Карведилол – это нейрогормональный многофункциональный препарат, который применяется при сердечных заболеваниях. Выпускается в форме таблеток.
Фармакологическое действие Карведилола
В соответствии с инструкцией к Карведилолу, активным действующим компонентом препарата является карведилол. Вспомогательными компонентами, входящими в состав медикамента, выступают поливидон К 25, сахароза, лактоза, метилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кросповидон.
Карведилол является неселективным блокатором альфа- и бета-адренорецепторов. Внутренняя симпатомиметическая активность препарата не отмечается. Лекарство способствует снижению общей предсердечной нагрузки благодаря избирательному блокированию альфа-адренорецепторов. В результате приема Карведилола наблюдаются также угнетение ренин-ангиотензиновой системы почек, снижение артериального давления и уменьшение частоты сердечных сокращений (за счет неселективной блокады бета-адренорецепторов).
У пациентов со стенокардией Карведилол предупреждает развитие ишемии миокарда и устраняет болевые синдромы.
В соответствии с отзывами о Карведилоле, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка наблюдается положительное влияние препарата на гемодинамику, размер левого желудочка и фракцию выброса.
Карведилол не оказывает влияния на липидный обмен организма.
Лекарственный препарат обладает низкой биодоступностью. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 1-1,5 часа после приема внутрь. Концентрация препарата в крови пожилых людей в 2 раза больше, чем у молодых. У пациентов с артериальной гипертензией и острой почечной недостаточностью отмечается повышение концентрации Карведилола в плазме на 40% больше, чем у пациентов с нормальными функциями почек.
Приемы пищи не оказывают влияния на биодоступность медикамента.
Согласно инструкции Карведилол метаболизируется в печени. Период полного выведения лекарства из организма составляет 12-20 часов, выводится посредством желудочно-кишечного тракта при естественном опорожнении организма.
Показания к применению Карведилола
Препарат назначается пациентам в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии при артериальной гипертензии, стабильной стенокардии и хронической сердечно-сосудистой недостаточности.
Способ применения и дозировка
В соответствии с инструкцией Карведилол предназначен для перорального применения независимо от приема пищи. Больным с сердечно-сосудистой недостаточностью рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.
При артериальной гипертензии взрослым назначается начальная доза 12,5 мг в день на протяжении 2 дней. Далее следует принимать по 25 мг кратностью 2 раза в день. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 50 мг. Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая разовая доза – 12,5 мг.
При стабильной стенокардии на протяжении первых 2 дней взрослым назначается принимать по 12,5 мг 2 раза в день. Поддерживающая доза применения Карведилола равна 25 мг кратностью 2 раза в день. Максимальная разовая доза препарата не должна превышать 50 мг, а у пациентов пожилого возраста – 25 мг.
При хронической сердечно-сосудистой недостаточности Карведилол назначается в качестве вспомогательной терапии, помимо основных препаратов. Показанием к началу его приема является стабильное состояние пациента на протяжении 4 недель до лечения. Начальная доза равна 6,25 мг в день. Если препарат хорошо переносится организмом, можно постепенно (на протяжении 14 дней) увеличить разовую дозу до 25 мг. Лечение должно проводиться под наблюдением лечащего врача.
В соответствии с отзывами о Карведилоле, в начале терапии может наблюдаться ухудшение состояния пациента, что не требует отмены или повышения дозировки.
В том случае, если по какой-то причине пришлось прервать лечение, прием препарата следует заново начинать с минимальной дозы.
Для отмены Карведилола назначенное количество лекарственного средства нужно уменьшать постепенно на протяжении 1-2 недель.
Побочные действия Карведилола
В отзывах о Карведилоле есть сообщения о том, что препарат может вызывать побочные реакции со стороны органов и систем организма:
- Система кроветворения: легкая степень тромбоцитопении;
- Система обмена веществ: гиперхолестеринемия, периферические отеки, задержка жидкости в организме, гиперволемия, у больных сахарным диабетом – гипергликемия;
- Органы зрения: снижение слезообразования, нарушения зрения, раздражение глаз;
- Центральная нервная система: нарушения сна, синкопе, парестезии, депрессия, головные боли, головокружения;
- Мочеполовая система: импотенция, отеки гениталий, периферические отеки, почечная недостаточность, нарушения мочеиспускания;
- Желудочно-кишечный тракт: запоры, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, боли в животе, повышение уровня трансаминаз;
- Сердечно-сосудистая система: нарушение периферического кровообращения, брадикардия, ортостатическая гипотензия;
- Дыхательная система: одышка, сухость слизистой оболочки носа;
- Кожа: аллергическая экзема, крапивница, зуд, покраснения.
В редких случаях могут возникать латентный сахарный диабет, стенокардия, слабость.
Противопоказания к применению
Карведилол не назначается пациентам, у которых наблюдаются:
- Хронические бронхолегочные заболевания;
- Декомпенсированная сердечно-сосудистая недостаточность;
- Бронхиальная астма;
- Кардиогенный шок;
- Гиперчувствительность к компонентам препарата;
- Синдром слабости синусного узла;
- Феохромоцитома;
- Атриовентрикулярная блокада;
- Стенокардия Принцметала;
- Заболевания периферических сосудов;
- Тяжелая гипотензия;
- Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность Лаппа, мальабсорбция галактозы или глюкозы.
Передозировка
В отзывах о Карведилоле сообщается, что при передозировке данным медикаментом отмечается усиление побочных действий.
Условия и срок хранения
В инструкции к Карведилолу указано, что хранить препарат необходимо в темном, прохладном и недоступном для детей месте. Срок годности – 36 месяцев.
Из аптек отпускается только по рецепту врача.
И стенокардии. Поэтому сегодня мы и рассмотрим инструкцию по применению лекарства Карведилол, его цену, аналоги и отзывы о нем врачей и больных.
Особенности препарата
Состав
Основное действующее вещество Карведилола – производное пропилового спирта, имеющее заместители в положениях 1 и 3 на карбазольную и этиловые производные. Химическая формула действующего вещества – С24Н26N2О4.
Фармацевтический код по международному классификатору – 72956-09-3.
К вспомогательным веществам, улучшающим всасывающие свойства лекарственного препарата и способствующим активизации действующего вещества относятся простые сахара – молочный и тростниковый (лактоза и сахароза), производные полисахаров – метилцеллюлоза и кроскармеллозовый натрий, поливидон К25 и кросповидон.
Лекарственные формы
Карведилол выпускается в единственной лекарственной форме – таблетированной. Действующее вещество может содержаться в 2 количественных разновидностях: по 12,5 и 25 мг. Таблетки упаковываются по 10 и 30 штук в картонных пачках.
Стоимость Карведилола варьирует от 78 до 185 рублей, в зависимости от фармацевтического производителя, количества действующего вещества и улучшающих вспомогательных веществ. Современные Интернет аптеки обладают полным списком всех разновидностей таблеток, цены которых не превышают приобретаемых таблеток за наличный расчет.
Фармакологическое действие
- α1- адренорецепторы блокируются в сотню раз хуже, чем β-адренорецепторы. Оказывает тормозящий эффект на выработку вазопрессина супраоптическим ядром нижнего отдела промежуточного мозга – гипоталамусом.
