دستورالعمل استفاده از پراداکسا عوارض جانبی پراداکسا پس از سکته مغزی ایسکمیک، کدام بهتر است - Xarelto یا Pradaxa؟

در این مقاله می توانید دستورالعمل استفاده را بیابید محصول دارویی پراداکسا. بازخورد بازدیدکنندگان سایت - مصرف کنندگان - ارائه شده است از این داروو همچنین نظرات پزشکان متخصص در مورد استفاده از پراداکسا در عمل خود. ما با مهربانی از شما می خواهیم که به طور فعال نظرات خود را در مورد دارو اضافه کنید: آیا دارو به خلاص شدن از بیماری کمک کرده یا نه، چه عوارضی مشاهده شده است و اثرات جانبی، شاید توسط سازنده در حاشیه نویسی بیان نشده است. آنالوگ های پراداکسا در صورت وجود آنالوگ های ساختاری. برای درمان ترومبوز، آمبولی و پیشگیری از سکته مغزی در بزرگسالان، کودکان و همچنین در دوران بارداری و شیردهی استفاده می شود. ترکیب دارو.

پراداکسا- پادبند. مهار کننده مستقیم ترومبین دابیگاتران اتکسیلات (ماده فعال پراداکسا) وزن مولکولی پایینی دارد و فاقد آن است. فعالیت داروییسلف، اسبق، جد فرم فعالدابیگاتران پس از مصرف خوراکی دابیگاتران اتکسیلات به سرعت در دستگاه گوارش جذب می شود و با هیدرولیز کاتالیز شده توسط استرازها، در کبد و پلاسمای خون به دابیگاتران تبدیل می شود. دابیگاتران یک مهارکننده قوی، رقابتی، برگشت پذیر، مستقیم ترومبین و یک مهارکننده اصلی است. ماده شیمیایی فعالدر پلاسمای خون

زیرا ترومبین (سرین پروتئاز) در طول آبشار انعقادی فیبرینوژن را به فیبرین تبدیل می کند، سپس مهار فعالیت آن از تشکیل لخته خون جلوگیری می کند. پراداکسا ترومبین آزاد، ترومبین متصل به فیبرین و تجمع پلاکتی ناشی از ترومبین را مهار می کند.

که در مطالعات تجربیدر مدل های مختلف ترومبوز، اثر ضد ترومبوتیک و فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران پس از تایید شد. تجویز داخل وریدیو dabigatran etexilate - پس از تجویز خوراکی.

ارتباط مستقیمی بین غلظت دابیگاتران در پلاسمای خون و شدت اثر ضد انعقاد ایجاد شده است. دابیگاتران aPTT، زمان لخته شدن اکارین (ECT) و زمان ترومبین (TT) را طولانی می کند.

نتایج مطالعات بالینی در بیمارانی که تحت عمل جراحی ارتوپدی - تعویض مفصل زانو و ران - قرار گرفتند، حفظ پارامترهای هموستاز و معادل بودن مصرف 75 میلی گرم یا 110 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات 1-4 ساعت پس از جراحی و دوز نگهدارنده بعدی را تایید کرد. 150 یا 220 میلی گرم 1 بار در روز به مدت 6-10 روز (برای جراحی زانو) و 28-35 روز (برای جراحی لگن) در مقایسه با انوکساپارین با دوز 40 میلی گرم یک بار در روز که قبل و بعد از آن استفاده می شد. عمل جراحی.

هنگامی که برای جلوگیری از ترومبوآمبولی وریدی پس از اندوپروتز استفاده می شود مفاصل بزرگبرابری اثر ضد ترومبوتیک دابیگاتران اتکسیلات را در دوزهای 150 میلی گرم یا 220 میلی گرم در مقایسه با انوکساپارین با دوز 40 میلی گرم در روز هنگام ارزیابی نقطه پایانی اولیه نشان داد، که شامل تمام موارد ترومبوآمبولی وریدی و مرگ و میر به هر علتی بود.

هنگامی که برای پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی و متوسط یا متوسط استفاده می شود. ریسک بالاسکته مغزی، نشان داده شد که دابیگاتران اتکسیلات با دوز 110 میلی گرم 2 بار در روز در پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی از وارفارین کمتر نیست. همچنین کاهش خطر خونریزی داخل جمجمه و بروز کلی خونریزی در گروه دابیگاتران وجود داشت. استفاده از دوز بالاتر دابیگاتران اتکسیلات (150 میلی گرم 2 بار در روز) به طور قابل توجهی خطر سکته های مغزی ایسکمیک و هموراژیک را کاهش داد. مرگ قلبی عروقی، خونریزی داخل جمجمه و بروز کلی خونریزی در مقایسه با وارفارین. دوز پایین تر دابیگاتران به طور قابل توجهی بیشتر مشخص شد ریسک کم خونریزی عمدهدر مقایسه با وارفارین تمیز اثر بالینیبا تعیین یک نقطه پایانی ترکیبی که شامل بروز سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک، ترومبوآمبولی ریوی, حمله قلبی حادمیوکارد، مرگ و میر قلبی عروقی و خونریزی عمده. بروز سالانه این حوادث در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات دریافت می کردند کمتر از بیمارانی بود که وارفارین دریافت می کردند. تغییر در شاخص های آزمایشگاهیعملکرد کبد در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات دریافت می کردند با فرکانس مشابه یا کمتر در مقایسه با بیماران دریافت کننده وارفارین مشاهده شد.

ترکیب

Dabigatran etexilate mesylate + مواد کمکی.

فارماکوکینتیک

پس از مصرف خوراکی پراداکسا، افزایش سریع وابسته به دوز در غلظت آن در پلاسمای خون مشاهده می شود. فراهمی زیستی مطلق دابیگاتران پس از تجویز خوراکی دابیگاتران اتکسیلات در کپسول های پوشش داده شده با هیپروملوز حدود 5/6 درصد است. مصرف غذا بر فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات تأثیر نمی گذارد.

هنگام استفاده از دابیگاتران اتکسیلات 1-3 ساعت در بیماران پس از آن درمان جراحیکاهش سرعت جذب دارو در مقایسه با داوطلبان سالم وجود دارد.

لازم به ذکر است که عواملی مانند بیهوشی، فلج گوارشی و عمل جراحیممکن است در کند کردن جذب نقش داشته باشد، صرف نظر از فرم دوزدارو. کاهش سرعت جذب دابیگاتران معمولاً فقط در روز جراحی مشاهده می شود.

پس از مصرف خوراکی، در طی هیدرولیز تحت تأثیر استراز، دابیگاتران اتکسیلات به سرعت و به طور کامل به دابیگاتران تبدیل می شود که متابولیت اصلی فعال در پلاسمای خون است. هنگامی که دابیگاتران کونژوگه می شود، 4 ایزومر از آسیل گلوکورونیدهای فعال دارویی تشکیل می شود: 1-O، 2-O، 3-O، 4-O، که هر کدام کمتر از 10٪ از کل محتوای دابیگاتران در پلاسمای خون را تشکیل می دهند. ردپای سایر متابولیت ها تنها با استفاده از روش های تحلیلی بسیار حساس شناسایی می شوند.

دابیگاتران بدون تغییر عمدتاً از طریق کلیه ها (85٪) و تنها 6٪ از طریق دستگاه گوارش دفع می شود. مشخص شده است که 168 ساعت پس از تجویز یک داروی رادیواکتیو، 88-94٪ از دوز آن از بدن دفع می شود.

دابیگاتران توانایی اتصال کم به پروتئین های پلاسما (34-35٪) دارد و به غلظت آن بستگی ندارد.

نشانه ها

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی؛
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی.

فرم های انتشار

کپسول های 75 میلی گرم، 110 میلی گرم و 150 میلی گرم (گاهی اوقات به اشتباه قرص نامیده می شود).

دستورالعمل استفاده و رژیم دوز

بسته به نشانه ها، دوز روزانه 110-300 میلی گرم است. دفعات تجویز 1-2 بار در روز است. رژیم درمانی و مدت زمان مصرف به نشانه ها و وضعیت بالینی بستگی دارد.

در بیمارانی که در معرض خطر خونریزی هستند استفاده شود

وجود عواملی مانند سن 75 سال یا بیشتر، کاهش متوسط در عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده همزمانمهارکننده های P-گلیکوپروتئین یا نشانه ای از خونریزی گوارشیسابقه ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد. در بیمارانی که دارای یک یا چند مورد از این عوامل خطر هستند، بنا به تشخیص پزشک، امکان کاهش دوز روزانهداروی پراداکسا تا 220 میلی گرم (1 کپسول 110 میلی گرم 2 بار در روز مصرف شود).

انتقال از مصرف پراداکسا به مصرف تزریقی داروهای ضد انعقاد

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی: تجویز تزریقیداروهای ضد انعقاد باید 24 ساعت پس از آخرین دوز پراداکسا شروع شوند.

پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی: داروهای ضد انعقاد تزریقی باید 12 ساعت پس از آخرین دوز پراداکسا شروع شوند.

انتقال از استفاده تزریقیداروهای ضد انعقاد برای استفاده از داروی پراداکسا

اولین دوز پراداکسا به جای ضد انعقاد قطع شده در فاصله 0-2 ساعت قبل از تزریق بعدی درمان جایگزین یا همزمان با قطع انفوزیون مداوم تجویز می شود (به عنوان مثال، استفاده داخل وریدیهپارین شکسته نشده (UFH)).

تغییر از آنتاگونیست های ویتامین K به پراداکسا

پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی

استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K متوقف شده است، استفاده از پراداکسا با MHO کمتر از 2.0 امکان پذیر است.

تغییر از پراداکسا به آنتاگونیست های ویتامین K

با CC بیش از 50 میلی لیتر در دقیقه، استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K 3 روز و با CC 30-50 میلی لیتر در دقیقه - 2 روز قبل از قطع داروی پراداکسا امکان پذیر است.

کاردیوورژن

پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی

کاردیوورژن برنامه ریزی شده یا اورژانسی نیازی به قطع درمان پراداکسا ندارد.

دوز فراموش شده

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی: مصرف دوز معمول روزانه پراداکسا در زمان معمولروز بعد. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی: اگر 6 ساعت یا بیشتر تا دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می توان دوز فراموش شده پراداکسا را مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

درمان و پیشگیری از DVT حاد و/یا PE فوت‌شدگانناشی از این بیماری ها: اگر 6 ساعت یا بیشتر از مصرف دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می توان دوز فراموش شده پراداکسا را مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

پیشگیری از DVT مکرر و/یا PE و مرگ‌های ناشی از این بیماری‌ها: اگر 6 ساعت یا بیشتر تا دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می‌توان دوز فراموش شده پراداکسا را مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

عوارض جانبی

کم خونی؛
ترومبوسیتوپنی؛
واکنش های حساسیت بیش از حد، از جمله کهیر، بثورات و خارش، اسپاسم برونش.
خونریزی داخل جمجمه؛
هماتوم؛
خونریزی بینی؛
هموپتیزی؛
خونریزی دستگاه گوارش؛
خونریزی از رکتوم؛
خونریزی هموروئیدی؛
درد شکم؛
اسهال؛
سوء هاضمه؛
حالت تهوع، استفراغ؛
زخم مخاط دستگاه گوارش؛
گاستروازوفاژیت؛
بیماری بازگشت اسید به مری؛
دیسفاژی
افزایش فعالیت ترانس آمینازهای کبدی؛
اختلال عملکرد کبد؛
هیپربیلی روبینمی؛
سندرم هموراژیک جلدی؛
همارتروز؛
خونریزی ادراری تناسلی؛
هماچوری؛
خونریزی از محل تزریق؛
خونریزی از محل قرار دادن کاتتر؛
هماتوم پس از ضربه؛
خونریزی از زخم جراحی؛
مسائل خونین؛
تخلیه زخم؛
تخلیه پس از درمان زخم

موارد منع مصرف

نارسایی کلیهشدید (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)؛
خونریزی فعال بالینی قابل توجه، دیاتز هموراژیکاختلال هموستاز خود به خود یا ناشی از فارماکولوژیک؛
آسیب اندام ناشی از خونریزی بالینی قابل توجه، از جمله سکته مغزی هموراژیک، در 6 ماه گذشته قبل از شروع درمان؛
تجویز همزمان کتوکونازول برای استفاده سیستمیک;
اختلال عملکرد کبد و بیماری کبد که ممکن است بر بقا تاثیر بگذارد.
سن زیر 18 سال (بدون اطلاعات بالینی)؛
حساسیت مفرط شناخته شده به دابیگاتران یا دابیگاتران اتکسیلات یا به یکی از آنها مواد کمکی.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

اطلاعاتی در مورد استفاده از پراداکسا در دوران بارداری وجود ندارد. خطر بالقوه در انسان ناشناخته است.

مطالعات تجربی هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا رشد پس از زایمان نوزادان نشان نداده است.

زنان سن باروریدر حین درمان با پراداکسا، باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری استفاده کرد تا احتمال بارداری را رد کند. در دوران بارداری، مصرف دارو توصیه نمی شود، مگر در مواردی که سود مورد انتظار بیشتر از خطر احتمالی باشد.

در صورت لزوم استفاده از دارو در دوران شیردهی به دلیل عدم وجود اطلاعات بالینی، شیر دادنتوصیه می شود (برای احتیاط) متوقف شود.

در کودکان استفاده کنید

اثربخشی و ایمنی پراداکسا در بیماران زیر 18 سال مطالعه نشده است، بنابراین استفاده در کودکان توصیه نمی شود.

در بیماران مسن استفاده شود

با توجه به این واقعیت که افزایش مواجهه با دارو در بیماران مسن (بالای 75 سال) اغلب به دلیل کاهش عملکرد کلیه است، عملکرد کلیه باید قبل از تجویز دارو بررسی شود. عملکرد کلیهبسته به وضعیت بالینی باید حداقل یک بار در سال یا بیشتر مورد ارزیابی قرار گیرد. تنظیم دوز باید بسته به شدت اختلال عملکرد کلیه انجام شود.

دستورالعمل های ویژه

خطر خونریزی

در شرایطی که با افزایش خطر خونریزی مشخص می شود، استفاده از پراداکسا و همچنین سایر داروهای ضد انعقاد با احتیاط توصیه می شود. در طول درمان با پراداکسا ممکن است خونریزی رخ دهد. محلی سازی های مختلف. کاهش غلظت هموگلوبین و/یا هماتوکریت در خون، همراه با کاهش فشار خون، مبنای جستجوی منبع خونریزی است.

درمان با پراداکسا نیازی به نظارت بر فعالیت ضد انعقادی ندارد. آزمایش برای تعیین MHO نباید استفاده شود، زیرا شواهدی از افزایش کاذب در سطوح MHO وجود دارد.

برای تشخیص فعالیت ضد انعقادی بیش از حد دابیگاتران باید از آزمایش های زمان لخته شدن ترومبین یا اکارین استفاده شود. هنگامی که این تست ها در دسترس نیستند، باید از تست APTT استفاده شود.

در مطالعه ای روی بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، سطح aPTT بیش از 2-3 برابر حد طبیعی قبل از مصرف دوز بعدی دارو با افزایش خطر خونریزی همراه بود.

مطالعات فارماکوکینتیک پراداکسا نشان داده است که در بیماران با کاهش عملکرد کلیوی (از جمله بیماران مسن)، مواجهه با دارو افزایش می یابد. استفاده از پراداکسا در موارد اختلال عملکرد کلیوی شدید (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد.

در صورت بروز نارسایی حاد کلیه، پراداکسا باید قطع شود.

عوامل زیر می توانند منجر به افزایش غلظت داگیباتران در پلاسما شوند: کاهش عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، سن بالای 75 سال، استفاده همزمان از یک مهارکننده گلیکوپروتئین P. وجود یک یا چند مورد از این عوامل ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد.

مطالعه نشده است، اما ممکن است خطر خونریزی را در صورت استفاده همزمان با پراداکسا افزایش دهد داروهای زیرهپارین شکسته نشده (به جز دوزهای مورد نیاز برای حفظ باز بودن کاتتر وریدی یا شریانی) و مشتقات هپارین، هپارین با وزن مولکولی کم(LMWH)، فونداپارینوکس سدیم، داروهای ترومبولیتیک، مسدودکننده های گیرنده گلیکوپروتئین پلاکتی GP 2b/3a، تیکلوپیدین، دکستران، ریواروکسابان، تیکاگرلور، آنتاگونیست های ویتامین K و مهارکننده های P-gp (ایتراکونازول، تاکرولیموس، سیکلوناویرناویر، سیکلوناویر و سیکلوناویر). خطر خونریزی در بیمارانی که همزمان از مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین استفاده می کنند، افزایش می یابد. همچنین، خطر خونریزی ممکن است با استفاده همزمان از عوامل ضد پلاکت و سایر داروهای ضد انعقاد افزایش یابد.

مصرف همزمان دروندارون و دابیگاتران توصیه نمی شود.

اگر خطر خونریزی افزایش یابد (مثلاً با بیوپسی اخیر یا ترومای بزرگ، اندوکاردیت باکتریایی) نظارت بر وضعیت بیمار به منظور تشخیص به موقع علائم خونریزی لازم است.

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی

مشخص شده است که استفاده از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) برای بیهوشی کوتاه مدت در حین جراحی همزمان با پراداکسا با افزایش خطر خونریزی همراه نیست. اطلاعات محدودی در مورد استفاده منظم از NSAID ها (آنهایی که نیمه عمر کمتر از 12 ساعت دارند) در طول درمان با پراداکسا وجود دارد؛ هیچ مدرکی دال بر افزایش خطر خونریزی وجود ندارد.

مصرف همزمان پراداکسا، داروهای ضد پلاکت (از جمله ASA و کلوپیدوگرل) و NSAID ها خطر خونریزی را افزایش می دهد.

استفاده از داروهای فیبرینولیتیک تنها در صورتی می تواند مورد توجه قرار گیرد که مقادیر TV، EVS یا APTT بیمار بیشتر از مقادیر نباشد. حد بالااستانداردهای محدوده مرجع محلی

تعامل با القا کننده های P-گلیکوپروتئین

تجویز خوراکی ریفامپیسین القاء کننده P-گلیکوپروتئین با پراداکسا باعث کاهش غلظت پلاسمایی دابیگاتران شد. انتظار می رود که سایر القاء کننده های P-glycoprotein، مانند خار مریم یا کاربامازپین، نیز ممکن است غلظت پلاسمایی دابیگاتران را کاهش دهند و باید با احتیاط مصرف شوند.

اعمال و مداخلات جراحی

بیمارانی که از پراداکسا در طی جراحی یا روش های تهاجمی استفاده می کنند، خطر خونریزی بیشتری دارند. بنابراین، در طول مداخلات جراحی، پراداکسا باید قطع شود.

دوره قبل از عمل

مصرف پراداکسا باید قبل از اقدامات تهاجمی یا جراحی قطع شود. حداقل، 24 ساعت قبل از برگزاری. در بیماران با افزایش خطر خونریزی یا تحت عمل جراحی بزرگ که نیاز به هموستاز کامل دارند، مصرف پراداکسا باید 4-2 روز قبل از عمل قطع شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، کلیرانس دابیگاتران ممکن است طولانی شود.

پراداکسا در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه) منع مصرف دارد، اما اگر دارو همچنان استفاده می شود، باید حداقل 5 روز قبل از جراحی قطع شود.

در صورت نیاز به جراحی اورژانسی، پراداکسا باید به طور موقت قطع شود. مداخله جراحیدر صورت وجود چنین احتمالی، توصیه می شود آن را زودتر از 12 ساعت پس از آخرین دوز پراداکسا انجام دهید.

بی حسی نخاعی / بی حسی اپیدورال / پونکسیون کمری

ممکن است به روش هایی مانند بی حسی نخاعی نیاز باشد بهبودی کاملهموستاز در صورت ضربه یا مکرر ضربه ستون فقراتو استفاده طولانی مدت از کاتتر اپیدورال ممکن است خطر ابتلا به خونریزی ستون فقرات یا هماتوم اپیدورال را افزایش دهد. اولین دوز پراداکسا نباید زودتر از 2 ساعت پس از برداشتن کاتتر مصرف شود. نظارت بر وضعیت بیماران برای حذف ضروری است علائم عصبیکه ممکن است ناشی از خونریزی ستون فقرات یا هماتوم اپیدورال باشد.

دوره بعد از عمل

پس از رسیدن به هموستاز کامل می توان استفاده از پراداکسا را ادامه داد.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

تأثیر پراداکسا بر توانایی رانندگی وسايل نقليهو به طور بالقوه درگیر دیگران شوید گونه های خطرناکفعالیت های مورد نیاز افزایش تمرکزتوجه و سرعت روانی حرکتی مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما با توجه به اینکه مصرف پراداکسا ممکن است با افزایش خطر خونریزی همراه باشد، هنگام انجام چنین فعالیت هایی باید احتیاط کرد.

تداخلات دارویی

استفاده ترکیبی با داروهاداروهایی که بر هموستاز یا فرآیندهای انعقادی تأثیر می گذارند، از جمله آنتاگونیست های ویتامین K، می توانند خطر خونریزی را به میزان قابل توجهی افزایش دهند.

تداخلات فارماکوکینتیک

مطالعات اثر القایی یا مهاری دابیگاتران را بر روی سیتوکروم P450 اثبات نکرده اند. در مطالعات بر روی داوطلبان سالم، هیچ تداخلی بین دابیگاتران اتکسیلات و آتورواستاتین (سوبسترای CYP3A4) و دیکلوفناک (سوبسترای CYP2C9) مشاهده نشد.

تعامل با مهارکننده‌ها/القاکننده‌های P-گلیکوپروتئین

بستر مولکول انتقالی P-glycoprotein دابیگاتران اتکسیلات است. استفاده همزمان از مهارکننده های P-glycoprotein (آمیودارون، وراپامیل، کینیدین، کتوکونازول برای استفاده سیستمیک یا کلاریترومایسین) منجر به افزایش غلظت دابیگاتران در پلاسمای خون می شود.

مصرف همزمان با مهارکننده های P-glycoprotein

انتخاب دوز در مورد استفاده از مهارکننده های P-گلیکوپروتئین ذکر شده برای پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی لازم نیست. اگر برای پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی استفاده می شود، به بخش "رژیم دوز" و تداخلات دارویی مراجعه کنید.

آمیودارون. با استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات با یک دوز واحد آمیودارون (600 میلی گرم) که به صورت خوراکی مصرف می شود، درجه و سرعت جذب آمیودارون و متابولیت فعال آن، دزتیل آمیودارون، تغییری نکرد. مقادیر AUC و Cmax دابیگاتران به ترتیب تقریباً 1.6 و 1.5 برابر (60٪ و 50٪) افزایش یافت. در یک مطالعه در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، غلظت دابیگاتران بیش از 14٪ افزایش یافت و خطر خونریزی مشاهده نشد.

وراپامیل. هنگامی که دابیگاتران اتکسیلات با وراپامیل به صورت خوراکی تجویز شد، مقادیر Cmax و AUC دابیگاتران بسته به زمان تجویز و شکل دوز وراپامیل افزایش یافت. بیشترین افزایش در اثر دابیگاتران هنگام استفاده از اولین دوز وراپامیل در فرم دوز آزادسازی فوری مشاهده شد که 1 ساعت قبل از دوز با دابیگاتران اتکسیلات تجویز شد (Cmax 180٪ افزایش یافت و AUC 150٪ افزایش یافت). هنگام استفاده از فرمول رهش پایدار وراپامیل، این اثر به تدریج کاهش می یابد (Cmax 90٪ و AUC 70٪) و همچنین در هنگام استفاده از دوزهای متعدد وراپامیل (Cmax افزایش 60٪ و AUC 50٪) که ممکن است با القای P-glycoprotein در دستگاه گوارش با استفاده طولانی مدت از وراپامیل توضیح داده شود. هنگامی که وراپامیل 2 ساعت پس از مصرف دابیگاتران اتکسیلات استفاده شد، هیچ تداخل بالینی قابل توجهی مشاهده نشد (Cmax 10٪ و AUC 20٪ افزایش یافت، زیرا دبیگاتران پس از 2 ساعت به طور کامل جذب شد. در یک مطالعه در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، غلظت دابیگاتران بیش از 21٪ افزایش یافت و خطر خونریزی مشاهده نشد. هیچ داده ای در مورد تداخل دابیگاتران اتکسیلات با وراپامیل تجویز شده به صورت تزریقی وجود ندارد. هیچ تعامل بالینی قابل توجهی انتظار نمی رود.

