برای غربالگری تست های ایمونولوژیک آزمایشگاهی توصیه می شود مرحله اولیهارزیابی وضعیت ایمنی شامل فهرست کوچکی از شاخص هایی است که به طور کلی پیوندهای اصلی سیستم ایمنی انسان را مشخص می کند. نتایج این مطالعات می تواند راهنمای انتخاب یک جهت منطقی برای آینده باشد جستجوی تشخیصی. ما معتقدیم که این آزمایشات آزمایشگاهی با توجه به شیوع بالای اختلال عملکرد باید در تمام کلینیک‌های سیستم بهداشتی داخلی انجام شود. سیستم ایمنیدر جمعیت انسانی به طور خاص، آزمایش های غربالگری ایمونولوژیک زیر را می توان برای استفاده گسترده تشخیص داد: . غلظت ایمونوگلوبولین های کلاس های اصلی G، A، M در سرم خون؛ . تعداد لنفوسیت های T در خون؛ . تعداد لنفوسیت های B در خون؛ . ارزیابی فاگوسیتوز از آنجایی که تعیین شاخص های مختلف ایمونولوژیکی به طور قابل توجهی در هزینه و ارزش تشخیصی، در سال 1987، سطح 2 جستجوی تشخیصی در ایمونولوژی آزمایشگاهی تشکیل شد و همه شاخص های ایمنی ارزیابی شده بر این اساس به دو گروه تقسیم شدند. گروه های بزرگ. این به اصطلاح است اصل ارزیابی دو مرحله ای وضعیت ایمنی، که به رسمیت شناخته شده است و هنوز به طور گسترده در عمل ایمونولوژیست های بالینی استفاده می شود. در این مورد، سطح اول شامل تست های غربالگری، و سطح دوم - تحلیلی است. آزمایشات سطح اول عبارتند از: - تعداد لنفوسیت های T (لنفوسیت های CD3+). - تعداد سلول های کمکی T (سلول های T CD3+CD4+). - تعداد لنفوسیت های T سیتوتوکسیک (سلول های T CD3+CD8+). - مقدار شاخص تنظیم ایمنی (یعنی نسبت تعداد سلول های کمکی T و سلول های T سیتوتوکسیک)؛ - تعداد لنفوسیت های صفر؛ - تعداد لنفوسیت های B (لنفوسیت های CD3-CD19+ یا CD3-CD20+). - آزمایش مهار مهاجرت لکوسیت؛ - غلظت ایمونوگلوبولین کلاس های مختلف(G, A, M)؛ - غلظت اجزای سیستم مکمل C3 و C4. - مقدار شاخص فاگوسیتی و تعداد فاگوسیتیک؛ - مقدار نشانگر تست NST؛ - غلظت کمپلکس های ایمنی در گردش در سرم خون. آزمایش‌های سطح دوم عبارتند از: - شاخص تکمیل فاگوسیتوز، ظرفیت فاگوسیتوز خون، تعداد فاگوسیت‌های فعال. - درجه نوتروفیل های باکتری کش در آزمایش نورتابی شیمیایی و آزمایش کاتیون لیزوزومی. - ارزش فعالیت پرولیفراتیو لنفوسیت ها در آزمایشات تبدیل بلاست خود به خود و فعال. - درجه فعالیت انواع T-helper 1، 2، 3؛ - تعداد سلول های کشنده طبیعی؛ - تعداد لنفوسیت های T فعال(HLA-DR)؛ - غلظت IL-2، -3، -4، -5، -6، IFN γ و غیره. - تعداد لنفوسیت های B زیر جمعیت های مختلف (سلول های B1-، B2، سلول های B حافظه، لنفوسیت های B ساده). - میزان فعالیت همولیتیک کمپلمان. در سال 1990، L.V. کووالچوک و A.N. Cheredeev پیشنهاد کرد که عملکرد سیستم ایمنی را مطابق با مراحل اصلی پاسخ ایمنی ارزیابی کند. علاوه بر این، تمام آزمایشات آزمایشگاهی به 5 گروه تقسیم می شوند. مزیت اصلی توالی پیشنهادی معاینه سیستم ایمنی، سفارش آزمایش هایی است که وضعیت عملکردهای مهم و مرتبط سلول های فاگوسیتیک و سیستم ایمنی را ارزیابی می کند. این رویکرد بیشتر توسعه یافته است و امروزه می توان با موفقیت از آن استفاده کرد. 1. ارزیابی مرحله تشخیص آنتی ژن: - مطالعه بیان گیرنده تشخیص آنتی ژن سلول T بر روی لنفوسیت ها. - مطالعه روند ارائه آنتی ژن؛ - مطالعه بیان مولکول های چسبندگی روی سلول ها در فرهنگ مختلطلنفوسیت ها؛ - اجرای تجزیه و تحلیل ژنی آلوتیپ های مولکول های مجتمع اصلی سازگاری بافتی. 2. ارزیابی مرحله فعال‌سازی لنفوسیت: - فنوتیپ‌سازی نشانگرهای فعال‌سازی لنفوسیت (CD25، CD23، CD69، HLA-DR) پس از تحریک با میتوژن‌ها. - شناسایی پیام رسان های ثانویه (cAMP، cGMP، cATP). - بررسی پاسخ لنفوسیت ها به سیتوکین ها. 3. ارزیابی مرحله تکثیر لنفوسیت: - مطالعه پاسخ سلول های ایمنی به میتوژن ها. - مطالعه پاسخ سلول های ایمنی به آنتی ژن های خاص; -مطالعه پاسخ سلول های ایمنی به فاکتورهای رشد. 4. ارزیابی مرحله تمایز لنفوسیت: - مطالعه تولید ایمونوگلوبولین. - مطالعه عملکرد سیتوتوکسیک لنفوسیت های T و سلول های کشنده طبیعی. - مطالعه فعالیت تولید لنفوکین. 5. ارزیابی تنظیم سیستم ایمنی: - مطالعه تعداد و فعالیت عملکردی سلول های T تنظیمی. - تجزیه و تحلیل ویژگی های عملکردی T-helpers نوع 1 و 2 و سیتوکین هایی که آنها تولید می کنند. - مطالعه فعالیت فاگوسیت های تولید کننده سیتوکین های تنظیم کننده ایمنی. با این حال، الگوریتم پیشنهادی، با وجود اعتبار علمی آن، هنوز به طور گسترده مورد پذیرش قرار نگرفته است. کاربرد عملیبه دلیل هزینه و شدت کار قابل توجه آن. پشت اخیراایمونولوژی آزمایشگاهی گام بزرگی به جلو برداشته است، بنابراین توصیه‌های دهه‌های گذشته نیاز به بازنگری دارند. بر اساس آخرین دستاوردهای علمیو تجربه خودبرای تشخیص IDD در طیف وسیعی از بیماران، ما یک اصل سه سطحی را پیشنهاد کرده‌ایم ارزیابی آزمایشگاهیوضعیت ایمنی انسان در الگوریتم ارائه شده در زیر، ما موافق هستیم الزامات مدرنبرای انجام یک تحلیل عمیق و کافی پارامترهای آزمایشگاهیمصونیت با امکان اقتصادی و تشخیصی انجام یک آزمایش خاص. I. مطالعات غربالگری (سطح I): 1) آزمایش خون عمومی با محاسبه فرمول لکوسیت; 2) تعیین تعداد لنفوسیت های T و B. 3) تعیین تعداد سلول های کشنده طبیعی و/یا لنفوسیت های دانه ای بزرگ. 4) تعیین غلظت سرمی ایمونوگلوبولین ها کلاس های مختلف(M, G, A, E, D); 5) ارزیابی فعالیت عملکردی فاگوسیت ها (شاخص فاگوسیتوز، شاخص فاگوسیتوز، تعداد فاگوسیت های فعال، ظرفیت فاگوسیتی خون). 6) تعیین تیتر کل مکمل سرم. 7) تعیین غلظت IgA ترشحی در ترشحات. 8) تعیین سطح لیزوزیم در ترشحات. II. ایمونوگرام توسعه یافته (سطح II): 1) مطالعه کمیت و فعالیت عملکردی لنفوسیت های T و B زیرجمعیت های فردی. 2) مطالعه فردی عملکردفاگوسیت ها (فعالیت میلوپراکسیداز، NADP اکسیداز، تست NBT و غیره)؛ 3) مطالعه غلظت اجزای منفرد سیستم مکمل. 4) ارزیابی غلظت عوامل مختلف هومورال مصونیت ذاتی(پروتئین اتصال دهنده مانوز، فیبرونکتین، دفنسین ها و غیره). III. تجزیه و تحلیل عمیق ایمونولوژیک (سطح III): 1) مطالعه غلظت سیتوکین های فردی و بیان گیرنده های آنها بر روی سلول های مختلف. 2) مطالعه بیان فعال سازی فردی و مولکول های تنظیم کننده. انجام تست های غربالگری به شما امکان می دهد حجم مورد نیاز را تعیین کنید تحقیقات اضافیدر ساختار ایمونوگرام توسعه یافته گنجانده شده است. تنها در موارد فردی ممکن است انجام عمیق‌ترین و گران‌ترین تحلیل‌های ایمونولوژیک ضروری باشد، یعنی. انجام تست های سطح سوم
توالی مراحل تحقیقاتی برای تشخیص وضعیت نقص ایمنی:
I. تجزیه و تحلیل تاریخ: استعداد ارثیبه آسیب شناسی ایمنی (عفونت های مزمن و عمومی، افزایش بروز نئوپلاسم های بدخیم، ناهنجاری های جسمی)؛ عفونت های گذشته، فرآیندهای چرکی و التهابی (تکرار، محلی سازی غالب)؛ عوامل نامطلوب محیط خارجی، محل کار و سکونت (تماس دائم با مواد شیمیایی، داروها، داروهای بیولوژیکیو غیره.)؛ درمان طولانی مدت: سیتواستاتیک، اشعه و هورمونی، آنتی بیوتیک ها. متعلق به گروه های پرخطر (اعتیاد به مواد مخدر، الکلیسم مزمن، سیگار کشیدن) و غیره
II. معاینه بالینی:
بررسی اندام ها و بافت های سیستم ایمنی: گره های لنفاویطحال، لوزه ها (لنفادنوپاتی، اسپلنومگالی، تیمومگالی، هیپر یا آپلازی موضعی یا عمومی غدد لنفاوی، لوزه ها)
وضعیت پوست (بثورات پوستی، اگزما، درماتیت، نئوپلاسم ها، پورپورای هموراژیکبثورات پتشیال) و خشکی (کاندیدیاز، زخم، خشکی، التهاب، التهاب لثه، سینوزیت، ماکول یا پاپول سیانوتیک)
وضعیت سیستم های تنفسی، گوارشی، دفعی، قلبی عروقی و سایر سیستم های بدن
تشخیص نئوپلاسم های بدخیم
شناسایی معمولی تظاهرات بالینیسندرم های آسیب شناسی ایمنی شناخته شده
III. معاینه ایمنی آزمایشگاهی.
1. UAC با ESR، LHC با تعیین سطح پروتئین واکنشی C
2. ارزیابی ایمنی سلولی (T-link): تعداد جمعیت ها و زیرجمعیت های لنفوسیت های T (CD2، CD3،
CD4، CD8)؛ نسبت سلول CD4 + / CD8 +. تست های پوستیبا آنتی ژن های یادآور (سم کزاز و دیفتری، توبرکولین، کاندیدا، تریکوفیتون، پروتئوس و استرپتوکوک)؛ ارزیابی فعالیت پرولیفراتیو در واکنش تبدیل انفجار با PHA و غیره
3. ارزیابی ایمنی هومورال (B-link): تعداد لنفوسیت های B (CD 19، CD20، CD23). سطح سرمی Ig M، Ig G، Ig A، Ig E، Ig A ترشحی.
