صحبت کردن در مورد داروهای نفروتوکسیک، شما چی فکر میکنید؟

اسید آریستولوکیک؟ آنتی بیوتیک ها؟ سیکلوسپورین؟ داروهای ضد التهاب؟

اگر به دو یا سه مورد از اینها فکر می کنید، به شما تبریک می گویم، شما بیمار هستید که مسئولیت خود را بر عهده دارید دارایی خالصاما هنوز باید بدانید: چون بیشتر داروها باید از کلیه ها عبور کنند، ممکن است بیشتر از این نوع داروهای نفروتوکسیک باشد.

بسیاری از داروها و محصولات بهداشتی اغلب می گویند که می توان آن را حفظ کرد، این درست نیست! داروها، همه چیز وجود دارد اثر جانبیو بنابراین هنگام انتخاب داروها، حتماً داروهایی را انتخاب کنید که عوارض جانبی کمی دارند.

در زیر برخی از داروهای نفروتوکسیک ذکر شده است که پزشک و بیمار همه می توانند توجه کنند!

در سندرم نفروتیک، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی: آسپرین، ایبوپروفن، استامینوفن، ناپروکسن، نفتوکینون، دیکلوفناک و غیره. این داروهای غربی نفروتوکسیک هستند. و بنابراین اگر در حال حاضر از این داروها استفاده می کنید، با پزشک خود تماس بگیرید تا تعیین کند که آیا می توانید غذا بخورید یا خیر.

اگر سوالی دارید، فرم زیر را پر کنید. بدون شک در عرض 24 ساعت مشاوره پزشکی رایگان از متخصصان دریافت خواهید کرد.

نام:
سن:
یک کشور:
پست الکترونیک:
شماره تلفن:
اسکایپ:
واتساپ:
شرح بیماری:
زمان:
آدرس اینترنتی:

بسیاری از مواد مهم بالینی که می توانند باعث مسمومیت کلیه شوند. اکثر آنها به صورت شناخته شده یا ناشناخته اثر سمی مستقیم بر سلول ها دارند. برخی دیگر ممکن است به طور غیرمستقیم به کلیه ها آسیب بزنند، که اغلب از آنچه ما در مورد آن می دانیم مشخص نیست این ماده. اثر نفروتوکسیک بسیاری از مواد با تشکیل متهموگلوبین همراه است.

اگر بیمار داشته باشد بیماری کلیویشما باید به ویژه در مورد داروهایی که نمی توانند از بدن دفع شوند، احتیاط کنید. نقش اصلیکلیه ها بازی می کنند در نارسایی کلیوی، اتصال داروهای اسیدی به پروتئین ها به دلیل از دست دادن پروتئین های پلاسما به طور قابل توجهی کاهش می یابد. ارتباط با پروتئین ها دارد مهمنه تنها برای فارماکوکینتیک، بلکه برای سمیت سلولی در بسیاری از اندام ها. نارسایی کلیوی همچنین بر فرآیندهای اکسیداسیون و کاهش داروها، کونژوگاسیون آنها با گلوکورونید، سولفات ها و گلیسرول، استیلاسیون و هیدرولیز تأثیر می گذارد.

فقط چند نفروتوکسین را می توان با جزئیات بیشتر در اینجا بررسی کرد. البته در بیمارستان ها دلیل اصلینارسایی کلیه نفروتوکسیک (حدود 25 درصد از کل موارد نارسایی حاد) است استفاده از آنتی بیوتیک ها, در درجه اول آمینوگلیکوزیدها استرپتومایسین، کانامایسین، نئومایسین، جنتامایسین، توبرامایسین، آمیکاسین و سیزومایسین نفروتوکسیک هستند. آنها در سلول های لوله های پروگزیمال تجمع می یابند، باعث تشکیل سیتوزگروزوم ( اندامک های سیتوپلاسمی که می توانند با لیزوزوم برای حذف مواد غیرقابل زنده ادغام شوند) با اجسام آمیلوئید، افزایش محتوای آنزیم ها و پروتئین در ادرار و کاهش کلیرانس کراتینین ; اگر اثر سمی خیلی واضح نباشد، معمولاً منجر به نارسایی کلیه غیر الیگوریکبه نظر می رسد آمینوگلیکوزیدها دارای سمیت هم افزایی با سفالوریدین، سفالوتین و متی سیلین هستند. به دلیل تجمع، مسمومیت ممکن است با تاخیر یا در شروع دوره تکرار درمان رخ دهد. پلی پپتیدها، مانند پلی میکسین، اثر نفروتوکسیک مستقیم و قابل پیش بینی دارند، مانند باسیتراسین و قارچ کش آمفوتریسین B. تتراسایکلین منقضی شده می تواند باعث سندرم شبه فانکونی شود.

در ایجاد نفریت توبولو اینترستیشیال حاد (TIN)،ناشی از پنی سیلین ها (مخصوصاً متی سیلین)، ریفامپین، سولفونامیدها یا ترکیبی از تری متوپریم و سولفامتوکسازول هستند. فرآیندهای آلرژیک.

تشخیص TIN حاد را می توان زمانی فرض کرد درجه حرارت بالاائوزینوفیلی، ائوزینوفیلوری، افزایش سطح IgE و نتایج مثبتتصویربرداری رادیوایزوتوپ از کلیه ها با گالیوم؛ برای تایید تشخیص از بیوپسی کلیه استفاده می شود.

همه عوامل رادیو کنتراستتا حدودی نفروتوکسیک، به ویژه هنگامی که داخل شریانی تجویز می شود. عوامل خطر مستعد کننده (علاوه بر استفاده مکرراز این مواد) شامل هیپوپرفیوژن بافتی، کاهش حجم است مایع خارج سلولینارسایی کلیه، سن بالای 60 سال، تک کلیهدیابت، میلوما، هیپراوریسمی و نارسایی قلبی.

نفروپاتی همراه با مسکن هاتقریباً 2٪ از بیماری های کلیوی مرحله نهایی در ایالات متحده و 20٪ یا بیشتر در استرالیا و آفریقای جنوبی. به طور کلی، تقریبا تمام مسکن های ضد التهابی عمل محیطیبه طور بالقوه نفروتوکسیک هستند، اما اکثر مسکن های مرکزی چنین نیستند. سالیسیلات ها اثر نفروتوکسیک مستقیم دارند و به صورت مخلوط به عنوان هم افزایی عمل می کنند نفروپاتی های ضد درد. تخمین میزان استفاده گسترده از آنها در تمرین معمول دشوار است.

تقریبا همه مسکن های ضد التهابی غیر استروئیدی(آنها مهارکننده های پروستاگلاندین سنتتاز هستند اثربخشی متفاوت) می تواند باعث آسیب اپیتلیال لوله ای، هیپوپرفیوژن، نکروز پاپیلاری و TIN مزمن شود. بسیاری از آنها اکنون به راحتی در دسترس هستند.

اکثر فلزات سنگیندر نفرون های پروگزیمال به دلیل انتقال آنها یا وجود مکان های اتصال مانند گروه های سولفیدریل (SH) تجمع می یابد. اثر سمی سرب از طریق انحرافات غذایی، قرار گرفتن در معرض صنعتی، مصرف آب آلوده، شراب یا موارد دیگر مشاهده می شود. مشروبات الکلی، در شرکت های معدنی، هنگام استنشاق دود یا محصولات احتراق بنزین با افزودنی های سرب. سرب تترااتیل به پوست دست نخورده و ریه ها نفوذ می کند.

تجلیات مسمومیت مزمن با سربعبارتند از جوانه های چروکیدهاورمی، فشار خون بالا، کم خونی همراه با گرانولاسیون بازوفیل، انسفالوپاتی، نوروپاتی محیطی و سندرم فانکونی. با بیشتر مسمومیت حاددرد اسپاسمودیک احتمالی در شکم (کولیک سرب). در حال حاضر به نظر می رسد بروز آسیب کلیوی سمی ناشی از جیوه، بیسموت و تالیم در حال کاهش است، اما سمیت کلیوی مرتبط با قرار گرفتن در معرض کادمیوم، مس، طلا، اورانیوم، آرسنیک و آهن هنوز رایج است. دومی از این عناصر می تواند باعث میوپاتی پروگزیمال در هموکروماتوز و سایر اشکال اضافه بار آهن شود، مانند بیماران دیالیزی با تزریق های متعدد.

