مطالعه عملکرد قشر آدرنال

کورتیزول، ACTH، 17-اکسی کورتیکواستروئیدها (OHS)، کتوستروئیدها (17-KS)

روش -الایزا

برای کودکان بالای 1 سال و بزرگسالان مرد و زن در ساعت 7-9 صبح 250 - 650 نانومول در لیتر.

کورتیزول اصلی ترین هورمون گلوکوکورتیکوئیدی است که در آن تولید می شود منطقه پرتوقشر آدرنال ترشح کورتیزول توسط هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH) از غده هیپوفیز قدامی کنترل می شود.

گردش کورتیزول از طریق بازخورد منفی اثر مهاری بر ترشح ACTH دارد. بیشتر کورتیزول در گردش با پروتئین های حمل و نقل در خون مرتبط است (ترانسکورتین و غیره) کورتیزول فعال فیزیولوژیکی که به صورت آزاد است کمتر از 5 درصد است. کورتیزول توسط کبد متابولیزه می شود و توسط کلیه ها از طریق ادرار به شکل مشتقات دی هیدرو و تتراهیدرو همراه با اسید گلوکرونیک دفع می شود. حدود 1 درصد از کورتیزول بدون تغییر وارد ادرار می شود. نیمه عمر کورتیزول حدود 100 دقیقه است. ترشح کورتیزول مشخص می شود ریتم شبانه روزیحداکثر در ساعت 7-9 صبح و حداقل حدود نیمه شب.

عمل فیزیولوژیکیکورتیزول را تنظیم می کند متابولیسم کربوهیدرات, تعادل الکترولیت، توزیع آب. این یک سرکوب کننده سیستم ایمنی است و دارای خواص ضد التهابی است. کورتیزول که یک هورمون استرس است به محرک هایی مانند آسیب، سر و صدا، ترس، درد، تب، هیپوگلیسمی و افسردگی واکنش نشان می دهد. بنابراین، یک اندازه گیری واحد کورتیزول اطلاعات کمی در مورد وضعیت محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال ارائه می دهد. در این راستا، آزمایش های هورمونی مختلف به طور گسترده ای در تشخیص استفاده می شود.

هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک (ACTH).

روش RIA

سطح نرمالدر سرم خون(pmol/l) در بزرگسالان8-00 5.5 - 24.6

ACTH یک هورمون پلی پپتیدی است که توسط غده هیپوفیز قدامی تولید می شود. ترشح ACTH توسط هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین از هیپوتالاموس کنترل می شود. هدف اصلی برای ACTH سلول های زونا فاسیکولاتا قشر آدرنال هستند که در آنها تحت تأثیر ACTH، استروئیدزایی افزایش می یابد. علاوه بر این، ACTH دارای اثر تغذیه ای بر روی قشر آدرنال، تحریک کننده است سنتز پروتئینو تقسیم سلولی

نقش مهمی در تنظیم سطوح ACTH توسط مکانیسم بازخورد منفی ایفا می کند که در اثر مهاری کورتیزول بر ترشح هورمون آزاد کننده توسط هیپوتالاموس و همچنین به طور مستقیم در مهار عملکرد آدرنوکورتیکوتروپیک غده هیپوفیز آشکار می شود. کورتیزول

سطح هورمون دارای یک ریتم روزانه مشخص است. در ساعت 6-8 مشاهده می شود بالاترین سطحهورمون، در 21-22 ساعت - کوچکترین. نوسانات قابل توجهی در غلظت هورمون ممکن است در طول روز رخ دهد. سطوح ACTH تحت تأثیر: فاز چرخه قاعدگی، بارداری، وضعیت عاطفی، درد، فعالیت بدنی و غیره

ACTH از خون گرفته می شود اندام های پارانشیمیو به سرعت فرو می ریزد. نیمه عمر بیولوژیکی ACTH 7-12 دقیقه است.

17-هیدروکسی کورتیکواستروئیدها (17-OX)، 17-کتوستروئیدها (17-KS) در ادرار. روش - اسپکتروفتومتری

جدول 10.6 مقادیر نرمال برای میزان دفع 17-OX و 17-KS (μmol/day).(Heil V. و همکاران، 2001)

ادرار 17-OX مجموع گلوکوکورتیکوئیدهای قشر آدرنال و متابولیت های آن است که شامل: کورتیزول، کورتیزون، 11-دئوکسی کورتیکوسترون، تتراهیدروکورتیزول و تتراهیدروکورتیزون آزاد و فرم های مرتبط. تعیین محتوای 17-OX به فرد امکان قضاوت در مورد فعالیت گلوکوکورتیکوئید را می دهد قشرغدد فوق کلیوی

17-KS ادرار - هورمون های استروئیدی آندروستین قشر آدرنال و محصولات متابولیسم تستوسترون. ادرار 17-CS منعکس کننده گروهی از آندروژن های ضعیف است. در مردان، حدود 2/3 از مقدار کل 17-CS از غدد فوق کلیوی و 1/3 از بیضه ها می آید. در زنان، منبع 17-CS تقریباً به طور انحصاری غدد فوق کلیوی است که فقط مقادیر کمی از آن از تخمدان ها می آید.

افزایش غلظت کورتیزول ناشی از موارد زیر است:

بیوسنتز و متابولیسم کورتیکواستروئیدها

پیش ساز رایج کورتیکواستروئیدها کلسترول است (شکل 11-20).

در میتوکندری، کلسترول با مشارکت هیدروکسیلاز به پرگننولون تبدیل می شود که متعلق به گروه سیتوکروم های P450 است. سیتوکروم P 450 که زنجیره جانبی را جدا می کند، در غشای داخلی میتوکندری قرار دارد. جدا شدن زنجیره جانبی کلسترول شامل 2 واکنش هیدروکسیلاسیون است: یکی در اتم C22 و دیگری در اتم C20. برش بعدی قطعه شش کربنی منجر به تشکیل استروئید C 21 - پرگننولون می شود. تبدیل بیشتر پرگننولون تحت تأثیر هیدروکسیلازهای مختلف با مشارکت اکسیژن مولکولی و NADPH و همچنین دهیدروژنازها، ایزومرازها و لیازها رخ می دهد. این آنزیم ها محلی سازی درون و بین سلولی متفاوتی دارند. در قشر آدرنال، 3 نوع سلول وجود دارد که 3 لایه یا ناحیه را تشکیل می دهند: گلومرولی، فاسیکولار و مشبک. اینکه محصول نهایی چه نوع استروئیدی است به مجموعه آنزیم های سلول و توالی واکنش های هیدروکسیلاسیون بستگی دارد. به عنوان مثال، آنزیم های لازم برای سنتز آلدوسترون فقط در سلول های زونا گلومرولوزا وجود دارند و آنزیم های سنتز گلوکوکورتیکوئیدها و آندروژن ها در زونا فاسیکولاتا و رتیکولاریس قرار دارند.

مسیر بیوسنتز کورتیزول. کورتیزول از کلسترول سنتز می شود که عمدتاً از خون به عنوان بخشی از LDL یا در سلول های استیل-CoA سنتز می شود. بخش قابل توجهی از استرهای کلسترول در سیتوزول سلول ها در قطرات چربی تجمع می یابد. تحت تأثیر ACTH، یک استراز خاص فعال می شود،

برنج. 11-20. ساختار و مراحل اصلی سنتز کورتیکواستروئیدها. 1- تبدیل کلسترول به پرگننولون (هیدروکسیلاز که زنجیره جانبی را جدا می کند). 2 - تشکیل پروژسترون (3-b-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز). 3، 4، 5 - واکنش های سنتز کورتیزول (3 - 17 - هیدروکسیلاز، 4 - 21 - هیدروکسیلاز، 5 - 11 - هیدروکسیلاز). 6 ، 7 ، 8 - مسیر سنتز آلدوسترون

(6 - 21 - هیدروکسیلاز، 7 - 11 - هیدروکسیلاز، 8 - 18 - هیدروکسیلاز، 18 - هیدروکسی دهیدروژناز). 9، 10، 11 - مسیر سنتز تستوسترون (9 - 17 - هیدروکسیلاز، 10 - 17،20 - لیاز، 11 - دهیدروژناز).

و کلسترول آزاد به میتوکندری منتقل می شود (شکل 11-21).

سنتز کورتیزول با تبدیل پرگننولون به پروژسترون شروع می شود. این واکنش در سیتوزول سلول های زونا فاسیکولاتا قشر آدرنال، جایی که پرگننولون از میتوکندری منتقل می شود، رخ می دهد. واکنش توسط 3-β-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز کاتالیز می شود.

در غشاهای ER، با مشارکت 17-α-هیدروکسیلاز، پروژسترون در C17 هیدروکسیله می شود تا 17-هیدروکسی پروژسترون را تشکیل دهد. همان آنزیم تبدیل پرگننولون به 17-هیدروکسیپ-رگنولون را کاتالیز می کند که در ادامه با مشارکت

17،20-لیاز می تواند یک زنجیره جانبی دو کربنه را جدا کند تا استروئید دهیدرواپی آندروسترون C19 را تشکیل دهد. 17-هیدروکسی پروژسترون به عنوان پیش ساز کورتیزول عمل می کند و دهیدرواپی آندروسترون پیش ساز آندروژن ها است. سپس، 17-OH-پروژسترون توسط 21-هیدروکسیلاز (P 450-C21) هیدروکسیله می شود، در غشای ER موضعی می شود، و به 11-دئوکسی کورتیزول تبدیل می شود، که به غشای میتوکندری داخلی منتقل می شود، جایی که با مشارکت هیدروکسیله می شود. سیتوکروم P 450-C11 c تشکیل کورتیزول.

