Под психотропными препаратами подразумевают лекарственные средства, оказывающие специфическое терапевтическое или профилактическое действие на психически больных.
То или иное влияние на психические функции могут оказывать средства, применяемые в разных областях медицины. Признаки возбуждения или угнетения ЦНС, нарушения внимания и умственной работоспособности, другие центральные эффекты нередко отмечаются как побочные явления при использовании разных лекарств.
Отличительной особенностью психотропных препаратов является их специфическое положительное влияние на психические функции, обеспечивающее их лечебную активность при нарушениях деятельности ЦНС.
Первые современные психотропные препараты были созданы в начале 50-х годов ХХ века. До этого арсенал средств, применяемых для лечения психических заболеваний, был весьма ограниченным и малоспецифичным. Основными препаратами, используемыми для этой цели, были снотворные и седативные средства, инсулин, кофеин; для судорожной терапии шизофрении применялся коразол. При неврастенических расстройствах использовали главным образом бромиды, седативные средства растительного происхождения, снотворные в малых (седативных) дозах.
В 1952 г. была обнаружена специфическая эффективность хлорпромазина (аминазина) и резерпина при лечении психически больных. Вскоре были синтезированы и изучены многочисленные аналоги аминазина и резерпина и было показано, что производные этих и других классов химических соединений могут оказывать благоприятное действие при лечении шизофрении и других психозов, маниакальных синдромов, невротических расстройств, острых алкогольных психозов и других нарушений функций ЦНС.
В 1957 г. были открыты первые антидепрессанты (ипрониазид, имипрамин). Затем обнаружили транквилизирующие свойства мепробамата (мепротана) и производных бензодиазепина.
Новая группа психотропных препаратов - , первым представителем которых был пирацетам, появилась в начале 70-х годов.
Раздел фармакологии, занимающийся изучением веществ, входящих в эти группы, получил название, а препараты указанных видов действия стали называться психофармакологическими средствами. Эти средства были объединены в общую группу.
В настоящее время под психофармакологическими средствами подразумевают широкий круг веществ, оказывающих влияние на психические функции, эмоциональное состояние и поведение. Многие из них нашли применение в качестве ценных лекарственных средств в психиатрической и неврологической практике, а также в обшесоматической медицине. Их назначают больным терапевтического, хирургического, онкологического и других профилей для лечения и профилактики психических расстройств пограничного уровня.
Вскоре после открытия первых психотропных препаратов была предпринята попытка их классификации.
В 1967 г. Конгресс психиатров в Цюрихе предложил разделить эти препараты на две группы: а) нейролептические вещества, применяемые преимущественно при тяжелых нарушениях деятельности ЦНС (психозах), и б) транквилизирующие вещества, применяемые при менее выраженных нарушениях функций ЦНС, главным образом при неврозах с состоянием психического напряжения и страха. К нейролептическим веществам по этой классификации относятся аминазин и другие производные фенотиазина, резерпин; к транквилизаторам - производные пропандиола (мепротан и др.) и производные дифенилметана (амизил и др.).
Нейролептические вещества первоначально назывались. Термин (средства, блокирующие нервную систему) был предложен для обозначения веществ, вызывающих регулируемое торможение нейровегетативной системы и применяемых для искусственного сна с охлаждением организма (гибернация). Термин соответствует понятию. Транквилизаторы обозначались также как, и др. Греческое слово означает, (отсюда). Термин, или, связан со способностью некоторых препаратов оказывать успокаивающее действие при патологических состояниях, сопровождающихся страхом и эмоциональной напряженностью.
В 1966 г. научная группа ВОЗ предложила для психотропных препаратов следующую классификацию:
- А. Нейролептики, они же, ранее обозначавшиеся как большие транквилизаторы , или; к ним относятся производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, резерпин и подобные ему вещества. Эти вещества оказывают терапевтический эффект при психозах и других психических расстройствах. Характерно вызываемое этими веществами побочное действие - экстрапирамидные симптомы.
- Б. Анксиолитические седативные средства, ранее называвшиеся, понижающие патологический страх, напряжение, возбуждение; они обычно обладают противосудорожной активностью, не вызывают вегетативных и экстрапирамидных побочных зффектов; могут вызывать привыкание. К ним относятся мепробамат (мепротан) и его аналоги, производные диазепоксида (бензодиазепина), в том числе хлордиазепоксид (хлозепид), диазепам (сибазон) и др.
- В. Антидепрессанты - вещества, применяемые при лечении патологических депрессивных состояний. Иногда их называют также и. Эта группа включает ингибиторм МАО, имипрамин (имизин) и другие трициклические антидепрессанты.
- Г. Психостимуляторы, к которым относятся фенамин и его аналоги, кофеин.
- Д. Психодислептики (галлюциногены), называемые также. К этой группе относятся диэтиламид лизергиновой кислоты, мескалин, псилоцибин и др.
С точки зрения практической медицины более целесообразно делить психотропные препараты на следующие основные группы: а) нейролептики (антипсихотические средства); б) транквилизаторы; в) седативные средства; г) антидепрессанты; д) нормотимические средства; е) ноотропные средства; ж) психостимулирующие средства.
Каждую из указанных групп психотропных средств делят на подгруппы в зависимости от химического строения, механизма действия, фармакологических свойств и терапевтического применения входящих в эти группы препаратов.
Психозомиметические вещества, или галлюциногены, оказывающие сильное психотропное действие, но не имеющие применения в качестве лекарственных средств, в данную классификацию психотропных препаратов не входят.
Это средства, способные влиять на психические функции человека (память, поведениу, эмоции и т. д.), а поэтому их используют при нарушениях психической деятельности, при невротических и неврозоподобных расстройствах, состояниях внутреннего напряжения, страха, тревоги, беспокойства.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ
1) Седативные.
2) Транквилизаторы.
3) Нейролептики.
4) Антиманиакальные.
5) Антидепрессанты.
Разбор данной группы средств начнем с седативных средств.
Седативные средства - это средства успокаивающего действия. К седативным (успокаивающим) средствам относятся:
1) малые дозы барбитуратов,
2) соли брома и магния,
3) препараты растительного происхождения (валерианы, пустырника, травы пассифлоры и др.).
Все они, вызывая умеренно успокаивающее действие, оказывают неизбирательное лекчайшее, угнетающее действие на кору головного мозга. Иными словами, седативные средства усиливают тормозные процессы в нейронах коры головного мозга.
Из солей брома используют наиболее часто НАТРИЯ БРОМИД и КАЛИЯ БРОМИД. Широко используют препараты валерианы в виде настоев, настоек, экстрактов.
Седативными средствами являются также препараты травы пустырника. Используют настой и настойки пустырника. Препарат пассифлоры - новопассит. Настои хмеля обыкновенного, микстура Кватера (валериана, бромиды, ментол и др.), ионы магния (сернокислая магнезия).
Показания к применению: седативные средства применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим.
Вторая группа средств из психотропных препаратов - это группа транквилизаторов. Транквилизаторы - это современные успокаивающие средства с избирательным действием на эмоциональную сферу человека. Термин транквилизаторы происходит от латинского tranquillium - спокойствие, покой. Психотропное действие транквилизаторов в основном связывают с их влиянием на либическую систему мозга. В частности, транквилизаторы снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа. Вместе с тем, они оказывают угнетающее влияние на гипоталамус и активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Действуя таким образом, транквилизаторы способны уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, боязни, страха.
Исходя из этого, данную группу средств еще называют АНКСИОЛИТИКАМИ. Дело в том, что латинский термин anxius- или английский "anxious" переводится как "тревожный, полный боязни, страха", а греческий lysis - растворение.
Поэтому в литературе термин анксиолитики используется как синоним понятию транквилизаторы, то есть средства, способные уменьшать состояние внутреннего напряжения.
В связи с тем, что данные средства в основном используются для лечения больных с неврозами, они имеют третье свое основное название, а именно, антиневротические средства.
Таким образом, мы имеем три равноценных термина: транквилизаторы, анксиолитики, антиневротические средства, которые можем употреблять как синонимы. Еще можно встретить в литературе синонимы: малые транквилизаторы, психоседативне средства, атарактики.
Из применяемых в медицинской практике транквилизаторов наи большее распространение получили производные бензодиазепина, так как они имеют широкий спектр лечебных эффектов и относительно безопасны.
СИБАЗОН (Sibazonum; в табл. по 0, 005; в амп. 0, 5% раствор по 2 мл); синонимы - диазепам, седуксен, реланиум, валиум. Препараты этой же группы: хлозепид (элениум), феназепам, нозепам, мезапам (рудотель).
Механизм действия бензодиазепиновых транквилизаторов: в организме, на территории указанных выше зон ЦНС, бензодиазепины взаимодействую с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами (ГАМК - гамма-аминомасляная кислота - тормозной медиатор ЦНС, ингибирующий; глицин - тоже тормозной медиатор ЦНС; L-глутаминовая кислота - возбуждающий медиатор). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта.
Все бензодиазепины, устраняющие чувство эмоционального напряжения, обладают сходными свойствами, но разнятся по фармакокинетике. Чаще других препаратов используется диазепам или сибазон.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
(на примере сибазона)
1) Основным является их транквилизирующий или анксиолитический эффект, проявляющийся в способности уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха. Они снижают агресссивность и вызывают состояние успокоения. При этом они устраняют как ситуационные (связанные с каким-либо событием, конкретным действием), так и неситуационные реакции. Кроме того, обладают выраженным седативным действием.
2) Следующим эффектом является их миорелаксирующее действие, хотя миорелаксирующий эффект транквилизаторов слабый. Данный эффект реализуется, в основном, за счет центрального действия, но они вызывают и угнетение спинальных полисинаптических рефлексов.