4. ارزیابی سیستم فاگوسیتی: تعداد نوتروفیل ها و مونوسیت های فاگوسیتی. فعالیت فاگوسیتوز؛ متابولیسم وابسته به اکسیژن با توجه به تست NBT.
5. ارزیابی سیستم مکمل: تعیین مقادیر C3 و C4. تعیین کل مکمل توسط CH50.
در صورت لزوم مطالعه عمیق تر وضعیت ایمنیتعريف كردن:
1. تعداد و عملکرد سلول های NK (CD16/CD56)
2. Ags، که حافظه ایمنی باید در بدن انسان حفظ شود
3. فنوتیپ HLA
4. تولید سیتوکین های پیش التهابی (IL-2، گاما-IFN، آلفا-TNF، IL-8، IL-12) و سایتوکاین های ضد التهابی (IL-4، IL-5، IL-10، IL-13). )
5. وجود اتوآنتی بادی های خاص
6. وجود حساسیت سلولی خاص
7. وجود سلول های T و B با علائم فعال سازی (DR, CD25, CD71).
زیرا سیستم ایمنی به طور پیچیده بر اساس عملکردهای ترکیبی بسیاری از زیرسیستم ها عمل می کند. آنالیز ایمونوگرام باید مطابق با انجام شود توصیه های زیر :
اطلاعات کامل را می توان با آنالیز ایمونوگرام در ترکیب با ارزیابی تصویر بالینی یک بیمار به دست آورد.
تحلیل جامعایمونوگرام آموزنده تر از ارزیابی هر شاخص به طور جداگانه است
اطلاعات واقعی در ایمونوگرام فقط با تغییرات پایدار و واضح در شاخص ها منتقل می شود
تجزیه و تحلیل ایمونوگرام در طول زمان هم از نظر تشخیصی و هم از نظر پیش آگهی آموزنده تر از یک ایمونوگرام منفرد به دست آمده است. در اکثریت قریب به اتفاق موارد، تجزیه و تحلیل تنها یک ایمونوگرام این امکان را فراهم می کند که فقط نتایج آزمایشی، و نه بدون قید و شرط، تشخیصی و پیش آگهی را بدست آوریم.
در نتیجه گیری که بر اساس تصویر بالینی و تجزیه و تحلیل ایمونوگرام تهیه شده است، باید رهبر باشد تشخیص بالینی
هیچ تغییری در ایمونوگرام در حضور تصویر بالینی وجود ندارد فرآیند التهابیباید به عنوان یک واکنش غیر معمول سیستم ایمنی تعبیر شود و یک علامت تشدید کننده روند است
ارزیابی وضعیت ایمنی تنها مورد نیست، بلکه یکی از آنهاست مهمترین مراحلشناسایی بیماری هایی که بر اساس اختلالات در سیستم ایمنی انسان است
نقص ایمنی نقض عملکردهای محافظتی بدن انسان به دلیل پاسخ ایمنی ضعیف به عوامل بیماری زا است. از ماهیت متفاوت. علم طیف کاملی از انواع شرایط از این نوع را توصیف کرده است. این گروهبیماری با افزایش فراوانی و شدت دوره بیماری های عفونی مشخص می شود. نقص سیستم ایمنی در این مورد با تغییر در ویژگی های کمی یا کیفی اجزای فردی آن همراه است.
خواص ایمنی
سیستم ایمنی بازی می کند نقش حیاتیدر عملکرد طبیعی بدن، زیرا برای شناسایی و از بین بردن آنتی ژن هایی طراحی شده است که می توانند از محیط خارجی نفوذ کنند (عفونی) یا پیامد آن باشند. رشد تومور سلول های خود(درون زا). عملکرد حفاظتیدر درجه اول ارائه می شود عوامل مادرزادیمانند فاگوسیتوز و سیستم کمپلمان. پاسخ های اکتسابی و سلولی مسئول پاسخ تطبیقی بدن هستند. اتصال کل سیستم از طریق مواد ویژه - سیتوکین ها اتفاق می افتد.
بسته به علت وقوع، اختلالات ایمنی به نقص ایمنی اولیه و ثانویه تقسیم می شوند.
نقص ایمنی اولیه چیست؟
نقص ایمنی اولیه (PIDs) اختلالات پاسخ ایمنی ناشی از نقص ژنتیکی است. در بیشتر موارد، آنها ارثی هستند و آسیب شناسی مادرزادی هستند. اغلب PID ها در شناسایی می شوند سن پایین، اما گاهی اوقات تا سنین نوجوانی یا حتی بزرگسالی تشخیص داده نمی شوند.
PID - گروه بیماری های مادرزادی، از نظر تظاهرات بالینی متفاوت است. طبقه بندی بین المللیبا این حال، بیماری ها شامل 36 شرایط نقص ایمنی اولیه توصیف شده و به اندازه کافی مطالعه شده است ادبیات پزشکیحدود 80 مورد از آنها وجود دارد.واقعیت این است که همه بیماری ها ژن مسئول شناسایی نشده اند.
ترکیب ژنی کروموزوم X به تنهایی با حداقل شش نقص ایمنی مختلف مشخص می شود و بنابراین فراوانی وقوع بیماری های مشابهپسران یک مرتبه بزرگتر از دختران هستند. این فرض وجود دارد که ایجاد نقص ایمنی مادرزادی ممکن است از نظر اتیولوژیک تحت تأثیر عفونت داخل رحمی باشد، اما این گفته هنوز از نظر علمی تأیید نشده است.
تصویر بالینی
تظاهرات بالینی نقص ایمنی اولیه به اندازه خود شرایط متفاوت است، اما یکی وجود دارد ویژگی مشترک- سندرم عفونی هیپرتروفی (باکتریایی).
نقص ایمنی اولیه، مانند موارد ثانویه، با تمایل بیماران به بیماری های مکرر عود کننده (عود کننده) با علت عفونی، که می تواند توسط پاتوژن های غیر معمول ایجاد شود، آشکار می شود.
این بیماری ها اغلب سیستم برونش ریوی و اندام های گوش و حلق و بینی انسان را تحت تاثیر قرار می دهند. غشاهای مخاطی نیز اغلب تحت تأثیر قرار می گیرند پوستکه می تواند به صورت آبسه و سپسیس ظاهر شود. پاتوژن های باکتریاییباعث برونشیت و سینوزیت می شود. افرادی که از نقص ایمنی رنج می برند اغلب تجربه می کنند طاسی زودرسو اگزما و گاهی اوقات عکس العمل های آلرژیتیک. اختلالات خود ایمنی و تمایل به نئوپلاسم های بدخیم نیز شایع است. نقص ایمنی در کودکان تقریباً همیشه باعث تاخیر در رشد ذهنی و جسمی می شود.
مکانیسم توسعه نقص ایمنی اولیه
طبقه بندی بیماری ها بر اساس مکانیسم توسعه آنها در مورد مطالعه وضعیت های نقص ایمنی آموزنده ترین است.
پزشکان تمام بیماری های دارای طبیعت ایمنی را به 4 گروه اصلی تقسیم می کنند:
سلول های هومورال یا B، که شامل سندرم بروتون (آگاماگلوبولینمی مرتبط با کروموزوم X)، کمبود IgA یا IgG، IgM اضافی با کمبود کلی ایمونوگلوبولین، نقص ایمنی متغیر ساده، هیپوگاماگلوبولینمی گذرا در نوزادان و تعدادی دیگر از بیماری های ایمنی مرتبط با هومورال است.
نقص ایمنی اولیه سلول T، که اغلب ترکیبی نامیده می شود، زیرا با اولین اختلالات ایمنی هومورالبه عنوان مثال، هیپوپلازی (سندرم دی جورج) یا دیسپلازی (لنفوپنی T) تیموس.
نقص ایمنی ناشی از نقص در فاگوسیتوز.
نقص ایمنی ناشی از عملکرد نادرست
حساسیت به عفونت ها
از آنجایی که علت نقص ایمنی ممکن است نقض پیوندهای مختلف باشد
سیستم ایمنی بدن، پس حساسیت به عوامل عفونی برای هر مورد خاص یکسان نخواهد بود. به عنوان مثال، با بیماری های هومورال، بیمار مستعد عفونت های ناشی از استرپتوکوک، استافیلوکوک است و این میکروارگانیسم ها اغلب در برابر داروهای ضد باکتری مقاومت نشان می دهند. در اشکال ترکیبی نقص ایمنی، ویروس‌هایی مانند تبخال یا قارچ‌ها که عمدتاً توسط کاندیدیازیس نشان داده می‌شوند، می‌توانند به باکتری‌ها بپیوندند. شکل فاگوسیتیک عمدتاً توسط همان استافیلوکوک ها و باکتری های گرم منفی مشخص می شود.
شیوع نقص ایمنی اولیه
نقص ایمنی ارثی کاملاً است بیماری های نادرشخص بروز اختلالات ایمنی از این نوع باید در رابطه با هر بیماری خاص ارزیابی شود، زیرا شیوع آنها یکسان نیست.
به طور متوسط از هر پنجاه هزار نوزاد تنها یک نوزاد از نقص ایمنی مادرزادی ارثی رنج می برد. شایع ترین بیماری در این گروه کمبود انتخابی IgA است. نقص ایمنی مادرزادی از این نوع به طور متوسط در یک در هزار نوزاد اتفاق می افتد. علاوه بر این، 70 درصد از تمام موارد کمبود IgA مربوط به شکست کاملاین جزء در عین حال، برخی از بیماری‌های نادر انسانی با طبیعت ایمنی که ارثی هستند، می‌توانند به نسبت 1:1000000 توزیع شوند.
اگر میزان بروز بیماری های PID را بسته به مکانیسم در نظر بگیریم، تصویر بسیار جالبی پدیدار می شود. نقص ایمنی اولیه سلول های B، یا، به طور معمول، اختلالات تشکیل آنتی بادی، شایع تر از سایرین است و 50 تا 60 درصد از همه موارد را تشکیل می دهد. در همان زمان، انواع سلول های T و فاگوسیتیک در 10-30٪ از بیماران هر کدام تشخیص داده می شود. نادرترین بیماری های سیستم ایمنی ناشی از نقص مکمل - 1-6٪.
همچنین لازم به ذکر است که داده های مربوط به بروز PID بسیار متفاوت است کشورهای مختلف، که ممکن است با استعداد ژنتیکی یک گروه ملی خاص نسبت به جهش های DNA خاص مرتبط باشد.
تشخیص نقص ایمنی
نقص ایمنی اولیه در کودکان اغلب به دلیل نابهنگام بودن مشخص می شود
با این واقعیت که انجام چنین تشخیصی در سطح یک متخصص اطفال محلی بسیار دشوار است.
این معمولاً منجر به تاخیر در شروع درمان و پیش آگهی نامطلوب برای درمان می شود. اگر پزشک بر اساس تصویر بالینی بیماری و نتایج تحلیل های کلیپیشنهادی حالت نقص ایمنی، اولین کاری که باید انجام دهد این است که کودک را برای مشاوره با یک متخصص ایمونولوژیست معرفی کند.
در اروپا انجمن ایمونولوژیست ها وجود دارد که به مطالعه و توسعه روش های درمان این نوع بیماری می پردازد که EIS (انجمن اروپایی نقص ایمنی) نام دارد. آنها پایگاه داده بیماری های PID را ایجاد و به طور مداوم به روز کردند و تأیید کردند الگوریتم تشخیصیبرای تشخیص نسبتاً سریع
تشخيص با جمع آوري خاطره بيماري آغاز مي شود. توجه ویژه ای باید به جنبه تبارشناسی شود، زیرا بیشتر نقص ایمنی مادرزادیماهیت ارثی دارند علاوه بر این، پس از انجام معاینه فیزیکی و به دست آوردن اطلاعات مطالعات کلینیکیتشخیص اولیه در آینده، برای تایید یا رد فرض پزشک، بیمار باید تحت معاینه کامل متخصصانی مانند ژنتیک و ایمونولوژیست قرار گیرد. فقط پس از تمام دستکاری های ذکر شده در بالا می توانیم در مورد تشخیص نهایی صحبت کنیم.
