دارو Nimotop oاین ماده دارای اثر گشادکننده عروق مغزی است، از اسپاسم عروقی ناشی از مواد مختلف وازواکتیو (از جمله سروتونین، PG و هیستامین) جلوگیری یا از بین می‌برد و دارای فعالیت عصبی و روان‌گردان است.
در بیماران مبتلا به اختلالات حادگردش خون مغزی، گشاد شدن عروق مغزی، بهبود می یابد گردش خون مغزی. در این مورد، پرفیوژن اضافی، به عنوان یک قاعده، در ناحیه آسیب دیده و قبلاً به اندازه کافی با مناطق خونی مغز پرفیوژن بیشتر است. استفاده از نیمودیپین می تواند به میزان قابل توجهی میزان مرگ و میر و بروز حوادث ایسکمیک ناشی از خونریزی زیر عنکبوتیه را کاهش دهد. اختلالات عصبی.
نیمودیپین، بر روی مرتبط اثر می کند کانال های کلسیمگیرنده ها رگ های خونیمغز، اثر محافظتی بر سلول های عصبی دارد، عملکرد آنها را تثبیت می کند، خون رسانی به مغز را بهبود می بخشد، تحمل ایسکمی را بهبود می بخشد. سلول های عصبیو "سندرم دزدی" ایجاد نمی شود. رندر می کند اثر مفیدبرای اختلالات حافظه و تمرکز در بیماران مبتلا به اختلال عملکردهای مغز. در عین حال شخصی، واکنش های رفتاریو نتایج آزمون های عملکردی روان سنجی.
فارماکوکینتیک
مکش. پس از مصرف ماده شیمیایی فعالتقریباً به طور کامل جذب می شود. نیمودیپین و متابولیت های اولیه 10-15 دقیقه پس از مصرف قرص در پلاسمای خون شناسایی می شوند. پس از تجویز مکرر خوراکی (30 میلی گرم 3 بار در روز)، Cmax در بیماران مسن پس از 0.6-1.6 ساعت به دست آمد و 7.3-43.2 نانوگرم در میلی لیتر بود. در بیماران جوان، پس از مصرف تک دوزهای 30 و 60 میلی گرم، Cmax به ترتیب (8 ± 16) و (12 ± 31) نانوگرم در میلی لیتر است. افزایش Cmax و AUC وابسته به دوز است.به دلیل متابولیسم شدید در طی "اولین عبور" از کبد (95-85٪)، فراهمی زیستی مطلق 5-15٪ است.
با انفوزیون مداوم با سرعت mg/kg/h 03/0، میانگین غلظت پایدار نیفدیپین در پلاسمای خون 6/26-17 نانوگرم در میلی لیتر است. پس از انفوزیون IV بولوس، کاهش دو فازی در غلظت نیمودیپین در پلاسمای خون پس از 5-10 دقیقه و پس از حدود 60 دقیقه مشاهده می شود. Vd 0.9-1.6 l/kg است، کل ترخیص کالا از گمرک 0.6-1.9 L/h/kg است.
توزیع. به شدت به پروتئین های پلاسمای خون (97-99٪) متصل می شود، به سد جفت نفوذ می کند. غلظت نیمودیپین و متابولیت های آن در شیر مادربه طور قابل توجهی از غلظت پلاسمای خون فراتر می رود.
پس از مصرف خوراکی، غلظت نیمودیپین در مایع مغزی نخاعیحدود 0.5٪ غلظت در پلاسمای خون است.
متابولیسم و دفع. عمدتاً با هیدروژن زدایی از حلقه دی هیدروپیریدینی و برش اکسیداتیو استرها متابولیزه می شود. سه متابولیت اصلی موجود در پلاسمای خون از نظر بالینی فعالیت قابل توجهی ندارند.
اثر نیمودیپین بر فعالیت آنزیم های کبدی مطالعه نشده است. در انسان، متابولیت ها 50 درصد از طریق کلیه ها و 30 درصد از طریق صفرا دفع می شوند.
فاز اولیه T1/2 قرص پوشش داده شده روکش شده با فیلم، از 1.1 تا 1.7 ساعت است. فاز نهایی T1/2 5-10 ساعت است.
موارد مصرف
نشانه های عمومی برای استفاده نیموتوپابرای هردو فرمهای مقدار مصرف: پیشگیری و درمان اختلالات عصبی ایسکمیک ناشی از اسپاسم عروق مغزی در پس زمینه خونریزی زیر عنکبوتیه به دلیل پارگی آنوریسم (قرص های روکش دار بعد از درمان قبلی IV با محلول انفوزیون استفاده می شود).برای قرص های روکش دار نیموتاپ(اضافی): اختلال شدید عملکرد مغز در بیماران مسن (کاهش حافظه و تمرکز، بی ثباتی عاطفی).
