التهاب یک واکنش حفاظتی طبیعی در برابر آسیب است که محدودیت و رفع فرآیند پاتولوژیک (درمان) را فراهم می کند. در یک فرد سالم، پاسخ التهابی به محل آسیب محدود می شود و از طریق تولید اجزای ضد التهابی به خوبی تنظیم می شود.

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS) یک پاسخ التهابی غیرطبیعی است که در اندام ها و بافت های دور از محل آسیب رخ می دهد.

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS) یک واکنش غیراختصاصی سیستمیک بدن به اثرات محرک‌های مختلف یا عوامل پاتولوژیک است که با فعال شدن تمام سیستم‌های واسطه و آبشارهای پاتوبیوشیمیایی مسئول التهاب آشکار می‌شود.

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS) یک فرآیند پاتولوژیک معمولی است و مشخصه تمام شرایط تهدید کننده زندگی است که با حداکثر فشار بر مکانیسم های جبرانی بدن رخ می دهد. سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، که در پس زمینه یک وضعیت بحرانی ایجاد می شود، یک مرحله انتقالی از فرآیند پاتولوژیک یا مرز جداکننده سلامت و بیماری است. با شروع به موقع درمان، SIRS پسرفت می کند و بهبودی رخ می دهد، اما در در غیر این صورتتوسعه بیشتر بیماری زمینه ای و افزایش تظاهرات نارسایی ارگان های متعدد وجود دارد.

عفونت یک پاسخ التهابی به میکروارگانیسم‌ها یا تهاجم آن‌ها به بافت‌های اولیه استریل بدن انسان است.

شوک سپتیک - سپسیس همراه با افت فشار خون و هیپوپرفیوژن علیرغم جایگزینی مایع کافی سندرم اختلال عملکرد ارگان های متعدد - اختلال عملکرد اندام در یک بیماری حاد که در آن هموستاز نمی تواند بدون مداخله خارجی حفظ شود.

اتیولوژی و پاتوژنز SIRS می تواند توسط هر اختلال جدی سلامتی ایجاد شود: ضربه شدید یا جراحی بزرگ. زایمان؛ بیماری هایی مانند پانکراتیت حادکه با آسیب بافتی گسترده همراه است. عفونت ها

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک یک فرآیند پاتولوژیک چند اتیولوژیکی است و می تواند در پس زمینه بیماری های عفونی و غیر عفونی ایجاد شود. با ریشه های مختلفبنابراین، تقریباً غیرممکن است که تمام عواملی که باعث ایجاد SIRS می شوند را نشان دهیم. فقط باید توجه داشت که هر بیماری یا شرایط بحرانی همراه با تخلیه سیستم ذخیره بدن می تواند باعث ایجاد SIRS و افزایش اختلال عملکرد اندام شود.

برای تشریح موارد فوق می‌توان نمونه‌هایی از بیماری‌های غیرواگیر را ذکر کرد که در بیشتر موارد عامل ایجاد SIRS هستند. اول از همه، اینها پلی تروما، سوختگی شدید حرارتی، هیپو و هیپرترمی، هیپوکسی، بیماری های جراحی و دوره پیچیده دوره پس از عمل است. در بین بیماری های عفونی، تقریباً تمام بیماری هایی که به شکل شدید رخ می دهند، صرف نظر از عامل بیماری زایی که آنها را ایجاد کرده است، باید مورد توجه قرار گیرد.

طبقه بندی عوامل آسیب 1. آسیب مکانیکیبافت ها (سوختگی، سندرم تصادف). 2. کمبود پرفیوژن جهانی (سندرم شوک، ایست گردش خون). 3. کمبود پرفیوژن منطقه ای (ترومبوآمبولی، آسیب عروقی). 4. وجود بافت نکروز ایسکمیک (انفارکتوس میوکارد، پانکراتیت).

5. تهاجم میکروبی (نقص ایمنی، جراحی، تروما، عفونت، عفونت بیمارستانی). 6. آزادسازی اندوتوکسین (سپسیس گرم منفی، جابجایی روده). 7. آبسه (داخل شکمی، داخل صفاقی).

شرایط همزمانی که مستعد ایجاد پاسخ التهابی سیستمیک و پیامدهای آن در سنین اولیه و بالا اختلالات تغذیه ای تومورهای بدخیم و شرایط پیش سرطانی همزمان بیماری های مزمن اختلالات کبدی یا زردی اختلالات کلیوی اختلالات تنفسی دیابت شیرین

شرایط همراه با سرکوب سیستم ایمنی وضعیت پس از اسلنکتومی عفونت HIV گیرنده پیوند عضو نقص ایمنی اولیهدرمان سرکوب کننده سیستم ایمنی گلوکوکورتیکوئیدها و آزاتیوپرین شیمی درمانی سیتوتوکسیک پرتودرمانی

پاتوژنز SIRS بر اساس فعال شدن تمام اجزای شبکه سیتوکین است: لکوسیت‌های پلی‌مورفونکلئر، مونوسیت‌ها/ماکروفاژها، لنفوسیت‌ها، سیتوکین‌هایی که ترشح می‌کنند و سایر واسطه‌های التهابی. علاوه بر این، فعالیت تمام ساختارهای بیولوژیکی و سلول‌های مسئول هموستاز افزایش می‌یابد که در این میان سلول‌های اندوتلیال بیشترین اهمیت را دارند. به موازات فعال شدن شبکه سیتوکین، سرکوب پلی سیستم پروتئولیز آبشاری پلاسمای خون و مهار سنتز سیتوکین های ضد التهابی (IL-10، IL-13) رخ می دهد.

تعمیم فرآیند عفونی به صورت انتقال SIRS به صورت متوالی به سپسیس، سپسیس شدید و MODS (سندرم نارسایی اندام های متعدد) نشان داده می شود.

در تشکیل SIRS، سپسیس و MODS ارزش پیشرودارای اختلالات رئولوژیکی، میکروسیرکولاتوری و همچنین فعال شدن واسطه های التهابی هستند. وقوع SIRS لزوماً توسعه سپسیس یا سندرم نارسایی چند عضوی (MODS) را پیش‌بینی نمی‌کند، اما پیشرفت از SIRS به سپسیس شدید، خطر ابتلا به نارسایی ارگان‌های متعدد را افزایش می‌دهد. در این راستا، تشخیص به موقع SIRS به پزشک در مورد وخامت احتمالی وضعیت در زمانی که هنوز امکان انجام مداخله اضطراری و جلوگیری از عواقب بسیار منفی وجود دارد، هشدار می دهد.

کل اثرات اعمال شده توسط واسطه ها سندرم پاسخ التهابی (IRS) را تشکیل می دهد. سه مرحله اصلی در توسعه آن وجود دارد: مرحله 1: تولید موضعی سایتوکین ها که در محل التهاب و در اندام های لنفاوی واکنش دهنده عمل می کنند.

مرحله 2: انتشار مقدار کمی از سیتوکین ها در گردش خون سیستمیک. واکنش فاز حاد در حال توسعه توسط واسطه های پیش التهابی - اینترلوکین ها (IL) 1، 6، 8 کنترل می شود. فاکتور نکروز تومور (TNFa)؛ مرحله 3: تعمیم واکنش التهابی. که در در این مورداثرات سیتوکین ها و سایر واسطه ها شروع به غالب شدن می کند که منجر به اختلال در گردش خون، نفوذپذیری مویرگی، شروع سندرم انعقاد داخل عروقی منتشر و ایجاد نارسایی چند اندام می شود.

تغییرات متابولیک ایجاد SIRS با افزایش متابولیسم همراه است. کاتابولیسم تسریع می شود، سطح متابولیسم پایه و مصرف اکسیژن افزایش می یابد. ضریب تنفسی افزایش می یابد که اکسیداسیون سوبستراهای مخلوط را تایید می کند و بیشتر انرژی از اسیدهای آمینه و لیپیدها آزاد می شود و وزن بدن منهای بافت چربی به سرعت و به طور مداوم کاهش می یابد.

بیشتر افزایش متابولیسم پایه به دلیل آزادی پیام رسان های متابولیک است. تغییرات ارائه شده را نمی توان با تغذیه تا زمانی که علت اصلی از بین نرفت کاهش داد. سپسیس با مقاومت به انسولین همراه است که همراه با افزایش سطح کاتکول آمین ها، هورمون رشد و کورتیزول منجر به هیپرگلیسمی می شود.

شاخص های بیوشیمیایی در سپسیس، هیپوآلبومینمی اغلب تشخیص داده می شود، اما نشان دهنده نقض وضعیت تغذیه نیست. غلظت آلبومین نه تنها تحت تأثیر محتوای پروتئین کل بدن است، بلکه مهمتر از آن، حجم پلاسما و نفوذپذیری مویرگی نیز تحت تأثیر قرار می گیرد. بر این اساس، هیپوآلبومینمی بیشتر منعکس کننده رقیق شدن پلاسما و نشت مویرگی است. این شاخص نشان دهنده یک پیامد نامطلوب است؛ هیپوآلبومینمی و سوء تغذیه ممکن است به طور همزمان رخ دهند.

تغذیه مصنوعی ممکن است به دلایل دیگر مناسب باشد، اما بعید است که سطح آلبومین قبل از رفع سپسیس به حالت عادی بازگردد. فعال شدن سیتوکین ها با واکنش های فاز حاد و اندازه گیری آلبومین پلاسما و پروتئین واکنشی Cاطلاعات ارزشمندی در مورد پیشرفت وضعیت بیمار به پزشک ارائه دهید.

عوامل افزایش دهنده سندرم پاسخ التهابی سیستمیک عفونت اندوتوکسین هیپوولمی، از جمله خونریزی ایسکمی آسیب خونرسانی مجدد ترومای عمده پانکراتیت بیماری های التهابیروده از کمتر از 10% تا 50% یا بیشتر و تقریباً در 30% بیماران مبتلا به سپسیس اختلال عملکرد حداقل یک عضو مشاهده می شود. فرکانس فوت‌شدگاناز MODS بین 20 تا 80 درصد متغیر است و به طور کلی با درگیر شدن بیشتر سیستم‌های عضو و همچنین بسته به شدت اختلالات فیزیولوژیکی در شروع بیماری افزایش می‌یابد. سیستم تنفسی اغلب اولین کسی است که آسیب می بیند، اما توالی ایجاد اختلال عملکرد اندام به محل آسیب اولیه و بیماری های همراه نیز بستگی دارد.

معیارهای تشخیصی تشخیص SIRS در صورتی انجام می شود که بیمار تشخیص داده شود حداقلدو مورد از علائم پاتولوژیک التهاب سیستمیک زیر: - درجه حرارت بالا یا پایین > 38 درجه سانتیگراد یا 90 ضربه. در هر 1 دقیقه - هیپرونتیلاسیون - تعداد تنفس > 20 در هر دقیقه یا RSO 2 > 4.2 کیلو پاسکال - افزایش یا کاهش تعداد لکوسیت ها در خون > 109 * 12 در لیتر یا< 4, 0 * 109/л

تعدیل درمانی پاسخ متابولیک به سپسیس هیپرگلیسمی مستعد سپسیس، میوپاتی و نوروپاتی است که همگی بهبودی را به تاخیر می اندازند. یک مطالعه اخیر مزایای کنترل شدید قند خون در بیماران بزرگسال را در تنفس کنترل شده بررسی کرد. بیماران به دو گروه تقسیم شدند: برخی از آنها انسولین درمانی فشرده دریافت کردند که با کمک آن سطح گلوکز بین 4.1 و 6.1 میلی مول در لیتر حفظ شد. در گروه دیگر، انسولین تنها زمانی به بیماران داده شد که سطح گلوکز از 11.9 میلی مول در لیتر فراتر رفت، این شاخص در محدوده 10-11.1 میلی مول در لیتر نگه داشته شد.

انسولین درمانی فعال با کاهش قابل توجهی در مرگ و میر در میان بیمارانی که بیش از 5 روز در بخش مراقبت های ویژه می ماندند همراه بود. بیشترین اثر در کاهش بروز مرگ و میر ناشی از نارسایی چند عضوی ناشی از سپسیس مشاهده شد. علاوه بر این، درمان فشرده با انسولین با مدت زمان کوتاه‌تر تهویه مصنوعی، مدت اقامت کوتاه‌تر در این بخش و کاهش نیاز به هموفیلتراسیون همراه بود.

سپسیس با ایجاد SIRS به دلیل یک کانون عفونی یا در حضور 4 مورد از علائم نشان داده شده کانون فعال عفونت ثابت شده است. هایپرترمی بیش از 38 درجه سانتیگراد یا هیپوترمی کمتر از 36 درجه سانتیگراد. لکوسیتوز بیش از 12*109/l یا لکوپنی کمتر از 4*109/l. ترومبوسیتوپنی

یکی از سه علامت - ARF نیاز به تهویه مکانیکی دارد. – – الیگوری کمتر از 25 میلی لیتر در ساعت. ; – – سطح لاکتات بیش از 4 میلی مول در لیتر است.

سپسیس شدید (اختلال عملکرد اندام، هیپوپرفیوژن یا افت فشار خون) میکروآتلکتازی و پنومونی، کاردیومیوپاتی و نارسایی گردش خون، نارسایی روده، نارسایی حاد کلیه غیر الیگوریک، کم خونی پیشرونده.

سپسیس شدید (2) اختلال در هوشیاری (کمتر از 14 امتیاز در مقیاس گلاسکو). هیپوکسمی (Pa. O 2 کمتر از 75 میلی متر جیوه با Fi. O 2 = 0.21) اسیدوز متابولیک (p. H کمتر از 7.3 یا BE کمتر از 10). الیگوری کمتر از 30 میلی لیتر در ساعت. سندرم DIC(تعداد پلاکت 25% کمتر از حد طبیعی، PT یا APTT 20%) افزایش یافته است.

شوک سپتیک (در صورت وجود سپسیس و یکی از علائم نشان داده شده) افت فشار خون شدید، علیرغم نرخ بالای درمان انفوزیون. فشار خون طبیعی با استفاده از وازوپرسورها حفظ می شود. SI بالا در پس زمینه OPSS پایین.

سندرم اختلال عملکرد چند عضوی RDS (Pa. O 2 کمتر از 70 میلی متر جیوه، ارتشاح دوطرفه در ریه ها، Pa. O 2 / Fi. O 2 کمتر از 175، نیاز به تهویه مکانیکی با PEEP). ARF (کراتینین بیش از 175 میکرومول در لیتر، ناتریوری کمتر از 40 میلی مول در لیتر، الیگوری کمتر از 30 میلی لیتر در ساعت). بخش. H (بیلی روبین بیش از 34 میلی مول در لیتر، AST، ALT، آلکالین فسفاتاز 2 برابر بیشتر از حد طبیعی). سندرم DIC اختلال هوشیاری (کمتر از 15 امتیاز در مقیاس گلاسکو).

تب کلینیک سپسیس - رئیس علامت تشخیصیسپسیس (( افزایش سطح ILIL - 1 و ص. صفحه E 2). هیپوترمی در فاز حادبیماری - یک علامت نامطلوب (اختلال در تنظیم حرارت یا اختلالات میکروسیرکولاتوری شدید). آسیب به DS از تنگی نفس، خستگی عضلات تنفسی تا RDS متغیر است.

کلینیک سپسیس (2) اختلالات همودینامیک - مفهوم انتقال از هیپردینامیک (در ابتدا) به فاز هیپودینامیک (در مرحله آخر). نظارت بر سیستم قلبی عروقی الزامی است. ARF - کاهش دیورز یا آزوتمی. ترومبوسیتوپنی یک علامت اولیه و از نظر پیش آگهی نامطلوب آسیب اندوتلیال و سندرم DIC است. CNSCNS - اختلالات رفتاری و هوشیاری.

معاینه پوست و غشاهای مخاطی. استافیلوکوک یک بثورات هموراژیک همراه با نکروز در اندام های انتهایی است. پنوموکوک یک بثورات دقیق در سطح قفسه سینه است. مننگوکوک یک بثورات خونریزی دهنده چند شکلی روی تنه، صورت و اندام ها است.

نشانگرهای سپسیس هیپرترمی (بیش از 38 درجه سانتیگراد) تاکی کاردی (ضربان قلب بیش از 90 ضربه در دقیقه) لکوسیتوز (بیش از 12 * 109 در لیتر) ترومبوسیتوپنی (25٪ کمتر از حد طبیعی)

نشانگرهای سپسیس (2) پروکلسی تونین (طبیعی: کمتر از 0.05 نانوگرم در میلی لیتر) - تشخیص سپسیس و عفونت های شدید. عفونت - تفاوت. اطلاعات تشخیصی و غیر اینف. بیماری ها - نظارت بر وضعیت بیماران مبتلا به سپسیس 0.05 - 0.5 نانوگرم در میلی لیتر - احتمال یک فرآیند التهابی موضعی 0.5 - 2.0 نانوگرم در میلی لیتر - ایجاد SIRS (آسیب شدید، جراحی و غیره) بیش از 2 نانوگرم در میلی لیتر، اما کمتر از 10 نانوگرم در میلی لیتر - ایجاد سپسیس در سطح 10 نانوگرم در میلی لیتر و بالاتر - سپسیس باکتریایی شدید، MOD

سپسیس: با کاهش منبع عفونت تشخیص منبع عفونت تخلیه منبع عفونت نکرکتومی، برداشتن جسم خارجی مداخله جراحی برای منبع عفونت در اندام توخالی ((بخیه زدن، برداشتن، برداشتن استوما و غیره). )

درمان فشرده برای سپسیس اکسیژن رسانی کافی (O 2، تهویه مکانیکی) انفوزیون درمان با اینوتروپیک و داروهای وازواکتیو درمان آنتی باکتریال گلوکوکورتیکوئیدها روش های وابران (پلاسموفرز، همودیافیلتراسیون)

پشتیبانی تهویه PP هدف: SS pp OO 2 > 90٪، Pa. O 2 > 60 جیوه. جیوه، فی. O 2 40 در دقیقه، انسفالوپاتی، SS pp OO 2< 90% на фоне OO 22 Защита легких: Vt. Vt 6 -7 мл/кг, Ppeak 0, 6 – положение на животе, раннее отучение от респиратора.

اهداف انفوزیون درمانی: اصلاح همودینامیک. ; بهبود انتقال اکسیژن و استفاده از آن توسط بافت ها؛ اصلاح هیپوولمی و کم خونی

کاتتریزاسیون انفوزیون درمانی ورید مرکزی. نصب کاتتر ادراری. حجم مایع 40 میلی لیتر/کیلوگرم میزان انفوزیون: CVP کمتر از 9 سانتی متر H 2 O - فشار بالای ورید مرکزی بیش از 14 سانتی متر H 2 O - نیترات

کلوئیدها آماده سازی ژلاتین - اثر کوتاه - واکنش های آلرژیک دکسترانس - (-) اثر بر هموستاز - واکنش های آلرژیک. ، آلبومین -قیمت بالا، -اثربخشی بالینی (؟)

نشاسته هیدروکسی اتیل فواید برای سپسیس: جایگزینی موثر حجم. کاهش تعداد عوارض جانبی (هموستاز، آلرژی)؛ بهبود میکروسیرکولاسیون؛ کاهش فعال شدن اندوتلیال؛ کاهش نشت مویرگی

همودیلوشن بهبود خواص رئولوژیکی خون (افزایش CV، IOC) بهبود تبادل گاز در ریه ها (افزایش انتشار اکسیژن در نتیجه کاهش مقاومت مویرگی) افزایش پایداری سورفکتانت از تجمع جلوگیری می شود. عناصر شکل گرفتهخون در رگ های کوچک ریه ها به کاهش آستانه عبور سموم توسط کلیه ها کمک می کند.

همودیلوشن (2) افزایش دیورز روش همودیلوشن معرفی محلول هایی که مایع را در بستر عروقی نگه می دارند و آن را از بینابینی (HES) جذب می کنند، محلول های با وزن مولکولی کم (reopolyglucin) و کریستالوئیدها. در همان زمان، داروهایی تجویز می شود که با کاهش مقاومت عروق محیطی (هپارین، کیمز، ترنتال) میکروسیرکولاسیون را بهبود می بخشد.

روش همودیلوشن حجم کل محلول ها 25 تا 40 میلی لیتر بر کیلوگرم است. سرعت انفوزیون 10-25 میلی لیتر در دقیقه HES (6-7 میلی لیتر/کیلوگرم)، رئوپلی گلوکین (6-8 میلی لیتر/کیلوگرم)، محلول رینگر است. محلول آلبومین 10% (3 میلی لیتر/کیلوگرم)، رئوپلی گلوسین (6-8 میلی لیتر/کیلوگرم)، محلول رینگر.

موارد استفاده از گشادکننده های عروق در سپسیس عدم بهبود وضعیت بیمار به دلیل انفوزیون گسترده، افزایش فعالیت سیستم SNS (رنگ پریدگی، سردی پوست، فشار نبض پایین، CO کم، مقاومت عروقی بالا)، CVP بیش از 14 سانتی متر H 2 O، کاهش میزان دیورز.

اینوتروپیک تراپی دوپامین 5 -20 میکروگرم/کیلوگرم * دقیقه دوپامین 2 -5 میکروگرم بر کیلوگرم * دقیقه نورآدرنالین 0.5 -1.0 میکروگرم در کیلوگرم * دقیقه دوپامین 2 -20 میکروگرم بر کیلوگرم * دقیقه نورآدرنالین 0.15 mcg/kg 0.15 - دقیقه / کیلوگرم * دقیقه

ویژگی های استفاده از نوراپی نفرین و آدرنالین در شوک سپتیک بهبود عملکرد میوکارد. تغییرات در تحویل و مصرف اکسیژن ثابت نیست. اثر خاصی بر روی ندارد جریان خون کلیوی. تغییر در جریان خون به اندام های داخلی کمتر از دوپامین است.

استفاده از وازوپرسورهای اضافی اغلب ضروری است.به طور قابل توجهی افزایش SBP، OPSS، CO، DODO 2 و VV O 2. کاهش پرفیوژن اندام های داخلی و p. شیره معده N. افزایش سطح لاکتات پلاسما. در شرایط شوک سپتیک، مقدار آدرنالین محدود است.

درمان تجربی آنتی باکتریال رژیم 3 جزئی CS CS III rev. + AG + مترونیدازول رژیم 2 جزئی CS CS III p. + AG رژیم یک جزئی کارباپینما

آنتی بیوتیک ها گرم (-) فلور - بتالاکتام + آمینوگلیکوزید - فلوروکینولون ها - آزترونام فلور بی هوازی: - مترونیدازول MRSA و سپسیس کاتتر: - وانکومایسین، - تیکوپلانین، - لینزولید

معیارهای تغییر آنتی بیوتیک عدم اثربخشی بالینی در 48 -72 ساعت. خروج، اورژانس واکنش های نامطلوب. سمیت بالقوه بالا

گلوکوکورتیکوئیدها بازبینی زخم های چرکی گسترده با تهاجمی بالا عفونت باکتریایی(تخلیه محتویات حفره رحم در صورت اندومتریت سپتیک). مرحله اولیه شوک سپتیک با ورود همزمان گسترده عفونت به خون (معرفی رسانه های انتقال خون آلوده).

