پارادوکس رها کنید. بیماران با وزن های مختلف بدن. فرم انتشار، ترکیب و بسته بندی

ترکیب 1 کپسول دارو شامل: مزیلات دابیگاتران اتکسیلات 172.95 میلی گرم (150 میلی گرم بر اساس dabigatran etexilate ) + مواد اضافی (اسید شرابصمغ اقاقیا، هیپروملوز، تالک، هیدروکسی پروپیل سلولز، کلرید پتاسیم، E407، E171، E132، E110، آب، بوتانول، اتانول، شلاک، پیلن گلیکول، E172).

نیز وجود دارد فرم دوزبا محتوا dabigatran etexilate 75 و 110 میلی گرم.

فرم انتشار

کپسول های مات، مستطیلی. رنگ زرد مایل به کرم (کتیبه R150) و آبی (کتیبه نماد شرکت است). گلوله های داخل کپسول به رنگ زرد کم رنگ هستند.

تاول های 10 کپسول، در بسته های 10، 30، 60 عددی (به ترتیب 1،3،6 تاول). بطری های 60 کپسول.

INN: dabigatran etexilate .

اثر فارماکولوژیک

پزشکی پراداکسا – مستقیم پادبند , مهار کننده ترومبین .

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

ماده فعال قرص، پس از تبدیل به دابیگاتران ، فعالیت آنزیم را مهار می کند ترومبین ، که به نوبه خود مسئولیت فرآیند تحول را بر عهده دارد فیبرینوژن V فیبرین و وقوع . همچنین دابیگاتران توانایی کاهش فعالیت لخته های خونی از قبل تشکیل شده، ترومبین آزاد، ترومبین متصل به فیبرین ، متعاقب تجمع پلاکتی اتفاق نمی افتد.

جزء فعال به طور موثر کاهش می دهد شاخص پروترومبین به نسبت مستقیم غلظت آن در پلاسمای خون در حین مصرف دارو به دست می آید.

واکنش تقریبا بلافاصله پس از مصرف دارو رخ می دهد هیدرولیز ، تبدیل دابیگاتران اتکسیلات به دابیگاتران. فراهمی زیستی دابیگاتران حدود 6 درصد است، حداکثر غلظت ماده فعال ظرف یک یا دو ساعت پس از تجویز مشاهده می شود. بدون در نظر گرفتن دوز گرفته شدهنیمه عمر 11 تا 14 ساعت است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیهتغییر در برخی وجود دارد پارامترهای فارماکوکینتیک .

موارد مصرف پراداکسا

به عنوان یک قاعده، این دارو برای پیشگیری از موارد زیر تجویز می شود:

• ترومبوآمبولی وریدی و سیستمیک ;

همچنین برای استفاده (برای کاهش میزان مرگ و میر پس از فیبریلاسیون) نشان داده شده است.

موارد منع مصرف

پراداکسا منع مصرف دارد:

• وقتی روشن است ماده شیمیایی فعالمشتقات و سایر اجزای آن؛
• در موارد اختلال عملکرد کبد؛
• نارسایی شدید کلیه؛
• احتمال وقوع بالا به دلیل نئوپلاسم های بدخیم ، صدمات سر یا نخاعو سایر آسیب شناسی ها؛
• دریچه مصنوعی در دل؛
• هنگامی که با دیگران ترکیب می شود داروهای ضد انعقاد، کتوکونازول، اینتراکونازول .

اثرات جانبی

ممکن:

• ترومبوسیتوپنی و، خونریزی داخل جمجمه ;
• تشکیل، خونریزی با ریشه های مختلفو مکان ها، از جمله از زخم های بعد از عملبینی، معده و روده؛
• برونکواسپاسم ، واکنش ها حساسیت مفرط ، مانند ، خارش و کهیر ;
• ، معده درد حالت تهوع ، اختلال عملکرد کبد؛
• همارتروز، هماچوری؛
• خون ریزی بهبود ضعیف، تشکیل و ترشح از زخم ها، زه کشی از زخم ها

دستورالعمل استفاده از پراداکسا (روش و مقدار مصرف)

دوز و مدت مصرف باید توسط پزشک تجویز شود.

طبق دستورالعمل پراداکسا، دوز روزانهحدود 100-300 میلی گرم است. دارو دو بار در روز مصرف می شود.

متخصص باید در صورت وجود بیماری کلیوی، خونریزی، افراد مسن و هنگام ترکیب دارو با دارو، دوز را تنظیم کند. مهارکننده های P-گلیکوپروتئین .

مصرف بیش از حد

به طور قابل توجهی خطر ابتلا را افزایش می دهد خون ریزی.

در صورت مصرف بیش از حد باید آزمایش انجام شود انعقاد . اثر مثبترسانایی می دهد، خونریزی باید برطرف شود و محل وقوع آن مشخص شود. به عنوان یک قاعده، موثر است تزریق خون .

اثر متقابل

با داروهایی که تاثیر می گذارند ترکیب نکنید هموستاز , آنتاگونیست های ویتامین K , مهارکننده های P-گلیکوپروتئین ( , آمیودارون , کینیدین ).

در ترکیب با احتیاط استفاده کنید dronedarone ,مخمر سنت جان ، و .

اسید استیل سالیسیلیک همراه با پراداکسا ممکن است خطر خونریزی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد.

شرایط فروش

نیاز به نسخه دارد.

شرایط نگهداری

در مکانی غیر قابل دسترس برای کودکان. درجه حرارت بالاتر از 25 درجه نیست.

بهترین قبل از تاریخ

3 سال. پس از باز کردن یک بطری قرص، آنها باید در عرض 4 ماه استفاده شوند.

آنالوگ های پراداکسا

عملاً هیچ آنالوگ پراداکسا وجود ندارد؛ نزدیکترین آنها به دارو هستند و.

کدام بهتر است: پراداکسا یا وارفارین؟

وارفارین بیشترین استفاده را دارد آنتاگونیست ویتامین K ، و محدودیت های زیادی در استفاده از آن دارد. نیاز به نظارت مداوم INR ، این دارو با همه غذاها و داروها سازگار نیست. همه نمی توانند سطح مورد نیاز را حفظ کنند INR ، که منجر به ناخواسته می شود اثرات جانبییا کاهش بهره وری دارو. بر خلاف وارفارین پراداکسا یک داروی نسل جدید است که خطر خونریزی با دارو کمتر است و محدودیت های کمتری در مصرف آن وجود دارد.

در هر صورت، چه دارویی باید استفاده شود، پراداکسا یا وارفارین، باید توسط پزشک معالج تعیین شود.

نظرات پراداکسا

نظرات پراداکسا خوب است. پزشکان به ویژه در مورد این دارو با تملق صحبت می کنند و دارو را با آن مقایسه می کنند وارفارین و به مزایای بسیاری نسبت به دیگران توجه کنید ضد انعقادها . با توجه به اینکه این یک داروی پیشگیرانه است و شما باید آن را برای مدت طولانی مصرف کنید، بسیاری از قیمت بالای دارو و برخی از عوارض جانبی ناشی از آن گیج شده اند.

قیمت پراداکسا (از کجا بخریم)

قیمت پراداکسا 110 میلی گرم حدود 2700 روبل برای 60 قطعه است.

می توانید پراداکسا را ​​در مسکو به قیمت 1000 روبل برای 10 کپسول 75 میلی گرمی خریداری کنید.

قیمت Pradaxa 150 میلی گرم در 1400 روبل برای 30 قطعه است.

• داروخانه های آنلاین در روسیهروسیه
• داروخانه های آنلاین در اوکرایناوکراین

WER.RU

کپسول پراداکسا 110 میلی گرم 60 عدد.

کپسول پراداکسا 75 میلی گرم 30 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

کپسول پراداکسا 150 میلی گرم 30 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

کپسول پراداکسا 110 میلی گرم 30 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

کپسول پراداکسا 110 میلی گرم 180 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

یوروفارم * 4% تخفیف با استفاده از کد تبلیغاتی medside11

پراداکسا 110 میلی گرم 30 درپوش

پراداکسا 150 میلی گرم 30 درپوشBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

پراداکسا 150 میلی گرم 60 درپوشBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

قبل از شروع مصرف این دارو این دستورالعمل ها را به دقت بخوانید.
دستورالعمل ها را ذخیره کنید، ممکن است دوباره به آنها نیاز داشته باشید
اگر سوالی دارید، با پزشک خود مشورت کنید
این دارو شخصاً برای شما است و نباید به دیگران داده شود زیرا ممکن است به آنها آسیب برساند، حتی اگر آنها علائم مشابه شما را داشته باشند.

شماره ثبت: LP 000872-080615
نام تجاری:پراداکسا®
بین المللی نام عمومی: dabigatran etexilate

نام شیمیایی:
N-[آمینو]ایمین متیل]فنیل]آمینو] متیل]-1-متیل-1H-بنزیمیدازول-5-ایل-]-N-پیریدینیل-β-آلانین اتیل استر متان سولفونات

فرم دوز:کپسول ها

ترکیب:
یک کپسول حاوی 86.48 میلی گرم، 126.83 میلی گرم یا 172.95 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات مزیلات است که مربوط به 75 میلی گرم، 110 میلی گرم یا 150 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات است.
مواد کمکی:
محتویات کپسول:صمغ اقاقیا 4.43 میلی گرم، 6.50 میلی گرم یا 8.86 میلی گرم. اسید تارتاریک، درشت 22.14 میلی گرم، 32.48 میلی گرم یا 44.28 میلی گرم. اسید تارتاریک، پودر 29.52 میلی گرم، 43.30 میلی گرم یا 59.05 میلی گرم. اسید تارتاریک، کریستالی 36.90 میلی گرم، 54.12 میلی گرم یا 73.81 میلی گرم. هیپروملوز 2.23 میلی گرم، 3.27 میلی گرم یا 4.46 میلی گرم. دایمتیکون 0.04 میلی گرم، 0.06 میلی گرم یا 0.08 میلی گرم. تالک 17.16 میلی گرم، 25.16 میلی گرم یا 34.31 میلی گرم. هیپرولوز (هیدروکسی پروپیل سلولز) 17.30 میلی گرم، 25.37 میلی گرم یا 34.59 میلی گرم.
ترکیب پوسته کپسول:کپسول هایپروملوز (HPMC) با جوهر سیاه 60 * میلی گرم، 70 * میلی گرم یا 90 * میلی گرم چاپ شده است.
ترکیبات کپسول HPMC:کاراگینان (E407) 0.2 میلی گرم، 0.22 میلی گرم یا 0.285 میلی گرم. کلرید پتاسیم 0.27 میلی گرم، 0.31 میلی گرم یا 0.4 میلی گرم. دی اکسید تیتانیوم (E171) 3.6 میلی گرم، 4.2 میلی گرم یا 5.4 میلی گرم. ایندیگو کارمین (E132) 0.036 میلی گرم، 0.042 میلی گرم یا 0.054 میلی گرم. رنگ زرد غروب آفتاب (E110) 0.002 میلی گرم، 0.003 میلی گرم یا 0.004 میلی گرم. هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز) 52.9 میلی گرم، 61.71 میلی گرم یا 79.35 میلی گرم، آب تصفیه شده 3.0 میلی گرم، 3.5 میلی گرم یا 4.5 میلی گرم.
ترکیب جوهر سیاه (% جرم):شلاک 24 - 27٪، بوتانول 1 - 3٪، ایزوپروپانول 1 - 3٪، اکسید سیاه رنگ آهن (E172) 24 - 28٪، آب خالص 15 - 18٪، پروپیلن گلیکول 3 - 7٪، اتانول 23 - 26٪، اتانول 23 - 26٪. آمونیاک آبی 1 - 2٪ ، هیدروکسید پتاسیم 0.05 - 0.1٪.
*وزن تقریبی کپسول 60، 70 یا 90 میلی گرم است.

شرح:

کپسول های مستطیلی هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز). درب مات، آبی روشن، بدنه کرم مات است. نماد شرکت Boehringer Ingelheim روی درب و R 75 روی بدنه آن درج شده است. رنگ روی چاپ سیاه است.

کپسول های مستطیلی هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز). درب مات آبی روشن، بدنه کرم مات است. نماد شرکت Boehringer Ingelheim روی درب و "R 110" روی بدنه درج شده است. رنگ روی چاپ سیاه است.

کپسول های مستطیلی ساخته شده از هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز)، اندازه 0. درپوش مات آبی روشن، بدنه به رنگ کرم مات است. نماد شرکت Boehringer Ingelheim روی درب و R 150 روی بدنه آن درج شده است. رنگ روی چاپ سیاه است.
محتویات کپسول ها گلوله های مایل به زرد است.

گروه فارماکوتراپی:مهار کننده مستقیم ترومبین

کد ATX: B01AE07

خواص دارویی

فارماکودینامیک:
Dabigatran etexilate یک داروی با وزن مولکولی کم است که ندارد فعالیت داروییسلف، اسبق، جد فرم فعالدابیگاتران پس از مصرف خوراکی، دابیگاتران اتکسیلات به سرعت جذب می شود دستگاه گوارش(دستگاه گوارش) و با هیدرولیز که توسط استرازها کاتالیز می شود، در کبد و پلاسمای خون به دابیگاتران تبدیل می شود. دابیگاتران یک مهارکننده قوی، رقابتی، برگشت پذیر، مستقیم ترومبین و یک مهارکننده اصلی است. ماده شیمیایی فعالدر پلاسمای خون
از آنجایی که ترومبین (سرین پروتئاز) فیبرینوژن را در طول انعقاد به فیبرین تبدیل می کند، مهار فعالیت ترومبین از تشکیل ترومبوز جلوگیری می کند. دابیگاتران دارای اثرات مهاری بر ترومبین آزاد، ترومبین متصل به لخته فیبرین و تجمع پلاکتی ناشی از ترومبین است.
در مطالعات تجربی بر روی مدل های مختلفترومبوز in vivo و ex vivo، اثر ضد ترومبوتیک و فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران پس از تایید شد. تجویز داخل وریدیو dabigatran etexilate - پس از تجویز خوراکی.
ارتباط مستقیمی بین غلظت دابیگاتران در پلاسمای خون و شدت اثر ضد انعقاد ایجاد شده است. دابیگاتران زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT)، زمان لخته شدن اکارین (ECT) و زمان ترومبین (TT) را طولانی می کند.
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی (VTE) پس از تعویض مفصل بزرگ
نتایج مطالعات بالینی در بیماران تحت عمل جراحی ارتوپدی - تعویض مفصل زانو و ران - حفظ پارامترهای هموستاز و هم ارزی استفاده از 75 میلی گرم یا 110 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات 1-4 ساعت پس از جراحی و دوز نگهدارنده بعدی را تایید کرد. 150 یا 220 میلی گرم یک بار در روز در طی 10-6 روز (برای جراحی مفصل زانو) و 28-35 روز (در مفصل راندر مقایسه با انوکساپارین با دوز 40 میلی گرم 1 بار در روز که قبل و بعد از عمل استفاده می شد.
اثر ضد ترومبوتیک دابیگاتران اتکسیلات با دوز 150 یا 220 میلی گرم معادل انوکساپارین با دوز 40 میلی گرم در روز هنگام ارزیابی نقطه پایانی اولیه، که شامل تمام موارد ترومبوآمبولی وریدی و مرگ و میر به هر علتی بود، نشان داده شد.
پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی
مصرف طولانی مدت، به طور متوسط ​​حدود 20 ماه در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی و متوسط ​​یا متوسط ریسک بالاسکته مغزی یا ترومبوآمبولی سیستمیک، نشان داده شد که دابیگاتران اتکسیلات با دوز 110 میلی گرم، تجویز شده 2 بار در روز، در پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی از وارفارین پایین تر نیست. همچنین در گروه دابیگاتران خطر خونریزی داخل جمجمه و بروز کلی خونریزی کاهش یافت. درخواست بیشتر دوز بالادارو (150 میلی گرم 2 بار در روز) به طور قابل توجهی خطر سکته های مغزی ایسکمیک و هموراژیک، مرگ و میر قلبی عروقی، خونریزی داخل جمجمه و بروز کلی خونریزی را در مقایسه با وارفارین کاهش داد. دوز پایین تر دابیگاتران به طور قابل توجهی بیشتر مشخص شد ریسک کمخونریزی شدید در مقایسه با وارفارین
تمیز اثر بالینیبا تعیین یک نقطه پایانی ترکیبی که شامل بروز سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک، ترومبوآمبولی ریوی, حمله قلبی حادمیوکارد، مرگ و میر قلبی عروقی و خونریزی عمده.
بروز سالانه این حوادث در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات دریافت می کردند کمتر از بیمارانی بود که وارفارین دریافت می کردند.
تغییر در شاخص های آزمایشگاهیعملکرد کبد در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات دریافت می کردند با فرکانس مشابه یا کمتر در مقایسه با بیماران دریافت کننده وارفارین مشاهده شد.
پیشگیری از ترومبوآمبولی در بیماران دارای دریچه مصنوعی قلب
آزمایشات بالینی فاز دوم دابیگاتران و وارفارین در بیماران تحت تعویض مکانیکی دریچه قلب (اخیر و بیش از 3 ماهه) افزایش بروز ترومبوآمبولی و خونریزی کلی (عمدتاً به دلیل خونریزی جزئی) را در بیماران دریافت کننده دابیگاتران اتکسیلات نشان داد. در اوایل دوره بعد از عمل خونریزی عمدهعمدتا مشخص شدند افیوژن هموراژیکبه پریکارد، به ویژه در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات تجویز شده است دوره اولیه(در روز 3) پس از تعویض دریچه های قلب با جراحی.
رفتار ترومبوز حادورید عمقی (DVT) و/یا ترومبوآمبولی شریان ریوی(PE) و پیشگیری فوت‌شدگانناشی از این بیماری ها
نتایج حاصل از کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به DVT حاد و/یا PE که در ابتدا درمان تزریقی به مدت حداقل 5 روز دریافت کردند، تأیید کرد که دابی‌گاتران اتکسیلات 150 میلی‌گرم دو بار در روز از نظر اثربخشی از نظر کاهش بروز DVT علامت‌دار عودکننده و یا PE و مرگ و میر مرتبط با این بیماری ها در یک دوره درمان 6 ماهه. بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات دریافت می‌کردند خونریزی کمتری نسبت به بیماران دریافت کننده وارفارین داشتند.
بروز انفارکتوس میوکارد در تمام مطالعات VTE، در همه گروه های درمانیکم بود
شاخص های عملکرد کبد

پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها
نتایج کارازمایی بالینیدر بیماران مبتلا به DVT و PE راجعه که قبلاً درمان ضد انعقاد را به مدت 3 تا 12 ماه دریافت کرده بودند و نیاز به ادامه آن داشتند، تأیید شد که درمان با دابیگاتران اتکسیلات با دوز 150 میلی گرم دو بار در روز اثر درمانیوارفارین (p=0.0135). بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات دریافت می‌کردند خونریزی کمتری نسبت به بیماران دریافت کننده وارفارین داشتند.
در یک مطالعه که دابیگاتران اتکسیلات را با دارونما در بیمارانی که قبلاً با آنتاگونیست های ویتامین K به مدت 6 تا 18 ماه تحت درمان قرار گرفته بودند، مقایسه کرد، مشخص شد که دابیگاتران در پیشگیری از عود علامتی TG B/PE، از جمله مرگ و میر ناشی از آن، برتری بیشتری نسبت به دارونما دارد. علت ناشناخته; کاهش خطر در طول دوره درمان 92٪ بود (ص<0,0001).
بروز انفارکتوس میوکارد در تمام مطالعات VTE در همه گروه‌های درمانی کم بود.
شاخص های عملکرد کبد
در مطالعاتی که از مقایسه‌کننده‌های فعال استفاده می‌کردند، تغییرات احتمالی در تست‌های عملکرد کبد در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات را با فرکانس مشابه یا کمتری نسبت به بیمارانی که وارفارین دریافت می‌کردند، رخ داد. در مطالعه پلاسبو، تفاوت معنی‌داری در تغییرات در تست‌های عملکرد کبد احتمالاً با اهمیت بالینی بین گروه‌های دابیگاتران و دارونما وجود نداشت.

