☰

خونسازی خونسازی. مراحل اصلی خون سازی ویژگی های مورفولوژیکی و عملکردی سلول های کلاس های مختلف خون سازی

بافت شناسی عمومی - خون سازی

خونسازی یا هماتوپوئیزیس نامی است که به رشد خون داده می شود. خونسازی جنینی که در طول دوره جنینی اتفاق می افتد و منجر به رشد خون به عنوان بافت می شود و خونسازی پس از جنینی که فرآیند بازسازی فیزیولوژیکی خون است وجود دارد.

رشد گلبول های قرمز به نام erythropoiesis، توسعه گرانولوسیت ها - گرانولوسیتوپوز، پلاکت ها - ترومبوسیتوپوز، مونوسیت ها - مونوسیتپوئز، توسعه لنفوسیت ها و ایمونوسیت ها - لنفوسیت- و ایمونوسیتوپوزیس.
خون سازی جنینی

در رشد خون به عنوان بافت در دوره جنینی، 3 مرحله اصلی را می توان متمایز کرد که به طور متوالی جایگزین یکدیگر می شوند - مزوبلاستیک، کبدی و مدولاری.

مرحله اول، مزوبلاستیک، ظهور سلول های خونی در اندام های خارج جنینی، یعنی در مزانشیم دیواره کیسه زرده، مزانشیم کوریون و ساقه است. در همان زمان، اولین نسل از سلول های بنیادی خون (BSC) ظاهر می شود. مرحله مزوبلاستیک از هفته سوم تا نهم رشد جنین انسان رخ می دهد.

مرحله دوم کبدی از هفته پنجم تا ششم رشد جنین شروع می شود، زمانی که کبد عضو اصلی خون سازی می شود و نسل دوم سلول های بنیادی خون در آن تشکیل می شود. خون سازی در کبد پس از 5 ماهگی به حداکثر می رسد و قبل از تولد کامل می شود. HSC های کبد غدد تیموس، طحال و غدد لنفاوی را پر می کنند.

مرحله سوم، مدولاری (مغز استخوان) ظهور نسل سوم سلول های بنیادی خون در رنگ قرمز است. مغز استخوان، که در آن خون سازی از هفته دهم شروع می شود و به تدریج تا تولد افزایش می یابد. پس از تولد، مغز استخوان به ارگان مرکزی خون سازی تبدیل می شود.

اجازه دهید با جزئیات بیشتری ویژگی های خون سازی در دیواره کیسه زرده، در کبد، در تیموس، طحال، گره های لنفاویو در مغز استخوان.
خون سازی در دیواره کیسه زرده

در مزانشیم دیواره کیسه زرده، ابتدایی ها جدا می شوند خون عروقییا جزایر خونی در آنها، سلول های مزانشیمی گرد می شوند، فرآیندهای خود را از دست می دهند و به سلول های بنیادی خون تبدیل می شوند. سلول های مجاور جزایر خونی صاف شده، به هم متصل می شوند و پوشش اندوتلیال رگ آینده را تشکیل می دهند. برخی از سلول های بنیادی به سلول های خونی اولیه (بلاست) تمایز می یابند. اکثر سلول های خون اولیه به صورت میتوزی تقسیم می شوند و به اریتروبلاست های اولیه تبدیل می شوند که مشخصه آن ها است سایز بزرگ- مگالوبلاست ها این دگرگونی به دلیل تجمع هموگلوبین جنینی (HbF) در سیتوپلاسم بلاست ها رخ می دهد. در برخی از اریتروبلاست های اولیه، هسته دچار کاریورکسیس شده و از سلول ها خارج می شود؛ در برخی دیگر، هسته حفظ می شود. در نتیجه، گلبول های قرمز اولیه بدون هسته و هسته ای تشکیل می شوند که متفاوت هستند سایز بزرگدر مقایسه با نورموسیت ها و بنابراین مگالوسیت نامیده می شود. به این نوع خون سازی مگالوبلاستیک می گویند. این ویژگی مربوط به دوره جنینی است، اما می تواند در دوره پس از زایمان با برخی بیماری ها ظاهر شود.

همراه با خون سازی مگالوبلاستیک، خون سازی نرموبلاستیک در دیواره کیسه زرده شروع می شود که در آن اریتروبلاست های ثانویه از بلاست ها تشکیل می شوند و از آنها گلبول های قرمز ثانویه (نورموسیت ها) تشکیل می شوند.

رشد گلبول های قرمز در دیواره کیسه زرده در داخل رگ های خونی اولیه اتفاق می افتد. داخل عروقی در همان زمان، خارج عروقی از انفجارهای واقع در اطراف دیواره های عروقی، تعداد کمی از گرانولوسیت ها - نوتروفیل ها و ائوزینوفیل ها - متمایز می شوند.

بخشی از SCM در حالت تمایز نیافته باقی می ماند و توسط جریان خون در سراسر آن حمل می شود بدن های مختلفجنین، جایی که تمایز بیشتر آنها به سلول های خونی یا بافت همبند رخ می دهد. پس از کاهش کیسه زرده، کبد به طور موقت به عضو اصلی خونساز تبدیل می شود.
خون سازی در کبد

کبد تقریباً در هفته 3-4 زندگی جنینی تشکیل می شود و از هفته پنجم به مرکز خون سازی تبدیل می شود. خون سازی در کبد به صورت خارج عروقی، در امتداد مویرگ هایی که همراه با مزانشیم داخل لوبول های کبدی رشد می کنند، رخ می دهد. منبع خون سازی در کبد سلول های بنیادی خون هستند که از آنها بلاست هایی تشکیل می شوند که به گلبول های قرمز ثانویه تمایز می یابند.

همزمان با رشد گلبول های قرمز، لکوسیت های دانه ای، عمدتا نوتروفیل ها و ائوزینوفیل ها، در کبد تشکیل می شوند.

علاوه بر گرانولوسیت ها، سلول های غول پیکر - مگاکاریوسیت ها - پیش سازهای پلاکت ها در کبد تشکیل می شوند. در پایان دوره قبل از تولدخون سازی در کبد متوقف می شود.
خون سازی در تیموس

تیموس در پایان ماه اول رشد داخل رحمی تشکیل می شود و در هفته 7-8 اپیتلیوم آن شروع به پر شدن با سلول های بنیادی خون می کند که به لنفوسیت های تیموس تمایز می یابند. افزایش تعداد لنفوسیت های تیموس باعث ایجاد لنفوسیت های T می شود که مناطق T اندام های محیطی ایمنی را پر می کنند.
خون سازی در طحال

تشکیل طحال نیز در پایان ماه اول جنین زایی رخ می دهد. از سلول های بنیادی که در اینجا حرکت می کنند، تشکیل خارج عروقی همه انواع سلول های خونی رخ می دهد، یعنی. طحال در دوره جنینی یک اندام خونساز جهانی است. تشکیل گلبول های قرمز و گرانولوسیت ها در طحال در ماه پنجم جنین زایی به حداکثر خود می رسد. پس از این، لنفوسیتوپوزیس شروع به غالب شدن می کند.
خون سازی در غدد لنفاوی

اولین غدد لنفاوی انسان در 7-8 هفتگی ظاهر می شوند رشد جنینی. بیشتر غدد لنفاوی در هفته 9-10 ایجاد می شوند. در همان دوره، سلول های بنیادی خون شروع به نفوذ به غدد لنفاوی، که از آن مراحل اولیهگلبول های قرمز، گرانولوسیت ها و مگاکاریوسیت ها متمایز می شوند. با این حال، تشکیل این عناصر به سرعت با تشکیل لنفوسیت ها، که بخش عمده ای از غدد لنفاوی را تشکیل می دهند، سرکوب می شود.