شوک سپتیک در مرحله جبران (کاهش CO، انقباض گسترده عروق). سندرم - DIC (مرحله کم انعقاد). نارسایی حاد کلیه (الیگوری همراه با اختلالات متابولیک شدید).

پلاسمافرزیس سم زدایی خارج از بدن - در 6 ساعت اول شوک، 30-40 میلی لیتر بر کیلوگرم. هموفیلتراسیون - حجم UV> 30 لیتر با سرعت UV 6-8 لیتر در ساعت. هموفیلتراسیون طولانی مدت در همودینامیک ناپایدار دیالیز (کراتینین > 0.4 میلی مول در لیتر یا دیورز< 200 мл за 12 ч). ГБО — при анаэробном сепсисе.

سپسیس: پیشگیری از عفونت آموزش کارکنان کنترل اپیدمیولوژیک قطع مکانیسم های انتقال عفونت جلوگیری از انتقال باکتری توسط پرسنل محدود کردن مصرف داروهایی که خطر عفونت را افزایش می دهند پیشگیری از عفونت های بیمارستانی

سپسیس: پیشگیری از عفونت استفاده از لوازم یکبار مصرف با کیفیت بالا در ICU (فیلترهای تنفسی، مدارها، لوله های داخل تراشه و تراکئوستومی) سپسیس: پیشگیری از عفونت حداکثر پیشگیری از انتقال عفونت های بیمارستانیبرای بیمار بهداشت نای بدون قطع تهویه مکانیکی برچسب های ثابت کننده محافظ برای زخم های جراحی، کاتترهای وریدی، شریانی، اپیدورال

شوک سپتیک عارضه شدیدسپسیس شوک سپتیک است. در ادبیات، شوک سپتیک معمولاً به عنوان شوک عفونی-سمی، باکتریوتوکسیک یا آندوتوکسیک شناخته می شود. این تاکید می کند که این نوعشوک تنها در عفونت‌های عمومی ایجاد می‌شود که با باکتریمی عظیم، پوسیدگی شدید سلول‌های باکتریایی و آزاد شدن اندوتوکسین‌هایی که تنظیم حجم بستر عروقی را مختل می‌کنند، ایجاد می‌شود. شوک سپتیک می تواند نه تنها با عفونت های باکتریایی، بلکه با عفونت های ویروسی، آلودگی تک یاخته ها، سپسیس قارچی و غیره ایجاد شود.

در عمل بالینی عمومی، مشکل شوک سپتیک در حال حاضر به دلیل رشد گسترده بیماری‌های سپتیک اهمیت ویژه‌ای پیدا کرده است. تعداد بیماران مبتلا به سپسیس در سال های اخیر 4 تا 6 برابر شده است. این امر با استفاده گسترده و اغلب غیرمنطقی از آنتی‌بیوتیک‌هایی که فلور رقابتی را سرکوب می‌کنند و شرایطی را برای انتخاب پاتوژن‌های غیر حساس به آنها ایجاد می‌کنند، و همچنین استفاده از گلوکوکورتیکواستروئیدها و سرکوب‌کننده‌های ایمنی که مکانیسم‌های دفاعی را مهار می‌کنند، تسهیل شد. افزایش میانگین سنی بیماران و همچنین غلبه فلور "بیمارستانی" مقاوم به آنتی بیوتیک ها در علت شناسی سپسیس نقش مهمی ایفا می کند.

ایجاد سپسیس بیمارستانی و شوک سپتیک می تواند توسط عوامل مختلفی ایجاد شود. احتمال عفونت و خطر ایجاد شوک سپتیک با برخی از اقدامات تشخیصی و درمانی و آلودگی مایعات داخل وریدی مرتبط است. درصد زیادی از شرایط سپتیک با عوارض بعد از عمل همراه است. برخی شرایط اورژانسی مانند پانکراتیت، آمبولی چربی، شوک هموراژیک، ایسکمی و اشکال مختلف تروما که باعث آسیب بافتی می‌شوند، ممکن است احتمال ابتلا به سپسیس را افزایش دهند. بیماری های مزمن که با تغییرات در سیستم ایمنی پیچیده می شوند، ممکن است خطر ابتلا به عفونت عمومی را افزایش دهند.

علت شوک سپتیک اغلب با عفونت گرم منفی (65-70٪ موارد) غالب است، اما می تواند با سپسیس ناشی از باکتری های گرم مثبت نیز ایجاد شود.

معیارهای تشخیصی شوک سپتیک: وجود هیپرترمی (دمای بدن > 38-39 درجه سانتیگراد) و لرز. در بیماران مسن، هیپوترمی متناقض (دمای بدن<36 °С); нейропсихические расстройства (дезориентация, эйфория, возбуждение, сопор);

معیارهای تشخیصی شوک سپتیک: (2) سندرم اختلال گردش خون هیپر یا هیپودینامیک. تظاهرات بالینی: تاکی کاردی (ضربان قلب = 100-120 در دقیقه)، Adsist 20 در دقیقه یا Pa. CO2<32 мм рт. ст. , акроцианоз);

الیگوآنوری، خروجی ادرار - کمتر از 30 میلی لیتر در ساعت (یا نیاز به استفاده از دیورتیک ها برای حفظ ادرار کافی). استفراغ، اسهال؛ تعداد لکوسیت >12.0 109/l، 4.0 109/l یا اشکال نابالغ >10%، LII > 9-10. سطح لاکتات > 2 میلی مول در لیتر.

برخی از پزشکان علائم سه گانه ای را شناسایی می کنند که به عنوان یک شوک سپتیک عمل می کند: اختلال در هوشیاری (تغییر در رفتار و بی نظمی). هیپرونتیلاسیون که توسط چشم تعیین می شود و وجود منبع عفونت در بدن.

درمان فشرده باید در سه جهت اساسی انجام شود. اولین مورد از نظر زمان و اهمیت، حذف مطمئن عامل یا بیماری اصلی است که روند پاتولوژیک را شروع کرده و حفظ می کند. اگر منبع عفونت از بین نرود، هر روش درمانی مدرن بی اثر خواهد بود.

دوم، درمان شوک سپتیک بدون اصلاح اختلالات رایج در اکثر شرایط بحرانی غیرممکن است: همودینامیک، تبادل گاز، اختلالات همورهولوژیک، همو انعقاد، جابجایی آب-الکترولیت، نارسایی متابولیک و غیره. سوم، تأثیر مستقیم بر عملکرد اندام آسیب دیده، حتی پروتزهای موقت باید زودتر شروع شوند، قبل از ایجاد تغییرات غیرقابل برگشت.

درمان آنتی باکتریال، اصلاح ایمنی و کافی است عمل جراحیشوک سپتیک در مبارزه با عفونت مهم است. درمان اولیه با آنتی بیوتیک ها باید قبل از جداسازی و شناسایی کشت آغاز شود. این امر در بیمارانی که ایمنی ضعیفی دارند، که تاخیر در درمان بیش از 24 ساعت ممکن است منجر به نتیجه نامطلوب شود، اهمیت ویژه ای دارد. برای شوک سپتیک، استفاده فوری از آنتی بیوتیک ها توصیه می شود طیف گسترده ایاقدامات تزریقی

انتخاب آنتی بیوتیک ها معمولاً با عوامل زیر تعیین می شود: پاتوژن احتمالی و حساسیت آن به آنتی بیوتیک ها. بیماری زمینه‌ای؛ وضعیت ایمنی بیمار و فارماکوکینتیک آنتی بیوتیک ها. به عنوان یک قاعده، ترکیبی از آنتی بیوتیک ها استفاده می شود که فعالیت بالای آنها را در برابر طیف وسیعی از میکروارگانیسم ها قبل از مشخص شدن نتایج آزمایش میکروبیولوژیکی تضمین می کند. اغلب از ترکیب سفالوسپورین های نسل 3 و 4 (استیزون، سفپیم و غیره) با آمینوگلیکوزیدها (آمیکاسین) استفاده می شود.

دوز آمیکاسین 10-15 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن است. آنتی بیوتیک هایی که نیمه عمر کوتاهی دارند باید در دوزهای روزانه زیاد تجویز شوند. اگر مشکوک به عفونت گرم مثبت باشد، اغلب از وانکومایسین (وانکوسین) تا 2 گرم در روز استفاده می شود. هنگام تعیین حساسیت به آنتی بیوتیک ها، ممکن است درمان تغییر کند. در مواردی که امکان شناسایی میکرو فلور وجود داشت، انتخاب داروی ضد میکروبی ساده می شود. استفاده از مونوتراپی با آنتی بیوتیک هایی که طیف اثر باریکی دارند امکان پذیر است.

یک پیوند مهم در درمان شوک سپتیک، استفاده از داروهایی است که ویژگی های ایمنی بدن را افزایش می دهد. به بیماران گاما گلوبولین و سرم های آنتی سمی اختصاصی (آنتی استافیلوکوک، آنتی پسودوموناس) داده می شود.

اگر کانون های عفونت از بین نرود، درمان فشرده قدرتمند موفقیت آمیز نخواهد بود به صورت جراحی. جراحی اورژانسی می تواند در هر مرحله ای ضروری باشد. تخلیه و حذف منبع التهاب لازم است. مداخله جراحی باید به اندازه کافی کم ضربه، ساده و قابل اعتماد باشد تا از حذف اولیه و بعدی میکروارگانیسم ها، سموم و محصولات پوسیدگی بافت از ضایعه اطمینان حاصل شود. لازم است دائماً ظاهر کانون های متاستاتیک جدید نظارت شود و آنها را از بین ببرید.

به منظور اصلاح بهینه هموستاز، پزشک باید به طور همزمان اصلاح تغییرات پاتولوژیک مختلف را انجام دهد. اعتقاد بر این است که برای سطح کافیمصرف اکسیژن باید حداقل 4.5 لیتر در دقیقه در متر مربع حفظ شود، در حالی که سطح DO2 باید بیش از 550 میلی لیتر در دقیقه در متر مربع باشد. فشار خونرسانی بافتی را می توان ترمیم شده در نظر گرفت مشروط بر اینکه میانگین فشار خون حداقل 80 میلی متر جیوه باشد. هنر و OPSS حدود 1200 dyne s/(cm 5 m2) است. در عین حال، لازم است از انقباض بیش از حد عروق که به طور اجتناب ناپذیر منجر به کاهش پرفیوژن بافتی می شود، اجتناب شود.

انجام درمانی برای اصلاح افت فشار خون و حفظ گردش خون در شوک سپتیک بسیار مهم است، زیرا اختلالات گردش خون یکی از علائم اصلی شوک است. اولین راه حل در این شرایط، بازگرداندن حجم مناسب عروق است. در ابتدای درمان، مایع را می توان به صورت داخل وریدی با سرعت 7 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن بدن طی 20 تا 30 دقیقه تجویز کرد.

بهبود همودینامیک با بازیابی فشار طبیعی پر شدن بطن و بازیابی فشار خون متوسط ​​مشاهده می شود. نیاز به تزریق دارد محلول های کلوئیدی، زیرا آنها به طور مؤثرتری هم حجم و هم فشار انکوتیک را بازیابی می کنند.

استفاده از محلول های هیپرتونیک بدون شک مورد توجه است، زیرا آنها می توانند به سرعت حجم پلاسما را با استخراج آن از بینابینی بازیابی کنند. بازگرداندن حجم داخل عروقی با کریستالوئیدها به تنهایی نیازمند افزایش انفوزیون 2-3 برابر است. در عین حال، با توجه به تخلخل مویرگ ها، هیدراتاسیون بیش از حد فضای بین بافتی به تشکیل ادم ریوی کمک می کند. خون به گونه ای تزریق می شود که سطح هموگلوبین بین 100-120 گرم در لیتر یا هماتوکریت 30-35٪ حفظ شود. حجم کل انفوزیون درمانی 30-45 میلی لیتر بر کیلوگرم وزن بدن با در نظر گرفتن پارامترهای بالینی (SBP، CVP، دیورز) و آزمایشگاهی است.

پر کردن مایع کافی برای بهبود اکسیژن رسانی به بافت ها حیاتی است. این شاخص را می توان به راحتی با بهینه سازی سطح CO و هموگلوبین تغییر داد. هنگام انجام انفوزیون درمانی، دیورز باید حداقل 50 میلی لیتر در ساعت باشد. اگر پس از پر کردن حجم مایع، فشار همچنان پایین باقی بماند، دوپامین با دوز 10-15 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه یا دوبوتامین با دوز 0.5-5 میکروگرم در (کیلوگرم در دقیقه) برای افزایش CO استفاده می شود. در صورت تداوم افت فشار خون، اصلاح را می توان با آدرنالین با دوز 0.1-1 mcg/kg/min انجام داد.

اثر وازوپرسور آدرنرژیک اپی نفرین ممکن است در بیماران مبتلا به افت فشار خون مداوم بر روی دوپامین یا در افرادی که فقط به دوزهای بالا پاسخ می دهند مورد نیاز باشد. به دلیل خطر بدتر شدن حمل و نقل و مصرف اکسیژن، آدرنالین را می توان با گشادکننده عروق (نیتروگلیسیرین 0.5-20 میکروگرم/کیلوگرم در دقیقه، nanipruss 0.5-10 mcg/kg/min) ترکیب کرد. برای درمان اتساع شدید عروقی که در شوک سپتیک مشاهده می شود، باید از داروهای منقبض کننده عروق قوی مانند نوراپی نفرین 1 تا 5 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه یا دوپامین بیشتر از 20 میکروگرم در کیلوگرم در دقیقه استفاده کرد.

منقبض کننده های عروقی می توانند بدهند اثرات مضرو باید برای بازگرداندن OPSS به حد طبیعی 1100 - 1200 dynes s/cm 5 m 2 تنها پس از بهینه سازی bcc استفاده شود. دیگوکسین، گلوکاگون، کلسیم، آنتاگونیست های کانال کلسیم باید به طور جداگانه استفاده شوند.

در بیماران مبتلا به شوک سپتیک اندیکاسیون دارد درمان تنفسی. پشتیبانی تنفسی بار سیستم DO 2 را کاهش می دهد و هزینه اکسیژن تنفس را کاهش می دهد. تبادل گاز با اکسیژن رسانی خوب خون بهبود می یابد، بنابراین اکسیژن درمانی، اطمینان از باز بودن راه هوایی و بهبود عملکرد زهکشی درخت تراکئوبرونشیال همیشه مورد نیاز است. حمایت از Ra ضروری است. اوز در سطح حداقل 60 میلی متر جیوه. هنر و اشباع هموگلوبین حداقل 90 درصد است. انتخاب روش درمان نارسایی حاد تنفسی در شوک سپتیک به میزان اختلال در تبادل گاز در ریه ها، مکانیسم های توسعه آن و علائم بار بیش از حد بر دستگاه تنفسی بستگی دارد. با پیشرفت نارسایی تنفسی، روش انتخابی تهویه مکانیکی در حالت PEEP است.

توجه ویژه در درمان شوک سپتیک به بهبود هموسیرکولاسیون و بهینه سازی میکروسیرکولاسیون داده می شود. برای این منظور از محیط های تزریقی رئولوژیکی (reopolyglucin، plasmasteril، HAES-steril، reogluman) و همچنین از chimes، complamin، trental و غیره استفاده می شود. اسیدوز متابولیک را می توان اصلاح کرد اگر r. H کمتر از 7.2 خواهد بود. با این حال، این موقعیت همچنان قابل بحث است، زیرا بی کربنات سدیم می تواند اسیدوز را تشدید کند (تغییر EDV به چپ، عدم تقارن یون، و غیره).

در طول درمان فشرده، اختلالات انعقادی باید از بین برود، زیرا شوک سپتیک همیشه با سندرم انعقاد داخل عروقی منتشر همراه است. امیدوار کننده ترین اقدامات درمانی با هدف شروع، اولیه، آبشار شوک سپتیک است. توصیه می شود از آنتی اکسیدان ها (توکوفرول، یوبی کینون) به عنوان محافظ در برابر آسیب به ساختارهای سلولی و برای مهار پروتئازهای خون - داروهای ضد آنزیم (گوردوکس - 300,000-500,000 واحد، کنتریکال - 80,000-150,000-150,200,000 واحد تراسول) استفاده شود. همچنین لازم است از عواملی استفاده شود که اثر را ضعیف می کند عوامل هومورالشوک سپتیک، - آنتی هیستامین ها (suprastin، tavegil) در حداکثر دوز.

استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها در شوک سپتیک یکی از موضوعات بحث برانگیز در درمان این بیماری است. بسیاری از محققان بر این باورند که تجویز دوزهای زیاد کورتیکواستروئیدها ضروری است، اما فقط یک بار. در هر مورد، یک رویکرد فردی با در نظر گرفتن وضعیت ایمونولوژیک بیمار، مرحله شوک و شدت بیماری مورد نیاز است. اکنون اعتقاد بر این است که استفاده از استروئیدها ممکن است موجه باشد فعالیت بالاو مدت اثر که عوارض جانبی کمتری دارند. این داروها شامل کورتیکواستروئید دگزامتازون است.

در شرایط انفوزیون درمانی، همراه با حفظ تعادل آب و الکترولیت، مسائل مربوط به تامین انرژی و پلاستیک باید حل شود. تغذیه انرژی زاباید حداقل 200-300 گرم گلوکز (با انسولین) در روز باشد. کل محتوای کالری تغذیه تزریقی 40-50 کیلو کالری به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در روز است. تغذیه تزریقی چند جزئی تنها پس از بهبودی بیمار از شوک سپتیک می تواند شروع شود.

اصلاح منطقی همودینامیک لازم است وظایف درمانی اساسی زیر را در عرض 24-48 ساعت انجام دهید. الزامی: CI کمتر از 4.5 لیتر در (min-m2) نباشد. سطح DO 2 کمتر از 500 میلی لیتر/(دقیقه متر مربع) نباشد. میانگین فشار خون حداقل 80 میلی متر جیوه است. هنر ; OPSS در 1100 -1200 dyn-s. Dsm^m 2).

در صورت امکان: سطح مصرف اکسیژن حداقل 150 میلی لیتر/(min*m2)؛ دیورز کمتر از 0.7 میلی لیتر در (کیلوگرم در ساعت) نیست. این مستلزم این است: BCC را به مقادیر نرمال پر کنید، از Pa 02 اینچ اطمینان حاصل کنید خون شریانیکمتر از 60 میلی متر جیوه نباشد. هنر ، اشباع - حداقل 90٪ و سطح هموگلوبین - 100-120 گرم در لیتر. اگر CI کمتر از 4.5 لیتر در (min-m2) نباشد، می توانید خود را به تک درمانی با نوراپی نفرین با دوز 0.5-5 mcg/kg/min محدود کنید. اگر سطح SI کمتر از 4.5 لیتر در (min-m2) باشد، دوبوتامین اضافی تجویز می شود.

اگر SI در ابتدا کمتر از 4.5 لیتر در (min-m2) باشد، لازم است درمان با دوبوتامین با دوز 0.5-5 mcg/(kg-min) شروع شود. نوراپی نفرین زمانی اضافه می شود که فشار خون متوسط ​​کمتر از 80 میلی متر جیوه باقی بماند. هنر ; در شرایط مشکوک، توصیه می شود با نوراپی نفرین شروع کنید و در صورت لزوم، درمان مکمل با دوبوتامین را شروع کنید.

در صورت الیگوری، از فوروزماید یا دوزهای کوچک دوپامین (1 تا 3 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه) استفاده کنید. اپی نفرین، ایزوپروترنول، یا گشادکننده‌های دم‌ساز را می‌توان با دوبوتامین ترکیب کرد تا سطح CO را کنترل کند. برای اصلاح BPSS، دوپامین یا آدرنالین را می توان با نوراپی نفرین ترکیب کرد.

هر 4-6 ساعت لازم است پارامترهای حمل و نقل اکسیژن نظارت شود و همچنین درمان مطابق با اهداف نهاییدرمان؛ پس از 24 تا 36 ساعت تثبیت می‌تواند از حمایت عروقی خارج شود. در برخی موارد، ممکن است چند روز طول بکشد تا قطع کامل عوامل عروقی، به ویژه نوراپی نفرین. در روزهای اول، بیمار علاوه بر نیاز فیزیولوژیکی روزانه، باید 1000-1500 میلی لیتر مایع به عنوان جبران اتساع عروقی که پس از خروج آنتاگونیست ها ایجاد می شود، دریافت کند.

بنابراین، شوک سپتیک یک فرآیند پاتوفیزیولوژیکی نسبتاً پیچیده است که هم نیاز به تشخیص و هم درمان یک رویکرد معنادار و نه فرمولیک دارد. پیچیدگی و به هم پیوستگی فرآیندهای پاتولوژیک، انواع واسطه ها در شوک سپتیک، مشکلات زیادی را در انتخاب درمان مناسب برای این عارضه هولناک بسیاری از بیماری ها ایجاد می کند. مرگ و میر در شوک سپتیک، با وجود درمان فشرده منطقی، 40-80٪ است. ٪.

- درگیری عمومی مکانیسم های اساسی که در التهاب کلاسیک در محل التهاب موضعی می شوند.

- نقش اصلی واکنش میکروواسکولار در تمام اندام ها و بافت های حیاتی.

- عدم امکان سنجی بیولوژیکی برای ارگانیسم به عنوان یک کل؛

- التهاب سیستمیک مکانیسم های خود توسعه ای دارد و نیروی محرکه اصلی در پاتوژنز عوارض بحرانی است، یعنی: حالت های شوک با منشاء مختلف و سندرم نارسایی ارگان های متعدد - علل اصلی مرگ.

هجدهم پاتوفیزیولوژی رشد تومور

در هر علمی تعداد اندکی از این قبیل کارها و مشکلاتی وجود دارد که به طور بالقوه قابل حل هستند، اما این راه حل یا پیدا نمی شود و یا به دلیل ترکیبی مهلک از شرایط، از بین می رود. برای قرن ها، این مشکلات توجه دانشمندان را به خود جلب کرده است. هنگام تلاش برای حل آنها، اکتشافات برجسته انجام می شود، علوم جدید متولد می شوند، ایده های قدیمی تجدید نظر می شوند، نظریه های جدید ظاهر می شوند و می میرند. نمونه هایی از این کارها و مسائل عبارتند از: در ریاضیات - قضیه معروف فرما، در فیزیک - مشکل جستجوی ساختار اولیه ماده، در پزشکی - مشکل رشد تومور. این بخش به این مشکل اختصاص دارد.

درست تر است که نه در مورد مشکل رشد تومور، بلکه در مورد مشکلات رشد تومور صحبت کنیم، زیرا در اینجا با چندین مشکل مواجه هستیم.

