☰

انواع واکنش های آلرژیک. مکانیسم های ایجاد واکنش های فردی از نوع هومورال (HHT)

آلرژی(از یونانی alios - "دیگر"، دیگر، ergon - "عمل") یک فرآیند ایمونوپاتولوژیک معمولی است که در پس زمینه قرار گرفتن در معرض آنتی ژن آلرژن در بدن با واکنش ایمونولوژیکی تغییر یافته کیفی رخ می دهد و با توسعه بیماری همراه است. واکنش هایپرارژیک و آسیب بافتی. واکنش های آلرژیک فوری و تاخیری (به ترتیب واکنش های هومورال و سلولی) وجود دارد. آنتی بادی های آلرژیک مسئول ایجاد واکنش های آلرژیک از نوع هومورال هستند. برای اینکه تصویر بالینی یک واکنش آلرژیک آشکار شود، حداقل دو تماس بدن با آنتی ژن آلرژن ضروری است.

اولین دوز قرار گرفتن در معرض آلرژن (کوچک) حساس کننده نامیده می شود. دوز دوم قرار گرفتن در معرض بزرگ (مجاز)، همراه با توسعه است تظاهرات بالینیواکنش آلرژیک. عکس العمل های آلرژیتیک نوع فوریممکن است در عرض چند ثانیه یا چند دقیقه یا 5-6 ساعت پس از تماس مکرر ارگانیسم حساس با آلرژن رخ دهد. در برخی موارد، ماندگاری طولانی‌مدت آلرژن در بدن امکان‌پذیر است، و در ارتباط با این موضوع، تقریباً غیرممکن است که مرز مشخصی بین تأثیرات اولین دوزهای حساس‌کننده و تکراری آلرژن ترسیم کرد.

آنتی ژن ها - آلرژن ها به آنتی ژن های باکتریایی و غیر باکتریایی تقسیم می شوند.

آلرژن های غیر باکتریایی عبارتند از:

1) صنعتی؛

2) خانوار؛

3) دارویی؛

4) غذا؛

5) سبزیجات؛

6) منشا حیوانی دارد.

آنتی ژن های کاملی وجود دارند که می توانند تولید آنتی بادی ها را تحریک کرده و با آنها تعامل داشته باشند، همچنین آنتی ژن ها یا هاپتن های ناقصی وجود دارند که فقط از گروه های تعیین کننده تشکیل شده اند و تولید آنتی بادی را القا نمی کنند، بلکه با آنتی بادی های آماده تعامل دارند. دسته ای از آنتی ژن های ناهمگن وجود دارد که مشابه ساختار گروه های تعیین کننده هستند.

آلرژن ها می توانند قوی یا ضعیف باشند. آلرژن های قوی تولید مقادیر زیادی آنتی بادی های ایمنی یا آلرژیک را تحریک می کنند.

آنتی ژن های محلول که معمولا ماهیتی پروتئینی دارند، به عنوان آلرژن قوی عمل می کنند. یک آنتی ژن با ماهیت پروتئین قوی تر است، هر چه وزن مولکولی آن بیشتر باشد و ساختار مولکول سفت تر باشد. آنتی ژن های بدنی و نامحلول ضعیف هستند، سلول های باکتریایی، آنتی ژن های سلول های آسیب دیده خود بدن است.

آلرژن های وابسته به تیموس و مستقل از تیموس نیز وجود دارد. آنتی ژن های وابسته به تیموس آنهایی هستند که پاسخ ایمنی را تنها با مشارکت اجباری سه سلول ایجاد می کنند: ماکروفاژ، لنفوسیت T و لنفوسیت B. آنتی ژن های مستقل از تیموس می توانند پاسخ ایمنی را بدون مشارکت لنفوسیت های T کمکی القا کنند.

با توجه به مشکل مورد بررسی، واکنش های آلرژیک از نوع فوری (یا هومورال) و نوع تاخیری (یا سلولی) متمایز می شوند. واکنش های طنز با بسیار مشخص می شود توسعه سریع(در عرض چند ثانیه یا چند دقیقه پس از تعامل ارگانیسم حساس و آنتی ژن آلرژن). مکانیسم توسعه چنین واکنش هایی بر اساس سطح است التهاب سروزی، که پس از چند ساعت بدون هیچ اثری ناپدید می شود. که در در این موردعالی اثر درمانیآنتی هیستامین بدهید

ممکن است خاصیت آنتی ژنی داشته باشد مواد مختلفطبیعت پروتئینی (پروتئین هایی با منشاء حیوانی و گیاهی). آنها قادر به ایجاد القاء (تشکیل) آنتی بادی ها یا واکنش های سلولی خاص هستند. وجود دارد مقدار زیادیموادی که با آنتی‌بادی‌ها تماس پیدا می‌کنند و پس از آن دیگر سنتز آنتی‌بادی‌ها انجام نمی‌شود. اینها هاپتن هستند.

با ترکیب شدن با پروتئین های بدن، به دست می آورند خواص آنتی ژنی. هر چه آنتی ژن قوی تر باشد، ساختار مولکولی آن بالاتر و سفت تر و جرم مولکول بیشتر می شود. آنتی ژن های قوی آلرژن های محلول هستند، آنتی ژن های ضعیف سلول های باکتریایی نامحلول هستند. بین آلرژن های درون زا که در خود بدن وجود دارند یا تشکیل می شوند و اگزوژن ها که از طریق بدن انسان وارد بدن انسان می شوند، تمایز قائل می شوند. محیط. A.D. Ado پیشنهاد کرد که آلرژن های اگزوژن را بر اساس منشاء به غیر عفونی و عفونی طبقه بندی کنند. غیر عفونی عبارتند از:
1) ترکیبات شیمیایی ساده (مواد شوینده، عطر، بنزین)؛
2) خانوار ( گرده، گرد و غبار خانه)؛
3) آلرژن های غذاییمنشا حیوانی و گیاهی (مرکبات، سفیده تخم مرغ و غیره)؛
4) اپیدرم (شوره سر، پشم)؛
5) دارویی (آسپرین، سولفونامیدها، آنتی بیوتیک ها).
و غیره.).

آلرژن های غیر عفونی با توجه به منبع آنها به موارد زیر تقسیم می شوند: صنعتی (پشم، گرد و غبار آرد). خانگی (گرد و غبار، پشم) و طبیعی (گرده گل ها، غلات و گیاهان).

آلرژن های عفونی توسط قارچ ها، ویروس ها، باکتری ها و محصولات متابولیسم آنها (فعالیت های زندگی) نشان داده می شوند.

آلرژن های اگزوژن از راه های مختلفی وارد بدن می شوند، به عنوان مثال از راه تزریقی، روده ای، استنشاقی و از راه پوست (از طریق پوست).
آلرژن های درون زا یا خودآلرژن ها به اولیه (طبیعی) و ثانویه (اکتسابی) تقسیم می شوند.

آنتی ژن های طبیعی در کلوئید غده تیروئید، ماده خاکستری مغز، عدسی چشم و بیضه ها یافت می شوند.

در برخی آسیب شناسی ها به دلیل افزایش نفوذپذیریموانع فیزیولوژیکی (خونی-مغزی یا هیستوهماتیک)، به اصطلاح دیستوپی این آنتی ژن ها از بافت ها و اندام های فوق رخ می دهد، به دنبال آن تماس آنها با سلول های ایمنی بدن، در نتیجه اتوآنتی بادی ها شروع به تولید می کنند. در نتیجه آسیب به اندام مربوطه رخ می دهد.
خودآلرژن های اکتسابی (ثانویه) از پروتئین های بدن خود تحت تأثیر عوامل مضر خاصی (اشعه یونیزان، دمای پایین یا بالا و غیره) سنتز می شوند. به طور خاص، این مکانیسم ها زمینه ساز تشعشعات و بیماری سوختگی هستند.

دمای پایین و سرما البته آلرژن نیستند، اما این عامل باعث آگلوتیناسیون (به هم چسبیدن) گلبول های قرمز با مشارکت فعال آنتی بادی های ضد گلبول قرمز می شود. آگلوتینین های به دست آمده (تشکیل های توده ای) باعث فعال شدن سیستم کمپلمان می شود که منجر به مرگ گلبول های قرمز خون می شود.

چنین پدیده هایی می تواند رخ دهد، برای مثال، زمانی که سیروز الکلیکبد، مونونوکلئوز عفونی، عفونت های مایکوپلاسما.
لازم به ذکر است که تحت تأثیر میکروارگانیسم ها، پروتئین های ماکرو ارگانیسم، اندوآلرژن های پیچیده و میانی را تشکیل می دهند. موارد پیچیده در نتیجه تماس بافت های خود بدن با میکروارگانیسم ها یا سموم آنها ظاهر می شوند که باعث تولید آنتی بادی ها، تعامل آنها با آنتی ژن ها و در نهایت آسیب بافتی می شود.

اندوآلرژن های متوسط ​​به دلیل ترکیب میکروارگانیسم ها با بافت های بدن تشکیل می شوند، اما در این حالت ساختاری با خواص آنتی ژنی کاملاً جدید تشکیل می شود.

آنتی ژن های مستقل از تیموس (زمانی که پاسخ ایمنی نیازی به مشارکت لنفوسیت های T کمکی ندارد) و آنتی ژن های وابسته به تیموس (زمانی که پاسخ سیستم ایمنیبا مشارکت اجباری لنفوسیت T، لنفوسیت B و ماکروفاژ امکان پذیر است).

طبقه بندی واکنش های آلرژیک فوری شامل موارد زیر است:
1) واکنش های آنافیلاکسی (آتوپیک)؛
2) واکنش های سیتوتوکسیک؛
3) آسیب شناسی کمپلکس ایمنی.

1. واکنش های آنافیلاکتیک اغلب توسط آلرژن هایی مانند گرد و غبار خانگی و صنعتی، گرده ها و هاگ های قارچ ایجاد می شود. ابزار آرایشیو عطرها، اپیدرم و موی حیوانات. آنها واکنش های آنافیلاکتیک موضعی (کهیر، ادم کوئینکه، آتوپیک) نامیده می شوند. آسم برونشورم ملتحمه آلرژیک و رینیت). منابع واکنش های آلرژیک عمومی (شوک آنافیلاکتیک) آلرژن های هورمون ها، سرم های آنتی سمی، پروتئین های پلاسمای خون، داروها و عوامل کنتراست اشعه ایکس هستند. بنابراین مردم محلی واکنش های آنافیلاکتیکزمانی رخ می دهد که آنتی ژن وارد شود به طور طبیعیوارد بدن می شوند و در مکان های تثبیت (غشاهای مخاطی، پوست و غیره) یافت می شوند. آنتی بادی های مهاجم جدا شده اند، متعلق به کلاس ایمونوگلوبولین های E و G4، که توانایی اتصال، به عنوان مثال، به ماست سل ها، ماکروفاژها، پلاکت ها، بازوفیل ها، نوتروفیل ها، ائوزینوفیل ها را دارند. در این مورد، انتشار واسطه های آلرژی وجود دارد، به ویژه، ائوزینوفیل ها پروتئین های کاتیونی، فسفاتاز D، هیستومیناز، آریل سولفاتاز B تولید می کنند. پلاکت ها سروتونین، ماست سل ها و بازوفیل ها را آزاد می کنند - هیستامین، هپارین آریل سولفاتاز A، گالاکتوزیداز، کموتریپسین، لکوترین ها، پروستاگلاندین ها، سوپراکسید دیسموتاز، نوتروفیل ها و عوامل کموتوکسیک ائوزینوفیل.
2. همچنین پلاکت ها، نوتروفیل ها، بازوفیل ها، لنفوسیت ها و سلول های اندوتلیال منابع فاکتور فعال کننده پلاکت هستند. واسطه های آلرژی مواد فعال بیولوژیکی هستند که با کمک آنها ماده به اصطلاح کند واکنش آنافیلاکسی (MRS-A) فعال می شود که در واقع باعث آنافیلاکسی (نوعی واکنش آلرژیک) می شود.