- Уменьшается постнагрузка на сердце за счет вазодилатации артериальных сосудов.
- Секреция почечного ренина не снижается, однако его активное действие в плазме крови блокируется.
- Метаболическое действие на концентрацию электролитов и липидов в плазме крови Карведилол не оказывает воздействия.
- Миграционные и пролиферационные свойства мышц сосудов снижаются.
Карведилол снижает частоту сердечных сокращений и сдавливающий эффект капилляров легких. Функции сокращения мышечного слоя сердца восстанавливаются.
Фармакодинамика
Полное всасывание лекарственного препарата обнаруживается спустя 1 час после его употребления. Биодоступность Канведилола составляет 25%. При печеночных болезнях и отклонении от нормального протекания эффекта «первого прохождения» через печеночные клетки показатель биодоступности увеличивается до 80%.
Пищевое окружение во время употребления препарата не снижает величины биодоступности, но увеличивает проникновение действующего вещества в плазму крови. Молодые люди имеют концентрацию Карведилола в крови в 1,5 раза, сниженную по сравнению с концентрацией лекарственного средства у пожилых пациентов.
Период полураспада Карведилола достигает 10 часов. В свободном состоянии лекарственное средство содержится в плазме крови в концентрации, не превышающей 1%, остальная часть препарата интегрируется в белково-лекарственный комплекс.
Фармакокинетика
Основной способ выведения конечных продуктов Карведилола – желчь. Через мочевыделительную системы экскретируется не более 2% действующего вещества. Длительное воздействие препарата на организм лабораторных животных не выявило признаков .
Воздействие на организм плодов при введении препарата в организм беременных крыс оказывало в большинстве случаев летальный исход. Высокая смертность наблюдалась также при кормлении новорожденных крысят молоком в случае проникновения Карведилола через организм кормящей самки. Оставшиеся в живых крысята страдали резким снижением массы тела и нарушениями развития опорно-двигательного аппарата.
Показания к применению Карведилола
Препарат рекомендован к употреблению по согласованию с лечащим доктором в качестве лекарственного средства вкупе с другими сердечными препаратами. Заболевания, при которых Карведилол показан:
- ишемической болезни сердца;
- артериальная .
Беременным женщинам Карведилол назначается в случаях превышения риска жизни и здоровья женщины над потенциальным риском проникновения лекарственного средства в организм плода. При невозможности отмены препарата грудное вскармливание противопоказано. Детский возраст до 18 лет исключает назначение лекарственного средства.
Инструкция
Таблетки Карведилола принимают пероральным способом. Прием внутрь не связан с временем приема пищи или ее отсутствием в течение длительного времени, но запивать водой лекарственное средство необходимо.
- Схема применения препарата предполагает начальную дозу – 1 таблетку 25 мг в первой половине дня на протяжении недели – двух.
- По истечении периода применения проводится анализ лечебного эффекта, и в случае положительного действия действующего вещества может увеличиваться дозировка в количестве 2 таблеток по 25 мг.
- Максимальная суточная доза Карведилола – 50 мг.
- Для стариков не разрешается употребление препарата в количестве, превышающем 25 мг, лучше использовать таблетки по 12,5 мг или 6,25 мг.
Противопоказания
С осторожностью или полным ограничением Карведилол используют в случаях:
- тяжелых заболеваниях печени;
- резком урежении частоты сердечных сокращений;
- индивидуальной непереносимости организма к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
- средней и сильной тяжести;
- недостаточной проводимости в синусном узле.
Побочные действия
При проведении анализов крови после применения препарата может обнаруживаться снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. У отдельных пациентов обнаруживаются различные реакции аллергического характера.
Не исключены проблемы функционирования мочевыделительной системы и пищеварительной системы, печени. Некоторые пациенты жаловались на наличие головной боли, перемежающуюся хромоту, депрессивное состояние, бессонницу.
В перечень востребованных кардиологических препаратов достаточно давно входит «Карведилол». Отзывы специалистов характеризуют его как качественное средство лечения сердечной недостаточности и контроля проведения по АВ-узлу при фибрилляции предсердий. Также он может широко применяться для терапии гипертензии, что делает его весьма ценным лекарственным средством. По этой причине множество фармакологических компаний синтезирует и продает дженерики «Карведилола». Каждый из них имеет свои особенности высвобождения и создания терапевтических концентраций в крови. Хотя в целом они справляются со своей задачей.
Поскольку все препарата «Карведилол» аналоги имеют такие же ценные свойства, то нет фактической важности в том, какой из них следует выбирать для лечения. Хотя, как показывают исследования биоэквивалентности, более полный и мягкий эффект оказывают более дорогие дженерики и оригинальный препарат. Поэтому целью данного обзора является выделение наиболее качественных аналогов с высокой терапевтической ценностью.
Системная характеристика лекарственного средства
Как терапевтические препараты «Карведилол», аналоги и его дженерики уже доказали свою эффективность. Само лекарственное вещество относится к классу адреноблокаторов смешанного действия. Ими ингибируется два типа рецепторов адреналина и норадреналина: бета и альфа-рецепторы первого типа. Первые располагаются в сердце, а вторые - в сосудах мышц. Ингибируя их, препарат провоцирует развитие нескольких терапевтических эффектов.
Среди препаратов класса адреноблокаторов у препарата «Карведилол» аналоги отсутствуют. Есть лишь схожие вещества по механизмам действия. В частности, наиболее близким препаратом является «Небиволол», также имеющий уникальный эффект. Существуют и более простые классовые аналоги. Они представлены кардиоселективными, то есть избирательными по отношению к бета-адренорецепторам первого типа, «Метопрололом» и «Бисопрололом».
В сравнении с «Метопрололом» «Карведилол» более селективен к бета-рецепторам, проявляя почти аналогичное «Бисопрололу» сродство к кардиальным бета-адренорецепторам. При этом препарат «Карведилол» также является мощным антиоксидантом. Данный эффект чрезвычайно важен для ремоделирования сосудистой стенки, уже затронутой процессами атеросклероза. По важности данное вспомогательное свойство препарата уступает уникальной особенности «Небиволола». Он вызывает активацию азотзависимых эндотелиальных факторов, а потому способен предотвращать атеросклеротическое поражение артерий.
Фармакодинамика «Карведилола»
Современное лекарство «Карведилол» за счет эффектов блокады бета-адренорецепторов I типа оказывает следующие эффекты:
- снижает миокардиальную сократимость, уменьшая потребность сердечной мышцы в питании и кислороде (антиангинальное действие);
- способен угнетать автоматизм и проводимость (противоаритмическое действие);
- подавляет ренин-ангиотензиновую систему организма (антигипертензивный эффект);
- уменьшает фракцию сердечного выброса, снижая уровень систолического артериального давления;
- способен расширять сосуды периферического русла.
Последний эффект положительно характеризует «Карведилол». Отзывы о хроническом применении препарата свидетельствуют о наличии эффектов блокады адренорецепторов альфа-один подтипа. Они располагаются в периферических, то есть мышечных сосудах. Их блокада приводит к расширению мелких артерий. Это провоцирует падение общего периферического гидродинамического сопротивления, приводя к снижению АД и улучшению питания мышцы.
