные осложнения у пациентов, находящихся на диализе занимают третье место среди причин смертности после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний.

Группу риска составляют пациенты с поликистозом почек, сахарным диабетом, мочекаменной болезнью, пузырномочеточниковыми рефлюксами, нейрогенными расстройствами мочеиспускания, готовящиеся к или перенесшие трансплантацию почек.

Хочу обратить внимание, что большинство антибиотиков не требуют коррекции дозы при скорости клубочковой фильтрации не менее 20 – 30 мл/мин (что эквивалентно третьей стадии почечной недостаточности), за исключением потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, гликопептиды). Это касается не только ХЗП, но и острой почечной недостаточности.

Помните, что комбинация петлевых диуретиков с цефалоспоринами, аминогликозидами нефротоксична!

Гемодиализ

Антибиотики у больных, находящихся на гемодиализе вводятся внутривенно во избежание возникновения катерер-ассоциированных инфекций (КАИ), после проведения процедуры диализа. Риск возникновения КАИ значительно возрастает при длительном пребывании катетера (более 10 дней).

Профилактикой КАИ является создание постоянного сосудистого доступа и проведение антибиотикопрофилактики (цефоперазон, цефотаксим, цефтриаксон 1,0 г. внутривенно после гемодиализа).

Если у пациента появились признаки катетер-ассоциированной инфекции но нет возможности удалить катетер, используются фторхинолоны (лефлоцин в дозе насыщения 500 мг, потом по 250 мг каждые 48 часов; ванкомицин 1 г в 710 дней; имипенем 250500 мг каждые 12 часов).

Трансплантация почек

Бактериурия после трансплантации почек наблюдается у 3580% пациентов, причём риск наиболее высок в раннем послеоперационном периоде. Рецидивирующее течение инфекций мочевыводящей системы наблюдается у 42% пациентов.

В связи с этим используется следующая тактика лечения пациентов с трансплантацией почек:

обязательное лечение инфекций у реципиента до трансплантации
предоперационная антибактериальная профилактика
профилактика триметопримом/сульфаметоксазолом 480 мг в сутки последующие 6 месяцев после трансплантации
нитрофурантоин и тетрациклины противопоказаны!!!
эмпирическое лечение явных инфекций с использованием цефалоспоринов, фторхинолонов, триметоприма/сульфаметоксазола в течение 1014 дней.

Негативные эффекты антибиотиков

1. Токсическое действие

Нефротоксический эффект аминогликозидов (нарушение концентрационной функции почек, протеинурия, азотемия). Через 72 часа после назначения аминогликозидов необходимо провести контроль креатинина крови – повышение креатинина на 25% говорит о начале нефротоксического действия, на 50% и более является показанием к отмене препарата.

Ототоксичность, вестибулотоксичность (аминогликозиды, ванкомицин). Поэтому данные препараты не назначаются беременным женщинам.

Парестезии, головокружения (колистиметат натрия).

2. Изменение качественного состава мочи:

Глюкозурия (транзиторная) в результате действия цефалоспоринов, которые временно выводят из строя мембранные белки-переносчики, отвечающие за реабсорбцию глюкозы в проксимальных канальцах.

Цилиндрурию, интерстициальный нефрит могут провоцировать триметоприм с сульфометоксазолом, гликопептиды, карбопенемы.

Кристаллурия может провоцироваться приёмом фторхинолонов, благодаря повышению экскреции мочевой кислоты.

3. Расстройства функции желудочно-кишечного тракта

Практически любой препарат может вызывать диарею и диспепсические явления (тошноту, рвоту). Но уже доказано, что частота диареи, ассоциированной с приемом антибиотиков, не зависит от пути введения препарата (парентерального или перорального). Более частое возникновение жидкого стула при пероральном приёме антибиотиков в форме сиропа детьми зачастую можно объяснить послабляющим действием сорбитола, входящего в состав лекарственного средства. То же происходит и с макролидами, которые за счёт воздействия на подобные рецепторы учащают акт дефекации.

4. Развитие острой почечной недостаточности. Практически любые антибиотики потенциально могут быть причиной развития острой почечной недостаточности:

При применении аминогликозидов нефротоксический эффект развивается у 1015% больных через 710 дней лечения, за счёт поражения S1,S2 сегментов проксимальных канальцев.

Амфотерицин В

Цефалоспорины (локализация токсического поражения - интерстиций)

Фторхинолоны, пенициллины, полимиксины, рифампицин, сульфаниламиды, тетрациклин, ванкомицин

Выводы

1. На сегодняшний день цефалоспорины являются самой востребованной группой антибиотиков, использующейся при всех нефрологических нозологиях (инфекции мочевыводящих путей, гломерулонефриты, острая почечная недостаточность, хронические заболевания почек).

2. Фторхинолоны чаще всего применяются при инфекциях мочевыводящих путей.

3. Аминопенициллин/клавуланат используют при грамм-положительном микробном воспалительном поражении почек и как профилактику при инвазивных исследованиях у пациентов с ХПН.

4. Карбапенемы, гликопептиды, колистиметат натрия являются препаратами резерва и используются при лечении катетер-ассоциированных инфекций.

· Протокол лікування дітей з інфекціями сечової системи і тубулоінтерстиціальним нефритом №627 від3.11.2008

· Протокол лікування дітей з хронічною нирковою недостатністю №365 від 20.07.2005

· Протокол надання медичної допомоги хворим на пієлонефрит №593 від2.12.2004.

Доклад был представлен на научно-практическом семинаре «Оберегая почки – сбережём сердце» (11.02.2011), посвящённом Всемирному Дню почки, проходившем в НМАПО им. П.Л. Шупика в Киеве. Национальный медицинский интернет-портал LIKAR. INFO выступил информационным спонсором мероприятия.

ГЛАВА 7.7. НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ

Нефротоксичность - это свойство химических веществ, действуя на организм немеханическим путем вызывать структурно-функциональные нарушения почек. Нефротоксичность может проявляться, как вследствие прямого взаимодействия химических веществ (или их метаболитов) с паренхимой почек, так и опосредованного действия, главным образом через изменения гемодинамики, кислотно-основного равновесия внутренней среды, массивное образование в организме продуктов токсического разрушения клеточных элементов, подлежащих выведению через почки (гемолиз, рабдомиолиз).

В строгом смысле нефротоксикантами могут быть названы лишь те, непосредственно действующие на почки вещества, к которым порог чувствительности органа существенно ниже, чем у других органов и систем. Однако на практике часто нефротоксикантами называют любое вещество, обладающее нефротоксичностью.

На таблице 1 представлен перечень токсикантов с относительно высокой прямой нефротоксической активностью. Перечень известных веществ, оказывающих опосредованное токсическое действие на почки значительно шире и включает более 300 наименований.

Таблица 1. Вещества, вызывающие острые и хронические формы повреждения почек

МеталлыТехнические жидкостиРазные Мышьяк

Висмут Кадмий Медь

Хром Четырёххлористый углерод

Дихлорэтан

Трихлорэтилен

Хлороформ

Этиленгликоль

Диэтиленгликоль

Эпихлоргидрин

Эфиры этиленгликоля

Гексахлор-1,3-бутадиен

Дихлорацетилен

Сероуглерод

ДиоксанПаракват

Микотоксины (в том числе токсины бледной поганки)

Кантаридин

Пенициллин

Производные ацетилсалициловой кислоты

Цефалоридин

Пуромицин

Аминонуклеозид

Вследствие лекарственной терапии, случайных или преднамеренных интоксикаций, работы или проживания в условиях зараженной среды значительная часть населения постоянно подвергается воздействию потенциальных нефротоксикантов. Количественно определить вклад каждой из указанных причин в общее число регистрируемых хронических и острых нефропатий в настоящее время не представляется возможным.

