مفهوم اتیوپاتوژنز سندرم Sirs. گزیده ای که نشانگان پاسخ التهابی سیستمیک را مشخص می کند. دینامیک غلظت پلاسما نشانگرهای مختلف سپسیس

مطالعه صدها ساله سپسیس در پایان یافت دهه های گذشتهدرک اینکه این فرآیند پاتولوژیک مبتنی بر پاسخ جهانی بدن به آسیب است - یک واکنش التهابی سیستمیک. به عبارت دیگر، سپسیس یک تظاهرات سیستمیک است واکنش التهابیدر پاسخ به تهاجم میکروبی با این حال، با سپسیس فقط تولید بیش از حد واسطه‌های ضد التهابی و طرفدار و فعال شدن سایر سیستم‌های تنظیمی - از آپوپتوز و انعقاد تا ترشح هورمون‌ها وجود ندارد. در سپسیس، پاسخ التهابی سیستمیک بی‌نظم است، که این امکان را فراهم می‌کند که به طور مجازی آن را به عنوان «التهاب داخل عروقی بدخیم» یا «آشوب واسطه» معرفی کنیم. این واکنش می تواند مستقل، کنترل نشده و مستقل از عمل عامل آغازگر شود. هماهنگی تلاش ها در مطالعه سپسیس امکان یکسان سازی تشخیص آن را فراهم کرد. سپسیس با علائم بالینی یک پاسخ التهابی سیستمیک در حضور کانون عفونت نشان داده می شود. علائم بالینی یک پاسخ التهابی سیستمیک ساده است. آنها عبارتند از: دمای بدن (هسته) بیش از 38 درجه سانتیگراد یا کمتر از 36 درجه سانتیگراد، تاکی کاردی بیش از 90 ضربه در دقیقه، تاکی پنه بیش از 20 ضربه در دقیقه یا PaCO2 کمتر از 32 میلی متر جیوه. لکوسیتوز بیش از 12000/mm3 یا لکوپنی کمتر از 4000/mm3 یا بیش از 10 درصد از اشکال نابالغ گلبول های سفید خون. با این حال، این علائم در سپسیس بر اساس فرآیندهای عمیق "پشت صحنه" است - انتشار سیتوکین ها و سایر واسطه ها، تغییرات هیپردینامیک در گردش خون، آسیب اندوتلیال، اختلال در نفوذپذیری غشای مویرگی و عملکرد ریه. ارزش تشخیصی این علائم بسیار بالا است و در صورت وجود کانون عفونت، این علائم باید هشدار دهنده باشد، زیرا سپسیس یک فرآیند مرحله‌ای است که به سرعت منجر به ایجاد پلی می‌شود. نارسایی ارگان هاو اختلالات شدید همودینامیک و انتقال اکسیژن به شکل شوک سپتیک. التهاب موضعی، سپسیس، سپسیس شدید و نارسایی ارگان های متعدد حلقه هایی در یک زنجیره در پاسخ بدن به التهاب به دلیل عفونت میکروبی. (Savelyev V.S. (ed.) 80 سخنرانی در مورد جراحی، 2008).

مفهوم پاسخ التهابی سیستمیک و سپسیس

آگوست 2006 پانزدهمین سالگرد کنفرانس اجماع سپسیس بود که اصطلاحات استانداردسازی مربوط به سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS) و سپسیس را پیشنهاد کرد. پانزده سال تجربه نشان داده است که مفهوم پاسخ التهابی سیستمیک نه تنها دارای اهمیت بالینی، بلکه همچنین اهمیت بیولوژیکی عمومی است.

به نظر می رسد علائم SIRS معیارهای حساسی برای شناسایی جمعیت در معرض خطر عوارض عفونی باشد و به عنوان مبنایی برای یک اصل اصلی برای تشخیص سپسیس و سایر شرایط بحرانی عمل می کند. با تفسیر بالینی کافی، علائم SIRS اهمیت تشخیصی افتراقی قابل توجهی دارد. فراوانی تشخیص علائم SIRS در بخش های مراقبت های ویژه بسیار بالا است - تا 75٪. تنها در 50-25 درصد از بیماران با علائم SIRS، علت عفونی آن تایید می شود. علاوه بر این، احتمال علت عفونی آن به وضوح با تعداد علائم شناسایی شده مرتبط است.

با در نظر گرفتن مقدار جدید دانش در مورد التهاب سیستمیک ماهیت عفونی، نیاز به توسعه مفهوم PIR0 تشخیص داده شد که استعداد ابتلا به عفونت (P) را مشخص می کند، ویژگی های علت و محلی سازی کانون اصلی را توصیف می کند. I)، پاسخ سیستمیک بدن (R) و وجود اختلال عملکرد اندام (0) .

که در سال های گذشتهتغییرات خاصی در ساختار میکروبیولوژیک سپسیس ایجاد شده است. اگر 15 تا 20 سال پیش باکتری های گرم منفی و استافیلوکوکوس اورئوس در علت شناسی سپسیس جراحی غالب بودند، اکنون نقش استافیلوکوک های ساپروفیت، انتروکوک ها و قارچ ها. تا به امروز، در اکثر مراکز پزشکی چند رشته ای بزرگ، فراوانی سپسیس گرم مثبت (Gr+) و گرم منفی (Gr-) تقریباً برابر بوده است. این امر در نتیجه افزایش نقش در آسیب شناسی باکتری های گرم مثبت مانند استرپتوکوکوس، استافیلوکوکوس و انتروکوکوس گونه ها رخ داد. فراوانی جداسازی میکروب‌هایی که قبلاً نام آنها برای پزشکان کاملاً ناشناخته بود، افزایش یافته است. دلیل این امر انتخاب میکروب های مقاوم تحت تأثیر آنتی بیوتیک ها، استفاده گسترده است. روش های تهاجمیتشخیص و درمان، تاثیر عوامل مختلف، باعث سرکوب سیستم ایمنی می شود. ( ساولیف V.S. (ویرایش) 80 سخنرانی در مورد جراحی، 2008، Datsenko B.M.، Shapoval S.D.، Kirilov A.V. معیارهای تشخیص و پیش آگهی سپسیس جراحی Int. مجله مد. - 2005)

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS) یک واکنش غیراختصاصی سیستمیک بدن به اثرات محرک‌های مختلف یا عوامل پاتولوژیک است که با فعال شدن تمام سیستم‌های واسطه و آبشارهای پاتوبیوشیمیایی مسئول التهاب آشکار می‌شود.

همهگیرشناسی
بر اساس داده های WHO، سالانه 500 هزار مورد سپسیس تنها در کشورهای اروپایی ثبت می شود.

اتیولوژی و پاتوژنز
اغلب ایجاد سندرم پاسخ التهابی سیستمیک در زنان و زایمان ناشی از چرکی است بیماری های التهابیرحم و زائده ها (اندومتریت، آدنکسیت یا پارامتریت) در دوران بارداری یا زایمان (68.6%)، بیماری های التهابی مزمن یا حاد خارج تناسلی در دوران بارداری یا زایمان، مانند بیماری های دستگاه گوارش (34.4%)، پیلونفریت (28.6%)، جراحی حاد. آسیب شناسی (14.3٪) و غیره

پاتوژنز سندرم پاسخ التهابی سیستمیک بر اساس فعال شدن تمام اجزای شبکه سیتوکین است: لکوسیت‌های پلی‌مورفونوکلئر، مونوسیت‌ها/ماکروفاژها، لنفوسیت‌ها، سیتوکین‌هایی که ترشح می‌کنند و سایر واسطه‌های التهابی.

علاوه بر این، فعالیت تمام ساختارهای بیولوژیکی و سلول‌های مسئول هموستاز افزایش می‌یابد که در این میان سلول‌های اندوتلیال بیشترین اهمیت را دارند. به موازات فعال شدن شبکه سیتوکین، سرکوب پلی سیستم پروتئولیز آبشاری پلاسمای خون و مهار سنتز سیتوکین های ضد التهابی (IL-10، IL-13) رخ می دهد.

تصویر بالینی
دمای بدن بالای 38.5 درجه سانتیگراد یا کمتر از 36.0 درجه سانتیگراد است. تاکی کاردی، به عنوان ضربان قلب متوسط ​​بیش از دو انحراف مربع از تعریف شده است هنجار سنیدر صورت عدم وجود محرک های خارجی، دارودرمانی طولانی مدت، محرک های درد، یا هر گونه افزایش مداوم و غیر قابل توضیح در ضربان قلب به مدت 0.5-4 ساعت، میانگین RR بیش از دو انحراف مربع از هنجار سنی، یا نیاز به تهویه مصنوعی در شرایط حاد فرآیندی که با بیماری های عصبی عضلانی یا اثرات بیهوشی عمومی مرتبط نیست.

تشخیص
تشخیص سندرم پاسخ التهابی سیستمیک باید بر اساس ارزیابی کل علائم مشخصه فردی، با در نظر گرفتن پس‌زمینه قبل از عمل بیماری باشد.

شرح حال
عوامل خطر زیر را باید از تاریخچه شناسایی کرد: وجود کانون های مزمن عفونت، عفونت تناسلی یا خارج از تناسلی در طول زایمان، یک دوره طولانی (بیش از 12 ساعت) بدون آب.

مطالعات فیزیکی
معیارهای SIRS عبارتند از:
- دمای بدن > 38.0 درجه سانتیگراد یا - تاکی کاردی > 90 در دقیقه.
- تاکی پنه
مطالعات ابزاری
تجزیه و تحلیل بالینیخون: لکوسیتوز >12*109/l یا 10 درصد از اشکال نابالغ لکوسیت ها.

تشخیص های افتراقی
بر اساس روش های بالینی، آزمایشگاهی و ابزاری برای مطالعه سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، افتراق آن از بیماری های چرکی- التهابی دوره پس از زایمان ضروری است.

رفتار
درمان سندرم سیستمیک فرآیند التهابیدر بخش مراقبت های ویژه یا احیا به طور مشترک توسط متخصص زنان و زایمان، جراح، احیاگر و درمانگر انجام می شود.

هدف درمان
از بین بردن روند عفونی-التهابی، پیشگیری از عوارض، بهبود بالینی.

درمان غیر دارویی
داده های ادبیات نشان می دهد که استفاده از روش های درمانی وابران باعث بهبود هموستاز، همودینامیک مرکزی و محیطی در بیماران مبتلا به سندرم پاسخ التهابی سیستمیک می شود.

موارد منع مصرف مطلقبه درمان وابران: تغییرات برگشت ناپذیر در اندام های حیاتی، خونریزی غیرقابل توقف. موارد منع نسبی: کم خونی (Hb
اصلاح اختلالات همودینامیک از طریق درمان اینوتروپیک و درمان انفوزیون کافی تحت نظارت مداوم پارامترهای همودینامیک.

پشتیبانی از تهویه کافی و تبادل گاز، مبارزه با اسیدوز. در شرایط مدرن، درمان آنتی باکتریال را بهینه کنید و اثربخشی آن را افزایش دهید و در عین حال کاهش دهید دوز روزانهآنتی بیوتیک ها با کمک دارودرمانی خارج از بدن امکان پذیر است. درمان شامل بازگرداندن مجرای ادرار، تجویز داروهای ضد باکتری، انفوزیون و سایر عوامل، از جمله روش‌های درمانی وابران است که بهبودی زنان را تسریع می‌کند.

عمل جراحی
بهداشت یک کانون چرکی همیشه به معنای حذف آن نیست، زیرا برای حفظ یک اندام حیاتی، اغلب از تخلیه آبسه استفاده می شود. در شکل گیری سندرم پاسخ التهابی سیستمیک، اختلال در عملکرد رحم (انقباض، توانایی خود پاکسازی و غیره)، و همچنین سایر اندام ها و سیستم ها، به طور مستقیم منعکس کننده درجه است. شرایط عمومیبدن تمام اجزای لاپاراتومی و جراحی رادیکال (بیهوشی، زخم جراحی، از دست دادن خون، انتقال خون آلوژنیک، تجویز اضافی داروها و غیره) با هیپرمتابولیسم همراه بوده و تاثیر منفیبر روی ماکرو ارگانیسم، در تمام پارامترها سیستم ایمنیافزایش اندوتوکسیکوز و افزایش احتمال انعقاد. به طور کلی، مجموعه ای از اثرات نامطلوب در طول هیسترکتومی یک شوک سمی اضافی برای ارگانیسم بیمار است که به انتقال نارسایی چند عضوی به مرحله شکست عملکرد سیستم های دفاعی کمک می کند. احتمال زیادمرگ یک زن

ارزیابی اثربخشی درمان
اثربخشی درمان پیچیده شامل موارد زیر است:
- تثبیت وضعیت بیمار؛
- کاهش مداوم مسمومیت؛
- ناپدید شدن علائم یک واکنش التهابی سیستمیک (تاکی کاردی، تاکی پنه، کاهش دمای بدن و بهبود شمارش خون).

جلوگیری
پیشگیری از سندرم پاسخ التهابی سیستمیک باید بر اساس بهینه سازی استفاده از داروهای ضد باکتری، پیشگیری و درمان بیماری های چرکی-التهابی در دوره پس از زایمان باشد.

پیش بینی
موفقیت درمان برای زنان پس از زایمان با پاسخ التهابی سیستمیک بستگی به تشخیص و درمان به موقع عوارضی دارد که در دوره پس از زایمان ایجاد می شود.

تاریخچه پیدایشآقاجان، مفهوم ، معیارهاآقاجان، مقررات مدرن برای تشخیص سپسیس. مقررات مدرنآقاجان.

سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS) = نشانگان پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS).

در سال 1991، در کنفرانس اجماع جامعه جراحان قفسه سینه آمریکا و پزشکان اورژانس در مورد تعریف سپسیس، مفهوم جدیدی معرفی شد - سندرم پاسخ التهابی سیستمیک (SIRS) یا SIRS. اصطلاحات SIRS (سندرم پاسخ التهابی سیستمیک) و SIRS (پاسخ التهابی سیستمیک) در ادبیات کشورهای CIS استفاده می شود و مشابه اصطلاح SIRS است. SIRS، SIRS و SIRS همان مفهوم هستند که تظاهرات بالینی و آزمایشگاهی یک شکل عمومی از واکنش التهابی هستند. در کنفرانس سازش (1991)، تعدادی از مقررات SIRS تدوین شد:

تاکی کاردی > 90 ضربه در دقیقه؛

تاکی پنه > 20 در 1 دقیقه یا Pa CO 2 - 32 میلی متر جیوه. هنر در برابر پس زمینه تهویه مکانیکی؛

دما > 38.0 درجه C یا< 36,0 град. С;

تعداد لکوسیت های خون محیطی > 12 × 109/L یا< 4 × 10 9 / л либо число незрелых форм > 10%;

تشخیص SIRS تنها در مواردی انجام می شود که کانون عفونت و دو یا چند مورد از دو معیار (علائم) فوق شناسایی شده باشد.

تفاوت بین SIRS و سپسیس مشخص شده است - در مراحل اولیه فرآیند التهابی در SIRS، ممکن است جزء عفونی وجود نداشته باشد، اما در سپسیس باید یک عفونت داخل عروقی عمومی وجود داشته باشد که با باکتریمی مشخص می شود.

در مراحل اولیه یک فرم عمومی التهاب، SIRS به دلیل فعال شدن بیش از حد پلی پپتید و سایر واسطه ها و همچنین سلول های آنها که یک شبکه سیتوکین را تشکیل می دهند، تشکیل می شود.

متعاقباً، التهاب عمومی پیشرفت می کند، عملکرد محافظتی کانون التهابی موضعی از بین می رود و در همان زمان مکانیسم های تغییر سیستمیک وارد عمل می شوند.

شبکه سیتوکین مجموعه‌ای از سلول‌های متصل عملکردی متشکل از لکوسیت‌های پلی‌مورفونوکلئر، مونوسیت‌ها، ماکروفاژها و لنفوسیت‌ها است که سیتوکین‌ها و سایر واسطه‌های التهابی (واسطه‌های التهابی بافت، لنفوکین‌های سیستم ایمنی و غیره را از نظر بیولوژیکی ترشح می‌کنند). مواد فعال، و همچنین از سلول ها (این گروه شامل سلول های اندوتلیال است) هر تخصص عملکردی که به اقدامات عوامل فعال کننده پاسخ می دهد.

در ارتباط با ظهور آثار علمی در سالهای 1991-2001. توصیه های کنفرانس اجماع شیکاگو (1991) که به مشکل SIRS اختصاص یافته بود، بسیار گسترده و به اندازه کافی مشخص نبود. در آخرین کنفرانس در سال 2001 (واشنگتن)، که به توسعه یک رویکرد جدید برای تعریف سپسیس اختصاص داشت، عدم وجود هویت کامل بین SIRS و سپسیس تشخیص داده شد. و همچنین، برای پزشکی عملی، پیشنهاد شد که از معیارهای گسترش یافته اضافی (در رابطه با SIRS) برای تشخیص سپسیس استفاده شود. دومی شامل تغییرات کلیدی و التهابی، تغییرات همودینامیک، تظاهرات اختلال عملکرد اندام ها و شاخص های هیپوپرفیوژن بافتی است. قبل از ظهور معیارهای گسترده برای تشخیص سپسیس (تا سال 2001)، تشخیص سپسیس در حضور کانون عفونت و دو معیار معتبر بود. بر اساس تصمیم کنفرانس در سال 2001 (واشنگتن) و در حال حاضر، تشخیص سپسیس در حضور کانون عفونت و در صورت وجود علائم اختلال عملکرد اندامی که حداقل در یک سیستم عضوی در ترکیب با کاهش پرفیوژن بافتی را شناسایی کرد.