Аналогичное действие оказывает «Карведилол», аналоги и его дженерики не только в скелетной мускулатуре, но и в сердечной. Это оставляет возможность применять его при хронической недостаточности сердца, спровоцированной хронической ишемией (ИБС). И поскольку «Карведилол» это селективный бета 1-блокатор с некоторой тропностью к альфа1-рецепторам и антиоксидантными свойствами, то его применение максимально широко.
Применение «Карведилола»
Поскольку фармакодинамические особенности препарата выгодно характеризуют «Карведилол», отзывы о его применении должны либо подтверждать данные выводы, либо опровергнуть ошибочные суждения. Положительные эффекты лекарства уже доказаны, потому опровержению не подлежит ни один из фактов. По этой причине «Карведилол» пригоден как лекарственный препарат, необходимый при следующих клинических ситуациях:
- ишемической кардиальной болезни;
- хронической недостаточности сердца;
- тахиаритмии;
- стенокардии напряжения, остром инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии;
- артериальной гипертензии.
Показания
У препарата «Карведилол» показания вытекают из его фармакодинамических особенностей. Из-за снижения артериального давления, уменьшения пред- и постнагрузки на миокард, а также из-за антиаритмического эффекта лекарственное средство может применяться в случае следующих заболеваний:
- артериальная гипертензия II и III степени в составе комбинированного сбалансированного лечения;
- артериальная гипертензия I степени при высоком сердечно-сосудистом риске в виде монотерапии;
- при тахиаритмиях: постоянной форме фибрилляции предсердий, при частой наджелудочковой экстрасистолии;
- при ишемической сердечной болезни с острыми проявлениями (стенокардия нестабильная или инфаркт миокарда);
- при ИБС вне острых проявлений (стенокардия напряжения, прогрессирующая стенокардия);
- хроническая недостаточность сердца, начиная от стадии HIIA по Василенко-Стражеско, или ФК III по NYHA в составе сбалансированного комбинированного лечения;
- при симптоматической артериальной гипертензии и связанных с гипертиреозом или феохромоцитомой.
Имеющиеся у препарата «Карведилол» аналоги также отличаются наличием данных показаний. Они применяются при самых частых кардиальных заболеваниях, то есть при ИБС и ХСН. Также у препарата есть и еще более широкая сфера применения. Это эссенциальная артериальная гипертензия, хотя симптоматическая, спровоцированная гипертиреозом или феохромоцитомой, также эффективно контролируется бета-блокаторами.
Противопоказания
Несмотря на более широкий терапевтический профиль, чем у селективных бета 1-блокаторов, у препарата существуют противопоказания, ограничивающие его применение. «Карведилол» не может быть употреблен в клинической практике при наличии следующих состояний:
Несмотря на то что «Карведилол» отзывы характеризуют как качественный и относительно безопасный препарат, следует соблюдать данные рекомендации. Они призваны оградить пациента и специалиста от нежелательных ситуаций. Потому данные противопоказания являются абсолютными и не могут быть проигнорированы из-за высокого риска фатальных нарушений жизнедеятельности организма.
Побочные эффекты
Для оценки побочных эффектов препарата «Карведилол» отзывы не показательны. Пациенты субъективны в оценке клинических и побочных эффектов. Потому рациональнее опираться на статистические исследования. Среди побочных эффектов наиболее частыми, проявляющимися с частотой от 1 до 10%, являются следующие:
- со стороны ПНС и ЦНС возможно развитие головных болей, головокружения, мышечной слабости, нарушений сна, парастезий как проявлений идиосинкразии;
- сердечно-сосудистые эффекты (преходящая или постоянная брадикардия или АВ-блокада, ортостатическая гипотензия, реже хромота из-за нарушения кровоснабжения мышц при облитерирующем атеросклерозе);
- органы дыхания: возможны проявления одышки, а при гиперреактивности бронхов или обструктивном заболевании возможен бронхоспазм;
- побочные эффекты со стороны пищеварительной системы проявляются абдоминальными болями, тошнотой, сухостью во рту, диареей, а исключительно редко случается запор либо рвота, могут повышаться трансаминазы печени;
- система кроветворения исключительно редко реагирует тромбоцитопенией или лейкопенией;
- возможна экзема, кожный зуд, обострение течения псориаза, а исключительно редко могут случаться анафилактоидные реакции.
Также, поскольку «Карведилол» является чужеродным для организма веществом, возможно развитие общетоксической реакции. Она проявляется гриппоподобным синдромом с развитием болей в конечностях, раздражением мочеиспускания. В этом плане у «Карведилола» намного больше побочных эффектов, чем у «Метопролола», хотя по клинической эффективности первый превосходит второй.
Особенности длительного применения «Карведилола»
Основные лекарственные формы выпуска препарата - это капсулы и таблетки. «Карведилол» принимается однократно в случае и двукратно при ИБС, ХСН или аритмии. Начальной дозой является 6,25 мг раз в сутки, что пригодно для лечения гипертензии. При терапии ХСН, ИБС или тахиаритмии рекомендуется применить начальную дозу 6,25 два раза в сутки. Затем путем титрования суточная доза доводится до 25-50 мг.
Препарат по возможности и в случае хорошей индивидуальной переносимости применяется постоянно. Он нужен для контроля аритмии или для продления жизни при ХСН. Данная особенность препарата, принимаемого в комбинации с мочегонными средствами и ингибиторами АПФ продлевает жизнь. Причем при ХСН таблетки «Карведилол» переносятся намного лучше, чем «Бисопролол». Хотя при лечении требуется воздержаться от вождения и занятия потенциально опасными видами деятельности, управления механизмами.
Стандартные формы выпуска
У препарата «Карведилол» цена не является определяющим критерием выбора. Гораздо эффективнее подобрать удачную лекарственную форму для конкретного пациента. Наиболее часто в отечественной и западной аптечной сети распространяется три вида дозировок лекарства. Это 25 мг, 12,5 и 6,25 мг. Таблетки фасуются в блистеры или в полимерные контейнеры. Принимаются лекарства до еды, если же требуется снижение активности дозы, то во время еды.
Дженерики
Дженериками являются те препараты, которые содержат «Карведилол» в определенной лекарственной форме, отвечающей требованиям биоэквивалентности в сравнении с оригинальным препаратом. И сейчас на отечественном аптечном рынке присутствует масса дженериков, разделенных на три категории согласно их стоимости:
- с высокой ценой («Дилатренд», «Кориол», «Карведилол Сандоз»);
- со средней ценой («Карвелэнд», «Карведилол Зентива», «Карведилол Тева»);
- с низкой ценой («Карведилол-МИК», «Карведилол Белмед», «Карветренд», «Карвенал», «Ведикардол»).
Стоимость «Дилатренда» составляет 450-750 рублей в зависимости от дозировки: 6,25 мг - дешевле, чем 25 мг. Аналогичная тенденция закономерно прослеживается в случае с другими препаратами. На «Кориол» цена 250-500 рублей, на «Карведилол Сандоз» 300-550 рублей, на «Карведилол Зентива» - 250-400 рублей. «Карведилол Тева» стоит 200-300 рублей, «Карвеленд» - 170-330 рублей, «Карведилол Белмед» - 150-250, «Карветренд» - 170-290 рублей.