سمیت کلیوی حلال هاخود را عمدتاً از طریق استنشاق هیدروکربن ها (سندرم گودپاسچر)، قرار گرفتن در معرض متانول، گلیکول ها و ترکیبات حاوی هالوژن مانند تتراکلرید کربن و تری کلرواتیلن نشان می دهد. همچنین مشکوک به دخالت بی حس کننده های هالوژنه (مثلا متوکسی فلوران) است.

به مواد داروییکه باعث آسیب کلیه های کمپلکس ایمنی، پروتئینوری و بسیاری از علائم سندرم نفروتیک می شود شامل پنی سیلامین، کاپتوپریل، لوامیزول و نمک های طلا است که به صورت تزریقی در درمان آرتریت روماتوئید تجویز می شود.

اد. N. Alipov

"علل نفروپاتی سمی" - مقاله از بخش

عیب اصلی آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید این است که سمیت بالا. اثر نوروتوکسیک، در درجه اول اتوتوکسیک آنها، به ویژه با توسعه آشکار می شود نوریت عصب شنوایی و همچنین عدم تعادل که معمولاً به میزان کمی بیان می شود.

کدام آنتی بیوتیک آمینوگلیکوزید سمی تر است؟

با توجه به مشاهدات موجود در ادبیات، آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید رایج تر در این زمینه را می توان (با شروع از سمی ترین) در سری های زیر مرتب کرد:

• مونومایسین؛
• کانامایسین؛
• دی هیدرو استرپتومایسین؛
• استرپتومایسین سولفات.

داروهای جدید نیز نزدیک به جنتامایسین سولفات هستند:

• توبرامایسین؛
• سیزومایسین؛

سولفات نئومایسین 2-3 بار سمی تر، از کانامایسین، 5 برابر - از دی هیدرو استرپتومایسین، و 20 برابر - از استرپتومایسین.

این داده ها به طور کامل توسط مشاهدات بالینی تایید شده است.

عوارض جانبی آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید

اثر اتوتوکسیک

مکانیسم اثر بر روی اندام دهلیزی

شخصیت اثر سمیآنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید فردی یکسان نیستند:

• استرپتومایسین و جنتامایسین سولفات بارزتر هستند اثر بر روی اندام دهلیزی(عدم تعادل)، که حتی در صورت استفاده در حالت عادی نیز قابل مشاهده است دوزهای درمانی، ولی مدت زمان طولانییا اگر عملکرد کلیه شما مختل شده باشد. اما این آنتی بیوتیک ها نیز می توانند منجر به ناشنوایی کامل. بنابراین، استفاده طولانی مدتاسترپتومایسین بیشتر از سایر داروهای اتوتوکسیک باعث ناشنوایی و کاهش شنوایی می شود.
• آمینوگلیکوزیدهای باقیمانده اثر بارزتری بر روی آنالایزر دهلیزی دارند و باعث تخریب سلول‌های موی حسی می‌شوند. اندام مارپیچیو التهاب عصب دهلیزی (اما بر اندام های تعادلی نیز تأثیر منفی دارند). با این وجود، عملاً هیچ تفاوت شدیدی بین سمیت گوش و دهلیزی آمینوگلیکوزیدهای فردی وجود ندارد و هر یک از آنها می تواند هر دو نوع عارضه را ایجاد کند.

با تأثیر بر روی اپیتلیوم عصبی توضیح داده شده است، بخش هادیو سلول های هسته های آنالایزر دهلیزی. آنها صدا میزنند تغییرات دژنراتیواندام مارپیچی، بخش های جداگانه شنوایی کمان بازتابو هسته های مربوطه بصل النخاعکه اغلب با افزایش نفوذپذیری آنها به اندو و پری لنف از طریق سد هماتولابرینتین در نتیجه نفوذ موضعی تسهیل می شود. فرآیندهای التهابیبا دفع بسیار کندتر از این ناحیه نسبت به خون.

فراوانی، شدت و سرعت توسعه پدیده های اتوتوکسیک با تعدادی از عوامل مرتبط است:

• دوز دارو (روزانه و در هر دوره درمان)؛
• وضعیت عملکرد دفعیکلیه;
• افزایش حساسیت فردی به آمینوگلیکوزیدها؛
• سایر عوامل مستعد کننده

دوزهای بیش از حد یا دوره طولانی درمان با آمینوگلیکوزیدها است علت مشترکایجاد عوارض اتوتوکسیک و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیهآنها همچنین می توانند زمانی رخ دهند که نسبتاً باشند دوزهای کوچک، به خصوص تزریقی اثر اتوتوکسیک با نارس بودن، عفونت های قبلی، بیماری های گوش داخلی و میانی و غیره افزایش می یابد.

برای مثال استرپتومایسین در کودکان سن کمتر اغلب باعث ناشنوایی کامل می شود، در سنین بالاتر اغلب فقط باعث ناشنوایی می شود از دست دادن جزئیشنیدن بیماری های اندام دهلیزی نیز حساسیت به اثرات اتوتوکسیک آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید را افزایش می دهد.

با این حال، موارد شناخته شده ای از ناشنوایی وجود دارد که پس از آن رخ می دهد درمان کوتاهدر دوزهای متوسط، اما معمولا در صورت نارسایی کلیه. بخصوص خطرناک استفاده ترکیبی دو اتو داروهای سمیکه می‌تواند اثر سمی و همچنین ترکیب آمینوگلیکوزیدها با سایر داروهایی که بر شنوایی تأثیر می‌گذارند (به عنوان مثال، سالیسیلات‌ها، کینین، ترکیبات آرسنیک) یا استفاده از آمینوگلیکوزیدها به صورت موضعی در قسمت خارجی را افزایش دهد. کانال گوش. استفاده همزمان از دیورتیک های قوی (فروزماید، اتاکرینیک اسید و غیره) سمیت آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید را افزایش می دهد.

علائم ناشنوایی ناشی از آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید

اولین علامت این عوارض است ظاهر صدا یا زنگ در گوش(اغلب 1-1.5 ماه قبل از شروع کم شنوایی)، و همچنین احساس پری در گوش. سپس کم شنوایی کم و بیش سریع پیشرفت می کند. اغلب این فرآیند به آرامی، معمولاً پس از 3-4 ماه استفاده از آنتی بیوتیک، اما گاهی به سرعت و ناگهانی ایجاد می شود. در حال حاضر در دوره اولیهروند را می توان مشاهده کرد سرگیجهو تشدید سردرد

پس از استفاده از استرپتومایسین یا جنتامایسین سولفات، علائم نسبتاً اولیه ممکن است رخ دهد. علائم آسیب به اندام دهلیزیبه خصوص اختلالات تعادلی:

• به عنوان مثال، بیمار نمی تواند در یک خط مستقیم روی زمین راه برود.
• سرگیجه هنگام چرخاندن سر ظاهر می شود، گاهی اوقات با حالت تهوع یا استفراغ.
• و سپس تحریک ناپذیری کامل هزارتو با اختلال در راه رفتن و هماهنگی حرکات می تواند به سرعت ایجاد شود.

پس از قطع دارو، این پدیده ها اغلب متوقف می شوند. اختلالات شنوایی معمولا دیرتر و کمتر از اختلالات استاتوکینتیک ایجاد می شود.

ضایعات معمولا یکنواخت و دو طرفه هستند. پس از استفاده از نئومایسین سولفات یا مونومایسین سمی تر، آنها سریعتر از استرپتومایسین یا جنتامایسین سولفات ایجاد می شوند. گاهی این عوارض حتی چندین ماه پس از قطع داروی اتوتوکسیک نیز رخ می دهد.

اشکال اولیه عوارض اتوتوکسیک معمولا برگشت پذیر هستند. برخی از بیماران به تدریج تمام می شوند بهبود خود به خود(6-12 ماه پس از قطع آنتی بیوتیک). اما ناشنوایی کامل اغلب غیر قابل برگشت است و درمان معمولاً بی اثر است. پس از خاموش کردن عملکردهای هزارتویی، جبران اتفاق نمی افتد.