По некоторым данным в мире более 10 миллионов человек имеют постоянный контакт с веществами, обладающими выраженной нефротоксичностью. Частота регистрируемых случаев острой почечной недостаточности около 2 на 1000. По мнению некоторых исследователей примерно 20% - следствие химических воздействий, главным образом, лекарственных средств. Лекарства являются и основной, среди прочих химических факторов, причиной хронических нефропатий. По некоторым данным только злоупотребление ненаркотическими аналгетиками лежит в основе трети случаев хронической почечной недостаточности. При этом следует отметить, что в половине выявляемых случаев заболеваний органа причины патологии остаются не выясненными. Не исключено, что патология почек возникает вследствие хронических воздействий экополютантов, производственных вредностей (тяжелых металлов, органических растворителей и др.) значительно чаще, чем принято считать. Отдельные наблюдения подтверждают это предположение. Так, среди лиц, постоянно подвергающихся воздействию тяжелых металлов (свинца, кадмия) частота смертей от почечной недостаточности достоверно выше среднестатистической.

1. Анатомо-физиологические особенности органа

Почки чрезвычайно сложный орган, как в плане морфологии, так и физиологии, основные функции которого - экскреция продуктов метаболизма из организма (см. раздел «Выделение ксенобиотиков из организма (экскреция)»), регуляция водного и электролитного баланса. Среди других функций: синтез ферментов метаболизма витамина D, ренина, принимающего участие в образовании ангиотензина, альдостерона, синтез некоторых простогландинов и т.д.

Парный орган, весящий всего около 300 граммов (менее 1% от массы тела человека), получает около 25% минутного объёма сердечного выброса крови. Кровь доставляется к нефронам - функционально-морфологическим единицам почек (около 10 6 нефронов на почку). Каждый нефрон состоит из сосудистой части - приносящей артериолы, капиллярного клубочка, выносящей артериолы; боуменовой капсулы, окружающей сосудистый клубочек, в которую осуществляется фильтрация первичной мочи; системы извитых и прямых канальцев (U-образная структура прямого отрезка почечного канальца называется петлей Генле), связывающих боуменову капсулу с соединительной и собирательной трубкой, по которым моча выделяется из органа.

Капиллярный клубочек, окруженный капсулой Боумена, это сложно организованный молекулярный фильтр, задерживающий вещества с молекулярной массой более 40000 дальтон (большинство белков крови), но проницаемый для большинства ксенобиотиков и продуктов метаболизма эндогенных веществ («шлаки»). Примерно 20% объёма плазмы крови, протекающей через почки, переходит (отфильтровывается) из капилляров в капсулу клубочка (180 литров в сутки). Из образующегося фильтрата, в канальцах, обратно резорбируется в кровь большая часть воды, хлорид натрия, другие соли. Благодаря происходящим процессам, выделяющиеся с мочой токсиканты значительно концентрируются в определённых отделах нефрона (главным образом проксимальных отделах почечных канальцев) и интерстициальной ткани почек.

В области сосудистого полюса почечного клубочка в месте впадения в него приносящей артериолы располагается околоклубочковый (юкстагломерулярный) комплекс. Он формируется из собственно юкстагломерулярных эпителиоидных клеток, образующих манжету вокруг приносящей артериолы, специализированных клеток «плотного пятна» дистального отдела почечного канальца (залегает в области его анатомического контакта с полюсом клубочка) и мезангиальных клеток, заполняющих пространство между капиллярами. Функцией комплекса является контроль артериального давления и водно-солевого обмена в организме, путем регуляции секреции ренина (регуляция АД) и скорости кровотока по приносящей почечной артериоле (регуляция объема поступающей крови в почку). Показано участие комплекса в патогенезе токсических поражений почек (см. ниже).

Поскольку основные транспортные и концентрационные процессы происходят в проксимальном отделе канальцев, именно этот отдел нефрона наиболее часто повреждается токсикантами. Кроме того, процессы, проходящие в проксимальных отделах почечных канальцев (реабсорбция воды, секреторные процессы), чрезвычайно энергоёмки, что делает их весьма чувствительными к ишемии.

В петле Генле осуществляется дальнейшая концентрация мочи благодаря механизму контротока. Некоторые вещества, например аналгетики, мочевина, не реабсорбируются в проксимальных канальцах, но интенсивно концентрируются в петле Генле. Наивысшая концентрация таких веществ отмечается в мозговом слое почек.

Далее концентрация мочи, вследствие реабсорбции воды и солей, происходит в дистальном отделе канальцев и собирательной трубке. Этот процесс находится под контролем антидиуретического гормона. В этом же отделе нефрона, благодаря секреции из крови избытка либо водородных либо амонийных ионов, формируется рН мочи.

Еще одной важной функцией почек, сказывающейся на нефротоксичности ряда веществ, является их способность метаболизировать ксенобиотики. Хотя интенсивность метаболизма значительно ниже, чем в печени, здесь определяются те же ферментативные системы, и напряженность биотрансформации достаточно высока. Уровень активности цитохром-Р450-зависимых оксидаз наивысший в прямом отрезке (pars recta) проксимального отдела почечных канальцев, области особенно чувствительной к токсикантам. Хотя многие ксенобиотики одновременно метаболизируют с образованием активных радикалов и в печени и в почках, повреждение органа, по всей видимости, обусловлено действием той части общего количества вещества, которая метаболизирует именно в почках.

Близость метаболических процессов, протекающих в печени и почках, обусловливает практически одинаковую чувствительность этих органов ко многим ксенобиотикам (хлорированные углеводороды, токсины бледной поганки, паракват и др.). Преимущественное поражение того или иного органа при интоксикации во многом обусловлено путем поступления вещества в организм (ингалационно, парентерально, через желудочно-кишечный тракт), то есть тем, какой из органов окажется первым на пути распределяющегося с током крови соединения (например, при ингаляционном поражении четыреххлористым углеродом в большей степени страдают почки, при приеме вещества per os- печень).

Таким образом высокая чувствительность почек к действию токсикантов определяется:

Высокой интенсивностью почечного кровотока и чувствительностью органа к гипоксии;

Способностью концентрировать ксенобиотики в процессе образования мочи;

Обратной резорбцией части экскретируемых ксенобиотиков в клетки эпителия почечных канальцев;

Биотрансформацией ксенобиотиков, сопровождающейся в ряде случаев образованием высокотоксичных промежуточных продуктов.

2. Характеристика нефротоксического действия

2.1. Механизмы действия

Механизмы нефротоксичности имеют биохимическую, иммунологическую и гемодинамическую природу. Поражение органа многими токсикантами носит смешанный характер.

Преренальные;

Ренальные;

Постренальные.

К числу преренальных причин относятся патологические состояния, приводящие к нарушению гемодинамики, сопровождающейся снижением гемоперфузии почек (гиповолемия, шок и т.д.).

Ренальные причины патологии обусловлены повреждением ткани почек.

Постренальные причины связаны с закупоркой дистальных канальцев нефрона и/или собирательных трубок патологическим секретом либо агломератами токсических веществ и их метаболитов.

2.1.1. Биохимические механизмы

Механизмы нефротоксического действия ксенобиотиков многообразны и вместе с тем развиваются по достаточно общему сценарию. Прошедший через фильтрационный барьер в клубочках токсикант концентрируется (примерно в 100 раз) внутри канальцев в силу реабсорбции большей части воды, содержащейся в первичной моче (см раздел «Экскреция»). Под влиянием складывающегося при этом градиента концентрации или в силу процессов активной реабсорбции, ксенобиотики поступает в клетки канальцевого эпителия и там накапливается. Нефротоксическое действие развивается при достижении критической концентрации токсиканта в клетках.

В зависимости от физико-химических свойств веществ происходит их взаимодействие с молекулами-рецепторами (мембранные структуры, энзимы, структурные протеины, нуклеиновые кислоты), входящими в структуру одного из клеточных компартментов: лизосом (аминогликозиды и др.), цитоплазмы (тяжелые металлы - кадмий), рибосом, гладкого эндоплазматического ретикулума и т.д., что и инициирует развитие токсического процесса.

Для многих органических соединений, этапу их нефротоксического действия предшествует этап их биоактивации проходящий при участии энзиматических, метаболизирующих систем. В механизме нефротоксического действия многих ксенобиотиков (цефалоридин, пуромицин, аминонуклеозид, паракват, четырёххлористый углерод) важную роль играет их способность инициировать процесс образования в клетках свободных радикалов.