Для препарата «Карведилол» цена не является хотя на лекарство авторитетного производителя она выше. В клинике значимых различий между дорогими импортными препаратами и отечественными, более доступными аналогами, немного. Зачастую клиницистов беспокоит лишь несоответствие лекарственной формы оригиналу. Потому следует выбирать дженерик в капсулах, что существенно снизит его гастротоксичность.
В остальном дешевые аналоги проявляют ту же клиническую активность и эффективны для лечения заболеваний сердца и при артериальной гипертензии. Впрочем, если пациент ранее принимал определенный дженерик, то его следует оставить и далее. Поскольку он привык к особенностям лекарственной формы и динамике нарастания плазменной концентрации действующего вещества, то замена препарата сместит его баланс. Тогда будет субъективно отмечено, что лекарственное вещество не действует либо работает не так, как этого хотелось бы.
Классовые аналоги
Классовые аналоги, наиболее полно соответствующие терапевтическим требованиям, составляют «Карведилолу» конкуренцию в ряде показаний. В частности, при гипертензии следует выбирать либо «Бисопролол», либо «Небиволол». Последний ввиду своей высокой стоимости не может применяться большинством пациентов, хотя он является удачным препаратом. Если расположить все кардиоселективные бета-блокаторы, то их терапевтическая ценность возрастает в ряду: «Бисопролол», «Метопролол», «Карведилол», «Небиволол».
«Небиволол» считается лучшим препаратом для лечения артериальной гипертензии, а «Карведилол» - для терапии ХСН. Ни одно из прочих лекарственных веществ не оказывает стольких полезных эффектов на течение хронической недостаточности сердца, как «Карведилол». По этой причине в комбинации с диуретиком и ингибитором АПФ он способен продлевать жизнь человека.
«Карведилол» - это эффективный антиаритмик, посредством которого можно удобно контролировать проведение по АВ-узлу. Это важно при когда возможности восстановления ритма и его поддержания не имеется. Также при фибрилляции предсердий «Карведилол» назначается для контроля ритма в период подготовки пациента к электроимпульсной терапии.
Карведилол: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Carvedilol
Код ATX: C07AG02
Действующее вещество: карведилол (carvedilol)
Производитель: ФП «Тева» (Израиль), «Активный компонент», ООО «Озон», «ВЕРТЕКС» (Россия), G. Amphray Laboratories (Индия), Moechs Catalana S. A. (Испания), Polpharma (Польша)
Актуализация описания и фото: 27.07.2018
Карведилол – альфа- и бета-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности с антиангинальным, вазодилатирующим и антиаритмическим действием.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – таблетки: плоскоцилиндрической формы, белого цвета, с фаской и разделительной риской (в контурной ячейковой упаковке: по 10 шт., в картонной пачке 3 упаковки, по 30 шт., в картонной пачке 1 упаковка).
Активное вещество – карведилол, в 1 таблетке – 12,5 или 25 мг.
Вспомогательные компоненты: сахароза, метилцеллюлоза, поливидон К25, лактоза, кросповидон, натрия кроскармеллоза.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Карведилол – блокатор альфа 1 -, бета 1 - и бета 2 -адренорецепторов, представляющий собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров. Каждый из них характеризуется идентичными антиоксидантными и α-адреноблокирующими свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола не отличается селективностью и объясняется наличием в его составе левовращающего S(-) стереоизомера.
Карведилол не обладает собственной симпатомиметической активностью и имеет мембраностабилизирующие свойства.
Вазодилатирующий эффект обусловлен преимущественно блокадой альфа 1 -адренорецепторов. Благодаря ему наблюдается снижение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС). Вазодилатация, сочетающаяся с блокадой бета-адренорецепторов, приводит к тому, что у больных с артериальной гипертензией артериальное давление снижается без повышения ОПСС, а замедления периферического кровотока (в отличие от бета-адреноблокаторов) не происходит. Частота сердечных сокращений уменьшается незначительно. У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол оказывает антиангинальное действие, а также снижает пред- и постнагрузку на сердечно-сосудистую систему и не обладает выраженным воздействием на концентрацию ионов магния, натрия и калия и липидный обмен в плазме крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью и/или дисфункциями левого желудочка карведилол нормализует размеры левого желудочка, улучшает фракцию выброса и благоприятно отражается на гемодинамических показателях. Также препарат обладает антиоксидантным действием, заключающемся в устранении свободных кислородных радикалов.
Карведилол уменьшает количество случаев с летальным исходом и снижает частоту госпитализаций, устраняет неприятную симптоматику и улучшает функционирование левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью неишемической и ишемической этиологии. Лечебные эффекты карведилола отличаются дозозависимостью.
Фармакокинетика
Карведилол быстро всасывается из ЖКТ при пероральном приеме. Данное соединение отличается высокой липофильностью. Его максимальный уровень в крови регистрируется примерно через 1 час после приема. Период полувыведения в среднем равен 6–10 часам. Карведилол связывается с белками плазмы на 95–99%. Биодоступность лекарственного средства составляет 24–28%. Абсолютная биодоступность карведилола достигает примерно 25%: 15% – для S-формы и 30% – для R-формы. При приеме препарата во время еды существенного изменения этого показателя не наблюдается.
Большая часть карведилола метаболизируется в основном в печени посредством конъюгации и окисления с образованием определенных метаболитов. Вещество участвует в процессах метаболизма при «первичном прохождении» через печень. Метаболизм карведилола, осуществляющийся посредством окисления, носит стереоселективный характер. R(+)-изомер метаболизируется преимущественно посредством изоферментов CYP1A2 и CYP2D6. В случае S(-)-изомера в метаболических процессах участвует преимущественно изофермент CYP2D9 и в меньшей степени – изофермент CYP2D6. Также метаболизм карведилола осуществляется с помощью и других изоферментов цитохрома Р 450: CYP2C19, CYP2E1 и СYP3A4. Вследствие гидроксилирования и деметилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита, характеризующиеся вазодилатирующими свойствами, проявляющимися в меньшей степени, чем у самого карведилола. Метаболиты имеют выраженное адреноблокирующее и антиоксидантное действие. Экскреция карведилола осуществляется в основном с желчью через кишечник и частично с мочой в виде метаболитов.
При дисфункциях почек фармакокинетические показатели препарата существенно не изменяются. Фармакокинетика карведилола остается практически такой же независимо от возраста пациента (статистически значимое влияние этого параметра не обнаружено).
У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола повышается на 80% по причине снижения интенсивности метаболизма при «первичном прохождении» через печень. При серьезных дисфункциях печени применение карведилола не рекомендуется.
Карведилол проникает через плацентарный барьер и определяется в грудном молоке, а также практически не выводится из плазмы крови во время сеанса диализа.
Показания к применению
- Стабильная стенокардия;
- Хроническая сердечная недостаточность (комбинированная терапия);
- Артериальная гипертензия.