فارماکوکینتیک:
پس از تجویز خوراکی دابیگاتران اتکسیلات، افزایش سریع و وابسته به دوز در غلظت پلاسمایی آن و ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) وجود دارد. حداکثر غلظت دابیگاتران اتکسیلات (Cmax) در عرض 0.5-2 ساعت به دست می آید.
پس از رسیدن به Cmax، غلظت پلاسمایی دابیگاتران به صورت دو نمایی کاهش می یابد، نیمه عمر نهایی (T1/2) به طور متوسط ​​حدود 11 ساعت (در افراد مسن) است. T1/2 نهایی پس از مصرف مکرر دارو حدود 12-14 ساعت بود.T1/2 به دوز بستگی ندارد. با این حال، در صورت اختلال عملکرد کلیه، T1/2 طولانی می شود.
فراهمی زیستی مطلق دابیگاتران پس از تجویز خوراکی دابیگاتران اتکسیلات در کپسول های پوشش داده شده با هیپروملوز تقریباً 5/6 درصد است.
مصرف غذا بر فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات تأثیر نمی گذارد، با این حال، زمان رسیدن به Cmax 2 ساعت افزایش می یابد.
هنگام استفاده از دابیگاتران اتکسیلات بدون پوسته کپسول ویژه ساخته شده از هیپروملوز، فراهمی زیستی خوراکی می تواند تقریباً 1.8 برابر (75٪) در مقایسه با فرم دارویی کپسول افزایش یابد. بنابراین، با توجه به خطر افزایش فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات، یکپارچگی کپسول های ساخته شده از هیپروملوز باید حفظ شود و باز کردن کپسول ها و استفاده از محتویات آنها به شکل خالص (مثلاً افزودن به غذا یا نوشیدنی) توصیه نمی شود. (به بخش "دوز و نحوه تجویز" مراجعه کنید).
هنگام استفاده از dabigatran etexilate پس از 1-3 ساعت در بیماران پس از درمان جراحی، کاهش سرعت جذب دارو در مقایسه با داوطلبان سالم مشاهده می شود. AUC با افزایش تدریجی دامنه بدون ظاهر شدن پیک بالایی در غلظت پلاسما مشخص می شود. Cmax در پلاسمای خون 6 ساعت پس از مصرف دابیگاتران اتکسیلات یا 7-9 ساعت پس از جراحی مشاهده می شود. لازم به ذکر است که عواملی مانند بیهوشی، فلج گوارشی و جراحی ممکن است بدون توجه به نوع دوز دارو در کاهش جذب نقش داشته باشند. کاهش سرعت جذب دارو معمولاً فقط در روز جراحی مشاهده می شود. در روزهای بعد، جذب دابیگاتران به سرعت اتفاق می افتد و 2 ساعت پس از مصرف خوراکی به Cmax می رسد.
متابولیسم
پس از مصرف خوراکی، در طی هیدرولیز تحت تأثیر استراز، دابیگاتران اتکسیلات به سرعت و به طور کامل به دابیگاتران تبدیل می شود که متابولیت اصلی فعال در پلاسمای خون است. هنگامی که دابیگاتران کونژوگه می شود، 4 ایزومر از آسیل گلوکورونیدهای فعال دارویی تشکیل می شود: 1-O، 2-O، 3-O، 4-O، که هر کدام کمتر از 10٪ از کل دابیگاتران در پلاسمای خون را تشکیل می دهند. ردپای سایر متابولیت ها تنها با استفاده از روش های تحلیلی بسیار حساس شناسایی می شوند.
توزیع
حجم توزیع دابیگاتران 60-70 لیتر است و از حجم کل آب بدن بیشتر است که نشان دهنده توزیع متوسط ​​دابیگاتران در بافت ها است.
حذف
دابیگاتران بدون تغییر عمدتاً از طریق کلیه ها (85٪) و تنها 6٪ از طریق دستگاه گوارش دفع می شود. مشخص شده است که 168 ساعت پس از تجویز یک داروی رادیواکتیو، 88-94٪ از دوز آن از بدن دفع می شود.
دابیگاتران توانایی اتصال کم به پروتئین های پلاسما (34-35٪) دارد و به غلظت دارو بستگی ندارد.
گروه های بیماران خاص
بیماران مسن
در افراد مسن، مقدار AUC 1.4-1.6 برابر (40-60٪) بیشتر از افراد جوان است و Cmax بیش از 1.25 برابر (25٪) است.
تغییرات مشاهده شده با کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CC) مرتبط با سن مرتبط است.
در زنان مسن (بالای 65 سال)، مقادیر AUCτ، ss و Cmax، ss تقریباً 1.9 برابر و 1.6 برابر بیشتر از زنان جوان (18-40 سال) و در مردان مسن - 2.2 و 2.0 بود. برابر بیشتر از مردان جوان مطالعه ای در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی تأثیر سن را بر قرار گرفتن در معرض دابیگاتران تأیید کرد: غلظت پایه دابیگاتران در بیماران بالای 75 سال تقریباً 1.3 برابر (31٪) و در بیماران مسن تر بود.<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.
اختلال عملکرد کلیه
در داوطلبان با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران پس از مصرف خوراکی تقریباً 3 برابر بیشتر از افراد با عملکرد کلیوی بدون تغییر بود.
در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین - 10-30 میلی لیتر در دقیقه)، مقادیر AUC دابیگاتران اتکسیلات و T1/2 به ترتیب 6 و 2 برابر در مقایسه با شاخص های مشابه در افراد بدون اختلال عملکرد کلیوی افزایش یافت. .
در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی و نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، غلظت دابیگاتران قبل و بعد از مصرف دارو به طور متوسط ​​2.29 و 1.81 برابر بیشتر از بیماران بدون نارسایی کلیوی بود. برای درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، غلظت پایه فارماکوکینتیک دابیگاتران در طول دوره حالت پایدار به طور متوسط ​​1.7 و 3.4 برابر بیشتر از بیماران مبتلا به CC > 80 میلی لیتر در دقیقه بود.
هنگام استفاده از همودیالیز در بیماران بدون فیبریلاسیون دهلیزی، مشخص شد که مقدار داروی دفع شده متناسب با سرعت جریان خون است. مدت زمان دیالیز، با سرعت جریان دیالیز 700 میلی لیتر در دقیقه، 4 ساعت و سرعت جریان خون 200 میلی لیتر در دقیقه یا 350-390 میلی لیتر در دقیقه بود. این منجر به حذف 50٪ و 60٪ از غلظت های آزاد و کل دابیگاتران شد. فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران با کاهش غلظت پلاسمایی کاهش یافت؛ رابطه بین PK و PD تغییری نکرد.
اختلال عملکرد کبد
در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (نمره Child-Pugh 7-9) هیچ تغییری در غلظت پلاسمایی دابیگاتران در مقایسه با بیماران بدون نارسایی کبدی مشاهده نشد.
جرم بدن
در مطالعات، غلظت دابیگاتران پایه در بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم تقریباً 20 درصد کمتر از بیماران با وزن 50 تا 100 کیلوگرم بود. وزن بدن اکثریت (80.8%) بیماران 50-≥ بود.<100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела <50 кг ограничены.
کف
مطالعات عمده در مورد پیشگیری از VTE نشان داد که قرار گرفتن در معرض دارو در زنان تقریباً 1.4-1.5 برابر (40-50٪) بیشتر است. در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، غلظت و غلظت پایه پس از مصرف دارو به طور متوسط ​​1.3 (30٪) بیشتر بود. تفاوت های یافت شده از نظر بالینی معنی دار نبودند.
گروههای قومی
در یک مطالعه مقایسه ای فارماکوکینتیک دابیگاتران در اروپایی ها و ژاپنی ها پس از یک دوز واحد و مکرر دارو در گروه های قومی مورد مطالعه، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی شناسایی نشد. مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران سیاه پوست محدود است، اما داده های موجود نشان دهنده تفاوت معنی داری نیست.

نشانه ها

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی.
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها.

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط شناخته شده به دابیگاتران، دابیگاتران اتکسیلات یا هر یک از مواد کمکی.
نارسایی شدید کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)؛
خونریزی فعال بالینی قابل توجه، دیاتز هموراژیک، اختلال هموستاز خود به خود یا ناشی از فارماکولوژیک؛
آسیب اندام ناشی از خونریزی بالینی قابل توجه، از جمله سکته مغزی هموراژیک در 6 ماه قبل از شروع درمان.
خطر قابل توجه خونریزی عمده ناشی از زخم گوارشی موجود یا اخیر، وجود بدخیمی با خطر خونریزی بالا، آسیب اخیر به مغز یا نخاع، اخیراً مغز یا نخاع یا جراحی چشم، خونریزی داخل جمجمه اخیر، وجود یا مشکوک به واریس مری نقایص شریانی وریدی مادرزادی، آنوریسم عروقی یا اختلالات عروقی بزرگ داخل مهره ای یا داخل مغزی.
تجویز همزمان سایر داروهای ضد انعقاد، از جمله هپارین شکسته نشده، هپارین های با وزن مولکولی پایین (LMWH) (انوکساپارین، دالتپارین و غیره)، مشتقات هپارین (فونداپارینوکس و غیره)، داروهای ضد انعقاد خوراکی (وارفارین، ریواروکسابان، آپیکسابان و غیره)، به جز زمانی که درمان را از یا به PRADAXA تغییر دهید یا زمانی که از هپارین شکسته نشده در دوزهای لازم برای حفظ کاتتر وریدی مرکزی یا شریانی استفاده می شود.
تجویز همزمان کتوکونازول سیستمیک، سیکلوسپورین، ایتراکونازول، تاکرولیموس و دروندارون.
اختلال عملکرد کبد و بیماری کبد که ممکن است بر بقا تاثیر بگذارد.
وجود دریچه مصنوعی قلب؛
سن تا 18 سال (اطلاعات بالینی در دسترس نیست).

با دقت

برای شرایطی که خطر خونریزی را افزایش می دهد:
- سن 75 سال و بالاتر؛
- کاهش متوسط ​​در عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30 - 50 میلی لیتر در دقیقه).
- استفاده همزمان از مهارکننده های P-glycoprotein (به جز مواردی که در بخش "منع مصرف" ذکر شده است).
- وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم؛
- استفاده همزمان از استیل سالیسیلیک اسید، NSAID ها، کلوپیدوگرل، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین و مهارکننده های انتخابی بازجذب نوراپی نفرین، و همچنین سایر داروهایی که استفاده از آنها ممکن است هموستاز را مختل کند.
- بیماری های مادرزادی یا اکتسابی سیستم انعقاد خون؛
- ترومبوسیتوپنی یا نقص عملکردی پلاکتی؛
- بیوپسی اخیر یا ترومای بزرگ؛
- اندوکاردیت باکتریایی؛
- ازوفاژیت، گاستریت یا بیماری ریفلاکس معده به مری.

دستورالعمل استفاده و دوز

کپسول ها باید به صورت خوراکی، 1 یا 2 بار در روز، بدون توجه به زمان غذا، همراه با یک لیوان آب مصرف شود تا عبور دارو به معده تسهیل شود. کپسول نباید باز شود.
دستورالعمل های ویژه هنگام خارج کردن کپسول ها از تاول:
- کپسول را از تاول خارج کنید و فویل را جدا کنید.
- کپسول ها را از طریق فویل فشار ندهید.
- فویل را به اندازه ای بردارید که کپسول ها را به راحتی جدا کنید.
استفاده در بزرگسالان:
دوز توصیه شده 220 میلی گرم 1 بار در روز (هر کدام 2 کپسول 110 میلی گرمی) است.
در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسطبه دلیل خطر خونریزی، دوز توصیه شده 150 میلی گرم 1 بار در روز (2 کپسول 75 میلی گرمی) است.
پیشگیری از VTE بعد از تعویض مفصل زانو:استفاده از پراداکسا باید 4-1 ساعت پس از اتمام عمل با 1 کپسول (110 میلی گرم) شروع شود و به دنبال آن دوز به 2 کپسول (220 میلی گرم) یک بار در روز طی 10 روز آینده افزایش یابد. اگر هموستاز حاصل نشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با 2 کپسول (220 میلی گرم) یک بار در روز شروع شود.
پیشگیری از VTE بعد از آرتروپلاستی لگن:استفاده از پراداکسا باید 4-1 ساعت پس از اتمام عمل با 1 کپسول (110 میلی گرم) شروع شود و به دنبال آن دوز به 2 کپسول (220 میلی گرم) یک بار در روز طی 35-28 روز آینده افزایش یابد. اگر هموستاز حاصل نشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با 2 کپسول (220 میلی گرم) یک بار در روز شروع شود.
استفاده از پراداکسا در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرمی 2 بار در روز) توصیه می شود. درمان باید مادام العمر ادامه یابد.
استفاده از پراداکسا در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرمی 2 بار در روز) پس از درمان تزریقی ضد انعقاد حداقل به مدت 5 روز توصیه می شود. درمان باید تا 6 ماه ادامه یابد.
استفاده از پراداکسا در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرمی 2 بار در روز) توصیه می شود. بسته به عوامل خطر فردی، درمان را می توان مادام العمر ادامه داد.