2.1.2. Иммунологические механизмы

Нефротоксические процессы иммунного типа как правило являются следствием двух основных процессов: (1) отложение в гломерулярных структурах почек комплекса антиген-антитело; (2) образование комплексных антигенов in situ, при взаимодействии почечных белков с токсикантом, с последующей атакой на них антител циркулирующих в крови. Поскольку антитела и иммунные комплексы - высокомолекулярные образования, они, как правило, не выявляются за пределами гломерулярного аппарата. В этой связи иммунные механизмы могут приводить к формированию гломерулонефрита (например, мембранозный гломерулонефрит индуцированный солями золота, ртути,d-пенициламином) или острого интерстициального нефрита (производные пенициллина), но не поражения эпителия почечных канальцев.

Точный механизм, с помощью которого токсикант инициирует реакцию гипериммунной реакции, приводящей к поражению почек в большинстве случаев неизвестен. Иногда ксенобиотики проявляют свойства гаптенов (метициллин), формируя некий собственный антиген, либо способствуют выходу в кровь в норме скрытых антигенов. В некоторых случаях гипериммунная реакция может быть следствием поликлональной активации иммунокомпетентных клеток, как это имеет место при нефропатиях, вызываемых золотом, ртутью, пенициламином.

Повреждение почечной ткани происходит путём реализации определённой цепи событий, характерной для развития аллергических или аутоиммунных процессов (см. раздел «Иммунотоксичность»).

2.1.3. Гемодинамические механизмы

Нарушения гемодинамики являются частой причиной развития токсических нефропатий.

При остром поражении токсикантом почечных канальцев функции органа могут нарушаться вследствие закупорки просвета канальцев продуктами распада клеток эпителия, ретроградного тока гломерулярного фильтрата, повышения давления в капсуле Боумена, а в следствие этого и крови в капиллярной сети почечного клубочка. Повышение давления крови в почечных клубочках активирует юкстагломерулярный аппарат почек, вызывая гиперсекрецию ренина. Местный эффект системы ренин-ангиотензин детерминирует артериолярный предгломерулярный спазм, который влечет за собой, с одной стороны, прекращение (или резкое ослабление) поступления крови в клубочек, приостановку гломерулярной фильтрации, а с другой - ишемизацию почечных канальцев и их вторичный некроз. Повреждение ткани усугубляется выходом в сосудистое русло таких биологически активных веществ как тромбоксаны, эндотелин.

В тех случаях, когда объём гломерулярной фильтрации снижается более чем на 70% эволюция процесса в сторону почечной недостаточности становится необратимой, вероятно вследствие того, что первично неповрежденные нефроны прогрессивно вовлекаются в патологический процесс.

2.2. Проявления токсического действия

Основными проявлениями поражения почек токсикантами являются:

Появление крови в моче (гематурия) в следствие повреждения стенки капилляров клубочков;

Появление белка в моче более 0,5 г в суточной пробе (протеинурия). Протеинурия может быть гломерулярного происхождения, при этом в моче обнаруживаются преимущественно высокомолекулярные белки (более 40000), и канальцевого - в моче обнаруживаются преимущественно низкомолекулярные белки (менее 40000). Гломерулярная протеинурия указывает на разрушение клубочкового барьера кровь-моча; канальцевая - на повреждение проксимальных отделов почечных канальцев;

Уменьшение количества отделяемой мочи - менее 600 мл в сутки (олигурия);

Повышение в плазме крови содержания азотсодержащих низкомолекулярных веществ, таких как мочевина, креатинин, b 2 -микроглобулины и т.д. (азотемия);

Общий отёк, что в отсутствии сердечной недостаточности или цирроза печени указывает на резкое снижение содержания белка в крови (гипоальбуминемия);

Гипертензия, развивающаяся вследствии гломерулосклероза.

Эти проявления комбинируются в определенные синдромы. Основными синдромами, развивающимися в результате острых или хронических интоксикаций являются:

Острая почечная недостаточность, характеризующаяся острым угнетением функций почек с азотемией и, часто, олигурией;

Хроническая почечная недостаточность - перманентное нарушение функций почек с азотемией, ацидозом, анемией, гипертензией и рядом других нарушений;

Тубулоинтерстициальный нефрит (острый или хронический) с различными признаками канальцевых дисфункций (протеинурия канальцевого типа, ацидоз мочи, потеря солей, снижение удельного веса мочи и т.д.);

Нефротический синдром, характеризующийся тяжелой протеинурией (более 3,5 г белка в суточной моче), гипопротеинемией, отёками, гиперлипидемией, гиперлипидурией. Нефротический синдром может быть следствием гломерулонефритов различных типов;

Быстропрогрессирующий гломерулонефрит, проявляющийся гематурией и олигурией, приводящий к почечной недостаточности в течение нескольких недель.

Вещества, вызывающие формирование отдельных видов нефропатии представлены на таблице 2.

Таблица 2. Отравления, сопровождающиеся токсической нефропатией

Варианты токсической нефропатииТоксикантыОСТРАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ:

1. Преренальные причины

2. Постренальные причины

3. Ренальные причины

А. Острый тубулярный некроз

Б. Острый интерстициальный нефрит

Антигипертензивные препараты, мочегонные, слабительные, эрготамин

Бутадион, фторхинолоны, бромкриптин и т.д.

Аманитин, фалоидин; тяжелые металлы (ртуть, хром, мышьяк); галогенированные углеводороды; гликоли (этиленгликоль); гемолитики (стибин, арсин и т.д.); антибиотики (цефалоспорин, аминогликозиды и т.д.); противоопухолевые средства (цисплатин и т.д.).

Аллопуринол, цефалоспорины, индометацин. рифампицин и т.д.ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ:

А. Интерстициальный нефрит; гломерклосклероз

Б. Нефротический синдром

Металлы (кадмий, свинец, берилий, литий); циклоспорин

Металлы (ртуть, золото); каптоприл, героин, D-пенициламин

3. Краткая характеристика отдельных нефротоксикантов

Нефротоксиканты чрезвычайно широко используются в быту и на производстве. Так, органические растворители являются компонентами многочисленных лаков, красок, клеев, чистящих средств, пестицидов и т.д. Широкое применение в повседневной деятельности находят различные тяжёлые металлы и их соединения. Пути поступления веществ в организм также разнообразны: ингаляционный, чрезкожный, алиментарный. В условиях производства наиболее частыми являются ингаляционные интоксикации. Растворители нередко действуют и через кожу. Для остальной части населения наиболее характерным путём поступления нефротоксикантов в организм является алиментарный, с зараженным продовольствием, напитками.

3.1. Металлы

Многие тяжелые металлы являются выраженными нефротоксикантами, поражение которыми даже в малых дозах приводит к появлению глюкозурии, аминоацидурии, полиурии. При тяжелых отравлениях металлами формируются некротические изменения в почках, развиваются анурия, протеинурия, возможен смертельный исход. В эксперименте, при введении в организм животных малых доз металлов, не вызывающих клинику поражения, их высокая концентрация определяется в лизосомах почечных клеток. Это связывание металлов лизосомами может быть следствием лизосомального эндоцитоза метал-протеидных комплексов, аутофагии поврежденных металлами органелл (например митохондрий), связывания металлов липопротеидами мембран лизосом. При введении высоких доз токсикантов металлы определяются и в других органеллах клеток.

3.1.1. Свинец

В недалёком прошлом свинец являлся частой причиной острых и хронических нефропатий. В литературе описаны многочисленные случаи некроза канальцевого эпителия вследствие случайного или преднамеренного приёма больших доз солей свинца. Случаи хронической почечной недостаточности регистрировались у лиц, принимавших алкоголь, хранившийся в сосудах, содержавших свинец, у рабочих, постоянно контактирующих со свинец-содержащими веществами, у взрослых, в детстве перенесших острую интоксикацию свинцовыми красителями и т.д. В настоящее время случаи поражения свинцом регистрируются значительно реже.