حالت کاربرد
تبلت نیموتاپبه صورت خوراکی، بدون جویدن، با مقدار کمی مایع صرف نظر از وعده های غذایی مصرف شود. فواصل بین دوزها باید حداقل 4 ساعت باشد. توصیه می شود از رژیم دوز پیشنهادی پیروی کنید.خونریزی زیر عنکبوتیه ناشی از پارگی آنوریسم
قرص ها باید بعد از 5-14 روز از درمان IV با محلول انفوزیون نیموتوپ تجویز شوند. دوز توصیه شده - 2 قرص. 6 بار در روز (60 میلی گرم نیمودیپین 6 بار در روز) به مدت 7 روز.
درمان اختلالات مغزی در بیماران مسن
دوز توصیه شده - 1 قرص. 3 بار در روز (30 میلی گرم نیمودیپین 3 بار در روز).
در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی متوسط، ممکن است نیاز به کاهش دوز نیمودیپین یا قطع درمان باشد. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، به دلیل کاهش شدت متابولیسم اولیه، فراهمی زیستی نیمودیپین ممکن است افزایش یابد. در نتیجه، عوارض اصلی و جانبی نیمودیپین، به ویژه اثر کاهش فشار خون، ممکن است افزایش یابد.
در چنین مواردی، بسته به درجه کاهش فشار خون، دوز دارو باید کاهش یابد. در صورت لزوم، مصرف نیمودیپین باید قطع شود.
IV، با انفوزیون.
توصیه می شود رژیم دوز زیر را دنبال کنید:
در ابتدای درمان، 1 میلی گرم نیمودیپین در ساعت (5 میلی لیتر) طی 2 ساعت تجویز می شود. محلول تزریق Nimotop)، تقریباً 15 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت. در صورت تحمل خوب (عمدتاً در صورت عدم کاهش محسوس فشار خون)، پس از 2 ساعت دوز به 2 میلی گرم نیمودیپین در ساعت (تقریباً 30 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت) افزایش می یابد. دوز اولیه برای بیماران با وزن قابل توجه کمتر از 70 کیلوگرم یا فشار خون ناپایدار باید 0.5 میلی گرم نیمودیپین در ساعت باشد.
محلول انفوزیون نیموتاپ برای انفوزیون مداوم IV از طریق یک کاتتر مرکزی با استفاده از پمپ تزریق و یک دریچه توقف سه طرفه به طور همزمان با یکی از کاتترها استفاده می شود. راه حل های زیر: 5% دکستروز، 0.9% کلرید سدیم، محلول رینگر، محلول رینگر با منیزیم، محلول دکستران 40 یا نشاسته هیدروکسی اتیل 6% به نسبت تقریباً 1:4 (Nimotop®/محلول دیگر). مانیتول همچنین ممکن است به عنوان انفوزیون همزمان استفاده شود. آلبومین انسانییا خون
محلول نیموتاپ نباید به ظرف تزریق اضافه شود یا با سایر داروها مخلوط شود. تجویز نیمودیپین در طی بیهوشی، جراحی و آنژیوگرافی توصیه می شود.
برای اتصال لوله پلی اتیلن که محلول Nimotop® از طریق آن تامین می شود، کانال تامین محلول همراه و کاتتر مرکزیاستفاده از شیر قطع کننده سه طرفه ضروری است.
استفاده پیشگیرانه درمان IV با نیمودیپین باید حداکثر 4 روز پس از خونریزی شروع شود و در طول دوره حداکثر خطر ابتلا به وازواسپاسم ادامه یابد. تا 10-14 روز پس از خونریزی زیر عنکبوتیه.
پس از فارغ التحصیلی تزریق درمانیدر طی 7 روز آینده، تجویز خوراکی شکل قرص نیمودیپین با دوز 60 میلی گرم 6 بار در روز با فاصله 4 ساعت توصیه می شود.
استفاده درمانی. اگر حوادث ایسکمیک قبلاً رخ داده باشد اختلالات عصبیناشی از وازواسپاسم ناشی از خونریزی زیر عنکبوتیه، انفوزیون درمانی باید در اسرع وقت شروع شود و حداقل 5 اما حداکثر 14 روز انجام شود. پس از اتمام انفوزیون درمانی برای 7 روز آینده، تجویز خوراکی شکل قرص نیمودیپین با دوز 60 میلی گرم 6 بار در روز (هر 4 ساعت) توصیه می شود. اگر در طول درمان یا استفاده پیشگیرانهمحلول نیموتاپ تولید می شود عمل جراحیخونریزی، درمان IV با نیمودیپین باید حداقل تا 5 روز پس از جراحی ادامه یابد.