کتوکونازول. کتوکونازول برای استفاده سیستمیک پس از یک دوز منفرد 400 میلی گرم، AUC و Cmax دابیگاتران را به ترتیب تقریباً 2.4 برابر (138٪ و 135٪) افزایش می دهد و پس از تجویز مکرر کتوکونازول با دوز 400 میلی گرم در روز - تقریباً به میزان تقریبی. به ترتیب 2.5 برابر (در 153 درصد) و 149 درصد. کتوکونازول بر Tmax و T1/2 نهایی تأثیری نداشت. مصرف همزمان پراداکسا و کتوکونازول برای استفاده سیستمیک منع مصرف دارد.

کلاریترومایسین با استفاده همزمان از کلاریترومایسین با دوز 500 میلی گرم 2 بار در روز با دابیگاتران اتکسیلات، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی مشاهده نشد (Cmax 15٪ و AUC 19٪ افزایش یافت).

کینیدین. مقادیر AUCt، ss و Cmax، ss دابیگاتران زمانی که دو بار در روز تجویز می‌شود در صورت تجویز همزمان با کینیدین با دوز 200 میلی‌گرم هر 2 ساعت تا زمانی که دوز کل 1000 میلی‌گرم به طور متوسط 53% و 56% افزایش یافت. به ترتیب.

مصرف همزمان با سوبستراهای P-glycoprotein

دیگوکسین. با استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات با دیگوکسین، که سوبسترای P-گلیکوپروتئین است، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی مشاهده نشد. نه دابیگاتران و نه پیش داروی دابیگاتران اتکسیلات از نظر بالینی مهارکننده های P-gp مهم نیستند.

مصرف همزمان با القا کننده های P-glycoprotein

از مصرف همزمان پراداکسا و القاء کننده های P-glycoprotein باید اجتناب شود، زیرا استفاده ترکیبی منجر به کاهش قرار گرفتن در معرض دابیگاتران می شود.

ریفامپیسین پیش درمانی با ریفامپیسین القاء کننده آزمایش با دوز 600 میلی گرم در روز به مدت 7 روز منجر به کاهش قرار گرفتن در معرض دابیگاتران شد. پس از قطع ریفامپیسین، این اثر القایی کاهش یافت؛ در روز هفتم، اثر دابیگاتران نزدیک به سطح اولیه بود. طی 7 روز بعد، افزایش بیشتری در فراهمی زیستی دابیگاتران مشاهده نشد.

انتظار می رود که سایر القاء کننده های P-glycoprotein، مانند خار مریم یا کاربامازپین، نیز ممکن است غلظت پلاسمایی دابیگاتران را کاهش دهند و باید با احتیاط مصرف شوند.

مصرف همزمان با داروهای ضد پلاکتی

اسید استیل سالیسیلیک (ASA). هنگام مطالعه استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات با دوز 150 میلی گرم 2 بار در روز و ASA در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، مشخص شد که خطر خونریزی ممکن است از 12٪ به 18٪ افزایش یابد (در صورت استفاده از ASA در دوز 81 میلی گرم) و تا 24٪ (در صورت استفاده از ASA در دوز 325 میلی گرم). نشان داده شده است که ASA یا کلوپیدوگرل، که همزمان با دابیگاتران اتکسیلات با دوز 110 میلی گرم یا 150 میلی گرم 2 بار در روز استفاده می شود، ممکن است خطر خونریزی عمده را افزایش دهد. همچنین خونریزی بیشتر با مصرف همزمان وارفارین با ASA یا کلوپیدوگرل مشاهده می شود.

NSAID ها NSAID هایی که برای بی دردی کوتاه مدت بعد از جراحی استفاده می شوند، در صورت استفاده همزمان با دابیگاتران اتکسیلات، خطر خونریزی را افزایش نمی دهند. تجربه استفاده طولانی مدتداروهای NSAID با نیمه عمر کمتر از 12 ساعت با دابیگاتران اتکسیلات محدود می شوند و هیچ مدرکی دال بر افزایش بیشتر در خطر خونریزی وجود ندارد.

کلوپیدوگرل. مشخص شده است که مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و کلوپیدوگرل منجر به افزایش زمان اضافی نمی شود. خونریزی مویرگیدر مقایسه با تک درمانی کلوپیدوگرل. علاوه بر این، نشان داده شد که مقادیر AUCt، ss و Cmax، ss دابیگاتران و همچنین پارامترهای انعقادی که برای ارزیابی اثر دابیگاتران (aPTT، زمان انعقاد اکارین یا زمان ترومبین (ضد F2a) پایش شدند. و همچنین میزان مهار تجمع پلاکتی (شاخص اصلی اثر کلوپیدوگرل) در طول درمان ترکیبیدر مقایسه با شاخص های مربوطه در تک درمانی تغییر نکرد. هنگام استفاده از دوز "بارگیری" کلوپیدوگرل (300 یا 600 میلی گرم)، مقادیر AUCt، ss و Cmax، ss دابیگاتران 30-40٪ افزایش یافت.

مصرف همزمان با داروهایی که PH محتویات معده را افزایش می دهند

تداخل پراداکسا با الکل ناشناخته باقی مانده است. اشتراک گذاری ممنوع

پنتوپرازول. در استفاده مشترکدابیگاتران اتکسیلات و پانتوپرازول، کاهش 30 درصدی در AUC دابیگاتران مشاهده شد. پانتوپرازول و سایر مهار کننده ها پمپ پروتونمصرف همزمان با دابیگاتران اتکسیلات در مطالعات بالینی، هیچ تاثیری بر خطر یا اثربخشی خونریزی مشاهده نشد.

رانیتیدین رانیتیدین، زمانی که همزمان با دابیگاتران اتکسیلات استفاده می شد، تأثیر معنی داری بر میزان جذب دابیگاتران نداشت. تغییرات در پارامترهای فارماکوکینتیک دابیگاتران تحت تأثیر مهارکننده های پمپ پروتون و آنتی اسیدهااز نظر بالینی ناچیز بود، زیرا شدت این تغییرات کم بود (کاهش فراهمی زیستی برای آنتی اسیدها معنی دار نبود، اما برای مهارکننده های پمپ پروتون 14.6٪ بود). مشخص شد که استفاده همزمان از مهارکننده های پمپ پروتون با کاهش غلظت دابیگاتران همراه نیست و به طور متوسط فقط کمی غلظت دارو را در پلاسمای خون کاهش می دهد (11٪). بنابراین، به نظر نمی رسد مصرف همزمان مهارکننده های پمپ پروتون منجر به افزایش بروز سکته مغزی یا ترومبوآمبولی سیستمیک، به ویژه در مقایسه با وارفارین شود، و بنابراین کاهش فراهمی زیستی دابیگاتران ناشی از مصرف همزمان پانتوپرازول احتمالاً از نظر بالینی قابل توجه نیست.

آنالوگ های داروی پراداکسا

آنالوگ های ساختاری بر اساس ماده شیمیایی فعالداروی پراداکسا ندارد.

آنالوگ ها گروه دارویی(ضد انعقادها):

آنژیوکس;
آنژیوفلاکس;
آنفیبر؛
آسنوکومارول؛
Warfarex;
وارفارین؛
ونابوس;
Venolife;
Viatromb;
هماپاکسان;
گپالپان;
هپارین؛
پماد هپارین؛
هپاروئید؛
هپاترومبین؛
دولوبن؛
ژل الون؛
کلسیپارین؛
Clexane;
کلیوارین;
Xarelto;
لاونوم;
لیوتن 1000;
مروان;
نیگپان;
پلنتان
پیاویت;
سپروتین؛
سینکومار;
نور پوست؛
Troxevasin Neo;
بدون لرزش؛
Trombless Plus;
ترومبوژل؛
ترومبوفوب؛
تروپارین؛
فنیلین؛
Fluxum;
فراگمین;
فراکسیپارین؛
فراکسیپارین فورته؛
Cibor;
اگزانتا;
Eliquis;
امران;
Enixum;
انوکساپارین سدیم؛
اساوون.

اگر هیچ آنالوگ دارو برای ماده فعال وجود ندارد، می توانید پیوندهای زیر را به بیماری هایی که داروی مربوطه به آنها کمک می کند دنبال کنید و به آنالوگ های موجود برای اثر درمانی نگاه کنید.

پراداکسا: دستورالعمل استفاده

ترکیب

هر کپسول حاوی 86.48 میلی گرم یا 126.83 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات مزیلات است که معادل 75 میلی گرم یا 110 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات است.

مواد کمکی:

محتویات کپسول: صمغ اقاقیا، اسید شرابدرشت، پودر اسید تارتاریک، اسید تارتاریک کریستالی، هیپروملوز، دی متیکون، تالک، هیپرولوز (هیدروکسی پروپیل سلولز).

ترکیب پوسته کپسول: کپسول هیپروملوز چاپ شده با جوهر سیاه Colorcon S-1-27797. این کپسول شامل: کاراگینان (E407)، کلرید پتاسیم، دی اکسید تیتانیوم (E171)، کارمین نیلی (E132)، رنگ زرد غروب آفتاب (E110)، هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز)، آب تصفیه شده است.

ترکیب جوهر سیاه رنگ Colorcon S-1-27797: شلاک، الکل متیله صنعتی، بوتانول، ایزوپروپانول، رنگ اکسید آهن سیاه (E172)، آب تصفیه شده، پروپیل انگلیکول.

شرح

کپسول 75 میلی گرم

کپسول های مستطیلی هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز). درب مات، آبی روشن، بدن تقریبا است سفیدبا رنگ صورتی مایل به زرد نماد شرکت Boehringer Ingelheim روی درب و R 75 روی بدنه آن درج شده است. رنگ روی چاپ سیاه است.

کپسول 110 میلی گرم

کپسول های مستطیلی هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز). درب آن آبی روشن مات است، بدنه تقریباً سفید با رنگ صورتی مایل به زرد است. نماد شرکت Boehringer Ingelheim روی درب و "R 110" روی بدنه درج شده است. رنگ روی چاپ سیاه است.

محتویات کپسول های هر دو دوز گلوله های زرد رنگ است.

اثر فارماکولوژیک

Dabigatran etexilate یک پیش دارو با وزن مولکولی کم است که فعالیت دارویی ندارد.

زیرا فیبرین 6ژن انعقادی در فعالیت ترومبین از تشکیل ترومبوز جلوگیری می کند. دابیگاتران ترومبین آزاد، ترومبین متصل به فیبرین و تجمع پلاکتی ناشی از ترومبین را مهار می کند.

مطالعات حیوانی in vivo و ex vivo با استفاده از مدل های مختلفترومبوز، اثر ضد ترومبوتیک و فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران پس از تجویز داخل وریدی و دابیگاتران اتکسیلات پس از تجویز خوراکی نشان داده شد.

ارتباط نزدیکی بین غلظت دابیگاتران در پلاسمای خون و شدت اثر ضد انعقاد نشان داده شد. Dabigatran APTT، EVS و TV را طولانی می کند. شواهد بالینی اثربخشی دابیگاتران اتکسیلات از مطالعه RE-LY (ارزیابی تصادفی درمان طولانی مدت ضد انعقاد)، یک مطالعه چند مرکزی، چند ملیتی، تصادفی، گروه موازی بر روی دو دوز دابیگاتران اتکسیلات (110 میلی گرم دو بار در روز و 150) به دست آمد. میلی گرم دو بار در روز) در مقایسه با وارفارین در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی و خطر متوسط تا زیاد سکته مغزی یا آمبولی سیستمیک.

مطالعه RE-LY شامل 18113 بیمار بود. میانگین سن 71.5 سال بود. شرکت کنندگان 64 درصد مرد، 70 درصد قفقازی و 16 درصد آسیایی بودند. مدت زمان متوسطدرمان با dabigatran etexilate در RE-LY 20 ماه بود. Dabigatran etexilate به عنوان دوز ثابت بدون نظارت بر انعقاد تجویز شد.

این مطالعه نشان داد که دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی‌گرم دو بار در روز در پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی نسبت به وارفارین پایین‌تر است و خطر خونریزی داخل جمجمه و خونریزی عمومیبا پاییندر مقایسه با وارفارین بیشتر دوز بالا 150 میلی گرم دو بار در روز به طور قابل توجهی خطر سکته مغزی ایسکمیک و هموراژیک و مرگ ناشی از آن را کاهش می دهد. بیماری های قلبی عروقیخونریزی داخل جمجمه و خونریزی عمومی در مقایسه با وارفارین. ;

کارآزمایی بالینی فاز دوم که در مجموع شامل 252 بیمار بود، استفاده از دابیگاتران اتکسیلات و وارفارین را در بیمارانی که اخیراً تحت عمل جراحی تعویض مکانیکی دریچه قلب قرار گرفته بودند (پس از جراحی در بیمارستان) و در بیمارانی که تحت عمل جراحی مشابه قرار گرفته بودند، مورد بررسی قرار گرفت. ماه ها قبل. در گروه بیماران مصرف کننده دابیگاتران اتکسیلات وجود داشت مقدار زیادموارد عوارض ترومبوآمبولیک (عمدتاً سکته مغزی و ترومبوز دریچه مصنوعی قلب، همراه و بدون همراه). علائم بالینی) و خونریزی در مقایسه با گروه بیمارانی که وارفارین مصرف می کردند. در بیمارانی که اخیراً تحت عمل جراحی قرار گرفته اند، خونریزی عمده عمدتاً به صورت افیوژن پریکارد هموراژیک بعد از عمل ظاهر می شود، به ویژه در بیمارانی که تحت عمل جراحی تعویض قرار گرفته اند. دریچه قلبمصرف دابیگاتران اتکسیلات را زود (یعنی در روز سوم) بعد از پروتز شروع کرد.

فارماکوکینتیک

مکش

پس از مصرف خوراکی دابیگاتران اتکسیلات، افزایش سریع وابسته به دوز در غلظت پلاسمایی و AUC آن وجود دارد. Cmax دابیگاتران اتکسیلات در عرض 0.5-2 ساعت به دست می آید.

پس از رسیدن به Cmax، غلظت پلاسمایی دابیگاتران به صورت دو نمایی کاهش می یابد، T1/2 نهایی به طور متوسط حدود 11 ساعت (در افراد مسن) است. T1/2 نهایی پس از مصرف مکرر دارو حدود 12-14 ساعت بود.T1/2 به دوز بستگی ندارد. با این حال، در صورت اختلال عملکرد کلیه، T1/2 طولانی می شود.

فراهمی زیستی مطلق دابیگاتران پس از تجویز خوراکی دابیگاتران اتکسیلات در کپسول های پوشش داده شده با هیپروملوز حدود 5/6 درصد است.

مصرف غذا بر فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات تأثیر نمی گذارد، با این حال، زمان رسیدن به Cmax 2 ساعت افزایش می یابد.

هنگام استفاده از دابیگاتران اتکسیلات بدون پوسته کپسول ویژه ساخته شده از هیپروملوز، فراهمی زیستی خوراکی می تواند تقریباً 1.8 برابر (75٪) در مقایسه با فرم دارویی کپسول افزایش یابد. بنابراین، با توجه به خطر افزایش فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات، یکپارچگی کپسول های ساخته شده از هیپروملوز باید حفظ شود و باز کردن کپسول ها و استفاده از محتویات آن در شکل خالص(به عنوان مثال، به غذا یا نوشیدنی اضافه می شود).

هنگام استفاده از dabigatran etexilate پس از 1-3 ساعت در بیماران پس از درمان جراحی، کاهش سرعت جذب دارو در مقایسه با داوطلبان سالم مشاهده می شود. AUC توسط رشد تدریجیدامنه بدون ظاهر اوج بالا در غلظت پلاسما. Cmax در پلاسمای خون 6 ساعت پس از مصرف دابیگاتران اتکسیلات یا 7-9 ساعت پس از جراحی مشاهده می شود.

لازم به ذکر است که عواملی مانند بیهوشی، فلج گوارشی و جراحی ممکن است بدون توجه به نوع دوز دارو در کاهش جذب نقش داشته باشند. کاهش سرعت جذب دارو معمولاً فقط در روز جراحی مشاهده می شود. در روزهای بعد، جذب دابیگاتران به سرعت اتفاق می افتد و 2 ساعت پس از مصرف خوراکی به Cmax می رسد.

توزیع

Vd دابیگاتران 60-70 لیتر است و از حجم کل آب بدن بیشتر است که نشان دهنده توزیع متوسط دابیگاتران در بافت ها است.

متابولیسم

حذف

دابیگاتران توانایی اتصال کم به پروتئین های پلاسما (34-35٪) دارد و به غلظت دارو بستگی ندارد.

فارماکوکینتیک گروه های خاصبیماران

بیماران مسن

در افراد مسن، مقدار AUC 1.4-1.6 برابر (40-60٪) و Cmax بیش از 1.25 برابر (25٪) بیشتر از افراد جوان است.

تغییرات مشاهده شده با کاهش وابسته به سن در CC مرتبط است.

در زنان مسن (بالای 65 سال)، مقادیر AUCt، ss و Cmax، ss تقریباً 1/9 برابر و 1/6 برابر بیشتر از زنان بود. جوان(18-40 سال)، و در مردان مسن - 2.2 و 2.0 برابر بیشتر از مردان جوان. مطالعه ای در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی تأثیر سن را بر قرار گرفتن در معرض دابیگاتران تأیید کرد: غلظت پایه دابیگاتران در بیماران بالای 75 سال تقریباً 1.3 برابر (31٪) و در بیماران با سن بالا بود.<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

اختلال عملکرد کلیه

در داوطلبان با نارسایی کلیوی متوسط (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران پس از مصرف خوراکی تقریباً 3 برابر بیشتر از افراد با عملکرد کلیوی بدون تغییر بود.

در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 10-30 میلی لیتر در دقیقه)، مقادیر AUC دابیگاتران اتکسیلات و T1/2 به ترتیب 6 و 2 برابر در مقایسه با شاخص های مشابه در افراد بدون اختلال عملکرد کلیوی افزایش یافت.

در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی و نارسایی کلیوی متوسط (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، غلظت دابیگاتران قبل و بعد از مصرف دارو به طور متوسط 2.29 و 1.81 برابر بیشتر از بیماران بدون نارسایی کلیوی بود.

هنگام استفاده از همودیالیز در بیماران بدون فیبریلاسیون دهلیزی، مشخص شد که مقدار داروی دفع شده متناسب با سرعت جریان خون است. مدت زمان دیالیز، با سرعت جریان دیالیز 700 میلی لیتر در دقیقه، 4 ساعت و سرعت جریان خون 200 میلی لیتر در دقیقه یا 350-390 میلی لیتر در دقیقه بود. این منجر به حذف 50٪ و 60٪ از غلظت های آزاد و کل دابیگاتران شد. فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران با کاهش غلظت پلاسمایی کاهش یافت و رابطه بین فارماکوکینتیک و عملکرد فارماکولوژیک تغییری نکرد.

اختلال عملکرد کبد

در بیماران با نارسایی متوسط کبدی (نمره Child-Pugh 7-9) هیچ تغییری در غلظت پلاسمایی دابیگاتران در مقایسه با بیماران بدون نارسایی کبدی مشاهده نشد.

جرم بدن

در مطالعات، غلظت دابیگاتران پایه در بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم تقریباً 20 درصد کمتر از بیماران با وزن 50 تا 100 کیلوگرم بود. وزن بدن در اکثریت (80.8%) بیماران 50-≥ بود.<100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.

در مطالعات اصلی در مورد پیشگیری از VTE، مشخص شد که تأثیر دارو در بیماران زن تقریباً 1.4-1.5 برابر (40-50٪) بیشتر است. در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، غلظت و غلظت پایه پس از مصرف دارو به طور متوسط 1.3 (30٪) بیشتر بود. تفاوت های یافت شده از نظر بالینی معنی دار نبودند.

گروههای قومی

در یک مطالعه مقایسه ای فارماکوکینتیک دابیگاتران در اروپایی ها و ژاپنی ها پس از یک دوز واحد و مکرر دارو در گروه های قومی مورد مطالعه، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی شناسایی نشد. مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران سیاه پوست محدود است، اما داده های موجود نشان دهنده تفاوت معنی داری نیست.

موارد مصرف

پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران بزرگسال پس از جراحی آرتروپلاستی کامل مفصل رانیا پروتز کلی مفصل زانو.

کپسول پراداکسا 110 میلی گرم:

پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در بیماران بزرگسال مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیر دریچه ای با یک یا چند مورد از عوامل خطر زیر:

سکته قبلی، حمله ایسکمیک گذرا یا آمبولی سیستمیک

کسر جهشی بطن چپ<40%

نارسایی علامت دار قلب، > انجمن قلب نیویورک (NYHA) کلاس 2

سن > 75 سال

سن > 65 سال همراه با یکی از شرایط زیر: دیابت, بیماری ایسکمیکقلب یا فشار خون بالا

موارد منع مصرف

- نارسایی شدید کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)؛

خونریزی فعال بالینی قابل توجه، دیاتز هموراژیک، اختلال هموستاز خود به خود یا ناشی از فارماکولوژیک؛

آسیب اندام در نتیجه خونریزی بالینی قابل توجه، از جمله سکته مغزی هموراژیک در 6 ماه گذشته قبل از شروع درمان.

تجویز همزمان کتوکونازول برای استفاده سیستمیک؛

اختلال عملکرد کبد و بیماری کبد که ممکن است بر بقا تاثیر بگذارد.

سن زیر 18 سال (بدون اطلاعات بالینی)؛

حساسیت مفرط شناخته شده به دابیگاتران یا دابیگاتران اتکسیلات یا به یکی از مواد کمکی.

بارداری و شیردهی

اطلاعاتی در مورد استفاده از دابیگاتران اتکسیلات در دوران بارداری وجود ندارد. خطر بالقوه در انسان ناشناخته است.

مطالعات تجربی هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا رشد پس از زایمان نوزادان نشان نداده است.

زنان در سنین باروری باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند تا احتمال بارداری را در حین درمان با پراداکسا رد کنند. در دوران بارداری، مصرف دارو توصیه نمی شود، مگر در مواردی که سود مورد انتظار بیشتر از خطر احتمالی باشد.

در صورت لزوم مصرف دارو در دوران شیردهی، به دلیل عدم وجود اطلاعات بالینی، توصیه می شود شیردهی را قطع کنید (برای احتیاط).

دستورالعمل استفاده و دوز

کپسول ها باید به صورت خوراکی، 1 یا 2 بار در روز، بدون توجه به زمان غذا، همراه با آب مصرف شوند. کپسول نباید باز شود.

در بزرگسالان استفاده شود

برای پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در بیماران پس از جراحی ارتوپدی، دوز توصیه شده 220 میلی گرم 1 بار در روز (2 کپسول 110 میلی گرمی) است.

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط به دلیل خطر خونریزی، دوز توصیه شده 150 میلی گرم 1 بار در روز (2 کپسول 75 میلی گرمی) است.

برای جلوگیری از VTE بعد از تعویض زانو، مصرف پراداکسا باید 1-4 ساعت پس از اتمام عمل با 1 کپسول شروع شود. (110 میلی گرم) و به دنبال آن افزایش دوز به 2 کپسول. (220 میلی گرم) در روز یک بار در 10 روز آینده. اگر هموستاز حاصل نشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با 2 کلاه شروع شود. (220 میلی گرم) در روز یک بار.

پیشگیری از VTE پس از تعویض مفصل ران، استفاده از پراداکسا باید 1-4 ساعت پس از اتمام عمل با دوز 1 کلاه شروع شود. (110 میلی گرم) و به دنبال آن افزایش دوز به 2 کپسول. (220 میلی گرم) در روز یک بار در 28-35 روز آینده. اگر هموستاز حاصل نشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با 2 کلاه شروع شود. (220 میلی گرم) در روز یک بار.