توسعه چنین واکنش های آلرژیک در سه مرحله نشان داده می شود:
1) ایمونولوژیک؛
2) پاتوشیمیایی؛
3) پاتوفیزیکی

مرحله واکنش های ایمنی یا ایمونولوژیک با تجمع آنتی بادی ها در بدن پس از معرفی یک آنتی ژن خارجی شروع می شود که منجر به ایجاد حساسیت یا افزایش حساسیت بدن به این آلرژن می شود. در این زمان، یک کلون از لنفوسیت های T حساس (حساس) تشکیل می شود. در طول دوره پنهان (پنهان) حساسیت، شناسایی و جذب آلرژن توسط ماکروفاژ اتفاق می افتد که در نتیجه بیشتر آنتی ژن تحت تأثیر آنزیم های هیدرولیتیک از بین می رود. قسمت باقی مانده از آنتی ژن به صورت کمپلکس با پروتئین روی غشای سلول A ثابت می شود. این کمپلکس سوپرآنتی ژن نامیده می شود، دارای خاصیت ایمنی زایی خاصی است و قادر است تولید آنتی بادی ها را فعال کند. این فرآیند تحت تأثیر T-helpers و T-suppressors قرار دارد. ثابت شده است که حتی تغییرات جزئی در نسبت آنها می تواند منجر به اختلالات جدیایمونوژنز تشکیل و انتشار واسطه های آلرژی مرحله بعدی واکنش های ایمنی را تشکیل می دهد - مرحله پاتوشیمیایی که در آن معنی خاصزیرا سنتز واسطه‌ها دارای ذخیره انرژی سلول‌ها است. بدن بعد از حدود دو هفته حساس می شود. هنگامی که آلرژن دوباره وارد می شود، کمپلکس های آنتی ژن-آنتی بادی تشکیل می شود. این لحظه ماشه است. متابولیسم افزایش می یابد، رسانه های جدید سنتز و آزاد می شوند. دو نوع واسطه وجود دارد که در طی واکنش های فوری آزاد می شوند.
اولیه - این گروه توسط سروتونین، هیستامین نشان داده می شود، آنها در زمان واکنش آنتی ژن-آنتی بادی تشکیل می شوند.

ثانویه - در طول عمل سایر سلول ها و آنزیم ها (به عنوان مثال، واسطه برادی کینین) سنتز می شود.

با توجه به فعالیت بیولوژیکی آن و ساختار شیمیاییواسطه ها به دو دسته تقسیم می شوند:
1) کموتاکتیک (جذب سلول های خاص
خون)؛
2) پروتئوگلیکان ها
3) آنزیم ها
4) اثر بر روی عضلات صاف و عروق خونی.

1. واسطه های کموتاکتیک شامل فاکتور کموتاکسی نوتروفیل ها (نوعی لکوسیت) (FCN) و ائوزینوفیل ها (نوعی لکوسیت) (PCE). عوامل کموتاکسی نوتروفیل مسئول پایان دادن به عمل موضعی واسطه ها هستند و در تعدیل انتشار مواد فعال بیولوژیکی شرکت می کنند. مهمترین آنها هیستامین است که کموتاکسی نوتروفیل را تقویت یا مهار می کند و به ترتیب به طور غیرمستقیم از طریق گیرنده های H2 یا گیرنده های H2 عمل می کند. محصولات اکسیداسیون اسید آراکنوئیدیک (لوکوترین B4) نیز نقش مهمی ایفا می کنند. پس از شروع تماس "آنتی ژن-آنتی بادی"، انتشار یک فاکتور کموتاکسی نوتروفیل با مولکولی بالا در عرض 5-15 دقیقه مشاهده می شود. ائوزینوفیل ها به دلیل عامل هموتاکسی ائوزینوفیل مهاجرت کرده و در ضایعه تجمع می یابند. کموتاکسی ائوزینوفیل ها نیز توسط سایر محصولات متابولیک، به ویژه اسید آراکنوئیدیک، لکوترین B4، اسیدهای چرب مونو و هیدروکسی و هیستامین افزایش می یابد.

2. پروتئوگلیکان ها. پس از ورود آنتی ژن به بدن، واسطه ای آزاد می شود که فعالیت تریپسین (آنزیم مخرب) را تعدیل (تغییر می دهد) و عملکرد سیستم انعقاد خون را مهار می کند. این هپارین است که در گرانول های ماست سل در پوست و ریه انسان یافت می شود و ارتباط نزدیکی با هیستامین دارد. هپارین به مهار عملکرد مکمل کمک می کند. پروتئوگلیکان‌ها مانند کندروتین سولفات‌ها که در بازوفیل‌ها یافت می‌شوند، خواص ضد انعقادی مشابه هپارین دارند، اما تقریباً پنج برابر کمتر فعال هستند.

3. آنزیم ها به عنوان واسطه آلرژی توسط neit نشان داده می شوند. پروتئازهای ral (که پروتئین ها را تجزیه می کنند) (برادی کینین فعال، فاکتور ریویهاگمن، تریپتاز) و اسیدی (پراکسیداز و هیدرولاز). افزایش فرآیندهای التهابی، رسوب فیبرین در نزدیکی ماست سل ها، مهار لخته شدن خون - همه اینها توسط آنزیم هایی مانند هیدرولازهای اسیدی، به ویژه آریل سولفاتاز، سوپراکسید دیسموتاز، پراکسیداز، بتا گلوکورونیداز، بتا-هگزامیناز کنترل می شود.

4. واسطه هایی که بر روی عضلات صاف و عروق خونی اثر می گذارند. نماینده برجسته هیستامین است که در ماست سل های پوست، ریه ها و لایه زیر مخاطی روده یافت می شود. هیستامین در پیوند یونی نزدیک با هپارین است. هیستامین همچنین در بازوفیل ها (نوعی گلبول سفید) اما در مقادیر کمتر یافت می شود. هر چه غلظت آنتی ژنی که وارد بدن می شود بیشتر باشد، میزان ترشح هیستامین بیشتر می شود. در دوزهای کم، بر گیرنده های β تأثیر می گذارد که به نوبه خود منجر به باریک شدن برونش ها، عروق ریوی و کرونری، افزایش کموتاکسی ائوزینوفیل ها و نوتروفیل ها، افزایش سنتز پروستاگلاندین های F2-alpha، E2، ترومبوکسان و سایر محصولات می شود. متابولیسم اسید آراکنوئیدیک فعال شدن گیرنده های H باعث افزایش ترشح موکوس در دستگاه تنفسی فوقانی، افزایش غلظت cGMP در داخل سلول و افزایش نفوذپذیری می شود. رگ های خونیو گسترش آنها و در نهایت تحریک گیرنده های H باعث قطع نسبی اتصالات بین سلول ها می شود که باعث ایجاد کهیر یا ادم می شود.

گیرنده های هیستامین H2 بیشتر در قلب قرار دارند. تحریک این گیرنده ها با گشاد شدن عروق کرونر قلب همراه است. تحت تأثیر آنها، ترشح اسید هیدروکلریک در معده نیز افزایش می یابد. سطح نرمالدر خون این واسطه باید 0.6 ± 0.2 نانوگرم در میلی لیتر باشد. افزایش آن به 1.6 نانوگرم در میلی لیتر منجر به افزایش 30 درصدی ضربان قلب تا 2.4 نانوگرم در میلی لیتر می شود - سردرد، سرخی پوست، تا 4.6 نانوگرم در میلی لیتر - بیشتر بزرگنمایی بالاترسرعت انقباض بطن چپ و افت فشار خون متوسط ​​و بالای 30 نانوگرم در میلی لیتر منجر به ایست قلبی می شود. در نظر گرفتن این واقعیت ضروری است که در هنگام معرفی هر داروی داخل وریدیدر 30-10 درصد افراد ممکن است چندین نانوگرم هیستامین در خون آزاد شود. ترکیب این گونه داروها گاهی منجر به افزایش کلی سطح هیستامین می شود که گاهی باعث عوارض مختلفی می شود.
در برخی موارد با افزایش سطح هیستامین، فعال شدن گیرنده های H2 مستقر در سرکوبگرهای T مشاهده می شود که محرکی برای بروز حملات در بیماران مبتلا به آسم برونش آتوپیک است.

واسطه دیگری که نقش مهمی ایفا می کند سروتونین است که بر عروق خونی و ماهیچه های صاف نیز تأثیر می گذارد. سروتونین در مهاجرت لکوسیت های حساس شده از طریق اندوتلیوم عروقی نقش دارد. لایه داخلی). سروتونین تجمع پلاکت ها (به هم چسبیدن) را تضمین می کند و همچنین ترشح لنفوکین ها توسط لنفوسیت های T را تحریک می کند. در حضور سروتونین، نفوذپذیری افزایش می یابد دیواره عروقیو ماهیچه های صاف برونش ها منقبض می شوند.

در مرحله سوم پاتوفیزیولوژیک واکنش های آلرژیک نوع فوری، پس از تشکیل و آزادسازی واسطه های آلرژی (در مرحله پاتوشیمیایی)، توسعه رخ می دهد. اثرات بیولوژیکیاقدامات این واسطه ها و تظاهرات بالینی. جدی ترین و خطرناک ترین تظاهرات آلرژی شوک آنافیلاکتیک است که در ایجاد آن متابولیت های اسید آراکنوئیدیک نقش مهمی دارند. آنها طبقه بندی می شوند:
1) محصولات سیکلوکسیژناز: پروستاسیکلین، ترومبوکسان ها،
پروستاگلاندین ها؛
2) محصولات لیپوکسیژناز: لکوترین ها.

پروستاگلاندین ها واسطه هایی هستند که سنتز می شوند
از اسید آراکنوئیدیک با مشارکت آنزیم سیکلوکسیژناز، این فرآیند در اکثر موارد در ماست سل های پارانشیم (بافت) ریه ها رخ می دهد. اینها واسطه هستند واکنش های التهابی، برونکواسپاسم ، فشار خون بالا در سیستم شریان ریوی.
لکوترین ها از اسیدهای چربتحت تاثیر آنزیم لیپوکسیژناز سه مورد از آنها: C4، D4 و E4 یک ماده با واکنش آهسته (MRS-A) را تشکیل می دهند. اثر لکوترین C4 در عرض ده دقیقه پس از ورود آنتی ژن به بدن ظاهر می شود و پس از بیست و پنج تا سی دقیقه ناپدید می شود. این واسطه باعث افزایش نفوذپذیری می شود ریز عروقباعث برونکواسپاسم می شود، به کاهش برون ده قلبی و افزایش فشار خون سیستمیک و ریوی همراه با لکوپنی و غلظت خون کمک می کند. Leukotriene D4 از نظر ویژگی های هیستامینی بسیار قوی تر است، به ویژه در توانایی آن در منقبض کردن برونش های کوچک، عروق کرونرو عروق گردش خون ریوی. لکوترین E4 تشکیل ترومبوکسان را در برونش ها فعال می کند و باعث تورم آنها، افزایش ترشح مخاط و در نتیجه برونکواسپاسم طولانی مدت می شود.