سرعت سنتز و ترشح کورتیزول در پاسخ به استرس، ضربه، آسیب تحریک می شود

برنج. 11-21. محلی سازی درون سلولی سنتز کورتیزول. 1 - کمپلکس آدنیلات سیکلاز؛ 2 - هو-لسترول استراز; 3 - پروتئین کیناز A; 4- کلسترول دزمولاز زنجیره جانبی کلسترول را جدا می کند. CS - کلسترول؛ ECS - استرهای کلسترول.

عفونت، کاهش غلظت گلوکز خون. افزایش غلظت کورتیزول سنتز کورتیکولیبرین و ACTH را از طریق مکانیسم بازخورد منفی سرکوب می کند.

سنتز مینرالوکورتیکوئیدها در سلول های زونا گلومرولوزا قشر آدرنال نیز با تبدیل کلسترول به پرگننولون و سپس به پروژسترون آغاز می شود. پروژسترون ابتدا در C21 هیدروکسیله می شود تا 11-دئوکسی کورتیکوسترون را تشکیل دهد. هیدروکسیلاسیون بعدی در C11 رخ می دهد که منجر به تشکیل کورتیکوسترون می شود که فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی و مینرالوکورتیکوئیدی خفیفی دارد.

در سلول های زونا گلومرولوزا، 17-a-هیدروکسیلاز وجود ندارد، اما 18-هیدروکسیلاز میتوکندری وجود دارد که با مشارکت آن، کورتیکوسترون هیدروکسیله می شود و سپس هیدروژنه می شود تا یک گروه آلدهید در C18 تشکیل شود.

محرک اصلی برای سنتز آلدوسترون آنژیوتانسین II است (بخش پنجم را در زیر ببینید).

انتقال کورتیکواستروئیدها کورتیزول در پلاسمای خون با α-گلوبولین ترانسکورتین و به مقدار کمی به شکل آزاد کمپلکس می شود. سنتز ترانس کورتین در کبد اتفاق می افتد و توسط استروژن تحریک می شود.

T1/2 کورتیزول 1.5-2 ساعت است کورتیزول آزاد یا غیر متصل حدود 8 درصد از کل هورمون در پلاسما را تشکیل می دهد و جزء فعال بیولوژیکی است.

آلدوسترون خاصی ندارد پروتئین حمل و نقل، اما پیوندهای ضعیفی با آلبومین ایجاد می کند.

کاتابولیسم هورمون های آدرنال عمدتاً در کبد اتفاق می افتد. واکنش های هیدروکسیلاسیون، اکسیداسیون و کاهش هورمون ها در اینجا انجام می شود. محصولات کاتابولیسم کورتیکواستروئیدها (به استثنای کورتیکوسترون و آلدوسترون) در ادرار به شکل 17-کتوستروئیدها که در نتیجه شکاف زنجیره جانبی ایجاد می شوند، دفع می شوند. این محصولات متابولیک عمدتاً به صورت مزدوج با اسیدهای گلوکورونیک و سولفوریک دفع می شوند. 17-هیدروکسی و 17-کتوستروئید نیز در طی کاتابولیسم هورمون های جنسی تشکیل می شوند که دارای گروه های هیدروکسی یا کتو در C17 هستند. در مردان، 2/3 کتوستروئیدها توسط کورتیکواستروئیدها و 1/3 توسط تستوسترون (در مجموع 12-17 میلی گرم در روز) تشکیل می شود. در زنان، 17-کتوستروئیدها عمدتاً به دلیل کورتیکواستروئیدها (7-12 میلی گرم در روز) تشکیل می شوند. تعریف

17-کتواستروئیدها در ادرار به ما امکان می دهد هم میزان گلوکوکورتیکوئیدهای ترشح شده از قشر آدرنال و هم عملکرد غدد فوق کلیوی را ارزیابی کنیم.

2. عملکردهای بیولوژیکیکورتیکواستروئیدهافرق داشتن طیف گسترده ایبر فرآیندهای متابولیک تأثیر می گذارد و در بخش های مربوطه به تفصیل مورد بحث قرار می گیرد.

مهمترین عاملدر مکانیسم عمل کورتیکواستروئیدها - تعامل آنها با گیرنده های خاص واقع در سیتوزول سلول یا در هسته. تنظیم فرآیندهای درون سلولی تحت تأثیر هورمون‌های کورتیکواستروئیدی خود را در تغییر مقدار پروتئین‌ها، معمولاً آنزیم‌های متابولیک کلیدی، با تنظیم رونویسی ژن در سلول‌های هدف نشان می‌دهد.

اثر گلوکوکورتیکوئیدهادر متابولیسم متوسط ​​با توانایی آنها برای تأثیرگذاری هماهنگ همراه است پارچه های مختلفو فرآیندهای مختلف، آنابولیک و کاتابولیک.

کورتیزول تشکیل گلوکز در کبد را تحریک می کند، گلوکونئوژنز را افزایش می دهد و همزمان سرعت آزاد شدن اسیدهای آمینه - بسترهای گلوکونئوژنز از بافت های محیطی را افزایش می دهد. در کبد، کورتیزول سنتز آنزیم های کاتابولیسم اسید آمینه (آلانین آمینوترانسفراز، تریپتوفان پیرولاز و تیروزین آمینوترانسفراز و آنزیم کلیدی گلوکونئوژنز - فسفوئنول پیروات کربوکسی کیناز) را القا می کند. علاوه بر این، کورتیزول سنتز گلیکوژن در کبد را تحریک کرده و مصرف گلوکز را مهار می کند. بافت های محیطی. این اثر کورتیزول عمدتاً در هنگام ناشتا بودن و کمبود انسولین رخ می دهد (به بخش پنجم زیر مراجعه کنید). در افراد سالم، این اثرات کورتیزول توسط انسولین متعادل می شود.

مقادیر زیاد کورتیزول باعث تحریک لیپولیز در اندام ها و لیپوژنز در سایر قسمت های بدن (صورت و تنه) می شود. علاوه بر این، گلوکوکورتیکوئیدها اثر لیپولیتیک کاتکول آمین ها و هورمون رشد را افزایش می دهند.

تاثیر گلوکوکورتیکوئیدها بر متابولیسم پروتئین و اسیدهای نوکلئیکخود را به دو صورت نشان می دهد: در کبد، کورتیزول عمدتاً اثر آنابولیک دارد (تحریک سنتز پروتئین ها و اسیدهای نوکلئیک). در ماهیچه ها، بافت لنفاوی و چربی، پوست و استخوان ها، کورتیزول از سنتز پروتئین ها، RNA و DNA جلوگیری می کند و تجزیه RNA و پروتئین ها را تحریک می کند.

در غلظت های بالا، گلوکوکورتیکوئیدها سرکوب می کنند واکنش های ایمنی، باعث مرگ لنفوسیت ها و دررفتگی بافت لنفوئیدی می شود. سرکوب کردن واکنش التهابیکاهش تعداد لکوسیت‌های در گردش، و همچنین القای سنتز لیپوکورتین‌ها، که فسفولیپاز A2 را مهار می‌کنند، در نتیجه سنتز واسطه‌های التهابی - پروستاگلاندین‌ها و لکوترین‌ها را کاهش می‌دهد (به بخش 8 مراجعه کنید).

غلظت بالای گلوکوکورتیکوئیدها رشد و تقسیم فیبروبلاست ها و همچنین سنتز کلاژن و فیبرونکتین را مهار می کند (به بخش 15 مراجعه کنید). ترشح بیش از حد گلوکوکورتیکوئیدها با نازک شدن پوست، بهبود ضعیف زخم مشخص می شود. ضعف عضلانیو آتروفی عضلانی

گلوکوکورتیکوئیدها در پاسخ فیزیولوژیکی به استرس مرتبط با آسیب، عفونت یا جراحی نقش دارند. کاتکولامین ها عمدتاً در این پاسخ نقش دارند، اما در بسیاری از موارد مشارکت گلوکوکورتیکوئیدها برای حداکثر فعالیت آنها ضروری است.

مینرالوکورتیکوئیدهاتحریک بازجذب Na + در لوله های پیچیده دیستال و مجاری جمع کننده کلیه ها. علاوه بر این، آنها ترشح K +، NH 4 + را در کلیه ها و همچنین در سایر بافت های اپیتلیال تقویت می کنند: غدد عرق، مخاط روده و غدد بزاقی. در بدن انسان، آلدوسترون فعال ترین مینرالوکورتیکوئید است.

مکانیسم عمل و اثرات بیولوژیکیآلدوسترون در قسمت ششم این بخش به تفصیل مورد بحث قرار گرفته است.