- درگیری عمومی مکانیسم های اساسی که در التهاب کلاسیک در محل التهاب موضعی می شوند.

- نقش اصلی واکنش میکروواسکولار در تمام اندام ها و بافت های حیاتی؛

- عدم امکان سنجی بیولوژیکی برای ارگانیسم به عنوان یک کل؛

- التهاب سیستمیک مکانیسم های خود توسعه ای دارد و اصلی ترین است نیروی پیشرانپاتوژنز عوارض بحرانی، یعنی: حالت های شوک با منشاء مختلف و سندرم نارسایی ارگان های متعدد - علل اصلی مرگ.

هجدهم. پاتوفیزیولوژی رشد تومور

در هر علمی تعداد کمی از این قبیل کارها و مشکلاتی وجود دارد که به طور بالقوه قابل حل است، اما این راه حل یا پیدا نمی شود یا به دلیل ترکیبی مهلک از شرایط از بین می رود. قرن هاست که این مشکلات توجه دانشمندان را به خود جلب کرده است. هنگام تلاش برای حل آنها، اکتشافات برجسته انجام می شود، علوم جدید متولد می شوند، ایده های قدیمی تجدید نظر می شوند، نظریه های جدید ظاهر می شوند و می میرند. نمونه هایی از این قبیل کارها و مسائل می تواند این باشد: در ریاضیات - قضیه معروف فرما، در فیزیک - مسئله جستجوی ساختار اولیه ماده، در پزشکی - مسئله رشد تومور. این بخش به این مشکل اختصاص دارد.

درست تر است که در مورد مشکل رشد تومور صحبت نکنیم، بلکه در مورد مشکلات رشد تومور صحبت کنیم، زیرا در اینجا با چندین مشکل مواجه هستیم.

اولاً، تومور یک مشکل بیولوژیکی است، زیرا تنها بیماری شناخته شده برای ما است که در طبیعت بسیار گسترده است و تقریباً به یک شکل در همه گونه های حیوانات، پرندگان و حشرات، صرف نظر از سطح سازمان و زیستگاه آنها رخ می دهد. . تومورها (استئوماها) قبلاً در دایناسورهای فسیلی که 50 میلیون سال پیش می زیسته اند، کشف شده است. نئوپلاسم ها در گیاهان نیز یافت می شوند - به شکل گال تاج در درختان، "سرطان" سیب زمینی و غیره. اما جنبه دیگری نیز وجود دارد: تومور از سلول های خود بدن تشکیل شده است، بنابراین، با درک قوانین وقوع و توسعه. از یک تومور، ما می توانیم بسیاری را درک کنیم قوانین بیولوژیکیرشد، تقسیم، تولید مثل و تمایز سلول ها. در نهایت، یک طرف سوم وجود دارد: تومور

نشان دهنده تکثیر مستقل سلول ها است، بنابراین، هنگام مطالعه وقوع تومورها، نادیده گرفتن قوانین ادغام بیولوژیکی سلول ها غیرممکن است.

ثانیاً، تومور یک مشکل اجتماعی است، اگر فقط به این دلیل که یک بیماری بالغ و پیر است: تومورهای بدخیم اغلب در سنین 45 تا 55 سالگی رخ می دهند. به عبارت دیگر، کارگران بسیار ماهر که هنوز در دوره فعالیت خلاقانه فعال هستند در اثر نئوپلاسم های بدخیم می میرند.

ثالثاً، تومور یک مشکل اقتصادی است، زیرا مرگ بیماران سرطانی معمولاً با یک بیماری طولانی و دردناک همراه است، بنابراین نیاز به موسسات پزشکی تخصصی برای تعداد زیادی از بیماران، آموزش پرسنل پزشکی متخصص، ایجاد تجهیزات پیچیده و گران قیمت، نگهداری از موسسات تحقیقاتی، نگهداری از بیماران صعب العلاج.

چهارم، تومور نشان دهنده یک مشکل روانی است: ظاهر یک بیمار سرطانی به طور قابل توجهی جو روانی را در خانواده و تیمی که در آن کار می کند تغییر می دهد.

تومور در نهایت یک مشکل سیاسی نیز است، زیرا در پیروزی بر بیماری های سرطانی و همچنین در حفظ صلح، اکتشاف فضا، حل مشکل حفاظت از محیط زیست و مشکل مواد خام، همه مردم روی زمین، صرف نظر از این موضوع، علاقه مند هستند. نژاد، رنگ پوست، نظام اجتماعی و سیاسی در کشورهایشان. جای تعجب نیست که تقریباً همه کشورها با برقراری ارتباطات سیاسی و علمی با یکدیگر، همیشه برنامه های دوجانبه و چند جانبه برای مبارزه با سرطان ایجاد می کنند.

برای تعیین هر تومور، یکی از اصطلاحات یونانی یا لاتین زیر استفاده می شود: تومور، بلاستوم، نئو پلاسما، انکوس. هنگامی که لازم است تأکید شود که ما در مورد رشد تومور بدخیم صحبت می کنیم، کلمه بدخیم به یکی از اصطلاحات ذکر شده، یعنی خوش خیم اضافه می شود.

در سال 1853، اولین کار ویرچو (R. Vir Chow) منتشر شد که دیدگاه های وی را در مورد علت و پاتوژنز تومورها بیان می کرد. از آن لحظه به بعد، جهت سلولی در انکولوژی موقعیت غالب را به خود اختصاص داد. "Omnis cellula ex cellula". یک سلول تومور، مانند هر سلولی در بدن، تنها از سلول ها تشکیل می شود. R. Virchow با اظهارات خود به تمام نظریه ها در مورد پیدایش تومورها از مایعات، لنف، خون، بلاستوم و انواع مختلف پایان داد.

پیوندهای نظریه های طنز اکنون تمرکز روی سلول تومور است و کار اصلی بررسی دلایلی است که باعث تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور می شود و مسیرهایی که در طول آن این تبدیل رخ می دهد.

دومین رویداد مهم در انکولوژی انتشار پایان نامه M.A در سال 1877 بود. نوینسکی برای مدرک کارشناسی ارشد در علوم دامپزشکی با شرح تجربیات خود در پیوند سه میکروسارکوم از سگ ها به سگ های دیگر. نویسنده از حیوانات جوان برای این آزمایش ها استفاده کرد و آنها را با قطعات کوچک نه از مواد پوسیده (که معمولا قبلاً انجام می شد) بلکه از قسمت های زنده تومورهای سگ تلقیح کرد. این کار، از یک سو، ظهور انکولوژی تجربی، و از سوی دیگر، ظهور یک روش پیوند تومور، یعنی. پیوند تومورهای خود به خود ایجاد شده و القا شده بهبود این روش امکان تعیین شرایط اصلی پیوند موفق را فراهم کرد.

1. برای واکسیناسیون، شما نیاز به گرفتن سلول های زنده دارید.

2. تعداد سلول ها ممکن است متفاوت باشد. گزارش‌هایی از پیوند موفقیت‌آمیز حتی یک سلول وجود دارد، اما با این وجود، هر چه تعداد سلول‌های بیشتری را معرفی کنیم، بیشتر می‌شود احتمال بیشتری داردپیوند موفقیت آمیز تومور

3. واکسیناسیون های مکرر سریعتر موفق می شوند و تومورها می رسند اندازه های بزرگ، یعنی اگر توموری را روی حیوانی رشد دهید، سلول‌هایی را از آن بگیرید و به حیوان دیگری از همان گونه تلقیح کنید، در این صورت آنها بهتر از حیوان اول (مالک اول) زنده می‌مانند.

4. پیوند اتولوگ بهتر است انجام شود، یعنی. پیوند تومور به همان میزبان، اما به مکان جدید. پیوند سیژنیک نیز موثر است، یعنی. پیوند تومور به حیواناتی از همان خط همخونی که حیوان اصلی به آن تعلق دارد. تومورها کمتر به حیواناتی از یک گونه، اما از سویه های مختلف پیوند می خورند (پیوند آلوژنیک)، و سلول های تومور زمانی که به حیوانی از گونه های مختلف پیوند می شوند بسیار ضعیف پیوند می زنند (پیوند بیگانه زایی).

در کنار پیوند تومور، روش اکسپلنت نیز برای درک ویژگی‌های رشد بدخیم از اهمیت بالایی برخوردار است. کشت سلول های تومور در خارج از بدن در سال 1907، R. G. Harrison امکان رشد سلول ها را در محیط های غذایی مصنوعی نشان داد و به زودی، در سال 1910، A. Carrel و M. Burrows داده هایی را در مورد امکان کشت بافت های بدخیم در شرایط آزمایشگاهی منتشر کردند. این روش امکان مطالعه سلول های تومور حیوانات مختلف را فراهم کرد

و حتی یک شخص مورد دوم شامل سویه Hela (از epi

سرطان درموئید دهانه رحم)، Hep-1 (همچنین از دهانه رحم به دست می آید)، Hep-2 (سرطان حنجره) و غیره.

هر دو روش بدون ایراد نیستند که از مهمترین آنها می توان به موارد زیر اشاره کرد:

در واکسیناسیون های مکررو محصولات در کشت، خواص سلول ها تغییر می کند.

ارتباط و تعامل سلول های تومور با عناصر استرومایی و عروقی، که بخشی از تومور در حال رشد در بدن نیز هستند، مختل می شود.

تأثیر تنظیمی بدن بر روی تومور حذف می شود (هنگام کشت بافت تومور در شرایط آزمایشگاهی).

با استفاده از روش های شرح داده شده، ما هنوز می توانیم خواص سلول های تومور، ویژگی های متابولیسم در آنها و تاثیر مواد شیمیایی و دارو های مختلف بر روی آنها را مطالعه کنیم.

بروز تومورها با تأثیر عوامل مختلفی بر بدن همراه است.

1. تشعشعات یونیزان. در سال 1902، A. Frieben در هامبورگ سرطان پوست در پشت دست را در یکی از کارمندان کارخانه تولید لوله های اشعه ایکس توصیف کرد. این کارگر چهار سال را صرف بررسی کیفیت لوله ها با اشعه ایکس دست خود کرد.

2. ویروس ها. در آزمایش های الرمن و بنگ (سی الرمن، او. بنگ)

V 1908 و روس (P. Rous) در 1911 تاسیس شد اتیولوژی ویروسیلوسمی و سارکوم. با این حال، در آن زمان، لوسمی به عنوان یک بیماری نئوپلاستیک طبقه بندی نمی شد. و اگرچه این دانشمندان جهت جدید و بسیار امیدوارکننده ای را در مطالعه سرطان ایجاد کردند، کار آنها برای مدت طولانی نادیده گرفته شد و چندان مورد استقبال قرار نگرفت. تنها در سال 1966، 50 سال پس از کشف، پی.روس جایزه نوبل را دریافت کرد.

در کنار ویروس‌های متعددی که باعث ایجاد تومور در حیوانات می‌شوند، ویروس‌هایی جدا شده‌اند که به عنوان یک عامل سبب‌شناختی برای القای تومور در انسان عمل می‌کنند. در میان رتروویروس‌های حاوی RNA، اینها شامل ویروس HTLV-I (به انگلیسی: Human T-cell lymphotropic virus type I) است. رشدییکی از انواع لوسمی سلول T انسانی است. در تعدادی از خواص آن، شبیه ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) است که باعث ایجاد سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) می شود. ویروس‌های حاوی DNA که مشارکت آنها در ایجاد تومورهای انسانی ثابت شده است شامل ویروس پاپیلومای انسانی (سرطان دهانه رحم)، ویروس‌های هپاتیت B و C (سرطان کبد)، ویروس اپشتین بار (علاوه بر مونونوکلئوز عفونی، یک عامل اتیولوژیک است). برای لنفوم بورکیت و کارسینوم نازوفارنکس).

3. مواد شیمیایی. در سال 1915، کار یاماگیوا و ایچیکاوا (K. Yamagiwa و K. Ichikawa) "مطالعه تجربی تکثیر اپیتلیال آتیپیک" منتشر شد که توسعه یک تومور بدخیم را در خرگوش ها تحت تاثیر روانکاری طولانی مدت توصیف می کرد. پوست سطح داخلی گوش با قطران زغال سنگ. بعدها اثر مشابهی با آغشته کردن پشت موش ها به این رزین حاصل شد. البته، این مشاهده انقلابی در انکولوژی تجربی بود، زیرا تومور در بدن یک حیوان آزمایشی ایجاد شده بود. اینگونه بود که روش القای تومور ظاهر شد. اما در همان زمان، این سوال مطرح شد: اصل فعال چیست، کدام یک از بسیاری از مواد تشکیل دهنده رزین سرطان زا است؟

سالهای بعدی توسعه انکولوژی تجربی و بالینی با انباشت داده های واقعی مشخص می شود که از ابتدای دهه 60 به بعد. قرن XX شروع به تعمیم به نظریه های کم و بیش منسجم کرد. با این وجود، حتی امروز نیز می‌توان گفت که اطلاعات زیادی در مورد رشد تومور داریم، اما هنوز همه چیز را در مورد آن درک نکرده‌ایم و هنوز تا راه‌حل نهایی برای مشکلات انکولوژیکی فاصله داریم. اما امروز چه می دانیم؟

تومور، نئوپلاسم- تکثیر پاتولوژیک سلول های کنترل نشده توسط بدن با استقلال نسبی متابولیسم و ​​تفاوت های قابل توجه در ساختار و خواص.

تومور کلون سلولی است که از یک سلول مادر تشکیل شده و دارای خواص یکسان یا مشابه هستند. آکادمیسین R.E. Kavetsky پیشنهاد کرد که سه مرحله در رشد تومور را تشخیص دهد: شروع، تحریک و پیشرفت.

مرحله شروع

تبدیل یک سلول طبیعی به یک سلول تومور با این واقعیت مشخص می شود که خواص جدیدی به دست می آورد. این ویژگی‌های «جدید» سلول تومور باید با تغییرات در دستگاه ژنتیکی سلول، که محرک‌های سرطان‌زایی هستند، مرتبط باشد.

سرطان زایی فیزیکی. تغییرات در ساختار DNA که منجر به ایجاد تومور می شود می تواند توسط عوامل فیزیکی مختلف ایجاد شود - و در اینجا باید تابش یونیزان در وهله اول قرار گیرد. تحت تأثیر مواد رادیواکتیو، جهش های ژنی رخ می دهد که برخی از آنها می توانند منجر به ایجاد تومور شوند. همانطور که برای دیگران عوامل فیزیکیمانند تحریک مکانیکی، اثرات حرارتی (سوختگی مزمن)، مواد پلیمری (فیل فلزی، فویل مصنوعی)، سپس

آنها رشد یک رشد از قبل القا شده را تحریک می کنند (یا فعال می کنند). تومور از قبل موجود

سرطان زایی شیمیاییتغییرات در ساختار DNA همچنین می تواند توسط مواد شیمیایی مختلف ایجاد شود که به عنوان پایه ای برای ایجاد نظریه های سرطان زایی شیمیایی عمل می کند. نقش احتمالی مواد شیمیایی در القای تومور اولین بار در سال 1775 توسط پزشک انگلیسی پرسیوال پات، که سرطان کیسه بیضه را در دودکش‌ها توصیف کرد و وقوع این تومور را با قرار گرفتن در معرض دوده از دودکش‌های شومینه در خانه‌های انگلیسی مرتبط کرد، اشاره کرد. اما تنها در سال 1915 این فرض تأیید تجربی در آثار محققان ژاپنی یاماگیوا و ایچیکاوا (K. Yamagiwa و K. Ichikawa) شد که باعث ایجاد تومور بدخیم در خرگوش‌ها با قطران زغال سنگ شدند.

به درخواست محقق انگلیسی جی دبلیو کوک، در سال 1930، 2 تن رزین در یک کارخانه گاز مورد تقطیر کسری قرار گرفت. پس از تقطیر مکرر، کریستالیزاسیون و تهیه مشتقات مشخصه، امکان جداسازی 50 گرم از ترکیب ناشناخته وجود داشت. این 3،4-بنزپیرن بود که همانطور که با آزمایشات بیولوژیکی مشخص شد، مشخص شد که یک سرطان زا کاملاً مناسب برای تحقیق است. اما 3،4-benzpyrene یکی از اولین مواد سرطان زا نیست. حتی قبل از آن (1929)، کوک قبلاً 1،2،5،6-دی بنزاتراسن را سنتز کرده بود، که همچنین مشخص شد که یک سرطان‌زای فعال است. هر دو ترکیب 3،4-بنزپیرن و 1،2،5،6 دی بنزاتراسن، به کلاس هیدروکربن های چند حلقه ای تعلق دارند. نمایندگان این کلاس حاوی حلقه های بنزن به عنوان بلوک اصلی ساختمان هستند که می توانند در سیستم های حلقه های متعدد در ترکیب های مختلف ترکیب شوند. بعدها، گروه های دیگری از مواد سرطان زا، مانند آمین های معطر و آمیدها - رنگ های شیمیایی که به طور گسترده در صنعت در بسیاری از کشورها استفاده می شود، شناسایی شدند. ترکیبات نیتروزو ترکیبات حلقوی آلیفاتیک هستند که لزوماً دارای یک گروه آمینه در ساختار خود هستند (دی متیل نیتروزامین، دی اتیل نیتروزامین، نیتروزومتیل اوره و غیره). آفلاتوکسین ها و سایر محصولات فعالیت حیاتی گیاهان و قارچ ها (سیکاسین، سافرول، آلکالوئیدهای راگورت و غیره)؛ هیدروکربن های آروماتیک هتروسیکلیک (1،2،5،6-دی بنزاکریدین، 1،2،5،6 و 3،4،5،6-دی بنزکاربازول، و غیره). در نتیجه، مواد سرطان زا از نظر ساختار شیمیایی با یکدیگر متفاوت هستند، اما با این وجود همه آنها تعدادی ویژگی مشترک دارند.