برای پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، مصرف پراداکسا در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرمی 2 بار در روز) توصیه می شود. درمان باید مادام العمر ادامه یابد.

در کودکان استفاده کنید

اثربخشی و ایمنی پراداکسان در بیماران زیر 18 سال مورد مطالعه قرار گرفته است، بنابراین استفاده در کودکان توصیه نمی شود.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه استفاده شود

قبل از درمان، به منظور اجتناب از تجویز دارو برای بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، ابتدا باید کلیرانس پلاسمایی را ارزیابی کرد. به دلیل کمبود اطلاعات در مورد استفاده از دارو در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده از پراداکسا توصیه نمی شود.

دابیگاتران با همودیالیز حذف می شود. با این حال تجربه بالینیاستفاده در بیماران تحت همودیالیز محدود است.

در بیماران مسن استفاده شود

با توجه به این واقعیت که افزایش مواجهه با دارو در بیماران مسن (بالای 75 سال) اغلب به دلیل کاهش عملکرد کلیه است، عملکرد کلیه باید قبل از تجویز دارو بررسی شود. عملکرد کلیه باید حداقل یک بار در سال یا بیشتر بسته به وضعیت بالینی ارزیابی شود. تنظیم دوز باید بسته به شدت اختلال عملکرد کلیه انجام شود.

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی پس از جراحی ارتوپدی در بیماران مسن (بالای 75 سال): تجربه محدود است. دوز توصیه شده 150 میلی گرم (2 کپسول 75 میلی گرمی یک بار) است.

هنگام استفاده از پراداکسا در بیماران مسن بالای 80 سال برای جلوگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، پراداکسا باید در دوز روزانه 220 میلی گرم (1 کپسول 110 میلی گرمی 2 بار در روز) مصرف شود.

تاثیر وزن بدن

بسته به وزن بدن نیازی به تنظیم دوز نیست.

مصرف همزمان پراداکسا با مهارکننده های فعال P-گلیکوپروتئین (آمیودارون، کینیدین، وراپامیل) برای پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی:

در صورت استفاده همزمان با آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل، دوز پراداکسا باید به 150 میلی گرم 1 بار در روز (2 کپسول 75 میلی گرمی) کاهش یابد. به بیمارانی که پس از جراحی ارتوپدی پراداکسا مصرف می کنند، توصیه نمی شود که به طور همزمان استفاده از وراپامیل را شروع کنند و آن را به درمان در آینده متصل کنند.

در بیمارانی که در معرض خطر خونریزی هستند استفاده شود

پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:

وجود عواملی مانند سن 75 سال یا بیشتر، کاهش متوسط در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده همزمان از مهارکننده های P-گلیکوپروتئین، یا سابقه خونریزی گوارشی ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد. در بیمارانی که دارای یک یا چند مورد از این عوامل خطر هستند، بنا به صلاحدید پزشک، دوز روزانه پراداکسا ممکن است به 220 میلی گرم کاهش یابد (1 کپسول 110 میلی گرمی 2 بار در روز مصرف شود).

انتقال از مصرف پراداکسا به مصرف تزریقی داروهای ضد انعقاد.

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی: تجویز تزریقی داروهای ضد انعقاد باید 24 ساعت پس از مصرف آخرین دوز پراداکسا آغاز شود.

انتقال از داروهای ضد انعقاد تزریقی به پراداکسا

اولین دوز پراداکسان به جای یک ضد انعقاد قطع شده در فاصله 0-2 ساعت قبل از تزریق بعدی درمان جایگزین یا همزمان با توقف انفوزیون مداوم (به عنوان مثال، استفاده داخل وریدی از هپارین شکسته نشده، UFH) تجویز می شود.

تغییر از آنتاگونیست های ویتامین K به پراداکسا

استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K متوقف شده است، استفاده از پراداکسا با MHO امکان پذیر است<2.0.

تغییر از پراداکسا به آنتاگونیست های ویتامین K

با کلیرانس کراتینین ≥50 میلی لیتر در دقیقه، استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K 3 روز و با کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه - 2 روز قبل از قطع پراداکسا امکان پذیر است.

کاردیوورژن

کاردیوورژن برنامه ریزی شده یا اورژانسی نیازی به قطع درمان پراداکسا ندارد.

دوز فراموش شده

اگر 6 ساعت یا بیشتر تا مصرف دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می توان دوز فراموش شده پراداکسا را مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

عوارض جانبی

عوارض جانبی شناسایی شده هنگام استفاده از دارو برای پیشگیری از VTE پس از جراحی ارتوپدی و برای پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی.

از سیستم خونساز و لنفاوی: کم خونی، ترومبوسیتوپنی.

از سیستم ایمنی: واکنش های حساسیت مفرط، از جمله کهیر، بثورات و خارش، اسپاسم برونش.

از سیستم عصبی: خونریزی داخل جمجمه.

از طرف رگ های خونی: هماتوم، خونریزی.

از دستگاه تنفسی: خونریزی بینی، هموپتیزی.

از دستگاه گوارش: خونریزی گوارشی، خونریزی مقعدی، خونریزی هموروئیدی، درد شکمی، اسهال، سوء هاضمه، حالت تهوع، زخم مخاط دستگاه گوارش، گاستروازوفاژیت، بیماری ریفلاکس معده به مری، استفراغ، افزایش عملکرد لیپید، اختلالات گوارشی آنمی .

از پوست و بافت های زیر جلدی: سندرم هموراژیک جلدی.

از سیستم اسکلتی عضلانی: همارتروز.

از کلیه ها و مجاری ادراری: خونریزی ادراری تناسلی، هماچوری.

اختلالات و تغییرات عمومی در محل تزریق: خونریزی از محل تزریق، خونریزی از محل قرار دادن کاتتر.

آسیب، سمیت و عوارض ناشی از عمل: هماتوم پس از ضربه، خونریزی از محل دسترسی جراحی.

عوارض جانبی خاص دیگری که در طول پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران تحت عمل جراحی ارتوپدی شناسایی شده است:

اختلالات عروقی: خونریزی از زخم جراحی.

اختلالات و اختلالات عمومی در محل تزریق: لکه بینی.

آسیب، سمیت و عوارض درمان بعد از عمل: هماتوم پس از درمان زخم، خونریزی پس از درمان زخم، کم خونی در دوره پس از عمل، ترشح از زخم پس از عمل، ترشح از زخم.

روش های جراحی و درمانی: تخلیه زخم، تخلیه پس از درمان زخم.

مصرف بیش از حد

علائم

مصرف بیش از حد پراداکسا ممکن است با عوارض هموراژیک همراه باشد که به دلیل خواص فارماکودینامیک دارو است.

در صورت بروز خونریزی، مصرف دارو را قطع کنید. درمان علامتی نشان داده شده است. پادزهر خاصی وجود ندارد.

رفتار

با توجه به راه اصلی حذف دابیگاتران (کلیوی)، توصیه می شود از دیورز کافی اطمینان حاصل شود. هموستاز جراحی و پر کردن حجم خون انجام می شود. امکان استفاده از خون کامل تازه یا تزریق پلاسمای تازه منجمد وجود دارد. از آنجایی که دابیگاتران اتصال کم به پروتئین پلاسما دارد، دارو را می توان با همودیالیز حذف کرد، اما تجربه بالینی در مورد استفاده از دیالیز در این شرایط محدود است.

در صورت مصرف بیش از حد پراداکسا، می توان از کنسانتره کمپلکس پروترومبین فعال یا فاکتور نوترکیب VIIa یا کنسانتره فاکتورهای انعقادی II، IX یا X استفاده کرد. شواهد تجربی برای حمایت از اثربخشی این عوامل در مقابله با اثر ضد انعقادی دابیگاتران وجود دارد، اما هیچ مطالعه بالینی خاصی انجام نشده است.

در صورت ترومبوسیتوپنی، یا هنگام استفاده از عوامل ضد پلاکتی طولانی اثر، استفاده از توده پلاکتی ممکن است در نظر گرفته شود.

تداخل با سایر داروها

مصرف همزمان با داروهایی که بر هموستاز یا فرآیندهای انعقادی تأثیر می گذارند، از جمله آنتاگونیست های ویتامین K، می تواند خطر خونریزی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد.

تداخلات فارماکوکینتیک

مطالعات in vitro اثر القایی یا مهاری دابیگاتران را بر روی سیتوکروم P450 اثبات نکرده اند. در مطالعات in vivo در داوطلبان سالم، هیچ تعاملی بین دابیگاتران اتکسیلات و آتورواستاتین (سوبسترای CYP3A4) و دیکلوفناک (سوبسترای CYP2C9) مشاهده نشد.

برهمکنش با مهارکننده ها/القا کننده های P-گلیکوپروتئین:

مصرف همزمان با مهارکننده های P-گلیکوپروتئین:

Dronedarone. پس از مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و دروندارون در یک دوز 400 میلی گرمی، AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران به ترتیب 2.1 و 1.9 برابر (114% و 87%) و پس از استفاده مکرر از dronedarone در یک دوز افزایش یافت. 400 میلی گرم در روز - به ترتیب 2.4 و 1.9 برابر 2.3 (در 136٪ و 125٪). پس از دوزهای تک و چندگانه دروندارون، 2 ساعت پس از تجویز دابیگاتران اتکسیلات، AUC0-∞ به ترتیب 1.3 و 1.6 برابر افزایش یافت. Dronedarone بر T1/2 نهایی و کلیرانس کلیوی دابیگاتران تأثیری نداشت.

کتوکونازول. کتوکونازول برای استفاده سیستمیک پس از یک دوز منفرد 400 میلی گرم، AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران را تقریباً 2.4 برابر (به ترتیب 138٪ و 135٪) افزایش می دهد و پس از تجویز مکرر کتوکونازول با دوز 400 میلی گرم در روز - تقریباً 2.5 برابر (با 153٪ و 149٪) به ترتیب. کتوکونازول بر Tmax و T1/2 نهایی تأثیری نداشت. مصرف همزمان پراداکسا و کتوکونازول برای استفاده سیستمیک منع مصرف دارد.

کینیدین. مقادیر AUCt، ss و Cmax، ss دابیگاتران در صورت استفاده 2 بار در روز در صورت مصرف همزمان با کینیدین با دوز 200 میلی گرم هر 2 ساعت تا زمانی که دوز کل 1000 میلی گرم به طور متوسط 53 درصد افزایش یابد. به ترتیب 56 درصد

مصرف همزمان با سوبستراهای P-گلیکوپروتئین:

مصرف همزمان با القا کننده های P-گلیکوپروتئین:

ریفامپیسین پیش درمانی با ریفامپیسین با دوز 600 میلی گرم در روز به مدت 7 روز منجر به کاهش قرار گرفتن در معرض دابیگاتران شد. پس از قطع ریفامپیسین، این اثر القایی کاهش یافت؛ در روز هفتم، اثر دابیگاتران نزدیک به سطح اولیه بود. طی 7 روز بعد، افزایش بیشتری در فراهمی زیستی دابیگاتران مشاهده نشد.

مصرف همزمان با داروهای ضد پلاکتی

NSAID ها NSAID هایی که برای بی دردی کوتاه مدت بعد از جراحی استفاده می شوند، در صورت استفاده همزمان با دابیگاتران اتکسیلات، خطر خونریزی را افزایش نمی دهند. تجربه طولانی مدت استفاده از NSAID ها، T1/2 آن کمتر از 12 ساعت است، با دابیگاتران اتکسیلات محدود است، هیچ اطلاعاتی در مورد افزایش اضافی در خطر خونریزی وجود ندارد.

کلوپیدوگرل. مشخص شد که استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات و کلوپیدوگرل منجر به افزایش اضافی در زمان خونریزی مویرگی در مقایسه با تک درمانی کلوپیدوگرل نمی شود. علاوه بر این، نشان داده شد که مقادیر AUCt، ss و Cmax، ss دابیگاتران و همچنین پارامترهای انعقادی که برای ارزیابی اثر دابیگاتران (aPTT، زمان انعقاد اکارین یا زمان ترومبین (ضد Flla) پایش شدند. و همچنین میزان مهار تجمع پلاکتی (شاخص اثر اصلی کلوپیدوگرل) در طول درمان ترکیبی در مقایسه با شاخص های مربوطه در تک درمانی تغییری نکرد. مقادیر AUCt، ss و Cmax، ss دابیگاتران 30-40٪ افزایش یافت.

مصرف همزمان با داروهایی که PH محتویات معده را افزایش می دهند

پنتوپرازول. هنگامی که دابیگاتران اتکسیلات و پانتوپرازول به طور همزمان تجویز شدند، کاهش 30٪ در AUC دابیگاتران مشاهده شد. پانتوپرازول و سایر مهارکننده های پمپ پروتون همراه با دابیگاتران اتکسیلات در مطالعات بالینی مورد استفاده قرار گرفتند و هیچ تأثیری بر خطر یا اثربخشی خونریزی مشاهده نشد.

رانیتیدین رانیتیدین، زمانی که همزمان با دابیگاتران اتکسیلات استفاده می شد، تأثیر معنی داری بر میزان جذب دابیگاتران نداشت. تغییرات در پارامترهای فارماکوکینتیک دابیگاتران شناسایی شده در طی تجزیه و تحلیل جمعیت تحت تأثیر مهارکننده های پمپ پروتون و داروهای ضد اسید از نظر بالینی ناچیز بود، زیرا شدت این تغییرات کم بود (کاهش فراهمی زیستی برای آنتی اسیدها معنی دار نبود، اما برای مهارکننده های پمپ پروتون 14.6٪ بود. مشخص شد که استفاده همزمان از مهارکننده های پمپ پروتون با کاهش غلظت دابیگاتران همراه نیست و به طور متوسط فقط کمی غلظت دارو را در پلاسمای خون کاهش می دهد (11٪). بنابراین، به نظر نمی‌رسد مصرف همزمان مهارکننده‌های پمپ پروتون منجر به افزایش بروز سکته مغزی یا ترومبوآمبولی سیستمیک، به ویژه در مقایسه با وارفارین شود، و بنابراین کاهش فراهمی زیستی دابیگاتران ناشی از مصرف همزمان پانتوپرازول احتمالاً از نظر بالینی قابل توجه نیست.

ویژگی های برنامه

خطر خونریزی

در شرایطی که با افزایش خطر خونریزی مشخص می شود، استفاده از پراداکسا و همچنین سایر داروهای ضد انعقاد با احتیاط توصیه می شود. در طول درمان با پراداکسا، ممکن است خونریزی در نقاط مختلف ایجاد شود. کاهش غلظت هموگلوبین و/یا هماتوکریت در خون، همراه با کاهش فشار خون، مبنای جستجوی منبع خونریزی است.

مطالعات فارماکوکینتیک پراداکسا نشان داده است که در بیماران با کاهش عملکرد کلیوی (از جمله بیماران مسن)، مواجهه با دارو افزایش می یابد. استفاده از پراداکسا در موارد نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (KR<30 мл/мин).

در صورت بروز نارسایی حاد کلیه، پراداکسا باید قطع شود.

عوامل زیر ممکن است منجر به افزایش غلظت داگیباتران در پلاسما شوند: کاهش عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، سن بالای 75 سال، استفاده همزمان از یک مهارکننده گلیکوپروتئین P. وجود یک یا چند مورد از این عوامل ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد.

مصرف همزمان پراداکسا با داروهای زیر مطالعه نشده است، اما ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد: هپارین شکسته نشده (به جز دوزهای مورد نیاز برای حفظ باز بودن کاتتر وریدی یا شریانی) و مشتقات هپارین، هپارین های با وزن مولکولی پایین (LMWH) فونداپارینوکس سدیم، داروهای ترومبولیتیک، مسدود کننده های گلیکوپروتئین گیرنده های پلاکتی GP IIb/IIIa، تیکلوپیدین، دکستران، ریواروکسابان، تیکاگرلور، آنتاگونیست های ویتامین K و مهارکننده های P-گلیکوپروتئین (ایتراکونازول، تاکرولیموس، سیکلوناویریتیناویر، و سیکلوسپورین). خطر خونریزی در بیمارانی که همزمان از مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین استفاده می کنند، افزایش می یابد. همچنین، خطر خونریزی ممکن است با استفاده همزمان از عوامل ضد پلاکت و سایر داروهای ضد انعقاد افزایش یابد.

مصرف همزمان دروندارون و دابیگاتران توصیه نمی شود.

اگر خطر خونریزی افزایش یابد (مثلاً با بیوپسی اخیر یا ترومای بزرگ، اندوکاردیت باکتریایی)، نظارت بر وضعیت بیمار به منظور تشخیص سریع علائم خونریزی ضروری است.

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی

مشخص شده است که استفاده از NSAID ها برای بیهوشی کوتاه مدت در حین جراحی همزمان با پراداکسا با افزایش خطر خونریزی همراه نیست. اطلاعات محدودی در مورد استفاده منظم از NSAID ها (آنهایی که نیمه عمر کمتر از 12 ساعت دارند) در طول درمان با پراداکسا وجود دارد؛ هیچ مدرکی دال بر افزایش خطر خونریزی وجود ندارد.

پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی

مصرف همزمان پراداکسا، داروهای ضد پلاکت (از جمله ASA و کلوپیدوگرل) و NSAID ها خطر خونریزی را افزایش می دهد.

استفاده از داروهای فیبرینولیتیک تنها در صورتی باید در نظر گرفته شود که مقادیر TT، EVS یا APTT بیمار از حد بالایی محدوده مرجع محلی تجاوز نکند.

تعامل با القا کننده های P-گلیکوپروتئین

اعمال و مداخلات جراحی

دوره قبل از عمل

قبل از اقدامات تهاجمی یا جراحی، پراداکسا باید حداقل 24 ساعت قبل از عمل قطع شود. در بیماران با افزایش خطر خونریزی یا قبل از جراحی بزرگ. در صورت نیاز به هموستاز کامل، پراداکسا باید 4-2 روز قبل از جراحی قطع شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، کلیرانس دابیگاتران ممکن است طولانی شود.

این باید قبل از انجام هر روشی در نظر گرفته شود.

پراداکسا در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (CR<30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.

در صورت نیاز به جراحی اورژانسی، پراداکسا باید به طور موقت قطع شود. مداخله جراحی، در صورت امکان، نباید زودتر از 12 ساعت پس از آخرین دوز پراداکسا انجام شود. اگر جراحی را نتوان به تعویق انداخت، خطر خونریزی ممکن است افزایش یابد (برای کاردیوورژن، به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید). در این مورد، خطر خونریزی باید در برابر نیاز به مداخله اضطراری ارزیابی شود.

بی حسی نخاعی / بی حسی اپیدورال / پونکسیون کمری

روش هایی مانند بی حسی نخاعی ممکن است به ترمیم کامل هموستاز نیاز داشته باشد. در صورت ضربه زدن یا سوراخ شدن مکرر ستون فقرات و استفاده طولانی مدت از کاتتر اپیدورال، خطر ابتلا به خونریزی ستون فقرات یا هماتوم اپیدورال ممکن است افزایش یابد. اولین دوز پراداکسا نباید زودتر از 2 ساعت پس از برداشتن کاتتر مصرف شود. نظارت بر وضعیت بیماران برای حذف علائم عصبی که ممکن است در اثر خونریزی ستون فقرات یا هماتوم اپیدورال ایجاد شود، ضروری است.

دوره بعد از عمل

پس از رسیدن به هموستاز کامل می توان استفاده از پراداکسا را ادامه داد.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

تأثیر پراداکسا بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و شرکت در سایر فعالیت‌های بالقوه خطرناک که نیاز به افزایش تمرکز و سرعت روانی حرکتی دارند مطالعه نشده است، اما با توجه به اینکه مصرف پراداکسا ممکن است با افزایش خطر خونریزی همراه باشد، باید احتیاط کرد. هنگام انجام چنین فعالیت هایی

برای نارسایی کلیوی استفاده کنید

عملکرد کلیه باید در طول درمان زمانی که مشکوک به کاهش یا بدتر شدن عملکرد کلیه وجود دارد (به عنوان مثال، با هیپوولمی، کم آبی، استفاده همزمان از برخی داروها و غیره) ارزیابی شود.

هنگام استفاده از پراداکسا برای پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی با اختلال عملکرد کلیوی متوسط (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، دوز روزانه دارو باید به 150 میلی گرم کاهش یابد (2 کپسول 75 میلی گرمی یک بار / روز).

هنگام استفاده از پراداکسا به منظور پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی با نارسایی کلیوی متوسط (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، نیازی به تنظیم دوز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود. عملکرد کلیه باید حداقل یک بار در سال ارزیابی شود.

دابیگاتران با همودیالیز حذف می شود. با این حال، تجربه بالینی در بیماران تحت همودیالیز محدود است.

برای اختلال عملکرد کبد استفاده کنید

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد شدید کبدی (کلاس Child-Pugh کلاس B و C) یا بیماری کبدی که می تواند بر بقا تأثیر بگذارد، یا با افزایش بیش از 2 برابر ULN آنزیم های کبدی، از مطالعات بالینی حذف شدند. در این راستا استفاده از پراداکسا در این بیماران توصیه نمی شود.

کلکسان

خوددرمانی می تواند برای سلامتی شما مضر باشد.
قبل از استفاده باید با پزشک خود مشورت کنید و دستورالعمل ها را بخوانید.

فرم دوز

کپسول 75 میلی گرم

ترکیب

یک کپسول حاوی

ماده فعال - دابیگاتران اتکسیلات مسیلات 86.48 میلی گرم که معادل 75 میلی گرم پایه آزاد دابیگاتران اتکسیلات است.

مواد کمکی: صمغ، اسید تارتاریک درشت، پودر اسید تارتاریک، اسید تارتاریک کریستالی، هیپروملوز، دی متیکون، تالک، هیدروکسی پروپیل سلولز،

ترکیب پوسته کپسول: کاراگینان (E407)، کلرید پتاسیم، دی اکسید تیتانیوم (E171)، کارمین نیل (E132)، رنگ زرد غروب آفتاب (E110)، هیپروملوز، آب تصفیه شده،

ترکیب جوهر سیاه: شلاک، الکل بوتیل، ایزوپروپیل الکل، رنگ اکسید آهن سیاه (E172)، آب تصفیه شده، پروپیلن گلیکول، الکل اتیل بی آب، هیدروکسید پتاسیم، محلول آمونیاک غلیظ.

شرح

کپسول های کشیده سایز شماره 2 با کلاه آبی مات و بدنه کرم رنگ مات با لوگوی Boehringer Ingelheim با جوهر مشکی روی درپوش و نوشته R 75 روی بدنه.

محتویات کپسول گرانول های مایل به زرد است.

گروه فارماکوتراپی

داروهای ضد انعقاد مهارکننده های مستقیم (فوری) ترومبین.

Dabigatran etexilate.

کد ATX B01AE07

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

پس از مصرف خوراکی دابیگاتران اتکسیلات به سرعت و به طور کامل به دابیگاتران تبدیل می شود که شکل فعال دارو در پلاسمای خون است. تبدیل پیش ماده به شکل فعال دابیگاتران اتکسیلات توسط هیدرولیز کاتالیز شده توسط استرازها به دابیگاتران فعال واکنش متابولیکی اصلی است. فراهمی زیستی مطلق دابیگاتران اتکسیلات هنگام مصرف خوراکی با پراداکسا تقریباً 5/6 درصد است. پس از تجویز خوراکی، مشخصات فارماکوکینتیک دابیگاتران اتکسیلات در پلاسمای خون داوطلبان سالم با افزایش سریع غلظت مشخص می شود و در عرض 0.5-2.0 ساعت به حداکثر غلظت (Cmax) می رسد.