1

1. آلرژی و ایمونولوژی: دستورالعمل های بالینیبرای متخصصان اطفال / اد. A.A. بارانوف و آر.ام. خایتووا – M.: M-Studio, 2008. – 248 p.

2. Drannik G.N. ایمونولوژی بالینی و آلرژی. – M.: Medical Information Agency LLC, 2003. – 604 p.

3. Zmushko E.I.، Belozerov E.S.، Mitin Yu.A. ایمونولوژی بالینی: راهنمای پزشکان – سن پترزبورگ: پیتر، 2001. – 576 ص.

4. Ketlinsky S.A. سیتوکین ها / S.A. کتلینسکی، A.S. سیمبیرتسف. - سنت پترزبورگ: Foliant Publishing House LLC، 2008. - 552 p.

5. آلرژی بالینی و ایمونولوژی / ویرایش. L.A. گوریاچکینا، K.P. کشکینا. - م.، 2009.

6. ایمونولوژی و آلرژی بالینی / ویرایش. G. Lawlor، T. Fisher، D. Adelman. - مطابق. از انگلیسی M.V. پاشچنکووا، N.B. گامالیا. - م.: پراکتیکا، 2000. - 806 ص.

7. ایمونولوژی بالینی: راهنمای پزشکان / ویرایش. E.I. سوکولووا. – م.: پزشکی، 1998. – 272 ص.

8. Pytskiy V.I.، Adrianova N.V.، Artomasova A.V. بیماری های آلرژیک. – ویرایش سوم، بازبینی شده. و اضافی / اد. در و. پیتسکی - M.: "Triad-X"، 1999. - 470 p.

9. Röcken M.، Grovers G.، Burgdorf W. آلرژی بصری. – م.، 2013. – 238 ص.

10. Yarilin A.A. ایمونولوژی. M.: GEOTAR – رسانه، 2010. – 752 ص.

11. عباس ع.ک. بیماری های ایمنی / اساس پاتولوژیک بیماری رابینز و کوتران / - ویرایش هفتم. / ویرایش شده توسط V. Kumar، A.K. عباس، ن. فاوست. – Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier, 2005. – P. 193-267.

12. بیورکمن پی.جی. محدودیت MNC در سه بعد: نمایی از تعاملات گیرنده/لیگاند سلول T // سلول. -1997. – 89: 167-170.

13. مورفی کی.ام.، راینر اس.ال. تصمیمات نسب سلول های T کمک کننده // Nat. کشیش ایمونول. –2002. – 2:933-944.

14. Janeway C.A., Jr., Medzhitov R. تشخیص ایمنی ذاتی // Annu. کشیش ایمونول. –2002. – 20:197-216.

آلرژی (به یونانی allos - دیگر، دیگر؛ ergon - عمل) یک فرآیند آسیب‌شناسی ایمنی معمولی است که در پاسخ به عملکرد آلرژن‌ها بر روی بدن با واکنش‌پذیری ایمنی تغییریافته کیفی رخ می‌دهد که با ایجاد التهاب هیپررژیک، اختلالات میکروهمودینامیکی و در برخی موارد مشخص می‌شود. موارد، اختلالات سیستمیک شدید همودینامیک و جریان خون منطقه ای.

عوامل اتیولوژیک و عوامل خطر برای ایجاد واکنش های آلرژیک

عوامل خطر برای ایجاد واکنش های آلرژیک عبارتند از:

1) عامل ارثی؛

2) تماس مکرر با آنتی ژن آلرژن؛

3) نارسایی مکانیسم های حذف آنتی ژن های آلرژن و کمپلکس های ایمنیدر موارد کمبود فاکتورهای اپسونیزاسیون، کاهش فعالیت فاگوسیتوز و سیستم کمپلمان.

4) نارسایی مکانیسم برای غیرفعال کردن واسطه های التهاب و آلرژی در نارسایی کبد.

5) تخلفات تعادل هورمونیبه شکل کمبود گلوکوکورتیکوئید، غلبه مینرالوکورتیکوئید، هیپرپلازی بافت لنفاویبرای شرایط ناهماهنگ؛

6) غلبه تأثیرات اتونوم کولینرژیک در پس زمینه سرکوب واکنش های آدرنرژیک، که منجر به آزاد شدن آسان تر واسطه های آلرژی می شود.

عوامل اتیولوژیک در ایجاد واکنش های آلرژیک آلرژن ها هستند. بسته به منشا آنها، همه آلرژن ها معمولاً به آلرژن های خارجی و درون زا تقسیم می شوند.

آلرژن های با منشاء اگزوژن، بسته به روش ورود به بدن و ماهیت ضربه، به چند گروه تقسیم می شوند:

آلرژن های دارویی که می توانند سیستم ایمنی بدن را تحت تاثیر قرار دهند به روش های مختلفمصرف: خوراکی، تزریقی، از طریق پوست، استنشاقی و غیره.

آلرژن های غذایی شامل محصولات مختلفبه ویژه با منشاء حیوانی (گوشت، تخم مرغ، محصولات لبنی، ماهی، خاویار)، و همچنین منشا گیاهی (توت فرنگی، گندم، لوبیا، گوجه فرنگی و غیره).

آلرژن های گرده واکنش‌های آلرژیک توسط گرده‌های گیاهان مختلف گرده‌افشانی شده با باد، از جمله گرده‌های ابروسیا، افسنطین، کنف، علف‌زارهای علفزار وحشی و غلات ایجاد می‌شود.

آلرژن های صنعتی گروه بزرگی از ترکیبات هستند که عمدتا توسط هاپتن ها نشان داده می شوند. اینها شامل لاک ها، رزین ها، نفتول و سایر رنگ ها، فرمالدئید، رزین های اپوکسی، تانن ها و قارچ کش ها می باشد. در زندگی روزمره، آلرژن های با منشاء صنعتی می توانند مواد شوینده مختلف شستشو، محصولات تمیز کننده ظرف، پارچه های مصنوعی، عطرها، رنگ های مو، ابرو، مژه و ... راه های قرار گرفتن در معرض آلرژن های با منشاء صنعتی بسیار متنوع است: ترانس درمال، استنشاقی، تغذیه ای (با افزودن مواد نگهدارنده و رنگ های مختلف به محصولات غذایی).

آلرژن های منشا عفونی (ویروس ها، میکروب ها، تک یاخته ها، قارچ ها). آلرژی نقش اصلی را در ایجاد تعدادی از بیماری های عفونی (سل، سیفلیس، روماتیسم) ایفا می کند.

آلرژن های حشرات در سم و بزاق حشرات گزنده و گزنده وجود دارد و باعث ایجاد حالت حساسیت متقابل می شود.

آلرژن های خانگی شامل گرد و غبار خانهکه حاوی آلرژن های کنه های خانگی است. تعدادی از آلرژن های صنعتی موجود در ترکیب را می توان به عنوان آلرژن های خانگی نیز طبقه بندی کرد. مواد شوینده، لوازم آرایشی و بهداشتی ، محصولات مصنوعی.

آلرژن های اپیدرمی: مو، پشم، کرک، شوره سر، فلس ماهی. لازم به ذکر است که آلرژن های رایجدر اپیدرم حیوانات مختلف، که منجر به ایجاد واکنش های آلرژیک متقاطع می شود.

طبقه بندی و مراحل توسعه واکنش های آلرژیک

مطابق با ویژگی های مکانیسم های توسعه، V انواع اصلی واکنش های آلرژیک متمایز می شوند:

نوع I - آنافیلاکتیک (آتوپیک).

نوع II - سیتوتوکسیک (سیتولیتیک).

نوع III - ایمونوکمپلکس یا رسوبیتین.

نوع IV - با واسطه سلول، وابسته به لنفوسیت T.

نوع V - با واسطه گیرنده.

انواع I، II، III، V واکنش های آلرژیک به دسته واکنش های نوع هومورال تعلق دارند، زیرا پیوند وابران در توسعه آنها لنفوسیت های B و آنتی بادی های آلرژیک متعلق به کلاس های مختلف ایمونوگلوبولین ها هستند.

واکنش های آلرژیک نوع IV با دخالت لنفوسیت ها و ماکروفاژها در فرآیند ایمنی سیستم T تضمین می شود که سلول های هدف را از بین می برند.

واکنش های آلرژیک نوع I چندین ثانیه، دقیقه، ساعت (تا 5-6 ساعت) پس از قرار گرفتن در معرض دوز قابل حل آنتی ژن آلرژن بر روی ارگانیسم حساس ایجاد می شود و بنابراین به عنوان واکنش های آلرژیک نوع فوری طبقه بندی می شوند. در ایجاد واکنش های آلرژیک II و III، آنتی ژن های آلرژن پایدار "با عمر طولانی" شرکت می کنند که به عنوان یک اثر حساس کننده و تعیین کننده دوز عمل می کنند.

واکنش های آلرژیک تاخیری 24-48-72 ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آنتی ژن آلرژن در ارگانیسم حساس ایجاد می شود. اینها شامل واکنش های نوع IV با واسطه سلولی است.

در برخی موارد، واکنش های HRT 5-6 ساعت پس از قرار گرفتن در معرض دوز مجاز آنتی ژن آلرژن در بدن ایجاد می شود.

الگوی کلی توسعه واکنش های آلرژیک انواع هومورال و سلولی وجود سه مرحله از پاسخ ایمنی به اثرات آلرژن ها-آنتی ژن ها است: ایمونولوژیک، پاتوشیمیایی و پاتوفیزیولوژیک.

مرحله I - ایمونولوژیک، شامل ارائه آنتی ژن به لنفوسیت های T یا B توسط ماکروفاژهای ارائه دهنده آنتی ژن یا حرفه ای در کمپلکس با پروتئین های کلاس I یا II MHC، تمایز سلول های کمک کننده T CD4 مربوطه، درگیری در تمایز و تکثیر کلون های اختصاصی آنتی ژن لنفوسیت های B (در صورت آلرژی نوع I، II، III، V) یا لنفوسیت های T CD8 در حساسیت بیش از حد با واسطه سلولی نوع IV.

در مرحله ایمونولوژیک، افزایش تیتر آنتی بادی های آلرژیک، تثبیت آنتی بادی های هموسیتوتروپ روی سلول ها و برهمکنش آنتی ژن-آلرژن با آنتی بادی های آلرژیک در سطح سلولی رخ می دهد. در واکنش های تاخیری یا افزایش حساسیت سلولی، در فاز ایمونولوژیک، لنفوسیت T موثر با سلول هدف که بر روی غشای آن آنتی ژن آلرژن تثبیت شده است، برهمکنش می کند.