ظهور لنفوسیت های منفرد در هفته 8-15 رشد رخ می دهد، با این حال، "جمعیت" عظیم غدد لنفاوی با پیش سازهای لنفوسیت های T و B از هفته شانزدهم شروع می شود، زمانی که ونول های پس از مویرگی تشکیل می شوند. دیواره ای که فرآیند مهاجرت سلولی رخ می دهد. از سلول های پیش ساز، ابتدا لنفوبلاست ها (یا لنفوسیت های بزرگ) و سپس لنفوسیت های متوسط ​​و کوچک متمایز می شوند. تمایز لنفوسیت های T و B به ترتیب در مناطق وابسته به T و B غدد لنفاوی رخ می دهد.
خون سازی در مغز استخوان

تشکیل مغز استخوان در ماه دوم رشد جنینی اتفاق می افتد. اولین عناصر خونساز در هفته دوازدهم رشد ظاهر می شوند. در این زمان، بخش عمده ای از آنها اریتروبلاست ها و پیش سازهای گرانولوسیت هستند. از SSCs در مغز استخوان، تمام عناصر تشکیل‌شده خون تشکیل می‌شوند که رشد آن‌ها به صورت خارج عروقی اتفاق می‌افتد. برخی از HSCها در مغز استخوان در حالت تمایز نیافته باقی می مانند. آنها می توانند به سایر اندام ها و بافت ها گسترش یابند و منبع رشد سلول های خونی و بافت همبند باشند.

بنابراین، مغز استخوان به اندام مرکزی تبدیل می شود که خون سازی جهانی را انجام می دهد و در طول زندگی پس از زایمان نیز به همین شکل باقی می ماند. سلول های بنیادی خونساز را به تیموس و سایر اندام های خونساز می رساند.
خون سازی پس از جنین

خون سازی پس از جنین یک فرآیند بازسازی فیزیولوژیکی خون است که تخریب فیزیولوژیکی سلول های تمایز یافته را جبران می کند. به دو دسته میلوپوئز و لنفوپوز تقسیم می شود.

میلوپوئز در بافت میلوئید واقع در اپی فیز استخوان های لوله ای و حفره های بسیاری از استخوان های اسفنجی رخ می دهد. گلبول های قرمز، گرانولوسیت ها، مونوسیت ها، پلاکت ها و همچنین پیش سازهای لنفوسیتی در اینجا رشد می کنند. بافت میلوئیدی حاوی خون و سلول های بنیادی بافت همبند است. پیش سازهای لنفوسیت به تدریج مهاجرت می کنند و تیموس، طحال، غدد لنفاوی و برخی از اندام های دیگر را پر می کنند.

لنفوپوزیس در بافت لنفاویکه دارای انواع مختلفی است که در تیموس، طحال و غدد لنفاوی ارائه شده است. عملکردهای تولید لنفوسیت های T و B و ایمونوسیت ها (به عنوان مثال، سلول های پلاسما) را انجام می دهد.

بافت های میلوئید و لنفوئید انواعی از بافت همبند هستند، یعنی. به بافت ها مربوط می شود محیط داخلی. آنها دو خط سلولی اصلی - سلول ها را نشان می دهند بافت شبکه ایو سلول های خونساز

سلول های رتیکولار و همچنین سلول های چربی، ماست و استخوان سازی همراه با ماده بین سلولی، محیط ریز برای عناصر خونساز را تشکیل می دهند. ساختارهای میکرو محیطی و سلول های خونساز در ارتباط نزدیک با یکدیگر عمل می کنند. ریزمحیط بر تمایز سلول‌های خونی (از طریق تماس با گیرنده‌های آنها یا از طریق انتشار آنها) تأثیر می‌گذارد. عوامل خاص).

بنابراین، میلوئید و همه انواع بافت لنفاوی با وجود عناصر استرومایی و خونساز مشخص می شوند که یک کل عملکردی واحد را تشکیل می دهند.

HSC ها یک جمعیت سلولی خودپایدار هستند. به ندرت به اشتراک می گذارند. شناسایی CSC ها با استفاده از روش تشکیل کلنی های سلولی - نوادگان یک سلول بنیادی امکان پذیر شد.

فعالیت تکثیری HSCs توسط عوامل تحریک کننده کلنی (CSFs) تنظیم می شود. انواع مختلفاینترلوکین ها (IL-3 و غیره). هر SCM در آزمایش یا تحقیقات آزمایشگاهییک کلنی واحد را تشکیل می دهد و به آن واحد کلونی تشکیل می دهد (به اختصار CFU، CFU).

مطالعه ترکیب سلولی کلنی ها امکان شناسایی دو خط تمایز آنها را فراهم کرد. یک خط باعث ایجاد یک سلول چند توان می شود - جد مجموعه خون سازی گرانولوسیتی، گلبول قرمز، مونوسیت و مگاکاریوسیتی (به اختصار CFU-HEMM). خط دوم باعث ایجاد یک سلول چند توان - جد لنفوپوزیس (CFU-L) می شود.

از سلول های چند توان، سلول های والد oligopotent (CFU-GM) و تک توان افتراق داده می شوند. از روش تشکیل کلونی برای تعیین سلول های تک توان والدین برای مونوسیت ها (CFU-M)، گرانولوسیت های نوتروفیل (CFU-Gn)، ائوزینوفیل ها (CFU-Eo)، بازوفیل ها (CFU-B)، گلبول های قرمز (BFU-E و CFU-) استفاده شد. E)، مگاکاریوسیت ها (CFU -MGC)، که از آنها سلول های پیش ساز تشکیل می شوند. در سری لنفوپوئیتیک، سلول های تک توان متمایز می شوند - پیش سازهای لنفوسیت های B و لنفوسیت های T. سلول های چند توان (پرتوان و چند توان)، چند توان و تک توان از نظر مورفولوژیکی متمایز نمی شوند.

تمام مراحل بالا از رشد سلولی چهار طبقه یا بخش اصلی خون سازی را تشکیل می دهند:
کلاس I - HSC - سلول های بنیادی خون (پرتوان، پرتوان)؛
کلاس II - CFU-GEMM و CFU-L - سلول های چند توان متعهد (میلوپوئز یا لنفوپوز).
کلاس III - CFU-M، CFU-B، و غیره. - سلول های متعهد oligopotent و unipotent.
کلاس IV - سلول های پیش ساز (بلاست ها، به عنوان مثال: اریتروبلاست، مگاکاریوبلاست، و غیره).

بیایید فوراً توجه کنیم که دو دسته باقیمانده از خونسازی سلولهای بالغ (کلاس V) و سلولهای خونی بالغ (کلاس VI) هستند.

اریتروپوئزیس در پستانداران و انسان در مغز استخوان در انجمن های مورفوفنشنال خاصی به نام جزایر اریتروبلاستیک رخ می دهد. یک جزیره اریتروبلاستیک شامل یک ماکروفاژ است که توسط یک یا چند حلقه از سلول‌های اریتروئید احاطه شده است که از CFU-E یکنواختی که با ماکروفاژ در تماس است ایجاد می‌شود. CFU-E و سلول های تشکیل شده از آن (از پرواریتروبلاست تا رتیکولوسیت) توسط گیرنده های آن در تماس با ماکروفاژ نگه داشته می شوند.

در یک ارگانیسم بالغ، نیاز به گلبول های قرمز معمولاً از طریق افزایش تکثیر اریتروبلاست ها تامین می شود. اما هر زمان که نیاز بدن به گلبول های قرمز افزایش می یابد (مثلاً با از دست دادن خون)، اریتروبلاست ها از پیش سازها و دومی از سلول های بنیادی شروع به رشد می کنند.

به طور معمول، تنها گلبول های قرمز و رتیکولوسیت ها از مغز استخوان وارد خون می شوند.
تنظیم خون سازی

خون سازی تنظیم می شود:
عوامل رشدی که تکثیر و تمایز HSCها و مراحل بعدی رشد آنها را تضمین می کند.
فاکتورهای رونویسی موثر بر بیان ژن هایی که جهت تمایز سلول های خونساز را تعیین می کنند،
ویتامین ها، هورمون ها

عوامل رشد شامل عوامل محرک کلنی (CSF)، اینترلوکین ها و عوامل بازدارنده می باشد. آنها گلیکوپروتئین هایی هستند که هم به عنوان هورمون های در گردش عمل می کنند و هم به عنوان واسطه های محلی که خون سازی و تمایز انواع سلول های خاص را تنظیم می کنند. تقریباً تمام فاکتورهای رشد روی HSC ها، CFU ها، سلول های متعهد و بالغ تأثیر می گذارند. با این حال، ویژگی های فردی عمل این عوامل بر روی سلول های هدف ذکر شده است.

