آرانسپ. دستورالعمل استفاده. کم خونی علامتی ناشی از شیمی درمانی در زمینه سرطان در بزرگسالان. بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه

مالک گواهی ثبت نام:
AMGEN EUROPE B.V.

تولید شده:
AMGEN MANUFACTURING Limited

کد ATX برای ARANESP

B03XA02 (Darbepoetin alfa)

قبل از استفاده از ARANESP باید با پزشک خود مشورت کنید. این دستورالعمل برای استفاده فقط برای اهداف اطلاعاتی است. برای بدست آوردن بیشتر اطلاعات کامللطفا به دستورالعمل های سازنده مراجعه کنید.

گروه بالینی و دارویی

19.002 (محرک اریتروپوئزیس)

فرم انتشار، ترکیب و بسته بندی

مواد کمکی:، پلی سوربات 80، آب d/i.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

مواد کمکی: کلرید سدیم، پلی سوربات 80، آب تزریقی.

0.375 میلی لیتر - سرنگ شیشه ای با سوزن (1) - بسته های مقوایی 0.375 میلی لیتر - سرنگ های شیشه ای با سوزن (1) - بسته بندی سلول های کانتور (4) - بسته های مقوایی.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

مواد کمکی: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات، سدیم هیدروژن فسفات، سدیم کلرید، پلی سوربات 80، آب برای تزریق.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

مواد کمکی: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات، سدیم هیدروژن فسفات، سدیم کلرید، پلی سوربات 80، آب برای تزریق.

0.4 میلی لیتر - سرنگ شیشه ای با سوزن (1) - بسته های مقوایی 0.4 میلی لیتر - سرنگ های شیشه ای با سوزن (1) - بسته بندی سلول های کانتور (4) - بسته های مقوایی.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

مواد کمکی: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات، سدیم هیدروژن فسفات، سدیم کلرید، پلی سوربات 80، آب برای تزریق.

0.5 میلی لیتر - سرنگ شیشه ای با سوزن (1) - بسته های مقوایی 0.5 میلی لیتر - سرنگ های شیشه ای با سوزن (1) - بسته بندی سلول های کانتور (4) - بسته های مقوایی.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

مواد کمکی: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات، سدیم هیدروژن فسفات، سدیم کلرید، پلی سوربات 80، آب برای تزریق.

0.3 میلی لیتر - سرنگ شیشه ای با سوزن (1) - بسته های مقوایی 0.3 میلی لیتر - سرنگ های شیشه ای با سوزن (1) - بسته بندی سلول های کانتور (4) - بسته های مقوایی.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

مواد کمکی: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات، سدیم هیدروژن فسفات، سدیم کلرید، پلی سوربات 80، آب برای تزریق.

0.4 میلی لیتر - سرنگ شیشه ای با سوزن (1) - بسته های مقوایی 0.4 میلی لیتر - سرنگ های شیشه ای با سوزن (1) - بسته بندی سلول های کانتور (4) - بسته های مقوایی.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

مواد کمکی: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات، سدیم هیدروژن فسفات، سدیم کلرید، پلی سوربات 80، آب برای تزریق.

0.5 میلی لیتر - سرنگ شیشه ای با سوزن (1) - بسته های مقوایی 0.5 میلی لیتر - سرنگ های شیشه ای با سوزن (1) - بسته بندی سلول های کانتور (4) - بسته های مقوایی.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

مواد کمکی: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات، سدیم هیدروژن فسفات، سدیم کلرید، پلی سوربات 80، آب برای تزریق.

0.3 میلی لیتر - سرنگ شیشه ای با سوزن (1) - بسته های مقوایی 0.3 میلی لیتر - سرنگ های شیشه ای با سوزن (1) - بسته بندی سلول های کانتور (4) - بسته های مقوایی.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

مواد کمکی: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات، سدیم هیدروژن فسفات، سدیم کلرید، پلی سوربات 80، آب برای تزریق.

0.6 میلی لیتر - سرنگ شیشه ای با سوزن (1) - بسته های مقوایی 0.6 میلی لیتر - سرنگ های شیشه ای با سوزن (1) - بسته بندی سلول های کانتور (1) - بسته های مقوایی.

محلول تزریقی شفاف، بی رنگ است.

مواد کمکی: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات، سدیم هیدروژن فسفات، سدیم کلرید، پلی سوربات 80، آب برای تزریق.

1 میلی لیتر - سرنگ شیشه ای با سوزن (1) - بسته های مقوایی 1 میلی لیتر - سرنگ های شیشه ای با سوزن (1) - بسته بندی سلول های کانتور (1) - بسته های مقوایی.

اثر فارماکولوژیک

محرک خون ساز، داروی ضد کم خونی. Darbepoetin alfa با استفاده از فناوری ژن در سلول های تخمدان همستر چینی (CHO-K1) تولید می شود. اریتروپویزیس را با مکانیسمی مشابه اریتروپویتین درون زا تحریک می کند. داربپوئتین آلفا حاوی پنج زنجیره کربوهیدرات متصل به N است، در حالی که هورمون درون زا و اریتروپویتین های نوترکیب انسانی (rhEpo) تنها دارای سه زنجیره هستند. باقی مانده های قند اضافی، از نقطه نظر مولکولی، با آنچه در هورمون درون زا وجود دارد، تفاوتی ندارند. به دلیل افزایش محتوای کربوهیدرات، داربپوئتین آلفا T1/2 طولانی تری نسبت به rhEpo دارد و در نتیجه فعالیت بیشتری در داخل بدن دارد. علیرغم این تغییرات در ساختار مولکولی، داربپوئتین آلفا ویژگی بسیار محدودی را برای گیرنده اریتروپویتین حفظ می کند.

اریتروپویتین یک فاکتور رشد است که در درجه اول تشکیل گلبول های قرمز را تحریک می کند. گیرنده های اریتروپویتین را می توان در سطح مختلف بیان کرد سلول های تومور.

2 کارآزمایی بالینی نشان داد که در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیوی، خطر مرگ و عوارض جانبی جدی قلبی عروقی زمانی که از عوامل محرک اریتروپوئز برای سطوح هدف بالاتر هموگلوبین استفاده می شد در مقایسه با سطوح هدف پایین تر (135 گرم در لیتر (8.4 میلی مول در لیتر) بیشتر بود. در مقابل 113 گرم در لیتر (7.1 میلی مول در لیتر)؛ 140 گرم در لیتر (8.7 میلی مول در لیتر) در مقابل 100 گرم در لیتر (6.2 میلی مول در لیتر).

بقا و پیشرفت تومور در مجموع 2833 بیمار در 5 ماژور مورد مطالعه قرار گرفت مطالعات کنترل شده. از این تعداد، 4 مورد دوسوکور و کنترل شده با دارونما، و 1 مورد برچسب باز بود. دو مطالعه شامل بیمارانی بود که قبلاً شیمی درمانی دریافت کرده بودند. در 2 مطالعه، سطح هموگلوبین هدف در یا بالاتر از 130 گرم در لیتر و در سه مطالعه دیگر در محدوده 120 تا 140 گرم در لیتر تعیین شد. که در مطالعه بازهیچ تفاوتی در میزان بقای کلی بین گروه دریافت کننده درمان rhEPO و گروه کنترل وجود نداشت. در 4 مطالعه کنترل شده با دارونما، نسبت خطر به نفع کنترل بود و از 1.25 تا 2.47 متغیر بود. این 4 مطالعه افزایش غیر قابل توضیح و آماری قابل توجهی در مرگ و میر در مقایسه با گروه شاهد در بیماران مبتلا به سرطان های رایج و کم خونی تحت درمان با rEPO نشان دادند. مقایسه میزان بروز ترومبوز و سایر عوارض در گروه های تحت درمان با rhEPO و گروه شاهد توضیح رضایت بخشی از دلایل این افزایش ارائه نمی دهد.

تجزیه و تحلیل سیستماتیک 57 مطالعه نیز انجام شد که در مجموع بیش از 9000 بیمار مبتلا به سرطان را شامل می شد. در یک متاآنالیز بقای کلی، نسبت خطر 1.08 به نفع گروه کنترل بود (95% فاصله اطمینان: 0.99-1.18؛ 8167 بیمار در 42 مطالعه).

در بیماران تحت درمان با rhEPO، افزایش وجود داشت ریسک نسبیایجاد حوادث ترومبوآمبولی (RR=1.67. CI 95%: 1.35-2.06؛ 6.769 بیمار در 35 مطالعه). به طور خلاصه، شواهد کافی وجود دارد که نشان می‌دهد هنگام درمان بیماران سرطانی با rEPO ممکن است آسیب قابل توجهی رخ دهد. مشخص نیست که این تا چه حد برای استفاده از اریتروپویتین‌های انسانی نوترکیب برای دستیابی به هدف هموگلوبین کمتر از 130 گرم در لیتر در بیماران سرطانی تحت شیمی‌درمانی صدق می‌کند، زیرا داده‌های مورد تجزیه و تحلیل شامل تعداد کمی از بیماران با این ویژگی‌ها بود.

داده های ایمنی پیش بالینی

در تمام مطالعات روی موش‌ها و سگ‌ها، هنگام استفاده از Aranesp، غلظت هموگلوبین، هماتوکریت، گلبول‌های قرمز و رتیکولوسیت‌ها به طور قابل‌توجهی افزایش یافت که مطابق با انتظار می‌باشد. اثر فارماکولوژیک. عوارض جانبی در طول دولت بسیار است دوزهای بالااین دارو به عنوان یک نتیجه از افزایش عملکرد فارماکولوژیک (کاهش جریان خون بافت به دلیل افزایش ویسکوزیته خون) در نظر گرفته شد. این همچنین شامل میلوفیبروز و هیپرتروفی طحال و همچنین بزرگ شدن بود مجتمع QRSدر ECG در سگ، بدون مزاحمت ضربان قلبو تاثیر بر فاصله QT.

Aranesp هیچ پتانسیل ژنوتوکسیک نداشت و بر تکثیر سلول های غیر هماتولوژیک در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی تأثیری نداشت. در مطالعات مسمومیت مزمن، هیچ پاسخ تومورزا یا غیرمنتظره میتوژنی در هر نوع بافت مورد مطالعه مشاهده نشد. پتانسیل سرطان زایی داربپوئتین آلفا در مطالعات طولانی مدت حیوانی ارزیابی نشده است.

فارماکوکینتیک

به واسطه افزایش محتواکربوهیدرات ها، غلظت داربپوئتین آلفا در گردش خون بیشتر است حداقل غلظتبرای تحریک اریتروپوئز برای مدت زمان طولانی‌تری در مقایسه با دوزهای معادل rhEpo ضروری است، که امکان کاهش دفعات تجویز داربپوئتین آلفا را در عین حفظ سطح معادل پاسخ بیولوژیکی فراهم می‌کند.

بیماران مبتلا به مزمن نارسایی کلیه

فارماکوکینتیک داربپوئتین آلفا در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه با تجویز داخل وریدی و زیر جلدی دارو مورد مطالعه قرار گرفته است. T1/2 21 ساعت (انحراف استاندارد /SD/ 7.5) با تزریق داخل وریدی بود. کلیرانس داربپوئتین آلفا 1.9 ml/h/kg (SD 0.56) و Vd تقریباً معادل حجم پلاسما (50 ml/kg) بود. با تجویز زیر جلدی دارو، فراهمی زیستی با 37٪ مطابقت دارد. با تجویز زیر جلدی ماهانه داربپوئتین آلفا با دوز 0.6 تا 2.1 میکروگرم بر کیلوگرم، T1/2 73 ساعت بود (SD 24). نیمه عمر طولانی تر داربپوئتین آلفا با تجویز زیر جلدی در مقایسه با تزریق داخل وریدی به دلیل سینتیک جذب است. در طی مطالعات بالینی، حداقل تجمع دارو با هر روش مصرف مشاهده شد. مطالعات پیش بالینی نشان داده است ترخیص کالا از گمرک کلیهداربپوئتین حداقل است (تا 2٪ کلیرانس کل) و T1/2 سرم دارو را تحت تأثیر قرار نمی دهد.

فارماکوکینتیک داربپوئتین آلفا در کودکان (16-3 ساله) مبتلا به نارسایی مزمن کلیه، با یا بدون دیالیز، با نمونه‌های جمع‌آوری‌شده از زمان یک بار تزریق زیر جلدی یا داخل وریدی دارو تا یک هفته (168 ساعت) پس از مصرف مورد مطالعه قرار گرفت. . دوره‌های نمونه‌برداری مشابه بزرگسالان مبتلا به نارسایی مزمن کلیه بود، و مقایسه نشان داد که فارماکوکینتیک داربپوئتین آلفا در بزرگسالان و کودکان مبتلا به نارسایی مزمن کلیه مشابه است. پس از تجویز داخل وریدی دارو، بین بزرگسالان و کودکان از نظر AUC0-∞ تفاوت تقریباً 25% وجود داشت. با این حال، تفاوت گزارش شده برای کودکان کمتر از دو برابر محدوده AUC0-∞ بود. پس از تجویز زیر جلدی دارو، مقدار AUC0-∞ در بزرگسالان و کودکان مشابه بود. هر دو پس از تزریق داخل وریدی و زیر جلدی دارو، T1/2 دارو در کودکان و بزرگسالان مبتلا به نارسایی مزمن کلیه مشابه بود.