آشنایی با مخازن مغز در حین مداخله جراحیمحلول نیمودیپین تازه تهیه شده (1 میلی لیتر محلول تزریقی نیموتوپ و 19 میلی لیتر محلول رینگر)، حرارت داده شده تا دمای میانگینبدن، می تواند به صورت داخل سیسترونال تجویز شود. محلول باید بلافاصله پس از آماده سازی استفاده شود.
اگر بیمار واکنش نامطلوب به دارو را تجربه کرد، دوز را کاهش دهید یا درمان با نیمودیپین را قطع کنید. در اختلال عملکرد شدید کبد، به ویژه با سیروز کبدی، فراهمی زیستی نیمودیپین ممکن است به دلیل کاهش شدت متابولیسم اولیه و غیرفعال شدن متابولیک کندتر افزایش یابد. پیامد این امر ممکن است تشدید زمینه و اثرات جانبیدارو، به ویژه اثر کاهش فشار آن. در چنین مواردی، دوز دارو باید بر اساس درجه کاهش فشار خون کاهش یابد. در صورت لزوم، درمان باید قطع شود.
محلول نیمودیپین به نور حساس است، بنابراین باید از قرار گرفتن در معرض مستقیم آن خودداری شود. نور خورشید: باید از سرنگ های شیشه ای سیاه، قهوه ای، زرد یا قرمز و لوله های اتصال استفاده شود. علاوه بر این، توصیه می شود پمپ تزریق و لوله ها را در کاغذ ضد نور بپیچید. در نور پراکنده روز یا نور مصنوعی، Nimotop® را می توان به مدت 10 ساعت بدون اقدامات حفاظتی خاص استفاده کرد.
نیمودیپین، ماده فعال محلول انفوزیون نیموتوپ، برای آن توسط PVC جذب می شود تجویز تزریقیفقط می توان از سیستم هایی با لوله پلی اتیلن استفاده کرد.
اثرات جانبی
برای هر دو شکل دارویی:از طرف خون و سیستم لنفاوی: ترومبوسیتوپنی
از بیرون سیستم عصبی: سردرد.
از قلب: تاکی کاردی، برادی کاردی.
اختلالات عروقی: کاهش فشار خون، اتساع عروق.
از دستگاه گوارش: حالت تهوع، انسداد روده.
از سیستم کبدی صفراوی: افزایش گذرا در سطح آنزیم های کبدی.
برای محلول انفوزیون Nimotop:
واکنش در محل تزریق: واکنش در محل تزریق یا انفوزیون، ترومبوفلبیت در محل تزریق.
نیموتاپ:
عوارض جانبی گزارش شده در ارتباط با استفاده از دارو برای اختلال شدید عملکرد مغز در بیماران مسن
از بیرون سیستم ایمنی: عکس العمل های آلرژیتیک، کهیر.
از سیستم عصبی: سردرد، سرگیجه، سرگیجه، هیپرکینزی، لرزش.
از قلب: تپش قلب، تاکی کاردی.
اختلالات عروقی: کاهش فشار خون، اتساع عروق، غش، ادم.
از دستگاه گوارش: یبوست، اسهال، نفخ شکم.
موارد منع مصرف
قرص های روکش دار نیموتاپ: حساسیت به هر یک از اجزای دارو؛ تخلفات شدیدعملکردهای کبد (مانند سیروز کبدی)؛ تجویز همزمان با ریفامپیسین یا داروهای ضد صرع (فنوباربیتال، فنی توئین، کاربامازپین). بارداری؛ دوره زمانی شیر دادن; سن تا 18 سال.محلول برای تزریق نیموتاپ: با توجه به جدی بودن شهادت، تنها منع مصرف مطلقعدم تحمل فردی است
با دقت:
مشترک در هر دو شکل دارویی: افت فشار خون شریانی(cBP<100 мм рт.ст.).; пациенты с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 нед после острого инфаркта миокарда — необходима оценка соотношения потенциального риска (снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда) и преимуществ (улучшение перфузии головного мозга).
قرص های روکش دار: بیماران مسن با آسیب شناسی همزمان، با نارسایی شدید کلیوی (نرخ فیلتراسیون گلومرولی)<20 мл/мин); пожилые пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, получающие препарат для лечения нарушений функций мозга, (необходимо проводить регулярное обследование).