1. از لحظه اثر یک ماده سرطان زا تا ظهور تومور، مدت زمان مشخصی می گذرد. دوره نهفته.

2. عملکرد یک ماده سرطان زا شیمیایی با اثر جمع مشخص می شود.

3. اثر مواد سرطان زا بر روی سلول برگشت ناپذیر است.

4. هیچ دوز زیر آستانه ای برای مواد سرطان زا وجود ندارد، به عنوان مثال. هر یک، حتی دوز بسیار کمی از یک سرطان زا باعث ایجاد تومور می شود. با این حال، با دوزهای بسیار کمی از یک ماده سرطان زا، دوره نهفته می تواند از طول عمر یک فرد یا حیوان بیشتر شود و ارگانیسم به دلیلی غیر از تومور می میرد. این می تواند فرکانس بالا را نیز توضیح دهد بیماری های توموردر افراد مسن (فردی در معرض غلظت کم مواد سرطان زا قرار دارد، بنابراین دوره نهفته طولانی است و تومور فقط در سنین بالا ایجاد می شود).

5. سرطان زایی یک فرآیند تسریع شده است، یعنی زمانی که تحت تأثیر یک ماده سرطان زا شروع می شود، متوقف نمی شود و قطع اثر ماده سرطان زا بر بدن، رشد تومور را متوقف نمی کند.

6. اساساً همه مواد سرطان زا سمی هستند، به عنوان مثال. قادر به کشتن یک سلول این بدان معناست که در دوزهای بالای روزانه مواد سرطان زا، سلول ها می میرند. به عبارت دیگر، ماده سرطان زا با خود تداخل دارد: در دوزهای روزانه بالا، مقدار بیشتری از ماده برای تولید تومور نسبت به مقادیر کم مورد نیاز است.

7. اثر سمی یک سرطان‌زا عمدتاً علیه سلول‌های طبیعی است، در نتیجه سلول‌های تومور «مقاوم» هنگام قرار گرفتن در معرض یک سرطان‌زا از مزایای انتخاب برخوردار می‌شوند.

8. مواد سرطان زا می توانند جایگزین یکدیگر شوند (پدیده سینکارسینوژنز).

دو گزینه ممکن برای ظهور مواد سرطان زا در بدن وجود دارد: ورود از خارج (مواد سرطان زا برون زا) و تشکیل در خود بدن (سرطان زاهای درون زا).

سرطان زای اگزوژن. فقط تعداد کمی از مواد سرطان زا خارجی شناخته شده قادر به ایجاد تومور بدون تغییر ساختار شیمیایی خود هستند، به عنوان مثال. در ابتدا سرطان زا هستند. از بین هیدروکربن های چند حلقه ای خود بنزن، نفتالین، آنتراسن و فنانتراسن غیر سرطان زا هستند. شاید سرطان زاترین آنها 3,4-benzpyrene و 1,2,5,6-dibenzanthracene باشد در حالی که 3,4-benzpyrene نقش ویژه ای در محیط زیست انسان دارد. بقایای احتراق نفت، گازهای خروجی اگزوز، گرد و غبار در خیابان ها، خاک تازه در مزرعه، دود سیگار و حتی محصولات دودی در برخی موارد حاوی مقادیر قابل توجهی از این هیدروکربن سرطان زا هستند. خود آمین های معطر اصلا سرطان زا نیستند که با آزمایشات مستقیم ثابت شده است (جورجیانا

بونسر). در نتیجه، بخش عمده ای از مواد سرطان زا باید در بدن حیوانات و انسان از موادی که از خارج می آیند تشکیل شود. مکانیسم های مختلفی برای تشکیل مواد سرطان زا در بدن وجود دارد.

اولاً، موادی که از نظر سرطان زا غیر فعال هستند، می توانند در طی دگرگونی های شیمیایی در بدن فعال شوند. در عین حال، برخی از سلول ها قادر به فعال کردن مواد سرطان زا هستند، در حالی که برخی دیگر اینگونه نیستند. مواد سرطان‌زا که می‌توانند فعال‌سازی را دور بزنند و مجبور نیستند از فرآیندهای متابولیکی در سلول عبور کنند تا خواص مخرب خود را نشان دهند، باید به عنوان یک استثنا در نظر گرفته شوند. گاهی اوقات از واکنش های فعال کننده به عنوان یک فرآیند مسمومیت صحبت می شود، زیرا تشکیل سموم واقعی در بدن اتفاق می افتد.

ثانیاً، اختلال در واکنش‌های سم‌زدایی که طی آن سموم از جمله مواد سرطان‌زا خنثی می‌شوند نیز به سرطان‌زایی کمک می‌کنند. اما حتی اگر مختل نشود، این واکنش ها می توانند به سرطان زایی کمک کنند. به عنوان مثال، مواد سرطان زا (به ویژه آمین های معطر) به استرهای اسید گلوکورونیک (گلیکوزیدها) تبدیل می شوند و سپس توسط کلیه ها از طریق حالب به مثانه دفع می شوند. و ادرار حاوی گلوکورونیداز است که با از بین بردن اسید گلوکورونیک به ترشح مواد سرطان زا کمک می کند. ظاهراً این مکانیسم نقش مهمی در بروز سرطان مثانه تحت تأثیر آمین های معطر دارد. گلوکورونیداز در ادرار انسان‌ها و سگ‌ها یافت شده است، اما در موش‌ها و موش‌ها یافت نمی‌شود و در نتیجه انسان‌ها و سگ‌ها مستعد ابتلا به سرطان مثانه و موش‌ها و موش‌ها هستند.

سرطان زاهای درون زا. در بدن انسان و حیوان "مواد اولیه" مختلفی برای ظهور موادی وجود دارد که ممکن است فعالیت سرطان زا داشته باشند - اینها عبارتند از اسیدهای صفراویو ویتامین D، و کلسترول، و تعدادی هورمون استروئیدی، به ویژه هورمون های جنسی. همه اینها اجزای معمولی ارگانیسم حیوانی هستند که در آنها سنتز می شوند، تغییرات شیمیایی قابل توجهی را متحمل می شوند و توسط بافت ها مورد استفاده قرار می گیرند که با تغییراتی در آنها همراه است. ساختار شیمیاییو بقایای متابولیسم آنها را از بدن خارج می کند. در همان زمان، در نتیجه یک یا آن اختلال متابولیک، به جای یک محصول طبیعی و فیزیولوژیکی، مثلاً یک ساختار استروئیدی، برخی از محصولات بسیار مشابه، اما هنوز متفاوت ظاهر می شوند، با تأثیر متفاوت بر بافت ها - این چنین درون زا است. مواد سرطان زا ایجاد می شود. همانطور که می دانید، افراد اغلب در سنین 40 تا 60 سالگی به سرطان مبتلا می شوند. این سن دارد

ویژگی های بیولوژیکی سن یائسگی به معنای وسیع این مفهوم است. در طول این دوره، نه تنها توقف عملکرد غدد جنسی اتفاق می افتد، بلکه اختلال عملکرد آنها است که منجر به ایجاد تومورهای وابسته به هورمون می شود. توجه ویژهسزاوار اقدامات درمانی با استفاده از هورمون است. موارد توسعه شرح داده شده است تومورهای بدخیمغده پستانی با تجویز بیش از حد استروژن های طبیعی و مصنوعی، نه تنها در زنان (مبتلا به شیرخوارگی)، بلکه در مردان نیز. به هیچ وجه از این نتیجه نمی شود که استروژن ها به هیچ وجه نباید تجویز شوند، با این حال، نشانه های استفاده از آنها در موارد ضروری و به ویژه دوزهای داروهای تجویز شده باید به خوبی اندیشیده شود.

مکانیسم اثر مواد سرطان زا . اکنون ثابت شده است که در دمای حدود 37 درجه سانتیگراد (یعنی دمای بدن)، شکستگی DNA دائما رخ می دهد. این فرآیندها به اندازه کافی پیش می روند سرعت بالا. در نتیجه، وجود یک سلول، حتی در شرایط مساعد، تنها به این دلیل امکان پذیر است که سیستم ترمیم DNA معمولاً "مدیریت" می کند که چنین آسیبی را از بین ببرد. با این حال، زمانی که شرایط خاصسلول و بالاتر از همه در طول پیری آن، تعادل بین فرآیندهای آسیب DNA و ترمیم مختل می شود، که مبنای ژنتیکی مولکولی برای افزایش فراوانی بیماری های تومور با افزایش سن است. سرطان‌زاهای شیمیایی می‌توانند به دلیل افزایش سرعت تشکیل شکسته‌های DNA، توسعه فرآیند آسیب خود به خودی DNA را تسریع کنند، فعالیت مکانیسم‌هایی را که ساختار طبیعی DNA را بازیابی می‌کنند سرکوب کنند و همچنین ساختار ثانویه DNA و طبیعت را تغییر دهند. بسته بندی آن در هسته

دو مکانیسم سرطان زایی ویروسی وجود دارد.

اولین مورد سرطان زایی ویروسی است. ماهیت این مکانیسم این است که ویروسی که در خارج از بدن وجود دارد وارد سلول شده و باعث تبدیل تومور می شود.

دوم سرطان زایی ویروسی "طبیعی" است. ویروسی که باعث تبدیل تومور می شود از بیرون وارد سلول نمی شود، بلکه محصول خود سلول است.

سرطان زایی ویروسی ناشی از در حال حاضر، بیش از 150 ویروس انکوژن شناخته شده است که به دو گروه بزرگ تقسیم می شوند: DNA وحاوی RNA ویژگی مشترک اصلی آنها توانایی تبدیل سلول های طبیعی به سلول های تومور است.حاوی RNA Oncoviruses (oncornaviruses) یک گروه منحصر به فرد بزرگتر را نشان می دهد.

هنگامی که یک ویروس وارد یک سلول می شود، گزینه های مختلفی برای تعامل آنها و روابط بین آنها امکان پذیر است.

1. نابودی کامل ویروس در سلول - در این صورت هیچ عفونتی وجود نخواهد داشت.

2. تولید مثل کامل ذرات ویروسی در سلول، به عنوان مثال. چند برابر ویروس در یک سلول تکثیر می شود. این پدیده عفونت مولد نامیده می شود و همان چیزی است که متخصصان بیماری های عفونی اغلب با آن مواجه می شوند. گونه جانوری که در آن ویروس در شرایط عادی در گردش است و از حیوانی به حیوان دیگر منتقل می شود، میزبان طبیعی نامیده می شود. سلول های میزبان طبیعی که به ویروس آلوده شده و به طور مولد ویروس ها را سنتز می کنند، سلول های مجاز نامیده می شوند.

3. در نتیجه عمل مکانیسم های سلولی محافظ روی ویروس، به طور کامل تکثیر نمی شود، یعنی. سلول قادر به نابودی کامل ویروس نیست و ویروس نمی تواند به طور کامل از تولید مثل ذرات ویروسی اطمینان حاصل کند و سلول را از بین ببرد. این اغلب زمانی اتفاق می‌افتد که ویروس به جای میزبان طبیعی، وارد سلول‌های حیوانی از گونه‌های دیگر شود. چنین سلول هایی غیر مجاز نامیده می شوند. در نتیجه، ژنوم سلول و بخشی از ژنوم ویروسی به طور همزمان در سلول وجود دارند و با هم تعامل دارند که منجر به تغییر در خواص سلول می شود و می تواند منجر به تبدیل تومور آن شود. مشخص شده است که عفونت مولد و تبدیل سلولی تحت تأثیرانکوویروس‌های حاوی DNA معمولاً متقابلاً منحصر به فرد هستند: سلول‌های میزبان طبیعی عمدتاً به طور مولد آلوده می‌شوند (سلول‌های مجاز)، در حالی که سلول‌های گونه‌های دیگر اغلب تبدیل می‌شوند (سلول‌های غیرمجاز).

که در در حال حاضر به طور کلی پذیرفته شده است که عفونت سقط جنین، یعنی. قطع چرخه کامل تولید مثل انکوویروس در هر مرحله یک عامل اجباری ایجاد تومور است

y تبدیل سلول چنین وقفه ای در چرخه می تواند در هنگام عفونت سلول های مقاوم به ژنتیک با یک ویروس عفونی کامل، در هنگام عفونت سلول های مجاز با یک ویروس معیوب، و در نهایت، در هنگام عفونت سلول های حساس با یک ویروس کامل در شرایط غیرمعمول (غیر مجاز) رخ دهد. به عنوان مثال، در دمای بالا (42 درجه سانتیگراد).

سلول‌های تبدیل شده با DNA حاوی انکوویروس‌ها، به عنوان یک قاعده، ویروس عفونی را تکثیر نمی‌کنند (تکثیر نمی‌کنند)، اما در چنین سلول‌هایی که از نظر نئوپلاستی تغییر یافته‌اند، عملکرد خاصی از ژنوم ویروسی به طور مداوم تحقق می‌یابد. معلوم شد که دقیقاً این شکل نافرجام رابطه بین ویروس و سلول است که شرایط مطلوبی را برای ادغام و گنجاندن ژنوم ویروسی در ژنوم سلولی ایجاد می کند. برای حل این سؤال در مورد ماهیت گنجاندن ژنوم ویروس در DNA سلول، لازم است به این سؤالات پاسخ دهیم: این یکپارچگی چه زمانی، کجا و چگونه اتفاق می افتد؟

اولین سوال این است که چه زمانی؟ - مربوط به فاز است چرخه سلولی، که طی آن فرآیند یکپارچه سازی امکان پذیر است. این در مرحله S چرخه سلولی امکان پذیر است، زیرا در این دوره قطعات DNA منفرد سنتز می شوند که سپس با استفاده از آنزیم DNA لیگاز به یک رشته متصل می شوند. اگر در میان چنین قطعاتی از DNA سلولی، قطعاتی از یک انکوویروس حاوی DNA نیز وجود داشته باشد، می توان آنها را نیز در مولکول DNA جدید سنتز شده گنجاند و خواص جدیدی خواهد داشت که خواص سلول را تغییر می دهد و منجر به تبدیل تومور آن می شود. ممکن است DNA انکوویروس پس از نفوذ به یک سلول طبیعی که در فاز S نیست، ابتدا در حالت "استراحت" قرار گیرد و منتظر فاز S باشد، زمانی که با قطعات DNA سلولی سنتز شده مخلوط می شود تا بتواند سپس با کمک DNA لیگازها در DNA سلولی گنجانده شوند

سوال دوم اینکه کجاست؟ - مربوط به مکانی است که DNA یک ویروس انکوژن به ژنوم سلول وارد می شود. همانطور که آزمایش ها نشان داده اند، در ژن های تنظیم کننده رخ می دهد. گنجاندن ژنوم انکوویروس در ژن های ساختاری بعید است.

سوال سوم این است که چگونه یکپارچه سازی اتفاق می افتد؟

به طور منطقی از قبلی پیروی می کند. حداقل واحد ساختاری DNA که اطلاعات از آن خوانده می شود - رونویسی - توسط مناطق تنظیمی و ساختاری نشان داده می شود. خواندن اطلاعات توسط RNA پلیمراز وابسته به DNA از ناحیه تنظیمی شروع می شود و به سمت ناحیه ساختاری پیش می رود. به نقطه ای که فرآیند شروع می شود، پروموتر می گویند. اگر یک ویروس DNA در رونوشت گنجانده شود، حاوی دو پرو است

موتور سلولی و ویروسی است و خواندن اطلاعات از پروموتر ویروسی شروع می شود.

که در مورد ادغام DNA oncoviral بین نظارتی

و مناطق ساختاری RNA پلیمراز رونویسی را از پروموتر ویروسی آغاز می کند و پروموتر سلولی را دور می زند. در نتیجه یک RNA پیام رسان کایمریک ناهمگن تشکیل می شود که بخشی از آن مربوط به ژن های ویروس (از پروموتر ویروسی شروع می شود) و دیگری مربوط به ژن ساختاری سلول است. در نتیجه، ژن ساختاری سلول کاملاً از کنترل ژن‌های تنظیم‌کننده‌اش فرار می‌کند. مقررات از بین رفته است اگر یک ویروس DNA انکوژنیک در ناحیه تنظیمی گنجانده شود، بخشی از ناحیه تنظیمی همچنان ترجمه می شود و سپس از دست دادن تنظیم جزئی خواهد بود. اما در هر صورت، تشکیل RNA کایمریک، که به عنوان پایه ای برای سنتز پروتئین آنزیمی عمل می کند، منجر به تغییر در خواص سلول ها می شود. بر اساس داده های موجود، حداکثر 6 تا 7 ژنوم ویروسی را می توان با DNA سلولی ادغام کرد. همه موارد فوق در مورد ویروس های انکوژنیک حاوی DNA، که ژن های آنها مستقیماً در DNA سلول قرار می گیرند، اعمال می شود. اما باعث ایجاد تعداد کمی تومور می شوند. خیلی تومورهای بیشترتوسط ویروس های حاوی RNA ایجاد می شوند و تعداد آنها از ویروس های حاوی DNA بیشتر است. در عین حال، به خوبی شناخته شده است که RNA خود را نمی توان در DNA گنجاند، بنابراین، سرطان زایی ناشی از ویروس های حاوی RNA باید دارای تعدادی ویژگی باشد. بر اساس عدم امکان گنجاندن RNA ویروسی oncornaviruses به DNA سلولی از نقطه نظر شیمیایی، محقق آمریکایی Temin (جایزه نوبل 1975)، بر اساس داده های تجربی خود، پیشنهاد کرد که oncornavirus ها DNA ویروسی خود را سنتز کنند که ترکیب شده است. به DNA سلولی مانند ویروس های حاوی DNA. تمین این شکل از DNA را که روی RNA ویروسی سنتز شده است، یک پروویروس نامید. احتمالاً مناسب است در اینجا یادآوری کنیم که فرضیه آزمایشی Temin در سال 1964 ظاهر شد، زمانی که موقعیت مرکزی زیست شناسی مولکولیکه انتقال ژنتیکی

اطلاعات مطابق با طرح پروتئین DNA RNA است. فرضیه Temin یک مرحله اساساً جدید را در این طرح معرفی کرد - RNA DNA. این نظریه که اکثر محققین با بی اعتمادی و کنایه آشکار از آن استقبال کردند، با این حال با موضع اصلی نظریه ویروس زایی در مورد ادغام ژنوم سلولی و ویروسی به خوبی موافق بود و از همه مهمتر آن را توضیح داد.