اولاً، تومور یک مشکل بیولوژیکی است، زیرا تنها بیماری شناخته شده برای ما است که در طبیعت بسیار گسترده است و تقریباً به یک شکل در همه گونه های حیوانات، پرندگان و حشرات، صرف نظر از سطح سازمان و زیستگاه آنها رخ می دهد. . تومورها (استئوماها) قبلاً در دایناسورهای فسیلی که 50 میلیون سال پیش زندگی می کردند کشف شده است. نئوپلاسم ها در گیاهان نیز یافت می شوند - به شکل گال تاج در درختان، "سرطان" سیب زمینی و غیره. اما جنبه دیگری نیز وجود دارد: تومور از سلول های خود بدن تشکیل شده است، بنابراین، با درک قوانین وقوع و توسعه. از یک تومور، ما می توانیم بسیاری را درک کنیم قوانین بیولوژیکیرشد، تقسیم، تولید مثل و تمایز سلول ها. در نهایت، یک طرف سوم وجود دارد: تومور

نشان دهنده تکثیر مستقل سلول ها است؛ بنابراین، هنگام مطالعه وقوع تومورها، نادیده گرفتن قوانین ادغام بیولوژیکی سلول ها غیرممکن است.

ثانیاً، تومور یک مشکل اجتماعی است، اگر فقط به این دلیل که یک بیماری بالغ و پیر است: تومورهای بدخیم اغلب در سنین 45 تا 55 سالگی رخ می دهند. به عبارت دیگر، از نئوپلاسم های بدخیمکارگران بسیار ماهر که هنوز در دوره فعالیت خلاقانه فعال هستند می میرند.

ثالثاً، تومور یک مشکل اقتصادی است، زیرا مرگ بیماران سرطانی معمولاً با یک بیماری طولانی و دردناک همراه است، بنابراین نیاز به موسسات پزشکی تخصصی برای تعداد زیادی از بیماران، آموزش پرسنل پزشکی متخصص، ایجاد تجهیزات پیچیده و گران قیمت، نگهداری از موسسات تحقیقاتی، نگهداری از بیماران صعب العلاج.

چهارم، تومور نشان دهنده یک مشکل روانی است: ظاهر یک بیمار سرطانی به طور قابل توجهی جو روانی را در خانواده و تیمی که در آن کار می کند تغییر می دهد.

تومور در نهایت یک مشکل سیاسی نیز است، زیرا در پیروزی بر بیماری های سرطانی و همچنین در حفظ صلح، اکتشاف فضا، حل مشکل حفاظت از محیط زیست و مشکل مواد خام، همه مردم روی زمین، صرف نظر از این موضوع، علاقه مند هستند. نژاد، رنگ پوست، سیستم اجتماعی و سیاسی در کشورهایشان. جای تعجب نیست که تقریباً همه کشورها با برقراری ارتباطات سیاسی و علمی با یکدیگر، همیشه برنامه های دوجانبه و چند جانبه برای مبارزه با سرطان ایجاد می کنند.

برای تعیین هر تومور، یکی از اصطلاحات یونانی یا لاتین زیر استفاده می شود: تومور، بلاستوم، نئو پلاسما، انکوس. وقتی لازم است تاکید شود که صحبت از رشد تومور بدخیم است، کلمه بدخیم به یکی از اصطلاحات ذکر شده اضافه می شود؛ برای رشد خوش خیم کلمه خوش خیم اضافه می شود.

در سال 1853، اولین کار ویرچو (R. Vir chow) منتشر شد که دیدگاه های وی را در مورد علت شناسی و پاتوژنز تومورها بیان می کرد. از آن لحظه به بعد، جهت سلولی در انکولوژی موقعیت غالب را به خود اختصاص داد. "Omnis cellula ex cellula". یک سلول تومور، مانند هر سلولی در بدن، تنها از سلول ها تشکیل می شود. R. Virchow با اظهارات خود به تمام نظریه ها در مورد پیدایش تومورها از مایعات، لنف، خون، بلاستوم و انواع مختلف پایان داد.

پیوندهای نظریه های طنز اکنون تمرکز روی سلول تومور است و کار اصلی بررسی دلایلی است که باعث تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور می شود و مسیرهایی که در طول آن این تبدیل رخ می دهد.

دومین رویداد مهم در انکولوژی انتشار پایان نامه M.A در سال 1877 بود. نوینسکی برای مدرک کارشناسی ارشد در علوم دامپزشکی با شرح تجربیات خود در پیوند سه میکروسارکوم از سگ ها به سگ های دیگر. نویسنده از حیوانات جوان برای این آزمایش ها استفاده کرد و آنها را با قطعات کوچک نه از مواد پوسیده (که معمولا قبلاً انجام می شد) بلکه از قسمت های زنده تومورهای سگ تلقیح کرد. این کار، از یک سو، ظهور انکولوژی تجربی، و از سوی دیگر، ظهور یک روش پیوند تومور، یعنی. پیوند تومورهای ایجاد شده و القا شده خود به خود بهبود این روش امکان تعیین شرایط اصلی پیوند موفق را فراهم کرد.

1. برای واکسیناسیون، باید سلول های زنده را مصرف کنید.

2. تعداد سلول ها ممکن است متفاوت باشد. گزارش‌هایی از پیوند موفقیت‌آمیز حتی یک سلول وجود دارد، اما هنوز کمتر از آن سلول های بیشترپس وارد می شویم احتمال بیشتری داردپیوند موفقیت آمیز تومور

3. واکسیناسیون های مکرر سریعتر موفق می شوند و تومورها به اندازه های بزرگتر می رسند، به عنوان مثال. اگر توموری را روی حیوانی رشد دهید، سلول‌هایی را از آن بگیرید و به حیوان دیگری از همان گونه تلقیح کنید، آنگاه بهتر از حیوان اول (مالک اول) زنده می‌مانند.

4. پیوند اتولوگ بهتر است انجام شود، یعنی. پیوند تومور به همان میزبان، اما به مکان جدید. پیوند سیژنیک نیز موثر است، به عنوان مثال. پیوند تومور به حیواناتی از همان خط همخونی که حیوان اصلی به آن تعلق دارد. تومورها کمتر به حیواناتی از یک گونه، اما از سویه های مختلف پیوند می خورند (پیوند آلوژنیک)، و سلول های تومور زمانی که به حیوانی از گونه های مختلف پیوند می شوند بسیار ضعیف پیوند می زنند (پیوند بیگانه زایی).

در کنار پیوند تومور، روش اکسپلنت نیز برای درک ویژگی‌های رشد بدخیم از اهمیت بالایی برخوردار است. کشت سلول های تومور در خارج از بدن در سال 1907، R. G. Harrison امکان رشد سلول‌ها را در محیط‌های مغذی مصنوعی نشان داد و به زودی، در سال 1910، A. Carrel و M. Burrows اطلاعاتی در مورد امکان کشت بافت‌های بدخیم در شرایط آزمایشگاهی منتشر کردند. این روش امکان مطالعه سلول های تومور حیوانات مختلف را فراهم کرد

و حتی یک شخص مورد دوم شامل سویه Hela (از epi

سرطان درموئید دهانه رحم)، Hep-1 (همچنین از دهانه رحم به دست می آید)، Hep-2 (سرطان حنجره) و غیره.

هر دو روش بدون ایراد نیستند که از مهمترین آنها می توان به موارد زیر اشاره کرد:

در واکسیناسیون های مکررو محصولات در کشت، خواص سلول ها تغییر می کند.

ارتباط و تعامل سلول های تومور با عناصر استرومایی و عروقی، که بخشی از تومور در حال رشد در بدن نیز هستند، مختل می شود.

تأثیر تنظیمی بدن بر روی تومور حذف می شود (هنگام کشت بافت توموردرونکشتگاهی).

با استفاده از روش های شرح داده شده، هنوز می توان خواص سلول های تومور، ویژگی های متابولیسم در آنها و تأثیر مواد شیمیایی و داروها بر روی آنها را مطالعه کرد.

بروز تومورها با تأثیر عوامل مختلفی بر بدن همراه است.

1. تشعشعات یونیزان. در سال 1902، A. Frieben در هامبورگ سرطان پوست در پشت دست را در یک کارمند در کارخانه تولید لوله های اشعه ایکس توصیف کرد. این کارگر چهار سال را صرف بررسی کیفیت لوله ها با اشعه ایکس دست خود کرد.

2. ویروس ها. در آزمایش های الرمن و بنگ (سی الرمن، او. بنگ)

V 1908 و P. Rous در 1911، علت ویروسی لوسمی و سارکوم مشخص شد. با این حال، در آن زمان، لوسمی به عنوان یک بیماری نئوپلاستیک طبقه بندی نمی شد. و اگرچه این دانشمندان یک جهت جدید و بسیار امیدوارکننده در مطالعه سرطان ایجاد کردند، اما کار آنها برای مدت طولانینادیده گرفته شدند و چندان مورد قدردانی قرار نگرفتند. تنها در سال 1966، 50 سال پس از کشف، پی.روس جایزه نوبل را دریافت کرد.

در کنار ویروس‌های متعددی که باعث ایجاد تومور در حیوانات می‌شوند، ویروس‌هایی جدا شده‌اند که به عنوان یک عامل سبب‌شناختی برای القای تومور در انسان عمل می‌کنند. در میان رتروویروس‌های حاوی RNA، این ویروس‌ها شامل ویروس HTLV-I (به انگلیسی: Human T-cell lymphotropic virus type I) است. رشدییکی از انواع لوسمی سلول T انسانی است. در تعدادی از خواص آن، شبیه ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) است که باعث ایجاد سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) می شود. ویروس‌های حاوی DNA که مشارکت آنها در ایجاد تومورهای انسانی ثابت شده است شامل ویروس پاپیلومای انسانی (سرطان دهانه رحم)، ویروس‌های هپاتیت B و C (سرطان کبد)، ویروس اپشتین بار (علاوه بر مونونوکلئوز عفونی است. عامل اتیولوژیکبرای لنفوم بورکیت و کارسینوم نازوفارنکس).

3. مواد شیمیایی. در سال 1915، کار یاماگیوا و ایچیکاوا (K. Yamagiwa و K. Ichikawa) "مطالعه تجربی تکثیر اپیتلیال آتیپیک" منتشر شد که توسعه یک تومور بدخیم را در خرگوش ها تحت تاثیر روانکاری طولانی مدت توصیف می کرد. پوست سطح داخلی گوش با قطران زغال سنگ. بعدها اثر مشابهی با آغشته کردن پشت موش ها به این رزین حاصل شد. البته، این مشاهده انقلابی در انکولوژی تجربی بود، زیرا تومور در بدن یک حیوان آزمایشی ایجاد شده بود. اینگونه بود که روش القای تومور ظاهر شد. اما در همان زمان، این سوال مطرح شد: اصل فعال چیست، کدام یک از بسیاری از مواد تشکیل دهنده رزین سرطان زا است؟

سالهای بعدی توسعه انکولوژی تجربی و بالینی با انباشت داده های واقعی مشخص می شود که از ابتدای دهه 60 به بعد. قرن XX شروع به تعمیم به نظریه های کم و بیش منسجم کرد. با این وجود، حتی امروزه نیز می توان گفت که ما اطلاعات زیادی در مورد رشد تومور داریم، اما هنوز همه چیز را در مورد آن نمی دانیم و هنوز تا یک راه حل نهایی برای مشکلات انکولوژیکی فاصله داریم. اما امروز چه می دانیم؟

تومور، نئوپلاسم- تکثیر پاتولوژیک سلول های کنترل نشده توسط بدن با استقلال نسبی متابولیسم و ​​تفاوت های قابل توجه در ساختار و خواص.

تومور یک کلون سلولی است که از یک سلول مادر تشکیل شده و دارای خواص یکسان یا مشابه هستند. آکادمیسین R.E. کاوتسکی پیشنهاد کرد که سه مرحله در رشد تومور را تشخیص دهد: شروع، تحریک و پیشرفت.

مرحله شروع

تبدیل یک سلول طبیعی به یک سلول تومور با این واقعیت مشخص می شود که خواص جدیدی به دست می آورد. این ویژگی‌های «جدید» سلول تومور باید با تغییرات در دستگاه ژنتیکی سلول، که محرک‌های سرطان‌زایی هستند، مرتبط باشد.

سرطان زایی فیزیکی. تغییرات در ساختار DNA که منجر به ایجاد تومور می شود می تواند توسط عوامل فیزیکی مختلف ایجاد شود - و در اینجا باید تابش یونیزان در وهله اول قرار گیرد. تحت تأثیر مواد رادیواکتیو، جهش های ژنی رخ می دهد که برخی از آنها می توانند منجر به ایجاد تومور شوند. همانطور که برای دیگران عوامل فیزیکیمانند تحریک مکانیکی، اثرات حرارتی (سوختگی مزمن)، مواد پلیمری (فیل فلزی، فویل مصنوعی)، سپس

آنها رشد یک رشد از قبل القا شده را تحریک می کنند (یا فعال می کنند). تومور از قبل موجود

سرطان زایی شیمیاییتغییرات در ساختار DNA همچنین می تواند توسط مواد شیمیایی مختلف ایجاد شود که به عنوان پایه ای برای ایجاد نظریه ها عمل می کند. سرطان زایی شیمیایی. اولین بار برای یک نقش احتمالی مواد شیمیاییالقای تومور در سال 1775 توسط پزشک انگلیسی Percivall Pott نشان داده شد که سرطان کیسه بیضه را در دودکش ها توصیف کرد و وقوع این تومور را با قرار گرفتن در معرض دوده از دودکش های شومینه در خانه های انگلیسی مرتبط کرد. اما تنها در سال 1915 این فرض تأیید تجربی در آثار محققان ژاپنی یاماگیوا و ایچیکاوا (K. Yamagiwa و K. Ichikawa) شد که باعث ایجاد تومور بدخیم در خرگوش‌ها با قطران زغال سنگ شدند.

به درخواست محقق انگلیسی جی دبلیو کوک، در سال 1930، 2 تن رزین در یک کارخانه گاز مورد تقطیر کسری قرار گرفت. پس از تقطیر مکرر، کریستالیزاسیون و تهیه مشتقات مشخصه، امکان جداسازی 50 گرم از ترکیب ناشناخته وجود داشت. این 3،4-benzpyrene بود که مشخص شد تست های بیولوژیکی، مشخص شد که یک سرطان زا کاملاً مناسب برای تحقیق است. اما 3،4-benzpyrene یکی از اولین مواد سرطان زا نیست. حتی قبل از آن (1929)، کوک قبلاً 1،2،5،6-دی بنزاتراسن را سنتز کرده بود، که همچنین مشخص شد که یک سرطان‌زای فعال است. هر دو ترکیب 3،4-بنزپیرن و 1،2،5،6 دی بنزاتراسن، به کلاس هیدروکربن های چند حلقه ای تعلق دارند. نمایندگان این کلاس حاوی حلقه های بنزن به عنوان بلوک اصلی ساختمان هستند که می توانند در سیستم های حلقه های متعدد در ترکیب های مختلف ترکیب شوند. بعدها، گروه های دیگری از مواد سرطان زا، مانند آمین های معطر و آمیدها - رنگ های شیمیایی که به طور گسترده در صنعت در بسیاری از کشورها استفاده می شود، شناسایی شدند. ترکیبات نیتروزو ترکیبات حلقوی آلیفاتیک هستند که لزوماً دارای یک گروه آمینه در ساختار خود هستند (دی متیل نیتروزامین، دی اتیل نیتروزامین، نیتروزومتیل اوره و غیره). آفلاتوکسین ها و سایر محصولات فعالیت حیاتی گیاهان و قارچ ها (سیکاسین، سافرول، آلکالوئیدهای راگورت و غیره)؛ هیدروکربن های آروماتیک هتروسیکلیک (1،2،5،6-دی بنزاکریدین، 1،2،5،6 و 3،4،5،6-دی بنزکاربازول، و غیره). در نتیجه، مواد سرطان زا از نظر ساختار شیمیایی با یکدیگر متفاوت هستند، اما با این وجود همه آنها تعدادی ویژگی مشترک دارند.

1. از لحظه اثر یک ماده سرطان زا تا ظهور تومور، یک دوره نهفته مشخص می گذرد.

2. عملکرد یک ماده سرطان زا شیمیایی با اثر جمع مشخص می شود.

3. اثر مواد سرطان زا بر روی سلول برگشت ناپذیر است.

4. هیچ دوز زیر آستانه ای برای مواد سرطان زا وجود ندارد، به عنوان مثال. هر یک، حتی دوز بسیار کمی از یک سرطان زا باعث ایجاد تومور می شود. با این حال، با دوزهای بسیار کمی از یک ماده سرطان زا، دوره نهفته می تواند از طول عمر یک فرد یا حیوان بیشتر شود و ارگانیسم به دلیلی غیر از تومور می میرد. این همچنین می تواند فراوانی بالای بیماری های تومور را در افراد مسن توضیح دهد (فردی در معرض غلظت های پایینمواد سرطان زا، بنابراین دوره نهفته طولانی است و تومور فقط در سنین بالا ایجاد می شود).

5. سرطان زایی یک فرآیند تسریع شده است، یعنی زمانی که تحت تأثیر یک ماده سرطان زا شروع می شود، متوقف نمی شود و قطع اثر ماده سرطان زا بر بدن، رشد تومور را متوقف نمی کند.

6. اساساً همه مواد سرطان زا سمی هستند، به عنوان مثال. قادر به کشتن یک سلول این بدان معناست که در دوزهای بالای روزانه مواد سرطان زا، سلول ها می میرند. به عبارت دیگر، ماده سرطان زا با خود تداخل دارد: در دوزهای روزانه بالا، مقدار بیشتری از ماده برای تولید تومور نسبت به مقادیر کم مورد نیاز است.

7. اثر سمی یک سرطان‌زا عمدتاً علیه سلول‌های طبیعی است، در نتیجه سلول‌های تومور «مقاوم» هنگام قرار گرفتن در معرض یک سرطان‌زا از مزایای انتخاب برخوردار می‌شوند.

8. مواد سرطان زا می توانند جایگزین یکدیگر شوند (پدیده سینکارسینوژنز).

دو گزینه ممکن برای ظهور مواد سرطان زا در بدن وجود دارد: ورود از خارج (مواد سرطان زا برون زا) و تشکیل در خود بدن (سرطان زاهای درون زا).

سرطان زای اگزوژن. فقط تعداد کمی از مواد سرطان زا خارجی شناخته شده قادر به ایجاد تومور بدون تغییر ساختار شیمیایی خود هستند، به عنوان مثال. در ابتدا سرطان زا هستند. از بین هیدروکربن های چند حلقه ای خود بنزن، نفتالین، آنتراسن و فنانتراسن غیر سرطان زا هستند. شاید سرطان زاترین آنها 3,4-benzpyrene و 1,2,5,6-dibenzanthracene باشد در حالی که 3,4-benzpyrene نقش ویژه ای در محیط زیست انسان دارد. بقایای احتراق نفت، گازهای خروجی اگزوز، گرد و غبار در خیابان ها، خاک تازه در مزرعه، دود سیگار و حتی محصولات دودی در برخی موارد حاوی مقادیر قابل توجهی از این هیدروکربن سرطان زا هستند. خود آمین های معطر به هیچ وجه سرطان زا نیستند که با آزمایشات مستقیم ثابت شده است (جورجیانا

بونسر). در نتیجه، بخش عمده ای از مواد سرطان زا باید در بدن حیوانات و انسان ها از موادی که از خارج می آیند تشکیل شود. مکانیسم های مختلفی برای تشکیل مواد سرطان زا در بدن وجود دارد.

اولاً، موادی که از نظر سرطان زا غیرفعال هستند، می توانند در طی دگرگونی های شیمیایی در بدن فعال شوند. در عین حال، برخی از سلول ها قادر به فعال کردن مواد سرطان زا هستند، در حالی که برخی دیگر اینگونه نیستند. مواد سرطان‌زا که می‌توانند فعال‌سازی را دور بزنند و مجبور نیستند از فرآیندهای متابولیکی در سلول عبور کنند تا خواص مخرب خود را نشان دهند، باید به عنوان یک استثنا در نظر گرفته شوند. گاهی اوقات از واکنش های فعال کننده به عنوان یک فرآیند مسمومیت صحبت می شود، زیرا تشکیل سموم واقعی در بدن اتفاق می افتد.

ثانیاً، اختلال در واکنش‌های سم‌زدایی که طی آن سموم از جمله مواد سرطان‌زا خنثی می‌شوند نیز به سرطان‌زایی کمک می‌کنند. اما حتی اگر مختل نشود، این واکنش ها می توانند به سرطان زایی کمک کنند. به عنوان مثال، مواد سرطان زا (به ویژه آمین های معطر) به استرهای اسید گلوکورونیک (گلیکوزیدها) تبدیل می شوند و سپس توسط کلیه ها از طریق حالب به مثانه دفع می شوند. و ادرار حاوی گلوکورونیداز است که با از بین بردن اسید گلوکورونیک به ترشح مواد سرطان زا کمک می کند. ظاهرا این مکانیسم نقش مهمی در بروز سرطان مثانه تحت تاثیر آمین های معطر دارد. گلوکورونیداز در ادرار انسان‌ها و سگ‌ها یافت شده است، اما در موش‌ها و موش‌ها یافت نمی‌شود و در نتیجه انسان‌ها و سگ‌ها مستعد ابتلا به سرطان مثانه و موش‌ها و موش‌ها هستند.

سرطان زاهای درون زا. در بدن انسان و حیوان "مواد اولیه" مختلفی برای تشکیل موادی وجود دارد که ممکن است فعالیت سرطان زا داشته باشند - اینها اسیدهای صفراوی، ویتامین D، کلسترول و تعدادی از هورمون های استروئیدی، به ویژه هورمون های جنسی هستند. همه اینها اجزای معمولی ارگانیسم حیوانی هستند که در آن سنتز می شوند، تغییرات شیمیایی قابل توجهی را متحمل می شوند و توسط بافت ها مورد استفاده قرار می گیرند که با تغییر در ساختار شیمیایی آنها و حذف بقایای متابولیسم آنها از بدن همراه است. در همان زمان، در نتیجه یک یا آن اختلال متابولیک، به جای یک محصول طبیعی و فیزیولوژیکی، مثلاً یک ساختار استروئیدی، برخی از محصولات بسیار مشابه، اما هنوز متفاوت ظاهر می شوند، با تأثیر متفاوت بر بافت ها - این چنین درون زا است. مواد سرطان زا ایجاد می شود. همانطور که می دانید، افراد اغلب در سنین 40 تا 60 سالگی به سرطان مبتلا می شوند. این سن دارد

ویژگی های بیولوژیکی سن یائسگی به معنای وسیع این مفهوم است. در طول این دوره، نه تنها توقف عملکرد غدد جنسی اتفاق می افتد، بلکه اختلال عملکرد آنها است که منجر به ایجاد تومورهای وابسته به هورمون می شود. اقدامات درمانی با استفاده از هورمون ها شایسته توجه ویژه است. موارد ایجاد تومورهای بدخیم پستان با تجویز بیش از حد استروژن های طبیعی و مصنوعی نه تنها در زنان (مبتلا به شیرخوارگی)، بلکه در مردان نیز شرح داده شده است. به هیچ وجه از این نتیجه نمی شود که استروژن ها به هیچ وجه نباید تجویز شوند، با این حال، نشانه های استفاده از آنها در موارد ضروری و به ویژه دوزهای داروهای تجویز شده باید به خوبی اندیشیده شود.