بیماران سرطانی تحت شیمی درمانی

پس از تجویز زیر جلدی دارو با دوز 2.25 میکروگرم بر کیلوگرم به بیماران مبتلا به سرطان بالغ، میانگین Cmax داربپوئتین آلفا، 10.6 نانوگرم در میلی لیتر (SD 5.9)، به طور متوسط ​​در 91 ساعت (SD 19.7) تعیین شد. این پارامترها با فارماکوکینتیک دوز خطی در طیف وسیعی از مقادیر مطابقت داشت (از 0.5 تا 8 میکروگرم بر کیلوگرم هنگام تجویز هفتگی و از 3 تا 9 میکروگرم بر کیلوگرم هنگام تجویز هر دو هفته). پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر دوز مکرر در طی 12 هفته (دوز هفتگی یا دوهفته ای) قرار نگرفت. پس از رسیدن به حالت پایدار، افزایش متوسط ​​(کمتر از 2 برابر) در غلظت سرمی دارو وجود داشت، اما با تجویز مکرر هیچ نشانه ای از تجمع آن مشاهده نشد. مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به کم خونی ناشی از شیمی درمانی که تزریق زیر جلدی داربپوئتین آلفا 6.75 میکروگرم بر کیلوگرم را هر سه هفته یکبار همراه با شیمی درمانی دریافت کردند، انجام شد. که در این مطالعهمیانگین T1/2 74 (SD 27) ساعت بود.

ARANESP: دوز

درمان با Aranesp باید توسط پزشکان مجرب در استفاده از آن برای این نشانه ها انجام شود.

Aranesp به صورت آماده برای استفاده در سرنگ های از پیش پر شده عرضه می شود.

درمان کم خونی علامت دار در بزرگسالان و کودکان مبتلا به نارسایی مزمن کلیه

علائم و پیامدهای کم خونی ممکن است بسته به سن، جنسیت و شدت بیماری بیمار متفاوت باشد. در هر مورد، تجزیه و تحلیل داده های بالینی فردی بیمار توسط پزشک معالج ضروری است.

Aranesp را می توان به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی برای افزایش سطح هموگلوبین، اما نه بیشتر از 120 گرم در لیتر، تجویز کرد. در بیمارانی که دیالیز نمی شوند، راه تزریق زیر جلدی ارجح است، زیرا به شما امکان می دهد از سوراخ شدن وریدهای محیطی جلوگیری کنید.

سطح هموگلوبین در بیماران به نوسانات فردی از جمله. گاهی اوقات بالاتر یا کمتر از مقادیر هدف مورد نظر. اگر سطح هموگلوبین فراتر از مقادیر هدف منحرف شود، دوز اصلاح می شود و مقدار هدف باید از 100 گرم در لیتر تا 120 گرم در لیتر در نظر گرفته شود. از افزایش مداوم سطح هموگلوبین بالای 120 گرم در لیتر باید اجتناب شود؛ دستورالعمل های اصلاح دوز برای مقادیر هموگلوبین بالای 120 گرم در لیتر در زیر ارائه شده است. همچنین باید از افزایش سطح هموگلوبین بیش از 20 گرم در لیتر در 4 هفته خودداری کنید. در این مورد، تنظیم دوز نیز ضروری است.

درمان با آرانسپ شامل دو مرحله است - مرحله اصلاح و مرحله نگهداری.

مصرف در کودکان کمتر از 1 سال مطالعه نشده است.

بزرگسالان مبتلا به نارسایی مزمن کلیه

مرحله تصحیح

دوز اولیه برای تزریق زیر جلدی یا داخل وریدی 0.45 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن با یک بار مصرف هفتگی است. روش دیگر، برای بیمارانی که دیالیز نمی شوند، تجویز زیر جلدی دارو با دوز اولیه 0.75 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن هر 2 هفته مجاز است. اگر افزایش غلظت هموگلوبین کافی نباشد (کمتر از 10 گرم در لیتر در 4 هفته)، دوز دارو تقریباً 25٪ افزایش می یابد. دوز دارو نباید بیشتر از هر 4 هفته یک بار افزایش یابد.

اگر افزایش میزان هموگلوبین بیش از 20 گرم در لیتر طی 4 هفته باشد، دوز دارو باید تقریباً 25 درصد کاهش یابد. اگر سطح هموگلوبین بیش از 120 گرم در لیتر باشد، باید احتمال کاهش دوز دارو را در نظر گرفت. اگر سطح هموگلوبین همچنان افزایش یابد، دوز باید تقریباً 25٪ کاهش یابد. اگر پس از کاهش دوز، افزایش هموگلوبین ادامه یابد، باید به طور موقت مصرف را قطع کرد و پس از آن می توان درمان را از سر گرفت و دوز دارو باید تقریباً 25٪ از دوز قبلی کاهش یابد.

هموگلوبین باید به صورت هفتگی یا دو هفته ای اندازه گیری شود تا زمانی که ثابت شود. پس از آن، فواصل بین اندازه گیری هموگلوبین را می توان افزایش داد.

مرحله تعمیر و نگهداری

در طول مرحله نگهداری، می توانید تجویز یک بار در هفته آرانسپ را ادامه دهید یا هر دو هفته یکبار به مصرف آن تغییر دهید. هنگام تبدیل بیماران تحت دیالیز از تزریق هفتگی به یک رژیم هر 2 هفته یکبار، دوز اولیه باید دو برابر دوز یک بار در هفته باشد. برای بیمارانی که دیالیز نمی شوند، پس از دستیابی به غلظت هموگلوبین مورد نیاز در حین تجویز دارو هر 2 هفته یک بار، می توان تزریق زیر جلدی آن را ماهی یک بار با دوز اولیه دو برابر دوز قبلی هر 2 هفته یک بار انجام داد.

در صورت مشاهده، بسته به میزان افزایش، تقریباً 25% کاهش دهید. اگر میزان هموگلوبین از 120 گرم در لیتر بیشتر شود، باید احتمال کاهش دوز دارو را در نظر گرفت. اگر سطح هموگلوبین همچنان افزایش یابد، دوز باید تقریباً 25٪ کاهش یابد. اگر پس از کاهش دوز، افزایش هموگلوبین ادامه داشت، لازم است به طور موقت مصرف دارو را متوقف کنید تا سطح هموگلوبین شروع به کاهش کند، پس از آن می توان درمان را از سر گرفت و دوز دارو باید تقریباً 25٪ کاهش یابد. دوز قبلی

بیماران باید به دقت تحت نظر باشند تا از اصلاح کافی کم خونی با استفاده از حداقل دوزهای تایید شده Aranesp اطمینان حاصل شود.

بیماران بزرگسالی که 1، 2 یا 3 تزریق rhEpo در هفته دریافت می‌کنند، می‌توانند به رژیم Aranesp یک بار در هفته یا به رژیم هر 2 هفته یک بار تغییر دهند. دوز اولیه هفتگی Aranesp (میلی‌گرم در هفته) با تقسیم کل دوز هفتگی rhEpo (IU/هفته) بر 200 تعیین می‌شود. مجموع دوز تجمعی rhEpo، در یک دوره دو هفته ای، تا 200 تجویز می شود. با توجه به تنوع فردی شناخته شده، ممکن است تیتر دوز برای بیماران جداگانه برای دستیابی به مطلوب ضروری باشد. اثر درمانی.

هنگام جایگزینی rhEPO با Aranesp، اندازه گیری سطح هموگلوبین باید حداقل یک بار در هفته یا هر 2 هفته انجام شود و روش تجویز دارو باید بدون تغییر باقی بماند.

کودکان مبتلا به نارسایی مزمن کلیه

مرحله تصحیح

برای کودکان 11 ساله و بالاتر، دوز اولیه برای تزریق زیر جلدی یا داخل وریدی دارو 0.45 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن به صورت یک بار تزریق در هفته است. در بیمارانی که دیالیز نمی شوند، دوز اولیه mcg/kg 75/0 به صورت زیر جلدی هر 2 هفته یکبار می توان استفاده کرد. اگر افزایش سطح هموگلوبین کافی نباشد (کمتر از 10 گرم در لیتر در یک دوره 4 هفته ای)، دوز دارو باید تقریباً 25٪ افزایش یابد. دوز نباید بیش از یک بار در هر 4 هفته افزایش یابد.

هموگلوبین باید به صورت هفتگی یا هر 2 هفته یکبار اندازه گیری شود تا زمانی که ثابت شود.

پس از آن، فواصل بین اندازه گیری هموگلوبین را می توان افزایش داد.

مرحله تعمیر و نگهداری

در کودکان 11 ساله و بالاتر، در مرحله نگهدارنده درمان، تجویز آرانسپ را می توان یک بار در هفته یا هر 2 هفته یک بار ادامه داد. بیماران تحت دیالیز، هنگام تغییر از رژیم دوز یک بار در هفته Aranesp به یک رژیم دو هفته یکبار، در ابتدا باید دوز معادل دو برابر رژیم دوز یک بار در هفته دریافت کنند. اگر بیمار تحت دیالیز نباشد، پس از رسیدن به سطح هموگلوبین هدف در یک رژیم دوز دارو هر دو هفته یک بار، می توان Aranesp را ماهی یک بار به صورت زیر جلدی تجویز کرد و دوز اولیه باید دو برابر دوز مصرفی 1 بار باشد. هر 2 هفته

برای کودکان 1 تا 18 ساله، داده‌های بالینی نشان داده‌اند که بیمارانی که rhEPO 2 یا 3 بار در هفته دریافت می‌کنند، ممکن است به Aranesp یک بار در هفته تغییر داده شوند و بیمارانی که rhEPO یک بار در هفته دریافت می‌کنند، ممکن است هر 2 هفته یک بار به رژیم تجویز منتقل شوند. دوز اولیه Aranesp هنگامی که هر 2 هفته تجویز می شود (mcg/هر 2 هفته) را می توان با تقسیم دوز کل rhEpo طی یک دوره دو هفته ای بر 240 تعیین کرد. به دلیل تفاوت های فردی، دوز بهینه برای بیماران جداگانه مورد نیاز است. دوز درمانی. هنگام جایگزینی rhEpo با Aranesp، سطح هموگلوبین باید هر 1-2 هفته کنترل شود و از همان مسیر تجویز دارو استفاده شود.

تیتراژ دوز برای حفظ غلظت هموگلوبین مورد نیاز باید به دفعات مورد نیاز انجام شود.

اگر بهینه سازی دوز Aranesp برای حفظ هموگلوبین مورد نیاز ضروری باشد، توصیه می شود آن را تقریباً 25٪ افزایش دهید.

اگر افزایش هموگلوبین بیش از 20 گرم در لیتر طی 4 هفته باشد، بسته به درجه افزایش هموگلوبین، دوز دارو باید تقریباً 25 درصد کاهش یابد. اگر سطح هموگلوبین بیش از 120 گرم در لیتر باشد، باید احتمال کاهش دوز دارو را در نظر گرفت. اگر سطح هموگلوبین همچنان افزایش یابد، دوز باید تقریباً 25٪ کاهش یابد. اگر پس از کاهش دوز، افزایش هموگلوبین ادامه داشت، لازم است به طور موقت مصرف دارو را متوقف کنید تا سطح هموگلوبین شروع به کاهش کند، پس از آن می توان درمان را از سر گرفت و دوز دارو را تقریباً 25٪ کاهش داد. دوز قبلی

بیماران باید به دقت تحت نظر باشند تا مطمئن شوند که حداقل دوزهای توصیه شده Aranesp کنترل کافی علائم کم خونی را فراهم می کند.

پس از هر تغییر در دوز یا رژیم مصرف، سطح هموگلوبین باید هر 1 یا 2 هفته یکبار کنترل شود. تغییرات دوز در مرحله نگهداری نباید بیش از یک بار در هر 2 هفته انجام شود.

در صورت تغییر مسیر مصرف دارو باید از همان دوزهای دارو استفاده شود و غلظت هموگلوبین هر 2-1 هفته یکبار کنترل شود تا سطح هموگلوبین مورد نیاز حفظ شود.

درمان کم خونی علامت دار ناشی از شیمی درمانی در بیماران مبتلا به سرطان

در بیماران مبتلا به کم خونی (به عنوان مثال، با غلظت هموگلوبین برابر یا کمتر از 100 گرم در لیتر)، Aranesp می تواند به صورت زیر جلدی برای افزایش سطح هموگلوبین استفاده شود، اما نه بیشتر از 120 گرم در لیتر. علائم و پیامدهای کم خونی به سن بیمار، جنسیت و شدت بیماری بستگی دارد. در هر مورد، تجزیه و تحلیل داده های بالینی فردی بیمار ضروری است.