شش سال طول کشید تا فرضیه Temin تایید تجربی دریافت کند - به لطف کشف

ماده ای که DNA را به RNA سنتز می کند - ترانس کریپتاز معکوس. این آنزیم در بسیاری از سلول ها و همچنین در ویروس های RNA یافت شده است. مشخص شد که ترانس کریپتاز معکوس ویروس های توموری حاوی RNA با DNA پلیمرازهای معمولی متفاوت است. اطلاعات مربوط به سنتز آن در ژنوم ویروسی رمزگذاری شده است. فقط در سلول های آلوده به ویروس وجود دارد. ترانس کریپتاز معکوس در سلول های تومور انسانی یافت می شود. فقط برای تبدیل تومور سلول ضروری است و برای حفظ رشد تومور لازم نیست. هنگامی که یک ویروس وارد سلول می شود، رونوشت معکوس آن شروع به کار می کند و یک کپی کامل از ژنوم ویروس سنتز می شود - یک کپی DNA، که یک پروویروس است. سپس پروویروس سنتز شده در ژنوم سلول میزبان گنجانده می شود و سپس فرآیند به همان روشی که در مورد ویروس های حاوی DNA انجام می شود، توسعه می یابد. در این حالت، پروویروس می تواند به طور کامل در یک مکان در DNA قرار گیرد، یا می تواند پس از شکسته شدن به چند قطعه، در بخش های مختلف DNA سلولی قرار گیرد. حالا وقتی سنتز DNA سلولی فعال می شود، سنتز ویروس ها همیشه فعال می شود.

در بدن یک میزبان طبیعی، یک کپی کامل از ژنوم ویروس و سنتز کامل ویروس از پروویروس رخ می دهد. در یک ارگانیسم غیرطبیعی، از دست دادن جزئی پروویروس رخ می دهد و تنها 30 تا 50 درصد از ژنوم کامل ویروس رونویسی می شود، که به تبدیل تومور سلول ها کمک می کند. در نتیجه، در مورد ویروس‌های حاوی RNA، تبدیل تومور با عفونت ناقص (منقطع) همراه است.

تاکنون سرطان‌زایی ویروسی را از دیدگاه ویروس‌شناسی کلاسیک در نظر گرفته‌ایم، یعنی. فرض کنید که ویروس طبیعی نیست بخشی جدایی ناپذیرسلول ها، اما از خارج وارد آن می شود و باعث تبدیل تومور آن می شود، یعنی. باعث ایجاد تومور می شود، بنابراین این سرطان زایی را سرطان زایی ویروسی القایی می نامند.

محصولات سلول های نرمال (یا همانطور که به آنها ویروس های درون زا می گویند). این ذرات ویروسی تمام ویژگی های مشخصه انکورناویروس ها را دارند. در عین حال، این ویروس های درون زا، به عنوان یک قاعده، برای بدن غیر بیماری زا هستند و اغلب حتی غیر عفونی هستند (یعنی فقط برخی از آنها دارای خواص انکوژنی ضعیفی هستند).

تا به امروز، ویروس‌های درون‌زا از سلول‌های طبیعی تقریباً همه گونه‌های پرندگان و همه گونه‌های موش، و همچنین موش‌ها، همسترها، خوکچه‌های هندی، گربه‌ها، خوک‌ها و میمون‌ها جدا شده‌اند. مشخص شده است که هر سلولی عملاً می تواند تولید کننده ویروس باشد، یعنی. چنین سلولی حاوی اطلاعات لازم برای سنتز ویروس درون زا است. بخشی از ژنوم سلولی طبیعی که اجزای ساختاری ویروس را رمزگذاری می کند، ویروژن (ها) نامیده می شود.

دو ویژگی اصلی ویروس زا در همه ویروس های درون زا ذاتی است: 1) توزیع گسترده - علاوه بر این، یک سلول طبیعی ممکن است حاوی اطلاعاتی برای تولید دو یا چند ویروس درون زا باشد که با یکدیگر متفاوت هستند. 2) انتقال ارثی عمودی، یعنی. از مادر تا فرزند ویروژن را می توان در ژنوم سلولی نه تنها به صورت یک بلوک منفرد گنجاند، بلکه ژن های منفرد یا گروه های آنها که به طور کلی ویروژن را تشکیل می دهند نیز می توانند در کروموزوم های مختلف گنجانده شوند. تصور اینکه (از آنجایی که هیچ ساختار عملکردی واحدی وجود ندارد) دشوار نیست که در بیشتر موارد سلول های طبیعی حاوی یک ویروس یک ویروس درون زا کامل را تشکیل نمی دهند، اگرچه می توانند اجزای منفرد آن را در آن سنتز کنند. مقادیر مختلف. تمام عملکردهای ویروس های درون زا در شرایط فیزیولوژیکی هنوز به طور کامل مشخص نشده است، اما مشخص است که آنها به انتقال اطلاعات از سلولی به سلول دیگر کمک می کنند.

مشارکت ویروس های درون زا در سرطان زایی با مکانیسم های مختلفی انجام می شود. مطابق با مفهوم R.J. Huebner و Y.J. تودارو (Hübner - Todaro) ویروژن حاوی یک ژن (یا ژن) است که مسئول تبدیل تومور سلول است. این ژن انکوژن نامیده می شود. در شرایط عادی، انکوژن در حالت غیرفعال (سرکوب شده) است، زیرا فعالیت آن توسط پروتئین های سرکوب کننده مسدود می شود. عوامل سرطان زا (ترکیبات شیمیایی، تشعشع و غیره) منجر به کاهش (فعال شدن) اطلاعات ژنتیکی مربوطه می شود و در نتیجه از پیش ساز ویروس موجود در کروموزوم ویریون هایی تشکیل می شود که می تواند باعث تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور شود. . H.M. Temin بر اساس مطالعات دقیق تومور

نحوه تبدیل سلول‌ها توسط ویروس سارکوم روس فرض می‌شود که ویروس زا حاوی انکوژن نیست، یعنی. ژن هایی که تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور را تعیین می کنند. این ژن ها در نتیجه جهش بخش های خاصی از DNA سلولی (پروتوویروس ها) و متعاقب آن انتقال اطلاعات ژنتیکی در مسیری که شامل رونویسی معکوس (DNA RNA DNA) است، به وجود می آیند. بر اساس ایده های مدرن در مورد مکانیسم های مولکولی سرطان زایی، می توان استدلال کرد که جهش یک پروانکوژن تنها راه تبدیل آن به یک انکوژن نیست. همین اثر می تواند با گنجاندن (درج) یک پروموتر (بخشی از DNA که RNA پلیمراز به آن متصل می شود و رونویسی ژن را آغاز می کند) در نزدیکی پروتونکوژن ایجاد شود. در این مورد، نقش یک پروموتر یا توسط کپی‌های DNA از بخش‌های خاصی از انکورنوویروس‌ها، یا توسط ساختارهای ژنتیکی متحرک یا ژن‌های "پرش" انجام می‌شود، به عنوان مثال. بخش های DNA که می توانند حرکت کنند و در آنها ادغام شوند مناطق مختلفژنوم سلولی تبدیل یک پروتوآنکوژن به یک انکوژن نیز می تواند توسط تقویت ایجاد شود (تقویت لاتین - توزیع، افزایش

- این افزایش در تعداد پروتوآنکوژن‌ها است که معمولاً فعالیت کمی دارند، در نتیجه فعالیت کل پروتوآنکوژن‌ها به طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد) یا با انتقال (حرکت) یک پروتوآنکوژن به یک مکان با یک پروموتر کارآمد او برای مطالعه این مکانیسم ها در سال 1989 جایزه نوبل را دریافت کرد.

جی.ام. اسقف و اچ. وارموس.

بنابراین، نظریه انکوژن طبیعی، انکوژن های ویروسی را به عنوان ژن های یک سلول طبیعی در نظر می گیرد. از این نظر، قصیده گیرای دارلینگتون «ویروس ژنی است که وحشی شده است» به درستی ماهیت انکوژنز طبیعی را منعکس می کند.

معلوم شد که انکوژن های ویروسی که وجود آنها توسط L.A. زیلبر، پروتئین هایی را کد می کند که چرخه سلولی، فرآیندهای تکثیر و تمایز سلولی و آپوپتوز را تنظیم می کنند. در حال حاضر، بیش از صد انکوژن شناخته شده است که اجزای مسیرهای سیگنال دهی درون سلولی را رمزگذاری می کند: تیروزین و سرین/ترئونین پروتئین کیناز، پروتئین های اتصال به GTP مسیر سیگنال دهی Ras-MAPK، پروتئین های هسته ای-تنظیم کننده های رونویسی، و همچنین عوامل رشد و آنها. گیرنده ها

محصول پروتئینی ژن v-src ویروس سارکوم روس به عنوان یک پروتئین تیروزین کیناز عمل می کند که فعالیت آنزیمی آن خواص انکوژنیک v-src را تعیین می کند. محصولات پروتئینی پنج انکوژن ویروسی دیگر (fes/fpc، بله، ros، abl، fgr) نیز پروتئین کیناز تیروزین هستند. پروتئین کینازهای تیروزین آنزیم هایی هستند که پروتئین های مختلف (آنزیم ها، تنظیم کننده) را فسفریله می کنند.

پروتئین های کروموزوم، پروتئین های غشایی و غیره) بر اساس باقی مانده های تیروزین. پروتئین تیروزین کینازها در حال حاضر به عنوان مهم ترین مولکول هایی در نظر گرفته می شوند که انتقال (انتقال) سیگنال تنظیمی خارجی به متابولیسم داخل سلولی را فراهم می کنند، به ویژه نقش مهم این آنزیم ها در فعال سازی و تحریک بیشتر تکثیر و تمایز T و B. لنفوسیت ها از طریق گیرنده های تشخیص آنتی ژن خود ثابت شده است. به نظر می رسد که این آنزیم ها و آبشارهای سیگنال دهی که توسط آنها ایجاد می شود، در تنظیم چرخه سلولی، فرآیندهای تکثیر و تمایز هر سلولی نقش دارند.

مشخص شد که سلول‌های نرمال آلوده به رتروویروس‌ها حاوی ژن‌های سلولی طبیعی مرتبط با انکوژن‌های ویروسی هستند. این رابطه در ابتدا در نتیجه کشف همولوژی در توالی های نوکلئوتیدی انکوژن تبدیل کننده ویروس سارکوم روس v-src (src ویروسی) و ژن طبیعی مرغ c-src (src سلولی) ایجاد شد. ظاهراً، ویروس سارکوم Rous نتیجه بازترکیبی بین c-src و رتروویروس استاندارد پرندگان باستانی بود. این مکانیسم - نوترکیبی بین ژن ویروسی و ژن میزبان - توضیح واضحی برای تشکیل ویروس های تبدیل کننده ارائه می دهد. به همین دلیل، عملکرد ژن‌های طبیعی و نقش آن‌ها در نئوپلاسم‌های غیرویروسی مورد توجه محققان قرار گرفته است. در طبیعت، اشکال طبیعی انکوژن ها به شدت حفظ می شوند. برای هر یک از آنها همولوگ های انسانی وجود دارد، برخی از آنها در همه موجودات یوکاریوتی، از جمله بی مهرگان و مخمرها وجود دارد. این محافظه کاری نشان می دهد که این ژن ها عملکردهای حیاتی را در سلول های نرمال انجام می دهند و پتانسیل انکوژنیک ژن ها تنها پس از تغییرات عملکردی قابل توجه (مانند تغییراتی که در طول نوترکیبی با یک رتروویروس رخ می دهد) به دست می آید. به چنین ژن هایی پروتوآنکوژن گفته می شود.

برخی از این ژن‌ها که در خانواده انکوژن‌های سلولی ras گروه‌بندی می‌شوند، با انتقال سلول‌ها با DNA گرفته شده از سلول‌های تومور انسانی کشف شدند. فعال‌سازی ژن‌های ras در برخی از سرطان‌های اپیتلیال ناشی از مواد شیمیایی در جوندگان رایج است که نشان‌دهنده فعال شدن این ژن‌ها است. سرطان زاهای شیمیایی. نقش مهم ژن‌های ras در تنظیم فعال‌سازی، تکثیر و تمایز سلول‌های طبیعی و غیر توموری به‌ویژه لنفوسیت‌های T ثابت شده است. سایر پروتوآنکوژن‌های انسانی نیز شناسایی شده‌اند که عملکردهای اساسی را در سلول‌های غیر توموری طبیعی انجام می‌دهند. مطالعه پروتئین های کدگذاری شده توسط ویروس

انکوژن ها و همولوگ های سلولی طبیعی آنها، مکانیسم های عملکرد این ژن ها را روشن می کند. پروتئین های کدگذاری شده توسط پروتوآنکوژن ras مرتبط هستند سطح داخلیغشای سلولی. فعالیت عملکردی آنها، که شامل اتصال GTP است، تجلی فعالیت عملکردی پروتئین های GTP-binding یا G است. ژن‌های ras از نظر فیلوژنتیکی باستانی هستند، آنها نه تنها در سلول‌های پستانداران و سایر حیوانات، بلکه در مخمرها نیز وجود دارند. عملکرد اصلی محصولات آنها راه اندازی مسیر سیگنالینگ فعال شده با میتوژن است که مستقیماً در تنظیم تکثیر سلولی نقش دارد و شامل فعال سازی پی در پی MAPKKK (MAPKK کیناز فسفریله کننده؛ در مهره داران، پروتئین سرین-ترئونین کیناز Raf) است. MAPKK (MAPK phosphorylating kinase؛ در مهره داران، در مهره داران - پروتئین کیناز MEK؛ از کیناز فعال شده با میتوژن انگلیسی و فعال خارج سلولی) و MAPK (از پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن انگلیسی؛ در مهره داران - پروتئین کیناز ERK؛ از خارج سلولی انگلیسی کینازهای تنظیم شده با سیگنال) پروتئین کینازها. بنابراین، ممکن است معلوم شود که پروتئین‌های تبدیل‌کننده Ras متعلق به کلاس پروتئین‌های G تغییر یافته هستند که سیگنال رشد سازنده را منتقل می‌کنند.

پروتئین های کدگذاری شده توسط سه انکوژن دیگر - myb، myc، fos، در هسته سلول قرار دارند. در برخی، اما نه همه سلول ها، همولوگ myb طبیعی در فاز Gl چرخه سلولی بیان می شود. به نظر می رسد که عملکرد دو ژن دیگر ارتباط نزدیکی با مکانیسم های عمل فاکتور رشد دارد. هنگامی که فیبروبلاست های متوقف شده در معرض رشد فاکتور رشد مشتق از پلاکت قرار می گیرند، مجموعه خاصی از ژن ها (تخمین زده شده بین 10 تا 30)، از جمله پروتوآنکوژن های c-fos و c-myc، شروع به بیان می کنند و سطوح mRNA سلولی از این ژن ها افزایش می یابد. بیان c-myc نیز در لنفوسیت های T و B در حال استراحت پس از قرار گرفتن در معرض میتوژن های مناسب تحریک می شود. پس از ورود سلول به چرخه رشد، بیان c-myc تقریبا ثابت می ماند. هنگامی که یک سلول توانایی خود را برای تقسیم از دست می دهد (به عنوان مثال، در مورد سلول های تمایز یافته پس از میتوز)، بیان c-myc متوقف می شود.

نمونه‌ای از پروتوآنکوژن‌هایی که به عنوان گیرنده‌های فاکتور رشد عمل می‌کنند، ژن‌هایی هستند که گیرنده‌های فاکتور رشد اپیدرمی را کد می‌کنند. در انسان، این گیرنده ها توسط 4 پروتئین نشان داده می شوند که HER1، HER2، HER3 و HER4 (از گیرنده انگلیسی فاکتور رشد اپیدرمی انسانی) نامیده می شوند. همه انواع گیرنده ساختار مشابهی دارند و از سه حوزه تشکیل شده‌اند: اتصال به لیگاند خارج سلولی، چربی دوست گذرنده و درون سلولی.

فعالیت پروتئین تیروزین کیناز دارد و در انتقال سیگنال به داخل سلول نقش دارد. افزایش شدید بیان HER2 در سرطان سینه مشاهده شد. فاکتورهای رشد اپیدرمی باعث تحریک تکثیر، جلوگیری از توسعه آپوپتوز، تحریک رگزایی و متاستاز تومور می شود. اثر درمانی بالای آنتی بادی های مونوکلونال علیه حوزه خارج سلولی HER2 ثابت شده است. محصول داروییتراستوزوماب، گذشته آزمایشات بالینیدر ایالات متحده آمریکا) در درمان سرطان سینه.