CSF ها روی سلول های خاص یا گروه هایی از سلول ها عمل می کنند مراحل مختلفتفکیک. به عنوان مثال، فاکتور رشد سلول های بنیادی بر تکثیر و مهاجرت HSC ها در طول جنین زایی تأثیر می گذارد. در دوره پس از تولد، خون سازی تحت تأثیر چندین CSF قرار می گیرد، که در میان آنها، عواملی که بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته اند، عواملی هستند که باعث تحریک رشد گرانولوسیت ها و ماکروفاژها (GM-CSF، G-CSF، M-CSF) و همچنین اینترلوکین ها می شوند.

اکثر این عوامل جدا شده و برای درمان بیماری های مختلف مورد استفاده قرار گرفته اند. برای به دست آوردن آنها از روش های بیوتکنولوژیکی استفاده می شود.

تمایز سلول های پرتوان به سلول های تک توان با عملکرد تعدادی از عوامل خاص تعیین می شود، پوتین ها - اریتروپویتین ها (برای اریتروبلاست ها)، گرانولوپویتین ها (برای میلوبلاست ها)، لنفوپویتین ها (برای لنفوبلاست ها)، ترومبوپوئیتین ها (برای مگاکاریوبلاست).

بیشتر اریتروپویتین در کلیه ها تولید می شود. تشکیل آن توسط محتوای اکسیژن در خون تنظیم می شود که به تعداد گلبول های قرمز خون در گردش خون بستگی دارد. کاهش تعداد گلبول های قرمز و بر این اساس، فشار جزئی اکسیژن سیگنالی برای افزایش تولید اریتروپویتین است. اریتروپویتین بر روی CFU-E حساس به آن تأثیر می گذارد و تکثیر و تمایز آنها را تحریک می کند که در نهایت منجر به افزایش محتوای گلبول های قرمز خون می شود.

ترومبوپوئیتین در کبد سنتز می شود و تکثیر CFU-MGCs، تمایز آنها و تشکیل پلاکت را تحریک می کند.

عوامل بازدارنده اثر معکوس دارند، به عنوان مثال. مهار خون سازی؛ کمبود آنها ممکن است یکی از علل لوسمی باشد که با افزایش قابل توجه تعداد لکوسیت ها در خون مشخص می شود. فاکتور مهارکننده لوسمی (LIF) جدا شده است که از تکثیر و تمایز مونوسیت-ماکروفاژها جلوگیری می کند.

ویتامین ها برای تحریک تکثیر و تمایز سلول های خونساز ضروری هستند. ویتامین B12 از غذا به دست می آید و با فاکتور ذاتی (Casla) که توسط سلول های جداری معده سنتز می شود ترکیب می شود. کمپلکس تشکیل شده در این حالت در حضور یون های Ca2+ به گیرنده های سلول های اپیتلیال متصل می شود. روده درازو جذب می شود. هنگامی که جذب می شود، تنها ویتامین B12 وارد سلول های اپیتلیال می شود و عامل درونی آزاد می شود. ویتامین B12 وارد خون به مغز استخوان می شود، جایی که خون سازی را تحت تاثیر قرار می دهد و به کبد، جایی که می تواند رسوب کند. نقض فرآیند جذب در بیماری های مختلف دستگاه گوارش می تواند باعث کمبود ویتامین B12 و اختلال در خون سازی شود.
برخی از اصطلاحات طب عملی:
کم خونی (کم خونی syn.) - وضعیتی که با کاهش محتوای هموگلوبین در واحد حجم خون مشخص می شود، اغلب با کاهش همزمان تعداد گلبول های قرمز خون.
کم خونی آکرستیک -- نام متداولکم خونی که در نتیجه ناتوانی اریتروبلاست های مغز استخوان در استفاده از عوامل ضد کم خونی (سیانوکوبالامین، اسید فولیک، آهن و غیره) در طول دریافت طبیعی آنها به بدن ایجاد می شود.
کلروز زودرس (معادل: بیماری رنگ پریده، کلروز جوانی) -- نارسایی کمبود آهندر دختران در دوران بلوغ، با رنگ پریدگی آلاباستری پوست با رنگ مایل به سبزانحراف چشایی، اولیگومنوره.
کلروز دیررس (همجنین کم خونی فقر آهن ضروری) - کم خونی فقر آهن در زنان بالای 30 سال، که معمولاً با خونریزی رحم یا خونریزی دیگر همراه است، که با اعوجاج طعم و بوی، علائم آتروفی غشای مخاطی حفره دهان و مری، ریزش مو، انحنای ناخن، بعدها - نشانه های تلفظ شدهکم خونی؛

قلب. منابع رشد جنینی، هیستوفیزیولوژی و بازسازی.

قلب عضو اصلی است که خون را به حرکت در می آورد. منابع رشد: مزانشیم اندوکارد را تشکیل می دهد، لایه احشایی اسپلانکوتوم میوکارد و اپی کاردیوم را تشکیل می دهد. 3 غشاء در دیوار وجود دارد: 1) اندوکارد - حاوی اندوتلیوم، لایه زیر اندوتلیال، لایه کشسان عضلانی، لایه بافت همبند خارجی. 2) میوکارد - توسط کاردیومیسیت های معمولی، غیر معمول و ترشحی تشکیل می شود. فیبرهای M/s دارای لایه‌هایی از بافت همبند با رگ‌های خونی هستند. در دهلیز 2 لایه میوکارد (طولی و دایره ای) و در بطن ها 3 لایه وجود دارد. کاردیومیوسیت های غیر معمول سیستم هدایت را تشکیل می دهند. 3) اپی کارد - لایه احشایی پریکارد.

خون سازی. تعریف مفهوم. اندام های خون سازی و ایمونوژنز. مورفو عمومی ویژگی عملکردیو طبقه بندی

هماتوپوئز توسعه خون است. خونسازی جنینی (در طول دوره جنینی رخ می دهد) و پس از جنینی (فرایند بازسازی فیزیولوژیکی خون) وجود دارد.

در خون سازی جنینی 3 مرحله وجود دارد: مزوبلاستیک، کبدی، مدولاری (مغز استخوان). در این دوره اندام های خون ساز کیسه زرده، تیموس و مغز استخوان قرمز هستند.

اندام های خونساز به دو دسته تقسیم می شوند: مرکزی (تیموس، مغز استخوان قرمز) - مستقل از آنتی ژن. محیطی - وابسته به آنتی ژن (لوزه ها، طحال، غدد لنفاوی، غدد لنفاوی).