محلول انفوزیون: برادی کاردی شدید. ایسکمی میوکارد؛ نارسایی شدید قلبی؛ افزایش فشار داخل جمجمه؛ ادم مغزی عمومی؛ نارسایی کبد و کلیه؛ بیماران مبتلا به الکلیسم، زنان باردار و شیرده، بیماران مبتلا به بیماری های کبدی و بیماران مبتلا به صرع - به دلیل محتوای 23.7٪ اتانول حجمی در دارو.
بارداری
استفاده از محلول برای تزریق نیموتاپدر دوران بارداری همیشه نیاز به ارزیابی دقیق تعادل بین فاکتورهای سود و خطر با در نظر گرفتن شدت تصویر بالینی دارد.تداخل با سایر داروها
مشترک در هر دو شکل دارویی.زمانی که نیمودیپین با دیورتیک‌ها، بتا بلوکرها، مهارکننده‌های ACE، آنتاگونیست‌های گیرنده A1-آدنوزین، سایر آنتاگونیست‌های کلسیم، آلفا بلوکرها، آلفا متیل دوپا، مهارکننده‌های فسفودی استراز مصرف شود، می‌تواند فشار خون را کاهش دهد.
استفاده طولانی مدت از نیمودیپین با داروی ضد افسردگی نورتریپتیلین منجر به کاهش جزئی غلظت نیمودیپین در پلاسمای خون می شود (غلظت نورتریپتیلین بدون تغییر باقی می ماند).
قرص های روکش دار نیموتاپ:
از آنجایی که نیمودیپین توسط سیستم سیتوکروم P450 3A4 متابولیزه می شود، داروهایی که این سیستم آنزیمی را مهار می کنند ممکن است غلظت پلاسمایی نیمودیپین را افزایش دهند. اینها مثل PM هستند
- ماکرولیدها، به عنوان مثال اریترومایسین (آزیترومایسین از نظر ساختاری چنین خواصی ندارد).
- مهارکننده های پروتئاز HIV (مانند ریتوناویر، زیدوودین).
- ضد قارچ های آزول (به عنوان مثال کتوکونازول)؛
- داروهای ضد افسردگی نفازودون و فلوکستین (افزایش غلظت پلاسمایی نیمودیپین در صورت تجویز همزمان به 50٪ می رسد).
- کوینپریستین/دالفوپریستین؛
- سایمتیدین؛
- اسید والپروئیک
هنگام تجویز چنین داروهایی با هم، کاهش دوز نیمودیپین و نظارت بر فشار خون باید انجام شود.
آب گریپ فروت متابولیسم اکسیداتیو دی هیدروپیریدین ها را مهار می کند. از ترکیب آب گریپ فروت و نیمودیپین باید اجتناب شود، زیرا ممکن است منجر به افزایش غلظت نیمودیپین در پلاسما شود.
داروهای ضد صرع که سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 3A4 را القا می کنند - فنوباربیتال، فنی توئین، کاربامازپین، ریفامپیسین - به طور قابل توجهی فراهمی زیستی نیمودیپین را کاهش می دهند، بنابراین استفاده ترکیبی از آنها منع مصرف دارد.
محلول برای تزریق نیموتاپ
مصرف طولانی مدت نیمودیپین با فلوکستین منجر به افزایش غلظت نیمودیپین در پلاسمای خون به طور متوسط 50٪ می شود. غلظت فلوکستین به طور قابل توجهی کاهش می یابد، در حالی که محتوای متابولیت فعال فلوکستین، نورفلوکستین، تغییر نمی کند.
در بیماران تحت درمان طولانی مدت با هالوپریدول، هیچ تداخل دارویی بین نیمودیپین و هالوپریدول مشاهده نشد.
تجویز همزمان زیدوودین و نیمودیپین داخل وریدی منجر به افزایش قابل توجه AUC زیدوودین و کاهش حجم Vd و کلیرانس آن می شود.
درمان همزمان با داروهای بالقوه نفروتوکسیک (به عنوان مثال، آمینوگلیکوزیدها، سفالوسپورین ها، فوروزماید) ممکن است باعث اختلال عملکرد کلیه شود. بنابراین، در مورد چنین درمانی و همچنین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه، درمان باید تحت نظارت دقیق انجام شود. اگر اختلال عملکرد کلیه تشخیص داده شود، نیمودیپین باید قطع شود.
محلول تزریقی Nimotop حاوی 23.7٪ الکل از نظر حجم است.