در نتیجه، پروتوآنکوژن ها می توانند به طور معمول به عنوان تنظیم کننده "فعال سازی" رشد و تمایز سلول عمل کنند و به عنوان اهداف هسته ای برای سیگنال های تولید شده توسط عوامل رشد عمل کنند. در صورت تغییر یا تنظیم‌زدایی، می‌توانند محرک تعیین‌کننده رشد سلولی تنظیم‌نشده و تمایز غیرطبیعی که شرایط نئوپلاستیک را مشخص می‌کند، فراهم کنند. داده‌های مورد بحث در بالا نشان‌دهنده مهم‌ترین نقش کوژن‌های پروتوآن در عملکرد سلول‌های طبیعی، تنظیم تکثیر و تمایز آن‌ها است. "شکستن" این مکانیسم ها در تنظیم سلولی (در نتیجه عمل رتروویروس ها، مواد سرطان زا شیمیایی، تشعشع و غیره) می تواند منجر به تبدیل بدخیم سلول شود.

علاوه بر پروتوآنکوژن‌هایی که تکثیر سلولی را کنترل می‌کنند، آسیب به ژن‌های سرکوب‌کننده تومور بازدارنده رشد نقش مهمی در تبدیل تومور ایفا می‌کند.

(انگلیسی: ژن های سرکوب کننده سرطان مهارکننده رشد)، عملکرد آنتی انکوژن ها را انجام می دهند. به طور خاص، در بسیاری از تومورها، جهش هایی در ژن کد کننده سنتز پروتئین p53 (پروتئین سرکوبگر تومور p53) یافت می شود، که مسیرهای سیگنالینگ را در سلول های طبیعی ایجاد می کند که در تنظیم چرخه سلولی نقش دارند (توقف انتقال از G1). فاز تا مرحله S چرخه سلولی)، القای فرآیندهای آپوپتوز، مهار رگزایی. در سلول های تومور رتینوبلاستوما، استئوسارکوم و سرطان ریه سلول کوچک، به دلیل جهش در ژن RB که این پروتئین را کد می کند، سنتز پروتئین رتینوبلاستوما (پروتئین pRB) وجود ندارد. این پروتئین در تنظیم فاز G1 چرخه سلولی نقش دارد. جهش ژن های bcl-2 (پروتئین ضد آپوپتوز سلول B لنفوم 2) نیز نقش مهمی در ایجاد تومور دارد.

منجر به مهار آپوپتوز می شود.

برای بروز تومور، کمتر از عوامل ایجاد کننده آن، حساسیت انتخابی سلول ها به این عوامل مهم نیست. ثابت شده است که یک پیش نیاز ضروری برای ظهور تومور، وجود جمعیت تقسیم شده در بافت اصلی است.

سلول های متحرک احتمالاً به همین دلیل است که نورون های بالغ مغز بالغ که کاملاً توانایی تقسیم شدن را از دست داده اند، برخلاف عناصر گلیال مغز هرگز تومور تشکیل نمی دهند. بنابراین، واضح است که همه عواملی که باعث تکثیر بافت می شوند نیز در تشکیل نئوپلاسم نقش دارند. اولین نسل از سلول‌های تقسیم‌کننده بافت‌های بسیار متمایز، کپی دقیقی از سلول‌های والدین و بسیار تخصصی نیست، اما به نظر می‌رسد که یک «گام به عقب» است به این معنا که ویژگی‌های بیشتری دارد. سطح پایینتمایز، برخی از صفات جنینی متعاقباً، در طول فرآیند تقسیم، آنها در یک جهت کاملاً تعیین شده متمایز می شوند و به فنوتیپ ذاتی در یک بافت خاص "رسیدن" می شوند. این سلول‌ها نسبت به سلول‌های با فنوتیپ کامل، برنامه رفتاری سخت‌تری دارند، علاوه بر این، ممکن است برای برخی از تأثیرات تنظیمی ناتوان باشند. به طور طبیعی، دستگاه ژنتیکی این سلول ها راحت تر به مسیر تبدیل تومور سوئیچ می کند.

و آنها به عنوان اهداف مستقیم برای عوامل انکوژن عمل می کنند. با تبدیل شدن به عناصر نئوپلاسم، آنها برخی از ویژگی هایی را حفظ می کنند که مشخصه مرحله رشد انتوژنتیکی است که در آن در حال گذار به حالت جدید گرفتار شده اند. از این موقعیت ها، افزایش حساسیت به عوامل انکوژنیک بافت جنینی که کاملاً شامل نابالغ و تقسیم می شود، آشکار می شود.

و عناصر متمایز کننده این نیز تا حد زیادی پدیده را تعیین می کندبلاستوموژنز ترانس جفتی:دوزهای ترکیبات شیمیایی بلاستوموژن که برای یک زن باردار بی ضرر هستند، روی جنین تأثیر می گذارد که منجر به ظهور تومورها در نوزاد پس از تولد می شود.

مرحله تحریک رشد تومور

پس از مرحله شروع، مرحله تحریک رشد تومور می آید. در مرحله شروع، یک سلول به یک سلول تومور تبدیل می شود، اما یک سری کامل دیگر مورد نیاز است تقسیم سلولیبرای ادامه رشد تومور در طی این تقسیمات مکرر، سلول هایی با توانایی های مختلف برای رشد مستقل تشکیل می شوند. سلول هایی که از تأثیرات تنظیمی بدن پیروی می کنند، از بین می روند و سلول هایی که بیشتر مستعد رشد مستقل هستند، از مزایای رشد برخوردار می شوند. انتخاب یا انتخاب سلول‌های مستقل و در نتیجه بدخیم‌ترین سلول‌ها رخ می‌دهد. رشد و توسعه این سلول ها تحت تأثیر عوامل مختلفی قرار می گیرد - برخی از آنها روند را تسریع می کنند، در حالی که برخی دیگر، برعکس، آن را مهار می کنند و در نتیجه از توسعه تومور جلوگیری می کنند. عواملی که خود

قادر به شروع یک تومور نیستند، قادر به ایجاد دگرگونی تومور نیستند، اما رشد سلول های تومور موجود را تحریک می کنند. اینها در درجه اول شامل عواملی هستند که باعث تکثیر، بازسازی یا التهاب می شوند. اینها فنل، کربولیک اتر، هورمون ها، سقز، زخم های ترمیم کننده، عوامل مکانیکی، میتوژن ها، بازسازی سلولی و غیره هستند. این عوامل باعث رشد تومور فقط بعد از یا در ترکیب با یک ماده سرطان زا می شوند، به عنوان مثال سرطان مخاط لب در افراد سیگاری پیپ. سرطان زا عامل مکانیکیسرطان مری و معده (عوامل مکانیکی و حرارتی)، سرطان مثانه (نتیجه عفونت و تحریک)، کارسینوم اولیه کبد (بیشتر بر اساس سیروز کبدی)، سرطان ریه (در دود سیگار، به جز مواد سرطان زا - بنزوپیرن). و نیتروزامین، حاوی فنل هایی هستند که به عنوان کوسرسینوژن عمل می کنند). مفهوم همزمان سرطان زایینباید با مفهوم اشتباه گرفته شود سنکارسینوژنز، که قبلا در مورد آن صحبت کردیم. Syncarcinogenesis به عنوان اثر هم افزایی مواد سرطان زا، یعنی. موادی که قادر به ایجاد یا القای تومور هستند. این مواد می توانند جایگزین یکدیگر در القای تومور شوند. کوکارسینوژنز به عواملی اطلاق می شود که در ایجاد سرطان نقش دارند، اما به خودی خود سرطان زا نیستند.

مرحله پیشرفت تومور

پس از شروع و تحریک، مرحله پیشرفت تومور آغاز می شود. پیشرفت عبارت است از افزایش مداوم خواص بدخیم تومور در طول رشد آن در بدن میزبان. از آنجایی که تومور یک کلون سلولی است که از یک سلول مادر منشا می گیرد، بنابراین، رشد و پیشرفت تومور از قوانین کلی بیولوژیکی رشد کلونال تبعیت می کند. اول از همه، چندین مجموعه سلولی یا چند گروه از سلول‌ها را می‌توان در یک تومور تشخیص داد: مخزن سلول‌های بنیادی، مجموعه‌ای از سلول‌های در حال تکثیر، مجموعه‌ای از سلول‌های غیر در حال تکثیر و استخری از سلول‌های از دست رفته.

استخر سلول های بنیادی. این جمعیت از سلول های تومور دارای سه ویژگی است: 1) توانایی خود نگهداری، یعنی. توانایی تداوم به طور نامحدود در غیاب عرضه سلول: 2) توانایی تولید سلول های تمایز یافته. 3) قابلیت بازیابی مقدار معمولیسلول ها پس از آسیب فقط سلول های بنیادی پتانسیل تکثیر نامحدودی دارند، در حالی که سلول های تکثیر شونده غیربنیادی به ناچار پس از یک سری تقسیمات می میرند. بعد

در نتیجه، سلول های بنیادی در تومورها را می توان به عنوان سلول هایی تعریف کرد که قادر به تکثیر نامحدود و از سرگیری رشد تومور پس از آسیب، متاستاز و تلقیح به حیوانات دیگر هستند.

مجموعه ای از سلول های در حال تکثیر. حوضچه پرولیفراتیو (یا کسر رشد) نسبت سلول های درگیر در آن است این لحظهدر تکثیر، یعنی. در چرخه میتوزی مفهوم استخر پرولیفراتیو در تومورها در سال های اخیر رایج شده است. در ارتباط با مشکل درمان تومورها از اهمیت بالایی برخوردار است. این به دلیل این واقعیت است که بسیاری از عوامل ضد تومور فعال عمدتاً روی سلول‌های تقسیم‌کننده عمل می‌کنند و اندازه حوضچه تکثیر ممکن است یکی از عوامل تعیین‌کننده توسعه رژیم‌های درمان تومور باشد. هنگام مطالعه فعالیت تکثیر سلول های تومور، مشخص شد که مدت چرخه این سلول ها کوتاه تر است و مخزن تکثیر سلولی بزرگتر از بافت طبیعی است، اما در عین حال، هر دوی این شاخص ها هرگز به مقادیر نمی رسند. مشخصه بازسازی یا تحریک بافت طبیعی است. ما حق نداریم در مورد افزایش شدید فعالیت تکثیر سلول های تومور صحبت کنیم، زیرا بافت طبیعی می تواند و در طول بازسازی شدیدتر از رشد تومور تکثیر می شود.

مجموعه ای از سلول های غیر تکثیر شونده . ارائه شده توسط دو نوع سلول. از یک طرف، اینها سلولهایی هستند که قابلیت تقسیم دارند، اما از چرخه سلولی خارج شده و وارد مرحله G شده اند. 0 یا مرحله پس از زایمان عامل اصلی تعیین کننده ظاهر این سلول ها در تومورها، خون رسانی ناکافی است که منجر به هیپوکسی می شود. استرومای تومور کندتر از پارانشیم رشد می کند. همانطور که تومورها رشد می کنند، خون خود را افزایش می دهند، که منجر به کاهش مخزن تکثیر می شود. از سوی دیگر، مجموعه سلول های غیر تکثیر شده توسط سلول های بالغ نشان داده می شود، به عنوان مثال. برخی از سلول های تومور قادر به بلوغ و بلوغ به اشکال سلولی بالغ هستند. با این حال، در طول تکثیر طبیعی در یک ارگانیسم بالغ در غیاب بازسازی، تعادلی بین سلول‌های در حال تقسیم و بالغ وجود دارد. در این حالت، 50 درصد از سلول های تشکیل شده در حین تقسیم، تمایز پیدا می کنند، به این معنی که توانایی تولید مثل را از دست می دهند. در تومورها، مخزن سلول های بالغ کاهش می یابد، به عنوان مثال. کمتر از 50 درصد سلول ها تمایز می یابند که پیش نیاز رشد پیشرونده است. مکانیسم این اختلال هنوز نامشخص است.

مجموعه ای از سلول های از دست رفتهپدیده از دست دادن سلول در تومورها برای مدت طولانی شناخته شده است فرآیندهای مختلف: مرگ سلولی، متاستاز، بلوغ و لایه برداری سلول ها (بیشتر برای تومورهای دستگاه گوارش و پوست). واضح است که برای اکثر تومورها مکانیسم اصلی از دست دادن سلول، مرگ سلولی است. در تومورها می تواند به دو صورت انجام شود: 1) در حضور یک ناحیه نکروز، سلول ها به طور مداوم در مرز این ناحیه می میرند که منجر به افزایش مقدار مواد نکروزه می شود. 2) مرگ سلول های جدا شده دور از منطقه نکروز. چهار مکانیسم اصلی می تواند منجر به مرگ سلولی شود:

1) نقص داخلی سلول های تومور، به عنوان مثال. نقص DNA سلولی؛

2) بلوغ سلول ها در نتیجه حفظ فرآیند مشخصه بافت های طبیعی در تومورها. 3) نارسایی خون رسانی، ناشی از تاخیر در رشد عروق خونی و رشد تومور (بیشترین مکانیسم مهممرگ سلولی در تومورها)؛ 4) تخریب ایمنی سلول های تومور.

وضعیت سلول های فوق که تومور را تشکیل می دهند، پیشرفت تومور را تعیین می کند. قوانین این پیشرفت تومور در سال 1949 توسط L. Foulds در قالب شش قانون برای ایجاد تغییرات کیفی غیرقابل برگشت در تومور، که منجر به تجمع بدخیمی (بدخیم) می شود، فرموله شد.

قانون 1. تومورها مستقل از یکدیگر به وجود می آیند (فرآیندهای بدخیمی مستقل از یکدیگر در تومورهای مختلف در یک حیوان رخ می دهند).

قانون 2. پیشرفت در یک تومور معین به پویایی فرآیند در سایر تومورهای همان ارگانیسم بستگی ندارد.

قانون 3. فرآیندهای بدخیمی به رشد تومورها بستگی ندارد

یادداشت:

الف) در طول تظاهرات اولیه، تومور ممکن است روشن باشد مراحل مختلفبدخیمی؛ ب) تغییرات کیفی برگشت ناپذیری که در آن رخ می دهد

تومورها، به اندازه تومور بستگی ندارند.

قانون 4. پیشرفت تومور می تواند به تدریج یا ناگهانی و ناگهانی رخ دهد.

قانون 5. پیشرفت تومور (یا تغییر در خواص تومور) در یک جهت (جایگزین) رخ می دهد.

قانون 6. پیشرفت تومور همیشه در طول زندگی میزبان به نقطه پایانی خود نمی رسد.

از همه موارد فوق چنین استنباط می شود که پیشرفت تومور با تقسیم مداوم سلول های تومور، در فرآیند انجام می شود

این منجر به ظهور سلول هایی می شود که از نظر خواص با سلول های تومور اصلی متفاوت هستند. اول از همه، این مربوط به تغییرات بیوشیمیایی در سلول تومور است: آنقدر نیست که تغییرات جدید در تومور ایجاد شود. واکنش های بیوشیمیایییا فرآیندها، چقدر تغییر در نسبت بین فرآیندهای رخ داده در سلول های بافت طبیعی و بدون تغییر وجود دارد.

در سلول‌های تومور، کاهش فرآیندهای تنفسی مشاهده می‌شود (طبق نظر Otto Warburg، 1955، تنفس مختل اساس تبدیل تومور سلول است). کمبود انرژی ناشی از کاهش تنفس، سلول را مجبور می‌کند تا انرژی تلف شده را به نحوی جبران کند. این منجر به فعال شدن گلیکولیز هوازی و بی هوازی می شود. دلایل افزایش شدت گلیکولیز افزایش فعالیت هگزوکیناز و عدم وجود گلیسروفسفات دهیدروژناز سیتوپلاسمی است. اعتقاد بر این است که حدود 50 درصد از انرژی مورد نیاز سلول های تومور از طریق گلیکولیز تامین می شود. تشکیل محصولات گلیکولیز (اسید لاکتیک) در بافت تومور باعث اسیدوز می شود. تجزیه گلوکز در سلول نیز در طول مسیر پنتوز فسفات رخ می دهد. واکنش های اکسیداتیو در سلول منجر به تجزیه اسیدهای چرب و اسیدهای آمینه می شود. در تومور، فعالیت آنزیم های آنابولیک متابولیسم اسید نوکلئیک به شدت افزایش می یابد، که نشان دهنده افزایش سنتز آنها است.

اکثر سلول های تومور تکثیر می شوند. به دلیل افزایش تکثیر سلولی، سنتز پروتئین افزایش می یابد. با این حال، در سلول تومور، علاوه بر پروتئین های سلولی معمول، پروتئین های جدیدی که در بافت اصلی طبیعی وجود ندارند، شروع به سنتز می کنند تمایز زداییسلول های چپ تومور، در خواص خود شروع به نزدیک شدن به سلول های جنینی و سلول های پیش ساز می کنند. پروتئین های مخصوص تومور مشابه پروتئین های جنینی هستند. تعیین آنها برای تشخیص زودرس نئوپلاسم های بدخیم مهم است. به عنوان مثال، می توان به Yu.S. برجسته اشاره کرد. تاتاریف و جی.آی. Abelev یک فتوپروتئین است که در سرم خون بزرگسالان سالم شناسایی نمی شود، اما در برخی از انواع سرطان کبد و همچنین در بازسازی بیش از حد کبد در شرایط آسیب دیده می شود. اثربخشی واکنش پیشنهادی آنها با آزمایش WHO تأیید شد. پروتئین دیگری که توسط Yu.S. تاتارین، یک گلیکوپروتئین 1 تروفوبلاستیک است که افزایش سنتز آن در تومورها و بارداری مشاهده می شود. تعیین سفیده های سرطانی جنین از اهمیت تشخیصی بالایی برخوردار است.

kovs با وزن های مولکولی مختلف، آنتی ژن کارسینومبریونیک و غیره.