مکانیسم اثر مواد سرطان زا . اکنون ثابت شده است که در دمای حدود 37 درجه سانتیگراد (یعنی دمای بدن)، شکستگی DNA دائما رخ می دهد. این فرآیندها با سرعت نسبتاً بالایی انجام می شوند. در نتیجه، وجود یک سلول، حتی در شرایط مساعد، تنها به این دلیل امکان پذیر است که سیستم ترمیم DNA معمولاً "مدیریت" می کند که چنین آسیبی را از بین ببرد. با این حال، زمانی که شرایط خاصسلول و بالاتر از همه در طول پیری آن، تعادل بین فرآیندهای آسیب و ترمیم DNA مختل می شود، که مبنای ژنتیکی مولکولی برای افزایش فراوانی بیماری های تومور با افزایش سن است. سرطان‌زاهای شیمیایی می‌توانند به دلیل افزایش سرعت تشکیل شکستگی DNA، توسعه روند آسیب خود به خودی DNA را تسریع کنند، فعالیت مکانیسم‌هایی را که بازیابی می‌کنند سرکوب کنند. ساختار عادی DNA، و همچنین تغییر ساختار ثانویه DNA و ماهیت بسته بندی آن در هسته.

دو مکانیسم سرطان زایی ویروسی وجود دارد.

اولین مورد سرطان زایی ویروسی است. ماهیت این مکانیسم این است که ویروسی که در خارج از بدن وجود دارد وارد سلول شده و باعث تبدیل تومور می شود.

دوم سرطان زایی ویروسی "طبیعی" است. ویروسی که باعث تبدیل تومور می شود از بیرون وارد سلول نمی شود، بلکه محصول خود سلول است.

سرطان زایی ویروسی ناشی از در حال حاضر بیش از 150 ویروس انکوژن شناخته شده است که به دو دسته تقسیم می شوند گروه های بزرگ: DNA وحاوی RNA ویژگی مشترک اصلی آنها توانایی تبدیل سلول های طبیعی به سلول های تومور است.حاوی RNA Oncoviruses (oncornaviruses) یک گروه منحصر به فرد بزرگتر را نشان می دهد.

هنگامی که یک ویروس وارد یک سلول می شود، گزینه های مختلفی برای تعامل آنها و روابط بین آنها امکان پذیر است.

1. نابودی کامل ویروس در سلول - در این صورت هیچ عفونتی وجود نخواهد داشت.

2. تولید مثل کامل ذرات ویروسی در سلول، به عنوان مثال. چند برابر ویروس در یک سلول تکثیر می شود. این پدیده عفونت مولد نامیده می شود و همان چیزی است که متخصصان بیماری های عفونی اغلب با آن مواجه می شوند. گونه جانوری که در آن ویروس در شرایط عادی در گردش است و از حیوانی به حیوان دیگر منتقل می شود، میزبان طبیعی نامیده می شود. سلول های میزبان طبیعی که به ویروس آلوده شده و به طور مولد ویروس ها را سنتز می کنند، سلول های مجاز نامیده می شوند.

3. در نتیجه عمل مکانیسم های سلولی محافظ روی ویروس، به طور کامل تکثیر نمی شود، یعنی. سلول قادر به نابودی کامل ویروس نیست و ویروس نمی تواند به طور کامل از تولید مثل ذرات ویروسی اطمینان حاصل کند و سلول را از بین ببرد. این اغلب زمانی اتفاق می‌افتد که ویروس به جای میزبان طبیعی، وارد سلول‌های حیوانی از گونه‌های دیگر شود. چنین سلول هایی غیر مجاز نامیده می شوند. در نتیجه، ژنوم سلول و بخشی از ژنوم ویروسی به طور همزمان در سلول وجود دارند و با هم تعامل دارند که منجر به تغییر در خواص سلول می شود و می تواند منجر به تبدیل تومور آن شود. مشخص شده است که عفونت مولد و تبدیل سلولی تحت تأثیرانکوویروس‌های حاوی DNA معمولاً متقابلاً منحصر به فرد هستند: سلول‌های میزبان طبیعی عمدتاً به طور مولد آلوده می‌شوند (سلول‌های مجاز)، در حالی که سلول‌های گونه‌های دیگر اغلب تبدیل می‌شوند (سلول‌های غیرمجاز).

که در در حال حاضر به طور کلی پذیرفته شده است که عفونت سقط جنین، یعنی. قطع کردن چرخه کاملتولید مثل انکوویروس در هر مرحله یک عامل اجباری ایجاد تومور است

y تبدیل سلول چنین وقفه ای در چرخه می تواند در هنگام عفونت سلول های مقاوم به ژنتیک با یک ویروس عفونی کامل، در هنگام عفونت سلول های مجاز با یک ویروس معیوب، و در نهایت، در هنگام عفونت سلول های حساس با یک ویروس کامل در شرایط غیرمعمول (غیر مجاز) رخ دهد. به عنوان مثال، در دمای بالا (42 درجه سانتیگراد).

سلول‌های تبدیل شده با DNA حاوی انکوویروس‌ها، به عنوان یک قاعده، ویروس عفونی را تکثیر نمی‌کنند (تکثیر نمی‌کنند)، اما در چنین سلول‌هایی که از نظر نئوپلاستی تغییر یافته‌اند، عملکرد خاصی از ژنوم ویروسی به طور مداوم تحقق می‌یابد. معلوم شد که دقیقاً این شکل نافرجام رابطه بین ویروس و سلول است که شرایط مطلوبی را برای ادغام و گنجاندن ژنوم ویروسی در ژنوم سلولی ایجاد می کند. برای حل این سؤال در مورد ماهیت گنجاندن ژنوم ویروس در DNA سلول، لازم است به این سؤالات پاسخ دهیم: این یکپارچگی چه زمانی، کجا و چگونه اتفاق می افتد؟

اولین سوال این است که چه زمانی؟ - به مرحله ای از چرخه سلولی اشاره دارد که طی آن فرآیند یکپارچه سازی امکان پذیر است. این در مرحله S چرخه سلولی امکان پذیر است، زیرا در این دوره قطعات DNA منفرد سنتز می شوند که سپس با استفاده از آنزیم DNA لیگاز به یک رشته متصل می شوند. اگر در میان چنین قطعاتی از DNA سلولی، قطعاتی از یک انکوویروس حاوی DNA نیز وجود داشته باشد، می توان آنها را نیز در مولکول DNA جدید سنتز شده گنجاند و خواص جدیدی خواهد داشت که خواص سلول را تغییر می دهد و منجر به تبدیل تومور آن می شود. ممکن است DNA انکوویروس پس از نفوذ به یک سلول طبیعی که در فاز S نیست، ابتدا در حالت "استراحت" قرار گیرد و منتظر فاز S باشد، زمانی که با قطعات DNA سلولی سنتز شده مخلوط می شود تا بتواند سپس با کمک DNA لیگازها در DNA سلولی گنجانده شوند

سوال دوم اینکه کجاست؟ - مربوط به مکانی است که DNA یک ویروس انکوژن به ژنوم سلول وارد می شود. همانطور که آزمایش ها نشان داده اند، در ژن های تنظیم کننده رخ می دهد. گنجاندن ژنوم انکوویروس در ژن های ساختاری بعید است.

سوال سوم این است که چگونه یکپارچه سازی اتفاق می افتد؟

به طور منطقی از قبلی پیروی می کند. حداقل واحد ساختاری DNA که اطلاعات از آن خوانده می شود - رونویسی - توسط مناطق تنظیمی و ساختاری نشان داده می شود. خواندن اطلاعات توسط RNA پلیمراز وابسته به DNA از ناحیه تنظیمی شروع می شود و به سمت ناحیه ساختاری پیش می رود. به نقطه ای که فرآیند شروع می شود، پروموتر می گویند. اگر یک ویروس DNA در رونوشت گنجانده شود، حاوی دو پرو است

موتور سلولی و ویروسی است و خواندن اطلاعات از پروموتر ویروسی شروع می شود.

که در مورد ادغام DNA oncoviral بین نظارتی

و مناطق ساختاری RNA پلیمراز رونویسی را از پروموتر ویروسی آغاز می کند و پروموتر سلولی را دور می زند. در نتیجه یک RNA پیام رسان کایمریک ناهمگن تشکیل می شود که بخشی از آن مربوط به ژن های ویروس (از پروموتر ویروسی شروع می شود) و دیگری مربوط به ژن ساختاری سلول است. در نتیجه، ژن ساختاری سلول کاملاً از کنترل ژن‌های تنظیم‌کننده‌اش فرار می‌کند. مقررات از بین رفته است اگر یک ویروس DNA انکوژنیک در ناحیه تنظیمی گنجانده شود، بخشی از ناحیه تنظیمی همچنان ترجمه می شود و سپس از دست دادن تنظیم جزئی خواهد بود. اما در هر صورت، تشکیل RNA کایمریک، که به عنوان پایه ای برای سنتز پروتئین آنزیمی عمل می کند، منجر به تغییر در خواص سلول ها می شود. بر اساس داده های موجود، حداکثر 6 تا 7 ژنوم ویروسی را می توان با DNA سلولی ادغام کرد. همه موارد فوق در مورد ویروس های انکوژنیک حاوی DNA، که ژن های آنها مستقیماً در DNA سلول قرار می گیرند، اعمال می شود. اما باعث ایجاد تعداد کمی تومور می شوند. تومورهای بسیار بیشتری توسط ویروس های حاوی RNA ایجاد می شوند و تعداد آنها بیشتر از تومورهای حاوی DNA است. در عین حال، به خوبی شناخته شده است که RNA خود را نمی توان در DNA گنجاند؛ بنابراین، سرطان زایی ناشی از ویروس های حاوی RNA باید دارای تعدادی ویژگی باشد. تمین محقق آمریکایی (جایزه نوبل 1975) بر اساس عدم امکان از نظر شیمیایی گنجاندن RNA ویروسی انکورناویروسها به DNA سلولی، بر اساس داده های تجربی خود پیشنهاد کرد که oncornavirus ها DNA ویروسی خود را سنتز می کنند که ترکیب شده است. به DNA سلولی مانند ویروس های حاوی DNA. تمین این شکل از DNA را که روی RNA ویروسی سنتز شده است، یک پروویروس نامید. احتمالاً در اینجا مناسب است که به یاد بیاوریم که فرضیه پروویروسی Temin در سال 1964 ظاهر شد، زمانی که موقعیت مرکزی زیست شناسی مولکولی مبنی بر انتقال ژنتیکی

اطلاعات مطابق با طرح پروتئین DNA RNA است. فرضیه Temin اساساً وارد این طرح شد مرحله جدید- RNA DNA این نظریه که اکثر محققان با بی اعتمادی و کنایه آشکار از آن استقبال کردند، با این حال با موضع اصلی نظریه ویروس زایی در مورد ادغام ژنوم سلولی و ویروسی به خوبی موافق بود و از همه مهمتر آن را توضیح داد.

شش سال طول کشید تا فرضیه Temin تایید تجربی دریافت کند - به لطف کشف

ماده ای که DNA را به RNA سنتز می کند - ترانس کریپتاز معکوس. این آنزیم در بسیاری از سلول ها و همچنین در ویروس های RNA یافت شده است. مشخص شد که ترانس کریپتاز معکوس ویروس های توموری حاوی RNA با DNA پلیمرازهای معمولی متفاوت است. اطلاعات مربوط به سنتز آن در ژنوم ویروسی رمزگذاری شده است. فقط در سلول های آلوده به ویروس وجود دارد. ترانس کریپتاز معکوس در سلول های تومور انسانی یافت می شود. فقط برای تبدیل تومور سلول ضروری است و برای حفظ رشد تومور لازم نیست. هنگامی که یک ویروس وارد سلول می شود، رونوشت معکوس آن شروع به کار می کند و یک کپی کامل از ژنوم ویروس سنتز می شود - یک کپی DNA، که یک پروویروس است. سپس پروویروس سنتز شده در ژنوم سلول میزبان گنجانده می شود و سپس فرآیند به همان روشی که در مورد ویروس های حاوی DNA انجام می شود، توسعه می یابد. در این حالت، پروویروس می تواند به طور کامل در یک مکان در DNA گنجانده شود، یا می تواند پس از شکسته شدن به چند قطعه، در آن گنجانده شود. مناطق مختلف DNA سلولی حالا وقتی سنتز DNA سلولی فعال می شود، سنتز ویروس ها همیشه فعال می شود.

در بدن یک میزبان طبیعی، یک کپی کامل از ژنوم ویروس و سنتز کامل ویروس از پروویروس رخ می دهد. در یک ارگانیسم غیرطبیعی، از دست دادن جزئی پروویروس رخ می دهد و تنها 30 تا 50 درصد از ژنوم کامل ویروس رونویسی می شود، که به تبدیل تومور سلول ها کمک می کند. در نتیجه، در مورد ویروس‌های حاوی RNA، تبدیل تومور با عفونت ناقص (منقطع) همراه است.

تاکنون سرطان‌زایی ویروسی را از دیدگاه ویروس‌شناسی کلاسیک در نظر گرفته‌ایم، یعنی. ما از این واقعیت شروع کردیم که ویروس جزء طبیعی سلول نیست، بلکه از بیرون وارد آن می شود و باعث تبدیل تومور آن می شود، یعنی. باعث ایجاد تومور می شود، بنابراین این سرطان زایی را سرطان زایی ویروسی القایی می نامند.

محصولات سلول های نرمال (یا همانطور که به آنها ویروس های درون زا می گویند). این ذرات ویروسی تمام ویژگی های مشخصه انکورناویروس ها را دارند. در عین حال، این ویروس های درون زا، به عنوان یک قاعده، برای بدن بیماریزا هستند، و اغلب حتی غیر عفونی هستند (یعنی به حیوانات دیگر منتقل نمی شوند)؛ فقط برخی از آنها دارای خواص انکوژنی ضعیف هستند.

تا به امروز، ویروس‌های درون‌زا از سلول‌های طبیعی تقریباً همه گونه‌های پرندگان و همه گونه‌های موش، و همچنین موش‌ها، همسترها، جدا شده‌اند. خوک گینه، گربه ها، خوک ها و میمون ها. مشخص شده است که هر سلول عملاً می تواند تولید کننده یک ویروس باشد، به عنوان مثال. چنین سلولی حاوی اطلاعات لازم برای سنتز ویروس درون زا است. بخشی از ژنوم سلولی طبیعی که اجزای ساختاری ویروس را رمزگذاری می کند، ویروژن (ها) نامیده می شود.

دو ویژگی اصلی ویروس زا در همه ویروس های درون زا ذاتی است: 1) توزیع گسترده - علاوه بر این، یک سلول طبیعی ممکن است حاوی اطلاعاتی برای تولید دو یا چند ویروس درون زا باشد که با یکدیگر متفاوت هستند. 2) انتقال ارثی عمودی، یعنی. از مادر تا فرزند ویروژن را می توان در ژنوم سلولی نه تنها به صورت یک بلوک منفرد گنجاند، بلکه ژن های فردی یا گروه های آنها را که به طور کلی ویروژن را تشکیل می دهند نیز می توانند در کروموزوم های مختلف گنجانده شوند. تصور اینکه (از آنجایی که هیچ ساختار عملکردی واحدی وجود ندارد) دشوار نیست که در بیشتر موارد، سلول های طبیعی حاوی یک ویروس یک ویروس درون زا کامل را تشکیل نمی دهند، اگرچه می توانند اجزای فردی آن را در مقادیر مختلف سنتز کنند. تمام عملکردهای ویروس های درون زا در شرایط فیزیولوژیکی هنوز به طور کامل مشخص نشده است، اما مشخص است که آنها به انتقال اطلاعات از سلولی به سلول دیگر کمک می کنند.

مشارکت ویروس های درون زا در سرطان زایی با مکانیسم های مختلفی انجام می شود. مطابق با مفهوم R.J. Huebner و Y.J. تودارو (Hübner - Todaro) ویروژن حاوی یک ژن (یا ژن) است که مسئول تبدیل تومور سلول است. این ژن انکوژن نامیده می شود. در شرایط عادی، انکوژن در حالت غیرفعال (سرکوب شده) است، زیرا فعالیت آن توسط پروتئین های سرکوب کننده مسدود می شود. عوامل سرطان زا (ترکیبات شیمیایی، تشعشع و غیره) منجر به کاهش (فعال شدن) اطلاعات ژنتیکی مربوطه می شود و در نتیجه از پیش ساز ویروس موجود در کروموزوم ویریون هایی تشکیل می شود که می تواند باعث تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور شود. . H.M. Temin بر اساس مطالعات دقیق تومور

نحوه تبدیل سلول‌ها توسط ویروس سارکوم روس فرض می‌شود که ویروژن حاوی انکوژن نیست، یعنی. ژن هایی که تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور را تعیین می کنند. این ژن ها در نتیجه جهش بخش های خاصی از DNA سلولی (پروتوویروس ها) و متعاقب آن انتقال اطلاعات ژنتیکی در مسیری که شامل رونویسی معکوس (DNA RNA DNA) است، به وجود می آیند. بر اساس ایده های مدرن در مورد مکانیسم های مولکولی سرطان زایی، می توان استدلال کرد که جهش یک پروانکوژن تنها راه تبدیل آن به یک انکوژن نیست. همین اثر می تواند با گنجاندن (درج) یک پروموتر (ناحیه ای از DNA که RNA پلیمراز به آن متصل می شود و رونویسی ژن را آغاز می کند) در نزدیکی پروتونکوژن ایجاد شود. در این مورد، نقش یک پروموتر یا توسط کپی‌های DNA از بخش‌های خاصی از انکورنوویروس‌ها، یا توسط ساختارهای ژنتیکی متحرک یا ژن‌های "پرش" انجام می‌شود، به عنوان مثال. بخش های DNA که می توانند حرکت کنند و در قسمت های مختلف ژنوم سلول ادغام شوند. تبدیل یک پروتوآنکوژن به یک انکوژن نیز می تواند توسط تقویت ایجاد شود (تقویت لاتین - توزیع، افزایش

- این افزایش در تعداد پروتوآنکوژن‌ها است که معمولاً فعالیت کمی دارند، در نتیجه فعالیت کل پروتوآنکوژن‌ها به طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد) یا با انتقال (حرکت) یک پروتوآنکوژن به یک مکان با یک پروموتر کارآمد او برای مطالعه این مکانیسم ها در سال 1989 جایزه نوبل را دریافت کرد.

جی.ام. اسقف و اچ. وارموس.

بنابراین، نظریه انکوژن طبیعی، انکوژن های ویروسی را به عنوان ژن های یک سلول طبیعی در نظر می گیرد. از این نظر، تعبیر جذاب C.D. دارلینگتون "ویروس یک ژن است که وحشی شده است" به درستی ماهیت انکوژن طبیعی را منعکس می کند.

معلوم شد که انکوژن های ویروسی که وجود آنها توسط L.A. زیلبر، پروتئین هایی را کد می کند که چرخه سلولی، فرآیندهای تکثیر و تمایز سلولی و آپوپتوز را تنظیم می کنند. در حال حاضر، بیش از صد انکوژن شناخته شده است که اجزای مسیرهای سیگنال دهی درون سلولی را رمزگذاری می کند: تیروزین و سرین/ترئونین پروتئین کیناز، پروتئین های اتصال به GTP مسیر سیگنال دهی Ras-MAPK، پروتئین های هسته ای-تنظیم کننده های رونویسی، و همچنین عوامل رشد و آنها. گیرنده ها

محصول پروتئینی ژن v-src ویروس سارکوم روس به عنوان یک پروتئین تیروزین کیناز عمل می کند که فعالیت آنزیمی آن خواص انکوژنیک v-src را تعیین می کند. محصولات پروتئینی پنج انکوژن ویروسی دیگر (fes/fpc، بله، ros، abl، fgr) نیز پروتئین کیناز تیروزین هستند. پروتئین کینازهای تیروزین آنزیم هایی هستند که پروتئین های مختلف (آنزیم ها، تنظیم کننده) را فسفریله می کنند.

پروتئین های کروموزوم، پروتئین های غشایی و غیره) بر اساس باقی مانده های تیروزین. پروتئین تیروزین کینازها در حال حاضر به عنوان مهم ترین مولکول هایی در نظر گرفته می شوند که انتقال (انتقال) سیگنال تنظیمی خارجی به متابولیسم داخل سلولی را فراهم می کنند؛ به ویژه نقش مهم این آنزیم ها در فعال سازی و تحریک بیشتر تکثیر و تمایز T و B. لنفوسیت ها از طریق گیرنده های تشخیص آنتی ژن خود ثابت شده است. به نظر می رسد که این آنزیم ها و آبشارهای سیگنال دهی که توسط آنها ایجاد می شود، در تنظیم چرخه سلولی، فرآیندهای تکثیر و تمایز هر سلولی نقش دارند.

مشخص شد که سلول‌های نرمال آلوده به رتروویروس‌ها حاوی ژن‌های سلولی طبیعی مرتبط با انکوژن‌های ویروسی هستند. این رابطه در ابتدا در نتیجه کشف همولوژی در توالی های نوکلئوتیدی انکوژن تبدیل کننده ویروس سارکوم روس v-src (src ویروسی) و ژن طبیعی مرغ c-src (src سلولی) ایجاد شد. ظاهراً ویروس سارکوم Rous نتیجه ترکیب مجدد بین c-src و رتروویروس استاندارد پرندگان باستانی بود. این مکانیسم - نوترکیبی بین ژن ویروسی و ژن میزبان - توضیح واضحی برای تشکیل ویروس های تبدیل کننده ارائه می دهد. به همین دلیل، عملکرد ژن‌های طبیعی و نقش آن‌ها در نئوپلاسم‌های غیرویروسی مورد توجه محققان قرار گرفته است. در طبیعت، اشکال طبیعی انکوژن ها به شدت حفظ می شوند. برای هر یک از آنها همولوگ های انسانی وجود دارد، برخی از آنها در همه موجودات یوکاریوتی، از جمله بی مهرگان و مخمرها وجود دارد. چنین محافظه کاری نشان می دهد که این ژن ها عملکردهای حیاتی را در سلول های طبیعی انجام می دهند و پتانسیل انکوژنیک ژن ها تنها پس از عملکرد به دست می آید. تغییرات قابل توجه(مانند، برای مثال، آنچه در طول نوترکیبی با یک رتروویروس رخ می دهد). به چنین ژن هایی پروتوآنکوژن گفته می شود.