مصرف بیش از حد
علائم مصرف بیش از حد دارو نیموتاپ: مشترک در هر دو شکل دارویی - کاهش شدید فشار خون، تاکی کاردی یا برادی کاردی. برای قرص های روکش دار (اختیاری) - استفراغ، درد در ناحیه اپی گاستر، علائم اختلال عملکرد سیستم عصبی مرکزی. در صورت مصرف بیش از حد دارو باید فوراً قطع شود.درمان: علامتی کمک های اولیه عبارتند از: برای قرص های روکش دار - شستشوی معده و مصرف زغال فعال. برای هر دو شکل دوز - اگر کاهش قابل توجهی در فشار خون وجود دارد، دوپامین یا نوراپی نفرین باید به صورت داخل وریدی تجویز شود. پادزهرهای اختصاصی برای نیمودیپین ناشناخته است.
شرایط نگهداری
دارو نیموتاپباید در مکانی خشک و دور از نور و در دمای بیش از 30 درجه سانتیگراد نگهداری شود.دور از دسترس اطفال نگه دارید.
فرم انتشار
Nimotop -قرص های روکش دار 30 میلی گرم. هر قرص 10 عدد در یک تاول 3 یا 10 تاول در یک جعبه مقوایی قرار می گیرد.Nimotop -محلول انفوزیون 0.2 ml/ml. 50 میلی لیتر در بطری های شیشه ای قهوه ای. 1 fl. همراه با یک لوله اتصال پلی اتیلن برای پمپ تزریق در یک جعبه مقوایی قرار می گیرد.
50 میلی لیتر در بطری های شیشه ای قهوه ای. 1 بطری به همراه یک لوله اتصال پلی اتیلن برای پمپ تزریق در یک جعبه مقوایی قرار می گیرد. 5 بسته مقوایی در فیلم پلی اتیلن بسته بندی شده است.
ترکیب
1 تبلت Nimotopحاوی ماده فعال: نیمودیپین 30 میلی گرم.مواد کمکی: نشاسته ذرت - 37.5 میلی گرم؛ MCC - 142.5 میلی گرم؛ پوویدون - 75 میلی گرم؛ crospovidone - 44.4 میلی گرم؛ استئارات منیزیم - 0.6 میلی گرم.
پوشش فیلم: هیپروملوز - 5.4 میلی گرم؛ ماکروگل - 1.8 میلی گرم؛ اکسید آهن زرد - 0.54 میلی گرم؛ دی اکسید تیتانیوم - 1.26 میلی گرم.
1 بطری (50 میلی لیتر) محلول برای تزریق نیموتاپحاوی ماده فعال: نیمودیپین 10 میلی گرم.
مواد کمکی: اتانول 96٪ - 10 گرم. ماکروگل 400 - 8.5 گرم؛ سیترات سدیم - 0.1 گرم؛ اسید سیتریک بی آب - 15 میلی گرم؛ آب برای تزریق - 31.225 گرم.
علاوه بر این
قرص های روکش دارتجویز نیمودیپین برای بیماران مسن با تعداد زیادی بیماری همزمان، نارسایی شدید کلیوی (مقدار فیلتراسیون گلومرولی)<20 мл/мин) и тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями должно быть особенно тщательно обосновано. Во время терапии и после ее окончания такие пациенты нуждаются в регулярном врачебном наблюдении.
در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، به دلیل کاهش شدت متابولیسم اولیه و غیرفعال شدن متابولیک کندتر، فراهمی زیستی نیمودیپین ممکن است افزایش یابد. در نتیجه، عوارض اصلی و جانبی، به ویژه اثر کاهش فشار خون، ممکن است افزایش یابد. در چنین مواردی بسته به میزان کاهش فشار خون باید دوز دارو را کاهش داد و در صورت لزوم مصرف نیمودیپین را قطع کرد.
مشترک در هر دو شکل دارویی
باروری. در برخی موارد، در طی لقاح آزمایشگاهی با استفاده از مسدود کننده های کانال های کلسیمی "آهسته"، تغییرات شیمیایی برگشت پذیر در سر اسپرم مشاهده شد که می تواند منجر به اختلال در عملکرد اسپرم شود.
تأثیر بر توانایی رانندگی ماشین یا انجام کارهایی که نیاز به افزایش سرعت واکنش های فیزیکی و ذهنی دارد. استفاده از نیمودیپین ممکن است به دلیل کاهش احتمالی فشار خون و سرگیجه، توانایی رانندگی وسایل نقلیه و ماشین آلات را مختل کند. هنگام استفاده از محلول تزریقی Nimotop®، این فاکتور معمولاً اهمیتی ندارد.