در گروه های بیماران خاص استفاده شود

در کودکان استفاده کنید
اثربخشی و ایمنی پراداکسا در بیماران زیر 18 سال مطالعه نشده است، بنابراین استفاده در کودکان توصیه نمی شود (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).
اختلال عملکرد کلیه
قبل از درمان، به منظور اجتناب از تجویز دارو برای بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، ابتدا باید کلیرانس کراتینین را ارزیابی کرد. به دلیل کمبود اطلاعات در مورد استفاده از دارو در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده از PRADAXA توصیه نمی شود (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).
عملکرد کلیه باید در طول درمان زمانی که مشکوک به کاهش یا بدتر شدن عملکرد کلیه وجود دارد (به عنوان مثال، با هیپوولمی، کم آبی، استفاده همزمان از برخی داروها و غیره) ارزیابی شود.
در طول توسعه بالینی PRADAXA، از روش Cocroft-Gault برای ارزیابی عملکرد کلیه استفاده شد.
دابیگاتران با همودیالیز حذف می شود. با این حال، تجربه بالینی با بیماران همودیالیزی محدود است.
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی با شدت متوسطاختلال در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30 - 50 میلی لیتر در دقیقه)، دوز روزانه دارو باید به 150 میلی گرم کاهش یابد (2 کپسول 75 میلی گرمی 1 بار در روز).
هنگام استفاده از PRADAXA به منظور پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش اعتدال قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی متوسطاختلال در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30 - 50 میلی لیتر در دقیقه) عملکرد کلیه باید حداقل یک بار در سال ارزیابی شود.
هنگام استفاده از PRADAXA با هدف از درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها است.با CC > 30 میلی لیتر در دقیقه، نیازی به تنظیم دوز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود.
هنگام استفاده از PRADAXA به منظور پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها در حد متوسطاختلال در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود. عملکرد کلیه باید حداقل یک بار در سال ارزیابی شود.
در بیماران مسن استفاده شود
با توجه به اینکه افزایش مواجهه با دارو در بیماران مسن (بالای 75 سال) اغلب به دلیل کاهش عملکرد کلیه است، عملکرد کلیه باید قبل از تجویز دارو بررسی شود. عملکرد کلیه باید حداقل یک بار در سال یا بیشتر بسته به وضعیت بالینی ارزیابی شود. تنظیم دوز دارو باید بسته به شدت اختلال عملکرد کلیه انجام شود (به "اختلال عملکرد کلیوی" مراجعه کنید).
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران مسن (بالای 75 سال) پس از جراحی ارتوپدی:تجربه برنامه محدود است. دوز توصیه شده 150 میلی گرم (2 کپسول 75 میلی گرمی یک بار) است.
هنگام استفاده از PRADAXA در بیماران مسن بالای 80 سال برای جلوگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزیپراداکسا باید در دوز روزانه 220 میلی گرم (1 کپسول 110 میلی گرمی 2 بار در روز) مصرف شود.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها در بیماران بالای 75 سال:هیچ تنظیم دوز مورد نیاز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها در بیماران بالای 75 سال:هیچ تنظیم دوز مورد نیاز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود.
تاثیر وزن بدن
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در بیماران پس از جراحی ارتوپدی:در بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم و بیش از 110 کیلوگرم، تجربه استفاده از آن محدود است. مطابق با داده های فارماکوکینتیک و بالینی، نیازی به تنظیم دوز نیست. با این حال، نظارت بر چنین بیمارانی توصیه می شود.
با توجه به داده های فارماکوکینتیک و بالینی، نیازی به تنظیم دوز نیست. با این حال، توصیه می شود بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم تحت نظر باشند.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:بسته به وزن بدن نیازی به تنظیم دوز نیست.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:بسته به وزن بدن نیازی به تنظیم دوز نیست.
مصرف همزمان پراداکسا با مهارکننده های فعال P-گلیکوپروتئین (آمیودارون، کینیدین، وراپامیل) برای پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی:
در صورت استفاده همزمان با آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل، دوز پراداکسا باید به 150 میلی گرم یک بار در روز کاهش یابد (2 کپسول 75 میلی گرمی) (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
به بیمارانی که پس از جراحی ارتوپدی PRADAXA مصرف می کنند، توصیه نمی شود که همزمان از وراپامیل استفاده کنند و آن را به درمان در آینده متصل کنند.
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:نیازی به تنظیم دوز نیست؛ به بیماران توصیه می شود از دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرمی 2 بار در روز) استفاده کنند.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:هیچ تنظیم دوز مورد نیاز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:هیچ تنظیم دوز مورد نیاز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود.
در بیمارانی که در معرض خطر خونریزی هستند استفاده شود
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:وجود عواملی مانند سن 75 سال یا بالاتر، کاهش متوسط ​​در عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده همزمان از مهارکننده های P-گلیکوپروتئین، عوامل ضد پلاکتی، یا سابقه خونریزی گوارشی ممکن است خطر ابتلا به این بیماری را افزایش دهد. خونریزی (به دستورالعمل "نگرانی های خاص" مراجعه کنید). در بیمارانی که دارای یک یا چند مورد از این عوامل خطر هستند، بنا به صلاحدید پزشک، دوز روزانه پراداکسا ممکن است به 220 میلی گرم کاهش یابد (مصرف 1 کپسول 110 میلی گرم 2 بار در روز).
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:وجود عواملی مانند سن 75 سال یا بالاتر، کاهش متوسط ​​در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) یا سابقه خونریزی گوارشی ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). در بیماران با یک عامل خطر، نیازی به تنظیم دوز نیست. برای بیماران با عوامل خطر متعدد، داده های بالینی محدود است. در چنین بیمارانی، دارو فقط در مواردی باید استفاده شود که منافع مورد انتظار بیشتر از خطر خونریزی باشد.
انتقال از مصرف پراداکسا به مصرف تزریقی داروهای ضد انعقاد.
تجویز تزریقی داروهای ضد انعقاد باید 24 ساعت پس از مصرف آخرین دوز پراداکسا آغاز شود.
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:مصرف تزریقی داروهای ضد انعقاد باید 12 ساعت پس از مصرف آخرین دوز پراداکسا شروع شود.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:مصرف تزریقی داروهای ضد انعقاد باید 12 ساعت پس از مصرف آخرین دوز پراداکسا شروع شود.
انتقال از داروهای ضد انعقاد تزریقی به PRADAXA
اولین دوز PRADAXA به جای ضد انعقاد قطع شده در فاصله 0-2 ساعت قبل از تزریق بعدی درمان جایگزین یا همزمان با توقف انفوزیون مداوم (به عنوان مثال، استفاده داخل وریدی از هپارین شکسته نشده، UFH) تجویز می شود.
تغییر از آنتاگونیست های ویتامین K به PRADAXA
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی: <2,0.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K متوقف شده است، استفاده از PRADAXA با INR امکان پذیر است.<2,0.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K متوقف شده است، استفاده از PRADAXA با INR امکان پذیر است.<2,0.
تغییر از PRADAXA به آنتاگونیست های ویتامین K
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:با کلیرانس کراتینین ≥50 میلی لیتر در دقیقه، استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K 3 روز و با کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه 2 روز قبل از قطع پراداکسا امکان پذیر است.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:با کلیرانس کراتینین ≥50 میلی لیتر در دقیقه، استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K 3 روز و با کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه - 2 روز قبل از قطع پراداکسا امکان پذیر است.
کاردیوورژن
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی
کاردیوورژن برنامه ریزی شده یا اورژانسی نیازی به قطع درمان با پراداکسا ندارد.
دوز فراموش شده
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی:توصیه می شود که دوز معمول روزانه پراداکسا را ​​در زمان معمول خود روز بعد مصرف کنید. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:اگر 6 ساعت یا بیشتر از مصرف دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می توان دوز فراموش شده پراداکسا را ​​مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:اگر 6 ساعت یا بیشتر از مصرف دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می توان دوز فراموش شده پراداکسا را ​​مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

عوارض جانبی

عوارض جانبی مشخص شده در هنگام استفاده از دارو
به منظور جلوگیری از VTE بعد از عمل های ارتوپدی؛
برای پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی؛
برای درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها؛
برای جلوگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها.
طبقه بندی عوارض جانبی بر اساس فراوانی توسعه (تعداد موارد گزارش شده/تعداد بیماران):
غالبا- تا 1/10 مورد؛
غالبا- از 1/100 تا 1/10 مورد؛
به ندرت- از 1/1000 تا 1/100 مورد؛
ناشناخته- عوارض جانبی ناشی از تجربه را نمی توان بر اساس داده های موجود ارزیابی کرد.
قابل اجرا نیست- هنگام استفاده برای این اندیکاسیون هیچ عارضه جانبی مشاهده نشد.

کلاس اندام سیستمیک/عوارض جانبی	نشانه
	پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی	پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی عملیات	درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا ترومبوآمبولی شریان ریوی (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها	پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:
	فراوانی وقوع
اختلالات خون ساز و لنفاوی سیستم های:
کم خونی	غالبا	به ندرت	به ندرت	به ندرت
ترومبوسیتوپنی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلالات سیستم ایمنی:
واکنش های حساسیت مفرط	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
- کهیر	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
- کهیر	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
- خارش	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
- اسپاسم برونش	ناشناخته	ناشناخته	ناشناخته	ناشناخته
آنژیوادم	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
واکنش های آنافیلاکتیک	ناشناخته	ناشناخته	ناشناخته	ناشناخته
اختلالات سیستم عصبی:
خونریزی داخل جمجمه	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلالات عروقی:
هماتوم	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
خون ریزی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلالات تنفسی و قفسه سینه و مدیاستن:
خونریزی بینی	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
هموپتیزی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلالات دستگاه گوارش:
خونریزی گوارشی	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
خونریزی از رکتوم	به ندرت	به ندرت	غالبا	غالبا
خونریزی هموروئیدی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
درد شکم	غالبا	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اسهال	غالبا	به ندرت	به ندرت	به ندرت
سوء هاضمه	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
حالت تهوع	غالبا	به ندرت	به ندرت	به ندرت
زخم مخاط دستگاه گوارش، از جمله زخم مری	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
گاستروازوفاژیت	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
بیماری بازگشت اسید به مری	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
استفراغ	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
دیسفاژی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلالات سیستم کبدی صفراوی:
افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی".	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلال عملکرد کبد	به ندرت	غالبا	به ندرت	به ندرت
هیپربیلی روبینمی	به ندرت	به ندرت	ناشناخته	ناشناخته
تغییرات در پوست و بافت های زیر جلدی:
سندرم هموراژیک جلدی	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
اختلالات اسکلتی عضلانی، اختلالات دست بافت همبند و استخوان
همارتروز	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
تغییرات در کلیه ها و مجاری ادراری
خونریزی ادراری تناسلی	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
هماچوری	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
اختلالات عمومی و تغییر مکان انجام تزریقات:
خونریزی از محل تزریق	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
خونریزی از محل قرار دادن کاتتر	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
آسیب، سمیت و عوارض ناشی از روش ها
خونریزی پس از سانحه	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
خونریزی از محل جراحی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
عوارض جانبی خاص اضافی در طول پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیمارانی که جراحی های ارتوپدی انجام شده اختلالات عروقی:
خونریزی از زخم جراحی	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
اختلالات و اختلالات عمومی در محل تزریق:
مسائل خونین	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
آسیب، سمیت و عوارض درمان بعد از عمل:
هماتوم پس از درمان زخم	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
خونریزی بعد از درمان زخم	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
کم خونی در دوره بعد از عمل	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
ترشح از زخم بعد از عمل	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
ترشح از زخم	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
روش های جراحی و درمانی:
تخلیه زخم	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
تخلیه پس از درمان زخم	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست

مصرف بیش از حد:

مصرف بیش از حد دارو در هنگام استفاده از داروی پراداکسا ممکن است با عوارض هموراژیک همراه باشد که به دلیل خواص فارماکودینامیک دارو است. در صورت بروز خونریزی، مصرف دارو را قطع کنید. درمان علامتی نشان داده شده است. پادزهر خاصی وجود ندارد. با توجه به راه اصلی حذف دابیگاتران (کلیوی)، توصیه می شود از دیورز کافی اطمینان حاصل شود. هموستاز جراحی و پر کردن حجم خون در گردش (CBV) انجام می شود. امکان استفاده از خون کامل تازه یا تزریق پلاسمای تازه منجمد وجود دارد. از آنجایی که دابیگاتران توانایی کمی برای اتصال به پروتئین های پلاسما دارد، دارو را می توان با همودیالیز حذف کرد، با این حال، تجربه بالینی در مورد استفاده از دیالیز در این شرایط محدود است (به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید). در صورت مصرف بیش از حد پراداکسا، می توان از کنسانتره کمپلکس پروترومبین فعال یا فاکتور نوترکیب VIIa یا کنسانتره فاکتورهای انعقادی II، IX یا X استفاده کرد. شواهد تجربی برای حمایت از اثربخشی این عوامل در مقابله با اثر ضد انعقادی دابیگاتران وجود دارد، اما هیچ مطالعه بالینی خاصی انجام نشده است. در صورت ترومبوسیتوپنی، یا هنگام استفاده از عوامل ضد پلاکتی طولانی اثر، استفاده از توده پلاکتی ممکن است در نظر گرفته شود.

تداخل با سایر داروها

مصرف همزمان پراداکسا با داروهایی که هموستاز یا سیستم انعقادی را تحت تأثیر قرار می‌دهند، از جمله هپارین شکسته نشده، هپارین با وزن مولکولی پایین، اسید استیل سالیسیلیک، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، آنتاگونیست‌های ویتامین K، ممکن است خطر خونریزی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد.
تداخلات فارماکوکینتیک
Dabigatran etexilate و dabigatran توسط آنزیم های اکسیداسیون میکروزومی کبد متابولیزه نمی شوند و نه القاء کننده و نه مهار کننده فعالیت ایزوآنزیم سیتوکروم P450 هستند. بنابراین، فرض بر این است که دابیگاتران تداخل دارویی فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی با داروهایی که توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه می شوند، ندارد. در مطالعات بالینی در داوطلبان سالم، هیچ تداخلی بین دابیگاتران با آتورواستاتین (سوبسترای CYP3A4) و دیکلوفناک (سوبسترای CYP2C9) مشاهده نشد.
تداخلات با مهارکننده ها/القا کننده های P-گلیکوپروتئین:بستر مولکول انتقالی P-glycoprotein دابیگاتران اتکسیلات است. استفاده همزمان از مهارکننده های P-گلیکوپروتئین (آمیودارون، وراپامیل، کینیدین، کتوکونازول برای استفاده سیستمیک، دروندارون، تیکاگرلور و کلاریترومایسین) منجر به افزایش غلظت دابیگاتران در پلاسمای خون می شود.
مصرف همزمان با مهارکننده های P-گلیکوپروتئین:مصرف همزمان با مهارکننده های P-گلیکوپروتئین مانند کتوکونازول سیستمیک، سیکلوسپورین، ایتراکونازول، تاکرولیموس و دروندارون منع مصرف دارد. هنگام مصرف همزمان با مهارکننده های P-گلیکوپروتئین (مانند آمیودارون، کینیدین، وراپامیل و تیکاگرلور) باید احتیاط کرد.
آمیودارونبا استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات با یک دوز واحد آمیودارون (600 میلی گرم) که به صورت خوراکی مصرف می شود، درجه و سرعت جذب آمیودارون و متابولیت فعال آن، دزتیل آمیودارون، تغییری نکرد. مقادیر AUC و Cmax دابیگاتران به ترتیب تقریباً 1.6 و 1.5 برابر (60٪ و 50٪) افزایش یافت.
در یک مطالعه در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، غلظت دابیگاتران بیش از 14٪ افزایش یافت و خطر خونریزی مشاهده نشد. نظارت بر بیمارانی که آمیودارون و دابیگاتران اتکسیلات همزمان مصرف می کنند برای خطر خونریزی توصیه می شود، به ویژه در صورت وجود نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط.
Dronedarone.پس از مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و دروندارون در دوز 400 میلی گرم یک بار، AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران به ترتیب 2.1 و 1.9 برابر (114٪ و 87٪) و پس از استفاده مکرر از dronedarone در یک دوز افزایش یافت. 400 میلی گرم در روز - به ترتیب 2.4 و 2.3 (در 136٪ و 125٪). پس از دوزهای تک و چندگانه dronedarone، AUC0-∞ به ترتیب 1.3 برابر و 1.6 برابر 2 ساعت پس از دوز دابیگاتران اتکسیلات افزایش یافت. Dronedarone بر T1/2 نهایی و کلیرانس کلیوی دابیگاتران تأثیری نداشت. مصرف همزمان PRADAXA و dronedarone منع مصرف دارد.
تیکاگرلورپس از استفاده همزمان از یک دوز واحد (75 میلی گرم) دابیگاتران اتکسیلات با دوز بارگیری تیکاگرلور (180 میلی گرم)، مقادیر AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران 1.73 و 1.95 برابر (با 73٪ و 95٪) افزایش یافت. ، به ترتیب. پس از دوزهای متعدد تیکاگرلور (90 میلی گرم دو بار در روز)، این افزایش در مواجهه با دابیگاتران (از نظر AUC0-∞ و Cmax) به ترتیب به 1.56 برابر (به 56٪) و به 1.46 برابر (به 46٪) کاهش یافت. . .
غلظت دابیگاتران در داوطلبان سالم 1.26 برابر (تا 26٪) در هنگام ترکیب با تیکاگرلور در حالت پایدار یا 1.49 برابر (تا 49٪) در هنگام استفاده از دوز بارگیری تیکاگرلور با استفاده ترکیبی از دابیگاتران اتکسیلات افزایش یافت. دوز 110 میلی گرم دو بار در روز. اگر دوز بارگیری (180 میلی گرم) تیکاگرلور دو ساعت پس از مصرف دابیگاتران (تا 27٪) مصرف شود، افزایش غلظت کمتر بود. تجویز همزمان دوز بارگیری (180 میلی گرم) تیکاگرلور و 110 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات (در حالت پایدار) AUCτ, ss و Cmax, ss دابیگاتران را 1.49 برابر و 1.65 برابر (+49% و 65%) افزایش داد. به ترتیب در مقایسه با مصرف دابیگاتران اتکسیلات به تنهایی. هنگامی که دوز بارگیری 180 میلی گرم تیکاگرلور 2 ساعت پس از تجویز 110 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات (در حالت پایدار) داده شد، درجه افزایش AUCτ, ss و Cmax, ss دابیگاتران به 1.27 برابر و 1.24 برابر کاهش یافت (+) به ترتیب 27 و 24 درصد در مقایسه با مصرف دابیگاتران اتکسیلات به تنهایی. تجویز همزمان 90 میلی گرم تیکاگرلور x 2 بار در روز (دوز نگهدارنده) با 110 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات AUCτ، ss و Cmax، ss تنظیم شده را به ترتیب 1.26 و 1.29 برابر در مقایسه با مصرف دابیگاتران اتکسیلات به تنهایی افزایش داد.
وراپامیل.هنگامی که دابیگاتران اتکسیلات با وراپامیل به صورت خوراکی تجویز شد، مقادیر Cmax و AUC دابیگاتران بسته به زمان استفاده و شکل دوز وراپامیل افزایش یافت.
بیشترین افزایش در اثر دابیگاتران با اولین دوز وراپامیل رهش فوری مشاهده شد که 1 ساعت قبل از دوز با دابیگاتران اتکسیلات تجویز شد (Cmax 180٪ افزایش یافت و AUC 150٪ افزایش یافت). هنگام استفاده از فرمول رهش پایدار وراپامیل، این اثر به تدریج کاهش می یابد (Cmax 90٪ و AUC 70٪) و همچنین در هنگام استفاده از دوزهای متعدد وراپامیل (Cmax افزایش 60٪ و AUC 50٪) که ممکن است با القای P-glycoprotein در دستگاه گوارش با استفاده طولانی مدت از وراپامیل توضیح داده شود.
هنگام استفاده از وراپامیل 2 ساعت پس از مصرف دابیگاتران اتکسیلات، هیچ تداخل بالینی قابل توجهی مشاهده نشد (Cmax 10٪ و AUC 20٪ افزایش یافت، زیرا دبیگاتران پس از 2 ساعت کاملاً جذب می شود (به بخش "دوز و نحوه تجویز" مراجعه کنید).
در یک مطالعه در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، غلظت دابیگاتران بیش از 21٪ افزایش یافت و خطر خونریزی مشاهده نشد.
هیچ داده ای در مورد تداخل دابیگاتران اتکسیلات با وراپامیل تجویز شده به صورت تزریقی وجود ندارد. هیچ تعامل بالینی قابل توجهی انتظار نمی رود.
کتوکونازول.کتوکونازول برای استفاده سیستمیک پس از یک دوز منفرد 400 میلی گرم، AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران را تقریباً 2.4 برابر (به ترتیب 138٪ و 135٪) افزایش می دهد و پس از تجویز مکرر کتوکونازول با دوز 400 میلی گرم در روز - تقریباً 2.5 برابر (با 153% و 149%)، به ترتیب. کتوکونازول بر Tmax و T1/2 نهایی تأثیری نداشت. مصرف همزمان پراداکسا و کتوکونازول برای استفاده سیستمیک منع مصرف دارد.
کلاریترومایسینبا استفاده همزمان از کلاریترومایسین با دوز 500 میلی گرم 2 بار در روز با دابیگاتران اتکسیلات، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی مشاهده نشد (Cmax 15٪ و AUC 19٪ افزایش یافت).
کینیدین.مقادیر AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران در صورت استفاده 2 بار در روز در مورد مصرف همزمان با کینیدین با دوز 200 میلی گرم هر 2 ساعت تا دوز کلی 1000 میلی گرم به طور متوسط ​​53٪ افزایش یافت. و به ترتیب 56 درصد.
تداخلات با ایتراکونازول، تاکرولیموس و سیکلوسپورین مورد مطالعه قرار نگرفته است، با این حال، از داده‌های آزمایشگاهی می‌توان اثری مشابه از تعامل با کتوکونازول را انتظار داشت. استفاده همزمان از این مهارکننده های P-gp منع مصرف دارد.
مصرف همزمان با سوبستراهای P-glycoprotein
دیگوکسین.با استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات با دیگوکسین، که سوبسترای P-گلیکوپروتئین است، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی مشاهده نشد. نه دابیگاتران و نه پیش داروی دابیگاتران اتکسیلات از نظر بالینی مهارکننده های P-gp مهم نیستند.
مصرف همزمان با القا کننده های P-glycoprotein
از مصرف همزمان پراداکسا و القا کننده های P-گلیکوپروتئین باید اجتناب شود، زیرا استفاده ترکیبی منجر به کاهش اثر دابیگاتران می شود (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
ریفامپیسینپیش درمانی با ریفامپیسین القاء کننده آزمایش با دوز 600 میلی گرم در روز به مدت 7 روز منجر به کاهش قرار گرفتن در معرض دابیگاتران شد. پس از قطع ریفامپیسین، این اثر القایی کاهش یافت؛ در روز هفتم، اثر دابیگاتران نزدیک به سطح اولیه بود. طی 7 روز بعد، افزایش بیشتری در فراهمی زیستی دابیگاتران مشاهده نشد. انتظار می رود که سایر القاء کننده های P-glycoprotein، مانند خار مریم یا کاربامازپین، نیز ممکن است غلظت پلاسمایی دابیگاتران را کاهش دهند و باید با احتیاط مصرف شوند.
مصرف همزمان عوامل ضد پلاکتی
هپارین شکسته نشده: می تواند در دوزهای لازم برای حفظ باز بودن کاتتر ورید مرکزی یا شریانی استفاده شود.
اسید استیل سالیسیلیک (ASA).
اثر مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و ASA بر خطر خونریزی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی در یک کارآزمایی تصادفی فاز II با تجویز همزمان با ASA مورد بررسی قرار گرفت.
هنگام مطالعه استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات با دوز 150 میلی گرم 2 بار در روز و ASA در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، مشخص شد که خطر خونریزی ممکن است از 12٪ به 18٪ افزایش یابد (در صورت استفاده از ASA در دوز 81 میلی گرم) و تا 24٪ (در صورت استفاده از ASA در دوز 325 میلی گرم).
NSAID ها NSAID ها (داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی) که برای بی دردی کوتاه مدت بعد از جراحی استفاده می شوند، در صورت استفاده همزمان با دابیگاتران اتکسیلات، خطر خونریزی را افزایش نمی دهند. استفاده طولانی مدت از NSAID ها خطر خونریزی را تقریباً 50٪ افزایش می دهد، هر دو در صورت تجویز همزمان با دابیگاتران اتکسیلات و وارفارین. نظارت دقیق برای علائم خونریزی ضروری است، به دلیل خطر ایجاد در هنگام استفاده همراه با NSAID ها (T1/2 بیش از 12 ساعت).
هپارین با وزن مولکولی کم:هیچ مطالعه خاصی در مورد استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات و هپارین های با وزن مولکولی کم مانند انوکساپارین انجام نشده است.
24 ساعت پس از 3 روز درمان (40 میلی گرم یک بار در روز) با انوکساپارین، قرار گرفتن در معرض دابیگاتران کمتر از دوز منفرد 220 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات بود.
فعالیت ضد FXa/FII بالاتری پس از تجویز دابیگاتران اتکسیلات با انوکساپارین در مقایسه با درمان با دابیگاتران اتکسیلات به تنهایی مشاهده شد.
تصور می شود که این مربوط به اثرات انوکساپارین است و اهمیت بالینی ندارد.
سایر آزمایشات مرتبط با اثر ضد انعقادی دابیگاتران با درمان قبلی با انوکساپارین تغییر قابل توجهی نداشت.
کلوپیدوگرل.مشخص شد که استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات و کلوپیدوگرل منجر به افزایش اضافی در زمان خونریزی مویرگی در مقایسه با تک درمانی کلوپیدوگرل نمی شود. علاوه بر این، نشان داده شد که مقادیر AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران، و همچنین پارامترهای انعقادی که برای ارزیابی اثر دابیگاتران (aPTT، زمان لخته شدن اکارین یا زمان ترومبین (ضد FIIa) پایش شدند. و همچنین میزان مهار تجمع پلاکتی (شاخص اصلی اثر کلوپیدوگرل) در طول درمان ترکیبی در مقایسه با شاخص های مربوطه در مونوتراپی تغییری نکرده است. مقادیر ss و Cmax، ss دابیگاتران 30-40٪ افزایش یافت.
مصرف همزمان با داروهایی که PH محتویات معده را افزایش می دهند
پنتوپرازول.هنگامی که دابیگاتران اتکسیلات و پانتوپرازول به طور همزمان تجویز شدند، کاهش 30٪ در AUC دابیگاتران مشاهده شد. پانتوپرازول و سایر مهارکننده های پمپ پروتون همراه با دابیگاتران اتکسیلات در مطالعات بالینی مورد استفاده قرار گرفتند و هیچ تأثیری بر خطر یا اثربخشی خونریزی مشاهده نشد.
رانیتیدینرانیتیدین، زمانی که همزمان با دابیگاتران اتکسیلات استفاده می شد، تأثیر معنی داری بر میزان جذب دابیگاتران نداشت.
تغییرات در پارامترهای فارماکوکینتیک دابیگاتران شناسایی شده در طی تجزیه و تحلیل جمعیت تحت تأثیر مهارکننده های پمپ پروتون و داروهای ضد اسید از نظر بالینی ناچیز بود، زیرا شدت این تغییرات کم بود (کاهش فراهمی زیستی برای آنتی اسیدها معنی دار نبود، اما برای مهارکننده های پمپ پروتون 14.6٪ بود. مشخص شده است که استفاده همزمان از مهارکننده های پمپ پروتون با کاهش غلظت دابیگاتران همراه نیست و به طور متوسط ​​فقط کمی غلظت دارو در پلاسمای خون را کاهش می دهد (11٪). بنابراین، به نظر نمی رسد مصرف همزمان مهارکننده های پمپ پروتون منجر به افزایش بروز سکته مغزی یا ترومبوآمبولی سیستمیک، به ویژه در مقایسه با وارفارین شود، و بنابراین کاهش فراهمی زیستی دابیگاتران ناشی از مصرف همزمان پانتوپرازول احتمالاً از نظر بالینی قابل توجه نیست.