Хроническая свинцовая нефропатия проявляется прогрессивным тубулоинтерстициальным нефритом, который характеризуется отсутствием протеинурии и альбуминурии на начальном этапе формирования патологии и обнаруживающим себя при исследовании скорости гломерулярной фильтрации. Накопление свинца в ткани почек, особенно в клетках эпителия проксимального отдела канальцев, сопровождается на ранних стадиях заболевания повреждением митохондрий клеток и нарушением абсорбционных функций клеток. Позже в ядрах этих клеток появляются включения, образованные комплексами свинца с кислыми протеинами. Эти внутриядерные тельца как правило исчезают по мере прогрессирования патологии. Патологии почек при свинцовой интоксикации часто сопутствуют гипохромная анемия, гипертензия, нейропатии.

С помощью хелатирующих агентов (ЭДТА или димеркаптосукцината) удаётся мобилизовать кумулируемый в тканях свинец и ускорить тем самым его выведение из организма. Содержание свинца в моче пациента более 800 мкг в суточной пробе после внутривенного введения ЭДТА в дозе 0,5 грамм указывает на высокое содержание металла в тканях организма.

3.1.2. Кадмий

Хроническая интоксикация кадмием нередко сопровождается развитием прогрессирующего тубулоинтерстициального нефрита.

Поражения людей как правило является следствием потребления контаминированной пищи или, в производственных условиях, ингаляции пыли, содержащей кадмий. Эпидемиологические исследования среди лиц, профессионально контактирующих с кадмием позволили выявить высокую частоту почечной патологии. Описаны случаи хронической интоксикации людей, проживающих в регионах с высоким содержанием элемента в воде и почве. Так, в Японии, среди женщин, употребляющих в пищу рис, произрастающий на почвах с высоким содержанием кадмия, отмечается заболевание (Итаи-итаи), которое проявляется анемией, разрушением костной ткани, нарушением функций почек (поражение эпителия проксимальных канальцев). Заболевание начинается с выделения с мочой специфических низкомолекулярных белков, таких как b 2 -микроглобулины или ретинол-связывающий протеин, а также кадмия, главным образом, в виде комплекса с белком металлотионенином. Связывание кадмия металлотионеином по-видимому позволяет защитить некоторые органы от поражения. В тоже время именно в форме такого комплекса вещество захватывается почками и депонируется в органе (период полувыведения кадмия из организма человека составляет 10 - 20 лет).

У лиц с начальными формами поражения почек концентрация кадмия в моче обычно составляет более 10 мкг на 1 г выделяющегося с мочой креатинина.

При острых интоксикациях кадмием достаточно эффективным средством выведения вещества из организма является ЭДТА-Са,Na. При хронической интоксикации мобилизовать элемент с помощью имеющихся в распоряжении врача комплексообразователей пока не удаётся.

Механизм токсического действия металла окончательно не установлен. По-видимому он заключается во взаимодействии металла с карбоксильными, аминными, SH-руппами белковых молекул, нарушении функций структурных белков и энзимов. Показано также, что, Сd во многом следует метаболическим путям Zn +2 и Сa +2 . Например, захватывается клетками с помощью механизмов, предназначенных для захвата Zn. Полагают, что на молекулярном уровне механизм токсического действия Сd также может быть обусловлен его способностью замещать Zn и другие двухвалентные ионы в биологических системах. Дефицит цинка модифицирует характер распределения Сd и существенно потенцирует его токсичность.

3.1.3. Ртуть

Острая интоксикация некоторыми неорганическими и органическими соединениями ртути сопровождается развитием некроза эпителия проксимального отдела почечных канальцев и почечной недостаточности. Хорошо известно, что приём ртутных мочегонных в малых дозах сопровождается связыванием Hg 2+ с ферментами клеточных мембран, содержащими сульфгидрильные группы в молекуле и участвующими в реабсорбции натрия, угнетая их активность. Введение препаратов в неоправданно высоких дозах может привести к острому гломерулонефриту с характерной протеинурией и нефротическим синдромом.

Действуя в умеренных дозах пары и соли ртути могут вызвать различные субклинические формы нарушения функций почек, сопровождающиеся протеинурией, экскрецией с мочой некоторых низкомолекулярных энзимов. У лиц с тяжёлой профессиональной интоксикацией ртутью, как правило, регистрируется хронический гломерулонефрит.

Для ускорения выведения вещества из организма используют различные хелатирующие агенты. Наиболее часто применяют димеркапрол, Д-пенициламин, димеркаптосукцинат.

3.1.4. Мышьяк

Некроз канальцевого эпителия почек - частое осложнения острого отравления соединениями трехвалентного и пятивалентного мышьяка. Для ускорения выведения мышьяка из организма с успехом применяют хелатирующие агенты из группы дитиолов (2,3-димеркаптопропанол, унитиол и т.д.).

Отравления арсином (AsH 3) приводит к вторичному поражению почек гемоглобином, выделяющимся в плазму крови вследствие массивного гемолиза. Острая почечная недостаточность, развивающаяся при этом, является основной причиной гибели отравленных. Применение комплексообразователей при интоксикации этим веществом нецелесообразно.

3.2. Технические жидкости

Целый ряд технических жидкостей, и среди них прежде всего органические растворители, широко используемые в быту и на производстве, являются потенциальными нефротоксикантами. В зависимости от дозы вещества развиваются легкие, сопровождающиеся умеренной протеинурией, средней степени тяжести и тяжелые, протекающие в форме острого канальцевого некроза формы поражения почек.

Нередко поражение почек развиваются у токсикоманов, ингалирующих, с целью получения удовольствия, клеи, красители, содержащие в качестве растворителя толуол. Формирующийся в данном случае симптомокомплекс напоминает синдром Фанкони (глюкозурия, протеинурия, ацидоз и т.д.).

Субхронические и хронические интоксикации углеводородами (бензины) могут стать причиной гломерулонефритов с характерным синдромом Goodpasture(быстро прогрессирующий гломерулонефрит, сопровождающийся периодическими лёгочными кровотечениями и наличием в крови антител к гломерулярной мембране).

В зависимости от типа растворителя в патологический процесс помимо почек часто вовлекаются и другие органы, главным образом печень, кровь, нервная система.

3.2.1. Этиленгликоль

Этиленгликоль - двухатомный спирт (СН 2 ОН-СН 2 ОН) - входит в состав различных рецептур антифризов и тормозных жидкостей. Отравления веществом возможны только при приеме его внутрь (в качестве суррогата алкоголя) и приводит к острому поражению почек. Абсолютно смертельная доза для человека - 90 - 100 мл.

Вещество быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Наибольшее количество накапливается в печени и почках, где ксенобиотик подвергается биологическому окислению с образованием гликолатов, глиоксалатов, оксалатов, которые, в основном, и инициируют развитие токсического процесса. Период полуэлиминации вещества составляет около 3 часов. В течение 6 часов после приема 100 мл спирта в организме образуется около 70 мл токсических веществ. Сам этиленгликоль и продукты его метаболизма выделяются из организма медленно и определяются в крови около суток.

Результаты поиска

Нашлось результатов: 82 (0,61 сек )

Свободный доступ

Ограниченный доступ

Уточняется продление лицензии

НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ, КОРРЕКЦИЯ ИХ ДОЗЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ И ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ [Электронный ресурс] / Джумабаева, Бирюкова // Гематология и трансфузиология.- 2015 .- №4 .- С. 32-37 .- Режим доступа: https://сайт/efd/391710

В последние десятилетия наряду с ростом заболеваемости лимфомой и другими злокачественными опухолевыми болезнями отмечается возрастание их сочетания с поражением почек и почечной недостаточностью. В этих случаях успех терапии зависит от выбора химиопрепаратов, не оказывающих нефротоксическое действие. При химиотерапии для минимизации токсического действия препаратов необходима коррекция дозы препарата в зависимости от уровня креатинина в крови. В некоторых случаях следует определять дозу препарата по формуле Калверта. Если пациенту проводят заместительное лечение гемодиализом, то коррекцию дозы химиопрепаратов проводят в зависимости от их фармакокинетики и от процента выведения их через мембрану диализатора. Раннее распознавание токсического действия препарата и профилактические лечебные мероприятия позволят значительно уменьшить нарушение функции почек и эффективно провести терапию опухолевого заболевания.