تنظیمات اصلی
| نام: | NIMOTOP |
| کد ATX: | C08CA06 - |
یک بطری 50 میلی لیتری محلول انفوزیون حاوی 10 میلی گرم نیمودیپین است (ماده شیمیایی فعال).
مواد کمکی: اتانول 96٪ - 10 گرم، ماکروگل 400 - 8.5 گرم، سیترات سدیم -0.1 گرم، اسید سیتریک بی آب - 15 میلی گرم، آب برای تزریق - 31.225 گرمشرح
محلول شفاف، کمی مایل به زرد.اثر فارماکولوژیک
نیمودیپین دارای اثر گشادکننده عروق مغزی است، از اسپاسم عروقی ناشی از مواد مختلف وازواکتیو (از جمله سروتونین، پروستاگلاندین و هیستامین) جلوگیری می کند یا از بین می برد. فرض بر این است که نیمودیپین بر شرایط پاتولوژیک مرتبط با افزایش سطح یون های Ca2+ در سلول های عصبی تأثیر می گذارد. نیمودیپین با گشاد کردن رگ های خونی مغز، گردش خون مغزی را بهبود می بخشد. در این مورد، پرفیوژن اضافی، به عنوان یک قاعده، در ناحیه آسیب دیده و قبلاً به اندازه کافی با مناطق خونی مغز پرفیوژن بیشتر است. استفاده از نیمودیپین می تواند میزان مرگ و میر و بروز اختلالات عصبی ایسکمیک ناشی از خونریزی زیر عنکبوتیه را کاهش دهد.
فارماکوکینتیک
مکش. با انفوزیون مداوم با سرعت mg/kg/h 03/0، میانگین غلظت پایدار نیمودیپین در پلاسمای خون 6/26-17 نانوگرم در میلی لیتر است. پس از انفوزیون بولوس داخل وریدی، کاهش دو فازی در غلظت نیمودیپین در پلاسمای خون پس از 5-10 دقیقه و تقریباً پس از 60 دقیقه مشاهده می شود. حجم توزیع 0.9-1.6 لیتر بر کیلوگرم وزن است، کلیرانس کل 0.6-1.9 لیتر در ساعت / کیلوگرم است.
توزیع. نیمودیپین به شدت به پروتئین های پلاسما متصل می شود (97-99٪). از طریق سد جفت نفوذ می کند. غلظت و متابولیسم نیمودیپین شیر به طور قابل توجهی از غلظت پلاسمای خون فراتر می رود.
پس از تزریق داخل وریدی، غلظت نیمودیپین در مایع مغزی نخاعی حدود 0.5٪ غلظت پلاسمای خون است.
متابولیسم و دفع. نیمودیپین با هیدروژن زدایی از حلقه دی هیدروپیریدینی و برش اکسیداتیو استرها متابولیزه می شود. سه متابولیت اصلی موجود در پلاسمای خون از نظر بالینی فعالیت فارماکولوژیک قابل توجهی ندارند.
اثر نیمودیپین بر فعالیت آنزیم های کبدی مطالعه نشده است. در انسان، متابولیت ها 50 درصد از طریق کلیه ها و 30 درصد از طریق صفرا دفع می شوند.
موارد مصرف
پیشگیری و درمان اختلالات عصبی ایسکمیک ناشی از اسپاسم عروق مغزی در پس زمینه خونریزی زیر عنکبوتیه ناشی از پارگی آنوریسم.
موارد منع مصرف
با توجه به جدی بودن علائم، تنها منع مطلق عدم تحمل فردی و سن زیر 18 سال است.
نیمودیپین را نباید در طول یا ظرف یک ماه پس از انفارکتوس میوکارد یا دوره آنژین ناپایدار به بیماران داد.
نیموتاپ در موارد زیر با احتیاط تجویز می شود: برادی کاردی شدید، افت فشار خون شریانی (فشار سیستولیک کمتر از 100 میلی لیتر جیوه)، نارسایی شدید قلبی، افزایش فشار داخل جمجمه، ادم عمومی مغز، نارسایی کبد و کلیه.
در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار یا در طی 4 هفته اول پس از انفارکتوس حاد میوکارد، ارزیابی خطر بالقوه (کاهش پرفیوژن عروق کرونر و ایسکمی میوکارد) در مقابل سود (بهبود پرفیوژن مغزی) ضروری است.