مصرف در دوران بارداری و شیردهی:

اطلاعاتی در مورد استفاده از دابیگاتران اتکسیلات در دوران بارداری وجود ندارد. خطر بالقوه در انسان ناشناخته است.
مطالعات تجربی هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا رشد پس از زایمان نوزادان نشان نداده است.
زنان در سنین باروری باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند تا احتمال بارداری را در حین درمان با پراداکسا رد کنند. در دوران بارداری، مصرف دارو توصیه نمی شود، مگر در مواردی که سود مورد انتظار بیشتر از خطر احتمالی باشد.
در صورت لزوم مصرف دارو در دوران شیردهی، به دلیل عدم وجود اطلاعات بالینی، توصیه می شود شیردهی را قطع کنید (برای احتیاط).

دستورالعمل های ویژه

خطر خونریزی
استفاده از PRADAXA و همچنین سایر داروهای ضد انعقاد در شرایطی که با افزایش خطر خونریزی مشخص می شود با احتیاط توصیه می شود. در طول درمان با پراداکسا، ممکن است خونریزی در نقاط مختلف ایجاد شود. کاهش غلظت هموگلوبین و/یا هماتوکریت در خون، همراه با کاهش فشار خون، مبنای جستجوی منبع خونریزی است.
درمان با پراداکسا نیازی به نظارت بر فعالیت ضد انعقادی ندارد. تست INR نباید استفاده شود زیرا شواهدی مبنی بر افزایش کاذب سطوح INR وجود دارد.
برای تشخیص فعالیت ضد انعقادی بیش از حد دابیگاتران باید از آزمایش های زمان لخته شدن ترومبین یا اکارین استفاده شود. هنگامی که این تست ها در دسترس نیستند، باید از تست APTT استفاده شود.
در مطالعه RE-LY در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، سطوح aPTT بیش از 2-3 برابر حد طبیعی قبل از مصرف دوز بعدی دارو با افزایش خطر خونریزی همراه بود.
مطالعات فارماکوکینتیک PRADAXA نشان داده است که افزایش قرار گرفتن در معرض دارو در بیماران با کاهش عملکرد کلیه (از جمله بیماران مسن) مشاهده می شود. استفاده از پراداکسا در موارد نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (CR<30 мл/мин). В случае развития острой почечной недостаточности препарат ПРАДАКСА следует отменить.
عوامل زیر ممکن است منجر به افزایش غلظت دابیگاتران در پلاسما شوند: کاهش عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، سن بالای 75 سال، استفاده همزمان از یک مهارکننده گلیکوپروتئین P. وجود یک یا چند مورد از این عوامل ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد (به بخش "دوز و نحوه تجویز" مراجعه کنید).
مصرف همزمان پراداکسا با داروهای زیر مطالعه نشده است، اما ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد: هپارین شکسته نشده (به جز دوزهای مورد نیاز برای حفظ باز بودن کاتتر وریدی یا شریانی) و مشتقات هپارین، هپارین های با وزن مولکولی پایین (LMWH) فونداپارینوکس سدیم، داروهای ترومبولیتیک، مسدودکننده های گلیکوپروتئین گیرنده های پلاکتی GP IIb/IIIa، تیکلوپیدین، دکسترین، ریواروکسابان، آنتاگونیست های ویتامین K و مهارکننده های P-گلیکوپروتئین (ایتراکونازول، تاکرولیموس، سیکلوسپورین، ریتوناویر ویراکوییر، سیکلوسپورین، ریتوناویر و نوویر). خطر خونریزی ممکن است به دلیل تداخلات دارویی در بیمارانی که همزمان از مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین یا مهارکننده های انتخابی بازجذب نوراپی نفرین استفاده می کنند، افزایش یابد. همچنین، خطر خونریزی ممکن است با استفاده همزمان از عوامل ضد پلاکت و سایر داروهای ضد انعقاد افزایش یابد.
استفاده ترکیبی از dronedarone و dabigatran منع مصرف دارد (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).
مصرف همزمان تیکاگرلور ممکن است قرار گرفتن در معرض دابیگاتران را افزایش دهد و ممکن است منجر به یک تعامل فارماکودینامیک شود که ممکن است منجر به افزایش خطر خونریزی شود.
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی
ثابت شده است که استفاده از NSAID ها برای بیهوشی کوتاه مدت در حین جراحی به طور همزمان با پراداکسا با افزایش خطر خونریزی همراه نیست. اطلاعات محدودی در مورد استفاده منظم از NSAIDها (آنهایی که نیمه عمر کمتر از 12 ساعت دارند) در طول درمان با پراداکسا وجود دارد؛ هیچ مدرکی دال بر افزایش خطر خونریزی وجود ندارد.
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی
مصرف همزمان پراداکسا، داروهای ضد پلاکتی (از جمله ASA و کلوپیدوگرل) و NSAID ها خطر خونریزی را افزایش می دهد. به طور خاص، استفاده همزمان از عوامل ضد پلاکت یا مهارکننده‌های قوی P-glycoprotein، خطر خونریزی عمده، از جمله خونریزی گوارشی، را در بیماران بالای 75 سال افزایش می‌دهد. اگر از نظر بالینی مشکوک به خونریزی باشد، آزمایش‌های مناسب مانند آزمایش خون مخفی مدفوع یا تعیین سطح هموگلوبین (برای بررسی کاهش سطوح) توصیه می‌شود.
استفاده از داروهای فیبرینولیتیک تنها در صورتی باید در نظر گرفته شود که مقادیر TT، EVS یا APTT بیمار از حد بالایی محدوده مرجع محلی تجاوز نکند.
اگر خطر خونریزی افزایش یابد (مثلاً با بیوپسی اخیر یا ترومای بزرگ، اندوکاردیت باکتریایی)، نظارت بر وضعیت بیمار به منظور تشخیص سریع علائم خونریزی ضروری است.
تعامل با القا کننده های P-گلیکوپروتئین
تجویز خوراکی ریفامپیسین القاء کننده P-گلیکوپروتئین همراه با پراداکسا باعث کاهش غلظت پلاسمایی دابیگاتران شد. فرض بر این است که سایر القاء کننده های P-گلیکوپروتئین مانند خار مریم یا کاربامازپین نیز ممکن است غلظت پلاسمایی دابیگاتران را کاهش دهند و باید با احتیاط مصرف شوند (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
اعمال و مداخلات جراحی
بیمارانی که از پراداکسا در حین جراحی یا روش های تهاجمی استفاده می کنند، خطر خونریزی را افزایش می دهند. بنابراین، در طول مداخلات جراحی، PRADAXA باید قطع شود (همچنین به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید).
دوره قبل از عمل
قبل از اقدامات تهاجمی یا جراحی، پراداکسا باید حداقل 24 ساعت قبل از عمل قطع شود. در بیمارانی که در معرض افزایش خطر خونریزی هستند یا تحت عمل جراحی بزرگی که نیاز به هموستاز کامل دارند، پراداکسا باید 2 تا 4 روز قبل از عمل قطع شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، کلیرانس دابیگاتران ممکن است طولانی شود.
هنگام قطع دارو، اطلاعات زیر باید در نظر گرفته شود:

این باید قبل از انجام هر روشی در نظر گرفته شود (همچنین به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید).
PRADAXA در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (CR<30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции. В случае необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства прием препарата ПРАДАКСА необходимо временно прекратить. Хирургическое вмешательство, при наличии такой возможности, целесообразно выполнять не ранее, чем через 12 ч после последнего приема ПРАДАКСА. Если операция не может быть отложена, риск кровотечения может повышаться (в случае кардиоверсии см. «Способ применения и дозы»). В таком случае следует оценить соотношение риска кровотечения и необходимости экстренного проведения вмешательства.
بی حسی نخاعی / بی حسی اپیدورال / پونکسیون کمری
روش هایی مانند بی حسی نخاعی ممکن است به ترمیم کامل هموستاز نیاز داشته باشد.
در صورت ضربه زدن یا سوراخ شدن مکرر ستون فقرات و استفاده طولانی مدت از کاتتر اپیدورال، خطر ابتلا به خونریزی ستون فقرات یا هماتوم اپیدورال ممکن است افزایش یابد. اولین دوز پراداکسا نباید زودتر از 2 ساعت پس از برداشتن کاتتر مصرف شود. نظارت بر وضعیت بیماران برای حذف علائم عصبی که ممکن است ناشی از خونریزی ستون فقرات یا هماتوم اپیدورال باشد، ضروری است.
دوره بعد از عمل
استفاده از پراداکسا را ​​می توان پس از رسیدن به هموستاز کامل ادامه داد.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و ماشین آلات:

تأثیر پراداکسا بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و شرکت در سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت روانی حرکتی دارند مطالعه نشده است، اما با توجه به اینکه مصرف پراداکسا ممکن است با افزایش خطر خونریزی همراه باشد، باید احتیاط کرد. هنگام انجام چنین فعالیت هایی

فرم انتشار
کپسول های 75 میلی گرم، 110 میلی گرم و 150 میلی گرم.
10 کپسول در هر تاول با سوراخ ساخته شده از فویل Al/Al. 1، 3، 6 تاول در یک بسته مقوایی همراه با دستورالعمل استفاده.
60 کپسول در هر بطری ساخته شده از پلی پروپیلن، مهر و موم شده با درپوش پیچی پلاستیکی مقاوم در برابر کودک، با یک ماده خشک کن. یک بطری در یک جعبه مقوایی با دستورالعمل استفاده.
چند بسته (برای دوزهای 110 میلی گرم، 150 میلی گرم): 10 کپسول در هر تاول با سوراخ Al/Al. 6 تاول در یک بسته مقوایی همراه با دستورالعمل استفاده. 3 بسته مقوا در فیلم پلی پروپیلن.

KNF (داروی موجود در فرمول ملی داروهای قزاقستان)

سازنده: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. کیلوگرم

طبقه بندی تشریحی-درمانی-شیمیایی: Dabigatran etexilate

شماره ثبت:شماره RK-LS-5 شماره 018956

تاریخ ثبت نام: 13.03.2017 - 13.03.2022

قیمت محدود: 392.45 KZT

دستورالعمل ها

• روسی

نام تجاری

پراداکسا ®

نام غیر اختصاصی بین المللی

Dabigatran etexilate

فرم دوز

کپسول 110 میلی گرم

ترکیب

یک کپسول حاوی

ماده شیمیایی فعال- دابیگاتران اتکسیلات مسیلات 126.83 میلی گرم، که مربوط به 110 میلی گرم پایه آزاد دابیگاتران اتکسیلات است.

مواد کمکی:صمغ عربی، اسید تارتاریک، درشت دانه، اسید تارتاریک، پودر؛ اسید تارتاریک، کریستالی، هیپروملوز، دی متیکون، تالک، هیدروکسی پروپیل سلولز

ترکیب پوسته کپسول

قاب:کاراگینان (E407)، کلرید پتاسیم، دی اکسید تیتانیوم (E171)، غروب آفتاب زرد (E110)، هیپروملوز

کلاه لبه دار:کاراگینان (E407)، کلرید پتاسیم، دی اکسید تیتانیوم (E171)، کارمین نیل (E132)، هیپروملوز

ترکیب جوهر سیاه:شلاک، الکل بوتیل، ایزوپروپیل الکل، رنگ اکسید آهن سیاه (E172)، آب تصفیه شده، پروپیلن گلیکول، اتیل الکل بی آب، هیدروکسید پتاسیم، محلول آمونیاک غلیظ.

شرح

کپسول ها به شکل مستطیلی، اندازه شماره 1، با کلاه آبی مات و بدنه کرم رنگ مات، با لوگوی Boehringer Ingelheim با جوهر مشکی روی کلاه و نوشته R 110 روی بدنه هستند.

محتویات کپسول گرانول های مایل به زرد است.

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد انعقاد مهارکننده های مستقیم (فوری) ترومبین. Dabigatran etexilate. کد ATX: B01AE07

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

پس از مصرف خوراکی دابیگاتران اتکسیلات به سرعت و به طور کامل به دابیگاتران تبدیل می شود که شکل فعال دارو در پلاسمای خون است. تبدیل پیش ماده به شکل فعال دابیگاتران اتکسیلات توسط هیدرولیز کاتالیز شده توسط استرازها به دابیگاتران فعال واکنش متابولیکی اصلی است. فراهمی زیستی مطلق دابیگاتران اتکسیلات هنگام مصرف خوراکی با پراداکسا تقریباً 5/6 درصد است. پس از تجویز خوراکی، مشخصات فارماکوکینتیک دابیگاتران اتکسیلات در پلاسمای خون داوطلبان سالم با افزایش سریع غلظت مشخص می شود و در عرض 0.5-2.0 ساعت به حداکثر غلظت (Cmax) می رسد.