В этих случаях успех терапии зависит от выбора химиопрепаратов, не оказывающих нефротоксическое действие .

ВЛИЯНИЕ ХЛОРИДА ЦЕЗИЯ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ, ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ И МИКРОСТРУКТУРУ ПОЧЕК КРЫС [Электронный ресурс] / Мельникова, Ермишев // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Экология и безопасность жизнедеятельности.- 2014 .- №2 .- С. 27-37 .- Режим доступа: https://сайт/efd/417386

Представлены данные исследований изменений кислотно-основного состояния, основных биохимических показателей крови, характеризующих функциональную активность почек и изменений гистологической структуры почек при действии на организм крыс хлорида цезия. Результаты проведенных исследований показали нефротоксическое действие хлорида цезия на организм отравленных крыс с развитием субкомпенсированного метаболического ацидоза, ухудшением функциональной активности и изменениями микроскопической структуры почек с развитием экстракапиллярного серозного гломерулонефрита и белкового нефроза.

Результаты проведенных исследований показали нефротоксическое действие хлорида цезия на организм отравленных крыс с развитием субкомпенсированного метаболического ацидоза, ухудшением функциональной активности и изменениями микроскопической...

Дабигатран. Противопоказано применение у пациентов с искусственными клапанами сердца. Узкий терапевтический интервал и большое количество фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий, присущих непрямому пероральному антикоагулянту варфарину, являются основанием для постоянного поиска не менее эффективных, но более безопасных аналогов. Одним из таких альтернативных препаратов является дабигатран (Прадакса®), прямой ингибитор ренина.

Нефротоксическое

Представлен обзор литературы по различным поражениям почек, возникающим до, во время или после установления диагноза лимфомы Ходжкина или неходжкинской лимфомы. Дана характеристика трех групп факторов, вызывающих нефропатию у больных с лимфомами. Описаны патогенез и клинико-морфологические проявления первичного поражения почек, лимфоматозной инфильтрации почек, синдрома лизиса опухоли, а также осложнения при проведении интенсивного лечения лимфом

Нефротоксическое

Спиральная компьютерная томография: болюсное контрастное...

В монографии освещены вопросы выбора контрастного вещества для болюсного контрастного усиления; подробно представлены сведения о физико-химических свойствах современных рентгеноконтрастных веществ и их фармакокинетике, влиянии на функцию почек и других органов

Нефротоксическое действие указанных препаратов также имеет место, но выражено в мень шей степени. Практически не обнаружено выраженного побочного дейст вия на печень и почки омнипака (табл. 2.3–2.5).

Предпросмотр: Спиральная компьютерная томография болюсное контрастное усиление.pdf (0,5 Мб)

В статье рассмотрены основные классы органических соединений, наиболее часто являющихся причиной острых отравлений. Авторами предложена методика обнаружения летучих токсических веществ в образцах биологического материала с помощью газожидкостной хроматографии с пламенно-ионизаионным и масс-спектрометрическим детектированием, позволяющая проводить скрининговые химико-токсикологические исследования в случаях отравлений компонентами технических жидкостей

нефротоксическое действие .

Обсуждается роль современных методов определения специфических ферментов мочи у пациентов, страдающих хроническим тубулоинтерстициальным нефритом, индуцированным приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов с целью ранней диагностики и профилактики хронической патологии почек.

Тканевого повреждения . Нефротоксическое

№10 [Врач, 2004]

концентрации нефротоксических веществ по мере ухудшения функции почек. Механизмы повреждающего действия лекарств на почки могут быть следующими : прямое нефротоксическое действие (блокада внутриклеточных метаболических и транспортных...

Предпросмотр: Врач №10 2004.pdf (0,2 Мб)

№6 [Врач, 2002]

Научно-практический и публицистический журнал для широкого круга специалистов. Издается с 1990 года. Одно из самых известных и престижных изданий для практикующих врачей. Главный редактор журнала – академик РАМН И. Н. Денисов. В редакционную коллегию журнала входят признанные авторитеты в мире медицины: Н. А. Мухин – академик РАМН, директор клини-ки терапии и профболезней им. Е. М. Тареева; В.П.Фисенко - член-корреспондент РАМН, (заместители главного редактора) и многие другие. Решением Пленума ВАК «Врач» включен в перечень журналов, в которых рекомендована публикация результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени доктора наук. Основные разделы: актуальная тема; клинический разбор; лекция; проблема; новое в медицине; фармакология; здравоохранение. Периодичность выпуска - один раз в месяц. Целевая аудитория - лечащие врачи, главные врачи больниц и поликлиник, руководители лечебно-профилактических учреждений, руководители НИИ, медицинских центров, объединений, руководители санаториев, аптек, библиотеки.

Ее широкое проведение связано с многообразием причин, вызывающих острое и хроническое прогрессирующее ухудшение функции пересаженной почки, 29 30 среди которых нефротоксическое действие лекарств (ингибиторов кальцинейрина, антибиотиков...

Предпросмотр: Врач №6 2002.pdf (0,1 Мб)

№3 [Нефрология, 2007]

Научно-практический рецензируемый журнал. Новые сведения диагностики, лечения заболеваний почек, хронической почечной недостаточности, гемодиализ и другие методы экстракорпоральной терапии; журнал образовательного назначения.

Нефротоксическое действие ифосфамида реализуется на канальцевом и клубочковом уровне, а глютаргин и арги нин снижают степень повреждения почек. Ключевые слова: ифосфамид, нефротоксичность, нефропротекция, аргинин, глютаргин.

Предпросмотр: Нефрология №3 2007.pdf (0,1 Мб)
Предпросмотр: Нефрология №3 2007 (1).pdf (0,1 Мб)

№9 [ТЕРАПЕВТ, 2016]

Общероссийский журнал (рег. свидетельство ПИ № ФС1-01660 от 01.11.2004 г.) выпускается с 2005 года. Входит в Перечень ВАК (ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК, в которых должны быть опубликованы основные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук). Издание адресовано врачам терапевтического профиля. Чем интересен журнал для читателей? В течение года в нем представлены практически все области внутренней медицины – от кардиологии до инфекционных болезней.

Циклоспорин повышает выживаемость трансплантата, но оказывает нефротоксическое действие (обычно при высокой концентрации в крови) и может вызвать гемолитико-уремический синдром.

№3 [Международный вестник ветеринарии, 2010]

В журнале публикуются статьи, посвященные ветеринарной медицине, зоотехнии, химии, биологии, биологической химии, физиологии.

На курс лечения необходимо 3 введения липосомного гентамицина, вместо 14 введений гентамицина сульфата, что снижает его ототксическое и нефротоксическое действие . ВВЕДЕНИЕ Эффективность действия антибактериальных препаратов определяется их...

Предпросмотр: Международный вестник ветеринарии №3 2010.pdf (4,6 Мб)

Предложенный метод исследования белкового спектра мочи по молекулярной массе с учетом разработанных нормативных показателей позволяет диагностировать ранние проявления рефлюксной нефропатии у детей на основе нарастания совокупной доли низкомолекулярных и высокомолекулярных протеинов. При рефлюксной нефропатии в отличие от неосложненного пузырно-мочеточникового рефлюкса была резко снижена доля среднемолекулярных уропротеинов за счет альбуминовой фракции, показатели общего белка мочи достоверно не различались. Количество уропротеина с мол. м. 92 кД (не соответствующего по этому показателю белку Тамма-Хорсфалла) было значительно повышено как при пузырно-мочеточниковом рефлюксе без нефросклероза, так и при легких вариантах рефлюксной нефропатии. Прогрессирование рефлюксной нефропатии характеризовалось приближением к нормативам процентного распределения фракций уропротеинов параллельно с лавинообразным повышением экскреции высоко- и среднемолекулярных белков и, в меньшей степени - низкомолекулярных субфракций, а доля белка Тамма-Хорсфалла резко снижалась

При рефлюксной нефропатии 2 значительно увеличивается экскреция, главным образом, высоко- и среднемолекулярных протеинов, оказывающих нефротоксическое действие на тубулярный аппарат и способствующих прогрессированию нефросклероза.