از آنجایی که محتوای هموگلوبین در خون یک شاخص فردی است که با تنوع مشخص مشخص می شود، در برخی بیماران ممکن است محتوای آن از سطح هدف فراتر رود یا کمتر از آن باشد. در این مورد، با در نظر گرفتن اینکه سطح هموگلوبین هدف از 100 گرم در لیتر تا 120 گرم در لیتر است، به تنظیم دوز دارو کمک می کند. از افزایش غلظت هموگلوبین بالای 120 گرم در لیتر باید اجتناب شود. در زیر راهنمای تنظیم دوز در صورتی که سطح هموگلوبین بیش از 120 گرم در لیتر باشد، آورده شده است.

دوز اولیه توصیه شده دارو 500 میکروگرم (6.75 میکروگرم بر کیلوگرم) هر 3 هفته یک بار یا 2.25 میکروگرم بر کیلوگرم یک بار در هفته است. اگر پاسخ بالینی (خستگی، سطح هموگلوبین) پس از 9 هفته ناکافی باشد، درمان بیشتر ممکن است موثر نباشد. Aranesp تقریبا 4 هفته پس از اتمام شیمی درمانی قطع می شود.

پس از دستیابی به سطح هموگلوبین هدف، برای کنترل کافی علائم کم خونی با استفاده از حداقل دوزهای تایید شده آرانسپ، دوز دارو باید 25 تا 50 درصد کاهش یابد. امکان تیتر کردن دوز بین 500 میکروگرم، 300 میکروگرم و 150 میکروگرم وجود دارد.

بیماران باید به دقت تحت نظر باشند. اگر سطح هموگلوبین بیمار از 120 گرم در لیتر بیشتر شود، دوز دارو باید 50-25 درصد کاهش یابد. اگر میزان هموگلوبین بیش از 130 گرم در لیتر باشد، باید به طور موقت استفاده از آرانسپ را قطع کنید. پس از کاهش سطح هموگلوبین به 120 گرم در لیتر یا کمتر، می توان درمان را از سر گرفت؛ دوز دارو باید 25 درصد از دوز قبلی کاهش یابد.

اگر افزایش سطح هموگلوبین بیش از 20 گرم در لیتر طی 4 هفته باشد، دوز دارو باید 50-25 درصد کاهش یابد.

قوانین تزریق و کار با دارو

آرانسپ یک محصول استریل است که بدون مواد نگهدارنده تولید می شود. بیش از یک دوز دارو نباید با یک سرنگ تجویز شود. هر مقدار محصول دارویی، باقی مانده در سرنگ از پیش پر شده باید از بین برود.

قبل از تجویز، محلول Aranesp باید از نظر وجود ذرات قابل مشاهده کنترل شود. فقط می توان از محلول بی رنگ، شفاف یا کمی مادی استفاده کرد. راه حل نباید تکان بخورد. قبل از مصرف، صبر کنید تا سرنگ از قبل پر شده به دمای اتاق گرم شود.

برای جلوگیری از ناراحتی در محل تزریق، لازم است محل تزریق را تغییر دهید.

هر محصول یا مواد زائد استفاده نشده باید طبق مقررات محلی دور ریخته شود.

برای تزریق زیر جلدی دارو نیاز دارید: یک سرنگ از پیش پر شده جدید حاوی آرانسپ و سواب های مرطوب شده با الکل یا مواد مشابه.

آماده سازی برای تزریق آرانسپ

1. سرنگ از قبل پر شده را از یخچال خارج کنید، تکان ندهید. سرنگ را حدود 30 دقیقه در دمای اتاق بگذارید (برای بهبود تحمل تزریق). سرنگ از پیش پر شده را با وسایل دیگری گرم نکنید (مثلاً در اجاق مایکروویویا در آب گرم).

2. درپوش سرنگ باید بلافاصله قبل از تزریق برداشته شود.

3. بررسی کنید که دوز دارو در سرنگ از پیش پر شده با دوز تجویز شده توسط پزشک مطابقت داشته باشد.

4. تاریخ انقضای دارو را در سرنگ از پیش پر شده روی برچسب بررسی کنید. اگر آخرین روز ماه مشخص شده گذشته باشد، سرنگ از پیش پر شده نباید استفاده شود.

5. قبل از تجویز، محلول Aranesp باید از نظر وجود ذرات قابل مشاهده بررسی شود. مجاز به استفاده از محلول بی رنگ، شفاف یا کمی مات ("مروارید") است. راه حل نباید تکان بخورد.

6. دست های خود را کاملا بشویید.

7. مکانی راحت و با نور مناسب و سطحی تمیز انتخاب کنید که بتوانید همه چیز را در آن قرار دهید مواد لازمتا به راحتی در دسترس باشند.

بلافاصله قبل از تزریق

1. در حالی که لوله سرنگ را در دست گرفته اید، بدون باز کردن پیچ، درپوش را با احتیاط از سوزن خارج کنید. بدون لمس سوزن یا فشار دادن پیستون سرنگ آن را در یک خط مستقیم بکشید. اگر حباب های هوا در داخل سرنگ از پیش پر شده قابل مشاهده است، نیازی به خارج کردن آنها قبل از تزریق نیست. تزریق محلول با حباب های هوا نمی تواند آسیبی ایجاد کند. سرنگ آماده استفاده است.

2. بهینه ترین مکان ها برای تجویز دارو عبارتند از: منطقه بالاباسن و شکم، به استثنای ناحیه اطراف ناف. برای جلوگیری از تزریق باید هر بار محل تزریق عوض شود احساسات دردناکدر یک منطقه اگر تزریق توسط شخص دیگری انجام شود، می توانید از آن نیز استفاده کنید سطح پشتیشانه

اگر ناحیه ای که می خواهید تزریق کنید قرمز یا متورم شد، می توانید آن را تغییر دهید.

تجویز دارو

1. بدون فشار دادن، با استفاده از سواب آغشته به الکل، پوست را ضدعفونی کنید و با انگشت شست و سبابه پوست را به صورت چین دار بگیرید.

2. سوزن را کاملاً داخل پوست فرو کنید (پزشک یا پرستارباید بیمار را برای انجام این روش آموزش دهد).

3. به آرامی پیستون سرنگ را بکشید تا مطمئن شوید که رگ سوراخ نشده است. اگر خون در داخل سرنگ ظاهر شد، سوزن را خارج کرده و در جای دیگری قرار دهید.

4. به آرامی و به آرامی محلول را وارد کنید، پوست را در چین نگه دارید.

5. پس از تزریق محلول، سوزن را خارج کرده و چین پوستی را آزاد کنید.

6. اگر خون بیرون آمد، آن را به آرامی با یک سواب پنبه پاک کنید. محل تزریق را مالش ندهید. در صورت لزوم می توانید آن را با نوار چسب ببندید.

باید به بیمار هشدار داد که در صورت بروز مشکل در حین مصرف دارو، باید با پزشک یا پرستار خود تماس بگیرد.

دور انداختن سرنگ های استفاده شده

درپوش را دوباره روی سوزن سرنگ استفاده شده قرار ندهید.

سرنگ استفاده شده باید طبق قوانین پذیرفته شده دور انداخته شود.

مصرف بیش از حد

Aranesp با طیف گسترده ای از دوزهای درمانی مشخص می شود. حتی با خیلی غلظت بالااز دارو در سرم خون، هیچ علامتی از مصرف بیش از حد مشاهده نشد.

درمان: در صورت تشخیص پلی سیتمی، مصرف آرانسپ باید به طور موقت قطع شود. در حضور نشانه های بالینیممکن است فلبوتومی انجام شود.

تداخلات دارویی

داده های بالینی به دست آمده تا به امروز نشان دهنده تعامل Aranesp با سایر مواد نیست. با این حال، مشخص است که پتانسیل تداخل با داروهایی را دارد که مشخصه آن است درجه بالاتمایل به گلبول های قرمز خون، مانند سیکلوسپورین، تاکرولیموس. هنگامی که داربپوئتین آلفا همزمان با هر مشابهی تجویز می شود داروهاسطح محتوای آنها در سرم خون باید با تغییر دوز در صورت افزایش غلظت هموگلوبین کنترل شود.

با توجه به این واقعیت که مطالعات سازگاری انجام نشده است، Aranesp نباید مخلوط یا به صورت انفوزیون با سایر داروها تجویز شود.

بارداری و شیردهی

مطالعات بالینی کافی و کاملاً کنترل شده در مورد ایمنی دارو در دوران بارداری انجام نشده است. این دارو باید با احتیاط و پس از ارزیابی دقیق فواید مورد انتظار درمان برای مادر و خطر بالقوه برای جنین برای زنان باردار تجویز شود.

در صورت لزوم، تجویز دارو در دوران شیردهی شیر دادنباید متوقف شود.

در کارآزمایی‌هایی که روی موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، هیچ اثر بالینی قابل‌توجهی بر بارداری، رشد جنین/جنین، زایمان یا رشد پس از زایمان مشاهده نشد. سطح نفوذ دارو از طریق جفت حداقل بود. هیچ تغییری در باروری مشاهده نشد.

ARANESP: عوارض جانبی

گزارش هایی از جدی بودن آن گزارش شده است عکس العمل های آلرژیتیک، شامل واکنش های آنافیلاکتیکآنژیوادم، برونکواسپاسم آلرژیک، بثورات پوستی و کهیر مرتبط با داربپوئتین آلفا.

شواهد از مطالعات کنترل شده

در مطالعات کنترل شده بر روی 1357 بیمار، 766 بیمار Aranesp و 591 بیمار اریتروپویتین انسانی نوترکیب دریافت کردند. 83 درصد دیالیز بودند، 17 درصد نه.

با تجویز زیر جلدی Aranesp، درد در محل تزریق مربوط به دارو گزارش شد و در گروه داربپوئتین بیشتر از گروه اریتروپویتین انسانی نوترکیب بود. ناراحتی در محل تزریق معمولا جزئی و گذرا بود و عمدتاً پس از اولین تزریق مشاهده شد.

فراوانی عوارض جانبی مرتبط با درمان با Aranesp در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده عبارت بود از:

از بیرون سیستم قلبی عروقی: اغلب (≥1/10) - افزایش فشار خون.

واکنش های موضعی: اغلب (≥1/100،

واکنش‌های جانبی بر اساس داده‌های تلفیقی از هفت مطالعه تصادفی‌سازی شده، دوسوکور، کنترل‌شده با دارونما روی Aranesp، شامل 2112 بیمار (Aranesp 1200، دارونما 912) تعیین شد. مطالعات بالینی شامل بیماران مبتلا به تومورهای جامد(مانند ریه، پستان، روده بزرگ، تخمدان) و بدخیمی های لنفوئیدی (مانند لنفوم، مولتیپل میلوما).

فراوانی عوارض جانبی ارزیابی شده در رابطه با درمان Aranesp در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده عبارت است از:

واکنش های پوستی: اغلب (≥1/100،

از سیستم خونساز: به ندرت (≥1/10000،

واکنش های موضعی: اغلب (≥1/10) - تورم. اغلب (≥1/100،

داده های نظارت بر ایمنی پس از بازاریابی

در حین کاربردهای Aranespو در عمل بالینیعوارض جانبی زیر گزارش شده است: آپلازی نسبی گلبول قرمز (در در بعضی مواردآنتی بادی های خنثی کننده اریتروپویتین واسطه آپلازی گلبول قرمز جزئی (PRCA) در ارتباط با درمان با آرانسپ گزارش شده است. این ارتباطات در درجه اول برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه که دارو را به صورت زیر جلدی دریافت می کردند گزارش شده است. اگر تشخیص PRCA تایید شود، درمان با آرانسپ باید قطع شود و بیماران نباید به اریتروپویتین نوترکیب دیگری منتقل شوند. واکنش های آلرژیک، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیوادم، بثورات پوستیو کهیر؛ تشنج

شرایط و دوره های نگهداری

دارو باید دور از دسترس کودکان، دور از نور، در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد نگهداری شود. منجمد نکنید ماندگاری - 2 سال.

قبل از استفاده سرپایی، Aranesp را می توان یک بار از انبار به دمای اتاق (تا 25 درجه سانتیگراد) به مدت حداکثر 7 روز منتقل کرد. پس از خارج شدن از یخچال و رسیدن به دمای اتاق (تا 25 درجه سانتیگراد)، سرنگ باید طی 7 روز استفاده شود یا از بین برود.

نشانه ها

• درمان کم خونی علامت دار در بزرگسالان و کودکان مبتلا به نارسایی مزمن کلیه؛
• درمان کم خونی علامت دار در بیماران بالغ مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی،
• دریافت شیمی درمانی

موارد منع مصرف

• فشار خون شریانی ضعیف کنترل شده؛
• حساسیت به داربپوئتین آلفا،
• rhEPO یا هر جزء از دارو.