تحقیقات آزمایشگاهی
اگر در حین تشخیص شک به سندرم ایجاد شود نقص ایمنی اولیه، آزمایشات آزمایشگاهی زیر باید انجام شود:
ایجاد یک شمارش دقیق خون (توجه خاصی به تعداد لنفوسیت ها می شود).
تعیین میزان ایمونوگلوبولین در سرم خون.
شمارش کمی لنفوسیت های B و T.
تحقیقات تکمیلی
علاوه بر آزمایش‌های تشخیصی آزمایشگاهی که قبلاً در بالا ذکر شد، آزمایش‌های اضافی جداگانه در هر مورد خاص تجویز می‌شود. گروه های خطری وجود دارند که باید از نظر عفونت HIV یا اختلالات ژنتیکی آزمایش شوند. پزشک همچنین احتمال وجود نقص ایمنی انسانی از 3 یا 4 نوع را پیش بینی می کند که در آن با انجام آزمایشی با نشانگر آبی تترازولین و بررسی ترکیب اجزای سیستم کمپلمان، بر مطالعه دقیق فاگوسیتوز بیمار اصرار می ورزد.
درمان PID
بدیهی است که درمان لازم در درجه اول به این بستگی دارد بیماری ایمنی، اما، متأسفانه، شکل مادرزادی را نمی توان به طور کامل از بین برد، که نمی توان در مورد نقص ایمنی اکتسابی گفت. بر اساس پیشرفت های پزشکی مدرن، دانشمندان در تلاش هستند تا توانایی از بین بردن علت را در سطح ژنتیکی بیابند. در حالی که تلاش آنها موفقیت آمیز نبوده است، می توان اظهار داشت که نقص ایمنی یک بیماری غیر قابل درمان است. بیایید اصول درمان مورد استفاده را در نظر بگیریم.
درمان جایگزین
درمان نقص ایمنی معمولاً به درمان جایگزین. همانطور که قبلا ذکر شد، بدن بیمار قادر به تولید مستقل اجزای خاصی از سیستم ایمنی نیست یا کیفیت آنها به طور قابل توجهی کمتر از حد لازم است. درمان شامل تجویز دارویی آنتی‌بادی‌ها یا ایمونوگلوبولین‌ها می‌شود که تولید طبیعی آنها مختل می‌شود. در اغلب موارد، داروها به صورت داخل وریدی تجویز می شوند، اما گاهی اوقات راه زیر جلدی نیز امکان پذیر است تا زندگی بیمار آسان شود، که در این صورت نیازی به مراجعه مجدد به مرکز درمانی نیست.
اصل جایگزینی اغلب به بیماران اجازه می دهد تا سبک زندگی تقریباً عادی داشته باشند: مطالعه، کار و استراحت. البته ضعف ایمنی در اثر بیماری، هومورال و عوامل سلولیو نیاز دائمی به تجویز داروهای گران قیمت به بیمار اجازه نمی دهد کاملاً آرام شود، اما هنوز بهتر از زندگی در یک اتاق فشار است.
و پیشگیری
با توجه به اینکه هر ناچیز فرد سالمباکتریایی یا عفونت ویروسیبرای یک بیمار مبتلا به بیماری از گروه نقص ایمنی اولیه، می تواند کشنده باشد، لازم است پیشگیری مناسب انجام شود. اینجاست که داروهای ضد باکتری، ضد قارچ و ضد ویروسی وارد عمل می شوند. باید به طور خاص برای اقدامات پیشگیرانه انجام شود، زیرا سیستم ایمنی ضعیف ممکن است اجازه درمان با کیفیت را ندهد.
علاوه بر این، باید به خاطر داشت که چنین بیمارانی مستعد ابتلا به شرایط آلرژیک، خود ایمنی و حتی بدتر از آن، تومور هستند. این همه بدون کامل کنترل پزشکیممکن است به شخص اجازه ندهد زندگی کاملی داشته باشد.
پیوند
زمانی که متخصصان به این نتیجه می رسند که هیچ گزینه دیگری برای بیمار باقی نمانده است عمل جراحی، ممکن است پیوند انجام شود مغز استخوان. این رویهبا خطرات متعددی برای زندگی و سلامت بیمار همراه است و در عمل، حتی در صورت موفقیت آمیز بودن نتیجه، همیشه نمی تواند تمام مشکلات فردی که از یک اختلال ایمنی رنج می برد را حل کند. در طی چنین عملی، کل گیرنده با همان گیرنده ای که اهداکننده ارائه کرده است جایگزین می شود.
نقص ایمنی اولیه یک مشکل پیچیده است پزشکی مدرن، که متاسفانه هنوز به طور کامل حل نشده است. پیش‌آگهی نامطلوب برای این نوع بیماری‌ها همچنان وجود دارد و این با توجه به این واقعیت که کودکان اغلب از آنها رنج می‌برند، غم انگیز است. با این وجود، بسیاری از اشکال نقص ایمنی با آن سازگار هستند زندگی کاملمشروط به تشخیص به موقع آنها و استفاده از درمان کافی.
نقص ایمنی کاهش شاخص های کمی و/یا فعالیت عملکردی اجزای اصلی سیستم ایمنی است که منجر به اختلال در دفاع بدن در برابر می شود. میکروارگانیسم های بیماری زاو با افزایش عوارض عفونی آشکار می شود.
همانطور که مشخص است، عملکرد اصلی سیستم ایمنی، شناسایی و حذف مواد خارجی با ماهیت آنتی ژنیک است که از طریق بدن وارد بدن می شود. محیط(میکرو ارگانیسم ها) یا به صورت درون زا ( سلول های تومور). این عملکرد با کمک عوامل ایمنی ذاتی (فاگوسیتوز، پپتیدهای ضد میکروبی، پروتئین های سیستم کمپلمان، سیستم سلولی NK و غیره) و اکتسابی، یا ایمنی تطبیقیاز طریق پاسخ های ایمنی سلولی و هومورال انجام می شود. تنظیم فعالیت جزء دفاع ایمنیارگانیسم و تعامل آنها با کمک سیتوکین ها و تماس های بین سلولی رخ می دهد.
در هر یک از اجزای ذکر شده سیستم ایمنی، و همچنین در مکانیسم های تنظیم آنها، ممکن است اختلالاتی رخ دهد که منجر به ایجاد نقص ایمنی شود که تظاهرات بالینی اصلی آن است. افزایش حساسیتبه پاتوژن های بیماری های عفونی. 2 نوع نقص ایمنی وجود دارد: اولیه و ثانویه.
نقص ایمنی اولیه(PID) - بیماری های ارثیناشی از نقص در ژن هایی است که پاسخ ایمنی را کنترل می کنند. PID ها بیماری هایی هستند که ماهیت و شدت نقص های ایمنی، تظاهرات بالینی و ناهنجاری های مولکولی متفاوت است. تصویر بالینی PID با مکرر و مزمن و شدید مشخص می شود فرآیندهای عفونی، بیشتر سیستم برونش ریوی
و اندام های گوش و حلق و بینی، پوست و غشاهای مخاطی؛ لنفادنیت چرکی، آبسه، استئومیلیت، مننژیت و سپسیس ممکن است ایجاد شود. در برخی از اشکال تظاهرات آلرژی وجود دارد، بیماری های خود ایمنیو شاید توسعه برخی تومورهای بدخیم. باید به تأخیر توجه کنید شاخص های سنیرشد فیزیکی در حال حاضر حدود 80 PID شرح داده شده است و ژن های مسئول ایجاد اکثر این بیماری ها شناسایی شده اند. آزمایش‌های آزمایشگاهی کافی، تمایز آسیب‌شناسی در سطح لنفوسیت‌ها و آسیب‌شناسی در سطح مکانیسم‌های غیرلنفوسیتی تخریب و حذف آنتی‌ژن‌ها را ممکن می‌سازد.
شیوع PIDبه شکل بیماری بستگی دارد و به طور متوسط از 1:10000 تا 1:100000 نوزادان متغیر است. کمبود انتخابیبه عنوان مثال، IgA بسیار رایج تر است و از 1:500 تا 1:1500 نفر در جمعیت عمومی متغیر است. شیوع اشکال گوناگون PID در کشورهای مختلف متفاوت است. شایع ترین نقص در تشکیل آنتی بادی 50-60٪ موارد، PID ترکیبی - 10-30٪، نقص فاگوسیتوز - 10-20٪، نقص مکمل - 1-6٪ است. بیشتر PID ها در ظاهر می شوند اوایل کودکی، اگرچه بیشتر امکان پذیر است دیر شروعبرخی از اشکال PID، به ویژه کمبود متغییر ایمونولوژیک رایج (CVID).
بر اساس مکانیسم های توسعه، 4 گروه اصلی PID وجود دارد:
گروه 1 - عمدتا هومورال یا سلول B
PID؛
گروه 2 - PID ترکیبی (همه کمبودهای ایمنی سلول T عملکرد سلول B را مختل می کنند).
گروه 3 - PID ناشی از نقص در فاگوسیتوز.
گروه 4 - PID ناشی از نقص در سیستم مکمل.
اصول تشخیص نقص ایمنی اولیه
تشخیص زودهنگام و شروع به موقع درمان پیش آگهی بیماری را تعیین می کند. تشخیص در سطح متخصصان اطفال محلی مشکلات خاصی را ایجاد می کند که اغلب به دلیل عدم توانایی در مشاوره به موقع بیمار با یک ایمونولوژیست و انجام یک معاینه ایمنی آزمایشگاهی ویژه است (جدول 11-1). اگرچه آگاهی از ویژگی های تصویر بالینی PID و تغییرات
تغییرات در آزمایشات آزمایشگاهی کلینیکی به فرد امکان می دهد به PID مشکوک شده و بیمار را به متخصصان ارجاع دهد. انجمن اروپایی نقص ایمنی پروتکل هایی را توسعه داده است تشخیص زودهنگام PID، و همچنین پایگاه داده الکترونیکی ثبت PID اروپا را ایجاد کرد. الگوریتم تشخیصی PID در شکل نشان داده شده است. 11-1.
جدول 11-1.مراحل معاینه ایمونولوژیک برای مشکوک به نقص ایمنی
برنج. 11-1.الگوریتم تشخیص نقص ایمنی اولیه
ویژگی های کلی تصویر بالینی نقص ایمنی اولیه
تصویر بالینی اصلی PID به اصطلاح سندرم عفونی است - افزایش حساسیت به پاتوژن های بیماری های عفونی به طور کلی، عود غیر معمول شدید دوره بالینیوجود پاتوژن های آتیپیک (اغلب فرصت طلب) در اتیولوژی بیماری. نوع پاتوژن بر اساس ماهیت نقص ایمنی تعیین می شود. در صورت نقص در تشکیل آنتی بادی، می توان فلور مقاوم به داروهای ضد باکتری - استافیلوکوک، استرپتوکوک، هموفیلوس آنفولانزا را شناسایی کرد. در نقص ایمنی سلول T، علاوه بر باکتری ها، ویروس ها (به عنوان مثال، خانواده هرپس ویروس)، قارچ ها نیز شناسایی می شوند. (Candida spp.، Aspergillusو غیره)، و با نقص فاگوسیتیک - استافیلوکوک، باکتری های گرم منفی، قارچ ها و غیره
تحقیقات آزمایشگاهی
اگر داده های بالینی نشان دهنده PID باشد، مطالعات زیر باید انجام شود:
تعیین شمارش دقیق خون (شاخص های کمی و درصدی لنفوسیت ها به ویژه مهم است).