Противопоказания
- Выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений меньше 50 ударов в минуту);
- Синдром слабости синусового узла (СССУ);
- Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- Атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) II и III степени (кроме больных с искусственным водителем ритма);
- Острая сердечная недостаточность;
- Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 85 мм рт.ст);
- Кардиогенный шок;
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Возраст до 18 лет;
- Период беременности и грудного вскармливания;
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Согласно инструкции, Карведилол с осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, стенокардии Принцметала, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, почечной недостаточности, псориазе, бронхоспастическом синдроме, эмфиземе легких, хроническом бронхите, общей анестезии при проведении обширных хирургических операций, миастении, гипогликемии, при сахарном диабете, депрессии.
Инструкция по применению Карведилола: способ и дозировка
Таблетки принимают внутрь, после еды, запивая небольшим количеством воды.
Дозу препарата врач назначает индивидуально с учетом клинических показаний.
- Стабильная стенокардия: начальная доза – по 12,5 мг 2 раза в сутки. При хорошей переносимости и недостаточной эффективности первое повышение дозы можно проводить через 7-14 дней терапии на 12,5 мг, второе повышение через 14 дней, не меняя кратности приема. Суточная доза препарата должна быть не более 50 мг и приниматься 2 раза в сутки;
- Хроническая сердечная недостаточность: начальная доза (первые 2 недели) – по 3,125 мг 2 раза в сутки. Подбор дозы необходимо производить строго индивидуально, под наблюдением лечащего врача. Больным с хорошей переносимостью Карведилола дозу увеличивают кратно 1 раз в 2 недели и доводят в течение 6 недель до 25 мг 2 раза в сутки. Повышение рекомендуется производить до максимально переносимой дозы пациентом, для больных с весом тела до 85 кг целевая суточная доза – 50 мг, больше 85 кг – 75-100 мг;
- Артериальная гипертензия: первые 7-14 дней – по 12,5 мг в сутки. Кратность приема может составлять 1 раз (утром после завтрака) или 2 раза в сутки, поделив суточную дозу пополам. Затем суточную дозу увеличивают до 25 мг, ее следует принимать по уже сложившейся схеме. Последнее повышение дозы производится через 14 дней.
Если прием препарата прерывается на период больше 2 недель, то лечение следует возобновлять с начальной дозы по рекомендованной схеме.
Для больных пожилого возраста (старше 70 лет) препарат назначается в суточной дозе не выше 25 мг с кратностью приема 2 раза в сутки.
Отмена препарата производится путем постепенного (1-2 недели) снижения принимаемой дозы.
В случае пропуска очередного приема таблетку следует принять сразу, как только вспомнили, но нельзя удваивать дозу при следующем приеме.
Побочные действия
Применение Карведилола может вызвать нежелательные эффекты:
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, брадикардия, AV-блокада, ортостатическая гипотензия; редко – прогрессирование сердечной недостаточности, перемежающаяся хромота, нарушения периферического кровообращения;
- Со стороны нервной системы: мышечная слабость (чаще в начале лечения), головная боль, головокружение, нарушения сна, синкопальные состояния, парестезии, депрессия;
- Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, рвота, диарея или запор, абдоминальные боли, повышение активности печеночных ферментов;
- Со стороны мочевыделительной системы: отеки, тяжелые нарушения функции почек;
- Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения;
- Аллергические реакции: чиханье, кожные реакции (зуд, экзантема, сыпь, крапивница), обострение псориаза, бронхоспазм, заложенность носа, одышка (у предрасположенных больных);
- Прочие: боли в конечностях, гриппоподобный синдром, увеличение массы тела, уменьшение слезоотделения.
Передозировка
К симптомам передозировки Карведилола относят сердечную недостаточность, брадикардию, выраженное снижение артериального давления, кардиогенный шок, остановку сердца. Иногда наблюдаются рвота, бронхоспазм, нарушения дыхания, помутненное сознание и генерализованные судороги. В этом случае рекомендуется проводить коррекцию и постоянный мониторинг жизненно важных показателей. При необходимости требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии.
Также допустимо проведение таких мероприятий, как введение симпатомиметиков [эпинефрин (адреналин), добутамин] в различных дозах в зависимости от ответа организма на поддерживающую терапию и массы тела, назначение атропина внутривенно (по 0,5–2 мг) при выраженных симптомах брадикардии и глюкагона (по 1–10 мг внутривенно струйно, в дальнейшем по 2–5 мг каждый час в виде длительной инфузионной терапии) для поддержания функционирования сердечно-сосудистой деятельности. Также можно уложить пациента на спину и приподнять ему ноги.
Если основным клиническим признаком передозировки является артериальная гипотензия, необходимо ввести норэпинефрин (норадреналин). Однако во время лечения очень важен непрерывный мониторинг характеристик кровообращения.
Если установлена резистентность брадикардии к лечебным процедурам, показано использование искусственного водителя ритма. При бронхоспазме назначают бета-адреномиметики в форме аэрозоля (при доказанной неэффективности препарат вводится внутривенно) либо аминофиллин внутривенно. При судорогах следует внутривенно медленно ввести диазепам.
Так как при передозировке тяжелой степени, сопровождающейся шоковым состоянием, иногда отмечается пролонгирование периода полувыведения карведилола и выведение данного вещества из депо, рекомендуется продолжение поддерживающей терапии в течение достаточно длительного периода времени.
Особые указания
Нельзя применять препарат для лечения пациентов с низким АД.
В начале применения и при наращивании дозы возможны ортостатические реакции и резкое снижение АД. У больных с сердечной недостаточностью, особенно пожилого возраста, при применении комбинированной терапии или при одновременном приеме диуретиков бывают сильные головокружения вплоть до обмороков.
Лечение пациентов с ишемической болезнью сердца, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией, заболеваниями периферических сосудов, сердечной недостаточностью должно проходить под регулярным контролем функции почек, при ухудшении лабораторных показателей Карведилол следует отменить.
У больных с псориазом, заболеваниями периферических сосудов, анафилактическими реакциями в анамнезе действие препарата может привести к ухудшению состояния, со стенокардией Принцметала – провоцировать появление загрудинных болей. Применение препарата снижает чувствительность при аллергических пробах.
На фоне приема препарата с осторожностью рекомендуется проводить общую анестезию лекарственными средствами с отрицательным инотропным действием, такими как циклопропан, эфир, трихлорэтилен. Больной должен сообщить врачу о приеме Карведилола. Перед плановыми обширными хирургическими операциями следует провести постепенную отмену препарата.
Препарату свойственно маскировать симптомы гипергликемии и тиреотоксикоза. Лечение больных сахарным диабетом рекомендуется сопровождать регулярным контролем уровня глюкозы в крови, в случае необходимости корректировать гипогликемическую терапию.
Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата больным с выраженным метаболическим ацидозом.
Лечение пациентов с феохромоцитомой начинают с назначения альфа-адреноблокаторов, а затем переходят на применение препарата.
В период лечения противопоказано употребление алкоголя.
При отмене комбинированной терапии Карведилола и клонидина, первым следует постепенно отменять карведилол, и лишь несколько дней спустя начинать снижение дозы клонидина.