این دارو در بیماران مبتلا به بیماری کبدی و کم خونی داسی شکل باید با احتیاط مصرف شود.

دستورالعمل های ویژه

پایش فشار خون در همه بیماران به ویژه در شروع درمان با آرانسپ ضروری است. اگر کنترل فشار خون کافی حاصل نشود روش های استانداردغلظت هموگلوبین را می توان با کاهش دوز و قطع داروی آرانسپ کاهش داد.

به منظور تأیید اثربخشی اریتروپوئز، همه بیماران باید میزان آهن را قبل و در طول درمان تعیین کنند تا در صورت لزوم، درمان مکملمکمل های آهن

در صورت عدم پاسخ به آرانسپ، باید علت را شناسایی کرد. با کمبود آهن در بدن، اثربخشی مواد محرک اریتروپوئزیس کاهش می یابد. اسید فولیکیا ویتامین B12، در نتیجه سطح آنها باید تنظیم شود. پاسخ اریتروپوئیتیک نیز ممکن است در حضور همزمان ضعیف شود بیماری های عفونیعلائم التهاب یا موارد تروما، از دست دادن خون پنهان، همولیز، مسمومیت شدید با آلومینیوم، مرتبط بیماری های خونییا فیبروز مغز استخوان. تعداد رتیکولوسیت ها باید به عنوان یکی از پارامترهای ارزیابی در نظر گرفته شود. اگر دلایل معمولیعدم پاسخ مستثنی است، و بیمار رتیکولوسیتوپنی را نشان می دهد، باید معاینه مغز استخوان انجام شود. اگر الگوی مغز استخوان با آپلازی گلبول قرمز جزئی (PRCA) سازگار باشد، آزمایش وجود آنتی بادی علیه اریتروپویتین توصیه می شود.

PRCA ناشی از اثر خنثی کننده آنتی بادی های ضد اریتروپویتین در ارتباط با استفاده از اریتروپویتین های نوترکیب، از جمله داربپوئتین آلفا توصیف شده است. اغلب، چنین گزارش هایی مربوط به بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه بود که دارو را به صورت زیر جلدی دریافت کردند. نشان داده شده است که این آنتی بادی ها با تمام اریتروپویتین ها واکنش متقابل دارند. در صورت تشخیص PRCA، درمان با Aranesp باید بدون انتقال بیمار به یک رژیم درمانی که شامل اریتروپویتین نوترکیب دیگری است، قطع شود.

در تمامی مطالعات آرانسپ، معیارهای خروج از مطالعه بوده است بیماری های فعالکبد، بنابراین، هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد وجود ندارد. زیرا کبد به عنوان مسیر اصلی دفع داربپوئتین آلفا و rhEpo در نظر گرفته می شود، این دارو باید برای بیماران مبتلا به آسیب شناسی کبد با احتیاط تجویز شود.

سوء استفاده از آرانسپ در افراد سالمممکن است منجر به افزایش بیش از حد هماتوکریت شود. چنین رویدادهایی ممکن است با عوارض قلبی عروقی تهدید کننده زندگی همراه باشد.

درپوش محافظ سوزن روی یک سرنگ از پیش پر شده حاوی لاستیک طبیعی خشک شده (مشتق لاتکس) است که می تواند باعث واکنش آلرژیک شود.

هنگام حفظ سطح هموگلوبین در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه، غلظت آن نباید از مقدار مشخص شده تجاوز کند حد بالا. در مطالعات بالینی، زمانی که سطح هموگلوبین هدف بیش از 120 گرم در لیتر در حین استفاده از داروهای محرک گلبول قرمز به دست آمد، خطر مرگ و میر در بیماران افزایش یافت. عوارض جدیاز سیستم قلبی عروقی کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در زمانی که غلظت هموگلوبین بیش از غلظت‌های لازم برای کنترل علائم کم‌خونی و رفع نیاز به تزریق خون باشد، سود قابل‌توجهی را از استفاده از اپوتین‌ها نشان نداده‌اند.

هنگام تجویز برای بیماران مبتلا به صرع احتیاط لازم است. گزارش‌هایی مبنی بر وقوع تشنج در بیمارانی که Aranesp دریافت کرده‌اند، گزارش شده است.

بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه

مصرف مکمل آهن برای تمام بیمارانی که غلظت فریتین سرم آنها کمتر از mcg/L 100 است و یا سطح اشباع ترانسفرین آنها کمتر از 20 درصد است توصیه می شود.

در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه و علائم بالینی IHD یا نارسایی احتقانی قلب، سطح هموگلوبین هدف باید به صورت جداگانه تعیین شود. در چنین بیمارانی حداکثر محتواهموگلوبین نباید از 120 گرم در لیتر تجاوز کند، مگر اینکه شدت علائم (به عنوان مثال، آنژین صدری) نیاز به تصمیم دیگری داشته باشد.

سطح سرمی پتاسیم باید در طول استفاده از Aranesp به طور منظم کنترل شود. افزایش غلظت پتاسیم در چندین بیمار دریافت کننده Aranesp شرح داده شده است، اما رابطه علت و معلولی ثابت نشده است. در صورت مشاهده افزایش یا افزایش غلظت پتاسیم، تجویز Aranesp باید تا زمانی که نرمال شود متوقف شود.

بیماران مبتلا به سرطان

تاثیر بر رشد تومور

اریتروپویتین ها فاکتورهای رشدی هستند که در درجه اول تولید گلبول های قرمز را تحریک می کنند. گیرنده های اریتروپویتین را می توان بر روی سطح سلول های تومور مختلف بیان کرد. مانند سایر عوامل رشد، این گمانه‌زنی وجود دارد که اریتروپویتین‌ها قادر به تحریک رشد تومور هستند.

در تعدادی از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده در بیماران سرطانی که شیمی‌درمانی دریافت می‌کنند، استفاده از اپوتین‌ها امید به زندگی کلی را افزایش نداده یا خطر پیشرفت تومور را در بیماران مبتلا به کم خونی مرتبط با سرطان کاهش نداد.

در مطالعات بالینی کنترل شده Aranesp و سایر داروهای محرک گلبول قرمز، نشان داده شد:

• کاهش زمان پیشرفت در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفتهسر و گردن،
• دریافت پرتودرمانی،
• با تجویز اصلاحی اپوئتین تا زمانی که سطح هموگلوبین هدف بیش از 140 گرم در لیتر باشد.
• استفاده از داروهای محرک اریتروپوئز در چنین بیمارانی نشان داده نمی شود.
• کاهش امید به زندگی و افزایش مرگ و میر،
• مرتبط با پیشرفت بیماری بیش از 4 ماه در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک،
• دریافت شیمی درمانی
• با تجویز اصلاحی اپوئتین تا رسیدن به هموگلوبین هدف 120-140 گرم در لیتر.
• افزایش خطر مرگ با تجویز اصلاحی اپوئتین تا زمانی که مقدار هموگلوبین هدف 120 گرم در لیتر در بیماران مبتلا به تومور بدخیم فعال به دست آید.
• هیچ شیمی درمانی دریافت نکرده اند،
• بدون پرتو درمانی
• استفاده از داروهای محرک اریتروپوئز در چنین بیمارانی اندیکاسیون ندارد.

با توجه به موارد فوق، در برخی شرایط بالینی باید از تزریق خون برای درمان کم خونی در بیماران سرطانی استفاده شود. تصمیم برای تجویز اریتروپویتین های نوترکیب باید بر اساس ارزیابی نسبت فایده/خطر برای هر یک گرفته شود. بیمار فردی، با در نظر گرفتن ویژگی های وضعیت بالینی. عوامل زیر باید در نظر گرفته شود: نوع و مرحله فرآیند تومور; درجه کم خونی؛ امید به زندگی؛ محیطی که در آن بیمار درمان می شود؛ و خواسته های خود بیمار.

در بیماران مبتلا به تومورهای جامد یا تومورهای لنفوپرولیفراتیو بیماری های بدخیمهنگامی که سطح هموگلوبین بالاتر از 120 گرم در لیتر افزایش می یابد، رژیم تنظیم دوز توصیه شده باید به شدت دنبال شود تا خطر احتمالی حوادث ترومبوآمبولی به حداقل برسد. همچنین لازم است به طور مرتب تعداد پلاکت ها و غلظت هموگلوبین در خون کنترل شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

هیچ اثری از داروی Aranesp روی توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با تجهیزات مشاهده نشد.

برای نارسایی کلیوی استفاده کنید

در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه و بالینی علائم بیماری ایسکمیک قلبیا نارسایی احتقانی قلب، سطح هموگلوبین هدف باید به صورت جداگانه تعیین شود.

برای اختلال عملکرد کبد استفاده کنید

در تمام مطالعات Aranesp، معیار خروج، بیماری فعال کبدی بود، بنابراین هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد وجود ندارد. زیرا کبد به عنوان مسیر اصلی دفع داربپوئتین آلفا و rhEpo در نظر گرفته می شود، این دارو باید برای بیماران مبتلا به آسیب شناسی کبد با احتیاط تجویز شود.

شرایط توزیع از داروخانه ها

دارو با نسخه در دسترس است.

شماره های ثبت نام

محلول تزریقی 40 میکروگرم / 0.4 میلی لیتر: سرنگ 1 یا 4 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 100 میکروگرم / 0.5 میلی لیتر: سرنگ 1 یا 4 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 50 میکروگرم / 0.5 میلی لیتر: سرنگ 1 یا 4 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 150 میکروگرم / 0.3 میلی لیتر: سرنگ 1 یا 4 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 60 میکروگرم / 0.3 میلی لیتر: سرنگ 1 یا 4 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 80 میکروگرم / 0.4 میلی لیتر: سرنگ 1 یا 4 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 10 میکروگرم / 0.4 میلی لیتر: سرنگ 1 یا 4 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 20 میکروگرم / 0.5 میلی لیتر: سرنگ 1 یا 4 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 500 میکروگرم / 1 میلی لیتر: سرنگ 1 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 300 میکروگرم / 0.6 میلی لیتر: سرنگ 1 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 30 میکروگرم / 0.3 میلی لیتر: سرنگ 1 یا 4 عدد. محلول تزریقی LSR-001710/07 (2026-07-07 – 0000-00-00). 15 میکروگرم / 0.375 میلی لیتر: سرنگ 1 یا 4 عدد. LSR-001710/07 (07-07-2026 – 0000-00-00)