تعیین سطح IgG، IgA و IgM در سرم خون.
شمارش زیرجمعیت های لنفوسیت های T و B.
توسط نشانه های خاص:
◊ تجزیه و تحلیل حالت عملکردیفاگوسیت ها (ساده ترین و آموزنده ترین آنالیز آزمایش کاهش تترازولیوم آبی است).
◊ تجزیه و تحلیل برای محتوای اجزای اصلی مکمل (شروع با C3 و C4)؛
◊ تست عفونت HIV (در صورت وجود) عوامل احتمالیخطر)؛
◊ مطالعات ژنتیک مولکولی در صورت لزوم.
اصول درمان نقص ایمنی اولیه
هدف اصلی درمان PID، درمان عوارض بیماری و پیشگیری از آن است. این رویکرد به این دلیل است که نقص در سیستم ایمنی در PID در سطح ژنتیکی تعیین می شود. در حال حاضر، تحقیقات فشرده بر روی این ژن در حال انجام است
درمان جدید برای نقص ایمنی، که می تواند منجر به بیشتر شود روش های رادیکالدرمان آنها
بسته به شکل PID، درمان شامل درمان جایگزین، درمان و پیشگیری از عفونی، تظاهرات خود ایمنیبیماری ها، درمان نئوپلاسم های بدخیم و استفاده روش های خاصاز جمله پیوند سلول های بنیادی خونساز (بسته به نوع PID).
نقص ایمونوگلوبولین
هیپوگاماگلوبولینمی گذرا در کودکان
هیپوگاماگلوبولینمی گذرا در کودکان همراه است ویژگی فیزیولوژیکیتشکیل تدریجی سیستم ایمونوگلوبولین. که در به بیشترین میزانبلوغ تشکیل آنتی بادی IgM و IgA "تاخیر" است. در کودکان سالم، محتوای IgG مادر به تدریج کاهش می یابد و پس از شش ماه تولید آنتی بادی های IgG خود آنها افزایش می یابد. با این حال، در برخی از کودکان، افزایش سطح ایمونوگلوبولین به تأخیر می افتد. چنین کودکانی ممکن است از باکتری عود کننده رنج ببرند بیماری های عفونی. در این موارد، شما نباید به تزریق داروهای ایمونوگلوبولین دهنده (تزریق ایمونوگلوبولین داخل وریدی) متوسل شوید.
کمبود انتخابی ایمونوگلوبولین A
کمبود انتخابی ایمونوگلوبولین A (SD IgA - کمبود انتخابی IgA)در نتیجه یک نقص ژنی ایجاد می شود tnfrsf13b
یا p). کمبود IgA در حضور ایمونوگلوبولین های کلاس های دیگر شایع ترین نقص ایمنی است که در جمعیت عمومی با فراوانی 1:500-1500 نفر (حتی بیشتر در بیماران مبتلا به آلرژی) شناسایی شده است. کمبود انتخابی IgA وجود دارد، به عنوان مثال. شامل کمبود یکی از زیر کلاس ها (30٪ موارد) و کامل (70٪ موارد). کمبود زیر کلاس IgA2 منجر به تصویر بالینی شدیدتر از کمبود زیر کلاس IgA1 می شود. ترکیبی از کمبود IgA با سایر اختلالات نیز ممکن است: با نقص در بیوسنتز IgG و با ناهنجاری های لنفوسیت های T. اکثریت قریب به اتفاق افراد با انتخابی
کمبود IgA عملا سالم است. برای کودکان زیر 2 سال، کمبود IgA یک وضعیت فیزیولوژیکی است.
تشخیص کاهش غلظت IgA سرم به<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.
تصویر بالینی.با کمبود IgA، 3 گروه از سندرم های پاتولوژیک می توانند ایجاد شوند: عفونی، خود ایمنی و آلرژیک. بیماران مبتلا به کمبود IgA مستعد عفونت های مکرر دستگاه تنفسی فوقانی و دستگاه گوارش هستند. شایع ترین و شدیدترین بیماری های خودایمنی مختلف (آرتریت روماتوئید، اسپوندیلیت آنکیلوزان، سندرم شوگرن، واسکولیت با آسیب به عروق مغزی، تیروئیدیت خودایمنی، SLE، گلومرولونفریت، کم خونی همولیتیک، دیابت نوع I، ویتیلیگو و غیره) هستند. بروز بیماری سلیاک 10 برابر بیشتر از کودکان با IgA طبیعی است. شایع ترین تظاهرات آلرژیک شناسایی شده عبارتند از: عدم تحمل پروتئین شیر گاو، درماتیت آتوپیک (AD)، آسم برونش.
رفتار.موارد بدون علامت نیازی به درمان خاصی ندارند. در صورت وجود تظاهرات بالینی بیماری های عفونی، خودایمنی و آلرژیک، درمان مطابق با استانداردها انجام می شود.
درمان جایگزینی با ایمونوگلوبولین های اهداکننده برای کمبود انتخابی یا کامل IgA اندیکاسیون ندارد، زیرا احتمال زیادی وجود دارد که گیرنده آنتی بادی های ضد ایزوتیپی برای IgA ایجاد کند و عوارض انتقال خون ناشی از آنها را ایجاد کند.
آگاماگلوبولینمی با کمبود سلول B
آگاماگلوبولینمی مرتبط با X (بیماری بروتون) 90 درصد از کل موارد آگاماگلوبولینمی را تشکیل می دهد. پسران و پسران (אּ, ρ) ناقلان ژن معیوب تحت تأثیر قرار می گیرند btk (Xq21.3-q22)،کد کننده پروتئین ویژه لنفوسیت B تیروزین کیناز Btk (تیروزین کیناز بروتون- تیروزین کیناز بروتون). در نتیجه این نقص، مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی مختل می شود، زنجیره های سنگین ایمونوگلوبولین نوترکیبی می شوند و
انتقال سلول های pre-B به لنفوسیت های B در 10 درصد بیماران، آگاماگلوبولینمی با کمبود سلول B به صورت اتوزومی مغلوب به ارث می رسد. در حال حاضر، 6 نقص ژنتیکی توصیف شده است، از جمله مولکول‌های گیرنده سلول B، پروتئین آداپتور سلول B سیتوپلاسمی (BLNK) و ژن. تکرار غنی از لوسین - حاوی 8 (LRRC8).
داده های آزمایشگاهیهیچ لنفوسیت B محیطی وجود ندارد. مغز استخوان حاوی سلول های pre-B با زنجیره μ در سیتوپلاسم است. تعداد سلول های T و تست های عملکرد سلول T ممکن است طبیعی باشد. IgM و IgA را نمی توان در خون تشخیص داد. IgG ممکن است وجود داشته باشد، اما در مقادیر کم (0.4-1.0 گرم در لیتر). هیچ آنتی بادی برای آنتی ژن های گروه خونی و آنتی ژن های واکسن (کزاز، سموم دیفتری و غیره) وجود ندارد. نوتروپنی ممکن است ایجاد شود. بررسی بافت شناسی بافت لنفاوی: هیچ مراکز ژرمینال (ژرمینال) و سلول های پلاسما در فولیکول های لنفوئیدی وجود ندارد.
تصویر بالینی.اگر سابقه خانوادگی ناشناخته باشد، تشخیص آن به طور متوسط در 3.5 سالگی آشکار می شود. این بیماری با هیپوپلازی بافت لنفاوی، عفونت های چرکی شدید، بیماری های عفونی دستگاه تنفسی فوقانی (سینوزیت، اوتیت) و تحتانی (برونشیت، پنومونی) مشخص می شود. گاستروانتریت احتمالی، پیودرما، آرتریت سپتیک (باکتریایی یا کلامیدیایی)، سپتی سمی، مننژیت، آنسفالیت، استئومیلیت. شایع ترین پاتوژن هایی که باعث بیماری های مجاری تنفسی می شوند عبارتند از هموفیلوس آنفولانزا، استرپتوکوک پنومونیه، استافیلوکوکوس اورئوس،اسهال باکتری روده یا ژیاردیا لامبلیا ژیاردیا.همچنین بیماران مبتلا به آگاماگلوبولینمی مستعد ابتلا به بیماری های عفونی ناشی از مایکوپلاسما و اورهاپلاسما هستند که باعث ایجاد پنومونی مزمن، آرتریت چرکی، سیستیت و آبسه های بافت زیر جلدی می شود. ویروس‌های معمولی ویروس‌های نوروتروپیک ECHO-19 و کوکساکی هستند که باعث ایجاد آنسفالیت حاد و مزمن و آنسفالومیلیت می‌شوند. تظاهرات عفونت های انتروویروسی می تواند شامل سندرم شبه درماتومیوزیت، آتاکسی، سردرد و اختلالات رفتاری باشد. در کودکان بیمار، هنگام ایمن سازی با واکسن فلج اطفال زنده، به عنوان یک قاعده، انتشار طولانی مدت ویروس فلج اطفال از طریق غشاهای مخاطی، با احیا و افزایش حدت (یعنی در جمع کودکان) تشخیص داده می شود.
خطر واقعی ابتلا کودکان سالم به فلج اطفال در نتیجه تماس با یک کودک دارای نقص ایمنی واکسینه شده وجود دارد. اختلالات خود ایمنی در آگاماگلوبولینمی را می توان با آرتریت روماتوئید، سندرم شبه اسکلرودرمی، اسکلرودرم، کولیت اولسراتیو، دیابت نوع I (به دلیل غلبه پاسخ ایمنی Th1) نشان داد.
معاینهی جسمی.به تأخیر در رشد جسمانی، به شکل انگشتان (انگشتان به شکل طبل)، تغییرات در شکل قفسه سینه، مشخصه بیماری های دستگاه تنفسی تحتانی، هیپوپلازی غدد لنفاوی و لوزه ها توجه کنید.
رفتار.
درمان جایگزین: آماده سازی ایمونوگلوبولین های داخل وریدی هر 3-4 هفته یکبار برای مادام العمر تجویز می شود. دوزهای ایمونوگلوبولین ها به گونه ای انتخاب می شوند که غلظتی در سرم بیمار ایجاد شود که از حد پایین تر هنجار سنی فراتر رود.
بحث در مورد امکان ژن درمانی - ژن Btkشبیه سازی شده است، اما بیان بیش از حد آن با تبدیل بدخیم بافت خونساز همراه است.
در صورت نوتروپنی مداوم از فاکتورهای رشد استفاده می شود. اگر علائم پاتولوژی خودایمنی ظاهر شود، ممکن است داروهای آنتی بادی مونوکلونال (اینفلیکسیماب و غیره) تجویز شود.
کمبود سیستم ایمنی متغیر رایج
نقص ایمنی متغیر رایج (CVID) گروهی از سندرم ها است که با نقص در سنتز آنتی بادی ها و ایمنی سلولی مشخص می شود. یک معیار تشخیصی قابل اعتماد برای CVID کاهش قابل توجه محتوای ایمونوگلوبولین های دو یا سه ایزوتیپ اصلی در افراد هر دو جنس همراه با یکی از علائم زیر است:
شروع بیماری بالای 2 سال است.
فقدان ایزوهماگلوتینین و/یا پاسخ کم به واکسیناسیون.
به استثنای سایر علل آگاماگلوبولینمی.
در برخی از بیماران، علت ایجاد CVID جهش در ژن‌های کدکننده مولکول‌های دخیل در فرآیند بلوغ و بقای سلول‌های B است: BAFF-R. (گیرنده فاکتور فعال کننده سلول B)، Blimp-1 (پروتئین بلوغ ناشی از لنفوسیت B-1)و ICOS (همراه کننده القایی).اختلال در توانایی لنفوسیت های B برای تمایز به سلول های پلاسما وجود دارد، نقص در تشکیل آنتی بادی ایجاد می شود، اختلال عملکرد لنفوسیت های T ممکن است و افزایش حساسیت به بیماری های عفونی مشاهده می شود. این سندرم ممکن است در اوایل کودکی، نوجوانی یا بزرگسالی ظاهر شود.