3) Увеличивая порог судорожной реакции, транквилизаторы обладают противосудорожной активностью. Считают, что противосудорожная и миорелаксирующая активность транквилизаторов связана с ГАМК-ергическим действием.
4) Все бензодиазепиновые транквилизаторы оказывают легкое снотворное действие, а бензодиазепиновый транквилизатор НИТРАЗЕПАМ обладает таким мощным снотворным эффектом, что по праву относится по этому признаку к группе снотворных средств.
5) Потенцирующий эффект (усиливают действие средств, угнетающих ЦНС и аналгетиков). Бензодиазепины снижают АД, снижают частоту дыхания, стимулируют аппетит.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1) как средство для лечения больных с первичными неврозами (антиневротические средства);
2) при неврозах на почве соматических заболеваний (инфаркт миокарда, язвенная болезнь);
3) для премедикации в анестезиологии, а также в постоперационном периоде; в стоматологии;
4) при локальных спазмах скелетной мускулатуры ("тик");
5) сибазон в иньекциях (в/в, в/м); при судорогах как противосудорожное средство различного генеза и при эпилептическом статусе, гпертонусе мышц;
6) как легкое снотворное при некоторых формах бессоницы;
7) при синдроме отмены алкоголя у лиц, страдающих хронических алкоголизмом.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) Бензодиазепины вызывают сонливость в течение дня, вялость, адинамию, легкую заторможенность, снижение внимания, рассеянность. Поэтому их нельзя назначать водителям транспорта, операторам, летчикам, учащимся. Транквилизаторы лучше всего принимать на ночь (во всяком случае 2/3 суточной дозы на ночь, а 1/3 дозы - на день).
2) Транквилизаторы бензодиазеепинового ряда могут вызывать мышечную слабость, атаксию.
3) Может развиваться толерантность и физическая зависимость.
4) Может развиваться синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.
5) Препараты могут вызвать аллергию, фотосенсибилизацию, головокруженжие, головную боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.
6) Транквилизаторы обладают кумулятивной способностью.
Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами. Это и является самым главным их недостатком и большой бедой.
Ввиду указанных выше нежелательных эффектов, в настоящее время созданы так называемые "дневные транквилизаторы", обладающие значительно менее выраженным миорелаксирующим и общеугнетающим действием. К ним относят МЕЗАПАМ (рудотель, Германия). Они действуют слабее по своему транквилизирующему эффекту, но главное, в меньшей мере вызывают побочные эффекты. Оказывают седативное, противосудорожное, миорелаксантное действие. Используют для лечения больных с неврозами, алкоголизмом. Поэтому рассматриваются как "дневные" транквилизаторы, меньше нарушающий работоспособность в течение дня (табл. 0, 01).
Другой препарат - ФЕНАЗЕПАМ (табл. по 2, 5 мг, 0, 0005, 0, 001) - очень сильный препарат, как анксиолитик, как транквилизатор превосходит другие препараты. По продолжительности действия стоит на 1 месте среди указанных выше бензодиазепинов, по действию близок даже к нейролептикам. Для феназепама показано, что снижение его в плазме крови на 50% происходит через 24-72 часа (1-3 дня). Назначается при очень тяжелых неврозах, что приближает его к нейролептикам.
Показан при неврозоподобных, психопатических и психопатоиодобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью. Показан при навязчивости, фобиях, ипохондрических синдромах. Используют для купирования алкогольной абстиненции.
Сходными с бензодиазепинами свойствами обладает производное пропандиола - МЕПРОБАМАТ или МЕПРОТАН. Уступает транквилизатору феназепаму. Оказывает седативный, миорелаксирующий и противосудорожный эффект. Усиливает угнетающий эффект средств для наркоза, снотворных, спирта этилового, наркотических анальгетиков. Хорошо всасывается из ЖКТ. Угнетает быстроволновый сон, вызывает сильное последействие, токсичен, угнетает дыхательный центр, нарушает координацию. Влияет на кровь, вызывает аллергию.
Третьей группой психотропных препаратов являются НЕЙРОЛЕПТИКИ или АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (neuron - нерв, leptos - нежный, тонкий - греч.). Синонимы: большие транквилизаторы, нейроплегики. Это средства для лечения больных с психозами.
ПСИХОЗ - состояние, характеризующееся извращением реальности (то есть бредом, галлюцинациями, агрессивностью, враждебностью, аффективными расстройствами). В целом это укладывается в понятие продуктивной симптоматики.
Психозы могут быть ОРГАНИЧЕСКИЕ или ЭНДОГЕННЫЕ (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз) и РЕАКТИВНЫЕ, то есть являющиеся не самостоятельными заболеваниями, а состоянием, возникшим в ответ на потрясение. Например при землетрясении в Армении - массо
вые психозы. В основе психозов большое значение имеет резкое
повышение
симпатического тонуса в ЦНС, то есть избыток катехоламинов (норадреналина, допамина или дофамина).
Открытие и внедрение в практику в середине века активных психотропных средств группы нейролептиков является одним из наиболее крупных достижений медицины. Это принципиально изменило стратегию и тактику лечения многих психических заболеваний. До появления этих препаратов лечение больных с психозами было очень ограничено (электрошок или инсулиновая кома). Кроме того, нейролептики в настоящее время используются не только в психиатрии, но и пограничных областях медицины - неврологии, терапии, анестезиологии, хирургии. Внедрение этих средств способствуовало развитию фундаментальных исследований в области психофармакологии, физиологии, биохимии, патофизиологии с целью познания механизмов различных проявлений психических нарушений.
МЕХАНИЗМ антипсихотического действия нейролептиков выяснен недостаточно. Считают, что антипсихотический эффект нейролептиков обусловлен угнетением дофаминовых рецепторов (Д-рецепторов) лимбической системы (гиппокамп, поясничная извилина, гипоталамус).
Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфин, фенамин) как по поведенченским реакциям, так и на уровне отдельных нейронов.
На препаратах нейрональных мембран установлено, что нейролептики угнетают связывание дофамина его рецепторами.
Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадреналину, нейролептики снижают проницаемость пресинаптических мембран, нарушая высвобождение этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват (Д-2-рецепторы). Для некоторых нейролептиков (производные фенотиазина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блокирующее влияние на серотониновые рецепторы и М-холинорецепторы головного мозга. Таким образом, главным в механизме действия нейролептиков считается блокада Д-рецепторов.
По химическому строению нейролептики относятся к следующим группам:
1) производные фенотиазина - аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин или нажептил и др.;
2) производные бутирофенона - галоперидол, дроперидол;
3) производные дибензодиазепина - клозапин (лепонекс);
4) производные тиоксантена - хлорпротиксен (труксал);
5) производные индола - карбидин;
6) алкалоиды раувольфии - резерпин.
Производные фенотиазина являются наиболее широко применяемыми средствами при лечении больших психозов.
Наиболее типичным представителем производных фенотиазина является АМИНАЗИН или ларгактил (международное название: хлорпро
мазин). Aminazinum (драже по 0, 025; 0, 05; 0, 1; амп. по 1, 2,
мл - 25% раствора).
Аминазин явился первым препаратом этой группы, синтезирован в 1950 году. В 1952 году был внедрен в клиническую практику (Delay и Deniker), что положило начало современной психофармакологии. Фенотиазины имеют трехкольцевую структуру, в которой 2 бензольных кольца соединены атомами серы и азота.
Так как другие нейролептики группы фенотиазина имеют отличия от аминазина только в силе действия и некоторых особенностях психотропного эффекта, аминазин следует обсудить детально.
ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АМИНАЗИНА
1) Выраженное влияние на ЦНС. Прежде всего это нейролептический эффект, который можно охарактеризовать как глубочайший седативный эффект (суперседативный) или сверхвыраженный транквилизирующий эффект. В этой связи понятно, почему раньше эту группу средств называли "большими транквилизаторами".
У больных с большими психозами и возбуждением аминозин вызывает снижение психомоторной активности, снижение двигательно-оборонительных рефлексов, эмоциональное успокоение, снижение инициативы и возбуждения, не оказывая при этом снотворного эффекта (нейролептический синдром). Больной сидит молча, он безразличен к окружающему и происходящим вокруг него событиям, минимально реагируя на внешние стимулы. Эмоциональная тупость. Сознание в этот период сохраняется.
Данный эффект развивается быстро, например, при парентеральном введении (в/в, в/м) через 5-10 минут и длится 6 часов. Об"ясняется блокадой в головном мозге адренорецепторов и дофаминовых рецепторов.
2) Антипсихотический эффект реализуется уменьшением продуктивной симптоматики и влиянием на эмоциональную сферу больного: уменьшением бреда, галлюцинаций, снижением продуктивной симптоматики. Антипсихотический эффект проявляется не сразу, а постепенно, через много дней, в основном через 1-2-3 недели после каждодневного приема. Считают, что данный эффект вызван блокадой Д-2-рецепторов (дофаминовых пресинаптических).
3) Аминазин, как и все производные фенатиазина, обладает отчетливным противорвотным действием, связанное с блокированием хеморецепторов пусковой зоны (триггерной зоны), расположенной на дне IY желудочка. Но он не эффективен при рвоте, обусловленной раздражением вестибулярного аппарата или ЖКТ. Он устраняет эффект апоморфина (стимулятор дофаминовых рецепторов) на триггерную зону в продолговатом мозге.
4) Аминазин угнетает центр теплорегуляции. При этом конечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего за счет увеличения теплоотдачи наблюдается незначительная гипотермия.
5) Типичным является для аминазина снижение двигательной активности (миорелаксирующее действие). При достаточно высоких дозах развивается состояние каталепсии, когда тело и конечности в течение длительного времени остаются в том положении, которое им придали. Такое состояние обусловлелно угнетением нисходящих облегчающих влияний ретикулярной формации на спинальные рефлексы.
6) Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие анальгетиков, средств для наркоза, снотворных. Этот эффект частично обусловлен и угнетением аминазином процессов биотрансформации указанных препаратов.
7) В больших дозах аминазин оказывает гипнотический эффект (легкий, поверхностный сон).
Аминазин, как и все фенотиазины, влияет и на периферическую иннервацию.
1) Прежде всего, аминазин обладает выраженными свойствами альфа-адреноблокатора, в результате чего он устраняет некоторые эффекты адреналина и норадреналина. На фоне аминазина прессорная реакция на адреналин резко снижается или наступает "извращение" эффекта адреналина и АД падает.
2) Кроме того, аминазину свойственны некоторые М-холиноблокирующие (то есть атропиноподобные) свойства. Это проявляется незначительным снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез.
Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннервацию. При местном действии он обладает выраженной местноанестезирующей активностью. Кроме того, он имеет отчетливую противогистаминную активность (блокирует H-1-рецепторы гистамина), что ведет к уменьшению проницаемости сосудов, является также спазмолитиком миотропного действия.
Характерно для аминазина влияние на сердечно-сосудистую систему. Прежде всего это проявляется снижением АД (как систолического так и диастолического), главным образом, за счет альфа-адреноблокирующего действия. Отмечены кардиодепрессивные эффекты, противоаритмический эффект.
Аминазин, помимо его перечисленного выше влияния на нервную систему и исполнительные органы оказывает выраженные фармакологичесские эффекты на обмен веществ.
Прежде всего, влияет на эндокринную систему. У женщин вызывает аменорею и лактацию. Снижает либидо у мужчин (блокирование Д-рецепторов в гипоталамусе и гипофизе). Аминазин блокирует высвобождение гормона роста.
Вводят аминазин энтерально и парентерально. При однократном введении длительность действия составляет 6 часов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1) Используется как средство скорой помощи при острых психозах. По этому показанию вводится парентерально. Аминазин и его аналоги наиболее эффективны при возбуждении больного, волнении, напряжении и другой продуктивной психотической симптоматикой (галлюцинации, агрессия, бред).
2) Раньше использовали при лечении больных с хроническими психозами. В настоящее время есть более современные средства, при отсутствии которых может быть использован.
3) Как противорвотное средство при рвоте центрального генеза (при облучении, например, при рвоте беременных). Также при стойкой икоте, при лечении противоопухолевыми препаратами.
4) В связи с альфа-адреноблокирующим эффектом используют при купировании гипертонического криза. В неврологии: при состояниях с повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта), иногда при эпилептическом статусе.
5) При лечении лекарственной зависимости по отношению к наркотическим анальгетикам и спирту этиловому.
6) При лечении больных с маниакальными состояниями.
7) При операциях на сердце и мозге (гипотермический эффект), при премедикации этот же эффект используется для ликвидации гипертермии у детей.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) Прежде всего следует отметить, что при длительном приеме аминазина у больных развивается глубокая заторможенность. Этот эффект бывает настолько сверхсильно выражен, что по мере его нарастания больной в конце концов превращается в эмоционально "тупого" человека. Аминазин может изменять поведенческие реакции, сопровождающиеся сонливостью, нарушением психомоторных функций. Развивается вялость, аппатия.
2) Почти у 10-14% больных, получающих аминазин, развиваются экстрапирамидные расстройства, экстрапирамидные симптомы паркинсонизма: тремор (дрожательный паралич), мышечная ригидность. Развитие этих симптомов обусловлено дефицитом дофамина в черных ядрах головного мозга, возникающего под влиянием нейролептика.
3) Частыми побочными реакциями на аминазин являются заложенность в носу, сухость во рту, сердцебиения. Благодаря холинолитическому действию фенотиазины (аминазин и др.) вызывают расплывчатость зрительных восприятий, тахикардию, запоры, подавление эякуляции.
4) Могут развиться гипотонические кризы, особенно у лиц пожилого возраста. При внутривенном введении может наступить даже летальный исход.
5) У 0, 5% больных развиваются нарушения со стороны крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия. У ряда больных (до 2%) холестатическая желтуха, различные гормональные нарушения (гинекомастия, лактация, нарушение менструального цикла), усугубление диабета, импотенция.
6) Фенотиазины могут вызывать или повышение, или понижение температуры тела.
7) В психиатрической практике можно встретить развитие толерантности, особенно к седативному и антигипертензивному действию. Антипсихотический эффект сохраняется.
Как уже говорилось, аминазин относится к фенотиазиновым производным. Он был первым препаратом этого ряда. В дальнейшем был синтезирован целый ряд соединений этого класса и ряда (метеразин, этаперазин, трифтазил, тиопроперазин или мажептил, фторфеназин и др.). В целом они аналогичны аминазину и отличаются от него лишь выраженностью отдельных свойств, меньшей токсичностью и меньшим числом побочных эффектов. Поэтому аминазин постепенно вытесняется из клинической практики выше названными препаратами.
В последние 10 лет широко используется препарат ТИОРИДАЗИН (сонапакс). По антипсихотической активности уступает аминазину. У препарата антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без выраженной заторможенности, вялости, эмоциональной индифферентности. Очень редко вызывает экстрапирамидные расстройства. Показан: при психических и эмоциональных расстройствах, чувстве страха, напряжении, возбуждениях.
Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют производные бутирофенона. Из этого ряда соединений для лечения больных с психическими болезнями в основном применяют ГАЛОПЕРИДОЛ (галофен).
Haloperidolum (табл. по 0, 0015, 0, 005; флаконы по 10 мл 0, 2% - внутр.; амп. - 1 мл - 0, 5% раствора). Действие его настоупает относительно быстро. При введении препарата внутрь максимальная концентрация в крови бывает уже через 2-6 часов и сохраняется на высоком уровне 3 суток.
Он оказывает менее выраженный седативный эффект и действие на вегетативную нервную систему (альфа-адреноблокирующее, атропиноподобное и ганглиоблокирующее действие меньше). В месте с тем, по антипсихотической активности сильнее, чем аминазин, поэтому представляет интерес у больных с очень сильным возбуждением и манией.
Частота экстрапирамидных реакций при лечении этим препаратом очень высокая, поэтому он не имеет существенных преимуществ перед фенотиазинами при лечении шизофрении. Используют при лечении больных с острыми психическими заболеваниями с явлениями галлюцинаций, бреда, агрессии; при неукратимой рвоте любого генеза или при резистентности к другим нейролептикам, а также со снотворными, аналгетиками в качестве премедицирующего средства.
К этой же группе препаратов относится и ДРОПЕРИДОЛ.
Droperidolum (амп. по 5 и 10 мл 0, 25% р-ра, Венгрия). Он отличается от галоперидола кратковременным (10-20 минут) посильным действием. Обладает противошоковым и противорвотным действием. Снижает АД, оказывает антиаритмический эффект. Используют дроперидол главным образом в анестезиологии для проведения нейролепптанальгезии. В сочетании с синтетическим обезболивающим средством фентанилом входит в состав препарата таламонала, который проявляет быстрый нейролептический и анальгезирующий эффект, приводит к мышечной релаксации, сонливости. Применяют в психиатрии для купирования реактивных состояний. В анестезиологии: премедикация в ходе операции и после нее. При эндотрахеальном наркозе. Противопоказания: паркинсонизм, гипотония, при назначении гипотензивных средств.
В настоящее время созданы новые нейролептики, практически не вызывающие экстрапирамидных расстройств. В этом плане интерес представляет один из самых последних препаратов КЛОЗАПИН (или лепонекс). Ему присущ сильный антипсихотический эффект с седативным компонентом при отсутствии симптомов паркинсонизма. При использовании препарата нет столь резкого общего угнетения, как у аминазина. Седативный эффект, развивающийся вначале лечения, который затем проходит. Клозапин относится к производным дибензодиазепина. Обладает высокой антипсихотической активностью. Используют в психиатрии для лечения больных маниакально-депрессивным психозом и шизофренией, при психопатиях.
Считают, что клозапин и классические нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны) взаимодействуют с разными типами Д-рецепторов. Кроме того, клозапин оказывает выраженную блокирующую активность в отношении М-холинорецепторов головного мозга.
Клозапин переносится хорошо, однако необходимо следить за кровью т. к. существует опасность развития агранулоцитоза, возможно развитие тахикардии, коллапса. Следует с осторожностью назначать шоферам, летчикам и другим категориям лиц.
СУЛЬПИРИД (эглонил) - умеренный нейролептик. Оказывает противорвотное, умеренное антисеротониновое действие, нет сдативного эффекта, нет противосудорожной активности, обладает антидепрессивным действием, некоторое стимулирующее действие. Используется в психиатрии (вялость, заторможенность, анергия), в терапии при лечении с язвенной болезнью, мигренью, головокружением.
Психотропные препараты - это такие медикаментозные средства, которые оказывают влияние на психику человека. Однако, надо сразу сказать, что если после использования таких средств у человека начинают появляться судороги, которые нельзя снять даже с помощью антисудорожных средств, то психотропные препараты нужно перестать применять, иначе дело может кончиться плохо.
Надо учитывать, что при лечении такими медикаментозными препаратами психически больных людей, суточная доза таких средств должна быть существенно больше, чем самые высокие дозы психотропных средств, которые указываются в Фармакопее. Такие медикаментозные средства часто могут стать причиной разного рода побочных явлений, причем такие побочные явления иногда бывают настолько опасными, то доктор принимает решение о прекращении приема таких медикаментозных препаратов, а иногда вообще приходится назначать лекарственные средства, которые устраняют образовавшиеся осложнения.