استروئیدوژنز
هورمون های اصلی قشر آدرنال کورتیزول، آندروژن ها و آلدوسترون هستند.
مسیرهای سنتز استروئیدهای آدرنال از طریق تجزیه و تحلیل آنزیم های استروئیدوژن مشخص شده است. بیشتر این آنزیم ها به خانواده اکسیدازهای P450 تعلق دارند. آنزیم P450 scc (که توسط ژن CYP11A واقع در کروموزوم 15 رمزگذاری شده است) زنجیره جانبی کلسترول را جدا می کند. آنزیم P450c11 (کدگذاری شده توسط ژن CYP11β1 واقع بر روی کروموزوم 8) 1β-هیدروکسیلاسیون 11-دئوکسی کورتیزول و 11-دئوکسی کورتیکوسترون (DOC) را کاتالیز می کند تا کورتیزول و کورتیکوسترون را به ترتیب در zoneciticulata و rezonaciculis. در سلول‌های زونا گلومرولوزا، ژن CYP11β2 (همچنین روی کروموزوم 8 قرار دارد) آنزیم P450aldo (آلدوسترون سنتاز) را کد می‌کند که 11β-هیدروکسیلاسیون، 18-هیدروکسیلاسیون و 18-اکسیداسیون 11-OK را کاتالیز می‌کند و آن را به کورتیکو استرون تبدیل می‌کند. 18 هیدروکسی کورتیکوسترون و آلدوسترون. همه این واکنش ها در میتوکندری سلول ها انجام می شود. در شبکه آندوپلاسمی، آنزیم P450c17 (که توسط ژن CYP17 واقع در کروموزوم 10 رمزگذاری شده است) دارای فعالیت های 17α-هیدروکسیلاز و 17،20-لیاز است. در اینجا، آنزیم P450c21 (که توسط ژن CYP21A2 رمزگذاری شده است) پروژسترون و 17-هیدروکسی پروژسترون را در 21 اتم کربن هیدروکسیله می کند. فعالیت های 3β-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز و Δ5،4 ایزومراز توسط همان آنزیم میکروزومی وجود دارد که به خانواده سیتوکروم P450 تعلق ندارد.

مناطق و استروئیدوژنز
به دلیل تفاوت آنزیم ها در زونا گلومرولوزا و دو زونا ذاتی، قشر آدرنال به عنوان دو غده عمل می کند که به طور متفاوتی تنظیم می شوند و هورمون های متفاوتی ترشح می کنند. بنابراین، در زونا گلومرولوزا که آلدوسترون تولید می کند، 17α هیدروکسیلاز وجود ندارد و بنابراین سنتز 17oc-hydroxypregnenolone و 17α-hydroxyprogesterone که پیش سازهای کورتیزول و آندروژن های آدرنال هستند، غیرممکن است. سنتز آلدوسترون توسط سلول های این ناحیه توسط سیستم رنین-آنژیوتانسین و پتاسیم تنظیم می شود.
Zona fasciculata و reticularis کورتیزول، آندروژن و غیره تولید می کنند تعداد زیادی ازاستروژن ها این مناطق عمدتاً توسط ACTH تنظیم می شوند. آنها ژن CYP11B2 (رمز کننده P450aldo) را بیان نمی کنند و بنابراین تبدیل 11-OC به آلدوسترون غیرممکن است.

جذب و سنتز کلسترول
سنتز کورتیزول و آندروژن ها در زونا فاسیکولاتا و رتیکولاریس (مانند سنتز سایر هورمون های استروئیدی) با کلسترول شروع می شود. منبع اصلی کلسترول برای غدد فوق کلیوی، لیپوپروتئین های پلاسما هستند، اگرچه کلسترول از استات در خود غدد فوق کلیوی سنتز می شود. کلسترول LDL 80 درصد از ذخایر آن را در غدد فوق کلیوی تشکیل می دهد. هنگامی که این غدد تحریک می شوند، استروئیدها به سرعت از مقادیر کمی کلسترول آزاد ساخته می شوند. در همان زمان، هیدرولیز استرهای کلسترول ذخیره شده فعال می شود، جذب لیپوپروتئین ها از پلاسما افزایش می یابد و سنتز کلسترول از استات تسریع می شود. این واکنش‌های سریع توسط پروتئین تنظیم حاد استروئیدوژنز (StAR)، یک فسفوپروتئین میتوکندری که انتقال کلسترول را از غشای خارجی میتوکندری به غشای داخلی تسریع می‌کند، انجام می‌شود. جهش های ژن StAR زمینه ساز هیپرپلازی مادرزادی لیپویید آدرنال است که با کمبود شدید کورتیزول و آلدوسترون از بدو تولد مشخص می شود.

متابولیسم کلسترول
واکنش محدود کننده سرعت استروئیدوژنز در غدد فوق کلیوی تبدیل کلسترول به پرگننولون است و این واکنش است که هدف اصلی تأثیر ACTH است. این در میتوکندری رخ می دهد و شامل دو هیدروکسیلاسیون و به دنبال آن قطع زنجیره جانبی کلسترول است. همه این دگرگونی ها توسط یک آنزیم - CYP11A کاتالیز می شوند. هر مرحله نیاز به حضور اکسیژن و یک جفت الکترون دارد که توسط NADPH اهدا شده است. فلاووپروتئین آدرنودوکسین ردوکتاز این الکترون ها را به پروتئین آهن-گوگرد آدرنودوکسین و از آن به CYP11A منتقل می کند. هر دو آدرنودوکسین ردوکتاز و آدرنودوکسین نیز در واکنش کاتالیز شده توسط CYP11B1 نقش دارند. انتقال الکترون به سیتوکروم P450 میکروزومی با مشارکت P450 ردوکتاز (فلاوپروتئین دیگر) اتفاق می افتد. پرگننولون حاصل باید میتوکندری را برای دگرگونی های بیشتر ترک کند.

سنتز کورتیزول
سنتز کورتیزول با 17α-هیدروکسیلاسیون پرگننولون برای تشکیل 17α-هیدروکسی پرگننولون تحت تأثیر آنزیم CYP17 در شبکه آندوپلاسمی صاف انجام می شود. پیوند 5،6 مضاعف موجود در 17α-هیدروکسی پرگننولون سپس توسط آنزیم کمپلکس 3β-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز: Δ 5،4-اکساسترویید ایزومراز، که در شبکه آندوپلاسمی صاف نیز موضعی است، به پیوند 4،5 مضاعف تبدیل می شود. یک واکنش جایگزین (کمتر معنی دار) که در زونا فاسیکولاتا رخ می دهد به تبدیل پرگننولون به پروژسترون و سپس به 17α-هیدروکسی پروژسترون کاهش می یابد.
مرحله بعدی که دوباره در میکروزوم ها اتفاق می افتد و توسط CYP21A2 کاتالیز می شود، 21 هیدروکسیلاسیون 17α-هیدروکسی پروژسترون برای تشکیل 11-دئوکسی کورتیزول است. این ترکیب تحت 11β-هیدروکسیلاسیون در میتوکندری (CYP11B1) برای تولید کورتیزول قرار می گیرد. 11-OK، 18-hydroxydeoxycorticosterone و corticosterone نیز در zone fasciculata و reticularis تشکیل می شوند. با این حال، همانطور که در بالا ذکر شد، عدم وجود آنزیم میتوکندری CYP11B2 در این مناطق، امکان سنتز آلدوسترون را در آنها منتفی می کند. در شرایط پایه (به عنوان مثال، در غیاب استرس)، میزان ترشح کورتیزول از 8 تا 25 میلی گرم (22-69 میکرومول)، به طور متوسط ​​9.2 میلی گرم (25 میکرومول) در روز متغیر است.

سنتز آندروژن
تشکیل آندروژن های آدرنال از پرگننولون و پروژسترون نیاز به 17α-هیدروکسیلاسیون قبلی (CYP17) دارد که در زونا گلومرولوزا امکان پذیر نیست. نای مقدار زیادآندروژن ها در نتیجه تبدیل 17α-هیدروکسی پرگننولون به ترکیباتی با 19 اتم کربن - سولفات DHEA و DHEA تشکیل می شوند. 17،20 دمولاز میکروزومی (CYP17) زنجیره جانبی دو کربنه خود را در موقعیت 17 از 17α-هیدروکسی پرگننولون جدا می کند و در نتیجه DHEA تشکیل می دهد که حاوی یک گروه کتو در C17 است. DHEA با عمل سولفوکیناز به سولفات DHEA تبدیل می شود (واکنش برگشت پذیر است). آندروژن آدرنال دیگر، آندروستندیون، عمدتاً از DHEA (توسط CYP17) و احتمالاً از 17α-هیدروکسی پروژسترون (همچنین توسط CYP17) تشکیل می شود. آندروستندیون می تواند به تستوسترون تبدیل شود، اگرچه غدد فوق کلیوی ترشح می کنند حداقل مقادیرآخرین خود آندروژن های آدرنال (DHEA، DHEA سولفات و آندروستندیون) فعالیت آندروژنی بسیار ضعیفی دارند و اثر مردانه این ترکیبات به دلیل تبدیل محیطی آنها به آندروژن های فعال تر - تستوسترون و دی هیدروتستوسترون است. DHEA و DHEA سولفات در مقادیر بیشتری نسبت به آندروستندیون توسط غدد آدرنال ترشح می شوند، اما از نظر کیفی این دومی نقش مهم تری ایفا می کند. نقش مهماز آنجایی که به راحتی در محیط اطراف به تستوسترون تبدیل می شود. اخیراً نشان داده شده است که سنتز برخی از هورمون های استروئیدی نیز در آن رخ می دهد بافت عصبیو قلب، جایی که به نظر می رسد به عنوان عوامل پاراکرین یا اتوکرین عمل می کنند. آنزیم های استروئیدوژن (به عنوان مثال، 3β-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز و آروماتاز) در بسیاری از بافت ها بیان می شوند.