داده های آزمایشگاهیسطح IgG و IgA (تقریباً در 50٪ بیماران) و IgM (تا مقادیر غیرقابل تشخیص) به طور قابل توجهی کاهش می یابد. تعداد لنفوسیت های B در خون طبیعی یا کاهش یافته است. تعداد لنفوسیت های T در اکثر بیماران طبیعی است. در بیماران شدید، لنفوپنی ممکن است ایجاد شود (کمتر از 1500x103 سلول در 1 لیتر خون). تعداد سلول های NK کاهش می یابد. تولید آنتی بادی های خاص در پاسخ به ایمن سازی کاهش یافته یا وجود ندارد. تکثیر لنفوسیت ها و تولید IL-2 تحت تأثیر میتوژن ها و آنتی ژن ها به طور قابل توجهی مختل می شود.
تصویر بالینی.بیماری‌های عفونی باکتریایی عودکننده که عمدتاً در دستگاه تنفسی و سینوس‌های پارانازال موضعی هستند شناسایی می‌شوند. در زمان تشخیص، عفونت های دستگاه تنفسی می توانند به برونشکتازی و ضایعات منتشر بافت ریه تبدیل شوند. عفونت احتمالی دستگاه گوارش، که با اسهال، استئاتوره و سوء جذب آشکار می شود (و بر این اساس، کاهش وزن بدن). عفونت های ناشی از ژیاردیا لامبلیا، پنوموسیستیس کارینییا ویروس های خانواده Herpetoviridae.بیماران مبتلا به CVID مستعد ابتلا به آرتریت چرکی ناشی از مایکوپلاسما و اورهاپلاسما هستند. تظاهرات عفونت های انتروویروسی می تواند آنسفالومیلیت، سندرم های شبه پلی میلیت و درماتومیوزیت، ضایعات پوستی و غشاهای مخاطی باشد. خود ایمنیاین بیماری ها شدید هستند و می توانند پیش آگهی CVID را تعیین کنند. گاهی اوقات اولین تظاهرات بالینی CVID عبارتند از آرتریت، کولیت اولسراتیو و بیماری کرون، کلانژیت اسکلروزان، سوء جذب، SLE، نفریت، میوزیت، بیماری خودایمنی ریه به شکل پنومونیت بینابینی لنفاوی، نوتروپنی،
پورپورای ترومبوسیتوپنیک، کم خونی همولیتیک، کم خونی پرنیشیوز، آلوپسی کامل، واسکولیت شبکیه، حساسیت به نور. در بیماران مبتلا به CVID، فراوانی (در 15٪ موارد) گرانولوم های شبه سارکوئیدوز و تکثیر لنفاوی غیر بدخیم به طور قابل توجهی افزایش می یابد. رفتار.
شیمی درمانی آنتی باکتریال
درمان جایگزین: آماده سازی ایمونوگلوبولین های داخل وریدی هر 3-4 هفته یکبار برای مادام العمر تجویز می شود.
برای عوارض خودایمنی، درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی (گلوکوکورتیکوئیدها، آزاتیوپرین، سیکلوسپورین A) و تجویز احتمالی داروهای آنتی بادی مونوکلونال (اینفلیکسیماب و غیره).
سندرم هایپر-IgM
سندرم هایپر-IgM بیماری های کاملاً نادری هستند که با کاهش یا عدم وجود کامل IgG، IgA و غلظت طبیعی یا افزایش IgM سرم مشخص می شوند. این به دلیل ناتوانی لنفوسیت های B در انجام سوئیچینگ کلاس ایمونوگلوبولین و هیپرجهش زایی دامنه های متغیر است. تا به امروز، 6 نقص ژنتیکی شناسایی شده است که منجر به ایجاد سندرم hyper-IgM می شود.
. نوع 1 (HIGM 1).کمبود لیگاند CD40 مرتبط با X (70٪ موارد سندرم هایپر-IgM)، که منجر به ناتوانی سلول های T در تعامل موثر با لنفوسیت های B می شود.
. نوع 2 (HIGM 2).اتوزومال مغلوب، همراه با نقص در فعال سازی سیتیدین دآمیناز (ژن) ناشی از ایدز Aicda، 12р13)- آنزیمی که در تغییر کلاس ایمونوگلوبولین و هیپرجهش زایی نقش دارد.
. نوع 3 (HIGM 3).اتوزومال مغلوب، همراه با جهش در ژن مولکول CD40. در همان زمان، سلول های B خود قادر به تعامل موثر با لنفوسیت های T نیستند. تظاهرات فنوتیپی شبیه به تظاهرات نوع 1 است.
. نوع 4 (HIGM 4).اتوزومال مغلوب؛ در برخی موارد جهش رخ می دهد از نومرتبط با نقص در UNG - اوراسیل-DNA گلیکوزیلاز، یک آنزیم نیز درگیر
در تعویض کلاس های ایمونوگلوبولین، اما پس از عمل AID. در این حالت هیپرجهش زایی تحت تأثیر قرار نمی گیرد و سندرم با شدت کمتری رخ می دهد.
. نوع 5 (HIGM 5).نقص فقط در تعویض کلاس است، هیپرجهش زایی تحت تأثیر قرار نمی گیرد. جهش عامل هنوز شناسایی نشده است، اما ظاهرا نقص در آنزیمی است که پس از عمل
کمک.
. نوع 6 (HIGM-ED).مرتبط با X، مرتبط با دیسپلازی اکتودرمی دیسیدروتیک، ناشی از کمبود NEMO (مدولاتور NF-kB) است که منجر به اختلال در سیگنال دهی CD40 می شود.
سندرم hyper-IgM مرتبط با Xبیشتر از دیگران شناسایی می شوند. به دلیل نقص در ژن کد کننده CD40L (CD154، ژن در Xq26-q27.2)- لیگاند برای CD40. بیان ناکافی CD40L توسط لنفوسیت‌های T منجر به عدم تغییر کلاس ایمونوگلوبولین در لنفوسیت‌های B از IgM به سایر ایزوتیپ‌ها و همچنین اختلال در شکل‌گیری سلول‌های B حافظه، مجموعه سلول‌های T و پاسخ سلول Th1 علیه میکروارگانیسم‌های داخل سلولی می‌شود. . پسرا مریض میشن
داده های آزمایشگاهی IgG، IgA، IgE را نمی توان تعیین کرد یا در مقادیر بسیار کم شناسایی می شوند. سطح IgM طبیعی است (در 50٪ موارد) یا افزایش یافته است، اغلب به طور قابل توجهی. تعداد سلول های T و B طبیعی است. پاسخ تکثیر سلول های T ناشی از آنتی ژن ها کاهش می یابد. IgM پلی کلونال و گاهی مونوکلونال است. اتوآنتی بادی های ایزوتیپ IgM (ضد گلبول های قرمز، ضد پلاکتی، ضد تیروئید، آنتی بادی های آنتی ژن های بافت عضله صاف) شناسایی می شوند. در بافت لنفاوی مراکز ژرمینال وجود ندارد، اما سلول های پلاسما وجود دارد.
تصویر بالینی.اولین تظاهرات در دوران نوزادی و اوایل کودکی رخ می دهد. تکرار شد عفونت هامحلی سازی های مختلف (عمدتاً دستگاه تنفسی)، از جمله فرصت طلبانه (ناشی از). پنوموسیستیس کارینی).عفونت های ویروسی نیز معمولی هستند (سیتومگالوویروس و آدنوویروس)، کریپتوکوکوس نئوفورمانس،مایکوپلاسما و مایکوباکتریوم عفونت کریپتوسپوریدی می تواند باعث اسهال حاد و مزمن (در 50 درصد بیماران) و کلانژیت اسکلروزان شود. کم خونی، نوتروپنی، زخم مخاط دهان، التهاب لثه، اولسراتیو
ضایعات مری، قسمت های مختلف روده، کولیت اولسراتیو غیر اختصاصی. استعداد را شناسایی می کند اختلالات خود ایمنی(آرتریت سرم منفی، گلومرولونفریت و غیره) و نئوپلاسم های بدخیم (عمدتاً بافت لنفاوی، کبد و مجاری صفراوی). ممکن است لنفادنوپاتی، کبدی و اسپلنومگالی ایجاد شود. رفتار
درمان جایگزینی منظم با ایمونوگلوبولین داخل وریدی.
شیمی درمانی آنتی باکتریال برای پیشگیری و درمان پنومونی پنوموسیستیس از کوتریموکسازول [سولفامتوکسازول + تری متوپریم] و پنتامیدین استفاده می شود.
برای جلوگیری از آسیب به کبد و مجاری صفراوی، باید فقط آب جوشیده یا تصفیه شده بنوشید و معاینات منظم (آزمایش اولتراسوند، بیوپسی کبد در صورت لزوم) انجام دهید.
در درمان نوتروپنی و زخم های دهان، از گلوکوکورتیکوئیدها و آماده سازی های فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت استفاده می شود.
با ایجاد عوارض خود ایمنی، درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی (گلوکوکورتیکوئیدها، آزاتیوپرین، سیکلوسپورین A) و همچنین داروهای مبتنی بر آنتی بادی های مونوکلونال تجویز می شود.
روش درمانی بهینه پیوند مغز استخوان از اهداکنندگان همسان HLA است (نرخ بقا 68 درصد، بهترین کار قبل از 8 سالگی).
نقص ایمنی ترکیبی با نقص اولیه لنفوسیت T
کمبود شدید سیستم ایمنی ترکیبی
SCID نقص ایمنی ترکیبی شدید)- گروهی از سندرم ها که با کاهش سطح لنفوسیت های T یا عدم وجود کامل آنها و نقض ایمنی تطبیقی مشخص می شود. . دیسژنزی شبکه ای که با اختلال در بلوغ پیش سازهای لنفوئیدی و میلوئیدی در مراحل اولیه مشخص می شود: نوتروپنی و T - B - NK - .
. SCID مرتبط با X، ناشی از یک جهش ژنی IL-2RG[(CD132، عمومی درزنجیره گیرنده IL-2، IL-4، IL-7، IL-9، IL-15 و IL-21)، Xq13.1-q21.1،אּ ], که منجر به مسدود شدن گیرنده ها و ناتوانی سلول های هدف در پاسخ به عمل اینترلوکین های مربوطه می شود (بیش از 50٪ از کل موارد SCID). T - B + NK - .
. کمبود تیروزین کیناز Janus3 [ژن JAK3 (19p13.1)،ρ ]; با نقص ژن، انتقال سیگنال فعال سازی از ژنرال در- زنجیره های IL-2، IL-4، IL-7، IL-9، IL-15، IL-21 به هسته سلول، که منجر به اختلال در تمایز سلول های T و NK می شود. T - B+NK - .
. کمبود پروتئین تیروزین فسفاتاز (CD45، ژن PTPRC، 1q31-q32)؛با نقص ژنی، فعالیت مهاری Csk کیناز بر روی پروتئین تیروزین کیناز Src با اختلال در فسفوریلاسیون حوزه های ITAM TCR و BCR افزایش می یابد. T - B+NK+.
. کمبود کامل آنزیم‌های RAG1 و RAG2 که نوترکیبی بخش‌های V(D)J ایمونوگلوبولین‌ها و ژن‌های TCR را فعال می‌کنند. RAG1و RAG2 (11р13)،ρ ]؛ T - B - NK + .