3 مرحله وجود دارد که به طور متوالی جایگزین یکدیگر می شوند: 1) مزوبلاستیک - رشد سلول های خونی در اندام های خارج جنینی آغاز می شود - مزانشیم دیواره کیسه زرده، کوریون (از 3 تا 9 هفته رشد جنین) و نسل اول سلول های بنیادی خون (BSC) ظاهر می شود. سلول های خارجی به سلول های اندوتلیال عروق خونی تمایز می یابند. سلول های داخلیبه اریتروبلاست های اولیه (مگالوبلاست) - نوع مگالوبلاستیک و داخل عروقی تمایز می یابد. سلول ها بزرگ هستند، حاوی هسته هستند و هموگلوبین کمی دارند. در خارج از عروق، در دیواره کیسه زرده، گرانولوسیت ها (نوتروفیل ها، ائوزینوفیل ها) تشکیل می شوند - نوع خارج عروقی. 2) کبدی - از 5-6 هفته رشد جنین در کبد شروع می شود، زمانی که کبد به ارگان اصلی خون سازی تبدیل می شود، نسل دوم HSC در آن تشکیل می شود. خون سازی در کبد قبل از تولد کامل می شود. HSC ها تیموس (لنفوسیت های T از 7-8 هفتگی رشد می کنند)، طحال (از 12 هفتگی) و غدد لنفاوی (از هفته 10) پر می شوند. نوع مگالوبلاستیک به نوع نورموبلاستیک خون سازی تغییر می کند و فقط خارج عروقی باقی می ماند. گلبول های قرمز هسته خود را آزاد می کنند، محتوای هموگلوبین آنها افزایش می یابد و سیتوپلاسم اکسی دوست می شود. اینجا هم لکوسیت ها و مگاکاریوسیت های دانه ای تشکیل می شوند. ریزمحیط در حال تغییر است. 3) مدولاری (مغز استخوان) - ظهور نسل 3 SCM در مغز استخوان، خون سازی از هفته دهم شروع می شود و به تدریج به سمت تولد افزایش می یابد و پس از تولد مغز استخوان به اندام مرکزی خون سازی تبدیل می شود. کپسول های بافت همبند و ترابکول ها در بدو تولد در طحال و غدد لنفاوی ظاهر می شوند. رگ های خونی. فقط پاکت های بافت لنفاوی باقی می ماند.



خون سازی پس از جنین. تئوری خون سازی. طرح مدرن خون سازی.

خون سازی پس از جنینی، بازسازی فیزیولوژیکی خون (نوسازی سلولی) است که تخریب فیزیولوژیکی سلول های تمایز یافته را جبران می کند.

Myelopoiesis - در بافت میلوئید واقع در اپی فیز استخوان های لوله ای و حفره های بسیاری از استخوان های اسفنجی رخ می دهد. در اینجا عناصر تشکیل شده خون رشد می کنند: گلبول های قرمز، گرانولوسیت ها، مونوسیت ها، پلاکت های خون، پیش سازهای لنفوسیت ها. در بافت میلوئید، SSCs و SCs بافت همبند یافت می شود. پیش سازهای لنفوسیت به تدریج مهاجرت کرده و تیموس، طحال، غدد لنفاوی و غیره را پر می کنند.

لنفوپوزیس در بافت لنفاوی رخ می دهد که دارای انواع مختلفی است که در تیموس، طحال و غدد لنفاوی نشان داده می شود. این توابع اصلی را انجام می دهد: تشکیل لنفوسیت های T و B، ایمونوسیت ها. بافت های میلوئید و لنفوئید انواعی از بافت همبند هستند، به عنوان مثال. آنها حاوی 2 رده سلولی اصلی هستند - سلول های بافت شبکه ای و سلول های خونساز.

طرح خونساز مبتنی بر نظریه واحد است. نظریه واحد: جد همه سلول ها 1 است سلول بنیادیبا تشکیل 0.15 تریلیون سلول در روز (250 میلیارد گلبول قرمز، 250 میلیارد لکوسیت).

این طرح به 6 کلاس تقسیم می شود: 1) سلول های پرتوان - پیش سازهای HSCs - لنفوسیت مانند، ناهمگن. آنها به پرو-HSCها (در طول انتقال شروع به تکثیر) و HSCهای دیگر تقسیم می شوند. cr.-SKK - برای مدت کوتاهی تکثیر می شود. چند توانی. سلول های بنیادی مزانشیمی سلول های بنیادی مزانشیمی محیط ریز سلول های بنیادی مزانشیمی هستند؛ آنها خون سازی را پشتیبانی و تنظیم می کنند.

2) سلول های نیمه تعیین شده - پیش سازها (سلول های نیمه بنیادی): 2 نوع - CFU (واحد تشکیل کلنی) - میلوپوئز M (گلبول های قرمز)، لنفوپوز CFU-L (سلول های سفید).

3) CP تک توان (سلول های پیش ساز) (الیگوپوتنت): میلوپوئیز CFU-M - خطوط CFU-G (گرانولوسیت ها)، CFU-M (ماکروفاژها)، CFU-E (گلبول های قرمز)، CFU-Mgk (مگاکاریوسیت ها)، CFU- را تشکیل می دهد. T (مست سل ها). CFU-L لنفوپوزیس: لنفوسیت های KP-B، لنفوسیت های KP-T، سلول های کشنده طبیعی KP، سلول های دندریتیک KP.

4) سلول های در حال تکثیر سلول های مورفولوژیکی قابل تشخیص هستند. سلول های انفجاری

5) سلول های بالغ - تمایز سلولی رخ می دهد. اندازه سلول ها کاهش می یابد، شکل هسته تغییر می کند، رنگ سیتوپلاسم و هسته تغییر می کند و دانه بندی خاصی ظاهر می شود.

6) کلاس های بالغ: تبدیل انفجار - فقط برای لنفوسیت های T و B (تعامل میدان گیرنده در کلاس 5) تبادل میدان های گیرنده.

خون سازی (تشکیل خون) فرآیند تشکیل، بلوغ و تمایز سلول های خونساز در مراحل نهایی تمایز از سلول های پیش ساز در شرایط ریزمحیطی خاص است. خون سازی در مغز استخوان رخ می دهد استخوان های صاف(جمجمه، دنده‌ها، جناغ، مهره‌ها، استخوان‌های لگن) و اپی‌فیز استخوان‌های لوله‌ای. سایر اندام های خونساز طحال، تیموس، غدد لنفاوی و کبد هستند. در این مقاله به بررسی علائم و نشانه های اصلی خون سازی در انسان می پردازیم.

علائم خون سازی

علائم اصلی خون سازی

خون سازی قبل از تولد و پس از تولد وجود دارد.

خون سازی قبل از تولد

در طول دوره قبل از تولد، سلول های خونی در چندین اندام در حال رشد تولید می شوند.

قبل از 12 هفته رشد داخل رحمی، سلول های جزایر خونی کیسه زرده اولین سلول های خونی - اریتروبلاست های اولیه - سلول های بزرگ حاوی هسته و انواع جنینی Hb را تشکیل می دهند.

در ماه دوم رشد، سلول های بنیادی خون کبد، طحال و تیموس را پر می کنند. همه انواع سلول های خونی تشکیل می شوند.

مغز استخوان جنین در پایان ماه سوم دوره داخل رحمی تشکیل می شود. در این زمان در خون سازی شرکت نمی کند. در ماه چهارم دوره قبل از تولد، عناصر لنفاوی و سلول های خونی پیش ساز در مغز استخوان ظاهر می شوند و از ماه پنجم خون سازی تمایز یافته مغز استخوان رخ می دهد. علاوه بر این، بلوغ لنفوسیت ها در سایر اندام ها - کبد، تیموس، طحال و غدد لنفاوی نیز رخ می دهد. دومی نیز اندام گلبول قرمز در دوره قبل از تولد هستند. در زمان تولد، پس از تولد و در بزرگسالی، خون سازی به مغز استخوان و بافت لنفاوی محدود می شود. در صورت نارسایی مغز استخوان، خونسازی خارج مدولاری بازسازی می شود (خونسازی در کبد، طحال و غدد لنفاوی).

خون سازی پس از زایمان

سلول های خون محیطی بالغ از پیش سازهای آنها که در مغز استخوان بالغ می شوند، ایجاد می شوند. سلول بنیادی خونساز - CFU-blast - جد همه عناصر تشکیل شده خون است. سلول های بنیادی با شباهت مورفولوژیکی به لنفوسیت های کوچک و توانایی خود تجدیدی مشخص می شوند. آنها به ندرت و به کندی تولید مثل می کنند. فرزندان آنها سلول های پیش ساز پرتوانی برای لنفوسیتوپوزیس (CFU-Ly) و میلوپوئز (CFU-GEMM) هستند. در نتیجه تقسیم CFU-Ly و CFU-GEMM، فرزندان آنها پرتوان باقی می مانند یا به یکی از چندین نوع سلول بنیادی تک توان تمایز می یابند، همچنین قادر به تقسیم هستند، اما فقط در یک جهت متمایز می شوند (تشکیل یک نوع سلول). سلول های متعهد (متمایز کننده) تک توانی از نظر مورفولوژیکی از سلول های بنیادی قابل تشخیص نیستند. تکثیر می شوند و در حضور فاکتورهای رشد به سلول های پیش ساز تمایز می یابند.