تنظیم ترشح

ترشح CRH و ACTH
ACTH، یک هورمون استوایی برای زونا فاسیکولاتا و رتیکولاریس غدد فوق کلیوی، تنظیم کننده اصلی تولید کورتیزول و آندروژن های آدرنال است. با این حال، مواد تولید شده در خود غدد فوق کلیوی - انتقال دهنده های عصبی، نوروپپتیدها و اکسید نیتریک - نیز در تنظیم این فرآیندها نقش دارند. ترشح ACTH به نوبه خود توسط سیستم عصبی مرکزی و هیپوتالاموس تنظیم می شود، جایی که انتقال دهنده های عصبی هورمون آزاد کننده کورتیکوتروپین (CRH) و آرژنین وازوپرسین (AVP) تولید می شوند. کنترل نورواندوکرین ترشح CRH و ACTH از طریق سه مکانیسم انجام می شود.

اثر ACTH بر قشر آدرنال
در حال حاضر در اولین دقایق پس از تجویز ACTH، سطح استروئیدها در پلاسما افزایش می یابد. در غدد فوق کلیوی، سنتز RNA، DNA و پروتئین افزایش می یابد. تحریک مزمن ACTH منجر به هایپرپلازی و هیپرتروفی قشر آدرنال می شود و بالعکس - کمبود ACTH باعث مهار استروئیدوژنز می شود و با آتروفی قشر آدرنال، کاهش وزن این غدد و محتوای پروتئین و اسیدهای نوکلئیک در آنها همراه است. .

ACTH و استروئیدوژنز
ACTH با میل ترکیبی بالا به گیرنده های خود متصل می شود غشای پلاسماییسلول های قشر آدرنال، که منجر به فعال شدن آدنیلات سیکلاز و افزایش مقدار cAMP در سلول ها می شود. دومی، به نوبه خود، پروتئین کینازهای داخل سلولی و StarAR را فعال می کند. فعالیت کلسترول استراز افزایش می یابد، سنتز استرهای کلسترول مهار می شود و جذب لیپوپروتئین ها توسط قشر آدرنال افزایش می یابد. همه اینها تشکیل کلسترول آزاد و برهمکنش آن با آنزیمی که زنجیره جانبی (P450scc یا CYP11A1) را می شکند و A5-pregnenolone را می شکند، تسریع می کند. این واکنش، همانطور که قبلا ذکر شد، سرعت استروئیدوژنز را محدود می کند.

(ماژول direct4)

تنظیم نورواندوکرین
ترشح کورتیزول به شدت توسط ACTH کنترل می شود و غلظت کورتیزول پلاسما به موازات سطوح ACTH متفاوت است. تنظیم نورواندوکرین قشر آدرنال از سه مکانیسم تشکیل شده است: 1) تنظیم ترشح اپیزودیک و ریتم شبانه روزی. 2) واکنش های سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) به استرس. 3) مهار ترشح ACTH توسط کورتیزول از طریق مکانیسم بازخورد.

1. ریتم شبانه روزی.بر ترشح اپیزودیک کورتیزول، یک ریتم شبانه روزی تعیین شده توسط سیستم عصبی مرکزی قرار دارد که میزان و دامنه انتشار ترشحی CRH و ACTH را تنظیم می کند. ترشح کورتیزول که در ساعات پایانی عصر کم است، در ساعات اولیه خواب همچنان کاهش می یابد. سپس شروع به افزایش می کند، اما پس از بیدار شدن دوباره سقوط می کند. دوره حداکثر ترشح کورتیزول تقریباً نیمی از کل مقدار روزانه را تشکیل می دهد. در پس زمینه کاهش تدریجیترشح کورتیزول در ساعات روزاوج دامنه کوچکتر مرتبط با مصرف غذا و فعالیت بدنی مشاهده می شود. پویایی ترشح کورتیزول ممکن است به طور قابل توجهی متفاوت باشد مردم مختلفو حتی در همان فرد بسته به ماهیت خواب، چرخه نور تا تاریکی و زمان وعده های غذایی. ریتم روزانه ترشح نیز در حین جسمی (بیماری شدید، جراحی، آسیب یا ناشتا) تغییر می کند. استرس روانی(ترس، افسردگی درون زا, مرحله شیداییروان پریشی شیدایی- افسردگی). وقتی هم خراب می شود فرآیندهای پاتولوژیکدر سیستم عصبی مرکزی و غده هیپوفیز، سندرم کوشینگ، تغییرات در متابولیسم کورتیزول، مزمن نارسایی کلیهو اعتیاد به الکل سیپروهپتادین که اثر آنتی سروتونرژیک دارد، ریتم روزانه ترشح کورتیزول را سرکوب می کند، اما داروهای دیگر معمولاً آن را تغییر نمی دهند.
2. واکنش به استرس.سطح ACTH و کورتیزول پلاسما در دقایق اول افزایش می یابد عمل های جراحییا زمانی که سطح گلوکز پلاسما کاهش می یابد. استرس طولانی مدت ریتم روزانه ترشح این هورمون ها را کاملا از بین می برد. پاسخ استرس از سیستم عصبی مرکزی شروع می شود و با افزایش ترشح CRH و ACTH همراه است. تجویز قبل از گلوکوکورتیکوئیدها و همچنین افزایش تولید درون زا در سندرم کوشینگ، پاسخ ACTH و کورتیزول به استرس را مسدود می کند. در مقابل، پس از آدرنالکتومی، پاسخ ACTH به استرس افزایش می یابد. سیستم ایمنی نیز در تنظیم محور HPA شرکت می کند. به عنوان مثال، اینترلوکین-1 (IL-1) ترشح ACTH را تحریک می کند و کورتیزول سنتز IL-1 را مسدود می کند.
3. مهار بازخوردسومین مکانیسم برای تنظیم ترشح ACTH و کورتیزول، مهار ترشح آنها توسط گلوکوکورتیکوئیدها است که از طریق مکانیسم بازخورد منفی روی هیپوتالاموس و غده هیپوفیز عمل می کنند. این تأثیر به دو صورت تحقق می یابد.

مهار سریع ترشح ACTH به سرعت افزایش سطح گلوکوکورتیکوئید بستگی دارد، اما نه به دوز آنها. واکنش سریع اتفاق می افتد (در اولین دقیقه)، طولانی نیست (کمتر از 10 دقیقه) و ظاهراً توسط غشاء به جای کلاسیک انجام می شود. گیرنده های سیتوزولیگلوکوکورتیکوئیدها سرکوب تاخیری و طولانی مدت ترشح ACTH به مدت زمان اثر گلوکوکورتیکوئیدها و دوز آنها بستگی دارد. با تجویز طولانی مدت گلوکوکورتیکوئیدها، سطح ACTH همچنان کاهش می یابد و حساسیت خود را نسبت به اثرات محرک از دست می دهد. در نهایت، این منجر به توقف کامل ترشح CRH و ACTH و آتروفی زونا فاسیکولاتا و زونا رتیکولاریس قشر آدرنال می شود. به نظر می رسد این سرکوب سیستم HPA از طریق گیرنده های گلوکوکورتیکوئیدی کلاسیک رخ می دهد.

اثر ACTH بر تولید آندروژن
تولید آندروژن آدرنال در بزرگسالان نیز توسط ACTH تنظیم می شود. میزان ترشح روزانه DHEA و آندروستندیون با میزان ترشح ACTH و کورتیزول مطابقت دارد. ACTH سطح پلاسمایی DHEA و آندروستندیون را به سرعت افزایش می دهد و گلوکوکورتیکوئیدها سطح آنها را کاهش می دهند. سولفات DHEA به آرامی متابولیزه می شود و بنابراین سطح پلاسمایی آن در طول روز ثابت می ماند. برای مدت طولانیوجود هورمون هیپوفیز ویژه ای را پیشنهاد کرد که ترشح آندروژن های آدرنال را تنظیم می کند، اما این هرگز تایید نشده است.

متابولیسم کورتیزول و آندروژن های آدرنال

در طی متابولیسم خود، این استروئیدها فعالیت خود را از دست می دهند و با تشکیل ترکیباتی با اسید گلوکورونیک و سولفوریک، حلالیت در آب پیدا می کنند. ترکیبات کونژوگه غیرفعال راحت تر از طریق ادرار دفع می شوند. متابولیسم و ​​کونژوگاسیون استروئیدها در درجه اول در کبد اتفاق می افتد. 90 درصد از این متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شوند.