مکش. حداکثر غلظت پلاسمایی در دوره پس از عمل 6 ساعت پس از تجویز دارو به دست می آید. عواملی مانند بیهوشی، فلج گوارشی و جراحی ممکن است بدون توجه به نوع خوراکی، باعث تاخیر در جذب شوند. جذب آهسته معمولا فقط در روز جراحی مشاهده می شود. در روزهای بعد، جذب دابیگاتران به سرعت اتفاق می‌افتد و حداکثر غلظت پلاسمایی آن 2 ساعت پس از مصرف به دست می‌آید. مصرف غذا بر فراهمی زیستی دارو تأثیر نمی گذارد، اما زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی را 2 ساعت به تاخیر می اندازد. هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات بدون پوسته کپسول، فراهمی زیستی می تواند 75 درصد در مقایسه با فرم دارویی کپسول افزایش یابد. در این راستا، هنگام استفاده از دارو، یکپارچگی کپسول ها باید همیشه حفظ شود تا از افزایش غیرعمدی فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات جلوگیری شود. بنابراین به بیماران توصیه می شود کپسول ها را باز نکنند و از محتویات آن به صورت خالص (مثلا ریختن آن در غذا یا نوشیدنی) استفاده نکنند.

توزیع. دابیگاتران مستقل از غلظت دارو، توانایی اتصال کم به پروتئین های پلاسما (34-35٪) دارد. حجم توزیع دابیگاتران 60 تا 70 لیتر است که بیش از حجم کل مایعات در بدن است که نشان دهنده توزیع متوسط آن در بافت ها است.

Cmax و سطح زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) متناسب با دوز هستند. پس از رسیدن به Cmax، غلظت پلاسمایی دابیگاتران اتکسیلات به صورت دو نمایی کاهش می یابد. نیمه عمر در داوطلبان سالم گروه های سنی بالاتر به طور متوسط حدود 11 ساعت است. پس از استفاده مکرر، نیمه عمر نهایی تقریباً 12-14 ساعت است. نیمه عمر مستقل از دوز است و با اختلال در عملکرد کلیه افزایش می یابد (جدول 1).

تبدیل زیستی متابولیسم و حذف دابیگاتران پس از تجویز یک دوز داخل وریدی دابیگاتران نشاندار شده رادیویی در مردان سالم مورد مطالعه قرار گرفت. پس از تزریق داخل وریدی، دابیگاتران نشاندار شده با رادیواکتیو عمدتاً از طریق کلیه ها (85%) حذف شد. دفع روده ای تقریباً 6 درصد از دوز تجویز شده بود. میزان دفع داروی رادیواکتیو 94-88 درصد دوز 168 ساعت پس از مصرف بود.

دابیگاتران برای تشکیل 4 ایزومر فعال دارویی - آسیل گلوکورونید 1-O، 2-O، 3-O، 4-O که هر یک کمتر از 10٪ از کل دابیگاتران در پلاسما را تشکیل می دهند، مزدوج می شود. ردپایی از سایر متابولیت ها تنها با استفاده از روش های تحلیلی بسیار حساس شناسایی شد. دابیگاتران عمدتاً بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. سرعت دفع تقریباً 100 میلی لیتر در دقیقه است که با نرخ فیلتراسیون گلومرولی مطابقت دارد.

گروه های خاص بیماران.

نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط (کلرانس کراتینین [CR] 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، AUC دابیگاتران پس از مصرف خوراکی تقریباً 2.7 برابر بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است.

در نارسایی شدید کلیوی (کلرانس کراتینین 10-30 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران 6 برابر افزایش می یابد، نیمه عمر تقریباً 2 برابر در مقایسه با افراد بدون نارسایی کلیوی افزایش می یابد.

نارسایی کبد: در بیماران با نارسایی متوسط کبدی (مرحله B Child-Pugh)، هیچ تغییری در سطح دابیگاتران نسبت به گروه کنترل مشاهده نشد.

وزن بدن: در بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم، غلظت پایین دابیگاتران تقریباً 20 درصد کمتر از بیماران با وزن 50 تا 100 کیلوگرم بود. در اکثر بیماران (80.8%) با وزن بدن از 50 تا 100 کیلوگرم، هیچ تغییری مشاهده نشد. داده های مربوط به بیماران با وزن ≤ 50 کیلوگرم محدود است.

ویژگی های دموگرافیک: در بیماران مسن، مقدار AUC 40 تا 60 درصد است و Cmax بیش از 25 درصد بیشتر از بیماران جوان است. تغییرات مشاهده شده با کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین مرتبط با سن مرتبط است.

اثر سن بر قرار گرفتن در معرض دابیگاتران در مطالعه RE-LY تایید شد. غلظت باقیمانده در بیماران بالای 75 سال تقریباً 31 درصد بیشتر و در بیماران بالای 75 سال بود.

نژاد اثر بالینی قابل توجهی بر فارماکوکینتیک دابیگاتران نداشت.

فارماکودینامیک

Dabigatran etexilate یک پیش ماده با وزن مولکولی کم و غیر دارویی فعال برای شکل فعال دابیگاتران است. پس از مصرف خوراکی، دابیگاتران اتکسیلات به سرعت جذب می شود و با هیدرولیز کاتالیز شده توسط استرازها، در کبد و پلاسمای خون به دابیگاتران تبدیل می شود. دابیگاتران یک مهارکننده مستقیم فعال، رقابتی و برگشت پذیر ترومبین، ماده فعال اصلی در پلاسمای خون است.

از آنجایی که ترومبین (سرین پروتئاز) تبدیل فیبرینوژن به فیبرین را در طول آبشار انعقادی تضمین می کند، مهار آن از تشکیل ترومبوز جلوگیری می کند.

دابیگاتران ترومبین آزاد، ترومبین متصل به فیبرین و تجمع پلاکتی ناشی از ترومبین را مهار می کند.

ارتباط مستقیمی بین غلظت دابیگاتران در پلاسمای خون و درجه اثر ضد انعقاد یافت شد.

پراداکسا زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT)، زمان ترومبین (TT) و زمان لخته شدن اکارین (ECT) را طولانی می کند.

تست APTT به طور گسترده در دسترس است و تخمین تقریبی از شدت اثر ضد انعقادی دابیگاتران را ارائه می دهد. با این حال، تست aPTT حساسیت محدودی دارد و برای تعیین کمیت دقیق اثر ضد انعقادی، به ویژه در غلظت های بالای دابیگاتران پلاسما مناسب نیست.

تست تلویزیون غلظت پلاسمایی دابیگاتران را ارزیابی می کند که با غلظت های مورد انتظار دابیگاتران در پلاسما مقایسه می شود.

EVS می تواند اندازه گیری مستقیمی از فعالیت مهارکننده های مستقیم ترومبین ارائه دهد.

احتمالاً، این معیارهای فعالیت ضد انعقادی غلظت دابیگاتران را منعکس می‌کند و ممکن است به عنوان راهنمای ارزیابی خطر خونریزی باشد (به عنوان مثال، آزمایش‌های aPTT در غلظت‌های پایین با افزایش خطر خونریزی همراه است).

نتایج حاصل از مطالعات بالینی RE-MODEL (تعویض زانو) و RE-NOVATE (تعویض مفصل ران) اثر ضد ترومبوتیک هر دو دوز یک بار در روز دابیگاتران اتکسیلات (150 میلی گرم یا 220 میلی گرم) را تایید کرد.

در یک مطالعه گروهی موازی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، دابیگاتران اتکسیلات 75 میلی گرم یا 110 میلی گرم (در عرض 1 تا 4 ساعت پس از جراحی) و سپس 150 میلی گرم یا 220 میلی گرم روز بعد از آرتروپلاستی کامل زانو و هیپ تجویز شد. مفاصل رابطه نزدیکی بین اثر دابیگاتران اتکسیلات و دوز دارو ایجاد شده است و مشخصات ایمنی دابیگاتران اتکسیلات تایید شده است.

موارد مصرف

پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از عمل های برنامه ریزی شده برای تعویض کامل مفصل ران یا زانو

دستورالعمل استفاده و دوز

پراداکسا باید با یا بدون غذا مصرف شود. کپسول باید به صورت خوراکی و به همراه یک لیوان آب مصرف شود.

باز کردن کپسول ممنوع!

دستورالعمل های ویژه هنگام خارج کردن کپسول از بسته بندی

کپسول ها را از طریق فویل بسته بندی کانتور فشار ندهید،

یک سلول از بسته بندی کانتور را در امتداد خط سوراخ (1) جدا کنید.

کپسول را از سلول خارج کنید و فویل را جدا کنید (محل و جهت کندن فویل با فلش نشان داده شده است) (2)

فویل را از بسته بندی کانتور فقط در صورت نیاز به برداشتن کپسول، بلافاصله قبل از استفاده جدا کنید.

پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی در جراحی ارتوپدی (PP VTE در جراحی ارتوپدی)

پیشگیری از VTE بعد از تعویض زانو: دوز توصیه شده پراداکسا 220 میلی گرم یک بار در روز است. 2 کپسول 110 میلی گرمی. درمان با پراداکسا باید 1-4 ساعت پس از اتمام عمل با یک کپسول (110 میلی گرم) شروع شود و سپس دوز را به 2 کپسول یک بار در روز به مدت 10 روز افزایش دهید. اگر هموستاز ناپایدار باشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشد، درمان باید با 2 کپسول یک بار در روز شروع شود.

پیشگیری از VTE پس از تعویض مفصل ران: دوز توصیه شده پراداکسا 220 میلی گرم یک بار در روز است. 2 کپسول 110 میلی گرمی. درمان با پراداکسا باید 1-4 ساعت پس از اتمام جراحی با یک کپسول (110 میلی گرم) شروع شود و سپس دوز را به 2 کپسول یک بار در روز به مدت 35-28 روز افزایش دهید. اگر هموستاز ناپایدار باشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با 2 کپسول یک بار در روز شروع شود.

بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط [CC 30-50 میلی لیتر در دقیقه]

بیمارانی که درمان همزمان با وراپامیل، آمیودارون، کینیدین دریافت می کنند

بیماران 75 ساله و بالاتر

درمان باید 1-4 ساعت پس از اتمام جراحی با تجویز خوراکی یک کپسول 75 میلی گرمی شروع شود و سپس دوز را به 2 کپسول یک بار در روز به مدت 10 روز (آرتروپلاستی زانو) یا 28-35 روز (آرتروپلاستی لگن) افزایش دهید.

ارزیابی عملکرد کلیه (برای VTE بعد از جراحی ارتوپدی):

قبل از شروع PRADAXA، کلیرانس کراتینین باید محاسبه شود تا از تجویز دارو برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین) اجتناب شود.

در صورت مشکوک شدن به نارسایی کلیوی (به عنوان مثال، هیپوولمی، کم آبی، مصرف همزمان برخی داروها) لازم است عملکرد کلیه در طول درمان ارزیابی شود.

هنگام ارزیابی عملکرد کلیه (CK، ml/min)، در طول مطالعات بالینی، از روش Cockcroft-Gault با استفاده از فرمول‌های زیر استفاده شد:

برای تعیین کراتینین در میکرومول در لیتر:

1.23' (140 سالگی [سال]) 'وزن بدن [کیلوگرم] ('0.85، برای زنان)
کراتینین سرم [µmol/l]

برای تعیین کراتینین بر حسب میلی گرم در دسی لیتر:

(سن 140 [سال]) 'وزن بدن [کیلوگرم] (' 0.85 برای زنان)

72' کراتینین سرم [mg/dl]

گروه های خاص بیماران.

اختلال در عملکرد کلیه (PP VTE در جراحی ارتوپدی). بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (CK

استفاده همزمان از پراداکسا با مهارکننده‌های ضعیف یا متوسط گلیکوپروتئین P (P-gp)، مانند آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل (PP VTE در جراحی ارتوپدی). در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات را همزمان با آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل دریافت می کنند، دوز پراداکسا باید به 150 میلی گرم (2 کپسول 75 میلی گرمی) یک بار در روز کاهش یابد. در چنین شرایطی، پراداکسا باید همزمان با این داروها مصرف شود.

برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط که درمان همزمان با دابیگاتران اتکسیلات و وراپامیل دریافت می کنند، کاهش دوز پراداکسا به 75 میلی گرم در روز باید در نظر گرفته شود.

بیماران مسن (PP VTE در جراحی ارتوپدی). بیماران مسن (بیشتر از 75 سال) به دلیل اطلاعات بالینی ناکافی باید دارو را با احتیاط مصرف کنند. دوز توصیه شده 150 میلی گرم یک بار در روز (2 کپسول 75 میلی گرمی) است. از آنجایی که بروز نارسایی کلیوی با افزایش سن افزایش می‌یابد، قبل از شروع درمان با پراداکسا، بیماران مسن باید تحت آزمایش عملکرد کلیوی (بر اساس کلیرانس کراتینین) قرار گیرند تا از نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی‌لیتر در دقیقه) جلوگیری شود. در آینده، بیمارانی که PRADAXA دریافت می کنند باید عملکرد کلیوی خود را در موقعیت های بالینی خاصی که مشکوک به کاهش یا بدتر شدن آن هستند بررسی کنند (به عنوان مثال، هیپوولمی، کم آبی، و هنگام مصرف همزمان برخی داروها و غیره). بیمارانی که دچار نارسایی حاد کلیه می شوند باید مصرف پراداکسا را قطع کنند.

نارسایی کبد (PP VTE در جراحی ارتوپدی). بیماران با سطوح آنزیم کبدی بالا (بیش از 2 برابر حد بالای طبیعی (ULN)) از کارآزمایی‌های بالینی پیشگیری از VTE پس از جراحی تعویض مفصل ران یا زانو حذف شدند. تجربه ای در مورد استفاده از پراداکسا در چنین بیمارانی وجود ندارد و بنابراین مصرف دارو در چنین بیمارانی توصیه نمی شود. این دارو در نارسایی کبد و همچنین بیماری‌های کبدی که می‌تواند بر بقا تأثیر بگذارد، منع مصرف دارد.

وزن بدن (PP VTE در جراحی ارتوپدی). تجربه بالینی با دارو در بیماران با وزن 110 کیلوگرم در دوزهای توصیه شده بسیار محدود است. بر اساس داده های بالینی و جنبشی موجود، نیازی به تنظیم دوز نیست، اما نظارت بالینی دقیق توصیه می شود.

جنسیت (PP VTE در جراحی ارتوپدی). با توجه به داده های بالینی و جنبشی موجود، هیچ تنظیمی در رژیم دوز مورد نیاز نیست.

تغییر دارو.

تغییر از PRADAXA به داروهای ضد انعقاد تزریقی. داروهای ضد انعقاد تزریقی باید 24 ساعت پس از آخرین دوز پراداکسا شروع شوند.

تغییر از درمان با داروهای ضد انعقاد تزریقی به PRADAXA. پراداکسا باید ظرف 0 تا 2 ساعت قبل از دوز بعدی درمان جایگزین یا همزمان با قطع درمان در حال انجام (مثلاً هپارین شکسته نشده داخل وریدی [UFH]) شروع شود.

کودکان (PP VTE در جراحی ارتوپدی). تجربه قابل توجهی در مورد استفاده از پراداکسا در کودکان برای پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی تعویض کامل مفصل ران یا زانو وجود ندارد.

اثرات جانبی

عوارض جانبی در حدود 9 درصد از بیمارانی که تحت عمل جراحی الکتیو زانو و هیپ قرار گرفته بودند مشاهده شد.

خونریزی مهم ترین عارضه جانبی پراداکسا است. بسته به اندیکاسیون، خونریزی با شدت متفاوت تقریباً در 14٪ از بیماران رخ داد، با خونریزی عمده (از جمله خونریزی از زخم) کمتر از 2٪.

اگرچه بروز خونریزی شدید یا جدی در مطالعات بالینی کم بوده است، بدون توجه به محل، خونریزی می تواند ناتوان کننده، تهدید کننده زندگی یا کشنده باشد.

در زیر، در جدول 2، عوارض جانبی با استفاده از طبقه بندی زیر ارائه شده است: اغلب ≥1/10، اغلب ≥1/100 تا

جدول 2. عوارض جانبی گزارش شده در مطالعات بالینی

اختلال در سیستم گردش خون و لنفاوی
کاهش هموگلوبین

کاهش هماتوکریت
ترومبوسیتوپنی
اختلالات سیستم ایمنی
حساسیت بیش از حد
واکنش آنافیلاکتیک
آنژیوادم
کندوها


برونکواسپاسم	ناشناخته
اختلالات سیستم عصبی
خونریزی داخل جمجمه
اختلالات عروقی
هماتوم
خونریزی از زخم
خون ریزی
اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن
خونریزی بینی
هموپتیزی
اختلالات دستگاه گوارش
خونریزی گوارشی
خونریزی از رکتوم
خونریزی هموروئیدی



زخم معده و اثنی عشر، از جمله ازوفاژیت
گاستروازوفاژیت
رفلاکس معده به مری
درد شکم
سوء هاضمه
دیسفاژی
اختلالات کبد و مجاری صفراوی
اختلال عملکرد کبد / تست های عملکرد غیر طبیعی کبد
افزایش ALT
افزایش AST
افزایش آنزیم های کبدی
هیپربیلی روبینمی
اختلالات پوست و بافت زیر جلدی
خونریزی های پوستی
اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند
همارتروز
اختلالات کلیه و مجاری ادراری
خونریزی دستگاه ادراری تناسلی، از جمله هماچوری
اختلالات عمومی و محل تجویز
خونریزی در محل تزریق
خونریزی در محل کاتتریزاسیون
مسائل خونین
صدمات، مسمومیت ها و عوارض دستکاری
خونریزی پس از سانحه
هماتوم بعد از عمل
خونریزی بعد از عمل
ترشحات بعد از عمل
ترشحات زخم
خونریزی از محل برش
کم خونی بعد از عمل
روش های جراحی و درمانی
تخلیه زخم
درناژ بعد از عمل

موارد منع مصرف

حساسیت به ماده فعال یا اجزای کمکی دارو

نارسایی شدید کلیه (SC

خونریزی فعال بالینی قابل توجه

شرایط مرتبط با خطر قابل توجه خونریزی عمده: زخم گوارشی فعلی یا اخیر، وجود بدخیمی با خطر بالای خونریزی، ضربه مغزی یا نخاعی اخیر، جراحی اخیر مغز، نخاع یا چشم، خونریزی داخل جمجمه اخیر، واریس مری شناخته شده یا مشکوک ناهنجاری های شریانی وریدی، آنوریسم های عروقی، یا ناهنجاری های بزرگ عروقی داخل مهره ای یا داخل مغزی

سندرم هموراژیک (دیاتز هموراژیک، هموستاز خودبخودی یا مختل ناشی از داروها)

آسیب اندام داخلی به دلیل خونریزی بالینی قابل توجه، از جمله سکته مغزی هموراژیک، در 6 ماه گذشته

کاتتر در کانال نخاعی یا فضای اپیدورال و در یک ساعت اول پس از برداشتن آن

بیمار دارای دریچه قلب مصنوعی است

تجویز همزمان سایر داروهای ضد انعقاد از جمله هپارین شکسته نشده، هپارین های با وزن مولکولی کم (LMWH) (انوکساپارین، دالتپارین و غیره)، مشتقات هپارین (فونداپارینوکس و غیره)، ضد انعقادهای خوراکی (وارفارین، ریواروکسابان، آپیکسابان و غیره)، به جز زمانی که از PRADAXA یا به آن تغییر دهید یا زمانی که از هپارین شکسته نشده در دوزهای لازم برای حفظ کاتتر وریدی مرکزی یا شریانی استفاده می شود.

نارسایی کبدی یا بیماری کبدی که ممکن است بر زنده ماندن تأثیر بگذارد یا افزایش آنزیم های کبدی تا 2 یا بیشتر از حد بالایی طبیعی باشد.

مصرف سیستمیک همزمان کتوکونازول، سیکلوسپورین، ایتراکونازول، دروندارون

بارداری و شیردهی

کودکان و نوجوانان تا 18 سال.

تداخلات دارویی

داروهای ضد انعقاد و ضد پلاکت. مصرف همزمان پراداکسا با داروهای زیر مورد مطالعه قرار نگرفته است و ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد: داروهای ضد انعقاد: هپارین‌های شکسته نشده (UFH)، هپارین‌های با وزن مولکولی کم، مشتقات هپارین (فونداپارینکس، دزیرودین)، عوامل ترومبولیتیک، آنتاگونیست‌های ویتامین K یا ریواروکسابان. سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی؛ عوامل ضد پلاکتی - آنتاگونیست های گیرنده گلیکوپروتئین IIb/IIIa، تیکلوپیدین، پراسوگرل، تیکاگرلور، دکستران و سولفین پیرازون.

Dabigatran etexilate و dabigatran توسط سیستم سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شوند و هیچ تاثیری بر روی آنزیم های سیتوکروم P450 انسانی در شرایط آزمایشگاهی ندارند. بنابراین، در صورت مصرف ترکیبی دابیگاتران اتکسیلات یا دابیگاتران با داروهای مربوطه، تداخل دارویی انتظار نمی رود. هپارین شکسته نشده را می توان در دوزهای لازم برای حفظ کاتتر ورید مرکزی یا شریانی باز استفاده کرد.

کلوپیدوگرل: مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و کلوپیدوگرل در مقایسه با تک درمانی کلوپیدوگرل منجر به افزایش بیشتر زمان خونریزی مویرگی نمی شود. علاوه بر این، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران، پارامترهای انعقادی در رابطه با اثر دابیگاتران، یا مهار تجمع پلاکتی به عنوان معیاری از اثر کلوپیدوگرل، در مقایسه درمان ترکیبی با تک درمانی مربوطه اساساً بدون تغییر باقی ماندند. . هنگام مصرف دوزهای بارگیری 300 میلی گرم یا 600 میلی گرم کلوپیدوگرل، AUC و Cmax دابیگاتران تقریباً 1.3 - 1.4 برابر (30 - 40٪) افزایش یافت.

استیل سالیسیلیک اسید: خطر خونریزی در نتیجه مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و اسید استیل سالیسیلیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی که در آنها اسید استیل سالیسیلیک به طور تصادفی تجویز شد، مورد مطالعه قرار گرفت. تجزیه و تحلیل نشان داد که تجویز همزمان استیل سالیسیلیک اسید و 150 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات دو بار در روز ممکن است خطر خونریزی را به ترتیب با 81 میلی گرم و 325 میلی گرم استیل سالیسیلیک اسید از 12٪ به 18٪ و 24٪ افزایش دهد.

داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs): استفاده همزمان از NSAID ها برای تسکین کوتاه مدت درد قبل از عمل، خطر خونریزی را افزایش نمی دهد. استفاده طولانی مدت از NSAID ها خطر خونریزی را تقریباً 50 درصد افزایش می دهد. بنابراین، به دلیل خطر خونریزی، به ویژه در هنگام مصرف داروهای NSAID با نیمه عمر بیش از 12 ساعت، نظارت دقیق برای علائم خونریزی ضروری است.

هپارین های با وزن مولکولی کم: استفاده همزمان از هپارین های با وزن مولکولی کم، مانند انوکساپارین و دابیگاتران اتکسیلات، به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است. هنگام تعویض از 40 میلی گرم انوکساپارین 3 روزه به صورت زیر جلدی، 24 ساعت پس از آخرین دوز انوکساپارین، اثر دابیگاتران کمی کمتر از پس از مصرف 220 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات فقط یک بار بود. فعالیت ضد FXa/FIIa بالاتری به دنبال استفاده از دابیگاتران اتکسیلات با قبل از تجویز انوکساپارین در مقایسه با تک درمانی دابیگاتران اتکسیلات مشاهده شد. این ممکن است به دلیل اثر بعدی مصرف انوکساپارین باشد و از نظر بالینی قابل توجه نیست. سایر آزمایش‌های ضد انعقادی مرتبط با دابیگاتران به‌طور معنی‌داری با پیش‌درمان انوکساپارین تغییر نکردند.

تعامل با P-گلیکوپروتئین

مهارکننده های P-glycoprotein (P-gp): Dabigatran etexilate یک بستر برای انتقال دهنده جریان P-gp است. مصرف همزمان مهارکننده های P-gp مانند آمیودارون، وراپامیل، کینیدین، کتوکونازول، دروندارون، تیکاگرلور و کلاریترومایسین ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی دابیگاتران شود.

مصرف همزمان با کتوکونازول سیستمیک، سیکلوسپورین، ایتراکونازول و دروندارون منع مصرف دارد! مصرف همزمان تاکرولیموس توصیه نمی شود. هنگام مصرف سایر مهارکننده های P-gp (مانند آمیودارون، پوزاکونازول، کینیدین یا وراپامیل) باید احتیاط کرد.