طرح خونسازی

  • CFU-blast - سلول های بنیادی خونساز.
  • CFU-GEMM - سلول پیش ساز میلوپوئز پرتوان؛
  • CFU-Ly - سلول پیش ساز لنفوسیتوپوزیس پرتوان؛
  • CFU-GM - پیش ساز سلولی پرتوان گرانولوسیت ها و مونوسیت ها.
  • CFU-G یک سلول پیش ساز پرتوان نوتروفیل ها و بازوفیل ها است.

اندام های خونساز عبارتند از: مغز استخوان (ارگان اصلی خون سازی پس از تولد)، تیموس، غدد لنفاوی، طحال و لکه های روده پیر. تخریب سلول های خونی عمدتاً در طحال رخ می دهد.


علائم خون سازی

علائم خون سازی چیست؟

مغز استخوان- اندام خونساز اصلی خونسازی پس از زایمان. مغز استخوان چربی، مغز استخوان فعال و استروما وجود دارد. مغز استخوان زرد (به دلیل تجمع زیاد سلول‌های چربی به این نام خوانده می‌شود) بخشی غیرفعال است که در صورت لزوم برای تقویت خون‌سازی (به عنوان مثال، در هیپوکسی مزمن یا خونریزی شدید) شروع به فعالیت می‌کند. در مغز استخوان قرمز، گلبول های قرمز در حال بلوغ غالب هستند که به کانون های خون سازی مغز استخوان رنگ قرمز می دهد. استرومای مغز استخوان از اندوتلیال، ادانتیتیال و سلول های شبکه ای(فیبروبلاست های مغز استخوان)، ماکروفاژها، سلول های چربی، استئوکلاست ها، استئوبلاست ها، استئوسیت ها و ماتریکس خارج سلولی.

غده تیموس (تیموس) - قدرت مرکزیلنفوپوزیس در اینجا تمایز مستقل از آنتی ژن لنفوسیت های T رخ می دهد. پیش سازهای سلول T وارد می شوند قشرتیموس از مغز استخوان تیموس از دو لوب تشکیل شده است که توسط ترابکولای بافت همبند از هم جدا شده اند. در لوب تیموس بالغ، لایه های قشر و مدولا از هم متمایز می شوند. لایه قشر شامل سلول های تقسیم می شود - سلول های پیش ساز لنفوسیت های T، پروتیموسیت های اولیه، که مورفولوژی لنفوبلاست ها را دارند. تمایز بیشتر آنها به لنفوسیت‌های T CD4+ و CD8+ در قسمت مدولاری لوبول تیموس رخ می‌دهد و شامل انتخاب سلول‌هایی است که قادر به اتصال Ags خارجی هستند (انتخاب مثبت)، اما قادر به واکنش با Ags خود نیستند (انتخاب منفی). ). در نتیجه انتخاب، تنها 5-3 درصد از سلول های تولید شده در تیموس، نشانگرهای خاصی از کمک کننده های T و سرکوبگرهای T را به دست می آورند و از طریق مدولا به اندام های لنفاوی ثانویه (طحال، غدد لنفاوی) مهاجرت می کنند. سلول های باقی مانده در قشر می میرند. علاوه بر این، عوامل هومورال در تیموس تولید می شود سیستم ایمنی.

گره لنفاوی- از خارج با یک کپسول بافت همبند که ترابکولها از آن خارج می شوند پوشیده شده است. گره لنفاوی دارای قسمت های قشر و مدولاری و همچنین سینوس ها است. قشر عمدتاً حاوی لنفوسیت های B و ماکروفاژها است که به فولیکول های اولیه و ثانویه سازماندهی شده اند. لنفوسیت های T عمدتاً در ناحیه زیر قشری و در مرکز فولیکول های ثانویه قرار دارند. در غدد لنفاوی، لنفوسیت های T با لنفوسیت های B و سلول های فولیکولی تعامل دارند. سلول های دندریتیکدر طول پاسخ ایمنی از پارانشیم غدد لنفاوی، لنفوسیت ها وارد وابران می شوند عروق لنفاوی.

تکه های پیر. در امتداد دستگاه گوارش، در ارتباط مستقیم با اپیتلیوم، تجمعات لنفاویی به نام لکه های پیر وجود دارد. ساختار آنها شبیه فولیکول های لنفاوی طحال و غدد لنفاوی است. جزء اصلی- مراکز بزرگ ژرمینال احاطه شده توسط لنفوسیت ها.

طحال- اکثر اندام بزرگسیستم خونی که از بیرون با یک کپسول بافت همبند پوشیده شده است. کشش کپسول با بزرگ شدن طحال باعث می شود سندرم درد. در پارانشیم اندام، پالپ قرمز (شامل گلبول‌های قرمز و ماکروفاژهای متعددی است که گلبول‌های قرمز قدیمی را از بین می‌برند)، پالپ سفید (مجموعه‌ای از بافت لنفوئیدی طحال، که توسط خوشه‌هایی از لنفوسیت‌های T در اطراف شریان‌ها ظاهر می‌شوند. ترابکول ها) و فولیکول های لنفاوی حاوی خوشه هایی از لنفوسیت های B.

(leukopoiesis) و پلاکت ها (thrombocytopoiesis).

در حیوانات بالغ، در مغز استخوان قرمز، جایی که گلبول های قرمز، تمام لکوسیت های دانه ای، مونوسیت ها، پلاکت ها، لنفوسیت های B و پیش سازهای لنفوسیت T تشکیل می شوند، رخ می دهد. در تیموس، تمایز لنفوسیت های T، در طحال و غدد لنفاوی - تمایز لنفوسیت های B و تکثیر لنفوسیت های T صورت می گیرد.

سلول اجدادی مشترک همه سلول‌های خونی یک سلول بنیادی خونی پرتوان است که قابلیت تمایز دارد و می‌تواند باعث رشد هر سلول خونی شود و قابلیت خودنگهداری طولانی‌مدت را دارد. هر سلول بنیادی خونساز هنگام تقسیم به دو سلول دختر تبدیل می شود که یکی از آنها در فرآیند تکثیر قرار می گیرد و دومی به کلاس سلول های پرتوان ادامه می دهد. تمایز سلول های بنیادی خونساز تحت تأثیر اتفاق می افتد عوامل هومورال. در نتیجه رشد و تمایز، سلول های مختلف ویژگی های مورفولوژیکی و عملکردی به دست می آورند.

اریتروپوئزیساز بافت میلوئیدی مغز استخوان عبور می کند. میانگین طول عمر گلبول های قرمز 100-120 روز است. تا 2 * 10 11 سلول در روز تشکیل می شود.

برنج. تنظیم erythropoiesis

تنظیم erythropoiesisتوسط اریتروپویتین های تولید شده در کلیه ها انجام می شود. اریتروپوئز توسط هورمون های جنسی مردانه، تیروکسین و کاتکول آمین ها تحریک می شود. برای تشکیل گلبول های قرمز، ویتامین B 12 و اسید فولیکو همچنین فاکتور خونساز داخلی، که در مخاط معده، آهن، مس، کبالت، ویتامین ها تشکیل می شود. که در شرایط عادیمقدار کمی اریتروپویتین تولید می شود که به سلول های قرمز مغز می رسد و با گیرنده های اریتروپویتین تعامل می کند، در نتیجه غلظت cAMP در سلول تغییر می کند که باعث افزایش سنتز هموگلوبین می شود. تحریک erythropoiesis نیز تحت تأثیر چنین انجام می شود عوامل غیر اختصاصیمانند ACTH، گلوکوکورتیکوئیدها، کاتکول آمین ها، آندروژن ها و همچنین پس از فعال شدن سیستم عصبی سمپاتیک.