مرحله دوم - پاتوشیمیایی - مرحله انتشار واسطه های آلرژی توسط عناصر سلولی مختلف که در ایجاد واکنش های آلرژیک خاص نقش دارند. مهم ترین واسطه های آلرژی نوع هومورال هیستامین، سروتونین، کینین ها، لکوترین ها، پروستاگلاندین ها، عوامل کموتاکسی، فراکسیون های کمپلمان فعال و غیره هستند.

واسطه های حساسیت نوع سلولی، لنفوکین هایی هستند که توسط لنفوسیت های T CD4 و CD8 و همچنین مونوکاین ها تولید می شوند.

اجرای اثر سیتوتوکسیک در واکنش های سلولی توسط لنفوسیت های T کشنده انجام می شود. اثر کشنده در توسعه آن از 3 مرحله عبور می کند: شناسایی، ضربه کشنده، لیز کلوئیدی اسمزی. در عین حال، لنفوکین ها بر ریزمحیط سلولی تأثیر می گذارند و از دخالت این سلول ها در واکنش های آلرژیک اطمینان می دهند.

مرحله III - پاتوفیزیولوژیک - مرحله توسعه تظاهرات بالینی واکنش های آلرژیک، ناشی از توسعه اثرات بیولوژیکی واسطه های آلرژی.

همراه با الگوهای عمومیتوسعه واکنش های آلرژیک تعدادی از ویژگی های القاء و مکانیسم های ایجاد حساسیت هومورال و سلولی وجود دارد که در محتوای سخنرانی های بعدی ارائه شده است.

پیوند کتابشناختی

Chesnokova N.P.، Zhevak T.N.، Morrison V.V.، Ponukalina E.V.، Bizenkova M.N. سخنرانی 1 (نکات اساسی). عوامل اتیولوژیک، عوامل خطر، مراحل توسعه واکنش های آلرژیک انواع طنز و سلولی // پیشرفت در علوم طبیعی مدرن. – 2014. – شماره 12-4. – ص 477-479;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=34639 (تاریخ دسترسی: 2019/03/20). مجلات منتشر شده توسط انتشارات "آکادمی علوم طبیعی" را مورد توجه شما قرار می دهیم.

(1) واکنش های نوع سیتوتروپیک (سیتوفیلیک). . مواد زیر به عنوان آغازگر یک واکنش آنافیلاکتیک عمومی (شوک آنافیلاکتیک) این نوع آلرژی عمل می کنند:

    آلرژن های سرم های آنتی سمی، آماده سازی آلوژنیک γ-گلوبولین ها و پروتئین های پلاسمای خون؛

    آلرژن های هورمون های پروتئینی و پلی پپتیدی (ACTH، انسولین و غیره)؛

    داروها [آنتی بیوتیک ها (پنی سیلین)، شل کننده های عضلانی، بی حس کننده ها، ویتامین ها و غیره]؛

    عوامل پرتوپاک؛

    آلرژن های حشرات

واکنش های آنافیلاکسی موضعی - آسم برونش آتوپیک، رینیت آلرژیک و ورم ملتحمه، کهیر، ادم Quincke) - می تواند تحت تأثیر آنتی ژن هایی مانند:

    آلرژن های گرده گیاهان (تب یونجه)، هاگ های قارچی؛

    آلرژن های گرد و غبار خانگی و صنعتی؛

    آلرژن های اپیدرمی حیوانات خانگی؛

    آلرژن های موجود در لوازم آرایشی و عطر و غیره.

در نتیجه تماس اولیه با آلرژن، ICS یک پاسخ ایمنی را در بدن سازماندهی می کند که ویژگی آن در سنتز ایمونوگلوبولین های کلاس Ig E و/یا Ig G 4 (ریاژین ها، آتوپن ها) توسط لنفوسیت های B است. و پلاسماسل ها تولید ایمونوگلوبولین های Ig G 4 و E-class توسط لنفوسیت های B بستگی به ارائه آلرژن توسط APC و همکاری بین لنفوسیت های T و B دارد. Ig کلاس E که به صورت محلی سنتز می شود، در ابتدا ماست سل ها را در محل تشکیل آن حساس می کند، پس از آن آنتی بادی از طریق جریان خون به تمام اندام ها و بافت های بدن پخش می شود (شکل 1؛).

برنج. 1. نمایش شماتیک از reactino-

مکانیسم vogo (سیتوتروپیک، سیتوفیلیک).

حساسیت فوری

متعاقباً، بخش عمده ای از کلاس های Ig E- و Ig G 4 با گیرنده های با میل ترکیبی بالا و تثبیت بعدی آنها در محل محلی سازی گیرنده های Fc ​​بر روی غشای سیتوپلاسمی سلول های هدف مرتبه اول - ماست سل ها (ماست سل ها) و بازوفیل ها ایمونوگلوبولین‌های باقی‌مانده از کلاس‌های Ig E و Ig G4 با گیرنده‌های کم میل سلول‌های هدف مرتبه دوم - گرانولوسیت‌ها، ماکروفاژها، لنفوسیت‌ها، پلاکت‌ها، سلول‌های لانگرهانس پوست و سلول‌های اندوتلیال، همچنین با استفاده از قطعه‌ای از گیرنده Fc تعامل دارند. . به عنوان مثال، روی هر ماست سل یا بازوفیل، 3000 تا 300000 مولکول Ig E را می توان تثبیت کرد. در اینجا آنها می توانند برای چندین ماه باقی بمانند و در تمام این مدت زمان، حساسیت به آلرژن های اول و دوم افزایش می یابد. سفارش سلول های هدف باقی می ماند.

هنگامی که آلرژن دوباره وارد می شود، که می تواند حداقل یک هفته یا بیشتر پس از تماس اولیه رخ دهد، یک کمپلکس ایمنی Ag+AT در محل محلی سازی کلاس IgE تشکیل می شود که روی غشای سلول های هدف نیز ثابت می شود. مرتبه اول و دوم این منجر به خروج پروتئین های گیرنده برای Ig E از سطح غشای سیتوپلاسمی و فعال شدن بعدی سلول می شود که در افزایش سنتز، ترشح و آزادسازی واسطه های HNT بیان می شود. حداکثر فعال سازی سلولی با اتصال چند صد یا هزاران گیرنده توسط کمپلکس های ایمنی Ag+AT حاصل می شود. میزان فعال شدن سلول های هدف به محتوای یون های کلسیم، پتانسیل انرژی سلول و همچنین نسبت آدنوزین مونوفسفات حلقوی (cAMP) و گوانوزین مونوفسفات (cGMP) بستگی دارد - کاهش cAMP و افزایش cGMP. .

در نتیجه تشکیل کمپلکس AG + AT و فعال شدن سلول های هدف (مثلاً ماست سل ها) سیتولمای آنها از بین می رود و محتویات گرانول های سیتوپلاسمی به فضای اطراف سلولی ریخته می شود. ماست سل ها یا ماست سل ها به اجزای بافت همبند تعلق دارند و عمدتاً در ساختارهایی که به طور مستقیم یا غیرمستقیم با محیط تعامل دارند - پوست، دستگاه تنفسی، موضعی می شوند. دستگاه گوارش، در امتداد رشته های عصبی و عروق خونی.

در فرآیند تخریب غشاهای سیتوپلاسمی و داخل سلولی، تعداد زیادی از مواد فعال بیولوژیکی پیش سنتز شده به فضای اطراف سلولی ریخته می شود که به آنها واسطه های آلرژی نوع فوری می گویند - آمین های وازواکتیو (هیستامین، سروتونین)، متابولیت های اسید آراشیدونیک (پروستاگلندین ها، لکوترین ها، ترومبوکسان A2)، سیتوکین هایی که واسطه آسیب بافت موضعی و سیستمیک هستند [اینترلوکین-1-6، IL-8، 10، 12، 13، فاکتور فعال کننده پلاکت - PAF، عوامل کموتاکسی نوتروفیل و ائوزینوفیل، TNF-α، γ- INF، پروتئین های ائوزینوفیل، نوروتوکسین های ائوزینوفیل، آدهزین ها، سلکتین ها (P و E)، فاکتور محرک کلنی گرانولوسیت-مونوسیت، محصولات پراکسیداسیون لیپیدی) و بسیاری دیگر از مواد فعال بیولوژیکی (هپارین، کینین ها، آریل سولفاتازهای A و B، سوپراکسیداز، گالاکتوزیداز، هیستامیناز، فسفولیپازهای A و D، کیموتریپسین، آنزیم های لیزوزومی، پروتئین های کاتیونی). اکثر آنها در گرانول ها، عمدتاً بازوفیل ها، ماست سل ها، و همچنین نوتروفیل ها، ائوزینوفیل ها، ماکروفاژها و سایرین یافت می شوند و فرآیند آزادسازی گرانول ها از سلول های هدف مرتبه اول و دوم حاوی واسطه های HNT را دگرانولاسیون می گویند. واسطه های واکنش های آلرژیک فوری هم اثرات محافظتی و هم اثرات بیماری زا دارند. مورد دوم با علائم بیماری های مختلف ظاهر می شود. روش کلاسیک رهاسازی واسطه‌های آلرژی منجر به واکنش‌های فوری می‌شود که در نیم ساعت اول ایجاد می‌شوند - به اصطلاح موج اول انتشار واسطه. این به دلیل آزاد شدن واسطه های آلرژی از سلول های دارای گیرنده های میل ترکیبی بالا (مست سل ها و بازوفیل ها) ایجاد می شود.

یک مسیر اضافی مرتبط با تشکیل موج دوم انتشار واسطه‌های آلرژی ریگین، شروع به توسعه فاز دیررس یا تاخیری HNT می‌کند که با آزادسازی مواد فعال بیولوژیکی از سلول‌های هدف مرتبه دوم (گرانولوسیت‌ها) همراه است. لنفوسیت ها، ماکروفاژها، پلاکت ها، سلول های اندوتلیال). بعد از 6-8 ساعت ظاهر می شود.شدت واکنش دیررس ممکن است متفاوت باشد. اکثر واسطه های HNT تأثیر غالب بر تون عروق، نفوذپذیری دیواره های آنها و وضعیت فیبرهای عضلانی صاف اندام های توخالی (آرامش یا اسپاسم) دارند. به عنوان مثال، اثر اسپاسموژنیک لوکوترین D 4 صدها برابر بیشتر از هیستامین است.

این نوع واکنش سیتوتروپیک یا سیتوفیلیک نامیده می شود که دلیل آن میل ترکیبی (میل ترکیبی) بالای Ig E برای سلول های هدف است. دگرانولاسیون ماست سل ها می تواند تحت تأثیر فعال کننده های غیر ایمنی - ACTH، ماده P، سوماتوستاتین، نوروتنسین، ATP، و همچنین محصولات فعال سازی گرانولوسیت ها و ماکروفاژها: پروتئین های کاتیونی، میلوپراکسیداز، رادیکال های آزاد رخ دهد. برخی از داروها (به عنوان مثال، مورفین، کدئین، عوامل رادیو کنتراست) توانایی مشابهی دارند.