این دارو حاوی 23.7 درصد حجمی اتانول است، این مورد باید در هنگام تجویز برای افراد الکلی با اختلال متابولیسم الکل، زنان باردار و شیرده و بیماران مبتلا به بیماری های کبدی و صرع در نظر گرفته شود.
بارداری و شیردهی
استفاده از Nimotop در دوران بارداری همیشه مستلزم ارزیابی دقیق تعادل بین فاکتورهای سود و خطر، با در نظر گرفتن شدت تصویر بالینی است.بارداری. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات سم شناسی تولید مثل در حیوانات اثر تراتوژنیک را نشان نداده است، اگرچه مطالعات حیوانی سمیت تولید مثلی را نشان داده است.
در صورت تجویز نیمودیپین در دوران بارداری، نسبت فایده/خطر باید بسته به شدت تصویر بالینی به دقت سنجیده شود.
شیردهی. نیمودیپین و متابولیت های آن وارد شیر مادر می شوند.
دستورالعمل استفاده و دوز
انفوزیون داخل وریدی. در ابتدای درمان، 1 میلی گرم نیمودیپین در ساعت (5 میلی لیتر محلول انفوزیون نیموتوپ)، تقریبا 15 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت، طی 2 ساعت تجویز می شود. در صورت تحمل خوب (به ویژه در صورت عدم کاهش محسوس فشار خون)، پس از 2 ساعت دوز به 2 میلی گرم نیمودیپین در ساعت افزایش می یابد (تقریبا 30 میکروگرم بر کیلوگرم در ساعت).
دوز شروع برای بیماران با وزن قابل توجه زیر 70 کیلوگرم یا فشار خون ناپایدار باید 0.5 میلی گرم نیمودیپین در ساعت باشد. محلول انفوزیون نیموتاپ برای انفوزیون مداوم داخل وریدی از طریق یک کاتتر مرکزی با استفاده از پمپ تزریق و یک دریچه توقف سه طرفه به طور همزمان با یکی از محلول های زیر استفاده می شود: 5٪ دکستروز، 0.9٪ کلرید سدیم، محلول رینگر، محلول رینگر با منیزیم، دکستران 40. یا نشاسته هیدروکسی اتیل 6 درصد محلول به نسبت تقریباً 1:4 (نیموتوپ / محلول دیگر). مانیتول، آلبومین انسانی یا خون نیز ممکن است به عنوان انفوزیون همزمان استفاده شود.
محلول نیموتاپ نباید به ظرف تزریق اضافه شود یا با سایر داروها مخلوط شود. تجویز نیمودیپین در طی بیهوشی، جراحی و آنژیوگرافی توصیه می شود.
برای اتصال لوله پلی اتیلن که محلول نیموتاپ از طریق آن تامین می شود، کانال تامین محلول همراه و کاتتر مرکزی، باید از شیر قطع کننده سه کاناله استفاده کرد.
استفاده پیشگیرانه درمان داخل وریدی با نیمودیپین باید حداکثر 4 روز پس از خونریزی شروع شود و در طول دوره حداکثر خطر ابتلا به اسپاسم عروقی، یعنی تا 10-14 روز پس از خونریزی زیر عنکبوتیه ادامه یابد.
پس از اتمام انفوزیون درمانی برای 7 روز آینده
استفاده درمانی. اگر اختلالات عصبی ایسکمیک ناشی از وازواسپاسم ناشی از خونریزی زیر عنکبوتیه قبلاً رخ داده باشد، درمان انفوزیون باید در اسرع وقت شروع شود و حداقل برای 5 اما حداکثر 14 روز انجام شود.
پس از اتمام انفوزیون درمانی برای 7 روز آینده، تجویز خوراکی شکل قرص نیمودیپین با دوز 60 میلی گرم 6 بار در روز (هر 4 ساعت) توصیه می شود.
اگر در طول استفاده درمانی یا پیشگیرانه از محلول نیموتوپ، درمان جراحی خونریزی انجام شود، درمان داخل وریدی باید حداقل به مدت 5 روز ادامه یابد.
آشنایی با مخازن مغزدر طول جراحی، یک محلول نیمودیپین تازه تهیه شده (1 میلی لیتر محلول تزریقی نیموتوپ و 19 میلی لیتر محلول رینگر) که تا دمای متوسط بدن گرم شده است، می تواند به صورت داخل سیسترون تجویز شود. محلول باید بلافاصله پس از آماده سازی استفاده شود.