اختلالات شدید شنوایی و تعادل اغلب منجر به ناتوانی کلی و کودکان خردسال که شنوایی خود را از دست داده اند، اغلب گفتار را فراموش می کنند و ناشنوا می شوند. در موارد خفیف تر، علائم ممکن است به تدریج ناپدید شوند، به خصوص پس از قطع فوری آنتی بیوتیک. اما گاهی اوقات، حتی پس از قطع آمینوگلیکوزید، بدتر شدن تدریجی وضعیت ادامه می یابد.

با این حال، موارد نادر شناخته شده ای وجود دارد آنسفالیت سمیپارستزی اندام فوقانیو زبان، التهاب اعصاب جمجمه ای(بصری، بویایی و غیره) و سایر پدیده های عصبی.

درمان عواقب بر روی اندام دهلیزی

برای عوارض نوروتوکسیک، به ویژه اتوتوکسیک، اقداماتی انجام می شود که برای اختلالات مشابه با علل دیگر - عمدتاً توصیه می شود. درمان های علامتی.

درمان با قطع فوری داروی اتوتوکسیک، حتی برای جزئی ترین اختلالات شنوایی یا تعادل (مانند وزوز گوش) شروع می شود.

قبل از شروع مصرف آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید، به ویژه در موارد درمان طولانی مدت سل، بررسی شنوایی و عملکرد کلیه بیمار ضروری است.

برای شناسایی علائم اولیهدر طول درمان مورد نیاز است تکرار معاینه شنوایی سنجیبه ویژه هنگام تجویز داروهای سمی تر (مثلاً مونومایسین و غیره) و همچنین نظارت مداوم بر عملکرد کلیه. بیمار باید روزانه معاینه شود تا ببیند آیا صدا یا احتقان در گوش وجود دارد، آیا شنوایی یا درک گفتار بدتر شده است، یا سرگیجه یا اختلال در راه رفتن وجود دارد.

برای همه چنین پدیده هایی:

• به صورت زیر جلدی تجویز می شود محلول پروسرین(1:3000، 0.5-1.5 میلی لیتر یک روز در میان، 8-10 بار)،
• تجویز کند:
  • اسید گلوتامیک؛
  • محلول گلوکز داخل وریدی؛
  • 0,1 % محلول استریکنیننیترات در ناحیه ماستوئید (1-2 بار در هفته به مدت 2 هفته)؛
  • اسید آدنوزین تری فسفریک (ATP) یا اسید آدنیلیک (MAP).

درمان باید طولانی مدت باشد و در چندین دوره 1-2 ماهه انجام شود.

باید تجویز شود ویتامین هاهمراه با تزریق وریدی گلوکز (10-12 بار) و محرک های بیولوژیکی(متیلوراسیل، عصاره آلوئه و غیره).

زمانی که سمیت آمینوگلیکوزیدها تا حدودی کاهش می یابد استفاده همزمانرتینول، اسید اسکوربیک و به خصوص ویتامین B.

استفاده از آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید باید در صورت امکان محدود شود. نمی توان آنها را تجویز کرد برای اهداف پیشگیرانهو باید به طور انحصاری در بیمارستان و با نظارت مداوم بر بیمار تجویز شود. به خصوص باید استفاده از مونومایسین و نئومایسین سولفات را محدود کنیدو همچنین داروهای استرپتومایسین که به ندرت بر روی آنها تأثیر می گذارد باکتری های بیماری زاو به شدت آنافیلاکتوژن هستند. این آنتی بیوتیک ها فقط در دوزهای حداقل و در دوره های کوتاه (بیش از 5-7 روز) تجویز می شوند. در بیشتر موارد، آنها باید با سایر داروهای شیمی درمانی جایگزین شوند.

اثر مسدود کننده در انتهای عصبی عضلانی

تجویز آمینوگلیکوزیدها به حفره قفسه سینهیا حفره صفاقی در حین جراحی ممکن است یک اثر مسدود کننده روی انتهای عصبی عضلانی داشته باشد.

در همان زمان ظاهر می شود سندرم میاستنیکمنجر به اختلال در هماهنگی عصبی عضلانی، افسردگی و حتی قطع تنفس، فلج می شود ماهیچه های تنفسی، به ویژه در طول بیهوشی اتر مکرر. تون ماهیچه های اندام و ماهیچه هایی که مردمک را منقبض و گشاد می کنند کاهش می یابد.

این اثر مسدود کننده به ویژه در سولفات نئومایسین مشخص است.

اثر نفروتوکسیک

آنتی بیوتیک های آمینوگلیکوزید می توانند اثر نفروتوکسیک داشته باشند، اما نسبت به اتوتوکسیک کمتر مشخص است. در این مورد، نکروز اپیتلیوم لوله های کلیوی ایجاد می شود، گاهی اوقات تلفظ می شود، که در نتیجه توسعه به مرگ بیمار ختم می شود. نفریت بینابینی.

این عوارض با ظهور موارد زیر در ادرار مشخص می شوند:

• سنجاب؛
• گچ های هیالین؛
• لکوسیت ها؛
• سلول های قرمز خون؛
• گاهی اوقات توسعه الیگوری.

بر اساس اثرات نفروتوکسیک، آمینوگلیکوزیدها را می توان به ترتیب زیر طبقه بندی کرد:

• سولفات نئومایسین؛
• سیزومایسین؛
• توبرامایسین؛
• جنتامایسین سولفات؛
• آماده سازی استرپتومایسین

سمیت کلیوی نیز به دوز و درجه سمیت آنتی بیوتیک مورد استفاده مرتبط است. تغییرات مشاهده شده ممکن است موقتی باشدو پس از قطع آنتی بیوتیک ناپدید می شوند.

علائم نفروتوکسیک به ویژه زمانی که دو آمینوگلیکوزید با یکدیگر یا با سایر داروهای نفروتوکسیک و همچنین با داروهای قوی ترکیب شوند، مشخص می شود. دیورتیک ها(فروزماید، اتاکرینیک اسید و غیره).

درمان عوارض نفروتوکسیک با قطع داروهایی که باعث ایجاد آنها شده اند آغاز می شود. اغلب مورد نیاز است درمان طولانی مدتبا استفاده از هورمون های آنابولیک، ویتامین ها و سایر عوامل علامت دار.

عوارض آلرژیک

هنگامی که این آنتی بیوتیک ها به صورت خوراکی تجویز می شوند، سوء هاضمه شایع است. عوارض آلرژیک ممکن است رخ دهد، هرچند کمتر از درمان با داروهای پنی سیلین.

شوک آنافیلاکتیکعامل اصلی سولفات استرپتومایسین است که از این نظر پس از آماده سازی پنی سیلین در رتبه دوم قرار دارد. ائوزینوفیلی و سایر پدیده های آلرژیک ممکن است رخ دهد. آلرژی به آمینوگلیکوزیدها اغلب ماهیت پیوندی دارد.

اثر نفروتوکسیک مواد رادیو کنتراست - بررسی انتزاعی کتاب توسط Yu.A. Pytel و I.I. Zolotareva "خطاها و عوارض در تشخیص اشعه ایکس بیماری های اورولوژی."

اثر نفروتوکسیک عوامل رادیو کنتراست.

نفروپاتی سمی باید به این صورت درک شود تغییرات پاتولوژیکساختار و عملکرد کلیه ها به دلیل عملکرد محصولات شیمیایی و بیولوژیکی است که متابولیت های سمی تولید می کنند که اثرات مضری بر کلیه ها دارند.آسیب کلیه ممکن است شامل پروتئینوری، نکروز حاد توبولار، نکروز مدولاری و نارسایی حاد کلیه باشد. پاتوژنز اصلی سمیت کلیوی ماده حاجب، انقباض عروق است که می تواند در اثر آسیب مستقیم اندوتلیال یا اتصال پروتئین، و همچنین آگلوتیناسیون و تخریب گلبول های قرمز ایجاد شود.

یکی از عوارض شدید معاینه حاجب اشعه ایکس، ایجاد نارسایی حاد کلیه است. R. O. Berkseth و S. M. Kjellstrand نشان می دهند که تقریباً در 10٪ موارد، نارسایی حاد کلیه در اثر استفاده از عوامل رادیوکنتراست ایجاد می شود.