جنبه های ژنتیکی آلرژی ریگینبه خوبی شناخته شده است که آتوپی (reagin یا نوع آنافیلاکتیکآلرژی) فقط در دسته خاصی از بیماران رخ می دهد. در چنین موضوعاتی به طور قابل توجهی سنتز می شود مقدار زیادایمونوگلوبولین های کلاس E، تراکم بالاتر گیرنده های Fc ​​و حساسیت بالاتر آنها به Ig E روی سلول های هدف مرتبه اول شناسایی می شوند و کمبود لنفوسیت های T سرکوبگر تشخیص داده می شود. علاوه بر این، پوست و راه های هواییچنین بیمارانی نسبت به سایر افراد حساسیت بیشتری به عمل محرک های خاص و غیر اختصاصی دارند. در خانواده هایی که یکی از والدین از آلرژی رنج می برد، آتوپی در کودکان در 30 تا 40 درصد موارد رخ می دهد. اگر هر دو والدین از شکل مشابهی از آلرژی رنج می برند، آنافیلاکسی (یا شکل reagin GNT) در 50-80٪ موارد در کودکان تشخیص داده می شود. استعداد آتوپی توسط گروهی از ژن‌ها تعیین می‌شود که پاسخ ایمنی، سنتز سیتوکین‌های ضد التهابی و ایجاد بیش‌فعالیت را کنترل می‌کنند. عضله صافعروق، برونش ها، اندام های توخالی و غیره ثابت شده است که این ژن ها روی کروموزوم های 5، 6، 12، 13، 20 و احتمالا کروموزوم های دیگر قرار دارند.

(2) واکنش های نوع سیتوتوکسیک . این مکانیسم شروع به نامگذاری سیتوتوکسیک کرد زیرا هنگامی که یک واکنش آلرژیک نوع II رخ می دهد، آسیب و مرگ سلول های هدف مشاهده می شود که عملکرد ICS در برابر آنها هدایت می شود (شکل 2؛).

برنج. 2. نمایش شماتیک سیتوتوکسیک

مکانیسم (سیتولیتیک) حساسیت مفرط

نوع فوری نامگذاری: C – مکمل، K –

سلول سیتوتوکسیک فعال شده

دلایل ایجاد واکنش های سیتوتوکسیک ممکن است موارد زیر باشد:

    اولا، Ags که بخشی از غشاهای سیتوپلاسمی تغییر یافته خود هستند ( بیشتر اوقات, عناصر شکلخون، سلول های کلیه، کبد، قلب، مغز و دیگران)؛

    ثانیا، Ags اگزوژن، به طور ثانویه بر روی غشای سیتوپلاسمی ثابت شده است (داروها، متابولیت ها یا اجزای میکروارگانیسم ها، و غیره).

    سوم، اجزای غیر سلولی بافت ها (به عنوان مثال، AG غشای پایه گلومرول های کلیه، کلاژن، میلین و غیره).

سه مکانیسم شناخته شده آسیب بافت سیتوتوکسیک (سیتولیتیک) در این نوع آلرژی وجود دارد.

    سمیت سلولی با واسطه مکمل.

    فعال شدن فاگوسیتوز سلول های مشخص شده با آنتی بادی.

    فعال سازی سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی؛

مرحله بعدی این است که این کمپلکس ایمنی روی خود جذب شده و طبق نوع کلاسیک اجزای مکمل را فعال می کند. کمپلمان فعال شده یک کمپلکس حمله غشایی را تشکیل می دهد که غشاء را سوراخ می کند و سپس سلول هدف را لیز می کند. بنابراین این نوع واکنش سیتولیتیک نامیده شد. Th 1 در القای واکنش های سیتولیتیک شرکت می کند و IL-2 و γ-IFN را تولید می کند. IL-2 فعال شدن اتوکرین Th را تضمین می کند و γ-IFN - سنتز ایمونوگلوبولین ها را از Ig M به Ig G تغییر می دهد.

بسیاری از بیماری های خودایمنی از طریق این مکانیسم ایجاد می شوند - کم خونی همولیتیک خود ایمنی و ناشی از دارو، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، تیروئیدیت هاشیموتو، آسپرماتوژنز خودایمنی، افتالموپاتی سمپاتیک، شوک انتقال خون هنگام تزریق با گروه خونی ناسازگار یا فاکتور مادری Rh، تضاد Rh و غیره. پ. واسطه های اصلی آلرژی های نوع وابسته به کمپلمان هستند

    اجزای مکمل فعال (C4b2a3b، C567، C5678، C56789، و غیره)،

    اکسیدان ها (O - ، OH - و دیگران)،

    آنزیم های لیزوزومی

2. مکانیسم دیگر آسیب سیتولیتیک به سلول های هدف (سلول هایی با خواص غشایی تغییر یافته) با فعال شدن یک زیرجمعیت از سلول های سیتوتوکسیک و اتصال آنها از طریق گیرنده Fc و کلاس های Ig G- یا Ig M به غشای سیتوپلاسمی با آنتی ژنی تغییر یافته مرتبط است. خواص چنین سلول‌های سیتوتوکسیک می‌توانند سلول‌های کشنده طبیعی (سلول‌های NK)، گرانولوسیت‌ها، ماکروفاژها، پلاکت‌ها باشند که سلول‌های هدف را شناسایی می‌کنند که باید از طریق ایمونوگلوبولین‌های تثبیت شده روی آن‌ها و گیرنده‌های Fc ​​خود تخریب شوند، به آنها متصل می‌شوند و اصول سمی را به سلول هدف تزریق می‌کنند و از بین می‌روند. او فرض بر این است که Abs می تواند به عنوان "پل" بین سلول هدف و سلول موثر عمل کند.

3. سومین مکانیسم واکنش آلرژیک نوع II، تخریب سلول هدف از طریق فاگوسیتوز توسط ماکروفاژها در نظر گرفته می شود. گیرنده های Fc ​​ماکروفاژها آنتی بادی های ثابت شده روی سلول هدف را تشخیص می دهند و از طریق آنها به سلول متصل می شوند و به دنبال آن فاگوسیتوز رخ می دهد. این مکانیسم تخریب سلول های هدف معمولی است، به عنوان مثال، در رابطه با پلاکت هایی که AT ها روی آنها ثابت شده است، در نتیجه پلاکت های خون به موضوع فاگوسیتوز تبدیل می شوند و از سینوس های طحال عبور می کنند.

به طور کلی مکانیسم های واکنش های آلرژیک نوع دوم خود ایمنی هستند کم خونی همولیتیکو ترومبوسیتوپنی، دیابت شیرین، آسم برونش، آگرانولوسیتوز دارویی آلرژیک، میوکاردیت پس از انفارکتوس و پس از کمسوروتومی، اندوکاردیت، آنسفالیت، تیروئیدیت، هپاتیت، آلرژی دارویی، میاستنی گراویس، اجزای واکنش رد پیوند و غیره.

(3) واکنش های تشکیل کمپلکس ایمنی . آسیب شناسی کمپلکس ایمنی جایگاه خاصی در مکانیسم های توسعه بیماری هایی مانند گلومرولونفریت، آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک، درماتومیوزیت، اسکلرودرمی، آرتریت، اندوکاردیت و غیره دارد. این نوع واکنش زمانی رخ می‌دهد که آلرژن‌های زیر در دوز بالا و به شکل محلول وارد بدن حساس شده شوند:

    آلرژن های سرم های آنتی سمی،

    آلرژن های برخی داروها (آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها و غیره)،

    آلرژن های پروتئین های غذایی (شیر، تخم مرغ و غیره)،

    آلرژن های خانگی،

    آلرژن های باکتریایی و ویروسی،

    آنتی ژن های غشای سلولی،

    γ-گلوبولین های آلوژنیک،

ایمونوگلوبولین‌های رسوب‌دهنده (Ig G 1-3) و تثبیت‌کننده مکمل (Ig M) که برای این آلرژن‌ها سنتز می‌شوند، به طور معادل با یک آلرژن خاص برهمکنش می‌کنند و کمپلکس‌های ایمنی در گردش متوسط ​​(CIC) Ag + Ab را تشکیل می‌دهند، محلول در پلاسما و سایر مایعات بدن. . چنین کمپلکس هایی رسوبیتین نامیده می شوند (شکل 3). Th 1 در القای پاسخ ایمنی شرکت می کند. Ag های اگزوژن و درون زا به طور مداوم در بدن انسان شناسایی می شوند که شروع کننده تشکیل کمپلکس های ایمنی Ag+Abs هستند. این واکنش ها بیانی از عملکرد محافظتی یا هموستاتیک سیستم ایمنی هستند و با هیچ آسیبی همراه نیستند. کمپلکس های ایمنی برای فاگوسیتوز سریع و کارآمد مورد نیاز هستند. با این حال، تحت شرایط خاصی می توانند خواص تهاجمی به دست آورند و بافت های خود بدن را از بین ببرند. اثر مخرب معمولاً توسط کمپلکس‌های محلول با اندازه متوسط ​​اعمال می‌شود که با مقدار کمی از AG ظاهر می‌شوند. نقش مهمی در بروز این آسیب شناسی اختلالات در سیستم از بین بردن کمپلکس ها (کمبود اجزای مکمل، قطعات Fc آنتی بادی ها یا گیرنده های روی گلبول های قرمز برای مجتمع های ایمنی، اختلال در واکنش ماکروفاژها) و همچنین وجود دارد. عفونت مزمن در چنین مواردی، اثر مخرب آنها از طریق فعال شدن مکمل، سیستم کالیکرئین- کینین، آزادسازی آنزیم های لیزوزومی و تولید رادیکال سوپراکسید محقق می شود.

برنج. 3. نمایش شماتیک

مکانیسم کمپلکس ایمنی حساسیت مفرط

نوع فوری نام‌گذاری‌ها مانند شکل 1.

رسوبات را می توان یا در خون، جایی که در دیواره داخلی عروق کوچک قرار دارند، یا در بافت ها یافت. رسوبات، که شامل Ig G است، به دیواره عروق نفوذ کرده، سلول های اندوتلیال را طبقه بندی می کنند و در ضخامت آن بر روی غشای پایه تجمع می یابند و در نتیجه کنگلومراهای بزرگتر و بزرگتری از کمپلکس های ایمنی تشکیل می شوند. برخلاف CEC، آنها می توانند نه تنها اجزای مکمل، بلکه سیستم های کینین، انعقاد و فیبرینولیتیک خون و همچنین گرانولوسیت ها، ماست سل ها و پلاکت ها را نیز فعال کنند. در نتیجه، در محل بارش آنها، به عنوان مثال، در مجرای عروق محیطی، تجمع لکوسیت ها و سایر سلول های خونی تشکیل می شود، ترومبوز تشکیل می شود و نفوذپذیری دیواره عروقی افزایش می یابد. همه اینها منجر به ایجاد التهاب آلرژیک (hyperergic) با غلبه فرآیندهای تغییر و ترشح می شود. اجزای مکمل ثابت با فعال شدن، واکنش‌های التهابی را افزایش می‌دهند و باعث تشکیل آنافیلوتوکسین‌ها (C3a و C5a) می‌شوند و واسطه‌های التهابی و آلرژیک (به‌ویژه عوامل کموتاکتیک) لکوسیت‌های بیشتری را به محل ضایعه جذب می‌کنند. آنافیلوتوکسین‌های C3a و C5a باعث آزاد شدن هیستامین توسط ماست سل‌ها، انقباض عضلات صاف و افزایش نفوذپذیری عروق می‌شوند و باعث توسعه بیشتر التهاب می‌شوند.