در عین حال، نقض ساختار DNA منجر به این واقعیت می شود که سلول توانایی سنتز برخی از پروتئین هایی را که در شرایط عادی سنتز کرده است را از دست می دهد. و از آنجایی که آنزیم ها پروتئین هستند، سلول تعدادی از آنزیم های خاص و در نتیجه تعدادی عملکرد خاص را از دست می دهد. به نوبه خود، این امر منجر به همسویی یا تسطیح طیف آنزیمی سلول های مختلف تشکیل دهنده تومور می شود. سلول های تومور دارای طیف آنزیمی نسبتا یکنواختی هستند که بازتابی از تمایز زدایی آنهاست.

تعدادی از خواص را می توان شناسایی کرد که مختص تومورها و سلول های سازنده آنها هستند.

1. تکثیر سلولی کنترل نشده. این ویژگی یکی از ویژگی های جدایی ناپذیر هر توموری است. تومور با هزینه منابع بدن و با مشارکت مستقیم عوامل هومورال ایجاد می شود ارگانیسم میزبان، اما این رشد ناشی از نیازهای او نیست. برعکس، ایجاد تومور نه تنها هموستاز بدن را حفظ نمی کند، بلکه تمایل دائمی به اختلال در آن دارد. این بدان معناست که منظور از رشد کنترل نشده، رشدی است که نیازهای بدن تعیین نمی شود. در عین حال، عوامل محدود کننده موضعی و سیستمیک می توانند بر کل تومور تأثیر بگذارند، سرعت رشد را کاهش دهند و تعداد سلول های در حال تکثیر در آن را تعیین کنند. کند شدن رشد تومور همچنین می‌تواند در مسیر تخریب فزاینده سلول‌های تومور رخ دهد (مثلاً در هپاتوم‌های موش و موش که تا 90 درصد از سلول‌های تقسیم‌شده را در طول هر چرخه میتوزی از دست می‌دهند). امروز دیگر حق حرف زدن نداریم، مانند پیشینیان 10–20 سال‌ها پیش، سلول‌های تومور اصلاً به محرک‌ها و تأثیرات تنظیمی حساس نیستند. بنابراین، تا همین اواخر اعتقاد بر این بود که سلول های تومور به طور کامل توانایی مهار تماس را از دست می دهند، یعنی. به تأثیر محدود کننده تقسیم سلول های همسایه پاسخ نمی دهند (یک سلول تقسیم کننده، در تماس با سلول همسایه، در شرایط عادی، تقسیم را متوقف می کند). مشخص شد که سلول تومور هنوز توانایی مهار تماس را حفظ می کند، تنها زمانی که غلظت سلول ها بالاتر از حد طبیعی باشد و زمانی که سلول تومور با سلول های طبیعی تماس پیدا می کند، این اثر رخ می دهد.

سلول تومور همچنین از عملکرد بازدارنده‌های تکثیر که توسط سلول‌های بالغ (مثلاً سیتوکین‌ها و تنظیم‌کننده‌های وزن مولکولی پایین) تشکیل شده‌اند، اطاعت می‌کند. بر رشد تومور و cAMP، cGMP، پروستاگلاندین ها: cGMP تأثیر می گذارد

تکثیر سلولی را تحریک می کند و cAMP آن را مهار می کند. در تومور، تعادل به سمت cGMP تغییر می کند. پروستاگلاندین ها با تغییر غلظت نوکلئوتیدهای حلقوی در سلول بر تکثیر سلول های تومور تأثیر می گذارند. در نهایت، رشد تومور می‌تواند تحت تأثیر فاکتورهای رشد سرم قرار گیرد که پوتین نامیده می‌شوند، متابولیت‌های مختلفی که از طریق خون به تومور منتقل می‌شوند.

تکثیر سلول های تومور تا حد زیادی تحت تأثیر سلول ها و ماده بین سلولی است که اساس "میکرو محیط" تومور را تشکیل می دهد. بنابراین، توموری که به آرامی در یک نقطه از بدن رشد می کند، هنگامی که به مکان دیگری پیوند می شود، به سرعت شروع به رشد می کند. به عنوان مثال، پاپیلوم خوش خیم Shoup خرگوش، هنگامی که به همان حیوان، اما به سایر قسمت های بدن (عضلات، کبد، طحال، معده، زیر پوست) پیوند زده می شود، به یک تومور بسیار بدخیم تبدیل می شود که با نفوذ و تخریب بافت های مجاور، در مدت کوتاهی منجر به مرگ بدن می شود.

در آسیب شناسی انسان، مراحلی وجود دارد که سلول های غشای مخاطی وارد مری شده و در آن ریشه می گیرند. چنین بافت "دیستوپیایی" تمایل به تشکیل تومور دارد.

سلول‌های تومور، با این حال، «حد» بالای تعداد تقسیمات خود را از دست می‌دهند (به اصطلاح حد Highflick). سلول های طبیعی تا حداکثر حد معینی تقسیم می شوند (در پستانداران در شرایط کشت سلولی - تا 30-50 تقسیم)، پس از آن می میرند. سلول های تومور توانایی تقسیم بی پایان را به دست می آورند. نتیجه این پدیده جاودانگی ("جاودانگی") یک کلون سلولی معین (با طول عمر محدود هر سلول جداگانه ای است که آن را تشکیل می دهد).

بنابراین، رشد نامنظم باید به عنوان ویژگی اساسی هر تومور در نظر گرفته شود، در حالی که تمام ویژگی های زیر که مورد بحث قرار خواهند گرفت ثانویه هستند - نتیجه پیشرفت تومور.

2. Anaplasia (از یونانی ana - معکوس، مخالف و plasis - تشکیل)، cataplasia. بسیاری از نویسندگان بر این باورند که آناپلازی یا کاهش سطح تمایز بافتی (ویژگی های مورفولوژیکی و بیوشیمیایی) پس از تبدیل نئوپلاستیک آن، یکی از ویژگی های تومور بدخیم است. سلول های تومور توانایی، مشخصه سلول های طبیعی، برای تشکیل ساختارهای بافتی خاص و تولید مواد خاص را از دست می دهند. کاتاپلازی یک پدیده پیچیده است و نمی‌توان آن را تنها با حفظ ویژگی‌های نابالغی مربوط به مرحله انتوژنز سلولی که در آن یک تبدیل غیرپلاستیک بر آن غلبه کرد توضیح داد. این فرآیند بر تومور تأثیر می گذارد

سلول‌ها به یک اندازه نیستند، اغلب منجر به سلول‌هایی می‌شوند که در بافت طبیعی همتای ندارند. در چنین سلول هایی موزاییکی از ویژگی های حفظ شده و از دست رفته سلول های سطح مشخصی از بلوغ وجود دارد.

3. آتیپیسم. آناپلازی با آتیپیسم (از یونانی a - انکار و تایپ - نمونه، معمولی) سلول های تومور همراه است. انواع مختلفی از آتیپی وجود دارد.

تولید مثل غیر معمول، ناشی از رشد نامنظم سلولی که قبلا ذکر شد و از دست دادن حد بالایی یا "محدود" در تعداد تقسیمات آنها ایجاد می شود.

آتیپی تمایز، که در مهار جزئی یا کامل بلوغ سلول ظاهر می شود.

آتیپی مورفولوژیکی که به سلولی و بافتی تقسیم می شود. در سلول های بدخیم، تنوع قابل توجهی در اندازه و شکل سلول ها، اندازه و تعداد افراد وجود دارد اندامک های سلولی، محتوای DNA در سلول ها، شکل

و تعداد کروموزوم ها در تومورهای بدخیم همراه با آتیپی سلولی، آتیپیسم بافتی رخ می دهد که در مقایسه با بافت های طبیعی، تومورهای بدخیم شکل و اندازه ساختار بافتی متفاوتی دارند. به عنوان مثال، اندازه و شکل سلول های غده ای در تومورهای ناشی از آدنوکارسینوم بافت غده ای به شدت با بافت های طبیعی اولیه متفاوت است. آتیپیسم بافتی بدون آتیپیسم سلولی تنها مشخصه تومورهای خوش خیم است.

آتیپی متابولیک و انرژی، که شامل: سنتز شدید انکوپروتئین ها (پروتئین های "تولید کننده تومور" یا "تومور"). کاهش سنتز و محتوای هیستون ها (پروتئین های سرکوبگر رونویسی). تحصیلات مشخصه افراد بالغ نیست

سلول های پروتئین های جنینی (از جمله فتوپروتئین)؛ تغییر روش سنتز مجدد ATP؛ ظهور سوبسترا "تله" که با افزایش جذب و مصرف گلوکز برای تولید انرژی، اسیدهای آمینه برای ساخت سیتوپلاسم، کلسترول برای ساخت غشای سلولی، و همچنین توکوفرول و سایر آنتی اکسیدان ها برای محافظت در برابر آشکار می شود. رادیکال های آزادو تثبیت غشاء؛ کاهش غلظت cAMP پیام رسان درون سلولی در سلول.

آتیپی فیزیکوشیمیایی، که به افزایش محتوای آب و یون های پتاسیم در سلول های تومور در پس زمینه کاهش غلظت یون های کلسیم و منیزیم خلاصه می شود. در عین حال، افزایش محتوای آب باعث تسهیل انتشار سوبستراهای متابولیک می شود

داخل سلول ها و محصولات آن در خارج؛ کاهش محتوای Ca2+ چسبندگی بین سلولی را کاهش می‌دهد و افزایش غلظت K+ از ایجاد اسیدوز داخل سلولی، ناشی از افزایش گلیکولیز و تجمع اسید لاکتیک در ناحیه محیطی و در حال رشد تومور جلوگیری می‌کند، زیرا آزادسازی شدید K+ وجود دارد. و پروتئین از ساختارهای در حال پوسیدگی.

آتیپی عملکردی که با از دست دادن کامل یا جزئی توانایی سلول های تومور برای تولید محصولات خاص (هورمون ها، ترشحات، فیبرها) مشخص می شود. یا افزایش ناکافی و نامناسب در این تولید (به عنوان مثال، افزایش سنتز انسولین توسط انسولینوم، تومور از سلول های جزایر پانکراس لانگرهانس). یا "انحراف" عملکرد ذکر شده (سنتز توسط سلول های تومور سرطان پستان هورمون تیروئید - کلسیتونین یا سنتز توسط سلول های تومور سرطان ریه هورمون های لوب قدامی غده هیپوفیز - هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک، هورمون ضد ادرار و غیره) . آتیپیسم عملکردی معمولاً با آتیپیسم بیوشیمیایی همراه است.

آتیپیسم آنتی ژنیک، که خود را در ساده سازی آنتی ژنی یا برعکس، در ظهور آنتی ژن های جدید نشان می دهد. در حالت اول، سلول‌های تومور آنتی‌ژن‌های موجود در سلول‌های طبیعی اولیه را از دست می‌دهند (به عنوان مثال، از دست دادن آنتی‌ژن h کبدی خاص توسط سلول‌های کبدی تومور)، و در

دوم ظهور آنتی ژن های جدید (به عنوان مثال، -fetoprotein).

"تعامل" غیر معمول سلول های تومور با بدن، که شامل این واقعیت است که سلول ها در فعالیت به هم پیوسته هماهنگ اندام ها و بافت های بدن شرکت نمی کنند، بلکه برعکس، این هماهنگی را نقض می کنند. به عنوان مثال، ترکیبی از سرکوب سیستم ایمنی، کاهش مقاومت ضد تومور، و تقویت رشد تومور توسط سیستم ایمنی منجر به "فرار" سلول های تومور از سیستم نظارت ایمنی می شود. ترشح هورمون ها و سایر مواد فعال بیولوژیکی توسط سلول های تومور، محرومیت از بدن اسیدهای آمینه ضروریآنتی اکسیدان ها، اثر استرس زا تومور و غیره وضعیت را تشدید کند.

4. تهاجمی و رشد مخرب. توانایی سلول های تومور برای رشد (تهاجمی) به بافت های سالم اطراف (رشد مخرب) و از بین بردن آنها از ویژگی های همه تومورها است. تومور باعث رشد بافت همبند می شود و این منجر به تشکیل استرومای تومور زیرین می شود، نوعی "ماتریکس" که بدون آن توسعه تومور غیرممکن است. سلول های جدید

حمام بافت همبند، به نوبه خود، تکثیر سلول های تومور را تحریک می کند، که در آن رشد می کنند و برخی از مواد فعال بیولوژیکی آزاد می کنند. خواص تهاجمی، به طور دقیق، برای تومورهای بدخیم غیر اختصاصی است. فرآیندهای مشابهی را می توان در طول واکنش های التهابی طبیعی مشاهده کرد.

رشد تومور نفوذی منجر به تخریب بافت طبیعی مجاور تومور می شود. مکانیسم آن با آزادسازی آنزیم های پروتئولیتیک (کلاژناز، کاتپسین B و غیره)، آزادسازی مواد سمی و رقابت با سلول های طبیعی برای انرژی و مواد پلاستیکی (به ویژه گلوکز) مرتبط است.

5. ناهنجاری های کروموزومی. آنها اغلب در سلول های تومور یافت می شوند و ممکن است یکی از مکانیسم های پیشرفت تومور باشند.

6. متاستاز(از یونانی meta - وسط، statis - موقعیت). گسترش سلول های تومور با جدا شدن از کانون اصلی ویژگی اصلی تومورهای بدخیم است. به طور معمول، فعالیت یک سلول تومور به تومور اولیه ختم نمی شود، سلول های تومور دیر یا زود از توده فشرده تومور اولیه مهاجرت می کنند، توسط خون یا لنف منتقل می شوند و در جایی در یک غدد لنفاوی یا سایر بافت ها مستقر می شوند. مهاجرت دلایل مختلفی دارد.

یک دلیل مهم برای سکونت، کمبود فضا است (زیاد جمعیت منجر به مهاجرت می شود): فشار داخلیدر تومور اولیه همچنان افزایش می یابد تا زمانی که سلول ها شروع به بیرون راندن از آن کنند.

سلول‌هایی که وارد میتوز می‌شوند گرد می‌شوند و تا حد زیادی به دلیل اختلال در بیان طبیعی مولکول‌های چسبنده سلولی، اتصالات خود را با سلول‌های اطراف از دست می‌دهند. از آنجایی که تعداد قابل توجهی از سلول ها به طور همزمان در یک تومور تقسیم می شوند، تماس آنها در یک ناحیه کوچک معین ضعیف می شود و چنین سلول هایی می توانند راحت تر از سلول های طبیعی از کل توده خارج شوند.

با پیشرفت سلول های تومور، آنها به طور فزاینده ای توانایی رشد مستقل را به دست می آورند و باعث جدا شدن آنها از تومور می شود.

مسیرهای متاستاز زیر متمایز می شوند: لنفوژن، هماتوژن، هماتولنفوژن، "حفره ای" (انتقال سلول های تومور توسط مایعات در حفره های بدن، به عنوان مثال، مایع مغزی نخاعی)، کاشت (انتقال مستقیم سلول های تومور از سطح تومور به تومور). سطح یک بافت یا اندام).

اینکه آیا تومور متاستاز می دهد یا نه، و اگر چنین است، چه زمانی، توسط خواص سلول های تومور و محیط نزدیک آنها تعیین می شود. با این حال، ارگانیسم میزبان نقش مهمی در تعیین محل مهاجرت سلول آزاد شده، محل سکونت و زمان تشکیل تومور بالغ دارد. پزشکان و آزمایش‌گران مدت‌هاست متوجه شده‌اند که متاستازها در بدن به‌طور نابرابر پخش می‌شوند و ظاهراً به بافت‌های خاصی ترجیح می‌دهند. بنابراین، طحال تقریبا همیشه از این سرنوشت اجتناب می کند، در حالی که کبد، ریه ها و غدد لنفاوی- مکان های مورد علاقه برای ته نشین شدن سلول های متاستاتیک. تمایل برخی از سلول های تومور به اندام های خاص گاهی اوقات به بیان شدید می رسد. برای مثال، ملانوم موش با میل خاصی به بافت ریه توصیف شده است. وقتی چنین ملانومی به موش پیوند زده شد، که قبلاً بافت ریه پنجه‌اش کاشته شده بود، ملانوم فقط در بافت ریه، هم در ناحیه کاشته‌شده و هم در ریه طبیعی حیوان رشد می‌کرد.

در برخی موارد، متاستاز تومور آنقدر زود و با تومور اولیه شروع می شود که از رشد آن پیشی می گیرد و تمام علائم بیماری ناشی از متاستاز است. حتی در کالبد شکافی، گاهی اوقات تشخیص منبع اولیه متاستاز در میان بسیاری از کانون‌های تومور غیرممکن است.

صرف وجود سلول های تومور در رگ های لنفاوی و خونی، توسعه متاستاز را از پیش تعیین نمی کند. موارد متعددی وجود دارد که در مرحله خاصی از بیماری، اغلب تحت تأثیر درمان، از خون ناپدید می شوند و متاستاز ایجاد نمی شود. اکثر سلول های تومور در حال گردش در بستر عروقی پس از مدت زمان معینی می میرند. بخش دیگری از سلول ها تحت تأثیر آنتی بادی ها، لنفوسیت ها و ماکروفاژها می میرند. و فقط کوچکترین قسمت آنها شرایط مساعدی برای وجود و تولید مثل خود پیدا می کند.