В начале лечения и при повышении дозы препарат может вызывать головокружение и чрезмерное снижение АД, поэтому в период его применения рекомендуется воздерживаться от всех потенциально опасных видов деятельности, выполнение которых зависит от высокой скорости психомоторных реакций и повышенного внимания.
Применение при беременности и лактации
Информация об использовании Карведилола в период беременности на данный момент недостаточна. Бета-адреноблокаторы снижают плацентарный кровоток, неблагоприятно воздействуют на развитие эмбриона и могут спровоцировать гипогликемию, брадикардию и артериальную гипотензию. Достаточный опыт назначения Карведилола беременным женщинам в клинической практике отсутствует. Поэтому препарат противопоказан для применения у данной категории пациенток, за исключением случаев крайней необходимости, когда вероятная польза лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Эксперименты на животных доказали, что карведилол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Данные о проникновении этих веществ в грудное молоко у человека отсутствуют, поэтому при назначении лекарственного средства в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Лекарственное взаимодействие
На фоне приема препарата нельзя назначать внутривенное введение дилтиазема и верапамила из-за риска сильного снижения АД и уменьшения частоты сердечных сокращений.
Действие карведилола усиливает сочетание с антиангинальными, антигипертензивными, некоторыми антиаритмическими препаратами, средствами для наркоза, другими бета-адреноблокаторами (в т.ч. в виде глазных капель), сердечными гликозидами, ингибиторами моноаминоксидазы, симпатолитиками (резерпин).
При одновременном применении Карведилола:
- Фенобарбитал, рифампицин и другие индукторы печеночных ферментов могут снижать концентрацию карведилола в плазме крови;
- Алкалоиды спорыньи ухудшают периферическое кровообращение;
- Циметидин и другие ингибиторы печеночных ферментов могут повышать уровень концентрации карведилола в плазме крови;
- Дигоксин повышает свою концентрацию в плазме крови.
Препарат может усиливать действие гипогликемических средств и маскировать развитие гипогликемии.
Аналоги
Аналогами Карведилола являются: Атрам, Алотендин, Анаприлин, Амлодак-АО, Аодак-АО, Дилатренд, Ведикардол, Карветренд, Карвидекс, Карведигамма, Карведилол Оболенское, Карведилол-КВ, Карведилол Гексал, Карведилол-Лугал, Карведилол Зентива, Карведилол Сандоз, Кардивас, Карвидил, Кредекс, Кориол, Таллитон.
Сроки и условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 3 года.
Наименование:
Карведилол (Carvedilolum)
Фармакологическое
действие:
Карведилол – неселективный блокатор бета-адренорецепторов
.
Является также селективным блокатором альфа-рецепторов.
Не имеет внутренней симпатомиметической активности.
Снижает общую предсердечную нагрузку за счет избирательного блокирования альфа-адренорецепторов. За счет неселективной блокады бета-адренорецепторов наблюдается подавление ренин-ангиотензиновой системы почек (уменьшение активности плазменного ренина), уменьшение артериального давления, частоты сердечных сокращений и сердечного выброса.
Блокируя альфа-рецепторы, карведилол расширяет периферические сосуды, за счет чего уменьшается сосудистое сопротивление.
Комбинация вазодилатации и блокады бета-рецепторов сопровождается следующими эффектами
: у пациентов с ишемической болезнью сердца – профилактика ишемии миокарда, болевого синдрома; у пациентов с артериальной гипертензией – снижение артериального давления; у пациентов с недостаточностью кровообращения и дисфункцией левого желудочка – улучшение гемодинамики, уменьшение размеров левого желудочка и увеличение фракции выброса из него.
Препарат не имеет влияния на липидный обмен.
Биодоступность карведилола
составляет 25%.
Сmax наблюдается после приема внутрь через 60 минут.
Препарат отличается линейными взаимоотношениями между концентрацией в крови и принятой дозой. Биодоступность не зависит от употребления пищи.
Карведилол – высоколипофильное вещество. Примерно 98-99% его связывается с белками крови.
Период полувыведения составляет 6-10 часов.
Первичное прохождение через печень – 60-75%.
Объем распределения в организме – 2 л/кг.
Плазменный клиренс - 590 мл/мин.
Метаболизм карведилола
проходит в печени за счет глюкуронизации и окисления фенольного кольца. После гидроксилирования и диметилирования ароматического кольца происходит образование 3 метаболитов, которые и имеют бета-блокирующие свойства.
На доклиническом этапе выявлено, что метаболит 4’-гидрокси-фенол имеет в 13 раз большую активность, чем карведилол.
Содержание метаболитов в крови примерно в 10 раз меньше, чем концентрация карведилола.
Другие два метаболита (гидроксикарбазольные) имеют выраженные адреноблокирующие и антиоксидантные эффекты.
Антиоксидантный эффект метаболитов в 30-80 раз больше, чем у карведилола. Элиминация препарата осуществляется с желчью (затем – с калом).
Небольшая часть в виде элиминируется почками.
У пациентов пожилого возраста
наблюдается более высокая концентрация препарата (на 50% выше). Биодоступность карведилола у пациентов с циррозом печени в 4 раза больше, а его концентрация в крови – в 5 раз больше, чем у здоровых лиц.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью
(клиренс креатинина менее ≤20 мл/мин) наблюдается увеличение содержания препарата в крови на 40-55% по сравнению с больными с неизмененной функцией почек.
Показания к
применению:
Артериальная гипертензия (в монотерапии и комбинации с диуретиками);
- хоническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
- ИБС: стабильная стенокардия.
Способ применения:
Карведилол принимается внутрь
, независимо от приема еды.
В случае, если у больного сердечно-сосудистая недостаточность, рекомендуется употреблять препарат во время приема пищи (для увеличение абсорбции, что уменьшает риск развития ортостатической гипотензии).
При артериальной гипертензии
Рекомендованный режим применения – 1-2 р/сутки.
Для взрослых начальная доза – 12,5 мг/сутки первые 1-2 дня.
Поддерживающая дозировка составляет 25 мг/сутки. В случае необходимости можно провести постепенное увеличение дозировки с интервалом 14 дней (не меньше!) до рекомендованной максимальной дозы 50 мг/сутки.
Для пациентов пожилого возраста начальная рекомендованная доза – 12,5 мг/сутки (однократно). Эта доза иногда достаточна для дальнейшего приема.
При артериальной гипертензии максимально допустимая дозировка составляет не более 50 мг/сутки.
При стабильной стенокардии
В течение первых 1-2 дней для взрослых рекомендованная дозировка составляет 25 мг/сутки, разделенная на 2 приема.
Поддерживающая дозировка – 50 мг/сутки (по 25 мг на прием).
Максимально рекомендованная доза – 100 мг/сутки (в 2 приема).
Для пациентов пожилого возраста начальная рекомендованная дозировка – однократно 12,5 мг/сутки первые 1-2 дня.
Затем перевести пациента на поддерживающую дозу в 50 мг/сутки (разделить на 2 приема).
Эта доза является максимальной для пациентов данной категории.