اگر بیمار واکنش نامطلوب به دارو را تجربه کرد، دوز را کاهش دهید یا درمان با نیمودیپین را قطع کنید. در اختلال عملکرد شدید کبد، به ویژه با سیروز کبدی، فراهمی زیستی نیمودیپین ممکن است به دلیل کاهش شدت متابولیسم اولیه و غیرفعال شدن متابولیک کندتر افزایش یابد. پیامد این امر ممکن است تشدید عوارض اصلی و جانبی دارو، به ویژه اثر کاهش فشار خون آن باشد. در چنین مواردی، دوز دارو باید بر اساس درجه کاهش فشار خون کاهش یابد. در صورت لزوم، درمان باید قطع شود. نیمودیپین به نور حساس است، بنابراین باید از قرار گرفتن در معرض مستقیم نور خورشید اجتناب شود: باید از سرنگ های شیشه ای و لوله های اتصال سیاه، قهوه ای، زرد یا قرمز استفاده شود.
علاوه بر این، توصیه می شود پمپ تزریق و لوله ها را در کاغذ ضد نور بپیچید. در نور پراکنده روز یا نور مصنوعی، نیموتاپ را می توان به مدت 10 ساعت بدون اقدامات حفاظتی خاص استفاده کرد.
نیمودیپین، ماده فعال محلول تزریقی Nimotop، برای تجویز تزریقی آن توسط پلی وینیل کلرید جذب می شود، فقط می توان از سیستم هایی با لوله پلی اتیلن استفاده کرد.
عوارض جانبی
عوارض جانبی (AP) گزارش شده در رابطه با استفاده از Nimotop® در جدول زیر فهرست شده است. در هر گروه، عوارض جانبی به ترتیب کاهشی شدت ارائه می شود. فرکانس به صورت «بسیار رایج (> 1/10)»، «معمول (> 1/100 تا<1/10)», «нечасто (от >1/1000 تا<1/100)», «редко (от >1/10000 به<1/1 000)», «очень редко (<1/10 000)».
مصرف بیش از حد
در صورت مصرف بیش از حد حاد نیموتوپ، علائم زیر ممکن است رخ دهد: کاهش قابل توجه فشار خون، تاکی کاردی یا برادی کاردی. در صورت بروز علائم مصرف بیش از حد حاد، مصرف نیمودیپین باید فوراً قطع شود. اقدامات برای ارائه کمک های اضطراری در صورت مصرف بیش از حد با علائم آن تعیین می شود. در صورت کاهش قابل توجه فشار خون، دوپامین یا نوراپی نفرین باید به صورت داخل وریدی تجویز شود. از آنجایی که پادزهرهای اختصاصی برای نیمودیپین شناخته نشده است، درمان بیشتر سایر عوارض جانبی باید علامتی باشد.
تداخل با سایر داروها
داروهای ضد افسردگی - neph^!zodontgubxetine (افزایش غلظت پلاسمایی نیمودیپین در صورت تجویز همزمان به 50٪ می رسد.
سایمتیدین
والپروئیک اسید
آب گریپ فروت متابولیسم اکسیداسیون دی هیدروپیریدین را مهار می کند. از ترکیب آب گریپ فروت و نیمودیپین باید اجتناب شود، زیرا ممکن است منجر به افزایش غلظت نیمودیپین در پلاسما شود.
مصرف طولانی مدت نیمودیپین با فلوکستین منجر به افزایش غلظت نیمودیپین در پلاسمای خون به طور متوسط 50٪ می شود. غلظت فلوکستین به طور قابل توجهی کاهش می یابد، در حالی که محتوای متابولیت فعال فلوکستین، نورفلوکستین، تغییر نمی کند.
مصرف همزمان نیمودیپین و نورتریپتیلین منجر به کاهش جزئی غلظت نیمودیپین می شود (در حالی که غلظت نورتریپتیلین در پلاسمای خون تغییر نمی کند). هیچ تداخل دارویی در بیماران طولانی مدت مشاهده نشد.
مصرف همزمان زیدوودین و نیمودیپین به صورت داخل وریدی منجر به افزایش قابل توجهی در AUC زیدوودین و کاهش حجم توزیع و کلیرانس آن می شود.
در ترکیب با داروهای کاهش دهنده فشار خون:
دیورتیک ها
مسدود کننده های بتا
مهارکننده های ACE
مسدود کننده های گیرنده AT-1
سایر آنتاگونیست های کلسیم
مسدود کننده های آلفا
متیل دوپا
مهارکننده های فسفودی استراز
Nimotop ممکن است اثر کاهش فشار خون را افزایش دهد.
تجویز همزمان نیمودیپین داخل وریدی و)