گلبول های قرمز در اثر همولیز داخل سلولی توسط سلول های تک هسته ای در طحال و داخل رگ ها از بین می روند.

لکوپوزیسدر مغز استخوان قرمز و بافت لنفاوی رخ می دهد. این فرآیند توسط فاکتورهای رشد خاص یا لکوپویتین ها تحریک می شود که روی پیش سازهای خاصی عمل می کنند. نقش مهماینترلوکین ها در لکوپوزیس نقش دارند که باعث افزایش رشد بازوفیل ها و ائوزینوفیل ها می شود. لکوپوز نیز توسط محصولات تجزیه لکوسیت ها و بافت ها، میکروارگانیسم ها و سموم تحریک می شود.

ترومبوسیتوپوزیستوسط ترومبوسیتوپویتین های تشکیل شده در مغز استخوان، طحال، کبد و همچنین اینترلوکین ها تنظیم می شود. به لطف ترومبوسیتوپویتین ها، تعادل مطلوب بین فرآیندهای تخریب و تشکیل پلاکت های خون تنظیم می شود.

هموسیتوپوز و تنظیم آن

خونسازی (خونسازی، خونسازی) -مجموعه ای از فرآیندهای تبدیل سلول های بنیادی خونساز به انواع متفاوتسلول های خونی بالغ (گلبول های قرمز - گلبول های قرمز، لکوسیت ها - لکوپوئز و پلاکت ها - ترومبوسیتوپوز)، تضمین کاهش طبیعی آنها در بدن.

ایده های مدرن در مورد خون سازی، از جمله راه های تمایز سلول های بنیادی خونساز پرتوان، مهم ترین سیتوکین ها و هورمون هایی که فرآیندهای خود نوسازی، تکثیر و تمایز سلول های بنیادی پرتوان را به سلول های خونی بالغ تنظیم می کنند، در شکل ارائه شده است. 1.

سلول های بنیادی خونساز پرتواندر مغز استخوان قرمز قرار دارند و قادر به خود نوسازی هستند. آنها همچنین می توانند در خارج از اندام های خونساز در خون گردش کنند. PSGCهای مغز استخوان در طی تمایز طبیعی، همه انواع سلول های خونی بالغ را ایجاد می کنند - گلبول های قرمز، پلاکت ها، بازوفیل ها، ائوزینوفیل ها، نوتروفیل ها، مونوسیت ها، لنفوسیت های B و T. برای حفظ ترکیب سلولی خون در سطح مناسب، روزانه به طور متوسط ​​2.00 در بدن انسان تشکیل می شود. 10 11 گلبول قرمز، 0.45. 10 11 نوتروفیل، 0.01. 10 11 مونوسیت، 1.75. 10 11 پلاکت. U افراد سالماین شاخص ها کاملاً پایدار هستند، اگرچه در شرایط افزایش تقاضا (انطباق با کوه های مرتفع، از دست دادن خون حاد، عفونت)، فرآیندهای بلوغ پیش سازهای مغز استخوان تسریع می شود. فعالیت تکثیری بالای سلولهای بنیادی خونساز با مرگ فیزیولوژیکی (آپوپتوز) فرزندان اضافی آنها (در مغز استخوان، طحال یا سایر اندامها) و در صورت لزوم خود آنها خنثی می شود.

برنج. 1. مدل سلسله مراتبی هموسیتوپوزیس، شامل مسیرهای تمایز (PSGC) و مهم ترین سیتوکین ها و هورمون هایی که فرآیندهای خود نوسازی، تکثیر و تمایز PSGC را به سلول های خونی بالغ تنظیم می کنند: A - سلول بنیادی میلوئیدی (CFU-HEMM). که پیش ساز مونوسیت ها، گرانولوسیت ها، پلاکت ها و گلبول های قرمز است. ب- سلول های بنیادی لنفوئیدی-پیش ساز لنفوسیت ها

تخمین زده می شود که روزانه (2-5) در بدن انسان از بین می رود. 10 11 سلول خونی که با تعداد مساوی سلول جدید مخلوط می شود. برای ارضای این نیاز دائمی عظیم بدن به سلول های جدید، هموسیتوپوزیس در طول زندگی قطع نمی شود. به طور متوسط، بیش از 70 سال زندگی (با وزن بدن 70 کیلوگرم)، یک فرد تولید می کند: گلبول های قرمز - 460 کیلوگرم، گرانولوسیت ها و مونوسیت ها - 5400 کیلوگرم، پلاکت ها - 40 کیلوگرم، لنفوسیت ها - 275 کیلوگرم. بنابراین، بافت‌های خونساز از جمله فعال‌ترین بافت‌های میتوز محسوب می‌شوند.

ایده های مدرن در مورد هموسیتوپوزیس بر اساس تئوری سلول های بنیادی است که پایه های آن توسط هماتولوژیست روسی A.A. ماکسیموف در آغاز قرن بیستم. بر اساس این نظریه، تمام سلول های خونی از یک سلول بنیادی خونساز پرتوان (اولیه) منفرد (HSC) می آیند. این سلول‌ها قادر به خود نوسازی طولانی‌مدت هستند و در نتیجه تمایز می‌توانند هر گونه جوانه‌زنی از سلول‌های خونی را ایجاد کنند (نگاه کنید به شکل 1.) و در عین حال زنده ماندن و خواص خود را حفظ کنند.

سلول‌های بنیادی (SC) سلول‌های منحصربه‌فردی هستند که نه تنها به سلول‌های خونی، بلکه به سلول‌های بافت‌های دیگر نیز می‌توانند خود نوسازی و تمایز پیدا کنند. بر اساس منشا و منبع تشکیل و جداسازی، SCها به سه گروه تقسیم می شوند: جنینی (SCs از جنین و بافت جنین). منطقه ای یا جسمی (SC ارگانیسم بالغ)؛ القا شده (SCs به دست آمده در نتیجه برنامه ریزی مجدد سلول های سوماتیک بالغ). با توجه به توانایی آنها در تمایز، SCهای توتی-، چند-، چند- و تک توانی متمایز می شوند. یک SC کامل (زیگوت) تمام اندام های جنین و ساختارهای لازم برای رشد آن (جفت و بند ناف) را بازتولید می کند. SC پرتوان می تواند منبع سلول های مشتق شده از هر یک از سه لایه زاینده باشد. SC چند (چند قوی) قادر به تشکیل سلول های تخصصی از چندین نوع (به عنوان مثال، سلول های خونی، سلول های کبدی) است. Unipotent SC در شرایط عادی به سلول های تخصصی تمایز می یابد نوع خاصی. SCهای جنینی پرتوان هستند، در حالی که SCهای منطقه ای پرتوان یا تک توان هستند. میزان بروز PSGC به طور متوسط ​​1:10000 سلول در مغز استخوان قرمز و 1:100000 سلول در خون محیطی است. SCهای پرتوان را می توان در نتیجه برنامه ریزی مجدد سلول های سوماتیک انواع مختلف به دست آورد: فیبروبلاست ها، کراتینوسیت ها، ملانوسیت ها، لکوسیت ها، سلول های β پانکراس و غیره، با مشارکت فاکتورهای رونویسی ژن یا microRNA ها.

همه SC ها تعدادی دارند خواص عمومی. اولاً آنها تمایز ناپذیر هستند و ندارند اجزای ساختاریبرای انجام وظایف تخصصی دوما، آنها قادر به تکثیر با تشکیل تعداد زیادی (ده ها و صدها هزار) سلول هستند. ثالثاً، آنها قادر به تمایز هستند، یعنی. فرآیند تخصصی شدن و تشکیل سلول های بالغ (به عنوان مثال، گلبول های قرمز، گلبول های سفید و پلاکت ها). چهارم، آنها قادر به تقسیم نامتقارن هستند، زمانی که از هر SC دو سلول دختر تشکیل می شود که یکی از آنها شبیه به والد است و یک سلول بنیادی باقی می ماند (خاصیت خود نوسازی SC) و دیگری به سلول های تخصصی تمایز می یابد. در نهایت، پنجم، SCها می توانند به مکان های آسیب مهاجرت کرده و به شکل های بالغ سلول های آسیب دیده تمایز پیدا کنند و باعث بازسازی بافت شوند.