این عوارض ممکن است از نظر بالینی به صورت نفریت توبولار بینابینی، نفروز لوله ای یا شوک کلیه ظاهر شوند. از نظر مورفولوژیکی، اختلالات عروقی شناسایی می شوند: ترومبوز، انفارکتوس، نکروز فیبرینوئید دیواره مویرگ های گلومرولی، شریان های بین و داخل لوبولار.

وی. عثمان و همکاران. نشان می دهد که اشعه ایکس عوامل کنتراستدارای اثرات نفروتوکسیک بالقوه است. در این مورد اسمولاریته آنها مهم است. پس از آنژیوگرافی، نویسندگان علائم مشخصی از نفروز اسمزی را در لوله های پروگزیمال کلیه پیدا کردند. علائم نارسایی حاد کلیه ممکن است برای اولین بار چند ساعت پس از ورود مواد حاجب به خون ظاهر شود. با وجود نارسایی کلیه، هیپوکالمی رخ می دهد، سپس اختلالات سوء هاضمه ایجاد می شود، درد شکمی و بثورات پوستی ظاهر می شود که معمولاً به عنوان تظاهرات عدم تحمل دارو در نظر گرفته می شود. نارسایی حاد کلیه به دلیل ایسکمی ماده قشر کلیه در پاسخ به اختلال جریان خون رخ می دهد. داده های پاتولوژیک نشان دهنده ایجاد نفریت حاد بینابینی یا لوله ای-بینابینی است. گاهی اوقات نکروز ماده قشر کلیه مشاهده می شود.

D. Kleinkheght و همکاران. توسعه نارسایی حاد کلیه را با این واقعیت توضیح دهید که در گردش کمپلکس های ایمنیممکن است باعث کاهش پرفیوژن قشر مغز شود که منجر به ایسکمی کلیوی و آنوری شود. این نظر بر اساس نتایج تعیین واکنش هماگلوتیناسیون با استفاده از تست آنتی گلوبولین و واکنش همولیتیکآنتی بادی در برابر تعدادی از مواد حاجب. در عین حال، نویسندگان احتمال ایجاد نارسایی حاد کلیوی را به دلیل همولیز در نتیجه تشکیل کمپلکس آنتی ژن-آنتی بادی و تثبیت مکمل بر روی گلبول های قرمز بیمار رد نمی کنند.

سمیت کلیوی برخی از مواد حاجب نیز ممکن است ناشی از غلظت بالادر سلول های لوله ای آن دسته از موادی که به طور معمول توسط کبد دفع می شوند، اما به دلیل انسداد کیسه صفرا یا آسیب به پارانشیم کبد وارد صفرا نمی شوند.

در مورد بیماری های کبدی، به ویژه زمانی که عملکرد آنتی سمی آن مختل می شود، زمانی که کلیه ها به طور جبرانی عملکرد خنثی کننده آن را فراهم می کنند، اثر نفروتوکسیک مواد حاجب به شدت افزایش می یابد و احتمال بروز عوارض کلیوی بیشتر می شود. در این راستا، مطالعات کنتراست اشعه ایکس کلیه ها در هپاتوپاتی ناایمن هستند.

گزارش هایی از بروز نارسایی حاد کلیه پس از اوروگرافی دفعی در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما وجود دارد.
در پاتوژنز نارسایی کلیه در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما، انسداد مکانیکی لوله‌های کلیوی توسط قالب‌های پروتئینی رخ می‌دهد و به دنبال آن آتروفی نفرون‌های درگیر در فرآیند و توقف تشکیل ادرار رخ می‌دهد. در طول اوروگرافی دفعی و به خصوص انفوزیونی، کم آبی بدن رخ می دهد، بنابراین در چنین بیمارانی لازم است دیورز به حداکثر برسد و تجویز شود. مقدار کافیمایعات این توصیه همچنین در مورد بیماران مبتلا به پروتئینوری با منشأ ناشناخته که برای آنها معاینه کنتراست اشعه ایکس کلیه ها نشان داده شده است، صدق می کند.

درمان عوارض به جای بیماری زایی، علامتی است. پیشگیری از آنها دشوار است. بحث شد دلایل زیر: واکنش های آلرژیک، مسمومیت مستقیم، سینکرازی فارماکولوژیک ید، کم آبی بدن و غیره.

از آنجایی که واکنش به مواد حاجب شبیه شوک آنافیلاکتیک به دلیل تنگی نفس و فروپاشی مکرر مشاهده شده است که پس از مصرف داروهای آدرنرژیک ناپدید می شود، به طور گسترده اعتقاد بر این است که این واکنش ها آلرژیک هستند.

عقیده ای وجود دارد که واکنش به مقدار و غلظت ماده حاجب بستگی دارد. R. May و R. Nissi معتقدند که واکنش‌های نامطلوب ماهیت آلرژیک با هر دوزی از ماده حاجب به یک اندازه مشخص می‌شود. با این حال، جیلن واتر، که طرفدار نظریه آلرژیک نیست، همچنان معتقد است که در غلظت های بالا و در دوز بالامواد حاجب برای بافت ها سمی می شوند. به گفته S. Hansson و G. Lindholm، M. J. Chamberlain و T. Sherwood، N. Milton و P. Gottlieb، اوروگرافی انفوزیونی، که در آن مقدار زیادی ماده حاجب استفاده می شود، فقط در موارد نادر سیر بیماری زمینه ای را بدتر می کند. در نارسایی شدید بیماری کلیوی این با این واقعیت توضیح داده می شود که در صورت نارسایی کلیه، ماده حاجب توسط کبد و روده آزاد می شود.

بیماران با پنهان نارسایی کلیهبه منظور حذف سریعتر ماده حاجب و به دست آوردن رقت بیشتر، توصیه می شود که Lasix پس از مطالعه تجویز شود.

بنابراین، داروهای با کنتراست بالا مورد استفاده در مطالعات اورولوژی نسبتا کم سمی هستند، اما اگر نارسایی عملکردی پنهان یا آشکار کلیه یا کبد وجود داشته باشد، معرفی آنها به بستر عروقیممکن است باعث نفرو یا هپاتوپاتی شود.

معاینه آنژیوگرافی نه تنها اطلاعات ارزشمندی را برای ایجاد یک تشخیص و تعیین تاکتیک های درمان منطقی ارائه می دهد، بلکه به عنوان یک آزمایش "تحریک آمیز" عمل می کند که موارد پنهان را آشکار می کند. اختلال عملکردبرخی از اندام های پارانشیمی این امکان جلوگیری از عوارض و فعال شدن را فراهم می کند فرآیند پاتولوژیکدر اندام مناسب هنگام آماده سازی بیمار برای جراحی، انجام بیهوشی و در دوره بعد از عمل.

فصل 7.7. نفروتوکسیسیته

سمیت کلیوی یک خاصیت است مواد شیمیایی، به صورت غیر مکانیکی روی بدن اثر می گذارد و باعث اختلالات ساختاری و عملکردی کلیه ها می شود. سمیت کلیوی می تواند هم در نتیجه برهمکنش مستقیم مواد شیمیایی (یا متابولیت های آنها) با پارانشیم کلیه و هم اثر غیرمستقیم، عمدتاً از طریق تغییر در همودینامیک، تعادل اسید و باز محیط داخلی، تشکیل انبوه محصولات در بدن ظاهر شود. تخریب سمی عناصر سلولی که از طریق کلیه ها دفع می شوند (همولیز، رابدومیولیز).

به معنای دقیق نفروتوکسین هافقط موادی را می توان نام برد که مستقیماً روی کلیه ها تأثیر می گذارند، که آستانه حساسیت اندام به طور قابل توجهی کمتر از سایر اندام ها و سیستم ها است. با این حال، در عمل، مواد سمی کلیوی اغلب به هر ماده ای گفته می شود که دارای سمیت کلیوی باشد.

جدول 1 فهرستی از سموم با فعالیت نفروتوکسیک مستقیم نسبتاً بالا را ارائه می دهد. فهرست مواد شناخته شده ای که اثر سمی غیرمستقیم بر کلیه ها دارند بسیار گسترده تر است و بیش از 300 مورد را شامل می شود.