متابولیسم و ​​دفع کورتیزول
کورتیزول قبل از اینکه از طریق ادرار دفع شود، دستخوش تغییرات مختلفی می شود. کمتر از 1 درصد کورتیزول ترشح شده بدون تغییر دفع می شود.

تحولات در کبد
در میان تحولات متابولیککورتیزول در کبد، از نظر کمی، مهم ترین آن، غیرفعال شدن غیرقابل برگشت آن تحت اثر Δ4 ردوکتاز است که پیوند 4.5 دوگانه حلقه A را بازیابی می کند. محصول این واکنش، دی هیدروکورتیزول است. تحت اثر 3-هیدروکسی استرول دهیدروژناز به تتراهیدروکورتیزول تبدیل می شود. مقادیر قابل توجهیکورتیزول همچنین تحت تأثیر 11β-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز قرار دارد و به کورتیزون غیر فعال بیولوژیکی تبدیل می شود که از آن تتراهیدروکورتیزون تحت تأثیر آنزیم های ذکر شده در بالا تشکیل می شود. تتراهیدروکورتیزول و تتراهیدروکورتیزون می توانند به اسید کورتوئیک تبدیل شوند. همه این دگرگونی ها باعث دفع تقریباً مساوی متابولیت های کورتیزول و کورتیزون می شوند. در نتیجه متابولیسم کورتیزول و کورتیزون، کورتول ها و کورتولون ها و (به میزان کمتر) ترکیبات دیگر (مثلاً 6β-هیدروکورتیزول) نیز تشکیل می شوند.

کونژوگاسیون در کبد
بیش از 95 درصد از متابولیت های کورتیزول و کورتیزون در کبد با بقایای اسیدهای گلوکورونیک و سولفوریک مزدوج می شوند و به این شکل به خون باز می گردند و از آنجا از طریق ادرار دفع می شوند. کونژوگاسیون با اسید گلوکورونیک (از طریق گروه هیدروکسیل در موقعیت 3α) از نظر کمی مهمتر است.

تغییرات در کلیرانس و متابولیسم
متابولیسم کورتیزول تحت تأثیر بسیاری از شرایط قرار می گیرد. در کودکان و کهنسالاو کند شده است بیماری های مزمن کبدی با کاهش دفع متابولیت های کورتیزول در ادرار همراه است، اگرچه غلظت پلاسمایی آن در حد طبیعی باقی می ماند. در کم کاری تیروئید متابولیسم کورتیزول کند می شود و دفع آن در ادرار کاهش می یابد. پرکاری تیروئید با تغییرات مخالف مشخص می شود. ترخیص کالا از گمرک کورتیزول در طول روزه داری کاهش می یابد و بی اشتهایی عصبیو همچنین در دوران بارداری (به دلیل افزایش سطح DSG). در نوزادان، کورتیزول بیشتری به 6β-هیدروکورتیزول تبدیل می شود. همین اتفاق در دوران بارداری، تحت تأثیر استروژن، با بیماری های کبدی و سایر موارد شدید رخ می دهد بیماری های مزمنو همچنین تحت تأثیر داروهایی که باعث سنتز آنزیم های میکروزومی کبدی می شوند (باربیتورات ها، فنی توئین، میتوتان، آمینوگلوتیتیمید و ریفامپیسین). اهمیت فیزیولوژیکیچنین تغییراتی کوچک هستند. با این حال، آنها با کاهش دفع ادراری 17-هیدروکسی کورتیکواستروئیدها همراه هستند. شرایط و داروهای ذکر شده تأثیر بیشتری بر متابولیسم گلوکوکورتیکوئیدهای مصنوعی دارند و با تسریع متابولیسم و ​​کلیرانس آنها، ممکن است بر غلظت پلاسمایی آنها تأثیر بگذارند.

شانت کورتیزول-کورتیزون
تبادل سدیم با پتاسیم در نفرون دیستال توسط آلدوسترون تنظیم می شود. این اثر توسط گیرنده های مینرالوکورتیکوئیدی در کلیه ایجاد می شود. در شرایط آزمایشگاهی، میل ترکیبی گیرنده های گلوکوکورتیکوئید و مینرالوکورتیکوئید برای کورتیزول یکسان است. با این حال، در داخل بدن، حتی تغییرات کوچک در سطوح آلدوسترون، متابولیسم سدیم-پتاسیم را در کلیه ها تغییر می دهد، در حالی که کورتیزول آزاد و فعال بیولوژیکی فاقد چنین اثری است، علیرغم این واقعیت که غلظت آن در خون بسیار بیشتر از غلظت آلدوسترون است. این پارادوکس ظاهری با عمل یک آنزیم داخل سلولی، 11β-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز نوع 2 (11β-HSD2) توضیح داده می شود، که کورتیزول را به کورتیزون غیر فعال تبدیل می کند و در نتیجه گیرنده های معدنی کورتیکوئید را از تعامل با کورتیزول محافظت می کند. با این حال، زمانی که سطح کورتیزول در خون بسیار بالا است (به عنوان مثال، سندرم شدیدکوشینگ) این مکانیزم دفاعیغلبه بر. فعال شدن گیرنده های معدنی کورتیکوئید توسط کورتیزول منجر به افزایش حجم خارج سلولی می شود. فشار خون شریانیو هیپوکالمی ماده شیمیایی فعالشیرین بیان (اسید گلیسیریزیک) 11β-HSD2 را مهار می کند و کورتیزول را با دسترسی آزاد به گیرنده های معدنی کورتیکوئید کلیه ها فراهم می کند و باعث هیپوکالمی و افزایش می شود. فشار خون. علاوه بر این، ایزوآنزیم 11β-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز (11β-HSD1) که کورتیزون غیر فعال را به کورتیزول تبدیل می کند، در برخی بافت ها وجود دارد. بیان این آنزیم در پوست اثربخشی پمادهای کورتیزون را توضیح می دهد. مهمتر از آن، 11β-HSD1 نیز در کبد بیان می شود. بنابراین، اگر کورتیزول در کلیه ها غیرفعال شود و به کورتیزون تبدیل شود، فرآیند معکوس در کبد امکان پذیر است. بیان 11β-HSD1 در بافت چربی ممکن است توسعه را توضیح دهد چاقی شکمیدر سندرم متابولیککه در آن سطح کورتیزول در خون افزایش نمی یابد.

متابولیسم و ​​دفع آندروژن های آدرنال
در طول متابولیسم آندروژن های آدرنال، یا تجزیه و غیرفعال می شوند، یا به ترکیبات فعال تر - تستوسترون و دی هیدروتستوسترون تبدیل می شوند. در خود غدد فوق کلیوی، DHEA به راحتی به سولفات DHEA تبدیل می شود که در بین آندروژن های ترشح شده توسط این غدد رتبه اول را دارد. در کبد و کلیه ها، DHEA نیز به سولفات DHEA یا Δ4 -آندروستندیون تبدیل می شود. سولفات DHEA بدون تغییر یا تبدیل به مشتقات 7α- و 16α هیدروکسیله شده توسط کلیه ها دفع می شود و پس از کاهش در موقعیت 17β به Δ5-آندروستندیول و سولفات آن تبدیل می شود. آندروستندیون یا به تستوسترون یا (پس از کاهش پیوند 4،5 مضاعف) به اتیوکولانولون یا آندروسترون تبدیل می شود که در نتیجه کاهش در موقعیت 17 α، به ترتیب اتیوکولاندیول و آندروستندیول تشکیل می شوند. در بافت های هدف آندروژن ها، تستوسترون در موقعیت 5β کاهش می یابد و به دی هیدروتستوسترون تبدیل می شود که پس از کاهش در موقعیت 3α، آندروستندیول را تشکیل می دهد. متابولیت های آندروژن به شکل گلوکورونیدها یا سولفات ها از طریق ادرار دفع می شوند.

احترام من، خوانندگان عزیز! اغلب در مقالات خود در مورد فاکتورهای رشد عضلانی و تغذیه برای ساخت آنها صحبت می کردیم، اما به سختی کلمه ای در مورد لنگرها ذکر کردیم که می تواند کل روند تمرینی شما را نفی کند. امروز در مورد یکی از این لنگرها صحبت خواهیم کرد و نام آن هورمون کورتیزول است. تقریباً همه بدنسازان از آن مانند آتش می ترسند و آن را واقعاً دشمن شماره یک در مورد آنابولیسم عضلات می دانند. اینکه آیا این درست است یا نه، باید در این یادداشت به آن پی ببریم.

بنابراین، در صندلی های خود بنشینید، ما شروع می کنیم.

هورمون کورتیزول: شیمی و بیولوژی و نقش آن در به دست آوردن توده عضلانی

شما باید درک نسبتاً خوبی از هورمون ها داشته باشید، زیرا ما قبلاً به مواردی مانند و نگاه کرده ایم. کورتیزول جدا از این هورمون ها است، زیرا به سختی می توان آن را خلاقانه دانست، بلکه برعکس، جنبه مخرب تری دارد.