. سندرم Omenn (کمبود ناقص آنزیم های RAG1 و
RAG2) [ژن RAG1و/یا RAG2 (11p13-p12)،R].با تشکر از
به دلیل فعالیت کم باقیمانده این آنزیم‌ها، تعداد معینی از کلون‌های لنفوسیت‌های T، مخصوص آنتی‌ژن‌های بافت‌های اپیتلیال پوست و دستگاه گوارش ایجاد می‌شوند که در آنجا تکثیر می‌شوند و مقادیر زیادی IL-4 و IL-5 تولید می‌کنند. ایجاد هیپرائوزینوفیلی و تشکیل IgE توسط باقیمانده لنفوسیت های B (در صورت عدم وجود ایمونوگلوبولین های کلاس های دیگر). با اریترودرمی و پاکیدرما همراه با آلوپسی در پوست سر و ابروها، اسهال ناتوان کننده، سندرم عفونی تهدید کننده زندگی مشخص می شود. هپاتواسپلنومگالی و هیپرپلازی غدد لنفاوی.
. SCID با افزایش حساسیت به پرتوهای یونیزان. نقص پروتئین هسته ای آرتمیس [ژن DCLRE1C، (10p)،R]،بخشی از مجموعه آنزیم های لازم برای ترمیم DNA (در اتصال شکست های دو رشته ای شرکت می کند)، هنگامی که ژن جهش پیدا می کند، نوترکیبی V(D)J مختل می شود. T - B - NK + .
. کمبود IL-2 [ژن IL-2، 4q26-q27].
جهش در ژن زنجیره ای گیرنده IL-2 (CD25) (10р15-р14);T - B + NK + .
جهش در ژن زنجیره ای گیرنده IL-7 (CD127) (5р13);T - B + NK + .
کمبود TAP (حمل کننده برای ارائه آنتی ژن)،لازم برای انتقال پپتیدهای آنتی ژنی به شبکه آندوپلاسمی ژن زنجیره ای گیرنده IL-7 (CD127) (5р13);T - B + NK + .
جهش ژن‌های زنجیره CD3 (CD3γ، CDδ و CDε)، که منجر به کاهش تعداد لنفوسیت‌های T بالغ و اختلال در تمایز می‌شود. T - B + NK + .
پروتئین ZAP-70 کمبود تیروزین کیناز [ژن ZAP-70 (2q12)، R]. هنگامی که ژن جهش پیدا می کند، فسفوریلاسیون حوزه های ITAM زنجیره ز TCR و گیرنده های سلول NK حاوی ITAM تحت تأثیر قرار می گیرد و کمبود انتخابی سلول های CD8 + T ایجاد می شود (محتوای لنفوسیت های CD4 + T طبیعی است، اما عملکردی دارد. اختلالات به شکل عدم تولید IL- توسط این سلول ها و تکثیر بیان می شوند.
کمبود آدنوزین دآمیناز [ژن آدا (20q12-q13.11 , p)]، منجر به تجمع متابولیت ها در سلول ها می شود (دئوکسی آدنوزین تری فسفات و S-adenosylhomocysteine) که از تکثیر لنفوسیت های T و B جلوگیری می کند (انواع با شروع دیررس بیماری شرح داده شده است). T - B - NK - .
کمبود پورین نوکلئوزید فسفوریلاز [ژن pnp (14q11.2)، p]، منجر به تجمع دئوکسی گوانوزین تری فسفات در سلول ها می شود که از تکثیر لنفوسیت های T (سندرم های مرتبط - اوریکمی و اوریکوری) جلوگیری می کند. T - B + NK - .
داده های آزمایشگاهیلنفوپنی متغیر و گاهی عمیق تشخیص داده می شود. لنفوسیت ها در پاسخ به یک آنتی ژن خاص قادر به تکثیر نیستند. اغلب کاهش قابل توجهی در سطح ایمونوگلوبولین ها در سرم خون وجود دارد. در رادیوگرافی قفسه سینه هیچ سایه ای از تیموس وجود ندارد.
تصویر بالینی.به طور معمول، تشخیص بالینی در 6 ماه اول زندگی، زمانی که آنتی بادی های IgG مادر ناپدید می شوند، مشخص می شود. در تصویر بالینی، آنها به جلو می آیند سندرم عفونی شدید،هیپوپلازی بافت لنفاوی و تاخیر در رشد. سندرم عفونی با کاندیدیازیس دهان، اسهال مزمن، پنومونی، تب،
سپسیس علت باکتریایی، عفونت های ویروسی. عوامل عفونی به گروه های طبقه بندی مختلف تعلق دارند: باکتری ها، ویروس ها، قارچ ها، میکروارگانیسم های فرصت طلب. (پنوموسیستیس کارینی).پنومونی اغلب ایجاد می شود P. carinii،اسهال - روتاویروس ها، کمپیلوباکتر، ژیاردیا لامبلیا.هپاتیت ویروسی اغلب خود را نشان می دهد. ایجاد BCGitis منطقه ای یا عمومی پس از واکسیناسیون معمولی است.
رفتارتجویز درمان نگهدارنده از جمله تغذیه تزریقی، تجویز ایمونوگلوبولین داخل وریدی، تجویز آنتی بیوتیک ها، داروهای ضد قارچی و ضد ویروسی را فراهم می کند. یکی از اصلی ترین روش های درمانی برای دستیابی به بهبودی، پیوند مغز استخوان است که بدون آن، کودکان مبتلا به SCID معمولاً در سال اول زندگی می میرند. موارد جدا شده ای شرح داده شده است که در آن یک کودک، به ویژه در شرایط بهداشتی، 2 تا 3 سال عمر کرده است. تشخیص SCID در نوزادان در اسرع وقت بسیار مهم است، زیرا برای مثال، ایمن سازی با واکسن های زنده برای آنها کشنده است. بلافاصله پس از تشخیص، چنین کودکانی باید در شرایط گنتوبیولوژیکی (جعبه استریل) قرار گیرند. در مورد بیماری های عفونی، درمان فشرده ضد باکتری، ضد ویروسی و ضد قارچی و درمان جایگزین ایمونوگلوبولین وریدی انجام می شود. برای جلوگیری از پنوموسیستیس پنومونی، کوتریموکسازول تجویز می شود. در صورت ایجاد BCG، درمان طولانی مدت ضد سل ضروری است. برای انتقال اجزای خون فقط باید از داروهای تحت تابش و فیلتر شده استفاده کرد. به دلیل انتقال لنفوسیت های مادر از طریق جفت، خطر ابتلا به بیماری پیوند در مقابل میزبان پس از انتقال خون وجود دارد.
سندرم لنفوسیت برهنه
این نام برای آسیب شناسی است که مولکول های MHC-I یا MHC-II در بدن بیان نمی شوند. در غیاب بیان مولکول های MHC-I، محتوای لنفوسیت های CD8 + T کاهش می یابد و هیچ فعالیت سلولی NK وجود ندارد. در غیاب MHC-II، سطح لنفوسیت های CD4 + T کاهش می یابد. چندین نقص ژنتیکی مشخص شده است. با این حال، این نقایص در ژن‌های MHC موضعی نیستند، بلکه در چندین عامل مختلف مسئول تنظیم آنها هستند
اصطلاح. تصویر بالینیسندرم لنفوسیت برهنه و رفتارمشابه سایر SCID ها.
سندرم دی جورج
سندرم دی جورج یا سندرم نقص کیسه حلقی سوم و چهارم [حذف در 22q11،از جمله ژن TBX1 (22q11.2)،هیپوپلازی یا آپلازی تیموس، هیپوپلازی غده پاراتیروئید، نقص قلبی، کمبود لنفوسیت T، تعداد متغیر لنفوسیت های B را نشان می دهد.
داده های آزمایشگاهیکاهش قابل توجهی در تعداد سلول‌های CD3+، CD4+ و CD8+ T و کاهش شدید فعالیت تکثیری آنها ناشی از میتوژن‌ها و آنتی‌ژن‌ها. تعداد سلول های B و NK طبیعی است. غلظت ایمونوگلوبولین سرم در اکثر موارد در محدوده طبیعی است؛ انواع مختلفی از دیسگاماگلوبولینمی ممکن است.
تصویر بالینی.جزء نقص ایمنی با هیپوپلازی یا آپلازی تیموس و عود کننده و شدید نشان داده می شود. بیماری های عفونی.هیپوپاراتیروئیدیسم نیز تشخیص داده می شود (هیپوکلسمی و در نتیجه کزاز، در روزهای 1-2 پس از تولد قابل توجه است). نقص سیستم گردش خون (برگشت سمت راست قوس آئورت، تنگی بطن راست، نقص در سپتوم بین بطنی و بین دهلیزی، تترالوژی فالوت، آترزی یا هیپوپلازی شریان ریوی). حفره کام؛ ناهنجاری های اسکلت صورت (افزایش فاصله بین اندام های جفت شده، کاهش اندازه فک، به خصوص پایین، گوش های کم قرار، فیلتروم کوتاه). ناهنجاری های شدید در ساختار حنجره، حلق، نای، گوش داخلی، مری؛ اختلال در رشد کلیه، سیستم عصبی مرکزی و سایر نقایص رشدی (پلی داکتیلی، عدم وجود ناخن، آترزی مقعد، فیستول مقعد). با تاخیر در گفتار و رشد روانی حرکتی مشخص می شود. استعداد وجود دارد اختلالات خود ایمنی(سیتوپنی، تیروئیدیت خود ایمنی) و نئوپلاسم های بدخیم.
رفتار.. درمان ضد باکتری و ضد ویروسی. . درمان جایگزین با آماده سازی ایمونوگلوبولین داخل وریدی. . درمان جراحی برای اصلاح نقایص رشد. . برای عوارض خود ایمنی - درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی. . در صورت وجود غدد درون ریز، اصلاح اختلالات مربوطه. . پیوند مغز استخوان بی اثر است
تیونا . پیوند بافت اپیتلیال تیموس موجه است. اصلاح عملکرد غده پاراتیروئید.
سندرم لنفوپرولیفراتیو مرتبط با X
ایکس- سندرم لنفوپرولیفراتیو مرتبط با اختلال در پاسخ ایمنی به ویروس اپشتین بار (ناشی از نقص ژن) مشخص می شود. SH2D1A(SAP) در Xq25،אּ]، منجر به تکثیر کنترل نشده لنفوسیت های B تبدیل شده توسط ویروس Epstein-Barr و عفونت سلول های هدف جدید توسط ویروس می شود.
تصویر بالینی. 4 فنوتیپ رایج توصیف شده اند: مونونوکلئوز عفونی شدید، شرایط بدخیم لنفوپرولیفراتیو (لنفوم، لوسمی، عمدتاً سلول B)، کم خونی یا پان سیتوپنی (از جمله به دلیل سندرم هموفاگوسیتیک ناشی از ویروس)، دیسگاماگلوبولینمی. عفونت با ویروس اپشتین بار یک مکانیسم محرک برای تشکیل شدیدترین، سریع‌ترین و سریع‌ترین بیماری‌های کشنده است: مونونوکلئوز عفونی برق‌آسا (در 58 درصد موارد منجر به مرگ می‌شود)، سندرم هموفاگوسیتیک (بدون درمان در 100 درصد موارد منجر می‌شود. تا مرگ). در 10٪ موارد، فنوتیپ قبل از عفونت با ویروس اپشتین بار خود را نشان می دهد (در این مورد معمولا دیسگاماگلوبولینمی و لنفوم ایجاد می شود). انواع مختلفی از هیپوگاماگلوبولینمی اغلب شناسایی می شود. نقص ایمنی منجر به ایجاد باکتری، قارچ و ویروس می شود بیماری های عفونی.این بیماری را می توان در پسران با سابقه خانوادگی مشخص و آزمایش سرو یا PCR مثبت برای ویروس اپشتین بار مشکوک کرد. برای تشخیص، استفاده از ترکیبی از تجزیه و تحلیل ژنتیکی توصیه می شود SH2D1Aو ارزیابی سطوح بیان SAP.