جدول 1. مواد ایجاد کننده حاد و اشکال مزمنآسیب کلیه

فلزات سیالات فنی متفرقهآرسنیک

مس کادمیوم بیسموت

تتراکلرید کربن کروم

دی کلرو اتان

تری کلرواتیلن

کلروفرم

اتیلن گلیکول

دی اتیلن گلیکول

اپی کلروهیدرین

اتیلن گلیکول اترها

هگزاکلر-1،3- بوتادین

دی کلرواستیلن

دی سولفید کربن

دیوکان پاراکوات

مایکوتوکسین ها (از جمله سموم وزغ)

کانتاریدین

پنی سیلین

مشتقات اسید استیل سالیسیلیک

سفالوریدین

پورومایسین

آمینوکلئوزید

به دلیل درمان دارویی، مسمومیت تصادفی یا عمدی، یا کار یا زندگی در یک محیط آلوده، بخش قابل توجهی از جمعیت به طور مداوم در معرض سم‌های کلیوی بالقوه قرار دارند. سهم هر یک را کمی کنید دلایل بیان شدهدر تعداد کل نفروپاتی های مزمن و حاد ثبت شده در حال حاضر امکان پذیر نیست.

بر اساس برخی داده ها، بیش از 10 میلیون نفر در جهان با موادی که سمیت کلیوی شدید دارند تماس دائمی دارند. فراوانی موارد ثبت شده نارسایی حاد کلیه حدود 2 مورد در 1000 است. طبق نظر برخی از محققین، تقریباً 20 درصد از پیامدهای تأثیرات شیمیایی، عمدتاً داروها است. داروها نیز از جمله اصلی ترین آنها هستند عوامل شیمیایی، عامل نفروپاتی مزمن است. بر اساس برخی داده ها، تنها سوء استفاده از مسکن های غیر مخدر زمینه ساز یک سوم موارد نارسایی مزمن کلیه است. لازم به ذکر است که در نیمی از موارد شناسایی شده از بیماری های اندام، علل آسیب شناسی نامشخص است. ممکن است آسیب شناسی کلیه در نتیجه قرار گرفتن در معرض مزمن با آلاینده های محیطی و خطرات صنعتی (فلزات سنگین، حلال های آلی و غیره) بسیار بیشتر از آنچه که معمولاً تصور می شود رخ دهد. برخی از مشاهدات این فرض را تأیید می کند. بنابراین، در میان افرادی که دائماً در معرض فلزات سنگین (سرب، کادمیوم) قرار دارند، فراوانی مرگ و میر ناشی از نارسایی کلیوی به طور قابل توجهی بالاتر از میانگین آماری است.

1. ویژگی های تشریحی و فیزیولوژیکی اندام

کلیه ها هم از نظر مورفولوژی و هم از نظر فیزیولوژی اندام بسیار پیچیده ای هستند که وظایف اصلی آن دفع محصولات متابولیک از بدن است (به بخش «جداسازی بیگانه بیوتیک ها از بدن (دفع) مراجعه کنید)، تنظیم آب و تعادل الکترولیت. سایر عملکردها عبارتند از: سنتز آنزیم های متابولیسم ویتامین D، رنین، که در تشکیل آنژیوتانسین، آلدوسترون، سنتز برخی پروستاگلاندین ها و غیره نقش دارد.

اندام جفت شده با وزن تنها حدود 300 گرم (کمتر از 1٪ وزن بدن انسان) حدود 25٪ از برون ده قلبی خون را دریافت می کند. خون به نفرون ها - واحدهای عملکردی و مورفولوژیکی کلیه ها (حدود 10 6 نفرون در هر کلیه) تحویل داده می شود. هر نفرون از یک بخش عروقی تشکیل شده است - یک شریان آوران، یک گلومرول مویرگی، یک شریان وابران. کپسول بومن که گلومرول را احاطه کرده و ادرار اولیه در آن فیلتر می شود. سیستم های لوله های پیچیده و مستقیم (ساختار U شکل بخش مستقیم لوله کلیوی حلقه هنله نامیده می شود)، کپسول بومن را با مجرای اتصال و جمع آوری متصل می کند که از طریق آن ادرار از اندام دفع می شود.

گلومرول مویرگی که توسط کپسول بومن احاطه شده است، یک فیلتر مولکولی پیچیده است که موادی با وزن مولکولی بیش از 40000 دالتون (بیشتر پروتئین‌های خون) را در خود نگه می‌دارد، اما در برابر بیشتر بیگانه‌بیوتیک‌ها و محصولات متابولیکی مواد درون‌زا ("ضایعات") نفوذپذیر است. تقریباً 20٪ از حجم پلاسمای خونی که از کلیه ها عبور می کند (فیلترها) از مویرگ ها به کپسول گلومرولی می رود (180 لیتر در روز). از فیلتر حاصل، در لوله‌ها، بیشتر آب، کلرید سدیم و سایر نمک‌ها دوباره به خون جذب می‌شوند. با توجه به فرآیندهای در حال انجام، مواد سمی آزاد شده در ادرار به طور قابل توجهی در قسمت های خاصی از نفرون (عمدتا قسمت های نزدیک لوله های کلیوی) و بافت بینابینی کلیه ها متمرکز می شوند.

در ناحیه قطب عروقی گلومرول کلیوی، در نقطه ای که شریان آوران وارد آن می شود، مجموعه پری گلومرولی (ژوکستاگلومرولی) قرار دارد. از خود سلول‌های اپیتلیوئیدی juxtaglomerular تشکیل می‌شود و یک کاف را در اطراف شریان آوران تشکیل می‌دهد، سلول‌های تخصصی "نقطه متراکم" لوله دیستال کلیه (واقع در ناحیه تماس آناتومیک آن با قطب گلومرول) و سلول های مزانژیال فضای بین مویرگ ها را پر می کنند. عملکرد مجتمع کنترل است فشار خونو متابولیسم آب و نمک در بدن، با تنظیم ترشح رنین (تنظیم فشار خون) و سرعت جریان خون از طریق شریان آوران کلیه (تنظیم حجم خون ورودی به کلیه). مشارکت این مجموعه در پاتوژنز آسیب سمی کلیه نشان داده شده است (به زیر مراجعه کنید).

از آنجایی که فرآیندهای انتقال و غلظت اصلی در لوله پروگزیمال رخ می دهد، این بخش از نفرون است که اغلب توسط مواد سمی آسیب می بیند. علاوه بر این، فرآیندهایی که در قسمت‌های پروگزیمال لوله‌های کلیوی (بازجذب آب، فرآیندهای ترشحی) اتفاق می‌افتند، بسیار انرژی بر هستند، که آنها را به ایسکمی بسیار حساس می‌کند.

در حلقه هنله، غلظت بیشتر ادرار به دلیل مکانیسم جریان مخالف رخ می دهد. برخی از مواد، مانند مسکن ها و اوره، در لوله های پروگزیمال دوباره جذب نمی شوند، اما به شدت در حلقه هنله متمرکز می شوند. بیشترین غلظت چنین موادی در بصل النخاع کلیه ها مشاهده می شود.

غلظت بیشتر ادرار به دلیل بازجذب آب و املاح در لوله های انتهایی و مجرای جمع کننده رخ می دهد. این فرآیند توسط هورمون ضد ادراری کنترل می شود. در همان قسمت نفرون به دلیل ترشح بیش از حد یون های هیدروژن یا آمونیوم از خون، pH ادرار تشکیل می شود.

یکی بیشتر عملکرد مهمکلیه ها، تأثیر بر سمیت کلیوی تعدادی از مواد توانایی آنها در متابولیسم بیگانه بیوتیک ها است. اگرچه شدت متابولیسم بسیار کمتر از کبد است، اما همان سیستم های آنزیمی در اینجا تعیین می شود و شدت تبدیل زیستی بسیار زیاد است. سطح فعالیت اکسیدازهای وابسته به سیتوکروم P450 در بالاترین سطح است خط مستقیم(pars recta) لوله های کلیوی پروگزیمال، ناحیه ای به ویژه نسبت به سموم حساس است. اگرچه بسیاری از بیگانه‌بیوتیک‌ها به طور همزمان متابولیزه می‌شوند تا رادیکال‌های واکنشی را هم در کبد و هم در کلیه‌ها تشکیل دهند، به نظر می‌رسد آسیب اندام‌ها به دلیل بخشی از مقدار کل متابولیزه شده در کلیه‌ها باشد.