دو دوره هموسیتوپوزیس وجود دارد: جنینی - در جنین و جنین و پس از تولد - از تولد تا پایان زندگی. خون سازی جنیندر کیسه زرده شروع می شود، سپس خارج از آن در مزانشیم پیش کوردیال، از 6 هفتگی به کبد و از 12 تا 18 هفتگی به طحال و مغز استخوان قرمز حرکت می کند. از 10 هفتگی، تشکیل لنفوسیت های T در تیموس شروع می شود. از لحظه تولد، اندام اصلی هموسیتوپوز به تدریج تبدیل می شود مغز استخوان قرمز.کانون‌های خون‌سازی در 206 استخوان اسکلتی در یک فرد بالغ (جناخ، دنده‌ها، مهره‌ها، اپی‌فیز استخوان‌های لوله‌ای و غیره) یافت می‌شوند. در مغز استخوان قرمز، خود نوسازی PSGCها رخ می دهد و یک سلول بنیادی میلوئیدی از آنها تشکیل می شود که به آن واحد تشکیل دهنده کلنی از گرانولوسیت ها، گلبول های قرمز، مونوسیت ها، مگاکاریوسیت ها (CFU-GEMM) نیز گفته می شود. سلول بنیادی لنفاوی سلول های بنیادی چند الیگوپوتنت میسلوئید (CFU-GEMM) می توانند این موارد را متمایز کنند: به سلول های متعهد تک توان - پیش سازهای گلبول های قرمز که واحد تشکیل انفجار (BFU-E) نیز نامیده می شوند، مگاکاریوسیت ها (CFU-Mgcc). به سلول های گرانولوسیت-مونوسیت متعهد چندولیگوپتنت (CFU-GM)، تمایز به پیش سازهای گرانولوسیت تک توان (بازوفیل، نوتروفیل، ائوزینوفیل) (CFU-G)، و پیش سازهای مونوسیت (CFU-M). سلول بنیادی لنفوئیدی پیش ساز لنفوسیت های T و B است.

در مغز استخوان قرمز، از سلول‌های تشکیل‌دهنده کلنی فهرست‌شده، از طریق یک سری مراحل میانی، رژیکولوسیت‌ها (پیش سازهای گلبول‌های قرمز)، مگاکاریوسیت‌ها (که پلاکت‌ها از آن‌ها "بند زده شده"!، i)، گرانولوسیت‌ها (نوتروفیل‌ها، ائوزینوفیل‌ها، بازوفیل‌ها). ) مونوسیت ها و لنفوسیت های B تشکیل می شوند. در تیموس، طحال، غدد لنفاوی و بافت لنفاوی مرتبط با روده ها (لوزه ها، آدنوئیدها، تکه های پیر)، تشکیل و تمایز لنفوسیت های T و سلول های پلاسما از لنفوسیت های B رخ می دهد. فرآیندهای گرفتن و تخریب سلول های خونی (به طور عمده گلبول های قرمز و پلاکت ها) و قطعات آنها نیز در طحال انجام می شود.

در مغز استخوان قرمز انسان، هموسیتوپویزیس تنها می تواند در شرایط یک ریزمحیط طبیعی القاء کننده خونسازی (HIM) رخ دهد. عناصر سلولی مختلفی که استروما و پارانشیم مغز استخوان را تشکیل می دهند در شکل گیری GIM شرکت می کنند. GIM ها توسط لنفوسیت های T، ماکروفاژها، فیبروبلاست ها، سلول های چربی، سلول های اندوتلیال عروقی تشکیل می شوند. ریز عروق، اجزای ماتریکس خارج سلولی و رشته های عصبی. عناصر HIM بر فرآیندهای خونساز هم با کمک سیتوکین ها و فاکتورهای رشدی که تولید می کنند و هم از طریق تماس مستقیم با سلول های خونساز، کنترل می کنند. ساختار GIM سلول های بنیادی و سایر سلول های پیش ساز را در آن لنگر می اندازد مناطق خاصبافت خونساز، سیگنال های تنظیمی را به آنها منتقل می کند و در حمایت متابولیک آنها شرکت می کند.

هموسیتوپوزیس کنترل می شود مکانیسم های پیچیدهکه می تواند آن را نسبتاً ثابت نگه دارد، آن را تسریع یا مهار کند، از تکثیر و تمایز سلولی تا شروع آپوپتوز سلول های پیش ساز متعهد و حتی PSGC های منفرد جلوگیری می کند.

تنظیم خون سازی- این تغییر در شدت خون سازی مطابق با نیازهای در حال تغییر بدن است که از طریق تسریع یا مهار آن انجام می شود.

برای هموسیتوپویزی کامل لازم است:

  • دریافت اطلاعات سیگنال (سیتوکین ها، هورمون ها، انتقال دهنده های عصبی) در مورد وضعیت ترکیب سلولی خون و عملکردهای آن؛
  • تضمین این فرآیند مقدار کافیانرژی و مواد پلاستیکی، ویتامین ها، عناصر ماکرو و ریز معدنی، آب. تنظیم خون‌سازی بر این اساس استوار است که همه انواع سلول‌های خونی بالغ از سلول‌های بنیادی خونساز مغز استخوان تشکیل می‌شوند که جهت تمایز آن‌ها به انواع مختلف سلول‌های خونی با عملکرد مولکول‌های سیگنال‌دهنده موضعی و سیستمیک بر روی آن تعیین می‌شود. گیرنده های آنها

نقش اطلاعات سیگنالینگ خارجی برای تکثیر و آپوپتوز SGCها توسط سیتوکین ها، هورمون ها، انتقال دهنده های عصبی و عوامل ریزمحیطی ایفا می شود. در میان آنها عوامل زودهنگام و دیر اثر، چند خطی و تک خطی متمایز می شوند. برخی از آنها خون سازی را تحریک می کنند، برخی دیگر آن را مهار می کنند. نقش تنظیم‌کننده‌های داخلی پرتوانی یا تمایز SCها توسط عوامل رونویسی که در هسته‌های سلولی کار می‌کنند بازی می‌کنند.

ویژگی اثر بر سلول های بنیادی خونساز معمولاً با تأثیر نه یک، بلکه چندین عامل در آن واحد به دست می آید. اثرات عوامل از طریق تحریک گیرنده های خاص سلول های خونساز حاصل می شود که مجموعه آنها در هر مرحله از تمایز این سلول ها تغییر می کند.

فاکتورهای رشد زودهنگام که باعث بقا، رشد، بلوغ و تبدیل سلول های بنیادی و دیگر سلول های پیش ساز خون ساز چندین رده سلولی خون می شوند، فاکتور سلول های بنیادی (SCF)، IL-3، IL-6، GM-CSF، IL-1 هستند. IL-4، IL-11، LIF.

توسعه و تمایز سلول های خونی عمدتاً یک خطی توسط فاکتورهای رشد دیر اثر - G-CSF، M-CSF، EPO، TPO، IL-5 تعیین می شود.

عواملی که از تکثیر سلول های خونساز جلوگیری می کنند عبارتند از فاکتور رشد تبدیل کننده (TRFβ)، پروتئین التهابی ماکروفاژ (MIP-1β)، فاکتور نکروز تومور (TNFa)، اینترفرون ها (IFN(3، IFN)، لاکتوفرین.

تأثیر سیتوکین‌ها، فاکتورهای رشد، هورمون‌ها (اریتروپویتین، هورمون رشد و غیره) بر سلول‌های اندام‌های همونوتیک اغلب از طریق تحریک گیرنده‌های 1-TMS و در موارد کمتر 7-TMS مشخص می‌شود. غشاهای پلاسماییو کمتر اوقات - از طریق تحریک گیرنده های داخل سلولی (گلوکوکورتیکوئیدها، T3 و T4).