На основании современных данных литературы показана роль первичных цилий в эмбриональном развитии млекопитающих и возникновении болезней. Акцент сделан на нефронофтиз и поликистозную болезнь почек как варианты цилиопатий

Полученные данные говорят о замедлении роста кист, однако выявляется нефротоксическое действие препарата.

Уточнение роли микоплазменной инфекции в развитии ревматоидного артрита у детей.

Нефротоксическое

В статье приведены современные подходы к диагностике галактоземии, включающие результаты неонатального скрининга, биохимических исследований и ДНК-анализа. Представлены клинические проявления различных форм заболевания и принципы диетотерапии с указанием выбора смесей. Клиническое наблюдение тяжелой формы заболевания демонстрирует трудности диагностики и лечения галактоземии у детей первых месяцев жизни

нефротоксическое

Собраны многолетние данные отечественных и зарубежных авторов по изучению накопления и последующего влияния кадмия на организм рыб

2002. С. 82-85. 43. Гамбарян С.П. Нефротоксическое действие соединений платины, хрома и кадмия на морских костистых рыб / С.П. Гамбарян, Е.А. Лаврова // Журнал эволюционной биохимии и физиологии.

Нарушение функционирования почки является одним из важных патологических последствий ишемии/реперфузии (И/Р) данного органа. Окислительный стресс, возникающий в почке после И/Р, затрагивает не только клетки нефрона, но и клетки сосудистой стенки, в первую очередь, эндотелий, приводя к его повреждению. Оценка степени различных нарушений почечного эндотелия, а также роль данных процессов в патологических изменениях работы органа и способы нормализации эндотелиальной и почечной функции являются актуальными задачами, которые требуют разрешения. В данной работе исследованы функциональные и морфологические нарушения, возникающие после И/Р почки в эндотелии почечных сосудов, и проанализирована возможность уменьшения степени тяжести этих изменений с помощью митохондриально-направленного антиоксиданта пластохиноил-децилродамина 19 (SkQR1). Показано, что 40-минутная ишемия и 10-минутная реперфузия почки приводит к выраженному изменению структуры митохондрий эндотелиоцитов, что сопровождается вазоконстрикцией сосудов почки, уменьшением почечного кровотока, повышением сопротивления сосудистого русла и увеличением количества циркулирующих в крови эндотелиальных клеток. Через 48 ч после И/Р происходит увеличение проницаемости сосудистого русла почки. Инъекция SkQR1 улучшает спонтанное восстановление почечного кровотока и уменьшает сосудистое сопротивление почки в первые минуты реперфузии, а также снижает тяжесть почечной недостаточности и нормализует проницаемость сосудистого русла почки через 48 ч после И/Р. В экспериментах in vitro SkQR1 защищал клетки эндотелия от гибели, спровоцированной кислородно-глюкозной депривацией. В то же время ингибитор NO-синтаз, L-нитроаргинин, отменял положительное влияние SkQR1 на гемодинамику и защиту от почечного повреждения. Таким образом, дисфункция и гибель эндотелиоцитов играет важную роль в развитии реперфузионного повреждения почечной ткани. Результаты показывают, что основным патологическим началом в повреждении эндотелия является окислительный стресс и повреждение митохондрий эндотелиоцитов, поэтому митохондриально-направленные антиоксиданты могут служить эффективным инструментом защиты от негативных последствий ишемии.

Ишемию почки, рабдомиолиз, нефротоксическое действие гентамицина, острый пиелонефрит . Нефропротекторные эффекты SkQR1 связывают, в первую очередь, со снижением окислительного стресса при данных патологиях и повышением толерантности...

В обзоре приводятся сведения о значении маркеров эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронических болезней почек у детей. Рассмотрена роль отдельных маркеров эндотелиальной дисфункции на примере натрийуретического пептида С-типа, эндотелина-1, тканевого активатора плазминогена и ингибитора тканевого активатора плазминогена в развитии и прогрессировании хронических болезней почек. Приведены данные о различии влияния указанных маркеров на эндотелий сосудов.

Концепция биологической профилактики (биопрофилактики) охватывает комплекс мер, нацеленных на повышение резистентности индивидуума и популяции к действию вредных факторов производственной среды и среды обитания. Для биопрофилактики используются только средства, безвредные при длительном применении в профилактически эффективной дозировке. Они могут действовать первично либо на токсикокинетику, снижая внутреннюю дозу токсического вещества, либо на ключевые механизмы его токсикодинамики, однако эти два эффекта тесно связаны и нередко взаимообусловлены. Биопрофилактика может быть более или менее специфична для данного яда или неспецифична (влияя благоприятно на токсикокинетические и/или токсикодинамические механизмы, общие для многих, если не для всех интоксикаций), но и это подразделение условно.

14. Киреева Е.П., Кацнельсон Б.А., Дегтярева Т.Д. и др. Нефротоксическое действие свинца, кадмия и его торможение комплексом биопротекторов // Токсикологический вестник. – 2006. – № 3. – С. 26–32.

В лекции обсуждаются клиническое значение послеоперационного болевого синдрома, патогенетических основах его возникновения, методах оценки интенсивности послеоперационной боли и эффективности ее купирования, современных способах борьбы с болью после проведенного оперативного вмешательства и месте нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в решении данной задачи

Потенциально опасным побочным свойством парацетамола является гепатотоксическое и нефротоксическое действие , которое может проявляться при превышении дозы 4 г/сут, особенно при наличии у пациента исходного нарушения функции печени и почек.

Неотложная помощь при острых отравлениях в практике...

Учебное пособие предназначено для терапевтов, врачей общей врачебной практики, слушателей факультета последипломного образования, клинических ординаторов и интернов. В пособии дан краткий обзор наиболее распространенных видов отравлений, представлены современные принципы их диагностики и лечения.

Специфическая терапия: анексат – начальная доза от 0,3 до 2 мг/сут в/в. Грибы ядовитые содержат токсичные алкалоиды фаллоидин и аманитин (бледная поганка), оказывающие гепато- и нефротоксическое действие , мускарин (мухоморы), вызывающий...

Предпросмотр: Неотложная помощь при острых отравлениях в практике участкового терапевта и врача общей врачебной практики.pdf (0,8 Мб)

ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ

В учебно-методическом пособии представлена историческая справка об отравляющих веществах, а также о настоящем состоянии этой проблемы. Кроме того, даны классификации отравляющих веществ в зависимости от их вида, механизма действия и путей поступления в организм. В пособии представлены основные методы диагностики отравлений и общие принципы оказания первой медицинской помощи при них. В пособии дано описание основных симптомов некоторых видов отравлений, также методы профилактики отравлений. Основная задача данного пособия – подготовить студентов педагогического вуза, и, в первую очередь, студентов отделения «Безопасности жизнедеятельности» к практическому оказанию ПМП при возникновении отравлений, как в быту, так и в различных ситуациях, в том числе чрезвычайных, когда на первое место выходит само- и взаимопомощь.

4. Кровяные яды, оказывающие гемотоксическое действие (гемолиз, Почечные яды, оказывающие нефротоксическое действие (токсическая нефропатия). К ним относятся соединения тяжелых металлов, этиленгликоль, щавелевая кислота.

Предпросмотр: ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ.pdf (0,5 Мб)

№2 [Инфекционные болезни, 2010]

Таким образом, нефротоксическое действие ритонавира к настоящему времени недостаточно доказано.

Предпросмотр: Инфекционные болезни №2 2010.pdf (0,1 Мб)

№5 [Врач, 2016]

Из лекарственных препаратов нефротоксическое действие выражено у аминогликозидов (неомицин, гентамицин, мономицин, канамицин – препараты приведены в порядке снижения нефротоксичности).

Предпросмотр: Врач №5 2016.pdf (0,3 Мб)

Алгоритмы и организация антибиотикотерапии руководство для...

М.: Издательский дом "Видар-М"

В книге доступно и кратко изложены основы клинической микробиологии, дана оценка антибиотиков с позиций их практической пригодности в современной российской клинической практике, представлены детальные алгоритмы антибиотикотерапии самых частых инфекционно-воспалительных заболеваний

Есть публикации, что нефротоксическое действие этого сочетания возникает примерно у 40% больных. К сожалению, в случае бактериального эндокар дита, вызванного ванкомицинрезистентными энтерококками, у врачей практически нет иного выбора.