مکش.حداکثر غلظت پلاسمایی در دوره پس از عمل 6 ساعت پس از تجویز دارو به دست می آید. عواملی مانند بیهوشی، فلج گوارشی و جراحی ممکن است جذب را در گروه خاصی از بیماران، صرف نظر از نوع دوز خوراکی، به تاخیر بیندازند. جذب آهسته معمولا فقط در روز جراحی مشاهده می شود. در روزهای بعد، جذب دابیگاتران به سرعت اتفاق می‌افتد و حداکثر غلظت پلاسمایی آن 2 ساعت پس از مصرف به دست می‌آید. مصرف غذا بر فراهمی زیستی دارو تأثیر نمی گذارد، اما زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی را 2 ساعت به تاخیر می اندازد. هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات بدون پوسته کپسول، فراهمی زیستی می تواند 75 درصد در مقایسه با فرم دارویی کپسول افزایش یابد. در این راستا، هنگام استفاده از دارو، یکپارچگی کپسول ها باید همیشه حفظ شود تا از افزایش غیرعمدی فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات جلوگیری شود. بنابراین به بیماران توصیه می شود کپسول ها را باز نکنند و از محتویات آن به صورت خالص (مثلا ریختن آن در غذا یا نوشیدنی) استفاده نکنند.

توزیع.دابیگاتران مستقل از غلظت دارو، توانایی اتصال کم به پروتئین های پلاسما (34-35٪) دارد. حجم توزیع دابیگاتران 60 تا 70 لیتر است که بیش از حجم کل مایعات در بدن است که نشان دهنده توزیع متوسط ​​آن در بافت ها است.

Cmax و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) متناسب با دوز است. پس از رسیدن به Cmax، غلظت پلاسمایی دابیگاتران اتکسیلات به صورت دو نمایی کاهش می یابد. نیمه عمر در داوطلبان سالم گروه های سنی بالاتر به طور متوسط ​​حدود 11 ساعت است. پس از استفاده مکرر، نیمه عمر نهایی تقریباً 12-14 ساعت است. نیمه عمر مستقل از دوز است و با اختلال در عملکرد کلیه افزایش می یابد (جدول 1).

تبدیل زیستیمتابولیسم و ​​حذف دابیگاتران پس از تجویز یک دوز داخل وریدی دابیگاتران نشاندار شده رادیویی در مردان سالم مورد مطالعه قرار گرفت. پس از تزریق داخل وریدی، دابیگاتران نشاندار شده با رادیواکتیو عمدتاً از طریق کلیه ها (85%) حذف شد. دفع روده ای تقریباً 6 درصد از دوز تجویز شده بود. میزان دفع داروی رادیواکتیو 94-88 درصد دوز 168 ساعت پس از مصرف بود.

دابیگاتران برای تشکیل 4 ایزومر فعال دارویی - آسیل گلوکورونید 1-O، 2-O، 3-O، 4-O که هر کدام کمتر از 10٪ از کل دابیگاتران در پلاسما را تشکیل می دهند، کونژوگه می شود. ردپایی از متابولیت های دیگر تنها با روش های تحلیلی بسیار حساس شناسایی شد. دابیگاتران عمدتاً بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. سرعت دفع تقریباً 100 میلی لیتر در دقیقه است که با نرخ فیلتراسیون گلومرولی مطابقت دارد.

گروه های خاص بیماران.

اختلال عملکرد کلیه:در در نارسایی متوسط ​​کلیوی (کلیرانس کراتینین [CC] 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران پس از مصرف خوراکی تقریباً 2.7 برابر بیشتر از عملکرد طبیعی کلیه است.

در نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین 10-30 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران 6 برابر افزایش می یابد، نیمه عمر تقریباً 2 برابر در مقایسه با افراد بدون نارسایی کلیوی افزایش می یابد.

نارسایی کبد:در بیماران با نارسایی متوسط ​​کبدی (مرحله B Child-Pugh)، هیچ تغییری در سطوح دابیگاتران در مقایسه با گروه کنترل مشاهده نشد.

جرم بدن:در بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم، غلظت باقیمانده دابیگاتران تقریباً 20٪ کمتر از بیماران با وزن 50-100 کیلوگرم بود. در اکثر بیماران (80.8%) با وزن بدن از 50 تا 100 کیلوگرم، هیچ تغییری مشاهده نشد. داده های مربوط به بیماران با وزن بدن< 50 кг ограничены.

ویژگی های جمعیتی:در بیماران مسن، مقدار AUC 40 - 60٪ است و Cmax بیش از 25٪ در مقایسه با بیماران جوان بیشتر است. تغییرات مشاهده شده با کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین مرتبط با سن مرتبط است.

اثر سن بر قرار گرفتن در معرض دابیگاتران در مطالعه RE-LY تایید شد. غلظت باقیمانده در بیماران بالای 75 سال تقریباً 31 درصد بیشتر و در بیماران بالای 75 سال بود.< 65 лет - примерно на 22 % ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.

نژاد اثر بالینی قابل توجهی بر فارماکوکینتیک دابیگاتران نداشت.

فارماکودینامیک

Dabigatran etexilate یک پیش ماده با وزن مولکولی کم و غیر دارویی فعال برای شکل فعال دابیگاتران است. پس از مصرف خوراکی، دابیگاتران اتکسیلات به سرعت جذب می شود و با هیدرولیز کاتالیز شده توسط استرازها، در کبد و پلاسمای خون به دابیگاتران تبدیل می شود. دابیگاتران یک مهارکننده مستقیم فعال، رقابتی و برگشت پذیر ترومبین، ماده فعال اصلی در پلاسمای خون است.

از آنجایی که ترومبین (سرین پروتئاز) تبدیل فیبرینوژن به فیبرین را در طول آبشار انعقادی تضمین می کند، مهار آن از تشکیل ترومبوز جلوگیری می کند.

دابیگاتران ترومبین آزاد متصل به فیبرین و تجمع پلاکتی ناشی از ترومبین را مهار می کند.

ارتباط مستقیمی بین غلظت دابیگاتران در پلاسمای خون و میزان اثر ضد انعقاد یافت شد.

پراداکسا زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT)، زمان ترومبین (TT) و زمان لخته شدن اکارین (ECT) را طولانی می کند.

تست APTT به طور گسترده در دسترس است و تخمین تقریبی از شدت اثر ضد انعقادی دابیگاتران را ارائه می دهد. با این حال، تست aPTT حساسیت محدودی دارد و برای تعیین کمیت دقیق اثر ضد انعقادی، به ویژه در غلظت های بالای دابیگاتران پلاسما مناسب نیست.

تست تلویزیون غلظت پلاسمایی دابیگاتران را ارزیابی می کند که با غلظت های مورد انتظار دابیگاتران در پلاسما مقایسه می شود.

EVS می تواند اندازه گیری مستقیمی از فعالیت مهارکننده های مستقیم ترومبین ارائه دهد.

احتمالاً، این معیارهای فعالیت ضد انعقادی غلظت دابیگاتران را منعکس می‌کند و ممکن است به عنوان راهنمای ارزیابی خطر خونریزی باشد (به عنوان مثال، آزمایش‌های aPTT در غلظت‌های پایین با افزایش خطر خونریزی همراه است).

نتایج مطالعات بالینی RE-MODEL (تعویض زانو) و RE-NOVATE (تعویض مفصل ران)اثر ضد ترومبوتیک هر دو دوز دابیگاتران اتکسیلات (150 میلی گرم یا 220 میلی گرم) یک بار در روز را تایید کرد.

در یک مطالعه گروهی موازی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، دابیگاتران اتکسیلات 75 میلی گرم یا 110 میلی گرم (در عرض 1 تا 4 ساعت پس از جراحی) و سپس 150 میلی گرم یا 220 میلی گرم روز بعد از آرتروپلاستی کامل زانو و هیپ تجویز شد. مفاصل

در کارآزمایی بالینی RE-LY (چند مرکزی بین المللی، تصادفی، در گروه های موازی) با استفاده از دو دوز کور دابیگاتران اتکسیلات (110 میلی گرم دو بار در روز و 150 میلی گرم دو بار در روز) در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی در سکته مغزی با خطر متوسط ​​یا بالا یا ترومبوآمبولی سیستمیک. نشان داده شده است که دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم دو بار در روز در پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی موثر است و در عین حال خطر خونریزی داخل جمجمه، خونریزی کلی و خونریزی عمده را کاهش می دهد. دوز بالاتر 150 میلی گرم دو بار در روز به طور قابل توجهی خطر سکته مغزی ایسکمیک و هموراژیک، مرگ قلبی عروقی، خونریزی داخل جمجمه و خونریزی کلی را کاهش می دهد.

درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه.

اثربخشی و ایمنی در دو مطالعه چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، گروه موازی - RE-COVER و RE-COVER II مورد مطالعه قرار گرفت. دیباگاتران اتکسیلات 150 میلی گرم دو بار در روز بروز نقطه اولیه ترومبوز ورید عمقی عود کننده و/یا آمبولی ریوی را کاهش می دهد.

پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریه. دو مطالعه تصادفی دوسوکور، RE-MEDY و RE-SONATE، در بیمارانی که قبلا با درمان ضد انعقاد درمان شده بودند، انجام شد.

کارآزمایی بالینی RE-MEDY ایمنی و اثربخشی دابیگاتران اتکسیلات 150 میلی گرم دو بار در روز را در درمان طولانی مدت نشان داد. در کارآزمایی بالینی RE-SONATE، دابیگاتران اتکسیلات در پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و/یا آمبولی ریوی نسبت به دارونما برتر بود. کاهش ریسک نسبی 92 درصد بود.

موارد مصرف

پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از عمل های برنامه ریزی شده برای تعویض کامل مفصل ران یا زانو.

پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای با یک یا چند مورد از عوامل خطر زیر: سکته قبلی، حمله ایسکمیک گذرا، سن بالای 75 سال، بیماری قلبی عروقی (≥ انجمن قلب نیویورک (NYHA) کلاس II) دیابت قندی، فشار خون بالا.

درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه،

پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریه.

دستورالعمل استفاده و دوز

دارو بدون توجه به وعده های غذایی مصرف می شود. کپسول را به طور کامل با آب قورت دهید.

باز کردن کپسول ممنوع!

دستورالعمل های ویژه هنگام خارج کردن کپسول از بسته بندی

کپسول ها را از طریق فویل فشار ندهید،

با کندن فویل کپسول ها را از تاول خارج کنید (محل و جهت کندن فویل با فلش نشان داده شده است)

پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در بیماران پس از عمل های برنامه ریزی شده برای تعویض کامل لگن یا زانو.

جلوگیریVTE بعد از تعویض زانو: دوز توصیه شده پراداکسا 220 میلی گرم یک بار در روز است. 2 کپسول 110 میلی گرمی. درمان با پراداکسا باید 1 تا 4 ساعت پس از اتمام جراحی با یک کپسول (110 میلی گرم) و سپس 2 کپسول یک بار در روز به مدت 10 روز شروع شود. اگر هموستاز ناپایدار باشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشد، درمان باید با 2 کپسول یک بار در روز شروع شود.

جلوگیریVTE بعد از تعویض مفصل ران:دوز توصیه شده پراداکسا 220 میلی گرم یک بار در روز است. 2 کپسول 110 میلی گرمی. درمان با پراداکسا باید 1-4 ساعت پس از اتمام جراحی با یک کپسول (110 میلی گرم) شروع شود و سپس 2 کپسول یک بار در روز به مدت 35-28 روز. اگر هموستاز ناپایدار باشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با 2 کپسول یک بار در روز شروع شود.

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​[CC 30-50 میلی لیتر در دقیقه]

بیمارانی که درمان همزمان با وراپامیل، آمیودارون، کینیدین دریافت می کنند

بیماران 75 ساله و بالاتر.

درمان باید 1-4 ساعت پس از اتمام جراحی با تجویز خوراکی یک کپسول 75 میلی گرمی و سپس 2 کپسول یک بار در روز به مدت 10 روز (آرتروپلاستی زانو) یا 28-35 روز (آرتروپلاستی مفصل ران) آغاز شود.

دوز فراموش شده. توصیه می شود دوز فراموش شده پراداکسا را ​​روز بعد در زمان معمول مصرف کنید.

پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای با یک یا چند عامل خطر.

درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه، پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریه.

مدت درمان پس از ارزیابی دقیق فواید درمان و خطر خونریزی به صورت جداگانه تعیین می شود. وجود عوامل خطر گذرا (مانند جراحی اخیر، تروما، بی حرکتی) نیاز به یک دوره درمانی کوتاه مدت (حداقل 3 ماه) دارد و با خطر ثابت ترومبوز ورید عمقی ایدیوپاتیک یا آمبولی ریوی، مدت درمان افزایش می یابد.

بیماران 80 ساله و بالاتر،

بیمارانی که وراپامیل را همزمان مصرف می کنند.

برای گروه های زیر از بیماران، دوز روزانه پراداکسا باید 300 میلی گرم یا 220 میلی گرم باشد، بسته به ارزیابی فردی پزشک از خطر حوادث ترومبوآمبولی و خطر خونریزی:

بیماران 75 تا 80 ساله

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط

بیماران مبتلا به گاستریت، ازوفاژیت یا رفلاکس معده به مری

سایر بیماران در معرض افزایش خطر خونریزی هستند.

در صورت عدم تحمل دابیگاتران، بیماران باید برای پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک مرتبط با فیبریلاسیون دهلیزی یا ترومبوز ورید عمقی/آمبولی ریوی، فوراً به دنبال مراقبت پزشکی برای درمان جایگزین باشند.

کاردیوورژن. بیماران می توانند در حین انجام کاردیوورژن به مصرف دابیگاتران اتکسیلات ادامه دهند.

دوز فراموش شده. اگر 6 ساعت تا نوبت بعدی باقی مانده است، می توانید دوز فراموش شده دابیگاتران اتکسیلات را مصرف کنید. اگر دوز بعدی کمتر از 6 ساعت فاصله دارد، از مصرف نوبت فراموش شده خودداری کنید.

برای جبران دوز فراموش شده دوز دوز مصرف نکنید.

تغییر دارو

انتقال از درمان با داروهای ضد انعقاد تزریقی به PRADAXA. مصرف داروی ضد انعقاد تزریقی را متوقف کنید و 0-2 ساعت قبل از جایگزینی دوز بعدی ضد انعقاد تزریقی یا در حین قطع آن در صورت درمان طولانی مدت (مثلاً هنگام استفاده از هپارین غیرقطعی داخل وریدی) شروع به مصرف دابیگاتران اتکسیلات کنید.

انتقال از درمان با پراداکسا به داروهای ضد انعقاد تزریقی. انتقال از درمان با پراداکسا به تجویز تزریقی ضد انعقادها برای پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در بیماران پس از جراحی انتخابی برای تعویض کامل مفصل ران یا زانو 24 ساعت پس از مصرف آخرین دوز پراداکسا انجام می شود.

برای پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای، درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی، پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریوی، می توان داروهای ضد انعقاد تزریقی را 12 ساعت پس از آخرین دوز دابیگاترانت تجویز کرد.

تغییر از درمان پراداکسا به آنتاگونیست های ویتامین K.شروع آنتاگونیست های ویتامین K باید بر اساس کلیرانس کراتینین بیمار به صورت زیر تنظیم شود:

اگر کلیرانس کراتینین ≥50 میلی لیتر در دقیقه باشد، آنتاگونیست های ویتامین K باید 3 روز قبل از قطع دابیگاتران اتکسیلات شروع شود.

اگر CC ≥30-<50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 2 дня до прекращения приема дабигатрана этексилата.

از آنجایی که پراداکسا ممکن است INR (نسبت عادی شده بین المللی) را افزایش دهد، INR به طور قابل اعتمادی اثر آنتاگونیست های ویتامین K را پس از قطع مصرف پراداکسا برای حداقل 2 روز منعکس می کند. تا آن زمان، INR باید با احتیاط تفسیر شود.

انتقال از درمان با آنتاگونیست های ویتامین K به پراداکسا.مصرف آنتاگونیست های ویتامین K باید قطع شود. به محض اینکه INR کمتر از 2.0 باشد می توان از دابیگاتران اتکسیلات استفاده کرد.

اثرات جانبی

عوارض جانبی در حدود 9 درصد از بیماران پس از جراحی لگن یا زانو (درمان کوتاه مدت تا 42 روز) مشاهده شد، 22 درصد از بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی تحت درمان برای جلوگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک (درمان طولانی مدت تا 3 مورد) قرار گرفتند. سال)، 14 درصد از بیماران تحت درمان برای درمان ترومبوز ورید عمقی/آمبولی ریوی، و 15 درصد از بیماران تحت درمان برای پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی/آمبولی ریوی قرار گرفتند.