این نوع نوعی آلرژی عمومی است، به عنوان مثال، بیماری سرم. با ایجاد واسکولیت سیستمیک، اختلال همودینامیک، ادم، بثورات پوستی، خارش، آرترالژی، هیپرپلازی بافت لنفاوی مشخص می شود (همچنین به زیر مراجعه کنید).

گلومرولونفریت با منشا ایمونوکمپلکس با اختلال در فیلتراسیون، بازجذب و عملکرد ترشحی کلیه ها مشخص می شود.

آرتریت روماتوئید با تشکیل فاکتور روماتوئید (IgM19S، IgG7S)، اتوآنتی ژن های منشأ التهابی و آنتی بادی های خودکار، کمپلکس های ایمنی و درگیری غشاهای سینوویال در فرآیند پاتولوژیک با ایجاد واسکولیت سیستمیک (مغزی، مزانتریک، کرونری، ریوی) همراه است. .

تشکیل لوپوس اریتماتوز سیستمیک با تشکیل کمپلکس‌های ایمنی متشکل از DNA و پروتئین‌های هسته‌ای، آنتی‌بادی‌های ضد آنها و مکمل همراه است که متعاقباً بر روی غشای پایه مویرگ‌ها ثابت می‌شوند و باعث آسیب به مفاصل (پلی آرتریت)، پوست می‌شوند. (اریتم)، غشاهای سروزی (فرآیند اگزوداتیو و چسبنده تا تکثیر)، کلیه ها (گلومرولونفریت)، سیستم عصبی (نوروپاتی)، اندوکارد (اندوکاردیت لیبمن-ساکس)، سلول های خونی (کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی) و سایر اندام ها .

اگر کمپلکس‌های ایمنی در اندام‌ها یا بافت‌ها ثابت شوند، فرآیندهای آسیب‌رسان بعدی دقیقاً در این بافت‌ها موضعی می‌شوند. به عنوان مثال، در طول واکسیناسیون، آنتی ژن در محل تزریق با ایجاد واکنش آلرژیک موضعی مشابه پدیده آرتوس ثابت می شود. واسطه های اصلی در این نوع واکنش های آلرژیک هستند

    مکمل فعال،

    آنزیم های لیزوزومی،

  • هیستامین،

    سروتونین،

    رادیکال آنیون سوپراکسید

تشکیل کمپلکس‌های ایمنی، فعال شدن لکوسیت‌ها و سایر عناصر سلولی و همچنین اثر مخرب مستقیم آنها، باعث واکنش‌های ثانویه با منشأ ایمنی آلرژیک می‌شود. اینها شامل ایجاد التهاب آلرژیک، سیتوپنی، انعقاد داخل عروقی، تشکیل ترومبوز، حالت های نقص ایمنی و غیره است. همانطور که در بالا ذکر شد، تظاهرات خاص بیماری های آلرژیک در این نوع HNT عبارتند از بیماری سرم، گلومرولونفریت، آرتریت، آلوئولیت آلرژیک اگزوژن (ریه کشاورز، ریه مرغدار و غیره)، آرتریت روماتوئید، اندوکاردیت، شوک آنافیلاکتیک، سیستمیک. لوپوس قرمز، عفونت های باکتریایی، ویروسی و تک یاخته ای (به عنوان مثال، بیماری های استرپتوکوک، هپاتیت ویروسی B، تریپانوزومیازیس و دیگران)، آسم برونش، واسکولیت و دیگران.

(4) واکنش های با واسطه گیرنده . این مکانیسم واکنش آلرژیک نوع IV ضد گیرنده نامیده می شود. این با حضور آنتی بادی ها (عمدتا Ig G) برای تعیین کننده های فیزیولوژیکی مهم غشای سلولی همراه است و از طریق گیرنده های آن باعث ایجاد اثرات محرک یا مهاری بر روی سلول هدف می شود. در نتیجه، به عنوان مثال، مسدود کردن عملکرد فعال گیرنده‌های متعدد سلول‌های هدف قطع می‌شود، که با کمک آن، مواد مولکولی را با فضای اطراف سلولی مبادله می‌کنند، از جمله مواد فعال بیولوژیکی (لیگاندها) لازم برای فعالیت طبیعی سلول (β- گیرنده های آدرنرژیک، استیل کولین، انسولین و گیرنده های دیگر). نمونه ای از چنین اثر مسدود کننده میاستنی گراویس است که در نتیجه تشکیل Ig G به گیرنده های انتقال دهنده عصبی استیل کولین که بر روی غشای پس سیناپسی میوسیت های عضله اسکلتی قرار دارد ایجاد می شود. اتصال AT به گیرنده های استیل کولین آنها را مسدود می کند و از اتصال استیل کولین با آنها و در نتیجه تشکیل پتانسیل صفحه عضلانی جلوگیری می کند. در نهایت، انتقال تکانه ها از فیبر عصبی به عضله و انقباض آن مختل می شود.

نمونه ای از یک نوع واکنش آلرژیک تحریک کننده با واسطه گیرنده، ایجاد حالت پرکاری تیروئید است که آنتی بادی های AT از اثرات هورمون محرک تیروئید تقلید می کنند. بنابراین، در پرکاری تیروئید (تیروتوکسیکوز آلرژیک)، که یک بیماری خودایمنی است، اتوآنتی بادی ها گیرنده های هورمون محرک تیروئید را فعال می کنند. دومی، تیروسیت های فولیکول های تیروئید را تحریک می کند، که با وجود تولید محدود هورمون محرک تیروئید توسط غده هیپوفیز، به سنتز تیروکسین ادامه می دهند.

الگوهای عمومی ایجاد واکنش های آلرژیک نوع تاخیری

مرحله ایمونولوژیک HRT . در موارد HRT، حساسیت فعال با تشکیل یک کمپلکس گیرنده آنتی ژن-غیر اختصاصی در سطح APC-ماکروفاژ همراه است که در آن بیشتر آنتی ژن ها در طول اندوسیتوز از بین می روند. حساسیت غیرفعال با وارد کردن لنفوسیت های T از پیش حساس شده به خون یا پیوند بافت لنفاوی غدد لنفاوی از حیوانی که از قبل با این AG حساس شده است، حاصل می شود. . گروه های آلرژن تعیین کننده (اپی توپ) در ترکیب با پروتئین های MHC کلاس I و II بر روی غشای APC بیان شده و به لنفوسیت های T شناسایی کننده آنتی ژن ارائه می شوند.

لنفوسیت های CD4 در القای HRT شرکت می کنند، به عنوان مثال. سلول های Th 1 (کمک کننده). سلول های موثر اصلی لنفوسیت های CD8 هستند که در میان آنها لنفوسیت های سیتوتوکسیک T و لنفوسیت های T که لنفوکین تولید می کنند، هستند. لنفوسیت های CD4 اپی توپ های آلرژن را به صورت کمپلکس با گلیکوپروتئین های کلاس II MCH تشخیص می دهند، در حالی که لنفوسیت های CD8 آنها را به صورت کمپلکس با پروتئین های کلاس I MCH تشخیص می دهند.

سپس APCها IL-1 ترشح می کنند که تکثیر Th 1 و TNF را تحریک می کند. Th 1 IL-2، γ-IFN و TNF ترشح می کند. IL-1 و IL-2 باعث تمایز، تکثیر و فعال شدن لنفوسیت های Th 1 و T-cytotoxic می شوند. γ-IFN ماکروفاژها را به محل التهاب آلرژیک جذب می کند که از طریق فاگوسیتوز باعث افزایش درجه آسیب بافتی می شود. γ-IFN، TNF و IL-1 تولید اکسید نیتریک و دیگر رادیکال های فعال حاوی اکسیژن را در محل التهاب افزایش می دهند و در نتیجه یک اثر سمی اعمال می کنند.

لنفوسیت‌های سیتوتوکسیک T و سلول‌های T-قاتل سلول‌های ژنتیکی خارجی پیوند، تومور و سلول‌های جهش‌یافته بدن خود را از بین می‌برند و عملکردهای نظارت ایمنی را انجام می‌دهند. تولیدکنندگان T لنفوکین ها در واکنش های HRT شرکت می کنند و تعداد زیادی (بیش از 60) واسطه های HRT (لنفوکین ها) را آزاد می کنند.

مرحله پاتوشیمیایی HRT . از آنجایی که در طول HRT، لنفوسیت های حساس شده با آلرژن در تماس هستند، BAS تولید شده توسط آنها - لنفوکین ها - سیر بعدی واکنش های پاتولوژیک را تعیین می کند. در بین لنفوکین ها، گروه های زیر متمایز می شوند:

    لنفوکین‌هایی که روی ماکروفاگوسیت‌ها اثر می‌کنند: فاکتور بازدارنده مهاجرت ماکروفاژها، فاکتور تجمع ماکروفاژها، فاکتور کموتاکتیک برای ماکروفاژها و غیره.

    لنفوکین هایی که رفتار لنفوسیت ها را تعیین می کنند: فاکتور کمکی، فاکتور سرکوب، فاکتور تبدیل انفجار، فاکتور انتقال لارنس، IL-1، IL-2 و غیره.

    لنفوکین های موثر بر گرانولوسیت ها: عوامل مهاجرت نوتروفیل ها و ائوزینوفیل ها، عامل مهار کننده مهاجرت گرانولوسیت ها و غیره.

    لنفوکین های موثر بر کشت سلولی: اینترفرون ها، عامل مهار کننده تکثیر سلول های کشت بافت و غیره.

    لنفوکین های فعال در کل ارگانیسم: یک عامل ایجاد کننده واکنش پوستیعاملی که باعث افزایش نفوذپذیری عروق می شود، عامل ادم و غیره است.

مرحله پاتوفیزیولوژیک HRT . ضایعات ساختاری و عملکردی در طول HRT عمدتاً به دلیل ایجاد یک واکنش التهابی با مهاجرت شدید سلول های عمدتاً تک هسته ای - لنفوسیت ها، مونوسیت ها و ماکروفاژها و به دنبال آن نفوذ سلولی توسط آنها و سایر فاگوسیت های بافتی ایجاد می شود.

(5) پاسخ با واسطه مکانیسم های ایمنی سلولی . این نوع واکنش توسط لنفوسیت‌های T حساس متعلق به دسته خاصی از سلول‌های کمکی - کمک‌کننده‌های T مرتبه اول، ارائه می‌شود که با استفاده از دو مکانیسم شناخته شده، یک اثر سیتوتوکسیک علیه آنتی‌ژن‌های غشای سلولی اعمال می‌کنند: آنها می‌توانند با استفاده از آن به سلول هدف حمله کنند. تخریب بعدی یا تحت تأثیر غیرمستقیم آن از طریق لنفوکین هایی که آنها سنتز می کنند (شکل 4).

برنج. 4. نمایش شماتیک سلول ها

مکانیسم غیرمستقیم ایجاد آلرژی (HRT).

نام ها: لنفوسیت سیتوتوکسیک T.