Предпросмотр: Алгоритмы и организация антибиотикотерапии.pdf (0,5 Мб)

№1 [Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2013]

Прежнее название "Вопросы охраны материнства и детства" - один из старейших научно-практических журналов (выпускается с 1956 года). В журнале отражаются современные направления диагностики и лечения заболеваний детского возраста в различных областях медицины: неонатологии и перинатологии; сердечно-сосудистой системы; гастроэнтерологии; нефрологии и урологии; пульмонологии и аллергологии; психоневрологии и др. В издании размещаются статьи дискуссионного и лекционного характера, обзоры литературы и рефераты статей, изданных в зарубежных журналах. Традиционно журнал знакомит читателей с материалами научных конгрессов, съездов и других медицинских форумов, касающихся вопросов перинатологии и педиатрии.

Нефротоксическое действие подавляющего большинства противоопухолевых препаратов обычно выражено нерезко и проявляется умеренной протеинурией, цилиндурией, редко - микрогематурией.

Предпросмотр: Российский вестник перинатологии и педиатрии №1 2013.pdf (0,3 Мб)

№1 [Здоровье и образование в XXI веке. Журнал научных статей, 2008]

Основным патогенетическим механизмом, индуцирующим нефротоксическое действие солей цветных и тяжелых металлов, является перекисное окисление липидов. Никель способен инициировать процессы свободнорадикального окисления в мембранах клеток.

Предпросмотр: Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» №1 2008.pdf (38,0 Мб)

№1-4 [Здоровье и образование в XXI веке. Журнал научных статей, 2013]

Освещаются актуальные вопросы терапии, кардиологии, неврологии, психиатрии, гастроэнтерологии, общей хирургии, акушерства и гинекологии, андрологии, педиатрии, медицинской психологии, правовых основ медицинской деятельности и др.

Гипофункция шишковидной железы обуславливает более существенное нефротоксическое действие солей свинца у половозрелых крыс с более существенной протеинурией и проявленим синдрома потери ионов натрия с мочой.

Предпросмотр: Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке (The Journal of scientific articles Health & education millennium) №1-4 2013.pdf (2,1 Мб)

Детская ультразвуковая диагностика

М.: Издательский дом "Видар-М"

В книге с максимальной полнотой освещены вопросы ультразвуковой диагностики заболеваний головного мозга (ЦНС), печени, желчевыделительной системы, желудка, двенадцатиперстной кишки, пищевода, поджелудочной железы, мочевыделительной системы. Впервые подробно освещены вопросы детской эхокардиографии и флебологии. Представлено более 2000 оригинальных эхограмм, рентгенограмм, рисунков, таблиц

Нефротоксическое действие цптосташков. Мальчик 6 лет. Продольное сканирование левой почки со стороны синны.

Предпросмотр: Детская ультразвуковая диагностика.pdf (2,3 Мб)

№2 [Инфекционные болезни, 2016]

Научно-практический журнал Национального научного общества инфекционистов. Журнал выпускается с 2003 г. и ориентирован на широкий круг специалистов – инфекционистов, терапевтов, участковых и семейных врачей, педиатров, научных работников, преподавателей ВУЗов, организаторов здравоохранения. Журнал входит в Международную реферативную базу Scopus и в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК, в которых должны быть опубликованы основные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Ч а т ь Частота возникновения нефротоксичности у пациентов на фоне применения колистина в сравнении с полимиксином В Нефротоксическое действие является основным нежелательным эффектом, возникающим при применении полимиксинов, а именно колистина.

Предпросмотр: Инфекционные болезни №2 2016.pdf (0,2 Мб)

№3 [Ученые записки Петрозаводского государственного университета. Серия: Биологические науки, 2013]

Публикуются статьи по архитектуре и строительству, биологическим и медицинским наукам, сельскому хозяйству, математическим, физическим и техническим наукам.

И менее выраженное гепато- и нефротоксическое действие (33,9 %), что неверно. Установлено, что подавляющее большинство опрошенных (99,1 %) знают о наличии у НПВП гастроэнтерологических (диспепсия, язвы, кровотечения) нежелательных реакций.

Предпросмотр: Ученые записки Петрозаводского государственного университета. Серия естественные и технические науки №3 2013.pdf (1,1 Мб)

Медико-биологические основы безопасности жизнедеятельности...

Изложены теоретические основы физиологических механизмов организма, обеспечивающих взаимодействие человека с окружающей природой и производственной средой, принципы и уровни процессов саморегуляции организма. Дана медико-биологическая характеристика негативных физических и химических факторов среды, а также процессов адаптации и саморегуляции под действием этих факторов. Кроме того, в пособии рассмотрена первая медицинская помощь при опасных для жизни состояниях организма. Пособие написано в соответствии с программой обучения студентов по Медико-биологическим основам безопасности жизнедеятельности, состав-ленной на основании Государственного общеобразовательного стандарта высшего профессионального образования. Оно может быть использовано студентами эколого-технических специальностей и всеми, кто интересуется медико-биологическими проблемами безопасности жизнедеятельности.

Яды» Гепатотоксическое действие – токсическая дистрофия печени «Почечные яды» Нефротоксическое действие – токсическая......Гастроэнтеротоксическое действие – токсический гастроэнтерит Характерные представители Сердечные гликозиды.

Предпросмотр: Медико-биологические основы безопасности жизнедеятельности.pdf (0,6 Мб)

Токсикология с основами экотоксикологии учеб. пособие

Учебное пособие содержит базисные знания по общей токсикологии, промышленной токсикологии и экологической токсикологии. Представлены основные классификации ядовитых веществ, механизмы их действия на организм человека, привыкание и комбинированное действие ядов, токсикокинетика и токсикодинамика, биологические особенности организма при токсическом эффекте, токсикологическая характеристика основных промышленных ядов, основные направления профилактики профессиональных отравлений, основы экологической токсикологии.

Печеночные яды» Гепатотоксическое действие – токсическая дистрофия печени «Почечные яды» Нефротоксическое действие – токсическая......Ме и мышьяка 2 ДЕЙСТВИЕ ЯДОВ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА 2.1 Представление о теории рецепторов Действие яда прежде.

Предпросмотр: Токсикология с основами экотоксикологии.pdf (0,6 Мб)

Пропедевтика внутренних болезней. Общеклиническое...

Медицина ДВ

Курс лекций подготовлен в соответствии с типовой программой преподавания пропедевтики внутренних болезней, утвержденной Министерством здравоохранения РФ. В них последовательно преподнесены основы врачебной деонтологии, основные общеклинические методы диагностики внутренних болезней, современные дополнительные (функциональные, лабораторные, инструментальные) методы исследования, а также спектр рассматриваемых синдромов. Особое внимание уделяется семиотике – наиболее сложному разделу диагностики. Лекции изложены с опорой на опыт преподавания данной дисциплины на кафедре пропедевтики внутренних болезней Тихоокеанского государственного медицинского университета и традиции отечественной школы терапевтов. Книга предназначена для студентов третьего курса медицинских вузов, может быть полезна для студентов старших курсов и начинающих врачей.

Диагностика заболеваний почек и мочевыводящих путей общеклиническими методами 119 6. Лекарственные вещества, например амидопирин, фенацетин, барбитураты, некоторые антибиотики (например, аминогликозиды), могут оказывать нефротоксическое действие .

Предпросмотр: Пропедевтика внутренних болезней. Общеклиническое исследование и семиотика лекции для студентов и начинающих врачей (часть II).pdf (0,7 Мб)

№2 [Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки, 2013]

Научно-образовательный и прикладной журнал «Известия Высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион» существует более 40 лет, зарегистрирован в Комитете Российской Федерации по печати (регистрационные номера 011018, 011019, 011020). В состав его редколлегий входят ведущие ученые вузов Северного Кавказа. Он был создан в 1972 г. по инициативе чл.-кор. РАН, доктора химических наук, профессора Ю.А. Жданова, ставшего его главным редактором, с целью интеграции ученых Северного Кавказа для решения актуальных проблем науки и народнохозяйственных задач. Тогда журнал носил название «Известия Северо-Кавказского научного центра высшей школы». С началом перестройки изменилось не только название, но и условия финансирования. Сегодня издание журнала осуществляется при частичной финансовой поддержке его соучредителей - 15 вузов Северного Кавказа (отсюда и название). На его страницах стали печататься статьи ученых как Северного Кавказа, так и стран ближнего и дальнего зарубежья по широкому спектру научных, прикладных и образовательных проблем, отражающих развитие науки в следующих сферах:математика и механика, биология, науки о Земле.