خونریزی مهم ترین عارضه جانبی پراداکسا است. اگرچه در مطالعات بالینی بروز خونریزی شدید یا جدی کم بود، خونریزی (در هر مکانی) امکان پذیر است. آنها می توانند ناتوان کننده، تهدید کننده زندگی یا کشنده باشند. جدول 2 عوارض جانبی را با استفاده از طبقه بندی زیر نشان می دهد: اغلب ≥1/10، اغلب ≥1/100 تا<1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

جدول 2. عوارض جانبی گزارش شده در مطالعات بالینی

	پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از عمل های برنامه ریزی شده برای تعویض کامل مفصل ران یا زانو	پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای	درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه، پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریه
اختلالات گردش خون و سیستم لنفاوی
کاهش هموگلوبین			ناشناخته
ترومبوسیتوپنی
کاهش هماتوکریت			ناشناخته
اختلالات سیستم ایمنی
حساسیت مفرط
واکنش آنافیلاکتیک
آنژیوادم
کندوها
برونکواسپاسم	ناشناخته	ناشناخته	ناشناخته
اختلالات سیستم عصبی
خونریزی داخل جمجمه
اختلالات عروقی
هماتوم
خون ریزی
خونریزی از زخم
اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن
خونریزی بینی
هموپتیزی
اختلالات دستگاه گوارش
خونریزی گوارشی
درد شکم
سوء هاضمه
خونریزی از رکتوم
خونریزی هموروئیدی
زخم معده و اثنی عشر، از جمله ازوفاژیت
گاستروازوفاژیت
رفلاکس معده به مری
دیسفاژی
اختلالات کبد و مجاری صفراوی
اختلال عملکرد کبد / اختلالات تست عملکرد کبد
ALT را افزایش داد
افزایش AST
افزایش آنزیم های کبدی
هیپربیلی روبینمی			ناشناخته
اختلالات پوستی و زیر جلدی
خونریزی های پوستی
اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند
همارتروز
اختلالات کلیه و مجاری ادراری
خونریزی دستگاه ادراری تناسلی، از جمله هماچوری
اختلالات عمومی و محل تجویز
خونریزی در محل تزریق
خونریزی در محل کاتتریزاسیون
مسائل خونین
صدمات، مسمومیت ها و عوارض دستکاری
خونریزی پس از سانحه
خونریزی از محل برش
هماتوم بعد از عمل
خونریزی بعد از عمل
کم خونی بعد از عمل
ترشحات بعد از عمل
ترشحات زخم
روش های جراحی و درمانی
تخلیه زخم
درناژ بعد از عمل

موارد منع مصرف

حساسیت به یکی از اجزای دارو

نارسایی شدید کلیه (CK< 30 мл/мин)

خونریزی بالینی قابل توجه فعال

شرایط در معرض خطر بالای خونریزی عمده: زخم گوارشی فعلی یا اخیر، وجود بدخیمی با خطر خونریزی، آسیب اخیر مغزی یا نخاعی، جراحی اخیر مغز، نخاع یا چشم، خونریزی اخیر داخل جمجمه، واریس مری شناخته شده یا مشکوک، شریانی وریدی ناهنجاری ها، آنوریسم های عروقی، یا ناهنجاری های بزرگ عروق داخل مهره ای یا داخل مغزی

سندرم هموراژیک (دیاتز هموراژیک، هموستاز خودبخودی یا مختل ناشی از داروها)

آسیب به اندام های داخلی به دلیل خونریزی بالینی قابل توجه، از جمله سکته مغزی هموراژیک در 6 ماه گذشته

کاتتری که در کانال نخاعی یا فضای اپیدورال و در یک ساعت اول پس از برداشتن آن قرار می گیرد

بیمار دارای دریچه قلب مصنوعی است

تجویز همزمان سایر داروهای ضد انعقاد، از جمله هپارین شکسته نشده، هپارین های با وزن مولکولی پایین (LMWH) (انوکساپارین، دالتپارین و غیره)، مشتقات هپارین (فونداپارینوکس و غیره)، داروهای ضد انعقاد خوراکی (وارفارین، ریواروکسابان، آپیکسابان و غیره)، به جز زمانی که از PRADAXA یا به آن تغییر دهید یا زمانی که از هپارین شکسته نشده در دوزهای لازم برای حفظ کاتتر وریدی مرکزی یا شریانی استفاده می شود.

نارسایی کبد یا بیماری کبد، یا با افزایش آنزیم های کبدی 2 یا بیشتر از حد بالای طبیعی؛ استفاده سیستمیک همزمان از کتوکونازول، سیکلوسپارین، ایتراکونازول، دروندارون

بارداری و شیردهی

کودکان و نوجوانان تا 18 سال.

تداخلات دارویی

داروهای ضد انعقاد و ضد پلاکت.مصرف همزمان پراداکسا با داروهای زیر مورد مطالعه قرار نگرفته است و ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد: داروهای ضد انعقاد: هپارین‌های شکسته نشده (UFH)، هپارین‌های با وزن مولکولی کم، مشتقات هپارین (فونداپارینکس، دزیرودین)، عوامل ترومبولیتیک، آنتاگونیست‌های ویتامین K یا ریواروکسابان. سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی؛ عوامل ضد پلاکتی - آنتاگونیست های گیرنده گلیکوپروتئین IIb/IIIa، تیکلوپیدین، پراسوگرل، تیکاگرلور، دکستران و سولفین پیرازون.

Dabigatran etexilate و dabigatran توسط سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شوند و هیچ تاثیری بر روی آنزیم های سیتوکروم P450 انسانی در شرایط آزمایشگاهی ندارند. بنابراین، در صورت مصرف ترکیبی دابیگاتران اتکسیلات یا دابیگاتران با داروهای مربوطه، تداخل دارویی انتظار نمی رود.

کلوپیدوگرلمصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و کلوپیدوگرل در مقایسه با تک درمانی کلوپیدوگرل منجر به افزایش بیشتر زمان خونریزی مویرگی نمی شود. علاوه بر این، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران، پارامترهای انعقادی در رابطه با اثر دابیگاتران، یا مهار تجمع پلاکتی به عنوان معیاری از اثر کلوپیدوگرل، در مقایسه درمان ترکیبی با تک درمانی مربوطه اساساً بدون تغییر باقی ماندند. . هنگام مصرف دوزهای بارگیری 300 یا 600 میلی گرم کلوپیدوگرل، AUC و Cmax دابیگاتران تقریباً 1.3 - 1.4 برابر (+ 30 - 40٪) افزایش یافت.

اسید استیل سالیسیلیک:خطر خونریزی به عنوان اثر مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و اسید استیل سالیسیلیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی مورد مطالعه قرار گرفت که در آن اسید استیل سالیسیلیک به طور تصادفی تجویز شد. تجزیه و تحلیل نشان داد که تجویز همزمان استیل سالیسیلیک اسید و 150 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات دو بار در روز ممکن است خطر خونریزی را به ترتیب با 81 میلی گرم و 325 میلی گرم استیل سالیسیلیک اسید از 12٪ به 18٪ و 24٪ افزایش دهد. مصرف ترکیبی پراداکسا در دوزهای توصیه شده و اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای 81 تا 325 میلی گرم خطر خونریزی را افزایش می دهد.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs):استفاده ترکیبی از NSAID ها برای تسکین کوتاه مدت درد قبل از عمل، خطر خونریزی را افزایش نمی دهد. استفاده طولانی مدت از NSAID ها خطر خونریزی را تقریباً 50 درصد افزایش می دهد. بنابراین، به دلیل خطر خونریزی، به ویژه در هنگام مصرف داروهای NSAID با نیمه عمر بیش از 12 ساعت، نظارت دقیق برای علائم خونریزی ضروری است.

هپارین های با وزن مولکولی کم:استفاده همزمان از هپارین های با وزن مولکولی کم، مانند انوکساپارین و دابیگاتران اتکسیلات، به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است. هنگام تعویض از 40 میلی گرم انوکساپارین 3 روزه به صورت زیر جلدی، 24 ساعت پس از آخرین دوز انوکساپارین، اثر دابیگاتران کمی کمتر از پس از مصرف 220 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات تنها یک بار بود. فعالیت ضد FXa/FIIa بالاتری به دنبال استفاده از دابیگاتران اتکسیلات با قبل از تجویز انوکساپارین در مقایسه با تک درمانی دابیگاتران اتکسیلات مشاهده شد. این ممکن است به دلیل اثر بعدی مصرف انوکساپارین باشد و از نظر بالینی قابل توجه نیست. سایر آزمایشات ضد انعقاد مرتبط با دابیگاتران به طور قابل توجهی تحت تأثیر پیش درمانی انوکساپارین قرار نگرفتند.

تعامل با P-گلیکوپروتئین

مهارکننده های P-گلیکوپروتئین (P-gp): Dabigatran etexilate یک بستر برای انتقال دهنده جریان P-gp است. استفاده همزمان از مهارکننده های P-gp مانند آمیودارون، وراپامیل، کینیدین، کتوکونازول، دروندارون، تیکاگرلور و کلاریترومایسین منجر به افزایش غلظت پلاسمایی دابیگاتران می شود.

مصرف همزمان با کتوکونازول سیستمیک، سیکلوسپورین، ایتراکونازول و دروندارون منع مصرف دارد! مصرف همزمان تاکرولیموس توصیه نمی شود. هنگام مصرف سایر مهارکننده های P-gp (مانند آمیودارون، پوزاکونازول، کینیدین یا وراپامیل) باید احتیاط کرد.

کتوکونازول:هنگام مصرف یک دوز 400 میلی گرمی، مقادیر کلی AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران به ترتیب 138٪ و 135٪ افزایش می یابد، و پس از دوزهای مکرر کتوکونازول با دوز 400 میلی گرم یک بار در روز - 153٪ و به ترتیب 149 درصد. کتوکونازول هیچ تاثیری بر زمان رسیدن به حداکثر غلظت، نیمه عمر یا میانگین زمان ماند دابیگاتران در بدن ندارد. مصرف همزمان کتوکونازول برای استفاده سیستمیک منع مصرف دارد.

Dronedarone:هنگامی که دابیگاتران اتکسیلات و دروندارون به طور همزمان در دوزهای متعدد 400 میلی گرم دو بار در روز مصرف می شوند، AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران به ترتیب 2.4 و 2.3 برابر (+136٪ و 125٪) افزایش می یابد. پس از یک دوز 400 میلی گرمی دروندارون - به ترتیب 2.1 و 1.9 بار (+114٪ و 87٪). Dronedarone هیچ تاثیری بر نیمه عمر نهایی یا کلیرانس کلیوی دابیگاتران ندارد. با دوزهای منفرد و چندگانه dronedarone 2 ساعت پس از dabigatran etexilate، AUC0-∞ دابیگاتران به ترتیب 1.3 و 1.6 برابر افزایش می یابد. مصرف همزمان dronedarone منع مصرف دارد.

آمیودارون:با مصرف همزمان پراداکسا و آمیدارون در یک دوز خوراکی منفرد 600 میلی گرم، درجه و سرعت جذب آمیودارون و متابولیت فعال آن به طور قابل توجهی تغییر نمی کند. AUC و Cmax دابیگاتران به ترتیب 60% و 50% افزایش یافت. مکانیسم این تعامل به طور کامل درک نشده است. به دلیل نیمه عمر طولانی آمیودارون، احتمال تداخل دارویی با دارو ممکن است تا چند هفته پس از قطع آمیودارون باقی بماند.

کینیدین:کینیدین با دوز 200 میلی گرم هر 2 ساعت برای دوز کلی 1000 میلی گرم تجویز شد. Dabigatran etexilate دو بار در روز به مدت 3 روز، با یا بدون کینیدین در روز سوم تجویز شد. هنگام تجویز همزمان با کینیدین، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران به ترتیب 53 و 56 درصد افزایش یافت.

هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات همراه با آمیودارون و کینیدین، به ویژه در بیماران با خطر خونریزی بالا و در بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​دارند، نظارت دقیق بالینی توصیه می شود.

وراپامیل:در بیمارانی که به طور همزمان پراداکسا (150 میلی گرم) و وراپامیل مصرف می کنند، Cmax و AUC دابیگاتران بسته به زمان تجویز و شکل دوز وراپامیل افزایش می یابد. بیشترین افزایش در اثر دابیگاتران زمانی مشاهده شد که اولین دوز وراپامیل رهش فوری یک ساعت قبل از دابیگاتران اتکسیلات مصرف شد (Cmax و AUC دابیگاتران به ترتیب 180% و 150% افزایش یافتند). با مصرف یک فرم دارویی طولانی اثر (Cmax و AUC دابیگاتران به ترتیب 90٪ و 70٪ افزایش یافت) یا مصرف دوزهای متعدد وراپامیل (Cmax و AUC دابیگاتران به ترتیب 60٪ و 50٪ افزایش یافت) اثر به تدریج کاهش می یابد. . هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات همراه با وراپامیل، نظارت دقیق بالینی (برای علائم خونریزی یا کم خونی) توصیه می شود.

هنگامی که وراپامیل 2 ساعت پس از دابیگاتران اتکسیلات تجویز شد، تداخل معنی داری مشاهده نشد (Cmax دابیگاتران و AUC به ترتیب 10% و 20% افزایش یافتند). این با این واقعیت توضیح داده می شود که جذب دابیگاتران پس از 2 ساعت کامل می شود.

کلاریترومایسین:در بیمارانی که همزمان پراداکسا و کلاریترومایسین مصرف می کنند، غلظت دابیگاتران به 19 درصد افزایش می یابد. نظارت بالینی دقیق بر بیماران توصیه می شود، به خصوص اگر خطر خونریزی زیاد و همچنین با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​وجود داشته باشد.

تیکاگرلور:با استفاده همزمان از dabigatran etexilate در یک دوز واحد 75 میلی گرم و دوز بارگیری تیکاگرلور 180 میلی گرم، AUC و Cmax دابیگاتران به ترتیب 1.73 و 1.95 برابر (+ 73٪ و 95٪) افزایش یافت. پس از دوزهای متعدد تیکاگرلور 90 میلی گرم دو بار در روز، دابیگاتران Cmax و AUC به ترتیب 1.56 و 1.46 برابر (+56٪ و 46٪) افزایش یافت.

با تجویز همزمان دوز بارگیری تیکاگرلور 180 میلی گرم و دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم (در حالت پایدار)، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران به ترتیب 1.49 و 1.65 برابر (+ 49٪ و 65٪) افزایش یافت. با اتکسیلات تک درمانی دابیگاتران. هنگام مصرف دوز بارگیری 180 میلی گرم تیکاگرلور 2 ساعت پس از دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم (در حالت پایدار)، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران به ترتیب 1.27 برابر و 1.23 برابر (+ 27٪ و 23٪) کاهش یافت. با تک درمانی دابیگاتران اتکسیلات. مصرف همزمان تیکاگرلور 90 میلی گرم دو بار در روز (دوز نگهداری) و دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم AUCτ, ss و Cmax, ss دابیگاتران را به ترتیب 1.26 و 1.29 برابر در مقایسه با تک درمانی دابیگاتران اتکسیلات افزایش داد.

مهار کننده های قوی P-glycoprotein (P-gp) مانند اینتراکونازول، تاکرولیموس و سیکلوسپوریندر یک محیط بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته اند، اما بر اساس نتایج به دست آمده است که در آزمایشگاهی، می توان انتظار داشت که اثر آنها مشابه کتوکونازول باشد. مصرف همزمان این داروها با دابیگاتران اتکسیلات منع مصرف دارد.

پوزاکونازول P-glycoprotein را تا حدی مهار می کند، اما اثر آن از نظر بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است. پراداکسا را ​​همزمان با پوزاکونازول با احتیاط مصرف کنید.

القا کننده های P-گلیکوپروتئین (P-gp):از مصرف همزمان پراداکسا با القا کننده های P-gp (مانند ریفامپیسین، مخمر سنت جان (Hypericum perforatum)، کاربامازپین یا فنی توئین) باید اجتناب شود، زیرا این ترکیبات ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی دابیگاتران شود.

ریفامپیسین:قبل از تجویز ریفامپیسین 600 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز، پیک کلی دابیگاتران و اثر کلی را به ترتیب 65.5 و 67٪ کاهش داد. اثر القا کننده کاهش می یابد و در نتیجه اثر دابیگاتران در روز هفتم پس از قطع درمان با ریفامپیسین بازیابی می شود. پس از 7 روز افزایش بیشتری در فراهمی زیستی مشاهده نمی شود.

سایر داروهایی که بر P-گلیکوپروتئین (P-gp) تأثیر می گذارند:مهارکننده‌های پروتئاز، از جمله ریتوناویر و ترکیبات آن با سایر مهارکننده‌های پروتئاز، P-gp را تحت تأثیر قرار می‌دهند و دارای اثر مهاری یا القایی هستند. این داروها مطالعه نشده اند و مصرف همزمان با پراداکسا توصیه نمی شود.

سوبسترای P-گلیکوپروتئین (P-gp).

دیگوکسین.هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی با مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات با دیگوکسین مشاهده نشد. نه دابیگاتران و نه دابیگاتران اتکسیلات از نظر بالینی مهارکننده های P-gp مهم نیستند.

مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs).هنگامی که پراداکسا همزمان با SSRI ها یا مهارکننده های انتخابی بازجذب نوراپی نفرین (SNRIs) استفاده می شود، خطر خونریزی افزایش می یابد.

داروهایی که PH محتویات معده را افزایش می دهند

پنتوپرازول:هنگامی که پراداکسا و پانتوپرازول با هم استفاده شدند، کاهش در ناحیه منحنی غلظت-زمان دابیگاتران تقریباً 30٪ مشاهده شد. هیچ اثری از ترکیب پانتوپرازول یا سایر مهارکننده های پمپ پروتون و پراداکسا بر ایجاد خونریزی یا اثرات فارماکولوژیک داروهای مقایسه شده وجود نداشت.

رانیتیدین:مصرف همزمان رانیتیدین بر میزان جذب پراداکسا تأثیری ندارد.

دستورالعمل های ویژه

خطر خونریزی.پراداکسا، مانند همه داروهای ضد انعقاد، در شرایطی که با افزایش خطر خونریزی مشخص می شود، باید با احتیاط مصرف شود. این موارد عبارتند از: سن ≥ 75 سال، کاهش عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، وزن بدن< 50 кг, одновременный прием P-gp ингибиторов, повышающих уровень дабигатрана в плазме, прием антиагрегантных средств.

در طول درمان با پراداکسا، هر منبع خونریزی ممکن است. اگر کاهش غیر قابل توضیحی در هموگلوبین و/یا هماتوکریت یا فشار خون وجود داشته باشد، باید جستجو برای منبع خونریزی انجام شود و درمان باید قطع شود.

در مطالعات برای پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیردریچه ای، دابیگاتران اتکسیلات با خونریزی های گوارشی مکرر همراه بود، به ویژه زمانی که دابیگاتران اتکسیلات 150 میلی گرم دو بار در روز به بیماران مسن (75 سال ≥ سال) تجویز شد. استفاده از اسید استیل سالیسیلیک، کلوپیدوگرل یا NSAID ها، وجود مری، گاستریت یا رفلاکس معده به مری خطر خونریزی گوارشی را افزایش می دهد. بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای باید از دابیگاتران اتکسیلات با دوز روزانه 220 میلی گرم (یک کپسول 110 میلی گرمی دو بار در روز) استفاده کنند و از رژیم دوز توصیه شده پیروی کنند. برای جلوگیری از خونریزی گوارشی، استفاده از مهارکننده های پمپ پروتون باید در نظر گرفته شود.

خطر خونریزی ممکن است در بیمارانی که همزمان مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SSRIs) دریافت می کنند، افزایش یابد.

بیماری ها/روش های با خطر خاصی برای خونریزی: اختلالات خونریزی مادرزادی یا اکتسابی، ترومبوسیتوپنی یا نقص عملکرد پلاکت، بیوپسی اخیر یا ترومای بزرگ، اندوکاردیت باکتریایی، ازوفاژیت، گاستریت یا ریفلاکس معده به مری

در صورت وجود شرایط فوق، که به طور قابل توجهی خطر خونریزی عمده را افزایش می دهد، ارزیابی دقیق نسبت سود به خطر مورد نیاز است. اگر فواید دارو بر خطر خونریزی بیشتر باشد، پراداکسا باید تجویز شود.