نزدیکی فرآیندهای متابولیکی که در کبد و کلیه اتفاق می‌افتد، حساسیت تقریباً یکسان این اندام‌ها را به بسیاری از بیگانه‌بیوتیک‌ها (هیدروکربن‌های کلردار، سموم وزغ، پاراکوات و غیره) تعیین می‌کند. آسیب غالب به یک یا آن اندام در هنگام مسمومیت تا حد زیادی به دلیل مسیر ورود ماده به بدن (استنشاق، تزریقی، از طریق دستگاه گوارش) است، یعنی کدام یک از اندام ها در مسیر اول قرار می گیرند. ترکیبی که از طریق جریان خون توزیع می شود (به عنوان مثال، در صورت آسیب استنشاق، تتراکلرید کربن به میزان بیشتری بر کلیه ها تأثیر می گذارد؛ هنگام مصرف خوراکی، کبد).

بنابراین، حساسیت بالای کلیه ها به اثرات سموم توسط موارد زیر تعیین می شود:

شدت بالای جریان خون کلیوی و حساسیت اندام به هیپوکسی؛

توانایی تمرکز بیگانه بیوتیک ها در فرآیند تشکیل ادرار.

تحلیل معکوس بخشی از بیگانه‌بیوتیک‌های دفع شده به سلول‌های اپیتلیال توبول‌های کلیوی.

تبدیل زیستی بیگانه‌بیوتیک‌ها که در برخی موارد با تشکیل محصولات واسطه‌ای بسیار سمی همراه است.

2. ویژگی های عمل نفروتوکسیک

2.1. مکانیسم های عمل

مکانیسم‌های سمیت کلیوی از نظر ماهیت بیوشیمیایی، ایمونولوژیکی و همودینامیک هستند. آسیب به اندام توسط بسیاری از مواد سمی مخلوط است.

پیش کلیوی؛

کلیه

پس کلیوی.

علل پیش کلیوی عبارتند از شرایط پاتولوژیک منجر به اختلالات همودینامیک، همراه با کاهش همپرفیوژن کلیه (هیپوولمی، شوک، و غیره).

علل کلیوی آسیب شناسی ناشی از آسیب به بافت کلیه است.

علل پس کلیوی با انسداد لوله های دیستال نفرون و/یا مجاری جمع کننده با ترشحات پاتولوژیک یا تجمعات مواد سمی و متابولیت های آنها همراه است.

2.1.1. مکانیسم های بیوشیمیایی

مکانیسم‌های عمل نفروتوکسیک بیگانه‌بیوتیک‌ها متنوع است و در عین حال بر اساس یک سناریوی نسبتاً کلی توسعه می‌یابد. پس از عبور از سد فیلتراسیون در گلومرول ها، ماده سمی (حدود 100 بار) در داخل لوله ها به دلیل بازجذب بیشتر آب موجود در ادرار اولیه متمرکز می شود (به بخش "دفع" مراجعه کنید). تحت تأثیر گرادیان غلظت حاصل یا به دلیل فرآیندهای بازجذب فعال، بیگانه‌بیوتیک‌ها وارد سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای شده و در آنجا تجمع می‌یابند. اثر نفروتوکسیک زمانی ایجاد می شود که به غلظت بحرانی ماده سمی در سلول ها برسد.

بسته به خواص فیزیکوشیمیایی مواد، آنها با مولکول های گیرنده (ساختارهای غشایی، آنزیم ها، پروتئین های ساختاری، اسیدهای نوکلئیک، شامل ساختار یکی از بخش های سلولی: لیزوزوم ها (آمینوگلیکوزیدها و غیره)، سیتوپلاسم ( فلزات سنگین- کادمیوم)، ریبوزوم ها، شبکه آندوپلاسمی صاف و غیره، که شروع کننده توسعه فرآیند سمی است.

برای بسیاری از ترکیبات آلی، مرحله عمل نفروتوکسیک آنها قبل از مرحله فعال سازی زیستی آنها است که با مشارکت سیستم های آنزیمی و متابولیزه کننده انجام می شود. در مکانیسم اثر نفروتوکسیک بسیاری از بیگانه‌بیوتیک‌ها (سفالوریدین، پورومایسین، آمینونوکلئوزید، پاراکوات، تتراکلرید کربن) نقش مهمتوانایی خود را برای شروع فرآیند تشکیل رادیکال های آزاد در سلول ها بازی می کند.

2.1.2. مکانیسم های ایمونولوژیک

فرآیندهای نفروتوکسیک نوع ایمنی معمولاً نتیجه دو فرآیند اصلی است: (1) رسوب کمپلکس آنتی ژن-آنتی بادی در ساختارهای گلومرولی کلیه ها. (2) تشکیل آنتی ژن های پیچیده در محل، در طول تعامل پروتئین های کلیه با یک ماده سمی، و به دنبال آن حمله به آنها توسط آنتی بادی های در حال گردش در خون. از آنجایی که آنتی بادی ها و کمپلکس های ایمنی تشکیلات مولکولی بالا هستند، به عنوان یک قاعده، در خارج از دستگاه گلومرولی شناسایی نمی شوند. در این راستا، مکانیسم‌های ایمنی می‌تواند منجر به تشکیل گلومرولونفریت (به عنوان مثال، گلومرولونفریت غشایی ناشی از نمک‌های طلا، جیوه، دی پنی‌سیلامین) یا نفریت بینابینی حاد (مشتقات پنی‌سیلین) شود، اما آسیبی به اپیتلیوم لوله‌های کلیوی وارد نشود.

مکانیسم دقیقی که سموم توسط آن واکنش هایپرایمنی منجر به آسیب کلیه را آغاز می کند در بیشتر موارد ناشناخته است. گاهی اوقات بیگانه‌بیوتیک‌ها خواص هاپتن‌ها (متی سیلین) را نشان می‌دهند که نوعی آنتی‌ژن خاص خود را تشکیل می‌دهند، یا باعث آزاد شدن آنتی‌ژن‌های پنهان به طور معمول در خون می‌شوند. در برخی موارد، واکنش هایپرایمنی ممکن است نتیجه فعال شدن پلی کلونال سلول های دارای ایمنی بدن باشد، مانند نفروپاتی های ناشی از طلا، جیوه و پنی سیلامین.

آسیب به بافت کلیه از طریق اجرای زنجیره خاصی از رویدادهای مشخصه ایجاد فرآیندهای آلرژیک یا خود ایمنی رخ می دهد (به بخش "ایمونوتوکسیتی" مراجعه کنید).

2.1.3. مکانیسم های همودینامیک

اختلالات همودینامیک یکی از علل شایع ایجاد نفروپاتی های سمی است.

در شکست حادسمی لوله های کلیوی، عملکرد اندام می تواند به دلیل انسداد مجرای لوله ها توسط محصولات پوسیدگی سلول های اپیتلیال، جریان رتروگراد فیلتر گلومرولی، افزایش فشار در کپسول بومن و در نتیجه این اختلال مختل شود. ، خون در شبکه مویرگی گلومرول کلیوی. افزایش فشار خون در گلومرول ها، دستگاه juxtaglomerular کلیه ها را فعال می کند و باعث ترشح بیش از حد رنین می شود. اثر موضعی سیستم رنین-آنژیوتانسین، اسپاسم پرگلومرولی شریانی را تعیین می کند، که از یک سو مستلزم توقف (یا تضعیف شدید) جریان خون در گلومرول، تعلیق فیلتراسیون گلومرولی و از سوی دیگر، ایسکمی کلیه است. لوله ها و نکروز ثانویه آنها آسیب بافتی با انتشار مواد فعال بیولوژیکی مانند ترومبوکسان ها و اندوتلین در بستر عروقی تشدید می شود.

در مواردی که حجم فیلتراسیون گلومرولی بیش از 70٪ کاهش می یابد، تکامل فرآیند به سمت نارسایی کلیه غیرقابل برگشت می شود، احتمالاً به این دلیل که نفرون های اولیه دست نخورده به تدریج در فرآیند پاتولوژیک درگیر می شوند.