کتوکونازول: هنگام مصرف تک دوز 400 میلی گرم، مقادیر کلی AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران به ترتیب 138٪ و 135٪ افزایش می یابد، و پس از دوزهای مکرر کتوکونازول با دوز 400 میلی گرم یک بار در روز - 153 افزایش می یابد. درصد و 149 درصد. کتوکونازول هیچ تاثیری بر زمان رسیدن به حداکثر غلظت، نیمه عمر یا میانگین زمان ماند دابیگاتران در بدن ندارد. مصرف همزمان کتوکونازول برای استفاده سیستمیک منع مصرف دارد.

Dronedarone: هنگامی که دابیگاتران اتکسیلات و dronedarone به طور همزمان در دوزهای متعدد 400 میلی گرم دو بار در روز تجویز شدند، AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران به ترتیب 2.4 و 2.3 برابر (+ 136٪ و 125٪) افزایش یافت. پس از یک دوز 400 میلی گرمی دروندارون - به ترتیب 2.1 و 1.9 بار (+114٪ و 87٪). Dronedarone هیچ تاثیری بر نیمه عمر نهایی یا کلیرانس کلیوی دابیگاتران ندارد. با دوزهای منفرد و چندگانه dronedarone 2 ساعت پس از dabigatran etexilate، AUC0-∞ دابیگاتران به ترتیب 1.3 و 1.6 برابر افزایش می یابد. مصرف همزمان dronedarone منع مصرف دارد.

آمیودارون: با مصرف همزمان پراداکسا و آمیدارون در یک دوز خوراکی 600 میلی گرم، درجه و سرعت جذب آمیودارون و متابولیت فعال آن تغییر قابل توجهی نمی کند. AUC و Cmax دابیگاتران به ترتیب 60% و 50% افزایش یافت. مکانیسم این تعامل به طور کامل درک نشده است. به دلیل نیمه عمر طولانی آمیودارون، احتمال تداخل دارویی با دارو ممکن است تا چند هفته پس از قطع آمیودارون باقی بماند.

کینیدین: کینیدین با دوز 200 میلی گرم هر 2 ساعت برای دوز کلی 1000 میلی گرم تجویز می شد. Dabigatran etexilate دو بار در روز به مدت 3 روز، با یا بدون کینیدین در روز سوم تجویز شد. هنگام تجویز همزمان با کینیدین، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران به ترتیب 53 و 56 درصد افزایش یافت.

هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات همراه با آمیودارون و کینیدین، به ویژه در بیماران با خطر خونریزی بالا و در بیمارانی که نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط دارند، نظارت دقیق بالینی توصیه می شود.

وراپامیل: در بیمارانی که به طور همزمان پراداکسا (150 میلی گرم) و وراپامیل مصرف می کنند، Cmax و AUC دابیگاتران بسته به زمان تجویز و شکل دوز وراپامیل افزایش می یابد. بیشترین افزایش در اثر دابیگاتران زمانی مشاهده شد که اولین دوز وراپامیل رهش فوری یک ساعت قبل از دابیگاتران اتکسیلات مصرف شد (Cmax و AUC دابیگاتران به ترتیب 180% و 150% افزایش یافتند). با مصرف یک فرم دارویی طولانی اثر (Cmax و AUC دابیگاتران به ترتیب 90٪ و 70٪ افزایش یافت) یا مصرف دوزهای متعدد وراپامیل (Cmax و AUC دابیگاتران به ترتیب 60٪ و 50٪ افزایش یافت) اثر به تدریج کاهش می یابد. . هنگام مصرف دابیگاتران اتکسیلات همراه با وراپامیل، نظارت دقیق بالینی (برای علائم خونریزی یا کم خونی) توصیه می شود.

هنگامی که وراپامیل 2 ساعت پس از دابیگاتران اتکسیلات تجویز شد، تداخل معنی داری مشاهده نشد (Cmax دابیگاتران و AUC به ترتیب 10% و 20% افزایش یافتند). این با این واقعیت توضیح داده می شود که جذب دابیگاتران پس از 2 ساعت کامل می شود.

کلاریترومایسین: در بیمارانی که پراداکسا و کلاریترومایسین را همزمان مصرف می کنند، غلظت دابیگاتران تا 19 درصد افزایش می یابد. نظارت بالینی دقیق بر بیماران توصیه می شود، به خصوص اگر خطر خونریزی زیاد و همچنین با نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط وجود داشته باشد.

Ticagrelor: با استفاده همزمان از dabigatran etexilate در یک دوز واحد 75 میلی گرم و دوز بارگیری تیکاگرلور 180 میلی گرم، AUC و Cmax دابیگاتران به ترتیب 1.73 و 1.95 برابر (+ 73٪ و 95٪) افزایش یافت. پس از دوزهای متعدد تیکاگرلور 90 میلی گرم دو بار در روز، دابیگاتران Cmax و AUC به ترتیب 1.56 و 1.46 برابر (+56٪ و 46٪) افزایش یافت.

با تجویز همزمان دوز بارگیری تیکاگرلور 180 میلی گرم و دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم (در حالت پایدار)، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران به ترتیب 1.49 و 1.65 برابر (+ 49٪ و 65٪) افزایش یافت. در مقایسه با دبیگاتران تک درمانی تکزیلات. هنگام مصرف دوز بارگیری 180 میلی گرم تیکاگرلور 2 ساعت پس از دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم (در حالت پایدار)، AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران به ترتیب 1.27 برابر و 1.23 برابر (+ 27٪ و 23٪) کاهش یافت. با تک درمانی دابیگاتران اتکسیلات. مصرف همزمان تیکاگرلور 90 میلی گرم دو بار در روز (دوز نگهداری) و دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم AUCτ, ss و Cmax, ss دابیگاتران را به ترتیب 1.26 و 1.29 برابر در مقایسه با تک درمانی دابیگاتران اتکسیلات افزایش داد.

مهارکننده‌های قوی P-glycoprotein (P-gp) مانند ایتراکونازول، تاکرولیموس و سیکلوسپورین در محیط‌های بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته‌اند، اما بر اساس نتایج آزمایشگاهی می‌توان انتظار داشت که اثرات مشابهی با کتوکونازول داشته باشند. مصرف همزمان این داروها با دابیگاتران اتکسیلات منع مصرف دارد.

پوزاکونازول تا حدودی P-glycoprotein را مهار می کند، اما اثر آن از نظر بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است. پراداکسا را همزمان با پوزاکونازول با احتیاط مصرف کنید.

القاء کننده های P-گلیکوپروتئین (P-gp): از مصرف همزمان پراداکسا با القاء کننده های P-گلیکوپروتئین (مانند ریفامپیسین، مخمر سنت جان (Hypericum perforatum)، کاربامازپین، یا فنی توئین) باید اجتناب شود زیرا این ترکیبات ممکن است منجر به کاهش غلظت پلاسمایی شود. دابیگاتران خون

ریفامپیسین: قبل از تجویز ریفامپیسین 600 میلی گرم یک بار در روز به مدت 7 روز، اوج دابیگاتران و اثر کلی را به ترتیب 65.5 و 67 درصد کاهش داد. اثر القا کننده کاهش می یابد و در نتیجه اثر دابیگاتران در روز هفتم پس از قطع درمان با ریفامپیسین بازیابی می شود. پس از 7 روز افزایش بیشتری در فراهمی زیستی مشاهده نمی شود.

سایر داروهایی که بر P-glycoprotein (P-gp) تأثیر می‌گذارند: مهارکننده‌های پروتئاز، از جمله ریتوناویر و ترکیبات آن با سایر مهارکننده‌های پروتئاز، P-gp را تحت تأثیر قرار می‌دهند و دارای اثر مهاری یا القای هستند. این داروها مطالعه نشده اند و مصرف همزمان با پراداکسا توصیه نمی شود.

سوبسترای P-گلیکوپروتئین (P-gp).

دیگوکسین. هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی با مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات با دیگوکسین مشاهده نشد. نه دابیگاتران و نه دابیگاتران اتکسیلات از نظر بالینی مهارکننده های P-gp مهم نیستند.

مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs). هنگامی که پراداکسا همزمان با SSRI ها یا مهارکننده های انتخابی بازجذب نوراپی نفرین (SNRIs) استفاده می شود، خطر خونریزی افزایش می یابد.

داروهایی که PH محتویات معده را افزایش می دهند

پانتوپرازول: هنگامی که پراداکسا و پانتوپرازول با هم استفاده شدند، کاهش در ناحیه منحنی غلظت-زمان دابیگاتران تقریباً 30٪ مشاهده شد. هیچ اثری از ترکیب پانتوپرازول یا سایر مهارکننده های پمپ پروتون و پراداکسا بر ایجاد خونریزی یا اثرات فارماکولوژیک داروهای مقایسه شده وجود نداشت.

رانیتیدین: مصرف همزمان رانیتیدین بر میزان جذب پراداکسا تأثیری ندارد.

دستورالعمل های ویژه

اختلال عملکرد کبد. بیماران با سطوح آنزیم کبدی بالا (بیش از 2 برابر ULN) از کارآزمایی های بالینی کنترل شده پیشگیری از VTE پس از جراحی انتخابی تعویض مفصل ران یا زانو حذف شدند. هیچ تجربه ای در مورد مصرف پراداکسا در این بیماران وجود ندارد و بنابراین مصرف دارو در چنین بیمارانی توصیه نمی شود.

خطر خونریزی. پراداکسا، مانند همه داروهای ضد انعقاد، در شرایطی که با افزایش خطر خونریزی مشخص می شود و همچنین در موارد مصرف همزمان داروهایی که با مهار تجمع پلاکتی بر هموستاز تأثیر می گذارند، باید با احتیاط استفاده شود.

عواملی مانند: سن ≥ 75 سال، کاهش عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، وزن بدن

با مصرف همزمان تیکاگرلور، میزان قرار گرفتن در معرض دابیگاتران افزایش می یابد و تداخل فارماکودینامیک داروها امکان پذیر است، در نتیجه ممکن است خطر خونریزی افزایش یابد.

هنگام استفاده از اسید استیل سالیسیلیک (ASA)، کلوپیدوگرل یا داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، و همچنین در صورت وجود مری، گاستریت یا ریفلاکس معده، خطر خونریزی گوارشی افزایش می یابد. استفاده از PPI برای جلوگیری از خونریزی گوارشی ممکن است در نظر گرفته شود.

خطر خونریزی ممکن است در بیمارانی که درمان همزمان با مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs) یا مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین- نوراپی نفرین (SNRIs) دریافت می کنند، افزایش یابد.

در طول درمان با پراداکسا، هر منبع خونریزی ممکن است. اگر کاهش غیر قابل توضیحی در هموگلوبین و/یا هماتوکریت یا فشار خون وجود داشته باشد، باید جستجو برای منبع خونریزی انجام شود و درمان باید قطع شود.

درمان با پراداکسا نیازی به نظارت بر ضد انعقاد ندارد. تست INR داده های قابل اعتمادی را برای بیمارانی که PRADAXA مصرف می کنند ارائه نمی دهد و ممکن است نتیجه مثبت کاذب بدهد. فعالیت بیش از حد دابیگاتران با استفاده از تست هایی مانند زمان ترومبین (TT)، زمان لخته شدن اکارین (ECT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT) ارزیابی می شود.

فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران را می توان با آزمایش EVS یا تلویزیون ارزیابی کرد. اگر اینها در دسترس نباشند، آزمایش aPTT توصیه می شود که تخمین تقریبی از فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران را ارائه می دهد. جدول 3 نتایج تعیین فعالیت ضد انعقادی را در حداقل غلظت دارو نشان می دهد که ممکن است با افزایش خطر خونریزی همراه باشد.

جدول 3. نتایج تعیین فعالیت ضد انعقادی در حداقل غلظت دارو

بیمارانی که دچار نارسایی حاد کلیه می شوند باید مصرف پراداکسا را قطع کنند.

داروهایی که ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهند، نباید همزمان مصرف شوند یا باید با احتیاط با پراداکسا مصرف شوند.

استفاده از عوامل فیبرینولیتیک برای درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد: استفاده از عوامل فیبرینولیتیک برای درمان سکته مغزی ایسکمیک حاد در صورتی امکان پذیر است که مقادیر TT، ESW یا APTT بیمار از حد بالایی تجاوز نکند.

تعامل با القاء کننده های P-gp. هنگامی که القاکننده های P-gp (به عنوان مثال، ریفامپیسین، مخمر سنت جان (Hypericum perforatum)، کاربامازپین یا دیفنین) همزمان با پراداکسا استفاده می شود، باید انتظار کاهش غلظت پلاسمایی دابیگاتران را داشت و بنابراین باید از چنین ترکیباتی اجتناب شود.

اعمال و مداخلات جراحی. به دلیل افزایش خطر خونریزی، مصرف پراداکسا باید به طور موقت قبل از انجام اقدامات تهاجمی یا جراحی قطع شود. هنگام قطع موقت درمان به دلیل مداخلات جراحی باید احتیاط کرد، در چنین مواردی نظارت بر درمان ضد انعقاد توصیه می شود. ترخیص کالا از گمرک دابیگاتران در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ممکن است افزایش یابد، این باید در هنگام تجویز هر روشی در نظر گرفته شود. ایجاد اختلال هموستاز می تواند به تعیین فعالیت ضد انعقادی کمک کند.

دوره قبل از عمل. مصرف پراداکسا باید حداقل 12 ساعت قبل از جراحی یا جراحی قطع شود. در بیمارانی که در معرض افزایش خطر خونریزی هستند یا تحت عمل جراحی بزرگی که نیاز به هموستاز کامل دارند، توصیه می شود که پراداکسا 2 تا 4 روز قبل از جراحی قطع شود. کلیرانس دابیگاتران ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش یابد. این باید قبل از هر اقدامی در نظر گرفته شود. جدول 4 مروری بر قوانین قطع درمان قبل از انجام روش های تهاجمی یا جراحی ارائه می دهد.

جدول 4. خلاصه قوانین قطع درمان قبل از انجام اقدامات تهاجمی یا جراحی

در صورت مداخله اورژانسی، درمان با دابیگاتران اتکسیلات باید به طور موقت قطع شود. در صورت امکان، جراحی یا مداخله باید تا سپری شدن حداقل 12 ساعت از آخرین دوز دارو به تعویق بیفتد. اگر جراحی را نتوان به تعویق انداخت، خطر خونریزی ممکن است افزایش یابد. خطر خونریزی باید با فوریت مداخله سنجیده شود.

بی حسی نخاعی / بی حسی اپیدورال / پونکسیون کمری: برای روش هایی مانند بی حسی نخاعی، ترمیم کامل عملکرد هموستاتیک ممکن است ضروری باشد. در موارد سوراخ های ضربه ای یا مکرر و همچنین استفاده طولانی مدت از کاتتر اپیدورال، خطر ایجاد هماتوم نخاعی یا اپیدورال افزایش می یابد. اولین دوز پراداکسا را نمی توان زودتر از 2 ساعت پس از برداشتن کاتتر مصرف کرد. در چنین مواردی، نظارت مکرر بر وضعیت بیمار برای شناسایی علائم عصبی عینی و ذهنی هماتوم نخاعی یا اپیدورال لازم است.

بیماران پس از جراحی با افزایش خطر خونریزی. پراداکسا باید با احتیاط در بیماران در معرض خطر خونریزی یا در بیمارانی که در معرض خطر افزایش اثر دابیگاتران هستند، به ویژه در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) استفاده شود. درمان پس از رسیدن به هموستاز از سر گرفته می شود.

بیماران با خطر بالای مرگ در حین جراحی و وجود عوامل خطر برای عوارض ترومبوآمبولی. اطلاعات مربوط به اثربخشی و ایمنی دابیگاتران در این بیماران محدود است و پراداکسا باید با احتیاط مصرف شود.

عمل های شکستگی لگن هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از پراداکسا در بیماران تحت عمل جراحی شکستگی لگن وجود ندارد. استفاده از پراداکسا توصیه نمی شود.

بیماران مسن: در بیماران مسن (بیش از 75 سال) که با افزایش سن عملکرد کلیه کاهش می یابد، افزایش سطح دارو در بدن مشاهده شد. از آنجایی که بروز نارسایی کلیوی با افزایش سن افزایش می‌یابد، قبل از شروع درمان با پراداکسا، بیماران مسن باید تحت آزمایش عملکرد کلیوی (بر اساس کلیرانس کراتینین) قرار گیرند تا از نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی‌لیتر در دقیقه) جلوگیری شود. در آینده، بیمارانی که PRADAXA دریافت می کنند باید حداقل سالی یک بار یا در صورت مشکوک شدن به بدتر شدن عملکرد کلیه (هیپوولمی، کم آبی) عملکرد کلیوی خود را بررسی کنند.

بیمارانی که دچار نارسایی حاد کلیه می شوند باید مصرف پراداکسا را قطع کنند.

بیمارانی که دریچه های مصنوعی قلب دارند. اثربخشی و ایمنی پراداکسا در بیماران با دریچه های مصنوعی قلب ثابت نشده است. به همین دلیل، پراداکسا نباید در این گروه از بیماران استفاده شود.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه. قبل از شروع PRADAXA، کلیرانس کراتینین باید محاسبه شود تا از تجویز دارو برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین) اجتناب شود.

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسط (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، تجربه بالینی با دابیگاتران برای پیشگیری اولیه از ترومبوآمبولی وریدی در طی جراحی تعویض کامل هیپ و زانو محدود است. چنین بیمارانی باید با احتیاط درمان شوند. دوز توصیه شده 150 میلی گرم یک بار در روز (2 کپسول 75 میلی گرمی) است.

مصرف همزمان پراداکسا و مهارکننده‌های گلیکوپروتئین P مانند آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل. هنگام مصرف همزمان آمیودارون یا کینیدین نیازی به تنظیم دوز نیست. برای بیمارانی که تحت عمل جراحی تعویض کامل مفصل ران و زانو قرار می‌گیرند و همزمان دابیگاتران اتکسیلات و آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل مصرف می‌کنند، دوز پراداکسا باید به 150 میلی‌گرم در روز (2 کپسول 75 میلی‌گرمی) کاهش یابد.

جرم بدن. با توجه به داده های بالینی و جنبشی موجود، هیچ تنظیمی در رژیم دوز مورد نیاز نیست. نظارت بالینی دقیق بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم توصیه می شود.

کف. با توجه به داده های بالینی و جنبشی موجود، هیچ تنظیمی در رژیم دوز مورد نیاز نیست.

رنگ. کپسول ها حاوی ماده کمکی Sunset yellow هستند که می تواند باعث واکنش های آلرژیک شود.

زنان در سنین باروری باید هنگام استفاده از پراداکسا از باردار شدن خودداری کنند.

بارداری. اطلاعات کافی در مورد استفاده از دابیگاتران اتکسیلات در دوران بارداری وجود ندارد.

مطالعات حیوانی اثر سمی دارو را بر عملکرد تولید مثل نشان داده است. خطر بالقوه برای انسان ناشناخته است. پراداکسا نباید در دوران بارداری استفاده شود مگر اینکه به وضوح ضروری باشد.

در صورت بارداری استفاده از پراداکسا توصیه نمی شود.

شیردهی هیچ داده بالینی در دسترس نیست. در صورت استفاده از پراداکسا، شیردهی باید قطع شود.

باروری. هیچ داده بالینی در دسترس نیست. در مطالعات حیوانی، تأثیر بر ظرفیت تولید مثل در ماده ها به صورت کاهش تعداد لانه گزینی و افزایش تعداد موارد مرگ جنین قبل از لانه گزینی با دوز 70 میلی گرم بر کیلوگرم (که مطابقت دارد) مشاهده شد. تا 5 برابر غلظت ماده فعال در پلاسمای خون مورد استفاده در انسان). هیچ اثر دیگری بر ظرفیت باروری زنان مشاهده نشد. هیچ تاثیری بر ظرفیت تولید مثل نرها مشاهده نشد. هنگام استفاده از دارو در دوزهای سمی برای مادر (مربوط به 5-10 برابر غلظت ماده فعال در پلاسمای خون ایجاد شده در انسان)، کاهش وزن بدن جنین و زنده ماندن جنین و جنین مشاهده شد. در موش ها و خرگوش ها و همچنین افزایش تعداد ناهنجاری ها در رشد جنین. در یک مطالعه قبل و بعد از تولد، افزایش مرگ و میر جنینی هنگام استفاده از دارو در دوزهای سمی برای زنان ثبت شد (4 برابر سطح غلظت ماده فعال در پلاسمای خون ایجاد شده در انسان).

ویژگی های اثر دارو بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه یا مکانیسم های بالقوه خطرناک. پراداکسا بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات هیچ اثری ندارد یا ناچیز است.

مصرف بیش از حد

هنگام استفاده از دابیگاتران اتکسیلات در دوزهای بالاتر از حد توصیه شده، خطر خونریزی در بیمار افزایش می یابد.

اگر مشکوک به مصرف بیش از حد باشد، خطر خونریزی را می توان از طریق آزمایش های آزمایشگاهی لخته شدن خون تعیین کرد. تعیین زمان ترومبین رقیق شده (dTT) با استفاده از یک آزمایش کمی کالیبره شده یا اندازه گیری های مکرر می تواند زمان رسیدن به سطوح خاصی از غلظت دابیگاتران را پیش بینی کند، از جمله در مواردی که اقدامات اضافی مانند دیالیز انجام می شود.

اگر ضد انعقاد بیش از حد باشد، ممکن است قطع پراداکسا ضروری باشد. پادزهر خاصی برای دابیگاتران وجود ندارد. در صورت بروز عوارض هموراژیک همراه با خونریزی، قطع درمان و شناسایی منبع خونریزی ضروری است. از آنجایی که دابیگاتران عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود، دیورز کافی باید حفظ شود. مراقبت های حمایتی مناسب، مانند هموستاز جراحی یا جایگزینی حجم، باید به صلاحدید تجویز کننده ارائه شود.

استفاده از کنسانتره های کمپلکس پروترومبین فعال (به عنوان مثال، FEIBA)، فاکتور نوترکیب VIIa، یا کنسانتره فاکتورهای انعقادی II، IX و X ممکن است مناسب باشد. شواهد تجربی وجود دارد که این داروها ممکن است اثرات ضد انعقادی دابیگاتران را معکوس کنند، اما وجود دارد. هیچ مدرکی دال بر اثربخشی آنها در محیط های بالینی و همچنین خطر احتمالی ترومبوآمبولی مکرر، بسیار محدود است. معرفی داروهای پیشنهادی که رگرسیون اثر ضد انعقادی را فراهم می‌کنند ممکن است بر قابلیت اطمینان نتایج آزمایش‌های خون آزمایشگاهی برای انعقاد تأثیر منفی بگذارد. نتایج چنین مطالعاتی باید با احتیاط تفسیر شود. در صورت ترومبوسیتوپنی و همچنین پس از استفاده از داروهای ضد پلاکت طولانی اثر، نیاز به تجویز کنسانتره پلاکتی نیز باید در نظر گرفته شود. تمام درمان های علامتی با صلاحدید پزشک انتخاب می شود.

شرایط نگهداری

در جای خشک و در دمای بیش از 25 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

دور از دسترس اطفال نگه دارید!

ماندگاری

دارو را پس از تاریخ انقضای درج شده روی بسته بندی مصرف نکنید.

شرایط توزیع از داروخانه ها

با نسخه

سازنده

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH و Co.KG،

Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim, Germany

ترکیب 1 کپسول دارو شامل: مزیلات دابیگاتران اتکسیلات 172.95 میلی گرم (150 میلی گرم بر اساس dabigatran etexilate ) + مواد اضافی ( اسید تارتاریک، صمغ اقاقیا، هیپروملوز، تالک، هیدروکسی پروپیل سلولز، کلرید پتاسیم، E407، E171، E132، E110، آب، بوتانول، اتانول، شلاک، پیلن گلیکول، E172).

همچنین یک فرم دارویی حاوی dabigatran etexilate 75 و 110 میلی گرم.

فرم انتشار

کپسول های مات، مستطیلی. رنگ زرد مایل به کرم (کتیبه R150) و آبی (کتیبه نماد شرکت است). گلوله های داخل کپسول به رنگ زرد کم رنگ هستند.