درمان با پراداکسا نیازی به نظارت بر ضد انعقاد ندارد. تست INR داده های قابل اعتمادی را برای بیمارانی که PRADAXA مصرف می کنند ارائه نمی دهد و ممکن است نتیجه مثبت کاذب بدهد. فعالیت بیش از حد دابیگاتران با استفاده از تست هایی مانند زمان ترومبین (TT)، زمان لخته شدن اکارین (ECT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT) ارزیابی می شود.

فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران را می توان با آزمایش ESV یا تلویزیون ارزیابی کرد. اگر اینها در دسترس نباشند، آزمایش aPTT توصیه می شود که تخمین تقریبی از فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران را ارائه می دهد. جدول 3 نتایج تعیین فعالیت ضد انعقادی را در حداقل غلظت دارو نشان می دهد که ممکن است با افزایش خطر خونریزی همراه باشد.

جدول 3. نتایج تعیین ضد انعقادفعالیت در حداقل غلظت دارو

اگر خونریزی شدید ایجاد شود، درمان باید متوقف شود و منبع خونریزی باید پیدا شود.

داروهایی که ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهند، نباید همزمان مصرف شوند یا باید با احتیاط با پراداکسا مصرف شوند.

استفاده از عوامل فیبرینولیتیک برای درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد:استفاده از داروهای فیبرینولیتیک برای درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد در صورتی امکان پذیر است که مقادیر TV، ESW یا APTT بیمار از حد بالایی تجاوز نکند.

اعمال و مداخلات جراحی.به دلیل افزایش خطر خونریزی، مصرف پراداکسا باید به طور موقت قبل از انجام اقدامات تهاجمی یا جراحی قطع شود. هنگام قطع موقت درمان به دلیل مداخلات جراحی باید احتیاط کرد، در چنین مواردی نظارت بر درمان ضد انعقاد توصیه می شود. ترخیص کالا از گمرک دابیگاتران در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است افزایش یابد، این باید در هنگام تجویز هر روشی در نظر گرفته شود. ایجاد اختلال هموستاز می تواند به تعیین فعالیت ضد انعقادی کمک کند.

دوره قبل از عملمصرف پراداکسا باید حداقل 12 ساعت قبل از جراحی یا جراحی قطع شود. در بیمارانی که در معرض افزایش خطر خونریزی هستند یا تحت عمل جراحی بزرگی که نیاز به هموستاز کامل دارند، توصیه می شود که پراداکسا 2 تا 4 روز قبل از جراحی قطع شود. کلیرانس دابیگاتران ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش یابد. این باید قبل از هر اقدامی در نظر گرفته شود. جدول 4 مروری بر قوانین قطع درمان قبل از انجام روش های تهاجمی یا جراحی ارائه می دهد.

جدول 4. خلاصه قوانین قطع درمان قبل از انجام اقدامات تهاجمی یا جراحی

بی حسی نخاعی / بی حسی اپیدورال / پونکسیون کمری:در موارد سوراخ های ضربه ای یا مکرر و همچنین استفاده طولانی مدت از کاتتر اپیدورال، خطر ایجاد هماتوم نخاعی یا اپیدورال افزایش می یابد. اولین دوز پراداکسا نباید زودتر از 1 ساعت پس از برداشتن کاتتر مصرف شود. چنین بیمارانی باید از نظر علائم عصبی احتمالی تحت نظر باشند.

بیماران پس از جراحی با افزایش خطر خونریزی.پراداکسا باید با احتیاط در بیماران در معرض خطر خونریزی یا در بیمارانی که در معرض خطر افزایش اثر دابیگاتران هستند، به ویژه در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) استفاده شود. درمان پس از رسیدن به هموستاز از سر گرفته می شود.

بیماران با خطر بالای مرگ در حین جراحی و وجود عوامل خطر برای عوارض ترومبوآمبولی.اطلاعات مربوط به اثربخشی و ایمنی دابیگاتران در این بیماران محدود است و پراداکسا باید با احتیاط مصرف شود.

عمل های شکستگی لگنهیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از پراداکسا در بیماران تحت عمل جراحی شکستگی لگن وجود ندارد. استفاده از پراداکسا توصیه نمی شود.

بیماران مسن:در بیماران مسن (بیش از 75 سال)، که با افزایش سن، عملکرد کلیه را کاهش می دهد، افزایش سطح دارو در بدن مشاهده شد. از آنجایی که بروز نارسایی کلیوی با افزایش سن افزایش می‌یابد، قبل از شروع درمان با پراداکسا، بیماران مسن باید تحت آزمایش عملکرد کلیوی (بر اساس کلیرانس کراتینین) قرار گیرند تا از نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی‌لیتر در دقیقه) جلوگیری شود. در آینده، بیمارانی که PRADAXA دریافت می کنند باید حداقل سالی یک بار یا در صورت مشکوک شدن به بدتر شدن عملکرد کلیه (هیپوولمی، کم آبی) عملکرد کلیوی خود را بررسی کنند.

بیمارانی که دچار نارسایی حاد کلیه می شوند باید مصرف پراداکسا را ​​قطع کنند.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه.قبل از شروع PRADAXA، کلیرانس کراتینین باید محاسبه شود تا از تجویز دارو برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین) اجتناب شود.< 30 мл/мин). Необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، تجربه بالینی با دابیگاتران برای پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی در طی جراحی تعویض کامل هیپ و زانو محدود است. چنین بیمارانی باید با احتیاط درمان شوند. دوز توصیه شده 150 میلی گرم یک بار در روز (2 کپسول 75 میلی گرمی) است.

برای پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای، درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی، پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریوی در بیماران با نارسایی خفیف کلیوی (کلرانس کراتینین 50-≤80 میلی لیتر) دقیقه) هیچ تنظیمی در رژیم دوز مورد نیاز نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) نیز باید پراداکسا را ​​به صورت خوراکی در دوز روزانه 300 میلی گرم (یک کپسول 150 میلی گرم دو بار در روز) مصرف کنند. با این حال، برای بیماران در معرض خطر خونریزی، کاهش دوز روزانه به 220 میلی گرم (یک کپسول 110 میلی گرم دو بار در روز) باید در نظر گرفته شود. نظارت بالینی دقیق بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه می شود.

مصرف همزمان پراداکسا و مهارکننده‌های گلیکوپروتئین P مانند آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل.هنگام مصرف همزمان آمیودارون یا کینیدین نیازی به تنظیم دوز نیست. برای بیمارانی که تحت عمل جراحی تعویض کامل مفصل ران و زانو قرار می‌گیرند و همزمان دابیگاتران اتکسیلات و آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل مصرف می‌کنند، دوز پراداکسا باید به 150 میلی‌گرم در روز (2 کپسول 75 میلی‌گرمی) کاهش یابد.

برای بیمارانی که پراداکسا مصرف می کنند (پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک با فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای، درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه، پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر و آمبولی ریوی)دوز باید به 220 میلی گرم (یک کپسول 110 میلی گرمی دو بار در روز) کاهش یابد.

در این صورت پراداکسا و داروهای فوق باید همزمان مصرف شوند.

جرم بدن. با توجه به داده های بالینی و جنبشی موجود، هیچ تنظیمی در رژیم دوز مورد نیاز نیست. نظارت بالینی دقیق بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم توصیه می شود.

کف. با توجه به داده های بالینی و جنبشی موجود، هیچ تنظیمی در رژیم دوز مورد نیاز نیست.

بیمارانی که دریچه های مصنوعی قلب دارند.اثربخشی و ایمنی پراداکسا در بیماران با دریچه های مصنوعی قلب ثابت نشده است. به همین دلیل، پراداکسا نباید در این گروه از بیماران استفاده شود.

انفارکتوس میوکارد (پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران بزرگسال مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای).بروز انفارکتوس میوکارد (MI) با دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم و 150 میلی گرم دو بار در روز به ترتیب 82/0 و 81/0 درصد در سال بود. صرف نظر از درمان، بیشترین خطر مطلق MI و همچنین خطر نسبی در زیر گروه‌های زیر مشاهده شد: بیماران با سابقه MI، بیماران بالای 65 سال مبتلا به دیابت یا بیماری عروق کرونر، بیماران با کسر جهشی بطن چپ.< 40% и пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести. Кроме того, повышенный риск ИМ существует у пациентов, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел или только клопидогрел.

انفارکتوس میوکارد (درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه، پیشگیری از ترومبوز مکرر ورید عمقی و آمبولی ریه در بزرگسالان).بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات مصرف می‌کردند، در معرض خطر بیشتری برای MI بودند. در کارآزمایی RE-SONATE، که دابیگاتران اتکسیلات و دارونما را مقایسه کرد، خطر MI در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات مصرف می کردند 0.1٪ و در بیمارانی که دارونما مصرف می کردند 0.2٪ بود.

رنگ.کپسول ها حاوی ماده کمکی Sunset yellow هستند که می تواند باعث واکنش های آلرژیک شود.

بارداری.هیچ اطلاعات بالینی در مورد استفاده از دابیگاتران اتکسیلات در دوران بارداری وجود ندارد. خطر بالقوه برای زنان ناشناخته است.

زنان در سنین باروریهنگام استفاده از پراداکسا باید از بارداری اجتناب شود. در صورت وقوع بارداری، استفاده از پراداکسا توصیه نمی شود مگر اینکه فواید مورد انتظار بیشتر از خطر باشد.

شیردهیهیچ داده بالینی در دسترس نیست. در صورت استفاده از پراداکسا، شیردهی باید قطع شود (برای احتیاط).

باروری.هیچ داده بالینی در دسترس نیست. مطالعات غیر بالینی دستگاه تناسلی هیچ گونه اثر نامطلوبی را بر باروری یا رشد پس از تولد نوزاد نشان نداد.

ویژگی های اثر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک.هیچ مطالعه خاصی در مورد تأثیر دارو بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات انجام نشده است.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد دارو در هنگام استفاده از داروی پراداکسا ممکن است با عوارض هموراژیک همراه باشد که به دلیل خواص فارماکودینامیک دارو است. در صورت بروز خونریزی، مصرف دارو را قطع کرده و منبع خونریزی را شناسایی کنید.

از آنجایی که دابیگاتران عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود، دیورز کافی توصیه می شود.

درمان علامتی نشان داده شده است. پادزهر خاصی وجود ندارد. در صورت لزوم، هموستاز جراحی و پر کردن حجم خون در گردش (CBV) انجام می شود. از آنجایی که دابیگاتران اتصال کم به پروتئین پلاسما دارد، دارو را می توان با همودیالیز حذف کرد، اما تجربه بالینی در مورد استفاده از دیالیز در این شرایط محدود است.

در صورت مصرف بیش از حد پراداکسا، می توان از کنسانتره کمپلکس پروترومبین فعال یا فاکتور نوترکیب VIIa یا کنسانتره فاکتورهای انعقادی II، IX یا X استفاده کرد.

در صورت ترومبوسیتوپنی، یا هنگام استفاده از عوامل ضد پلاکتی طولانی اثر، استفاده از توده پلاکتی ممکن است در نظر گرفته شود.

فرم انتشار و بسته بندی

10 کپسول در بسته‌بندی بلیستر با سوراخ‌های ساخته شده از فویل آلومینیومی چاپ شده، لاک مات. یا 60 کپسول در یک بطری پلی پروپیلن، مهر و موم شده با درپوش پیچی پلاستیکی با قابلیت دستکاری آشکار و یک ماده خشک کننده.

فرم انتشار، ترکیب و بسته بندی

کپسول ها مستطیلی، مات، بدنه کرم رنگ با دوز چاپ شده "R 75" و درپوش آبی روشن با نماد چاپ شده Boehringer Ingelheim هستند، رنگ روی چاپ سیاه است. محتویات کپسول ها گلوله های مایل به زرد است.

1 کلاه dabigatran etexilate مسیلات 86.48 میلی گرم، که مربوط به محتوای دابیگاتران اتکسیلات 75 میلی گرم است.

کپسول ها مستطیلی، مات، بدنه کرم رنگ با دوز چاپ شده "R 110" و یک کلاه آبی روشن با نماد چاپ شده Boehringer Ingelheim هستند، رنگ روی چاپ سیاه است. محتویات کپسول ها گلوله های مایل به زرد است.

1 کلاه dabigatran etexilate مسیلات 126.83 میلی گرم، که مربوط به محتوای دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم است.

مواد کمکی: صمغ اقاقیا، اسید تارتاریک (درشت، پودر، کریستالی)، هیپروملوز، دایمتیکون، تالک، هیپرولوز (هیدروکسی پروپیل سلولز).

ترکیب پوسته کپسول: کاراگینان (E407)، کلرید پتاسیم، دی اکسید تیتانیوم (E171)، کارمین نیلی (E132)، رنگ زرد غروب آفتاب (E110)، هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز)، آب تصفیه شده.
ترکیب جوهر Colorcon S-1-27797 سیاه: شلاک، بوتانول، اتانول دناتوره شده (الکل متیله)، رنگ اکسید آهن سیاه (E172)، ایزوپروپانول، پروپیلن گلیکول، آب تصفیه شده.

اثر فارماکولوژیک

پادبند. مهار کننده مستقیم ترومبین Dabigatran etexilate یک پیش دارو با وزن مولکولی کم است که فعالیت دارویی ندارد. پس از مصرف خوراکی، به سرعت جذب شده و با هیدرولیز کاتالیز شده توسط استرازها به دابیگاتران تبدیل می شود.

دابیگاتران یک مهارکننده مستقیم ترومبین فعال، رقابتی و برگشت پذیر است و عمدتاً در پلاسما عمل می کند.

از آنجایی که ترومبین (سرین پروتئاز) فیبرینوژن را در طول آبشار انعقادی به فیبرین تبدیل می کند، مهار فعالیت آن از تشکیل لخته خون جلوگیری می کند. دابیگاتران ترومبین آزاد، ترومبین متصل شونده به فیبرین و تجمع پلاکتی با واسطه ترومبین را مهار می کند.

مطالعات حیوانی in vivo و ex vivo با استفاده از مدل‌های مختلف ترومبوز، اثر ضد ترومبوتیک و فعالیت ضد انعقادی دابی‌گاتران را پس از تجویز داخل وریدی و دابی‌گاتران اتکسیلات پس از تجویز خوراکی نشان داده‌اند.

ارتباط نزدیکی بین غلظت پلاسمایی دابیگاتران و شدت اثر ضد انعقاد یافت شد. دابیگاتران زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال شده (aPTT) را طولانی می کند.

فارماکوکینتیک

مکش

پس از تجویز محصول، مشخصات فارماکوکینتیک دابیگاتران در پلاسمای خون داوطلبان سالم با افزایش سریع غلظت پلاسمایی مشخص می شود و در عرض 0.5-2 ساعت به Cmax می رسد.

پس از رسیدن به Cmax، غلظت پلاسمایی دابیگاتران به صورت دو نمایی کاهش می یابد، نیمه عمر نهایی در افراد جوان تقریباً 14-17 ساعت و در افراد مسن 12-14 ساعت است. T1/2 به دوز بستگی ندارد. Cmax و AUC متناسب با دوز متفاوت است. غذا بر فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات تأثیر نمی گذارد، اما Tmax 2 ساعت به تأخیر می افتد.

فراهمی زیستی مطلق دابیگاتران در حدود 6.5٪ است.

مطالعه ای که جذب دابیگاتران اتکسیلات را 1-3 ساعت پس از جراحی بررسی کرد، جذب کندتر را در مقایسه با داوطلبان سالم نشان داد. افزایش صاف در AUC بدون ظهور Cmax در پلاسما نشان داده شد. Cmax در 6 ساعت پس از تجویز یا 7-9 ساعت پس از جراحی مشاهده شد. لازم به ذکر است که عواملی مانند بیهوشی، فلج دستگاه گوارش و جراحی ممکن است بدون توجه به نوع دارویی فرآورده در به تاخیر انداختن جذب نقش داشته باشند. مطالعه دیگری نشان داد که جذب آهسته یا تاخیر در جذب معمولا فقط در هر روز جراحی مشاهده می شود. در روزهای بعدی، جذب دابیگاتران به سرعت اتفاق می‌افتد و در عرض 2 ساعت پس از تجویز به Cmax می‌رسد.

توزیع

توانایی کم (34-35٪) اتصال دابیگاتران به پروتئین های پلاسمای انسانی، بدون توجه به غلظت محصول، ثابت شده است. Vd دابیگاتران 60-70 لیتر است و از حجم کل آب بدن بیشتر است که نشان دهنده توزیع متوسط ​​دابیگاتران در بافت ها است.

متابولیسم و ​​دفع

پس از مصرف خوراکی دابیگاتران اتکسیلات به سرعت و به طور کامل به دابیگاتران تبدیل می شود که شکل فعال پلاسما است. مسیر اصلی متابولیسم دابیگاتران اتکسیلات هیدرولیز است که توسط استرازها کاتالیز می شود و در طی آن به متابولیت فعال دابیگاتران تبدیل می شود.

هنگامی که دابیگاتران کونژوگه می شود، 4 ایزومر از آسیل گلوکورونیدهای فعال دارویی تشکیل می شود: 1-O، 2-O، 3-O، 4-O، که هر کدام کمتر از 10٪ از کل دابیگاتران در پلاسما را تشکیل می دهند. ردپایی از سایر متابولیت ها تنها با استفاده از روش های تحلیلی بسیار حساس شناسایی شد.

متابولیسم و ​​دفع دابیگاتران در داوطلبان سالم (مردان) به دنبال یک تزریق داخل وریدی یکبار دابیگاتران نشاندار شده مورد مطالعه قرار گرفت. این محصول عمدتاً از طریق کلیه ها (85٪) بدون تغییر دفع می شود. دفع در مدفوع در حدود 6 درصد از دوز تجویز شده بود. ظرف 168 ساعت پس از تجویز محصول، حذف رادیواکتیویته کل 88 تا 94 درصد از دوز مصرفی بود.

فارماکوکینتیک در شرایط بالینی خاص

در داوطلبان با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران پس از مصرف خوراکی 2.7 برابر بیشتر از افراد با عملکرد کلیوی طبیعی بود. در نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین 10-30 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران و T1/2 به ترتیب 6 و 2 برابر در مقایسه با بیماران بدون نارسایی کلیوی افزایش یافت.