Надо помнить, что как только возникают любого вида побочные эффекты, прием психотропных средств следует немедленно прекратить, в противном случае может развиться желтая атрофия печени, причем она может быть в острой форме, что чрезвычайно опасно.
Если число лейкоцитов падает до уровня ниже 3500 и при этом одновременно исчезают гранулоциты, то такие медикаментозные средства надо прекратить употреблять немедленно. А ещё людям, которые находятся под воздействием таких лекарственных препаратов, настоятельно рекомендуется не находиться долго под прямыми лучами солнца, так как возникает серьезная опасность развития дерматитов аллергического вида, они очень хорошо развиваются при воздействии ультрафиолетовых лучей.
Разновидности психотропных препаратов
Речь в первую очередь идет о типичных нейролептиках, которые имеют все свойства такой группы медикаментозных препаратов. Если во время лечебного процесса психотропными средствами возникают тромбозы и тромбоэмболия, то лечение такими средствами прекращается в немедленном режиме, иначе ситуация может сильно усугубиться. Надо отметить, что такие препараты бывают разными по своей степени воздействия и интенсивности, также у каждого средства свое предназначение. Лучше всего знать, каким образом выглядит список психотропных препаратов.
Снотворные средства
Такие препараты имеют большое распространение, так как во время сна человек проводит больше третей части своей жизни. Конечно, если брать во внимание снотворные препараты, которые действуют очень сильно, то для их приобретения необходим рецепт. Здесь речь, прежде всего, идет о проверенных временем барбитуратах. Однако есть и множество снотворных препаратов, которые можно свободно приобрести и без рецепта.
Дело в том, что они обладают не самым сильным психоактивным тормозящим действием на организм, да и даже при передозировке не должно возникнуть значительных проблем. Если расстройства сна у человека не самые сложные, то такие средства непременно окажут существенную поддержку организму. Лучше подробнее рассказать о самых распространенных средствах такого типа, надо отметить, что снотворные очень часто отпускаются без рецепта.
Список снотворных препаратов
- Мелаксен, в котором содержится мелатонин, именно он осуществляет регулирование циклов сна. Основная функция такого средства заключается в вызове сонливого эффекта, так что засыпает человек довольно быстро. А ещё такой препарат имеет и седативное действие, то есть успокаивающее. Средство имеет следующие плюсы: передозировки можно не опасаться, так как препарат очень быстро распадается. Сон здесь физиологического характера, что явно положительно. Здесь не наблюдается нарушений сна, нет никаких кошмаров, пробуждение нормальное. А ещё не вызывает ощущения слабости, возможно садиться за руль машины. Однако, есть и минусы: может вызвать аллергию, отеки периферического типа, а ещё стоит не дешево. Такой препарат хорошо подходит для средней и легкой бессонницы, а ещё лекарство отлично помогает адаптироваться ко сну во время резкой смены часовых поясов;
- Донормил, это в сущности препарат антигистаминного типа. Тем не менее его прямое предназначение заключается не в том, чтобы бороться с аллергическими реакциями, а противостоять бессоннице и иным нарушения сна. Такое снотворное по праву считается одним из лучших в своем роде, им могут воспользоваться молодые, здоровые люди, при этом нет необходимости опасаться каких-либо последствий. Плюсы несомненно: таблетка шипучая, растворяется очень быстро, человек засыпает быстро и спит долго. Однако есть недостатки: есть побочные эффекты, свойственные многим антигистаминным препаратам, а именно - во рту появляется сухость, пробуждаться затруднительно, а ещё может клонить в сон в дневное время. А ещё такое средство нельзя использовать людям, которые имеют проблемы с печенью и у которых во время сна нарушается дыхательный процесс, здесь снотворные просто незаменимы;
- Корвалол проверен временем, это единственное такое лекарство, в составе которого имеется барбитурат. Так что такое средство обладает значительной силой, а его низкая стоимость обеспечивает популярность, которые не падают уже долгие годы. Отличается мягким спазмолитическим действием на гладкие мышцы внутренних органов, его можно использовать даже при наличии тахикардии Если говорить про недостатки, то нужно упомянуть сильный специфический запах, которым пропитывается все помещение, если такое средство применяется на регулярной основе. Стоит воздержаться от приема корвалола женщинам, которые кормят ребенка грудью, лучше не использовать в таком состоянии никакие снотворные.
Ещё несколько популярных снотворных
- Ново-пассит хорош тем, что изготавливается на основе растительных средств, средство комбинированного типа, оказывает успокаивающее воздействие, ещё обладает противотревожным эффектом, так что при нарушениях сна подходит отлично. Если говорить о преимуществах, то это, прежде всего очень быстрый эффект, а если использовать сироп, то действие ещё более быстрое. Минусы: в дневное время может быть сонливость, а в случаях передозировки может быть подавленное чувство. Нельзя использовать детям, а также не стоит использовать тем, кто болен алкоголизмом в хронической форме;
- Персен-форте - препарат комбинированного типа, содержит мяту, валериану и мелиссу. Действие мягкое, обладает седативным эффектом, никакого неприятного запаха нет. Если говорить о достоинствах, то такое средство специально предназначено для использования в ночное время, если человек не может заснуть по причине нервного возбуждения, то то средство подходит, как нельзя лучше. Недостатки также есть, так как средство нельзя приобрести в жидкой форме, если человек обладает нарушениями желчевыводящих путей, то использовать такое средство не стоит, также не нужен он и детям, которым ещё 12 лет не исполнилось. Не стоит пользоваться им долго, так как это чревато образованием запоров;
- Фитоседан, содержит несколько видов лекарственных трав, таких как чабрец, валериана, душица. Его действие очень мягкое, успокаивающее, и что очень важно, естественное, засыпается очень легко. Нельзя его использовать, если женщина ждет ребенка или кормит грудью. Можно потреблять только в виде настоя, причем только в теплом виде, на все это требуется время, в виде таблеток средство не выпускается, а именно лекарства в таблетках очень популярны.
Надо сразу сказать, что если человек просто не может уснуть по причине того, что вчера он спал часов 10, то лучше воздержаться от приема снотворных препаратов.
Транквилизаторы
Такие лекарственные препараты получили широкое распространение при разного рода неврозах и состояниях, близких к психопатическим. То есть, такие средства оказывают существенную поддержку, когда у человека наблюдается страх, паника, он сильно раздражен и его эмоциональность не отличается устойчивостью. Такие препараты успешно используются, когда у человека наблюдаются расстройства психосоматического характера.
Если говорить о противопоказаниях, то они, несомненно, есть. Транквилизаторы не стоит принимать людям пожилого возраста, а также людям с ослабленным организмом, и детям, пока им не исполнится 18 лет. Также транквилизаторы не стоит использовать беременным женщинам и тем женщинам, которые кормят грудью. Транквилизаторы нельзя применять людям, которые находятся в состоянии алкогольного опьянения, а также под воздействием наркотиков. Если имеется почечная или печеночная недостаточность, то также стоит воздержаться от таких препаратов. Завершая разговор о противопоказаниях, надо сказать, что если предполагается работа, требующая пристального внимания (например, вождение автомобиля), то здесь также стоит воздержаться.
Нужно учитывать, что транквилизаторов существует множество, потому, не стоит ломать голову, выбирая препараты, надо проконсультироваться с врачом, который обязательно даст нужный совет. Если дело идет к тому, что человек начинает принимать транквилизаторы, то рекомендуется начинать с тех, которые обладают минимальной степенью воздействия, не стоит начинать лечение самыми сильными средствами, считая, что это быстро поможет. При выборе таких средств, очень важно принимать во внимание возраст человека, его состояние здоровья. Например, есть такое очень сильное психотропное средство, как феназепап, его часто советуют родные и близкие человека, однако, нужно учитывать, что такое средство обладает большой силой. Потому, если у человека нет действительно серьезных проблем с психикой, то лучше использовать на начальном этапе стандартные седативные средства.
Теперь нужно сказать ещё об одном очень важном моменте - многие считают, что такие средства используются только психически больными и наркоманами. Однако, это совершенно не правильное мнение. Конечно, такие средства очень сильные, однако, они отнюдь не наркотические. Тем не менее, в последнее время, такие средства на рынок выходят под совершенно новыми названиями, чтобы не травмировать психику людей. Например, сегодня на слуху такое название, как анксилиотики, если говорить дословно, то это такие средства, которые способы подавлять чувство страха и тревоги, а для подавления невроза большую популярность получили антиневротики. Тем не менее, все то средства называются транквилизаторами, они ещё и успокоительные.
Каким образом действуют транквилизаторы
Такие лекарственные препараты назначаются для того, чтобы снизить чувство паники и страха. Теперь нужно сказать о том, как такие средства отличаются от иных психотропных препаратов, в частности от нейролептиков. Дело в том, что такие средства никоим образом не воздействуют на сознание человека, то есть бредить от них человек не будет точно. Также, не будет никаких галлюцинаций, психозов, так что такие средства можно применять смело. Однако их можно использовать только тем людям, которые психически здоровы, но оказались в ситуации, когда нужно психике нужна помощь. Это очень хорошие противотревожные успокоительные препараты.
Если говорить о механизме воздействия таких средств, то он покуда в полной мере не изучен.
Антидепрессанты
Если человек находится под воздействием подавленного эмоционального состояния, то ему стоит воспользоваться антидепрессантами. Такие средства прекрасно поднимают настроение, создают положительный эмоциональный фон и являются прекрасными средствами, которые избавляют от депрессии.
Надо отметить, что есть немало таких средств, которые отпускаются без рецепта врача, однако, это совершенно не означает, что возможен бесконтрольный прием. Если принимать антидепрессанты долгое время, то могут возникнуть негативные последствия. Чтобы этого избежать, надо всегда предварительно консультироваться с врачом.