برای عملکرد عادی بافت خونسازبه تعدادی ویتامین و ریز عناصر نیاز دارد.

ویتامین ها

ویتامین B12 و اسید فولیک برای سنتز نوکلئوپروتئین ها، بلوغ و تقسیم سلولی مورد نیاز است. برای محافظت در برابر تخریب در معده و جذب در روده کوچکویتامین B 12 به یک گلیکوپروتئین (فاکتور درونی قلعه) نیاز دارد که توسط سلول های جداری معده تولید می شود. اگر کمبود این ویتامین ها در غذا یا عدم وجود فاکتور درونی Castle وجود داشته باشد (به عنوان مثال، پس از برداشتن معده با جراحی)، فرد دچار کم خونی ماکروسیتی هیپرکرومیک، تقسیم بیش از حد نوتروفیل ها و کاهش تولید آنها و همچنین ترومبوسیتوپنی می شود. . ویتامین B6 برای سنتز مورد نیاز است. ویتامین C متابولیسم اسید رودیوم را تقویت می کند و در متابولیسم آهن نقش دارد.ویتامین های E و PP از غشای گلبول قرمز و هِم در برابر اکسیداسیون محافظت می کنند.ویتامین B2 برای تحریک فرآیندهای ردوکس در سلول های مغز استخوان مورد نیاز است.

ریز عناصر

آهن، مس، کبالت برای سنتز هم و هموگلوبین، بلوغ اریتروبلاست ها و تمایز آنها، تحریک سنتز اریتروپویتین در کلیه ها و کبد و عملکرد انتقال گاز گلبول های قرمز مورد نیاز است. در شرایط کمبود آنها، کم خونی هیپوکرومیک، میکروسیتیک در بدن ایجاد می شود. سلنیوم تقویت می کند اثر آنتی اکسیدانیویتامین E و PP و روی برای عملکرد طبیعی آنزیم کربنیک انیدراز ضروری است.

خونسازی (هموسیتوپویزیس)- فرآیند تشکیل سلول های خونی.

دو نوع خون سازی وجود دارد.

خون سازی میلوئیدی:

    اریتروپوئزیس؛

    گرانولوسیتوپوزیس؛

    ترومبوسیتوپوزیس؛

    تک سلولی

خون سازی لنفوئید N:

    T-lymphocytopoiesis؛

    لنفوسیتوپوزیس B.

علاوه بر این، خون سازی به دو دوره تقسیم می شود:

    جنینی؛

    پس از جنینی

دوره جنینی خون سازی منجر به تشکیل خون به عنوان بافت می شود و بنابراین نمایانگر هیستوژنز خون است. خون سازی پس از جنینی فرآیند بازسازی فیزیولوژیکی خون به عنوان بافت است.

دوره جنینی خون سازی در مراحل مختلف اتفاق می افتد و جایگزین اندام های مختلف خون ساز می شود. بر این اساس، خون سازی جنینی به سه مرحله تقسیم می شود:

    زرده؛

    هپاتو-تیموس-لینال;

    مدولو-تیموس-لنفوئید.

مرحله زرده در مزانشیم کیسه زرده رخ می دهد، از هفته 2-3 جنین زایی شروع می شود، از هفته چهارم کاهش می یابد و در پایان ماه 3 به طور کامل متوقف می شود. فرآیند خون سازی در این مرحله انجام می شود به روش زیرابتدا در مزانشیم کیسه زرده در اثر تکثیر سلول های مزانشیمی "جزایر خون" تشکیل می شود که تجمع کانونی سلول های مزانشیمی منشعب است. سپس تمایز این سلول ها در دو جهت انجام می شود (تمایز واگرا):

    سلول های محیطی جزایر مسطح، به هم متصل شده و پوشش اندوتلیال رگ خونی را تشکیل می دهند.

    سلول های مرکزی جمع شده و به سلول های بنیادی تبدیل می شوند.

از این سلول ها در عروق، یعنی داخل عروقی، فرآیند تشکیل گلبول های قرمز اولیه (اریتروبلاست ها، مگالوبلاست ها) آغاز می شود. با این حال، برخی از سلول‌های بنیادی به بیرون از عروق (برون عروقی) ختم می‌شوند و لکوسیت‌های دانه‌ای شروع به رشد از آنها می‌کنند که سپس به داخل عروق مهاجرت می‌کنند.

مهمترین نکات مرحله زرده عبارتند از:

    تشکیل سلول های بنیادی خون؛

    تشکیل عروق خونی اولیه

اندکی بعد (در هفته سوم)، عروق در مزانشیم بدن جنین شروع به تشکیل می‌کنند، اما آنها تشکیلات شکاف‌مانند خالی هستند. به زودی رگ های کیسه زرده با رگ های بدن جنین متصل می شوند؛ از طریق این رگ ها، سلول های بنیادی به بدن جنین مهاجرت می کنند و در اندام های خون ساز آینده (عمدتاً کبد) پر می شوند که در آن خون سازی ایجاد می شود. سپس رخ می دهد.

مرحله هپاتو-تیموس-لینال خون سازی ابتدا در کبد و کمی بعد در تیموس رخ می دهد. غده تیموس) و سپس در طحال. در کبد عمدتاً خون سازی میلوئیدی (فقط خارج عروقی) رخ می دهد که از هفته پنجم تا پایان ماه پنجم شروع می شود و سپس به تدریج کاهش می یابد و تا پایان جنین زایی کاملاً متوقف می شود. تیموس در هفته 7-8 تشکیل می شود و کمی بعد T-Lymphocytopoiesis در آن شروع می شود که تا پایان جنین زایی و سپس در دوره پس از زایمان تا زمان فرورفتن آن (25-30 سالگی) ادامه می یابد. فرآیند تشکیل لنفوسیت T در این مرحله، تمایز مستقل از آنتی ژن نامیده می شود. طحال در هفته چهارم تشکیل می شود، از 7-8 هفتگی با سلول های بنیادی پر می شود و خون سازی جهانی در آن شروع می شود، یعنی میلولنفوپوز. خون سازی در طحال به ویژه از ماه پنجم تا هفتم رشد داخل رحمی جنین فعال است و سپس خون سازی میلوئیدی به تدریج سرکوب شده و تا پایان جنین زایی (در انسان) به طور کامل متوقف می شود. خون سازی لنفوئیدی تا پایان جنین زایی در طحال و سپس در دوره پس از جنین باقی می ماند.

در نتیجه، خون سازی در مرحله دوم در این اندام ها تقریباً به طور همزمان و فقط به صورت خارج عروقی رخ می دهد، اما شدت و شدت آن و ترکیب با کیفیت بالا V اندام های مختلفمتفاوت هستند.

مرحله مدولو-تیموس-لنفوئید خون سازی. تشکیل مغز استخوان قرمز از ماه دوم شروع می شود، خون سازی در آن از ماه چهارم شروع می شود و از ماه ششم اندام اصلی خون سازی میلوئیدی و تا حدی لنفوئیدی است، یعنی یک اندام خونساز جهانی است. در همان زمان، خون سازی لنفاوی در تیموس، طحال و غدد لنفاوی رخ می دهد. اگر مغز استخوان قرمز قادر به برآوردن نیاز افزایش یافته به عناصر تشکیل شده خون (در هنگام خونریزی) نباشد، می توان فعالیت خون ساز کبد و طحال را فعال کرد - خون سازی خارج مدولاری.

دوره پس از جنینی خون سازی در مغز استخوان قرمز و اندام های لنفاوی ( تیموس، طحال، غدد لنفاوی، لوزه ها، فولیکول های لنفاوی) رخ می دهد.

ماهیت فرآیند خون سازی، تکثیر و تمایز گام به گام سلول های بنیادی به سلول های خونی بالغ است.