فرم انتشار محلول برای تزریق بسته بندی 1 سرنگ. 1 pc اثر فارماکولوژیک فارماکودینامیک Darbepoetin alfa با همان مکانیسم اریتروپویتین درون زا باعث تحریک گلبول قرمز می شود. داربپوئتین آلفا حاوی پنج زنجیره کربوهیدرات متصل به N است، در حالی که هورمون درون زا اریتروپویتین انسانی نوترکیب I (rhEpo) تنها دارای سه زنجیره است. باقی مانده های قند اضافی، از نقطه نظر مولکولی، با آنچه در هورمون درون زا وجود دارد، تفاوتی ندارند. به دلیل افزایش محتوای کربوهیدرات، داربپوئتین آلفا بیشتر است زمان طولانینیمه عمر در مقایسه با rhEpo و بنابراین فعالیت بیشتر در داخل بدن. علیرغم این تغییرات در ساختار مولکولی، داربپوئتین آلفا ویژگی بسیار محدودی را برای گیرنده اریتروپویتین حفظ می کند. داده های ایمنی پیش بالینی در تمام مطالعات روی موش ها و سگ ها، هنگام استفاده از Aranesp، غلظت هموگلوبین، هماتوکریت، گلبول های قرمز و رتیکولوسیت ها به طور قابل توجهی افزایش یافت که با اثر دارویی مورد انتظار مطابقت دارد. عوارض جانبی هنگام تجویز دوزهای بسیار بالای دارو به عنوان یک نتیجه از افزایش عملکرد فارماکولوژیک (کاهش جریان خون بافت به دلیل افزایش ویسکوزیته خون) در نظر گرفته شد. این همچنین شامل میلوفیبروز و هیپرتروفی طحال، و همچنین گشاد شدن کمپلکس QRS در ECG در سگ‌ها، بدون ایجاد اختلال در ریتم قلب و تأثیر بر فاصله QT بود. Aranesp هیچ پتانسیل ژنوتوکسیک نداشت و بر تکثیر سلول های غیر هماتولوژیک چه در شرایط آزمایشگاهی و چه در داخل بدن تأثیری نداشت. در مطالعات مسمومیت مزمن، هیچ پاسخ تومورزا یا غیرمنتظره میتوژنی در هر نوع بافت مورد مطالعه مشاهده نشد. پتانسیل سرطان زایی داربپوئتین آلفا در مطالعات طولانی مدت حیوانی ارزیابی نشده است. در کارآزمایی‌هایی که روی موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، هیچ اثر بالینی قابل‌توجهی بر بارداری، رشد جنین/جنین، زایمان یا رشد پس از زایمان مشاهده نشد. سطح نفوذ دارو از طریق جفت حداقل بود. هیچ تغییری در باروری مشاهده نشد. فارماکوکینتیک به دلیل افزایش محتوای کربوهیدرات، غلظت داربپوئتین آلفا در گردش خون در مقایسه با دوزهای معادل rhEpo از حداقل غلظت لازم برای تحریک اریتروپوئز در مدت زمان طولانی‌تر فراتر می‌رود که به کاهش دفعات تجویز داربپوئتین آلفا و حفظ آن کمک می‌کند. سطحی معادل از پاسخ بیولوژیکی بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه. فارماکوکینتیک داربپوئتین آلفا در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه با تجویز داخل وریدی و زیر جلدی دارو مورد مطالعه قرار گرفته است. نیمه عمر آن 21 ساعت بود (انحراف استاندارد (SD) 7.5) با تجویز داخل وریدی. کلیرانس داربپوئتین آلفا 1.9 ml/h/kg (SD 0.56) و حجم توزیع (Vd) تقریباً معادل حجم پلاسما (50 ml/kg) بود. هنگامی که دارو به صورت زیر جلدی تجویز شد، فراهمی زیستی آن 37٪ بود. هنگامی که داربپوئتین آلفا به صورت زیر جلدی ماهانه در دوزهای 0.6 تا 2.1 میکروگرم بر کیلوگرم تجویز شد، نیمه عمر آن 73 ساعت بود (SD 24). نیمه عمر طولانی تر داربوپوئیتین آلفا در هنگام تجویز زیر جلدی در مقایسه با تزریق داخل وریدی به دلیل سینتیک جذب است. در طی مطالعات بالینی، حداقل تجمع دارو با هر روش مصرف مشاهده شد. مطالعات پیش بالینی نشان داده اند که کلیرانس کلیوی داربپوئتین حداقل است (تا 2٪ کلیرانس کل) و بر نیمه عمر سرمی دارو تأثیر نمی گذارد. روش مصرف بر دوز داربپوئتین آلفا که برای حفظ هموگلوبین به دست آمده نیاز است تأثیر نمی گذارد. بیماران سرطانی تحت شیمی درمانی بعد از تجویز زیر جلدیدر دوز 2.25 میکروگرم بر کیلوگرم در بیماران مبتلا به سرطان بالغ، میانگین حداکثر غلظت داربپوئتین آلفا 10.6 نانوگرم در میلی لیتر (SD 5.9) طی میانگین 91 ساعت (SD 19.7) مشاهده شد. این پارامترها با فارماکوکینتیک دوز خطی در طیف وسیعی از مقادیر مطابقت داشت (از 0.5 تا 8 میکروگرم بر کیلوگرم هنگام تجویز هفتگی و از 3 تا 9 میکروگرم بر کیلوگرم هنگام تجویز هر دو هفته). پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر دوز مکرر در طی 12 هفته (دوز هفتگی یا دوهفته ای) قرار نگرفت. پس از رسیدن به حالت پایدار، افزایش متوسط ​​(کمتر از 2 برابر) در غلظت سرمی دارو وجود داشت، اما با تجویز مکرر هیچ نشانه ای از تجمع آن مشاهده نشد. مطالعات PK در بیماران مبتلا به کم خونی ناشی از شیمی درمانی که در ترکیب با شیمی درمانی، تزریق زیر جلدی داربپوئتین آلفا را با دوز 6.75 میکروگرم بر کیلوگرم هر سه هفته یکبار دریافت کردند، انجام شد. در این مطالعه، میانگین نیمه عمر (SD) 74 (SD 27) ساعت بود. موارد مصرف: درمان کم خونی همراه با نارسایی مزمن کلیه در بزرگسالان و کودکان 11 سال و بالاتر. - درمان کم خونی علامت دار در بیماران سرطانی بالغ مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی که شیمی درمانی دریافت می کنند. موارد منع مصرف حساسیت به داربپوئتین آلفا، rhEpo یا هر جزء از دارو. فشار خون ضعیف کنترل شده با احتیاط بیماری های کبدی؛ کم خونی داسی شکل؛ صرع مصرف در دوران بارداری و شیردهی مطالعات بالینی کافی و کاملاً کنترل شده در مورد ایمنی آرانسپ در دوران بارداری انجام نشده است. این دارو باید با احتیاط و پس از ارزیابی دقیق فواید مورد انتظار درمان برای مادر و خطر بالقوه برای جنین برای زنان باردار تجویز شود. در صورت لزوم تجویز آرانسپ در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود. دستورالعمل های ویژهمقررات عمومی به منظور تایید اثربخشی اریتروپویزیس، تمام بیماران باید قبل و در طول درمان سطح آهن خود را تعیین کنند تا در صورت لزوم، درمان اضافی با مکمل‌های آهن تجویز شود. عدم پاسخ به Aranesp باید به عنوان انگیزه ای برای شناسایی باشد عوامل علّی. در صورت کمبود آهن، اسید فولیک یا ویتامین B12 در بدن، اثربخشی مواد محرک گلبول قرمز کاهش می‌یابد که در نتیجه سطح آنها باید تنظیم شود. پاسخ اریتروپوئیتیک همچنین ممکن است در حضور بیماری های عفونی همزمان، علائم التهاب یا ضربه، از دست دادن خون پنهان، همولیز، سمیت شدید آلومینیوم، بیماری های هماتولوژیک همزمان یا فیبروز مغز استخوان ضعیف شود. تعداد رتیکولوسیت ها باید به عنوان یکی از پارامترهای ارزیابی در نظر گرفته شود. اگر علل معمول عدم پاسخ رد شده باشد و بیمار مبتلا به رتیکولوسیتوپنی باشد، باید معاینه مغز استخوان انجام شود. در صورتی که تصویر مغز استخوان با تصویر PCCA مطابقت داشته باشد، انجام آزمایشی برای وجود آنتی بادی علیه اریتروپویتین توصیه می شود. PRCA ناشی از اثر خنثی کننده آنتی بادی های ضد اریتروپویتین در ارتباط با استفاده از پروتئین های اریتروپوئیتیک نوترکیب، از جمله داربپوئتین آلفا توصیف شده است. نشان داده شده است که این آنتی بادی ها با تمام پروتئین های اریتروپوئیتیک واکنش متقابل دارند. در صورت تشخیص PRCA، درمان با Aranesp باید بدون انتقال بیمار به یک رژیم درمانی که شامل پروتئین اریتروپوئیتیک نوترکیب دیگری است، قطع شود (به بخش مراجعه کنید). عوارض جانبی). در تمام مطالعات Aranesp، معیار خروج، بیماری فعال کبدی بود، بنابراین هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد وجود ندارد. از آنجایی که کبد راه اصلی دفع Aranesp و rhEPO در نظر گرفته می شود، این داروها باید با احتیاط برای بیماران مبتلا به آسیب شناسی کبدی تجویز شوند. سوء استفاده از Aranesp در افراد سالم ممکن است منجر به افزایش بیش از حد هماتوکریت شود، چنین پدیده هایی ممکن است با عوارض تهدید کننده زندگی از سیستم قلبی عروقی همراه باشد. درپوش محافظ سوزن روی PZShR حاوی لاستیک طبیعی خشک شده (مشتقات لاتکس) است که می تواند باعث واکنش آلرژیک شود. بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه. استفاده از درمان اضافی با مکمل های آهن برای همه بیمارانی که غلظت فریتین سرم آنها از mcg/l 100 تجاوز نمی کند و یا سطح اشباع ترانسفرین آنها زیر 20 درصد است، توصیه می شود. بیماران باید در مورد اهمیت رعایت توصیه ها برای استفاده از داروهای ضد فشار خون و محدودیت های غذایی آموزش داده شوند. اگر فشار شریانیکنترل آن در طی روش های مناسب دشوار است، می توانید با کاهش دوز Aranesp یا قطع موقت مصرف آن، محتوای هموگلوبین را کاهش دهید (به بخش روش مصرف و دوز مراجعه کنید). در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه و علائم بالینی بیماری عروق کرونرنارسایی قلبی یا نارسایی احتقانی قلب، سطح هموگلوبین هدف باید به صورت جداگانه تعیین شود. در چنین بیمارانی، حداکثر سطح هموگلوبین نباید از 120 گرم در لیتر تجاوز کند، مگر اینکه شدت علائم (مثلاً آنژین صدری) نیاز به راه حل متفاوتی داشته باشد. سطح سرمی پتاسیم باید در طول استفاده از Aranesp به طور منظم کنترل شود. افزایش غلظت پتاسیم در چندین بیمار دریافت کننده Aranesp شرح داده شده است، اما رابطه علت و معلولی ثابت نشده است. در صورت مشاهده افزایش یا افزایش غلظت پتاسیم، تجویز Aranesp باید تا زمانی که نرمال شود متوقف شود. بیمارانی که از صرع رنج می برند باید با احتیاط داروی آرانسپ را تجویز کنند، زیرا گزارش هایی از ایجاد تشنج در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه تحت درمان با آرانسپ وجود دارد. تاثیر بیماران سرطانی بر رشد تومور. اریتروپویتین ها فاکتورهای رشدی هستند که در درجه اول تولید گلبول های قرمز را تحریک می کنند. گیرنده های اریتروپویتین را می توان بر روی سطح سلول های تومور مختلف بیان کرد. مانند سایر عوامل رشد، این گمانه‌زنی وجود دارد که اریتروپویتین‌ها قادر به تحریک رشد هستند نئوپلاسم های بدخیمهر نوعی. در دو مطالعه بالینی کنترل شده استفاده از اریتروپویتین ها در بیماران مبتلا به در اشکال مختلف سرطان ها، از جمله سرطان سر و گردن و سرطان سینه، افزایش غیرقابل توضیحی را در میزان مرگ و میر نشان داده اند. در بیماران مبتلا به تومورهای جامد یا بدخیمی های لنفوپرولیفراتیو، زمانی که سطح هموگلوبین بالاتر از 130 گرم در لیتر افزایش می یابد، رژیم تطبیق دوز شرح داده شده در بخش دوز و تجویز باید به شدت رعایت شود تا خطر احتمالی حوادث ترومبوآمبولی به حداقل برسد. همچنین لازم است به طور مرتب تعداد پلاکت ها و غلظت هموگلوبین در خون کنترل شود. دستورالعمل های ویژه استفاده آرانسپ یک محصول استریل است که بدون مواد نگهدارنده تولید می شود. بیش از یک دوز دارو نباید با یک قلم سرنگ تجویز شود. هر مقدار داروی باقی مانده در قلم سرنگ از پیش پر شده باید از بین برود. قبل از تجویز، محلول Aranesp باید از نظر وجود ذرات قابل مشاهده کنترل شود. فقط می توان از محلول بی رنگ، شفاف یا کمی مادی استفاده کرد. راه حل نباید تکان بخورد. قبل از تجویز، باید صبر کنید تا PZSR تا دمای اتاق گرم شود. برای جلوگیری از ناراحتی در محل تزریق، لازم است محل تزریق را تغییر دهید. هر محصول یا مواد زائد استفاده نشده باید طبق مقررات محلی دور ریخته شود. ترکیب ماده فعال در یک قلم سرنگ از پیش پر شده (SureClick™) Darbepoetin alfa (نوترکیب): 30 میکروگرم مواد کمکی در 1 میلی لیتر محلول: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات - 2.118 میلی گرم، سدیم هیدروژن فسفات - 0.661 میلی گرم 2 میلی گرم، سدیم 8. پلی سوربات 80 - 0.05 میلی گرم، آب تزریقی - تا 1 میلی لیتر روش مصرف و مقدار مصرف درمان با آرانسپ باید توسط پزشکان با تجربه در تجویز موارد فوق انجام شود. Aranesp (SureClick) آماده برای استفاده در قلم های از پیش پر شده (PFP) عرضه می شود. PZSR فقط برای تزریق زیر جلدی در نظر گرفته شده است. دستورالعمل استفاده از دارو، کار با آن و روش تخریب آن در بخش دستورالعمل های ویژه استفاده ارائه شده است. درمان کم خونی در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه. Aranesp را می توان به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی تجویز کرد. تجویز زیر جلدی برای بیمارانی که همودیالیز نمی شوند برای جلوگیری از سوراخ شدن ورید محیطی ترجیح داده می شود. هدف از درمان افزایش محتوای هموگلوبین به سطح بیش از 110 گرم در لیتر است. برای هر بیمار، انتخاب فردی از هموگلوبین مورد نیاز بالای 110 گرم در لیتر ضروری است. از افزایش هموگلوبین بیش از 20 گرم در لیتر در 4 هفته یا هموگلوبین بالای 140 گرم در لیتر باید اجتناب شود. تحقیقات بالینینشان داد که پاسخ هر بیمار ممکن است متفاوت باشد. با این حال، در مراحل اولیهتوصیه‌های زیر باید هم برای بزرگسالان و هم برای کودکان دنبال شود، با بهینه‌سازی بعدی درمان بسته به نشانه‌های بالینی. درمان با آرانسپ شامل دو مورد است مراحل - فاز مرحله اصلاح و نگهداری: مرحله اصلاح. دوز اولیه برای تزریق زیر جلدی یا داخل وریدی باید 0.45 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در صورت تجویز یک بار در هفته باشد. روش دیگر، برای بیمارانی که دیالیز نمی شوند، تجویز زیر جلدی دارو با دوز اولیه 0.75 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن هر دو هفته مجاز است. اگر افزایش غلظت هموگلوبین کافی نباشد (کمتر از 10 گرم در لیتر در 4 هفته)، دوز دارو تقریباً 25٪ افزایش می یابد. افزایش دوز دارو نباید بیشتر از هر چهار هفته یک بار انجام شود. اگر غلظت هموگلوبین بیش از 25 گرم در لیتر در چهار هفته افزایش یابد، بسته به سرعت افزایش هموگلوبین، دوز آرانسپ باید 25 تا 50 درصد کاهش یابد. اگر میزان هموگلوبین از 140 گرم در لیتر بیشتر شود، درمان باید تا زمانی که هموگلوبین به کمتر از 130 گرم در لیتر کاهش یابد، قطع شود و سپس مصرف دارو باید با دوز کاهش تقریباً 25 درصدی نسبت به قبل از سر گرفته شود. هموگلوبین باید به صورت هفتگی یا دو هفته ای اندازه گیری شود تا زمانی که ثابت شود. پس از آن، هموگلوبین را می توان به صورت دوره ای ارزیابی کرد. مرحله تعمیر و نگهداری در طول مرحله نگهداری، می توانید تجویز یک بار در هفته آرانسپ را ادامه دهید یا هر دو هفته یکبار به مصرف آن تغییر دهید. هنگام تبدیل بیماران دیالیزی از تزریق هفتگی به یک برنامه هر دو هفته یک بار، دوز اولیه باید دو برابر دوز یک بار در هفته باشد. برای بیمارانی که دیالیز نمی‌شوند، پس از دستیابی به غلظت هموگلوبین مورد نیاز با دوز دو هفته‌ای، تزریق زیر جلدی می‌تواند یک بار در ماه با دوز اولیه دو برابر دوز دوهفته‌ای قبلی تجویز شود. تیتراژ دوز برای حفظ غلظت هموگلوبین مورد نیاز باید به دفعات مورد نیاز انجام شود. برای هر بیمار، انتخاب فردی از هموگلوبین مورد نیاز بالای 110 گرم در لیتر ضروری است. اگر بهینه سازی دوز Aranesp برای حفظ هموگلوبین مورد نیاز ضروری باشد، توصیه می شود آن را تقریباً 25٪ افزایش دهید. در صورت افزایش هموگلوبین بیش از 20 گرم در لیتر در طی 4 هفته، دوز دارو باید بسته به سرعت افزایش، تقریباً 25 درصد کاهش یابد. اگر میزان هموگلوبین از 140 گرم در لیتر بیشتر شود، درمان باید انجام شود. تا زمانی که غلظت آن به کمتر از 130 گرم در لیتر کاهش یابد، قطع شود و سپس مصرف دارو با دوز تقریباً 25 درصد کمتر از دوز قبلی از سر گرفته شود. پس از هر تغییر در دوز یا رژیم مصرف، سطح هموگلوبین باید هر 1 یا 2 هفته یکبار کنترل شود. تغییرات دوز در مرحله نگهداری نباید بیش از یک بار در هر دو هفته انجام شود. در صورت تغییر مسیر مصرف دارو باید از همان دوزهای دارو استفاده شود و غلظت هموگلوبین هر 2-1 هفته یکبار کنترل شود تا سطح هموگلوبین مورد نیاز حفظ شود. بیمارانی که یک، دو یا سه تزریق rhEpo در هفته دریافت می کنند، می توانند به Aranesp یک بار در هفته یا Aranesp دو هفته یکبار تغییر کنند. دوز اولیه هفتگی Aranesp (میلی‌گرم در هفته) با تقسیم کل دوز هفتگی rhEpo (IU/هفته) بر 200 تعیین می‌شود. مجموع دوز تجمعی rhEpo، در یک دوره دو هفته ای، تا 200 تجویز می شود. به دلیل تنوع فردی شناخته شده، ممکن است تیتر دوز برای بیماران جداگانه برای دستیابی به اثر درمانی مطلوب ضروری باشد. هنگام جایگزینی rhEpo با Aranesp. اندازه گیری سطح هموگلوبین باید حداقل یک بار در هفته یا هر دو هفته انجام شود و روش تجویز دارو باید بدون تغییر باقی بماند. درمان کم خونی علامت دار در بیماران سرطانی Aranesp باید به صورت زیر جلدی در بیماران مبتلا به کم خونی (غلظت هموگلوبین ≤110 گرم در لیتر) تجویز شود، دوز اولیه توصیه شده 500 میکروگرم (6.75 میکروگرم بر کیلوگرم) هر سه هفته یکبار تجویز می شود. اگر پاسخ بالینی پس از نه هفته ناکافی باشد (خستگی، سطح هموگلوبین)، درمان بیشتر ممکن است موثر نباشد. به طور متناوب، دارو را می توان یک بار در هفته با دوز 2.25 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن تجویز کرد. Aranesp تقریباً چهار هفته پس از اتمام شیمی درمانی قطع می شود. میزان هموگلوبین نباید بیشتر از 130 گرم در لیتر باشد. پس از دستیابی به هموگلوبین هدف، دوز دارو باید 25-50 درصد کاهش یابد تا هموگلوبین در سطح مناسب حفظ شود. در صورت لزوم، کاهش بیشتر دوز مجاز است تا از افزایش غلظت هموگلوبین بالای 130 گرم در لیتر جلوگیری شود. اگر میزان افزایش هموگلوبین در عرض 4 هفته از 20 گرم در لیتر بیشتر شود، دوز دارو باید 50-25 درصد کاهش یابد. عوارض جانبی مقررات عمومی. موارد نادر واکنش های آلرژیک جدی بالقوه قابل توجه، از جمله تنگی نفس، بثورات پوستیو کهیر بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه. عوارض نامطلوبی که در طول درمان با Aranesp ایجاد می شود عبارتند از فشار خون شریانی و ترومبوز دسترسی عروقی. با این حال، در پایگاه داده تلفیقی ایمنی، هیچ یک از این رویدادها با تغییرات هموگلوبین (کمتر از 120 در مقابل 120 گرم در لیتر) یا نرخ افزایش سطح هموگلوبین (کمتر از 10، 10 تا کمتر از 20، 20 تا) مرتبط نبود. کمتر از 30) و بیش از 30 گرم در لیتر هموگلوبین به مدت 4 هفته). درد در محل تزریق زیر جلدیبیشتر از استفاده از rhEpo ثبت شد. ناراحتی در محل تزریق عموماً خفیف و موقتی بود که عمدتاً پس از اولین تزریق رخ می داد.