تاول های 10 کپسول، در بسته های 10، 30، 60 عددی (به ترتیب 1،3،6 تاول). بطری های 60 کپسول.

INN: dabigatran etexilate .

اثر فارماکولوژیک

پزشکی پراداکسا – مستقیم پادبند , مهار کننده ترومبین .

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

ماده فعال قرص، پس از تبدیل به دابیگاتران ، فعالیت آنزیم را مهار می کند ترومبین ، که به نوبه خود مسئولیت فرآیند تحول را بر عهده دارد فیبرینوژن V فیبرین و وقوع . همچنین دابیگاتران توانایی کاهش فعالیت لخته های خونی از قبل تشکیل شده، ترومبین آزاد، ترومبین متصل به فیبرین ، متعاقب تجمع پلاکتی اتفاق نمی افتد.

جزء فعال به طور موثر کاهش می دهد شاخص پروترومبین به نسبت مستقیم غلظت آن در پلاسمای خون در حین مصرف دارو به دست می آید.

واکنش تقریبا بلافاصله پس از مصرف دارو رخ می دهد هیدرولیز ، تبدیل دابیگاتران اتکسیلات به دابیگاتران. فراهمی زیستی دابیگاتران حدود 6 درصد است، حداکثر غلظت ماده فعال ظرف یک یا دو ساعت پس از تجویز مشاهده می شود. صرف نظر از دوز مصرفی، نیمه عمر بین 11 تا 14 ساعت است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، تغییرات در برخی پارامترهای فارماکوکینتیک .

موارد مصرف پراداکسا

به عنوان یک قاعده، این دارو برای پیشگیری از موارد زیر تجویز می شود:

ترومبوآمبولی وریدی و سیستمیک ;

همچنین برای استفاده (برای کاهش میزان مرگ و میر پس از فیبریلاسیون) نشان داده شده است.

موارد منع مصرف

پراداکسا منع مصرف دارد:

برای ماده فعال، مشتقات و سایر اجزای آن؛
در موارد اختلال عملکرد کبد؛
نارسایی شدید کلیه؛
احتمال وقوع بالا به دلیل نئوپلاسم های بدخیم آسیب به مغز یا نخاع و سایر آسیب شناسی ها؛
دریچه مصنوعی در دل؛
هنگامی که با دیگران ترکیب می شود داروهای ضد انعقاد، کتوکونازول، اینتراکونازول .

اثرات جانبی

ممکن:

ترومبوسیتوپنی و، خونریزی داخل جمجمه ;
تشکیل، وقوع خونریزی با منشا و مکان های مختلف، از جمله از زخم های بعد از عمل، بینی، معده و روده.
برونکواسپاسم ، واکنش ها حساسیت بیش از حد ، مانند ، خارش و کهیر ;
، معده درد حالت تهوع ، اختلال عملکرد کبد؛
همارتروز، هماچوری؛
خون ریزی بهبود ضعیف، تشکیل و ترشح از زخم ها، زه کشی از زخم ها

دستورالعمل استفاده از پراداکسا (روش و مقدار مصرف)

دوز و مدت مصرف باید توسط پزشک تجویز شود.

طبق دستورالعمل پراداکسا، دوز روزانه حدود 100-300 میلی گرم است. دارو دو بار در روز مصرف می شود.

متخصص باید در صورت وجود بیماری کلیوی، خونریزی، افراد مسن و هنگام ترکیب دارو با دارو، دوز را تنظیم کند. مهارکننده های P-گلیکوپروتئین .

مصرف بیش از حد

به طور قابل توجهی خطر ابتلا را افزایش می دهد خون ریزی.

در صورت مصرف بیش از حد باید آزمایش انجام شود انعقاد . هدایت اثر مثبت دارد، خونریزی باید از بین برود و محل وقوع آن مشخص شود. به عنوان یک قاعده، موثر است تزریق خون .

اثر متقابل

با داروهایی که تأثیر می گذارند ترکیب نکنید هموستاز , آنتاگونیست های ویتامین K , مهارکننده های P-گلیکوپروتئین ( , آمیودارون , کینیدین ).

در ترکیب با احتیاط استفاده کنید dronedarone ,مخمر سنت جان ، و .

اسید استیل سالیسیلیک همراه با پراداکسا ممکن است خطر خونریزی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد.

شرایط فروش

نیاز به نسخه دارد.

شرایط نگهداری

در مکانی غیر قابل دسترس برای کودکان. درجه حرارت بالاتر از 25 درجه نیست.

بهترین قبل از تاریخ

3 سال. پس از باز کردن یک بطری قرص، آنها باید در عرض 4 ماه استفاده شوند.

آنالوگ های پراداکسا

عملاً هیچ آنالوگ پراداکسا وجود ندارد؛ نزدیکترین آنها به دارو هستند و.

کدام بهتر است: پراداکسا یا وارفارین؟

وارفارین بیشترین استفاده را دارد آنتاگونیست ویتامین K ، و محدودیت های زیادی در استفاده از آن دارد. نیاز به نظارت مداوم INR ، این دارو با همه غذاها و داروها سازگار نیست. همه نمی توانند سطح مورد نیاز را حفظ کنند INR ، که منجر به عوارض جانبی ناخواسته یا کاهش اثربخشی دارو می شود. بر خلاف وارفارین پراداکسا یک داروی نسل جدید است که خطر خونریزی با دارو کمتر است و محدودیت های کمتری در مصرف آن وجود دارد.

در هر صورت، چه دارویی باید استفاده شود، پراداکسا یا وارفارین، باید توسط پزشک معالج تعیین شود.

نظرات پراداکسا

نظرات برای Pradaxa خوب است. پزشکان به ویژه در مورد این دارو با تملق صحبت می کنند و دارو را با آن مقایسه می کنند وارفارین و به مزایای بسیاری نسبت به دیگران توجه کنید ضد انعقادها . با توجه به اینکه این یک داروی پیشگیرانه است و شما باید آن را برای مدت طولانی مصرف کنید، بسیاری از قیمت بالای دارو و برخی از عوارض جانبی ناشی از آن گیج شده اند.

قیمت پراداکسا (از کجا بخریم)

قیمت پراداکسا 110 میلی گرم حدود 2700 روبل برای 60 قطعه است.

می توانید پراداکسا را در مسکو به قیمت 1000 روبل برای 10 کپسول 75 میلی گرمی خریداری کنید.

قیمت Pradaxa 150 میلی گرم در 1400 روبل برای 30 قطعه است.

داروخانه های آنلاین در روسیهروسیه
داروخانه های آنلاین در اوکرایناوکراین

WER.RU

کپسول پراداکسا 110 میلی گرم 60 عدد.

کپسول پراداکسا 75 میلی گرم 30 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

کپسول پراداکسا 150 میلی گرم 30 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

کپسول پراداکسا 110 میلی گرم 30 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

کپسول پراداکسا 110 میلی گرم 180 عدد.بوهرینگر اینگلهایم [Boehringer Ingelheim]

یوروفارم * 4% تخفیف با استفاده از کد تبلیغاتی medside11

پراداکسا 110 میلی گرم 30 درپوش

پراداکسا 150 میلی گرم 30 درپوشBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

پراداکسا 150 میلی گرم 60 درپوشBoehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

قبل از شروع مصرف این دارو این دستورالعمل ها را به دقت بخوانید.
دستورالعمل ها را ذخیره کنید، ممکن است دوباره به آنها نیاز داشته باشید
اگر سوالی دارید، با پزشک خود مشورت کنید
این دارو شخصاً برای شما است و نباید به دیگران داده شود زیرا ممکن است به آنها آسیب برساند، حتی اگر آنها علائم مشابه شما را داشته باشند.

شماره ثبت: LP 000872-080615
نام تجاری:پراداکسا®
نام غیر اختصاصی بین المللی: dabigatran etexilate

نام شیمیایی:
N-[آمینو]ایمین متیل]فنیل]آمینو] متیل]-1-متیل-1H-بنزیمیدازول-5-ایل-]-N-پیریدینیل-β-آلانین اتیل استر متان سولفونات

فرم دوز:کپسول ها

ترکیب:
یک کپسول حاوی 86.48 میلی گرم، 126.83 میلی گرم یا 172.95 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات مزیلات است که مربوط به 75 میلی گرم، 110 میلی گرم یا 150 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات است.
مواد کمکی:
محتویات کپسول:صمغ اقاقیا 4.43 میلی گرم، 6.50 میلی گرم یا 8.86 میلی گرم. اسید تارتاریک، درشت 22.14 میلی گرم، 32.48 میلی گرم یا 44.28 میلی گرم. اسید تارتاریک، پودر 29.52 میلی گرم، 43.30 میلی گرم یا 59.05 میلی گرم. اسید تارتاریک، کریستالی 36.90 میلی گرم، 54.12 میلی گرم یا 73.81 میلی گرم. هیپروملوز 2.23 میلی گرم، 3.27 میلی گرم یا 4.46 میلی گرم. دایمتیکون 0.04 میلی گرم، 0.06 میلی گرم یا 0.08 میلی گرم. تالک 17.16 میلی گرم، 25.16 میلی گرم یا 34.31 میلی گرم. هیپرولوز (هیدروکسی پروپیل سلولز) 17.30 میلی گرم، 25.37 میلی گرم یا 34.59 میلی گرم.
ترکیب پوسته کپسول:کپسول هایپروملوز (HPMC) با جوهر سیاه 60 * میلی گرم، 70 * میلی گرم یا 90 * میلی گرم چاپ شده است.
ترکیبات کپسول HPMC:کاراگینان (E407) 0.2 میلی گرم، 0.22 میلی گرم یا 0.285 میلی گرم. کلرید پتاسیم 0.27 میلی گرم، 0.31 میلی گرم یا 0.4 میلی گرم. دی اکسید تیتانیوم (E171) 3.6 میلی گرم، 4.2 میلی گرم یا 5.4 میلی گرم. ایندیگو کارمین (E132) 0.036 میلی گرم، 0.042 میلی گرم یا 0.054 میلی گرم. رنگ زرد غروب آفتاب (E110) 0.002 میلی گرم، 0.003 میلی گرم یا 0.004 میلی گرم. هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز) 52.9 میلی گرم، 61.71 میلی گرم یا 79.35 میلی گرم، آب تصفیه شده 3.0 میلی گرم، 3.5 میلی گرم یا 4.5 میلی گرم.
ترکیب جوهر سیاه (% جرم):شلاک 24 - 27٪، بوتانول 1 - 3٪، ایزوپروپانول 1 - 3٪، رنگ آهن اکسید سیاه (E172) 24 - 28٪، آب خالص 15 - 18٪، پروپیلن گلیکول 3 - 7٪، اتانول 23 - 26٪، اتانول 23 - 26٪. آمونیاک آبی 1 - 2٪ ، هیدروکسید پتاسیم 0.05 - 0.1٪.
*وزن تقریبی کپسول 60، 70 یا 90 میلی گرم است.

شرح:

کپسول های مستطیلی هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز). درب مات، آبی روشن، بدنه کرم مات است. نماد شرکت Boehringer Ingelheim روی درب و R 75 روی بدنه آن درج شده است. رنگ روی چاپ سیاه است.

کپسول های مستطیلی هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز). درب مات آبی روشن، بدنه کرم مات است. نماد شرکت Boehringer Ingelheim روی درب و "R 110" روی بدنه درج شده است. رنگ روی چاپ سیاه است.

کپسول های مستطیلی ساخته شده از هیپروملوز (هیدروکسی پروپیل متیل سلولز)، اندازه 0. درپوش مات آبی روشن، بدنه به رنگ کرم مات است. نماد شرکت Boehringer Ingelheim روی درب و R 150 روی بدنه آن درج شده است. رنگ روی چاپ سیاه است.
محتویات کپسول ها گلوله های مایل به زرد است.

گروه فارماکوتراپی:مهار کننده مستقیم ترومبین

کد ATX: B01AE07

خواص دارویی

فارماکودینامیک:
Dabigatran etexilate یک پیش ماده با وزن مولکولی کم و غیر دارویی فعال برای شکل فعال دابیگاتران است. پس از تجویز خوراکی، دابیگاتران اتکسیلات به سرعت از دستگاه گوارش (GIT) جذب می شود و با هیدرولیز کاتالیز شده توسط استرازها، در کبد و پلاسمای خون به دابیگاتران تبدیل می شود. دابیگاتران یک مهارکننده ترومبین مستقیم برگشت پذیر رقابتی قوی و ماده فعال اصلی در پلاسمای خون است.
از آنجایی که ترومبین (سرین پروتئاز) فیبرینوژن را در طول انعقاد به فیبرین تبدیل می کند، مهار فعالیت ترومبین از تشکیل ترومبوز جلوگیری می کند. دابیگاتران دارای اثرات مهاری بر ترومبین آزاد، ترومبین متصل به لخته فیبرین و تجمع پلاکتی ناشی از ترومبین است.
مطالعات تجربی بر روی مدل‌های مختلف ترومبوز in vivo و ex vivo اثر ضد ترومبوز و فعالیت ضد انعقادی دابی‌گاتران را پس از تجویز داخل وریدی و دابی‌گاتران اتکسیلات پس از تجویز خوراکی را تایید کرد.
ارتباط مستقیمی بین غلظت دابیگاتران در پلاسمای خون و شدت اثر ضد انعقاد ایجاد شده است. دابیگاتران زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (aPTT)، زمان لخته شدن اکارین (ECT) و زمان ترومبین (TT) را طولانی می کند.
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی (VTE) پس از تعویض مفصل بزرگ
نتایج مطالعات بالینی در بیماران تحت عمل جراحی ارتوپدی - تعویض مفصل زانو و ران - حفظ پارامترهای هموستاز و هم ارزی استفاده از 75 میلی گرم یا 110 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات 1-4 ساعت پس از جراحی و دوز نگهدارنده بعدی را تایید کرد. 150 یا 220 میلی گرم یک بار در روز برای 6-10 روز (برای جراحی زانو) و 28-35 روز (برای جراحی لگن)، در مقایسه با انوکساپارین با دوز 40 میلی گرم یک بار در روز، که قبل و بعد از جراحی استفاده می شد.
اثر ضد ترومبوتیک دابیگاتران اتکسیلات با دوز 150 یا 220 میلی گرم معادل انوکساپارین با دوز 40 میلی گرم در روز هنگام ارزیابی نقطه پایانی اولیه، که شامل تمام موارد ترومبوآمبولی وریدی و مرگ و میر به هر علتی بود، نشان داده شد.
پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی
در طول مصرف طولانی مدت، به طور متوسط تقریباً 20 ماه، در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی و در معرض خطر متوسط تا بالا سکته مغزی یا ترومبوآمبولی سیستمیک، دابیگاتران اتکسیلات 110 میلی گرم دو بار در روز در پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به وارفارین کمتر از وارفارین بود. فیبریلاسیون دهلیزی؛ همچنین در گروه دابیگاتران خطر خونریزی داخل جمجمه و بروز کلی خونریزی کاهش یافت. استفاده از دوز بالاتر از دارو (150 میلی گرم 2 بار در روز) به طور قابل توجهی خطر سکته های مغزی ایسکمیک و هموراژیک، مرگ و میر قلبی عروقی، خونریزی داخل جمجمه ای و بروز کلی خونریزی را در مقایسه با وارفارین کاهش داد. دوز کمتر دابیگاتران با خطر قابل توجهی کمتر خونریزی عمده در مقایسه با وارفارین همراه بود.
اثر بالینی خالص با تعیین یک نقطه پایانی ترکیبی که شامل بروز سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک، ترومبوآمبولی ریوی، انفارکتوس حاد میوکارد، مرگ و میر قلبی عروقی و خونریزی عمده بود، ارزیابی شد.
بروز سالانه این حوادث در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات دریافت می کردند کمتر از بیمارانی بود که وارفارین دریافت می کردند.
تغییرات در تست های آزمایشگاهی عملکرد کبد در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات دریافت می کردند با فرکانس مشابه یا کمتر در مقایسه با بیماران دریافت کننده وارفارین مشاهده شد.
پیشگیری از ترومبوآمبولی در بیماران دارای دریچه مصنوعی قلب
آزمایشات بالینی فاز دوم دابیگاتران و وارفارین در بیماران تحت تعویض مکانیکی دریچه قلب (اخیر و بیش از 3 ماهه) افزایش بروز ترومبوآمبولی و خونریزی کلی (عمدتاً به دلیل خونریزی جزئی) را در بیماران دریافت کننده دابیگاتران اتکسیلات نشان داد. در اوایل دوره بعد از عمل، خونریزی عمده عمدتاً با افیوژن پریکارد هموراژیک مشخص می شد، به ویژه در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات در اوایل (در روز 3) پس از جراحی تعویض دریچه قلب تجویز شده بودند.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها
نتایج حاصل از کارآزمایی‌های بالینی در بیماران مبتلا به DVT حاد و/یا PE که در ابتدا درمان تزریقی به مدت حداقل 5 روز دریافت کردند، تأیید کرد که دابی‌گاتران اتکسیلات 150 میلی‌گرم دو بار در روز از نظر اثربخشی از نظر کاهش بروز DVT علامت‌دار عودکننده و یا PE و مرگ های مرتبط با این بیماری ها در یک دوره درمان 6 ماهه. بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات دریافت می‌کردند خونریزی کمتری نسبت به بیماران دریافت کننده وارفارین داشتند.
بروز انفارکتوس میوکارد در تمام مطالعات VTE، در همه گروه‌های درمانی، کم بود.
شاخص های عملکرد کبد

پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها
نتایج یک کارآزمایی بالینی بر روی بیماران مبتلا به DVT و PE راجعه که قبلاً به مدت 3 تا 12 ماه درمان ضد انعقادی دریافت کرده بودند و نیاز به ادامه آن داشتند، تأیید کرد که درمان با دابیگاتران اتکسیلات با دوز 150 میلی گرم دو بار در روز کمتر از اثر درمانی دارو نیست. وارفارین (0.0135 = 0). بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات دریافت می‌کردند خونریزی کمتری نسبت به بیماران دریافت کننده وارفارین داشتند.
در مطالعه‌ای که دبی‌گاتران اتکسیلات را با دارونما در بیمارانی که قبلاً با آنتاگونیست‌های ویتامین K به مدت 6 تا 18 ماه درمان کرده‌اند، مقایسه کرد، مشخص شد که دابی‌گاتران برای پیشگیری از عود علامت‌دار TG B/PE، از جمله مرگ‌ومیر ناشی از علل نامشخص، برتر از دارونما است. کاهش خطر در طول دوره درمان 92٪ بود (ص<0,0001).
بروز انفارکتوس میوکارد در تمام مطالعات VTE در همه گروه‌های درمانی کم بود.
شاخص های عملکرد کبد
در مطالعاتی که از مقایسه‌کننده‌های فعال استفاده می‌کردند، تغییرات احتمالی در تست‌های عملکرد کبد در بیمارانی که دابیگاتران اتکسیلات را با فرکانس مشابه یا کمتری نسبت به بیمارانی که وارفارین دریافت می‌کردند، رخ داد. در مطالعه پلاسبو، تفاوت معنی‌داری در تغییرات در تست‌های عملکرد کبد احتمالاً با اهمیت بالینی بین گروه‌های دابیگاتران و دارونما وجود نداشت.

فارماکوکینتیک:
پس از تجویز خوراکی دابیگاتران اتکسیلات، افزایش سریع و وابسته به دوز در غلظت پلاسمایی آن و ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان (AUC) وجود دارد. حداکثر غلظت دابیگاتران اتکسیلات (Cmax) در عرض 0.5-2 ساعت به دست می آید.
پس از رسیدن به Cmax، غلظت پلاسمایی دابیگاتران به صورت دو نمایی کاهش می یابد، نیمه عمر نهایی (T1/2) به طور متوسط حدود 11 ساعت (در افراد مسن) است. T1/2 نهایی پس از مصرف مکرر دارو حدود 12-14 ساعت بود.T1/2 به دوز بستگی ندارد. با این حال، در صورت اختلال عملکرد کلیه، T1/2 طولانی می شود.
فراهمی زیستی مطلق دابیگاتران پس از تجویز خوراکی دابیگاتران اتکسیلات در کپسول های پوشش داده شده با هیپروملوز تقریباً 5/6 درصد است.
مصرف غذا بر فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات تأثیر نمی گذارد، با این حال، زمان رسیدن به Cmax 2 ساعت افزایش می یابد.
هنگام استفاده از دابیگاتران اتکسیلات بدون پوسته کپسول ویژه ساخته شده از هیپروملوز، فراهمی زیستی خوراکی می تواند تقریباً 1.8 برابر (75٪) در مقایسه با فرم دارویی کپسول افزایش یابد. بنابراین، با توجه به خطر افزایش فراهمی زیستی دابیگاتران اتکسیلات، یکپارچگی کپسول های ساخته شده از هیپروملوز باید حفظ شود و باز کردن کپسول ها و استفاده از محتویات آنها به شکل خالص (مثلاً افزودن به غذا یا نوشیدنی) توصیه نمی شود. (به بخش "دوز و نحوه تجویز" مراجعه کنید).
هنگام استفاده از dabigatran etexilate پس از 1-3 ساعت در بیماران پس از درمان جراحی، کاهش سرعت جذب دارو در مقایسه با داوطلبان سالم مشاهده می شود. AUC با افزایش تدریجی دامنه بدون ظاهر شدن پیک بالایی در غلظت پلاسما مشخص می شود. Cmax در پلاسمای خون 6 ساعت پس از مصرف دابیگاتران اتکسیلات یا 7-9 ساعت پس از جراحی مشاهده می شود. لازم به ذکر است که عواملی مانند بیهوشی، فلج گوارشی و جراحی ممکن است بدون توجه به نوع دوز دارو در کاهش جذب نقش داشته باشند. کاهش سرعت جذب دارو معمولاً فقط در روز جراحی مشاهده می شود. در روزهای بعد، جذب دابیگاتران به سرعت اتفاق می افتد و 2 ساعت پس از مصرف خوراکی به Cmax می رسد.
متابولیسم
پس از مصرف خوراکی، در طی هیدرولیز تحت تأثیر استراز، دابیگاتران اتکسیلات به سرعت و به طور کامل به دابیگاتران تبدیل می شود که متابولیت اصلی فعال در پلاسمای خون است. هنگامی که دابیگاتران کونژوگه می شود، 4 ایزومر از آسیل گلوکورونیدهای فعال دارویی تشکیل می شود: 1-O، 2-O، 3-O، 4-O، که هر کدام کمتر از 10٪ از کل دابیگاتران در پلاسمای خون را تشکیل می دهند. ردپای سایر متابولیت ها تنها با استفاده از روش های تحلیلی بسیار حساس شناسایی می شوند.
توزیع
حجم توزیع دابیگاتران 60-70 لیتر است و از حجم کل آب بدن بیشتر است که نشان دهنده توزیع متوسط دابیگاتران در بافت ها است.
حذف
دابیگاتران بدون تغییر عمدتاً از طریق کلیه ها (85٪) و تنها 6٪ از طریق دستگاه گوارش دفع می شود. مشخص شده است که 168 ساعت پس از تجویز یک داروی رادیواکتیو، 88-94٪ از دوز آن از بدن دفع می شود.
دابیگاتران توانایی اتصال کم به پروتئین های پلاسما (34-35٪) دارد و به غلظت دارو بستگی ندارد.
گروه های بیماران خاص
بیماران مسن
در افراد مسن، مقدار AUC 1.4-1.6 برابر (40-60٪) بیشتر از افراد جوان است و Cmax بیش از 1.25 برابر (25٪) است.
تغییرات مشاهده شده با کاهش ترخیص کالا از گمرک کراتینین (CC) مرتبط با سن مرتبط است.
در زنان مسن (بالای 65 سال)، مقادیر AUCτ، ss و Cmax، ss تقریباً 1.9 برابر و 1.6 برابر بیشتر از زنان جوان (18-40 سال) و در مردان مسن - 2.2 و 2.0 بود. برابر بیشتر از مردان جوان مطالعه ای در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی تأثیر سن را بر قرار گرفتن در معرض دابیگاتران تأیید کرد: غلظت پایه دابیگاتران در بیماران بالای 75 سال تقریباً 1.3 برابر (31٪) و در بیماران مسن تر بود.<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.
اختلال عملکرد کلیه
در داوطلبان با نارسایی کلیوی متوسط (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، مقدار AUC دابیگاتران پس از مصرف خوراکی تقریباً 3 برابر بیشتر از افراد با عملکرد کلیوی بدون تغییر بود.
در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین - 10-30 میلی لیتر در دقیقه)، مقادیر AUC دابیگاتران اتکسیلات و T1/2 به ترتیب 6 و 2 برابر در مقایسه با شاخص های مشابه در افراد بدون اختلال عملکرد کلیوی افزایش یافت. .
در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی و نارسایی کلیوی متوسط (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، غلظت دابیگاتران قبل و بعد از مصرف دارو به طور متوسط 2.29 و 1.81 برابر بیشتر از بیماران بدون نارسایی کلیوی بود. برای درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، غلظت پایه فارماکوکینتیک دابیگاتران در طول دوره حالت پایدار به طور متوسط 1.7 و 3.4 برابر بیشتر از بیماران مبتلا به CC > 80 میلی لیتر در دقیقه بود.
هنگام استفاده از همودیالیز در بیماران بدون فیبریلاسیون دهلیزی، مشخص شد که مقدار داروی دفع شده متناسب با سرعت جریان خون است. مدت زمان دیالیز، با سرعت جریان دیالیز 700 میلی لیتر در دقیقه، 4 ساعت و سرعت جریان خون 200 میلی لیتر در دقیقه یا 350-390 میلی لیتر در دقیقه بود. این منجر به حذف 50٪ و 60٪ از غلظت های آزاد و کل دابیگاتران شد. فعالیت ضد انعقادی دابیگاتران با کاهش غلظت پلاسمایی کاهش یافت؛ رابطه بین PK و PD تغییری نکرد.
اختلال عملکرد کبد
در بیماران با نارسایی متوسط کبدی (نمره Child-Pugh 7-9) هیچ تغییری در غلظت پلاسمایی دابیگاتران در مقایسه با بیماران بدون نارسایی کبدی مشاهده نشد.
جرم بدن
در مطالعات، غلظت دابیگاتران پایه در بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم تقریباً 20 درصد کمتر از بیماران با وزن 50 تا 100 کیلوگرم بود. وزن بدن اکثریت (80.8%) بیماران 50-≥ بود.<100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела <50 кг ограничены.
کف
مطالعات عمده در مورد پیشگیری از VTE نشان داد که قرار گرفتن در معرض دارو در زنان تقریباً 1.4-1.5 برابر (40-50٪) بیشتر است. در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، غلظت و غلظت پایه پس از مصرف دارو به طور متوسط 1.3 (30٪) بیشتر بود. تفاوت های یافت شده از نظر بالینی معنی دار نبودند.
گروههای قومی
در یک مطالعه مقایسه ای فارماکوکینتیک دابیگاتران در اروپایی ها و ژاپنی ها پس از یک دوز واحد و مکرر دارو در گروه های قومی مورد مطالعه، هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی شناسایی نشد. مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران سیاه پوست محدود است، اما داده های موجود نشان دهنده تفاوت معنی داری نیست.