Надо отметить, что все психотропные препараты могут приниматься только после того, как человек проконсультировался с доктором, который из всего перечня лекарств выберет самое подходящее.
А ещё следует сказать, что чересчур увлекаться антидепрессантами не стоит, то же самое следует сказать про нейролептики. Даже самое безопасное лекарственное средство все равно воздействует на организм, так что принимать их нужно, только если действительно возникает необходимость.
Психотропные (греч. Psyche - душа, сознание, tropos - родство) лекарственные средства избирательно регулируют психические функции, прежде всего эмоции, мышление, память, мотивацию поведения, психомоторную активность, и предназначены для применения при нарушениях психических функций, в том числе при предельных состояниях. Эти средства широко назначают также больным терапевтического, хирургического, онкологического и других профилей. Сегодня различают следующие классы психотропных средств:
1. Нейролептики (антипсихотики) - антипсихотические средства, применяемые при шизофрении, психозах, галлюцинациях и других расстройствах психики.
2. Транквилизаторы (анксиолитики) - средства, снимающие патологический страх, эмоциональное напряжение, чрезмерное возбуждение.
3. Психоседативни средства - препараты, осуществляют недиференцийну успокаивающее действие за счет снижения возбудимости и реактивности ЦНС к различным стимулам и концентрации тормозящих процессов.
4. Антидепрессанты (психические энергизатор, тимолептики) - средства, которые улучшают патологически измененный настроение, возвращают оптимизм при депрессиях, повышают производительность ассоциативных процессов.
5. Психомоторные стимуляторы - средства, повышающие умственную и физическую работоспособность, мобилизуют энергетические и функциональные ресурсы организма.
6. Актопротекторы - средства, стимулирующие работоспособность и повышают резистентность организма в осложненных условиях (гипоксия, охлаждение, гипертермия и т.п.).
7. Нормотимикы - средства, имеющие антиманиакальну и антидепрессивным действия при психозах, то есть имеют Бивалентный действие.
8. Ноотропы (психометаболични стимуляторы) - средства, которые имеют мнемотропну действие (греч. Тпете - память), улучшают выше интегративные функции головного мозга (память, внимание, обучение и т.д.).
9. Адаптогены - препараты природного происхождения, которые имеют неспецифическую общетонизирующее действие на функции мозга, эндокринную регуляцию, обменные процессы и повышают адаптацию организма к неблагоприятным условиям, способствующим улучшению работы ЦНС.
10. Психодислептикы (галлюциногены, психозомиметични вещества). Как лекарственные средства в настоящее время не применяются, однако некоторые из них (наркотические анальгетики) имеют выраженное обезболивающее активность и поэтому применяются в медицинской практике.
К средств, угнетающих функцию ЦНС, то есть депримирующих, относятся препараты первых 3-х групп. К средствам, стимулирующие функции ЦНС, относятся препараты 4-9-й групп.
Нейролептики (антипсихотические средства)
Нейролептики (антипсихотические) средства (греч. Neuron - нерв, leptikos - способен взять, воспринять) - психотропные препараты, которые подавляют психическую (высшую) нервную деятельность, эмоциональное состояние, поведение, устраняют бред, галлюцинации и другие проявления психоза, но не нарушают при этом сознания. Вместе с тем, они существенно подавляют психомоторное возбуждение. Раньше их называли нейроплегики, антишизофреничнимы средствами, большими транквилизаторами.
Начало 50-х годов XX в. был отмечен самым большим открытием в психофармакологии - внедрением в медицинскую практику психотропных лекарственных средств, с которыми, по образному выражению психиатров, "порог психиатрической клиники переступили тишина и покой". Первым таким препаратом была производная фенотиазина - хлорпромазин (аминазин), эффективность применения которого для лечения психиатрических больных было установлено J. Delay и Р. Deniker. В 1957 г.. Они ввели термин "нейролептики", определили их признаки. Это стало началом синтеза новых препаратов и широкого применения их не только в психиатрической практике. Производные фенотиазина были названы типичными нейролептиками, все производные других химических групп - атипичными. В 1958 синтезирован первый антипсихотическое нейролептик из группы бутирофенона - галоперидол; в 1966 - родоначальник группы бензамидов сульпирид; в 1968 - первый атипичный нейролептик - клозапин (отсутствие экстрапирамидных расстройств). В последнее время в некоторых странах считают нужным заменить название "нейролептики" на "антипсихотические" средства, поскольку именно нейролептический синдром (нарушение функции экстрапирамидной системы - явления паркинсонизма) является тяжелым побочным, нежелательным элементом действия этих средств. Сегодня во многих лабораториях мира работают над созданием антипсихотических средств, которые не имели упомянутой побочного действия.
По J. Delay и Р. Deniker, к нейролептиков (антипсихотиков) относятся лекарственные средства, которые имеют 5 следующих признаков:
Антипсихотическая действие - редуцируют проявления психозов (галлюцинации, бред, агрессивность и т.п.);
Устраняют психомоторное возбуждение различного генеза;
Преимущественно влияют на подкорковые структуры мозга
Возможна психодислептична действие без снотворного влияния;
Вызывают характерные неврологические и нейровегетативные реакции (3 "Г"): гипотензия, гипотермия, гиподинамия.
Классификация. Нейролептики по химическому строению делятся на производные (типовые):
1) фенотиазина - аминазин, левомепромазин, трифтазин, перициазин (неулептил) и др.;
2 ) тиоксантена - хлорпротиксен, тиотиксен (нагрузка)
3) бутирофенона - галоперидол, дроперидол и др.;
4 ) бензамида - сульпирид (эглонил)
5) различных химических классов (нетипичные) - клозапин (азалептин), сертиндол и др.
Фармакодинамика. Механизм психотропного действия нейролептиков заключается в блокировании прежде всего дофамино- и о адренергических систем головного мозга. Нейролептикам различных химических групп в разной степени присущи также такие эффекты: серотонино- (5НТ2), м холино-, Η1-гистаминоблокуючий, что приводит широкий спектр желаемой и нежелательной фармакологической активности, причем центральная действие преобладает над периферической. Ингибирования определенных медиаторных систем проходит по двум механизмами (рис. 3.7): прямым (через конкурентную блокаду рецепторов) и опосредованным (через торможение высвобождения медиатора в синаптическую щель, усиление его инактивации ферментами (МАО, КОМТ, АХЕ и т.д.). Наряду с рецепторами постсинаптической мембраны блокируются пресинаптические тормозящие рецепторы, через которые регулируется интенсивность синаптической передачи. В результате ускоряется синтез и обмен медиатора, увеличивается выделение продуктов его инактивации с мочой, что может служить важным количественным тестом эффективности нейролептика.
Рис. 3.7. Механизм действия нейролептиков
Считается, что Нейролептические (седативное) активность, которая заключается в угнетении реакций на внешние стимулы, ослаблении психомоторного возбуждения и аффективного напряжения, угнетении чувство страха, снижении агрессивности, обусловленная центральным α-адреноблокирующим и в меньшей степени м холино- и Η, -гистаминоблокуючимы эффектами. С этими эффектами на периферии связаны и вегетативные нарушения, которые наблюдаются при назначении нейролептиков с выраженным седативным действием.
Несмотря на значительное депримирующих действие, снотворного эффекта в терапевтических дозах нейролептики не имеют, однако они концентрируют тормозные процессы, способствует сну или возникновению дремотного состояния. Важной для нейролептиков является их потенцируя воздействие на снотворные, противосудорожные, средства для наркоза, анальгетики и другие средства, подавляющие функции ЦНС, а также антагонистическое - до психостимуляторов (кофеин, сиднокарб и др.).
Психотропное действие препаратов этой группы состоит из двух вариантов активности: нейролептической (психоседативнои) и антипсихотического.
|
Нейролептические (седативное) действие |
Антипсихотическое действие |
|
* Устранение моторного возбуждения, резкая моторная заторможенность * Апатия, общая психическая заторможенность, сонливость * Ослабление мотивации, инициативы, "паралич "" воли, потеря интереса к окружающему * Это действие развивается достаточно быстро * Вегетативные нарушения (коллаптоидные реакции и др.), Особенно в начале терапии |
устранение стойких изменений личности и асоциальных черт поведения Устранение галлюцинаций, бреда Усиление мотивации и инициативы, интереса к окружающему Действие развивается через 1-2 недели Экстрапирамидные расстройства (нарастают в течение терапии) |
От других средств, угнетающих функцию ЦНС, в частности транквилизаторов, нейролептиков существенно отличаются наличием антипсихотического действия, способностью приостанавливать бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы, в связи с чем они эффективны у больных с тяжелой психопатологией (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз и т.д.). Основную роль в механизме антипсихотического действия нейролептиков играет их влияние на дофамин- и частично серотонинергические процессы.
Описаны 5 основных дофаминергических путей: мезолимбических-мезокортикальной (проекция нейронов среднего мозга в соответствии с лимбической системы и коры лобной доли: регулирует мотивации, эмоции, адекватное поведение), нигростриатний (аксоны нейронов черной субстанции среднего мозга, которые образуют синапсы в полосатом теле; отвечают за координацию движения), тубероинфундибулярном (проекция от гипоталамуса к гипофиза контролирует секрецию пролактина, соматотропного гормона), а которых еще недостаточно известны.
Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой эффектов дофамина в мезолимбических-мезокортикальной системе. При этом все эффективные нейролептики селективно блокируют D2-дофаминорецепторы . Однако степень воздействия на различные подтипы
как дофаминовых, так и других рецепторов варьирует в различных нейролептиков: галоперидол - D2> D1 = D4> а1> 5НТ2; аминазин - а> 5НТ2 3 D2> D1. Необходимо отметить, что распределение нейролептиков на седативные (дроперидол> аминазин> левомепромазин> хлорпротиксен> клозапин> неулептил) и антипсихотические (галоперидол> трифтазин> сульпирид) достаточно условный (рис. 3.8), так как при увеличении доз все препараты осуществляют угнетающий эффект на психическую и моторную активность. Данные препараты, особенно с выраженным седативным активностью, потенцируют действие других медикаментов, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, транквилизаторы, средства для наркоза, алкоголь).