120 گرم در لیتر) یا میزان افزایش سطح هموگلوبین (کمتر از 10، از 10 به کمتر از 20، از 20 به کمتر از 30 و > 30 گرم در لیتر هموگلوبین در طی 4 هفته). درد در محل تزریق زیر جلدی بیشتر از rhEpo گزارش شد. ناراحتی در محل تزریق عموماً خفیف و موقتی بود که عمدتاً پس از اولین تزریق رخ می داد. سیستم بدن فرکانس تشخیص واکنش منفیبرای داروی Central سیستم عصبی/ سیستم عصبی محیطی شایع (> 1٪، ≤10٪) سردرد قلبی عروقیسیستم شایع (>1٪، ≤10٪) فشار خون بالا آسیب شناسی عروقیشایع (> 1٪، ≤10٪) ترومبوز دسترسی عروقی محل تجویز شایع (> 1٪، ≤10٪) درد در محل تزریق در موارد بسیار نادر، تشنج در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه که Aranesp دریافت می کنند مشاهده شده است. در موارد جداگانه، آپلازی گلبول قرمز جزئی (PRCA)، ناشی از اثر خنثی کننده آنتی بادی های ضد اریتروپویتین، در ارتباط با استفاده از Aranesp شرح داده شده است. سایر عوارض جانبی مرتبط با درمان به میزان 1٪ یا کمتر (نادر یا نادر) رخ داده است. اکثر آنها خفیف یا درجه متوسطبیان و مطابقت دارد بیماری های همزماندر چنین بیمارانی بیماران سرطانی فرکانس توسعه فشار خون شریانیو حوادث قلبی عروقی در بیماران سرطانی که دارونما، rhEpo یا Aranesp دریافت می‌کردند، زمانی که Aranesp به صورت زیر جلدی تجویز می‌شد، قابل مقایسه بود. علاوه بر این، این عوارض جانبی با سطح هموگلوبین (<130 در مقابل 130 گرم در لیتر) یا نرخ افزایش سطح هموگلوبین (بیش از 20 گرم در لیتر در طول چهار هفته) مرتبط نبود. در بیماران سرطانی دریافت کننده Aranesp، بروز عوارض ترومبوآمبولی، از جمله ترومبوز ورید عمقی و آمبولی، افزایش یافت. شریان ریویدر مقایسه با بیماران دریافت کننده دارونما. به طور کلی، عوارض جانبی هنگام استفاده از Aranesp در بیماران سرطانی که شیمی درمانی همزمان دریافت می‌کنند، با بیماری زمینه‌ای و شیمی‌درمانی مورد استفاده برای درمان آن مطابقت دارد. اثرات نامطلوبموارد زیر مرتبط با استفاده از آرانسپ در نظر گرفته می شود: سیستم بدن فراوانی تشخیص واکنش نامطلوب به دارو سیستم اسکلتی عضلانیشایع (> 1٪، ≤10٪) آرترالژی بدن به طور کلی شایع (> 1٪، ≤10٪) ادم محیطی محل تزریق شایع (> 1٪، ≤10٪) درد در محل تزریق آسیب شناسی عروقی شایع (> 1) ٪ ≤10٪ واکنش های ترومبوآمبولیک شایع ترین گزارش شده است پدیده نامطلوبیک رویداد مرتبط با استفاده از Aranesp (کمتر از 5٪) درد در محل تزریق بود. ناراحتی در محل تزریق عموماً خفیف و موقتی بود. تداخلات دارویی داده های بالینی به دست آمده تا به امروز نشان دهنده تداخل Aranesp با سایر مواد نیست. با این حال، مشخص است که پتانسیل تداخل با داروهایی را دارد که با درجه بالایی از تمایل به گلبول‌های قرمز خون، مانند سیکلوسپورین و تاکرولیموس مشخص می‌شوند. هنگامی که داربپوئتین آلفا با هر داروی مشابهی تجویز می شود، در صورت افزایش غلظت هموگلوبین، سطح سرمی آنها باید با تغییر دوز کنترل شود. با توجه به این واقعیت که مطالعات سازگاری انجام نشده است، Aranesp نباید مخلوط یا به صورت انفوزیونی با سایر داروها تجویز شود. حتی با غلظت بسیار بالای دارو در سرم خون، هیچ علامتی از مصرف بیش از حد مشاهده نشد، در صورت تشخیص پلی سیتمی، مصرف آرانسپ باید به طور موقت قطع شود. در صورت وجود اندیکاسیون های بالینی می توان فلبوتومی را انجام داد شرایط نگهداری در مکانی دور از نور و در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد نگهداری شود. ماندگاری 2 سال ترکیب ماده فعال در یک قلم سرنگ از پیش پر شده (SureClick™) داربپوئتین آلفا (نوترکیب): 500 میکروگرم (500 میکروگرم در میلی لیتر) مواد کمکی در 1 میلی لیتر محلول: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات - 2.118 میلی گرم، سدیم هیدروژن فسفات - 0.661 میلی گرم، کلرید سدیم - 8.182 میلی گرم، پلی سوربات 80 - 0.05 میلی گرم، آب تزریقی - تا 1 میلی لیتر r-r d/in سرنگ 20 میکروگرم Aranesp، 500 میکروگرم Aranesp rr d/در سرنگ 30 میکروگرم (10.11) سرنگ Aranesp، 20 میکروگرم سرنگ Aranesp، 300 میکروگرم سرنگ Aranesp، 300 میکروگرم سرنگ Aranesp، سرنگ 300 μgAranesp، سرنگ 30 میکروگرم Aranesp. 0 میکروگرم سرنگ آرانسپ، 30 mcg"/>

دستورالعمل استفاده از Aranesp

اثر فارماکولوژیک

فارماکودینامیک
داربپوئتین آلفا با همان مکانیسمی که اریتروپویتین درون زا انجام می دهد، اریتروپویزیس را تحریک می کند. داربپوئتین آلفا حاوی پنج زنجیره کربوهیدرات متصل به N است، در حالی که هورمون درون زا اریتروپویتین انسانی نوترکیب I (rhEpo) تنها دارای سه زنجیره است. باقی مانده های قند اضافی، از نقطه نظر مولکولی، با آنچه در هورمون درون زا وجود دارد، تفاوتی ندارند. داربپوئتین آلفا به دلیل افزایش محتوای کربوهیدرات، نیمه عمر بیشتری نسبت به rhEpo دارد و بنابراین فعالیت بیشتری دارد. in vivo.
علیرغم این تغییرات در ساختار مولکولی، داربپوئتین آلفا ویژگی بسیار محدودی را برای گیرنده اریتروپویتین حفظ می کند.