متاستازها بین اندامی، ناحیه ای و دوردست تشخیص داده می شوند. متاستازهای درون اندامی سلول‌های توموری هستند که جدا شده‌اند، خود را در بافت‌های همان عضوی که تومور در آن رشد کرده است، مستقر شده و رشد ثانویه پیدا کرده‌اند. اغلب، چنین متاستازی از طریق مسیر لنفاوی رخ می دهد. متاستازهای منطقه ای آنهایی هستند که در غدد لنفاوی نزدیک به اندامی که تومور در آن رشد کرده است قرار دارند. در مراحل اولیه رشد تومور، غدد لنفاوی با افزایش هیپرپلازی بافت لنفاوی و عناصر سلولی شبکه ای واکنش نشان می دهند. سلول های لنفاوی حساس در طول رشد فرآیند توموراز غدد لنفاوی منطقه ای به غدد لنفاوی دورتر مهاجرت می کنند.

با ایجاد متاستاز در غدد لنفاوی، تکثیر و فرآیندهای هیپرپلاستیکدر آنها کاهش می یابد، تخریب عناصر سلولی غدد لنفاوی و تکثیر سلول های تومور رخ می دهد. غدد لنفاوی بزرگ می شوند. متاستازهای دور نشان دهنده انتشار یا تعمیم فرآیند تومور هستند و خارج از محدوده اقدامات درمانی رادیکال هستند.

7. عود(از لاتین recedivas - بازگشت؛ توسعه مجددبیماری ها). بر اساس موارد زیر است: الف) حذف ناقص سلول های تومور در طول درمان، ب) کاشت سلول های تومور در بافت طبیعی اطراف، ج) انتقال انکوژن ها به سلول های طبیعی.

خواص ذکر شده تومورها ویژگی های رشد تومور و سیر بیماری تومور را تعیین می کند. در کلینیک مرسوم است که دو نوع رشد تومور را تشخیص دهند: خوش خیم و بدخیم که دارای خواص زیر هستند.

برای رشد خوش خیمبه طور معمول با رشد آهسته تومور همراه با گسترش بافت، عدم وجود متاستاز، حفظ ساختار بافت اصلی، فعالیت میتوزی کم سلول ها و غلبه آتیپی بافت مشخص می شود.

برای رشد بدخیممعمولا مشخصه رشد سریعبا تخریب بافت اصلی و نفوذ عمیق به بافت های اطراف، متاستاز مکرر، از دست دادن قابل توجه ساختار بافت اصلی، فعالیت بالای میتوزی و آمیتوزی سلول ها، غلبه آتیپی سلولی.

یک فهرست ساده از ویژگی های رشد خوش خیم و بدخیم نشان دهنده مرسوم بودن چنین تقسیم بندی تومورها است. توموری که با رشد خوش‌خیم مشخص می‌شود و در اندام‌های حیاتی قرار دارد، نشان‌دهنده نه کمتر، اگر نه کمتر است، خطر بزرگاز یک تومور بدخیم که دور از اندام های حیاتی قرار دارد. علاوه بر این، تومورهای خوش خیم، به ویژه آنهایی که منشا اپیتلیال دارند، می توانند بدخیم شوند. اغلب امکان ردیابی بدخیمی توده های خوش خیم در انسان وجود دارد.

از منظر مکانیسم های پیشرفت تومور، رشد خوش خیم (یعنی تومور خوش خیم) مرحله ای از این پیشرفت است. نمی توان ادعا کرد که یک تومور خوش خیم در همه موارد به عنوان مرحله اجباری در ایجاد تومور بدخیم عمل می کند، اما این واقعیت بدون شک که اغلب این اتفاق می افتد، ایده یک تومور خوش خیم را به عنوان یکی از مراحل اولیه پیشرفت توجیه می کند. تومورها شناخته شده اند که

در طول زندگی ارگانیسم بدخیم نمی شوند. اینها به عنوان یک قاعده، تومورهایی با رشد بسیار آهسته هستند و ممکن است بدخیمی آنها به زمان بیش از امید به زندگی ارگانیسم نیاز داشته باشد.

اصول طبقه بندی تومورها

با توجه به سیر بالینی، تمام تومورها به خوش خیم و بدخیم تقسیم می شوند.

با توجه به اصل هیستوژنتیک، که مبتنی بر تعیین اینکه آیا یک تومور متعلق به یک منبع بافت خاص توسعه است، تومورها متمایز می شوند:

بافت مخاطی؛

بافت همبند؛

بافت عضلانی؛

بافت تشکیل دهنده ملانین؛

سیستم عصبی و مننژها؛

سیستم های خونی؛

تراتوم ها

با توجه به اصل بافت شناسی که بر اساس شدت آتیپی است، تومورهای بالغ (با غلبه آتیپی بافتی) و نابالغ (با غلبه آتیپی سلولی) متمایز می شوند.

بر اساس اصل انکولوژیک، تومورها بر اساس طبقه بندی بین المللی بیماری ها مشخص می شوند.

با توجه به شیوع فرآیند، ویژگی های ضایعه اولیه، متاستاز به غدد لنفاوی و متاستازهای دور در نظر گرفته می شود. سیستم بین المللی TNM استفاده می شود که در آن T (تومور)

- خصوصیات تومور، N (گره) - وجود متاستاز در غدد لنفاوی، M (متاستاز) - وجود متاستازهای دور.

سیستم ایمنی و رشد تومور

سلول های تومور ترکیب آنتی ژنی خود را تغییر می دهند که بارها نشان داده شده است (به ویژه در آثار آکادمیک L.A. Zilber که اولین آزمایشگاه علمی ایمونولوژی تومور را در کشور ما در دهه 50 قرن بیستم تأسیس کرد). در نتیجه، این فرآیند ناگزیر باید سیستم ایمنی را درگیر کند که یکی از مهمترین کارکردهای آن سانسور است، یعنی. شناسایی و از بین بردن "خارجی" در بدن. سلول های توموری که ترکیب آنتی ژنی خود را تغییر داده اند نشان دهنده این "خارجی" است که باید از بین برود

شماره تبدیل تومور به طور مداوم و نسبتاً مکرر در طول زندگی اتفاق می افتد، اما مکانیسم های ایمنی تکثیر سلول های تومور را از بین می برند یا سرکوب می کنند.

تجزیه و تحلیل ایمونوهیستوشیمی مقاطع بافتی تومورهای مختلفدر انسان و حیوان نشان می دهد که آنها اغلب توسط سلول های سیستم ایمنی نفوذ می کنند. مشخص شده است که در حضور لنفوسیت های T، سلول های NK یا سلول های دندریتیک میلوئیدی در تومور، پیش آگهی به طور قابل توجهی بهتر است. به عنوان مثال، نرخ بقای پنج ساله در بیماران مبتلا به سرطان تخمدان در صورت تشخیص لنفوسیت های T در تومور خارج شده در حین جراحی 38٪ است و در صورت عدم وجود لنفوسیت T، نفوذ تومور تنها 4.5٪ است. در بیماران مبتلا به سرطان معده، همین شاخص برای انفیلتراسیون تومور توسط سلول های NK یا سلول های دندریتیک به ترتیب 75 و 78 درصد و با انفیلتراسیون کم این سلول ها به ترتیب 50 و 43 درصد است.

به طور معمول، دو گروه از مکانیسم های ایمنی ضد تومور وجود دارد: مقاومت طبیعی و ایجاد یک پاسخ ایمنی.

نقش اصلی در مکانیسم های مقاومت طبیعی متعلق به سلول های NK و همچنین ماکروفاژها و گرانولوسیت های فعال شده است. این سلول ها دارای سمیت سلولی طبیعی و وابسته به آنتی بادی نسبت به سلول های تومور هستند. با توجه به اینکه تظاهر این اثر نیازی به تمایز طولانی مدت و تکثیر وابسته به آنتی ژن سلول های مربوطه ندارد، مکانیسم های مقاومت طبیعی اولین لایه دفاع ضد توموری بدن را تشکیل می دهند، زیرا همیشه بلافاصله در آن گنجانده می شوند. .

نقش اصلی در از بین بردن سلول های تومور در طول توسعه پاسخ ایمنی توسط لنفوسیت های T موثر ایفا می شود که رده دوم دفاع را تشکیل می دهند. باید تاکید کرد که برای ایجاد یک پاسخ ایمنی، منجر به افزایش تعداد لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک (مترادف: لنفوسیت‌های T کشنده) و T-افکت‌کننده‌های حساسیت ازدیاد نوع تاخیری (مترادف: Th1 پیش‌التهابی فعال شده) می‌شود. لنفوسیت)، از 4 تا 12 روز طول می کشد. این به دلیل فرآیندهای فعال سازی، تکثیر و تمایز سلول های کلون های لنفوسیت T مربوطه است. علیرغم مدت زمان توسعه پاسخ ایمنی، دقیقاً این پاسخ است که دومین رده دفاعی بدن را فراهم می کند. دومی، به دلیل ویژگی بالای گیرنده های تشخیص آنتی ژن لنفوسیت های T، افزایش قابل توجهی (هزار تا صدها هزار برابر) در تعداد سلول های کلون های مربوطه در نتیجه تکثیر و تمایز

نقل قول های پیشینیان، بسیار انتخابی تر و مؤثرتر است. با قیاس با سیستم‌های تسلیحاتی در حال حاضر ارتش کشورهای مختلف، مکانیسم‌های مقاومت طبیعی را می‌توان با ارتش‌های تانک و لنفوسیت‌های T موثر را با سلاح‌های فضایی با دقت بالا مقایسه کرد.

همراه با افزایش تعداد لنفوسیت های T موثر و فعال شدن آنها در طول ایجاد پاسخ ایمنی به آنتی ژن های تومور، در نتیجه برهمکنش لنفوسیت های T و B، فعال سازی کلونال، تکثیر و تمایز لنفوسیت های B به سلول های پلاسما تولید می شود. آنتی بادی رخ می دهد. دومی، در بیشتر موارد، رشد تومورها را مهار نمی کند، برعکس، آنها می توانند رشد آنها را افزایش دهند (پدیده تقویت ایمنی مرتبط با "حفاظت" آنتی ژن های تومور). در عین حال، آنتی بادی ها می توانند در سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی شرکت کنند. سلول های تومور با آنتی بادی های ثابت روی آنها کلاس IgGاز طریق گیرنده قطعه Fc IgG (Fc RIII، CD16) توسط سلول های NK شناسایی می شوند. در صورت عدم وجود سیگنال از گیرنده مهار کننده کشنده (در صورت کاهش همزمان بیان مولکول های سازگاری بافتی کلاس I توسط سلول های تومور در نتیجه تبدیل آنها)، سلول های NK سلول هدف پوشیده شده با آنتی بادی ها را لیز می کنند. سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی می‌تواند آنتی‌بادی‌های طبیعی را نیز درگیر کند که قبل از تماس با آنتی‌ژن مربوطه، با عیار پایین در بدن وجود دارند. قبل از ایجاد یک پاسخ ایمنی تشکیل آنتی بادی های طبیعی نتیجه تمایز خود به خودی کلون های مربوطه لنفوسیت های B است.

برای ایجاد یک پاسخ ایمنی با واسطه سلولی، ارائه کامل پپتیدهای آنتی ژنی در کمپلکس با مولکول‌های کمپلکس اصلی سازگاری بافتی I (برای لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک) و کلاس II (برای لنفوسیت‌های Th1) و سیگنال‌های تحریک‌کننده اضافی (به ویژه سیگنال‌ها) شامل CD80/CD86) مورد نیاز است. لنفوسیت های T این مجموعه سیگنال ها را از طریق تعامل با سلول های ارائه دهنده آنتی ژن حرفه ای (سلول های دندریتیک و ماکروفاژها) دریافت می کنند. بنابراین، برای ایجاد یک پاسخ ایمنی، نفوذ تومور نه تنها با لنفوسیت های T، بلکه برای سلول های دندریتیک و NK ضروری است. سلول‌های NK فعال سلول‌های تومور را لیز می‌کنند که لیگاندهایی را برای گیرنده‌های فعال‌کننده قاتل بیان می‌کنند و بیان مولکول‌های کمپلکس اصلی سازگاری بافتی کلاس I را کاهش می‌دهند (این دومی به عنوان لیگاند برای گیرنده‌های مهارکننده قاتل عمل می‌کند). فعال شدن سلول های NK نیز منجر به ترشح IFN-,TNF-,

فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت-مونوسیت (GM-CSF)، کموکاین ها. به نوبه خود، این سیتوکین ها سلول های دندریتیک را فعال می کنند که به غدد لنفاوی منطقه ای مهاجرت می کنند و باعث ایجاد یک پاسخ ایمنی می شوند.

با عملکرد طبیعی سیستم ایمنی، احتمال بقای سلول های منفرد تبدیل شده در بدن بسیار کم است. در برخی از بیماری های نقص ایمنی مادرزادی مرتبط با اختلال عملکرد عوامل مقاومت طبیعی، قرار گرفتن در معرض داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی و افزایش سن افزایش می یابد. قرار گرفتن در معرض که سیستم ایمنی را سرکوب می کند باعث ایجاد تومورها می شود و بالعکس. خود تومور دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی است و به شدت ایمونوژنز را مهار می کند. این عمل از طریق سنتز سیتوکین ها (IL-10، فاکتور رشد تبدیل کننده)، واسطه های مولکولی کم (پروستاگلاندین ها)، فعال سازی لنفوسیت های T تنظیم کننده CD4+ CD25+ FOXP3+ انجام می شود. امکان اثر سیتوتوکسیک مستقیم سلول های تومور بر سلول های سیستم ایمنی به طور تجربی ثابت شده است. با در نظر گرفتن موارد فوق، عادی سازی عملکرد سیستم ایمنی در تومورها جزء ضروری در درمان بیماری زایی پیچیده است.

درمان بسته به نوع تومور، اندازه، گسترش آن و وجود یا عدم وجود متاستازها شامل جراحی، شیمی درمانی و پرتودرمانی است که خود می توانند اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی داشته باشند. اصلاح عملکرد سیستم ایمنی با تنظیم کننده های ایمنی باید تنها پس از پایان پرتودرمانی و/یا شیمی درمانی انجام شود (خطر ایجاد تحمل ایمنی ناشی از دارو به آنتی ژن های تومور در نتیجه تخریب کلون های ضد تومور T-). لنفوسیت ها زمانی که تکثیر آنها قبل از تجویز سیتواستاتیک فعال شود). در غیاب شیمی درمانی یا پرتودرمانی بعدی، استفاده از تعدیل کننده های ایمنی در اوایل دوره پس از عمل (به عنوان مثال، میلوپید لنفوتروپیک، ایمونوفان، پلی اکسیدونیوم) می تواند به میزان قابل توجهی تعداد عوارض بعد از عمل را کاهش دهد.

در حال حاضر، رویکردهای ایمونوتراپی نئوپلاسم ها به شدت در حال توسعه است. روش های فعال در حال آزمایش هستند ایمونوتراپی اختصاصی(تجویز واکسن از سلول های تومور، عصاره آنها، آنتی ژن های تومور خالص یا نوترکیب). ایمونوتراپی غیر اختصاصی فعال (تجویز واکسن BCG، واکسن مبتنی بر Corynebacterium parvum و سایر میکروارگانیسم‌ها برای به دست آوردن اثر کمکی و سوئیچ

«عفونت جراحی» یعنی: 1) فرآیند عفونی، که در آن درمان جراحی دارد حیاتیو 2) روند به شکل عوارض دوره بعد از عملو جراحات

عفونت های چرکی-سپتیک بیماری های عفونی واقعی هستند. در یک بیمارستان، آنها بسیار مسری هستند. هدف بیماران مبتلا به نقص ایمنی هستند - نتیجه بیماری زمینه ای یا خاص، از جمله درمان جراحی. نشانه ناراحتی اپیدمیولوژیک مدت ماندگاری این سویه در بیمارستان در نتیجه عفونت بیماران تازه بستری شده است.

شدیدترین گزینه عفونت جراحیسپسیس جراحی است. مرگ و میر 35-70٪. میزان مرگ و میر بیماران مبتلا به سپسیس گرم منفی دو برابر بیشتر از میزان مرگ و میر با سپسیس گرم مثبت است.

نیاز به درمان بسیار گران قیمت دارد. هزینه های یک بیمار مبتلا به سپسیس برای 3 هفته 70-90 هزار دلار است.

تشخیص "سپسیس" توسط بقراط 2500 سال پیش استفاده شد و در مورد بیماری کل ارگانیسم صحبت کرد. تعریف رسمی آن گاهی به اندازه تعریف وضعیت «سلامت» دشوار است. و هر چه زمان از شروع بیماری کمتر باشد، دشوارتر است. «تأیید مستقیم سپسیس... معمولاً به تأخیر می افتد و درمان سریع، شروع زودهنگام، نتیجه را تعیین می کند. بنابراین، تشخیص باید بر اساس علائم غیر مستقیم سپسیس - بالینی و آزمایشگاهی "(A.P. Kolesov) انجام شود.

"سپسیس جراحی" را باید به عنوان یک بیماری عمومی شدید درک کرد که در پس زمینه کانون عفونت موضعی، تغییر در واکنش بدن و نیاز به درمان جراحی و شدید رخ می دهد. دلایل مختلف است. عفونت پیشرو سپسیس بر اساس کاهش توانایی در سرکوب پوشش گیاهی پاتوژن در خارج از کانون عفونی است. باکتریمی گذرا می تواند در یک فرد سالم رخ دهد و نیازی به درمان (با قرار دادن کاتتر یا جراحی) ندارد.

تعدادی از تعاریف از یک وضعیت سپتیک وجود دارد: "سپسیس"، "شوک سپتیک"، "سندرم التهابی سیستمیک"، "اختلال عملکرد اندام های متعدد"، "بیماری سپتیکوپیمیک"، "تب چرکی- جذب کننده". همه آنها دلالت دارند: 1) اتساع عروق عمومی، 2) کاهش می یابد مقاومت محیطی 3) اختلال در میکروسیرکولاسیون، 4) التهاب عمومی (قرمزی، تب، تورم، اختلال عملکرد اندام)، 5) اختلال در انتشار اکسیژن و استفاده از اکسیژن توسط بافت ها.