Рис. 3.8. виды нейролептиков
Вследствие блокирующего действия на определенные медиаторные системы нейролептики имеют широкий фармакодинамический спектр воздействия на различные органы и системы. Основные эффекты - это гипотензия, гипотермия, гиподинамия. Ортостатическая гипотензия развивается за счет центральной и периферической α-адреноблокирующими действия нейролептиков. Гипотермия является результатом значительного угнетения теплового центра гипоталамуса (блокада α-адрено- и серотониновых рецепторов), а также расширение сосудов кожи (блокада α-адренорецепторов). Нейролептики снижают температуру тела при лихорадке и у здоровых людей в условиях физического охлаждения. Гиподинамия является результатом центральной (на уровне сетчатого образования ствола мозга) адреноблокирующими действия нейролептиков. Однако они не являются истинными ПСП. При систематическом приеме нейролептики вызывают двигательные расстройства (паркинсонизм, острые дистонии, дискинезии).
Снижая возбудимость D2-дофаминорецепторив триггерной зоны, нейролептики действуют как средства против тошноты и рвоты (антиэметический эффект) и икоты. Есть антагонистами дофаминомиметика апоморфина. Эффективны при экзогенных и эндогенных интоксикациях (лучевая болезнь, злокачественные опухоли и т.д.). Для некоторых производных характерно угнетение кашлевого центра.
Нейролептики угнетают тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование, в результате чего снижается снабжение тканей макроэргическими фосфатами. Результатом является морфофункциональные изменения клеточных мембран, в том числе митохондрий.
Фармакокинетика. При пероральном приеме большинство нейролептиков всасывается. Однако важной их особенностью является непредсказуемая биодоступность (примерно 30-60%), что возникает в результате пресистемного метаболизма (частичная биотрансформация в печени, кишечника) и / или уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта в результате их холинолитического действия. При введении биодоступность возрастает в 10-40 раз, но также непредсказуемой (преципитация в мышце). С белками нейролептики связываются на 90-95%. Хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту. Накапливаются в тканях мозга, легких и других хорошо васкуляризированных органов. Метаболизм нейролептиков происходит различными путями (окисление, конъюгация) не только в печени, но и в легких, мозге, почках и кишечнике с образованием активных и неактивных метаболитов. Возраст, курение, пол, масса тела определяют скорость метаболизма и объем распределения. Вывод осуществляется почками и с желчью в основном в виде неактивных метаболитов Т1 / 2 в большинстве препаратов составляет 20-40 ч. В связи с этим созданы различные пролонгированные формы - фторфеназин-деканоат (модитен-депо) , действие которых после однократного приема длится 7-14 дней.
Основными показаниями к назначению нейролептиков является тяжелая психоневрологическая патология: шизофрения, обострение эндогенных психозов с бредом, галлюцинациями, агрессивностью; острые психические расстройства (травмы, инфекции, послеоперационный период, психотравмирующие ситуации); делирий, абстинентный синдром. При острых психозах предпочитают нейролептикам с выраженным седативным действием (производным фенотиазина алифатического ряда) или галоперидола. Терапия хронических психозов вообще проводится по следующим принципам: в остром периоде - нейролептики седативного группы или большими дозами галоперидола вводят внутривенно капельно; после устранения острых проявлений (галлюцинаций, психомоторного возбуждения и т.д.) переходят на антипсихотики с активирующей компонентом; в фазе ремиссии используют поддерживающую терапию с помощью антипсихотиков пролонгированного действия.
Нейролептики применяются в анестезиологической практике для премедикации, нейролептанальгезия (дроперидол совместно с наркотическим анальгетиком фентанилом) и реаниматологии, особенно в экстремальных ситуациях (инфаркт миокарда, травматический и ожоговый шок и т.д.). Гипотермический эффект нейролептиков используется в хирургии для искусственного охлаждения организма при операциях на сердце, головном мозге и т.д. (в составе литических смесей с анальгетическими и антигистаминными препаратами).
Чаще всего в терапевтической практике нейролептики назначаются по таким показаниям: вегетоневрозы при ИБС, язвенной болезни, климаксе; гипертонические кризы с проявлениями энцефалопатии; рвота центрального происхождения, икота (лучевая болезнь, химиотерапия онкобольных) гипертермия (устойчива к НПВС); нейродерматозы; мигрень и др.
Побочное действие. Различные побочные эффекты нейролептиков связанные с их блокирующим действием на определенные медиаторные системы организма и является продолжением их фармакологических эффектов. В результате депримирующих психотропного действия могут возникать "поведенческие" эффекты в виде "псевдодепресии" (вялость, безынициативность, равнодушие и т.д.). Вследствие периферического м холинолитического эффекта отмечаются сухость во рту, мидриаз, паралич аккомодации, затруднение мочеиспускания, обстипация и др.; адренолитическое - к олаптоидни реакции. На ранних этапах лечения нейролептиками блокадой дофаминовых передачи в нигростриатний системе приводит к таким экстрапирамидных расстройств, как паркинсонизм (ригидность, тремор), акатизия (бесконтрольное моторное беспокойство), острые дистонии (спазм мускулатуры языка, лица, шеи, спины). Для лечения (или предотвращения развития) нейролептического паркинсонизма применяют центральные м холиноблокаторы (циклодол ). Через месяцы и годы на фоне длительной терапии нейролептиками может наблюдаться поздняя дискинезия (мигание, спазм век, выпадение языка, хореоатетоза т.п.); чаще отмечается у женщин. Комплекс неврологических осложнений, которые возникают под действием нейролептиков и проявляются двигательными нарушениями (в виде вышеприведенных экстрапирамидных расстройств), объединяют названием "нейролептический синдром". В ряду пациентов может развиться тяжелое осложнение, представляет угрозу жизни, - злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, злокачественная гипертермия, аритмия, кома).
Длительный прием нейролептиков значительно изменяет эндокринный статус, особенно репродуктивную функцию. Вследствие блокады дофаминорецепторив нарушается медиаторный контроль за секрецией ряда гормонов. В 10 раз и выше увеличивается продукция пролактина, снижается секреция гонадотропных гормонов и их действие на половые железы. В результате отмечается так называемый " каструючий " эффект нейролептиков: галакторея, гинекомастия, аменорея у женщин, снижение либидо, импотенция у мужчин. Нейролептики уменьшают также секрецию СТГ, АКТГ, ТТГ, окситоцина, АДГ, стимулируют секрецию меланостимулирующего гормона. Некоторые препараты вызывают помутнение роговицы и хрусталика (в 20-30 % пациентов).
К другим нежелательным эффектам нейролептиков относятся токсичные (гепато-, кардиотоксичность), аллергические реакции (сыпь, гемолиз, агранулоцитоз), увеличение аппетита, массы тела, тератогенным действием, эмбрио- и фетотоксичность.
Типичные нейролептики практически не влияют на негативную симптоматику психоза, когнитивные нарушения, способствуют развитию экстрапирамидных расстройств вследствие блокады D2-рецепторов нигростриарных системы. Эти препараты устраняют главным образом положительные симптомы психоза за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических участке мозга.
производные фенотиазина
К группе производных фенотиазина принадлежат соединения, содержащие:
1) при атоме азота фенотиазиновыми ряда диалкиламиноалкильний цепь - алифатические производные: аминазин (хлорпромазин), левомепромазин (тизерцин)
2) в боковой цепи ядро пиперазина - производные пиперазина: трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин (мажептил), метофеназат (френолон)
3) в боковой цепи ядро пиперидина - производные пиперидина: тиоридазин (сонапакс), перициазин (неулептил).
Фармакодинамика. Все производные фенотиазина имеют совместное действие, однотипные механизмы. Однако, несмотря на большое количество общих черт в действии производных фенотиазина, каждая группа и препарат имеют свои особенности.
Препарата первой группы имеют антипсихотическое действие с выраженным гипноседативными компонентом, определяется существенным тормозным компонентом: вялость, умственная и физическая заторможенность, апатичность и пассивность. По силе седативного действия они превосходят препараты других групп, однако их побочные экстрапирамидные (двигательные) нарушения отличаются наибольшей выраженности и проявляются заторможенностью и гипокинезией, очень близкой к акинетического синдрома (полной неподвижности).
Препараты второй группы также имеют значительный антипсихотическое действие, однако он сопровождается активизируя компонентой (стимулирующее действие), а экстрапирамидные нарушения приобретают характер гипер- или дискинетичних.
Препараты третьей группы имеют незначительную антипсихотачну активность и мягкий гипноседатавний эффект; редко вызывают экстрапирамидные нарушения.
Типичным представителем фенотиазинов алифатического ряда является хлорпромазина гидрохлорид (аминазин, ларгактил) - 2-хлор-10- (3-диметиламинопропил) -фенотиазину гидрохлорид. Очень легко растворим в воде. Порошок и водные растворы темнеют под воздействием света. Растворы имеют кислую реакцию.