داده های ایمنی پیش بالینی
در تمام مطالعات روی موش ها و سگ ها، هنگام استفاده از Aranesp، غلظت هموگلوبین، هماتوکریت، گلبول های قرمز و رتیکولوسیت ها به طور قابل توجهی افزایش یافت که با اثر دارویی مورد انتظار مطابقت دارد. عوارض جانبی هنگام تجویز دوزهای بسیار بالای دارو به عنوان یک نتیجه از افزایش عملکرد فارماکولوژیک (کاهش جریان خون بافت به دلیل افزایش ویسکوزیته خون) در نظر گرفته شد. این همچنین شامل میلوفیبروز و هیپرتروفی طحال، و همچنین گشاد شدن کمپلکس QRS در ECG در سگ‌ها، بدون ایجاد اختلال در ریتم قلب و تأثیر بر فاصله QT بود. Aranesp هیچ گونه پتانسیل ژنوتوکسیک نداشت و بر تکثیر سلول های غیر هماتولوژیک تأثیری نداشت. درونکشتگاهی،هیچ کدام in vivo. در مطالعات مسمومیت مزمن، هیچ پاسخ تومورزا یا غیرمنتظره میتوژنی در هر نوع بافت مورد مطالعه مشاهده نشد. پتانسیل سرطان زایی داربپوئتین آلفا در مطالعات طولانی مدت حیوانی ارزیابی نشده است.
در کارآزمایی‌هایی که روی موش‌ها و خرگوش‌ها انجام شد، هیچ اثر بالینی قابل‌توجهی بر بارداری، رشد جنین/جنین، زایمان یا رشد پس از زایمان مشاهده نشد. سطح نفوذ دارو از طریق جفت حداقل بود. هیچ تغییری در باروری مشاهده نشد.

فارماکوکینتیک
با توجه به افزایش محتوای کربوهیدرات، غلظت داربپوئتین آلفا در گردش خون در مقایسه با دوزهای معادل rhEpo از حداقل غلظت مورد نیاز برای تحریک اریتروپوئز در مدت زمان طولانی‌تر فراتر می‌رود که این امر امکان کاهش دفعات تجویز داربپوئتین آلفا را فراهم می‌کند. در حالی که سطحی معادل از پاسخ بیولوژیکی را حفظ می کند.

فارماکوکینتیک داربپوئتین آلفا در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه با تجویز داخل وریدی و زیر جلدی دارو مورد مطالعه قرار گرفته است. نیمه عمر آن 21 ساعت (انحراف استاندارد (SD) 7.5) بود که به صورت داخل وریدی تجویز شد. ترخیص کالا از گمرک داربپوئتین آلفا 1.9 میلی لیتر در ساعت بر کیلوگرم (SD 0.56) و حجم توزیع (Vdc) تقریباً معادل حجم پلاسما (50 میلی لیتر بر کیلوگرم) بود. هنگامی که دارو به صورت زیر جلدی تجویز شد، فراهمی زیستی آن 37٪ بود. هنگامی که داربپوئتین آلفا به صورت زیر جلدی ماهانه در دوزهای 0.6 تا 2.1 میکروگرم بر کیلوگرم تجویز شد، نیمه عمر آن 73 ساعت بود (SD 24). نیمه عمر طولانی تر داربوپوئیتین آلفا در هنگام تجویز زیر جلدی در مقایسه با تزریق داخل وریدی به دلیل سینتیک جذب است. در طی مطالعات بالینی، حداقل تجمع دارو با هر روش مصرف مشاهده شد. مطالعات پیش بالینی نشان داده اند که کلیرانس کلیوی داربپوئتین حداقل است (تا 2٪ کلیرانس کل) و بر نیمه عمر سرمی دارو تأثیر نمی گذارد.
روش مصرف بر دوز داربپوئتین آلفا که برای حفظ هموگلوبین به دست آمده نیاز است تأثیر نمی گذارد.

بیماران سرطانی تحت شیمی درمانی
پس از تجویز زیر جلدی 2.25 میکروگرم بر کیلوگرم در بیماران بالغ سرطانی، میانگین حداکثر غلظت داربپوئتین آلفا 10.6 نانوگرم در میلی لیتر (SD 5.9) در طی میانگین 91 ساعت (SD 19.7) به دست آمد. این پارامترها با فارماکوکینتیک دوز خطی در طیف وسیعی از مقادیر مطابقت داشت (از 0.5 تا 8 میکروگرم بر کیلوگرم هنگام تجویز هفتگی و از 3 تا 9 میکروگرم بر کیلوگرم هنگام تجویز هر دو هفته). پارامترهای فارماکوکینتیک تحت تأثیر دوز مکرر در طی 12 هفته (دوز هفتگی یا دوهفته ای) قرار نگرفت. پس از رسیدن به حالت پایدار، افزایش متوسط ​​(کمتر از 2 برابر) در غلظت سرمی دارو وجود داشت، اما با تجویز مکرر هیچ نشانه ای از تجمع آن مشاهده نشد. مطالعات PK در بیماران مبتلا به کم خونی ناشی از شیمی درمانی که در ترکیب با شیمی درمانی، تزریق زیر جلدی داربپوئتین آلفا را با دوز 6.75 میکروگرم بر کیلوگرم هر سه هفته یکبار دریافت کردند، انجام شد. در این مطالعه، میانگین نیمه عمر (SD) 74 (SD 27) ساعت بود.

نشانه ها

- درمان کم خونی همراه با نارسایی مزمن کلیه در بزرگسالان و کودکان 11 سال و بالاتر.
- درمان کم خونی علامت دار در بیماران سرطانی بالغ مبتلا به بدخیمی های غیر میلوئیدی که شیمی درمانی دریافت می کنند.

موارد منع مصرف

حساسیت به داربپوئتین آلفا، rhEpo یا هر جزء از دارو. فشار خون ضعیف کنترل شده

با دقت

• بیماری های کبدی؛
• کم خونی داسی شکل؛
• صرع

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

مطالعات بالینی کافی و کاملاً کنترل شده در مورد ایمنی آرانسپ در دوران بارداری انجام نشده است. این دارو باید با احتیاط و پس از ارزیابی دقیق فواید مورد انتظار درمان برای مادر و خطر بالقوه برای جنین برای زنان باردار تجویز شود. در صورت لزوم تجویز آرانسپ در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود.

دستورالعمل های ویژه

مقررات عمومی
به منظور تایید اثربخشی اریتروپویزیس، تمام بیماران باید قبل و در طول درمان سطح آهن خود را تعیین کنند تا در صورت لزوم، درمان اضافی با مکمل‌های آهن تجویز شود.
عدم پاسخ به Aranesp باید به عنوان انگیزه ای برای شناسایی عوامل ایجاد کننده باشد. در صورت کمبود آهن، اسید فولیک یا ویتامین B12 در بدن، اثربخشی مواد محرک گلبول قرمز کاهش می‌یابد که در نتیجه سطح آنها باید تنظیم شود. پاسخ اریتروپوئیتیک همچنین ممکن است در حضور بیماری های عفونی همزمان، علائم التهاب یا ضربه، از دست دادن خون پنهان، همولیز، سمیت شدید آلومینیوم، بیماری های هماتولوژیک همزمان یا فیبروز مغز استخوان ضعیف شود. تعداد رتیکولوسیت ها باید به عنوان یکی از پارامترهای ارزیابی در نظر گرفته شود. اگر علل معمول عدم پاسخ رد شده باشد و بیمار مبتلا به رتیکولوسیتوپنی باشد، باید معاینه مغز استخوان انجام شود. در صورتی که تصویر مغز استخوان با تصویر PCCA مطابقت داشته باشد، انجام آزمایشی برای وجود آنتی بادی علیه اریتروپویتین توصیه می شود.
PRCA ناشی از اثر خنثی کننده آنتی بادی های ضد اریتروپویتین در ارتباط با استفاده از پروتئین های اریتروپوئیتیک نوترکیب، از جمله داربپوئتین آلفا توصیف شده است. نشان داده شده است که این آنتی بادی ها با تمام پروتئین های اریتروپوئیتیک واکنش متقابل دارند. اگر PRCA تشخیص داده شود، درمان با Aranesp باید بدون انتقال بیمار به یک رژیم درمانی که شامل پروتئین اریتروپوئیتیک نوترکیب دیگری است، قطع شود (به بخش عوارض جانبی مراجعه کنید).
در تمام مطالعات Aranesp، معیار خروج، بیماری فعال کبدی بود، بنابراین هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از دارو در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد وجود ندارد. از آنجایی که کبد راه اصلی دفع Aranesp و rhEPO در نظر گرفته می شود، این داروها باید با احتیاط برای بیماران مبتلا به آسیب شناسی کبدی تجویز شوند.
سوء استفاده از Aranesp در افراد سالم ممکن است منجر به افزایش بیش از حد هماتوکریت شود، چنین پدیده هایی ممکن است با عوارض تهدید کننده زندگی از سیستم قلبی عروقی همراه باشد.
درپوش محافظ سوزن روی PZShR حاوی لاستیک طبیعی خشک شده (مشتقات لاتکس) است که می تواند باعث واکنش آلرژیک شود.

بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه.
استفاده از درمان اضافی با مکمل های آهن برای همه بیمارانی که غلظت فریتین سرم آنها از mcg/l 100 تجاوز نمی کند و یا سطح اشباع ترانسفرین آنها زیر 20 درصد است، توصیه می شود. بیماران باید در مورد اهمیت رعایت توصیه ها برای استفاده از داروهای ضد فشار خون و محدودیت های غذایی آموزش داده شوند. اگر کنترل فشار خون در طی اقدامات مناسب دشوار باشد، سطح هموگلوبین را می توان با کاهش دوز Aranesp یا قطع موقت مصرف آن کاهش داد (به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید).
در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه و علائم بالینی بیماری عروق کرونر یا نارسایی احتقانی قلب، سطح هدف هموگلوبین باید به صورت جداگانه تعیین شود. در چنین بیمارانی، حداکثر سطح هموگلوبین نباید از 120 گرم در لیتر تجاوز کند، مگر اینکه شدت علائم (مثلاً آنژین صدری) نیاز به راه حل متفاوتی داشته باشد.
سطح سرمی پتاسیم باید در طول استفاده از Aranesp به طور منظم کنترل شود. افزایش غلظت پتاسیم در چندین بیمار دریافت کننده Aranesp شرح داده شده است، اما رابطه علت و معلولی ثابت نشده است. در صورت مشاهده افزایش یا افزایش غلظت پتاسیم، تجویز Aranesp باید تا زمانی که نرمال شود متوقف شود.
بیمارانی که از صرع رنج می برند باید با احتیاط داروی آرانسپ را تجویز کنند، زیرا گزارش هایی از ایجاد تشنج در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه تحت درمان با آرانسپ وجود دارد.

بیماران سرطانی
تاثیر بر رشد تومور
اریتروپویتین ها فاکتورهای رشدی هستند که در درجه اول تولید گلبول های قرمز را تحریک می کنند. گیرنده های اریتروپویتین را می توان بر روی سطح سلول های تومور مختلف بیان کرد. مانند هر فاکتور رشد، این فرض وجود دارد که اریتروپویتین ها قادر به تحریک رشد نئوپلاسم های بدخیم از هر نوع هستند. دو کارآزمایی بالینی کنترل‌شده اریتروپویتین‌ها در بیماران مبتلا به انواع سرطان، از جمله سرطان سر و گردن و سرطان سینه، افزایش غیرقابل توضیحی را در مرگ و میر نشان داد.
در بیماران مبتلا به تومورهای جامد یا بدخیمی های لنفوپرولیفراتیو، زمانی که سطح هموگلوبین بالاتر از 130 گرم در لیتر افزایش می یابد، رژیم تطبیق دوز شرح داده شده در بخش دوز و تجویز باید به شدت رعایت شود تا خطر احتمالی حوادث ترومبوآمبولی به حداقل برسد. همچنین لازم است به طور مرتب تعداد پلاکت ها و غلظت هموگلوبین در خون کنترل شود.
دستورالعمل های ویژه برای استفاده

آرانسپ یک محصول استریل است که بدون مواد نگهدارنده تولید می شود. بیش از یک دوز دارو نباید با یک قلم سرنگ تجویز شود. هر مقدار داروی باقی مانده در قلم سرنگ از پیش پر شده باید از بین برود.
قبل از تجویز، محلول Aranesp باید از نظر وجود ذرات قابل مشاهده کنترل شود. فقط می توان از محلول بی رنگ، شفاف یا کمی مادی استفاده کرد. راه حل نباید تکان بخورد. قبل از تجویز، باید صبر کنید تا PZSR تا دمای اتاق گرم شود.
برای جلوگیری از ناراحتی در محل تزریق، لازم است محل تزریق را تغییر دهید.
هر محصول یا مواد زائد استفاده نشده باید طبق مقررات محلی دور ریخته شود.