برخی از این ژن‌ها که در خانواده انکوژن‌های سلولی ras گروه‌بندی می‌شوند، با انتقال سلول‌ها با DNA گرفته شده از سلول‌های تومور انسانی کشف شدند. فعال شدن ژن‌های ras در برخی از سرطان‌های اپیتلیال ناشی از مواد شیمیایی در جوندگان رایج است که نشان‌دهنده فعال شدن این ژن‌ها توسط مواد سرطان‌زای شیمیایی است. نقش مهم ژن‌های ras در تنظیم فعال‌سازی، تکثیر و تمایز سلول‌های طبیعی و غیر توموری به‌ویژه لنفوسیت‌های T ثابت شده است. سایر پروتوآنکوژن‌های انسانی نیز شناسایی شده‌اند که عمل می‌کنند توابع ضروریدر سلول های غیر توموری طبیعی مطالعه پروتئین های کدگذاری شده توسط ویروس

انکوژن ها و همولوگ های سلولی طبیعی آنها، مکانیسم های عملکرد این ژن ها را روشن می کند. پروتئین های کدگذاری شده توسط پروتوآنکوژن ras با سطح داخلی غشای سلولی مرتبط هستند. فعالیت عملکردی آنها، که شامل اتصال GTP است، تجلی فعالیت عملکردی پروتئین های GTP-binding یا G است. ژن‌های ras از نظر فیلوژنتیکی باستانی هستند، آنها نه تنها در سلول‌های پستانداران و سایر حیوانات، بلکه در مخمرها نیز وجود دارند. عملکرد اصلی محصولات آنها راه اندازی مسیر سیگنالینگ فعال شده با میتوژن است که مستقیماً در تنظیم تکثیر سلولی نقش دارد و شامل فعال سازی پی در پی MAPKKK (MAPKK کیناز فسفریله کننده؛ در مهره داران، پروتئین سرین-ترئونین کیناز Raf) است. MAPKK (MAPK phosphorylating kinase؛ در مهره داران، در مهره داران - پروتئین کیناز MEK؛ از کیناز فعال شده با میتوژن انگلیسی و فعال خارج سلولی) و MAPK (از پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن انگلیسی؛ در مهره داران - پروتئین کیناز ERK؛ از خارج سلولی انگلیسی کینازهای تنظیم شده با سیگنال) پروتئین کینازها. بنابراین، ممکن است معلوم شود که پروتئین‌های تبدیل‌کننده Ras متعلق به کلاس پروتئین‌های G تغییر یافته هستند که سیگنال رشد سازنده را منتقل می‌کنند.

پروتئین های کدگذاری شده توسط سه انکوژن دیگر - myb، myc، fos، در هسته سلول قرار دارند. در برخی، اما نه همه سلول ها، همولوگ myb طبیعی در فاز Gl چرخه سلولی بیان می شود. به نظر می رسد که عملکرد دو ژن دیگر ارتباط نزدیکی با مکانیسم های عمل فاکتور رشد دارد. هنگامی که فیبروبلاست های متوقف شده در معرض رشد فاکتور رشد مشتق از پلاکت قرار می گیرند، مجموعه خاصی از ژن ها (تخمین زده شده بین 10 تا 30)، از جمله پروتوآنکوژن های c-fos و c-myc، شروع به بیان می کنند و سطوح mRNA سلولی از این ژن ها افزایش می یابد. بیان c-myc نیز در لنفوسیت های T و B در حال استراحت پس از قرار گرفتن در معرض میتوژن های مناسب تحریک می شود. پس از ورود سلول به چرخه رشد، بیان c-myc تقریبا ثابت می ماند. هنگامی که یک سلول توانایی خود را برای تقسیم از دست داد (به عنوان مثال، در مورد سلول های تمایز یافته پس از میتوز)، بیان c-myc متوقف می شود.

نمونه‌ای از پروتوآنکوژن‌هایی که به عنوان گیرنده‌های فاکتور رشد عمل می‌کنند، ژن‌هایی هستند که گیرنده‌های فاکتور رشد اپیدرمی را کد می‌کنند. در انسان، این گیرنده ها توسط 4 پروتئین نشان داده می شوند که HER1، HER2، HER3 و HER4 (از گیرنده انگلیسی فاکتور رشد اپیدرمی انسانی) نامیده می شوند. همه انواع گیرنده ساختار مشابهی دارند و از سه حوزه تشکیل شده‌اند: اتصال به لیگاند خارج سلولی، چربی دوست گذرنده و درون سلولی.

فعالیت پروتئین تیروزین کیناز دارد و در انتقال سیگنال به داخل سلول نقش دارد. افزایش شدید بیان HER2 در سرطان سینه مشاهده شد. فاکتورهای رشد اپیدرمی باعث تحریک تکثیر، جلوگیری از توسعه آپوپتوز، تحریک رگزایی و متاستاز تومور می شود. ثابت شده است که آنتی بادی های مونوکلونال علیه حوزه خارج سلولی HER2 (داروی تراستوزوماب که در ایالات متحده آمریکا تحت آزمایشات بالینی قرار گرفته است) در درمان سرطان سینه بسیار درمانی هستند.

در نتیجه، پروتوآنکوژن ها می توانند به طور معمول به عنوان تنظیم کننده "فعال سازی" رشد و تمایز سلول عمل کنند و به عنوان اهداف هسته ای برای سیگنال های تولید شده توسط عوامل رشد عمل کنند. در صورت تغییر یا تنظیم‌زدایی، می‌توانند محرک تعیین‌کننده رشد سلولی تنظیم‌نشده و تمایز غیرطبیعی که شرایط نئوپلاستیک را مشخص می‌کند، فراهم کنند. داده‌های مورد بحث در بالا نشان‌دهنده مهم‌ترین نقش کوژن‌های پروتوآن در عملکرد سلول‌های طبیعی، تنظیم تکثیر و تمایز آن‌ها است. "شکستن" این مکانیسم ها در تنظیم سلولی (در نتیجه عمل رتروویروس ها، مواد سرطان زا شیمیایی، تشعشع و غیره) می تواند منجر به تبدیل بدخیم سلول شود.

علاوه بر پروتوآنکوژن‌هایی که تکثیر سلولی را کنترل می‌کنند، آسیب به ژن‌های سرکوب‌کننده تومور بازدارنده رشد نقش مهمی در تبدیل تومور ایفا می‌کند.

(انگلیسی: ژن های سرکوب کننده سرطان مهارکننده رشد)، عملکرد آنتی انکوژن ها را انجام می دهند. به طور خاص، در بسیاری از تومورها، جهش هایی در ژن کد کننده سنتز پروتئین p53 (پروتئین سرکوبگر تومور p53) یافت می شود، که مسیرهای سیگنالینگ را در سلول های طبیعی ایجاد می کند که در تنظیم چرخه سلولی نقش دارند (توقف انتقال از G1). فاز تا مرحله S چرخه سلولی)، القای فرآیندهای آپوپتوز، مهار رگزایی. در سلول های تومور رتینوبلاستوما، استئوسارکوم، سلول کوچک سرطان ریهبه دلیل جهش در ژن RB که این پروتئین را کد می کند، سنتز پروتئین رتینوبلاستوما (پروتئین pRB) وجود ندارد. این پروتئین در تنظیم فاز G1 چرخه سلولی نقش دارد. نقش مهمجهش ژن bcl-2 (پروتئین ضد آپوپتوز لنفوم سلول B 2) نیز در ایجاد تومورها نقش دارد.

منجر به مهار آپوپتوز می شود.

برای بروز تومور، کمتر از عوامل ایجاد کننده آن، حساسیت انتخابی سلول ها به این عوامل مهم نیست. مشخص شده است که یک پیش نیاز ضروری برای ظهور تومور، وجود جمعیت تقسیم شده در بافت اصلی است.

سلول های متحرک احتمالاً به همین دلیل است که نورون های بالغ مغز بالغ که کاملاً توانایی تقسیم شدن را از دست داده اند، برخلاف عناصر گلیال مغز هرگز تومور تشکیل نمی دهند. بنابراین، واضح است که همه عواملی که باعث تکثیر بافت می شوند نیز در تشکیل نئوپلاسم نقش دارند. اولین نسل از سلول‌های تقسیم‌کننده بافت‌های بسیار تمایز یافته کپی دقیقی از سلول‌های والدینی و بسیار تخصصی نیست، اما به نظر می‌رسد که یک «گام به عقب» است به این معنا که با سطح پایین‌تر تمایز و برخی ویژگی‌های جنینی مشخص می‌شود. . متعاقباً، در طول فرآیند تقسیم، آنها در یک جهت کاملاً تعیین شده متمایز می شوند و به فنوتیپ ذاتی در یک بافت خاص "رسیدن" می شوند. این سلول‌ها نسبت به سلول‌هایی با فنوتیپ کامل، برنامه رفتاری سخت‌تری دارند؛ به‌علاوه، ممکن است در برابر برخی تأثیرات تنظیمی ناتوان باشند. به طور طبیعی، دستگاه ژنتیکی این سلول ها راحت تر به مسیر تبدیل تومور سوئیچ می کند.

و آنها به عنوان اهداف مستقیم برای عوامل انکوژن عمل می کنند. با تبدیل شدن به عناصر نئوپلاسم، آنها برخی از ویژگی هایی را حفظ می کنند که مشخصه مرحله رشد انتوژنتیکی است که در آن در حال گذار به حالت جدید گرفتار شده اند. از این موقعیت ها، افزایش حساسیت به عوامل انکوژنیک بافت جنینی که کاملاً شامل نابالغ و تقسیم می شود، آشکار می شود.

و عناصر متمایز کننده این نیز تا حد زیادی پدیده را تعیین می کندبلاستوموژنز ترانس جفتی:دوزهای ترکیبات شیمیایی بلاستوموژن که برای یک زن باردار بی ضرر هستند، روی جنین تأثیر می گذارد که منجر به ظهور تومورها در نوزاد پس از تولد می شود.

مرحله تحریک رشد تومور

پس از مرحله شروع، مرحله تحریک رشد تومور می آید. در مرحله شروع، یک سلول به سلول تومور تبدیل می شود، اما برای ادامه رشد تومور به یک سری تقسیم سلولی نیاز است. در طی این تقسیمات مکرر، سلول هایی با توانایی های مختلف برای رشد مستقل تشکیل می شوند. سلول هایی که از تأثیرات تنظیمی بدن پیروی می کنند، از بین می روند و سلول هایی که بیشتر مستعد رشد مستقل هستند، از مزایای رشد برخوردار می شوند. انتخاب یا انتخاب سلول‌های مستقل و در نتیجه بدخیم‌ترین سلول‌ها رخ می‌دهد. رشد و توسعه این سلول ها تحت تأثیر عوامل مختلفی قرار می گیرد - برخی از آنها روند را تسریع می کنند، در حالی که برخی دیگر، برعکس، آن را مهار می کنند و در نتیجه از توسعه تومور جلوگیری می کنند. عواملی که خود

قادر به شروع تومور نیستند، قادر به ایجاد دگرگونی تومور نیستند، اما رشد سلول‌های تومور موجود را تحریک می‌کنند؛ آنها کوکارسینوژن نامیده می‌شوند. اینها در درجه اول شامل عواملی هستند که باعث تکثیر، بازسازی یا التهاب می شوند. اینها فنل، کربولیک اتر، هورمون ها، سقز، زخم های ترمیم کننده، عوامل مکانیکی، میتوژن ها، بازسازی سلولی و غیره هستند. این عوامل باعث رشد تومور فقط بعد از یا در ترکیب با یک ماده سرطان زا می شوند، به عنوان مثال سرطان مخاط لب در افراد سیگاری پیپ. عامل مکانیکی کوسرطان زا)، سرطان مری و معده (عوامل مکانیکی و حرارتی)، سرطان مثانه (نتیجه عفونت و تحریک)، کارسینوم اولیه کبد (بیشتر بر اساس سیروز کبدی)، سرطان ریه (در دود سیگار، به جز مواد سرطان زا - بنزپیرن و نیتروزامین، حاوی فنل هایی هستند که به عنوان کوسرسینوژن عمل می کنند. مفهوم همزمان سرطان زایینباید با مفهوم اشتباه گرفته شود سنکارسینوژنز، که قبلا در مورد آن صحبت کردیم. Syncarcinogenesis به عنوان اثر هم افزایی مواد سرطان زا، یعنی. موادی که قادر به ایجاد یا القای تومور هستند. این مواد می توانند جایگزین یکدیگر در القای تومور شوند. کوکارسینوژنز به عواملی اطلاق می شود که در ایجاد سرطان نقش دارند، اما به خودی خود سرطان زا نیستند.

مرحله پیشرفت تومور

پس از شروع و تحریک، مرحله پیشرفت تومور شروع می شود. پیشرفت یک افزایش مداوم در خواص بدخیم تومور در طول رشد آن در بدن میزبان است. از آنجایی که تومور یک کلون سلولی است که از یک سلول مادر منشا می گیرد، بنابراین، رشد و پیشرفت تومور از قوانین کلی بیولوژیکی رشد کلونال تبعیت می کند. اول از همه، چندین مجموعه سلولی یا چند گروه از سلول‌ها را می‌توان در یک تومور تشخیص داد: مخزن سلول‌های بنیادی، مجموعه‌ای از سلول‌های در حال تکثیر، مجموعه‌ای از سلول‌های غیر در حال تکثیر و استخری از سلول‌های از دست رفته.

استخر سلول های بنیادی. این جمعیت از سلول های تومور دارای سه ویژگی است: 1) توانایی خود نگهداری، یعنی. توانایی تداوم به طور نامحدود در غیاب عرضه سلول: 2) توانایی تولید سلول های تمایز یافته. 3) قابلیت بازیابی مقدار معمولیسلول ها پس از آسیب فقط سلول های بنیادی دارای پتانسیل تکثیر نامحدود هستند، در حالی که سلول های تکثیر شونده غیربنیادی به ناچار پس از یک سری تقسیمات می میرند. بعد

در نتیجه، سلول های بنیادی در تومورها را می توان به عنوان سلول هایی تعریف کرد که قادر به تکثیر نامحدود و از سرگیری رشد تومور پس از آسیب، متاستاز و تلقیح به حیوانات دیگر هستند.

مجموعه ای از سلول های در حال تکثیر. مخزن پرولیفراتیو (یا کسر رشد) نسبت سلول هایی است که در حال حاضر در تکثیر نقش دارند، یعنی. در چرخه میتوزی مفهوم استخر پرولیفراتیو در تومورها در سال های اخیر رایج شده است. در ارتباط با مشکل درمان تومورها از اهمیت بالایی برخوردار است. این به دلیل این واقعیت است که بسیاری از عوامل ضد تومور فعال عمدتاً روی سلول‌های تقسیم‌کننده عمل می‌کنند و اندازه حوضچه تکثیر ممکن است یکی از عوامل تعیین‌کننده توسعه رژیم‌های درمان تومور باشد. هنگام مطالعه فعالیت تکثیر سلول های تومور، مشخص شد که مدت چرخه این سلول ها کوتاه تر است و مخزن تکثیر سلولی بزرگتر از بافت طبیعی است، اما در عین حال، هر دوی این شاخص ها هرگز به مقادیر نمی رسند. مشخصه بازسازی یا تحریک بافت طبیعی است. ما حق نداریم در مورد افزایش شدید فعالیت تکثیر سلول های تومور صحبت کنیم، زیرا بافت طبیعی می تواند و در طول بازسازی شدیدتر از رشد تومور تکثیر می شود.

مجموعه ای از سلول های غیر تکثیر شونده . ارائه شده توسط دو نوع سلول. از یک طرف، اینها سلولهایی هستند که قابلیت تقسیم دارند، اما از چرخه سلولی خارج شده و وارد مرحله G شده اند. 0 یا مرحله پس از زایمان عامل اصلی تعیین کننده ظاهر این سلول ها در تومورها، خون رسانی ناکافی است که منجر به هیپوکسی می شود. استرومای تومور کندتر از پارانشیم رشد می کند. همانطور که تومورها رشد می کنند، خون خود را افزایش می دهند، که منجر به کاهش مخزن تکثیر می شود. از سوی دیگر، مجموعه سلول های غیر تکثیر شده توسط سلول های بالغ نشان داده می شود، به عنوان مثال. برخی از سلول های تومور قادر به بلوغ و بلوغ به اشکال سلولی بالغ هستند. با این حال، در طول تکثیر طبیعی در یک ارگانیسم بالغ در غیاب بازسازی، تعادلی بین سلول‌های در حال تقسیم و بالغ وجود دارد. در این حالت 50 درصد از سلول های تشکیل شده در حین تقسیم تمایز پیدا می کنند، به این معنی که توانایی تولید مثل را از دست می دهند. در تومورها، مخزن سلول های بالغ کاهش می یابد، به عنوان مثال. کمتر از 50 درصد سلول ها تمایز می یابند که پیش نیاز رشد پیشرونده است. مکانیسم این اختلال نامشخص است.

مجموعه ای از سلول های از دست رفتهپدیده از دست دادن سلول در تومورها برای مدت طولانی شناخته شده است که توسط سه مورد مشخص می شود فرآیندهای مختلف: مرگ سلولی، متاستاز، بلوغ و لایه برداری سلول ها (بیشتر برای تومورهای دستگاه گوارش و پوست). واضح است که برای اکثر تومورها مکانیسم اصلی از دست دادن سلول، مرگ سلولی است. در تومورها می تواند به دو صورت انجام شود: 1) در حضور یک ناحیه نکروز، سلول ها به طور مداوم در مرز این ناحیه می میرند که منجر به افزایش مقدار مواد نکروزه می شود. 2) مرگ سلول های جدا شده دور از منطقه نکروز. چهار مکانیسم اصلی می تواند منجر به مرگ سلولی شود:

1) نقص داخلی سلول های تومور، به عنوان مثال. نقص DNA سلولی؛

2) بلوغ سلول ها در نتیجه حفظ فرآیند مشخصه بافت های طبیعی در تومورها. 3) نارسایی خون رسانی که در نتیجه رشد عروقی عقب مانده از رشد تومور (مهمترین مکانیسم مرگ سلولی در تومورها) رخ می دهد. 4) تخریب ایمنی سلول های تومور.

وضعیت سلول های فوق که تومور را تشکیل می دهند، پیشرفت تومور را تعیین می کند. قوانین این پیشرفت تومور در سال 1949 توسط L. Foulds در قالب شش قانون برای ایجاد تغییرات کیفی برگشت ناپذیر در تومور که منجر به تجمع بدخیمی (بدخیم) می شود، فرموله شد.

قانون 1. تومورها مستقل از یکدیگر به وجود می آیند (فرآیندهای بدخیمی مستقل از یکدیگر در تومورهای مختلف در یک حیوان رخ می دهند).

قانون 2. پیشرفت در یک تومور معین به پویایی فرآیند در سایر تومورهای همان ارگانیسم بستگی ندارد.

قانون 3. فرآیندهای بدخیمی به رشد تومورها بستگی ندارد

یادداشت:

الف) در طول تظاهرات اولیه، تومور ممکن است در مراحل مختلف بدخیمی باشد. ب) تغییرات کیفی برگشت ناپذیری که در آن رخ می دهد

تومورها، به اندازه تومور بستگی ندارند.

قانون 4. پیشرفت تومور می تواند به صورت تدریجی یا متناوب و ناگهانی رخ دهد.

قانون 5. پیشرفت تومور (یا تغییر در خواص تومور) در یک جهت (جایگزین) رخ می دهد.

قانون 6. پیشرفت تومور همیشه در طول زندگی میزبان به نقطه پایانی خود نمی رسد.

از تمام موارد فوق، نتیجه می شود که پیشرفت تومور با تقسیم مداوم سلول های تومور، در فرآیند

این منجر به ظهور سلول هایی می شود که از نظر خواص با سلول های تومور اصلی متفاوت هستند. اول از همه، این به تغییرات بیوشیمیایی در سلول تومور مربوط می شود: واکنش ها یا فرآیندهای بیوشیمیایی جدید زیادی در تومور ایجاد نمی شود، بلکه تغییر در نسبت بین فرآیندهای رخ داده در سلول های بافت طبیعی و بدون تغییر است.

در سلول‌های تومور، کاهش فرآیندهای تنفسی مشاهده می‌شود (طبق نظر Otto Warburg، 1955، تنفس مختل اساس تبدیل تومور سلول است). کمبود انرژی ناشی از کاهش تنفس، سلول را مجبور می‌کند تا انرژی تلف شده را به نحوی جبران کند. این منجر به فعال شدن گلیکولیز هوازی و بی هوازی می شود. دلایل افزایش شدت گلیکولیز افزایش فعالیت هگزوکیناز و عدم وجود گلیسروفسفات دهیدروژناز سیتوپلاسمی است. اعتقاد بر این است که حدود 50 درصد از انرژی مورد نیاز سلول های تومور از طریق گلیکولیز تامین می شود. تشکیل محصولات گلیکولیز (اسید لاکتیک) در بافت تومور باعث اسیدوز می شود. تجزیه گلوکز در سلول نیز در طول مسیر پنتوز فسفات رخ می دهد. واکنش های اکسیداتیو در سلول منجر به تجزیه اسیدهای چرب و اسیدهای آمینه می شود. در تومور، فعالیت آنزیم های آنابولیک متابولیسم اسید نوکلئیک به شدت افزایش می یابد، که نشان دهنده افزایش سنتز آنها است.

اکثر سلول های تومور تکثیر می شوند. به دلیل افزایش تکثیر سلولی، سنتز پروتئین افزایش می یابد. با این حال، در سلول تومور، علاوه بر پروتئین‌های معمول سلولی، پروتئین‌های جدیدی که در بافت اصلی طبیعی وجود ندارند، شروع به سنتز می‌کنند؛ این یک نتیجه است. تمایز زداییسلول های چپ تومور، در خواص خود شروع به نزدیک شدن به سلول های جنینی و سلول های پیش ساز می کنند. پروتئین های مخصوص تومور مشابه پروتئین های جنینی هستند. تعیین آنها برای تشخیص زودرس نئوپلاسم های بدخیم مهم است. به عنوان مثال، می توان به Yu.S برجسته اشاره کرد. تاتاریف و جی.آی. Abelev یک فتوپروتئین است که در سرم خون بزرگسالان سالم شناسایی نمی شود، اما در برخی از انواع سرطان کبد و همچنین در بازسازی بیش از حد کبد در شرایط آسیب دیده می شود. اثربخشی واکنش پیشنهادی آنها با آزمایش WHO تأیید شد. پروتئین دیگری که توسط Yu.S. جدا شده است. تاتارین، یک گلیکوپروتئین 1 تروفوبلاستیک است که افزایش سنتز آن در تومورها و بارداری مشاهده می شود. تعیین سفیدهای سرطانی جنین از اهمیت تشخیصی بالایی برخوردار است.

kovs با وزن های مولکولی مختلف، آنتی ژن کارسینومبریونیک و غیره.

در عین حال، نقض ساختار DNA منجر به این واقعیت می شود که سلول توانایی سنتز برخی از پروتئین هایی را که در شرایط عادی سنتز کرده است را از دست می دهد. و از آنجایی که آنزیم ها پروتئین هستند، سلول تعدادی از آنزیم های خاص و در نتیجه تعدادی از عملکردهای خاص را از دست می دهد. به نوبه خود، این امر منجر به همسویی یا تسطیح طیف آنزیمی سلول های مختلف تشکیل دهنده تومور می شود. سلول های تومور دارای طیف آنزیمی نسبتا یکنواختی هستند که بازتابی از تمایز زدایی آنهاست.

می توان تعدادی از ویژگی های خاص تومورها و سلول های تشکیل دهنده آنها را شناسایی کرد.