Хроническая сердечно-сосудистая недостаточность
Карведилол назначается в качестве вспомогательного средства к традиционному лечению ингибиторами ангиотензин-превращающего фактора, диуретиками, препаратам группы наперстянки и вазодилататорами.
Для приема препарата требуется стабильное состояние больного на протяжении последних 4 недель до перехода на лечение с использованием кардведилола.
Другими важными условиями назначения препарата являются частота сердечных сокращений не больше 50 ударов в минуту, систолическое артериальное давление более 85 мм рт.ст.
Стартовая доза – 6,25 мг однократно в сутки.
В случае хорошей переносимости дозу можно постепенно повысить с интервалом 14 дней (не менее!) по схеме: 6,25 мг 2 раза в сутки - 12,5 мг 2 р/с - 25 мг 2 р/сутки.
Максимально рекомендованная доза – 50 мг/сутки (разделить на 2 приема) для больных массой ≤ 85 кг и 100 мг/сутки (разделить на 2 приема) для больных массой ≥85 кг (исключая случаи тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности).
Необходимо проводить повышение дозировки под тщательным врачебным наблюдением.
Может наблюдаться некоторое ухудшение признаков сердечно-сосудистой недостаточности в начале терапии (особенно у больных, которые применяют в высоких дозах диуретики и(или) при тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности).
В этих случаях отмена препарата не требуется, необходимо лишь воздержаться от повышения дозировки карведилола.
При лечении карведилолом общее состояние больного должно контролироваться врачом-терапевтом (или кардиологом).
Перед повышением дозировки препарата необходимо дополнительное обследование больного, которое включает определение печеночных функций, массы тела, частоты сердечных сокращений, ритма сердца и уровня артериального давления.
В случае развития признаков декомпенсации
, задержки жидкости необходима симптоматическая терапия (увеличение дозировки диуретиков).
При этом следует воздержаться от повышения дозировки карведилола (по крайней мере до тех пор, пока общее состояние больного не станет стабильным).
Иногда требуется уменьшение дозы карведилола или даже временное прекращение лечения (в этих случаях возможно провести титровку дозы препарата).
Если лечение карведилолом прерван
о, то снова начинать прием препарата необходимо с минимальной дозы (6,25 мг однократно в сутки), эту дозу можно постепенно повышать согласно приведенным выше правилам.
Карведидол в педиатрии (для пациентов моложе 18 лет) не назначается, так как информации о безопасности и эффективности препарата у этой возрастной категории лиц недостаточно.
Важно помнить, что при приеме карведилола больными пожилого возраста необходимо постоянное врачебное наблюдение, так как эти пациенты больше чувствительны к карведилолу.
Для отмены препарата
необходимо постепенное уменьшение дозы на протяжении 7-14 дней.
Побочные действия:
Система кроветворения
: тромбоцитопения (легкая степень).
Обмен веществ
: периферические отеки, гиперхолестеринемия, задержка жидкости, гиперволемия, гипергликемия. Гипергликемия чаще встречается у больных с сахарным диабетом.
Центральная нервная система
: синкопе, нарушения сна, парестезии, головная боль, депрессия, головокружение.
Орган зрения
: нарушения зрения, сниженное слезообразование, раздражение глаз.
Мочевыделительная система
: периферические отеки, нарушение мочеиспускания, почечная недостаточность.
Желудочно-кишечный тракт
: тошнота, запор, сухость во рту, боли в животе, диарея, рвота, повышенный уровень трансаминаз.
Половая система
: отек гениталий, импотенция.
Сердечно-сосудистая система
: брадикардия, нарушение периферического кровообращения, ортостатическая гипотензия.
Опорно-двигательная система
: боль в конечностях.
Дыхательная система
: сухость слизистой носа, одышка (обструктивный синдром) у пациентов с ХОБЛ.
Кожа и подкожная клетчатка
: крапивница, аллергическая экзантема, зуд, реакция наподобие красного плоского лишая, псориаза. В случае наличия у пациента псориаза возможно ухудшение кожных симптомов.
Другие
: отек в месте введения, общая слабость.
Редкие
: стенокардия, атриовентрикулярная блокада, обострение признаков заболеваний периферических сосудов (синдром Рейно, перемежающаяся хромота и др.).
Прием карведилола может провоцировать
латентный сахарный диабет, ухудшение течения сахарного диабета, недостаточный контроль над содержанием глюкозы сыворотки крови.
При титровании карведилола возможно уменьшение сократительной способности миокарда (редко).
Противопоказания:
Острая и декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, требующая в/в введения инотропных средств;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- AV-блокада II-III ст.;
- выраженная брадикардия (менее 50 уд./мин);
- синдром слабости синусового узла;
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.);
- кардиогенный шок;
- бронхиальная астма;
- хроническая обструктивная болезнь легких;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к карведилолу или другим компонентам препарата.
С осторожностью
: бронхоспастический синдром, хронический бронхит, эмфизема легких,стенокардия Принцметала, тиреотоксикоз, окклюзионные заболевания периферических сосудов, феохромоцитома, псориаз, почечная недостаточность, AV-блокада I степени, обширные хирургические вмешательства и общая анестезия, сахарный диабет, гипогликемия, депрессия, миастения.
Карведилол не рекомендуется
Терапия должна проводиться длительно и не должна резко прекращаться
, особенно у больных ишемической болезнью сердца, так как это может приводить к ухудшению течения основного заболевания.
В случае необходимости снижение дозы препарата должно быть постепенным, в течение 1-2 недель.
В начале терапии карведилолом или при повышении дозы препарата у пациентов, особенно пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение артериального давления, преимущественно при вставании.
Необходима коррекция дозы препарата.
У больных с хронической сердечной недостаточностью при подборе дозы возможно нарастание симптомов сердечной недостаточности, появление отеков.
При этом не следует увеличивать дозу карведилола, рекомендовано назначение больших доз диуретиков вплоть до стабилизации состояния больного.
Рекомендуется постоянное мониторирование электрокардиограммы и артериального давления при одновременном назначении карведилола и блокаторов медленных кальциевых каналов, производных фенилалкиламина (верапамил) и бензодиазепина (дилтиазем), а также - с антиаритмическими средствами I класса.
Рекомендуется контролировать функцию почек
у пациентов с хронической почечной недостаточностью, артериальной гипотонией и хронической сердечной недостаточностью.
В случае проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии следует предупредить анестезиолога о предшествующей терапии карведилолом.
Карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови
и не вызывает изменений показателей теста толерантности к глюкозе у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.
В период лечения избегать употребления этанола.
Больным с феохромоцитомой до начала терапии необходимо назначить альфа-адреноблокаторы.
Больным, носящим контактные линзы, следует учитывать, что препарат может вызвать уменьшение слезоотделения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не рекомендуется управлять автомобилем в начале терапии и при увеличении дозы карведилола. Следует воздержаться от других видов деятельности, связанных с необходимостью высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
Антагонисты кальция и антиаритмические средства
.
При одновременном приеме карведилола с амиодароном, дилтиаземом и(или) верапамилом наблюдались случаи брадикардии и гипотонии.
Необходимо проводить мониторинг артериального давления и электрокардиографическое исследование у этих пациентов.