2.2. تظاهرات اثرات سمی

تظاهرات اصلی آسیب کلیه ناشی از سموم عبارتند از:

ظهور خون در ادرار (هماچوری) به دلیل آسیب به دیواره مویرگ های گلومرولی.

ظهور پروتئین در ادرار بیش از 0.5 گرم در یک نمونه روزانه (پروتئینوری). پروتئینوری می‌تواند منشأ گلومرولی داشته باشد، با پروتئین‌های با وزن مولکولی بالا (بیش از 40000) در ادرار و لوله‌ای - پروتئین‌های با وزن مولکولی پایین (کمتر از 40000) در ادرار یافت می‌شوند. پروتئینوری گلومرولی نشان دهنده تخریب سد خونی- ادراری گلومرولی است. لوله ای - برای آسیب به لوله های کلیوی پروگزیمال؛

کاهش میزان خروجی ادرار - کمتر از 600 میلی لیتر در روز (الیگوری).

افزایش محتوای پلاسمایی خون در مواد کم مولکولی حاوی نیتروژن مانند اوره، کراتینین، میکروگلوبولین های b2 و غیره. (ازوتمی)؛

ادم عمومی که در صورت عدم وجود نارسایی قلبی یا سیروز نشان دهنده آن است کاهش شدیدسطح پروتئین خون (هیپوآلبومینمی)؛

افزایش فشار خون در نتیجه گلومرولواسکلروز ایجاد می شود.

این تظاهرات در سندرم های خاصی ترکیب می شوند. سندرم های اصلی که در نتیجه مسمومیت حاد یا مزمن ایجاد می شوند عبارتند از:

نارسایی حاد کلیه، که با افسردگی حاد عملکرد کلیه همراه با آزوتمی و اغلب الیگوری مشخص می شود.

نارسایی مزمن کلیه یک اختلال دائمی در عملکرد کلیه با آزوتمی، اسیدوز، کم خونی، فشار خون بالا و تعدادی از اختلالات دیگر است.

نفریت لوله ای بینابینی (حاد یا مزمن) با علائم مختلف اختلال عملکرد لوله (پروتئینوری نوع لوله ای، اسیدوز ادرار، از دست دادن املاح، کاهش وزن مخصوص ادرار و غیره).

سندرم نفروتیک که با پروتئینوری شدید مشخص می شود (بیش از 3.5 گرم پروتئین در هر ادرار روزانههیپوپروتئینمی، ادم، هیپرلیپیدمی، هیپرلیپیدوری. سندرم نفروتیک می تواند نتیجه انواع مختلف گلومرولونفریت باشد.

گلومرولونفریت سریع پیشرونده که با هماچوری و اولیگوری آشکار می شود و در عرض چند هفته منجر به نارسایی کلیه می شود.

موادی که باعث ایجاد انواع خاصی از نفروپاتی می شوند در جدول 2 ارائه شده است.

جدول 2. مسمومیت های همراه با نفروپاتی سمی

انواع نفروپاتی سمی سموم نارسایی حاد کلیه:

1. علل پیش کلیوی

2. علل پس کلیوی

3. دلایل کلیوی

الف- نکروز لوله ای حاد

ب- نفریت بینابینی حاد

داروهای ضد فشار خون، دیورتیک ها، ملین ها، ارگوتامین

بوتادیون، فلوروکینولون ها، بروموکریپتین و غیره.

آمانیتین، فالویدین؛ فلزات سنگین (جیوه، کروم، آرسنیک)؛ هیدروکربن های هالوژنه؛ گلیکول (اتیلن گلیکول)؛ همولیتیک ها (استیبین، آرسین و غیره)؛ آنتی بیوتیک ها (سفالوسپورین، آمینوگلیکوزیدها و غیره)؛ عوامل ضد تومور (سیس پلاتین و غیره).

آلوپورینول، سفالوسپورین ها، ایندومتاسین. ریفامپیسین و غیره. نارسایی مزمن کلیه:

آ. نفریت بینابینی; گلومرکلواسکلروز

ب- سندرم نفروتیک

فلزات (کادمیم، سرب، بریلیم، لیتیوم)؛ سیکلوسپورین

فلزات (جیوه، طلا)؛ کاپتوپریل، هروئین، دی پنی‌سیلامین

3. شرح مختصری ازنفروتوکسین های فردی

نفروتوکسین ها به طور گسترده ای در زندگی روزمره و محل کار استفاده می شوند. بنابراین حلال های آلی اجزای بسیاری از لاک ها، رنگ ها، چسب ها، محصولات پاک کننده، آفت کش ها و غیره هستند. برنامه گستردهفلزات سنگین مختلف و ترکیبات آنها در فعالیت های روزمره یافت می شود. مسیرهای ورود مواد به بدن نیز متفاوت است: استنشاقی، پوستی، تغذیه ای. در شرایط تولید، مسمومیت های استنشاقی شایع ترین هستند. حلال ها اغلب از طریق پوست عمل می کنند. برای بقیه افراد، معمول ترین مسیر ورود سموم نفروتوکسین به بدن از طریق تغذیه، از طریق غذاها و نوشیدنی های آلوده است.

3.1. فلزات

بسیاری از فلزات سنگین به عنوان سموم نفروتوکسین شناخته می شوند که شکست آنها حتی در دوزهای کوچک منجر به بروز گلوکوزوری، آمینو اسیدوری و پلی اوری می شود. در مسمومیت شدید با فلز، تغییرات نکروز در کلیه ها ایجاد می شود، آنوری و پروتئینوری ایجاد می شود و مرگ ممکن است. در آزمایش‌ها، وقتی دوزهای کوچکی از فلزات که آسیب بالینی ایجاد نمی‌کنند به بدن حیوان وارد می‌شوند، غلظت بالای آنها در لیزوزوم‌های سلول‌های کلیه مشخص می‌شود. این اتصال فلزات توسط لیزوزوم ها ممکن است نتیجه اندوسیتوز لیزوزومی کمپلکس های فلز-پروتئین، اتوفاژی اندامک های آسیب دیده توسط فلزات (به عنوان مثال، میتوکندری)، و اتصال فلزات توسط لیپوپروتئین های غشای لیزوزوم باشد. هنگامی که دوزهای بالایی از سموم تجویز می شود، فلزات نیز در سایر اندامک های سلولی شناسایی می شوند.

3.1.1. رهبری

در گذشته نزدیک، سرب یکی از علل شایع نفروپاتی حاد و مزمن بود. ادبیات موارد متعددی از نکروز اپیتلیوم لوله ای را به دلیل مصرف تصادفی یا عمدی دوزهای زیاد نمک سرب توصیف می کند. موارد نارسایی مزمن کلیه در افرادی که الکل ذخیره شده در ظروف حاوی سرب مصرف می کردند، در کارگرانی که دائماً با مواد حاوی سرب در تماس بودند، در بزرگسالانی که در دوران کودکی دچار مسمومیت حاد با رنگ سرب شده بودند و غیره ثبت شد. در حال حاضر، موارد آسیب سرب بسیار کمتر ثبت شده است.

نفروپاتی مزمن سرب با نفریت توبولو اینترستیشیال پیشرونده آشکار می شود که با عدم وجود پروتئینوری و آلبومینوری در مرحله اولیه تشکیل پاتولوژی مشخص می شود و هنگام مطالعه میزان فیلتراسیون گلومرولی خود را نشان می دهد. تجمع سرب در بافت کلیه، به ویژه در سلول های اپیتلیال لوله های پروگزیمال، در مراحل اولیه بیماری با آسیب به میتوکندری سلولی و اختلال در عملکرد جذب سلول ها همراه است. بعدها، آخالهای تشکیل شده توسط کمپلکس های سرب با پروتئین های اسیدی در هسته این سلول ها ظاهر می شوند. این اجسام درون هسته ای معمولاً با پیشرفت آسیب شناسی ناپدید می شوند. آسیب شناسی کلیه در مسمومیت با سرب اغلب با کم خونی هیپوکرومیک، فشار خون بالا و نوروپاتی همراه است.