در مقایسه با افراد جوان، در بیماران مسن مقادیر AUC و Cmax به ترتیب 40-60٪ و 25٪ افزایش می یابد. در مطالعات فارماکوکینتیک جمعیتی که شامل بیماران مسن زیر 88 سال بود، مشخص شد که با دوزهای مکرر دابیگاتران محتوای آن در بدن افزایش می یابد. تغییرات مشاهده شده با کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین مرتبط با سن مرتبط است.

در 12 بیمار با نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh B)، هیچ تغییری در سطوح دابیگاتران در مقایسه با گروه شاهد مشاهده نشد.

مطالعات فارماکوکینتیک جمعیت، پارامترهای فارماکوکینتیک را در بیماران با وزن 48 تا 120 کیلوگرم ارزیابی کردند. وزن بدن تأثیر جزئی بر کلیرانس پلاسمایی دابیگاتران داشت. محتوای آن در بدن در بیماران با وزن کم بیشتر بود. در بیماران با وزن بیش از 120 کیلوگرم، اثربخشی محصول به میزان تقریبی 20 درصد کاهش یافت و با وزن بدن 48 کیلوگرم، نسبت به بیماران با وزن متوسط، تقریباً 25 درصد افزایش داشت.

در مطالعات بالینی فاز 3، هیچ تفاوتی در اثربخشی و ایمنی پراداکسا در مردان و زنان وجود نداشت. در زنان، قرار گرفتن در معرض فرآورده 40 تا 50 درصد بیشتر از مردان بود، اما نیازی به تنظیم دوز نبود.

مطالعه تطبیقی ​​فارماکوکینتیک دابیگاتران در اروپایی ها و ژاپنی ها پس از تجویز تک و مکرر این محصول در گروه های قومی مورد مطالعه تغییرات بالینی قابل توجهی را نشان نداد. مطالعات فارماکوکینتیک در سیاه پوستان انجام نشده است.

نشانه های استفاده از محصول

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی

رژیم دوز

دارو به صورت خوراکی تجویز می شود.

برای بزرگسالان، برای پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی (VT) در بیمارانی که در نتیجه جراحی ارتوپدی بیمار می شوند، دوز توصیه شده 220 میلی گرم در زمان (هر کدام 2 کپسول 110 میلی گرمی) است.

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط، خطر خونریزی افزایش می یابد؛ دوز توصیه شده 150 میلی گرم یک بار (2 کپسول 75 میلی گرمی) است.

برای جلوگیری از VT بعد از آرتروپلاستی زانو، درمان باید 1-4 ساعت پس از اتمام عمل با دوز 110 میلی گرم و افزایش بعدی دوز به 220 میلی گرم در زمان در 10 روز آینده آغاز شود. اگر هموستاز حاصل نشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان هر روز بعد از جراحی شروع نشود، درمان باید با دوز واحد 220 میلی گرم شروع شود.

برای جلوگیری از VT پس از تعویض مفصل ران، درمان باید 1-4 ساعت پس از اتمام عمل با دوز 110 میلی گرم با افزایش بعدی دوز به 220 میلی گرم در زمان در طی 35-28 روز آینده آغاز شود. اگر هموستاز حاصل نشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان هر روز بعد از جراحی شروع نشود، درمان باید با دوز واحد 220 میلی گرم شروع شود.

بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس B و C Child-Pugh) یا مبتلا به بیماری کبدی که می‌تواند بر بقا تأثیر بگذارد، یا با افزایش بیش از 2 برابر ULN آنزیم‌های کبدی، از مطالعات بالینی حذف شدند. در این راستا استفاده از پراداکسا در این دسته از بیماران توصیه نمی شود.

پس از تجویز داخل وریدی، 85 درصد دابیگاتران از طریق کلیه ها دفع می شود. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) خطر خونریزی بالایی دارند. در چنین بیمارانی، دوز باید به 150 میلی گرم در روز کاهش یابد.

کلیرانس کراتینین با استفاده از فرمول Cockroft تعیین می شود:

مردانه

CC (ml/min)=(140-سن) X وزن بدن (kg)/72 x کراتینین سرم (mg/dl)

برای زنان مقادیر 0.85 x CC برای مردان.

اطلاعاتی در مورد استفاده از فرآورده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) وجود ندارد. استفاده از پراداکسا در این دسته از بیماران توصیه نمی شود.

دابیگاتران با دیالیز دفع می شود. هیچ مطالعه بالینی در چنین بیمارانی انجام نشده است.

تجربه در بیماران مسن بالای 75 سال محدود است. دوز توصیه شده 150 میلی گرم در زمان است. هنگام انجام مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مسن که با افزایش سن عملکرد کلیه را کاهش می دهند، افزایش محتوای محصول در بدن مشاهده شد. دوز فرآورده باید به همان روشی که برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه محاسبه شود.

انتقال از درمان با دابیگاتران اتکسیلات به تجویز تزریقی داروهای ضد انعقاد باید 24 ساعت پس از تجویز دوز بعدی پراداکسا انجام شود.

تغییر از داروهای ضد انعقاد تزریقی به پراداکسا: اطلاعاتی در دسترس نیست، بنابراین شروع درمان با پراداکسا قبل از تجویز برنامه ریزی شده دوز بعدی ضد انعقاد تزریقی توصیه نمی شود.

قوانین استفاده از محصول

کپسول ها را از تاول خارج کرده و فویل را جدا کنید.

کپسول ها را از طریق فویل فشار ندهید.

فویل را آنقدر بردارید که برداشتن کپسول ها راحت باشد.

کپسول ها باید با آب شسته شوند، همراه با غذا یا با معده خالی مصرف شوند.

عوارض جانبی

در مطالعات کنترل شده، برخی از بیماران محصول را با 150-220 میلی گرم در روز، برخی کمتر از 150 میلی گرم در روز و برخی بیش از 220 میلی گرم در روز دریافت کردند.

خونریزی از هر مکانی ممکن است. خونریزی گسترده شایع نیست. بروز عوارض جانبی مشابه واکنش‌هایی در مورد انوکساپارین سدیم بود.

از سیستم خونساز: کم خونی، ترومبوسیتوپنی.

از سیستم انعقاد خون: هماتوم، خونریزی زخم، خونریزی بینی، خونریزی گوارشی، خونریزی مقعدی، خونریزی هموروئیدی، سندرم هموراژیک جلدی، همارتروز، هماچوری.

از دستگاه گوارش: اختلال عملکرد کبد، افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی، هیپربیلی روبینمی.

از پارامترهای آزمایشگاهی: کاهش سطح هموگلوبین و هماتوکریت

واکنش های موضعی: خونریزی از محل تزریق، خونریزی از محل قرار دادن کاتتر.

عوارض مرتبط با روش ها و مداخلات جراحی: ترشح خونی از زخم، هماتوم بعد از عمل، خونریزی بعد از عمل، کم خونی جراحی بعدی، هماتوم پس از ضربه، ترشح خونی پس از عمل، خونریزی از محل برش، تخلیه پس از عمل، تخلیه زخم.

فرکانس عوارض جانبی مشاهده شده هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات از محدوده فرکانس عوارض جانبی ایجاد شده در هنگام استفاده از انوکسیپارین سدیم تجاوز نمی کند.

موارد منع مصرف برای استفاده از محصول

نارسایی شدید کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)؛

اختلالات هموراژیک، دیاتز هموراژیک، اختلال هموستاز خودبخودی یا ناشی از فارماکولوژیک؛

خونریزی بالینی قابل توجه فعال؛

اختلال عملکرد کبد و بیماری کبد که ممکن است بر بقا تاثیر بگذارد.

استفاده همزمان از کینیدین؛

آسیب اندام در نتیجه خونریزی بالینی قابل توجه، از جمله سکته مغزی هموراژیک در 6 ماه گذشته قبل از شروع درمان؛

سن کمتر از 18 سال؛

حساسیت بالا به دابیگاتران یا دابیگاتران اتکسیلات یا به یکی از مواد کمکی شناخته شده است.

بارداری و شیردهی

سمیت تولید مثلی در مطالعات آزمایشگاهی حیوانی نشان داده شده است. هیچ اطلاعات بالینی در مورد استفاده از دابیگاتران اتکسیلات در دوران بارداری وجود ندارد. خطر بالقوه برای انسان ناشناخته است.

زنان در سنین باروری باید در حین درمان با پراداکسا از بارداری خودداری کنند. در دوران بارداری، استفاده از دابیگاتران اتکسیلات توصیه نمی شود، مگر اینکه فواید مورد انتظار بیشتر از خطر احتمالی باشد.

در صورت استفاده از دابیگاتران اتکسیلات، شیردهی باید قطع شود. هیچ اطلاعات بالینی در مورد استفاده از محصول در دوران شیردهی وجود ندارد.

برای اختلال عملکرد کبد استفاده کنید

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B و C) یا بیماری کبدی که می تواند بر بقا تأثیر بگذارد، یا با افزایش بیش از 2 برابر ULN آنزیم های کبدی، از مطالعات بالینی حذف شدند. در این راستا استفاده از پراداکسا در این بیماران توصیه نمی شود.

برای نارسایی کلیوی استفاده کنید

پس از تجویز داخل وریدی، 85 درصد دابیگاتران از طریق کلیه ها دفع می شود.بیماران با نارسایی کلیوی متوسط ​​(کلرانس کراتینین 50-30 میلی لیتر در دقیقه) خطر خونریزی بالایی دارند. در چنین بیمارانی، دوز باید به 150 میلی گرم در روز کاهش یابد.

کلیرانس کراتینین را می توان با استفاده از فرمول Cockcroft-Gault تعیین کرد:

< 140 - возраст (в годах)) х масса тела (кг)

کلیرانس کراتینین (ml/min)

مردان 72 x کراتینین سرم (mg/100 ml)

0.85 x (140 - سن (در سال)) x وزن بدن (کیلوگرم)

کلیرانس کراتینین (ml/min)

زنان 72 x کراتینین سرم (mg/100 ml).

اطلاعاتی در مورد استفاده از فرآورده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) وجود ندارد. استفاده از پراداکسا در این دسته از بیماران توصیه نمی شود.

دابیگاتران با دیالیز دفع می شود. هیچ مطالعه بالینی در چنین بیمارانی انجام نشده است.

دستورالعمل های ویژه

هپارین شکسته نشده را می توان برای حفظ عملکرد کاتتر وریدی مرکزی یا شریانی استفاده کرد.

هپارین های شکسته نشده یا مشتقات آنها، هپارین های با وزن مولکولی کم، فونداپارینوکس سدیم، دزیرودین، عوامل ترومبولیتیک، آنتاگونیست های گیرنده GPIIb/IIIa، کلوپیدوگرل، تیکلوپیدین، دکستران، سولفین پیرازون و آنتاگونیست های ویتامین K به طور همزمان با پراداکسا نباید استفاده شوند.

مصرف ترکیبی پراداکسا در دوزهای توصیه شده برای درمان ترومبوز ورید عمقی و اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای 75-320 میلی گرم، خطر خونریزی را افزایش می دهد. هیچ اطلاعاتی مبنی بر افزایش خطر خونریزی مرتبط با دابیگاتران هنگام مصرف پراداکسا در دوز توصیه شده در بیمارانی که دوزهای پایین اسید استیل سالیسیلیک را برای پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی دریافت می کنند، وجود ندارد. با این حال، اطلاعات موجود محدود است، بنابراین، هنگام استفاده از اسید استیل سالیسیلیک با دوز پایین و پراداکسا، لازم است وضعیت بیماران به منظور تشخیص به موقع خونریزی نظارت شود.

نظارت دقیق (برای علائم خونریزی یا کم خونی) در مواردی که خطر ابتلا به عوارض هموراژیک ممکن است افزایش یابد، باید انجام شود:

بیوپسی یا ترومای اخیر؛

استفاده از محصولاتی که خطر ابتلا به عوارض هموراژیک را افزایش می دهد.

ترکیب پراداکسا با داروهایی که بر هموستاز یا فرآیندهای انعقادی تأثیر می گذارند.

اندوکاردیت باکتریایی

تجویز داروهای NSAID برای مدت کوتاه در صورت استفاده همراه با پراداکسا با زنجیره مسکن پس از جراحی، خطر خونریزی را افزایش نمی دهد. اطلاعات محدودی در مورد استفاده سیستماتیک از NSAID با T1/2 کمتر از 12 ساعت در ترکیب با پراداکسا وجود دارد، هیچ مدرکی دال بر افزایش خطر خونریزی وجود ندارد.

هنگام انجام مطالعات فارماکوکینتیک، نشان داده شد که در بیماران با کاهش عملکرد کلیه، از جمله. با افزایش سن، اثربخشی محصول افزایش یافت. در بیماران با کاهش متوسط ​​عملکرد کلیه (CR 30-50 میلی لیتر در دقیقه) توصیه می شود دوز روزانه را به 150 میلی گرم کاهش دهید.پراداکسا در بیماران با نارسایی شدید کلیوی (CR) منع مصرف دارد.<30 мл/мин). При развитии острой почечной недостаточности прием продукта надлежит прекратить.

در صورت ضربه زدن یا سوراخ شدن مکرر ستون فقرات و استفاده طولانی مدت از کاتتر اپیدورال، خطر ابتلا به خونریزی ستون فقرات یا هماتوم اپیدورال ممکن است افزایش یابد. اولین دوز پراداکسا نباید زودتر از 2 ساعت پس از برداشتن کاتتر مصرف شود. چنین بیمارانی باید برای تشخیص احتمالی علائم عصبی تحت نظر باشند.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

اثر دابیگاتران اتکسیلات بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات مطالعه نشده است.

مصرف بیش از حد

هیچ پادزهری برای دابیگاتران اتکسیلات یا دابیگاتران وجود ندارد.

استفاده از دوزهای بالاتر از حد توصیه شده از محصول منجر به افزایش خطر خونریزی می شود. در صورت بروز خونریزی، درمان باید به حالت تعلیق درآید تا علت خونریزی مشخص شود. با توجه به مسیر اصلی دفع دابیگاتران از طریق کلیه ها، توصیه می شود از دیورز کافی اطمینان حاصل شود. در صورت لزوم، هموستاز جراحی یا تزریق پلاسمای تازه منجمد امکان پذیر است.

دابیگاتران با دیالیز خارج می شود، اما تجربه بالینی با این روش وجود ندارد.

تداخلات دارویی

مصرف همزمان با داروهایی که بر هموستاز یا فرآیندهای انعقادی تأثیر می گذارند، از جمله آنتاگونیست های ویتامین K، می تواند خطر خونریزی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد.

Dabigatran etexilate و dabigatran توسط سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شوند و بر روی آنزیم های سیتوکروم P450 در انسان در شرایط آزمایشگاهی تأثیر نمی گذارند. بنابراین، در صورت مصرف همزمان با پراداکسا، تداخل دارویی انتظار نمی رود.

هنگام استفاده همراه با آتورواستاتین، هیچ تداخلی مشاهده نمی شود.

هنگام استفاده با هم، فارماکوکینتیک دیکلوفناک و دابیگاتران اتکسیلات تغییر نمی کند، که نشان دهنده یک تداخل غیر اصلی است. استفاده کوتاه مدت از NSAID ها برای کاهش درد پس از جراحی، خطر خونریزی را افزایش نداد.

تجربه محدودی در مورد استفاده از پراداکسا در ترکیب با استفاده سیستماتیک طولانی مدت از NSAID ها وجود دارد و بنابراین نظارت دقیق بر وضعیت بیمار لازم است.

هیچ تداخل فارماکوکینتیکی با دیگوکسین شناسایی نشده است.

مطالعات بالینی تأثیر ترکیب پانتوپرازول یا سایر مهارکننده های پمپ پروتون و پراداکسا را ​​بر ایجاد خونریزی یا اثرات دارویی نشان نداده است.

هنگام استفاده همراه با رانیتیدین، میزان جذب دابیگاتران تغییر نمی کند.

هنگامی که پراداکسا و آمیودارون با هم استفاده می شوند، سرعت و میزان جذب بعدی و تشکیل متابولیت فعال آن دزتیل آمیودارون تغییر نمی کند. AUC و Cmax به ترتیب 60% و 50% افزایش می یابند. هنگام استفاده از دبیگاتران اتکسیلات و آمیودارون با هم، لازم است دوز پراداکسا را ​​به 150 میلی گرم کاهش دهید.به دلیل نیمه عمر طولانی آمیودارون، ممکن است تا چند هفته پس از قطع آمیودارون، تداخلات بالقوه محصول ادامه داشته باشد.

هنگام استفاده از پراداکسا همراه با مهارکننده های فعال P-گلیکوپروتئین (وراپامیل، کلاریترومایسین) باید احتیاط کرد.

تجویز مکرر وراپامیل طی چند روز منجر به افزایش غلظت دابیگاتران به میزان 50-60٪ شد. اگر دابیگاتران حداقل 2 ساعت قبل از وراپامیل تجویز شود، این اثر ممکن است کاهش یابد.

مصرف همزمان پراداکسا با کینیدین منع مصرف دارد.

القاء کننده های بالقوه مانند ریفامپیسین و عصاره مخمر سنت جان ممکن است اثر دابیگاتران را کاهش دهند. هنگام استفاده از دابیگاتران با محصولات مشابه باید احتیاط کرد.

هنگامی که دابیگاتران همراه با آنتی اسیدها و داروهایی که ترشح معده را مهار می کنند استفاده می شود، تغییری در دوز دابیگاتران لازم نیست.

هیچ تداخلی از دابیگاتران با مسکن‌های اپیوئیدی، دیورتیک‌ها، پاراستامول، NSAIDها (از جمله مهارکننده‌های COX-2)، مهارکننده‌های HMC-CoA ردوکتاز، محصولات کاهش‌دهنده کلسترول/تری‌گلیسرید (غیر مرتبط با استاتین‌ها)، مهارکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II، مسدودکننده‌های ACE، مسدود کننده ها، مسدود کننده های کانال کلسیم، پروکینتیک ها، مشتقات بنزودیازپین.

شرایط توزیع از داروخانه ها

دارو با نسخه در دسترس است.

شرایط و دوره های نگهداری

دارو در بطری ها باید دور از دسترس اطفال و در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

بطری باید محکم بسته شود تا از رطوبت محافظت شود. پس از باز کردن بطری، محصول باید ظرف 30 روز استفاده شود.

دارو در تاول ها باید دور از دسترس اطفال، در جای خشک و در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود. ماندگاری - 3 سال.

توجه!
قبل از استفاده از دارو "پراداکسا"باید با پزشک خود مشورت کنید.
دستورالعمل ها فقط برای مقاصد اطلاعاتی ارائه شده است. پراداکسا».