Синергический эффект карведилола и антагонистов кальция может обусловить нарушения атриовентрикулярной проводимости сердца с развитием декомпенсации.
Необходим тщательный медицинский контроль за больными, которые принимают одновременно с карведилолом антиаритмические средства класса I или амиодарон.
Есть сообщения о случаях фибрилляции желудочков, брадикардии и остановки сердца в начале терапии карведилолом больными, принимающими амиодарон.
Если антиаритмический препарат вводится парентерально, возможно возникновение сердечно-сосудистой недостаточности (антиаритмические препараты Іa или Ic класса).
Отмечены случаи брадикардии
при комбинации препарата с гуанетидином, резерпином, метилдопой, гуанфацином или ингибиторами монооксигеназы (кроме ингибиторов монооксигеназы группы В).
В таких случаях необходимо наблюдение за сердечным ритмом.
Не рекомендуется одновременно использовать карведилол и дигидропиридины (риск тяжелой гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточности).
Нитраты провоцируют развитие гипотензии при комбинации с карведилолом.
При комбинации препарата с дигоксином наблюдается увеличение равновесных концентраций дигоксина и дигитоксина (соответственно, на 16 и 13%).
Если используется данная комбинация, необходимо определение содержания дигоксина в крови в начале лечения и на момент окончания подбора поддерживающей дозы.
Карведилол усиливает гипотензивное действие препаратов других фармакологических групп
(фенотиазинов, барбитуратов, трициклических антидепрессантов, антагонистов рецептора α1, алкоголя, вазодилататоров).
При сочетании карведилола с циклоспорином необходимо исследование концентрации последнего в крови, так как его содержание может увеличиться.
Гипогликемические средства (в т.ч. инсулин).
Карведилол может нивелировать признаки гипогликемии, так же противодиабетические средства и инсулин могут быть потенцированы карведилолом, поэтому необходим регулярный контроль за содержанием глюкозы в сыворотке крови у таких пациентов.
Если пациент принимает комбинацию клонидин-карведилол
, и ему нужна отмена обоих препаратов, то вначале отменяют карведилол, а затем постепенно уменьшают дозировку клонидина.
При необходимости ингаляционного наркоза следует помнить об отрицательных гипотензивных и инотропных взаимодействиях анестетиков с карведилолом.
Эффективность карведилола уменьшается при сочетании с препаратами, задерживающими жидкость и натрий в организме (противовоспалительные обезболивающие средства, кортикостероиды, эстрогены).
Пациенты, которые принимают барбитураты, циметидин, флуоксетин, кетоконазол, галоперидол, эритромицин, верапамил или рифампицин (препараты, которые индуцируют или ингибируют ферменты цитохрома Р450) должны находиться под медицинским наблюдением, так как концентрация карведилола может увеличиться (если применяются ингибиторы), или уменьшиться (если применяются индукторы).
Комбинация с эрготамином имеет значительный сосудосуживающий эффект.
При сочетании с нейро-мышечными блокаторами
наблюдается усиление блокирования нервно-мышечной передачи.
Повышается риск возникновения выраженной брадикардии и гипертензии при комбинации карведилола с симпатомиметиками (бета-, альфа-адреномиметики).
Беременность:
Карведилол не рекомендуется
при беременности и кормлении грудью.
В эксперименте на животных не был подтвержден тератогенный эффект препарата, однако клинических исследований по изучению безопасности приема у этой категории пациенток недостаточно.
Карведилол может уменьшить показатели плацентарного кровотока, что провоцирует преждевременные роды или утробную гибель плода.
При приеме карведилола беременной у плода или новорожденного могут возникнуть брадикардия, гипогликемия, легочная недостаточность, кардиореспираторные осложнения и гипотермия.
Карведилол назначают при беременности только тогда, когда предполагаемая польза от препарата превышает потенциальные риски для новорожденного (плода).
Если карведилол принимается беременной, его следует отменить за 2-3 дня до срока родов.
В случае, если это не соблюдено, следует наблюдать новорожденного первые 2-3 дня жизни.
Препарат липофилен, эксперименты на животных показали способность проникновения молекулы и ее метаболитов в грудное молоко.
Если прием препарата осуществляется кормящей женщиной, вскармливание грудью прекращают.
Передозировка:
Симптомы : превышение дозы карведилола может спровоцировать брадикардию, выраженную гипотонию, сердечную недостаточность, потерю сознания, рвоту, остановку сердца, нарушения дыхания, бронхоспазм, судороги и кардиогенный шок.
Лечение
: в лечении необходимо проводить контроль за основными жизненными показателями.
Пациенты с передозировкой должны при необходимости находиться в условиях палаты интенсивной терапии.
Поддерживающее лечение
: для профилактики тяжелой брадикардии – атропин 0,5–2 мг внутривенно, для поддержки сердечно-сосудистой системы: глюкагон (сначала внутривенно струйно 1–10 мг, затем - внутривенная инфузия 2–5 мг/час).
Назначаются симпатимиметические средства (изопреналин, добутамин или эпинефрин – доза зависит от массы тела больного).
При рефрактерной к медикаментозной терапии брадикардии – электростимуляция сердца.
Для купирования бронхоспазма – бета-симпатомиметики в виде внутривенной инфузии или ингаляционного введения, эффективен также аминофиллин внутривенно.
Для купирования судорожного синдрома – медленно внутривенно диазепам.
Поскольку карведилол быстро связывается протеинами крови, проведение гемодиализа неэффективно.
В случае тяжелого течения симптомов передозировки поддерживающее лечение проводится достаточно долго, так как перераспределение и выведение препарата будет замедленным.
Продолжительность терапии зависит от состояния пациента (до тех пор, пока состояние не будет стабильным).
Форма выпуска:
Таблетки Карведилолот
6.25 мг, 12.5 мг и 25 мг белого до белого с кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской; допускается легкая мраморность по 10, 20, 30 или 60 шт.
Таблетки Карведилолот Зентива
6.25 мг, 12.5 мг и 25 мг коричневато-желтого цвета, с вкраплениями, с риской для деления на одной стороне и с гравировкой цифры "12" - на другой по 15 или 30 шт.
Таблетки Карведилолот Канон
6.25 мг, 12.5 мг и 25 мг плоскоцилиндрические, с фаской и риской, белого или почти белого цвета, допускается незначительная мраморность по 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 50, 56, 60, 70, 80, 81, 90 или 100 шт.
Таблетки Карведилолот Сандоз
3.125 мг, 6.25 мг, 12.5 мг, 25 мг и 50 мг желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с двух сторон и на боках и с надписью "C2" на одной стороне.
Таблетки Карведилолот Штада
12.5 мг и 25 мг розовато-бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с двух сторон и на боках и с надписью "C3" на одной стороне по 30 шт.
Таблетки Карведилолот-Тева
3.125 мг, 6.25 мг, 12.5 мг и 25 мг белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "CA3" на одной стороне по 28 или 30 шт.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года.
1 таблетка Карведилола содержит:
- действующее вещество
: карведилол - 12.5 мг;
- вспомогательные вещества
: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза (сахар молочный), кросповидон (пласдон XL10), натрия стеарилфумарат.