نشانه ها

پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی.
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها.

موارد منع مصرف

حساسیت مفرط شناخته شده به دابیگاتران، دابیگاتران اتکسیلات یا هر یک از مواد کمکی.
نارسایی شدید کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)؛
خونریزی فعال بالینی قابل توجه، دیاتز هموراژیک، اختلال هموستاز خود به خود یا ناشی از فارماکولوژیک؛
آسیب اندام ناشی از خونریزی بالینی قابل توجه، از جمله سکته مغزی هموراژیک در 6 ماه قبل از شروع درمان.
خطر قابل توجه خونریزی عمده ناشی از زخم گوارشی موجود یا اخیر، وجود بدخیمی با خطر بالای خونریزی، آسیب اخیر به مغز یا نخاع، اخیراً مغز یا نخاع یا جراحی چشم، خونریزی داخل جمجمه اخیر، وجود یا مشکوک به واریس مری نقایص شریانی وریدی مادرزادی، آنوریسم عروقی یا اختلالات عروقی بزرگ داخل مهره ای یا داخل مغزی.
تجویز همزمان سایر داروهای ضد انعقاد از جمله هپارین شکسته نشده، هپارین های با وزن مولکولی کم (LMWH) (انوکساپارین، دالتپارین و غیره)، مشتقات هپارین (فونداپارینوکس و غیره)، ضد انعقادهای خوراکی (وارفارین، ریواروکسابان، آپیکسابان و غیره)، به جز زمانی که درمان را از یا به PRADAXA تغییر دهید یا زمانی که از هپارین شکسته نشده در دوزهای لازم برای حفظ کاتتر وریدی مرکزی یا شریانی استفاده می شود.
تجویز همزمان کتوکونازول سیستمیک، سیکلوسپورین، ایتراکونازول، تاکرولیموس و دروندارون.
اختلال عملکرد کبد و بیماری کبد که ممکن است بر بقا تاثیر بگذارد.
وجود دریچه مصنوعی قلب؛
سن تا 18 سال (اطلاعات بالینی در دسترس نیست).

با دقت

برای شرایطی که خطر خونریزی را افزایش می دهد:
- سن 75 سال و بالاتر؛
- کاهش متوسط در عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30 - 50 میلی لیتر در دقیقه).
- استفاده همزمان از مهارکننده های P-glycoprotein (به جز مواردی که در بخش "منع مصرف" ذکر شده است).
- وزن بدن کمتر از 50 کیلوگرم؛
- استفاده همزمان از استیل سالیسیلیک اسید، NSAID ها، کلوپیدوگرل، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین و مهارکننده های انتخابی بازجذب نوراپی نفرین، و همچنین سایر داروهایی که استفاده از آنها ممکن است هموستاز را مختل کند.
- بیماری های مادرزادی یا اکتسابی سیستم انعقاد خون؛
- ترومبوسیتوپنی یا نقص عملکردی پلاکتی؛
- بیوپسی اخیر یا ترومای بزرگ؛
- اندوکاردیت باکتریایی؛
- ازوفاژیت، گاستریت یا بیماری ریفلاکس معده به مری.

دستورالعمل استفاده و دوز

کپسول ها باید به صورت خوراکی، 1 یا 2 بار در روز، بدون توجه به زمان غذا، همراه با یک لیوان آب مصرف شود تا عبور دارو به معده تسهیل شود. کپسول نباید باز شود.
دستورالعمل های ویژه هنگام خارج کردن کپسول ها از تاول:
- کپسول را از تاول خارج کنید و فویل را جدا کنید.
- کپسول ها را از طریق فویل فشار ندهید.
- فویل را به اندازه ای بردارید که کپسول ها را به راحتی جدا کنید.
استفاده در بزرگسالان:
دوز توصیه شده 220 میلی گرم 1 بار در روز (هر کدام 2 کپسول 110 میلی گرمی) است.
در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی متوسطبه دلیل خطر خونریزی، دوز توصیه شده 150 میلی گرم 1 بار در روز (2 کپسول 75 میلی گرمی) است.
پیشگیری از VTE بعد از تعویض مفصل زانو:استفاده از پراداکسا باید 4-1 ساعت پس از اتمام عمل با 1 کپسول (110 میلی گرم) شروع شود و به دنبال آن دوز به 2 کپسول (220 میلی گرم) یک بار در روز طی 10 روز آینده افزایش یابد. اگر هموستاز حاصل نشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با 2 کپسول (220 میلی گرم) یک بار در روز شروع شود.
پیشگیری از VTE بعد از آرتروپلاستی لگن:استفاده از پراداکسا باید 4-1 ساعت پس از اتمام عمل با 1 کپسول (110 میلی گرم) شروع شود و به دنبال آن دوز به 2 کپسول (220 میلی گرم) یک بار در روز طی 35-28 روز آینده افزایش یابد. اگر هموستاز حاصل نشد، درمان باید به تعویق بیفتد. اگر درمان در روز جراحی شروع نشده باشد، درمان باید با 2 کپسول (220 میلی گرم) یک بار در روز شروع شود.
استفاده از پراداکسا در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرمی 2 بار در روز) توصیه می شود. درمان باید مادام العمر ادامه یابد.
استفاده از پراداکسا در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرمی 2 بار در روز) پس از درمان تزریقی ضد انعقاد حداقل به مدت 5 روز توصیه می شود. درمان باید تا 6 ماه ادامه یابد.
استفاده از پراداکسا در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرمی 2 بار در روز) توصیه می شود. بسته به عوامل خطر فردی، درمان را می توان مادام العمر ادامه داد.

در گروه های بیماران خاص استفاده شود

در کودکان استفاده کنید
اثربخشی و ایمنی پراداکسا در بیماران زیر 18 سال مطالعه نشده است، بنابراین استفاده در کودکان توصیه نمی شود (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).
اختلال عملکرد کلیه
قبل از درمان، به منظور اجتناب از تجویز دارو برای بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، ابتدا باید کلیرانس کراتینین را ارزیابی کرد. به دلیل کمبود اطلاعات در مورد استفاده از دارو در بیماران با اختلال شدید عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده از PRADAXA توصیه نمی شود (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).
عملکرد کلیه باید در طول درمان زمانی که مشکوک به کاهش یا بدتر شدن عملکرد کلیه وجود دارد (به عنوان مثال، با هیپوولمی، کم آبی، استفاده همزمان از برخی داروها و غیره) ارزیابی شود.
در طول توسعه بالینی PRADAXA، از روش Cocroft-Gault برای ارزیابی عملکرد کلیه استفاده شد.
دابیگاتران با همودیالیز حذف می شود. با این حال، تجربه بالینی با بیماران همودیالیزی محدود است.
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی با شدت متوسطاختلال در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30 - 50 میلی لیتر در دقیقه)، دوز روزانه دارو باید به 150 میلی گرم کاهش یابد (2 کپسول 75 میلی گرمی 1 بار در روز).
هنگام استفاده از PRADAXA به منظور پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش اعتدال قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی متوسطاختلال در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30 - 50 میلی لیتر در دقیقه) عملکرد کلیه باید حداقل یک بار در سال ارزیابی شود.
هنگام استفاده از PRADAXA با هدف از درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها است.با CC > 30 میلی لیتر در دقیقه، نیازی به تنظیم دوز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود.
هنگام استفاده از PRADAXA به منظور پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها در حد متوسطاختلال در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود. عملکرد کلیه باید حداقل یک بار در سال ارزیابی شود.
در بیماران مسن استفاده شود
با توجه به اینکه افزایش مواجهه با دارو در بیماران مسن (بالای 75 سال) اغلب به دلیل کاهش عملکرد کلیه است، عملکرد کلیه باید قبل از تجویز دارو بررسی شود. عملکرد کلیه باید حداقل یک بار در سال یا بیشتر بسته به وضعیت بالینی ارزیابی شود. تنظیم دوز دارو باید بسته به شدت اختلال عملکرد کلیه انجام شود (به "اختلال عملکرد کلیوی" مراجعه کنید).
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران مسن (بالای 75 سال) پس از جراحی ارتوپدی:تجربه برنامه محدود است. دوز توصیه شده 150 میلی گرم (2 کپسول 75 میلی گرمی یک بار) است.
هنگام استفاده از PRADAXA در بیماران مسن بالای 80 سال برای جلوگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزیپراداکسا باید در دوز روزانه 220 میلی گرم (1 کپسول 110 میلی گرمی 2 بار در روز) مصرف شود.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها در بیماران بالای 75 سال:هیچ تنظیم دوز مورد نیاز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها در بیماران بالای 75 سال:هیچ تنظیم دوز مورد نیاز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود.
تاثیر وزن بدن
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در بیماران پس از جراحی ارتوپدی:در بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم و بیش از 110 کیلوگرم، تجربه استفاده از آن محدود است. مطابق با داده های فارماکوکینتیک و بالینی، نیازی به تنظیم دوز نیست. با این حال، نظارت بر چنین بیمارانی توصیه می شود.
با توجه به داده های فارماکوکینتیک و بالینی، نیازی به تنظیم دوز نیست. با این حال، توصیه می شود بیماران با وزن کمتر از 50 کیلوگرم تحت نظر باشند.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:بسته به وزن بدن نیازی به تنظیم دوز نیست.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:بسته به وزن بدن نیازی به تنظیم دوز نیست.
مصرف همزمان پراداکسا با مهارکننده های فعال P-گلیکوپروتئین (آمیودارون، کینیدین، وراپامیل) برای پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی:
در صورت استفاده همزمان با آمیودارون، کینیدین یا وراپامیل، دوز پراداکسا باید به 150 میلی گرم یک بار در روز کاهش یابد (2 کپسول 75 میلی گرمی) (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
به بیمارانی که پس از جراحی ارتوپدی PRADAXA مصرف می کنند، توصیه نمی شود که همزمان از وراپامیل استفاده کنند و آن را به درمان در آینده متصل کنند.
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:نیازی به تنظیم دوز نیست؛ به بیماران توصیه می شود از دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرمی 2 بار در روز) استفاده کنند.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:هیچ تنظیم دوز مورد نیاز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:هیچ تنظیم دوز مورد نیاز نیست. مصرف دارو در دوز روزانه 300 میلی گرم (1 کپسول 150 میلی گرم 2 بار در روز) توصیه می شود.
در بیمارانی که در معرض خطر خونریزی هستند استفاده شود
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:وجود عواملی مانند سن 75 سال یا بالاتر، کاهش متوسط در عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، استفاده همزمان از مهارکننده های P-گلیکوپروتئین، عوامل ضد پلاکتی، یا سابقه خونریزی گوارشی ممکن است خطر ابتلا به این بیماری را افزایش دهد. خونریزی (به دستورالعمل "نگرانی های خاص" مراجعه کنید). در بیمارانی که دارای یک یا چند مورد از این عوامل خطر هستند، بنا به صلاحدید پزشک، دوز روزانه پراداکسا ممکن است به 220 میلی گرم کاهش یابد (مصرف 1 کپسول 110 میلی گرم 2 بار در روز).
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:وجود عواملی مانند سن 75 سال یا بالاتر، کاهش متوسط در عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) یا سابقه خونریزی گوارشی ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد (به "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید). در بیماران با یک عامل خطر، نیازی به تنظیم دوز نیست. برای بیماران با عوامل خطر متعدد، داده های بالینی محدود است. در چنین بیمارانی، دارو فقط در مواردی باید استفاده شود که منافع مورد انتظار بیشتر از خطر خونریزی باشد.
انتقال از مصرف پراداکسا به مصرف تزریقی داروهای ضد انعقاد.
تجویز تزریقی داروهای ضد انعقاد باید 24 ساعت پس از مصرف آخرین دوز پراداکسا آغاز شود.
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:مصرف تزریقی داروهای ضد انعقاد باید 12 ساعت پس از مصرف آخرین دوز پراداکسا شروع شود.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:مصرف تزریقی داروهای ضد انعقاد باید 12 ساعت پس از مصرف آخرین دوز پراداکسا شروع شود.
انتقال از داروهای ضد انعقاد تزریقی به PRADAXA
اولین دوز PRADAXA به جای ضد انعقاد قطع شده در فاصله 0-2 ساعت قبل از تزریق بعدی درمان جایگزین یا همزمان با توقف انفوزیون مداوم (به عنوان مثال، استفاده داخل وریدی از هپارین شکسته نشده، UFH) تجویز می شود.
تغییر از آنتاگونیست های ویتامین K به PRADAXA
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی: <2,0.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K متوقف شده است، استفاده از PRADAXA با INR امکان پذیر است.<2,0.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K متوقف شده است، استفاده از PRADAXA با INR امکان پذیر است.<2,0.
تغییر از PRADAXA به آنتاگونیست های ویتامین K
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:با کلیرانس کراتینین ≥50 میلی لیتر در دقیقه، استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K 3 روز و با کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه 2 روز قبل از قطع پراداکسا امکان پذیر است.
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:با کلیرانس کراتینین ≥50 میلی لیتر در دقیقه، استفاده از آنتاگونیست های ویتامین K 3 روز و با کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه - 2 روز قبل از قطع پراداکسا امکان پذیر است.
کاردیوورژن
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی
کاردیوورژن برنامه ریزی شده یا اورژانسی نیازی به قطع درمان با پراداکسا ندارد.
دوز فراموش شده
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی:توصیه می شود که دوز معمول روزانه پراداکسا را در زمان معمول خود روز بعد مصرف کنید. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی:
درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:اگر 6 ساعت یا بیشتر از مصرف دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می توان دوز فراموش شده پراداکسا را مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.
پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:اگر 6 ساعت یا بیشتر از مصرف دوز بعدی دارو باقی مانده باشد، می توان دوز فراموش شده پراداکسا را مصرف کرد. اگر دوره کمتر از 6 ساعت باشد، دوز فراموش شده نباید مصرف شود. اگر دوزهای جداگانه را فراموش کردید، نباید دوز دوز دارو را مصرف کنید.

عوارض جانبی

عوارض جانبی مشخص شده در هنگام استفاده از دارو
به منظور جلوگیری از VTE بعد از عمل های ارتوپدی؛
برای پیشگیری از سکته مغزی و ترومبوآمبولی سیستمیک در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی؛
برای درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها؛
برای جلوگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها.
طبقه بندی عوارض جانبی بر اساس فراوانی توسعه (تعداد موارد گزارش شده/تعداد بیماران):
غالبا- تا 1/10 مورد؛
غالبا- از 1/100 تا 1/10 مورد؛
به ندرت- از 1/1000 تا 1/100 مورد؛
ناشناخته- عوارض جانبی ناشی از تجربه را نمی توان بر اساس داده های موجود ارزیابی کرد.
قابل اجرا نیست- هنگام استفاده برای این اندیکاسیون هیچ عارضه جانبی مشاهده نشد.

کلاس اندام سیستمیک/عوارض جانبی	نشانه
	پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی	پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی عملیات	درمان ترومبوز ورید عمقی حاد (DVT) و/یا ترومبوآمبولی شریان ریوی (PE) و پیشگیری از مرگ و میر ناشی از این بیماری ها	پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی مکرر (DVT) و/یا آمبولی ریه (PE) و مرگ و میر ناشی از این بیماری ها:
	فراوانی وقوع
اختلالات خون ساز و لنفاوی سیستم های:
کم خونی	غالبا	به ندرت	به ندرت	به ندرت
ترومبوسیتوپنی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلالات سیستم ایمنی:
واکنش های حساسیت مفرط	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
- کهیر	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
- کهیر	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
- خارش	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
- اسپاسم برونش	ناشناخته	ناشناخته	ناشناخته	ناشناخته
آنژیوادم	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
واکنش های آنافیلاکتیک	ناشناخته	ناشناخته	ناشناخته	ناشناخته
اختلالات سیستم عصبی:
خونریزی داخل جمجمه	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلالات عروقی:
هماتوم	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
خون ریزی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلالات تنفسی و قفسه سینه و مدیاستن:
خونریزی بینی	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
هموپتیزی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلالات دستگاه گوارش:
خونریزی گوارشی	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
خونریزی از رکتوم	به ندرت	به ندرت	غالبا	غالبا
خونریزی هموروئیدی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
درد شکم	غالبا	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اسهال	غالبا	به ندرت	به ندرت	به ندرت
سوء هاضمه	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
حالت تهوع	غالبا	به ندرت	به ندرت	به ندرت
زخم مخاط دستگاه گوارش، از جمله زخم مری	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
گاستروازوفاژیت	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
بیماری بازگشت اسید به مری	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
استفراغ	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
دیسفاژی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلالات سیستم کبدی صفراوی:
افزایش فعالیت ترانس آمینازهای "کبدی".	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
اختلال عملکرد کبد	به ندرت	غالبا	به ندرت	به ندرت
هیپربیلی روبینمی	به ندرت	به ندرت	ناشناخته	ناشناخته
تغییرات در پوست و بافت های زیر جلدی:
سندرم هموراژیک جلدی	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
اختلالات اسکلتی عضلانی، اختلالات دست بافت همبند و استخوان
همارتروز	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
تغییرات در کلیه ها و مجاری ادراری
خونریزی ادراری تناسلی	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
هماچوری	غالبا	به ندرت	غالبا	غالبا
اختلالات عمومی و تغییر مکان انجام تزریقات:
خونریزی از محل تزریق	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
خونریزی از محل قرار دادن کاتتر	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
آسیب، سمیت و عوارض ناشی از روش ها
خونریزی پس از سانحه	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
خونریزی از محل جراحی	به ندرت	به ندرت	به ندرت	به ندرت
عوارض جانبی خاص اضافی در طول پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیمارانی که جراحی های ارتوپدی انجام شده اختلالات عروقی:
خونریزی از زخم جراحی	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
اختلالات و اختلالات عمومی در محل تزریق:
مسائل خونین	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
آسیب، سمیت و عوارض درمان بعد از عمل:
هماتوم پس از درمان زخم	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
خونریزی بعد از درمان زخم	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
کم خونی در دوره بعد از عمل	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
ترشح از زخم بعد از عمل	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
ترشح از زخم	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
روش های جراحی و درمانی:
تخلیه زخم	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست
تخلیه پس از درمان زخم	قابل اجرا نیست	به ندرت	قابل اجرا نیست	قابل اجرا نیست

مصرف بیش از حد:

مصرف بیش از حد دارو در هنگام استفاده از داروی پراداکسا ممکن است با عوارض هموراژیک همراه باشد که به دلیل خواص فارماکودینامیک دارو است. در صورت بروز خونریزی، مصرف دارو را قطع کنید. درمان علامتی نشان داده شده است. پادزهر خاصی وجود ندارد. با توجه به راه اصلی حذف دابیگاتران (کلیوی)، توصیه می شود از دیورز کافی اطمینان حاصل شود. هموستاز جراحی و پر کردن حجم خون در گردش (CBV) انجام می شود. امکان استفاده از خون کامل تازه یا تزریق پلاسمای تازه منجمد وجود دارد. از آنجایی که دابیگاتران توانایی کمی برای اتصال به پروتئین های پلاسما دارد، دارو را می توان با همودیالیز حذف کرد، با این حال، تجربه بالینی در مورد استفاده از دیالیز در این شرایط محدود است (به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید). در صورت مصرف بیش از حد پراداکسا، می توان از کنسانتره کمپلکس پروترومبین فعال یا فاکتور نوترکیب VIIa یا کنسانتره فاکتورهای انعقادی II، IX یا X استفاده کرد. شواهد تجربی برای حمایت از اثربخشی این عوامل در مقابله با اثر ضد انعقادی دابیگاتران وجود دارد، اما هیچ مطالعه بالینی خاصی انجام نشده است. در صورت ترومبوسیتوپنی، یا هنگام استفاده از عوامل ضد پلاکتی طولانی اثر، استفاده از توده پلاکتی ممکن است در نظر گرفته شود.