Психотропное действие аминазина проявляется выраженным психоседативним (блокада α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга) и умеренным антипсихотическим (блокада D2-дофаминорецепторив мезолимбических-мезокортикальной системы) эффектами. Купирует различные виды психомоторного возбуждения. Антипсихотическое эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бред, галлюцинации). Седативный эффект достигается подавлением условнорефлекторной деятельности (в первую очередь, двигательно-оборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры (миорелаксирующее действие), снижением чувствительности к эндогенных и экзогенных стимулов при сохраненном сознании (в больших дозах возникает сон). В первые дни это проявляется замедлением речи, заторможенностью, сонливостью, снижением двигательной активности. Курсовой прием аминазина в течение недели усиливает эти явления и приводит к эмоциональной монотонности, полного равнодушия, плохого настроения. В течение 2-й недели симптоматика стабилизируется на определенном уровне. При длительном приеме аминазина развиваются апатия и депрессия. Эти проявления нейролептического эффекта аминазина (снижение скорости протекания психических процессов, эмоциональная однообразие и моторная заторможенность) тяжело переносятся пациентами.
С нейролептическим эффектом непосредственно связана миорелаксирующее действие аминазина, что обусловлено не только снижением двигательной инициативы, но и угнетением функций нисходящей активизирующего системы ретикулярной формации ствола мозга. Этот эффект используют в клинической практике для премедикации в хирургии, в борьбе с судорогами и ригидностью (при инсульта и т.д.). Действие противосудорожных средств под влиянием аминазина усиливается, но в отдельных случаях он может вызвать судорожные явления.
Общее снижение активности мозга и отдельных его структур создает благоприятные условия для угнетающего влияния других лекарственных средств. На фоне аминазина усиливаются эффекты снотворных, транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя и других депримирующих средств. Аминазин потенцирует действие местноанестезирующих средств, так как при местном применении вызывает раздражение и анестезию.
Гипотермическое действие аминазина связано с угнетением терморегуляторного центра, сопровождается увеличением теплоотдачи. Снижению температуры тела способствует и его сосудорасширяющий эффект реализуется на уровне сосудистой стенки. С другой стороны, аминазин, подавляя психомоторную активность и окислительные процессы, уменьшает теплопродукции. Конечный эффект зависит от температуры окружающей среды.
Противорвотное действие аминазина обусловлен центральной (блокада дофаминорецепторив триггерной зоны рвотного центра в области дна IV желудочка) и периферической (блокада блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте) действием. Эффективен против икоты.
Аминазин обладает выраженным α-адреноблокирующими влияние и на периферические адренореактивни системы. На фоне применения аминазина уменьшается или полностью устраняется "пресорний" эффект адреналина на сосуды. За счет угнетения центров гипоталамуса, α-адреноблокирующими действия, а также собственного спазмолитического эффекта, аминазин вызывает значительное снижение артериального давления (систолического и диастолического), компенсаторную тахикардию.
Аминазин осуществляет относительно слабое влияние на м-холинорецепторы, что проявляется незначительным снижением секреции слюнных, бронхиальных и других желез. Аминазин имеет умеренные противовоспалительные свойства, уменьшает проницаемость капилляров, снижает активность кининов и гиалуронидазы. Осуществляет слабый антигистаминное действие.
Фармакокинетика. При парентеральном или ректальном введении препарат абсорбируется лучше, чем при введении внутрь (эффект "первого прохождения"). Аминазин обладает выраженным местнораздражающее действие, поэтому его принимают внутрь после еды вводят медленно в течение 5 мин. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Имеет высокий связь с альбуминами крови (92-97%). Широко распределяется в жидкостях и тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту. Аминазин повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера для других веществ, в частности для соединений фосфора.
Метаболизм производных фенотиазина происходит в основном в печени с образованием трех определенных групп метаболитов: окисленных (30%), гидроксилированных (30%), дезметильованих (20%). Остальные 20% соединений пока не идентифицированы. Фармакологической активностью имеют окисленные и гидроксилированных метаболитов. их инактивация происходит путем связывания с глюкуроновой кислотой или последующим окислением с образованием неактивных сульфоксидов. Скорость инактивации зависит от индивидуальных особенностей организма, чем можно объяснить большую разницу в концентрации производных фенотиазина в крови (цереброспинальной жидкости) у разных больных через одинаковый интервал времени после приема одинаковых доз. Из организма за сутки выводится около 20% принятой дозы 6% выводится с мочой в неизмененном виде. Т1 / 2 в среднем составляет 15-20 ч, хотя могут быть значительные индивидуальные колебания (от 2 до 100 ч). Следы метаболитов можно определить в моче через 12 месяцев после прекращения лечения.
Отсутствует прямая корреляция между содержанием в плазме аминазина, его метаболитов и терапевтическим эффектом. Седативный эффект наступает через 15 мин после введения, через 2 ч после приема внутрь, еще позже - после ректального введения. Продолжительность терапевтического действия при однократном введении составляет около 6 ч. При многократном приеме через неделю может возникнуть толерантность к седативного и гипотензивного эффектов. Антипсихотическое эффект развивается на 4-7 день после перорального приема аминазина, когда достигается стабильная концентрация препарата в плазме.
Показания. В психиатрии применяют аминазин как самостоятельно, так и в комплексе с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона т.п.), при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией, острых и хронических параноидных и галлюцинаторных состояниях, маниакальном возбуждении у больных маниакально депрессивный психоз, алкогольных психозах, психотических расстройствах у больных эпилепсией, а также при других психических заболеваниях и тяжелых неврозах, сопровождающихся возбуждением, страхом, напряжением. В неврологии аминазин назначают при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта и т.д.). В клинике внутренних болезней аминазин как седативное средство показан больным гипертонической болезнью, инфарктом миокарда с выраженным возбуждением. Эффективное использование аминазина при устойчивом боли, в частности при каузалгии (совместно с анальгетиками). Как противорвотное средство аминазин иногда применяют при болезни Меньера, лучевой и химиотерапии. В клинике кожных болезней он может быть эффективен при дерматозах, сопровождающихся зудом. В анестезиологии аминазином ранее широко пользовались для премедикации и потенцированных наркоза. Для создания искусственной гипотермии аминазин применяют совместно с анальгетическими и противогистаминными препаратами в составе литических смесей.
Противопоказания: заболевания печени и почек, нарушения функции желудка, декомпенсация сердечно-сосудистой деятельности, выраженная артериальная гипотензия, органические поражения головного и спинного мозга, паркинсонизм, коматозное состояние, беременность. Не назначается больным при их производственной деятельности, особенно когда требуется четкая координированная работа (водители, операторы и т.д.).
Побочное действие аминазина связана при местном применении с выраженной раздражающим действием: при пероральном приеме наблюдают диспепсические проявления, внутримышечном - боль, инфильтраты, внутривенном - флебиты. При резорбтивному применении побочное действие аминазина главным образом является результатом его воздействия на медиаторные системы организма. Блокада дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы предопределяет возможность развития нейролептического синдрома, на ранних этапах лечения проявляется паркинсонизмом, акатизия; спустя длительное время - поздней дискинезией. Аминазин обладает выраженным каталептогенные действие (так называемая "восковая гибкость", то есть патологически длительное сохранение предоставленной позы). Возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома.
Вследствие α-адреноблокирующими действия аминазина (особенно при внутривенном введении) может наблюдаться резкое снижение артериального давления, вплоть до развития ортостатической коллапса.
Аминазин обладает выраженным пролактогенну действие, подавляет репродуктивную функцию ("каструючий" эффект). Аминазин осуществляет гепатотоксическое действие, что приводит к развитию холестатического гепатита. Аминазин, как и другие производные фенотиазина, может вызвать лейкопению, агранулоцитоз за Миелотоксические типу. Аллергическим проявлением действия аминазина является поражение кожи и слизистых оболочек в виде еритематознопапульозного дерматита, глоссита, отека Квинке, фотосенсибилизации. Могут отмечаться офтальмологические осложнения (помутнение хрусталика, сетчатки).
Побочное действие развивается в зависимости от фазы действия препарата. Первая фаза длится ΙΟ12 ч. Наблюдается резкое учащение пульса, снижение артериального давления очень близко к ортостатической коллапса, иногда лихорадка, непроизвольные движения мышц лица и верхних конечностей, диспепсические явления. Вторая фаза - адаптация организма, однако на 2-3-й неделе может развиться вторая волна нежелательных явлений: выраженные системные поражения и малодифференцированные общие явления (блуждающие болевые ощущения и парестезии, диспепсия, дизурия, временное снижение или повышение температуры тела, нарушение аккомодации).
Психотропное спектр действия нейролептиков второй группы, содержащие в своей структуре пиперазиновое кольцо (трифтазин и др.), Является несколько иным. Большинство представителей этой группы не снимают психомоторного возбуждения, а осуществляют сильную антипсихотическое действие с активирующим компонентом. С одной стороны, они устраняют симптоматику психозов (стойкие изменения личности, асоциальных черт поведения, галлюцинаций, бреда), а с другой - при курсовом применении (через 1-2 недели) повышают мотивацию, интерес к жизни, стремление к деятельности, увеличивают моторную активность. Поэтому они показаны для длительной терапии психических заболеваний, особенно тех, протекающих с явлениями заторможенности. Антипсихотическое эффект трифтазина является выборочным: угнетение параноидального психоза.
Гипотермический эффект пиперазинового фенотиазинов слабый. Протиеметична активность выражена превышает аминазин (этаперазин в 5-10 раз, трифтазин в 18- 20 раз). Не вызывают гипотензии вследствие слабой α-адреноблокирующими действия. Практически не влияют на холинорецепторы и гистаминорецепторы.
Экстрапирамидные расстройства под действием этих антипсихотиков имеют тяжелее характер, чем у препаратов с выраженным седативным активностью.
Производные пиперидина, третьей группы, в частности перициазин (неулептил) , в отличие от других производных фенотиазина, вызывают не только адреноблокирующими, но и выраженный общий холиноблокирующее эффект. С этим связывают их спазмолитическое действие и отсутствие каталептогенные влияния. Противорвотное эффект перициазину в 17 раз активнее, чем аминазина, гипотермический - в 2 раза. Производные пиперидина резко по тенциюють действие веществ, угнетающих ЦНС. Собственно психотропный эффект выражен сравнительно слабо и при неглубоком поражении, поэтому препараты и применяют как "корректоры поведения", особенно эффективно в детской психиатрии.