1. تکثیر سلولی کنترل نشده. این ویژگی یکی از ویژگی های جدایی ناپذیر هر توموری است. تومور با هزینه منابع بدن و با مشارکت مستقیم عوامل هومورال ایجاد می شود ارگانیسم میزبان، اما این رشد ناشی از نیازهای او نیست. برعکس، ایجاد تومور نه تنها هموستاز بدن را حفظ نمی کند، بلکه تمایل دائمی به اختلال در آن دارد. این بدان معناست که منظور از رشد کنترل نشده، رشدی است که نیازهای بدن تعیین نمی شود. در عین حال، عوامل محدود کننده موضعی و سیستمیک می توانند بر کل تومور تأثیر بگذارند، سرعت رشد را کاهش دهند و تعداد سلول های در حال تکثیر در آن را تعیین کنند. کند کردن رشد تومور همچنین می‌تواند در مسیر تخریب فزاینده سلول‌های تومور باشد (مثلاً در هپاتوم‌های موش و موش که با هر چرخه میتوزی تا 90 درصد از سلول‌های تقسیم‌شده را از دست می‌دهند). امروز دیگر حق حرف زدن نداریم، مانند پیشینیان 10–20 سال‌ها پیش، سلول‌های تومور اصلاً به محرک‌ها و تأثیرات تنظیمی حساس نیستند. بنابراین، تا همین اواخر اعتقاد بر این بود که سلول های تومور به طور کامل توانایی مهار تماس را از دست می دهند، یعنی. به تأثیر محدود کننده تقسیم سلول های همسایه پاسخ نمی دهند (یک سلول تقسیم کننده، در تماس با سلول همسایه، در شرایط عادی، تقسیم را متوقف می کند). مشخص شد که سلول تومور هنوز توانایی مهار تماس را حفظ می کند، تنها زمانی که غلظت سلول ها بالاتر از حد طبیعی باشد و زمانی که سلول تومور با سلول های طبیعی تماس پیدا می کند، این اثر رخ می دهد.

سلول تومور همچنین از عملکرد بازدارنده‌های تکثیر که توسط سلول‌های بالغ (مثلاً سیتوکین‌ها و تنظیم‌کننده‌های وزن مولکولی پایین) تشکیل شده‌اند، اطاعت می‌کند. بر رشد تومور و cAMP، cGMP، پروستاگلاندین ها: cGMP تأثیر می گذارد

تکثیر سلولی را تحریک می کند و cAMP آن را مهار می کند. در تومور، تعادل به سمت cGMP تغییر می کند. پروستاگلاندین ها با تغییر غلظت نوکلئوتیدهای حلقوی در سلول، تکثیر سلول های تومور را تحت تأثیر قرار می دهند. در نهایت، رشد تومور می‌تواند تحت تأثیر فاکتورهای رشد سرم قرار گیرد که پوتین نامیده می‌شوند، متابولیت‌های مختلفی که از طریق خون به تومور منتقل می‌شوند.

تکثیر سلول های تومور تا حد زیادی تحت تأثیر سلول ها و ماده بین سلولی است که اساس "میکرو محیط" تومور را تشکیل می دهد. بنابراین، توموری که به آرامی در یک نقطه از بدن رشد می کند، هنگامی که به جای دیگر پیوند می شود، به سرعت شروع به رشد می کند. مثلا، پاپیلوم خوش خیمخرگوش شاپا با پیوند به همان حیوان، اما به سایر قسمت های بدن (عضلات، کبد، طحال، معده، زیر پوست) به تومور بسیار بدخیم تبدیل می شود که با نفوذ و تخریب بافت های مجاور منجر به مرگ می شود. ارگانیسم در مدت زمان کوتاهی

در آسیب شناسی انسان، مراحلی وجود دارد که سلول های غشای مخاطی وارد مری شده و در آن ریشه می گیرند. چنین بافت "دیستوپیایی" تمایل به تشکیل تومور دارد.

سلول‌های تومور، با این حال، «حد» بالای تعداد تقسیمات خود را از دست می‌دهند (به اصطلاح حد Highflick). سلول های طبیعی تا حداکثر حد معینی تقسیم می شوند (در پستانداران تحت شرایط کشت سلولی - تا 30-50 تقسیم)، پس از آن می میرند. سلول های تومور توانایی تقسیم بی پایان را به دست می آورند. نتیجه این پدیده جاودانگی ("جاودانگی") یک کلون سلولی معین (با طول عمر محدود هر سلول جداگانه ای است که آن را تشکیل می دهد).

بنابراین، رشد نامنظم باید ویژگی اساسی هر تومور در نظر گرفته شود، در حالی که همه علائم زیر، که مورد بحث قرار خواهد گرفت، ثانویه هستند - نتیجه پیشرفت تومور.

2. Anaplasia (از یونانی ana - معکوس، مخالف و plasis - تشکیل)، cataplasia. بسیاری از نویسندگان بر این باورند که آناپلازی یا کاهش سطح تمایز بافتی (ویژگی های مورفولوژیکی و بیوشیمیایی) پس از تبدیل نئوپلاستیک آن است. ویژگی مشخصهتومور بدخیم سلول های تومور توانایی، مشخصه سلول های طبیعی، برای تشکیل ساختارهای بافتی خاص و تولید را از دست می دهند مواد خاص. کاتاپلازی یک پدیده پیچیده است و نمی‌توان آن را تنها با حفظ ویژگی‌های نابالغی مربوط به مرحله انتوژنز سلولی که در آن یک تبدیل غیرپلاستیک بر آن غلبه کرد توضیح داد. این فرآیند بر تومور تأثیر می گذارد

سلول‌ها به یک اندازه نیستند، اغلب منجر به سلول‌هایی می‌شوند که در بافت طبیعی همتای ندارند. در چنین سلول هایی موزاییکی از ویژگی های حفظ شده و از دست رفته سلول های سطح مشخصی از بلوغ وجود دارد.

3. آتیپی. آناپلازی با آتیپیسم (از یونانی a - انکار و غلط املایی - نمونه، معمولی) سلولهای تومور همراه است. انواع مختلفی از آتیپی وجود دارد.

تولید مثل غیر معمول، ناشی از رشد نامنظم سلولی که قبلا ذکر شد و از دست دادن حد بالایی یا "محدود" در تعداد تقسیمات آنها ایجاد می شود.

آتیپی تمایز، که در مهار جزئی یا کامل بلوغ سلول ظاهر می شود.

آتیپی مورفولوژیکی که به سلولی و بافتی تقسیم می شود. در سلول های بدخیم، تنوع قابل توجهی در اندازه و شکل سلول ها، اندازه و تعداد افراد وجود دارد اندامک های سلولی، محتوای DNA در سلول ها، شکل

و تعداد کروموزوم ها در تومورهای بدخیم همراه با آتیپی سلولی، آتیپیسم بافتی رخ می دهد که در مقایسه با بافت های طبیعی، تومورهای بدخیم شکل و اندازه ساختار بافتی متفاوتی دارند. به عنوان مثال، اندازه و شکل سلول های غده ای در تومورهای ناشی از آدنوکارسینوم بافت غده ای به شدت با بافت های طبیعی اولیه متفاوت است. آتیپیسم بافتی بدون آتیپیسم سلولی تنها مشخصه تومورهای خوش خیم است.

آتیپی متابولیک و انرژی، که شامل: سنتز شدید انکوپروتئین ها (پروتئین های "تولید کننده تومور" یا "تومور"). کاهش سنتز و محتوای هیستون ها (پروتئین های سرکوبگر رونویسی). آموزش و پرورش مشخصه افراد بالغ نیست

سلول های پروتئین های جنینی (از جمله فتوپروتئین)؛ تغییر روش سنتز مجدد ATP؛ ظهور سوبسترا "تله" که با افزایش جذب و مصرف گلوکز برای تولید انرژی، اسیدهای آمینه برای ساخت سیتوپلاسم، کلسترول برای ساخت غشای سلولی، و همچنین توکوفرول و سایر آنتی اکسیدان ها برای محافظت در برابر آشکار می شود. رادیکال های آزاد و تثبیت غشاها؛ کاهش غلظت cAMP پیام رسان درون سلولی در سلول.

آتیپی فیزیکوشیمیایی، که به افزایش محتوای آب و یون های پتاسیم در سلول های تومور در پس زمینه کاهش غلظت یون های کلسیم و منیزیم خلاصه می شود. در عین حال، افزایش محتوای آب باعث تسهیل انتشار سوبستراهای متابولیک می شود

داخل سلول ها و محصولات آن در خارج؛ کاهش محتوای Ca2+ چسبندگی بین سلولی را کاهش می‌دهد و افزایش غلظت K+ از ایجاد اسیدوز داخل سلولی، ناشی از افزایش گلیکولیز و تجمع اسید لاکتیک در ناحیه محیطی و در حال رشد تومور جلوگیری می‌کند، زیرا آزادسازی شدید K+ وجود دارد. و پروتئین از ساختارهای در حال پوسیدگی.

آتیپی عملکردی که با از دست دادن کامل یا جزئی توانایی سلول های تومور برای تولید محصولات خاص (هورمون ها، ترشحات، فیبرها) مشخص می شود. یا افزایش ناکافی و نامناسب در این تولید (به عنوان مثال، افزایش سنتز انسولین توسط انسولینوم، تومور از سلول های جزایر پانکراس لانگرهانس). یا "انحراف" عملکرد ذکر شده (سنتز توسط سلول های تومور سرطان پستان هورمون تیروئید - کلسیتونین یا سنتز سلول های تومور سرطان ریه هورمون های لوب قدامی غده هیپوفیز - هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک، هورمون ضد ادرار و غیره) . آتیپیسم عملکردی معمولاً با آتیپیسم بیوشیمیایی همراه است.

آتیپیسم آنتی ژنیک، که خود را در ساده سازی آنتی ژنی یا برعکس، در ظهور آنتی ژن های جدید نشان می دهد. در حالت اول، سلول‌های تومور آنتی‌ژن‌های موجود در سلول‌های طبیعی اولیه را از دست می‌دهند (به عنوان مثال، از دست دادن آنتی‌ژن h کبدی خاص توسط سلول‌های کبدی تومور)، و در

دوم ظهور آنتی ژن های جدید (به عنوان مثال، -fetoprotein).

"تعامل" غیر معمول سلول های تومور با بدن، که شامل این واقعیت است که سلول ها در فعالیت به هم پیوسته هماهنگ اندام ها و بافت های بدن شرکت نمی کنند، بلکه برعکس، این هماهنگی را نقض می کنند. به عنوان مثال، ترکیبی از سرکوب سیستم ایمنی، کاهش مقاومت ضد تومور، و تقویت رشد تومور توسط سیستم ایمنی منجر به "فرار" سلول های تومور از سیستم نظارت ایمنی می شود. ترشح هورمون ها و سایر مواد فعال بیولوژیکی توسط سلول های تومور، محرومیت بدن از اسیدهای آمینه ضروری، آنتی اکسیدان ها، اثر استرس تومور و غیره. وضعیت را تشدید کند.

4. تهاجمی و رشد مخرب. توانایی سلول های تومور برای رشد (تهاجمی) به بافت های سالم اطراف (رشد مخرب) و از بین بردن آنها از ویژگی های همه تومورها است. تومور باعث رشد می شود بافت همبندو این منجر به تشکیل استرومای تومور زیرین، مانند یک "ماتریکس" می شود، که بدون آن توسعه تومور غیرممکن است. سلول های جدید

حمام بافت همبند، به نوبه خود، تکثیر سلول های تومور را تحریک می کند که در آن رشد می کنند و مقداری بیولوژیکی آزاد می کند. مواد فعال. خواص تهاجمی، به طور دقیق، برای تومورهای بدخیم غیر اختصاصی است. فرآیندهای مشابهی را می توان در طول واکنش های التهابی طبیعی مشاهده کرد.

رشد تومور نفوذی منجر به تخریب بافت طبیعی مجاور تومور می شود. مکانیسم آن با آزادسازی آنزیم های پروتئولیتیک (کلاژناز، کاتپسین B و غیره) مرتبط است، ما برجسته می کنیم. مواد سمیرقابت با سلول های طبیعی برای انرژی و مواد پلاستیکی (به ویژه برای گلوکز).

5. ناهنجاری های کروموزومی. آنها اغلب در سلول های تومور یافت می شوند و ممکن است یکی از مکانیسم های پیشرفت تومور باشند.

6. متاستاز(از یونانی meta - وسط، statis - موقعیت). گسترش سلول های تومور با جداسازی از کانون اصلی - ویژگی اصلیتومورهای بدخیم. به طور معمول، فعالیت یک سلول تومور به تومور اولیه ختم نمی‌شود؛ دیر یا زود، سلول‌های تومور از توده فشرده تومور اولیه مهاجرت می‌کنند، توسط خون یا لنف منتقل می‌شوند و در جایی در غدد لنفاوی یا بافت‌های دیگر مستقر می‌شوند. مهاجرت دلایل مختلفی دارد.

یک دلیل مهم برای پراکندگی، کمبود فضا است (ازدحام بیش از حد منجر به مهاجرت می شود): فشار داخلی در تومور اولیه همچنان افزایش می یابد تا زمانی که سلول ها شروع به رانده شدن از آن کنند.

سلول‌هایی که وارد میتوز می‌شوند گرد می‌شوند و تا حد زیادی به دلیل اختلال در بیان طبیعی مولکول‌های چسبنده سلولی، اتصالات خود را با سلول‌های اطراف از دست می‌دهند. از آنجایی که تعداد قابل توجهی از سلول ها به طور همزمان در یک تومور تقسیم می شوند، تماس آنها در یک ناحیه کوچک معین ضعیف می شود و چنین سلول هایی می توانند راحت تر از سلول های طبیعی از کل توده خارج شوند.

با پیشرفت سلول های تومور، آنها به طور فزاینده ای توانایی رشد مستقل را به دست می آورند و باعث جدا شدن آنها از تومور می شود.

مسیرهای متاستاز زیر متمایز می شوند: لنفوژن، هماتوژن، هماتولنفوژن، "حفره ای" (انتقال سلول های تومور توسط مایعات در حفره های بدن، به عنوان مثال، مایع مغزی نخاعی)، کاشت (انتقال مستقیم سلول های تومور از سطح تومور به تومور). سطح یک بافت یا اندام).

اینکه آیا تومور متاستاز می دهد یا نه، و اگر چنین است، چه زمانی، توسط خواص سلول های تومور و محیط نزدیک آنها تعیین می شود. با این حال، ارگانیسم میزبان نقش مهمی در تعیین محل مهاجرت سلول آزاد شده، محل سکونت و زمان تشکیل تومور بالغ دارد. پزشکان و آزمایش‌گران مدت‌هاست متوجه شده‌اند که متاستازها در بدن به طور ناهموار پخش می‌شوند و ظاهراً بافت‌های خاصی را ترجیح می‌دهند. بنابراین، طحال تقریباً همیشه از این سرنوشت اجتناب می کند، در حالی که کبد، ریه ها و غدد لنفاوی مکان های مورد علاقه برای ته نشین شدن سلول های متاستاتیک هستند. تمایل برخی از سلول های تومور به اندام های خاص گاهی اوقات به شدت بیان می شود. به عنوان مثال، ملانوم موش با میل خاصی به بافت ریه توصیف شده است. وقتی چنین ملانومی به موش پیوند زده شد، که قبلاً بافت ریه پنجه‌اش کاشته شده بود، ملانوم فقط در بافت ریه، هم در ناحیه کاشته‌شده و هم در ریه طبیعی حیوان رشد می‌کرد.

در برخی موارد، متاستاز تومور آنقدر زود و با تومور اولیه شروع می شود که از رشد آن پیشی می گیرد و تمام علائم بیماری ناشی از متاستاز است. حتی در کالبد شکافی، گاهی اوقات تشخیص منبع اولیه متاستاز در میان بسیاری از کانون‌های تومور غیرممکن است.

صرف وجود سلول های تومور در رگ های لنفاوی و خونی، توسعه متاستاز را از پیش تعیین نمی کند. موارد متعددی وجود دارد که در مرحله خاصی از بیماری، اغلب تحت تأثیر درمان، از خون ناپدید می شوند و متاستاز ایجاد نمی شود. اکثر سلول های تومور در حال گردش در بستر عروقی پس از مدت زمان معینی می میرند. بخش دیگری از سلول ها تحت تأثیر آنتی بادی ها، لنفوسیت ها و ماکروفاژها می میرند. و فقط کوچکترین قسمت آنها شرایط مساعدی برای وجود و تولید مثل خود پیدا می کند.

متاستازها بین اندامی، ناحیه ای و دوردست تشخیص داده می شوند. متاستازهای درون اندامی سلول‌های توموری هستند که جدا شده‌اند، خود را در بافت‌های همان عضوی که تومور در آن رشد کرده است، مستقر شده و رشد ثانویه پیدا کرده‌اند. اغلب، چنین متاستازی از طریق مسیر لنفاوی رخ می دهد. متاستازهای منطقه ای آنهایی هستند که در غدد لنفاوی نزدیک به اندامی که تومور در آن رشد کرده است قرار دارند. در مراحل اولیه رشد تومور، غدد لنفاوی با افزایش هیپرپلازی بافت لنفاوی و عناصر سلولی شبکه ای واکنش نشان می دهند. سلول های لنفاوی حساس شده از غدد لنفاوی منطقه ای به غدد لنفاوی دورتر با توسعه فرآیند تومور مهاجرت می کنند.

با توسعه متاستاز در غدد لنفاوی، تکثیر و فرآیندهای هیپرپلاستیکآنها کاهش می یابد، تخریب عناصر سلولی غدد لنفاوی و تکثیر سلول های تومور رخ می دهد. غدد لنفاوی بزرگ می شوند. متاستازهای دور نشان دهنده انتشار یا تعمیم فرآیند تومور هستند و خارج از محدوده اقدامات درمانی رادیکال هستند.

7. عود(از لاتین recedivas - بازگشت؛ توسعه مجدد بیماری). بر اساس موارد زیر است: الف) حذف ناقص سلول های تومور در طول درمان، ب) کاشت سلول های تومور در بافت طبیعی اطراف، ج) انتقال انکوژن ها به سلول های طبیعی.

خواص ذکر شده تومورها ویژگی های رشد تومور و سیر بیماری تومور را تعیین می کند. در کلینیک مرسوم است که دو نوع رشد تومور را تشخیص دهند: خوش خیم و بدخیم که دارای خواص زیر هستند.

برای رشد خوش خیمبه طور معمول با رشد آهسته تومور همراه با گسترش بافت، عدم وجود متاستاز، حفظ ساختار بافت اصلی، فعالیت میتوزی کم سلول ها و غلبه آتیپی بافت مشخص می شود.

برای رشد بدخیمبه طور معمول با رشد سریع همراه با تخریب بافت اصلی و نفوذ عمیق به بافت های اطراف، متاستاز مکرر، از دست دادن قابل توجه ساختار بافت اصلی، فعالیت بالای میتوزی و آمیتوزی سلول ها و غلبه آتیپی سلولی مشخص می شود.

یک فهرست ساده از ویژگی های رشد خوش خیم و بدخیم نشان دهنده مرسوم بودن چنین تقسیم بندی تومورها است. توموری که با رشد خوش‌خیم مشخص می‌شود و در اندام‌های حیاتی موضعی دارد، خطر کمتری برای بدن دارد، بلکه بیشتر از یک تومور بدخیم که دور از اندام‌های حیاتی قرار دارد. علاوه بر این، تومورهای خوش خیم، به ویژه آنهایی که منشا اپیتلیال دارند، می توانند بدخیم شوند. اغلب امکان ردیابی بدخیمی توده های خوش خیم در انسان وجود دارد.

از منظر مکانیسم های پیشرفت تومور، رشد خوش خیم (یعنی تومور خوش خیم) مرحله ای از این پیشرفت است. نمی توان ادعا کرد که یک تومور خوش خیم در همه موارد به عنوان مرحله اجباری در ایجاد تومور بدخیم عمل می کند، اما این واقعیت بدون شک که اغلب این اتفاق می افتد، ایده یک تومور خوش خیم را به عنوان یکی از مراحل اولیه پیشرفت توجیه می کند. تومورها شناخته شده اند که

در طول عمر بدن بدخیم نمی شوند. اینها به عنوان یک قاعده، تومورهایی با رشد بسیار آهسته هستند و ممکن است بدخیمی آنها به زمان بیش از امید به زندگی ارگانیسم نیاز داشته باشد.

اصول طبقه بندی تومورها

با توجه به سیر بالینی، تمام تومورها به خوش خیم و بدخیم تقسیم می شوند.

با توجه به اصل هیستوژنتیک، که مبتنی بر تعیین اینکه آیا یک تومور متعلق به یک منبع بافت خاص توسعه است، تومورها متمایز می شوند:

بافت مخاطی؛

بافت همبند؛

بافت عضلانی؛

بافت تشکیل دهنده ملانین؛

سیستم عصبی و مننژها؛

سیستم های خونی؛

تراتوم ها

با توجه به اصل بافت شناسی که بر اساس شدت آتیپی است، تومورهای بالغ (با غلبه آتیپی بافتی) و نابالغ (با غلبه آتیپی سلولی) تشخیص داده می شوند.

بر اساس اصل انکولوژیک، تومورها بر اساس طبقه بندی بین المللی بیماری ها مشخص می شوند.

با توجه به شیوع فرآیند، ویژگی های ضایعه اولیه، متاستاز به غدد لنفاوی و متاستازهای دور در نظر گرفته می شود. سیستم بین المللی TNM استفاده می شود که در آن T (تومور)

- خصوصیات تومور، N (گره) - وجود متاستاز در غدد لنفاوی، M (متاستاز) - وجود متاستازهای دور.

سیستم ایمنی و رشد تومور

سلول های تومور ترکیب آنتی ژنی خود را تغییر می دهند که بارها نشان داده شده است (به ویژه در آثار آکادمیک L.A. Zilber که اولین آزمایشگاه علمی ایمونولوژی تومور را در کشور ما در دهه 50 قرن بیستم تأسیس کرد). در نتیجه، این فرآیند ناگزیر باید سیستم ایمنی را درگیر کند که یکی از مهمترین کارکردهای آن سانسور است، یعنی. شناسایی و از بین بردن "خارجی" در بدن. سلول های توموری که ترکیب آنتی ژنی خود را تغییر داده اند نشان دهنده این "خارجی" است که باید از بین برود

شماره تبدیل تومور به طور مداوم و نسبتاً مکرر در طول زندگی اتفاق می افتد، اما مکانیسم های ایمنی تکثیر سلول های تومور را از بین می برند یا سرکوب می کنند.

تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی بخش های بافتی تومورهای مختلف انسانی و حیوانی نشان می دهد که آنها اغلب توسط سلول های سیستم ایمنی نفوذ می کنند. مشخص شده است که در حضور لنفوسیت های T، سلول های NK یا سلول های دندریتیک میلوئیدی در تومور، پیش آگهی به طور قابل توجهی بهتر است. به عنوان مثال، نرخ بقای پنج ساله در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان در صورت تشخیص لنفوسیت های T در تومور خارج شده در حین جراحی 38٪ است و در صورت عدم وجود لنفوسیت T، نفوذ تومور تنها 4.5٪ است. در بیماران مبتلا به سرطان معده، همین شاخص برای انفیلتراسیون تومور توسط سلول های NK یا سلول های دندریتیک به ترتیب 75 و 78 درصد و با انفیلتراسیون کم این سلول ها به ترتیب 50 و 43 درصد است.

به طور معمول، دو گروه از مکانیسم های ایمنی ضد تومور وجود دارد: مقاومت طبیعی و ایجاد یک پاسخ ایمنی.