شرکت کنندگان در پاسخ التهابی سیستمیک: سیتوکین های التهابی و ضد التهابی، فیبرینولیز، فعال شدن آبشار انعقادی، مکمل، پروستاگلاندیدها، پراکسیداسیون، کینین ها. خیلی سریع همه اینها به هرج و مرج بیوشیمیایی تبدیل می شود.

سطح فعلی پزشکی اجازه ایجاد یک طبقه بندی جهانی مبتنی بر علمی از سپسیس را نمی دهد. خروجی سازندهشناسایی نوع خاصی از واکنش بدن به طور کلی بود که بر اساس یک واکنش التهابی، ویژگی عمومی به خود می گیرد. در سال 1991، در کنفرانس اجماع شیکاگو، معرفی مفهوم "سندرم پاسخ التهابی سیستمیک" (SIRS) به عنوان یک واکنش خاص بدن هنگامی که واکنش التهابی یک ویژگی عمومی و پاتولوژیک به خود می‌گیرد، توصیه شد. معیارهای تشخیصی زیر برای SIRS تعریف شده است:- علائم عمومی یک واکنش التهابی:

  • دمای بالای 38 یا کمتر از 36 درجه،
  • ضربان قلب بیش از 90 ضربه،
  • تعداد تنفس بیش از 20 بار در دقیقه،
  • تعداد لکوسیت ها بیش از 12 هزار یا کمتر از 4 هزار است، با بیش از 10 درصد اشکال نابالغ.

SIRS در صورت وجود هر چهار مورد (S. A. Shlyapnikov، 1997)، در ایالات متحده - دو مورد از چهار مورد ذکر شده (تفسیر گسترده سپسیس) تشخیص داده می شود. اما همین علائم می تواند با پلی تروما (سابقه متفاوت) رخ دهد.

علائم نارسایی اندام

  • · ریه ها - نیاز به تهویه مکانیکی یا دمش اکسیژن برای حفظ PO2 بالای 60 میلی متر جیوه. هنر
  • · کبد - سطح بیلی روبین بیش از 34 میکرومول یا سطوح AST و ALT بیش از دو برابر.
  • · کلیه ها - افزایش کراتینین بیش از 0.18 میلی مول یا الیگوری کمتر از 30 میلی لیتر در ساعت به مدت حداقل 30 دقیقه.
  • سیستم قلبی عروقی - کاهش یافته است فشار خونزیر 90 میلی متر rt. هنر، مستلزم استفاده از سمپاتومیمتیک است.
  • · سیستم انعقاد خون - کاهش پلاکت کمتر از 100·109 یا افزایش فیبرینولیز بیش از 18٪.
  • · دستگاه گوارش - انسداد روده پویا، مقاوم به درمان دارویی برای بیش از 8 ساعت.
  • · سیستم عصبی مرکزی - حالت خواب آلود یا خواب آلود هوشیاری، در غیاب آسیب مغزی تروماتیک یا تصادف عروق مغزی.

در اوایل دهه 90، به اصطلاح طبقه بندی اجماع شرایط سپتیک ایجاد شد (با توجه به R. Bone):

  • 1) باکتریمی (کشت خون مثبت)؛
  • 2) سندرم پاسخ التهابی سیستمیک؛
  • 3) سپسیس (SIVR + کشت خون مثبت).
  • 4) سپسیس شدید (سپسیس + اختلال عملکرد اندام)؛
  • 5) شوک سپتیک (سپسیس شدید + افت فشار خون شریانی).

سپسیس جراحی در صورت وجود سندرم SIRS و عفونت مستند در خون تشخیص داده می شود. در عمل، تشخیص سپسیس جراحی زمانی انجام می شود که: 1) وجود کانون جراحی (بیماری چرکی، جراحی قبلی، تروما). 2) وجود حداقل سه مورد از علائم SIRS. 3) وجود حداقل یک اختلال ارگان.

سپسیس یک شکل عمومی از عفونت جراحی است که در پس زمینه سندرم پاسخ التهابی سیستمیک با گردش ثابت پاتوژن در جریان خون ایجاد می شود.

چگونه "سپسیس بدون پاتوژن" را درمان کنیم؟ رویکرد اتخاذ شده امکان درمان زودهنگام (با شناسایی SIRS) و به طور کامل بیمار را بدون انتظار برای تایید باکتریمی فراهم می کند و این منطقی بودن آن است.

ویژگی اساسی مهم است سپسیس شکمییک عفونت درون زا از کانون های التهاب آسپتیک است حفره شکمیاز دستگاه گوارش. انتقال فلور از روده اولین بار توسط Durvandiering در سال 1881 توصیف شد. یکی از عوارض پاتولوژیک سندرم نارسایی روده است. "موتور" نارسایی اندام های متعدد در سپسیس شکمی. آسیب به انتروسیت ها، هیپرپرفیوژن. به سختی می توان آن را درمان کرد. و از سپسیس، سندرم پریشانی متابولیک، ایجاد بحران انرژی، تخریب اسیدهای آمینه خود و ایجاد اختلالات تعادل پروتئین و اسید آمینه حمایت می کند.

تشخیص میکروبیولوژیکیباکتریمی مبنای تشخیص سپسیس است. یکی از ویژگی های باکتریمی زودتر (V.F. Voino-Yasenetsky, 1934) و در مرحله کنونی، ضربان بالا است. وزن باکتریمی چند میکروبی (20%). در بیماری های دستگاه گوارش، عفونت های دستگاه تناسلی، ضایعات پوستی گسترده، در بیماران عصبی با کاتتر و با کاهش ایمنی مشاهده می شود. میزان مرگ و میر 60-70٪ است (فرآیند ناشی از تک عفونت بسیار آسان تر است).

نقش استافیلوکوک های کواگولاز منفی (که قبلاً ساپروفیت ها در نظر گرفته می شدند) در حال افزایش است. فراوانی باکتریمی استرپتوکوکی در حال کاهش است، اما باکتریمی انتروکوکی در حال افزایش است. گرم منفی ها همچنان یک مشکل هستند - coliپیشرو (22٪ برای عفونت های اکتسابی از جامعه، در رتبه دوم برای عفونت های اکتسابی از جامعه، پنوموکوک، پس از آن استافیلوکوک (16٪). برای عفونت های بیمارستانی، گروه CES: کلبسیلا، انتروباکتر، سراتیا و گروه پروتئوس. سپسیس کاندیدا در حال افزایش است.

سپسیس چند میکروبی اغلب همراه با باکتری های گرم منفی است. بی هوازی های گرم منفی (باکتروئیدها) قابل توجه هستند.

در حال حاضر، باکتری های گرم منفی با استافیلوکوک های کواگولاز منفی، استافیلوکوکوس اورئوس و همچنین انتروکوک ها و کاندیدا جایگزین شده اند. اغلب کوکسی های گرم مثبت و میله های گرم منفی.

مشکل عفونت بیمارستانی حادتر شده است. منابع: زخم های چرکی (نیاز به زهکشی بسته)، روش های تهاجمی تشخیصی و درمانی (تهویه، لوله گذاری، انواع کاتترها)، استفاده شدید از آنتی بیوتیک ها. میزان بقای استافیلوکوک ها روی کتانی و حوله ها تا 35-50 روز، روی دیوارها - ده ها روز است.

میزان عفونت در بخش‌های مراقبت‌های ویژه بالاست. خطر عوارض عفونی در بیماران 5-10 برابر بیشتر از بخش های جراحی عمومی است (S. Ya. Yakovlev, 1998). شایع ترین و خطرناک ترین آنها پنومونی و عفونت های داخل شکمی است. بر اساس یک مطالعه چند مرکزی که در 1417 بخش مراقبت های ویژه در 17 کشور اروپایی (1992) انجام شد، استافیلوکوک های مختلف (Staphylococcus aureus - 30%, Staphylococcus spp. - 19%) و Pseudomonas aeruginos (29%) و همچنین Escherichia coli هستند. در وهله اول (13%)، Acinetobacter spp. (9%)، گونه های کلبسیلا. (8%)، گونه های انتروباکتر. (7%)، Proteus spp. (6%). از گرم مثبت - Enterococcus spp. (12%) و گونه های استرپتوکوک. (7%).

برخی از وابستگی های باکتریمی به محل ضایعه ردیابی شد. مشخص است که با نقص های مختلف دریچه قلب، ما اغلب در مورد استرپتوکوک ها، انتروکوک ها و استافیلوکوک ها صحبت می کنیم. مورد دوم همچنین با اجسام خارجی در بدن (کاتترهای درمانی، پروتزها) مشاهده می شود. استخوان و پارچه های نرم- استافیلوکوک ها

کانون های چرکی حفره شکمی اغلب دارای فلور مخلوط هستند: گرم مثبت و گرم منفی. با پریتونیت - بی هوازی، انتروباکتری. عفونت بعد از عمل اغلب استافیلوکوک یا یک عفونت مختلط است. در طی سرکوب سیستم ایمنی، انتروباکتریاسه و سودوموناس کشت می شوند.

رویکردهای میکروبیولوژیکی مدرنبرای تشخیص سپسیس: آزمایشات کشت خون 4-8 بار در 24-48 ساعت اول انجام می شود. مطالعه 2-3 ساعت قبل از اوج تب موثر است.

یک رویکرد ملایم تر، آزمایش خون 2-3 بار در فواصل 15-20 دقیقه است. اگر نمونه ها به طور همزمان در ویال های هوازی و بی هوازی گرفته شوند، راندمان 20 درصد افزایش می یابد. بهتر است در صورت وجود، به خصوص اگر مشکوک به عفونت باشد، خون از کاتتر مرکزی جمع آوری شود. کشت مواد از زخم ضروری است. همیشه یک موازی بین میکرو فلور زخم و خون در طول سپسیس وجود ندارد. رعایت 50 درصد

بخش اصلی نتایج باکتریولوژیکرا می توان در 48-72 ساعت دریافت کرد.

نظارت میکروبیولوژیکی 2 بار در هفته، زیرا فلور در طول درمان تغییر می کند. از سپتیکوپیمی آفیبریل در سالمندان آگاه باشید.

تست های سرولوژیکی - تعیین آنتی ژن ها (بسته به معرف ها) - به عنوان یک نوع تشخیص میکروبیولوژیکی، حساس تر نیستند، اما سریعتر هستند.

جدیدترین روش بیولوژیکی مولکولی (DNA و RNA) است.

درمانگاهشوک سپتیک: تب، تاکی کاردی، در ابتدا هیپرونتیلاسیون همراه با آلکالوز تنفسی، حجم ضربه نسبتاً زیاد همراه با کاهش مقاومت عروق محیطی. اول از همه، ریه ها، کلیه ها، کبد و قلب رنج می برند. همه اینها اهداف درمان ما هستند.

نشانه اولیه در دیابتی ها افزایش قند است. لکوسیتوز (یا لکوپنی). ترومبوسیتوپنی

استراتژی درمان سپسیس شکمی

از بین بردن منبع عفونت. اگر به موقع آبسه شکمی را پاکسازی نکنید، نارسایی چند عضوی رخ می دهد.

درمان منطقی ضد باکتری(آنتی بیوتیک ها درمان نمی شوند) شامل شناسایی میکرو فلور و آگاهی از حساسیت به آنتی بیوتیک ها است. قبل از مرحله شناسایی - درمان تجربی.

اهمیت کافی درمان ضد میکروبی. راه منطقی مدرن، داشتن طرح‌های درمانی تجربی در یک بیمارستان، بر اساس نتایج پایش میکروبیولوژیکی یک واحد پزشکی معین است.

مصرف خون و سایر مایعات پس از شروع آنتی بیوتیک درمانی اشتباه بزرگی است. با مشارکت هوازی و بی هوازی روی پلی فلورا تمرکز کنید.

مجموعه روتین: سفالوسپورین های نسل سوم (سفتریاکسون، سفوتاکسیم، سفتازیدیم) با آمینوگلیکوزیدها (جنتامایسین، آمیکاسین).

با فلور گرم مثبت اثر خوباز وانکومایسین و ریفامپیسین.

اما... وضعیت سفالوسپورین های نسل سوم متشنج است و در حال از دست دادن جایگاه خود هستند. نظارت پویا بر سطح مقاومت مهم است. نسل چهارم سفالوسپورین ها بهتر و کربوپینم ها به ترتیب بهتر هستند. اما آنها 100% تجربه گرا نیستند. استفاده از آنها بدون تشخیص آزمایشگاهی توصیه نمی شود.

حساسیت به جنتامایسین بیش از 50٪ نیست. یک واکنش موازی یکسان با توبرامایسین وجود دارد. با آمیکاسین کمی بهتر است. ترکیب بتالاکتام ها و آمینوگلیکوزیدها مزایای قابل اعتمادی ارائه نمی دهد.

ظهور 10 سال پیش کاربوپنم ها با طیف ضد میکروبی بسیار گسترده و سمیت کم انقلابی بود - یک تجدید حیات در ایده تک درمانی. Meronem بر خلاف تینام دارای خواص عصبی و نفروتوکسیک نیست و در شرایط بالینی خاص و به عنوان یک داروی ذخیره در یک وضعیت ضد میکروبی چند مرحله ای یک داروی خط اول است (B. R. Gelfand, 1999).

سوالات قبل از تجویز آنتی بیوتیک درمانی تجربی:

  • 1. آیا اختلال در عملکرد کبد و کلیه وجود دارد؟ در صورت وجود، دوز کمتر انتخاب می شود.
  • 2. آیا کاتترهای تهاجمی (یک عامل خطر برای عفونت) وجود دارد؟ به طور خاص، وجود کاتتر Swanz-Ganz مرگ و میر را به طور قابل توجهی افزایش می دهد. در این مورد، دوز باید افزایش یابد.
  • 3. بیمار عفونت را از کجا گرفته و منشا آن (در خیابان یا بیمارستان) چیست؟
  • 4. آیا بیمار دچار سرکوب سیستم ایمنی شده است؟
  • 5. آیا حساسیت افزایش یافته است؟
  • 6. اگر عفونت سیستم عصبی مرکزی وجود داشته باشد، آیا باید آنتی بیوتیک در مایع مغزی نخاعی حل شود؟
  • 7. محلی سازی فرآیند کجاست (البته پیش نیاز بهداشت شیوع است)؟
  • 8. عفونت بیمارستانی چیست و چه حساسیتی در کلینیک دارد؟

شرایط: انتخاب منطقی آنتی بیوتیک های هم افزایی، دوز بالا در طی 2 هفته اول، نظارت میکروبیولوژیکی، پاتوژن مشکوک باید بسته به محل در نظر گرفته شود، برای شناسایی کامل میکروب تلاش کنید.

تجویز به موقع آنتی بیوتیک در زمان جراحی شکم یا قبل از آن به عنوان بخشی از پیش دارو. به خصوص زمانی که انتظار کاشت جسم خارجی وجود دارد.

یکی از عوارض درمان آنتی بیوتیکی واکنش Jarisch-Herxheimer است. این خود را به عنوان علائم تب شدید در پس زمینه یک دوره عادی بیماری به دلیل ایجاد موج جدید اندوتوکسیکوز، تا شوک نشان می دهد. دلیل آن مدیاتوز وابسته به آنتی بیوتیک، انفجار خون فرصت طلب رقابتی است. تشخیص با قطع آنتی بیوتیک به مدت 2-3 روز.

حفظ انتقال اکسیژن کافی(بیش از یک فرد سالم - 600 میلی لیتر اکسیژن در هر 1 متر مربع) یک موقعیت کلیدی است.

درمان سندرم نارسایی رودهبه منظور قطع انتقال باکتری ها و سموم آنها: شستشوی داخل روده ای، جذب داخل روده ای (کیتوسان)، آلودگی زدایی انتخابی دستگاه گوارش، بازیابی تحرک. استفاده از پکتین امیدوار کننده است.

رفع نارسایی انداماز جمله داروهای ایمونوتراپی

استفاده از آنتی توکسین ها و آنتی بادی ها(از محدوده یک آزمایش بالینی فراتر نرفت).

بلوک سیتوکینوژنز هنوز در حال توسعه است و بسیار گران است. معرفی پادزهرها برای فاکتور نکروز کننده تومور، فاکتور نکروز کننده پلاکت و .... واسطه ها از عوامل حفاظتی ضروری هستند (همچنین در حین فعالیت بدنی سنگین، در ورزشکاران آزاد می شوند، اما از حد معینی فراتر نمی روند و به سرعت به حالت عادی باز می گردند). با پریتونیت، انتشار گسترده و کنترل نشده واسطه ها - مدیاتوز - منجر به نارسایی اندام می شود. امروزه بیش از 200 واسطه مختلف شناخته شده است که در فرآیند سپتیک شرکت می کنند و هنوز نمی توان همه آنها را خنثی کرد.

درمان فشرده مبتنی بر نظارت بر فرآیندهای اصلی (فشار خون مستقیم، فشار وریدی مرکزی، ادرار در حین کاتتر، کاتتر سوان گانز، الکترولیت ها، گازهای خون) است. رفع کم خونی تا سطح هموگلوبین بیش از 10 گرم. حذف اسیدوز و یکسان سازی وضعیت الکترولیت. تمایل به امتناع از استفاده از کورتیکواستروئیدها (اثربخشی آنها ثابت نشده است، اما ممکن است مضر باشد). درمان فشرده- این مسیر بسیار باریکی است. تزریق بیش از حد مایع منجر به تورم می شود. وازوپرسورها منجر به ایسکمی اندام می شوند. پیش بینی روند پیشرفت بیشتر بیماری مهم است.