با کمک عوامل کیلیت (EDTA یا dimercaptosuccinate)، می توان سرب انباشته شده در بافت ها را بسیج کرد و در نتیجه دفع آن را از بدن تسریع کرد. محتوای سرب در ادرار بیمار بیش از 800 میکروگرم در یک نمونه روزانه پس از آن است تجویز داخل وریدی EDTA در دوز 0.5 گرم نشان دهنده وجود فلز زیاد در بافت های بدن است.

3.1.2. کادمیوم

مسمومیت مزمن با کادمیوم اغلب با ایجاد نفریت توبولو اینترستیشیال پیشرونده همراه است.

عفونت در انسان معمولاً نتیجه مصرف مواد غذایی آلوده یا در شرایط صنعتی استنشاق گرد و غبار حاوی کادمیوم است. مطالعات اپیدمیولوژیک در میان افرادی که بطور حرفه ای در معرض کادمیوم قرار گرفته اند فراوانی بالایی را نشان داده است آسیب شناسی کلیه. موارد شرح داده شده مسمومیت مزمنمردمی که در مناطقی زندگی می کنند که میزان این عنصر در آب و خاک زیاد است. بنابراین، در ژاپن، در میان زنانی که برنج کشت شده در خاک هایی با محتوای بالای کادمیوم مصرف می کنند، بیماری (Itai-itai) مشاهده می شود که با کم خونی، تخریب بافت استخوانی و اختلال در عملکرد کلیه (آسیب به اپیتلیوم) ظاهر می شود. از لوله های پروگزیمال). این بیماری با دفع پروتئین های خاص کم مولکولی مانند b2-microglobulins یا پروتئین متصل شونده به رتینول و همچنین کادمیوم عمدتاً به شکل کمپلکس با پروتئین متالوتیونین از طریق ادرار شروع می شود. به نظر می رسد که اتصال کادمیوم توسط متالوتیونین از برخی اندام ها در برابر آسیب محافظت می کند. در عین حال، به شکل چنین مجموعه ای است که این ماده توسط کلیه ها گرفته می شود و در اندام رسوب می کند (نیمه عمر کادمیوم از بدن انسان 10 تا 20 سال است).

در افراد با فرم های اولیهآسیب کلیوی، غلظت کادمیوم در ادرار معمولاً بیش از 10 میکروگرم در هر 1 گرم کراتینین دفع شده از طریق ادرار است.

در مسمومیت های حادکادمیوم، یک وسیله نسبتا موثر برای حذف این ماده از بدن EDTA-Ca، Na است. در صورت مسمومیت مزمن، هنوز امکان بسیج عنصر با کمک عوامل کمپلکس کننده در دسترس پزشک وجود ندارد.

مکانیسم اثر سمی فلز به طور کامل ثابت نشده است. ظاهراً این شامل برهمکنش فلز با کربوکسیل، آمین، گروه های SH از مولکول های پروتئین، اختلال در عملکرد پروتئین های ساختاری و آنزیم ها است. همچنین نشان داده شده است که کادمیوم تا حد زیادی مسیرهای متابولیکی روی +2 و Ca +2 را دنبال می کند. به عنوان مثال، با استفاده از مکانیسم هایی که برای جذب روی طراحی شده اند، توسط سلول ها جذب می شود. اعتقاد بر این است که در سطح مولکولی مکانیسم اثر سمی کادمیوم ممکن است به دلیل توانایی آن در جایگزینی روی و سایر یون‌های دو ظرفیتی در سیستم‌های بیولوژیکی باشد. کمبود روی الگوی توزیع کادمیوم را تغییر داده و سمیت آن را به میزان قابل توجهی تشدید می کند.

3.1.3. سیاره تیر

مسمومیت حاد با برخی از ترکیبات جیوه غیر آلی و آلی با ایجاد نکروز اپیتلیوم لوله های کلیوی پروگزیمال و نارسایی کلیوی همراه است. به خوبی شناخته شده است که مصرف دیورتیک های جیوه در دوزهای کوچک با اتصال Hg 2+ به آنزیم های غشای سلولی حاوی گروه های سولفیدریل در مولکول و درگیر در بازجذب سدیم همراه است و فعالیت آنها را مهار می کند. تجویز داروها در دوزهای غیر منطقی بالا می تواند منجر به گلومرولونفریت حاد شود. پروتئینوری مشخصهو سندرم نفروتیک

بخارات و نمک های جیوه در دوزهای متوسط ​​می توانند باعث اشکال مختلف تحت بالینی اختلال عملکرد کلیه شوند که با پروتئینوری و دفع ادراری آنزیم های با وزن مولکولی پایین همراه است. در افراد مبتلا به مسمومیت شدید شغلی با جیوه، معمولا گلومرولونفریت مزمن ثبت می شود.

برای سرعت بخشیدن به دفع یک ماده از بدن، از عوامل کیلیت مختلف استفاده می شود. رایج ترین آنها دیمرکاپرول، دی پنی سیلامین و دیمرکاپتوسوکسینات هستند.

3.1.4. آرسنیک

نکروز اپیتلیوم توبولار کلیوی یکی از عوارض شایع مسمومیت حاد با ترکیبات آرسنیک سه ظرفیتی و پنج ظرفیتی است. برای تسریع حذف آرسنیک از بدن، عوامل کیلیت از گروه دی تیول (2،3-dimercaptopropanol، unithiol و غیره) با موفقیت استفاده می شود.

مسمومیت با آرسین (AsH 3) منجر به آسیب ثانویه کلیه از هموگلوبین آزاد شده در پلاسمای خون به دلیل همولیز عظیم می شود. نارسایی حاد کلیه که در این مورد ایجاد می شود، عامل اصلی مرگ در افراد مسموم است. استفاده از عوامل کمپلکس کننده در هنگام مسمومیت با این ماده نامناسب است.

3.2. سیالات فنی

تعدادی از مایعات فنی و در میان آنها عمدتاً حلال‌های آلی که به طور گسترده در زندگی روزمره و تولید استفاده می‌شوند، سم‌کننده‌های کلیوی بالقوه هستند. بسته به دوز ماده، اشکال خفیف پروتئینوری، همراه با پروتئینوری متوسط، اشکال متوسط ​​و شدید آسیب کلیه ایجاد می شود که به شکل نکروز حاد لوله ای رخ می دهد.

آسیب کلیوی اغلب در معتادان به مواد مخدر ایجاد می شود که برای لذت بردن از چسب و رنگ حاوی تولوئن به عنوان یک حلال استنشاق می کنند. مجموعه علائمی که در این مورد ایجاد می شود شبیه به سندرم فانکونی (گلوکوزوری، پروتئینوری، اسیدوز و غیره) است.

مسمومیت مزمن و مزمن با هیدروکربن ها (بنزین) می تواند باعث گلومرولونفریت با سندرم Goodpasture (گلومرولونفریت سریع در حال پیشرفت، همراه با خونریزی های دوره ای ریوی و وجود آنتی بادی هایی برای غشای گلومرولی در خون) شود.

بسته به نوع حلال، علاوه بر کلیه ها، اندام های دیگری عمدتاً کبد، خون و سیستم عصبی اغلب در فرآیند پاتولوژیک درگیر هستند.

3.2.1. اتیلن گلیکول

اتیلن گلیکول - الکل دیاتومیک (CH 2 OH-CH 2 OH) - بخشی از فرمولاسیون های مختلف مایعات ضد یخ و ترمز است. مسمومیت با این ماده تنها در صورت مصرف خوراکی (به عنوان جایگزین الکل) امکان پذیر است و منجر به آسیب حاد کلیه می شود. دوز کاملاً کشنده برای انسان 90 تا 100 میلی لیتر است.

این ماده به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. بیشترین مقدار در کبد و کلیه ها انباشته می شود، جایی که بیگانه بیولوژیک با تشکیل گلیکولات ها، گلیوکسالات ها، اگزالات ها تحت اکسیداسیون بیولوژیکی قرار می گیرد که عمدتاً توسعه فرآیند سمی را آغاز می کند. نیمه عمر این ماده حدود 3 ساعت است. در عرض 6 ساعت پس از مصرف 100 میلی لیتر الکل، حدود 70 میلی لیتر در بدن تشکیل می شود مواد سمی. خود اتیلن گلیکول و محصولات متابولیسم آن به آرامی از بدن خارج می شود و حدود یک روز در خون شناسایی می شود.