بسیاری از بدنسازان از این "ویرانگر" می ترسند. بله، در واقع، خیلی سخت است که این هورمون را دوست خطاب کنیم، اما من مطمئناً جرات ندارم آن را دشمن بنامم. چرا؟ بیایید بیشتر بدانیم.

اکنون ممکن است ایده بسیاری از افراد را در مورد چگونگی به دست آوردن عضلات بزرگ و بدنی تراشیده از بین ببرم. در تمام کتاب‌های درسی به ما گفته می‌شود که باید از نظر فنی تمرین کنیم و به خوبی ریکاوری کنیم - واقعاً چنین است، بیایید بازدم کنیم :). با این حال، من توانایی دستکاری را نیز به این فرضیه ها اضافه می کنم (مدیریت ماهرانه) با زمینه هورمونی آن، یعنی. ترشح هورمون های آنابولیک و کاتابولیک.

هر ورزشکاری (صرف نظر از اینکه بدنساز باشد یا متخصص تناسب اندام)باید با تمام توان تلاش کند تا تلاش های بدن برای از بین بردن توده عضلانی را سرکوب و متوقف کند. به ویژه، لازم است که به طور مداوم بر ترشح هورمونی مانند کورتیزول نظارت و کنترل شود.

هورمون کورتیزول - چیست؟

کورتیزول یک هورمون مختل کننده گلوکوکورتیکوئید است که توسط قشر آدرنال در پاسخ به استرس فیزیکی/عاطفی (خستگی) ترشح می شود. وظیفه کورتیزول این است که در صورت بروز یک موقعیت استرس زا، اثر "آرام بخش" بر بدن داشته باشد، به عنوان مثال. او را مجبور کنید که پاسخ ایمنی را سرکوب کند و واکنش "دردناک" به مشکل را متوقف کند.

هورمون کورتیزول: اثرات

اثرات کورتیزول:

• افزایش تجزیه پروتئین ها / چربی ها / کربوهیدرات ها؛
• تداخل در فرآیندهای ساخت ساختارهای پروتئینی؛
• افزایش متابولیسم سلولی؛
• تقویت عملکرد سنتز کبد؛
• انقباض عروق؛
• افزایش فشار خون؛
• اثر ضد التهابی

در روند افزایش ترشح این هورمون، سنتز پروتئین به شدت کاهش می یابد. این تغییر متابولیک زمانی رخ می دهد که بدن به دنبال منبع سوخت جایگزین می گردد. و کورتیزول برای حل این مشکل طراحی شده است.

در طول ورزش شدید یا دوره های ناشتا (سوء تغذیه)، سطح گلوکز خون کاهش می یابد. هورمون تخریب کننده زمان را هدر نمی دهد و شروع به شروع فعال فرآیندهای پوسیدگی می کند فیبرهای عضلانی. در نتیجه، اسیدهای آمینه ماهیچه‌ها می‌توانند برای سنتز مولکول‌های گلوکز در فرآیند گلوکونئوژنز استفاده شوند. (سنتز گلوکز از بقایای غیر کربوهیدراتی). به طور کلی، این هورمون برای بسیج تک یاخته ها طراحی شده است مواد مغذی: اسیدهای آمینه را در نتیجه تجزیه پروتئین ها دریافت می کند و گلوکز را از گلیکوژن دریافت می کند.

بدن یک سیستم تفکر و خود تنظیم کننده است ، بنابراین پس از تجربه استرس ، سطح گلوکز و اسیدهای آمینه را افزایش می دهد تا خود را تأمین کند (در آینده) مواد و مصالح ساختمانیبهبود. هنگامی که بدن انسان "تحت استرس" قرار دارد ، نمی تواند انرژی را هدر دهد ، بنابراین ، با ایجاد تجزیه پروتئین ، کورتیزول همزمان سنتز خود را متوقف می کند. بالاخره باید اعتراف کنید که شکستن و بعد ساختن مزخرف است.

بیایید نگاهی دقیق تر به مکانیسم های تولید کورتیزول بیندازیم.

هورمون کورتیزول: مکانیسم های تولید

در بدن همه چیز از سر شروع می شود، یعنی. با سیستم عصبی مرکزی واکنش به تأثیرات خارجی (استرس، بار و غیره)"جمجمه" تکانه های عصبی را به هیپوتالاموس می فرستد. پاسخ ترشح هورمون خاصی است که همراه با خون به غده هیپوفیز منتقل می شود. همه اینها باعث تحریک ترشح کورتیکوتروپین (هورمون ACTH) می شود. آخرین موردی که باید وارد شود جریان خون عمومیو غدد فوق کلیوی، باعث ترشح کورتیزول توسط قشر آدرنال می شود (تصویر را ببینید).

این هورمون مخرب به سلول های کبد می رسد، به سیتوپلاسم آنها نفوذ می کند و با پروتئین های خاصی ارتباط برقرار می کند. آنها مسئول بازخورد هستند - پاسخ بدن به کورتیزول و دلایل خارجیکسانی که به او زنگ زدند

پاسخ این است:

• افزایش سنتز گلوکز در کبد؛
• کاهش سرعت تجزیه گلوکز؛
• سنتز پروتئین ها در بافت ها (از جمله ماهیچه ها).

از تمام موارد فوق می توانیم یک نتیجه ساده بگیریم. در نتیجه استرس، بدن سعی می کند منابع انرژی موجود را ذخیره کند (کاهش مصرف آنها توسط بافت عضلانی)و آنچه از دست رفته را جبران کند (ذخیره گلیکوژن کبدی را می توان به راحتی به عنوان یک منبع انرژی به راحتی بسیج کرد).

توجه داشته باشید:

ارگانیسم مرد سالمتولید می کند تا 25 میلی گرم کورتیزول در روز، در نتیجه استرس این رقم می تواند برسد 250 میلی گرم 90 دقیقه زمانی است که طول می کشد تا از بدن دفع شود 1/2 مقدار اولیه کورتیزول

هورمون کورتیزول و ورزش: تجزیه عضلات

چرا کورتیزول عضلات را از بین می برد؟ کافی علاقه بپرس، اگر وارد جزئیات شیمیایی نشوید، به طور خلاصه این فرآیند را می توان به شرح زیر توصیف کرد.

هنگامی که سطح کورتیزول در عضلات افزایش می یابد، مکانیسم تخریب بافت آغاز می شود، به عنوان مثال. سلول های ماهیچه ای به ساده ترین اجزای خود تجزیه می شوند (اسیدهای آمینه و گلوکز)، قابلیت جذب توسط بدن را دارد. در نتیجه استرس افزایش می یابد فشار خونو این باعث تسریع جریان مقادیر زیادی گلوکز آزاد به مغز می شود (به دست آمده در زمان پوسیدگی). همه این فرآیندها در نهایت باعث "شوک آدرنالین" می شوند - یک موج ناگهانی و شدید انرژی، و بدن استرس زیادی را تجربه می کند.

بسیاری از شما که تا اینجا خوانده اید احتمالا قبلاً از کورتیزول بیزار بوده اید. با این حال، در اینجا قابل درک است که اگرچه این هورمون محرکی برای تخریب گسترده سلول های عضلانی است، اما بیش از حد آن در خون یا کمبود مداوم آن است که برای بدن بدنساز خطرناک است.

بنابراین، به عنوان مثال، به طور مداوم غلظت بالااین هورمون منجر به استرس بی دلیل می شود، افزایش تحریک پذیریو اختلالات متابولیک (متابولیسم). مورد دوم اغلب خود را به شکل چاقی یا افزایش رسوب چربی در مناطق مشکل دار شخص نشان می دهد. (مردان - شکم، کمر، زنان - باسن).

توجه داشته باشید:

هورمون استرس بیش از حد اغلب به دلیل سندرم تمرین بیش از حد مداوم ورزشکاران رخ می دهد.

به نوبه خود، کمبود کورتیزول در بدن منجر به ناتوانی در تمرین موثر می شود. زیرا این یک اثر ضد التهابی قوی دارد و تا حد زیادی باعث آرامش عضلات پس از فعالیت بدنی می شود. اگر کورتیزول کافی در خون وجود ندارد، عضلات شما پس از کار با وزنه (شکستگی ها و صدمات ریز متعدد)التهاب و درد شدید را تجربه خواهد کرد.

بنابراین، می توانیم نتیجه بگیریم که در هر چیزی باید یک میانگین طلایی وجود داشته باشد.

دانستن این موضوع در همان دقایق اولیه مفید خواهد بود فعالیت بدنیسطح هورمون استرس افزایش می یابد 60-65 واحد، سپس به تقریبا کاهش می یابد 30 . بعد از 50 چند دقیقه تمرین، سطح آن دوباره شروع به افزایش می کند.

حالا بیایید در مورد خود آموزش صحبت کنیم.

هورمون کورتیزول: تمرین

از نمودار بالا می توان نتیجه گرفت که زمان عالیبرای آموزش را می توان یک دوره نامید 45-50 دقایق. خارج از این منطقه زمانی، سطح کورتیزول افزایش می یابد و بدن فرآیندهای تخریب را آغاز می کند.

این را در هنگام ایجاد مال خود در نظر داشته باشید.