دستورالعمل استفاده و دوز

درمان با آرانسپ باید توسط پزشکان مجرب در تجویز علائم فوق انجام شود.
Aranesp (SureClick) آماده برای استفاده در قلم های از پیش پر شده (PFP) عرضه می شود. PZSR فقط برای تزریق زیر جلدی در نظر گرفته شده است. دستورالعمل استفاده از دارو، کار با آن و روش تخریب آن در بخش دستورالعمل های ویژه استفاده ارائه شده است.
درمان کم خونی در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه.
Aranesp را می توان به صورت زیر جلدی یا داخل وریدی تجویز کرد. تجویز زیر جلدی برای بیمارانی که همودیالیز نمی شوند برای جلوگیری از سوراخ شدن ورید محیطی ترجیح داده می شود. هدف از درمان افزایش محتوای هموگلوبین به سطح بیش از 110 گرم در لیتر است. برای هر بیمار، انتخاب فردی از هموگلوبین مورد نیاز بالای 110 گرم در لیتر ضروری است. از افزایش هموگلوبین بیش از 20 گرم در لیتر در 4 هفته یا هموگلوبین بالای 140 گرم در لیتر باید اجتناب شود. مطالعات بالینی نشان داده است که پاسخ هر بیمار ممکن است متفاوت باشد. با این حال، در مراحل اولیه، توصیه‌های زیر باید هم برای بزرگسالان و هم برای کودکان دنبال شود، و بسته به نشانه‌های بالینی، درمان بعدی بهینه می‌شود.
درمان با Aranesp شامل دو مرحله است - مرحله اصلاح و مرحله نگهداری:

مرحله تصحیح
دوز اولیه برای تزریق زیر جلدی یا داخل وریدی باید 0.45 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن در صورت تجویز یک بار در هفته باشد. روش دیگر، برای بیمارانی که دیالیز نمی شوند، تجویز زیر جلدی دارو با دوز اولیه 0.75 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن هر دو هفته مجاز است. اگر افزایش غلظت هموگلوبین کافی نباشد (کمتر از 10 گرم در لیتر در 4 هفته)، دوز دارو تقریباً 25٪ افزایش می یابد. افزایش دوز دارو نباید بیشتر از هر چهار هفته یک بار انجام شود.
اگر غلظت هموگلوبین بیش از 25 گرم در لیتر در چهار هفته افزایش یابد، بسته به سرعت افزایش هموگلوبین، دوز آرانسپ باید 25 تا 50 درصد کاهش یابد. اگر میزان هموگلوبین از 140 گرم در لیتر بیشتر شود، درمان باید تا زمانی که هموگلوبین به کمتر از 130 گرم در لیتر کاهش یابد، قطع شود و سپس مصرف دارو باید با دوز کاهش تقریباً 25 درصدی نسبت به قبل از سر گرفته شود. هموگلوبین باید به صورت هفتگی یا دو هفته ای اندازه گیری شود تا زمانی که ثابت شود. پس از آن، هموگلوبین را می توان به صورت دوره ای ارزیابی کرد.

مرحله تعمیر و نگهداری
در طول مرحله نگهداری، می توانید تجویز یک بار در هفته آرانسپ را ادامه دهید یا هر دو هفته یکبار به مصرف آن تغییر دهید. هنگام تبدیل بیماران دیالیزی از تزریق هفتگی به یک برنامه هر دو هفته یک بار، دوز اولیه باید دو برابر دوز یک بار در هفته باشد. برای بیمارانی که دیالیز نمی‌شوند، پس از دستیابی به غلظت هموگلوبین مورد نیاز با دوز دو هفته‌ای، تزریق زیر جلدی می‌تواند یک بار در ماه با دوز اولیه دو برابر دوز دوهفته‌ای قبلی تجویز شود.
تیتراژ دوز برای حفظ غلظت هموگلوبین مورد نیاز باید به دفعات مورد نیاز انجام شود.

برای هر بیمار، انتخاب فردی از هموگلوبین مورد نیاز بالای 110 گرم در لیتر ضروری است. اگر بهینه سازی دوز Aranesp برای حفظ هموگلوبین مورد نیاز ضروری باشد، توصیه می شود آن را تقریباً 25٪ افزایش دهید. در صورت افزایش هموگلوبین بیش از 20 گرم در لیتر در طی 4 هفته، دوز دارو باید بسته به سرعت افزایش، تقریباً 25 درصد کاهش یابد. اگر میزان هموگلوبین از 140 گرم در لیتر بیشتر شود، درمان باید انجام شود. تا زمانی که غلظت آن به کمتر از 130 گرم در لیتر کاهش یابد، قطع شود و سپس مصرف دارو با دوز تقریباً 25 درصد کمتر از دوز قبلی از سر گرفته شود.
پس از هر تغییر در دوز یا رژیم مصرف، سطح هموگلوبین باید هر 1 یا 2 هفته یکبار کنترل شود. تغییرات دوز در مرحله نگهداری نباید بیش از یک بار در هر دو هفته انجام شود.
در صورت تغییر مسیر مصرف دارو باید از همان دوزهای دارو استفاده شود و غلظت هموگلوبین هر 2-1 هفته یکبار کنترل شود تا سطح هموگلوبین مورد نیاز حفظ شود.
بیمارانی که یک، دو یا سه تزریق rhEpo در هفته دریافت می کنند، می توانند به Aranesp یک بار در هفته یا Aranesp دو هفته یکبار تغییر کنند. دوز اولیه هفتگی Aranesp (میلی‌گرم در هفته) با تقسیم کل دوز هفتگی rhEpo (IU/هفته) بر 200 تعیین می‌شود. مجموع دوز تجمعی rhEpo، در یک دوره دو هفته ای، تا 200 تجویز می شود. به دلیل تنوع فردی شناخته شده، ممکن است تیتر دوز برای بیماران جداگانه برای دستیابی به اثر درمانی مطلوب ضروری باشد.
هنگام جایگزینی rhEpo با Aranesp. اندازه گیری سطح هموگلوبین باید حداقل یک بار در هفته یا هر دو هفته انجام شود و روش تجویز دارو باید بدون تغییر باقی بماند.

درمان کم خونی علامت دار در بیماران سرطانی
Aranesp باید به صورت زیر جلدی در بیماران مبتلا به کم خونی (غلظت هموگلوبین ≤110 گرم در لیتر) تجویز شود.
دوز شروع توصیه شده 500 میکروگرم (6.75 میکروگرم بر کیلوگرم) است که هر سه هفته یکبار تجویز می شود. اگر پاسخ بالینی پس از نه هفته ناکافی باشد (خستگی، سطح هموگلوبین)، درمان بیشتر ممکن است موثر نباشد.
به طور متناوب، دارو را می توان یک بار در هفته با دوز 2.25 میکروگرم بر کیلوگرم وزن بدن تجویز کرد.
Aranesp تقریباً چهار هفته پس از اتمام شیمی درمانی قطع می شود.
میزان هموگلوبین نباید بیشتر از 130 گرم در لیتر باشد.
پس از دستیابی به هموگلوبین هدف، دوز دارو باید 25-50 درصد کاهش یابد تا هموگلوبین در سطح مناسب حفظ شود. در صورت لزوم، کاهش بیشتر دوز مجاز است تا از افزایش غلظت هموگلوبین بالای 130 گرم در لیتر جلوگیری شود.
اگر میزان افزایش هموگلوبین در عرض 4 هفته از 20 گرم در لیتر بیشتر شود، دوز دارو باید 50-25 درصد کاهش یابد.

اثرات جانبی

مقررات عمومی
موارد نادری از واکنش های آلرژیک جدی بالقوه قابل توجه، از جمله تنگی نفس، بثورات پوستی و کهیر، در ارتباط با مصرف داربپوئتین آلفا گزارش شده است.
بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه.
عوارض نامطلوبی که در طول درمان با Aranesp ایجاد می شود شامل فشار خون شریانی و ترومبوز دسترسی عروقی است. با این حال، در پایگاه داده تلفیقی ایمنی، هیچ یک از این رویدادها با تغییرات هموگلوبین (کمتر از 120 در مقابل 120 گرم در لیتر) یا نرخ افزایش سطح هموگلوبین (کمتر از 10، 10 تا کمتر از 20، 20 تا) مرتبط نبود. کمتر از 30) و بیش از 30 گرم در لیتر هموگلوبین به مدت 4 هفته).
درد در محل تزریق زیر جلدی بیشتر از rhEpo گزارش شد.
ناراحتی در محل تزریق عموماً خفیف و موقتی بود که عمدتاً پس از اولین تزریق رخ می داد.
عوارض نامطلوبی که با استفاده از آرانسپ همراه است به شرح زیر است:

در موارد بسیار نادر، تشنج در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه که Aranesp دریافت می کنند، مشاهده شده است. در موارد جداگانه، آپلازی گلبول قرمز جزئی (PRCA)، ناشی از اثر خنثی کننده آنتی بادی های ضد اریتروپویتین، در ارتباط با استفاده از Aranesp شرح داده شده است.
سایر عوارض جانبی مرتبط با درمان به میزان 1٪ یا کمتر (نادر یا نادر) رخ داده است. اکثر آنها از نظر شدت خفیف یا متوسط ​​بودند و با بیماری های همزمان در بیماران مشابه مطابقت داشتند.

بیماران سرطانی
بروز فشار خون بالا و حوادث قلبی عروقی در بیماران سرطانی که دارونما، rhEPO یا Aranesp دریافت می‌کردند، زمانی که Aranesp به صورت زیر جلدی تجویز می‌شد، قابل مقایسه بود. علاوه بر این، این عوارض جانبی با سطح هموگلوبین (<130 در مقابل 130 گرم در لیتر) یا نرخ افزایش سطح هموگلوبین (بیش از 20 گرم در لیتر در طول چهار هفته) مرتبط نبود. بیماران سرطانی دریافت کننده Aranesp در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت می کردند، افزایش بروز عوارض ترومبوآمبولیک، از جمله ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه داشتند.

به طور کلی، عوارض جانبی هنگام استفاده از Aranesp در بیماران سرطانی که شیمی درمانی همزمان دریافت می‌کنند، با بیماری زمینه‌ای و شیمی‌درمانی مورد استفاده برای درمان آن مطابقت دارد.
عوارض نامطلوبی که با استفاده از آرانسپ همراه است به شرح زیر است:

شایع ترین عارضه جانبی گزارش شده مربوط به استفاده از Aranesp (کمتر از 5٪) درد در محل تزریق بود. ناراحتی در محل تزریق عموماً خفیف و موقتی بود.

تداخلات دارویی

داده های بالینی به دست آمده تا به امروز نشان دهنده تعامل Aranesp با سایر مواد نیست. با این حال، مشخص است که پتانسیل تداخل با داروهایی را دارد که با درجه بالایی از تمایل به گلبول‌های قرمز خون، مانند سیکلوسپورین و تاکرولیموس مشخص می‌شوند. هنگامی که داربپوئتین آلفا با هر داروی مشابهی تجویز می شود، در صورت افزایش غلظت هموگلوبین، سطح سرمی آنها باید با تغییر دوز کنترل شود.
با توجه به این واقعیت که مطالعات سازگاری انجام نشده است، Aranesp نباید مخلوط یا به صورت انفوزیون با سایر داروها تجویز شود.

مصرف بیش از حد

حدود دوز درمانی برای Aranesp بسیار گسترده است. حتی با غلظت بسیار بالای دارو در سرم خون، هیچ علامتی از مصرف بیش از حد مشاهده نشد.
در صورت تشخیص پلی سیتمی، تجویز Aranesp باید به طور موقت قطع شود. اگر از نظر بالینی نشان داده شود، ممکن است فلبوتومی انجام شود.

شرایط نگهداری

در مکانی دور از نور و در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد نگهداری شود.

بهترین قبل از تاریخ

ترکیب

ماده شیمیایی فعالدر یک قلم از پیش پر شده (SureClick™) Darbepoetin alfa (نوترکیب): 500 میکروگرم (500 میکروگرم در میلی لیتر)
مواد کمکیدر 1 میلی لیتر محلول: سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات - 2.118 میلی گرم، سدیم هیدروژن فسفات - 0.661 میلی گرم، کلرید سدیم - 8.182 میلی گرم، پلی سوربات 80 - 0.05 میلی گرم، آب برای تزریق - تا 1 میلی لیتر.