نقش اصلی در مکانیسم های مقاومت طبیعی متعلق به سلول های NK و همچنین ماکروفاژها و گرانولوسیت های فعال شده است. این سلول ها دارای سمیت سلولی طبیعی و وابسته به آنتی بادی نسبت به سلول های تومور هستند. با توجه به اینکه تظاهر این اثر نیازی به تمایز طولانی مدت و تکثیر وابسته به آنتی ژن سلول های مربوطه ندارد، مکانیسم های مقاومت طبیعی اولین رده دفاع ضد توموری بدن را تشکیل می دهند، زیرا همیشه بلافاصله در آن گنجانده می شوند. .

نقش اصلی در از بین بردن سلول های تومور در طول توسعه پاسخ ایمنی توسط لنفوسیت های T موثر ایفا می شود که رده دوم دفاع را تشکیل می دهند. باید تاکید کرد که برای ایجاد یک پاسخ ایمنی، منجر به افزایش تعداد لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک (مترادف: لنفوسیت‌های T کشنده) و T-افکت‌کننده‌های افزایش حساسیت نوع تاخیری (مترادف: Th1 پیش‌التهابی فعال شده) می‌شود. لنفوسیت)، از 4 تا 12 روز طول می کشد. این به دلیل فرآیندهای فعال سازی، تکثیر و تمایز سلول های کلون های لنفوسیت T مربوطه است. علیرغم طول مدت توسعه پاسخ ایمنی، دقیقاً این پاسخ است که دومین لایه دفاعی بدن را فراهم می کند. دومی، به دلیل ویژگی بالای گیرنده های تشخیص آنتی ژن لنفوسیت های T، افزایش قابل توجهی (هزار تا صدها هزار برابر) در تعداد سلول های کلون های مربوطه در نتیجه تکثیر و تمایز

نقل قول های پیشینیان، بسیار انتخابی تر و مؤثرتر است. با قیاس با سیستم‌های تسلیحاتی فعلی ارتش کشورهای مختلف، مکانیسم‌های مقاومت طبیعی را می‌توان با ارتش‌های تانک و لنفوسیت‌های T موثر را با سلاح‌های فضایی با دقت بالا مقایسه کرد.

همراه با افزایش تعداد لنفوسیت های T موثر و فعال شدن آنها در طول ایجاد پاسخ ایمنی به آنتی ژن های تومور، در نتیجه برهمکنش لنفوسیت های T و B، فعال سازی کلونال، تکثیر و تمایز لنفوسیت های B به سلول های پلاسما تولید می شود. آنتی بادی رخ می دهد. دومی، در بیشتر موارد، رشد تومورها را مهار نمی کند، برعکس، آنها می توانند رشد آنها را افزایش دهند (پدیده تقویت ایمنی مرتبط با "محافظت" آنتی ژن های تومور). در عین حال، آنتی بادی ها می توانند در سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی شرکت کنند. سلول های توموری با آنتی بادی های IgG ثابت شده روی آنها از طریق گیرنده قطعه Fc IgG (Fc RIII، CD16) توسط سلول های NK شناسایی می شوند. در صورت عدم وجود سیگنال از گیرنده مهار کننده کشنده (در صورت کاهش همزمان بیان مولکول های سازگاری بافتی کلاس I توسط سلول های تومور در نتیجه تبدیل آنها)، سلول های NK سلول هدف پوشیده شده با آنتی بادی ها را لیز می کنند. سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی می‌تواند آنتی‌بادی‌های طبیعی را نیز درگیر کند که قبل از تماس با آنتی‌ژن مربوطه، با عیار پایین در بدن وجود دارند. قبل از ایجاد یک پاسخ ایمنی تشکیل آنتی بادی های طبیعی نتیجه تمایز خود به خودی کلون های مربوطه لنفوسیت های B است.

برای ایجاد یک پاسخ ایمنی با واسطه سلولی، ارائه کامل پپتیدهای آنتی ژنی در کمپلکس با مولکول‌های کمپلکس اصلی سازگاری بافتی I (برای لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک) و کلاس II (برای لنفوسیت‌های Th1) و سیگنال‌های تحریک‌کننده اضافی (به ویژه سیگنال‌ها) شامل CD80/CD86) مورد نیاز است. لنفوسیت های T این مجموعه سیگنال ها را از طریق تعامل با سلول های ارائه دهنده آنتی ژن حرفه ای (سلول های دندریتیک و ماکروفاژها) دریافت می کنند. بنابراین، برای ایجاد یک پاسخ ایمنی، نفوذ تومور نه تنها با لنفوسیت های T، بلکه برای سلول های دندریتیک و NK ضروری است. سلول‌های NK فعال سلول‌های تومور را لیز می‌کنند که لیگاندهایی را برای گیرنده‌های فعال کننده قاتل بیان می‌کنند و بیان مولکول‌های کمپلکس اصلی سازگاری بافتی کلاس I را کاهش می‌دهند (این دومی به عنوان لیگاند برای گیرنده‌های مهارکننده قاتل عمل می‌کند). فعال شدن سلول های NK نیز منجر به ترشح IFN-,TNF-,

فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت-مونوسیت (GM-CSF)، کموکاین ها. به نوبه خود، این سیتوکین ها سلول های دندریتیک را فعال می کنند که به غدد لنفاوی منطقه ای مهاجرت می کنند و باعث ایجاد یک پاسخ ایمنی می شوند.

با عملکرد طبیعی سیستم ایمنی، احتمال بقای سلول های منفرد تبدیل شده در بدن بسیار کم است. در برخی از بیماری های نقص ایمنی مادرزادی مرتبط با اختلال عملکرد عوامل مقاومت طبیعی، قرار گرفتن در معرض داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی و افزایش سن افزایش می یابد. قرار گرفتن در معرض که سیستم ایمنی را سرکوب می کند باعث ایجاد تومورها می شود و بالعکس. خود تومور دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی است و به شدت ایمونوژنز را مهار می کند. این عمل از طریق سنتز سیتوکین ها (IL-10، فاکتور رشد تبدیل کننده)، واسطه های مولکولی کم (پروستاگلاندین ها)، فعال سازی لنفوسیت های T تنظیم کننده CD4+ CD25+ FOXP3+ انجام می شود. امکان اثر سیتوتوکسیک مستقیم سلول های تومور بر سلول های سیستم ایمنی به طور تجربی ثابت شده است. با در نظر گرفتن موارد فوق، عادی سازی عملکرد سیستم ایمنی در تومورها جزء ضروری در درمان بیماری زایی پیچیده است.

درمان بسته به نوع تومور، اندازه، گسترش آن و وجود یا عدم وجود متاستازها شامل جراحی، شیمی درمانی و پرتودرمانی است که خود می توانند اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی داشته باشند. اصلاح عملکرد سیستم ایمنی با تنظیم کننده های ایمنی باید تنها پس از پایان پرتودرمانی و/یا شیمی درمانی انجام شود (خطر ایجاد تحمل ایمنی ناشی از دارو به آنتی ژن های تومور در نتیجه تخریب کلون های ضد تومور T-). لنفوسیت ها زمانی که تکثیر آنها قبل از تجویز سیتواستاتیک فعال شود). در غیاب شیمی درمانی یا پرتودرمانی بعدی، استفاده از تعدیل کننده های ایمنی در اوایل دوره پس از عمل (به عنوان مثال، لنفوتروپیک میلوپید، ایمونوفان، پلی اکسیدونیوم) می تواند به میزان قابل توجهی تعداد عوارض پس از عمل را کاهش دهد.

در حال حاضر، رویکردهای ایمونوتراپی نئوپلاسم ها به شدت در حال توسعه است. روش های فعال در حال آزمایش هستند ایمونوتراپی اختصاصی(تجویز واکسن از سلول های تومور، عصاره آنها، آنتی ژن های تومور خالص یا نوترکیب). ایمونوتراپی غیر اختصاصی فعال (تجویز واکسن BCG، واکسن مبتنی بر Corynebacterium parvum و سایر میکروارگانیسم‌ها برای به دست آوردن اثر کمکی و سوئیچ

بیماری هایی وجود دارد که بر یک اندام خاص تأثیر می گذارد. البته، نقص در کار آن به یک طریق یا دیگری بر فعالیت کل ارگانیسم تأثیر می گذارد. اما بیماری سیستمیک اساساً با بقیه متفاوت است. این چیست، اکنون در نظر خواهیم گرفت. این تعریف اغلب در ادبیات یافت می شود، اما معنای آن همیشه آشکار نمی شود. اما این برای درک ماهیت بسیار مهم است.

تعریف

بیماری سیستمیک - چیست؟ شکست یک سیستم؟ خیر، این تعریف به بیماری اشاره دارد که کل بدن را درگیر می کند. در اینجا باید یک اصطلاح دیگر را که امروز به آن نیاز خواهیم داشت، آشکار کنیم. همه این بیماری ها ماهیت خود ایمنی دارند. به عبارت دقیق تر، برخی از بیماری های خودایمنی سیستمیک هستند. بقیه اعضای خاص و مخلوط هستند.

امروز ما به طور خاص در مورد بیماری های خود ایمنی سیستمیک یا به طور دقیق تر، بیماری هایی که به دلیل اختلال در عملکرد سیستم ایمنی ظاهر می شوند صحبت خواهیم کرد.

مکانیسم توسعه

ما هنوز این اصطلاح را به طور کامل بررسی نکرده ایم. چیست - بیماری های سیستمیک؟ معلوم می شود که سیستم ایمنی در حال شکست است. بدن انسانبرای بافت های خود آنتی بادی تولید می کند. یعنی در واقع سلول های سالم خودش را از بین می برد. در نتیجه چنین تخلفی، کل بدن به طور کلی مورد حمله قرار می گیرد. به عنوان مثال، یک فرد مبتلا به آرتریت روماتوئید تشخیص داده می شود و پوست، ریه ها و کلیه ها نیز تحت تأثیر قرار می گیرند.

نمایی از طب مدرن

دلایل چیست؟ این اولین سوالی است که به ذهن می رسد. وقتی مشخص شد که این بیماری سیستمیک چیست، می خواهم بدانم چه چیزی منجر به ایجاد یک بیماری جدی می شود. حداقل به منظور تعیین اقدامات پیشگیرانه و درمانی. اما دقیقاً با آخرین لحظه است که تعداد زیادی از مشکلات به وجود می آید.

واقعیت این است که پزشکان بیماری های سیستمیک را تشخیص نمی دهند و درمان جامع را تجویز نمی کنند. علاوه بر این، معمولاً افراد مبتلا به چنین بیماری هایی در نهایت به متخصصان مختلف مراجعه می کنند.

• برای دیابت ملیتوس به متخصص غدد مراجعه کنید.
• برای آرتریت روماتوئید به روماتولوژیست مراجعه کنید.
• برای پسوریازیس به متخصص پوست مراجعه کنید.
• برای بیماری های خودایمنی ریه، به متخصص ریه مراجعه کنید.

نتیجه گیری

درمان بیماری های سیستمیک باید بر این درک باشد که این در درجه اول یک بیماری سیستم ایمنی است. علاوه بر این، صرف نظر از اینکه کدام عضو مورد حمله قرار گرفته است، این خود ایمنی مقصر نیست. اما به جای حمایت فعال از آن، بیمار، همانطور که پزشک تجویز می کند، شروع به مصرف داروهای مختلف، آنتی بیوتیک ها می کند که در بیشتر موارد سیستم ایمنی را حتی بیشتر سرکوب می کند. در نتیجه، سعی می کنیم بدون درمان خود بیماری، علائم را تحت تأثیر قرار دهیم. نیازی به گفتن نیست که وضعیت فقط بدتر خواهد شد.

پنج علت ریشه ای

بیایید ببینیم چه چیزی زمینه ساز توسعه بیماری های سیستمیک است. بیایید فوراً رزرو کنیم: این دلایل محتمل ترین در نظر گرفته می شوند ، زیرا هنوز نمی توان دقیقاً آنچه در ریشه بیماری ها نهفته است تعیین کرد.

• روده سالم به معنای سیستم ایمنی قوی است.درست است. این فقط یک اندام برای از بین بردن بقایای غذا نیست، بلکه دروازه ای است که بدن ما از طریق آن شروع به حمله به پاتوژن ها می کند. برای سلامت روده، لاکتوباسیل ها و بیفیدوباکتری ها به تنهایی کافی نیستند. مجموعه کاملی از آنها مورد نیاز است. اگر باکتری خاصی وجود نداشته باشد، برخی از مواد به طور کامل هضم نمی شوند. در نتیجه سیستم ایمنی آنها را خارجی می داند. عملکرد نادرست رخ می دهد، فرآیند التهابی تحریک می شود و بیماری های خودایمنی روده ایجاد می شود.
• گلوتن یا گلوتن.اغلب باعث واکنش آلرژیک می شود. اما اینجا حتی عمیق تر است. گلوتن ساختاری مشابه بافت های غده تیروئید دارد که باعث ایجاد اختلال در عملکرد می شود.
• سموم. این یکی دیگر از دلایل رایج است. که در دنیای مدرنراه های زیادی برای ورود آنها به بدن وجود دارد.
• عفونت ها- باکتریایی یا ویروسی، سیستم ایمنی را به شدت تضعیف می کنند.
• فشار- زندگی در یک شهر مدرن مملو از آنها است. اینها نه تنها احساسات، بلکه فرآیندهای بیوشیمیایی هستند که در داخل بدن رخ می دهند. علاوه بر این، آنها اغلب مخرب هستند.

گروه های اصلی

طبقه بندی بیماری های سیستمیک به ما این امکان را می دهد که بهتر بفهمیم در مورد چه اختلالاتی صحبت می کنیم، به این معنی که می توانیم به سرعت راه حلی برای مشکل پیدا کنیم. بنابراین، پزشکان مدتهاست که انواع زیر را شناسایی کرده اند:

علائم بیماری های سیستمیک

آنها می توانند بسیار متفاوت باشند. علاوه بر این، تشخیص اینکه این یک بیماری خودایمنی است در مرحله اولیه بسیار دشوار است. گاهی اوقات تشخیص علائم از ARVI غیرممکن است. در این صورت به فرد توصیه می شود بیشتر استراحت کند و با تمشک چای بنوشد. و همه چیز خوب خواهد بود، اما پس از آن علائم زیر شروع به ایجاد می کنند:

• میگرن
• درد عضلانی که نشان از تخریب آهسته بافت آنها دارد.
• توسعه آسیب به سیستم قلبی عروقی.
• بعد، در طول زنجیره، کل بدن شروع به فروپاشی می کند. کلیه ها و کبد، ریه ها و مفاصل، بافت همبند، سیستم عصبی و روده ها تحت تاثیر قرار می گیرند.

البته این امر تشخیص را به شدت پیچیده می کند. علاوه بر این، فرآیندهای شرح داده شده در بالا اغلب با علائم دیگری همراه است، بنابراین تنها با تجربه ترین پزشکان می توانند از سردرگمی جلوگیری کنند.

تشخیص بیماری های سیستمیک

این کار آسانی نیست؛ نیاز به مشارکت حداکثری پزشکان دارد. تنها با جمع آوری تمام علائم در یک کل واحد و تجزیه و تحلیل کامل وضعیت می توانید به نتیجه درست برسید. مکانیسم اصلی تشخیص آزمایش خون است. آن اجازه می دهد:

• اتوآنتی بادی ها را شناسایی کنید، زیرا ظاهر آنها مستقیماً با فعالیت بیماری مرتبط است. در این مرحله تظاهرات بالینی احتمالی مشخص می شود. نکته مهم دیگر: در این مرحله سیر بیماری پیش بینی می شود.
• پزشک باید وضعیت سیستم ایمنی را ارزیابی کند. درمان تجویز شده به این بستگی دارد.

تشخیص آزمایشگاهی یک نکته کلیدی در تعیین ماهیت بیماری و تهیه برنامه درمانی است. این شامل ارزیابی آنتی‌بادی‌های زیر است: پروتئین واکنش‌گر C، آنتی‌استرپتولیزین-O، آنتی‌بادی‌های DNA بومی، و همچنین تعدادی دیگر.

بیماری های سیستم قلبی عروقی

همانطور که در بالا ذکر شد، بیماری های خود ایمنی می توانند همه اندام ها را تحت تاثیر قرار دهند. بیماری های سیستمیک خون به هیچ وجه نادر نیستند، اگرچه اغلب به عنوان تشخیص های دیگر پنهان می شوند. بیایید با جزئیات بیشتری به آنها نگاه کنیم.

• مونونوکلئوز عفونی یا لوزه مونوسیتیک.عامل ایجاد کننده این بیماری هنوز پیدا نشده است. با گلودرد، مانند گلودرد، و لکوسیتوز مشخص می شود. نشانه اولیه بیماری بزرگ شدن غدد لنفاوی است. ابتدا روی گردن، سپس در ناحیه کشاله ران. متراکم و بدون درد هستند. در برخی بیماران، کبد و طحال همزمان بزرگ می شوند. تعداد زیادی مونوسیت تغییر یافته در خون یافت می شود و ESR معمولاً افزایش می یابد. خونریزی از غشاهای مخاطی اغلب مشاهده می شود. بیماری های سیستمیک خون منجر به عواقب شدیدبنابراین، مهم است که درمان کافی را در اسرع وقت شروع کنید.
• تونسیلیت آگرانولوسیتی.یکی دیگر از بیماری های جدی که به راحتی می تواند با عارضه بعد از سرماخوردگی اشتباه گرفته شود. علاوه بر این، آسیب به لوزه ها آشکار است. بیماری با شروع می شود درجه حرارت بالاو تب در همان زمان، زخم ها در لوزه ها، لثه ها و حنجره باز می شوند. وضعیت مشابهی را می توان در روده مشاهده کرد. فرآیندهای نکروزه می توانند در اعماق بافت های نرم و همچنین روی استخوان ها پخش شوند.

آسیب پوست

آنها اغلب گسترده هستند و درمان آنها بسیار دشوار است. بیماری های پوستی سیستمیک را می توان برای مدت طولانی توصیف کرد، اما امروز ما بر روی یک مثال کلاسیک تمرکز خواهیم کرد، که در عمل بالینی نیز سخت ترین است. مسری نیست و بسیار نادر است. این یک بیماری سیستمیک، لوپوس است.

در این حالت، سیستم ایمنی بدن انسان شروع به حمله فعال به سلول های خود می کند. این بیماری در درجه اول پوست، مفاصل، کلیه و سلول های خونی را درگیر می کند. سایر اندام ها نیز ممکن است تحت تأثیر قرار گیرند. آرتریت اغلب با لوپوس همراه است. واسکولیت پوستی، نفریت، پانکاردیت، پلوریت و سایر اختلالات. در نتیجه، وضعیت بیمار می تواند به سرعت از وضعیت پایدار به بسیار جدی تبدیل شود.

علامت این بیماری ضعف بی انگیزه است. فرد بدون دلیل وزن کم می کند، دمای بدنش بالا می رود و مفاصلش درد می کند. پس از این، راش روی بینی و گونه ها، در ناحیه دکلته و پشت دست ها ظاهر می شود.
اما این همه فقط آغاز است. بیماری سیستمیک پوست کل بدن را تحت تاثیر قرار می دهد. فرد دچار زخم در دهان، درد در مفاصل می شود و پوشش ریه و قلب تحت تاثیر قرار می گیرد. کلیه ها نیز تحت تأثیر قرار می گیرند، عملکرد سیستم عصبی مرکزی آسیب می بیند و تشنج های منظم مشاهده می شود. درمان اغلب علامتی است. از بین بردن کامل این بیماری امکان پذیر نیست.

بیماری های بافت همبند

اما فهرست به لوپوس ختم نمی شود. بیماری های روماتیسمی گروهی از بیماری ها هستند که با آسیب به بافت همبند و اختلال در هموستاز ایمنی مشخص می شوند. این گروه شامل تعداد زیادی بیماری است. اینها روماتیسم و ​​آرتریت روماتوئید، اسپوندیلیت آنکیلوزان، اسکلرودرمی سیستمیک، بیماری شگنر و تعدادی از بیماری‌های دیگر هستند.

همه این بیماری ها با موارد زیر مشخص می شوند:

• وجود کانون مزمن عفونت. اینها می توانند ویروس ها، مایکوپلاس ها و باکتری ها باشند.
• اختلال در هموستاز.
• اختلالات عروقی.
• سیر مواج بیماری یعنی بهبودی و تشدید جایگزین یکدیگر می شوند.

روماتیسم

یک بیماری بسیار رایج که برخی افراد آن را با درد مفاصل مرتبط می دانند. این مستثنی نیست، اما اول از همه این یک بیماری عفونی-آلرژیک است که با آسیب به قلب و عروق خونی مشخص می شود. معمولاً این بیماری پس از گلودرد یا مخملک ایجاد می شود. این بیماری تهدید می کند مقدار زیادعوارض در میان آنها نارسایی قلبی عروقی، سندرم ترومبوآمبولیک.

درمان باید زیر نظر متخصص قلب و عروق انجام شود، زیرا باید شامل درمان حمایتی برای قلب باشد. انتخاب داروها با پزشک است.

روماتیسم مفصلی

این یک بیماری مفصلی سیستمیک است که اغلب در سنین بالای 40 سال ایجاد می شود. اساس به هم ریختگی پیشرونده بافت همبند غشاهای سینوویال و غضروف مفاصل است. در برخی موارد این منجر به تغییر شکل کامل آنها می شود. این بیماری چندین مرحله را طی می کند که هر کدام تا حدودی پیچیده تر از مرحله قبلی است.

• سینوویت. در مفاصل کوچک دست و پا، مفاصل زانو رخ می دهد. با پلی آرتریت متعدد و آسیب متقارن مفصل مشخص می شود.
• هیپرتروفی و ​​هیپرپلازی سلول های سینوویال. نتیجه آسیب به سطوح مفصلی است.
• ظهور آنکیلوز فیبرو استخوانی.

درمان جامع مورد نیاز است. اینها داروهایی برای بازگرداندن ایمنی، حمایت و ترمیم استخوان و بافت غضروفو همچنین محصولات کمکی که به بهبود عملکرد همه اندام ها و سیستم ها کمک می کند.

کدام پزشک معالجه خواهد کرد

ما کمی در مورد بیماری های سیستمیک کشف کردیم. البته پزشکان با سایر بیماری های خودایمنی نیز مواجه می شوند. علاوه بر این، هر یک از موارد ارائه شده در بالا دارای چندین اشکال مختلف است که هر کدام به طور اساسی با سایرین متفاوت خواهد بود.

برای تشخیص و درمان با کدام پزشک تماس بگیرم؟ اگر در مورد اشکال سیستمیک بیماری صحبت می کنیم، باید توسط چندین متخصص درمان شوید. هر یک از آنها توصیه های خود را ارائه می دهند و وظیفه درمانگر این است که یک برنامه درمانی از آنها تهیه کند. برای این کار باید به متخصص مغز و اعصاب و هماتولوژیست، روماتولوژیست و گوارش، قلب و نفرولوژیست، متخصص ریه و پوست و همچنین متخصص غدد مراجعه کنید.