هدف از عمل لنفوکین ها در واکنش های HRT فعال کردن سلول های هدف خاص - ماکروفاژها، مونوسیت ها، نوتروفیل ها، لنفوسیت ها، فیبروبلاست ها، سلول های بنیادی مغز استخوان، استئوکلاست ها و غیره است. سلول‌های هدف فعال شده توسط لنفوکین‌ها، که در بالا ذکر شد، سلول‌های تغییر یافته‌ای را که آنتی‌ژن‌ها روی آن‌ها تثبیت شده‌اند، از قبل با واسطه‌هایشان (به عنوان مثال، آنزیم‌های لیزوزومی، ترکیبات پراکسید و غیره) آسیب می‌زنند یا از بین می‌برند. این نوع واکنش زمانی ایجاد می شود که آلرژن ها-آنتی ژن های زیر وارد بدن شوند:

    مواد پروتئینی خارجی (به عنوان مثال، کلاژن)، از جمله موارد موجود در محلول های واکسن برای تجویز تزریقی؛

    برای مثال هاپتن ها داروها(پنی سیلین، نووکائین)، ترکیبات شیمیایی ساده (دینیتروکلوروفنول و دیگران)، آماده سازی های گیاهی که می توانند روی غشای سلول های خود ثابت شوند و ساختار آنتی ژنی آنها را تغییر دهند.

    آنتی ژن های سازگاری بافتی پروتئین؛

    آنتی ژن های تومور خاص

مکانیسم های HRT اساساً مشابه سایر مکانیسم های تشکیل ایمنی سلولی است. تفاوت بین آنها در مرحله نهایی واکنش ها ایجاد می شود که در واکنش های آلرژیک تاخیری باعث آسیب به اندام ها و بافت های خود می شود.

ورود یک آنتی ژن آلرژن به بدن یک پاسخ ایمنی ICS مرتبط با فعال شدن لنفوسیت های T را تشکیل می دهد. مکانیسم سلولی ایمنی معمولاً در موارد ناکارآمدی مکانیسم‌های هومورال فعال می‌شود، به عنوان مثال، زمانی که آنتی ژن در داخل سلولی (مایکوباکتریوم، بروسلا و سایرین) موضعی است یا زمانی که خود سلول‌ها آنتی ژن هستند (میکروب‌ها، تک یاخته‌ها). قارچ ها، سلول های پیوندی و غیره). سلول‌های بافت خود نیز می‌توانند خاصیت خودآلرژی به دست آورند. هنگامی که هاپتن به مولکول پروتئین وارد می شود (به عنوان مثال، در موارد درماتیت تماسی و موارد دیگر)، مکانیسم مشابهی ممکن است در پاسخ به تشکیل خودآلرژن ها فعال شود.

به طور معمول، لنفوسیت های T، حساس به یک آلرژن خاص و رسیدن به محل واکنش آلرژیک، در مقدار کمی تشکیل می شوند - 1-2٪، با این حال، سایر لنفوسیت های غیر حساس عملکرد خود را تحت تأثیر لنفوکین ها تغییر می دهند - واسطه های اصلی HRT در حال حاضر بیش از 60 لنفوکین مختلف شناخته شده است که تأثیرات متنوعی بر روی آنها نشان می دهد سلول های مختلفدر محل التهاب آلرژیک. علاوه بر لنفوکین‌ها، آنزیم‌های لیزوزومی، اجزای سیستم کینین-کالیکرئین و سایر واسطه‌های واکنش‌های آلرژیک که وارد محل آسیب لکوسیت‌های پلی‌مورفونوکلئر، ماکروفاژها و سایر سلول‌ها می‌شوند، در واکنش‌های آسیب‌رسان شرکت می‌کنند، هرچند به میزان کمتر.

تظاهرات HRT به شکل تجمع سلولی، نفوذ سلولی و غیره. 12-10 ساعت پس از تجویز مکرر یک آلرژن خاص ظاهر می شود و پس از 72-24 ساعت به حداکثر می رسد.لازم به ذکر است که در طول تشکیل واکنش های HRT، تورم بافتی به دلیل مشارکت محدود هیستامین در آن عملاً وجود ندارد. اما بخشی جدایی ناپذیر از HRT است فرآیند التهابیکه در مرحله دوم پاتوشیمیایی این واکنش به دلیل تخریب سلول های هدف، فاگوسیتوز آنها و عمل واسطه های آلرژی بافتی رخ می دهد. نفوذ التهابی توسط سلول های تک هسته ای (لنفوسیت ها، ماکروفاژها، مونوسیت ها) غالب است. التهابی که در طول HRT ایجاد می‌شود، هم عامل آسیب و اختلال در اندام‌های محل بروز آن است و هم در ایجاد بیماری‌های عفونی-آلرژیک، خودایمنی و برخی دیگر نقش بیماری‌زایی دارد.

واکنش التهابی مولد است و معمولاً پس از حذف آلرژن عادی می شود. اگر آلرژن یا کمپلکس های ایمنی از بدن دفع نشوند، در محل معرفی ثابت می شوند و با تشکیل گرانولوم از بافت های اطراف جدا می شوند (به بالا مراجعه کنید). گرانولوم ممکن است شامل سلول های مزانشیمی مختلف باشد - ماکروفاژها، فیبروبلاست ها، لنفوسیت ها، سلول های اپیتلیوئید. سرنوشت گرانولوم مبهم است. به طور معمول، نکروز در مرکز آن ایجاد می شود و به دنبال آن بافت همبند و اسکلروز تشکیل می شود. از نظر بالینی، واکنش های HRT خود را به صورت نشان می دهند

    بیماری های خود آلرژیک،

    بیماری های عفونی و آلرژیک (سل، بروسلوز و غیره)،

    واکنش های آلرژیک تماسی (درماتیت تماسی، ورم ملتحمه و غیره)،

    واکنش های رد پیوند

تقسیم واکنش های آلرژیک به 5 نوع شماتیک است و برای تسهیل درک فرآیندهای پیچیده آلرژی در نظر گرفته شده است. همه انواع واکنش های آلرژیک را می توان در یک بیمار به طور همزمان مشاهده کرد یا به دنبال یکدیگر مشاهده کرد.

حال بیایید مقایسه نهایی تغییراتی را که مشخصه HNT و HRT است انجام دهیم. GNT با موارد زیر مشخص می شود:

    نوع سریع واکنش (در دقیقه و ساعت)؛

    وجود ایمونوگلوبولین های آزادانه در خون به این آلرژن، که سنتز آن به دلیل فعال شدن زیرسیستم ICS B است.

    آنتی ژن ها معمولاً مواد غیر سمی هستند.

    در طی حساس شدن فعال و غیرفعال با تجویز تزریقی سرم های حاوی آنتی بادی های آماده (ایمونوگلوبولین ها) به آنتی ژن داده شده رخ می دهد.

    نقش مهم BAS play - واسطه های HNT: هیستامین، سروتونین، برادی کینین و دیگران، از جمله سیتوکین ها.

    تظاهرات HNT توسط آنتی هیستامین ها (دیفن هیدرامین، پیپلفن، سوپراستین، تاوگیل و غیره) و همچنین گلوکوکورتیکوئیدها سرکوب می شود.

    واکنش های موضعی با اجزای عروقی برجسته (هیپرمی، ترشح، ادم، مهاجرت لکوسیت ها) و تغییر عناصر بافت همراه است.

تظاهرات HRT با موارد زیر مشخص می شود:

    پاسخ پس از 12-48 ساعت یا بیشتر رخ می دهد.

    آنتی ژن ها در بیشتر موارد مواد سمی هستند.

    حساسیت با فعال شدن ایمنی سلولی همراه است.

    لنفوسیت های T حساس شده، در تعامل با آنتی ژن، آن را از بین می برند یا فاگوسیت های دیگر را با سیتوکین های خود وادار می کنند که این کار را انجام دهند.

    حساسیت غیرفعال با تجویز تزریقی لنفوسیت های حساس یا پیوند بافت غدد لنفاوی برداشته شده از بدن حیوان حساس حاصل می شود.

    هیچ واکنش آزادسازی هیستامین وجود ندارد و لنفوکین ها به عنوان واسطه های آلرژی عمل می کنند.

    واکنش توسط گلوکوکورتیکوئیدها مهار می شود.

    واکنش های موضعی خفیف هستند.

    واکنش التهابی اغلب با فرآیندهای تکثیر و ظهور گرانولوم همراه است.

پاسخ های با واسطه سلول T می تواند به روش های مختلفی رخ دهد. این تا حدی به آنتی ژن بستگی دارد، اما جمعیت سلولی خاص و مکانیسم های ایمنیتوابع موثر آنها می تواند خود را به شکل های زیر نشان دهد:

واکنش سیتوتوکسیک؛

واکنش تاخیری نوع توبرکولین؛

حساسیت تماسی؛

واکنش گرانولوماتوز؛

واکنش جونز-مات یا آلرژی بازوفیلیک پوستی.

این تقسیم بندی در برخی موارد مشکل ساز است. در واکنش های سیتوتوکسیک سلول های T با پتانسیل سیتوتوکسیک نقش تعیین کننده ای دارند و در انواع دیگر واکنش ها علاوه بر عملکرد سیتوتوکسیک، نقش تولید کننده لنفوکین ها را ایفا می کنند. موقعیت ویژه ای توسط آلرژی بازوفیلیک پوست اشغال شده است.

من. واکنش سیتوتوکسیک. مکانیسم های پیچیده این واکنش قبلاً مورد بحث قرار گرفته است. شکل انتخابی سمیت سلولی T-cell بسیار نادر است؛ در بیشتر موارد، ترکیبی از مکانیسم‌های سیتوتوکسیک خاص و غیر اختصاصی مشاهده می‌شود. این واکنش محافظت ایمنی در برابر عوامل بیماری زا و تومورهای ایمنی ایجاد می کند.

II. واکنش های آلرژیک از نوع توبرکولین و مکانیسم های مشابه. در ابتدا، واکنش های این نوع با استفاده از مدل مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت تست توبرکولینبا این حال، آنها می توانند به روشی مشابه توسط آنتی ژن دیگری القا شوند.

واکنش موضعی. نمونه اولیه یک واکنش آلرژیک سلولی، واکنش به تزریق داخل پوستی آنتی ژن مربوطه است. در محل تزریق، اریتم پس از 6-8 ساعت ظاهر می شود که متعاقباً افزایش می یابد. بر خلاف تاول، یک واکنش نوع فوری، نفوذی ایجاد می کند که اندازه آن بسته به درجه حساسیت و دوز آنتی ژن، پس از 24-48 ساعت به حداکثر می رسد.با حساسیت شدید یا دوز بسیار بالای آنتی ژن، مرکزی ممکن است نکروز ایجاد شود. واکنش های آلرژیک سلولی به روشی مشابه در سایر اندام ها رخ می دهد.