آمارهای سرسخت این را می گویند 9 از جانب 10 جوک های آماتور سطح هورمون استرس را افزایش می دهند. اگر عمیق تر بگردید، می توانید درک کنید که هیچ چیز شگفت انگیزی در این وجود ندارد. از این گذشته ، معمولاً افراد "دنیوی" به سالن می آیند ، به این معنی که هر کسی مشکلات شخصی خود را دارد ، کار پر استرس (رئیس هیولا)، مطالعات (جلسه ناموفق بود)و غیره

همه اینها دور از ذهن است شرایط ایده آلبرای تمرین. این ترکیب است که باعث عملکرد پایین در میان مبتدیان آماتور می شود.

توجه داشته باشید:

یا باید حداقل برای مدتی که در سالن هستید کاملاً خود را از دنیای بیرون جدا کنید. یا همه چیز را رها کنید و فقط به دستان بدنسازی تسلیم شوید، همانطور که بدنسازان عصر طلایی، به ویژه آرنولد، انجام دادند. آیا می دانستید که یک هفته قبل از شروع مسابقات مستر المپیا، پدر ترمیناتور درگذشت. از او پرسیده شد که آیا می‌تواند در آخرین سفر او را ببیند. او با آرامش پاسخ داد: "نه، من نمی توانم این کار را انجام دهم، من یک تورنمنت دارم." آرنی فهمید که چنین استرسی به او اجازه پیروزی نمی دهد و تصمیمی گرفت که به نظر ما کفرآمیز است.

اگر تمرینات قدرتی شدید را دوست دارید و می ترسید که این نوع تمرینات روی نتایج شما تأثیر منفی بگذارد، نگران نباشید. بله، سطح کورتیزول ممکن است افزایش یابد 50% با این حال، این حقیقت نهایی نیست، زیرا مکانیسم و ​​نیمرخ ترشح آن بسیار پیچیده است و در تئوری و اعداد نمی گنجد.

سطح کورتیزول به طور مداوم در طول روز در حال تغییر است، بنابراین افزایش ترشح آن در نتیجه عوامل خارجی (بار های سنگینو غیره.)- این نشانگر ثبات و دقت سیستم غدد درون ریز ورزشکار است. پاسخ به موقع (به صورت افزایش شدید غلظت کورتیزول بعد از ورزش)بدن - کاملا واکنش طبیعیبدن

بسیاری از هنگام پمپاژ کردن مطبوعات از 6 مکعب ها کورتیزول را برای تجمع چربی شکم در ناحیه شکم مقصر می دانند. در واقع، هورمون استرس بر میزان آن تأثیر می گذارد چربی احشایی (اجرای اعضای داخلی بدن)، زیر جلدی نیست. بنابراین، اگر هیچ مکعبی نمی بینید، زمان آن فرا رسیده است.

هورمون کورتیزول: روش هایی برای کاهش آن

قبلاً فهمیدیم که تحت تأثیر بارها تغییر می کند پس زمینه هورمونی. اما خواهیم فهمید که چگونه تغییر می کند و تغذیه چه تاثیری بر این تغییر دارد.

بلافاصله پس از تمرین، بسیاری از مردم دوست دارند ذخایر خود را دوباره پر کنند: با آب (1، دارونما)، کربوهیدرات ها ( 2 )، آمینو اسید ( 3 ) و کربوهیدرات + آمین ها ( 4 ) . نتایج بین کوتاه مدت (بلافاصله بعد از تمرین)و پیامدهای بلند مدت (بعد 3 ماه ها)تغییرات در ترشح هورمون در زیر ارائه شده است.

نمودار نشان می دهد که درصد کاهش چربی تقریباً برای همه یکسان است. بیشترین افزایش در توده عضلانی به دست آمد 4 گروه تغییر در سطح ترشح کورتیزول در تصویر زیر به وضوح نشان داده شده است.

سطح کورتیزول بعد از تمرین بیش از 50% (گروه دارونما). و گروه "اسیدهای آمینه" بدون تغییر باقی ماندند. کربوهیدرات های به دست آمده در یک نوشیدنی بعد از تمرین باعث کاهش ترشح هورمون های استرس می شود (گروه ها 2 و 4 ) . هنگام مصرف کربوهیدرات (گلوکز از نوشیدنی ورزشی)بدن نیازی به تولید قند ندارد، بنابراین سطح کورتیزول افزایش نمی یابد.

نمودارها را تجزیه و تحلیل کنید و نتیجه گیری خود را در مورد اینکه چه چیزی برای شما بهتر است بعد از تمرین مصرف کنید، بگیرید. با این حال، به یاد داشته باشید، با گذشت زمان، ماهیچه ها به بار عادت می کنند و حتی بدون تغذیه ورزشی، با ترشح کمتر و کمتر کورتیزول به آنها پاسخ می دهند.

توجه داشته باشید:

ماهیچه های انسان حاوی گیرنده های کورتیزول بیشتری هستند، بنابراین زمانی که بدن ورزش را متوقف می کند، تجزیه عضلات با سرعت بیشتری رخ می دهد. نتیجه - تمرین سخت، شدید، با تکنیک صحیح (بدون) و نه خیلی زیاد. ورزش باید عضلات را کار کند، نه تاندون ها.

خوب، ما به دسر رسیدیم، یعنی به توصیه هایی که به شما در کاهش آن کمک می کند (یا حداقل کنترل در سطح مناسب)غلظت کورتیزول در بدن بنابراین، یادداشت کنید:

نکته شماره 1.

برای اینکه تسلیم اثر کاتابولیک کورتیزول نشوید، باید ترشح این هورمون را کاهش داد و در عین حال تولید مخالف آن - آنابولیک را افزایش داد. تعادل کلی را به سمت سنتز پروتئین که توسط هورمون های آنابولیک انجام می شود - تستوسترون، هورمون رشد، انسولین، iGF-1 تغییر دهید. افزایش ترشح به طور طبیعی و از طریق مکمل های غذایی.

نکته شماره 2.

کالری خود را افزایش دهید جیره روزانهو میزان پروتئین را در رژیم غذایی خود افزایش دهید (با 2 قبل از 2,5 گرم). سعی کنید نسبت 1:1 چربی های امگا 3 به امگا 6 را حفظ کنید (یعنی سهام مساوی).

نکته شماره 3.

آمینو اسیدهای زنجیرهای منشعب شده (لوسین، ایزولوسین و والین). اگر آشنایی دارید تغذیه ورزشی، سپس آن را در رژیم غذایی خود قرار دهید 5-10 گرم BCAA. آنها را با آنها مخلوط کنید کربوهیدرات های ساده (30 ز) و در حین تمرین مستقیماً به شکل مایع مصرف شود.

نکته شماره 4.

قبل از تمرین ویتامین C مصرف کنید ( 1-2 ز) و سیر. بگذارید کل مخاطب «بو» کند که امروز تصمیم گرفته‌اید با استفاده از ابزار خودتان سطح کورتیزول خود را پایین بیاورید :).

نکته شماره 5.

به داروخانه بروید و عصاره گل سرخ رادیولا را بخرید - تونیکی که مقاومت شما را در برابر تأثیرات نامطلوب خارجی افزایش می دهد.

نکته شماره 6.

به استراحت و ریکاوری توجه کافی داشته باشید. حداقل بخواب 8 ساعت ها. از درمان‌های آرامش‌بخش مختلف دیدن کنید: آبگرم، بشکه سرو، ماساژ و غیره

نکته شماره 7.

به تمرین بیش از حد نه بگویید. دیگه آموزش نمیدن 45-60 دقایق.

نکته شماره 8.

چیزهای کوچک را عرق نکنید و سعی کنید از موقعیت ها/افراد استرس زا دوری کنید. شست بالا و لبخند از گوش تا گوش!

خوب، دسر خورده شده است، بیایید آن را خلاصه کنیم.

پس گفتار

امروز ما یک مقاله کامل را به هورمونی مانند کورتیزول اختصاص دادیم. نتیجه گیری اصلی که باید بگیرید این است که این هورمون آنقدر که تصور می شود ترسناک نیست. البته، شما باید با فعالیت کاتابولیک آن مبارزه کنید، اما نباید در آن افراط کنید و زمان زیادی را صرف آن کنید. خود بدن به شما می گوید که چه کاری و چه زمانی انجام دهید، وظیفه شما این است که از طریق این سیگنال ها نخوابید.

همین، خوشحال شدم که برای شما نوشتم. تا زمانی که دوباره ملاقات کنیم، اغلب برگردید، شما همیشه به اینجا خوش آمدید!

PS.ما خود را به خواندن محدود نمی کنیم، سؤالات و نظرات را یادداشت می کنیم - اثر خود را در تاریخ بگذارید!

1. کمبود خواب مزمن؛ (یا ).
2. کمبود منابع برای بازیابی
3. کمبود مواد مغذی.
4. فشار بیش از حد عصبی

همچنین ثابت شده است تاثیر منفیهورمون استرس کورتیزول سیستم ایمنی. در سطح بالاکورتیزول موجود در خون باعث کاهش سطح لنفوسیت ها می شود که باعث کاهش تحمل بدن در برابر عفونت های ویروسی می شود. علاوه بر این، سطوح بالای کورتیزول منجر به عدم تعادل مواد معدنی می شود.