تداخل با سایر داروها

مصرف همزمان پراداکسا با داروهایی که هموستاز یا سیستم انعقادی را تحت تأثیر قرار می‌دهند، از جمله هپارین شکسته نشده، هپارین با وزن مولکولی پایین، اسید استیل سالیسیلیک، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، آنتاگونیست‌های ویتامین K، ممکن است خطر خونریزی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد.
تداخلات فارماکوکینتیک
Dabigatran etexilate و dabigatran توسط آنزیم های اکسیداسیون میکروزومی کبد متابولیزه نمی شوند و نه القاء کننده و نه مهار کننده فعالیت ایزوآنزیم سیتوکروم P450 هستند. بنابراین، فرض بر این است که دابیگاتران تداخل دارویی فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی با داروهایی که توسط ایزوآنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه می شوند، ندارد. در مطالعات بالینی در داوطلبان سالم، هیچ تداخلی بین دابیگاتران با آتورواستاتین (سوبسترای CYP3A4) و دیکلوفناک (سوبسترای CYP2C9) مشاهده نشد.
تداخلات با مهارکننده ها/القا کننده های P-گلیکوپروتئین:بستر مولکول انتقالی P-glycoprotein دابیگاتران اتکسیلات است. استفاده همزمان از مهارکننده های P-گلیکوپروتئین (آمیودارون، وراپامیل، کینیدین، کتوکونازول برای استفاده سیستمیک، دروندارون، تیکاگرلور و کلاریترومایسین) منجر به افزایش غلظت دابیگاتران در پلاسمای خون می شود.
مصرف همزمان با مهارکننده های P-گلیکوپروتئین:مصرف همزمان با مهارکننده های P-گلیکوپروتئین مانند کتوکونازول سیستمیک، سیکلوسپورین، ایتراکونازول، تاکرولیموس و دروندارون منع مصرف دارد. هنگام مصرف همزمان با مهارکننده های P-گلیکوپروتئین (مانند آمیودارون، کینیدین، وراپامیل و تیکاگرلور) باید احتیاط کرد.
آمیودارون.با استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات با یک دوز واحد آمیودارون (600 میلی گرم) که به صورت خوراکی مصرف می شود، درجه و سرعت جذب آمیودارون و متابولیت فعال آن، دزتیل آمیودارون، تغییری نکرد. مقادیر AUC و Cmax دابیگاتران به ترتیب تقریباً 1.6 و 1.5 برابر (60٪ و 50٪) افزایش یافت.
در یک مطالعه در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، غلظت دابیگاتران بیش از 14٪ افزایش یافت و خطر خونریزی مشاهده نشد. نظارت بر بیمارانی که آمیودارون و دابیگاتران اتکسیلات همزمان مصرف می کنند برای خطر خونریزی توصیه می شود، به ویژه در صورت وجود نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط.
Dronedarone.پس از مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و دروندارون در دوز 400 میلی گرم یک بار، AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران به ترتیب 2.1 و 1.9 برابر (114٪ و 87٪) و پس از استفاده مکرر از dronedarone در یک دوز افزایش یافت. 400 میلی گرم در روز - به ترتیب 2.4 و 2.3 (در 136٪ و 125٪). پس از دوزهای تک و چندگانه dronedarone، AUC0-∞ به ترتیب 1.3 برابر و 1.6 برابر 2 ساعت پس از دوز دابیگاتران اتکسیلات افزایش یافت. Dronedarone بر T1/2 نهایی و کلیرانس کلیوی دابیگاتران تأثیری نداشت. مصرف همزمان PRADAXA و dronedarone منع مصرف دارد.
تیکاگرلورپس از استفاده همزمان از یک دوز واحد (75 میلی گرم) دابیگاتران اتکسیلات با دوز بارگیری تیکاگرلور (180 میلی گرم)، مقادیر AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران 1.73 و 1.95 برابر (با 73٪ و 95٪) افزایش یافت. ، به ترتیب. پس از دوزهای متعدد تیکاگرلور (90 میلی گرم دو بار در روز)، این افزایش در مواجهه با دابیگاتران (از نظر AUC0-∞ و Cmax) به ترتیب به 1.56 برابر (به 56٪) و به 1.46 برابر (به 46٪) کاهش یافت. . .
غلظت دابیگاتران در داوطلبان سالم 1.26 برابر (تا 26٪) در هنگام ترکیب با تیکاگرلور در حالت پایدار یا 1.49 برابر (تا 49٪) در هنگام استفاده از دوز بارگیری تیکاگرلور با استفاده ترکیبی از دابیگاتران اتکسیلات افزایش یافت. دوز 110 میلی گرم دو بار در روز. اگر دوز بارگیری (180 میلی گرم) تیکاگرلور دو ساعت پس از مصرف دابیگاتران (تا 27٪) مصرف شود، افزایش غلظت کمتر بود. تجویز همزمان دوز بارگیری (180 میلی گرم) تیکاگرلور و 110 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات (در حالت پایدار) AUCτ, ss و Cmax, ss دابیگاتران را 1.49 برابر و 1.65 برابر (+49% و 65%) افزایش داد. به ترتیب در مقایسه با مصرف دابیگاتران اتکسیلات به تنهایی. هنگامی که دوز بارگیری 180 میلی گرم تیکاگرلور 2 ساعت پس از تجویز 110 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات (در حالت پایدار) داده شد، درجه افزایش AUCτ, ss و Cmax, ss دابیگاتران به 1.27 برابر و 1.24 برابر کاهش یافت (+) به ترتیب 27 و 24 درصد در مقایسه با مصرف دابیگاتران اتکسیلات به تنهایی. تجویز همزمان 90 میلی گرم تیکاگرلور x 2 بار در روز (دوز نگهدارنده) با 110 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات AUCτ، ss و Cmax، ss تنظیم شده را به ترتیب 1.26 و 1.29 برابر در مقایسه با مصرف دابیگاتران اتکسیلات به تنهایی افزایش داد.
وراپامیل.هنگامی که دابیگاتران اتکسیلات با وراپامیل به صورت خوراکی تجویز شد، مقادیر Cmax و AUC دابیگاتران بسته به زمان استفاده و شکل دوز وراپامیل افزایش یافت.
بیشترین افزایش در اثر دابیگاتران با اولین دوز وراپامیل رهش فوری مشاهده شد که 1 ساعت قبل از دوز با دابیگاتران اتکسیلات تجویز شد (Cmax 180٪ افزایش یافت و AUC 150٪ افزایش یافت). هنگام استفاده از فرمول رهش پایدار وراپامیل، این اثر به تدریج کاهش می یابد (Cmax 90٪ و AUC 70٪) و همچنین در هنگام استفاده از دوزهای متعدد وراپامیل (Cmax افزایش 60٪ و AUC 50٪) که ممکن است با القای P-glycoprotein در دستگاه گوارش با استفاده طولانی مدت از وراپامیل توضیح داده شود.
هنگام استفاده از وراپامیل 2 ساعت پس از مصرف دابیگاتران اتکسیلات، هیچ تداخل بالینی قابل توجهی مشاهده نشد (Cmax 10٪ و AUC 20٪ افزایش یافت، زیرا دبیگاتران پس از 2 ساعت کاملاً جذب می شود (به بخش "دوز و نحوه تجویز" مراجعه کنید).
در یک مطالعه در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، غلظت دابیگاتران بیش از 21٪ افزایش یافت و خطر خونریزی مشاهده نشد.
هیچ داده ای در مورد تداخل دابیگاتران اتکسیلات با وراپامیل تجویز شده به صورت تزریقی وجود ندارد. هیچ تعامل بالینی قابل توجهی انتظار نمی رود.
کتوکونازول.کتوکونازول برای استفاده سیستمیک پس از یک دوز منفرد 400 میلی گرم، AUC0-∞ و Cmax دابیگاتران را تقریباً 2.4 برابر (به ترتیب 138٪ و 135٪) افزایش می دهد و پس از تجویز مکرر کتوکونازول با دوز 400 میلی گرم در روز - تقریباً 2.5 برابر (با 153% و 149%)، به ترتیب. کتوکونازول بر Tmax و T1/2 نهایی تأثیری نداشت. مصرف همزمان پراداکسا و کتوکونازول برای استفاده سیستمیک منع مصرف دارد.
کلاریترومایسینبا استفاده همزمان از کلاریترومایسین با دوز 500 میلی گرم 2 بار در روز با دابیگاتران اتکسیلات، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیک بالینی قابل توجهی مشاهده نشد (Cmax 15٪ و AUC 19٪ افزایش یافت).
کینیدین.مقادیر AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران در صورت استفاده 2 بار در روز در مورد مصرف همزمان با کینیدین با دوز 200 میلی گرم هر 2 ساعت تا دوز کلی 1000 میلی گرم به طور متوسط 53٪ افزایش یافت. و به ترتیب 56 درصد.
تداخلات با ایتراکونازول، تاکرولیموس و سیکلوسپورین مورد مطالعه قرار نگرفته است، با این حال، از داده‌های آزمایشگاهی می‌توان اثری مشابه از تعامل با کتوکونازول را انتظار داشت. استفاده همزمان از این مهارکننده های P-gp منع مصرف دارد.
مصرف همزمان با سوبستراهای P-glycoprotein
دیگوکسین.با استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات با دیگوکسین، که سوبسترای P-گلیکوپروتئین است، هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی مشاهده نشد. نه دابیگاتران و نه پیش داروی دابیگاتران اتکسیلات از نظر بالینی مهارکننده های P-gp مهم نیستند.
مصرف همزمان با القا کننده های P-glycoprotein
از مصرف همزمان پراداکسا و القا کننده های P-گلیکوپروتئین باید اجتناب شود، زیرا استفاده ترکیبی منجر به کاهش اثر دابیگاتران می شود (به بخش "دستورالعمل های ویژه" مراجعه کنید).
ریفامپیسینپیش درمانی با ریفامپیسین القاء کننده آزمایش با دوز 600 میلی گرم در روز به مدت 7 روز منجر به کاهش قرار گرفتن در معرض دابیگاتران شد. پس از قطع ریفامپیسین، این اثر القایی کاهش یافت؛ در روز هفتم، اثر دابیگاتران نزدیک به سطح اولیه بود. طی 7 روز بعد، افزایش بیشتری در فراهمی زیستی دابیگاتران مشاهده نشد. انتظار می رود که سایر القاء کننده های P-glycoprotein، مانند خار مریم یا کاربامازپین، نیز ممکن است غلظت پلاسمایی دابیگاتران را کاهش دهند و باید با احتیاط مصرف شوند.
مصرف همزمان عوامل ضد پلاکتی
هپارین شکسته نشده: می تواند در دوزهای لازم برای حفظ باز بودن کاتتر ورید مرکزی یا شریانی استفاده شود.
اسید استیل سالیسیلیک (ASA).
اثر مصرف همزمان دابیگاتران اتکسیلات و ASA بر خطر خونریزی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی در یک کارآزمایی تصادفی فاز II با تجویز همزمان با ASA مورد بررسی قرار گرفت.
هنگام مطالعه استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات با دوز 150 میلی گرم 2 بار در روز و ASA در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، مشخص شد که خطر خونریزی ممکن است از 12٪ به 18٪ افزایش یابد (در صورت استفاده از ASA در دوز 81 میلی گرم) و تا 24٪ (در صورت استفاده از ASA در دوز 325 میلی گرم).
NSAID ها NSAID ها (داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی) که برای بی دردی کوتاه مدت بعد از جراحی استفاده می شوند، در صورت استفاده همزمان با دابیگاتران اتکسیلات، خطر خونریزی را افزایش نمی دهند. استفاده طولانی مدت از NSAID ها خطر خونریزی را تقریباً 50٪ افزایش می دهد، هر دو در صورت تجویز همزمان با دابیگاتران اتکسیلات و وارفارین. نظارت دقیق برای علائم خونریزی ضروری است، به دلیل خطر ایجاد در هنگام استفاده همراه با NSAID ها (T1/2 بیش از 12 ساعت).
هپارین با وزن مولکولی کم:هیچ مطالعه خاصی در مورد استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات و هپارین های با وزن مولکولی کم مانند انوکساپارین انجام نشده است.
24 ساعت پس از 3 روز درمان (40 میلی گرم یک بار در روز) با انوکساپارین، قرار گرفتن در معرض دابیگاتران کمتر از دوز منفرد 220 میلی گرم دابیگاتران اتکسیلات بود.
فعالیت ضد FXa/FII بالاتری پس از تجویز دابیگاتران اتکسیلات با انوکساپارین در مقایسه با درمان با دابیگاتران اتکسیلات به تنهایی مشاهده شد.
تصور می شود که این مربوط به اثرات انوکساپارین است و اهمیت بالینی ندارد.
سایر آزمایشات مرتبط با اثر ضد انعقادی دابیگاتران با درمان قبلی با انوکساپارین تغییر قابل توجهی نداشت.
کلوپیدوگرل.مشخص شد که استفاده همزمان از دابیگاتران اتکسیلات و کلوپیدوگرل منجر به افزایش اضافی در زمان خونریزی مویرگی در مقایسه با تک درمانی کلوپیدوگرل نمی شود. علاوه بر این، نشان داده شد که مقادیر AUCτ، ss و Cmax، ss دابیگاتران، و همچنین پارامترهای انعقادی که برای ارزیابی اثر دابیگاتران (aPTT، زمان لخته شدن اکارین یا زمان ترومبین (ضد FIIa) پایش شدند. و همچنین میزان مهار تجمع پلاکتی (شاخص اصلی اثر کلوپیدوگرل) در طول درمان ترکیبی در مقایسه با شاخص های مربوطه در مونوتراپی تغییری نکرده است. مقادیر ss و Cmax، ss دابیگاتران 30-40٪ افزایش یافت.
مصرف همزمان با داروهایی که PH محتویات معده را افزایش می دهند
پنتوپرازول.هنگامی که دابیگاتران اتکسیلات و پانتوپرازول به طور همزمان تجویز شدند، کاهش 30٪ در AUC دابیگاتران مشاهده شد. پانتوپرازول و سایر مهارکننده های پمپ پروتون همراه با دابیگاتران اتکسیلات در مطالعات بالینی مورد استفاده قرار گرفتند و هیچ تأثیری بر خطر یا اثربخشی خونریزی مشاهده نشد.
رانیتیدینرانیتیدین، زمانی که همزمان با دابیگاتران اتکسیلات استفاده می شد، تأثیر معنی داری بر میزان جذب دابیگاتران نداشت.
تغییرات در پارامترهای فارماکوکینتیک دابیگاتران شناسایی شده در طی تجزیه و تحلیل جمعیت تحت تأثیر مهارکننده های پمپ پروتون و داروهای ضد اسید از نظر بالینی ناچیز بود، زیرا شدت این تغییرات کم بود (کاهش فراهمی زیستی برای آنتی اسیدها معنی دار نبود، اما برای مهارکننده های پمپ پروتون 14.6٪ بود. مشخص شده است که استفاده همزمان از مهارکننده های پمپ پروتون با کاهش غلظت دابیگاتران همراه نیست و به طور متوسط تنها غلظت دارو را در پلاسمای خون کمی کاهش می دهد (11٪). بنابراین، به نظر نمی رسد مصرف همزمان مهارکننده های پمپ پروتون منجر به افزایش بروز سکته مغزی یا ترومبوآمبولی سیستمیک، به ویژه در مقایسه با وارفارین شود، و بنابراین کاهش فراهمی زیستی دابیگاتران ناشی از مصرف همزمان پانتوپرازول احتمالاً از نظر بالینی قابل توجه نیست.

مصرف در دوران بارداری و شیردهی:

اطلاعاتی در مورد استفاده از دابیگاتران اتکسیلات در دوران بارداری وجود ندارد. خطر بالقوه در انسان ناشناخته است.
مطالعات تجربی هیچ اثر نامطلوبی بر باروری یا رشد پس از زایمان نوزادان نشان نداده است.
زنان در سنین باروری باید از روش های قابل اعتماد پیشگیری از بارداری استفاده کنند تا احتمال بارداری را در حین درمان با پراداکسا از بین ببرند. در دوران بارداری، مصرف دارو توصیه نمی شود، مگر در مواردی که سود مورد انتظار بیشتر از خطر احتمالی باشد.
در صورت لزوم مصرف دارو در دوران شیردهی، به دلیل عدم وجود اطلاعات بالینی، توصیه می شود شیردهی را قطع کنید (برای احتیاط).

دستورالعمل های ویژه

خطر خونریزی
استفاده از PRADAXA و همچنین سایر داروهای ضد انعقاد در شرایطی که با افزایش خطر خونریزی مشخص می شود با احتیاط توصیه می شود. در طول درمان با پراداکسا، ممکن است خونریزی در نقاط مختلف ایجاد شود. کاهش غلظت هموگلوبین و/یا هماتوکریت در خون، همراه با کاهش فشار خون، مبنای جستجوی منبع خونریزی است.
درمان با پراداکسا نیازی به نظارت بر فعالیت ضد انعقادی ندارد. تست INR نباید استفاده شود زیرا شواهدی مبنی بر افزایش کاذب سطوح INR وجود دارد.
برای تشخیص فعالیت ضد انعقادی بیش از حد دابیگاتران باید از آزمایش های زمان لخته شدن ترومبین یا اکارین استفاده شود. هنگامی که این تست ها در دسترس نیستند، باید از تست APTT استفاده شود.
در مطالعه RE-LY در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، سطوح aPTT بیش از 2-3 برابر حد طبیعی قبل از مصرف دوز بعدی دارو با افزایش خطر خونریزی همراه بود.
مطالعات فارماکوکینتیک PRADAXA نشان داده است که افزایش قرار گرفتن در معرض دارو در بیماران با کاهش عملکرد کلیه (از جمله بیماران مسن) مشاهده می شود. استفاده از پراداکسا در موارد نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (CR<30 мл/мин). В случае развития острой почечной недостаточности препарат ПРАДАКСА следует отменить.
عوامل زیر ممکن است منجر به افزایش غلظت دابیگاتران در پلاسما شوند: کاهش عملکرد کلیه (کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، سن بالای 75 سال، استفاده همزمان از یک مهارکننده گلیکوپروتئین P. وجود یک یا چند مورد از این عوامل ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد (به بخش "دوز و نحوه تجویز" مراجعه کنید).
مصرف همزمان پراداکسا با داروهای زیر مطالعه نشده است، اما ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد: هپارین شکسته نشده (به جز دوزهای مورد نیاز برای حفظ باز بودن کاتتر وریدی یا شریانی) و مشتقات هپارین، هپارین های با وزن مولکولی پایین (LMWH) فونداپارینوکس سدیم، داروهای ترومبولیتیک، مسدودکننده های گلیکوپروتئین گیرنده های پلاکتی GP IIb/IIIa، تیکلوپیدین، دکسترین، ریواروکسابان، آنتاگونیست های ویتامین K و مهارکننده های P-گلیکوپروتئین (ایتراکونازول، تاکرولیموس، سیکلوسپورین، ریتوناویر ویراکوییر، سیکلوسپورین، ریتوناویر و نوویر). خطر خونریزی ممکن است به دلیل تداخلات دارویی در بیمارانی که همزمان از مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین یا مهارکننده های انتخابی بازجذب نوراپی نفرین استفاده می کنند، افزایش یابد. همچنین، خطر خونریزی ممکن است با استفاده همزمان از عوامل ضد پلاکت و سایر داروهای ضد انعقاد افزایش یابد.
استفاده ترکیبی از dronedarone و dabigatran منع مصرف دارد (به بخش "منع مصرف" مراجعه کنید).
مصرف همزمان تیکاگرلور ممکن است قرار گرفتن در معرض دابیگاتران را افزایش دهد و ممکن است منجر به یک تعامل فارماکودینامیک شود که ممکن است منجر به افزایش خطر خونریزی شود.
پیشگیری از ترومبوآمبولی وریدی در بیماران پس از جراحی ارتوپدی
ثابت شده است که استفاده از NSAID ها برای بیهوشی کوتاه مدت در حین جراحی به طور همزمان با پراداکسا با افزایش خطر خونریزی همراه نیست. اطلاعات محدودی در مورد استفاده منظم از NSAIDها (آنهایی که نیمه عمر کمتر از 12 ساعت دارند) در طول درمان با پراداکسا وجود دارد؛ هیچ مدرکی دال بر افزایش خطر خونریزی وجود ندارد.
پیشگیری از سکته مغزی، ترومبوآمبولی سیستمیک و کاهش مرگ و میر قلبی عروقی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی
مصرف همزمان پراداکسا، داروهای ضد پلاکتی (از جمله ASA و کلوپیدوگرل) و NSAID ها خطر خونریزی را افزایش می دهد. به طور خاص، استفاده همزمان از عوامل ضد پلاکت یا مهارکننده‌های قوی P-glycoprotein، خطر خونریزی عمده، از جمله خونریزی گوارشی، را در بیماران بالای 75 سال افزایش می‌دهد. اگر از نظر بالینی مشکوک به خونریزی باشد، آزمایش‌های مناسب مانند آزمایش خون مخفی مدفوع یا تعیین سطح هموگلوبین (برای بررسی کاهش سطوح) توصیه می‌شود.
استفاده از داروهای فیبرینولیتیک تنها در صورتی باید در نظر گرفته شود که مقادیر TT، EVS یا APTT بیمار از حد بالایی محدوده مرجع محلی تجاوز نکند.
اگر خطر خونریزی افزایش یابد (مثلاً با بیوپسی اخیر یا ترومای بزرگ، اندوکاردیت باکتریایی)، نظارت بر وضعیت بیمار به منظور تشخیص سریع علائم خونریزی ضروری است.
تعامل با القا کننده های P-گلیکوپروتئین
تجویز خوراکی ریفامپیسین القاء کننده P-گلیکوپروتئین همراه با پراداکسا باعث کاهش غلظت پلاسمایی دابیگاتران شد. فرض بر این است که سایر القاء کننده های P-گلیکوپروتئین مانند خار مریم یا کاربامازپین نیز ممکن است غلظت پلاسمایی دابیگاتران را کاهش دهند و باید با احتیاط مصرف شوند (به بخش "تعامل با سایر داروها" مراجعه کنید).
اعمال و مداخلات جراحی
بیمارانی که از پراداکسا در حین جراحی یا روش های تهاجمی استفاده می کنند، خطر خونریزی را افزایش می دهند. بنابراین، در طول مداخلات جراحی، PRADAXA باید قطع شود (همچنین به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید).
دوره قبل از عمل
قبل از اقدامات تهاجمی یا جراحی، پراداکسا باید حداقل 24 ساعت قبل از عمل قطع شود. در بیمارانی که در معرض افزایش خطر خونریزی هستند یا تحت عمل جراحی بزرگی که نیاز به هموستاز کامل دارند، پراداکسا باید 2 تا 4 روز قبل از عمل قطع شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، کلیرانس دابیگاتران ممکن است طولانی شود.
هنگام قطع دارو، اطلاعات زیر باید در نظر گرفته شود:

این باید قبل از انجام هر روشی در نظر گرفته شود (همچنین به بخش "فارماکوکینتیک" مراجعه کنید).
PRADAXA در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی منع مصرف دارد (CR<30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции. В случае необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства прием препарата ПРАДАКСА необходимо временно прекратить. Хирургическое вмешательство, при наличии такой возможности, целесообразно выполнять не ранее, чем через 12 ч после последнего приема ПРАДАКСА. Если операция не может быть отложена, риск кровотечения может повышаться (в случае кардиоверсии см. «Способ применения и дозы»). В таком случае следует оценить соотношение риска кровотечения и необходимости экстренного проведения вмешательства.
بی حسی نخاعی / بی حسی اپیدورال / پونکسیون کمری
روش هایی مانند بی حسی نخاعی ممکن است به ترمیم کامل هموستاز نیاز داشته باشد.
در صورت ضربه زدن یا سوراخ شدن مکرر ستون فقرات و استفاده طولانی مدت از کاتتر اپیدورال، خطر ابتلا به خونریزی ستون فقرات یا هماتوم اپیدورال ممکن است افزایش یابد. اولین دوز پراداکسا نباید زودتر از 2 ساعت پس از برداشتن کاتتر مصرف شود. نظارت بر وضعیت بیماران برای حذف علائم عصبی که ممکن است ناشی از خونریزی ستون فقرات یا هماتوم اپیدورال باشد، ضروری است.
دوره بعد از عمل
استفاده از پراداکسا را می توان پس از رسیدن به هموستاز کامل ادامه داد.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و ماشین آلات:

فرم انتشار
کپسول های 75 میلی گرم، 110 میلی گرم و 150 میلی گرم.
10 کپسول در هر تاول با سوراخ ساخته شده از فویل Al/Al. 1، 3، 6 تاول در یک بسته مقوایی همراه با دستورالعمل استفاده.
60 کپسول در هر بطری ساخته شده از پلی پروپیلن، مهر و موم شده با درپوش پیچی پلاستیکی مقاوم در برابر کودک، با یک ماده خشک کن. یک بطری در یک جعبه مقوایی با دستورالعمل استفاده.
چند بسته (برای دوزهای 110 میلی گرم، 150 میلی گرم): 10 کپسول در هر تاول با سوراخ Al/Al. 6 تاول در یک بسته مقوایی همراه با دستورالعمل استفاده. 3 بسته مقوا در فیلم پلی پروپیلن.