در بیشتر مرحله اولیهواکنش تعداد زیادی گرانولوسیت بسیار متحرک را نشان می دهد. به دیگران ویژگی مشخصهدر بیشتر تاریخ های دیرهنگامغلظت سلول های تک هسته ای، به ویژه در نزدیکی عروق کوچک است. نفوذ در ابتدا توسط سلول های T و ماکروفاژها نشان داده می شود و در اطراف رگ های خونی با غلبه سلول های CD 4 + موضعی می شود. پس از 15-24 ساعت، نفوذ به داخل پوست رخ می دهد و سلول ها از نظر فنوتیپی با بیان مارکرها (OCT 9، IL 2-R و کمی بعد OKT 10) مشخص می شوند. این فرآیند به روشی مشابه در شکل سلی جذام رخ می دهد. در شکل لپروماتوز و رد پیوند، برعکس، سلول های CD 8+ همراه با ماکروفاژهای متعدد غالب هستند. قابل توجه است که در طی واکنش توبرکولین، GVHD و حساسیت تماسی، لنفوسیت ها به شدت آنتی ژن های جایگاه MHC DR و همچنین گیرنده ترانسفرین را بیان می کنند.

بدون شک لنفوسیت T در این اتفاقات نقش تعیین کننده ای دارد. آزمایش‌ها با انتقال غیرفعال لنفوسیت‌های نشاندار نشان می‌دهند، با این حال، در ناحیه واکنش تنها 4-10٪ از سلول‌های T از اهداکننده می‌آیند، یعنی فقط همین مقدار کمی را می‌توان به عنوان یک عامل حساس‌سازی در نظر گرفت. بیشتر لنفوسیت ها از طریق فرآیندهای ثانویه و غیراختصاصی، شاید برخی از آنها از طریق واسطه های ناشناخته در واکنش درگیر هستند. با استفاده از رنگ های خاصنشان داده شده است که ماست سل ها نقش مهمی در مصونیت موضعی. درگیر می شوند واکنش ایمنیبا استفاده از یک فاکتور اختصاصی آنتی ژن با یک مول. متر حدود 70 K، که از سلول های T می آید. واسطه های ماست سل نفوذپذیری رگ های خونی را افزایش می دهند و نفوذ بافت توسط لنفوسیت ها را تضمین می کنند. در آزمایش، این اثر را می توان با پروکسی کرومیل سرکوب کرد، که سوال جداسازی این نوع واکنش از واکنش بازوفیلیک پوست را توجیه می کند. تقریباً تمام سلول های موجود در انفیلترات از جریان خون می آیند. تجمع سلول های تک هسته ای را می توان یک هفته پس از از بین رفتن علائم ماکروسکوپی مشاهده کرد. بسته به میزان حساسیت و عمل عوامل محلیتغییرات بافت شناسی بسیار متنوع است. به گفته V.N. Waksman، شش شکل اصلی قابل تشخیص است.

1. ضایعات مخرب تهاجمی، که در آلرژی های تماسی، واکنش های پیوندی و برخی شرایط خودایمنی تهاجمی مانند تیروئیدیت ایمنی یافت می شوند. عناصر مهاجم هیستیو و لنفوسیت هستند. آنها باعث ایجاد تغییرات مخرب واکوئل مانند مربوط به سیتوتوکسیک می شوند که در کشت بافت نیز مشاهده می شود. تخریب به صورت سلولی ( بافت همبندو ساختارهای غیر سلولی (میلین). تغییرات تهاجمی-مخرب به ویژه اغلب در مواردی مشاهده می شود که آنتی ژن در بافت خارج از عروق قرار دارد.

2. تغییرات نکروز عروقی که عمدتاً با واکنش های توبرکولین مشاهده می شود. آنها با دژنراسیون فیبرینوئید دیواره عروق، تا نکروز همراه با خونریزی همراه هستند. مشارکت فعال گرانولوسیت‌های پلی‌مورفونوکلئر قابل توجه است، ممکن است آنتی‌بادی‌ها نیز در این واکنش دخیل باشند. فرض بر این است که تماس سلول های T و آنتی ژن در مجرای رگ رخ می دهد ، واسطه هایی که در این مورد آزاد می شوند منجر به نقض نفوذپذیری دیواره عروق با ترشح اجزای پلاسما و انتشار لکوسیت ها می شود. در این مورد، تعیین تفاوت با پدیده آرتوس دشوار است. خونریزی نادر است.

3. نکروز انبوه، که در زمانی مشخص می شود درجه بالاحساس شدن یا دوزهای بزرگآنتی ژن علت آن ایسکمی ناشی از انسداد رگ های خونی است. این تا حدی ناشی از عمل عوامل سیتوتوکسیک یا تجمع ماکروفاژهای فعال است. بارزترین تظاهرات در طی واکنش های ایمنی پیوند یا با تجویز داخل جلدی مشاهده می شود دوزهای بالاآنتی ژن این اثرات به آرامی در طی چند هفته ایجاد می شوند. مطالعات بافت شناسی تعداد زیادی سلول غول پیکر اپیتلیوئیدی را نشان می دهد. واکنش های مشابهی نیز در برخی دیده می شود بیماری های عفونیبه عنوان مثال سل، کریپتوکوکوز، کوکسیدوز و غیره.

در تجویز داخل وریدیممکن است آنتی ژن مشاهده شود واکنش عمومی. تظاهرات آن شامل تب، درد کمر و مفاصل، لنفوپنی و کاهش تعداد مونوسیت ها است. در موارد شدید، علائم شوک مانند با مرگ احتمالی آشکار می شود.

4. حساسیت تماسی. در بدن، عمدتاً در سطوح تماس، به‌ویژه روی پوست رخ می‌دهد و در بیشتر موارد توسط ترکیبات کم مولکولی - هاپتن‌ها که به پوست نفوذ کرده و به پروتئین‌های خود بدن متصل می‌شوند، القا می‌شود. سلول های لانگرهانس نقش تعیین کننده ای در ایمن سازی و توسعه واکنش دارند. یک مثال معمولی تست DNCB است که برای ارزیابی T-link سیستم ایمنی استفاده می شود. با تماس مکرر، انفیلتراسیون سلول های تک هسته ای دور عروقی پوست و نفوذ کانونی اپیدرم رخ می دهد. متعاقباً، هیستوسیت ها در ارتشاح غالب می شوند و ادم رخ می دهد (اسفنجیوز با تشکیل نکروز سطحی). تغییرات پس از 6-8 ساعت شروع می شود و پس از 24 ساعت به حداکثر می رسد.

5. واکنش گرانولوماتوز که دارد اهمیت بالینیبرای بیماری های عفونی مزمن (سل، جذام). زیرکونیوم همچنین می تواند باعث ایجاد گرانولوم شود. عامل تعیین کننده، ارائه طولانی مدت آنتی ژن است. گرانولوم ها همچنین با تداوم طولانی مدت کمپلکس های ایمنی ایجاد می شوند؛ این نتیجه تحریک طولانی مدت ماکروفاژها است که به تدریج به سلول های اپیتلیوئید غول پیکر تبدیل می شوند. گرانولوم مشخصه دارای هسته ای از این سلول ها و ماکروفاژها است که توسط لایه ای از لنفوسیت ها احاطه شده است. متعاقباً، نکروز کم و بیش گسترده، تکثیر فیبروبلاست ها و تشکیل کلاژن ممکن است ظاهر شود. نمونه های معمولی واکنش میتسودا به آنتی ژن های جذام و واکنش کوئیم است.

6. حساسیت بازوفیلیک پوست. مطالب ارائه شده به هیچ وجه نباید به این معنا باشد که واکنش های آلرژیک از نوع سلولی منحصراً بیماری زا هستند. هدف اصلی آنها محلی سازی و تخریب آنتی ژن است. اثرات مشاهده شده با حفظ ثابت همراه است محیط داخلیبدن و محافظت در برابر عوامل عفونی و نئوپلاسم ها، یعنی آنچه که مفهوم هموستاز ایمونولوژیک را تشکیل می دهد. در برخی شرایط تمام شده است مکانیسم های سلولیموارد هومورال غالب هستند که به دلیل پتانسیل بالای سیتوتوکسیک آنتی بادی ها است.

رابطه بین اشکال سلولی و هومورال حساسیت. که در شرایط طبیعیمواجهه با اشکال انتخابی حساسیت سلولی یا هومورال کاملاً ممکن است، اما ترکیبی بسیار رایج تر است. دخالت سلول‌های B می‌تواند بر حساسیت سلول‌های T به روش‌های مختلف تأثیر بگذارد: می‌تواند در هر دو فاز اولیه و مؤثر پاسخ ایمنی رخ دهد.

از دیرباز اعتقاد بر این بود که اثرات کمکی و سرکوبگر سلول های T متقابل هستند. این سلول های تنظیم کننده ایمنی را باید به عنوان یک سیستم مستقل در نظر گرفت که با حفظ تعادل پاسخ های سلول های T را تعدیل می کند.

در فاز افکتور، هر دو شکل حساسیت می توانند متقابلاً تقویت یا سرکوب شوند. پدیده تقویت در این زمینه شایسته توجه ویژه است.

اثرات بر حساس شدن سلول های T. تلاش برای تأثیرگذاری بر نوع سلولی واکنش های آلرژیک از اهمیت عملی برخوردار است، به عنوان مثال، در پیوند، درمان، ناشی از فرآیندهای خود ایمنی، آلرژی های تماسی. راه حل ایده آل، سرکوب انتخابی واکنش آلرژیک به یک آنتی ژن خاص است. این نیاز به بهترین وجه با روش های ایمونولوژیک برآورده می شود. با این حال، آنها به اندازه کافی برای استفاده بالینی موفقیت آمیز توسعه نیافته اند.

داروهای سرکوبگر سیستم ایمنی طیف وسیعی از اثر غیر اختصاصی دارند و در نتیجه باعث عوارض نامطلوب همزمان می شوند.

تحمل ایمونولوژیک. آنتی ژن موجود در ادجوانت فروند معمولا باعث حساسیت سلول های T می شود. با تجویز اولیه آن بدون ادجوانت، امکان ایجاد این واکنش وجود ندارد، اگرچه تولید آنتی بادی ها بدون تغییر باقی می ماند. مکانیسم دقیق این پدیده هنوز نامشخص است: تثبیت آنتی ژن توسط آنتی بادی های مربوطه نمی تواند علت اصلی باشد، زیرا مقدمه غیرفعالآنتی سرم مربوطه را افزایش نمی دهد این اثر. القای چنین "انحراف ایمنی" می تواند اهمیت عملی داشته باشد، به عنوان مثال، در پیوند.

اگر آنتی ژن قبل یا بلافاصله پس از تولد تجویز شود، تحمل ایمنی پایدار می تواند ایجاد شود.

حساسیت زدایی. اصل این است که آنتی ژن را مجدداً در دوزهای افزایش یافته وارد کنید. مکانیسم اثر هنوز به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است، اما عوامل زیر نقش مهمی دارند:

واکنش با سلول های حساس این اثر کاملاً کوتاه مدت است. همچنین می تواند در شرایط آزمایشگاهی القا شود.

القای آنتی بادی های مسدود کننده (پدیده افزایش) یا قرار گرفتن در معرض کمپلکس های ایمنی.

نتایج کاربرد بالینیحساسیت زدایی برای آلرژی به سلول T بسیار بحث برانگیز است، اما شواهدی وجود دارد که قرار گرفتن در معرض آنتی ژن طولانی مدت می تواند آلرژی تماسی را سرکوب کند. استفاده موفقیت آمیز از حساسیت زدایی در انواع توبرکولین و تماسی شرح داده شده است