با این حال، همه عملکردهای این هورمون به تخریب اسیدهای آمینه در بدن محدود نمی شود. اگر سطح کورتیزول شما نرمال است، نباید نگران ایمنی خود باشید. بافت ماهیچه ایو نتایج ورزشی به دست آورد.

همانطور که متوجه شدیم، کورتیزول سطح گلوکز خون را افزایش می دهد و انجام کارهای طولانی و یکنواخت را در شرایط کمبود ماهیچه برای شما آسان تر می کند. فعالیت بدنیطبیعت هوازی (مثلاً هنگام دویدن در مسافت های طولانی). همچنین سطح سدیم و پتاسیم را در بدن عادی می کند، مسئول واکنش های ضد التهابی است و سلامتی را حفظ می کند. سیستم قلبی عروقیبه دلیل باریک شدن و انبساط دیواره رگ های خونی.

سطح کورتیزول

شما می توانید سطح دقیق هورمون استرس را فقط با انجام آزمایش ها دریابید: یک روش در هر مرکز پزشکی. بسته به زمانی از روز که در آن آزمون شرکت کردید، شاخص ها ممکن است متفاوت باشند. مردانه شاخص های عادیموارد زیر در نظر گرفته می شود:

1. در صبح: 138-635 نانومول در لیتر.
2. بعد از ظهر و در طول روز 83-441 نانومول در لیتر.

برای زنان، این شاخص ها ممکن است کمی متفاوت باشد:

1. در صبح: 140-650 نانومول در لیتر؛
2. بعد از ظهر و در طول روز: 75-330 نانومول در لیتر.

این تفاوت با این واقعیت توضیح داده می شود که تا ظهر ساعت داخلی بدن متفاوت عمل می کند: فرآیندهای متابولیکماهیچه ها پر از انرژی هستند و برای عملکرد طبیعی بدن نیازی به "مکیدن" اسیدهای آمینه از فیبرهای عضلانی ندارد.

اگر آزمایش نشان داد که سطح کورتیزول شما در محدوده طبیعی است، پس سیستم غدد درون ریزبه درستی عمل می کند و بدن به راحتی با استرس های روزمره کنار می آید. اگر شاخص ها نزدیک به علامت بالایی هستند یا از آن فراتر می روند، باید دلایل چنین افزایشی را درک کنید.

علل و علائم افزایش سطح کورتیزول

برای ورزشکاران، پیش نیاز اصلی برای افزایش سطح هورمون استرس، کمبود منابع برای ریکاوری است. شما اغلب و با شدت زیاد تمرین می کنید، بدون اینکه به عضلات خود زمان استراحت بدهید و ریزتروما را التیام بخشید. بله، در مراحل خاصی از تمرین، به عنوان مثال، هنگام آماده شدن برای یک مسابقه کراس فیت، تمرین باید به معنای واقعی کلمه بی رحم باشد. اما تمرین در این حالت 365 روز در سال راهی مطمئن برای افزایش کورتیزول، کاتابولیسم مداوم و تمرین بیش از حد است. همچنین مصرف داروهای ضد ویروسی و داروهای هورمونی منجر به افزایش کورتیزول می شود.

به این موارد استرس روزمره، مشکلات در محل کار، کمبود خواب و سایر عوامل موثر بر مرکز را اضافه کنید سیستم عصبی. تضمین شده است که این امر منجر به افزایش سطح کورتیزول بالاتر از مقادیر مرجع می شود.

دلایل دیگر کورتیزول بالا: اختلالات افسردگیبیماری های کبد و کلیه، پرکاری تیروئید، بیماری های ویروسییا جراحی اخیر با استفاده از بیهوشی.

در پاسخ به افزایش میزان کورتیزول، واکنش های زیر ممکن است:

• کاهش در سیگنال های عضلانی و استحکام.
• رشد بافت چربی به دلیل متابولیسم کندتر؛
• خطر توسعه دیابت قندینوع دوم؛
• کاهش فعالیت جنسی؛
• کاهش سطح تستوسترون و افزایش سطح استروژن؛
• خطر افزایش یافته حمله قلبیبه دلیل افزایش ضربان قلب ؛
• بی تفاوتی ، تحریک پذیری و بی خوابی ؛
• وخیم شدن وضعیت پوستی ؛
• خراب شدن دستگاه گوارش.

زنان بیشتر احتمال دارد که سطح کورتیزول بالا داشته باشند. این معمولاً در دوره هایی رخ می دهد که سیستم غدد درون ریز بیشتر فعال است: در دوران بارداری و در طول چرخه قاعدگی. این طبیعی است، اما اگر افزایش کورتیزول به طور منظم و طولانی مدت باشد، باید در سبک زندگی و رژیم غذایی خود تغییراتی ایجاد کنید.

علل و علائم سطح کورتیزول پایین

اگر آزمایشات حداقل آستانه کورتیزول یا حتی بیشتر را نشان دهد کارآیی پایین، دلایل به شرح زیر است:

• به تازگی بیماری های گذشتهغدد فوق کلیوی؛
• بیماری های غده هیپوفیز که در نتیجه آسیب مغزی ایجاد می شوند.
• بیماریهای عفونی سیستم گوارشی.

سطح پایین کورتیزول کمتر از سطوح بالای کورتیزول خطرناک نیست. می تواند باعث کاهش وزن ناگهانی، کاهش اشتها، افت فشار خون و افزایش خطر ابتلا به عفونت های سل شود.

راه های عادی سازی سطح کورتیزول

برای نتیجه گیری دقیق در مورد اینکه آیا سطح کورتیزول در بدن شما در محدوده طبیعی است یا خیر، نیاز به نظارت حرفه ای بر آزمایش ها دارید. برای به دست آوردن یک تصویر کم و بیش واضح، مطالعات چندین بار در ساعات مختلف روز انجام می شود.

اگر آزمایش‌های مکرر نشان داد که سطح کورتیزول شما بالاتر یا کمتر از حد طبیعی است، به جنبه‌های زندگی خود توجه کنید مانند:

1. تغذیه.لازم است اغلب غذا بخورید، اما در بخش های کوچک. اکثر متخصصان تغذیه توصیه می کنند حداقل شش وعده غذایی در روز داشته باشید. گرسنگی - علامت مطمئنافزایش سطح کورتیزول برای جلوگیری از این امر، همیشه یک میان وعده سبک در دسترس داشته باشید. این مهم است نکته مهمبرای دوره افزایش توده عضلانی همچنین توصیه می شود مصرف نوشیدنی های کافئین دار و الکل را به حداقل برسانید. حتماً مکمل‌های ویتامین و مواد معدنی را به طور منظم مصرف کنید تا بدنتان راحت‌تر با استرسی که از طریق تمرین به آن وارد می‌کنید مقابله کند.
2. رویا.این عامل کلیدیبرای بازیابی تمام سیستم های بدن، از جمله سیستم های هورمونی. خواب شبانهباید حداقل هفت ساعت باشد. بیوریتم های روزانه بدن طوری طراحی شده اند که در طول خواب سطح کورتیزول افزایش می یابد - این کاملا طبیعی است. همچنین، در طول خواب، به طور فعال آزاد می شود، که به عضلات شما کمک می کند تا سریعتر بازیابی و رشد کنند و بافت های چربی سریعتر اکسید شوند. اما اگر شب ها به اندازه کافی نخوابید، خود را از این مزیت محروم می کنید.
3. فرآیند آموزش.هوشیارانه توانایی های خود را ارزیابی کنید و یک برنامه تمرینی بسازید که به شما امکان می دهد پیشرفت مداوم داشته باشید و در عین حال به طور کامل بهبود پیدا کنید. برای اکثر آماتورها، تمرین 3-4 بار در هفته بهینه خواهد بود. به یاد داشته باشید که عضلات شما در حین ورزش رشد نمی کنند، بلکه در دوران ریکاوری رشد می کنند.
4. تغذیه ورزشی.مصرف آمینو اسیدها می تواند به سرعت فرآیندهای کاتابولیک را در بدن سرکوب کند و سنتز پروتئین را افزایش دهد. مصرف آنها بلافاصله پس از بیدار شدن از خواب، در حین و بعد از تمرین بسیار مهم است - به این ترتیب سریعتر بهبود یافته و کارآمدتر تمرین خواهید کرد.
5. از خود در برابر استرس محافظت کنید.هر گونه تنش در سیستم عصبی مرکزی شما تأثیر مثبتی بر تولید کورتیزول خواهد داشت. سعی کنید تا حد امکان از خود در برابر مشکلات و نگرانی ها محافظت کنید زندگی روزمره. در صورت لزوم از داروهای ضد اضطراب استفاده کنید مبنای طبیعی، سرشار از آنتی اکسیدان است.

روی هم رفته، این روش ها باید به تدریج سطح کورتیزول را عادی کنند. به یاد داشته باشید که هورمون ها اجزای سازنده سلامتی و عملکرد شما هستند. بنابراین، اگر متوجه علائم خاصی از افزایش یا کاهش کورتیزول شدید، برای انجام آزمایش تنبلی نکنید و بر اساس آن، درمان مناسب را برای خود انتخاب کنید.