- Известно 5 различных дофаминовых рецепторов (D1, D2, D3, D4, D5).
Психотропные средства способны вызывать нежелательное побочное действие. Последнее выявляется при пользовании различными психотропными средствами в разной степени и в виде весьма многообразных расстройств - от легких, когда не требуется ни прекращения лечения, ни применения корригирующих средств, до весьма тяжелых, когда приходится немедленно прекращать курс лечения и применять соответствующие лечебные назначения, направленные на устранение вызванных психотропными средствами осложнений.
Вегетативные расстройства разнообразны: гипотензия, гипо- и гипертермия, головокружение, тошнота, тахи- и брадикардия, поносы и запоры, миоз и мидриаз, сильная потливость или сухость кожи, расстройства мочеиспускания. Это наиболее легкие и наиболее частые осложнения.
Они возникают при пользовании самыми различными психотропными средствами, обычно в начале лечения или при достижении относительно больших дозировок, удерживаются в течение непродолжительного времени и спонтанно (без дополнительного лекарственного вмешательства) исчезают. Наибольшее внимание должно быть уделено гипотонии и задержке мочеиспускания. Гипотония нередко ведет к ортостатическим коллапсам (для предотвращения последних рекомендуется соблюдать постельный режим в течение первых 2-3 недель лечения, избегать резких перемен положения тела). Задержки мочеиспускания в некоторых случаях могут доходить до полной анурии, требующей отмены лечения и катетеризации.
Аллергические явления при лечении психотропными средствами убывают в частоте из года в год (по-видимому, в связи со сравнительно более высоким качеством новых препаратов) и наблюдаются в настоящее время у 2-4% лечащихся психотропными средствами больных. Наблюдаются экзантемы, эритемы, уртикарии, различные формы аллергических экзем, в редких случаях - отек Квинке, аллергический конъюнктивит, аллергический моноартрит. Кожные аллергические явления возникают чаще при ультрафиолетовом облучении, поэтому больным, получающим курс лечения психотропными средствами, не рекомендуется бывать на солнце. Эта рекомендация касается также и персонала, выполняющего соответствующие назначения. При возникновении аллергических явлений применяют противогистаминные средства, при отсутствии эффекта снижают дозировки, в крайнем случае полностью отменяют.
Эндокринные расстройства в виде нарушений менструального цикла и лактореи у женщин и снижения либидо и потенции у мужчин наблюдаются обычно только первые 3-4 недели лечения психотропными средствами и не требуют ни прекращения лечения этими средствами, ни особого вмешательства.
Дозы снижают вплоть до полной отмены лечения психотропными средствами, назначают специфическое корригирующее лечение.
Гипокинетический паркинсонизм встречается при лечении психотропными средствами часто и требует своевременного назначения антипаркинсонических средств. Однако случаи столь резко выраженного гипокинетического паркинсонизма, которые бы вынуждали идти на снижение дозировки психотропных средств или полного отказа от них, встречаются исключительно редко. Явления эти, как бы резко они ни были выражены, обычно по окончании лечения полностью редуцируются.
Гиперкинетический пароксизмальный синдром (эксцито-моторный) протекает иначе. Он развивается из предыдущего или возникает сразу, выражается в тонических судорогах лица, глотки, шейной и языкодвигательной мускулатуры, тортиколлиподобных тонических судорогах плечевой и затылочной мускулатуры, резких окулогирических судорогах, миоклоннях, торзиодистонических и хореатических движениях. Иногда наблюдаются даже генерализованные картины, как при хорее Гентингтона. Изредка одновременно наблюдаются атактические и дискинетические расстройства, которые можно расценивать как знаки поражения мозжечка.
Нередко после такого рода припадков возникают расстройства дыхания, глотания и речи. Описанные осложнения при лечении психотропными средствами требуют немедленного вмешательства, хотя они нередко проходят и спонтанно. Почти всегда они уступают введению антипаркинсонических средств. Если это не помогает, необходимо прекратить действие психотропных средств инъекциями кофеина. Встречается подобного рода осложнение в 1,5-2% случаев лечения психотропными средствами.
Судорожные приступы возникают при лечении психотропными средствами редко, в основном у больных с органическими изменениями мозга. Если до лечения п. с. припадков не было, прекращать лечение нет нужды, можно комбинировать лечение психотропными средствами с антисудорожными; но в тех случаях, когда судорожный порог резко снижен (припадки в прошлом, повторные припадки после назначения антисудорожных средств, припадки сериями), от лечения психотропными средствами приходится отказываться.
Токсические расстройства функции печени принадлежат к наиболее частым и важным соматическим осложнениям. Они наблюдаются среди лечащихся психотропными средствами примерно в 1% случаев и возникают на 2-3-й неделе лечения, редко позже и определяются, по-видимому, сужением желчных капилляров; непосредственное действие психотропных средств на печеночные клетки маловероятно. Клинически эти расстройства проявляются обычно давящими болями под реберной дугой, головной болью, тошнотой и рвотой. Холестатические гепатиты в выраженных случаях протекают со значительным повышением содержания основной фосфатазы и холестерина в сыворотке при обычно умеренно повышенном билирубине. С мочой выделяются желчные пигменты. Формула крови сдвинута влево. При обнаружении таких явлений лечение психотропными средствами должно быть немедленно прекращено. Под действием охранительной терапии печени или даже спонтанно в течение двух недель симптомы поражения печени исчезают, удерживается лишь на длительное время билирубин сыворотки крови. Если поражения печени своевременно не диагностируют и продолжают интенсивное лечение психотропными средствами, прогноз может стать угрожающим - цирроз, массивный некроз (желтая атрофия печени).
Лейкопении и агранулоцитоз наблюдаются при лечении психотропными средствами редко (в 0,07-0,7% случаев), но этим осложнениям должно уделяться пристальное внимание (особенно последнему) вследствие тяжести страдания. Агранулоцитоз возникает главным образом при лечении женщин среднего и пожилого возраста производными фенотиазина. Начальные проявления агранулоцитоза возникают в конце 4-й недели лечения; после 10-й недели можно не опасаться появления фенотиазинового агранулоцитоза. В отличие от других агранулоцитозов, фенотиазиновый развивается не внезапно, а постепенно. Падение количества лейкоцитов ниже 3500 с одновременным исчезновением гранулоцитов является сигналом к немедленному прекращению лечения психотропными средствами. От агранулоцитоза следует отличать изменения крови, не требующие отмены психотропных средств: кратковременные падения количества лейкоцитов и эозинопении в первые дни лечения, транзиторные эозинофилии с максимумом на 2-4-й неделе лечения, умеренные лейкоцитозы, становящиеся особенно выраженными в процессе длительного лечения психотропными средствами.
Геморрагические диатезы наблюдаются в качестве осложнения при лечении психотропными средствами примерно в 0,6% случаев и проявляются в виде кровоточивости десен и кровотечений из носа. Иногда одновременно наблюдается легкая гематурия. Тромбэластограмма обычно бывает без отклонений. Эти расстройства не принимают хронически рецидивирующего течения и устраняются при снижении дозировок. Только в исключительных случаях осложнение такого рода принимает более серьезный характер (кровоизлияние в печень и другие внутренние органы, множественные гематомы) и требуется отмена психотропных средств.
Тромбозы и тромбоэмболии представляют собой серьезное осложнение и наблюдаются при лечении психотропными средствами не так уж редко (примерно у 3-3,5% больных, особенно из тех, у которых имеется нарушение функции сердечно-сосудистой системы или варикозный симптомокомплекс). Известную роль в развитии таких осложнений, кроме имеющихся у больного к началу лечения нарушений сердечно-сосудистой системы, играют, по-видимому, длительное пребывание в постели и вызываемое большинством психотропных средств понижение тонуса мускулатуры. Кровоснабжение (в том числе клеточное) при применении психотропных средств не нарушается; нет нарушений также (за исключением местных при внутривенном введении) стенок сосудов. Нарушение циркуляции крови определяется главным образом стазами в конечностях. Тем не менее массаж и сокращение срока пребывания в постели существенного профилактического значения не имеют. Известный профилактический эффект отмечен при введении больным, склонным к стазам, во время лечения психотропными средствами атропина. Возникновение во время лечения психотропными средствами тромбозов и тромбоэмболии требует немедленной отмены лечения.
Психические расстройства, возникающие в качестве осложнений во время лечения психотропными средствами, проявляются следующими синдромами: состояние спутанности, делириозные состояния, транзиторные галлюцинаторные и галлюцинаторно-параноидные расстройства и депрессии с вялостью, трудно отличимые от эндогенных. Расстройства, которые относятся к реакциям экзогенного типа, требуют очень серьезного к себе отношения, часто они являются выражением несовместимости психотропных средств. В случае их возникновения лечение психотропными средствами необходимо немедленно прекратить. Принадлежность эндогенных синдромов к побочным явлениям не вполне еще ясна - они нередко устраняются заменой одного психотропного средства другим, более сильным.
Противопоказания к применению психотропных средств
Психотропные средства нельзя назначать при болезнях печени, почек, сердечно-сосудистой системы, аллергических заболеваниях, органических заболеваниях ЦНС, кожи. Различные психотропные средства весьма существенно различаются по способности вызывать осложнения; имеют значение дозировка, темп ее наращивания. В каждом конкретном случае показания и противопоказания зависят от соматического состояния больного, изменений в его состоянии, которые наступили в процессе пробного (медленного) наращивания дозировок, от выбора того или иного психотропного средства в соответствии с соматоневрологическими особенностями больного.
См. также Седативные средства.