رفتار
به منظور پیشگیری، استفاده از داروهای ضد ویروسی - آسیکلوویر، والاسیکلوویر (تجویز اولیه آنها باعث سرکوب تکثیر ویروس اپشتین بار در اوروفارنکس می شود) و ایمونوگلوبولین داخل وریدی (با تیتر بالایی از آنتی بادی ها علیه ویروس اپشتین بار) توصیه می شود. ).
برای هیپوگاماگلوبولینمی، ایمونوگلوبولین وریدی به صورت ماهانه همراه با درمان ضد باکتریایی استفاده می شود.
برای درمان مونونوکلئوز عفونی برق آسا، دوزهای بالای آسیکلوویر و متیل پردنیزولون، درمان با دوز بالا با ایمونوگلوبولین داخل وریدی با تیتر بالایی از آنتی بادی علیه ویروس اپشتین بار و IFN تجویز می شود.
هنگامی که سندرم هموفاگوسیتیک ایجاد می شود، دوزهای بالای دگزامتازون با Vepezid ♠ (اتوپوزید) ترکیب می شود.
هنگام درمان بیماری های بدخیم، از پروتکل های درمانی استاندارد استفاده می شود.
یک روش درمانی رادیکال، پیوند مغز استخوان از اهداکنندگان سازگار با HLA است.
سندرم لنفوپرولیفراتیو خود ایمنی
سندرم لنفوپرولیفراتیو خودایمنی گروهی از بیماری‌ها است که با تکثیر لنفاوی خوش‌خیم، هیپرایمونوگلوبولینمی، اختلالات خود ایمنی، افزایش لنفوسیت‌های CD3 + CD4 - CD8 - T (منفی دو برابر) در خون محیطی و نقص آپوپتوز مشخص می‌شود. فاس(CD95) - TNFRSF6 (10q24.1)،ژن کاسپاز-10،لیگاند فاس - FasL (1q23)].
داده های آزمایشگاهیمحتوای لنفوسیت های CD3 + CD4 - CD8 - T در خون محیطی یا بافت های لنفوئیدی بیش از 1 درصد است. سطوح IgG، IgA و IgM ممکن است طبیعی، افزایش یافته یا حتی کاهش یافته باشد. با افزایش سن، هیپرگاماگلوبولینمی با غلظت کم ایمونوگلوبولین های سرم، تا آگاماگلوبولینمی جایگزین می شود. اتوآنتی بادی‌ها به گلبول‌های قرمز، پلاکت‌ها، نوتروفیل‌ها، عضلات صاف و فاکتور VIII شناسایی می‌شوند. اتوآنتی بادی های ضد هسته ای و آنتی فسفولیپیدی و همچنین فاکتور روماتوئید و غیره. لنفوسیتوز مشخصه است.
تصویر بالینی.همه بیماران دارای کبد، غدد لنفاوی (در 5 سال اول زندگی) و طحال هستند. تکثیر لنفاوی با تب و تعریق شبانه همراه نیست. شروع کردن - آغاز - اولین واکنش های خود ایمنیممکن است با تکثیر لنفاوی همزمان نباشد و بعدا رخ دهد. با افزایش سن، شدت واکنش های خودایمنی افزایش می یابد. واکنش‌های خودایمنی علیه سلول‌های خونی (کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی) بیشتر ایجاد می‌شود؛ اندام‌های دیگر کمتر تحت تأثیر قرار می‌گیرند. افزایش خطر ابتلا به نئوپلاسم های بدخیم (لنفوم های T و B، لنفوم بورکیت، لنفوم آتیپیک، لنفوگرانولوماتوز و غیره).
رفتار.. عوامل شیمی درمانی (سیکلوفسفامید، آزاتیوپرین، متوترکسات، کلرامبوسیل). . گلوکوکورتیکوئیدها . اسپلنکتومی برای هیپرسپلنیسم شدید و هموسیتوپنی. . در موارد شدید، پیوند مغز استخوان امکان پذیر است.
سندرم هیپری ایمونوگلوبولینمی E
سندرم Hyper-IgE با افزایش قابل توجه سطح IgE سرم، آبسه های مکرر پوست و بافت زیر جلدی با علت استافیلوکوک، پنومونی با تشکیل پنوموسل، ناهنجاری در ساختار اسکلت صورت، AD مشخص می شود. ماهیت ژنتیکی مولکولی سندرم hyper-IgE هنوز ثابت نشده است. در برخی موارد، وراثت اتوزومال غالب، در برخی دیگر - وراثت اتوزومال مغلوب آشکار شد. فرض بر این است که نقص ها بر مولکول های سیگنال گیرنده های سیتوکین تأثیر می گذارد (در شکل اتوزومال غالب این سندرم، جهش در آمار3)و ممکن است با اختلال در عملکرد زیر مجموعه سلولی Th17 همراه باشد. ژن دیگری که مسئول ایجاد سندرم hyper-IgE است روی کروموزوم 4 قرار دارد. (4q).
داده های آزمایشگاهیاختلالات ایمونولوژیک مختلف شناسایی شده است: افزایش سطح IgE در سرم، اختلال در کموتاکسی نوتروفیل، تشکیل آنتی بادی معیوب. کاهش پاسخ HRT به سموم کاندیدین، دیفتری و کزاز. تضعیف فعالیت تکثیر سلول های T در پاسخ به کاندیداو توکسوئید کزاز در حالی که پاسخ به میتوژن ها را حفظ می کند. ائوزینوفیلی در خون محیطی و مایعات ناشی از آبسه های پوستی. تعداد سلول های T و B طبیعی است.
تصویر بالینی.اگزمای متوسط در سنین پایین. ویژگی های مشخصه صورت (پل بینی پهن، بینی دراز کشیده، عدم تقارن اسکلت صورت، پیشانی بیرون زده، چشم های عمیق، کام بالا). آنها ناهنجاری در رشد اسکلتی، اسکولیوز، افزایش تحرک مفاصل، تمایل به شکستگی استخوان پس از صدمات جزئی و اختلال در جایگزینی دندان را تشخیص می دهند. آبسه های پوست، بافت زیر جلدی و غدد لنفاوی رخ می دهد. پنومونی در سنین بالاتر ایجاد می شود (شایع ترین پاتوژن ها هستند S. aureusو H. در-
آنفولانزا)در 77٪ موارد، پنوموسل تشکیل می شود که همراه با عفونت ناشی از P. aeruginosaو A. fumigatus.پنومونی می تواند بدون تب رخ دهد. کاندیدیازیس مزمن غشاهای مخاطی و ناخن ها در 83 درصد موارد ایجاد می شود.
رفتار.. درمان طولانی مدت (به منظور پیشگیری - مادام العمر) ضد باکتری و ضد قارچ. . برای درمان درماتیت، از عوامل موضعی استفاده می شود، در موارد شدید - دوزهای کم سیکلوسپورین A. پیوند مغز استخوان بی اثر است.
سندرم های شکست کروموزوم
برای سندرم های با بی ثباتی کروموزومی: آتاکسی آلانژکتازی[نقص ژن توپوایزومراز DNA دستگاه خودپرداز (11q22)، p] و سندرم نایمگن[نقص ژن نیبرین NBS1(8q21)] - با افزایش بروز تومورهای بدخیم، بی ثباتی کروموزومی خود به خود و شکستگی کروموزومی مشخص می شود. هر دو پروتئین در ترمیم شکستگی های دو رشته ای DNA و تنظیم چرخه سلولی نقش دارند. به طور معمول، شکستگی های دو رشته ای DNA در طول نوترکیب V(D)J ژن های ایمونوگلوبولین و TCR، تعویض کلاس های ایمونوگلوبولین، در طول تقاطع و در طول میوز رخ می دهد. فرآیندهای مشابه در طول بلوغ نورون های مغز رخ می دهد. نقص در ترمیم DNA در آتاکسی-تلانژکتازی و سندرم نایمگن باعث بروز تظاهرات بالینی مانند اختلال در سنتز ایمونوگلوبولین ها، عملکرد اندام های تناسلی و سیستم عصبی می شود.
آتاکسی - تلانژکتازی
این سندرم (فرکانس 1:300 هزار نوزاد) با فنوتیپ بسیار ناهمگن توسط دکتر فرانسوی D. Louis-Bar شرح داده شده است. علائم آتاکسی را می توان در کودکی در اوایل 2-4 ماهگی تشخیص داد. آتاکسی در اثر تخریب پیشرونده سلول های پورکنژ در مخچه ایجاد می شود. تلانژکتازی روی پوست بینی، گوش و ملتحمه کمی دیرتر یعنی در سن 6-3 سالگی ظاهر می شود. لکه های کافه ای اغلب روی پوست ظاهر می شوند. هیپوپلازی تیموس، غدد لنفاوی، طحال و لوزه ها مشخص است. نقص ایمنی با کاهش (اغلب عدم تعادل) در تولید IgA، IgE، IgG2، IgG4 آشکار می شود. 80 درصد بیماران رشد می کنند
علائم بالینی عفونی مربوطه وجود دارد. تعداد و فعالیت عملکردی سلول های T (عمدتا سلول های CD4 + T) کاهش می یابد. تعداد کل لنفوسیت های T در اکثر بیماران طبیعی است. بروز نئوپلاسم ها (عمدتاً لنفوم ها و کارسینوم ها) به طور غیرعادی زیاد است (200 برابر بیشتر از جمعیت عمومی)، که اغلب در سن 12-10 سالگی منجر به مرگ می شود. رفتارعلامت دار
سندرم نایمگن
سندرم نایمگن (نام شهری در هلند که این بیماری برای اولین بار در آن شرح داده شد) با میکروسفالی، اختلالات خاص اسکلت صورت (پیشانی شیبدار، قسمت میانی بیرون زده صورت، بینی بلند، هیپوپلازی فک پایین، شکل چشم مغولوئیدی) ظاهر می شود. اپیکانتوس، گوش های بزرگ)، رشد فیزیکی عقب مانده، وجود لکه های "café au lait" روی پوست. کلینوداکتیلی و سینداکتیلی، دیسژنزی تخمدان و غیره. اکثر کودکان از باکتری های عود کننده و مزمن رنج می برند. بیماری های عفونیدستگاه تنفسی، اندام های گوش و حلق و بینی و سیستم ادراری. در 50٪ موارد، نئوپلاسم های بدخیم، عمدتاً لنفوم سلول B ایجاد می شود. اشکال مختلف دیسگاماگلوبولینمی و کاهش سلول های CD4 + T شناسایی می شود.
رفتار.. درمان علامتی اختلالات عصبی. . درمان جایگزین با ایمونوگلوبولین وریدی. . درمان ضد باکتری، ضد ویروسی و ضد قارچی بر اساس نشانه ها استفاده می شود. . هنگام درمان نئوپلاسم های بدخیم، افزایش حساسیت به پرتو درمانی و شیمی درمانی در نظر گرفته می شود.
سندرم Wiskott-Aldrich
سندرم Wiskott-Aldrich [نقص ژنی WASP (Xp11.23p11.22)،אּ; همچنین ρ and Ʀ] Gen WASP(از جانب سندرم Wiskott-Aldrich)در لنفوسیت ها، بافت طحال و تیموسیت بیان می شود. جهش های این ژن با بیان غیر طبیعی در نوتروفیل ها و لنفوسیت های T (CD4 و CD8) مولکول CD43 همراه است (لیگاند برای ICAM-1، عملکرد ضد چسبندگی را انجام می دهد).
داده های آزمایشگاهیترومبوسیتوپنی (کمتر از 10 درصد طبیعی) به دلیل افزایش تخریب سلولی ایجاد می شود.