به جای نتیجه گیری

بیماری های سیستمیک و خودایمنی از نظر تشخیص و درمان از سخت ترین بیماری ها هستند. برای تعیین علت ضعف، باید یک سری معاینه انجام دهید. اما آشکارترین چیز آزمایش خون است. بنابراین، اگر احساس ناخوشایندی دارید، همه چیز دردناک است، اما بهبودی حاصل نشد، پس برای ارجاع برای آزمایش با پزشک مشورت کنید. اگر متخصصی مشکوک به داشتن یکی از بیماری های ذکر شده باشد، شما را برای معاینه تکمیلی نزد متخصصان می فرستد. با پیشرفت معاینه، برنامه درمانی ممکن است به تدریج تغییر کند.

مطابق با تصمیمات کنفرانس بین المللی اجماع متخصصان ریه و متخصصان مراقبت های ویژه در سال 1991، مفاهیم کلیدی مشخص کننده واکنش بدن به هر گونه التهاب عفونی (زخم عفونی، سوختگی، سوراخ شدن اندام توخالیحفره شکمی، التهاب آپاندیس، ذات الریه، اندوکاردیت، و غیره) مشخص می شود. سندرم پاسخ التهابی سیستمیک - SIRS (SIRS) (Bone R.C. و همکاران، 1992). پاسخ التهابی سیستمیک (واکنش) با انتشار و گسترش کنترل نشده سیتوکین ها و واسطه های پیش التهابی از ضایعه اولیه ایجاد می شود. التهاب عفونیبه بافت های اطراف، و سپس به جریان خون. تحت تأثیر آنها، با مشارکت فعال کننده ها و ماکروفاژها، مواد درون زا مشابهی تشکیل شده و در بافت های سایر اندام ها آزاد می شوند. واسطه های التهابی می توانند هیستامین، فاکتور نکروز تومور، عامل فعال کننده پلاکت، مولکول های چسبندگی سلولی، اجزای مکمل، اکسید نیتریک، متابولیت های اکسیژن سمی، محصولات پراکسیداسیون لیپیدی و غیره باشند.

پاتوژنز توسعه SIRS

هنگامی که سیستم ایمنی قادر به خاموش کردن عمومیت انتشار عوامل پیش التهابی و افزایش غلظت آنها در خون نباشد، میکروسیرکولاسیون مختل می شود، نفوذپذیری مویرگ های اندوتلیال افزایش می یابد، مهاجرت مواد سمی از طریق "ترک های" بین اندوتالیال در بافت اندام، تشکیل کانون های دور از التهاب سیستمیک، و توسعه نارسایی عملکردی اندام ها و سیستم های بدن. نتیجه نهایی این مکانیسم پاتوفیزیولوژیک چند عاملی و چند مرحله ای، ایجاد سندرم انعقادی داخل عروقی منتشر، فلج ایمنی و نارسایی اندام های متعدد است.

با این حال، تحقیقات نشان داده است که سندرم پاسخ التهابی سیستمیک نه تنها زمانی که عفونت معرفی می‌شود، بلکه در پاسخ به تروما، استرس، بیماری‌های جسمی، آلرژی‌های دارویی، ایسکمی بافتی و غیره نیز رخ می‌دهد. پاسخ جهانی بدن به یک فرآیند پاتولوژیک است. از همین رو باید در مورد سپسیس صحبت کردتنها زمانی که سندرم پاسخ التهابی سیستمیک با ورود عوامل عفونی به کانون پاتولوژیک و با ایجاد اختلال در عملکرد اندام ها و سیستم ها، به عنوان مثال، ایجاد می شود. حداقل دو علامت وجود دارد: تمرکز عفونی، که ماهیت فرآیند پاتولوژیک را تعیین می کند و SSVR(معیاری برای نفوذ واسطه های التهابی به گردش خون سیستمیک).

الحاق علائم اختلال عملکرد اندام(معیاری برای گسترش یک واکنش عفونی-التهابی فراتر از کانون اصلی) نشان دهنده اشکال شدید سپسیس است (جدول 2). باید در نظر داشت که باکتریمی ممکن است گذرا باشد و منجر به عمومی شدن عفونت نشود. اما اگر محرکی برای SIRS و اختلال عملکرد سیستم اندام شده باشد، در این مورد در مورد سپسیس صحبت خواهیم کرد.

طبقه بندی SIRS

SIVO	تشخیص SIRS زمانی ایجاد می شود که دو یا چند مورد از علائم بالینی زیر وجود داشته باشد: درجه حرارت > 38 درجه سانتیگراد یا< 36 °С ЧСС>90 ضربه در دقیقه سرعت تنفس >20/min یا P CO2<32 кПа/мл (для больных, находящихся на ИВЛ) لکوسیتوز > 12×10 9/l یا لکوپنی< 4х 10 9 /л >10٪ اشکال جوان لکوسیت ها
سپسیس	وضعیتی که در آن حداقل دو علامت SIRS در حضور کانون عفونی مشاهده می شود که با جداسازی پاتوژن از خون تأیید می شود.
سپسیس شدید	سپسیس، همراه با بروز نارسایی اندام های متعدد، اختلالات پرفیوژن (از جمله اسیدوز لاکتیک، الیگوری، اختلال حاد وضعیت ذهنی) و توسعه افت فشار خون شریانیبا استفاده از روش های مراقبت های ویژه اصلاح می شود
شوک سپتیک	سپسیس شدید، همراه با افت فشار خون و اختلالات خونرسانی مداوم که با درمان انفوزیون کافی، اینوتروپیک و وازوپرسور قابل اصلاح نیستند. افت فشار خون ناشی از سپسیس/SIRS به SBP اشاره دارد<90 ммрт. ст. либо снижение САД более чем на40 ммрт. ст. от исходных показателей в отсутствии других причин гипотензии. Пациенты, получающие инотропные или вазопрессорные препараты, могут не иметь гипотензии, тем не менее, сохраняются признаки гипоперфузионных нарушений и дисфункции органов, которые относятся к проявлениям септического шока
سندرم نارسایی چند عضوی	اختلال در عملکرد دو یا چند اندام حیاتی در بیماران مبتلا به SIRS شدید که در آنها هموستاز بدون اقدامات مراقبت ویژه قابل حفظ نیست.

مفهوم جریان SIRS دو فازی. پاسخ التهابی سیستمیک مبتنی بر راه اندازی یک آبشار سیتوکین است که از یک سو شامل سیتوکین های پیش التهابی و از سوی دیگر، واسطه های ضد التهابی است. تعادل بین این دو گروه متضاد تا حد زیادی ماهیت مسیر و نتیجه فرآیند را تعیین می کند.

پنج مرحله در توسعه SIRS وجود دارد:

1) مرحله اولیه (القاء) - نشان داده شده توسط یک پاسخ التهابی موضعی به تأثیر یک عامل مخرب.

2) مرحله آبشار (واسطه) - با تولید بیش از حد واسطه های التهابی و انتشار آنها در گردش خون سیستمیک مشخص می شود.

3) مرحله خود پرخاشگری ثانویه، که با ایجاد تصویر بالینی SIRS، تشکیل علائم اولیه اختلال عملکرد اندام مشخص می شود.

4) مرحله فلج ایمونولوژیک - مرحله سرکوب سیستم ایمنی عمیق و اختلالات دیررس اندام.

5) مرحله ترمینال

اصطلاح "سپسیس" از آن گرفته شده استیونانی sep-ein که به معنای پوسیدگی پوسیده است. قبلاً از آن به عنوان مترادف برای عفونت استفاده می شد؛ بعداً «سپتیک» نامی بود که به واکنش فیزیولوژیکی بدن بیمار که اثرات عفونت گرم منفی را تجربه می کرد داده شد. در دهه 1970 مشخص شد که مرگ ناشی از عفونت شدید با بدتر شدن پیشرونده در عملکرد اندام های داخلی پیش از آن است. با این حال، همه بیماران با علائم مربوطه کانون عفونت نداشتند، اما همه آنها در معرض خطر نارسایی چند عضوی و مرگ بودند. علاوه بر این، درمان اختصاصی کانون های عفونی بهبودی را تضمین نمی کند. تعاریف اجماع مربوط به پاسخ التهابی در سال 1991 ارائه شد (جعبه 1-18).

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک(SIRS) یک واکنش غیر اختصاصی اولیه رایج است (به کادر 18-1 مراجعه کنید) به بسیاری از شرایط حاد (بلوک 18-2). واضح است که SIRS تقریباً در تمام بیماران بدحال مشاهده می شود. در ایالات متحده، تقریباً 70٪ از بیمارانی که مراقبت های عالی دریافت می کنند، SIRS را تجربه می کنند و 30٪ به سپسیس مبتلا می شوند. مورد دوم در حضور کانون عفونت به عنوان SIRS تعریف می شود. شوک سپتیک به عنوان سپسیس شدید طبقه بندی می شود.برای روشن شدن تعاریف بلوک 1-18، شایان ذکر است که هیپوپرفیوژن به معنای اسیدوز، اول و هوری و اختلالات شدید هوشیاری است.

وقوع SIRS لزوماً توسعه سپسیس یا سندرم نارسایی چند عضوی (MODS) را پیش‌بینی نمی‌کند، اما پیشرفت از SIRS به سپسیس شدید خطر ابتلا به نارسایی چند عضوی را افزایش می‌دهد. در این راستا، تشخیص به موقع SIRS به پزشک در مورد وخامت احتمالی وضعیت در زمانی که هنوز امکان انجام مداخله اضطراری و جلوگیری از عواقب بسیار منفی وجود دارد، هشدار می دهد. ایجاد شوک میزان مرگ و میر منتسب به SIRS را افزایش می دهد: از احتمال

بلوک 18-1. تعریف سندرم پاسخ التهابی سیستمیک و پیامدهای آن

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک

تشخیص SIRS زمانی ایجاد می شود که دو یا چند علامت وجود داشته باشد:

دمای بدن > 38 درجه سانتیگراد یا<36 °С

نبض > 90 در دقیقه

تعداد تنفس >20/min یا paCO2<4,3 кПа (44 см вод.ст.)

تعداد لکوسیت ها > 109×12 در لیتر (> 12000 در میلی لیتر) یا<4хЮ9/л (<4 000/мл) или >10٪ اشکال سلولی نابالغ

عفونت

واکنش التهابی به میکروارگانیسم ها یا تهاجم آنها به بافت های اولیه استریل بدن انسان

SIRS + فرآیند عفونی تایید شده سپسیس شدید

SIRS + اختلال عملکرد اندام، هیپوپرفیوژن و شریانی

افت فشار خون

شوک سپتیک

سپسیس همراه با افت فشار خون و هیپوپرفیوژن علیرغم احیای مایع کافی سندرم اختلال عملکرد چندگانه

اختلال عملکرد اندام در بیماری حاد که در آن هموستاز نمی تواند بدون مداخله خارجی حفظ شود

بلوک 18-2. عوامل افزایش دهنده سندرم پاسخ التهابی سیستمیک

عفونت اندوتوکسین ها

هیپوولمی، از جمله ایسکمی خونریزی دهنده

آسیب خونرسانی مجدد ترومای عمده پانکراتیت

بیماری های التهابی روده از کمتر از 10٪ تا 50٪ یا بیشتر متغیر است، با تقریبا 30٪ از بیماران مبتلا به سپسیس، اختلال عملکرد حداقل یک عضو را تجربه می کنند. میزان مرگ و میر ناشی از MODS بین 20 تا 80 درصد متغیر است و به طور کلی با درگیر شدن بیشتر سیستم‌های عضو و با شدت ناهنجاری‌های فیزیولوژیک در شروع بیماری افزایش می‌یابد. سیستم تنفسی اغلب اولین کسی است که آسیب می بیند، اما توالی ایجاد اختلال عملکرد اندام به محل آسیب اولیه و بیماری های همراه نیز بستگی دارد.

توسعه SIRS با فعال شدن اجزای ایمنی هومورال و سلولی همراه است (بلوک 18-3). این واسطه ها فرآیندهای مسئول شدت پاسخ ایمنی را تنظیم می کنند و مکانیسم های مربوطه را کنترل می کنند. واسطه‌ها آزادسازی خود را محدود می‌کنند، آزادسازی آنتاگونیست‌ها را تحریک می‌کنند و عملکردهای خود را بسته به غلظت‌ها و برهمکنش‌های محلی مهار می‌کنند. می توان فرض کرد که پاسخ التهابی با هدف محافظت از بدن در برابر آسیب است. اگر اجزای خاصی از سیستم ایمنی از دست رفته باشد، عفونت های مکرر یک تهدید دائمی برای زندگی است. با این حال، فعالیت کنترل نشده واسطه های پیش التهابی مضر است و رفاه نسبی یک فرد، از نظر سلامتی و آسیب شناسی، به واکنش پذیری و تعدیل درون زا پاسخ التهابی بستگی دارد.

ماکروفاژها سلول های کلیدی در توسعه فرآیند التهابی هستند. آنها واسطه هایی را آزاد می کنند، عمدتاً فاکتور نکروز تومور (TNF) a، IL-1 و IL-6، که باعث ایجاد یک آبشار از واکنش ها و فعال شدن نوتروفیل ها، و همچنین سلول های اندوتلیال عروقی و پلاکت ها می شود.

فعال شدن سلول های اندوتلیال عروقی با بیان مولکول های چسبنده لکوسیت همراه است.

اندوتلیوسیت ها انواع واسطه های التهابی از جمله سیتوکین ها و اکسید نیتریک را تولید می کنند. در اثر تحریک اندوتلیوم، اتساع عروق رخ می دهد و نفوذپذیری مویرگی افزایش می یابد که منجر به تشکیل اگزودای التهابی می شود. خواص ضد ترومبوتیک سلول های اندوتلیال با پروترومبوتیک جایگزین می شود: فاکتور بافتی و مهارکننده پلاسمینوژن آزاد می شوند. انعقاد خون در بستر میکروواسکولار رخ می دهد که احتمالاً برای تشخیص روند پاتولوژیک و عامل ایجاد کننده آن عمل می کند. علاوه بر خواص ترومبوژنیک، ترومبین دارای اثرات پیش التهابی است که پاسخ سیستمیک را افزایش می دهد.

هیپوکسی موضعی یا ایسکمی و آسیب خونرسانی مجدد نیز مستقیماً سلول های اندوتلیال را تحریک می کند. آزاد شدن عوامل کموتاکسی باعث جذب نوتروفیل ها می شود که به طور متوالی به اندوتلیوم متصل می شوند و از طریق آن به فضای بین سلولی نفوذ می کنند. نوتروفیل ها و ماکروفاژها هر دو در تخریب و فاگوسیتوز عوامل عفونی نقش دارند. پس از از بین بردن علل محلی که التهاب را تحریک می کنند، فعالیت مکانیسم های تنظیمی محدود کننده افزایش می یابد. ماکروفاژها با همکاری سایر سلول ها، ترمیم بافت را تنظیم می کنند، فیبروز و رگ زایی را افزایش می دهند و نوتروفیل های آپوپتوز را با فاگوسیتوز حذف می کنند.

این فرآیندها با هیپرترمی همراه هستند، فعالیت عصبی غدد درون ریز به افزایش ضربان قلب و حجم سکته کمک می کند. مصرف اکسیژن توسط بافت ها افزایش می یابد و علیرغم تحویل آن به همان مقدار، متابولیسم بی هوازی توسعه می یابد. چنین رویدادهای فیزیولوژیکی در بیماران و داوطلبان سالم که به طور تجربی القاء کننده سپسیس را با انفوزیون دریافت می کردند، مشاهده شده است.

توسعه SIRS سه مرحله دارد. در ابتدا، عامل شروع کننده فقط باعث فعال شدن موضعی واسطه های پیش التهابی می شود. در مرحله دوم، واسطه ها فراتر از محل آسیب می روند، وارد جریان خون عمومی می شوند و سنتز پروتئین های فاز حاد را در کبد تحریک می کنند. مکانیسم های ضد التهابی نیز در واکنش ها دخیل هستند. در مرحله سوم، سیستم های تنظیمی تخلیه می شوند و یک دایره باطل افزایش کنترل نشده در اثرات واسطه های پیش التهابی رخ می دهد. واکنش های فیزیولوژیکی پاتولوژیک ایجاد می شود، از جمله کاهش در انقباض میوکارد و مقاومت عروق محیطی کل (TPVR)، تجمع مایعات و پروتئین ها در بینابینی ("جنس در فضای سوم"). این ممکن است با افت فشار خون شریانی همراه با هیپوپرفیوژن بافتی و هیپوکسی همراه باشد که منجر به اختلال تدریجی عملکرد اندام می شود. فرضیه "دو ضربه" نشان می دهد که برای پیشرفت شرایط از SIRS به MODS آسیب بیشتری لازم است. محرک اول یک پاسخ التهابی را تحریک می کند، دومی تعادل را به سمت غلبه فعال سازی پیش التهابی و آسیب اندام تغییر می دهد. تحقیقات تأیید می‌کند که برای تحریک سلول‌ها در ناحیه التهابی، پس از فعال‌سازی اولیه توسط دوزهای زیاد واسطه‌ها، تنها به حداقل یک محرک نیاز است.

توسعه SIRS با افزایش متابولیسم همراه است. کاتابولیسم تسریع می شود، سطح متابولیسم پایه و مصرف اکسیژن افزایش می یابد. ضریب تنفسی افزایش می یابد که اکسیداسیون سوبستراهای مخلوط را تایید می کند و بیشتر انرژی از اسیدهای آمینه و لیپیدها آزاد می شود و وزن بدن منهای بافت چربی به سرعت و به طور مداوم کاهش می یابد. بیشتر افزایش متابولیسم پایه به دلیل آزادی پیام رسان های متابولیک است. تغییرات ارائه شده را نمی توان با تغذیه تا زمانی که علت اصلی از بین نرفت کاهش داد. سپسیس با مقاومت به انسولین همراه است که همراه با افزایش سطح کاتکول آمین ها، هورمون رشد و کورتیزول منجر به هیپرگلیسمی می شود.

در سپسیس، هیپوآلبومینمی اغلب تشخیص داده می شود، اما نشان دهنده نقض وضعیت تغذیه نیست. غلظت آلبومین نه تنها تحت تأثیر محتوای پروتئین کل بدن است، بلکه مهمتر از آن، حجم پلاسما و نفوذپذیری مویرگی نیز تحت تأثیر قرار می گیرد. بر این اساس، هیپوآلبومینمی بیشتر منعکس کننده رقیق شدن پلاسما و نشت مویرگی است. این شاخص نشان دهنده یک پیامد نامطلوب است؛ هیپوآلبومینمی و سوء تغذیه ممکن است به طور همزمان رخ دهند. تغذیه مصنوعی ممکن است به دلایل دیگر مناسب باشد، اما بعید است که سطح آلبومین قبل از رفع سپسیس به حالت عادی بازگردد. فعال شدن سیتوکین ها با واکنش های فاز حاد همراه است و اندازه گیری آلبومین پلاسما و پروتئین واکنشی C اطلاعات ارزشمندی در مورد پیشرفت وضعیت بیمار در اختیار پزشک قرار می دهد.

هایپرگلیسمی مستعد سپسیس، میوپاتی و نوروپاتی است که همگی بهبودی را به تاخیر می اندازند.

یک مطالعه اخیر مزایای کنترل شدید قند خون در بیماران بزرگسال را در تنفس کنترل شده بررسی کرد. بیماران به دو گروه تقسیم شدند: برخی از آنها انسولین درمانی فشرده دریافت کردند که با کمک آن سطح گلوکز بین 4.1 و 6.1 میلی مول در لیتر حفظ شد. در گروه دیگر، انسولین به بیماران تنها زمانی که سطح گلوکز از 11.9 میلی مول در لیتر فراتر رفت، در محدوده 10-11.1 میلی مول در لیتر نگه داشته شد. انسولین درمانی فعال با کاهش قابل توجهی در مرگ و میر در میان بیمارانی که بیش از 5 روز در بخش مراقبت های ویژه می ماندند همراه بود. بیشترین اثر در کاهش بروز مرگ و میر ناشی از نارسایی چند عضوی ناشی از سپسیس مشاهده شد. علاوه بر این، درمان فشرده با انسولین با مدت زمان کوتاه‌تر تهویه مصنوعی، مدت اقامت کوتاه‌تر در این بخش و کاهش نیاز به هموفیلتراسیون همراه بود.

اصطلاح "سندرم نارسایی ارگان های متعدد" به "سندرم اختلال عملکرد ارگان های متعدد" ترجیح داده می شود، زیرا به طور دقیق تر پیشرفت اختلال عملکرد اندام را منعکس می کند تا کاهش پاتولوژیک در عملکرد بر اساس همه یا هیچ. MODS شامل وجود یک وضعیت بالقوه برگشت پذیر است که در آن ارگانی که به طور طبیعی در سلامتی کار می کند، در صورت قرار گرفتن در معرض یک بیماری جدی قادر به حفظ هموستاز نیست. از این نتیجه می شود که بیماری همزمان، predis است. به SPON (بلوک 18-4) معتقد است. تظاهرات اختلال عملکرد اندام در بیماری شدید در بلوک 18-5 ارائه شده است. شرایط خاص، مانند سندرم زجر تنفسی بزرگسالان (ARDS)، 3p، به طور کلی تعاریف پذیرفته شده است، اما برای شرایط اختلال عملکرد سیستم های چندگانه اندام، هیچ نام توافقی ایجاد نشده است، اگرچه تعدادی گزینه پیشنهاد شده است. MODS اولیه یک پیامد مستقیم است. نتیجه آسیب خاصی است که منجر به اختلال در عملکرد اولیه اندام های درگیر می شود. گروه ها در MODS ثانویه، اختلال عملکرد اندام

بلوک 18-4. شرایط مرتبطی که مستعد ایجاد یک پاسخ التهابی سیستمیک و پیامدهای آن است

اختلالات خوردن در سنین اولیه و سالمندی

تومورهای بدخیم و شرایط پیش سرطانی همزمان

بیماری های تداخلی

مشکلات کبدی یا یرقان

اختلالات کلیوی

اختلالات تنفسی

دیابت

شرایط همراه با سرکوب سیستم ایمنی وضعیت پس از اسلنکتومی گیرنده پیوند عضو عفونت HIV نقص ایمنی اولیه درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی گلوکوکورتیکوئیدها و آزاتیوپرین شیمی درمانی سیتوتوکسیک پرتودرمانی

بلوک 18-5. تظاهرات بالینی نارسایی چند عضوی

ریوی

هیپوکسی

هایپرکاپنی

عدم تعادل اسید و باز

قلبی عروقی

افت فشار خون شریانی

اضافه بار مایعات اسیدوز متابولیک

از دست دادن توانایی تمرکز الیگوری

اضافه بار مایعات

اختلالات الکترولیت و اسید-باز

کبدی

انعقاد خون

هیپوگلیسمی

اسیدوز متابولیک

آنسفالوپاتی

دستگاه گوارش

انسداد روده

پانکراتیت

کوله سیستیت

خونریزی گوارشی

سوء جذب

متابولیک

هایپرگلیسمی

هماتولوژیک

انعقاد خون

لکوپنی

عصبی

تغییر در سطح هوشیاری

تشنج

نوروپاتی