Тканевого повреждения . Нефротоксическое действие НПВП проявляется повышением уровня энзимов в моче, поскольку в. почках активно экспрессируются ферменты метаболизма ксенобиотиков с образованием токсических метаболитов . К маркерам...

Предпросмотр: Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки №2 2013.pdf (0,8 Мб)

№2 [Лабораторная диагностика Восточная Европа, 2012]

Четыреххлористый углерод (тетрахлорметан, CCl4) при приеме внутрь (2–20 мл) вызывает тяжелые отравления, угнетает ЦНС, оказывает гепато- и нефротоксическое действие .

Предпросмотр: Лабораторная диагностика Восточная Европа №2 2012.pdf (0,2 Мб)

№3 [Рецепт, 2013]

В журнале публикуются: новости фарминдустрии; информация о новых лекарственных средствах; материалы по фармакоэкономике; сообщения об отечественных и зарубежных производителях лекарственных средств; обзоры фармацевтических рынков стран СНГ; результаты клинических испытаний лекарственных средств; современные схемы лечения заболеваний; сведения о рациональности лекарственной терапии.

Нефротоксическое действие НПВС обусловлено нарушением почечной перфузии, которое в свою очередь обусловлено подавлением синтеза в почках простагландина Е2, являющегося в определенных состояниях компенсаторным механизмом поддержания перитубулярного...

Предпросмотр: Рецепт №3 2013.pdf (0,4 Мб)

На протяжении 15 лет авторский коллектив развивает научные исследования и практическую программу, направленные на оценку рисков, связанных с воздействием свинца на детей (включая пренатальную экспозицию) в нескольких промышленных городах Среднего Урала, и затем – на снижение этих рисков. В изученных городах показана значительная нагрузка организма свинцом у детей и беременных женщин (судя по содержанию свинца в их крови), а также у новорожденных (судя по содержанию свинца в пуповинной крови), причем эта нагрузка зависит от мощности и близости медеплавильных заводов. Хотя обнаруженные средние уровни сходны с таковыми в США и некоторых странах Европы, мы показали, что (а) распространенность задержки психологического развития детей в разных городах коррелирует с типичными для них уровнями содержания свинца в крови, и (б) чем выше концентрация свинца в пуповинной крови, тем выше вероятность некоторых нарушений здоровья у детей в течение первого года жизни. Имеющиеся количественные данные о содержании свинца в различных компонентах среды обитания были введены в токсикокинетическую модель

– 2007. – № 6. – С. 11–15. 2. Киреева Е.П., Кацнельсон Б.А., Дегтярёва Т.Д. и др. Нефротоксическое действие свинца, кадмия и его торможение комплексом биопротекторов // Токсиколог. вестник.

№2 [Вопросы детской диетологии, 2014]

Первый связан с накоплением токсических соединений (галактоза, галактозо-1-фосфат, галактитол), которые оказывают непосредственное гепато-, нейро-, нефротоксическое действие , вызывают гемолиз эритроцитов и способствуют формированию катаракты.

Предпросмотр: Вопросы детской диетологии №2 2014.pdf (0,4 Мб)

№1 [Вопросы практической педиатрии, 2007]

Научно-практический журнал Национального общества диетологов, Общества детских гастроэнтерологов и Международной организации Consensus in Pediatrics. Журнал входит в Международную реферативную базу Scopus и в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК, в которых должны быть опубликованы основные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук. Журнал выпускается с 2003 г. и ориентирован на широкую аудиторию медицинских работников, охватывающую педиатров, диетологов, гастроэнтерологов. Журнал публикует оригинальные исследования, обзоры литературы, лекции, методические рекомендации, клинические наблюдения, официальные документы органов управления здравоохранением.

Нефротоксическое действие полихимиотерапии в постцитостатическом периоде.

Предпросмотр: Химия в интересах устойчивого развития №1 2005.pdf (0,3 Мб)

№4 [Морфология, 2010]

Основан в 1916 г. (прежнее название - «Архив анатомии, гистологии и эмбриологии»). Публикует оригинальные исследования, обзорные и общетеоретические статьи по анатомии, антропологии, гистологии, цитологии, эмбриологии, клеточной биологии, морфологическим аспектам ветеринарной медицины, вопросам преподавания морфологических дисциплин, истории морфологии.

Нефротоксическое действие тяжелых металлов сопровождалось патоморфологическими изменениями с пре57 Материалы докладов обладанием признаков нарушения в проксимальных извитых канальцах при воздействии кадмия, интерстициального нефрита - при...

Предпросмотр: Бюллетень СО РАМН №6 2013.pdf (0,8 Мб)

№2 [Клиническая медицина, 2012]

простатит, аднексит); заболевания, снижающие общую сопротивляемость организма (сахарный диабет, подагра и др.); нефротоксическое действие лекарственных препаратов, часто используемых при наличии комплексной соматической патологии; нередко...

Предпросмотр: Клиническая медицина №2 2012.pdf (2,1 Мб)

№5 [Клиническая медицина, 2014]

Основан в 1920 г. Главный редактор журнала: Симоненко Владимир Борисович - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, заслуженный деятель науки, генерал-майор медицинской службы, начальник Медицинского учебно-научного клинического центра им. П. В. Мандрыка. Журнал освещает основные вопросы клинической медицины, уделяя внимание диагностике, патогенезу, профилактике, лечению и клинике заболеваний. Помещает оригинальные исследования, отражающие научное развитие отечественной медицины, а также обзоры современного состояния теоретической и практической медицины в России и за рубежом. Особый раздел посвящен материалам, публикуемым в помощь практическому врачу. Журнал освещает актуальные вопросы социальной гигиены, этические и философские проблемы медицины. Печатает рецензии на опубликованные монографии, руководства, учебники по различным отраслям медицины; периодически информирует о работе конференций, съездов и научных обществ, освещает вопросы истории медицины, а также подготовки и повышения квалификации врачебных кадров.

Кроме того, в группу риска входят люди старше 60 лет, имеющие родственников с заболеваниями почек, лица, имеющие факторы сердечно-сосудистого риска (ожирение и др.), больные, принимающие препараты, оказывающие нефротоксическое действие .

Предпросмотр: Клиническая медицина №5 2014.pdf (4,3 Мб)

№4 [Молекулярная генетика, микробиология и вирусология, 2013]

Основан в 1983 г. Главный редактор журнала - Костров Сергей Викторович - член-корреспондент РАН, профессор, доктор биологических наук, директор Института молекулярной генетики РАН. Журнал освещает наиболее актуальные теоретические и прикладные проблемы молекулярной генетики про- и эукариотных организмов, молекулярной микробиологии и молекулярной вирусологии. Важную роль журнал отводит исследованиям генетического аппарата микроорганизмов, изысканиям форм генетического обмена, генетического картирования патогенных возбудителей, выяснению строения и функций внехромосомных факторов наследственности и мигрирующих генетических элементов, теоретическим исследованиям механизмов генетической регуляции. Публикует результаты исследований молекулярных и генетических основ эукариотной клетки, функционирования хромосом и хроматина, природы генетических изменений при злокачественном перерождении и ряде наследственных заболеваний. На страницах журнала освещается разработка молекулярных основ вирусологии, в том числе вопросы интеграции вирусных и клеточных геномов, вопросы персистенции.

Нефротоксическое действие МТ в высоких цитотоксических дозах хорошо изучено . Однако отрицательное влияние низких иммуносупрессивных доз МТ на почки носит спорный характер.

Предпросмотр: Современная ревматология №4 2016.pdf (0,2 Мб)