پلاکت ها کوچکتر از افراد سالم هستند. سطح IgM در سرم خون با سطح طبیعی IgG و افزایش محتوای IgA و IgE کاهش می یابد. تیتر ایزوهماگلوتینین ها کاهش می یابد، تشکیل آنتی بادی برای آنتی ژن های پلی ساکارید پنوموکوک، استرپتوکوک، اشریشیا کلی، سالمونلا و همچنین آنتی بادی های ضد ویروسی مختل می شود. در سنین پایین، به طور معمول، تعداد لنفوسیت ها طبیعی است؛ پس از 6 سال، لنفوپنی (کمتر از 1x10 9 / L)، کاهش سلول های CD3 + و CD4 + T با سطوح طبیعی سلول های B و NK تشخیص داده می شود. . ائوزینوفیلی و ایجاد کم خونی پس از خونریزی ممکن است. پاسخ تکثیری سلول های T به میتوژن ها و آنتی ژن ها کاهش می یابد و HRT ضعیف می شود. در طحال، ساختارهای طبیعی مراکز ژرمینال و مناطق سلول T تشخیص داده نمی شود.
تصویر بالینی.این بیماری با علائم سه گانه مشخص می شود: ترومبوسیتوپنی، اگزما و بیماری های عفونی مکررسندرم هموراژیک در اوایل دوره نوزادی خود را نشان می دهد (بثورات پتشیال، سفالوهماتوما، خونریزی از زخم ناف، خونریزی روده). اگزما از سنین پایین در 80 درصد بیماران خود را نشان می دهد. با افزایش سن، علائم نقص ایمنی افزایش می یابد: بیماری های عفونی باکتریایی اندام های گوش و حلق و بینی، سیستم تنفسی، اندام های گوارشی، پوست. عفونت تبخال گسترده یا عمومی (هرپس سیمپلکسو واریسلا زوستر)،سیتومگالوویروس، و همچنین قارچی (کاندیدیاز غشاهای مخاطی)، کمتر بیماری های عفونی فرصت طلب. در 70٪ بیماران، بیماری های خود ایمنی (کم خونی همولیتیک، نوتروپنی، آرتریت، واسکولیت پوستی، کولیت اولسراتیو، واسکولیت مغزی، گلومرولونفریت، ترومبوسیتوپنی خودایمنی) تشخیص داده می شود. در بیماران بالای 5 سال، فرکانس افزایش می یابد نئوپلاسم های بدخیم(عمدتا تومورهای بافت لنفاوی).
رفتار.. پیوند مغز استخوان یا سلول های بنیادی آلوژنیک (میزان موفقیت این عمل در صورت استفاده از پیوند از یک اهداکننده بافت سازگار به 90٪ و در صورت استفاده از پیوند هاپلودیکال به 50٪ می رسد). . درمان جایگزین با ایمونوگلوبولین وریدی. . تجویز پیشگیرانه داروهای ضد باکتری، ضد قارچ و ضد ویروسی. . برای کاهش سندرم هموراژیک اسپلنکتومی انجام می شود. . برای عوارض خود ایمنی، درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی تجویز می شود.
نقص در فاگوسیتوز
بیماری گرانولوماتوز مزمن
بیماری گرانولوماتوز مزمن با اختلال در فعالیت عملکردی فاگوسیت ها (تشکیل اشکال واکنشی رادیکال های اکسیژن، کشتن داخل سلولی و تکه تکه شدن پاتوژن های فاگوسیتوز)، بیماری های عفونی باکتریایی و قارچی پایدار و ایجاد التهاب گرانولوماتوز مشخص می شود. بیماری گرانولوماتوز مزمن در افراد مبتلا به نقایص ژنتیکی مختلف ایجاد می شود [در 65٪ موارد - یک نوع مرتبط با X بیماری: ژن gp91-phox (Xp21.1)،אּ; در 35 درصد موارد - اتوزومال مغلوب: ژن f47-phox (7q11.23)،ρ; ژن p67-phox (1q25)،ρ; ژن p22-phox (16q24)، p]، منجر به اختلال در سیستم اکسیداز NADP می شود. وقتی نوتروفیل‌های کوتاه‌مدت (چند ساعت) می‌میرند، باکتری‌های کشته نشده به محل التهاب نشت می‌کنند. ماکروفاژها سلول هایی با عمر طولانی هستند و پیش سازهای آنها (مونوسیت ها) به مقدار زیاد به ضایعه مهاجرت می کنند (که منجر به تشکیل می شود. گرانولوم)میکروارگانیسم ها را فاگوسیتوز می کنند، اما قادر به کشتن آنها نیستند.
داده های آزمایشگاهیمقادیر طبیعی ایمونوگلوبولین های سرم و زیرجمعیت های لنفوسیتی مشخص است. تولید رادیکال‌های پراکسید توسط نوتروفیل‌ها، که در آزمایش‌ها (لومینسانس شیمیایی وابسته به لومینول یا کاهش آبی تترازولیوم) ارزیابی می‌شود، به شدت کاهش می‌یابد یا وجود ندارد. بیماری های عفونی با لکوسیتوز، نوتروفیلی، افزایش ESR، کم خونی و هیپرگاماگلوبولینمی مشخص می شوند.
تصویر بالینی.این بیماری در بیشتر موارد در سال اول زندگی ظاهر می شود سندرم عفونی(عفونت با پاتوژن های داخل و خارج سلولی) و تشکیل گرانولوم. معمول ترین آنها عبارتند از: آسیب به ریه ها (ذات الریه مکرر، آسیب به غدد لنفاوی ناف، آبسه ریه، پلوریت چرکی)، دستگاه گوارش، آبسه های پوستی و لنفادنیت. شایع ترین پاتوژن ها میکروارگانیسم های کاتالاز مثبت هستند: S. aureus، Aspergillus spp.،باکتری های گرم منفی روده (E. coli، Salmonella spp.، Serratia marcescens)،کمتر - Burkholderia cepaciaو نوکاردیا فارسینیکاایجاد آبسه های کبدی و ساب فرنیک، استئومیلیت، آبسه های پاررکتال و سپسیس مشخص است.
شدیدترین و تهدیدکننده‌ترین عارضه عفونی آسپرژیلوزیس است که می‌تواند به شکل آسیب منتشر به ریه‌ها و سایر اندام‌ها (بافت چربی، مغز، استخوان‌ها، مفاصل، اندوکارد) رخ دهد. بیماران مبتلا به بیماری گرانولوماتوز مزمن پس از واکسیناسیون BCG اغلب دچار عفونت مرتبط با واکسن می شوند که گره های لنفاوی منطقه را درگیر می کند. ضایعات مایکوباکتریایی در بیماران مبتلا به بیماری گرانولوماتوز مزمن می تواند هم موضعی ریوی و هم خارج ریوی داشته باشد و سیر طولانی داشته باشد. بیماران مبتلا به بیماری گرانولوماتوز مزمن با تاخیر در رشد فیزیکی مشخص می شوند.
رفتار.. درمان ضد میکروبی: استفاده مداوم پیشگیرانه از کوتریموکسازول و داروهای ضد قارچ (ایتراکونازول و غیره)؛ در صورت بروز عوارض عفونی، درمان آنتی باکتریال ترکیبی (2-3 آنتی بیوتیک باکتری کش که به داخل سلولی نفوذ می کنند) همراه با درمان ضد قارچی به صورت تزریقی تجویز می شود. با ایجاد آسپرژیلوزیس، استفاده طولانی مدت از آمفوتریسین B یا کاسپوفانگین نشان داده شده است. برای عفونت های مایکوباکتریایی، ترکیبی از درمان اختصاصی طولانی مدت با داروهای ضد سل و آنتی بیوتیک های وسیع الطیف استفاده می شود. . درمان جراحی اغلب با خفگی زخم بعد از عمل و ایجاد ضایعات جدید همراه است. تخلیه سوراخ آبسه با هدایت اولتراسوند امکان پذیر است. . برای درمان عوارض شدید عفونی زمانی که درمان ضد باکتری بی اثر است، می توان از توده گرانولوسیتی، دوزهای بالای IFNu و G-CSF استفاده کرد. . پیوند مغز استخوان یا پیوند سلول های خون بند ناف از یک خواهر یا برادر سازگار می تواند در سنین پایین موفقیت آمیز باشد، زمانی که خطر مرگ ناشی از عوارض عفونی و بیماری پیوند در مقابل میزبان حداقل است.
نقص چسبندگی لکوسیت
تا به امروز، 3 نقص چسبندگی لکوسیت توصیف شده است. همه آنها دارند
نوع توارث اتوزومال مغلوب که با بیماری های عفونی باکتریایی و قارچی مکرر و مزمن مشخص می شود. نوع I با فقدان یا کاهش بیان CD11/CD18 بر روی لکوسیت ها، اختلال کموتاکسی نوتروفیل، لکوسیتوز (بیش از 25x109)، از دست دادن دیرهنگام بند ناف و ایجاد امفالیت، بهبود ضعیف زخم و عدم تشکیل چرک مشخص می شود. در محل ورود پاتوژن به بدن.
رفتار.. درمان آنتی باکتریال: دوره های عفونی و پیشگیری کننده. . در موارد شدید، پیوند مغز استخوان از یک اهدا کننده سازگار با HLA تجویز می شود.
نقص در سیستم مکمل
بیماری هایی با کمبود اجزای مکمل
تظاهرات نقص ژنی اجزای منفرد سیستم مکمل در جدول آورده شده است. 11-2.
ارثی JSC.بیماری های ناشی از کمبود اجزای مکمل به ندرت شناسایی می شوند، زیرا تظاهرات آنها نیاز به حالت هموزیگوت برای آلل های اتوزومی دارد. یک استثنا مربوط به C1inh (مهارکننده استراز C1) وجود دارد: جهش ژن C1inh،منجر به کمبود مهارکننده می شود، در حالت هتروزیگوت خود را در فنوتیپی به نام AO ارثی نشان می دهد (برای جزئیات بیشتر به فصل 13، آنژیوادم مراجعه کنید).
بیماری های کمپلکس ایمنیکمبود C1-C4 با ایجاد بیماری های کمپلکس ایمنی - واسکولیت سیستمیک و آسیب کلیوی، که در مجموع به آن سندرم لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) می گویند، آشکار می شود.
عفونت های پیوژنیککمبود C3 (همچنین فاکتورهای H و I) با افزایش حساسیت به عفونت‌های پیوژنیک مرتبط است. کمبود اجزای دخیل در مسیر جایگزین فعال سازی کمپلمان، و همچنین کمبود اجزای C5-C8، با افزایش حساسیت به عفونت ناشی از نایسریا spp.کمبود C9 معمولاً از نظر بالینی بدون علامت است.
جدول 11-2.تظاهرات بالینی نقص در اجزای منفرد سیستم کمپلمان
کمبود لکتین اتصال مانوز
کمبود لکتین اتصال مانوز (MBL) به دلیل نقص ژنی ایجاد می شود. MBL(جهش ها و حذف های نقطه ای مختلف در ژن MBLدر 17 درصد از قفقازی ها شناسایی شده است). با نقص ژنی، فعال شدن پروتئازهایی که اجزای C2 و C4 کمپلمان را تجزیه می کنند و فعال شدن سیستم کمپلمان در طول مسیر لکتین مختل می شود. از نظر بالینیاین آسیب شناسی با یک سندرم عفونی آشکار می شود.
داده های آزمایشگاهیتجزیه و تحلیل زیرجمعیت‌های لنفوسیت‌ها، لکوسیت‌ها و ایزوتیپ‌های ایمونوگلوبولین، انحرافات قابل توجهی را که برای علائم بالینی کافی باشد نشان نمی‌دهد. MSL در سرم خون وجود ندارد.
رفتار.این بیماری یک نقص ایمنی کلاسیک نیست. بنابراین، اصلاح ایمنی با عوامل ایمونوتروپیک منع مصرف دارد. MSL نوترکیب می تواند به عنوان یک داروی دارویی برای درمان جایگزین اتیوپاتوژنتیک بیماران مبتلا به این نقص ارثی استفاده شود. این دارو در حال حاضر تحت آزمایشات بالینی قرار دارد.